Angeliq

Physicians Total Care, Inc.
ANGELIQ TABLETAS de Drospirenone y Estradiol) 0,5 mg/1 mg

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Caja Advertencias

Los estrógenos con o sin progestágenos no debe ser utilizado para la prevención de la enfermedad cardiovascular o la demencia. (Ver ADVERTENCIAS, los trastornos Cardiovasculares y la Demencia.) El women's Health Initiative (WHI), el estudio reportó un aumento del riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, cáncer de mama invasivo, embolia pulmonar y trombosis venosa profunda en las mujeres posmenopáusicas de 50 a 79 años de edad) durante los 5 años de tratamiento oral con estrógenos equinos conjugados (CE 0.625 mg) en combinación con acetato de medroxiprogesterona (MPA 2,5 mg) en comparación con placebo (ver FARMACOLOGÍA clínica, Estudios CLÍNICOS y ADVERTENCIAS, los trastornos Cardiovasculares y neoplasias Malignas, el cáncer de Mama.) El women's Health Initiative Memory Study (CAPRICHOS), un subestudio del WHI, informaron de un aumento del riesgo de desarrollo de probable demencia en mujeres posmenopáusicas mayores de 65 años de edad o más durante 5,2 años de tratamiento con estrógenos conjugados solos y durante los 4 años de tratamiento oral con estrógenos conjugados más acetato de medroxiprogesterona, en comparación con placebo. Se desconoce si este hallazgo se aplica a las jóvenes mujeres postmenopáusicas. (Ver FARMACOLOGÍA clínica, Estudios CLÍNICOS, las ADVERTENCIAS, la Demencia y las PRECAUCIONES, Uso Geriátrico.) Otras dosis oral de estrógenos conjugados con acetato de medroxiprogesterona, y otras combinaciones y formas de dosis de estrógenos y progestinas no se han estudiado en el WHI ensayos clínicos, y, en ausencia de datos comparables, estos riesgos deben ser asumidos a ser similar. Debido a estos riesgos, los estrógenos con o sin progestágenos, se debe prescribir a las dosis efectivas más bajas y durante el menor duración consistente con los objetivos del tratamiento y los riesgos para cada mujer en particular.

Descripción

ANGELIQTABLETAS de proporcionar un régimen hormonal que consiste en comprimidos recubiertos con película cada uno contiene 0,5 mg de drospirenona y 1 mg de estradiol. Los componentes son lactosa monohidrato de NF, almidón de maíz NF, almidón modificado, NF, povidona 25000 USP, estearato de magnesio NF, hydroxylpropylmethyl de celulosa de la USP, macrogol 6000 NF, talco USP, dióxido de titanio de la USP, y óxido férrico pigmento de la NF.

La drospirenona, (6R,7R,8R,9S,10R,-13,-14,15,16,17)-1,3,4,6, 6a,7,8,9,10,11,12,13,14,15,15 una,de 16 hexadecahydro-10,13-dimethylspiro-[ 17H-dicyclopropa[6,7:15,16]cyclopenta[a]fenantreno - 17,2(5H)-furano]-3,5(2H)-diona (CAS) es una síntesis de progestacional compuesto y tiene un peso molecular de 366.5 y una fórmula molecular de C24H30O3.

Estradiol USP, (Estra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol,17ss), tiene un peso molecular de 272.39 y la fórmula molecular es C18H24O2. Las fórmulas estructurales son como sigue:

Farmacología Clínica

Los estrógenos endógenos son en gran parte responsable del desarrollo y mantenimiento del sistema reproductivo femenino y las características sexuales secundarias. Aunque los estrógenos existen en un equilibrio dinámico de las enfermedades metabólicas interconversions, estradiol (E2) es la principal intracelular de estrógenos humanos y es considerablemente más potente que la de sus metabolitos, la estrona y el estriol, a nivel del receptor.

La fuente principal de estrógeno en el que normalmente ciclismo mujeres adultas es el folículo ovárico, que segrega 70 a 500 mcg de estradiol al día, dependiendo de la fase del ciclo menstrual. Después de la menopausia, la mayoría de los estrógenos endógenos se produce por la conversión de androstenediona, secretada por la corteza suprarrenal, a la estrona por los tejidos periféricos. Por lo tanto, la estrona y el sulfato de forma conjugada, estrona sulfato, son los más abundantes circulantes de estrógenos en mujeres posmenopáusicas.

Los estrógenos actúan mediante la unión a receptores nucleares en sensibles a los estrógenos en los tejidos. Hasta la fecha, dos receptores de estrógeno han sido identificados. Estos variarán en proporción de un tejido a otro.

Estrógenos modulan la secreción hipofisaria de gonadotropinas, hormona luteinizante (LH) y hormona folículo-estimulante (FSH), a través de un mecanismo de retroalimentación negativa.

La drospirenona (DRSP) es una progestina sintética y espironolactona analógico con antimineralocorticoid actividad. En animales e in vitro, la drospirenona tiene una actividad antiandrogénica, pero no glucocorticoides, antiglucocorticoide, estrogénica o androgénica de la actividad. Las progestinas contrarrestar los efectos estrogénicos por la disminución de la cantidad de nuclear receptores de estradiol y la supresión de la epiteliales de la síntesis de ADN en el tejido endometrial.

Farmacocinética

La absorción de

Las concentraciones séricas de DRSP alcanzar niveles máximos de aproximadamente 1 hora después de la administración de ANGELIQy la media de la biodisponibilidad absoluta de DRSP oscila entre 76-85%. Después de la administración oral, el pico de los niveles séricos de estradiol concentraciones suelen llegar de 6 a 8 horas después de la dosificación con ANGELIP. oral biodisponibilidad relativa de estradiol y DRSP después de la administración de ANGELIQes el 107% y el 102%, respectivamente, en comparación con una combinación de suspensión oral.

La farmacocinética de DRSP son proporcional a la dosis dentro del rango de dosis de 0.5–4 mg. Siguiente dosis diaria de ANGELIQ, estado estacionario DRSP concentraciones se observaron después de 10 días. La media de la acumulación de los coeficientes de estradiol y DRSP, 1.9 y 2.4, respectivamente. Las concentraciones medias en 2 horas para DRSP osciló entre 5.9 y 6.7 ng/mL después del tratamiento con ANGELIQdurante 365 días. La media de estado estacionario de suero DRSP y E2 concentraciones se muestran en la Figura 1, y un resumen de primaria de los parámetros farmacocinéticos tras la administración de E2 de 1 mg/1 mg de DRSP durante 28 días se presenta en la Tabla 1.


Figura 1: la Media de estado estacionario séricos de drospirenona y las concentraciones de estradiol tras la administración oral diaria de 1 mg de E2/0,5 mg DRSP1 1DRSP niveles son simulados basados en los datos obtenidos después de la administración oral de 1 mg de DRSP/1 mg de Estradiol
Tabla 1: Media Estado Estacionario de los Parámetros Farmacocinéticos de Comprimidos que Contienen Drospirenona (1 mg) y Estradiol (1 mg)

La drospirenona (Media** ± SD SD = desviación estándar.)

Dosis

No. de

Los sujetos

Cmax Cmax= Máxima concentración en suero,

(ng/mL)

tmax tmax = tiempo de máxima concentración en suero,

(h)

La mediana de

(rango)

AUC AUC = área bajo la curva de

(0–24h)

(ng•h/mL)

t1/2 t1/2 = la mitad de la vida,

(h)

1 mg de E2/1mg

DRSP

1418.3±5.551.0 (1.0–2.0)208±8342.3±21.3
Estradiol (Media ± SD SD = desviación estándar.)
Dosis

No. de

Los sujetos

Cmax Cmax= Máxima concentración en suero,

(pg/mL)

tmax tmax = tiempo de máxima concentración en suero,

(h)

La mediana de

(rango)

AUC AUC = área bajo la curva de

(0–24h)

(pg•h/mL)

t1/2 t1/2 = la mitad de la vida,

(h)

1 mg de E2/1mg

DRSP

1443.8±10.02.5(0.5–12.0)665±178NA

La estrona (Media ± SD SD = desviación estándar.)

Dosis

No. de

Los sujetos

Cmax Cmax= Máxima concentración en suero,

(pg/mL)

tmax tmax = tiempo de máxima concentración en suero,

(h)

La mediana de

(rango)

AUC AUC = área bajo la curva de

(0–24h)

(pg•h/mL)

t1/2 t1/2 = la mitad de la vida,

(h)

1 mg de E2/1mg

DRSP
14245±50.64.0 (3.06.0)3814±115923±6.2

 

Efecto de los Alimentos:

El efecto de los alimentos sobre la absorción y biodisponibilidad de los DRSP y E2 no han sido investigados tras la administración de ANGELIQ. Sin embargo, los estudios clínicos con diferentes formulaciones que contienen DRSP o E2, han demostrado que la biodisponibilidad de ambos fármacos no se ve afectada por la ingesta de alimentos concomitante.

Distribución

El volumen medio de distribución de DRSP es de 4,2 L/kg. DRSP no se une a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) o globulina fijadora de corticosteroides (CBG), pero se une alrededor del 97% a otras proteínas de suero. La distribución de los estrógenos exógenos es similar a la de los estrógenos endógenos. Los estrógenos están ampliamente distribuidos en el cuerpo y por lo general se encuentran en mayores concentraciones en las hormonas sexuales en los órganos diana. Estradiol circula en la sangre se une a la SHBG (37%) y a la albúmina (61%), mientras que sólo aproximadamente el 1%El 2% es independiente.

El metabolismo

La media de aclaramiento de DRSP es de 1,2 mL/min/kg. DRSP es metabolizada extensamente después de la administración oral. Las 2 principales metabolitos de la DRSP encuentra en el plasma humano se identificaron a ser la forma ácida de la DRSP genera por la apertura del anillo de lactona y el 4,5-dihydrodrospirenone-3-sulfato, ambos de los cuales se forman sin la participación de la citocromo P450 sistema. Estos metabolitos se demuestre que no es farmacológicamente activo. En in vitroestudios realizados con microsomas hepáticos humanos, DRSP se metaboliza sólo en menor medida principalmente por el Citocromo P450 3A4 (CYP3A4).

Los estrógenos exógenos se metaboliza de la misma manera como los estrógenos endógenos. Estrógenos existen en un equilibrio dinámico de las enfermedades metabólicas interconversions. Estas transformaciones tienen lugar principalmente en el hígado. El Estradiol se convierte de forma reversible a la estrona, y ambos pueden ser convertidos a estriol, que es el principal metabolito urinario. Los estrógenos también someterse a la recirculación enterohepática a través de sulfato y glucurónido de la conjugación en el hígado, la secreción biliar de los conjugados en el intestino, y la hidrólisis en el intestino seguido por reabsorción. En las mujeres postmenopáusicas, una proporción significativa de los estrógenos existe como sulfatos conjugados, especialmente sulfato de estrona, que sirve como la circulación de reservorio para la formación de los más activos de los estrógenos.

La excreción

DRSP niveles en suero se caracteriza por una media de eliminación terminal-la vida de aproximadamente 3642 horas. La excreción de DRSP fue casi completa después de 10 días y las cantidades excretadas fueron ligeramente más altos en las heces en comparación con la orina. DRSP se metaboliza extensamente y sólo trazas de sin cambios DRSP se excreta en la orina y las heces. Al menos 20 diferentes metabolitos fueron observados en la orina y las heces. Cerca de un 38% a un 47% de los metabolitos en orina fueron glucurónidos y sulfatos conjugados. En las heces, aproximadamente el 17% a 20% de los metabolitos se excretan como glucurónidos y sulfatos. El Estradiol, la estrona y el estriol se excreta en la orina junto con glucurónidos y sulfatos conjugados.

Poblaciones Especiales

Geriátricos: No se realizaron estudios de farmacocinética en la población geriátrica.

Pediátricos: No estudio farmacocinético de ANGELIQse ha llevado a cabo en una población pediátrica.

Género: ANGELIQestá indicado para su uso en las mujeres solamente.

Raza: No se realizaron estudios para determinar el efecto de la raza sobre la farmacocinética de ANGELIQ.

Pacientes con insuficiencia Hepática: ANGELIQestá contraindicado en pacientes con disfunción hepática (ver también en NEGRITA Advertencias). La media de exposición a DRSP en las mujeres con moderada afectación hepática es aproximadamente tres veces la exposición en mujeres con función hepática normal.

Los pacientes con insuficiencia Renal: ANGELIQestá contraindicado en pacientes con insuficiencia renal (ver también en NEGRITA Advertencias).

El efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de la DRSP (3 mg al día durante 14 días) y los efectos de DRSP en los niveles de potasio sérico fueron investigados en sujetos de sexo femenino (n = 28, de 30 años de edad65) con función renal normal (11 pacientes), y leve (10 pacientes) y moderada (7 pacientes) insuficiencia renal. Todos los sujetos estaban en un nivel bajo de potasio en la dieta. Durante el estudio de los 7 sujetos siguieron el uso de medicamentos ahorradores de potasio para el tratamiento de la enfermedad subyacente. En el día 14 (estado estacionario) de DRSP tratamiento, el suero DRSP niveles fueron en promedio un 37% mayor en el grupo con insuficiencia renal moderada (CLcr 3050 mL/min) en comparación con aquellos en el grupo con función renal normal. Suero DRSP niveles en el grupo con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina CLcr, 5080 mL/min) fueron comparables a los del grupo con función renal normal (CLcr, >80 mL/min). DRSP el tratamiento fue bien tolerado por todos los grupos. DRSP tratamiento no mostró ningún efecto clínicamente significativo sobre la concentración de potasio sérico. Aunque la hiperpotasemia no fue observado en el estudio, en 5 de los 7 temas que el uso continuado de potasio, medicamentos ahorradores durante el estudio individual de la media de los niveles de potasio sérico aumentó hasta 0.33 mEq/L. por lo Tanto, existe la posibilidad de que la hiperpotasemia para presentarse en sujetos con insuficiencia renal cuyo potasio sérico se encuentra en la parte superior del rango de referencia, y que son de forma concomitante el uso de potasio, medicamentos ahorradores.

Las Interacciones Medicamentosas

Efectos de la Drospirenona en Otras Drogas

Interacciones Metabólicas

El metabolismo de DRSP y los posibles efectos de la DRSP hepático del citocromo P450 (CYP), las enzimas se han investigado in vitroy en vivoestudios (ver Metabolismo). En in vitrostudies, DRSP did not affect turnover of model substrates of CYP1A2 and CYP2D6, but had an inhibitory influence on the turnover of model substrates of CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 and CYP3A4 with CYP2C19 being the most sensitive enzyme. The potential effect of DRSP on CYP2C19 activity was investigated in a clinical pharmacokinetic study using omeprazole as a marker substrate. In the study with 24 postmenopausal women [including 12 women with homozygous (wild type) CYP2C19 genotype and 12 women with heterozygous CYP2C19 genotype] the daily oral administration of 3mg DRSP for 14 days did not affect the systemic clearance of the CYP2C19 substrate omeprazole (40 mg) and the CYP2C19 product 5-hydroxy-omeprazole. Furthermore, no significant effect of DRSP on the systemic clearance of the CYP3A4 product omeprazole sulfone was found. These results demonstrated that DRSP did not inhibit CYP2C19 and CYP3A4 in vivo.

Otras dos clínicas de interacción fármaco-fármaco de estudios el uso de simvastatina y midazolam como marcador de sustratos de CYP3A4, cada uno se realiza en 24 saludable, las mujeres posmenopáusicas. Los resultados de estos estudios demostró que la farmacocinética de los sustratos de CYP3A4 no fueron influenciados por el estado de DRSP concentraciones alcanzadas tras la administración de 3 mg de DRSP/día.

Basado en los resultados disponibles de en vivoy en vitrolos estudios, se puede concluir que, en dosis clínica de nivel, DRSP es raro para interactuar de manera significativa con las enzimas del citocromo P450.

In vitroy en vivolos estudios han demostrado que los estrógenos se metaboliza parcialmente por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Por lo tanto, inductores o inhibidores de la CYP3A4 pueden afectar a los estrógenos metabolismo de los fármacos. Inductores de CYP3A4, tales como la Hierba de San Juan preparados (Hypericum perforatum), fenobarbital, carbamazepina y rifampicina puede reducir las concentraciones plasmáticas de estrógenos, posiblemente resultando en una disminución de los efectos terapéuticos y/o cambios en el sangrado uterino perfil. Los inhibidores de la CYP3A4, tales como eritromicina, claritromicina, ketoconazol, itraconazol, ritonavir y el jugo de toronja puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estrógenos y puede resultar en efectos secundarios.

La Co-Administración con Drogas que Tienen el Potencial de Aumentar los niveles Séricos de Potasio

Hay un potencial para un aumento en los niveles séricos de potasio en las mujeres que toman drospirenona con otros medicamentos que pueden afectar los electrolitos, tales como la enzima convertidora de angiotensina (ieca), antagonistas del receptor de angiotensina, o no-esteroides anti-inflamatorios no esteroideos (Aine).

Los electrolitos se estudiaron en 230 mujeres posmenopáusicas con hipertensión y/o diabetes mellitus que requiere un inhibidor de la ECA o los receptores de la angiotensina (ARB). De estos, 26 pacientes tenían un aclaramiento de creatinina >50 mL/min a <80 mL/min. Los pacientes recibieron 1 mg de estradiol (E2) y 3 mg de drospirenona (DRSP) (n=112) o placebo (n=118) durante 28 días. En pacientes no diabéticos, también recibió ibuprofeno 1200 mg/día por 5 días durante el estudio. Hubo un solo caso de potasio sérico >6.0 mEq/L y un solo caso de los niveles séricos de sodio <130 mEq/L en el tratamiento, tanto que ocurren después de cinco días de ibuprofeno terapia en dos mujeres que toman E2/DRSP. Los niveles de potasio sérico ≥5.5 mEq/L se observó en 8 (7.3%) E2/DRSP de los sujetos tratados (3 diabética y 5 no diabéticos) y en 3 (2.6%) sujetos tratados con placebo (2 diabéticos y 1 no diabéticos). Después de 28 días de exposición, el cambio medio desde el inicio del potasio en suero fue de 0,11 mEq/L para el E2/DRSP grupo y 0.08 mEq/L para el grupo de placebo. Ninguno de los sujetos con los niveles de potasio sérico ≥5.5 mEq/L tenían de eventos cardiovasculares adversos. Una interacción fármaco-fármaco de estudio de DRSP 3 mg/estradiol (E2) 1 mg frente a placebo se realizó en 24 ligeramente hipertensos las mujeres posmenopáusicas que toman maleato de enalapril 10 mg dos veces al día. Los niveles de potasio fueron obtenidas cada otro día, para un total de 2 semanas en todas las materias. La media de los niveles de potasio sérico en el DRSP/E2 grupo de tratamiento con respecto al valor basal fueron 0.22 mEq/L mayor que aquellos en el grupo placebo. Suero concentraciones de potasio también se midieron en varios puntos de tiempo de más de 24 horas en la línea de base y en el Día 14. En el Día 14, los coeficientes de los niveles séricos de potasio Cmax y el AUC en el DRSP/E2 grupo a aquellos en el grupo placebo fueron 0.955 (IC 90%: 0.914, 0.999) y 1.010 (IC 90%: 0.944, 1.080), respectivamente. Ningún paciente en el grupo de tratamiento desarrollado hiperpotasemia (potasio sérico concentraciones >5.5 mEq/L).

De la nota, ocasional o uso crónico de AINE, medicamentos que no se limita en cualquiera de los ANGELIQlos ensayos clínicos.

Estudios Clínicos

Apoyo para las indicaciones

Apoyo para el tratamiento de los síntomas vasomotores y de vagina y de vulva atrofia fue mostrada a través de bioequivalencia de la E2 componente de la combinación del producto con que se comercializan actualmente E2 producto (Estrace®). La dosis múltiples de bioequivalencia estudio evaluó la bioequivalencia de E2 de un comprimido que contiene DRSP (2 mg) y E2 (1 mg) en relación a Estrace (1 mg) de la tableta. DRSP/E2 tabletas cumplieron con los criterios de bioequivalencia para Estrace.

Efectos sobre el Endometrio

En un año de ensayo clínico de 1,142 mujeres postmenopáusicas de los sujetos tratados con E2 solos o E2, 0.5, 1, 2, o 3 mg de DRSP, las biopsias endometriales se realizaron en el año 966 (84.6%) de los sujetos durante el período de tratamiento. Ocho sujetos en el E2 monoterapia grupo se desarrollaron hiperplasia endometrial (4 hiperplasia simple sin atipia citológica, 3 complejo hiperplasia sin atipia citológica, y 1 complejo hiperplasia con atipia citológica), y un sujeto en la 1 mg de E2 2 mg de DRSP grupo se desarrollaron hiperplasia simple sin atipia citológica. La tabla 2 muestra que no hubo diagnóstico de hiperplasia endometrial en la ANGELIQgrupo.

Tabla 2: Incidencia de Hiperplasia Endometrial, después de 12 Meses de Tratamiento

E2 de 1 mg

ANGELIQ

Total No. Los sujetos226227

Total No. de

En El Tratamiento De Las Biopsias
197 (87.2%)

191 (84.1%)

Hiperplasia8 (4.0%)0 (0%)

Efectos sobre Uterina, Sangrado o Manchado

En el acumulado de los análisis realizados más de 12 meses en un ensayo doble ciego, la proporción de mujeres con amenorrea mayor y al cabo de un año, el 73,5% de los sujetos en ANGELIQhabía amenorrea. Los resultados se muestran en la Figura 2.


Figura 2: proporción Acumulada de pacientes con amenorrea en un ciclo determinado a través de ciclo de 13, LOCF

La Salud de la mujer Estudios de la Iniciativa de

El women's Health Initiative (WHI) inscrito un total de 27.000 predominantemente en mujeres postmenopáusicas sanas para evaluar los riesgos y beneficios de la utilización de 0.625 mg de estrógenos equinos conjugados (CE) por solo día o el uso de 0.625 mg de estrógenos equinos conjugados más de 2,5 mg de acetato de medroxiprogesterona (MPA) por día en comparación con placebo en la prevención de ciertas enfermedades crónicas. El punto final primario fue la incidencia de la enfermedad cardíaca coronaria (CHD) (infarto de miocardio no fatal y la enfermedad coronaria de la muerte), con cáncer de mama invasivo como el principal resultado adverso estudiado. Un "índice global" incluye la primera aparición de la enfermedad coronaria, cáncer de mama invasivo, accidente cerebrovascular, embolia pulmonar (PE), cáncer de endometrio, cáncer colorrectal, fractura de cadera, o la muerte debido a otra causa. El estudio no evaluó los efectos de la CE o CE/MPA en los síntomas de la menopausia.

El CE/MPA sub-estudio se suspendió prematuramente debido a que, de acuerdo a la predefinidos detener la regla, el aumento de riesgo de cáncer de mama y de eventos cardiovasculares supera los beneficios específicos incluidos en el "índice global". Resultados de la CE/MPA sub-estudio, que incluyó 16,608 mujeres (media de edad de 63 años, rango de 50 a 79

Tabla 3: Relativa y Absoluta del Riesgo se Ve en la CE/MPA Subestudio de WHI
EventocRiesgo relativo CE/MPA vs placebo en 5,2 Años (IC 95%)

Placebo

n = 8102

CE/MPA

n = 8506

El Riesgo absoluto por

10,000 Persona-años

CHD eventos

IM no fatal

CHD de la muerte

1.29 (1.021.63)

1.32 (1.021.72)

1.18 (0.701.97)

30

23

6

37

30

7
Cáncer de mama invasivo1.26 (1.001.59)3038
Accidente cerebrovascular1.41 (1.071.85)2129
La embolia pulmonar

2.13 (1.393.25)

816
El cáncer colorrectal0.63 (0.430.92)1610
El cáncer de endometrio0.83 (0.471.47)65
Fractura de cadera0.66 (0.450.98)1510
La muerte debido a causas distintas de los eventos anteriores0.92 (0.741.14)4037
El Índice Mundial1.15 (1.031.28)151170
Trombosis venosa profunda no se incluyen en el Índice Mundial2.07 (1.492.87)1326
Las fracturas vertebrales no se incluyen en el Índice Mundial0.66 (0.440.98)159
Otras fracturas osteoporóticas no se incluyen en el Índice Mundial0.77 (0.690.86)170131

Para los resultados incluidos en el "índice global," absoluto exceso de riesgos por 10,000 persona-años en el grupo tratado con el CE/MPA fueron de más de 7 CHD eventos, más de 8 trazos, 8 más de Psa, y 8 más cánceres de mama invasivos, mientras que el riesgo absoluto de las reducciones por 10,000 persona-años eran las 6 menos casos de cáncer colorrectal y 5 menos fracturas de cadera.

El exceso de riesgo absoluto de eventos incluido en el "índice global" fue de 19 por 10,000 persona-años. No hubo diferencia entre los grupos en cuanto a la mortalidad por cualquier causa. (Véase Cuadro Avisos , Advertenciasy las Precauciones.)

Women's Health Initiative Memory Study

El women's Health Initiative Memory Study (CAPRICHOS), un subestudio del WHI, inscrito a 4.532 predominantemente en mujeres postmenopáusicas sanas de 65 y más años de edad (47% eran menores de 65 a 69 años, el 35% fueron de 70 a 74 años, y el 18% eran de 75 años de edad y mayores) para evaluar los efectos de la CE/MPA (0.625 mg de estrógenos conjugados más de 2,5 mg de acetato de medroxiprogesterona) sobre la incidencia de probable demencia (resultado primario) en comparación con placebo.

Después de un seguimiento promedio de 4 años, 40 de las mujeres en el estrógeno/progestina (45 por cada 10.000 mujeres-años) y 21 en el grupo de placebo (22 por cada 10.000 mujeres-años) fueron diagnosticados con probable demencia. El riesgo relativo de probable demencia en la terapia de la hormona grupo fue de 2.05 (IC del 95%, 1,21 a 3.48) en comparación con el placebo. Las diferencias entre los grupos se hizo evidente en el primer año de tratamiento. Se desconoce si estos hallazgos se aplican a los más jóvenes, a las mujeres posmenopáusicas. (Véase cuadro Advertencias y Avisos, 3. La demencia.)

Indicaciones y Uso

ANGELIQestá indicado en mujeres que tienen un útero para la:

1. El tratamiento de moderada a severa de los síntomas vasomotores asociados con la menopausia.

2. El tratamiento de los síntomas moderados a graves de atrofia vulvar y vaginal asociado con la menopausia. A la hora de prescribir únicamente para el tratamiento de los síntomas de atrofia vulvar y vaginal, productos tópicos vaginales deben ser considerados.

Contraindicaciones

Progesterona/estrógenos no debe ser utilizado en personas con alguna de las siguientes condiciones:

1. Sangrado genital anormal no diagnosticado.

2. Sabe, sospecha o antecedentes de cáncer de mama.

3. Conocidos o sospechosos de estrógeno-dependiente de la neoplasia.

4. Activo trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o antecedentes de estas condiciones.

5. Activa o reciente (por ejemplo, en el último año) enfermedad tromboembólica arterial (por ejemplo, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio).

6. La insuficiencia Renal.

7. Disfunción hepática o enfermedad.

8. La insuficiencia suprarrenal.

9. ANGELIQno debe ser utilizado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de sus ingredientes.

10. Conocida o sospecha de embarazo. No hay ninguna indicación para ANGELIQen el embarazo. Parece haber poco o ningún aumento en el riesgo de defectos de nacimiento en niños nacidos de mujeres que han usado los estrógenos y progestinas a partir de los anticonceptivos orales inadvertidamente durante el embarazo temprano. (Ver Precauciones).

Advertencias

ANGELIQ contiene 0,5 mg de la progestina drospirenona que ha antialdosterone de la actividad, incluyendo el potencial para la hiperpotasemia en pacientes de alto riesgo.

ANGELIQ no debe ser utilizado en pacientes con condiciones que predisponen a la hiperpotasemia (es decir, insuficiencia renal, disfunción hepática, y la insuficiencia suprarrenal).

Use precaución cuando se prescriba ANGELIQ a las mujeres que regularmente toman otros medicamentos que pueden aumentar el potasio, como los Aines, diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, inhibidores de la ECA, la angiotensina II, antagonistas de los receptores, y la heparina. Considere la posibilidad de la comprobación de los niveles de potasio sérico durante el primer ciclo de tratamiento en pacientes de alto riesgo.

Véase Cuadro Advertencias .

1. Trastornos cardiovasculares

El estrógeno y el estrógeno/progestina terapia ha sido asociada con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares como el infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, así como la trombosis venosa y la embolia pulmonar (tromboembolismo venoso o TEV). Si alguno de estos se produzcan o se sospecha, los estrógenos se debe suspender inmediatamente el tratamiento.

Factores de riesgo para la enfermedad cardiovascular (por ejemplo, hipertensión, diabetes mellitus, tabaquismo, hipercolesterolemia y obesidad) y/o tromboembolismo venoso (por ejemplo, la historia personal o historia familiar de TEV, la obesidad y el lupus eritematoso sistémico) debe ser administrada apropiadamente

una. La enfermedad coronaria y el accidente cerebrovascular

En el women's Health Initiative study (WHI), un aumento en el número de infartos de miocardio y los accidentes cerebrovasculares se ha observado en las mujeres que reciben oral CE en comparación con el placebo. (Ver Farmacología Clínica, Estudios Clínicoslas secciones.)

En la CE/MPA subestudio de WHI un aumento en el riesgo de enfermedad cardiaca coronaria (CHD) eventos (definido como infarto de miocardio no mortal y la enfermedad coronaria de la muerte) se observó en las mujeres que reciben CE/MPA en comparación con las mujeres que recibieron placebo (37 vs 30 por 10,000 persona-años). El incremento en el riesgo se observó en el año uno y persistente.

In the same substudy of WHI, an increased risk of stroke was observed in women receiving CE/MPA compared to women receiving placebo (29 vs 21 per 10,000 person-years). The increase in risk was observed after the first year and persisted.

En las mujeres posmenopáusicas con los documentados en la enfermedad cardíaca (n = 2,763, con una edad media de 66,7 años) de un ensayo clínico controlado de la prevención secundaria de la enfermedad cardiovascular (Corazón y de Estrógeno/Progestina Reemplazo de Estudio

Dos mil trescientos y veinte mujeres de la original SUYO el juicio de acuerdo en participar en una extensión abierta de la SUYA, la SUYA II. El promedio de seguimiento en la SUYA II fue un adicional de 2,7 años, para un total de 6.8 años. Las tasas de enfermedad coronaria eventos fueron comparables entre las mujeres en la CE/MPA grupo y el grupo placebo en la SUYA, los SUYOS II, y en general.

Grandes dosis de estrógeno (5 mg de estrógenos conjugados por día), comparables a los utilizados para tratar el cáncer de próstata y de mama, se han manifestado en un gran ensayo clínico prospectivo en los hombres, aumenta los riesgos de infarto de miocardio no fatal, embolia pulmonar, y tromboflebitis.

b. El tromboembolismo venoso (TEV)

En el women's Health Initiative study (WHI), un aumento en el TEV se ha observado en las mujeres que reciben la CE en comparación con el placebo. (Ver Farmacología Clínicay Estudios Clínicoslas secciones.)

En la CE/MPA subestudio de WHI, 2 veces mayor tasa de tromboembolismo venoso, incluyendo trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar, se observó en las mujeres que reciben CE/MPA en comparación con las mujeres que recibieron placebo. La tasa de TEV fue de 34 por cada 10.000 años de la mujer en la CE/MPA grupo en comparación con el 16 por 10.000 años de la mujer en el grupo de placebo. El aumento en el riesgo de TEV se observó durante el primer año y persistente.

Si es factible, los estrógenos debe suspenderse por lo menos 4 a 6 semanas antes de la cirugía del tipo asociado con un aumento del riesgo de tromboembolismo, o durante los períodos de inmovilización prolongada.

2. Neoplasias malignas

una. El cáncer de endometrio

El uso de estrógenos sin oposición en las mujeres con útero intacto ha sido asociada con un mayor riesgo de cáncer de endometrio. El reportó el riesgo de cáncer endometrial entre el estrógeno sin oposición de los usuarios es de aproximadamente de 2 a 12 veces mayor que en los no usuarios, y aparece depende de la duración del tratamiento y la dosis estrogénica. La mayoría de los estudios no muestran un aumento significativo de riesgo asociado con el uso de estrógenos en menos de un año. El mayor riesgo aparece asociado con el uso prolongado, con el aumento de los riesgos de 15 a 24 veces por cinco a diez años o más, y este riesgo se ha demostrado que persisten por lo menos de 8 a 15 años después de la terapia de estrógeno se interrumpió.

La vigilancia clínica de todas las mujeres que toman estrógeno/progestina, las combinaciones es importante. Adecuadas medidas de diagnóstico, incluidos los de muestreo endometrial cuando esté indicado, debe llevarse a cabo para descartar malignidad en todos los casos sin diagnosticar persistentes o recurrentes de sangrado vaginal anormal. No hay ninguna evidencia de que el uso de los estrógenos naturales resultan en diferentes endometrial perfil de riesgo de estrógenos sintéticos de equivalente de dosis estrogénica. La adición de un progestágeno a la terapia con estrógenos se ha demostrado para reducir el riesgo de hiperplasia endometrial, que puede ser un precursor del cáncer de endometrio.

b. El cáncer de mama

El uso de estrógenos y progestinas por las mujeres posmenopáusicas se ha reportado un aumento de riesgo de cáncer de mama. El más importante ensayo clínico aleatorizado, proporcionando información acerca de este problema es el women's Health Initiative (WHI) subestudio de CE/MPA (ver Farmacología Clínica,Estudios Clínicos). Los resultados de los estudios observacionales son generalmente consistentes con los de la WHI ensayo clínico y del informe sin variación significativa en el riesgo de cáncer de mama entre las diferentes estrógenos o progestágenos, dosis o vías de administración.

El CE/MPA subestudio de WHI comunicado un aumento del riesgo de cáncer de mama en las mujeres que tomaron el CE/MPA durante un seguimiento promedio de 5.6 años. Estudios observacionales también han informado de un aumento en el riesgo de estrógeno/progestina la terapia de combinación, y un pequeño aumento en el riesgo de la terapia de estrógeno solo, después de varios años de uso. En el ensayo WHI y de los estudios observacionales, el exceso de riesgo aumentó con la duración de uso. De los estudios observacionales, el riesgo parecía volver a la línea de base en unos cinco años después de suspender el tratamiento. Además, los estudios observacionales sugieren que el riesgo de cáncer de mama fue mayor, y se hizo evidente antes, con estrógeno/progestágeno de la terapia de combinación en comparación a la terapia de estrógeno solo.

En la CE/MPA subestudio, el 26% de las mujeres indicaron que antes de el uso de estrógeno solo y/o con estrógeno/progestágeno de la hormona de la combinación de la terapia. Después de un seguimiento promedio de 5.6 años, durante el ensayo clínico, el riesgo relativo global de cáncer de mama invasivo fue de 1,24 (intervalo de confianza 95% 1.011.54) y en general el riesgo absoluto fue de 41 vs 33 casos por cada 10.000 mujeres-años, para CE/MPA en comparación con el placebo. Entre las mujeres que informaron que antes del uso de la terapia hormonal, el riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue de 1.86, y el riesgo absoluto fue de 46 frente a 25 casos por cada 10.000 mujeres-años, para CE/MPA en comparación con el placebo. Entre las mujeres que informaron no antes del uso de la terapia hormonal, el riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue de 1.09, y el riesgo absoluto fue de 40 vs 36 casos por cada 10.000 mujeres-año para el CE/MPA en comparación con el placebo. En el mismo subestudio, los cánceres de mama invasivos eran más grandes y se diagnostica en una etapa más avanzada en la CE/MPA grupo en comparación con el grupo placebo. La enfermedad metastásica fue raro con ninguna diferencia aparente entre los dos grupos. Otros factores pronósticos como el subtipo histológico, el grado y el estado receptor de la hormona no difirió entre los grupos.

El uso de estrógeno más progestina se ha informado que como resultado de un aumento anormal de las mamografías que requieren de mayor evaluación. Todas las mujeres deben recibir anualmente exámenes de los senos por un profesional de la salud y realizar mamas mensualmente un autoexamen. Además, los exámenes de mamografía debe ser programada según la edad del paciente y los factores de riesgo, y antes de los resultados de la mamografía.

3. La demencia

En el estrógeno solo women's Health Initiative Memory Study (CAPRICHOS), un subestudio del WHI, 2,947 histerectomizadas las mujeres de 65 a 79 años fueron aleatorizados a CE o placebo.

In the estrogen plus progestin WHIMS substudy, 4,532 postmenopausal women aged 65 to 79 years were randomized to CE/MPA or placebo. In the estrogen alone substudy, after an average follow-up of 5.2 years, 28 women in the estrogen alone group and 19 women in the placebo group were diagnosed with probable dementia. The relative risk of probable dementia for estrogen alone versus placebo was 1.49 (95% CI 0.832.66). El riesgo absoluto de probable demencia de sólo estrógeno versus placebo fue de 37, frente al 25 casos por cada 10.000 mujeres-año. Se desconoce si estos hallazgos se aplican a los más jóvenes, a las mujeres posmenopáusicas. (Ver Farmacología Clínica, Estudios Clínicosy las Precauciones, I. USO GERIÁTRICO.)

Después de un seguimiento promedio de 4 años, 40 mujeres que están siendo tratadas con CE/MPA (1.8%, n = 2,229) y 21 mujeres en el grupo placebo (un 0,9%, n = 2,303) recibido el diagnóstico de probable demencia. El riesgo relativo para el CE/MPA frente a placebo fue de 2.05 (intervalo de confianza 95% 1.213.48), y fue similar para las mujeres con y sin antecedentes de menopausia uso de hormonas antes de CAPRICHOS. El riesgo absoluto de proba

ble de la demencia de CE/MPA frente a placebo fue de 45, frente al 22 casos por cada 10.000 mujeres-años, y el exceso de riesgo absoluto para el CE/MPA fue de 23 casos por cada 10.000 mujeres-año. Se desconoce si estos hallazgos se aplican a los más jóvenes, a las mujeres posmenopáusicas. (Ver Farmacología Clínica, Estudios Clínicosy las Precauciones, I. USO GERIÁTRICO.)

4. Enfermedad de la vesícula biliar

Una de 2 a 4 veces el aumento en el riesgo de enfermedad de la vesícula biliar que requieren cirugía en mujeres posmenopáusicas que reciben estrógenos ha sido reportado.

5. La hipercalcemia

Administración del estrógeno puede dar lugar a graves de la hipercalcemia en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas. Si la hipercalcemia ocurre, el uso de la droga debe ser detenido y tomar las medidas adecuadas para reducir el nivel de calcio sérico.

6. Anomalías visuales

Trombosis vascular retiniana ha sido reportado en pacientes que reciben estrógenos. La descontinuación de la medicación pendientes de examen si hay pérdida repentina parcial o completa de la visión, o la aparición repentina de proptosis, diplopía, o la migraña. Si el examen revela edema de papila o lesiones vasculares de la retina, los estrógenos debe ser descontinuado permanentemente.

Precauciones

A. GENERAL

1. La adición de un progestágeno cuando una mujer no ha tenido una histerectomía

Los estudios de la adición de un progestágeno durante 10 o más días de un ciclo de administración del estrógeno o a diario con el estrógeno en un continuo régimen, han informado de una reducción en la incidencia de hiperplasia endometrial que sería inducida por el tratamiento con estrógeno solo. Hiperplasia Endometrial puede ser un precursor del cáncer de endometrio.

Hay, sin embargo, de los posibles riesgos que pueden estar asociados con el uso de progestágenos con estrógenos en comparación con los estrógenos solos regímenes. Estos incluyen un posible aumento del riesgo de cáncer de mama.

2. La presión arterial elevada

En un pequeño número de informes de casos, importantes aumentos en la presión arterial han sido atribuidas a la reacción idiosincrática a los estrógenos. En un gran estudio aleatorizado, controlado con placebo ensayo clínico, la influencia generalizada de la terapia de estrógeno en la sangre, la presión no fue visto. La presión arterial debe ser monitoreado en intervalos regulares con el uso de estrógenos.

3. La hipertrigliceridemia

En pacientes con pre-existentes, la hipertrigliceridemia, la terapia de estrógeno puede estar asociado con elevaciones de triglicéridos plasmáticos que conduce a la pancreatitis y otras complicaciones.

4. Alteración de la función hepática y antecedentes de ictericia colestásica

Los estrógenos pueden ser mal metaboliza en pacientes con deterioro de la función hepática. Para los pacientes con historia de ictericia colestásica asociados con el uso de estrógenos pasado o con el embarazo, hay que tener precaución y en caso de reincidencia, el medicamento debe interrumpirse.

El despacho de drospirenona fue menor en los pacientes con insuficiencia hepática moderada.

5. El hipotiroidismo

Administración del estrógeno conduce a un aumento de la tiroides-globulina (TBG) niveles. Los pacientes con la función tiroidea normal puede compensar el aumento de la TBG, haciendo más hormona tiroidea, por lo tanto el mantenimiento de T4 libre y T3 en suero de las concentraciones en el rango normal. Los pacientes depende de la tiroides terapia de reemplazo hormonal, que también están recibiendo estrógenos pueden requerir aumento de dosis de su tiroides, la terapia de reemplazo. Estos pacientes deben tener su función tiroidea monitoreados con el fin de mantener su libertad de niveles de hormona tiroidea en un rango aceptable.

6. La retención de líquidos

Porque el estrógeno y el estrógeno/progestina terapia puede causar cierto grado de retención de líquidos, los pacientes con condiciones que podrían estar influenciados por este factor, como un cardiaca o disfunción renal, garantiza la observación cuidadosa cuando los estrógenos están prescritos.

7. La hipocalcemia

Los estrógenos debe ser utilizado con precaución en individuos con hipocalcemia severa.

8. La hiponatremia

Como un antagonista de la aldosterona, la drospirenona puede aumentar la posibilidad de hiponatremia en pacientes de alto riesgo.

9. El cáncer de ovario

El CE/MPA subestudio de WHI informó que el estrógeno más progestina aumenta el riesgo de cáncer de ovario. Después de un seguimiento promedio de 5.6 años, el riesgo relativo de cáncer de ovario para CE/MPA frente a placebo fue de 1,58 (intervalo de confianza 95% 0.773.24), pero no fue estadísticamente significativa. El riesgo absoluto de CE/MPA frente a placebo fue de 4,2 frente a 2,7 casos por cada 10.000 mujeres-año. En algunos estudios epidemiológicos, el uso de estrógeno solo, en particular durante diez o más años, se ha asociado con un mayor riesgo de cáncer de ovario. Otros estudios epidemiológicos no han demostrado que estas asociaciones.

10. La exacerbación de la endometriosis

La Endometriosis puede ser exacerbado con la administración de estrógenos.

11. La exacerbación de otras condiciones

Los estrógenos pueden causar una exacerbación del asma, diabetes mellitus, epilepsia, migraña, porfiria, lupus eritematoso sistémico, y hemangiomas hepáticos, y debe ser usado con precaución en las mujeres con estas condiciones.

B. INFORMACIÓN del PACIENTE

Los médicos aconsejan a discutir la hoja de INFORMACIÓN del PACIENTE con los pacientes a quienes se les prescriben ANGELIQ.

C. PRUEBAS de LABORATORIO

Administración del estrógeno debe iniciarse con la dosis más baja para la indicación aprobada y, a continuación, guiada por la respuesta clínica, en lugar de por el suero de los niveles hormonales (por ejemplo, estradiol, FSH).

D. de DROGAS/INTERACCIONES con PRUEBAS de LABORATORIO

  • Acelerado el tiempo de protrombina, tiempo parcial de tromboplastina, y la agregación de plaquetas, tiempo deX complejo, IIVIIX compleja, y beta-thromboglobulin
  • El aumento de la tiroides-globulina (TBG) niveles que conducen a un aumento de la circulación total de la hormona de la tiroides, como medido por la protein-bound de yodo (PBI), los niveles de T4 (por columna o por radioinmunoanálisis) o niveles de T3 por radioinmunoanálisis. T3 resina de absorción está disminuida, lo que refleja la elevada TBG. T4 libre y T3 libre concentraciones son inalterada. Los pacientes en la terapia de reemplazo de la tiroides pueden requerir dosis más altas de hormona de la tiroides.
  • Otras proteínas de unión pueden ser elevados en el suero (es decir, globulina fijadora de corticosteroides (CBG), la hormona sexual globulina (SHBG)) que conduce a un aumento de la circulación de los corticosteroides y esteroides sexuales, respectivamente. Libre de las concentraciones de la hormona puede ser disminuida. Otras proteínas plasmáticas puede ser aumentado (angiotensinógeno/sustrato de la renina, la alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina).
  • El aumento de la concentración plasmática de HDL y los niveles de HDL-2 subfracción concentraciones, la reducción de la concentración de colesterol LDL, aumento de los niveles de triglicéridos.
  • Deterioro de la tolerancia a la glucosa.
  • Reducción de la respuesta a la prueba de metirapona.

E. CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS Y DETERIORO DE la FERTILIDAD

Continua a largo plazo que la administración de estrógenos, con o sin progestina, en mujeres con y sin útero, se ha demostrado un aumento del riesgo de cáncer de endometrio, cáncer de mama y cáncer de ovario. (Véase Cuadro Avisos , Advertenciasy las Precauciones.)

Continua a largo plazo de la administración de los estrógenos naturales y sintéticos en ciertas especies de animales, aumenta la frecuencia de carcinomas de mama, útero, cuello uterino, vagina, testículos, y el hígado. (Véase Cuadro Advertencias , Contraindicacionesy Advertenciaslas secciones.)

En 24 meses oral estudio de carcinogénesis en ratones tratados con 10 mg/kg/día drospirenona solo o 1 0.01, 3 0.03 y 10 de 0,1 mg/kg/día de drospirenona y etinil estradiol, 0,24 a 10.3 veces la exposición (AUC de drospirenona) de las mujeres de tomar de 1 mg de dosis, hubo un aumento en los carcinomas de la glándula de harder en el grupo que recibió la dosis alta de drospirenona solo. En un estudio similar en ratas que recibieron 10 mg/kg/día drospirenona solo o 0.3 0.003, 3 0.03 y 10 de 0,1 mg/kg/día de drospirenona y etinil estradiol, 2.3 51.2 tiempos de exposición de las mujeres a tomar de 1 mg de dosis, hubo un aumento de la incidencia de hiperplasia y total (benignos y malignos) de la glándula suprarrenal feocromocitomas en el grupo que recibió la dosis alta de drospirenona. La drospirenona no fue mutagénico en un número de in vitro(Ames, Pulmón de Hámster Chino de la mutación de genes y daño cromosómico en linfocitos humanos) e in vivo(micronúcleo de ratón) pruebas de genotoxicidad. Drospirenona aumento de la síntesis de ADN no programada en hepatocitos de rata y forman aductos con el roedor de hígado de ADN, pero no con el hígado humano de ADN. (Ver Advertenciassección.)

F. el EMBARAZO

ANGELIQno debe ser utilizado durante el embarazo. (Ver Contraindicaciones.)

G. las MADRES lactantes

Administración del estrógeno a las madres lactantes se ha demostrado que la disminución de la cantidad y calidad de la leche. Cantidades detectables de los estrógenos han sido identificados en la leche de madres que reciben este medicamento. Debe tenerse precaución cuando se ANGELIQse administra a una mujer lactante.

Después de la administración de un anticonceptivo oral que contiene drospirenona 0,02% de la drospirenona dosis se excreta en la leche materna de las mujeres en el posparto dentro de las 24 horas. Esto se traduce en una máxima dosis diaria de 3 mg de drospirenona en un bebé.

H. USO PEDIÁTRICO

ANGELIQno está indicado en niños.

I. USO GERIÁTRICO

No ha habido un número suficiente de pacientes geriátricos que participan en estudios clínicos, la utilización de ANGELIQpara determinar si las personas mayores de 65 años de edad difieren de los sujetos más jóvenes en su respuesta a ANGELIQ.

En el women's Health Initiative Memory Study, incluyendo 4.532 mujeres de 65 y más años de edad, seguidos por un promedio de 4 años, el 82% (n = 3,729) fueron de 65 a 74 mientras que el 18% (n = 803) fueron de 75 y más. La mayoría de las mujeres (80%) no tenían uso de terapia hormonal. Las mujeres tratadas con estrógenos conjugados más acetato de medroxiprogesterona se reportó un aumento de dos veces en el riesgo de desarrollo de probable demencia. La enfermedad de Alzheimer fue el más común de clasificación de probable demencia en tanto los estrógenos conjugados más acetato de medroxiprogesterona grupo y el grupo de placebo. El noventa por ciento de los casos de probable demencia se produjo en el 54% de las mujeres que tenían más de 70 años. (Ver Advertencias, 3. La demencia.)

Efectos Secundarios

Véase Cuadro Avisos , AdvertenciasY las Precauciones.

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones muy diferentes, los índices de reacciones adversas observados en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. La reacción adversa de la información de los ensayos clínicos, sin embargo, proporcionar una base para la identificación de los eventos adversos que parecen estar relacionados con el consumo de drogas y para la aproximación de las tasas.

Los siguientes son los eventos adversos reportados con ANGELIQque ocurren en >5% de los sujetos:

Tabla 4: Eventos Adversos Independientemente de la Droga Relación Reportado con una Frecuencia >5% en 1 año de estudio Clínico Doble ciego

DE EVENTOS ADVERSOS

E2 de 1 MG

(N=226)

n (%)

ANGELIQ

(N=227)

n (%)

CUERPO COMO UN TODO

Dolor Abdominal29 (12.8)25 (11)
Dolor en las extremidades15 (6.6)19 (8.4)
El dolor de espalda11 (4.9)16 (7)
Síndrome de gripe15 (6.6)16 (7)
Lesión Accidental15 (6.6)13 (5.7)
Abdomen agrandado17 (7.5)16 (7)
La cirugía6 (2.7)12 (5.3)
METABÓLICO
Edema periférico12 (5.3)4 (1.8)

SISTEMA NERVIOSO

Dolor de cabeza26 (11.5)22 (9.7)

SISTEMA RESPIRATORIO

Infección del tracto respiratorio superior40 (17.7)43 (18.9)
La Sinusitis8 (3.5)12(5.3)

PIEL Y ANEJOS

El dolor de mama34 (15.0)43 (18.9)

UROGENITAL

Hemorragia Vaginal43 (19.0)21 (9.3)
Endometrio trastorno22 (9.7)4 (1.8)
Leucorrea14 (6.2)3 (1.3)

 

 

Las siguientes reacciones adversas adicionales se han reportado con

estrogen and or estrogen/progestin therapy:

1. Sistema genitourinario

Los cambios en el patrón de sangrado vaginal anormal sangrado o flujo

2. Pechos

La ternura, la ampliación, dolor, secreción del pezón, galactorrea, fibroquística de la mama de los cambios, el cáncer de mama.

3. Cardiovascular

Superficial y profundo trombosis venosa, embolia pulmonar, tromboflebitis, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, aumento de la presión arterial.

4. Aparato digestivo

Náuseas, vómitos, cólicos abdominales, distensión abdominal, ictericia colestásica, el aumento de la incidencia de la enfermedad de la vesícula biliar, pancreatitis, la ampliación de los hemangiomas hepáticos.

5. La piel

Cloasma o melasma, que puede persistir cuando la droga está descontinuado, eritema multiforme, eritema nodoso, erupción hemorrágica, la pérdida de pelo del cuero cabelludo, hirsutismo, prurito, erupción.

6. Los ojos

Trombosis vascular retiniana, intolerancia a las lentes de contacto.

7. Sistema nervioso Central

Dolor de cabeza, migraña, mareo, depresión mental, corea, nerviosismo, cambios de humor, la irritabilidad, la exacerbación de la epilepsia, la demencia.

8. Miscelánea

Aumento o disminución de peso, reducción de la tolerancia a los carbohidratos, la exacerbación de la porfiria, edema, artralgias, calambres de pierna, cambios en la libido, anafilactoides/reacciones anafilácticas incluyendo urticaria y angioedema, hipocalcemia, exacerbación del asma, aumento de los triglicéridos.

SOBREDOSIS

En los casos de ANGELIQsobredosis, vigilar las concentraciones séricas de potasio y de sodio desde la drospirenona antimineralocorticoid propiedades.

Graves efectos adversos no se han reportado después de la ingestión aguda de grandes dosis de progesterona/estrógenos que contienen los anticonceptivos orales por parte de niños pequeños. La sobredosificación puede causar náuseas y retirada sangrado puede ocurrir en las mujeres.

Dosis y vía de Administración

La dosis de ANGELIQes una tableta al día. Las mujeres que ya están utilizando un producto que contiene estrógeno debe dejar de tomar este producto antes de comenzar ANGELIQ.

Uso de estrógenos, solos o en combinación con un progestágeno, debe limitarse a la dosis efectiva más baja disponible y por la duración más corta coherente con los objetivos del tratamiento y los riesgos para cada mujer en particular. Los pacientes deben ser reevaluados periódicamente según sea clínicamente adecuado (por ejemplo, 3 meses a intervalos de 6 meses) para determinar si el tratamiento es todavía necesario (véase cuadro Advertencias y Avisossecciones). Para las mujeres que tienen útero, adecuadas medidas de diagnóstico, tales como los de endometrio de muestreo, cuando esté indicado, debe llevarse a cabo para descartar malignidad en los casos de no diagnosticada persistentes o recurrentes de sangrado vaginal anormal.

La dosis eficaz más baja de ANGELIQno se ha determinado.

Cómo Se Suministra

ANGELIQ TABLETAS(drospirenona y estradiol) 0,5 mg/1 mg están disponibles como redondos, biconvexos de color rosa comprimidos recubiertos con película en relieve con "CK" en el interior de un hexágono, y se suministra en los siguientes envases:

1 blíster de 28 comprimidos NDC 54868-6184-0

Condiciones De Almacenamiento

Almacenar a 25° C (77° F)30° C (5986° F) [Ver a Temperatura ambiente Controlada de USP].

REFERENCIAS DISPONIBLE PREVIA SOLICITUD

INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE

De septiembre de 2005

ANGELIQ® TABLETAS

(drospirenona y estradiol)

(un"julek')

Lea esta INFORMACIÓN para el PACIENTEantes de empezar a tomar ANGELIQy leer lo que se obtiene cada vez que vuelva a surtir ANGELIQ. Puede haber información nueva. Esta información no toma el lugar de consultar a su proveedor de atención médica acerca de su condición médica o su tratamiento.

¿CUÁL ES LA INFORMACIÓN MÁS IMPORTANTE que debo SABER SOBRE ANGELIQ (una combinación de un estrógeno y un progestágeno)?

No utilice los estrógenos con o sin progestágenos para prevenir enfermedades del corazón, ataques al corazón o accidentes cerebrovasculares.

El uso de estrógenos con o sin progestágenos, pueden aumentar las posibilidades de ataque al corazón, accidentes cerebrovasculares, cáncer de mama y coágulos de sangre. El uso de estrógenos con o sin progestágenos, pueden aumentar su riesgo de demencia. Usted y su médico deben hablar con regularidad acerca de si usted todavía necesita el tratamiento con ANGELIQ.

¿Qué es ANGELIQ?

ANGELIQes un medicamento que contiene dos tipos de hormonas, el estrógeno y la progestina.

¿Qué es ANGELIQ y para que sirve?

ANGELIQse utiliza después de la menopausia:

reducir moderada a severa de los sofocos.Los estrógenos son las hormonas producidas por los ovarios de una mujer. Los ovarios normalmente deja de hacer los estrógenos, cuando una mujer de entre 45 a 55 años de edad. Esta caída en el cuerpo los niveles de estrógeno hace que el "cambio de vida" o la menopausia (el fin de los periodos menstruales). A veces, ambos ovarios son removidos durante una operación antes de la menopausia natural se lleva a cabo. La caída repentina en los niveles de estrógeno causa "menopausia quirúrgica."

Cuando los niveles de estrógeno comienzan a caer, algunas mujeres desarrollan muy molestos síntomas, como sensación de calor en la cara, el cuello y el pecho, o de repente un fuerte sentimiento de calor y la sudoración ("hot flashes" o "sofocos"). En algunas mujeres, los síntomas son leves, y no habrá necesidad de estrógenos. En otras mujeres, los síntomas pueden ser más graves. Usted y su proveedor de atención médica deben hablar con regularidad acerca de si usted todavía necesita el tratamiento con ANGELIQ.

el tratamiento de moderada a severa, sequedad, picazón y ardor en o alrededor de la vagina.Usted y su médico deben hablar con regularidad acerca de si usted todavía necesita el tratamiento con ANGELIQpara controlar estos problemas. Si utiliza ANGELIQsólo para el tratamiento de la sequedad, picazón y ardor en y alrededor de su vagina, hable con su proveedor de atención médica acerca de si un tópico vaginal producto sería mejor para usted.

¿Quién no debe usar ANGELIQ?

No utilice ANGELIQsi usted ha sacado el útero (histerectomía).

ANGELIQcontiene un progestágeno para disminuir las posibilidades de contraer cáncer de útero. Si usted no tiene útero, usted no necesita una progestina y usted no debe usar ANGELIQ.

No empiece a tomar ANGELIQ si:

  • tiene sangrado vaginal inusual.
  • actualmente tiene o ha tenido ciertos tipos de cáncer.Estrogens may increase the chances of getting certain types of cancers, including cancer of the breast or uterus. If you have or had cancer, talk with your health care provider about whether you should take ANGELIQ.
  • tenido un accidente cerebrovascular o ataque al corazón en el pasado año.
  • actualmente tiene o ha tenido coágulos de sangre.
  • tiene enfermedad del riñón, enfermedad del hígado, o enfermedad de las glándulas suprarrenales.
  • es alérgico a ANGELIQ o cualquiera de sus ingredientes. Consulte el final de este folleto para obtener una lista de ingredientes en ANGELIQ.
  • cree que puede estar embarazada.

Dígale a su proveedor de atención médica:

  • si usted está amamantando.La hormona en ANGELIQpuede pasar a la leche.
  • acerca de todos sus problemas médicos.Su proveedor de atención médica puede chequear con más cuidado si usted tiene ciertas condiciones, tales como el asma (sibilancias), epilepsia (convulsiones), migraña, endometriosis, lupus, hipertensión (presión arterial alta) o de problemas con el corazón, el hígado, la tiroides, los riñones, o tienen niveles elevados de calcio en la sangre.
  • acerca de todos los medicamentos que toma, incluso los medicamentos recetados y medicamentos de venta libre, vitaminas y suplementos a base de hierbas. Algunos medicamentos pueden afectar cómo ANGELIQobras. ANGELIQtambién puede afectar a cómo los otros medicamentos.
  • si usted va a tener una cirugía o si va a estar en reposo en cama.Quizás necesite dejar de toma de estrógenos.

¿Cómo debo tomar ANGELIQ?

  • Tome un comprimido cada día.
  • Los estrógenos debe ser utilizado sólo el tiempo necesario. La dosis eficaz más baja de ANGELIQno se ha determinado. Usted y su médico deben hablar con regularidad (por ejemplo, cada 3 a 6 meses) si usted todavía necesita el tratamiento con ANGELIQ.

¿Cuáles son los efectos secundarios posibles de ANGELIQ?

ANGELIQes diferente de otros hormonal medicamentos para los síntomas de la menopausia, ya que contiene drospirenona, y la drospirenona puede aumentar el potasio o reducir la cantidad de sodio en su sangre.

Usted no debe tomar ANGELIQsi usted tiene los riñones, el hígado o la enfermedad suprarrenal, debido a que estas condiciones también pueden aumentar el potasio en su sangre. Algunos otros medicamentos también aumentan el potasio. Si usted toma regularmente otro medicamento que aumenta los niveles de potasio, hable con su proveedor de atención médica acerca de si ANGELIQes adecuado para usted. En algunas situaciones, su médico puede recomendar pruebas de sangre para el potasio.

Menos común, pero los efectos colaterales graves incluyen los siguientes y deben ser discutidos con su médico para evaluar sus riesgos personales:

  • El cáncer de mama
  • El cáncer de útero
  • Accidente cerebrovascular
  • Ataque al corazón
  • Los coágulos de sangre
  • La demencia
  • Enfermedad de la vesícula biliar
  • El cáncer de ovario

Estos son algunos de los signos de advertencia de efectos secundarios graves:

  • Bultos en los senos
  • Sangrado vaginal inusual
  • Mareos y desmayos
  • Cambios en el habla
  • Dolores de cabeza severos
  • Dolor en el pecho
  • Falta de aliento
  • Los dolores en las piernas
  • Cambios en la visión
  • Vómitos

Llame a su proveedor de atención médica de inmediato si tiene cualquiera de estos signos de advertencia, o cualquier otro síntoma inusual que te concierne.

Los efectos secundarios comunes incluyen:

  • Dolor de cabeza
  • El dolor de mama
  • Sangrado vaginal Irregular o manchado
  • Estómago y cólicos abdominales, distensión abdominal
  • Las náuseas y los vómitos
  • La pérdida de cabello

Otros efectos secundarios incluyen:

  • La presión arterial alta
  • Problemas del hígado
  • Alto de azúcar en la sangre
  • La retención de líquidos
  • La ampliación de los tumores benignos del útero ("los fibromas")
  • Infección Vaginal por levaduras

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de ANGELIQ. Para obtener más información, pregunte a su proveedor de atención médica o farmacéutico.

¿Qué puedo hacer para reducir mis posibilidades de efectos secundarios graves con ANGELIQ?

Hable con su proveedor de atención médica con regularidad acerca de si usted debe continuar tomando ANGELIQ.

Consulte a su proveedor de atención médica de inmediato si tiene sangrado vaginal mientras esté tomando ANGELIQ.

Tener un examen de mama y mamografía (radiografía de mama) cada año, a menos que su médico le diga algo más. Si los miembros de su familia han tenido cáncer de mama o si alguna vez ha tenido cáncer de mama bultos o una mamografía anormal, usted puede necesitar exámenes de mama más a menudo.

Si usted tiene presión arterial alta, colesterol (grasa en la sangre), diabetes, sobrepeso, o si el consumo de tabaco, podría tener mayores posibilidades de contraer una enfermedad cardíaca. Pregunte a su proveedor de atención médica para encontrar maneras de reducir sus probabilidades de contraer enfermedades del corazón.

Información General sobre el uso seguro y eficaz de ANGELIQ.

A veces se recetan medicamentos para afecciones que no son mencionados en el paciente folletos de información. No utilice ANGELIQpara las condiciones por las cuales no fue recetado. No dar ANGELIQpara otras personas, aunque tengan los mismos síntomas que usted tiene. Esto puede hacerles daño.

Mantener ANGELIQ fuera del alcance de los niños

Este folleto resume la información más importante acerca de ANGELIQ. Si desea obtener más información, hable con su profesional médico o farmacéutico. Usted puede solicitar información acerca de ANGELIQque está escrita para los profesionales de la salud. Usted puede obtener más información llamando a nuestro número de teléfono gratuito (1-888-237-5394) o visite www.angeliq-us.com

¿Cuáles son los ingredientes de ANGELIQ?

Los ingredientes activos en ANGELIQson drospirenona (un progestágeno) y el estradiol. ANGELIQtambién contiene lactosa monohidrato de NF, almidón de maíz NF, almidón modificado, NF, povidona USP, estearato de magnesio NF, hydroxylpropylmethyl de celulosa de la USP, macrogol NF, talco USP, dióxido de titanio de la USP, y óxido férrico pigmento de la NF.

No almacenar por encima de 86°F (30°C).

Fabricado por:

Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.
Wayne, NJ 07470

©2008 Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.
Todos los derechos reservados.

6702400 NOS 80621990

De marzo de 2008


Para volver a etiquetar de "Adicional de la Etiqueta de código de Barras":
Los Médicos Total Care, Inc.
Tulsa, OK 74146

Sólo Rx

Angeliq®Tabletas

(Drospirenona y Estradiol)

0,5 mg/1 mg

— 0,5 mg/1 mg

— 28 comprimidos

— oral

Angeliq

la drospirenona y el estradiol TABLETAS, RECUBIERTOS con PELÍCULA

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:54868-6184(NDC:50419-0483-01)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
ESTRADIOLESTRADIOL1 mg
DROSPIRENONEDROSPIRENONE0.5 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
ALMIDÓN DE MAÍZ
óxido férrico rojo
HYPROMELLOSES
lactosa monohidrato
MODIFICACIÓN DEL ALMIDÓN DE MAÍZ (1-OC TENIL ANHÍDRIDO SUCCÍNICO)
ESTEARATO DE MAGNESIO
POVIDONA K25
talco
dióxido de titanio

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
rosa6 mmCKRONDA

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
128 en 1 BLISTER PACK
2NDC:54868-6184-01 en 1 CARTÓN

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
NDANDA0213552010-09-29


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! POR FAVOR, TEN CUIDADO!
Asegúrese de consultar a su médico antes de tomar cualquier medicamento!