Appformin

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INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA

ADVERTENCIAS

Acidosis Láctica:
La acidosis láctica es una rara, pero grave, metabólicas complicación que puede ocurrir debido a la acumulación de metformina durante el tratamiento con metformina

DESCRIPCIÓN
Metformina clorhidrato, USP es un antidiabético oral de medicamentos utilizados en el tratamiento de la diabetes tipo 2. Metformina clorhidrato (N,N-dimethylimidodicarbonimidic diamida clorhidrato) no es químicamente o farmacológicamente relacionado con cualquier otra clase de hipoglicemiantes orales de los agentes. La fórmula estructural es como se muestra:



Metformina clorhidrato, USP es un blanco compuesto cristalino con una fórmula molecular de C4H11N5 - HCl y un peso molecular de 165.63. Metformina clorhidrato, USP es libremente soluble en agua y prácticamente insoluble en acetona, éter y cloroformo. El pKa de la metformina es de 12.4. El pH de una solución acuosa al 1% de la metformina clorhidrato, USP 6.68. Metformin hydrochloride tablets USP contienen 500 mg 850 mg y 1000 mg de metformina clorhidrato, de la USP. Cada tableta contiene los ingredientes inactivos povidona, glicol de polietileno y estearato de magnesio. Además, el revestimiento de 500 mg 850 mg y 1000 mg contiene:lactosa monohidrato,hipromelosa,dióxido de titanio,triacetina.

CLINICAL PHARMACOLOGY
Mechanism of Action
Metformin is an antihyperglycemic agent which improves glucose tolerance in patients with type 2 diabetes, lowering both basal and postprandial plasma glucose. Its pharmacologic mechanisms of action are different from other classes of oral antihyperglycemic agents. Metformin hydrochloride decreases hepatic glucose production, decreases intestinal absorption of glucose, and improves insulin sensitivity by increasing peripheral glucose uptake and utilization. Unlike sulfonylureas, metformin does not produce hypoglycemia in either patients with type 2 diabetes or normal subjects (except in special circumstances, see PRECAUTIONS) and does not cause hyperinsulinemia. With metformin therapy, insulin secretion remains unchanged while fasting insulin levels and day-long plasma insulin response may actually decrease.

Farmacocinética

Absorción y Biodisponibilidad

La biodisponibilidad absoluta de una metformina clorhidrato 500 mg tableta dado bajo condiciones de ayuno es de aproximadamente 50-60%. Los estudios de uso de una sola dosis oral de metformina clorhidrato tabletas, USP de 500 mg a 1500 mg, y 850 mg a 2550 mg, indican que hay una falta de proporcionalidad de la dosis con el aumento de la dosis, lo cual es debido a la disminución de la absorción en lugar de una alteración en la eliminación. La comida disminuye el alcance de los y ligeramente retrasos la absorción de la metformina, tal como se muestra en aproximadamente un 40% menor que la media de la concentración plasmática máxima (Cmáx), un 25% menor área bajo la concentración plasmática frente al tiempo de la curva (AUC), y 35 minutos de prolongación del tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) tras la administración de una sola 850 mg comprimidos de metformina con los alimentos, en comparación con la misma fuerza de la tableta se administra en ayunas. El relevancia clínica de estos disminuye es desconocido.

Distribución

El volumen aparente de distribución (V/F) de la metformina siguientes una dosis oral única de 850 mg promedio de 654 ± 358 L. Metformina es despreciablemente une a las proteínas plasmáticas en contraste con las sulfonilureas, que son más del 90% de proteína unida. La metformina particiones en los eritrocitos, lo más probable como una función del tiempo. Como de costumbre las dosis clínicas y pautas de administración de metformina clorhidrato comprimidos, USP de estado estacionario de las concentraciones plasmáticas de metformina se alcanzan dentro de 24 a 48 horas y son generalmente de menos de 1 µg/mL. Durante los ensayos clínicos controlados de metformina, el máximo de los niveles plasmáticos de metformina no exceder de 5 µg/mL, incluso a dosis máximas.

Metabolismo y Eliminación

Intravenosa en dosis única estudios en sujetos normales demostrar que la metformina se excreta sin cambios en la orina y no sufre metabolismo hepático (metabolitos han sido identificados en los seres humanos), ni la excreción biliar. El aclaramiento Renal (ver Tabla 1) es de aproximadamente 3,5 veces mayor que el aclaramiento de creatinina lo que indica que la secreción tubular es la principal ruta de eliminación de la metformina. Después de la administración oral, aproximadamente el 90% de la absorción de la droga se elimina por vía renal ruta dentro de las primeras 24 horas, con un plasma vida media de eliminación de aproximadamente 6.2 horas. En la sangre, la vida media de eliminación es de aproximadamente 17.6 horas, lo que sugiere que la masa de eritrocitos puede ser un compartimento de la distribución.

Poblaciones Especiales

Los pacientes con Diabetes Tipo 2

En presencia de función renal normal, no hay las diferencias entre una sola o múltiples dosis farmacocinética de la metformina en pacientes con diabetes tipo 2 y los sujetos normales (ver La tabla 1), ni hay ninguna acumulación de metformina en ninguno de los grupos en la clínica habitual dosis.

Insuficiencia Renal

En pacientes con disminución de la función renal (basado en la medición de la el aclaramiento de creatinina), el plasma y la sangre de la mitad de la vida de la metformina es prolongado y el aclaramiento renal está disminuida en proporción a la disminución en el aclaramiento de creatinina (ver Tabla 1

Insuficiencia Hepática

No hay estudios de farmacocinética de la metformina se han llevado a cabo en pacientes con insuficiencia hepática.

Geriatría
Los datos limitados de estudios farmacocinéticos controlados de metformina en sujetos sanos de edad avanzada indican que el total de la depuración plasmática de metformina disminuye la vida media es prolongada, y la Cmax es mayor, en comparación con sujetos jóvenes sanos. A partir de estos datos, parece que el cambio en la farmacocinética de la metformina con el envejecimiento es principalmente explicado por un cambio en la función renal (ver Tabla 1). Metformina, el tratamiento no debe iniciarse en pacientes ≥ 80 años de edad a menos que la medición del aclaramiento de creatinina demuestre que la función renal no se reduce. (Ver ADVERTENCIAS y DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

Tabla 1. Seleccione Media (±S. D) la Metformina Parámetro Farmacocinético después de una Sola o de Varias Dosis Oral de Metformina Clorhidrato Comprimidos, USP
Grupos De Sujetos:
La metformina dosea
(número de sujetos)
La cmáx
b
(µg/mL)
Tmax
c
(hrs)
Clearence Renal
(mL/min)

Sanos, diabéticos adultos:



500 mg dosis única (24)
1.03 (±0.33
1.03 (±0.33
600 (±132)
850 mg dosis única (74)d
1.60 (±0.38)
2.64 (±0.82)
552 (±139)
850 mg tres veces al día para el 19 de
dosese (9)
2.01 (±0.42)
1.79 (±0.94)
642 (±173)
Los adultos con diabetes tipo 2:



850 mg dosis única (23)
1.48 (±0.5)
3.32 (±1.08)
491 (±138)
850 mg tres veces al día para el 19 de
dosese (9)
1.90 (±0.62)
2.01 (±1.22)
550 (±160)
Elderlyf, saludable diabéticos
adultos:



850 mg dosis única (12)
2.45 (±0.70)
2.71 (±1.05
412 (±98)
Renal-deterioro de los adultos:



850 mg dosis única



Leve (CLcrg del 61 al 90 mL/min) (5)
1.86 (±0.52)
3.20 (±0.45)
384 (±122)
Moderada (CLcr 31-60 mL/min)
(4)
4.12 (±1.83)
3.75 (±0.50)
108 (±57)
Grave (CLcr 10-30 mL/min) (6)
3.93 (±0.92)
4.01 (±1.10)
130 (±90)
-Todas las dosis en ayunas, excepto la primera, de 18 de dosis de la dosis múltiples estudios-Todas las dosis en ayunas, excepto la primera, de 18 de dosis de la dosis múltiples estudios-Todas las dosis en ayunas, excepto la primera, de 18 de dosis de la dosis múltiples estudios-Todas las dosis en ayunas, excepto la primera, de 18 de dosis de la dosis múltiples estudios












CLINICAL STUDIES
In a double-blind placebo-controlled, multicenter U.S. clinical trial involving obese patients with type 2 diabetes whose hyperglycemia was not adequately controlled with dietary management alone (baseline fasting plasma glucose [FPG] of approximately 240 mg/dL), treatment with metformin hydrochloride tablets, USP (up to 2550 mg/day) for 29 weeks resulted in significant mean net reductions in fasting and postprandial plasma glucose (PPG) and hemoglobin A1c (HbA1c) of 59 mg/dL, 83 mg/dL, and 1.8%, respectively, compared to placebo group (see Table 2).


Tabla 2. Metformin Hydrochloride Tablets USP vs Placebo Resumen de las medias de los Cambios de línea de base* en la Glucosa Plasmática en Ayunas de la HbA1c y el Peso del Cuerpo, en la Visita Final (29 semanas de estudio)

Metformina clorhidrato
tabletas, USP
(n = 141)
Placebo
(n = 145)

P-valor
La GPA (mg/dL)



Línea de base241.5237.7
NS**
Cambio en la VISITA FINAL
-53.0
6.3
0.001
La Hemoglobina A1c (%)



Línea de base
8.4
8.4
NS**
Cambio en la VISITA FINAL
-1.4
0.4
0.001
Peso corporal (kg)



Línea de base
201.0
206.0
NS**
Cambio en la VISITA FINAL
-1.4
-2.4
NS**
* Todos los pacientes en la terapia de dieta en la línea de base
** No es estadísticamente significativa
* Todos los pacientes en la terapia de dieta en la línea de base
** No es estadísticamente significativa
* Todos los pacientes en la terapia de dieta en la línea de base
** No es estadísticamente significativa
* Todos los pacientes en la terapia de dieta en la línea de base
** No es estadísticamente significativa


Tabla 3. Combinada de Metformina Clorhidrato Comprimidos, USP / Glyburide (Peine) vs Glyburide (Glyb) o Metformina Clorhidrato Comprimidos, USP (Met) en Monoterapia: Resumen de las medias de los Cambios de línea de base* en la Glucosa Plasmática en Ayunas, HBA1c y el Peso del Cuerpo en la Visita Final (29 semanas de estudio)




los valores de p
los valores de p
los valores de p

Peine
(n = 213)
Glyb
(n = 209)
Met
(n = 210)
Glyb
Vs Peine
Met
Vs peine
Met
Vs Glyb
En Plasma En Ayunas
La glucosa (mg/dL)






Línea de base
250.5
247.5
253.9
NS**
NS**
NS**
Cambio en el FINAL
VISITA
-63.5
13.7
-0.9
0.001
0.001
0.025
La Hemoglobina A1c
(%)






Línea de base
8.8
8.5
8.9
NS**
NS**
0.007
Cambio en el FINAL
VISITA
-1.7
0.2
-0.4
0.001
0.001
0.001
El Peso Del Cuerpo
(lbs)






Línea de base
202.2
204.0
204.0
NS**
NS**
NS**
Cambio en el FINAL
VISITA
0.9
-0.7
-8.4
0.011
0.001
0.001
*Todos los pacientes en glyburide, 20 mg/día, en la línea de base
** No es estadísticamente significativa
*Todos los pacientes en glyburide, 20 mg/día, en la línea de base
** No es estadísticamente significativa
*Todos los pacientes en glyburide, 20 mg/día, en la línea de base
** No es estadísticamente significativa
*Todos los pacientes en glyburide, 20 mg/día, en la línea de base
** No es estadísticamente significativa
*Todos los pacientes en glyburide, 20 mg/día, en la línea de base
** No es estadísticamente significativa
*Todos los pacientes en glyburide, 20 mg/día, en la línea de base
** No es estadísticamente significativa
*Todos los pacientes en glyburide, 20 mg/día, en la línea de base

** No es estadísticamente significativa



Tabla 4. Resumen de la Media de Porcentaje de Cambio de Referencia de los Principales Lípidos del Suero Variables en la Visita Final (29 semanas de estudios)

La Metformina Vs Placebo
La Metformina Vs Placebo
Combinada De Metformina/Glibenclamida
Vs Monoterapia
Combinada De Metformina/Glibenclamida
Vs Monoterapia
Combinada De Metformina/Glibenclamida
Vs Monoterapia

La metformina
(N = 141)
Placebo
(N = 145)
La metformina
(n = 210)
La metformina/
Glyburide
(n = 213)
Glyburide
(n = 209)
El Colesterol Total
(mg/dL





Línea de base
211.0
211.0
213.1
215.6
219.6
La media de % de cambio
al FINAL de la VISITA
-5%
1%
-2%
-4%
1%
El Total De Los Triglicéridos
(mg/dL)





Línea de base
236.1
203.5
203.5
215.0
266.1
La media de % de cambio
al FINAL de la VISITA
-16%
1%
-3%
-8%
4%
LDL-Colesterol
(mg/dL)





Línea de base
135.4
138.5
134.3
136.0
137.5
La media de % de cambio
al FINAL de la VISITA
-8%
1%
-4%
-6%
3%
HDL-Colesterol
(mg/dL)





Línea de base
39.0
40.5
37.2
39.0
39.0
La media de % de cambio
al FINAL de la VISITA
2%
-1%
5%
3%
1%





Tabla 5. Combinada de Metformina Clorhidrato Comprimidos, USP/Insulina vs Placebo/Insulina Resumen de las medias de los Cambios a partir del valor Basal de HbA1c y de la Dosis de Insulina Diaria

Metformina Clorhidrato
tabletas, USP/Insulina
n=26
Placebo/Insulina
n=28
Diferencia de tratamiento
Media ± SE
La Hemoglobina A1c (%)



Línea de base
8.95
9.32

Cambio en la VISITA FINAL
- 2.10
- 1.56
- 0.54 ± 0.43 un
La Dosis de insulina (U/día)



Línea de base
93.12
94.64

Cambio en la VISITA FINAL
- 0.15
15.93
- 16.08 ± 7.77 b
un significativo Estadísticamente mediante análisis de covarianza con el valor inicial como covariable (p=0,04)
No significativo mediante el análisis de la varianza (valores que se muestran en la tabla)
b Estadísticamente significativas para la insulina (p=0,04)
un significativo Estadísticamente mediante análisis de covarianza con el valor inicial como covariable (p=0,04)
No significativo mediante el análisis de la varianza (valores que se muestran en la tabla)
b Estadísticamente significativas para la insulina (p=0,04)
un significativo Estadísticamente mediante análisis de covarianza con el valor inicial como covariable (p=0,04)
No significativo mediante el análisis de la varianza (valores que se muestran en la tabla)
b Estadísticamente significativas para la insulina (p=0,04)
un significativo Estadísticamente mediante análisis de covarianza con el valor inicial como covariable (p=0,04)
No significativo mediante el análisis de la varianza (valores que se muestran en la tabla)
b Estadísticamente significativas para la insulina (p=0,04)





Tabla 6. Metformin Hydrochloride Tablets USP vs Placebo (Pediatricsa) Resumen de las medias de los Cambios de línea de base* de la Glucosa Plasmática y el Peso Corporal al Final de la Visita

Metformina clorhidrato
tabletas, USP
Placebo
P-Valor
La GPA (mg/dL)
(n = 37)
(n = 36)

Línea de base
162.4
192.3

Cambio en la VISITA FINAL
- 42.9
21.4
menos de 0,001
Peso corporal (kg)
(n = 39)
(n = 38)

Línea de base
205.3
189.0

Cambio en la VISITA FINAL
-3.3
-2.0
NS**
un pacientes Pediátricos edad media de 13,8 años (rango de 10 a 16 años)
* Todos los pacientes en la terapia de dieta en la línea de base
** No es estadísticamente significativa
un pacientes Pediátricos edad media de 13,8 años (rango de 10 a 16 años)
* Todos los pacientes en la terapia de dieta en la línea de base
** No es estadísticamente significativa
un pacientes Pediátricos edad media de 13,8 años (rango de 10 a 16 años)
* Todos los pacientes en la terapia de dieta en la línea de base
** No es estadísticamente significativa
un pacientes Pediátricos edad media de 13,8 años (rango de 10 a 16 años)
* Todos los pacientes en la terapia de dieta en la línea de base
** No es estadísticamente significativa



Utiliza

INDICACIONES Y USO
Metformin hydrochloride tablets USP está indicado como complemento a la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos y niños con diabetes mellitus tipo 2.

CONTRAINDICATIONS
Metformin hydrochloride tablets are contraindicated in patients with:
1. Renal disease or renal dysfunction (e.g., as suggested by serum creatinine levels greater than or equal to 1.5 mg/dL [males], greater than or equal to 1.4 mg/dL [females] or abnormal creatinine clearance) which may also result from conditions such as cardiovascular collapse (shock), acute myocardial infarction, and septicemia (see WARNINGS and PRECAUTIONS).
2. Known hypersensitivity to metformin hydrochloride tablets, USP.
3. Acute or chronic metabolic acidosis, including diabetic ketoacidosis, with or without coma. Diabetic ketoacidosis should be treated with insulin.
Metformin should be temporarily discontinued in patients undergoing radiologic studies involving intravascular administration of iodinated contrast materials, because use of such products may result in acute alteration of renal function. (See also PRECAUTIONS.)

PRECAUTIONS

General

Macrovascular Outcomes
There have been no clinical studies establishing conclusive evidence of macrovascular risk reduction with metformin or any other anti-diabetic drug.

Monitoring of renal function
Metformin is known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of metformin accumulation and lactic acidosis increases with the degree of impairment of renal function. Thus, patients with serum creatinine levels above the upper limit of normal for their age should not receive metformin. In patients with advanced age, metformin should be carefully titrated to establish the minimum dose for adequate glycemic effect, because aging is associated with reduced renal function. In elderly patients, particularly those ≥ 80 years of age, renal function should be monitored regularly and, generally, metformin should not be titrated to the maximum dose (see WARNINGS and DOSAGE AND ADMINISTRATION).

Before initiation of metformin therapy and at least annually thereafter, renal function should be assessed and verified as normal. In patients in whom development of renal dysfunction is anticipated, renal function should be assessed more frequently and metformin discontinued if evidence of renal impairment is present.

Use of concomitant medications that may affect renal function or metformin disposition
Concomitant medication(s) that may affect renal function or result in significant hemodynamic change or may interfere with the disposition of metformin, such as cationic drugs that are eliminated by renal tubular secretion (see PRECAUTIONS: Drug Interactions), should be used with caution.

Radiologic studies involving the use of intravascular iodinated contrast materials (for example, intravenous urogram, intravenous cholangiography, angiography, and computed tomography (CT) scans with intravascular contrast materials)
Intravascular contrast studies with iodinated materials can lead to acute alteration of renal function and have been associated with lactic acidosis in patients receiving metformin (see CONTRAINDICATIONS). Therefore, in patients in whom any such study is planned, metformin should be temporarily discontinued at the time of or prior to the procedure, and withheld for 48 hours subsequent to the procedure and reinstituted only after renal function has been re-evaluated and found to be normal.

Hypoxic states
Cardiovascular collapse (shock) from whatever cause, acute congestive heart failure, acute myocardial infarction and other conditions characterized by hypoxemia have been associated with lactic acidosis and may also cause prerenal azotemia. When such events occur in patients on metformin therapy, the drug should be promptly discontinued.

Surgical procedures
Metformin therapy should be temporarily suspended for any surgical procedure (except minor procedures not associated with restricted intake of food and fluids) and should not be restarted until the patient's oral intake has resumed and renal function has been evaluated as normal.

Alcohol intake
Alcohol is known to potentiate the effect of metformin on lactate metabolism. Patients, therefore, should be warned against excessive alcohol intake, acute or chronic, while receiving metformin.

Impaired hepatic function
Since impaired hepatic function has been associated with some cases of lactic acidosis, metformin should generally be avoided in patients with clinical or laboratory evidence of hepatic disease.

Vitamin B12 levels
In controlled clinical trials of metformin hydrochloride of 29 weeks duration, a decrease to subnormal levels of previously normal serum vitamin B12 levels, without clinical manifestations, was observed in approximately 7% of patients. Such decrease, possibly due to interference with B12 absorption from the B12 -intrinsic factor complex, is, however, very rarely associated with anemia and appears to be rapidly reversible with discontinuation of metformin hydrochloride tablets, USP or vitamin B12 supplementation.
Measurement of hematologic parameters on an annual basis is advised in patients on metformin and any apparent abnormalities should be appropriately investigated and managed (see PRECAUTIONS: Laboratory Tests).

Certain individuals (those with inadequate vitamin B12 or calcium intake or absorption) appear to be predisposed to developing subnormal vitamin B12 levels. In these patients, routine serum vitamin B12 measurements at two- to three-year intervals may be useful.

Change in clinical status of patients with previously controlled type 2 diabetes A patient with type 2 diabetes previously well controlled on metformin hydrochloride tablets, USP who develops laboratory abnormalities or clinical illness (especially vague and poorly defined illness) should be evaluated promptly for evidence of ketoacidosis or lactic acidosis. Evaluation should include serum electrolytes and ketones, blood glucose and, if indicated, blood pH, lactate, pyruvate and metformin levels. If acidosis of either form occurs, metformin must be stopped immediately and other appropriate corrective measures initiated (see also WARNINGS).

Hypoglycemia
Hypoglycemia does not occur in patients receiving metformin alone under usual circumstances of use, but could occur when caloric intake is deficient, when strenuous exercise is not compensated by caloric supplementation, or during concomitant use with other glucose-lowering agents (such as sulfonylureas and insulin) or ethanol.

Elderly, debilitated or malnourished patients, and those with adrenal or pituitary insufficiency or alcohol intoxication are particularly susceptible to hypoglycemic effects. Hypoglycemia may be difficult to recognize in the elderly, and in people who are taking betaadrenergic blocking drugs.

Loss of control of blood glucose
When a patient stabilized on any diabetic regimen is exposed to stress such as fever, trauma, infection, or surgery, a temporary loss of glycemic control may occur. At such times, it may be necessary to withhold metformin and temporarily administer insulin. Metformin may be reinstituted after the acute episode is resolved.

The effectiveness of oral antidiabetic drugs in lowering blood glucose to a targeted level decreases in many patients over a period of time. This phenomenon, which may be due to progression of the underlying disease or to diminished responsiveness to the drug, is known as secondary failure, to distinguish it from primary failure in which the drug is ineffective during initial therapy. Should secondary failure occur with metformin or sulfonylurea monotherapy, combined therapy with metformin and sulfonylurea may result in a response. Should secondary failure occur with combined metformin/sulfonylurea therapy, it may be necessary to consider therapeutic alternatives including initiation of insulin therapy.

Información para los Pacientes
Los pacientes deben ser informados de los posibles riesgos y beneficios de la metformina y de modos alternativos de terapia. Ellos también deben ser informados acerca de la importancia de la adherencia a las instrucciones de la dieta, de un programa de ejercicio regular, y de la realización periódica de pruebas de glucosa en la sangre, la hemoglobina glicosilada, la función renal y los parámetros hematológicos.
Los riesgos de acidosis láctica, sus síntomas y condiciones que predisponen a su desarrollo, como se señala en las ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES de las secciones debe ser explicado a los pacientes. Los pacientes deben ser advertidos para suspender la metformina inmediatamente y notificar inmediatamente a su profesional de la salud si inexplicables hiperventilación, mialgia, malestar general, somnolencia inusual o otros síntomas inespecíficos ocurrir. Una vez que un paciente se ha estabilizado en cualquier nivel de dosis de metformina, los síntomas gastrointestinales, que son comunes durante el inicio de la terapia, es raro estar relacionados con las drogas. Posterior aparición de sintomatología gastrointestinal podría ser debido a la acidosis láctica o de otra enfermedad grave.
Los pacientes deben ser aconsejados contra el consumo excesivo de alcohol, ya sea aguda o crónica, mientras que la recepción de la metformina.
Metformin hydrochloride tablets USP por sí sola no suele causar hipoglucemia, aunque puede producirse cuando la metformina se utiliza en combinación con sulfonilureas orales y la insulina. Cuando se inicia la terapia de combinación, los riesgos de hipoglucemia, sus síntomas y tratamiento, y las condiciones que predisponen a su desarrollo debe explicar a los pacientes y responsable de los miembros de la familia. (Ver Información Del Paciente Impreso Debajo.)

Las Pruebas De Laboratorio
La respuesta a todas las terapias deben ser monitoreados periódicamente mediciones de glucosa en sangre en ayunas y glucosilada
los niveles de hemoglobina, con un objetivo de disminuir estos niveles hacia el rango normal. Durante la fase inicial de titulación de la dosis, la glucosa en ayunas
puede ser utilizado para determinar la respuesta terapéutica. A partir de entonces, la glucosa y la hemoglobina glicosilada debe ser monitoreado.
Las mediciones de hemoglobina glicosilada puede ser especialmente útil para evaluar el control a largo plazo (véase también la DOSIS Y
De la ADMINISTRACIÓN).
Inicial y seguimiento periódico de los parámetros hematológicos (por ejemplo, la hemoglobina/hematocrito e índices de glóbulos rojos) y la función renal
(creatinina sérica) se debe realizar, al menos sobre una base anual. Mientras que la anemia megaloblástica rara vez ha sido visto con metformina
la terapia, si esto es sospechoso, la deficiencia de vitamina B12 debe ser excluido.

Las Interacciones medicamentosas (Evaluación Clínica de las Interacciones medicamentosas a Cabo con metformina)

Glyburide
En una sola dosis, estudio de interacción en pacientes con diabetes tipo 2, la co-administración de metformina y gliburida no resultado de los cambios en cualquiera de metformina farmacocinética o farmacodinámica. Disminuye en glyburide el AUC y la Cmax se observaron, pero fueron muy variables. La dosis única de la naturaleza de este estudio y la falta de correlación entre glyburide niveles en sangre y efectos farmacodinámicos, hace que la importancia clínica de esta interacción incierto (ver DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN: la administración Concomitante de Metformina Clorhidrato Comprimidos, USP y Sulfonilurea Oral de la Terapia en Pacientes Adultos).

Furosemide
Una sola dosis de metformina-furosemida estudio de interacción fármaco en sujetos sanos demostró que los parámetros farmacocinéticos de ambos compuestos fueron afectados por la co-administración. Furosemida aumenta la metformina en plasma de la sangre y la Cmax en un 22% y la sangre de las AUC en un 15%, sin ningún cambio significativo en el aclaramiento renal de metformina. Cuando se administra con metformina, la Cmax y el AUC de la furosemida fueron 31% y 12% menor, respectivamente, que cuando se administra solo, y la vida media terminal fue reducido en un 32%, sin ningún cambio significativo en el aclaramiento renal de furosemida. No se dispone de información acerca de la interacción de metformina y la furosemida cuando se co-administra crónicamente.

Nifedipine
Una sola dosis de metformina-nifedipine estudio de interacción fármaco en condiciones normales de voluntarios sanos demostró que la co-administración de nifedipina aumentado plasmáticos de metformina, la Cmax y el AUC en un 20% y 9%, respectivamente, y el aumento de la cantidad excretada en la orina. Tmax mitad de la vida no se vieron afectados. La nifedipina parece mejorar la absorción de metformina. La metformina tuvo efectos mínimos sobre la nifedipina.

Catiónicos Drogas
Catiónicos drogas (por ejemplo, amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamtereno, trimetoprim, y vancomicina) que se eliminan por secreción tubular renal, teóricamente, tienen el potencial para la interacción con metformina, que compiten por el común de transporte tubular renal de los sistemas. Esta interacción entre la metformina y oral cimetidina se ha observado que en condiciones normales de voluntarios sanos en tanto única y de dosis múltiples, la metformina-cimetidina drogas de la interacción de los estudios, con un aumento del 60% en el pico de la metformina en plasma y sangre entera concentraciones y un 40% de aumento en el plasma y sangre entera metformina de las AUC. No hubo cambio en la vida media de eliminación en el único estudio de dosis. La metformina no tuvo ningún efecto sobre la cimetidina farmacocinética. Aunque estas interacciones son más teóricos (excepto para cimetidina), una cuidadosa monitorización del paciente y el ajuste de la dosis de metformina y/o la interferencia de la droga se recomienda en pacientes que están tomando medicamentos catiónicos que se excreta a través de la tubular renal proximal sistema de secreción.

Otros
Ciertos medicamentos tienden a producir hiperglucemia y pueden conducir a la pérdida de control de la glucemia. Estos medicamentos incluyen las tiazidas y otros diuréticos, corticosteroides, fenotiazinas, productos para la tiroides, estrógenos, anticonceptivos orales, fenitoína, ácido nicotínico, simpaticomiméticos, de los canales de calcio de bloqueo de drogas, y la isoniazida. Cuando estas drogas se administran a un paciente que está recibiendo metformina, el paciente debe ser observado de cerca por la pérdida de control de glucosa en sangre. Cuando estas drogas son retirados de un paciente que está recibiendo metformina, el paciente debe ser observado de cerca por la hipoglucemia. En voluntarios sanos, la farmacocinética de la metformina y el propranolol y la metformina y el ibuprofeno no se vieron afectados cuando se coadministra en dosis única de los estudios de interacción. La metformina es despreciablemente une a las proteínas plasmáticas y es, por lo tanto, menos probabilidades de interactuar con altamente a proteínas plasmáticas de fármacos como los salicilatos, sulfonamidas, cloranfenicol, y el probenecid, ya que en comparación con las sulfonilureas, que se une extensamente a las proteínas del suero.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility
Long-term carcinogenicity studies have been performed in rats (dosing duration of 104 weeks) and mice (dosing duration of 91 weeks) at doses up to and including 900 mg/kg/day and 1500 mg/kg/day, respectively. These doses are both approximately four times the maximum recommended human daily dose of 2000 mg based on body surface area comparisons. No evidence of carcinogenicity with metformin was found in either male or female mice. Similarly, there was no tumorigenic potential observed with metformin in male rats. There was, however, an increased incidence of benign stromal uterine polyps in female rats treated with 900 mg/kg/day.
There was no evidence of a mutagenic potential of metformin in the following in vitro tests: Ames test (S. typhimurium), gene mutation test (mouse lymphoma cells), or chromosomal aberrations test (human lymphocytes). Results in the in vivo mouse micronucleus test were also negative.
Fertility of male or female rats was unaffected by metformin when administered at doses as high as 600 mg/kg/day, which is approximately three times the maximum recommended human daily dose based on body surface area comparisons.






LAS MADRES LACTANTES
Estudios en ratas lactantes muestran que la metformina se excreta en la leche y alcanza niveles comparables a los de plasma. Similares no se han realizado estudios en madres lactantes. Debido a que el potencial para la hipoglucemia en los lactantes puede existir, debería tomar una decisión de si se debe interrumpir la lactancia o suspender la administración del fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. Si la metformina está descatalogado, y si la dieta por sí sola es insuficiente para el control de la glucosa en la sangre, la terapia con insulina debe ser considerado.

USO PEDIÁTRICO
La seguridad y la eficacia de la metformina clorhidrato comprimidos, USP para el tratamiento de la diabetes tipo 2 se han establecido en pacientes pediátricos de edades de 10 a 16 años (no se han realizado estudios en pacientes pediátricos menores de 10 años). El uso de metformina clorhidrato comprimidos, USP, en este grupo de edad es apoyado por la evidencia de una adecuada y estudios bien controlados de Metformina en los adultos con datos adicionales de un estudio clínico controlado en pacientes pediátricos de edades de 10 a 16 años con diabetes tipo 2, que demostraron una respuesta similar en el control de la glucemia a la observada en adultos. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Clínica Pediátrica Estudios). En este estudio, los efectos adversos fueron similares a los descritos en los adultos. (Véase REACCIONES secundarias y ADVERSAS: los Pacientes Pediátricos.) Una dosis diaria máxima de 2000 mg es recomendada. (Véase DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN: la Dosificación Recomendada Horario: de Pediatría.)

USO GERIÁTRICO
Los estudios clínicos controlados de metformina clorhidrato comprimidos, USP no incluyeron un número suficiente de pacientes de edad avanzada para determinar si responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes, aunque otros informes de la experiencia clínica no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. La metformina es conocido por ser sustancialmente excreta por el riñón y debido a que el riesgo de reacciones adversas graves a los medicamentos es mayor en los pacientes con deterioro de la función renal, sólo se debe utilizar en pacientes con función renal normal (ver CONTRAINDICACIONES, ADVERTENCIAS, y FARMACOLOGÍA CLÍNICA: la Farmacocinética). Debido a que el envejecimiento se asocia con una reducción de la función renal, la metformina debe ser utilizado con precaución a medida que aumenta la edad. Se debe tener cuidado en la selección de la dosis, y debe estar basada en el cuidado y la supervisión periódica de la función renal. Generalmente, los pacientes de edad avanzada no debe ser valorada a la dosis máxima de metformina (ver también ADVERTENCIAS y DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

REACCIONES ADVERSAS
En estados UNIDOS estudio clínico doble ciego de la metformina en pacientes con diabetes tipo 2, de un total de 141 pacientes recibieron terapia con metformina (hasta 2550 mg por día) y 145 pacientes recibieron placebo. Las reacciones adversas notificadas en más de un 5% de la metformina en los pacientes, y que eran más comunes en la metformina que placebotreated pacientes, se enumeran en la Tabla 7.

Tabla 7. Reacciones Adversas más Comunes (mayor than5.0%) en un Clínicos Controlados por Placebo Estudio de la Metformina en Monoterapia*

La Metformina En Monoterapia
n=141
La Metformina En Monoterapia
n=141
Reacción Adversa
% de Pacientes
% de Pacientes
La diarrea
53.2
11.7
Náuseas/Vómitos
25.5
8.3
La flatulencia
12.1
5.5
Astenia
9.2
5.5
La indigestión
7.1
4.1
Malestar Abdominal
6.4
4.8
Dolor de cabeza
5.7
4.8
* Las reacciones que fueron más comunes en metformina - de los pacientes tratados con placebo
* Las reacciones que fueron más comunes en metformina - de los pacientes tratados con placebo
* Las reacciones que fueron más comunes en metformina - de los pacientes tratados con placebo






SOBREDOSIS
Sobredosis de clorhidrato de metformina se ha producido, incluyendo la ingestión de cantidades mayores de 50 gramos. La hipoglucemia fue reportado en aproximadamente el 10% de los casos, pero no hay asociación causal con la metformina clorhidrato ha sido establecida. La acidosis láctica se ha reportado en aproximadamente el 32% de metformina en los casos de sobredosis (ver ADVERTENCIAS). La metformina es dializable con una distancia de hasta 170 mL/min en buenas condiciones hemodinámicas. Por lo tanto, la hemodiálisis puede ser útil para la eliminación de la acumulación de la droga de los pacientes en los que la metformina se sospecha sobredosis.

DOSAGE AND ADMINISTRATION
There is no fixed dosage regimen for the management of hyperglycemia in patients with type 2 diabetes with metformin or any other pharmacologic agent. Dosage of metformin must be individualized on the basis of both effectiveness and tolerance, while not exceeding the maximum recommended daily dose. The maximum recommended daily dose of metformin hydrochloride tablets, USP is 2550 mg in adults and 2000 mg in pediatric patients (10-16 years of age).
Metformin should be given in divided doses with meals and should be started at a low dose, with gradual dose escalation, both to reduce gastrointestinal side effects and to permit identification of the minimum dose required for adequate glycemic control of the patient.
During treatment initiation and dose titration (see Recommended Dosing Schedule), fasting plasma glucose should be used to determine the therapeutic response to metformin and identify the minimum effective dose for the patient. Thereafter, glycosylated hemoglobin should be measured at intervals of approximately three months. The therapeutic goal should be to decrease both fasting plasma glucose and glycosylated hemoglobin levels to normal or near normal by using the lowest effective dose of metformin hydrochloride tablets, USP either when used as monotherapy or in combination with sulfonylureas or insulin.
Monitoring of blood glucose and glycosylated hemoglobin will also permit detection of primary failure, i.e., inadequate lowering of blood glucose at the maximum recommended dose of medication, and secondary failure, i.e., loss of an adequate blood glucose lowering response after an initial period of effectiveness.
Short-term administration of metformin may be sufficient during periods of transient loss of control in patients usually well-controlled on diet alone.

Recommended Dosing Schedule

Adults
In general, clinically significant responses are not seen at doses below 1500 mg per day. However, a lower recommended starting dose and gradually increased dosage is advised to minimize gastrointestinal symptoms.

The usual starting dose of metformin hydrochloride tablets, USP is 500 mg twice a day or 850 mg once a day, given with meals.  Dosage increases should be made in increments of 500 mg weekly or 850 mg every 2 weeks, up to a total of 2000 mg per day, given in divided doses. Patients can also be titrated from 500 mg twice a day to 850 mg twice a day after 2 weeks. For those patients requiring additional glycemic control, metformin may be given to a maximum daily dose of 2550 mg per day. Doses above 2000 mg may be better tolerated given three times a day with meals.

Pediatrics
The usual starting dose of metformin hydrochloride tablets, USP is 500 mg twice a day, given with meals. Dosage increases should be made in increments of 500 mg weekly up to a maximum of 2000 mg per day, given in divided doses.

Transfer from Other Antidiabetic Therapy
When transferring patients from standard oral hypoglycemic agents other than chlorpropamide to metformin, no transition period generally is necessary. When transferring patients from chlorpropamide, care should be exercised during the first two weeks because of the prolonged retention of chlorpropamide in the body, leading to overlapping drug effects and possible hypoglycemia.

Concomitant Metformin Hydrochloride Tablets, USP and Oral Sulfonylurea Therapy in Adult Patients
If patients have not responded to four weeks of the maximum dose of metformin hydrochloride tablets, USP monotherapy, consideration should be given to gradual addition of an oral sulfonylurea while continuing metformin hydrochloride tablets, USP at the maximum dose, even if prior primary or secondary failure to a sulfonylurea has occurred. Clinical and pharmacokinetic drug-drug interaction data are currently available only for metformin plus glyburide (glibenclamide). With concomitant metformin hydrochloride tablets, USP and sulfonylurea therapy, the desired control of blood glucose may be obtained by adjusting the dose of each drug. In a clinical trial of patients with type 2 diabetes and prior failure on glyburide, patients started on metformin 500 mg and glyburide 20 mg were titrated to 1000/20 mg, 1500/20 mg, 2000/20 mg or 2500/20 mg of metformin and glyburide, respectively, to reach the goal of glycemic control as measured by FPG, HbA1c and plasma glucose response (see CLINICAL PHARMACOLOGY:Clinical Studies). However, attempts should be made to identify the minimum effective dose of each drug to achieve this goal. With concomitant metformin hydrochloride tablets, USP and sulfonylurea therapy, the risk of hypoglycemia associated with sulfonylurea
therapy continues and may be increased. Appropriate precautions should be taken. (See Package Insert of the respective sulfonylurea.)  If patients have not satisfactorily responded to one to three months of concomitant therapy with the maximum dose of metformin and the maximum dose of an oral sulfonylurea, consider therapeutic alternatives including switching to insulin with or without metformin hydrochloride tablets, USP.

Concomitant Metformin Hydrochloride Tablets, USP and Insulin Therapy in Adult Patients
The current insulin dose should be continued upon initiation of metformin hydrochloride tablets, USP therapy. Metformin hydrochloride tablets, USP therapy should be initiated at 500 mg once daily in patients on insulin therapy. For patients not responding adequately, the dose of metformin hydrochloride tablets, USP should be increased by 500 mg after approximately 1 week and by 500 mg every week thereafter until adequate glycemic control is achieved. The maximum recommended daily dose is 2500 mg for metformin hydrochloride tablets, USP. It is recommended that the insulin dose be decreased by 10% to 25% when fasting plasma glucose concentrations decrease to less than 120 mg/dL in patients receiving concomitant insulin and metformin hydrochloride tablets, USP. Further adjustment should be individualized based on glucose-lowering response.

En Poblaciones Específicas De Pacientes
La metformina no está recomendado para uso en el embarazo.
Metformin hydrochloride tablets USP no se recomienda en pacientes menores de 10 años.
La inicial y la dosis de mantenimiento de metformin hydrochloride tablets USP debe ser conservador en los pacientes con edad avanzada, debido a la potencial disminución de la función renal en esta población. Cualquier ajuste de la dosis debe basarse en una evaluación cuidadosa de la función renal. En general, los ancianos, debilitados y desnutridos, los pacientes no deben ser ajustado a la dosis máxima de metformina clorhidrato comprimidos, de la USP.
Monitoreo de la función renal es necesaria para ayudar en la prevención de la acidosis láctica, especialmente en los ancianos. (Ver ADVERTENCIAS.)

CÓMO SE SUMINISTRA
Metformin hydrochloride tablets USP
500 mg de Botellas de 90 NDC 57664-397-59
500 mg de Botellas de 100 NDC 57664-397-51
500 mg Botellas de 500 NDC 57664-397-53
500 mg de Botellas de 1000 NDC 57664-397-58
850 mg Botellas de 90 NDC 57664-435-59
850 mg Botellas de 100 NDC 57664-435-51
850 mg Botellas de 500 NDC 57664-435-53
850 mg Botellas de 1000 NDC 57664-435-58
1000 mg Botellas de 90 NDC 57664-474-59
1000 mg Botellas de 100 NDC 57664-474-51
1000 mg Botellas de 500 NDC 57664-474-53
1000 mg Botellas de 1000 NDC 57664-474-58

Metformina clorhidrato 500 mg comprimidos, USP son redondos, de color blanco a blanquecino, comprimidos recubiertos con película debossed con "397" en un lado y
la llanura en el otro lado.
Metformina clorhidrato 850 mg comprimidos, USP son redondos, de color blanco a blanquecino, comprimidos recubiertos con película debossed con "435" en un lado y
la llanura en el otro lado.
Metformina clorhidrato comprimidos de 1000 mg, USP son blanco o de color, de forma ovalada, comprimidos recubiertos con película debossed con "C" y
"474" en una cara y ranurados en ambas caras.

Almacenamiento
Almacenar a temperatura ambiente controlada 15degree-30degreeC (59 grados - 86 grados F).
Dispensar en un apretado, resistente a la luz del contenedor como se define en la USP.

INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE
METFORMIN HYDROCHLORIDE TABLETS USP
Lea esta información detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento y cada vez que vuelva a surtir su receta. Puede haber información nueva. Esta información no tomar el lugar de el consejo de su médico. Pregúntele a su médico o farmacéutico si usted no entiende alguna de esta información o si desea saber más acerca de este medicamento.

Lo que es Metformina?
La metformina se utiliza para tratar la diabetes tipo 2. Esto también se conoce como no-insulino-dependiente diabetes mellitus. Las personas con diabetes tipo 2 no son capaces de producir suficiente insulina o de responder normalmente a la insulina que su cuerpo produce. Cuando esto sucede, el azúcar (glucosa) se acumula en la sangre. Esto puede conducir a problemas graves de salud, incluyendo daño renal, amputaciones y ceguera. La Diabetes también está estrechamente vinculada a las enfermedades del corazón. El principal objetivo del tratamiento de la diabetes es reducir el azúcar en la sangre a un nivel normal. Alto de azúcar en la sangre puede bajar por la dieta y el ejercicio, por un número de medicamentos que se toman por la boca y por las inyecciones de insulina. Antes de tomar la metformina, tratar de controlar la diabetes mediante el ejercicio y la pérdida de peso. Mientras que usted tome su medicamento para la diabetes, continuar con el ejercicio y seguir la dieta se recomienda para su diabetes. No importa lo que recomienda su plan para controlar la diabetes es, los estudios han demostrado que mantener un buen control de azúcar en sangre puede prevenir o retrasar las complicaciones de la diabetes, tales como la ceguera.
La metformina ayuda a controlar el azúcar en la sangre en un número de maneras. Estos incluyen ayudar a su cuerpo a responder mejor a la insulina que hace que, naturalmente, la disminución de la cantidad de azúcar que el hígado produce, y la disminución de la cantidad de azúcar en sus intestinos absorben. La metformina no causa que su cuerpo produzca más insulina. Debido a esto, cuando se toman solos, rara vez causan hipoglucemia (nivel bajo de azúcar en la sangre), y por lo general no causa aumento de peso. Sin embargo, cuando se toman con una sulfonilurea, la hipoglucemia es más probable que ocurra, como es el aumento de peso.

ADVERTENCIA
Un pequeño número de personas que han tomado metformina han desarrollado una condición grave llamada acidosis láctica. La acidosis láctica es causada por una acumulación de ácido láctico en la sangre. Esto ocurre con más frecuencia en personas con problemas renales. La mayoría de las personas con problemas renales no deben tomar metformina. (Ver "¿cuáles son los efectos secundarios de la metformina?")

¿Quién no debe tomar la metformina?
Algunas condiciones incrementan su probabilidad de desarrollar acidosis láctica, o causar otros problemas si usted toma metformina. La mayoría de las condiciones que se enumeran a continuación pueden aumentar su probabilidad de desarrollar acidosis láctica.

Do not take metformin if you:

- have kidney problems
- have liver problems
- have heart failure that is treated with medicines, such as Lanoxin® (digoxin) or Lasix® (furosemide)
- drink a lot of alcohol. This means you binge drink for short periods or drink all the time
- are seriously dehydrated (have lost a lot of water from your body)
- are going to have an x-ray procedure with injection of dyes (contrast agents)
- are going to have surgery
- develop a serious condition, such as heart attack, severe infection, or a stroke
- are 80 years or older and you have NOT had your kidney function tested

Tell your doctor if you are pregnant or plan to become pregnant. Metformin may not be right for you. Talk with your doctor about your choices. You should also discuss your choices with your doctor if you are nursing a child.

Can metformin hydrochloride tablets, USP be used in children?
Metformin hydrochloride tablets, USP has been shown to effectively lower glucose levels in children (ages 10 to 16 years) with type 2 diabetes. Metformin hydrochloride tablets, USP have not been studied in children younger than 10 years old.
Metformin hydrochloride tablets, USP have not been studied in combination with other oral glucose-control medicines in children.
If you have any questions about the use of metformin hydrochloride tablets, USP in children, talk with your doctor or healthcare provider.

How should I take metformin hydrochloride tablets, USP?
Your doctor will tell you how much medicine to take and when to take it. You will probably start out with a low dose of the medicine. Your doctor may slowly increase your dose until your blood sugar is better controlled. You should take metformin with meals. Your doctor may have you take other medicines along with metformin to control your blood sugar. These medicines may include insulin shots. Taking metformin hydrochloride tablets, USP with insulin may help you better control your blood sugar while reducing the insulin dose. Continue your excercise and diet program and test your blood sugar regularly while taking metformin. Your doctor will monitor your diabetes and may perform blood tests on you from time to time to make sure your kidneys and your liver are functioning normally. There is no evidence that metformin causes harm to the liver or kidneys.
Tell your doctor if you

- tiene una enfermedad que causa vómitos, diarrea o fiebre, o si usted bebe una cantidad mucho menor de líquido de lo normal. Estas condiciones pueden conducir a la deshidratación grave (pérdida de agua en el cuerpo). Quizás necesite dejar de tomar metformina para un corto período de tiempo.

- va a tener cirugía o un procedimiento de rayos x con inyección de medio de contraste (contraste). Quizás necesite dejar de tomar metformina clorhidrato comprimidos por un corto tiempo.

- comenzar a tomar otros medicamentos o cambiar la forma de tomar un medicamento. La metformina puede afectar a la eficacia de otros medicamentos, y algunos medicamentos pueden afectar la eficacia de la metformina actúa. Algunos medicamentos pueden causar altos de azúcar en la sangre.

¿Qué debo evitar mientras tomo metformin hydrochloride tablets USP?
No beba una gran cantidad de bebidas alcohólicas mientras esté tomando metformina. Esto significa que usted no debe de atracones de bebida para períodos cortos, y usted no debe beber mucho alcohol sobre una base regular. El Alcohol puede aumentar la posibilidad de padecer acidosis láctica.

¿Cuáles son los efectos secundarios de la metformina?

La Acidosis Láctica.
En casos raros, la metformina puede causar un efecto secundario grave llamada acidosis láctica. Esto es causado por una acumulación de ácido láctico en la sangre. Esta acumulación puede causar graves daños. La acidosis láctica causada por la metformina es rara y se ha producido sobre todo en personas cuyos riñones no estaban funcionando normalmente. La acidosis láctica se ha reportado en aproximadamente uno en 33.000 pacientes que toman metformina durante el transcurso de un año. Aunque es raro, si la acidosis láctica ocurre, puede causar la muerte de hasta la mitad de las personas que la desarrollan.

También es importante para que su hígado esté funcionando normalmente cuando usted toma metformina. El hígado ayuda a eliminar el ácido láctico de la sangre.

Asegúrese de informar a su médico antes de utilizar la metformina si usted tiene problemas de riñón o hígado. También deben dejar de usar metformina y llame a su médico de inmediato si usted tiene signos de acidosis láctica. La acidosis láctica es una emergencia médica que debe ser tratada en un hospital.

Signos de acidosis láctica son:

- se siente muy débil, cansado o incómodo

- dolor muscular anormal

- dificultad para respirar

- inusual o inesperado malestar estomacal

- sensación de frío

- sensación de mareo o aturdimiento

- de repente el desarrollo de un ritmo cardiaco irregular o lento

Si su condición médica cambia de repente, deje de tomar metformina y llame a su médico de inmediato. Esto puede ser un signo de acidosis láctica o otro efecto secundario grave.

Otros Efectos Secundarios.
Los efectos secundarios comunes de la metformina incluyen diarrea, náuseas y malestar estomacal. Estos efectos secundarios generalmente desaparecen después de tomar el medicamento por un tiempo. Tomar el medicamento con las comidas puede ayudar a reducir estos efectos secundarios. Dígale a su médico si los efectos secundarios molesta mucho, duran más de un par de semanas, volver después de que se haya ido lejos, o comenzar más tarde en la terapia. Quizás usted necesite una dosis más baja o necesite dejar de tomar la medicina por un breve período o para bien.

Aproximadamente 3 de cada 100 personas que toman metformina tiene un desagradable sabor metálico cuando comienzan a tomar el medicamento. Dura un corto tiempo.

La metformina rara vez causa hipoglucemia (nivel bajo de azúcar en la sangre) por sí mismos. Sin embargo, la hipoglucemia puede ocurrir si usted no come lo suficiente, si usted bebe alcohol, o si toma otros medicamentos para bajar el azúcar en la sangre.

Asesoramiento General sobre los medicamentos recetados
Si usted tiene preguntas o problemas, hable con su médico u otro profesional de la salud. Usted puede preguntar a su médico o farmacéutico para obtener información acerca de la metformina que está escrita para los profesionales de la salud. A veces se recetan medicamentos para fines distintos de los enumerados en una hoja de información del paciente. No utilizar la metformina para una afección para la cual no fue recetado. No comparta sus medicamentos con otras personas.

CARACO LABORATORIOS FARMACÉUTICOS, LTD.

Fabricado por:
Sun Pharmaceutical Ind. Ltd.
Halol-Baroda Carretera,
Halol-389 350, Gujarat, India.

Distribuido por:
Caraco Laboratorios Farmacéuticos, Ltd.
1150 Elías McCoy Unidad C. S. No: 5249T34 Iss 3/10
Detroit, MI 48202


Farmacéutico Información:
Dispensar en un apretado, resistente a la luz del contenedor como se define en la USP.

Almacenar a temperatura ambiente controlada de 15 grados - 30 grados Centígrados (59 grados - 86 grados F)
Cada tableta contiene:
Metformina clorhidrato, USP ...500 mg

C. S. Nº 5534L32
La Iss. 05/09

NDC 57664-397-59

Metformin hydrochloride Tablets USP 500 mg

Sólo Rx
90 Tabletas

C A R A C O
LABORATORIOS FARMACÉUTICOS, LTD.

PJLB1451

Dosis Habitual:
Ver paquete outsert para completar la información del producto.

GUJ/DROGAS/25/789

Fabricado por:
Sun Pharmaceutical Ind. Ltd.
Halol-Baroda Carretera,
Halol-389 350, Gujarat, India.

Distribuido por:
Caraco Laboratorios Farmacéuticos, Ltd.
1150 Elías McCoy De La Unidad,
Detroit, MI 48202

N3 57664 39759 6

AppTrim (estados UNIDOS, pendiente de patente) cápsulas por la administración oral. Una especialmente formulado para la Alimentación Médica de producto, consistente en una fórmula patentada de aminoácidos y polifenoles ingredientes en proporciones específicas, para el manejo nutricional de los procesos metabólicos relacionados con la obesidad, obesidad mórbida y síndrome metabólico.
Debe ser administrado bajo supervisión de un médico.

Alimentos Médicos
Alimentos médicos productos se utilizan a menudo en hospitales (por ejemplo, para las víctimas de quemaduras o pacientes de diálisis renal) y fuera de un hospital bajo el cuidado de un médico para el tratamiento dietético de las enfermedades en los pacientes con particulares, únicas o distintivas médicas o necesidades metabólicas debido a su enfermedad o condición. El congreso definió "Alimentos Médicos" en la Ley de Medicamentos Huérfanos y las Enmiendas de 1988 como "un alimento que está formulado para ser consumidos o administrados enterally [u oralmente] bajo la supervisión de un médico y que está diseñado específicamente para el manejo dietético de una enfermedad o condición para que el distintivo de los requerimientos nutricionales, basados en principios científicos reconocidos, son establecidos por la evaluación médica." Alimentos médicos son complejos productos formulados, que requieren sofisticados y exigentes de la tecnología, y que solamente se utilizan para un paciente que recibe activa y continua supervisión médica en la cual el paciente requiere de atención médica en una base recurrente, entre otras cosas, instrucciones sobre el uso de los médicos de los alimentos. AppTrim ha sido desarrollados, fabricados y etiquetados de acuerdo con la definición legal de un Médico y Alimentos de la FDA de regulación de etiquetado de las directrices. AppTrim debe ser utilizado mientras el paciente está bajo el cuidado permanente de un médico.

OBESITY
Obesity as a Metabolic Deficiency Disease
A critical component of the definition of a Medical Food is that the product must address the distinct nutritional requirements of a particular disease or condition. FDA scientists have proposed a physiologic definition of a distinctive nutritional requirement as follows: “the dietary management of patients with specific diseases requires, in some instances, the ability to meet nutritional requirements that differ substantially from the needs of healthy persons. For example, in establishing the recommended dietary allowances for the general, healthy population, the Food and Nutrition Board of the Institute of Medicine National Academy of Sciences recognized that different or distinctive physiologic requirements may exist for certain persons with "special nutritional needs arising from metabolic disorders, chronic diseases, injuries, premature birth, other medical conditions and drug therapies. Thus, the distinctive nutritional needs associated with a disease reflects the total amount needed by a healthy person to support life or maintain homeostasis, adjusted for the distinctive changes in the nutritional needs of the patient as a result of the effects of the disease process on absorption, metabolism and excretion.” It was also proposed that in patients with certain disease states who respond to nutritional therapies, a physiologic deficiency of the nutrient is assumed to exist. For example, if an obese patient responds to a tryptophan formulation by decreasing appetite and carbohydrate cravings, a deficiency of tryptophan is assumed to exist.

Many patients with obesity, morbid obesity, and metabolic syndrome are known to have increased requirements for tryptophan, choline, tyrosine, histidine, flavonoids, and certain antioxidants. Many patients with obesity, morbid obesity, and metabolic syndrome frequently exhibit reduced plasma levels of tryptophan and have been shown to respond to oral administration of tryptophan or a 5-hydroxytryptophan formulation to aid in reducing appetite and carbohydrate cravings. Research has shown that tryptophan reduced diets result in a fall in circulating tryptophan. Patients with obesity, morbid obesity, and metabolic syndrome frequently experience activation of the tryptophan degradation pathway that increases the turnover rate of tryptophan leading to a reduced level of production of serotonin for a given tryptophan blood level. Research has also shown that a genetic predisposition to accelerated tryptophan utilization can lead to increased tryptophan requirements in certain obese and morbidly obese patients  and patients with metabolic syndrome.

Choline is required to fully potentiate acetylcholine synthesis by brain neurons. Acetylcholine is required by presynaptic ganglia to produce adequate quantities of epinephrine and norepinephrine. In addition, tyrosine deficiencies have been reported in the medical literature in obese and morbidly obese patients. Thus, obesity is frequently associated with a distinct nutritional deficiency of tyrosine, tryptophan, histidine, and choline. Obese patients frequently consume increased calories because they lack adequate quantities of the key amino acids that produce the neurotransmitter precursors needed to curb  appetite and control satiety. Provision of tryptophan, choline, tyrosine, histidine, and flavonoids with antioxidants, in specific proportions can enhance appetite  control, carbohydrate craving control, early satiety, thermogenesis, and preferential fat utilization.

DESCRIPCIÓN DEL PRODUCTO
Ingredientes Principales
AppTrim consiste en una fórmula patentada de aminoácidos, el cacao, y los flavonoides en proporciones específicas. Estos ingredientes caer en la clasificación de los Generalmente Reconocido como Seguro (GRAS) tal como se define por la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Secciones 201(s) y 409 de la ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos). Una sustancia GRAS se distingue de un aditivo alimentario en la base del conocimiento común acerca de la seguridad de la sustancia para su uso previsto. El estándar para un ingrediente para alcanzar el estatus de GRAS requiere no sólo la técnica de la demostración de la no-toxicidad y seguridad, pero también el reconocimiento general de la seguridad a través del uso generalizado y el acuerdo de que la seguridad por parte de expertos en el campo. Muchos de los ingredientes han sido determinadas por la FDA para ser GRAS, y están catalogados como tales por el reglamento, en el Volumen 21 Código de Regulaciones Federales (CFR) los artículos 182, 184 y 186.

Los Aminoácidos
Los aminoácidos son los bloques de construcción de proteínas y son GRAS aparece como lo han sido de forma segura ingeridos por los seres humanos durante miles de años. Las formulaciones de aminoácidos en AppTrim son equivalentes a los encontrados en la habitual dieta del ser humano. Los pacientes obesos pueden requerir una mayor cantidad de ciertos aminoácidos que no pueden ser obtenidos de la dieta normal solo. El triptófano, por ejemplo, es una parada obligatoria de los aminoácidos. El cuerpo no puede hacer triptófano y debe obtener el triptófano de la dieta. El triptófano es necesario para producir serotonina. La serotonina es necesaria para reducir el apetito y los antojos de carbohidratos. Obesos y pacientes con obesidad mórbida con frecuencia han alterado el metabolismo de la serotonina. Algunos obesos y pacientes con obesidad mórbida tienen una resistencia al uso de triptófano que es similar al mecanismo que se encuentra en la resistencia a la insulina. Algunos obesos y pacientes con obesidad mórbida no se puede adquirir suficiente triptófano de la dieta sin ingerir prohibitivamente gran cantidad de calorías, especialmente las calorías provenientes de proteínas.

Los flavonoides
Los flavonoides son un grupo de compuestos fitoquímicos se encuentran en todas las plantas vasculares, incluyendo frutas y verduras. Ellos son parte de una clase de compuestos conocidos como polifenoles. Muchas de las terapéuticos o de beneficios para la salud de frutas y hortalizas de colores, el cacao, el vino tinto y el té verde están directamente relacionados con su contenido de flavonoides. El formulado especialmente los flavonoides que se encuentran en AppTrim no pueden ser obtenidos de los alimentos convencionales en la necesaria proporciones para obtener una respuesta terapéutica.

Otros Ingredientes
AppTrim contiene los siguientes inactivo o de otros ingredientes, como los rellenos, los excipientes, y colorantes: gelatina, dióxido de silicio, estearato de magnesio vegetal, FDandC azul #1, FDandC Rojo #3, FDandC rojo #40, dióxido de titanio.

Descripción Física
AppTrim es de color amarillo a marrón claro en polvo. Ácido L-Glutámico, bitartrato de Colina, L-Tirosina, L-Serina, la Proteína de Suero de leche Hidrolizado, Extracto de Semilla de Griffonia (5-HTP), Extracto de Cacao (6%de Teobromina), la Cafeína y el Extracto de Semilla de Uva (95% Proantocianidinas).

FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Mecanismo de Acción
AppTrim actos por restablecer y mantener el equilibrio de los neurotransmisores, la serotonina, la acetilcolina y la noradrenalina que son necesarios para mantener el control del apetito y los antojos de carbohidratos. Una deficiencia de estos neurotransmisores se asocia con la obesidad, obesidad mórbida y síndrome metabólico.

El metabolismo
Los aminoácidos en AppTrim son principalmente absorbido por el estómago y el intestino delgado. Todas las células metabolizan los aminoácidos en AppTrim. La circulación de triptófano, la tirosina y la colina de la sangre los niveles de determinar la producción de serotonina, la noradrenalina y la acetilcolina.

La excreción
AppTrim no es un inhibidor del citocromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, o 3A4. Estas isoenzimas son principalmente responsables del 95% de todos desintoxicación de drogas, con la CYP3A4, siendo responsable de la desintoxicación de aproximadamente el 50% de los medicamentos. Los aminoácidos no parecen tener un efecto sobre enzimas metabolizadoras de drogas.

Utiliza

INDICACIONES PARA EL USO
AppTrim está destinado a la nutrición clínica de gestión de los procesos metabólicos en pacientes con obesidad mórbida la obesidad y el síndrome metabólico.
- Para controlar el apetito y los antojos de carbohidratos en los pacientes obesos que se someten a una supervisión médica programa de pérdida de peso.
- Para controlar el apetito y los antojos de carbohidratos en pacientes que están recibiendo tratamiento para el síndrome metabólico.
- Para controlar el apetito y los antojos de carbohidratos en los pacientes que se preparan para la cirugía bariátrica.
- Para controlar el apetito y los antojos de carbohidratos en los pacientes después de la cirugía bariátrica.

LA EXPERIENCIA CLÍNICA
AppTrim ha demostrado importantes mejoras funcionales cuando se utiliza para el manejo nutricional de los procesos metabólicos relacionados con la obesidad, obesidad mórbida y síndrome metabólico. El uso de AppTrim en pacientes con trastornos de la obesidad resulta en la inducción y mantenimiento de la supresión del apetito y la supresión de los antojos de carbohidratos. AppTrim no aumentar la presión arterial.



REACCIONES ADVERSAS
La ingestión de L-triptófano y/o colina a dosis altas de hasta 15 gramos diarios es generalmente bien tolerado. Las reacciones adversas más comunes de mayores dosis de 15 a 30 gramos diarios — son náuseas, calambres abdominales y diarrea. Algunos pacientes pueden experimentar estos síntomas con dosis menores. El total de la cantidad de aminoácidos en cada AppTrim cápsula no exceda de 400 mg.

LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
AppTrim no influye directamente en la farmacocinética de los medicamentos recetados. La experiencia clínica ha demostrado que la administración de AppTrim puede permitir la reducción de la dosis de co-administrado drogas bajo supervisión de un médico.

SOBREDOSIS
Hay un riesgo insignificante de sobredosis con AppTrim como la dosis total de aminoácidos en un suministro de un mes (120 cápsulas) a menos de 50 gramos. Los síntomas de sobredosis pueden incluir diarrea, debilidad y náuseas.

VIGILANCIA POSTERIOR A LA COMERCIALIZACIÓN
Vigilancia posterior a la comercialización se ha demostrado que no hay ninguna reacción adversa grave. Se reportaron casos de leves erupción cutánea y picazón puede han sido asociados con alergias a los AppTrim flavonoides de los ingredientes, incluyendo el cacao, cafeína y extracto de semilla de uva. Uno de cada cinco mil pacientes pueden tener una erupción de la histamina. Esta erupción es temporal y desaparecen dentro de las 24 horas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Se Recomienda La Administración De
Para el manejo dietético de los procesos metabólicos relacionados con la obesidad y los trastornos metabólicos. Tomar (2) cápsulas dos veces al día

How Supplied
AppTrim is supplied in pink and white, size 0 capsules in bottles of 120 capsules.

Physician Supervision
AppTrim is a Medical Food product available by prescription and may be used per FDA law, and product labeling only while the patient is under ongoing physician supervision.

U.S. patent pending
Manufactured by Targeted Medical Pharma Inc. at Arizona Nutritional Supplements, Inc. Chandler AZ 85225
Distributed exclusively by Physician Therapeutics LLC, a wholly owned subsidiary of Targeted Medical Pharma Inc. Los Angeles, CA. www.ptlcentral.com


NDC: 68405-1001-01

Almacenamiento
Almacenar en un lugar fresco y seco 45-90ο F (8-32ο C) humedad relativa por debajo del 50%. AppTrim se suministra a los médicos en un reciclables botella de plástico con una tapa a prueba de niños.

Instrucciones de uso: Debe ser administrado bajo supervisión de un médico. Sólo para adultos. Como un Alimento Médico, tomar dos (2) cápsulas a media mañana y a media tarde o como lo indique el médico. Para el manejo dietético de la obesidad. No contiene azúcar añadido, almidón, trigo, levadura, conservantes, sabor artificial. Almacenamiento: Guardar bien cerrado en un lugar fresco y seco 8-32 grados centígrados (49-90 grados F), humedad relativa por debajo del 50%. Advertencia: Mantenga este producto fuera del alcance de los niños. NDC# 68405-1001-01 MÉDICO de TERAPIAS APPTRIM Alimentos Médicos sólo Rx 120 Cápsulas Ingredientes: Cada porción (por 2 cápsulas) contiene: Propietaria Mezcla de Aminoácidos L-Tirosina, Ácido Glutámico, Histidina (como la Histidina HCI), Hidrolizado de Proteína de Suero y L-Serina, bitartrato de Colina, Propiedad de la Mezcla de Hierbas Extracto de Cacao (6% de Teobromina), (fruta), Extracto de Semilla de Griffonia (5-HTP), Extracto de Uva (95% Proantocianidinas) (semilla), la Cafeína (40 mg por cápsula) Otros Ingredientes: Gelatina, el dióxido de silicio, estearato de magnesio vegetal, FDandC azul #1, FDandC rojo #3, FDandC rojo #4, dióxido de titanio. Distribuido exclusivamente por: Médicos Therapeutics, LLC, UNA División de Targeted Medical Pharma, Inc. Los Angeles, CA 90077 www.ptlcentral.com Pendiente de Patente 68405-1001-01

Para el Manejo de la Dieta en el Síndrome Metabólico. Dos cápsulas dos veces al día o como lo indique el médico. Consulte la etiqueta del producto y de inserción. AppTrim Médicos de Alimentos de Conveniencia Lleno Médicos de Drogas y Alimentos de Appformin la TERAPÉUTICA MÉDICO - AppTrim 120 Cápsulas - Metformin 250 mg 30 Comprimidos Sólo Rx Sin repuestos, Sin la Autorización del Médico NDC# 68405-8011-16 De esta co-pack VISTA de FRENTE Como lo prescrito por el médico consulte la etiqueta del producto y la información del producto insertar. La metformina 250 mg Rx Drogas



Appformin

METFORMINA CLORHIDRATO, LA TIROSINA KIT

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:68405-011
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