ATORVASTATIN CALCIUM

Unit Dose Services Unit Dose Services
ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN

LOS ÚLTIMOS CAMBIOS IMPORTANTES

Las Interacciones Medicamentosas ( ) (02/2012) 7

INDICACIONES Y USO

Atorvastatina tabletas de calcio son un inhibidor de la HMG-CoA reductasa (estatinas), indicado como tratamiento adyuvante a la dieta:

  • Reducir el riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, procedimientos de revascularización, y la angina de pecho en pacientes sin enfermedad coronaria, pero con múltiples factores de riesgo (1.1).
  • Reducir el riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular en pacientes con diabetes tipo 2 sin enfermedad coronaria, pero con múltiples factores de riesgo (1.1).
  • Reducir el riesgo de IM no fatal, fatal y no fatal, accidente cerebrovascular, procedimientos de revascularización, hospitalización por ICC, y la angina de pecho en pacientes con enfermedad coronaria (1.1).
  • Reducir los niveles elevados de C total, C-LDL, apo B y los niveles de TG y aumentar el HDL-C en pacientes adultos con hiperlipidemia primaria (heterocigota familiar y no familiar) y dislipidemia mixta (1.2).
  • Reducir los niveles elevados de TG en pacientes con hipertrigliceridemia primaria y dysbetalipoproteinemia (1.2).
  • La reducción del total-C y LDL-C en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica (HoFH) (1.2).
  • Reducir los niveles elevados de C total, LDL-C y apo B, los niveles en los niños y postmenarchal niñas, de 10 a 17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, después de fallar un adecuado juicio de la terapia de dieta (1.2).

    Limitaciones de Uso

    Atorvastatina tabletas de calcio no han sido estudiados en Fredrickson Tipos I y V dyslipidemias.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Rango de dosis: de 10 a 80 mg una vez al día (2.1).

Recomendado dosis de inicio: 10 o 20 mg una vez al día (2.1).

Los pacientes que requieren grandes de LDL-C de reducción (>45%) pueden comenzar a 40 mg una vez al día (2.1).

Pediátrica dosis inicial: 10 mg una vez al día

LAS FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

10, 20, 40 y 80 mg comprimidos (3).

CONTRAINDICACIONES

Enfermedad hepática activa, que puede incluir elevaciones persistentes inexplicadas en los niveles de transaminasas hepáticas (4.1).

Las mujeres que están embarazadas o que pueden quedar embarazadas (4.3).

Las madres lactantes (4.4).

Hipersensibilidad a cualquier componente de este medicamento (4.2)

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

El músculo esquelético efectos (por ejemplo, miopatía y rabdomiólisis): los Riesgos aumentan cuando se utilizan dosis más altas de forma concomitante con ciclosporina, y fuertes inhibidores del CYP3A4 (por ejemplo, claritromicina, itraconazol, inhibidores de la proteasa). Los factores predisponentes incluyen la edad avanzada (> 65 años), descontrolado el hipotiroidismo y la insuficiencia renal. Los raros casos de rabdomiólisis con insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria han sido reportados. En los casos de miopatía o rabdomiólisis, la terapia debe ser temporalmente suspendido o cancelado (5.1, 8.5).

La enzima del hígado anomalías: elevaciones Persistentes de las transaminasas hepáticas pueden ocurrir. Verificación de las enzimas hepáticas pruebas antes de iniciar la terapia y como se indique clínicamente a partir de entonces (5.2).

Una mayor incidencia de ictus hemorrágico fue visto en pacientes sin enfermedad coronaria pero con ictus o AIT dentro de los 6 meses previos en la atorvastatina de calcio grupo de 80 mg frente a placebo (5.5).

Efectos Secundarios

La más comúnmente reportado reacciones adversas (incidencia ≥ 2%) en los pacientes tratados con atorvastatina en ensayos controlados con placebo, independientemente de la causalidad fueron: nasofaringitis, artralgias, diarrea, dolor en las extremidades, y la infección del tracto urinario (6.1).

Para reportar sospechas de REACCIONES ADVERSAS de contacto Apotex Corp en 1-800-667-4708 o a la FDA al 1-800-FDA-1088 o, www.fda.gov/medwatch.

LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Interacciones de la droga Asociadas con el Aumento del Riesgo de Miopatía/Rabdomiólisis (2.6, 5.1, 7, 12.3)

La Interacción De Los Agentes

La Prescripción De Las Recomendaciones

Ciclosporina, inhibidores de la proteasa (tipranavir con ritonavir), de la hepatitis C inhibidor de la proteasa (telaprevir)

Evitar la atorvastatina

Inhibidor de la proteasa del VIH (lopinavir más ritonavir)Utilizar con precaución y a dosis más baja necesaria

La claritromicina, itraconazol, inhibidores de la proteasa (saquinavir con ritonavir, darunavir con ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir con ritonavir)

No exceder de 20 mg diarios de atorvastatina

Inhibidor de la proteasa del VIH (nelfinavir)No superar los 40 mg diarios de atorvastatina

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

Insuficiencia hepática: las concentraciones Plasmáticas marcadamente mayor en los pacientes con la enfermedad hepática alcohólica crónica (12.3).


LA INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN: CONTENIDO*


INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA

LOS ÚLTIMOS GRANDES CAMBIOS DE SECCIÓN

1 INDICACIONES Y USO

La terapia con agentes modificadores de lípidos debe ser sólo uno de los componentes de los factores de riesgo múltiples de intervención en los individuos en riesgo significativamente mayor para la enfermedad vascular aterosclerótica, debido a la hipercolesterolemia. La terapia de drogas se recomienda como complemento a la dieta, cuando la respuesta a una dieta restringida en grasas saturadas y colesterol y otros no farmacológicas de medidas solas ha sido inadecuada. En pacientes con enfermedad coronaria o múltiples factores de riesgo para la cardiopatía coronaria, la atorvastatina tabletas de calcio puede iniciarse simultáneamente con la dieta.

1.1 Prevención de la Enfermedad Cardiovascular

En pacientes adultos sin evidencia clínica de enfermedad coronaria, pero con múltiples factores de riesgo para la enfermedad cardíaca coronaria, tales como la edad, el tabaquismo, la hipertensión, HDL-C bajo, o una historia familiar de principios de enfermedad coronaria cardiaca, atorvastatina tabletas de calcio están indicados para:

  • Reducir el riesgo de infarto de miocardio
  • Reducir el riesgo de accidente cerebrovascular
  • Reducir el riesgo de procedimientos de revascularización y la angina de pecho

En los pacientes con diabetes tipo 2, y sin evidencia clínica de enfermedad coronaria, pero con múltiples factores de riesgo para la enfermedad cardíaca coronaria, tales como la retinopatía, la albuminuria, el tabaquismo o la hipertensión, atorvastatina tabletas de calcio están indicados para:

  • Reducir el riesgo de infarto de miocardio
  • Reducir el riesgo de accidente cerebrovascular

En pacientes con evidencia clínica de enfermedad coronaria cardiaca, atorvastatina tabletas de calcio están indicados para:

  • Reducir el riesgo de infarto de miocardio no mortal
  • Reducir el riesgo de accidentes fatales y no fatales del accidente cerebrovascular
  • Reducir el riesgo de procedimientos de revascularización
  • Reducir el riesgo de hospitalización por CHF
  • Reducir el riesgo de angina de pecho

1.2 la Hiperlipidemia

Atorvastatina tabletas de calcio se indican:

  • Como un complemento de la dieta para reducir los niveles elevados de C total, C-LDL, apo B y los niveles de TG y para aumentar el C-HDL en pacientes con hipercolesterolemia primaria (heterocigota familiar y no familiar) y dislipidemia mixta ( Tipos IIa y IIb)
  • Como un complemento de la dieta para el tratamiento de pacientes con niveles séricos elevados de los niveles de TG ( Tipo IV)
  • Para el tratamiento de los pacientes con primaria dysbetalipoproteinemia ( Tipo III) que no responden adecuadamente a la dieta
  • Para reducir el total-C y LDL-C en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica como complemento de otros tratamientos reductores de lípidos (por ejemplo, aféresis de LDL) o si tales tratamientos no están disponibles
  • Como un complemento a la dieta para reducir total-C, LDL-C y apo B, los niveles en los niños y postmenarchal niñas, de 10 a 17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, si después de un adecuado juicio de la terapia de dieta los siguientes resultados:
    • LDL-C sigue ≥ 190 mg/dL o
    • LDL-C sigue ≥ 160 mg/dL y:
      • hay una historia familiar positiva de enfermedad cardiovascular prematura o
      • dos o más factores de riesgo de CVD están presentes en el paciente pediátrico

1.3 Limitaciones de Uso

Atorvastatina tabletas de calcio no han sido estudiados en condiciones donde la principal lipoproteína de anormalidad es la elevación de los quilomicrones ( Tipos I y V). Fredrickson

2 POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

2.1 Hiperlipidemia (Heterocigota familiar y no Familiar) y Dislipidemia Mixta ( Tipos IIa y IIb)

La dosis inicial recomendada de atorvastatina tabletas de calcio es de 10 ó 20 mg una vez al día. Los pacientes que requieren una reducción de LDL-C (más del 45%) pueden comenzar de 40 mg una vez al día. El rango de dosis de atorvastatina tabletas de calcio es de 10 a 80 mg una vez al día. Atorvastatina tabletas de calcio pueden ser administrados como una dosis única en cualquier momento del día, con o sin comida. La dosis inicial y de mantenimiento de la dosis de atorvastatina tabletas de calcio debe ser individualizada de acuerdo a las características del paciente como objetivo de la terapia y la respuesta (véase ). Después de la iniciación y/o al momento de la titulación de atorvastatina tabletas de calcio, los niveles de lípidos deben ser analizados dentro de 2 a 4 semanas y se debe ajustar la dosis en consecuencia. NCEP Directrices

2.2 Hipercolesterolemia Familiar Heterocigótica en Pacientes Pediátricos (10 a 17 años de edad)

La dosis inicial recomendada de atorvastatina tabletas de calcio es de 10 mg/díaFarmacología Clínica (12)Indicaciones y Uso (1.2)

2.3 Hipercolesterolemia Familiar Homocigótica

La dosis de atorvastatina tabletas de calcio en pacientes con homocigotos FH es de 10 a 80 mg al día. Atorvastatina tabletas de calcio debe ser utilizado como un complemento a otros tratamientos reductores de lípidos (por ejemplo, aféresis de LDL) en estos pacientes o si tales tratamientos no están disponibles.

2.4 Concomitante De Terapia Reductora De Lípidos

Atorvastatina tabletas de calcio puede ser utilizado con resinas de ácidos biliares. La combinación de inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) y los fibratos, en general, debe ser utilizado con precaución [véase ]. Advertencias y Precauciones, el Músculo Esquelético (5.1)Interacciones Farmacológicas (7)

2.5 la Dosis en Pacientes Con insuficiencia Renal

La enfermedad Renal no afecta a las concentraciones plasmáticas ni el C-LDL reducción de atorvastatinaFarmacología Clínica, Farmacocinética (12.3)

2.6 la Dosis en Pacientes que toman Ciclosporina, Claritromicina, Itraconazol, o Ciertos Inhibidores de la Proteasa

En pacientes que toman ciclosporina, o los inhibidores de la proteasa (tipranavir con ritonavir) o el virus de la hepatitis C inhibidor de la proteasa (telaprevir), la terapia con atorvastatina debe ser evitado. En los pacientes con VIH tomando lopinavir más ritonavir, se debe tener precaución cuando se prescriba la atorvastatina y la dosis más baja necesaria empleado. En pacientes que están tomando claritromicina, itraconazol, o en pacientes con VIH tomando una combinación de saquinavir con ritonavir, darunavir con ritonavir, fosamprenavir, o fosamprenavir con ritonavir, la terapia con atorvastatina debe ser limitado a 20 mg, y la adecuada evaluación clínica se recomienda para asegurar que la dosis más baja necesaria de la atorvastatina se emplea. En los pacientes con VIH tomando nelfinavir, la terapia con atorvastatina debe ser limitado a 40 mg, y la adecuada evaluación clínica se recomienda para asegurar que la dosis más baja necesaria de la atorvastatina es empleado [véase ]. Advertencias y Precauciones,El Músculo Esquelético (5.1)Interacciones Farmacológicas (7)

3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

Blancos, ovalados, biconvexos, recubiertos con película comprimidos que contienen 10, 20, 40 y 80 mg de atorvastatina de calcio.

4 CONTRAINDICATIONS

4.1 Enfermedad Hepática Activa, que puede incluir Elevaciones Persistentes Inexplicadas de la Transaminasa Hepática, Niveles de

4.2 Hipersensibilidad a cualquier Componente de esta Medicación

4.3 el Embarazo

Las mujeres que están embarazadas o que pueden quedar embarazadas. La atorvastatina puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Las concentraciones séricas de colesterol y triglicéridos aumentan durante el embarazo normal, y el colesterol o colesterol derivados son esenciales para el desarrollo fetal. La aterosclerosis es un proceso crónico y la interrupción de los fármacos reductores de lípidos durante el embarazo debe tener poco impacto en el resultado de la terapia a largo plazo de la hipercolesterolemia primaria. No existen adecuados y bien controlados estudios de atorvastatina uso durante el embarazo

4.4 las madres lactantes

No se sabe si la atorvastatina se excreta en la leche humana

5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

5.1 El Músculo Esquelético

Una historia de insuficiencia renal puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de rabdomiólisis. Tales pacientes merecen una vigilancia más estrecha para que el músculo esquelético efectos. Los raros casos de rabdomiólisis con insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria han sido reportados con atorvastatina y con otras drogas de esta clase.

Atorvastatina, al igual que otras estatinas, en ocasiones, genera miopatía, que se define como dolor muscular o debilidad muscular en conjunción con el aumento de la creatina fosfoquinasa (CPK) los valores >10 veces el LSN. El uso concomitante de dosis altas de atorvastatina con ciertos fármacos como la ciclosporina y fuertes inhibidores del CYP3A4 (por ejemplo, claritromicina, itraconazol, y los inhibidores de la proteasa) aumenta el riesgo de miopatía/rabdomiólisis.

Miopatía debe ser considerado en cualquier paciente con mialgias difusas, dolor muscular o debilidad, y/o elevación marcada de la CPK. Los pacientes deben ser advertidos de informar puntualmente dolor muscular inexplicable, sensibilidad, o debilidad, particularmente si se acompaña de malestar o fiebre. La terapia de Atorvastatin debe ser discontinuado si marcadamente elevados niveles de creatina-fosfocinasa ocurrir o miopatía se diagnostica o se sospecha.

El riesgo de miopatía durante el tratamiento con los fármacos de esta clase se incrementa con la administración concomitante de ciclosporina, derivados del ácido fíbrico, eritromicina, claritromicina, la hepatitis C inhibidor de la proteasa telaprevir, combinaciones de inhibidores de la proteasa, incluyendo los niveles de saquinavir con ritonavir, lopinavir más ritonavir, tipranavir con ritonavir, darunavir con ritonavir, fosamprenavir, y fosamprenavir con ritonavir, niacina, o azoles antifúngicos. Los médicos de considerar la terapia de combinación con atorvastatina y derivados del ácido fíbrico, eritromicina, claritromicina, una combinación de saquinavir con ritonavir, lopinavir más ritonavir, darunavir con ritonavir, fosamprenavir, o fosamprenavir con ritonavir, azoles antifúngicos, o los lípidos de la modificación de las dosis de niacina deben sopesar cuidadosamente los beneficios y riesgos potenciales y debe vigilar cuidadosamente a los pacientes en busca de signos o síntomas de dolor de músculo, ternura, o debilidad, particularmente durante los primeros meses de la terapia y durante los períodos de alza de la titulación de la dosis de cualquiera de los medicamentos. Inferior al inicial y de mantenimiento de la dosis de atorvastatina debe ser considerado cuando se toman de forma concomitante con las mencionadas drogas ( ). Periódico de la creatina fosfoquinasa (CPK) las resoluciones pueden ser considerados en este tipo de situaciones, pero no hay ninguna garantía de que dicho seguimiento se evitará la aparición de miopatía severa. consulte Interacciones farmacológicas (7)

La prescripción de recomendaciones para la interacción de los agentes se resumen en la Tabla 1 [ , , ]. también véase Dosis y vía de Administración (2.6)Interacciones Farmacológicas (7)Farmacología Clínica (12.3)

Tabla 1. Interacciones de la droga Asociadas con el Aumento del Riesgo de Miopatía/Rabdomiólisis
La Interacción De Los Agentes

La Prescripción De Las Recomendaciones
*Usar con precaución y con la dosis más baja necesaria (12.3)
Ciclosporina, inhibidores de la proteasa (tipranavir con ritonavir), de la hepatitis C inhibidor de la proteasa (telaprevir)Evitar la atorvastatina
Inhibidor de la proteasa del VIH (lopinavir más ritonavir)Utilizar con precaución y a dosis más baja necesaria
La claritromicina, itraconazol, inhibidores de la proteasa (saquinavir más ritonavir*, darunavir con ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir con ritonavir)No exceder de 20 mg diarios de atorvastatina
Inhibidor de la proteasa del VIH (nelfinavir)No superar los 40 mg diarios de atorvastatina

Los casos de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, han sido reportados con atorvastatina se administra conjuntamente con colchicina, y debe tenerse precaución cuando se prescriba atorvastatina con colchicina [ver ]. Las Interacciones Medicamentosas (7.11)

La terapia de Atorvastatin debe ser temporalmente suspendido o interrumpido en cualquier paciente con un grave, grave condición sugerente de una miopatía o tener un factor de riesgo predisponente para el desarrollo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis (p. ej., infecciones agudas graves, hipotensión, cirugía mayor, trauma severo metabólico, endocrino y trastornos electrolíticos, y convulsiones incontrolables).

5.2 Disfunción Hepática

Las estatinas, como algunos otros de la disminución de lípidos terapias, se han asociado con anormalidades bioquímicas de función hepática. Elevaciones persistentes (>3 veces el límite superior de lo normal [LSN] que ocurren en 2 o más ocasiones) en el suero de las transaminasas se produjo en el 0,7% de los pacientes que recibieron atorvastatina en los ensayos clínicos. La incidencia de estas anomalías fue de 0,2%, 0.2%, 0.6% y el 2,3% a los 10, 20, 40 y 80 mg, respectivamente.

Uno de los pacientes en ensayos clínicos desarrollados ictericia. Los aumentos en las pruebas de función hepática (LFT) en otros pacientes que no estaban asociados con ictericia u otros signos o síntomas clínicos. Sobre la reducción de la dosis, interrupción de drogas, o de la interrupción, niveles de transaminasas volvió a o cerca de los niveles pretratamiento sin secuelas. Dieciocho de los 30 pacientes con persistencia de LFT elevaciones de continuar el tratamiento con una reducción de la dosis de atorvastatina.

It is recommended that liver enzyme tests be obtained prior to initiating therapy with atorvastatin and repeated as clinically indicated.. There have been rare postmarketing reports of fatal and non-fatal hepatic failure in patients taking statins, including atorvastatin. If serious liver injury with clinical symptoms and/or hyperbilirubinemia or jaundice occurs during treatment with atorvastatin, promptly interrupt therapy. If an alternate etiology is not found, do not restart atorvastatin. 

Atorvastatina debe utilizarse con precaución en pacientes que consumen cantidades importantes de alcohol y/o tienen antecedentes de enfermedad hepática. Enfermedad hepática activa o persistentes inexplicables de las transaminasas elevaciones son contraindicaciones para el uso de atorvastatina [ver ]. Contraindicaciones (4.1)

5.3 La Función Endocrina

Los aumentos de los niveles de HbA1c y el ayuno, los niveles séricos de glucosa han sido reportados con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo la atorvastatina.

Las estatinas interfieren con la síntesis de colesterol y, en teoría, podría contundente adrenal y/o la producción de esteroides gonadales. Los estudios clínicos han demostrado que la atorvastatina no reducir la concentración de cortisol plasmático basal o poner en peligro la reserva adrenal. Los efectos de las estatinas sobre la fertilidad no se han estudiado en un número suficiente de pacientes. Los efectos, si alguno, en el eje pituitario-gonadal en mujeres premenopáusicas son desconocidos. Debe tenerse precaución si una estatina se administra concomitantemente con fármacos que pueden disminuir los niveles o la actividad de las hormonas esteroides endógenas, tales como ketoconazol, espironolactona, y cimetidina.

5.4 Toxicidad del SNC

La hemorragia cerebral fue visto en una perra tratados durante 3 meses a 120 mg/kg/día. Hemorragia cerebral y el nervio óptico vacuolización se han visto en otra perra que fue sacrificado en la moribunda condición después de 11 semanas de escalada de dosis de hasta 280 mg/kg/día. Los 120 mg/kg dosis resultó en una exposición sistémica de aproximadamente 16 veces la del plasma humano el área bajo la curva (AUC, de 0 a 24 horas), basado en la dosis máxima en humanos de 80 mg/día. Una sola convulsión tónico se ha visto en cada uno de los 2 perros machos (uno tratado con 10 mg/kg/día y uno a 120 mg/kg/día), en un estudio de 2 años. No hay lesiones del sistema nervioso central se han observado en ratones después de la crónica de tratamiento de hasta 2 años a dosis de hasta 400 mg/kg/día en ratas a dosis de hasta 100 mg/kg/día. Estas dosis fueron de 6 a 11 veces (ratón) y de 8 a 16 veces (ratas) el AUC humano (de 0 a 24), basado en la dosis humana máxima recomendada es de 80 mg/día.

Lesiones vasculares del CNS, que se caracteriza por hemorragias perivasculares, el edema y la infiltración de células mononucleares de los espacios perivasculares, se han observado en los perros tratados con otros miembros de esta clase. Un químicamente similar de los medicamentos en esta clase produce degeneración del nervio óptico (degeneración Walleriana de retinogeniculadas fibras) en perros clínicamente normales en una forma dependiente de la dosis a una dosis que produce el plasma de los niveles del fármaco aproximadamente 30 veces mayor que la media de los niveles de los medicamentos en los seres humanos de tomar la máxima dosis recomendada.

5.5 Uso en Pacientes con Reciente de accidente Cerebrovascular o AIT

En un análisis post-hoc de la Prevención del Ictus por la Agresiva Reducción en los Niveles de Colesterol (SPARCL) estudio donde atorvastatina de calcio 80 mg frente a placebo se administró en 4,731 sujetos sin enfermedad coronaria que tuvieron un accidente cerebrovascular o AIT en los últimos 6 meses, una mayor incidencia de ictus hemorrágico fue visto en la atorvastatina 80 mg de calcio del grupo en comparación con el placebo (55, 2.3% atorvastatina vs 33, 1.4% con placebo

6 REACCIONES ADVERSAS

Las siguientes reacciones adversas graves se tratan en mayor detalle en otras secciones de la etiqueta:

Miopatía y rabdomiólisis [ver ] Advertencias y Precauciones (5.1)

La enzima del hígado anormalidades [ver ] Advertencias y Precauciones (5.2)

6.1 Ensayo Clínico Experiencias Adversas

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones muy diferentes, los índices de reacciones adversas observados en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar los índices observados en la práctica clínica.

En la atorvastatina de calcio ensayo clínico controlado con placebo de la base de datos de 16,066 pacientes (8755 atorvastatina de calcio versus placebo 7311

La más comúnmente reportado reacciones adversas (incidencia ≥ 2% y superior a placebo), independientemente de la causalidad, en los pacientes tratados con atorvastatina de calcio en ensayos controlados con placebo (n=8755) fueron: nasofaringitis (8.3%), artralgia (6.9%), diarrea (6.8%), dolor en las extremidades (6.0%), y la infección del tracto urinario (5.7%).

La tabla 2 resume la frecuencia de la clínica de las reacciones adversas, independientemente de la causalidad, informó en ≥ 2% y a una tasa mayor que el placebo en pacientes tratados con atorvastatina de calcio (n=8755), de diecisiete ensayos controlados con placebo.

Tabla 2. Clínica de las reacciones adversas que ocurren en ≥ 2% de las patentes tratados con cualquier dosis de atorvastatina de calcio y con una incidencia superior al placebo, independientemente de la causalidad (% de pacientes).
Reacción Adversa Reacción adversa ≥ 2% en ninguna de las dosis mayor que el placeboCualquier dosis de N=8755
10 mg N=3908
20 mg de N=188
40 mg N=604
80 mg N=4055
Placebo N=7311
Nasofaringitis8.312.95.37.04.28.2
Artralgia6.98.911.710.64.36.5
La diarrea6.87.36.414.15.26.3
Dolor en las extremidades6.08.53.79.33.15.9
Infección del tracto urinario5.76.96.48.04.15.6
La dispepsia4.75.93.26.03.34.3
Náuseas4.03.73.77.13.83.5
El dolor musculoesquelético3.85.23.25.12.33.6
Los Espasmos Musculares3.64.64.85.12.43.0
Mialgia3.53.65.98.42.73.1
El insomnio3.02.81.15.32.82.9
Pharyngolaryngeal dolor2.33.91.62.80.72.1

Otras reacciones adversas reportadas en los estudios controlados con placebo incluyen: malestar general, fiebreSistema digestivo:Sistema musculoesquelético:Metabólicos y nutricionales del sistema:Sistema nervioso:Sistema respiratorio:Piel y anexos:Sentidos especiales:Urogenital system:

Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT)

En ASCOT [ver ] de 10,305 participantes (rango de edad de 40 a 80 años, el 19% de las mujeres

Colaboración Atorvastatin Diabetes Study (TARJETAS)

En las TARJETAS de [ver ] de 2,838 sujetos (rango de edad de 39 a 77 años, el 32% de las mujeres

El tratamiento a los Nuevos Objetivos de Estudio (TNT)

En TNT [ver ] de 10,001 sujetos (rango de edad de 29 a los 78 años, el 19% de las mujeres

Incremental Disminución en los Extremos a través de hipolipemiantes Agresivos Estudio (IDEAL)

En IDEAL [ver ] de 8,888 sujetos (rango de edad de 26 a 80 años, el 19% de las mujeres

La Prevención del ictus por la Agresiva Reducción en los Niveles de Colesterol (SPARCL)

En SPARCL que implican 4731 sujetos (rango de edad de los 21 a los 92 años, el 40% de las mujeres

En un análisis post-hoc, atorvastatina 80 mg de calcio reduce la incidencia de ictus isquémico (218/2365, el 9,2% vs 274/2366, el 11.6%) y el aumento de la incidencia de accidente cerebrovascular hemorrágico (55/2365, 2,3% vs 33/2366, 1.4%) en comparación con el placebo. La incidencia de muerte por accidente cerebrovascular hemorrágico fue similar entre los grupos (17 atorvastatina calcio vs 18 placebo). La incidencia de la no-fatales de los accidentes cerebrovasculares hemorrágicos fue significativamente mayor en el grupo de atorvastatina (38 no mortales en los accidentes cerebrovasculares hemorrágicos) en comparación con el grupo placebo (16 de no-fatales de los accidentes cerebrovasculares hemorrágicos). Los sujetos que entraron en el estudio con un accidente cerebrovascular hemorrágico parecía estar en mayor riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico [7 (16%) atorvastatina calcio vs 2 (4%) con placebo].

No hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento para la mortalidad por cualquier causa: 216 (9.1%) en la atorvastatina 80 mg de calcio/día grupo vs 211 (8.9%) en el grupo placebo. Las proporciones de sujetos que experimentaron la muerte cardiovascular fueron numéricamente más pequeño en la atorvastatina 80 mg de calcio del grupo (3.3%) que en el grupo placebo (4.1%). Las proporciones de sujetos que experimentaron la no-muerte cardiovascular fueron numéricamente más grande en la atorvastatina 80 mg de calcio del grupo (5.0%) que en el grupo placebo (4.0%).

6.2 Experiencia Posterior A La Comercialización

Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el post-aprobatorios uso de atorvastatina de calcio. Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Las reacciones adversas asociadas con atorvastatina de calcio terapia informó desde la introducción en el mercado, que no están en la lista, independientemente de la evaluación de la causalidad, se incluyen los siguientes: anafilaxia, edema angioneurótico, erupciones ampollosas (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica), rabdomiólisis, la fatiga, la ruptura de un tendón, fatales y no fatales insuficiencia hepática, mareos, depresión, neuropatía periférica y pancreatitis.

Ha habido algunos informes postcomercialización de deterioro cognitivo (p. ej., pérdida de la memoria, el olvido, la amnesia, deterioro de la memoria, confusión) asociados con el uso de estatinas. Estos problemas cognitivos se han reportado para todas las estatinas. Los informes son generalmente nonserious y reversible tras la estatina de la interrupción, con la variable de los tiempos de aparición de los síntomas (1 día a años) y la resolución de los síntomas (mediana de 3 semanas).

6.3 Pacientes Pediátricos (edades de 10 a 17 años)

En una de 26 semanas de un estudio controlado en niños y postmenarchal niñas (n=140, el 31% de mujeresUso en Poblaciones Especiales, Uso Pediátrico (8.4)

7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

The risk of myopathy during treatment with statins is increased with concurrent administration of fibric acid derivatives, lipid-modifying doses of niacin, cyclosporine, or strong CYP 3A4 inhibitors (e.g., clarithromycin, HIV protease inhibitors, and itraconazole) [see and ].  Warnings and Precautions, Skeletal Muscle (5.1)Farmacología Clínica (12.3)

7.1 Fuertes Inhibidores de la CYP 3A4

La atorvastatina se metaboliza por el citocromo P450 3A4. La administración concomitante de atorvastatina con potentes inhibidores de la CYP 3A4 puede conducir a aumentos en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. El grado de interacción y potenciación de los efectos dependen de la variabilidad de los efectos de la CYP 3A4.

El AUC de atorvastatina fue significativamente mayor con la administración concomitante de atorvastatina 80 mg con claritromicina (500 mg dos veces al día) en comparación con la de atorvastatina sola [consulte Farmacología Clínica (12.3)]. Por lo tanto, en pacientes que están tomando claritromicina, la precaución debe ser utilizada cuando la atorvastatina dosis supera los 20 mg [ver y . Claritromicina:Advertencias y Precauciones, el Músculo Esquelético (5.1)Dosis y vía de Administración (2.6)]

El AUC de atorvastatina fue significativamente mayor con la administración concomitante de atorvastatina con varias combinaciones de la proteasa del VIH inhibitiors, así como con el virus de la hepatitis C inhibidor de la proteasa telaprevir, en comparación con la de atorvastatina sola [consulte Farmacología Clínica (12.3)]. Por lo tanto, en los pacientes que toman el inhibidor de la proteasa del VIH tipranavir con ritonavir, o el de la hepatitis C inhibidor de la proteasa telaprevir, el uso concomitante de atorvastatina debe ser evitado. En los pacientes que toman el VIH inhibidor de la proteasa lopinavir más ritonavir, se debe tener precaución cuando se prescriba la atorvastatina y la dosis más baja necesaria debe ser utilizado. En los pacientes que toman los inhibidores de proteasa saquinavir con ritonavir, darunavir con ritonavir, fosamprenavir, o fosamprenavir con ritonavir, la dosis de atorvastatina no debe exceder de 20 mg y se debe utilizar con precaución [ver y . La combinación de Inhibidores de la Proteasa:Advertencias y Precauciones, el Músculo Esquelético (5.1)Dosis y vía de Administración (2.6)]

El AUC de atorvastatina fue significativamente mayor con la administración concomitante de atorvastatina 40 mg e itraconazol 200 mg [consulte Farmacología Clínica (12.3)]. Por lo tanto, en pacientes que están tomando itraconazol, la precaución debe ser utilizada cuando la atorvastatina dosis supera los 20 mg [ver y . Itraconazol:Advertencias y Precauciones, el Músculo Esquelético (5.1)Dosis y vía de Administración (2.6)]

7.2 El Jugo De Toronja

Contiene uno o más componentes que inhiben el CYP 3A4 y puede aumentar las concentraciones plasmáticas de atorvastatina, especialmente con el exceso de jugo de toronja consumo (>1,2 litros por día).

7.3 Ciclosporina

La atorvastatina y la atorvastatina-metabolitos son sustratos del transportador OATP1B1. Los inhibidores de la OATP1B1 (por ejemplo, ciclosporina), puede aumentar la biodisponibilidad de la atorvastatina. El AUC de atorvastatina fue significativamente mayor con la administración concomitante de atorvastatina 10 mg y ciclosporina 5.2 mg/kg/día en comparación con la de atorvastatina sola [consulte Farmacología Clínica (12.3)]. La administración conjunta de atorvastatina con ciclosporina deben ser evitados. [ver ]. Advertencias y Precauciones, el Músculo Esquelético (5.1)

7.4 Gemfibrozil

Debido a un aumento del riesgo de miopatía/rabdomiólisis cuando inhibidores de la HMG-CoA reductasa son co-administrados con gemfibrozil, la administración concomitante de atorvastatina con gemfibrozil debe evitarse [ver ]. Advertencias y Precauciones (5.1)

7.5 Otros Fibratos

Porque es sabido que el riesgo de miopatía durante el tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA reductasa se incrementa con la administración concomitante de otros fibratos, atorvastatina debe ser administrado con precaución cuando se utiliza concomitantemente con otros fibratos [ver ]. Advertencias y Precauciones (5.1)

7.6 Niacina

El riesgo de músculo esquelético efectos pueden ser mejorados cuando atorvastatina se utiliza en combinación con la niacina

7.7 Rifampicina u otros Inductores del Citocromo P450 3A4

La administración concomitante de atorvastatina con inductores del citocromo P450 3A4 (por ejemplo, efavirenz, rifampicina) puede conducir a la variable de reducciones en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. Debido a la doble mecanismo de interacción de la rifampicina, simultánea administración conjunta de atorvastatina con rifampicina se recomienda, como el retraso de la administración de atorvastatina después de la administración de rifampicina ha sido asociada con una reducción significativa en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina.

7.8 Digoxina

Cuando múltiples dosis de atorvastatina y digoxina se coadministra, en estado estacionario plasma las concentraciones de digoxina aumentado aproximadamente un 20%. Los pacientes que toman digoxina debe ser supervisado adecuadamente.

7.9 Los Anticonceptivos Orales

La Co-administración de atorvastatina y un anticonceptivo oral de aumento de los valores de AUC para la noretindrona y etinil estradiol [ver ]. Estos incrementos deben ser considerados al seleccionar un anticonceptivo oral para una mujer tomar atorvastatina. Farmacología Clínica (12.3)

7.10 Warfarina

Atorvastatina no tuvo ningún efecto clínicamente significativo sobre el tiempo de protrombina cuando se administra a pacientes que reciben crónica en tratamiento con warfarina.

7.11 Colchicine

Los casos de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, han sido reportados con atorvastatina se administra conjuntamente con colchicina, y debe tenerse precaución cuando se prescriba atorvastatina con colchicina.

8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

8.1 Embarazo

Embarazo Categoría X

Atorvastatina de calcio está contraindicado en mujeres que están o pueden quedar embarazadas. Las concentraciones séricas de colesterol y triglicéridos aumentan durante el embarazo normal. Los hipolipemiantes ofrecen ningún beneficio durante el embarazo debido a que el colesterol y el colesterol derivados son necesarios para el desarrollo normal del feto. La aterosclerosis es un proceso crónico, y la interrupción de los fármacos reductores de lípidos durante el embarazo debe tener poco impacto en los resultados a largo plazo de la hipercolesterolemia primaria de la terapia.

No existen adecuados y bien controlados estudios de atorvastatina uso durante el embarazo. Ha habido reportes raros de anomalías congénitas siguiente exposición intrauterina a las estatinas. En una revisión de cerca de 100 embarazos seguidos prospectivamente en las mujeres expuestas a otras estatinas, la incidencia de anomalías congénitas, abortos espontáneos y muertes fetales/mortinatos no exceder la tasa esperada en la población general. Sin embargo, este estudio sólo fue capaz de excluir un período de tres a cuatro veces mayor riesgo de anomalías congénitas sobre incidencia de antecedentes. En el 89% de estos casos, el tratamiento de drogas comenzó antes del embarazo y se detuvo durante el primer trimestre cuando el embarazo fue identificado.

Atorvastatin crosses the rat placenta and reaches a level in fetal liver equivalent to that of maternal plasma. Atorvastatin was not teratogenic in rats at doses up to 300 mg/kg/day or in rabbits at doses up to 100 mg/kg/day. These doses resulted in multiples of about 30 times (rat) or 20 times (rabbit) the human exposure based on surface area (mg/m ) [see ]. 2Contraindicaciones Embarazo (4.3)

En un estudio en ratas que recibieron 20, 100, 225 mg/kg/día, desde el día 7 de la gestación a través de la lactancia a los 21 días (destete), hubo una disminución de la supervivencia de los cachorros al nacer, el recién nacido, el destete, y la madurez en las crías de madres tratadas con 225 mg/kg/día. El peso corporal se redujo en los días 4 y 21 en las crías de madres dosificado a 100 mg/kg/día

Las estatinas pueden causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Atorvastatina de calcio debe ser administrado a mujeres en edad fértil sólo cuando estos pacientes son altamente improbable concebir y han sido informadas de los riesgos potenciales. Si la mujer queda embarazada mientras está tomando atorvastatina de calcio, se debe suspender inmediatamente el tratamiento y el paciente se aconseja de nuevo como a los riesgos potenciales para el feto y la falta de conocido el beneficio clínico con el uso continuado durante el embarazo.

8.3 Madres Lactantes

No se sabe si la atorvastatina se excreta en la leche humana, pero una pequeña cantidad de otro fármaco de esta clase pasa a la leche materna. Enfermería crías de rata había plasma y el hígado de drogas niveles de 50% y 40%, respectivamente, de que en la leche de su madre. Animal de la leche materna de los niveles del fármaco puede no reflejar con exactitud la leche materna humana los niveles. Porque otro de los medicamentos en esta clase se excreta en la leche humana y debido a que las estatinas tienen un potencial de causar reacciones adversas graves en los lactantes, las mujeres que requieren tratamiento con atorvastatina deben ser advertidos de no amamantar a sus bebés [ver ]. Contraindicaciones (4)

8.4 Uso Pediátrico

La seguridad y eficacia en pacientes de 10 a 17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigótica ha sido evaluada en un ensayo clínico controlado de 6 meses de duración en los adolescentes, los niños y postmenarchal las niñas. Los pacientes tratados con atorvastatina de calcio tenían un perfil de experiencias adversas en general, similares a la de los pacientes tratados con placebo. El más común de experiencias adversas observadas en ambos grupos, independientemente de la evaluación de la causalidad, fueron las infecciones. En este estudio controlado limitado, no hubo ningún efecto significativo sobre el crecimiento o la maduración sexual en los niños o en la duración del ciclo menstrual en las niñas [ver Estudios Clínicos (14.6)Reacciones adversas en Pacientes Pediátricos (edades de 10 a 17 años) (6.3)Dosis y vía de Administración, Hipercolesterolemia Familiar Heterocigótica en Pacientes Pediátricos (10 a 17 años de edad) (2.2)Contraindicaciones Embarazo (4.3)Uso en Poblaciones Específicas, Embarazo (8.1)Atorvastatina no se ha estudiado en ensayos clínicos controlados, que implican pre-puberal de los pacientes o pacientes menores de 10 años de edad.

Eficacia clínica con dosis de hasta 80 mg/día durante 1 año ha sido evaluada en un ensayo no controlado de pacientes con homocigotos FH incluyendo 8 de los pacientes pediátricos [ver ]. Los Estudios Clínicos, La Hipercolesterolemia Familiar Homocigótica (14.5)

8.5 Uso Geriátrico

De la 39,828 los pacientes que recibieron atorvastatina de calcio en los estudios clínicos, 15,813 (40%) tenían ≥65 años de edad y 2.800 (7%) tenían ≥75 años de edad. No hay diferencias globales en la seguridad o eficacia fueron observadas entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otros informes de la experiencia clínica no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes, pero una mayor sensibilidad de algunos adultos mayores no se puede descartar. Desde la edad avanzada (≥65 años) es un factor predisponente para la miopatía, la atorvastatina de calcio deben ser prescritos con precaución en los ancianos.

8.6 Insuficiencia Hepática

Atorvastatina de calcio está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa que puede incluir elevaciones persistentes inexplicadas en la transaminasa hepática, niveles [ver y ]. Contraindicaciones (4)Farmacocinética (12.3)

10 SOBREDOSIS

No hay ningún tratamiento específico para la atorvastatina sobredosis. En el caso de una sobredosis, el paciente debe ser tratado sintomáticamente, y las medidas de apoyo instituido como necesario. Debido a la extensa la unión del fármaco a las proteínas plasmáticas, la hemodiálisis no se espera mejorar considerablemente la atorvastatina despacho.

11 DESCRIPCIÓN

Atorvastatina de calcio es una síntesis de agente hipolipemiante. La atorvastatina es un inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima a (HMG-CoA) reductasa. Esta enzima cataliza la conversión de la HMG-CoA a mevalonato, un temprano y paso limitante en la biosíntesis del colesterol.

La sustancia del fármaco utilizado en la atorvastatina tabletas de calcio es atorvastatina de calcio en forma de glicol de propileno, solvate. El nombre químico de la atorvastatina de calcio glicol de propileno solvate es el calcio bis((3R,5R)-7-[3-(anilinocarbonyl)-5-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-4-phenyl-1H-pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate) propilenglicol solvate. La fórmula empírica de la atorvastatina de calcio glicol de propileno solvate es C H CaF N O * C H O y su peso molecular es 1231.46. Su fórmula estructural es: 66682410382

Atorvastatina de calcio es un blanco sólido que es insoluble en soluciones acuosas de pH 4 y a continuación. Atorvastatina de calcio es poco soluble en agua destilada, pH 7.4 tampón de fosfato, y acetonitrilo

Atorvastatina de calcio en comprimidos para administración oral contiene 10, 20, 40 u 80 mg de atorvastatina y los siguientes ingredientes inactivos: acetato de calcio, croscarmelosa de sodio, carbonato de sodio, celulosa microcristalina, estearato de magnesio (fuente vegetal), dióxido de silicio coloidal, hipromelosa, hidroxipropil celulosa, polietileno glicol y dióxido de titanio.

12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA

12.1 Mecanismo de Acción

Atorvastatin is a selective, competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A to mevalonate, a precursor of sterols, including cholesterol. Cholesterol and triglycerides circulate in the bloodstream as part of lipoprotein complexes. With ultracentrifugation, these complexes separate into HDL (high-density lipoprotein), IDL (intermediate-density lipoprotein), LDL (low-density lipoprotein), and VLDL (very-low-density lipoprotein) fractions. Triglycerides (TG) and cholesterol in the liver are incorporated into VLDL and released into the plasma for delivery to peripheral tissues. LDL is formed from VLDL and is catabolized primarily through the high-affinity LDL receptor. Clinical and pathologic studies show that elevated plasma levels of total cholesterol (total-C), LDL-cholesterol (LDL-C), and apolipoprotein B (apo B) promote human atherosclerosis and are risk factors for developing cardiovascular disease, while increased levels of HDL-C are associated with a decreased cardiovascular risk.

En modelos animales, la atorvastatina de calcio reduce el colesterol en plasma y los niveles de lipoproteínas por la inhibición de la HMG-CoA reductasa y la síntesis de colesterol en el hígado y por el aumento del número hepática de los receptores de LDL en la superficie celular para mejorar la absorción y el catabolismo de las LDL

Una variedad de estudios clínicos han demostrado que los niveles elevados de C total, LDL-C y apo B (un complejo de la membrana de los niveles de LDL-C) promover la aterosclerosis humana. Del mismo modo, la disminución de los niveles de HDL-C (y su complejo de transporte, apo a) están asociados con el desarrollo de la aterosclerosis. Las investigaciones epidemiológicas han demostrado que la morbilidad y mortalidad cardiovascular varían directamente con el nivel de C total y el LDL-C, e inversamente con el nivel de HDL-C.

Atorvastatina de calcio reduce el total-C, LDL-C y apo B en pacientes con homocigotos y heterocigotos FH, no familiar de las formas de hipercolesterolemia, y dislipidemia mixta. Atorvastatina de calcio también reduce VLDL-C y TG, y produce variable aumenta en el C-HDL y la apolipoproteína A-1. Atorvastatina de calcio reduce el total-C, LDL-C, VLDL-C, apo B, TG, y no-HDL-C, y aumenta el HDL-C en pacientes con hipertrigliceridemia aislada. Atorvastatina de calcio reduce de colesterol de lipoproteína de densidad intermedia (IDL-C) en pacientes con dysbetalipoproteinemia.

Como el LDL, el colesterol enriquecidos con las lipoproteínas ricas en triglicéridos, incluyendo VLDL, lipoproteínas de densidad intermedia (IDL), y los restos, también puede promover la aterosclerosis. Nivel elevado de triglicéridos plasmáticos se encuentran con frecuencia en una tríada con bajos niveles de HDL-C y pequeñas partículas de LDL, así como en asociación con organizaciones no-metabolismo lipídico factores de riesgo para la enfermedad cardíaca coronaria. Como tal, el total de los TG plasmáticos no se ha demostrado consistentemente ser un factor de riesgo independiente para la enfermedad coronaria. Además, el efecto independiente de la elevación de HDL o de la reducción de TG en el riesgo de enfermedad y la morbilidad y mortalidad cardiovascular no ha sido determinada.

12.2 Farmacodinámica

La atorvastatina, así como algunos de sus metabolitos son farmacológicamente activas en los seres humanos. El hígado es el principal sitio de acción y el sitio principal de la síntesis de colesterol y de LDL despacho. La dosis de un medicamento, en lugar de medicamentos sistémicos de la concentración, se correlaciona mejor con el C-LDL reducción. La individualización de la dosis de un medicamento debe basarse en la respuesta terapéutica [ver ]. Dosis y Administración (2)

12.3 Farmacocinética

La atorvastatina se absorbe rápidamente después de la administración oralmaxmaxDosis y Administración (2)

Volumen medio de distribución de atorvastatina es de aproximadamente 381 litros. La atorvastatina es ≥98% a las proteínas plasmáticas. De sangre y/o plasma proporción de aproximadamente 0.25 indica una mala penetración del fármaco en las células rojas de la sangre. En base a las observaciones realizadas en ratas, la atorvastatina es probable que se secreta en la leche humana [ver y ]. Distribución:Contraindicaciones, Las Madres Lactantes (4.4)Uso en Poblaciones Específicas, las Madres lactantes (8.3)

La atorvastatina se metaboliza ampliamente a orto - y parahydroxylated derivados y varios beta-oxidación de los productos. la inhibición de la HMG-CoA reductasa por el orto - y parahydroxylated metabolitos es equivalente a la de la atorvastatina. Aproximadamente el 70% de la circulación de una actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa se atribuye a los metabolitos activos. En los estudios in vitro sugieren la importancia de atorvastatina metabolismo por el citocromo P450 3A4, consistente con el aumento de las concentraciones plasmáticas de atorvastatina en los seres humanos después de la co-administración con eritromicina, un conocido inhibidor de esta isoenzima [ver ]. En los animales, la orto-hidroxi metabolito se somete a más glucuronidación. Metabolismo:In vitroInteracciones De Fármacos (7.1)

La atorvastatina y sus metabolitos son eliminados principalmente en la bilis siguientes hepática y/o extra-metabolismo hepático

  Poblaciones Específicas

Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina son más altos (aproximadamente el 40% de C y 30% de las AUC) en sujetos sanos de edad avanzada (edad ≥65 años) que en adultos jóvenes. Los datos clínicos sugieren un mayor grado de disminuir el LDL en ninguna de las dosis del medicamento en el paciente de edad de la población en comparación con adultos más jóvenes [ver ]. Geriátrica:maxUso en Poblaciones Específicas, Uso Geriátrico (8.5)

Se dispone de datos farmacocinéticos en la población pediátrica no están disponibles. Pediátricos:

Las concentraciones plasmáticas de atorvastatin en las mujeres difieren de las de los hombres (aproximadamente el 20% superior para C y 10% menor para las AUC)max

La enfermedad Renal no tiene ninguna influencia sobre las concentraciones plasmáticas de LDL-C de reducción de atorvastatinaDosis y vía de Administración, Dosis en Pacientes con insuficiencia Renal (2.5)Advertencias y Precauciones, el Músculo Esquelético (5.1)

Aunque no se han realizado estudios en pacientes con enfermedad renal en etapa final, la hemodiálisis no se espera mejorar significativamente el aclaramiento de atorvastatina ya que el fármaco se une extensamente a las proteínas del plasma. Hemodiálisis:

In patients with chronic alcoholic liver disease, plasma concentrations of atorvastatin are markedly increased. C and AUC are each 4-fold greater in patients with Childs-Pugh A disease. C and AUC are approximately 16-fold and 11-fold increased, respectively, in patients with Childs-Pugh B disease [see ].  Hepatic Impairment:maxmaxContraindicaciones (4.1)

TABLA 3. Efecto de la Co-administrado Medicamentos sobre la Farmacocinética de la Atorvastatina
Co-administrado la droga y el régimen de dosificaciónAtorvastatina
Dosis (mg)Cambio en AUC Cambios en la Cmax
Ciclosporina 5.2 mg/kg/día, dosis estable #10 mg QD durante 28 días↑ 8.7 veces↑10.7 veces
Tipranavir 500 mg BID/ritonavir 200 mg BID, los 7 días de la #10 mg, SD↑ 9.4 veces↑ 8.6 veces
Telaprevir 750 mg q8h, 10 días #20 mg, SD↑ 7.88 veces↑ 10.6 veces
Saquinavir 400 mg BID/ ritonavir 400 mg BID, 15 días #, ‡40 mg QD durante 4 días↑ 3,9 veces↑ 4.3 veces
Claritromicina 500 mg BID, 9 días #80 mg QD durante 8 días↑ 4.4 veces↑ 5.4 veces
Darunavir 300 mg BID/100 mg de ritonavir BID, 9 días #10 mg QD durante 4 días↑ 3,4 veces↑ 2.25 veces
Itraconazol 200 mg QD, 4 días #40 mg SD↑ 3,3 veces↑ 20%
Fosamprenavir 700 mg BID/100 mg de ritonavir BID, 14 días #10 mg QD durante 4 días↑ 2.53 veces↑ 2.84 veces
Fosamprenavir 1400 mg BID, 14 días #10 mg QD durante 4 días↑ 2.3 veces↑ 4.04 veces
Nelfinavir 1250 mg BID, 14 días #10 mg QD durante 28 días↑ 74%↑ 2.2 veces
El Jugo de toronja, 240 mL QD #*40 mg, SD↑ 37%↑ 16%
Diltiazem 240 mg QD, 28 días40 mg, SD↑ 51%No hay cambio
Eritromicina 500 mg QID, los 7 días de la10 mg, SD↑ 33%↑ 38%
Amlodipine 10 mg, dosis única80 mg, SD↑ 15%↓ 12 %
La cimetidina 300 mg QD, 4 semanas10 mg QD por 2 semanas↓ Menos de 1%↓ 11%
Colestipol 10 mg BID, 28 semanas40 mg QD durante 28 semanasNo determinado↓ 26% **
Maalox TC® 30 mL QD, 17 días10 mg QD durante 15 días↓ 33%↓ 34%
Efavirenz 600 mg QD, 14 días10 mg durante 3 días↓ 41%↓ 1%
Rifampicina 600 mg QD, los 7 días de la (co-administrado) #40 mg SD↑ 30%↑ 2,7 veces
Rifampicina 600 mg QD, 5 días (dosis separadas) #40 mg SD↓ 80%↓ 40%
Gemfibrozil 600mg OFERTA, los 7 días de la #40mg SD↑ 35%↓ Menos de 1%
Fenofibrate 160 mg QD, los 7 días de la #40mg SD↑ 3%↑ 2%

Datos dada como x veces el cambio representan una simple relación entre la co-administración y atorvastatina sola (es decir, 1-pliegue = ningún cambio). Datos como % de cambio representan el % de diferencia en relación a la atorvastatina sola (es decir, 0% = no cambio).

Ver Secciones 5.1 y 7 de importancia clínica. #

* Mayor incremento en el AUC (hasta 2,5 veces) y/o C (hasta 71%) han sido reportados con exceso de pomelo consumo (≥ 750 mL de 1,2 litros por día). max

** De una muestra tomada de 8 a 16 h después de la dosis.

Debido a la doble mecanismo de interacción de la rifampicina, simultánea administración conjunta de atorvastatina con rifampicina se recomienda, como el retraso de la administración de atorvastatina después de la administración de rifampicina ha sido asociada con una reducción significativa en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina.

La dosis de saquinavir con ritonavir en este estudio no es el utilizado en la clínica de la dosis. El aumento en la exposición a atorvastatina cuando se utiliza clínicamente es probable que sea mayor que lo que se observó en este estudio. Por lo tanto, la precaución se debe aplicar y la dosis más baja necesaria debe ser utilizado.

TABLA 4. Efecto de la Atorvastatina sobre la Farmacocinética de la Co-administrado Drogas
AtorvastatinaCo-administrado la droga y el régimen de dosificación
Fármaco/Dosis (mg)Cambio en AUCCambios en la Cmax
80 mg QD durante 15 díasAntipyrine, 600 mg SD↑ 3%↓ 11%
80 mg QD durante 14 díasDigoxin 0.25 mg QD, 20 días #↑ 15%↑ 20 %
40 mg QD durante 22 díasAnticonceptivo Oral QD, 2 meses - 1 mg de noretindrona - ethinyl estradiol 35µg

↑ 28% ↑ 19%

↑ 23% ↑ 30%

10 mg, SDTipranavir 500 mg BID/ritonavir 200 mg BID, los 7 días de laNo hay cambioNo hay cambio
10 mg QD durante 4 díasFosamprenavir 1400 mg BID, 14 días↓ 27%↓ 18%
10 mg QD durante 4 díasFosamprenavir 700 mg BID/100 mg de ritonavir BID, 14 díasNo hay cambioNo hay cambio

Consulte la Sección 7 de importancia clínica. #

13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro De La Fertilidad

En 2 años de estudio de carcinogénesis en ratas en dosis de 10, 30 y 100 mg/kg/día, 2 tumores raros fueron encontrados en el músculo en dosis alta de las mujeres: en uno, hubo un rabdomiosarcoma y, en otro, había un fibrosarcoma. Esta dosis representa un plasma de las AUC (0 a 24) valor de aproximadamente 16 veces la media en el plasma humano la exposición de la droga después de un 80 mg por vía oral de dosis.

2 años de estudio de carcinogénesis en ratones que recibieron 100, 200 o 400 mg/kg/día resultó en un incremento significativo en adenomas hepáticos en dosis alta de los varones y el hígado carcinomas en dosis alta de las hembras. Estos hallazgos se produjeron en el plasma de las AUC (0 a 24) los valores de aproximadamente 6 veces la media en el plasma humano la exposición de la droga después de un 80 mg por vía oral de dosis.

, atorvastatina no fue mutagénico o clastogénico en las siguientes pruebas con y sin activación metabólica: la prueba de Ames con y , la HGPRT adelante ensayo de mutación en células pulmonares de hámster Chino, y el ensayo de aberración cromosómica en células pulmonares de hámster Chino. Atorvastatina fue negativo en la prueba de micronúcleos en ratones. In vitroSalmonella typhimuriumEscherichia colien vivo

Estudios en ratas realizado en dosis de hasta 175 mg/kg (15 veces la exposición humana) no produjo cambios en la fertilidad. Hubo aplasia y aspermia en el epidídimo de 2 de 10 ratas tratados con 100 mg/kg/día de atorvastatina durante 3 meses (16 veces el AUC humano en el 80 mg de dosis)

14 ESTUDIOS CLÍNICOS

14.1 de la Prevención de la Enfermedad Cardiovascular

En el Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT), el efecto de atorvastatina de calcio en fatal y no fatal enfermedad coronaria se evaluó en 10,305 pacientes hipertensos de 40 a 80 años de edad (media de 63 años), sin infarto de miocardio previo y con los niveles de CT ≤251 mg/dL (6.5 mmol/L). Además, todos los pacientes tenían al menos 3 de los siguientes factores de riesgo cardiovascular: el género masculino (81.1%), edad >55 años (84.5%), tabaquismo (33.2%), diabetes (24.3%), antecedentes de enfermedad coronaria en un pariente de primer grado (26%), CT:colesterol HDL >6 (14.3%), enfermedad vascular periférica (5.1%), hipertrofia ventricular izquierda (14.4%), antes de evento cerebrovascular (9.8%), específicos de ECG anormalidad (14.3%), proteinuria/albuminuria (62.4%). En este doble ciego, controlado con placebo, los pacientes fueron tratados con la terapia antihipertensiva (el Objetivo de presión arterial <A 140/90 mm Hg en los pacientes no diabéticos

El efecto de 10 mg/día de atorvastatina de calcio en los niveles de lípidos fue similar a la observada en ensayos clínicos previos.

Atorvastatin calcium significantly reduced the rate of coronary events [either fatal coronary heart disease (46 events in the placebo group vs. 40 events in the atorvastatin calcium group) or non-fatal MI (108 events in the placebo group vs. 60 events in the atorvastatin calcium group)] with a relative risk reduction of 36% [(based on incidences of 1.9% for atorvastatin calcium vs. 3.0% for placebo), p=0.0005 (see Figure 1)]. The risk reduction was consistent regardless of age, smoking status, obesity, or presence of renal dysfunction. The effect of atorvastatin calcium was seen regardless of baseline LDL levels. Due to the small number of events, results for women were inconclusive.

Figura 1: Efecto de laAtorvastatina de Calcio 10 mg/día en la Incidencia Acumulada de Infarto de Miocardio No Mortal o Enfermedad Cardíaca Coronaria Muerte (en ASCOT-LLA)

                                         

Atorvastatina de calcio también disminuyó significativamente el riesgo relativo para los procedimientos de revascularización en un 42%. A pesar de la reducción de los mortales y no mortales golpes de no llegar a un pre-definido como nivel de significación estadística (p=0.01), una favorable tendencia se observó con un 26% de reducción relativa del riesgo (incidencia de 1.7% para atorvastatina de calcio y el 2,3% para el placebo). No hubo diferencia significativa entre los grupos de tratamiento para la muerte por causas cardiovasculares (p=0,51) o noncardiovascular causas (p=0,17).

En la Colaboración Atorvastatin Diabetes Study (TARJETAS), el efecto de atorvastatina de calcio en la enfermedad cardiovascular (ECV) extremos se evaluó en 2838 sujetos (94% blancos, el 68% varones), con edades de 40 a 75 años con diabetes tipo 2 basada en criterios de la OMS, sin historia previa de enfermedad cardiovascular y con LDL ≤ 160 mg/dL y TG ≤ 600 mg/dL. Además de la diabetes, los sujetos tenían 1 o más de los siguientes factores de riesgo: tabaquismo actual (23%), hipertensión (80%), retinopatía (30%), o microalbuminuria (9%) o macroalbuminuria (3%). No temas en hemodiálisis fueron incluidos en el estudio. En este estudio multicéntrico, controlado con placebo, doble ciego, ensayo clínico, los sujetos fueron asignados al azar a atorvastatina de calcio 10 mg diarios (1429) o placebo (1411) en una proporción de 1:1 y fueron seguidos durante una mediana de duración de 3,9 años. El punto final primario fue la aparición de cualquiera de los eventos cardiovasculares mayores (infarto de miocardio, enfermedad coronaria aguda de la muerte, angina inestable, revascularización coronaria o accidente cerebrovascular. El análisis principal fue el tiempo hasta la primera ocurrencia de la variable principal.

Las características basales de los sujetos fueron: la edad media de 62 años, la media de HbA1c 7.7%

El efecto de atorvastatina de calcio 10 mg/día en los niveles de lípidos fue similar a la observada en ensayos clínicos previos.

Atorvastatina de calcio redujo significativamente la tasa de eventos cardiovasculares mayores (punto final primario de eventos) (83 eventos en el grupo de atorvastatina calcio vs 127 eventos en el grupo de placebo), con una reducción del riesgo relativo de 37%, HR 0.63, 95% CI (0.48, 0.83) (p=0,001) (véase la Figura 2). Un efecto de la atorvastatina de calcio fue visto independientemente de la edad, el sexo, la línea de base o de los niveles de lípidos.

Atorvastatina de calcio redujo significativamente el riesgo de accidente cerebrovascular en un 48% (21 de eventos en el grupo de atorvastatina calcio vs 39 eventos en el grupo de placebo), HR DE 0,52, IC 95% (0.31, 0.89) (p=0,016) y redujo el riesgo de infarto de miocardio en un 42% (38 eventos en el grupo de atorvastatina calcio vs 64 eventos en el grupo de placebo), HR 0,58, 95.1% CI (0.39, 0.86) (p=0,007). No hubo diferencia significativa entre los grupos de tratamiento para la angina de pecho, procedimientos de revascularización y agudo de la enfermedad coronaria de la muerte.

Hubo 61 muertes en el grupo de atorvastatina calcio vs 82 muertes en el grupo placebo (HR 0.73, p=0,059).

Figura 2: Efecto de laAtorvastatina de Calcio 10 mg/día en el Momento de la Aparición de los Principales Eventos Cardiovasculares (infarto de miocardio, enfermedad coronaria aguda de la muerte, angina inestable, revascularización coronaria o accidente cerebrovascular) en las TARJETAS de

                                          

En el Tratamiento a los Nuevos Objetivos de Estudio (TNT), el efecto de atorvastatina de calcio 80 mg/día versus atorvastatina de calcio 10 mg/día en la reducción de eventos cardiovasculares fue evaluada en 10,001 sujetos (94% blancos, el 81% hombres, 38% ≥65 años) con diagnóstico de enfermedad cardiaca coronaria evidente que había logrado un objetivo de LDL-C <130 mg/dL después de completar 8 semanas, de etiqueta abierta, de ejecución en el período con atorvastatina de calcio 10 mg/día. Los sujetos fueron asignados al azar a 10 mg/día u 80 mg/día de atorvastatina de calcio y seguidos durante una mediana de la duración de 4,9 años. El objetivo primario fue el tiempo hasta la primera ocurrencia de cualquiera de los siguientes eventos cardiovasculares mayores (MCVE): la muerte debido a la enfermedad coronaria, infarto de miocardio no mortal, resucitado paro cardíaco, y fatal y no fatal, accidente cerebrovascular. El promedio de LDL-C, CT, TG, no-HDL y los niveles de colesterol HDL en 12 semanas fueron de 73, 145, 128, 98, y 47 mg/dL durante el tratamiento con 80 mg de atorvastatina de calcio y 99, 177, 152, 129, y 48 mg/dL durante el tratamiento con 10 mg de atorvastatina de calcio.

El tratamiento con atorvastatina 80 mg de calcio/día redujo significativamente la tasa de MCVE (434 eventos en el 80 mg/día grupo vs 548 eventos en los 10 mg/día grupo) con una reducción del riesgo relativo del 22%, HR 0.78, IC 95% (0.69, 0.89), p=0.0002 (ver Figura 3 y Tabla 5). El riesgo global de reducción fue coherente, independientemente de la edad (<65, ≥65 años) o de género.

Figura 3: Efecto de laAtorvastatina de Calcio 80 mg/día vs 10 mg/día en el Momento de la Aparición de Eventos Cardiovasculares Mayores (TNT)

                                                 

TABLA 5. Resumen de los Resultados de Eficacia en TNT
ExtremoAtorvastatina 10 mg (N=5006)

Atorvastatina 80 mg (N=4995)

HR (95%CI) un
EL PUNTO FINAL PRIMARIOn(%)n(%)
Primera cardiovasculares mayores extremo548(10.9)434(8.7)0.78 (0.69, 0.89)
Los componentes de la variable Principal de valoración
CHD de la muerte127(2.5)101(2.0)0.80 (0.61, 1.03)
No, no relacionadas con el procedimiento MI308(6.2)243(4.9)0.78 (0.66, 0.93)
Resucitado paro cardíaco26(0.5)25(0.5)0.96 (0.56, 1.67)
Ictus (mortal y no mortal)155(3.1)117(2.3)0.75 (0.59, 0.96)
OBJETIVOS SECUNDARIOS *
Primera CHF con hospitalización164(3.3)122(2.4)0.74 (0.59, 0.94)
Primera PVD extremo282(5.6)275(5.5)0.97 (0.83, 1.15)
Primera CABG o de otro procedimiento de revascularización coronaria b904(18.1)667(13.4)0.72 (0.65, 0.80)
Documentado por primera vez la angina de pecho extremo b615(12.3)545(10.9)0.88 (0.79, 0.99)
Mortalidad por todas las causas282(5.6)284(5.7)1.01 (0.85, 1.19)
Los componentes de la mortalidad por todas las causas
Muerte Cardiovascular155(3.1)126(2.5)0.81 (0.64, 1.03)
Noncardiovascular muerte127(2.5)158(3.2)La 1,25 (0.99, 1.57)
Muerte por cáncer75(1.5)85(1.7)1.13 (0.83, 1.55)
Otros no-CV muerte43(0.9)58(1.2)1.35 (0.91, 2.00)
El suicidio, el homicidio y otros traumático no-CV muerte
9(0.2)15(0.3)1.67 (0.73, 3.82)

Atorvastatina 80 mg: atorvastatina 10 mg una

Componente de otros criterios de valoración secundarios b

* Criterios de valoración secundarios no incluidos en el punto final primario

HR=hazard ratio

Los intervalos de confianza para las variables Secundarias no se han ajustado para comparaciones múltiples

Of the events that comprised the primary efficacy endpoint, treatment with atorvastatin calcium 80 mg/day significantly reduced the rate of non-fatal, non-procedure related MI and fatal and non-fatal stroke, but not CHD death or resuscitated cardiac arrest (Table 5). Of the predefined secondary endpoints, treatment with atorvastatin calcium 80 mg/day significantly reduced the rate of coronary revascularization, angina, and hospitalization for heart failure, but not peripheral vascular disease. The reduction in the rate of CHF with hospitalization was only observed in the 8% of patients with a prior history of CHF.

No hubo diferencia significativa entre los grupos de tratamiento para la mortalidad por todas las causas (Tabla 5). Las proporciones de sujetos que experimentaron la muerte cardiovascular, incluyendo los componentes de la CHD la muerte y el fatal accidente cerebrovascular, fueron numéricamente más pequeño en la atorvastatina 80 mg de calcio del grupo de la atorvastatina de calcio 10 mg grupo de tratamiento. Las proporciones de sujetos que experimentaron noncardiovascular muerte fueron numéricamente más grande en la atorvastatina 80 mg de calcio del grupo de la atorvastatina de calcio 10 mg grupo de tratamiento.

En el incremento de la Disminución en los Extremos a Través de hipolipemiantes Agresivos Estudio (IDEAL), el tratamiento con atorvastatina 80 mg de calcio/día se comparó con el tratamiento con simvastatina 20 a 40 mg/día en 8,888 sujetos de hasta 80 años de edad con antecedentes de cardiopatía coronaria a evaluar si la reducción en el riesgo CV se podría lograr. Los pacientes fueron principalmente hombres (81%), blanco (99%) con una edad media de 61.7 años, y un promedio de LDL-C de 121.5 mg/dL en la aleatorización

No hubo diferencia significativa entre los grupos de tratamiento para el objetivo primario, la tasa de la primera gran evento coronario (enfermedad coronaria fatal, IM no fatal, y resucitado paro cardíaco): 411 (9.3%) en la atorvastatina 80 mg de calcio/día grupo vs 463 (10.4%) en la simvastatina 20 a 40 mg/día grupo, HR 0.89, IC 95% (0,78 a 1.01), p=0,07.

No hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento para la mortalidad por cualquier causa: 366 (8.2%) en la atorvastatina 80 mg de calcio/día grupo vs 374 (8.4%) en la simvastatina 20 a 40 mg/día grupo. Las proporciones de sujetos que experimentaron CV o no-CV muerte fueron similares para los atorvastatina 80 mg de calcio del grupo y la simvastatina 20 a 40 mg de grupo.

14.2 Hiperlipidemia (Heterocigota familiar y no Familiar) y Dislipidemia Mixta (Fredrickson Tipos IIa y IIb)

Atorvastatina de calcio reduce el total-C, LDL-C, VLDL-C, apo B y TG, y aumenta el HDL-C en pacientes con hiperlipidemia y dislipidemia mixta. La respuesta terapéutica es visto dentro de 2 semanas, y la respuesta máxima se alcanza usualmente dentro de 4 semanas y se mantiene durante el tratamiento crónico.

Atorvastatina de calcio es eficaz en una amplia variedad de poblaciones de pacientes con hiperlipidemia, con y sin hipertrigliceridemia, en hombres y mujeres, y en los ancianos.

En dos multicéntrico, controlado con placebo, de dosis-respuesta de los estudios en pacientes con hiperlipidemia, atorvastatina de calcio administrado como una dosis única de más de 6 semanas, redujo significativamente el C total, C-LDL, apo B y TG. (Agrupado los resultados se muestran en la Tabla 6.)

TABLA 6. Dosis-Respuesta en los Pacientes Con Hipercolesterolemia Primaria (promedio Ajustado % de Cambio De la línea de base)
DosisNTCLDL-CApo BTGHDL-CNo-HDL-C/HDL-C
Placebo2144310-37
1022-29-39-32-196-34
2020-33-43-35-269-41
4021-37-50-42-296-45
8023-45-60-50-375-53

Los resultados están agrupados de 2 estudios de dosis-respuesta. un

En los pacientes con Fredrickson Tipos IIa y IIb hiperlipoproteinemia agrupados de 24 ensayos controlados, la mediana (25 y percentil 75) por ciento de los cambios de línea de base en los niveles de HDL-C para atorvastatina de calcio 10, 20, 40 y 80 mg 6.4 (-1.4, 14), 8.7 (0, 17), 7.8 (0, 16), y 5.1 (-2.7, 15), respectivamente. Adicionalmente, el análisis de los datos combinados demostrado consistentes y significativas disminuciones en total-C, LDL-C, TG, total-C/HDL-C y LDL-C/HDL-C. thth

En tres multicéntrico, doble ciego, los estudios en pacientes con hiperlipidemia, atorvastatina de calcio se comparó con otras estatinas. Después de la aleatorización, los pacientes fueron tratados durante 16 semanas con atorvastatina de calcio 10 mg al día o una dosis fija de la comparativa agente (Tabla 7).

TABLA 7. La media de Porcentaje de Cambio Desde el inicio al final (Doble-Ciego, Aleatorizado, Activo Ensayos Controlados)
Tratamiento (Dosis Diaria)
NC TotalLDL-CApo BTGHDL-CNo-HDL-C/HDL-C
Estudio 1
Atorvastatina 10 mg707-27 un-36 un-28 un-17 un 7-37 un
Lovastatina 20 mg191-19-27-20- 6 7-28
95% IC para Diff 1-9.2, -6.5-10.7, -7.1-10.0, -6.5-15.2, -7.1-1.7, 2.0-11.1, -7.1
Estudio 2
Atorvastatina 10 mg222-25 b-35 b-27 b-17 b 6-36 b
Pravastatin 20 mg77-17-23-17- 9 8-28
95% IC para Diff 1-10.8, -6.1-14.5, -8.2-13.4, -7.4-14.1, -0.7-4.9, 1.6-11.5, -4.1
Estudio 3
Atorvastatina 10 mg132-29 c-37 c-34 c-23 c 7-39 c
Simvastatina 10 mg45-24-30-30-15 7-33
95% IC para Diff 1-8.7, -2.7-10.1, -2.6-8.0, -1.1-15.1, -0.7-4.3, 3.9-9.6, -1.9

Un valor negativo para el IC del 95% para la diferencia entre los tratamientos favorece la atorvastatina para todos excepto los de HDL-C, por lo que un valor positivo favorece la atorvastatina. Si el intervalo no incluye el 0, esto indica una diferencia estadísticamente significativa. 1

Significativamente diferente de la lovastatina, ANCOVA, p ≤0.05 un

Significativamente diferente de la pravastatina, ANCOVA, p ≤0,05 b

Significativamente diferente de la simvastatina, ANCOVA, p ≤0,05 c

El impacto sobre los resultados clínicos de las diferencias en los lípidos de los efectos de la alteración entre los tratamientos se muestra en la Tabla 7 no se conoce. La tabla 7 no contiene datos de la comparación de los efectos de la atorvastatina 10 mg y dosis elevadas de lovastatina, pravastatina y simvastatina. Los fármacos de comparación en los estudios resumidos en la tabla no son necesariamente intercambiables.

14.3 Hipertrigliceridemia (Fredrickson Tipo IV)

La respuesta a la atorvastatina de calcio en 64 pacientes con hipertrigliceridemia aislada tratados a través de varios ensayos clínicos que se muestra en la siguiente tabla (Tabla 8). Para la atorvastatina de calcio en los pacientes tratados, la mediana (min, max) línea de base TG nivel fue de 565 (267 a 1502).

TABLA 8. Combinado de Pacientes Con Aislados Elevados de TG: Mediana (min, max) por Ciento de los Cambios De línea de base
Placebo (N=12)
Atorvastatina 10 mg (N=37)
Atorvastatina 20 mg (N=13)
Atorvastatina 80 mg (N=14)
Los triglicéridos-12.4 (-36.6, 82.7)-41.0 (-76.2, 49.4)-38.7 (-62.7, 29.5)-51.8 (-82.8, el 41,3)
C Total-2.3 (-15.5, 24.4)-28.2 (-44.9, -6.8)-34.9 (-49.6, -15.2)-44.4 (-63.5, -3.8)
LDL-C3.6 (-31.3, el 31,6)-26.5 (-57.7, 9.8)-30.4 (-53.9, 0.3)-40.5 (-60.6, -13.8)
HDL-C3.8 (-18.6, 13.4)13.8 (-9.7, el 61,5)11.0 (-3.2, 25.2)7.5 (-10.8, 37.2)
VLDL-C-1.0 (-31.9, 53.2)-48.8 (-85.8, el 57,3)-44.6 (-62.2, -10.8)-62.0 (-88.2, 37.6)
no-HDL-C-2.8 (-17.6, 30.0)-33.0 (-52.1, -13.3)-42.7 (-53.7, -17.4)-51.5 (-72.9, -4.3)

14.4 Dysbetalipoproteinemia (Fredrickson Tipo III)

Los resultados de una etiqueta abierta crossover estudio de 16 pacientes (genotipos: 14 apo E2/E2 y 2 apo E3/E2) con dysbetalipoproteinemia (Fredrickson Tipo III) se muestran en la siguiente tabla (Tabla 9).

TABLA 9. Etiqueta abierta Crossover Estudio de 16 Pacientes Con Dysbetalipoproteinemia (Fredrickson Tipo III)
La mediana de % de Cambio (min, max)
Mediana (min, max) en el momento Basal (mg/dL)Atorvastatina 10 mgAtorvastatin 80 mg
C Total442 (225, 1320)-37 (-85, 17)-58 (-90, -31)
Los triglicéridos678 (273, 5990)-39 (-92, -8)-53 (-95, -30)
IDL-C, VLDL-C215 (111, 613)-32 (-76, 9)-63 (-90, -8)
no-HDL-C411 (218, 1272)-43 (-87, -19)-64 (-92, -36)

14.5 Hipercolesterolemia Familiar Homocigótica

En un estudio sin un control concurrente grupo de 29 pacientes con edades de 6 a 37 años con homocigotos FH recibido la máxima dosis diarias de 20 a 80 mg de atorvastatina de calcio. El promedio de LDL-C de reducción en este estudio fue de 18%. Veinticinco pacientes con una reducción del C-LDL tenían una media de respuesta de 20% (rango de 7% a 53%, la mediana de 24%)

14.6 Hipercolesterolemia Familiar Heterocigótica en Pacientes Pediátricos

En un estudio doble ciego, controlado con placebo, seguido por una etiqueta abierta fase, 187 niños y postmenarchal niñas de 10 a 17 años de edad (edad media de 14,1 años) con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (FH) o hipercolesterolemia grave, fueron asignados al azar a la atorvastatina de calcio (n=140) o placebo (n=47) durante 26 semanas y, a continuación, todos recibieron atorvastatina de calcio durante 26 semanas. La inclusión en el estudio requerido 1) una línea de base de LDL-C ≥ 190 mg/dL o 2) una línea de base de LDL-C ≥ 160 mg/dL y una historia familiar positiva de FH o documentados de enfermedad cardiovascular prematura en un primer o segundo grado relativo. El medio basal de LDL-C valor fue 218.6 mg/dL (rango: 138.5 a 385.0 mg/dL) en el grupo de atorvastatina calcio en comparación con 230.0 mg/dL (rango: 160.0 a 324.5 mg/dL) en el grupo placebo. La dosis de atorvastatina de calcio (una vez al día) fue de 10 mg durante las primeras 4 semanas y uptitrated a 20 mg si el LDL-C es > 130 mg/dL. El número de atorvastatina de calcio en los pacientes tratados que requiere uptitration a 20 mg después de la Semana 4 durante la doble ciego, fase fue de 80 (57.1%).

Atorvastatina de calcio disminuyó significativamente los niveles plasmáticos de C total, LDL-C, triglicéridos y apolipoproteína B durante las 26 semanas doble ciego de fase (véase la Tabla 10).

TABLA 10 Lípidos alterar los Efectos de Atorvastatina de Calcio en Niños y Niñas Adolescentes con Hipercolesterolemia Familiar Heterocigótica o Hipercolesterolemia Grave (Cambio porcentual desde el inicio al final en la Intención de Tratar de Población)
La DOSISNC TotalLDL-CHDL-CTGLa Apolipoproteína B
Placebo47-1.5-0.4-1.91.00.7
Atorvastatina Tabletas De Calcio140-31.4-39.62.8-12.0-34.0

La media alcanzada valor LDL-C 130.7 mg/dL (rango: 70.0 a 242.0 mg/dL) en el grupo de atorvastatina calcio en comparación con 228.5 mg/dL (rango: 152.0 a 385.0 mg/dL) en el grupo placebo durante las 26 semanas doble ciego de fase.

La seguridad y eficacia de dosis superiores a 20 mg no han sido estudiados en ensayos clínicos controlados en niños. La eficacia a largo plazo de la terapia de atorvastatin en la infancia para reducir la morbilidad y la mortalidad en la edad adulta no ha sido establecida.

15 REFERENCIAS

National cholesterol Education Program (NCEP): aspectos Destacados del Informe del Panel de Expertos en la Sangre los Niveles de Colesterol en Niños y Adolescentes, Pediatría. 89(3):495-501. 1992. 1

17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA PACIENTES

Los pacientes que toman atorvastatina tabletas de calcio deben ser advertidos de que el colesterol es una enfermedad crónica y se debe respetar su medicación junto con sus National cholesterol Education Program (NCEP)-se recomienda la dieta, un programa de ejercicio regular, según corresponda, y de las pruebas periódicas de un ayuno panel de lípidos para determinar el logro de la meta.

Los pacientes deben ser advertidos acerca de las sustancias que no se deben tomar de forma concomitante con atorvastatina [verAdvertencias y Precauciones (5.1)]. Los pacientes también deben saber informar a otros profesionales de la salud de la prescripción de un nuevo medicamento que está tomando atorvastatina tabletas de calcio. 

17.1 Dolor Muscular

Todos los pacientes que inicien tratamiento con atorvastatina tabletas de calcio deben ser advertidos del riesgo de miopatía y de informar sin demora cualquier dolor muscular inexplicable, sensibilidad, o debilidad. El riesgo de que esto ocurra es mayor cuando se toman ciertos tipos de medicación o consumo de grandes cantidades (>1 litro) de jugo de toronja. Se deben discutir todos los medicamentos, tanto recetados y sin receta, con su profesional de la salud.

17.2 De Las Enzimas Hepáticas

Se recomienda que las pruebas de función hepática se realiza antes de la iniciación de la atorvastatina tabletas de calcio y si los signos o síntomas de lesión hepática se producen. Todos los pacientes tratados con atorvastatina tabletas de calcio deben ser aconsejados a informar de inmediato cualquier síntoma que puede indicar daño hepático, incluyendo la fatiga, anorexia, en la parte superior derecha dolor abdominal, orina oscura o ictericia.

17.3 el Embarazo

Las mujeres en edad fértil deben ser advertidas para que use un método efectivo de control de la natalidad para prevenir el embarazo mientras que el uso de atorvastatina tabletas de calcio. Discutir el futuro de embarazo planes con sus pacientes, y discutir cuándo dejar de atorvastatina tabletas de calcio si ellos están tratando de concebir. Los pacientes deben ser advertidos de que si se queda embarazada, deje de tomar atorvastatina tabletas de calcio y llame a su profesional de la salud.

17.4 de la Lactancia materna

Las mujeres que están amamantando deben ser advertidos para que no utilice atorvastatina tabletas de calcio. Los pacientes que tienen un trastorno de lípidos y la lactancia, debe ser aconsejado para discutir las opciones con su profesional de la salud.

Maalox TC es una marca registrada de Novartis Consumer Health Inc. ®

INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE

  Atorvastatina Tabletas De Calcio

Lea la Información del Paciente que viene con atorvastatina tabletas de calcio antes de empezar a tomarlo y cada vez que renueve su receta. Puede haber información nueva. Este prospecto no tomar el lugar de hablar con su médico sobre su condición o tratamiento.

Si usted tiene alguna pregunta acerca de atorvastatina tabletas de calcio, pregunte a su médico o farmacéutico.

¿Cuáles son Atorvastatina tabletas de Calcio? 

Atorvastatina tabletas de calcio es un medicamento que reduce el colesterol en la sangre. Reduce el LDL-C (colesterol"malo") y triglicéridos en la sangre. Se puede aumentar el C-HDL (colesterol"bueno"). Atorvastatina tabletas de calcio son para adultos y niños mayores de 10 años tienen el colesterol, no basta con el ejercicio y una dieta baja en grasa solo.

Atorvastatina tabletas de calcio puede reducir el riesgo de ataque al corazón, accidentes cerebrovasculares, algunos tipos de cirugía de corazón, y dolor de pecho en pacientes que tienen enfermedad del corazón o de los factores de riesgo para enfermedades del corazón tales como:

  • la edad, el tabaquismo, la presión arterial alta, los niveles bajos de HDL-C, la enfermedad del corazón en la familia.

Atorvastatina tabletas de calcio puede reducir el riesgo de ataque al corazón o de accidente cerebrovascular en pacientes con la diabetes y los factores de riesgo, tales como:

  • problemas de los ojos, problemas de riñón, de fumar, o presión arterial alta.

Atorvastatina tabletas de calcio de empezar a trabajar en aproximadamente 2 semanas.

  What is Cholesterol?

El colesterol y los triglicéridos son grasas que se realizan en tu cuerpo. También se encuentran en los alimentos. Usted necesita un poco de colesterol para la buena salud, pero en exceso no es bueno para usted. El colesterol y los triglicéridos pueden obstruir los vasos sanguíneos. Es especialmente importante para bajar su colesterol si usted tiene enfermedad del corazón, fumar, tener diabetes o presión arterial alta, son mayores de edad, o si la enfermedad del corazón se inicia temprano en su familia.

¿Quién No Debe Tomar Atorvastatina Tabletas De Calcio? 

No tome atorvastatina tabletas de calcio si usted:

  • está embarazada o cree que puede estar embarazada, o está planeando quedarse embarazada. Atorvastatina tabletas de calcio puede hacer daño a su bebé. Si se queda embarazada, deje de tomar atorvastatina tabletas de calcio y llame a su médico de inmediato.
  • está en periodo de lactancia Atorvastatina tabletas de calcio puede pasar a la leche materna y le puede hacer daño a su bebé. .
  • tiene problemas en el hígado.
  • es alérgico a atorvastatina tabletas de calcio o a cualquiera de sus ingredientes. El principio activo es atorvastatina. Consulte el final de este folleto para obtener una lista completa de ingredientes en la atorvastatina tabletas de calcio.

Atorvastatina tabletas de calcio no se han estudiado en niños menores de 10 años de edad.

Antes De Empezar A Atorvastatina Tabletas De Calcio

Dígale a su médico si usted:

  • tiene dolor muscular o debilidad
  • beber más de 2 copas de alcohol por día
  • tiene diabetes
  • tiene un problema de tiroides
  • tiene problemas de riñón

Algunos medicamentos no deben tomarse con atorvastatina tabletas de calcio. Dígale a su médico acerca de todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos con y sin receta, vitaminas, y suplementos de hierbas. Atorvastatina tabletas de calcio y ciertas otras medicinas que pueden tener interacciones causar efectos secundarios graves. Especialmente, informe a su médico si usted toma medicamentos para:

  • su sistema inmunológico
  • el colesterol
  • infecciones
  • el control de la natalidad
  • la insuficiencia cardíaca
  • El VIH o el SIDA

Conozca todos los medicamentos que usted toma. Mantenga una lista de ellos con usted para mostrarle a su médico y a su farmacéutico.

¿Cómo Debo Tomar Atorvastatina Tabletas De Calcio?

  • Tomar atorvastatina tabletas de calcio exactamente según lo prescrito por su médico. No cambie su dosis o deje de atorvastatina tabletas de calcio sin consultar a su médico. Su médico puede realizarle análisis de sangre para comprobar sus niveles de colesterol durante el tratamiento con atorvastatina tabletas de calcio. La dosis de atorvastatina tabletas de calcio puede ser cambiado basado en estos resultados del análisis de sangre.
  • Tomar atorvastatina tabletas de calcio cada día a cualquier hora del día a la misma hora cada día. Atorvastatina tabletas de calcio puede ser tomado con o sin comida.

No romper la atorvastatina tabletas de calcio antes de tomar.

 

  • Su médico debe comenzar con una dieta baja en grasas antes de darle la atorvastatina tabletas de calcio. La estancia en esta dieta baja en grasa cuando se tome atorvastatina tabletas de calcio.
  • Si olvida una dosis de atorvastatina tabletas de calcio, tómela tan pronto como usted recuerda. No tome atorvastatina tabletas de calcio si han pasado más de 12 horas desde que perdió su última dosis. Espere y tome la siguiente dosis a su hora habitual. No tome 2 dosis de atorvastatina tabletas de calcio al mismo tiempo.
  • Si usted toma demasiado atorvastatina tabletas de calcio o una sobredosis, llame a su médico o Centro de Control de Envenenamiento inmediatamente. O vaya a la sala de emergencia más cercana.

¿Qué Debo Evitar Mientras Tomo Atorvastatina Tabletas De Calcio?

  • Hable con su médico antes de comenzar cualquier medicamento nuevo. Esto incluye medicamentos con y sin receta, vitaminas, y suplementos de hierbas. Atorvastatina tabletas de calcio y ciertas otras medicinas que pueden tener interacciones causar efectos secundarios graves.
  • No se quede embarazada. Si se queda embarazada, deje de tomar atorvastatina tabletas de calcio de inmediato y llame a su médico.

¿Cuáles son los Efectos Secundarios Posibles deAtorvastatina Tabletas De Calcio? 

  Atorvastatina tabletas de calcio puede causar efectos secundarios graves. Estos efectos secundarios han ocurrido sólo a un pequeño número de personas. Su médico puede controlar por ellos. Estos efectos secundarios generalmente desaparecen si la dosis se reduce o atorvastatina tabletas de calcio se detuvo. Estos efectos secundarios graves se incluyen:

  • Atorvastatina tabletas de calcio puede provocar problemas musculares graves que pueden llevar a problemas renales, incluyendo insuficiencia renal. Usted tiene una mayor probabilidad de problemas musculares si usted está tomando otros medicamentos con atorvastatina tabletas de calcio. Problemas musculares.
  • Su médico debe hacerle análisis de sangre para comprobar que su hígado antes de empezar a tomar atorvastatina tabletas de calcio y si usted tiene síntomas de problemas en el hígado, mientras que usted tome atorvastatina tabletas de calcio. Llame a su médico de inmediato si usted tiene los siguientes síntomas de problemas en el hígado: el Hígado problemas.
  • sentirse cansado o débil
  • pérdida de apetito
  • parte superior del abdomen dolor
  • ámbar oscuro del color de la orina
  • coloración amarillenta de la piel o la parte blanca de sus ojos

Llame a su médico de inmediato si usted tiene:

 

  • problemas musculares como la debilidad, ternura, o dolor que se suceden sin una buena razón, especialmente si también tiene fiebre o se siente más cansado que de costumbre.
  • reacciones alérgicas como hinchazón de la cara, labios, lengua y/o garganta que puede causar dificultad para respirar o tragar que puede requerir tratamiento inmediato.
  • las náuseas y los vómitos.
  • pasando a marrón o de color oscuro de la orina.
  • usted se siente más cansado que de costumbre
  • su piel y la parte blanca de sus ojos se ponen de color amarillo.
  • dolor de estómago.
  • reacciones alérgicas de la piel.

En estudios clínicos, los pacientes reportaron los siguientes efectos secundarios al tomar atorvastatina tabletas de calcio: diarrea, malestar estomacal, dolor muscular y de articulaciones, y las alteraciones en algunas pruebas de laboratorio de sangre.

Los siguientes efectos secundarios han sido reportados con atorvastatina tabletas de calcio: cansancio, problemas en los tendones, la pérdida de memoria y confusión.

Hable con su médico o farmacéutico si usted tiene efectos secundarios que le moleste o que no desaparezca.

Estos no son todos los efectos secundarios de la atorvastatina tabletas de calcio. Pregúntele a su médico o farmacéutico para obtener una lista completa.

  ¿Cómo debo almacenar Atorvastatina Tabletas de Calcio

  • Tienda de atorvastatina tabletas de calcio a temperatura ambiente, 68 a 77°F (20 a 25°C).
  • No guarde medicamentos que está fuera de fecha o que ya no necesita.
  • Asegúrese de que si usted tira de la medicina de distancia, que está fuera del alcance de los niños. Mantener la atorvastatina tabletas de calcio y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.

  Información General Sobre La Atorvastatina Tabletas De Calcio

A veces se recetan medicamentos para afecciones que no son mencionados en el paciente folletos de información. No utilice atorvastatina tabletas de calcio para una afección para la cual no fue recetado. No dar atorvastatina tabletas de calcio a otras personas, incluso si tienen el mismo problema que usted tiene. Esto puede hacerles daño.

This leaflet summarizes the most important information about atorvastatin calcium tablets. If you would like more information, talk with your doctor. You can ask your doctor or pharmacist for information about atorvastatin calcium tablets that is written for health professionals.  

¿Cuáles son los Ingredientes enAtorvastatina Tabletas De Calcio? 

atorvastatina de calcio Ingrediente Activo:

el acetato de calcio, croscarmelosa de sodio, carbonato de sodio, celulosa microcristalina, estearato de magnesio (fuente vegetal), dióxido de silicio coloidal, hipromelosa, hidroxipropil celulosa, polietileno glicol y dióxido de titanio. Ingredientes Inactivos: 

Fabricado Por: Fabricado Por:

Apotex Inc. Apotex Corp

Toronto, EN Weston, Florida

Canadá, M9L 1T9 33326

Revisión: Mayo De 2012

Apo. 4

ATORVASTATINA DE CALCIO TABLETAS, RECUBIERTOS CON PELÍCULA

ATORVASTATINA DE CALCIO

ATORVASTATINA DE CALCIO TABLETAS, RECUBIERTOS CON PELÍCULA

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:50436-9983(NDC:60505-2671)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
ATORVASTATINA DE CALCIOAtorvastatina80 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
EL ACETATO DE CALCIO
CROSCARMELOSA DE SODIO
CARBONATO DE SODIO
la celulosa, microcristalina
ESTEARATO DE MAGNESIO
EL DIÓXIDO DE SILICIO
HYPROMELLOSES
hidroxipropil celulosa
POLIETILENGLICOL 8000
dióxido de titanio

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
BLANCO19 mmAPOOVAL

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:50436-9983-130 1 BOTELLA

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
ANDAANDA0905482012-05-29


Переведено сервисом «Яндекс.Переводчик

! POR FAVOR, TEN CUIDADO!
Asegúrese de consultar a su médico antes de tomar cualquier medicamento!