Atripla

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Estos aspectos destacados no incluyen toda la información necesaria para el uso de ATRIPLA de forma segura y eficaz. Consulte la información de prescripción completa para ATRIPLA.ATRIPLA® (efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato) tabletsInitial la Aprobación de estados UNIDOS: 2006

LA INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN: CONTENIDO*


INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA

EL RECUADRO DE ADVERTENCIA

La acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis, incluyendo casos fatales han sido reportados con el uso de análogos de los nucleósidos, incluyendo tenofovir disoproxil fumarato, un componente de ATRIPLA, en combinación con otros antirretrovirales[Consulte Advertencias y Precauciones (5.1)].

ATRIPLA no está aprobado para el tratamiento de la hepatitis crónica por virus B (VHB) y la seguridad y la eficacia de ATRIPLA no han sido establecidas en pacientes coinfectados con VHB y VIH-1. Grave de las exacerbaciones agudas de la hepatitis B han sido reportados en pacientes que han descontinuado EMTRIVA o VIREAD, que son componentes de ATRIPLA. La función hepática debe ser vigilado de cerca con clínicas y de laboratorio de seguimiento durante al menos varios meses en los pacientes que están coinfectados con el VIH-1, VHB y dejar de ATRIPLA. Si es apropiado, la iniciación de la anti-hepatitis B, la terapia puede ser garantizado[Consulte Advertencias y Precauciones (5.2)].

 

LOS ÚLTIMOS CAMBIOS IMPORTANTES

Indicaciones y Uso (1)06/2012
Dosis y Administración (2)06/2012
Advertencias y Precauciones
Las Interacciones Medicamentosas (5.3)06/2012
La coadministración con Productos Relacionados (5.4)06/2012
Erupción cutánea (5.9)06/2012
Las disminuciones en la Densidad Mineral Ósea (5.11)06/2012
El Síndrome De Reconstitución Inmunitaria (5.13)06/2012

 

INDICACIONES

ATRIPLA®está indicado para su uso solo como un completo régimen o en combinación con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento de la infección por VIH-1 en adultos y pacientes pediátricos de 12 años de edad y mayores.

 

La DOSIS

  • La dosis recomendada en adultos y pacientes pediátricos (de 12 y más años de edad y un peso de al menos 40 kg): Un comprimido una vez al día toma por vía oral con el estómago vacío, preferiblemente a la hora de acostarse. (2)
  • Dosis en insuficiencia renal: no se Debe administrar en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 50 mL/min. (2)
  • Con rifampicina coadministración, un adicional de 200 mg/día de efavirenz se recomienda para pacientes que pesen 50 kg o más. (2)

 

Adultos y pacientes pediátricos de 12 y más años de edad con un peso corporal de al menos 40 kg (al menos de 88 libras):La dosis de ATRIPLA es de un comprimido una vez al día toma por vía oral con el estómago vacío. La dosificación a la hora de acostarse puede mejorar la tolerabilidad de los síntomas del sistema nervioso.

 

Insuficiencia Renal:Porque ATRIPLA es una combinación a dosis fija, que no se debe prescribir a pacientes que requieren ajuste de dosis, tales como aquellos con moderada o insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 50 mL/min).

 

Rifampicina Coadministración:Cuando ATRIPLA es administrado con rifampicina para pacientes que pesen 50 kg o más, un adicional de 200 mg/día de efavirenz se recomienda [Consulte Interacciones farmacológicas (7.3), Tabla 4y Farmacología Clínica (12.3), Tabla 5].

 

LAS FORMAS DE DOSIFICACIÓN

ATRIPLA está disponible como tabletas. Cada comprimido contiene 600 mg de efavirenz 200 mg de emtricitabina y 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato (tenofovir DF, que es equivalente a 245 mg de tenofovir disoproxil). Los comprimidos son de color rosa, con forma de cápsula, recubiertos con película, grabados con "123" en un lado y de caras lisas en el otro lado.

 

CONTRAINDICACIONES

  • Ya se ha demostrado reacción de hipersensibilidad (p. ej., síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, tóxicos o erupciones en la piel) a efavirenz, un componente de ATRIPLA. (4.1)
  • Para algunos medicamentos, la competencia por CYP3A por el efavirenz podría resultar en la inhibición de su metabolismo y crear la posibilidad de graves y/o potencialmente mortales reacciones adversas (p. ej., arritmias cardíacas, sedación prolongada o depresión respiratoria). (4.2)

 

ATRIPLA está contraindicado en pacientes con demostrado previamente hipersensibilidad clínicamente significativa (p. ej., síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, tóxicos o erupciones en la piel) a efavirenz, un componente de ATRIPLA.

 

Para algunos medicamentos, la competencia por CYP3A por el efavirenz podría resultar en la inhibición de su metabolismo y crear la posibilidad de graves y/o potencialmente mortales reacciones adversas (p. ej., arritmias cardíacas, sedación prolongada o depresión respiratoria). Los medicamentos que están contraindicados con ATRIPLA se enumeran en la Tabla 1.

Tabla 1 Fármacos Que Están Contraindicados o No se Recomienda para su Uso Con ATRIPLA
Clase De Medicamento: Nombre Del MedicamentoClínica Comentario
Antimicóticos: voriconazolEfavirenz disminuye significativamente las concentraciones plasmáticas de voriconazol, y la coadministración puede disminuir la eficacia terapéutica de voriconazol. También, voriconazol aumenta significativamente las concentraciones plasmáticas de efavirenz, que puede aumentar el riesgo de efavirenz-efectos secundarios asociados. Porque ATRIPLA es una combinación a dosis fija de producto, la dosis de efavirenz no puede ser alterado. [Ver Farmacología Clínica (12.3)Las tablas 5y 6]
Derivados de la ergotamina (dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina)La posibilidad de graves y/o potencialmente mortales reacciones agudas de cornezuelo de centeno toxicidad caracterizada por vasoespasmo periférico y la isquemia de las extremidades y otros tejidos.
Benzodiazepinas: midazolam, triazolamLa posibilidad de graves y/o reacciones potencialmente mortales, tales como prolongada o aumento de la sedación o depresión respiratoria.
Bloqueador de canales de calcio: bepridilLa posibilidad de graves y/o reacciones potencialmente mortales, tales como arritmias cardíacas.
La motilidad GI agente: cisaprideLa posibilidad de graves y/o reacciones potencialmente mortales, tales como arritmias cardíacas.
Neurolépticos: pimozideLa posibilidad de graves y/o reacciones potencialmente mortales, tales como arritmias cardíacas.
La hierba de san Juan (Hypericum perforatum)Puede conducir a la pérdida de respuesta virológica y posible resistencia a efavirenz o a la clase de los inhibidores no nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa (Nnrti).

 

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

  • Síntomas psiquiátricos graves: una evaluación médica Inmediata es recomendable. (5.5, 6.1)
  • Síntomas del sistema nervioso (NSS): NSS son frecuentes, generalmente comienzan de 1 a 2 días después de iniciar la terapia y resolver en 2-4 semanas. La dosificación a la hora de acostarse puede mejorar la tolerabilidad. NSS no son predictivos de la aparición de los síntomas psiquiátricos. (2, 5.6)
  • Nueva aparición o empeoramiento de la insuficiencia renal: Puede incluir la insuficiencia renal aguda y síndrome de Fanconi. Evaluar el aclaramiento de creatinina (Clcr) antes de iniciar el tratamiento con ATRIPLA. Monitor CrCl y el fósforo sérico en pacientes de riesgo. Evitar la administración de ATRIPLA con simultáneas o uso reciente de fármacos nefrotóxicos. (5.7)
  • Embarazo: daño Fetal puede ocurrir cuando se administra a una mujer embarazada durante el primer trimestre. Las mujeres deben ser informados de que el daño potencial para el feto. Un registro de embarazo está disponible. (5.8, 8.1)
  • Erupción: Interrumpir si se desarrolla una erupción cutánea grave. (5.9, 6.1)
  • Hepatotoxicity: Monitor liver function tests before and during treatment in patients with underlying hepatic disease, including hepatitis B or C coinfection, marked transaminase elevations, or who are taking medications associated with liver toxicity. Among reported cases of hepatic failure, a few occurred in patients with no pre-existing hepatic disease. (5.10, 6.3, 8.6)
  • Las disminuciones en la densidad mineral ósea (DMO): Considerar la evaluación de la DMO en pacientes con historia de fractura patológica o de otros factores de riesgo para la osteoporosis o pérdida de masa ósea. (5.11)
  • Convulsiones: Utilizar con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones. (5.12)
  • El síndrome de reconstitución inmunitaria: Pueden requerir evaluación y tratamiento. (5.13)
  • Redistribución/acumulación de la grasa corporal: se Observó en los pacientes que reciben terapia antirretroviral. (5.14)
  • La coadministración con otros productos: no usar con medicamentos que contengan emtricitabina o tenofovir disoproxil fumarato incluyendo COMPLERA, EMTRIVA, TRUVADA, o VIREAD)

 

La acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis, incluyendo casos fatales han sido reportados con el uso de análogos de nucleósidos incluyendo tenofovir DF, una de los componentes de ATRIPLA, en combinación con otros antirretrovirales. La mayoría de estos casos han sido en mujeres. La obesidad y prolongada nucleósidos de la exposición pueden ser factores de riesgo. En Particular, debe tenerse precaución cuando se administre análogos de nucleósidos a cualquier paciente con factores de riesgo conocidos para la enfermedad del hígado

 

Se recomienda que todos los pacientes con VIH-1 pruebas de la presencia de crónica por el VHB antes de iniciar la terapia antirretroviral. ATRIPLA no está aprobado para el tratamiento de la infección crónica por VHB, y la seguridad y la eficacia de ATRIPLA no han sido establecidas en pacientes coinfectados con VHB y VIH-1. Grave de las exacerbaciones agudas de la hepatitis B han sido reportados en pacientes que están coinfectados con VHB y VIH-1 y han continuado con emtricitabina o tenofovir DF, dos de los componentes de ATRIPLA. En algunos pacientes infectados con el VHB y el tratamiento con emtricitabina, las exacerbaciones de la hepatitis B se asocia con descompensación hepática y la insuficiencia hepática. Los pacientes que están coinfectados con el VIH-1, VHB deben ser estrechamente monitorizados con clínicas y de laboratorio de seguimiento durante al menos varios meses después de interrumpir el tratamiento con ATRIPLA. Si es apropiado, la iniciación de la anti-hepatitis B, la terapia puede ser justificada.

ATRIPLA no debe ser administrado con HEPSERA®(adefovir dipivoxil) [Consulte Interacciones farmacológicas (7.2)].

 

Las concentraciones plasmáticas de Efavirenz puede ser alterado por los sustratos, inhibidores o inductores de CYP3A. Asimismo, el efavirenz puede alterar las concentraciones plasmáticas de los fármacos metabolizados por CYP3A o CYP2B6 [Ver Contraindicaciones (4.2), Interacciones De Fármacos (7.1)].

 

Relacionados con las drogas no para la coadministración con ATRIPLA incluyen COMPLERA (emtricitabina/rilpivirina/tenofovir DF), EMTRIVA (emtricitabina), TRUVADA (emtricitabina/tenofovir DF), y VIREAD (tenofovir DF), que contienen los mismos componentes activos como ATRIPLA. SUSTIVA (efavirenz) no debe ser coadministrado con ATRIPLA a menos que sea necesario para la dosis de ajuste (por ejemplo, rifampicina) [Consulte Dosificación y Administración (2), Interacciones De Fármacos (7.1)]. Debido a las similitudes entre emtricitabina y lamivudina, ATRIPLA no debe ser coadministrado con medicamentos que contengan lamivudina, incluyendo Combivir (lamivudina/zidovudina), Epivir, o Epivir-HBV (lamivudina), Epzicom (sulfato de abacavir/lamivudina), o Trizivir (sulfato de abacavir/lamivudina/zidovudina).

 

Psiquiátricos graves que las experiencias adversas se han reportado en pacientes tratados con efavirenz. En los ensayos controlados de 1008 sujetos tratados con regímenes que contienen efavirenz durante una media de 2,1 años y 635 temas tratados con el control de los regímenes de una media de 1,5 años, la frecuencia (independientemente de la causalidad) de determinadas psiquiátricos graves acontecimientos entre los sujetos que recibieron efavirenz o control de los regímenes, respectivamente, fueron: depresión severa (2.4%, 0.9%), ideación suicida (el 0,7%, 0.3%), no intentos de suicidio (0.5%, 0%), comportamiento agresivo (0.4%, 0.5%), paranoico reacciones (0.4%, 0.3%), y maníacos de reacciones (0.2%, 0.3%). Cuando los síntomas psiquiátricos similares a los mencionados anteriormente se combinaron y se evalúa como un grupo en un análisis multifactorial de los datos de Estudio AI266006 (006), el tratamiento con efavirenz se asoció con un aumento en la aparición de estos síntomas psiquiátricos. Otros factores asociados con un aumento en la aparición de estos síntomas psiquiátricos fueron el antecedente de uso de drogas inyectables, la historia psiquiátrica, y la recepción de la medicación psiquiátrica en la entrada de prueba].

 

Fifty-three percent (531/1008) of subjects receiving efavirenz in controlled trials reported central nervous system symptoms (any grade, regardless of causality) compared to 25% (156/635) of subjects receiving control regimens. These symptoms included dizziness (28.1% of the 1008 subjects), insomnia (16.3%), impaired concentration (8.3%), somnolence (7.0%), abnormal dreams (6.2%), and hallucinations (1.2%). Other reported symptoms were euphoria, confusion, agitation, amnesia, stupor, abnormal thinking, and depersonalization. The majority of these symptoms were mild-moderate (50.7%); symptoms were severe in 2.0% of subjects. Overall, 2.1% of subjects discontinued therapy as a result. These symptoms usually begin during the first or second day of therapy and generally resolve after the first 2–4 weeks of therapy. After 4 weeks of therapy, the prevalence of nervous system symptoms of at least moderate severity ranged from 5% to 9% in subjects treated with regimens containing efavirenz and from 3% to 5% in subjects treated with a control regimen. Patients should be informed that these common symptoms were likely to improve with continued therapy and were not predictive of subsequent onset of the less frequent psychiatric symptoms [See Warnings and Precautions (5.5)]. La dosificación a la hora de acostarse puede mejorar la tolerabilidad de estos síntomas del sistema nervioso [Consulte Dosificación y Administración (2)].

Análisis de datos a largo plazo de Estudio 006, (mediana de seguimiento de 180 semanas 102 semanas, y 76 semanas para los sujetos tratados con efavirenz zidovudina lamivudina, efavirenz, indinavir, indinavir y zidovudina, lamivudina, respectivamente) mostraron que, más allá de las 24 semanas de tratamiento, la incidencia de la nueva aparición de síntomas del sistema nervioso entre efavirenz sujetos tratados fueron generalmente similares a aquellos en el indinavir contienen brazo de control.

Los pacientes que recibieron ATRIPLA debe advertir a los potenciales de aditivos efectos al sistema nervioso central cuando ATRIPLA se utiliza de forma concomitante con alcohol o drogas psicoactivas.

Los pacientes que experimentan síntomas del sistema nervioso central tales como mareos, alteración de la concentración, y/o somnolencia debe evitar tareas potencialmente peligrosas como conducir o utilizar maquinaria.

 

Emtricitabina y tenofovir son principalmente eliminado por el riñón

Insuficiencia Renal, incluyendo casos de insuficiencia renal aguda y síndrome de Fanconi (lesión tubular renal grave de la hipofosfatemia), ha sido reportado con el uso de tenofovir DF [Ver Reacciones Adversas (6.3)].

Se recomienda que el aclaramiento de creatinina se calcula en todos los pacientes antes de iniciar la terapia y según sea clínicamente adecuado durante el tratamiento con ATRIPLA. El monitoreo de rutina de aclaramiento de creatinina calculado y el fósforo sérico se debe realizar en pacientes con riesgo de insuficiencia renal, incluyendo pacientes que previamente han experimentado renal eventos, mientras que la recepción de HEPSERA.

ATRIPLA debe ser evitada con el uso concurrente o uso reciente de un agente nefrotóxico.

 

Embarazo Categoría D:Efavirenz puede causar daño fetal cuando se administra durante el primer trimestre a una mujer embarazada. El embarazo debe ser evitado en las mujeres que recibieron ATRIPLA. Métodos anticonceptivos de barrera debe utilizarse siempre en combinación con otros métodos anticonceptivos (por ejemplo, oral u otros anticonceptivos hormonales). Debido a la larga vida media de efavirenz, el uso de medidas anticonceptivas adecuadas durante 12 semanas después de la discontinuación de ATRIPLA es recomendable. Las mujeres en edad fértil deben someterse a pruebas de embarazo antes de la iniciación de ATRIPLA. Si se usa este medicamento durante el primer trimestre del embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informado de que el daño potencial para el feto.

No existen adecuados y bien controlados ensayos de ATRIPLA en mujeres embarazadas. ATRIPLA debe ser usado durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto, tales como en las mujeres embarazadas sin otras opciones terapéuticas [Consulte Uso en Poblaciones Específicas (8.1)].

 

En ensayos clínicos controlados, el 26% (266/1008) de los sujetos tratados con 600 mg de efavirenz con experiencia nueva aparición de erupciones en la piel, en comparación con el 17% (111/635) de los temas tratados en los grupos de control. Erupción asociada con la formación de ampollas, descamación húmeda, o ulceración se produjo en el 0,9% (9/1008) de los sujetos tratados con efavirenz. La incidencia de Grado 4 erupciones en la piel (por ejemplo, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson) en los sujetos tratados con efavirenz en todos los juicios y de acceso expandido fue de 0.1%. Las erupciones son generalmente de leve a moderada maculopapular erupciones de la piel que ocurren dentro de las primeras 2 semanas de iniciar la terapia con efavirenz (mediana de tiempo hasta la aparición de la erupción en los adultos fue de 11 días) y, en la mayoría de los sujetos continuar el tratamiento con efavirenz, erupción resuelve en el plazo de 1 mes (mediana de la duración 16 días). La discontinuación de la erupción en los ensayos clínicos fue de 1,7% (17/1008). ATRIPLA puede reiniciarse en pacientes interrumpir el tratamiento debido a la erupción. ATRIPLA debe interrumpirse en pacientes que desarrollan erupciones cutáneas severas asociadas con la formación de ampollas, descamación de la mucosa participación, o fiebre. Adecuado antihistamínicos y/o corticosteroides, puede mejorar la tolerabilidad y acelerar la resolución de la erupción.

Experiencia con efavirenz en los sujetos que discontinuadas otros agentes antirretrovirales de la clase de los NNRTIS es limitado. Diecinueve sujetos que interrumpieron la nevirapina a causa de la erupción han sido tratados con efavirenz. Nueve de estos temas se desarrollaron leve a moderada de la erupción, mientras reciben terapia con efavirenz, y dos de estos temas se suspendió debido a la erupción.

La erupción fue reportado en 26 de 57 temas pediátricos (46%) tratados con efavirenz [Consulte Reacciones Adversas (6.1)].Uno pediátricos sujeto experimentado Grado 3 erupción (confluente erupción con fiebre), y dos sujetos habían Grado 4 erupciones en la piel (eritema multiforme). La mediana de tiempo hasta la aparición de la erupción en temas pediátricos fue de 8 días. La profilaxis con adecuada antihistamínicos antes de iniciar el tratamiento con ATRIPLA en pacientes pediátricos debe ser considerado.

 

El monitoreo de las enzimas hepáticas antes y durante el tratamiento se recomienda para los pacientes con antecedentes de enfermedad hepática, incluyendo hepatitis B o C de la infección].Algunos de los informes postcomercialización de insuficiencia hepática se produjeron en pacientes con pre-existentes de la enfermedad hepática u otros factores de riesgo identificables [Ver Reacciones Adversas (6.3)].La enzima del hígado monitoreo también debe ser considerada para los pacientes sin pre-existente en la disfunción hepática o de otros factores de riesgo. En pacientes con elevaciones persistentes de las transaminasas séricas a más de cinco veces el límite superior del rango normal, el beneficio de la continuación de la terapia con ATRIPLA debe ser sopesado frente a los riesgos desconocidos de toxicidad hepática significativa [Ver Reacciones Adversas (6.2)].

 

Evaluación de la densidad mineral ósea (DMO) debe ser considerada para los pacientes que tienen un historial de patológico fractura de hueso o de otros factores de riesgo para la osteoporosis o pérdida de masa ósea. Aunque el efecto de la suplementación con calcio y vitamina D no se ha estudiado, la suplementación puede ser beneficiosa para todos los pacientes. Si anormalidades de los huesos se sospecha luego de una consulta apropiada, debe ser obtenida.

In a 144-week trial of treatment-naive adult subjects receiving tenofovir DF, decreases in BMD were seen at the lumbar spine and hip in both arms of the trial. At Week 144, there was a significantly greater mean percentage decrease from baseline in BMD at the lumbar spine in subjects receiving tenofovir DF + lamivudine + efavirenz compared with subjects receiving stavudine + lamivudine + efavirenz. Changes in BMD at the hip were similar between the two treatment groups. In both groups, the majority of the reduction in BMD occurred in the first 24–48 weeks of the trial and this reduction was sustained through 144 weeks. Twenty-eight percent of tenofovir DF-treated subjects vs. 21% of the comparator subjects lost at least 5% of BMD at the spine or 7% of BMD at the hip. Clinically relevant fractures (excluding fingers and toes) were reported in 4 subjects in the tenofovir DF group and 6 subjects in the comparator group. Tenofovir DF was associated with significant increases in biochemical markers of bone metabolism (serum bone-specific alkaline phosphatase, serum osteocalcin, serum C-telopeptide, and urinary N-telopeptide), suggesting increased bone turnover. Serum parathyroid hormone levels and 1,25 Vitamin D levels were also higher in subjects receiving tenofovir DF.

En un ensayo clínico de VIH-1 infectadas temas pediátricos de 12 años de edad y mayores (Estudio 321), el hueso efectos fueron similares a los sujetos adultos. Bajo circunstancias normales, la DMO aumenta rápidamente en este grupo de edad. En este ensayo, la tasa media de aumento de la masa ósea fue menor en el tenofovir DF-grupo tratado comparado con el grupo placebo. Seis de tenofovir DF sujetos tratados y uno de los tratados con placebo sujeto tenía significativo (mayor de 4%) de la DMO de columna lumbar pérdida a las 48 semanas. Entre los 28 sujetos que recibieron 96 semanas de tenofovir DF, las puntuaciones Z disminuido por -0.341 para la columna lumbar y -0.458 para el cuerpo total. El crecimiento esquelético (altura) parecía estar afectada. Los marcadores de recambio óseo en el tenofovir DF pediátricos tratados con los sujetos de 12 años de edad y mayores sugieren un aumento en el recambio óseo, consistentes con los efectos observados en adultos.

Los efectos de tenofovir DF asociadas a los cambios en la DMO y los marcadores bioquímicos en el largo plazo la salud de los huesos y el futuro riesgo de fractura son desconocidos. Para obtener información adicional, consulte la VIREAD información de prescripción.

Los casos de osteomalacia (asociado con la proximal renal tubulopathy y que puede contribuir a fracturas) han sido reportados en asociación con el uso de tenofovir DF [Ver Reacciones Adversas (6.3)].

 

Las convulsiones se han observado en los pacientes que recibieron efavirenz, generalmente en la presencia de antecedentes médicos conocidos de convulsiones. La precaución debe ser tomada en cualquier paciente con antecedentes de convulsiones.

Los pacientes que son tratados concomitantemente con medicamentos anticonvulsivos metaboliza principalmente en el hígado, tales como la fenitoína y el fenobarbital, pueden requerir un monitoreo periódico de los niveles plasmáticos [Consulte Interacciones farmacológicas (7.3)].

 

El síndrome de reconstitución inmunitaria ha sido reportado en pacientes tratados con terapia de combinación antirretroviral, incluyendo los componentes de ATRIPLA. Durante la fase inicial de tratamiento de combinación antirretroviral, los pacientes cuyo sistema inmune responde puede desarrollar una respuesta inflamatoria a indolente o residual infecciones oportunistas [tales como Mycobacterium aviuminfección por citomegalovirus, neumonía por Pneumocystis jiroveciineumonía (PCP), o la tuberculosis], que pueden requerir evaluación y tratamiento.

Los trastornos autoinmunes (como la enfermedad de Graves, la polimiositis, y el síndrome de Guillain-Barré) se han reportado también se producen en el contexto de la reconstitución inmune, sin embargo, el tiempo de inicio es más variable, y pueden ocurrir muchos meses después del inicio del tratamiento.

 

Redistribución/acumulación de la grasa corporal, incluyendo el centro de la obesidad, la grasa dorsocervical ampliación (joroba de búfalo), periférica, debilidad, adelgazamiento facial, aumento de mamas, y "cushingoid apariencia" se han observado en pacientes que reciben terapia antirretroviral. El mecanismo y las consecuencias a largo plazo de estos eventos son actualmente desconocidos. La relación causal no ha sido establecida.

 

REACCIONES ADVERSAS

Reacciones adversas más comunes (incidencia mayor o igual al 10%) se observa en el activo de un ensayo clínico controlado de efavirenz, emtricitabina y tenofovir DF son diarrea, náusea, fatiga, dolor de cabeza, mareos, depresión, insomnio, sueños anormales, y erupción cutánea. (6)

Para reportar sospechas de REACCIONES ADVERSAS, póngase en contacto con Gilead Sciences, Inc. al 1-800-GILEAD-5 o a la FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch

 

Efavirenz, Emtricitabina y Tenofovir Disoproxil Fumarato:Las siguientes reacciones adversas se tratan en otras secciones de la etiqueta:

Para información adicional de seguridad información acerca de SUSTIVA (efavirenz), EMTRIVA (emtricitabina), o VIREAD (tenofovir DF) en combinación con otros agentes antirretrovirales, consulte la información de prescripción de estos productos.

 

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones muy diferentes, los índices de reacciones adversas observados en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

 

Los Ensayos clínicos en Sujetos Adultos

 

Estudio 934

Estudio 934 fue abierta, con una etiqueta activa ensayo controlado en el cual 511 antirretroviral ingenuos-los sujetos recibieron tenofovir emtricitabine DF administra en combinación con efavirenz (N=257) o zidovudina/lamivudina se administra en combinación con efavirenz (N=254).

Las reacciones adversas más comunes (incidencia mayor o igual al 10%, cualquier gravedad) que ocurren en Estudio 934 incluyen diarrea, náuseas, fatiga, dolor de cabeza, mareos, depresión, insomnio, sueños anormales, y erupción cutánea. Reacciones adversas observadas en el Estudio 934 generalmente eran consistentes con los observados en ensayos previos de cada uno de los componentes (Tabla 2).

Tabla 2 Seleccionadas Para El Tratamiento De Emergencia De Reacciones Adversas*(Grados 2-4) Informó en ≥5% en cualquier Grupo de Tratamiento en el Estudio 934 (0-144 Semanas)
LA FTC TDF EFVAZT/3TC EFV
N=257N=254
Trastorno Gastrointestinal
La diarrea9%5%
Náuseas9%7%
Vómitos2%5%
Trastornos generales y Condiciones del Sitio de Administración
La fatiga9%8%
Infecciones e Infestaciones
La Sinusitis8%4%
Infecciones del tracto respiratorio superior8%5%
Nasofaringitis5%3%
Trastornos Del Sistema Nervioso
Dolor de cabeza6%5%
Mareos8%7%
Trastornos Psiquiátricos
La ansiedad5%4%
La depresión9%7%
El insomnio5%7%
De la piel y del Tejido Subcutáneo Trastornos
Erupción Evento7%9%

Las frecuencias de las reacciones adversas se basa en todos los tratamientos-eventos adversos emergentes, independientemente de la relación con el fármaco en estudio.

Desde la semana 96 a 144 de la prueba, los sujetos recibieron emtricitabina/tenofovir DF administra en combinación con efavirenz en lugar de tenofovir emtricitabine DF con efavirenz.

Erupción evento incluye erupción, erupción exfoliativa, erupción generalizada, erupción macular, erupción maculopapular, erupción pruriginosa, y erupción vesicular.

 

Estudio 073

In Study 073, subjects with stable, virologic suppression on antiretroviral therapy and no history of virologic failure were randomized to receive ATRIPLA or to stay on their baseline regimen. The adverse reactions observed in Study 073 were generally consistent with those seen in Study 934 and those seen with the individual components of ATRIPLA when each was administered in combination with other antiretroviral agents.

 

Efavirenz, Emtricitabina o Tenofovir Disoproxil Fumarato

Además de las reacciones adversas en el Estudio 934 y Estudio 073 las siguientes reacciones adversas se observaron en los ensayos clínicos de efavirenz, emtricitabina o tenofovir DF en combinación con otros agentes antirretrovirales.

 

Efavirenz:El más significativo de reacciones adversas observadas en los sujetos tratados con efavirenz son síntomas del sistema nervioso [Consulte Advertencias y Precauciones (5.6)],síntomas psiquiátricos [Consulte Advertencias y Precauciones (5.5)],y erupción cutánea [Consulte Advertencias y Precauciones (5.9)].

Las reacciones adversas seleccionadas de moderada a severa intensidad observada en la mayor o igual a 2% de efavirenz de los sujetos tratados en dos ensayos clínicos controlados incluyen dolor, problemas de concentración, alteraciones del sueño, somnolencia, anorexia, dispepsia, dolor abdominal, nerviosismo, y el prurito.

La Pancreatitis también ha sido reportado, aunque una relación causal con efavirenz no ha sido establecida. Asintomática aumenta en suero de los niveles de amilasa se observaron en un número significativamente mayor de sujetos tratados con efavirenz 600 mg que en los sujetos control.

 

Emtricitabina y Tenofovir Disoproxil Fumarato:Las reacciones adversas que se produjeron en al menos el 5% de experiencia tratamiento o tratamiento-ingenuo sujetos que reciben la emtricitabina o tenofovir DF con otros agentes antirretrovirales en los ensayos clínicos incluyen artralgias, aumento de la tos, dispepsia, fiebre, mialgia, dolor, dolor abdominal, dolor de espalda, parestesia, neuropatía periférica (incluyendo neuritis periférica y neuropatía), neumonía, rinitis y la erupción del evento (incluyendo erupción cutánea, prurito, erupción maculopapular, urticaria, vesiculobullous erupción, erupción pustular y la reacción alérgica).

Decoloración de la piel ha sido reportada con mayor frecuencia entre emtricitabine de los sujetos tratados con

 

Los Ensayos clínicos en Sujetos Pediátricos

 

Efavirenz:En un ensayo clínico pediátrico en 57 INTR-experiencia sujetos de edades comprendidas entre 3 a 16 años, el tipo y la frecuencia de las experiencias adversas fue generalmente similar a la de los pacientes adultos con la excepción de una mayor incidencia de erupción, que fue reportado en el 46% (26/57) de temas pediátricos en comparación con el 26% de los adultos, y una mayor frecuencia de Grado 3 o 4 erupción informó en un 5% (3/57) de temas pediátricos en comparación con el 0,9% de los adultos [Consulte Advertencias y Precauciones (5.9)]. Para obtener información adicional, por favor consulte la SUSTIVA información de prescripción.

 

Emtricitabina:Además de las reacciones adversas notificadas en los adultos, la anemia y la hiperpigmentación se observaron en 7% y 32%, respectivamente, de temas pediátricos (de 3 meses a menos de 18 años de edad) que recibieron tratamiento con emtricitabina en la más grande de las dos de etiqueta abierta, incontrolada de los ensayos pediátricos (N=116). Para obtener información adicional, por favor consulte la EMTRIVA información de prescripción.

 

Tenofovir Disoproxil Fumarato:En un ensayo clínico pediátrico realizado en los sujetos de 12 a menos de 18 años de edad, las reacciones adversas observadas en pacientes pediátricos sujetos que recibieron el tratamiento con tenofovir DF fueron consistentes con los observados en los ensayos clínicos de tenofovir DF en adultos [Consulte Advertencias y Precauciones (5.11)].

 

Efavirenz, Emtricitabina y Tenofovir Disoproxil Fumarato:Anormalidades de laboratorio observadas en el Estudio 934 generalmente eran consistentes con los observados en los ensayos anteriores (Tabla 3).

Tabla 3. principales Alteraciones de Laboratorio Reportados en ≥1% de los Sujetos en el Grupo de Tratamiento en el Estudio 934 (0-144 Semanas)
LA FTC TDF EFV*AZT/3TC EFV
N=257N=254
Cualquier Grado ≥ 3 Anormalidad Del Laboratorio30%26%
El ayuno Colesterol (>240 mg/dL)22%24%
La Creatina Quinasa
(M: >990 U/L)
(F: >845 U/L)
9%7%
La Amilasa Sérica (>175 U/L)8%4%
La Fosfatasa Alcalina (>550 U/L)1%0%
AST
(M: >180 U/L)
(F: >170 U/L)
3%3%
ALT
(M: >215 U/L)
(F: >170 U/L)
2%3%
La hemoglobina (<8.0 mg/dL)0%4%
La hiperglucemia (>250 mg/dL)2%1%
La Hematuria (>75 GR/HPF)3%2%
La glucosuria (≥3 )<1%1%
Los neutrófilos (<750/mm3)3%5%
Los Triglicéridos en ayunas (>750 mg/dL)4%2%

Desde la semana 96 a 144 de la prueba, los sujetos recibieron emtricitabina/tenofovir DF administra en combinación con efavirenz en lugar de tenofovir emtricitabine DF con efavirenz.

Anormalidades de laboratorio observadas en el Estudio 073 generalmente eran consistentes con aquellos en el Estudio 934.

Además de las anormalidades de laboratorio descritas para el Estudio 934 (Tabla 3), de Grado 3/4 de anormalidades de laboratorio de aumento de la bilirrubina (más de 2,5 x límite superior de la normalidad (LSN)), aumento de la amilasa pancreática (mayores de 2,0 × LSN), aumento o disminución de la concentración de glucosa sérica (menos de 40 o mayor de 250 mg/dL), y el aumento de la lipasa sérica (mayores de 2,0 × LSN) se produjo en hasta el 3% de los sujetos tratados con emtricitabina o tenofovir DF con otros agentes antirretrovirales en los ensayos clínicos.

 

Hepática Eventos:En el Estudio 934, 19 de los sujetos tratados con efavirenz, emtricitabina y tenofovir DF y 20 sujetos tratados con efavirenz y la fijo-dosis de zidovudina/lamivudina fueron superficie de la hepatitis B antígeno o anticuerpo de la hepatitis C positivo. Entre estos sujetos coinfectados, uno de los sujetos (1/19) en el de efavirenz, emtricitabina y tenofovir DF brazo se había elevaciones en las transaminasas a más de cinco veces LSN a través de 144 semanas. En la fijo-dosis de zidovudina/lamivudina brazo, dos sujetos (2/20) tuvieron elevaciones en las transaminasas a más de cinco veces LSN a través de 144 semanas. No VHB y/o VHC coinfectados por el sujeto suspendido del juicio debido a trastornos hepatobiliares [Consulte Advertencias y Precauciones (5.10)].

 

Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el post-aprobatorios uso de efavirenz, emtricitabina o tenofovir DF. Debido a que posterior a la comercialización, las reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

 

Efavirenz:

Trastornos Cardíacos
Palpitaciones

Trastornos del oído y Laberinto
El Tinnitus, vértigo

Trastornos Endocrinos
La ginecomastia

Trastornos Oculares
Visión anormal

Trastornos Gastrointestinales
El estreñimiento, la mala absorción

Trastornos generales y del Sitio de Administración de las Condiciones de
Astenia

Trastornos Hepatobiliares
Hepática, aumento de la enzima, insuficiencia hepática, hepatitis. Algunos de los informes postcomercialización de insuficiencia hepática, incluyendo los casos en pacientes con pre-existentes de la enfermedad hepática u otros factores de riesgo identificables, se caracteriza por un curso fulminante, progresando en algunos casos hasta el trasplante o la muerte.

Trastornos Del Sistema Inmunológico
Reacciones alérgicas

Metabolismo y de la Nutrición Trastornos
Redistribución/acumulación de la grasa corporal [Consulte Advertencias y Precauciones (5.14)], la hipercolesterolemia, la hipertrigliceridemia

Trastornos musculoesqueléticos y del Tejido Conjuntivo Trastornos
Arthralgia, myalgia, myopathy

Trastornos Del Sistema Nervioso
Anormal de coordinación, ataxia cerebelosa de coordinación y trastornos del equilibrio, convulsiones, hipoestesia, parestesia, neuropatía, temblor

Trastornos Psiquiátricos
Agresivo reacciones, agitación, alucinaciones, labilidad emocional, la manía, la neurosis, paranoia, psicosis, suicidio

Respiratorios, Torácicos y Mediastínicos Trastornos de la
Disnea

De la piel y del Tejido Subcutáneo Trastornos
Enrojecimiento, eritema multiforme, fotoalérgicas dermatitis, síndrome de Stevens-Johnson

 

Emtricitabina:No posterior a la comercialización, las reacciones adversas que han sido identificados para su inclusión en esta sección.

 

Tenofovir Disoproxil Fumarato:

Trastornos Del Sistema Inmunológico
Reacción alérgica, incluyendo angioedema

Metabolismo y de la Nutrición Trastornos
La acidosis láctica, hipopotasemia, hipofosfatemia

Respiratorios, Torácicos y Mediastínicos Trastornos de la
Disnea

Trastornos Gastrointestinales
Pancreatitis, aumento de la amilasa, dolor abdominal

Trastornos Hepatobiliares
La esteatosis hepática, hepatitis, aumento de las enzimas hepáticas (más comúnmente AST, ALT, gamma GT)

De la piel y del Tejido Subcutáneo Trastornos
Erupción

Trastornos musculoesqueléticos y del Tejido Conjuntivo Trastornos
La rabdomiólisis, osteomalacia (que se manifiesta como dolor en los huesos y que puede contribuir a fracturas), debilidad muscular, miopatía

Trastornos renales y Urinarios
La insuficiencia renal aguda, insuficiencia renal, necrosis tubular aguda, síndrome de Fanconi, proximal renal tubulopathy, nefritis intersticial (incluyendo los casos agudos), diabetes insípida, insuficiencia renal, aumento de la creatinina, proteinuria, poliuria

Trastornos generales y del Sitio de Administración de las Condiciones de
Astenia

Las siguientes reacciones adversas, aparece en el cuerpo del sistema de los títulos anteriores, puede ocurrir como consecuencia de proximal renal tubulopathy: rabdomiólisis, osteomalacia, hipopotasemia, debilidad muscular, miopatía, hipofosfatemia.

 

LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

En esta sección se describe clínicamente relevantes las interacciones de medicamentos con ATRIPLA. Interacción de drogas ensayos descritos anteriormente en el etiquetado [Ver Farmacología Clínica (12.3)].

 

El Efavirenz se ha demostrado in vivo para inducir CYP3A y CYP2B6. Otros compuestos que son sustratos de CYP3A o CYP2B6 puede haber disminución de la concentración plasmática cuando se coadministra con efavirenz. Estudios In vitro han demostrado que este medicamento inhibe la CYP2C9, 2C19 y 3A4 isoenzimas en el rango observado de las concentraciones plasmáticas de efavirenz. La coadministración de efavirenz con drogas metaboliza principalmente por estas isoenzimas pueden resultar en la alteración de las concentraciones plasmáticas de la coadministración de medicamentos. Por consiguiente, el ajuste de dosis puede ser necesario para estos medicamentos.

Los fármacos que inducen la actividad de CYP3A (por ejemplo, fenobarbital, rifampicina, rifabutina) se espera aumentar la eliminación de efavirenz en consecuencia, bajo las concentraciones plasmáticas [Consulte Dosificación y Administración (2)].

 

Desde emtricitabina y tenofovir son principalmente eliminado por los riñones, la coadministración de ATRIPLA con fármacos que reducen la función renal o que compiten por la secreción tubular activa puede aumentar las concentraciones séricas de emtricitabina, tenofovir y/o de otra función renal eliminado las drogas. Algunos ejemplos incluyen, pero no están limitados a, aciclovir, adefovir dipivoxil, cidofovir, ganciclovir, valaciclovir, y valganciclovir.

La administración concomitante de tenofovir DF y didanosina debe realizarse con precaución y los pacientes que reciben esta combinación debe ser monitoreado de cerca por didanosina asociada a reacciones adversas. Didanosina debe interrumpirse en pacientes que desarrollan didanosina asociada a reacciones adversas [para didanosina ajuste de dosificación recomendaciones, véase la Tabla 4].La supresión de las células CD4 el recuento de células ha sido observado en pacientes que reciben tenofovir DF con didanosina 400 mg diarios.

Lopinavir/ritonavir se ha demostrado que el aumento de las concentraciones de tenofovir. El mecanismo de esta interacción es desconocido. Los pacientes que recibieron lopinavir/ritonavir con ATRIPLA deben ser supervisados para tenofovir asociada a reacciones adversas. ATRIPLA debe interrumpirse en pacientes que desarrollan tenofovir asociada a reacciones adversas [Véase la Tabla 4].

La administración conjunta de atazanavir con ATRIPLA no es recomendable, ya que la administración conjunta de atazanavir con efavirenz o tenofovir DF se ha demostrado que la disminución de las concentraciones plasmáticas de atazanavir. También, atazanavir ha mostrado un aumento en las concentraciones de tenofovir. No hay suficientes datos para apoyar las recomendaciones de dosificación para atazanavir o atazanavir/ritonavir en combinación con ATRIPLA [Véase la Tabla 4].

 

Otro importante interacción de medicamentos la información para ATRIPLA se resume en la Tabla 1 y en la Tabla 4. Las interacciones farmacológicas descritas se basan en ensayos realizados con efavirenz, emtricitabina o tenofovir DF como agentes individuales o son las posibles interacciones medicamentosas, Tablas 5-9]. Las tablas incluyen potencialmente significativa de las interacciones, pero no son todo incluido.

Tabla 4 Establecidas y Otras Potencialmente Significativo*Interacciones farmacológicas: Alteración en la Dosis o Pauta Puede Ser Recomendada Basada en la Interacción de Drogas Ensayos o la predicción de la Interacción
Concomitante Clase De Medicamento: Nombre Del MedicamentoEfectoClínica Comentario
Agentes antirretrovirales
Inhibidor de la proteasa:
atazanavir
↓concentración de atazanavir
↑ concentración de tenofovir
La administración conjunta de atazanavir con ATRIPLA no es recomendable. La administración conjunta de atazanavir con efavirenz o tenofovir DF disminuye las concentraciones plasmáticas de atazanavir. El efecto combinado de efavirenz más tenofovir DF en las concentraciones plasmáticas de atazanavir no se conoce. También, atazanavir ha mostrado un aumento en las concentraciones de tenofovir. No hay suficientes datos para apoyar las recomendaciones de dosificación para atazanavir o atazanavir/ritonavir en combinación con ATRIPLA.
Inhibidor de la proteasa:
fosamprenavir cálcico
↓ concentración de amprenavirFosamprenavir (unboosted): las dosis Apropiadas de fosamprenavir y ATRIPLA con respecto a la seguridad y la eficacia no han sido establecidas.

Fosamprenavir/ritonavir: Un adicional de 100 mg/día (300 mg) de ritonavir, se recomienda cuando ATRIPLA es administrado con fosamprenavir/ritonavir una vez al día. Ningún cambio en la dosis de ritonavir es necesario cuando ATRIPLA es administrado con fosamprenavir con ritonavir dos veces al día.
Inhibidor de la proteasa:
indinavir
↓ indinavir concentraciónLa dosis óptima de indinavir, cuando se administra en combinación con efavirenz, no es conocido. El aumento de la dosis de indinavir a 1000 mg cada 8 horas no compensar el aumento de indinavir metabolismo debido a efavirenz.
Inhibidor de la proteasa:
lopinavir/ritonavir
↓ concentración de lopinavir
↑ concentración de tenofovir
A dose increase of lopinavir/ritonavir to 600/150 mg (3 tablets) twice daily may be considered when used in combination with efavirenz in treatment-experienced patients where decreased susceptibility to lopinavir is clinically suspected (by treatment history or laboratory evidence). Patients should be monitored for tenofovir-associated adverse reactions. ATRIPLA should be discontinued in patients who develop tenofovir-associated adverse reactions.
Inhibidor de la proteasa:
ritonavir
↑ la concentración de ritonavir
↑ efavirenz concentración
Cuando ritonavir 500 mg cada 12 horas fue de coadministración con efavirenz 600 mg una vez al día, la combinación se asoció con una mayor frecuencia de las negativas experiencias clínicas (p. ej., mareos, náuseas, parestesia) y anormalidades de laboratorio (elevación de enzimas hepáticas). El monitoreo de las enzimas hepáticas, se recomienda cuando ATRIPLA se utiliza en combinación con ritonavir.
Inhibidor de la proteasa:
saquinavir
↓ saquinavir concentraciónNo debe ser utilizado como único inhibidor de la proteasa en combinación con ATRIPLA.
Co-receptor CCR5 antagonista:
maraviroc
↓ maraviroc concentraciónEfavirenz disminuye las concentraciones plasmáticas de maraviroc. Consulte la información de prescripción completa para maraviroc para orientación sobre la coadministración con ATRIPLA.
INTR:
didanosina
↑ didanosina concentraciónMás didanosina concentraciones podría potenciar la didanosina asociada a las reacciones adversas, incluyendo pancreatitis y neuropatía. En pacientes con peso >60 kg, la dosis de didanosina debe ser reducido a 250 mg si se coadministra con ATRIPLA. No se dispone de datos para recomendar un ajuste de la dosis de didanosina para pacientes que pesan <60 kg. La coadministración de ATRIPLA y didanosina debe realizarse con precaución y los pacientes que reciben esta combinación debe ser monitoreado de cerca por didanosina asociada a reacciones adversas. Para obtener información adicional, por favor consulte la Videx / Videx EC (didanosina) prescripción de la información.
Otros agentes
Anticoagulante:
la warfarina
↑ o ↓ concentración de warfarinaLas concentraciones plasmáticas y los efectos potencialmente aumentado o disminuido por el efavirenz.
Anticonvulsivo:
la carbamazepina
↓ concentración de carbamazepina
↓ efavirenz concentración
No hay suficientes datos para hacer una recomendación de dosis de ATRIPLA. Alternativa de tratamiento anticonvulsivo debe ser utilizado.
la fenitoína
el fenobarbital
↓ anticonvulsivante concentración
↓ efavirenz concentración
Potencial de reducción en anticonvulsivante y/o de los niveles plasmáticos de efavirenz
Antidepresivos:
bupropion
↓ concentración de bupropiónEl efecto de efavirenz en bupropion exposición se piensa que es debido a la inducción del metabolismo del bupropión. Aumenta en bupropion dosis debe ser guiada por la respuesta clínica, pero la dosis máxima recomendada de bupropion no debe ser excedido.
sertralina↓ sertralina concentraciónLos aumentos en la dosis de sertralina debe ser guiada por la respuesta clínica.
Antifúngicos:
itraconazol
↓ itraconazol concentración
↓ hidroxi-itraconazol concentración
Ya no hay recomendación de dosis de itraconazol puede ser hecho, alternativas de tratamiento antifúngico debe ser considerado.
ketoconazol↓ ketoconazol concentraciónInteracción de drogas ensayos con ATRIPLA y el ketoconazol no se han realizado. Efavirenz tiene el potencial de disminuir las concentraciones plasmáticas de ketoconazol.
posaconazol↓ concentración de posaconazolEvitar el uso concomitante a menos que el beneficio supere los riesgos.
Anti-infecciosos:
claritromicina
↓ concentración de claritromicina
↑ 14-OH, la concentración de metabolitos
Significado clínico desconocido. En voluntarios no infectados, el 46% desarrollado erupción mientras reciben efavirenz y la claritromicina. Ningún ajuste de la dosis de ATRIPLA se recomienda cuando se administra con claritromicina. Alternativas a la claritromicina, tales como azitromicina, debe ser considerado. Otros antibióticos macrólidos, como la eritromicina, no ha sido estudiado en combinación con ATRIPLA.
Antimicobacterianos:
rifabutina
↓ rifabutina concentraciónAumentar la dosis diaria de rifabutina en un 50%. Considere la posibilidad de la duplicación de la dosis de rifabutina en regímenes donde la rifabutina es dado 2 o 3 veces a la semana.
Antimicobacterianos:
rifampicina
↓ efavirenz concentraciónSi ATRIPLA se coadministra con rifampicina para pacientes que pesen 50 kg o más, un adicional de 200 mg/día de efavirenz se recomienda.
Bloqueadores de canales de calcio:
diltiazem
↓ diltiazem concentración
↓ desacetil diltiazem concentración
↓ N-monodes-metil diltiazem concentración
Diltiazem ajustes de dosis debe ser guiada por la respuesta clínica (consulte la información de prescripción completa para diltiazem). Ningún ajuste de la dosis de ATRIPLA es necesario cuando se administra con diltiazem.
Otros (por ejemplo,
felodipina, nicardipina,
la nifedipina, verapamilo).
↓ bloqueador del canal de calcioNo se dispone de datos sobre las interacciones potenciales de efavirenz con otros bloqueadores del canal de calcio que son sustratos de CYP3A. Existe el potencial para la reducción de las concentraciones plasmáticas de calcio bloqueador de los canales. Los ajustes de dosis deben ser guiados por la respuesta clínica (consulte la información de prescripción completa para el bloqueador del canal de calcio).
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa:
atorvastatina
pravastatina
simvastatina
↓ atorvastatina concentración
↓ pravastatina concentración
↓ simvastatina concentración
Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina, pravastatina y simvastatina redujo con efavirenz. Consulte la información de prescripción completa para los inhibidores de la HMG-CoA reductasa para la orientación en la individualización de la dosis.
Anticonceptivos hormonales:
Oral:
ethinyl
estradiol/norgestimate
↓ metabolitos activos de norgestimatoUn método fiable de la anticoncepción de barrera debe ser utilizado además de los anticonceptivos hormonales. Efavirenz no tuvo ningún efecto sobre las concentraciones del etinilestradiol, pero progestina niveles (norelgestromin y levonorgestrel) disminuyeron notablemente. Ningún efecto de etinil estradiol/norgestimate en las concentraciones plasmáticas de efavirenz se observó.
Implante:
etonogestrel
↓ etonogestrelUn método fiable de la anticoncepción de barrera debe ser utilizado además de los anticonceptivos hormonales. La interacción entre el etonogestrel y efavirenz no ha sido estudiado. Disminución de la exposición de etonogestrel se puede esperar. Ha habido informes postcomercialización de fallo de los anticonceptivos con etonogestrel en efavirenz-los pacientes expuestos.
Inmunosupresores:
ciclosporina,
tacrolimus, sirolimus,
y otros
metabolizado por
CYP3A
↓ inmuno-supresorDisminución de la exposición de la inmunosupresor puede ser esperado debido a la inducción de CYP3A por efavirenz. Estos inmunosupresores no se anticipa que afectan a la exposición de efavirenz. Los ajustes de dosis de los inmunosupresores pueden ser necesarios. El monitoreo cercano de inmunosupresores concentraciones de por lo menos 2 semanas (hasta estables las concentraciones que se alcanzan) se recomienda al iniciar o suspender el tratamiento con ATRIPLA.
Los analgésicos narcóticos:
la metadona
↓ concentración de metadonaLa coadministración de efavirenz en infectados por VIH-1 en individuos con una historia de uso de drogas inyectables como resultado la disminución de los niveles plasmáticos de metadona y signos de abstinencia de opiáceos. Dosis de metadona se incrementó en una media de 22% a aliviar los síntomas de abstinencia. Los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de abstinencia y su dosis de metadona mayor como sea necesario para aliviar los síntomas de abstinencia.

Esta tabla no es exhaustiva.

 

Cannabinoid Test Interaction: Efavirenz does not bind to cannabinoid receptors. False-positive urine cannabinoid test results have been observed in non-HIV-infected volunteers receiving efavirenz when the Microgenics Cedia DAU Multi-Level THC assay was used for screening. Negative results were obtained when more specific confirmatory testing was performed with gas chromatography/mass spectrometry. For more information, please consult the SUSTIVA prescribing information.

 

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

  • Embarazo: las Mujeres deben evitar el embarazo mientras está recibiendo ATRIPLA y 12 semanas después de la interrupción. (5.8)
  • Madres lactantes: las Mujeres infectadas con el VIH deben ser instruidos de no amamantar. (8.3)
  • Insuficiencia hepática: ATRIPLA no está recomendado para pacientes con moderada o insuficiencia hepática grave. Utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve. (5.10, 8.6)
  • Pediatría: la incidencia de La erupción fue mayor que en los adultos. (5.9, 6.1)

 

Embarazo Categoría D [Consulte Advertencias y Precauciones (5.8)]

 

Antiretroviral Pregnancy Registry:Para supervisar los resultados fetales de las mujeres embarazadas, un Antirretroviral Registro de Embarazo ha sido establecida. Se recomienda a los médicos registrar a pacientes embarazadas llamando al (800) 258-4263.

 

Efavirenz:A partir de julio de 2010, la Antiretroviral pregnancy Registry ha recibido futuros informes de 792 embarazos expuestos a efavirenz los regímenes que contienen, casi todos de los cuales fueron en el primer trimestre, las exposiciones (718 embarazos). Los defectos de nacimiento se produjo en 17 de 604 nacidos vivos (en el primer trimestre de exposición) y 2 de 69 nacidos vivos (segundo/tercer trimestre de exposición). Uno de estos de forma prospectiva la notificación de defectos con el primer trimestre de la exposición era un defecto del tubo neural. Un solo caso de anoftalmia con el primer trimestre de la exposición a efavirenz también ha sido de forma prospectiva informó

 

Datos De Animales

Efectos de efavirenz en el desarrollo embrionario y fetal han sido estudiados en tres no clínicos especies (monos, ratas y conejos). En los monos, efavirenz 60 mg/kg/día fue administrado a mujeres embarazadas durante el embarazo (gestación días 20 a 150). La materna sistémica del fármaco exposición (AUC) fueron de 1,3 veces la exposición en humanos a la dosis clínica recomendada es de 600 mg/día), con la del feto venoso umbilical concentraciones de la droga de aproximadamente el 0,7 veces la materna valores. Tres fetos de 20 fetos/bebés tenían una o más malformaciones

 

Los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades recomiendan que los infectados por VIH-1 a las madres que no amamantan a sus bebés para evitar el riesgo de transmisión postnatal del VIH-1.Los estudios en ratas han demostrado que tanto el efavirenz y tenofovir son secretados en la leche. No se sabe si efavirenz, emtricitabina o tenofovir se excreta en la leche humana. Porque tanto el potencial para la transmisión del VIH-1 y el potencial de reacciones adversas graves en los lactantes, las madres deben ser instruidos de no amamantar si están recibiendo ATRIPLA.

 

ATRIPLA sólo debe ser administrado a pacientes pediátricos de 12 y más años de edad con un peso corporal mayor o igual a 40 kg (mayor o igual a 88 libras). Porque ATRIPLA es una combinación a dosis fija de la tableta, los ajustes de dosis recomendada para los pacientes pediátricos menores de 12 años de edad para cada componente individual no puede ser hecho con ATRIPLA [Consulte Advertencias y Precauciones (5.9, 5.11), Reacciones Adversas (6.1)y Farmacología Clínica (12.3)].

 

Los ensayos clínicos de efavirenz, emtricitabina o tenofovir DF no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años y más como para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. En general, la selección de la dosis para los pacientes de edad avanzada debe ser cuidadosa, teniendo en cuenta la mayor frecuencia de disminución de la hepática, renal o cardíaca, la función, y de la concomitante de la enfermedad o de otras drogas en el tratamiento.

 

ATRIPLA no está recomendado para pacientes con moderada o insuficiencia hepática grave, porque no hay suficientes datos para determinar una dosis apropiada. Pacientes con insuficiencia hepática leve se puede tratar con ATRIPLA en la dosis aprobada. Debido a la extensión del citocromo P450-mediada por el metabolismo de efavirenz y la limitada experiencia clínica en pacientes con insuficiencia hepática, se debe tener precaución en la administración de ATRIPLA a estos pacientes [Consulte Advertencias y Precauciones (5.10)y Farmacología Clínica (12.3)].

 

Porque ATRIPLA es una combinación a dosis fija, que no se debe prescribir a pacientes que requieren ajuste de dosis, tales como aquellos con moderada o insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 50 mL/min) [Consulte Advertencias y Precauciones (5.7)].

 

SOBREDOSIS

En caso de sobredosis se produce, el paciente debe ser monitoreado para las pruebas de toxicidad, incluyendo el monitoreo de los signos vitales y la observación del estado clínico del paciente

 

Efavirenz:Algunos pacientes accidentalmente tomar 600 mg dos veces al día han informado de un aumento de síntomas del sistema nervioso. Un paciente experimentó contracciones musculares involuntarias.

 

Emtricitabina:Limited clinical experience is available at doses higher than the therapeutic dose of emtricitabine. In one clinical pharmacology trial single doses of emtricitabine 1200 mg were administered to 11 subjects. No severe adverse reactions were reported.

El tratamiento de hemodiálisis elimina aproximadamente el 30% de la dosis de emtricitabina más de 3 horas de diálisis periodo que comienza en menos de 1,5 horas de emtricitabina dosificación (flujo de sangre a un ritmo de 400 mL/min y un flujo de dializante de 600 mL/min). No se sabe si este medicamento puede ser eliminado por diálisis peritoneal.

 

Tenofovir Disoproxil Fumarato:Una experiencia clínica limitada en dosis superiores a la dosis terapéutica de 300 mg de tenofovir DF está disponible. En uno de los ensayos, 600 mg de tenofovir DF se administró a 8 sujetos por vía oral durante 28 días, y no se han reportado reacciones adversas severas. Los efectos de dosis más altas no son conocidos.

Tenofovir se eliminan de manera eficiente mediante hemodiálisis con una extracción coeficiente de aproximadamente el 54%. Después de una única de 300 mg de dosis de tenofovir DF, una de 4 horas de una sesión de hemodiálisis eliminado aproximadamente el 10% de la administró tenofovir dosis.

 

DESCRIPCIÓN

ATRIPLA es una combinación a dosis fija de tabletas que contienen efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato (tenofovir DF). SUSTIVA es el nombre de marca para el efavirenz, no nucleósido inhibidor de la transcriptasa inversa. EMTRIVA es el nombre de marca para este medicamento, un nucleósido sintético análogo de la citidina. VIREAD es el nombre de marca para el tenofovir DF, la cual es convertida en vivo a tenofovir, un nucleósido acíclico fosfonato (nucleótidos) análogo de la adenosina 5'-monofosfato. VIREAD y EMTRIVA son los componentes de TRUVADA.

ATRIPLA tabletas para administración oral. Cada comprimido contiene 600 mg de efavirenz 200 mg de emtricitabina y 300 mg de tenofovir DF (que es equivalente a 245 mg de tenofovir disoproxil) como ingredientes activos. Las tabletas incluyen los siguientes ingredientes inactivos: croscarmelosa de sodio, hidroxipropil celulosa, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, y lauril sulfato de sodio. Los comprimidos son recubiertos con un material de revestimiento que contiene óxido de hierro negro, polietileno glicol, alcohol de polivinilo, rojo óxido de hierro, talco y dióxido de titanio.

 

Efavirenz:Efavirenz es químicamente descrito como (S)-6-cloro-4-(cyclopropylethynyl)-1,4-dihidro-4-(trifluorometil)-2H-3,1-benzoxazin-2-ona. Su fórmula molecular es C14H9ClF3NO2y su fórmula estructural es:

Efavirenz es un blanco ligeramente rosado polvo cristalino con una masa molecular de 315.68. Es prácticamente insoluble en agua (menos de 10 µg/mL).

 

Emtricitabina:El nombre químico de la emtricitabina es de 5-fluoro-1-(2R,5S)-[2-(hidroximetil)-1,3-oxathiolan-5-il]citosina. La emtricitabina es el enantiómero (-) de un tio análogo de la citidina, que se distingue de otros análogos de citidina en que tiene un flúor en el 5-posición.

Tiene una fórmula molecular de C8H10FN3O3S y un peso molecular de 247.24. Se tiene la siguiente fórmula estructural:

La emtricitabina es un blanco o polvo cristalino con una solubilidad de aproximadamente 112 mg/mL en agua a 25 °C.

 

Tenofovir Disoproxil Fumarato:Tenofovir DF es una sal de ácido fumárico del bis-isopropoxycarbonyloxymethyl éster derivado de tenofovir. El nombre químico de tenofovir disoproxil fumarato es de 9-[(R)-2[[bis[[(isopropoxycarbonyl)oxi]- metoxi]fosfinil]metoxi]propil]adenina fumarato (1:1). Tiene una fórmula molecular de C19H30N5O10P • C4H4O4y un peso molecular de 635.52. Se tiene la siguiente fórmula estructural:

Tenofovir DF es un blanco o polvo cristalino con una solubilidad de 13.4 mg/mL en agua a 25 °C.

 

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Para obtener información adicional sobre el Mecanismo de Acción, la Actividad Antiviral, la Resistencia y la Resistencia Cruzada, por favor consulte la SUSTIVA, EMTRIVA y VIREAD información de prescripción.

 

ATRIPLA es una combinación de dosis fijas de fármacos antivirales efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato. [Ver Farmacología Clínica (12.4)].

 

ATRIPLA:Uno de ATRIPLA tablet es bioequivalente a uno SUSTIVA comprimido (600 mg), además de una EMTRIVA cápsulas (200 mg), además de una VIREAD (una tableta de 300 mg) después de una sola administración de dosis para el ayuno sujetos sanos (N=45).

 

Efavirenz:Del VIH-1 en sujetos infectados con el tiempo-a-pico de las concentraciones plasmáticas fueron aproximadamente de 3 a 5 horas y el estado de equilibrio de la concentración plasmática se alcanza en 6-10 días. En 35 infectados por VIH-1 sujetos que recibieron efavirenz 600 mg una vez al día, en estado estacionario Cmaxfue de 12,9 ± 3.7 µM (media ± SD), Cminfue de 5,6 ± 3.2 µM, y el AUC fue de 184 ± 73 µMhr. Efavirenz es altamente dependiente (aproximadamente el 99,5–99.75%) a las proteínas plasmáticas humanas, principalmente a la albúmina. Después de la administración de 14C-etiquetados efavirenz, 14-34% de la dosis se recupera en la orina (principalmente en forma de metabolitos) y 16-61% se recuperó en las heces (la mayoría de los padres de la droga). En los estudios in vitro sugieren CYP3A y CYP2B6, son las principales isoenzimas responsable de efavirenz metabolismo. El Efavirenz se ha demostrado para inducir las enzimas del CYP, lo que resulta en la inducción de su propio metabolismo. Efavirenz tiene una vida media terminal de 52-76 horas después de una sola dosis y 40-55 horas después de dosis múltiples.

 

Emtricitabina:Después de la administración oral, el medicamento se absorbe rápidamente con las concentraciones plasmáticas máximas ocurren en 1 a 2 horas después de la dosis. Después de múltiples dosis orales de administración de este medicamento a 20 infectados por VIH-1 de los sujetos, el estado estacionario de plasma emtricitabina Cmaxfue de 1,8 ± 0.7 µg/mL (media ± SD) y el AUC en un tiempo de 24 horas de intervalo de dosificación fue de 10,0 ± 3.1 µg•h/mL. La media de estado estacionario a través del plasma por la concentración a las 24 horas post-dosis fue de 0,09 µg/mL. La media de biodisponibilidad absoluta de emtricitabina fue de 93%. Menos de 4% de emtricitabina se une a las proteínas plasmáticas humanas in vitroy la unión es independiente de la concentración en el rango de 0,02–200 µg/mL. Después de la administración de los emtricitabina, aproximadamente el 86% se recupera en la orina y el 13% es recuperado en forma de metabolitos. Los metabolitos de la emtricitabina se compone de 3'-sulfóxido de diastereoisómeros y su ácido conjugado glucurónido. Este medicamento se elimina por una combinación de filtración glomerular y secreción tubular activa con un aclaramiento renal en adultos con función renal normal de 213 ± 89 mL/min (media ± SD). Después de una sola dosis oral, el plasma emtricitabina vida media es de aproximadamente 10 horas.

 

Tenofovir Disoproxil Fumarato:Tras la administración oral de una única de 300 mg de dosis de tenofovir DF para el VIH-1 en sujetos infectados en el estado de ayuno, las concentraciones máximas de suero (Cmax) se consigue en 1.0 ± 0.4 horas (media ± SD) y Cmaxy valores de AUC fueron 296 ± 90 ng/mL y 2287 ± 685 ng•h/mL, respectivamente. La biodisponibilidad oral de tenofovir de tenofovir DF en sujetos en ayunas es de aproximadamente 25%. Menos del 0,7% de tenofovir se une a las proteínas plasmáticas humanas in vitroand the binding is independent of concentration over the range of 0.01–25 µg/mL. Approximately 70–80% of the intravenous dose of tenofovir is recovered as unchanged drug in the urine. Tenofovir is eliminated by a combination of glomerular filtration and active tubular secretion with a renal clearance in adults with normal renal function of 243 ± 33 mL/min (mean ± SD). Following a single oral dose, the terminal elimination half-life of tenofovir is approximately 17 hours.

 

Efectos de los Alimentos sobre la Absorción Oral

ATRIPLA no ha sido evaluado en la presencia de alimentos. La administración de efavirenz tabletas con una comida alta en grasas aumento de la media de AUC y Cmaxde efavirenz en un 28% y 79%, respectivamente, en comparación con la administración en el estado de ayuno. Comparación con la administración en ayunas, la dosis de tenofovir DF y emtricitabina en combinación ya sea con una comida alta en grasas o una comida ligera aumento de la media de AUC y Cmaxde tenofovir en un 35% y 15%, respectivamente, sin perjuicio de emtricitabina exposiciones [Consulte Dosificación y Administración (2)y la Información de Asesoramiento para Pacientes (17.7)].

 

Poblaciones Especiales

 

Carrera

 

Efavirenz:La farmacocinética de efavirenz en infectados por VIH-1 de los sujetos parecen ser similares entre los grupos raciales estudiados.

 

Emtricitabina:No hay diferencias farmacocinéticas debido a su raza han sido identificados tras la administración de este medicamento.

 

Tenofovir Disoproxil Fumarato:No hubo suficiente cantidad de grupos raciales y étnicos de otros que en los Caucásicos para la adecuada determinación de los posibles diferencias farmacocinéticas entre estas poblaciones después de la administración de tenofovir DF.

 

Género

 

Efavirenz, Emtricitabina y Tenofovir Disoproxil Fumarato:Efavirenz, emtricitabina y tenofovir farmacocinética son similares en sujetos masculinos y femeninos.

 

Los Pacientes Pediátricos

ATRIPLA sólo debe ser administrado a pacientes pediátricos de 12 años de edad y de peso superior o igual a 40 kg (mayor o igual a 88 lb).

 

Efavirenz:En un juicio abierto en INTI experimentado temas pediátricos (edad media de 8 años, rango de 3 a 16), la farmacocinética de efavirenz en temas pediátricos fueron similares a la farmacocinética en adultos que recibieron 600 mg al día en dosis de efavirenz. En 48 temas pediátricos, recibiendo el equivalente a una dosis de 600 mg de efavirenz, la media (± SD) de estado estacionario Cmaxfue de 14.2 ± 5.8 µM, en estado estacionario Cminfue de 5,6 ± 4.1 µM, y el AUC fue de 218 ± 104 µM•hr.

 

Emtricitabine: La farmacocinética de emtricitabina en estado estacionario se determina en 27 infectadas por VIH-1 temas pediátricos de 13 a 17 años de edad que reciben una dosis diaria de 6 mg/kg hasta una dosis máxima de 240 mg solución oral o una cápsula de 200 mgy el AUC fue de 2.7 ± 0.9 µg/mL y el 12,6 ± 5.4 µg•h/mL, respectivamente. Exposiciones logrado en temas pediátricos de 12 a menos de 18 años de edad fueron similares a los obtenidos en adultos que reciben una vez al día dosis de 200 mg.

 

Tenofovir Disoproxil Fumarato: Farmacocinética en estado estacionario de tenofovir fueron evaluados en 8 infectados por VIH-1 temas pediátricos (de 12 a menos de 18 años). Media (± SD) Cmaxy el AUC detauson 0.38 ± 0.13 µg/mL y 3.39 ± 1.22 µg•h/mL, respectivamente. Tenofovir exposición logrado en estos temas pediátricos que reciben dosis diarias orales de VIREAD 300 mg fue similar a la de las exposiciones logrado en adultos que reciben una vez al día dosis de VIREAD 300 mg.

 

Los Pacientes Geriátricos

La farmacocinética de efavirenz, emtricitabina y tenofovir no han sido completamente evaluados en las personas de edad avanzada (65 años de edad y mayores) [Consulte Uso en Poblaciones Específicas (8.5)].

 

Los pacientes con Deterioro de la Función Renal

 

Efavirenz:La farmacocinética de efavirenz no se han estudiado en sujetos con insuficiencia renal

 

Emtricitabina y Tenofovir Disoproxil Fumarato:La farmacocinética de emtricitabina y tenofovir DF están alterados en los pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 50 mL/min, Cmaxy el AUC0–∞de emtricitabina y tenofovir se incrementaron [Consulte Advertencias y Precauciones (5.7)].

 

Pacientes con insuficiencia Hepática

 

Efavirenz:Una dosis múltiples de prueba no mostró ningún efecto significativo sobre la farmacocinética de efavirenz en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh Clase a) en comparación con los controles. No hay suficientes datos para determinar si moderada o insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase B o C) afecta la farmacocinética de efavirenz. [Consulte Advertencias y Precauciones (5.10)y Uso en Poblaciones Específicas (8.6)].

 

Emtricitabina:La farmacocinética de emtricitabina no se han estudiado en sujetos con insuficiencia hepática

 

Tenofovir Disoproxil Fumarato:La farmacocinética de tenofovir después de un 300 mg de dosis de tenofovir DF se han estudiado en los no infectados por el VIH sujetos con insuficiencia hepática moderada a severa. No hubo alteraciones sustanciales en la farmacocinética de tenofovir en pacientes con insuficiencia hepática, en comparación con irreprochable de los sujetos.

 

Evaluación de las Interacciones medicamentosas

La interacción de drogas ensayos descritos se realizaron con efavirenz, emtricitabina o tenofovir DF como agentes individuales

 

Efavirenz:La farmacocinética en estado estacionario de efavirenz y tenofovir no se vieron afectados cuando efavirenz y tenofovir DF se administraron juntos frente a cada agente dosificado solo. Específicos de la interacción de drogas ensayos no se han realizado con efavirenz y los Nrti otros que tenofovir, lamivudina y zidovudina. Interacciones clínicamente significativas no sería esperado sobre la base de los Nrti eliminación de las vías.

El Efavirenz se ha demostrado in vivoa causa de la inducción de enzimas hepáticas, por lo tanto el aumento de la biotransformación de algunos fármacos metabolizados por el CYP3A y CYP2B6. Estudios In vitro han demostrado que este medicamento inhibe las isoenzimas CYP 2C9, 2C19 y 3A4 con Kmelos valores de (8.5–17 µM) en el rango observado de las concentraciones plasmáticas de efavirenz. En estudios in vitro, efavirenz no inhibir la CYP2E1 y se inhibe CYP2D6 y CYP1A2 (Kilos valores 82-160 µM) sólo a concentraciones muy por encima de los alcanzados en el ámbito clínico. La coadministración de efavirenz con drogas metaboliza principalmente por 2C9, 2C19 y 3A4 isoenzimas puede resultar en la alteración de las concentraciones plasmáticas de la coadministración de medicamentos. Las drogas que inducen la actividad de CYP3A se espera aumentar la eliminación de efavirenz en consecuencia, bajo las concentraciones plasmáticas.

Interacción de drogas ensayos se realizaron con efavirenz y otras drogas probabilidades de ser coadministrados o los medicamentos comúnmente utilizados como sondas para la interacción farmacocinética. No fue clínicamente significativo de la interacción observada entre efavirenz y zidovudina, lamivudina, azitromicina, fluconazol, lorazepam, cetirizina, o paroxetina. Una sola dosis de famotidina o de aluminio y magnesio junto con simeticona no tuvo efectos sobre efavirenz exposiciones. Los efectos de la coadministración de efavirenz en la CmaxAUC , y Cminare summarized in Table 5 (effect of other drugs on efavirenz) and Table 6 (effect of efavirenz on other drugs). For information regarding clinical recommendations see Drug Interactions (7).

Tabla 5 Interacciones de la Droga: los Cambios en los Parámetros Farmacocinéticos de Saquinavir en la Presencia de la Coadministración de Medicamentos
La media de % de Cambio de Efavirenz Parámetros Farmacocinéticos*(IC 90%)
Se Coadministra De DrogasDosis de Coadministración de Medicamentos (mg)Efavirenz Dosis (mg)NCmaxAUCCmin
Indinavir800 mg q8h × 14 días200 mg qd × 14 días11
Lopinavir/
ritonavir
400/100 mg q12h × 9 días600 mg qd × 9 días11, 12↓ 16
(↓ 38 a
↑ 15)
↓ 16
(↓ 42 a
↑ 20)
Nelfinavir750 mg q8h × 7 días600 mg qd × 7 días10↓ 12
(↓ 32 a ↑ 13)
↓ 12
(↓ 35 a
↑ 18) 95% CI
↓ 21
(↓ 53
↑ 33)
Ritonavir500 mg q12h × 8 días600 mg qd x 10 días9↑ 14
(↑ 4 a
↑ 26)
↑ 21
(↑ 10 a
↑ 34)
↑ 25
(↑ 7 a
↑ 46) 95% CI
Saquinavir SGC§1200 mg q8h × 10 días600 mg qd x 10 días13↓ 13
(↓ 5 a
↓ 20)
↓ 12
(↓ 4 a
↓ 19)
↓ 14
(↓ 2 a
↓ 24) 95% CI
Claritromicina500 mg q12h × 7 días400 mg qd × 7 días12↑ 11
(↑ 3 a
↑ 19)
Itraconazol200 mg q12h × 14 días600 mg qd × 28 días16
Rifabutina300 mg qd × 14 días600 mg qd × 14 días11↓ 12
(↓ 24 a
↑ 1)
Rifampicina600 mg × 7 días600 mg qd × 7 días12↓ 20
(↓ 11 a ↓ 28)
↓ 26
(↓ 15 a
↓ 36)
↓ 32
(↓ 15 a
↓ 46)
Atorvastatina10 mg qd × 4 días600 mg qd × 15 días14
Pravastatina40 mg qd × 4 días600 mg qd × 15 días11
Simvastatina40 mg qd × 4 días600 mg qd × 15 días14↓ 12
(↓ 28 a
↑ 8)
↓ 12
(↓ 25 a
↑ 3)
La carbamazepina200 mg qd × 3 días, 200 mg bid x 3 días, luego 400 mg qd × 15 días600 mg qd × 35 días14↓ 21
(↓ 15 a ↓ 26)
↓ 36
(↓ 32 a
↓ 40)
↓ 47
(↓ 41 a
↓ 53)
Diltiazem240 mg × 14 días600 mg qd × 28 días12↑ 16
(↑ 6 a
↑ 26)
↑ 11
(↑ 5 a
↑ 18)
↑ 13
(↑ 1 a
↑ 26)
Sertralina50 mg qd × 14 días600 mg qd × 14 días13↑ 11
(↑ 6 a
↑ 16)
400 mg po q12h × 1 día, luego 200 mg po q12h × 8 días400 mg qd × 9 díasNA↑ 38↑ 44 IC 90% no disponibleNA
Voriconazol300 mg po q12h los días 2-7300 mg qd × 7 díasNA↓ 14#
(↓ 7 a
↓ 21)
Relación de estado estacionario de la administración de efavirenz (600 mg una vez al día durante 9 días).NA
400 mg po q12h los días 2-7300 mg qd × 7 díasNARelación de estado estacionario de la administración de efavirenz (600 mg una vez al día durante 9 días).↑ 17 Relación de estado estacionario de la administración de efavirenz (600 mg una vez al día durante 9 días).
(↑ 6 a
↑ 29)
NA

Aumento = ↑

Paralelo-grupo de diseño

95% CI

Cápsula De Gelatina Blanda

IC 90% no disponible

Relación de estado estacionario de la administración de efavirenz (600 mg una vez al día durante 9 días).

Tabla 6 Interacciones con otros Medicamentos: Cambios en los Parámetros Farmacocinéticos para la Coadministración de Medicamentos en la Presencia de Efavirenz
La media de % de Cambio de la Coadministración de Medicamentos de los Parámetros Farmacocinéticos*(IC 90%)
Se Coadministra De DrogasDosis de Coadministración de Medicamentos (mg)Efavirenz Dosis (mg)NCmaxAUCCmin
Atazanavir400 mg qd con un poquito de comida d 1-20600 mg qd con un poquito de comida d 7-2027↓ 59
(↓ 49 a
↓ 67)
↓ 74
(↓ 68 a
↓ 78)
↓ 93
(↓ 90 a
↓ 95)
400 mg qd d 1-6, luego 300 mg qd d 7-20 con 100 mg de ritonavir una vez al día y una comida ligera600 mg qd 2 h después de atazanavir y ritonavir d 7-2013↑ 14
(↓ 17 a
↑ 58)
↑ 39 En comparación con atazanavir 400 mg qd solo.
(↑ 2 a
↑ 88)
↑ 48 En comparación con atazanavir 400 mg qd solo.
(↑ 24 a
↑ 76)
300 mg qd/ritonavir 100 mg qd d 1-10 (pm), luego 400 mg qd/ritonavir 100 mg qd d 11-24 (pm) (simultáneo con efavirenz)600 mg qd con un aperitivo d 11-24 (pm)14↑ 17
(↑ 8 a
↑ 27)
↓ 42
(↓ 31 a
↓ 51)
Indinavir1000 mg q8h × 10 días600 mg qd x 10 días20
Después de la dosis de la mañana↓ 33 Comparador de dosis de indinavir 800 mg q8h × 10 días.
(↓ 26 a
↓ 39)
↓ 39 Comparador de dosis de indinavir 800 mg q8h × 10 días.
(↓ 24 a
↓ 51)
Después de la dosis de la tardeComparador de dosis de indinavir 800 mg q8h × 10 días.↓ 37 Comparador de dosis de indinavir 800 mg q8h × 10 días.
(↓ 26 a
↓ 46)
↓ 52 Comparador de dosis de indinavir 800 mg q8h × 10 días.
(↓ 47 a
↓ 57)
Después de la dosis de la noche↓ 29 Comparador de dosis de indinavir 800 mg q8h × 10 días.
(↓ 11 a
↓ 43)
↓ 46 Comparador de dosis de indinavir 800 mg q8h × 10 días.
(↓ 37 a
↓ 54)
↓ 57 Comparador de dosis de indinavir 800 mg q8h × 10 días.
(↓ 50 a
↓ 63)
Lopinavir/
ritonavir
400/100 mg q12h × 9 días600 mg qd × 9 días11, 7§↓ 19 Los valores son para lopinavir. La farmacocinética de 100 mg de ritonavir q12h no se ven afectados por el efavirenz.
(↓ 36 a
↑ 3)
↓ 39 Los valores son para lopinavir. La farmacocinética de 100 mg de ritonavir q12h no se ven afectados por el efavirenz.
(↓ 3 a
↓ 62)
Nelfinavir750 mg q8h × 7 días600 mg qd × 7 días10↑ 21
(↑ 10 a
↑ 33)
↑ 20
(↑ 8 a
↑ 34)
Metabolito
AG-1402
↓ 40
(↓ 30 a
↓ 48)
↓ 37
(↓ 25 a
↓ 48)
↓ 43
(↓ 21 a
↓ 59)
Ritonavir500 mg q12h × 8 días600 mg qd x 10 días11
Después de dosis AM↑ 24
(↑ 12 a
↑ 38)
↑ 18
(↑ 6 a
↑ 33)
↑ 42
(↑ 9 a
↑ 86)#
Después de dosis PM↑ 24
(↑ 3 a
↑ 50) 95% CI
Saquinavir
SGCÞ
1200 mg q8h × 10 días600 mg qd x 10 días12↓ 50
(↓ 28 a
↓ 66)
↓ 62
(↓ 45 a
↓ 74)
↓ 56
(↓ 16 a
↓ 77) 95% CI
Maraviroc100 mg bid600 mg qd12↓ 51
(↓ 37 a
↓ 62)
↓ 45
(↓ 38 a
↓ 51)
↓ 45
(↓ 28 a
↓ 57)
Claritromicina500 mg q12h × 7 días400 mg qd × 7 días11↓ 26
(↓ 15 a
↓ 35)
↓ 39
(↓ 30 a
↓ 46)
↓ 53
(↓ 42 a
↓ 63)
14-OH metabolito↑ 49
(↑ 32 a
↑ 69)
↑ 34
(↑ 18 a
↑ 53)
↑ 26
(↑ 9 a
↑ 45)
Itraconazol200 mg q12h × 28 días600 mg qd × 14 días18↓ 37
(↓ 20 a
↓ 51)
↓ 39
(↓ 21 a
↓ 53)
↓ 44
(↓ 27 a
↓ 58)
Hidroxi-itraconazol↓ 35
(↓ 12 a
↓ 52)
↓ 37
(↓ 14 a
↓ 55)
↓ 43
(↓ 18 a
↓ 60)
Posaconazol400 mg (suspensión oral) oferta × 10 y 20 días400 mg qd × 10 and 20 days11↓ 45
(↓ 34 a
↓ 53)
↓ 50
(↓ 40 a
↓ 57)
NA
Rifabutina300 mg qd × 14 días600 mg qd × 14 días9↓ 32
(↓ 15 a
↓ 46)
↓ 38
(↓ 28 a
↓ 47)
↓ 45
(↓ 31 a
↓ 56)
Atorvastatina10 mg qd × 4 días600 mg qd × 15 días14↓ 14
(↓ 1 a
↓ 26)
↓ 43
(↓ 34 a
↓ 50)
↓ 69
(↓ 49 a
↓ 81)
Total de activos (incluyendo metabolitos)↓ 15
(↓ 2 a
↓ 26)
↓ 32
(↓ 21 a
↓ 41)
↓ 48
(↓ 23 a
↓ 64)
Pravastatina40 mg qd × 4 días600 mg qd × 15 días13↓ 32
(↓ 59 a
↑ 12)
↓ 44
(↓ 26 a
↓ 57)
↓ 19
(↓ 0 a
↓ 35)
Simvastatina40 mg qd × 4 días600 mg qd × 15 días14↓ 72
(↓ 63 a
↓ 79)
↓ 68
(↓ 62 a
↓ 73)
↓ 45
(↓ 20 a
↓ 62)
Total de activos (incluyendo metabolitos)↓ 68
(↓ 55 a
↓ 78)
↓ 60
(↓ 52 a
↓ 68)
NAß
La carbamazepina200 mg qd × 3 días, 200 mg bid x 3 días, luego 400 mg qd × 29 días600 mg qd × 14 días12↓ 20
(↓ 15 a
↓ 24)
↓ 27
(↓ 20 a
↓ 33)
↓ 35
(↓ 24 a
↓ 44)
Metabolito epóxido↓ 13
(↓ 30 a
↑ 7)
Diltiazem240 mg × 21 días600 mg qd × 14 días13↓ 60
(↓ 50 a
↓ 68)
↓ 69
(↓ 55 a
↓ 79)
↓ 63
(↓ 44 a
↓ 75)
Desacetil diltiazem↓ 64
(↓ 57 a
↓ 69)
↓ 75
(↓ 59 a
↓ 84)
↓ 62
(↓ 44 a
↓ 75)
N-monodesmethyl diltiazem↓ 28
(↓ 7 a
↓ 44)
↓ 37
(↓ 17 a
↓ 52)
↓ 37
(↓ 17 a
↓ 52)
Etinil estradiol/ Norgestimate0.035 mg/0.25 mg × 14 días600 mg qd × 14 días
Ethinyl estradiol21
Norelgestromin21↓ 46
(↓39 a
↓ 52)
↓ 64
(↓ 62 a
↓ 67)
↓ 82
(↓ 79 a
↓ 85)
Levonorgestrel6↓ 80
(↓77 a
↓ 83)
↓ 83
(↓79 a
↓ 87)
↓ 86
(↓80 a
↓ 90)
La metadonaMantenimiento estable 35-100 mg diarios600 mg qd x 14-21 días11↓ 45
(↓ 25 a
↓ 59)
↓ 52
(↓ 33 a
↓ 66)
NA
Bupropion150 mg dosis única
(liberación sostenida)
600 mg qd × 14 días13↓ 34
(↓21 a ↓47)
↓ 55
(↓48 a ↓62)
NA
Hydroxybupropion↑ 50
(↑ 20 a
↑ 80)
NA
Sertralina50 mg qd × 14 días600 mg qd × 14 días13↓ 29
(↓ 15 a
↓ 40)
↓ 39
(↓ 27 a
↓ 50)
↓ 46
(↓ 31 a
↓ 58)
400 mg po q12h × 1 día, luego 200 mg po q12h × 8 días400 mg qd × 9 díasNA↓ 61à↓ 77 IC 90% no disponibleNA
Voriconazol300 mg po q12h los días 2-7300 mg qd × 7 díasNA↓ 36è
(↓ 21 a
↓ 49)
↓ 55 Relación de estado estacionario de la administración de voriconazol (400 mg por 1 día, luego 200 mg po q12h por 2 días).
(↓ 45 a
↓ 62)
NA
400 mg po q12h los días 2-7300 mg qd × 7 díasNA↑ 23 Relación de estado estacionario de la administración de voriconazol (400 mg por 1 día, luego 200 mg po q12h por 2 días).
(↓ 1 a
↑ 53
↓ 7 Relación de estado estacionario de la administración de voriconazol (400 mg por 1 día, luego 200 mg po q12h por 2 días).
(↓ 23 a
↑ 13)
NA

Aumento = ↑

En comparación con atazanavir 400 mg qd solo.

Comparador de dosis de indinavir 800 mg q8h × 10 días.

Paralelo-grupo de diseño

Los valores son para lopinavir. La farmacocinética de 100 mg de ritonavir q12h no se ven afectados por el efavirenz.

95% CI

Cápsula De Gelatina Blanda.

No disponible debido a la insuficiencia de datos.

IC 90% no disponible

Relación de estado estacionario de la administración de voriconazol (400 mg por 1 día, luego 200 mg po q12h por 2 días).

 

Emtricitabina y Tenofovir Disoproxil Fumarato:La farmacocinética en estado estacionario de emtricitabina y tenofovir no se vieron afectados cuando emtricitabina y tenofovir DF se administraron juntos frente a cada agente dosificado solo.

In vitro y clínicos farmacocinéticos de interacción fármaco-fármaco estudios han demostrado que el potencial para CYP mediada por las interacciones que implican emtricitabina y tenofovir con otros medicamentos es baja.

Emtricitabina y tenofovir se excreta principalmente por los riñones mediante una combinación de filtración glomerular y secreción tubular activa. No hay interacciones fármaco-fármaco debido a la competencia por la excreción renal se han observado

Medicamentos que disminuyen la función renal puede aumentar las concentraciones de emtricitabina y/o tenofovir.

No las interacciones clínicamente relevantes se han observado entre emtricitabina y famciclovir, indinavir, estavudina, tenofovir DF y zidovudina. Del mismo modo, ninguna de las interacciones clínicamente relevantes se han observado entre tenofovir DF y abacavir, efavirenz, emtricitabina, entecavir, indinavir, lamivudina, lopinavir/ritonavir, la metadona, nelfinavir, anticonceptivos orales, la ribavirina, saquinavir/ritonavir o tacrolimus en los ensayos llevados a cabo en voluntarios sanos.

Después de dosis múltiples para el VIH-negativos sujetos que recibieron ya sea crónica tratamiento de mantenimiento con metadona, los anticonceptivos orales, o una sola dosis de ribavirina, en estado estacionario farmacocinética de tenofovir fueron similares a los observados en los ensayos anteriores, lo que indica una falta de las interacciones clínicamente relevantes entre estos agentes y tenofovir DF. Los efectos de los medicamentos coadministrados en la CmaxAUC , y Cminde tenofovir se muestran en la Tabla 7. Los efectos de la coadministración de tenofovir DF en CmaxAUC , y Cminde los medicamentos coadministrados se muestran en la Tabla 8 y la Tabla 9.

Tabla 7 Interacciones farmacológicas: los Cambios en los Parámetros Farmacocinéticos de Tenofovir en la Presencia de la Coadministración de Medicamentos*,
Se Coadministra De DrogasDosis de Coadministración de Medicamentos (mg)NLa media de % de Cambio de Tenofovir Parámetros Farmacocinéticos
(IC 90%)
CmaxAUCCmin
Atazanavir§400 una vez al día x 14 días33↑ 14
(↑ 8 a ↑ 20)
↑ 24
(↑ 21 a ↑ 28)
↑ 22
(↑ 15 a ↑ 30)
Didanosina (entéricos)400 una vez25
Didanosina (buffer)250 o 400 una vez al día x 7 días14
Lopinavir/ ritonavir400/100 dos veces al día x 14 días24↑ 32
(↑ 25 a ↑ 38)
↑ 51
(↑ 37 a ↑ 66)

Toda la interacción de los ensayos realizados en voluntarios sanos.

Los sujetos recibieron 300 mg de tenofovir DF una vez al día.

Aumento = ↑

Reyataz Información De Prescripción

Tabla 8 Interacciones con Medicamentos: Cambios en los Parámetros Farmacocinéticos para la Coadministración de Medicamentos en la Presencia de Tenofovir Disoproxil Fumarato*,
Se Coadministra De DrogasDosis de Coadministración de Medicamentos (mg)NLa media de % de Cambio de la Coadministración de Medicamentos de los Parámetros Farmacocinéticos
(IC 90%)
CmaxAUCCmin
Atazanavir§400 una vez al día x 14 días34↓ 21
(↓ 27 a ↓ 14)
↓ 25
(↓ 30 a ↓ 19)
↓ 40
(↓ 48 a ↓ 32)
Atazanavir/ritonavir 300/100 una vez al día × 42 días10↓ 28
(↓ 50 a ↑ 5)
↓ 25
(↓ 42 a ↓ 3)
↓ 23 In HIV-infected patients, addition of tenofovir DF to atazanavir 300 mg plus ritonavir 100 mg, resulted in AUC and C
(↓ 46 a ↑ 10)
LopinavirLopinavir/ritonavir 400/100 dos veces al día x 14 días24
RitonavirLopinavir/ritonavir 400/100 dos veces al día x 14 días24

Toda la interacción de los ensayos realizados en voluntarios sanos.

Los sujetos recibieron 300 mg de tenofovir DF una vez al día.

Aumento = ↑

Reyataz Información De Prescripción

En pacientes infectados por el VIH, además de tenofovir DF a atazanavir 300 mg con ritonavir 100 mg, se tradujo en el AUC y C

La administración concomitante de tenofovir DF con didanosina resultados de los cambios en la farmacocinética de didanosina, que puede ser de importancia clínica. La tabla 9 resume los efectos de tenofovir DF en la farmacocinética de didanosina. Concomitante de dosis de tenofovir DF con didanosina tamponada de tabletas o cápsulas con recubrimiento entérico aumenta significativamente el Cmaxy el AUC de didanosina. Cuando didanosina 250 mg cápsulas con recubrimiento entérico se administra con tenofovir DF, sistémica exposiciones de didanosina fueron similares a los observados con el 400 mg cápsulas con recubrimiento entérico solo bajo ayunas condiciones. El mecanismo de esta interacción es desconocido [para didanosina ajuste de dosificación recomendaciones consulte Interacciones farmacológicas (7.3), Tabla 4].

La tabla 9 las Interacciones medicamentosas: los Cambios en los Parámetros Farmacocinéticos de Didanosina en la Presencia de Tenofovir Disoproxil Fumarato*,
Didanosina Dosis (mg)/Método de AdministraciónTenofovir DF Método de Administración Los sujetos recibieron 300 mg de tenofovir DF una vez al día., La administración con alimentos fue con una comida ligera (~373 kcal, 20% de grasa).NLa media de % de Cambio (IC 90%) frente a Didanosina 400 mg, Solos, en Ayunas§
CmaxAUC
Tabletas protegidas
400 una vez al día× 7 díasEn ayunas 1 hora después de la didanosina14↑ 28
(↑ 11 a ↑ 48)
↑ 44
(↑ 31 a ↑ 59)
Cápsulas con recubrimiento entérico
400 una vez, en ayunasCon la comida, 2 horas después de la didanosina26↑ 48
(↑ 25 a ↑ 76)
↑ 48
(↑ 31 a ↑ 67)
400 una vez, con la comidaSimultáneamente con didanosina26↑ 64
(↑ 41 a ↑ 89)
↑ 60
(↑ 44 a ↑ 79)
250 una vez, en ayunasCon la comida, 2 horas después de la didanosina28↓ 10
(↓ 22 a ↑ 3)
250 una vez, en ayunasSimultáneamente con didanosina28↑ 14
(De 0 a ↑ 31)
250 una vez, con la comidaSimultáneamente con didanosina28↓ 29
(↓ 39 ↓ 18)
↓ 11
(↓ 23 a ↑ 2)

Toda la interacción de los ensayos realizados en voluntarios sanos.

Los sujetos recibieron 300 mg de tenofovir DF una vez al día.

La administración con alimentos fue con una comida ligera (~373 kcal, 20% de grasa).

Aumento = ↑

Incluye 4 temas de pesaje <60 kg de recibir ddI 250 mg.

 

Mecanismo de Acción

 

Efavirenz:Efavirenz es un no nucleósido de la transcriptasa inversa (RT), inhibidor del VIH-1. Efavirenz actividad es mediada principalmente por la inhibición no competitiva de VIH-1 de la transcriptasa inversa (RT). El VIH-2 RT humanos y celular de ADN polimerasas α, β, γ, y σ no son inhibidas por el efavirenz.

 

Emtricitabina:Emtricitabine, un nucleósido sintético análogo de la citidina, es fosforilada por las enzimas celulares para formar emtricitabina 5'-trifosfato. Emtricitabina 5'-trifosfato inhibe la actividad de la VIH-1 RT por competir con el sustrato natural desoxicitidina 5'-trifosfato y al ser incorporadas en las nacientes del ADN viral que resulta en la terminación de la cadena. Emtricitabina 5'-trifosfato es un débil inhibidor de la ADN de los mamíferos de la polimerasa α, β, ε, y la polimerasa del ADN mitocondrial γ.

 

Tenofovir Disoproxil Fumarato:Tenofovir DF es un nucleósido acíclico fosfonato tereftálico análogo de la adenosina monofosfato. Tenofovir DF requiere inicial tereftálico de hidrólisis para la conversión a tenofovir y posterior fosforilaciones por las enzimas celulares para formar tenofovir difosfato. Tenofovir difosfato inhibe la actividad de VIH-1 RT por competir con el sustrato natural desoxiadenosina 5'-trifosfato y, después de su incorporación en el ADN, por terminación de cadena de ADN. Tenofovir difosfato es un débil inhibidor de mamíferos ADN polimerasas α, β, y la polimerasa del ADN mitocondrial γ.

 

Actividad Antiviral

 

Efavirenz, Emtricitabina y Tenofovir Disoproxil Fumarato:En la combinación de los estudios de evaluación de la actividad antiviral en el cultivo de células de emtricitabina y efavirenz juntos, efavirenz y tenofovir juntos, y emtricitabina y tenofovir juntos, aditivo para antiviral sinérgico se observaron efectos.

 

Efavirenz:La concentración de efavirenz inhibición de la replicación de tipo salvaje de laboratorio adaptado cepas y aislamientos clínicos en el cultivo de células por 90-95% (CE90-95) fue de 1.7–25 nM en líneas de células linfoblastoides, células mononucleares de sangre periférica, y los macrófagos/monocitos culturas. Efavirenz demostrado aditivo actividad antiviral contra el VIH-1 en el cultivo de células cuando se combina con los no análogos de los nucleósidos inhibidores de la transcriptasa reversa (Inntr) (delavirdina y nevirapina), análogos de los nucleósidos inhibidores de la transcriptasa reversa (Intr) (abacavir, didanosina, lamivudina, estavudina, zalcitabina, y zidovudina), inhibidores de la proteasa (PIs) (amprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir y saquinavir), y el inhibidor de la fusión enfuvirtida. Efavirenz demostrado aditivo antagónico de la actividad antiviral en cultivo celular con atazanavir. Efavirenz demostrado actividad antiviral contra el subtipo B y la mayoría de los no-clado B aislados (los subtipos a, AE, AG, C, D, F, G, J, y N), pero se había reducido la actividad antiviral contra el grupo O los virus. Efavirenz no es activo contra el VIH-2.

 

Emtricitabina:La actividad antiviral en el cultivo de células de emtricitabina en contra de laboratorio y clínicos aislados de VIH-1 se evaluó en líneas de células linfoblastoides, los reyes MAGOS-CCR5 línea de células, y las células mononucleares de sangre periférica. El 50% de la concentración efectiva (CE50) los valores de emtricitabina se encontraban en el rango de 0.0013–0.64 µM (0.0003–0.158 µg/mL). En combinación de medicamentos, estudios de emtricitabina con Nrti (abacavir, lamivudina, estavudina, zalcitabina, y zidovudina), Nnrti (delavirdina, efavirenz y nevirapina), y los inhibidores de la proteasa (amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir y saquinavir), aditivo se han observado efectos sinérgicos. Emtricitabina muestra la actividad antiviral en el cultivo de células en contra de los subtipos de VIH-1 a, B, C, D, E, F, y G (CE50valores oscilaron entre 0.007–0.075 µM) y mostró la tensión actividad específica contra el VIH-2 (EC50valores oscilaron entre 0.007–1.5 µM).

 

Tenofovir Disoproxil Fumarato:La actividad antiviral en el cultivo de células de tenofovir en contra de laboratorio y clínicos aislados de VIH-1 se evaluó en líneas de células linfoblastoides, primaria monocitos/macrófagos y linfocitos de sangre periférica. La CE50los valores de tenofovir se encontraban en el rango de 0,04–8.5 µM. En combinación de medicamentos, estudios de tenofovir con Nrti (abacavir, didanosina, lamivudina, estavudina, zalcitabina, y zidovudina), Nnrti (delavirdina, efavirenz y nevirapina), y los inhibidores de la proteasa (amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir y saquinavir), aditivo se han observado efectos sinérgicos. Tenofovir se muestra la actividad antiviral en el cultivo de células en contra de los subtipos de VIH-1 a, B, C, D, E, F, G y O (CE50values ranged from 0.5–2.2 µM) and showed strain specific activity against HIV-2 (EC50rango de valores de 1.6 µM a 5.5 µM).

 

Resistencia

 

Efavirenz, Emtricitabina y Tenofovir Disoproxil Fumarato:Aislados de VIH-1 con una disminución de la susceptibilidad a la combinación de emtricitabina y tenofovir se han seleccionado en el cultivo de células y en los ensayos clínicos. Análisis genotípico de estos aislamientos identificados de la M184V/I y/o K65R sustituciones de aminoácidos en el viral RT.

En un ensayo clínico de tratamiento-ingenuo de los sujetos [Estudio 934,ver Estudios Clínicos (14)]la resistencia se realizó un análisis sobre el VIH-1 aislados de todos confirmaron el fracaso virológico de los sujetos con más de 400 copias/mL de ARN del VIH-1 en la Semana 144 o principios de suspensiones. Genotípicos de resistencia a efavirenz, predominantemente la K103N sustitución, era la forma más común de resistencia a la que se desarrolló. La resistencia a efavirenz se produjo en 13/19 analizado los sujetos en la emtricitabina tenofovir DF grupo y en 21/29 analizado los sujetos en la zidovudina/lamivudina en combinación a dosis fija de grupo. La M184V sustitución de aminoácidos, asociada con la resistencia a la emtricitabina y lamivudina, se observó en 2/19 sujeto analizado aislamientos en la emtricitabina tenofovir DF grupo y en 10/29 sujeto analizado aislamientos en la zidovudina/lamivudina grupo. A través de 144 semanas de Estudio 934, no temas desarrollados detectables K65R en la sustitución de sus VIH-1 como se analiza a través de los análisis genotípico.

En un ensayo clínico de tratamiento-ingenuo de los sujetos, los aislados de 8/47 (17%) se analizaron los pacientes que recibieron tenofovir DF desarrollado la K65R de sustitución a través de 144 semanas de tratamiento

 

Efavirenz:Aislamientos clínicos con susceptibilidad reducida en cultivo celular para el efavirenz se han obtenido. La más frecuentemente observada sustitución de aminoácidos en los ensayos clínicos con efavirenz es K103N (54%). Uno o más RT sustituciones en las posiciones de aminoácidos 98, 100, 101, 103, 106, 108, 188, 190, 225, 227, y 230 se observaron en los sujetos fracasar el tratamiento con efavirenz en combinación con otros antirretrovirales. Otras sustituciones de resistencia observado que surgen comúnmente se incluyen L100I (7%), K101E/Q/R (14%), V108I (11%), G190S/T/A (7%), P225H (18%), y M230I/L (11%).

Aislados de VIH-1 con una disminución de la susceptibilidad a efavirenz (más de 380 veces el aumento de la CE en los90valor) surgió rápidamente en virtud de selección en la celda de la cultura. Caracterización genotípica de estos virus identificado sustituciones que resulten en sustituciones de aminoácidos individuales L100I o V179D, doble sustituciones L100I/V108I, y el triple de sustituciones L100I/V179D/Y181C en RT.

 

Emtricitabina:Emtricitabina cepas resistentes del VIH-1 se han seleccionado en el cultivo de células y en los ensayos clínicos. Análisis genotípico de estas cepas mostraron que la reducción de la susceptibilidad a la emtricitabina se asoció con una sustitución en el VIH-1 RT gen en el codón 184 que se tradujo en la sustitución de un aminoácido de la metionina por valina o isoleucina (M184V/I).

 

Tenofovir Disoproxil Fumarato:Aislados de VIH-1 con una disminución de la susceptibilidad a tenofovir han sido seleccionados en el cultivo de células. Estos virus se expresa un K65R en la sustitución de la RT y mostró un 2-4 veces la reducción en la susceptibilidad a tenofovir.

 

La Resistencia Cruzada

 

Efavirenz, Emtricitabina y Tenofovir Disoproxil Fumarato:Resistencia cruzada ha sido reconocido entre los Nnrti. La resistencia cruzada también ha sido reconocido entre ciertos Intr. La M184V/I y/o K65R sustituciones seleccionado en la celda de la cultura por la combinación de emtricitabina y tenofovir se observa también en algunos aislados de VIH-1 de los sujetos fracasar el tratamiento con tenofovir en combinación con lamivudina o emtricitabina, y abacavir o didanosina. Por lo tanto, la resistencia cruzada entre estos fármacos pueden ocurrir en los pacientes cuyo virus alberga una o ambas de estas sustituciones de aminoácidos.

 

Efavirenz:Aislamientos clínicos previamente caracterizadas como efavirenz-resistente también fueron fenotípicamente resistentes en cultivo celular para delavirdina y nevirapina respecto a la basal. Delavirdina y/o nevirapina resistente a la clínica viral de los aislamientos con resistencia a los NNRTI sustituciones asociadas (A98G, L100I, K101E/P, K103N/S, V106A, Y181X, Y188X, G190X, P225H, F227L, o M230L) mostraron una disminución de la susceptibilidad a efavirenz en cultivo celular. Más del 90% de INTR las cepas resistentes a la prueba en el cultivo de células conservan la susceptibilidad a efavirenz.

 

Emtricitabina:Emtricitabina cepas resistentes (M184V/I) fueron cruzada resistente a la lamivudina y zalcitabina, pero conserva la susceptibilidad en cultivo celular a didanosina, estavudina, tenofovir, zidovudina y Nnrti (delavirdina, efavirenz y nevirapina). Aislados de VIH-1 que contiene la K65R sustitución, seleccionado en vivo por abacavir, didanosina, tenofovir, y zalcitabina, demostraron una reducción de la susceptibilidad a la inhibición por la emtricitabina. Virus portadores de sustituciones que confieren susceptibilidad reducida a la estavudina y zidovudina (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, y K219Q/E) o didanosina (L74V) permanecieron sensibles a la emtricitabina.

 

Tenofovir Disoproxil Fumarato:La K65R sustitución seleccionado por tenofovir también está seleccionada en algunos infectados por VIH-1 en los pacientes tratados con abacavir, didanosina, o zalcitabina. Aislados de VIH-1 con la K65R sustitución también mostraron una disminución de la susceptibilidad a la emtricitabina y lamivudina. Por lo tanto, la resistencia cruzada entre estos fármacos pueden ocurrir en los pacientes cuyo virus alberga la K65R de sustitución. Aislados de VIH-1 de los sujetos (N=20) cuyo VIH-1 se expresa una media de 3 zidovudina asociada a RT sustituciones de aminoácidos (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, o K219Q/E/N) mostró un 3,1 veces la disminución en la susceptibilidad a tenofovir. Los sujetos que tienen el virus expresado L74V sustitución sin zidovudina sustituciones asociadas con la resistencia (N=8) se había reducido la respuesta a VIREAD. Los datos disponibles son limitados para los pacientes cuyo virus se expresa un Y115F de sustitución (N=3), Q151M de sustitución (N=2), o T69 de inserción (N=4), todos los cuales tenían una reducción de la respuesta.

 

TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

Efavirenz:Long-term carcinogenicity studies in mice and rats were carried out with efavirenz. Mice were dosed with 0, 25, 75, 150, or 300 mg/kg/day for 2 years. Incidences of hepatocellular adenomas and carcinomas and pulmonary alveolar/bronchiolar adenomas were increased above background in females. No increases in tumor incidence above background were seen in males. In studies in which rats were administered efavirenz at doses of 0, 25, 50, or 100 mg/kg/day for 2 years, no increases in tumor incidence above background were observed. The systemic exposure (based on AUCs) in mice was approximately 1.7-fold that in humans receiving the 600-mg/day dose. The exposure in rats was lower than that in humans. The mechanism of the carcinogenic potential is unknown. However, in genetic toxicology assays, efavirenz showed no evidence of mutagenic or clastogenic activity in a battery of in vitro and in vivo studies. These included bacterial mutation assays in S. typhimuriumy E. colimamíferos los ensayos de la mutación en células ováricas de hámster Chino, ensayos de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos de sangre periférica o de células ováricas de hámster Chino, y un vivo en médula ósea de ratón ensayo de micronúcleos. Dada la falta de actividad genotóxica de efavirenz, la relevancia para los seres humanos de las neoplasias en el efavirenz los ratones tratados no se conoce.

Efavirenz no perjudicar el apareamiento o la fertilidad de ratas macho o hembras, y no afectar el esperma de tratados de las ratas macho. El rendimiento reproductivo de hijos nacidos de mujeres ratas que recibieron efavirenz no se vio afectada. Como resultado de la rápida eliminación de efavirenz en ratas, sistémica del fármaco exposiciones obtenidos en estos estudios son equivalentes a los de o por debajo de las alcanzadas en humanos que recibieron dosis terapéuticas de efavirenz.

 

Emtricitabina:En el largo plazo, los estudios de carcinogenicidad de emtricitabina, no drogas relacionadas con aumentos en la incidencia de tumores se encontraron en ratones a dosis de hasta 750 mg/kg/día (26 de veces que el ser humano la exposición sistémica a la dosis terapéutica de 200 mg/día) o en ratas a dosis de hasta 600 mg/día (31 de veces que el ser humano la exposición sistémica a la dosis terapéutica).

La emtricitabina no fue genotóxico en la mutación inversa bacteriana de prueba (prueba de Ames), linfoma de ratón o de micronúcleo de ratón de los ensayos.

La emtricitabina no afectó la fertilidad en ratas macho en aproximadamente 140 veces o en ratones machos y hembras en aproximadamente 60 veces mayor exposición (AUC) que en los seres humanos, dada la recomendada de 200 mg de la dosis diaria. La fertilidad fue normal en la descendencia de los ratones expuestos a diario desde antes de nacer (en el útero) a través de la madurez sexual en el diario de exposición (AUC) de aproximadamente 60 veces mayor que la exposición humana a la recomendada de 200 mg de la dosis diaria.

 

Tenofovir Disoproxil Fumarato:A largo plazo los estudios de carcinogenicidad oral de tenofovir DF en ratones y ratas se llevaron a cabo en una exposición de hasta aproximadamente 16 veces (ratones) y 5 veces (ratas) a los observados en seres humanos a la dosis terapéutica de la infección VIH-1. En la dosis en ratones hembra, adenomas hepáticos se incrementaron en exposiciones 16 veces más que en los seres humanos. En ratas, el estudio fue negativo para cancerígeno de los resultados en una exposición de hasta 5 veces la observada en humanos a la dosis terapéutica.

Tenofovir DF fue mutagénico en el linfoma de ratón in vitro ensayo y negativo en un in vitro de mutagenicidad bacteriana de prueba (prueba de Ames). En un estudio in vivo de micronúcleos en ratones de ensayo, tenofovir DF fue negativo cuando se administra a ratones machos.

No hubo efectos sobre la fertilidad, el apareamiento, el rendimiento o el desarrollo embrionario temprano cuando tenofovir DF se administró a ratas machos a dosis equivalente a 10 veces la dosis humana basada en la superficie corporal comparaciones de 28 días antes del apareamiento y a ratas hembra durante 15 días antes del apareamiento hasta el día siete de gestación. Hubo, sin embargo, una alteración del ciclo estral en las ratas hembras.

 

Efavirenz:No sostenida convulsiones se observaron en 6 de los 20 monos de recibir este medicamento a la dosis de rendimiento de plasma valores de AUC de 4 a 13 veces mayor que en los humanos que recibieron la dosis recomendada.

 

Tenofovir Disoproxil Fumarato:Tenofovir y tenofovir DF administradas en los estudios de toxicología a ratas, perros y monos en las exposiciones (basado en miembros de las auc) mayor o igual a 6 veces los observados en seres humanos causados toxicidad ósea. En los monos de la toxicidad ósea fue diagnosticado como osteomalacia. La Osteomalacia observado en monos que parecía ser reversibles con la reducción de la dosis o la discontinuación de tenofovir. En ratas y perros, la toxicidad ósea que se manifiesta como la reducción de la densidad mineral ósea. El mecanismo(s) subyacente a la toxicidad ósea es desconocido.

Evidencia de toxicidad renal se observó en 4 especies de animales administró tenofovir y tenofovir DF. Los aumentos en la creatinina sérica, BUN, glucosuria, proteinuria, fosfaturia y/o de la calciuria y disminución del fosfato sérico fueron observados en diversos grados en estos animales. Estas toxicidades se observó en las exposiciones (basado en miembros de las auc) 2 a 20 veces superiores a los observados en seres humanos. La relación de las anomalías renales, especialmente la fosfaturia, a la toxicidad ósea no es conocido.

 

ESTUDIOS CLÍNICOS

Estudio clínico 934 admite el uso de ATRIPLA tabletas en tratamiento antirretroviral-naive infectados por VIH-1 de pacientes. Datos adicionales en apoyo del uso de ATRIPLA en tratamiento - ingenuo de los pacientes se puede encontrar en la información de prescripción de VIREAD.

Estudio clínico 073 proporciona la experiencia clínica en pacientes con estable, la supresión virológica y sin historia de fracaso virológico quien cambió su actual régimen para ATRIPLA.

En tratamiento antirretroviral de los pacientes con experiencia, el uso de ATRIPLA de tabletas puede ser considerado en pacientes con cepas de VIH-1 que se espera que sean susceptibles a los componentes de ATRIPLA, evaluado por el tratamiento de la historia o por genotípica o fenotípica de pruebas [Ver Farmacología Clínica (12.4)].

 

Estudio 934:De datos a través de 144 semanas se reportan para el Estudio 934, un estudio aleatorizado, abierto, activo-controlado multicéntrico comparando emtricitabina tenofovir DF administra en combinación con efavirenz frente a la zidovudina/lamivudina en combinación a dosis fija se administra en combinación con efavirenz en 511 antirretroviral-sujetos ingenuos. Desde la semana 96 a 144 de la prueba, los sujetos recibieron emtricitabina/tenofovir DF combinación a dosis fija con efavirenz en lugar de tenofovir emtricitabine DF con efavirenz. Los sujetos tenían una edad media de 38 años (rango de 18 y 80), el 86% eran varones, el 59% eran de raza Caucásica y el 23% eran Negros. El medio basal de CD4 el recuento de células fue de 245 células/mm3(rango 2-1191) y la mediana de la línea de base plasmáticos de ARN del VIH-1 fue de 5.01 registro de10copias/mL (rango 3.56–6.54). Los sujetos fueron estratificados por basales de CD4 el recuento de células (< o ≥200 células/mm3) y el 41% de CD4 el recuento de células <De las 200 células/mm3. Cincuenta y uno por ciento (51%) de los participantes tenían carga viral basal >100.000 copias/mL. Los resultados del tratamiento a través de 48 y 144 semanas para aquellos sujetos que no han efavirenz resistencia en la línea de base (N=487) se presentan en la Tabla 10.

Tabla 10 Resultados del estudio Aleatorizado de Tratamiento en las Semanas 48 y 144 (Estudio 934)
En La Semana 48En La Semana 144
ResultadosLA FTC TDF
EFV
(N=244)
AZT/3TC
EFV
(N=243)
LA FTC TDF
EFV
(N=227)*
AZT/3TC
EFV
(N=229) Los sujetos que fueron respondedores en la Semana 48 Semana 96 (ARN del VIH-1 <De las 400 copias/mL), pero no dio su consentimiento para continuar el juicio después de que la Semana 48 Semana 96 fueron excluidos del análisis.
RespondedorEl 84%El 73%El 71%58%
El fracaso virológico2%4%3%6%
De rebote1%3%2%5%
Nunca suprimida0%0%0%0%
Cambio en el régimen antirretroviral1%1%1%1%
La muerte<1%1%1%1%
Descontinuado debido a los eventos adversos4%9%5%12%
Interrumpidas por otras razones§10%14%20%22%

Los sujetos que fueron respondedores en la Semana 48 Semana 96 (ARN del VIH-1 <De las 400 copias/mL), pero no dio su consentimiento para continuar el juicio después de que la Semana 48 Semana 96 fueron excluidos del análisis.

Los sujetos alcanzados y mantenidos confirmado ARN del VIH-1 <De las 400 copias/mL en la semana 48 y 144.

Includes confirmed viral rebound and failure to achieve confirmed HIV-1 RNA <400 copies/mL through Weeks 48 and 144.

Incluye las pérdidas de seguimiento, la paciente retiro, el incumplimiento, violación de protocolo y otras razones.

Hasta la Semana 48, 84% y 73% de los sujetos en la emtricitabina tenofovir DF grupo y la zidovudina/lamivudina grupo, respectivamente, de alcanzar y mantener la ARN del VIH-1 <De las 400 copias/mL (71% y 58%, hasta la Semana 144). La diferencia en la proporción de sujetos que logra y mantiene ARN del VIH-1 <De las 400 copias/mL a través de 48 semanas en gran medida los resultados del mayor número de suspensiones debidas a eventos adversos y otras razones en la zidovudina/lamivudina grupo en este juicio abierto. Además, el 80% y el 70% de los sujetos en la emtricitabina tenofovir DF grupo y la zidovudina/lamivudina grupo, respectivamente, de alcanzar y mantener la ARN del VIH-1 <De las 50 copias/mL en la Semana 48 (64% y 56%, hasta la Semana 144). El incremento medio desde la basal en las células CD4 el recuento de células fue de 190 células/mm3en la emtricitabina tenofovir DF grupo y 158 células/mm3en la zidovudina/lamivudina grupo en la Semana 48 (312 y 271 células/mm3en la Semana 144).

A través de 48 semanas, 7 sujetos en la emtricitabina tenofovir DF grupo y 5 temas en la zidovudina/lamivudina grupo experimentó un nuevo CDC de la Clase C de eventos (10 y 6 temas a través de 144 semanas).

 

Estudio 073:Estudio 073 fue de 48 semanas de etiqueta abierta, ensayo clínico aleatorizado en pacientes con estable, la supresión virológica a la terapia antirretroviral combinada que consta de al menos dos de los nucleósidos inhibidores de la transcriptasa reversa (Intr) se administra en combinación con un inhibidor de la proteasa (con o sin ritonavir) o un no nucleósido inhibidor de la transcriptasa inversa (NNRTI).

Para ser inscrito, los sujetos fueron infectados con el VIH-1 ARN <200 copias/mL durante al menos 12 semanas en su régimen actual antes de la entrada de prueba de la que no se conoce el VIH-1 sustituciones que confieren resistencia a los componentes de ATRIPLA y sin historia de fracaso virológico.

El ensayo comparó la eficacia de conmutación a ATRIPLA o quedarse en la línea de base de régimen antirretroviral (SBR). Los pacientes fueron aleatorizados en una proporción de 2:1 para cambiar a ATRIPLA (N=203) o permanecer en SBR (N=97). Los sujetos tenían una edad media de 43 años (rango de 22 a 73 años), el 88% eran varones, el 68% eran blancos, el 29% eran negros o Afro-Americano, y el 3% eran de otras razas. Al inicio del estudio, la mediana de CD4 el recuento de células fue de 516 células/mm3y el 96% tenían ARN del VIH-1 <De las 50 copias/mL. La mediana de tiempo desde el inicio de la terapia antirretroviral fue de 3 años y el 88% de los pacientes estaban recibiendo su primer régimen antirretroviral en el juicio de inscripción.

En la Semana 48, 89% y 87% de los sujetos que pasaron a ATRIPLA mantenido ARN del VIH <200 copias/mL y <De las 50 copias/mL, respectivamente, en comparación con el 88% y el 85% de los que permanecieron en SBR

 

CÓMO SE SUMINISTRA

ATRIPLA comprimidos son de color rosa, con forma de cápsula, recubiertos con película, grabados con "123" en un lado y de caras lisas en el otro lado. Cada envase contiene 30 comprimidos (NDC 15584-0101-1) y gel de sílice desecante, y se cierra con un niño-resistente al cierre.

 

Almacenar a 25 °C (77 °F).

  • Mantener el recipiente herméticamente cerrado.
  • Dispensar únicamente en el recipiente original.
  • No utilice si el sello sobre la apertura de la botella está roto o falta.

 

INFORMACIÓN PARA LOS PACIENTES

Véase el paciente aprobado por la FDA de etiquetado (Información del Paciente)

 

Una declaración a los pacientes y proveedores de atención médica se incluyen en el producto etiquetas de las botellas: ALERTA: averiguar acerca de los medicamentos que NO deben tomarse con ATRIPLA.ATRIPLA puede interactuar con algunos medicamentos

 

Los pacientes deben ser advertidos de que:

  • ATRIPLA no es una cura para la infección por VIH-1 y los pacientes pueden continuar experimentando enfermedades asociadas con la infección por VIH-1, incluyendo infecciones oportunistas. Los pacientes deben permanecer bajo el cuidado de un médico cuando el uso de ATRIPLA.
  • Los pacientes deben evitar hacer las cosas que se puede contagiar de VIH-1 a los demás.
    • No compartir agujas u otros equipos de inyección.
    • No comparta artículos personales que puedan tener sangre o fluidos corporales en ellos, como cepillos de dientes y cuchillas de afeitar.
    • No tienen ningún tipo de relaciones sexuales sin protección.Siempre practique el sexo seguro mediante el uso de un condón de látex o poliuretano para reducir el riesgo de contacto sexual con el semen, las secreciones vaginales o la sangre.
    • No dé el pecho.No sabemos si ATRIPLA puede pasar a su bebé en la leche materna y si le puede hacer daño a su bebé. También, las madres con el VIH-1 no debe amamantar debido a que el VIH-1 puede ser transmitida al bebé en la leche materna.
  • Los efectos a largo plazo de ATRIPLA son desconocidos.
  • La redistribución o la acumulación de grasa en el cuerpo puede ocurrir en pacientes que reciben terapia antirretroviral y que la causa y la salud a largo plazo de los efectos de estas condiciones no se conocen.
  • ATRIPLA no debe ser coadministrado con COMPLERA, EMTRIVA, TRUVADA, o VIREAD].
  • ATRIPLA no debe ser administrado con HEPSERA [Consulte Advertencias y Precauciones (5.2)].

 

Los pacientes deben ser informados de que la acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis, incluyendo casos fatales, han sido reportados. El tratamiento se suspenderá en cualquier de los pacientes que desarrollan síntomas clínicos sugestivos de acidosis láctica o hepatotoxicidad pronunciada (incluyendo náuseas, vómitos, inusual o inesperado de estómago, dolor y debilidad) [Consulte Advertencias y Precauciones (5.1)].

 

Los pacientes con VIH-1 debe ser probado para el virus de la hepatitis B (VHB) antes de iniciar la terapia antirretroviral.

Los pacientes deben ser advertidos de que la grave aguda, exacerbaciones de la hepatitis B han sido reportados en pacientes que están coinfectados con VHB y VIH-1 y han continuado EMTRIVA (emtricitabina) o VIREAD (tenofovir DF), que son componentes de ATRIPLA.

 

Insuficiencia Renal, incluyendo casos de insuficiencia renal aguda y síndrome de Fanconi, ha sido reportado. ATRIPLA debe ser evitada con el uso concurrente o uso reciente de un agente nefrotóxico [Consulte Advertencias y Precauciones (5.7)].

 

Los pacientes deben ser informados que la disminución en la densidad mineral ósea se han observado con el uso de tenofovir DF. La densidad mineral ósea de monitoreo puede ser realizado en pacientes que tienen un historial de patológico fractura de hueso o de otros factores de riesgo para la osteoporosis o pérdida de masa ósea [Consulte Advertencias y Precauciones (5.11)].

 

Patients should be advised to take ATRIPLA orally on an empty stomach and that it is important to take ATRIPLA on a regular dosing schedule to avoid missing doses.

 

Los pacientes deben ser informados de que los síntomas del sistema nervioso central (NSS), incluyendo mareos, insomnio, deterioro de la concentración, somnolencia, y sueños anormales son comúnmente reportados durante las primeras semanas de terapia con efavirenz. La dosificación a la hora de acostarse puede mejorar la tolerabilidad de estos síntomas, que son susceptibles de mejorar con la continuación de la terapia. Los pacientes deben ser alertados de que el potencial de efectos aditivos cuando se ATRIPLA se utiliza de forma concomitante con alcohol o drogas psicoactivas. Los pacientes deben ser informados de que si la experiencia NSS deben evitar tareas potencialmente peligrosas como conducir o utilizar maquinaria [Consulte Advertencias y Precauciones (5.6)y Dosificación y Administración (2)].

 

Los pacientes deben ser informados de que los síntomas psiquiátricos graves que incluyen la depresión severa, intento de suicidio, conducta agresiva, delirios, paranoia y psicosis con síntomas similares han sido reportados en pacientes que recibieron efavirenz. Si la experiencia de enfermedad psiquiátrica grave experiencias adversas se debe buscar una evaluación médica inmediata. Los pacientes deben ser advertidos para informar a su médico de cualquier historial de enfermedad mental o de abuso de sustancias [Consulte Advertencias y Precauciones (5.5)].

 

Los pacientes deben ser informados de que un efecto secundario común es la erupción. Las erupciones generalmente desaparecen sin ningún cambio en el tratamiento. Sin embargo, desde la erupción pueden ser graves, los pacientes deben ser advertidos para que contacte a su médico de inmediato si se presenta irritación.

 

Las mujeres que recibieron ATRIPLA deben ser instruidos para evitar el embarazo [Consulte Advertencias y Precauciones (5.8)]. Una forma de anticonceptivos de barrera debe utilizarse siempre en combinación con otros métodos anticonceptivos, incluyendo oral u otros anticonceptivos hormonales. Debido a la larga vida media de efavirenz, el uso de medidas anticonceptivas adecuadas durante 12 semanas después de la discontinuación de ATRIPLA es recomendable. Las mujeres deben ser advertidas para que notifiquen a su médico si se queda embarazada o planea quedar embarazada mientras está tomando ATRIPLA. Si se usa este medicamento durante el primer trimestre del embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, debe ser informado de que el daño potencial para el feto.

 

SPL PACIENTE PROSPECTO

Información Para El Paciente

ATRIPLA®(uh VIAJE luh) Tabletas

ALERTA: averiguar acerca de los medicamentos que NO deben tomarse con ATRIPLA.

Por favor, lea también la sección "MEDICAMENTOS QUE NO DEBE TOMAR CON ATRIPLA."

Nombre genérico: efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato (eh FAH vih renz, em tri SENTARSE uh bean y te NOE' fo veer tinte soe PROX il I mar ate)

Lea la Información del Paciente que viene con ATRIPLA antes de empezar a tomarlo y cada vez que renueve su receta ya que puede haber información nueva. Esta información no toma el lugar de consultar a su proveedor de atención médica acerca de su condición médica o tratamiento. Usted debe permanecer debajo de un profesional de la salud del cuidado al tomar ATRIPLA. No cambie ni deje de tomar su medicamento sin hablar primero con su profesional de la salud.Hable con su profesional médico o farmacéutico si usted tiene alguna pregunta acerca de ATRIPLA.

¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre ATRIPLA?

  • Algunas personas que han tomado la medicina como ATRIPLA (que contiene los análogos de nucleósidos) han desarrollado una condición grave llamada acidosis láctica(acumulación de ácido en la sangre). La acidosis láctica puede ser una emergencia médica y puede necesitar ser tratada en el hospital. Llame a su profesional médico de inmediato si usted obtiene los siguientes signos o síntomas de acidosis láctica:
    • Se siente muy débil o cansado.
    • Tiene un inusual (no es normal) dolor muscular.
    • Usted tiene dificultad para respirar.
    • Usted tiene dolor de estómago con náuseas y vómitos.
    • Se siente frío, especialmente en los brazos y las piernas.
    • Usted se siente mareado o aturdido.
    • Usted tiene un latido cardíaco rápido o irregular.
  • Algunas personas que han tomado medicamentos como ATRIPLA han desarrollado problemas graves del hígado llamado hepatotoxicidad, con agrandamiento del hígado (hepatomegalia) y la grasa en el hígado (esteatosis). Llame a su profesional médico de inmediato si usted obtiene los siguientes signos o síntomas de problemas en el hígado:
    • Su piel o la parte blanca de sus ojos se torna de color amarillo (ictericia).
    • Su orina se vuelve oscura.
    • Las deposiciones (heces), gire a la luz en color.
    • Usted no tiene ganas de comer comida para varios días o más.
    • Te sientes mal del estómago (náuseas).
    • Usted tiene el área inferior del estómago (abdominal) dolor.
  • Usted puede ser más propenso a contraer la acidosis láctica o problemas de hígadosi usted es mujer, muy sobrepeso (obesidad), o se han de tomar análogo de nucleósido medicamentos que contengan, como ATRIPLA, por un largo tiempo.
  • Si también tiene el virus de la hepatitis B (VHB) y de dejar de tomar ATRIPLA, usted puede obtener un "brote" de su hepatitis. Un "flare-up" es cuando la enfermedad se vuelve de una manera peor que antes.Los pacientes con VHB que deje de tomar ATRIPLA necesidad de cerrar seguimiento médico durante varios meses, incluyendo exámenes médicos y análisis de sangre para comprobar la hepatitis que podría estar empeorando. ATRIPLA no está aprobado para el tratamiento del VHB, por lo que usted debe discutir su VHB terapia con su proveedor de atención médica.

¿Qué es ATRIPLA?

ATRIPLA contiene 3 medicamentos, SUSTIVA®(efavirenz), EMTRIVA®(emtricitabina) y VIREAD®(tenofovir disoproxil fumarato también llamado tenofovir DF), combinado en una sola píldora. EMTRIVA y VIREAD son VIH-1 (virus de la inmunodeficiencia humana) análogo de nucleósido de la transcriptasa inversa nucleósidos (Nrti) y SUSTIVA es de un VIH-1 no análogo de nucleósido inhibidor de la transcriptasa inversa (NNRTI). VIREAD y EMTRIVA son los componentes de TRUVADA®. ATRIPLA puede ser utilizado solo como un completo régimen de, o en combinación con otros fármacos anti-VIH-1 medicamentos para el tratamiento de personas con infección por VIH-1. ATRIPLA es para adultos y niños de 12 y más años de edad que pesan menos de 40 kg (al menos de 88 libras). ATRIPLA no se recomienda para niños menores de 12 años de edad. ATRIPLA no ha sido estudiado en adultos de más de 65 años de edad.

Infección por el VIH destruye las células CD4 Las células T, que son importantes para el sistema inmunológico. El sistema inmunológico ayuda a combatir la infección. Después de un gran número de células T son destruidos, el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) se desarrolla.

ATRIPLA ayuda a bloquear el VIH-1 de la transcriptasa inversa, una infección viral químico en su cuerpo (enzima) que es necesario para el VIH-1 para multiplicar. ATRIPLA reduce la cantidad de VIH-1 en la sangre (carga viral). ATRIPLA puede también ayudar a aumentar el número de células T (CD4 las células), permitiendo que su sistema inmunológico para mejorar. La reducción de la cantidad de VIH-1 en la sangre reduce la posibilidad de muerte o de infecciones que ocurren cuando el sistema inmunitario está débil (infecciones oportunistas).

¿ATRIPLA cura el VIH-1 o el SIDA?

ATRIPLA no cura la infección por VIH-1 o el SIDAy usted puede continuar su experiencia enfermedades asociadas con la infección por VIH-1, incluyendo infecciones oportunistas. Usted debe permanecer bajo el cuidado de un médico cuando el uso de ATRIPLA.

¿Quién no debe tomar ATRIPLA?

Together with your healthcare provider, you need to decide whether ATRIPLA is right for you.

No tome ATRIPLA si usted es alérgico a ATRIPLA o cualquiera de sus ingredientes. Los ingredientes activos de ATRIPLA son efavirenz, emtricitabina y tenofovir DF. Consulte el final de este folleto para obtener una lista completa de ingredientes.

¿Qué debo decirle a mi proveedor de la salud antes de tomar ATRIPLA?

Dígale a su médico si usted:

  • Está embarazada o planea quedar embarazada(consulte "¿Qué debo evitar mientras tomo ATRIPLA?").
  • Son la lactancia materna(consulte "¿Qué debo evitar mientras tomo ATRIPLA?").
  • Tiene problemas de riñón o están sometidos a diálisis renal tratamiento.
  • Tiene problemas en los huesos.
  • Tiene problemas de hígado, como la hepatitis B, la infección de virus.Su profesional médico puede desear realizar pruebas para comprobar que su hígado mientras esté tomando ATRIPLA o puede cambiar a otro medicamento.
  • Alguna vez ha tenido una enfermedad mental o usando drogas o alcohol.
  • Alguna vez ha tenido convulsiones o está tomando un medicamento para las convulsiones.

¿Qué información importante debo saber sobre la toma de otros medicamentos con ATRIPLA?

ATRIPLA puede cambiar el efecto de otros medicamentos, incluyendo aquellos para el VIH-1, y puede causar efectos secundarios graves.Su proveedor de atención médica puede cambiar de medicamento o cambiar la dosis. Otros medicamentos, incluidos los productos a base de hierbas, pueden afectar a ATRIPLA. Por esta razón, es muy importanteinformar a todos sus proveedores de atención de salud y los farmacéuticos saben lo que los medicamentos, suplementos de hierbas o vitaminas que esté tomando.

LOS MEDICAMENTOS NO DEBE TOMAR CON ATRIPLA

  • Los siguientes medicamentos pueden causar graves y potencialmente mortales efectos secundarios cuando se toma con ATRIPLA. Usted no debe tomar cualquiera de estos medicamentos mientras esté tomando ATRIPLA: Vascor (bepridil), Propulsid (cisaprida), Versado (midazolam), Orap (pimozida), Halcion (triazolam), medicamentos del cornezuelo de centeno (por ejemplo, Wigraine y Cafergot).
  • ATRIPLA no debe ser utilizado con Combivir (lamivudina/zidovudina), COMPLERA, EMTRIVA, Epivir, Epivir-HBV (lamivudina), Epzicom (sulfato de abacavir/lamivudina), Trizivir (sulfato de abacavir/lamivudina/zidovudina), TRUVADA, o VIREAD. ATRIPLA no debe ser utilizado con SUSTIVA a menos que sea recomendado por su profesional médico.
  • Vfend (voriconazol) no debe ser tomado con ATRIPLA, ya que puede perder su efecto o puede aumentar el riesgo de tener efectos secundarios de ATRIPLA.
  • No tome la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), o productos que contengan hierba de San Juan con ATRIPLA.La hierba de san Juan es un producto a base de hierbas que se vende como un suplemento dietético. Hable con su proveedor de atención médica si está tomando o planea tomar la hierba de San Juan. Tomar hierba de San Juan puede disminuir ATRIPLA niveles y conducir a un aumento de la carga viral y la posible resistencia a ATRIPLA o resistencia cruzada a otros anti-VIH-1 de las drogas.
  • ATRIPLA no debe ser utilizado con HEPSERA®(adefovir dipivoxil).

También es importante que informe a su médico si está tomando cualquiera de los siguientes:

  • Fortovase, Invirase (saquinavir), Biaxin (clarithromycin), Noxafil (posaconazol), o Sporanox (itraconazole)
  • Bloqueadores del canal de calcio, tales como Cardizem o Tiazac (diltiazem), Covera HS o Isoptin (verapamil) y otros
  • Videx, Videx EC (didanosina)si usted está tomando ATRIPLA y didanosina juntos. También, la dosis de didanosina puede necesitar ser cambiado.
  • Reyataz (atazanavir sulfate) o Kaletra (lopinavir/ritonavir)si usted está tomando ATRIPLA y Kaletra juntos. También, la dosis de Kaletra puede necesitar ser cambiado.
  • Medicina para las convulsiones (por ejemplo, Dilantin (phenytoin), Tegretol (carbamazepina), o el fenobarbital]

Estos no son todos los medicamentos que pueden causar problemas si usted toma ATRIPLA. Asegúrese de decirle a su proveedor de atención médica sobre todos los medicamentos que usted toma.

Mantenga una lista completa de todos los medicamentos recetados y medicamentos de venta libre, así como los remedios de hierbas que esté tomando, cuánto tomar y con qué frecuencia usted toma. Hacer una nueva lista de medicamentos o remedios a base de hierbas se agregan o detenido, o si los cambios de dosis. Dar copias de esta lista a todos sus proveedores de atención de salud y los farmacéuticos de todos losvez que visite a su proveedor de atención médica o de una receta. Esto le dará a su proveedor de atención médica una imagen completa de los medicamentos que usted usa. A continuación, él o ella puede decidir cuál es el mejor enfoque para su situación.

¿Cómo debo tomar ATRIPLA?

  • Tome la cantidad exacta de ATRIPLA recetado por su profesional médico. Nunca cambie la dosis por su cuenta. No deja de tomar este medicamento a menos que su profesional médico le diga que pare.
  • Usted debe tomar ATRIPLA en un estómago vacío.
  • Tragar ATRIPLA con agua.
  • Tomando ATRIPLA a la hora de acostarse puede hacer que algunos efectos secundarios menos molestos.
  • No se pierda una dosis de ATRIPLA. Si se olvida de tomar ATRIPLA, tome la dosis que olvidó de inmediato, a menos que sea casi la hora para su próxima dosis. No doble la dosis siguiente. Continuar con su horario regular de dosificación. Si usted necesita ayuda en la planificación de los mejores momentos para tomar su medicamento, pregúntele a su profesional médico o farmacéutico.
  • Si usted cree que usted tomó más de la cantidad prescrita de ATRIPLA, póngase en contacto con su centro de control de intoxicaciones o la sala de emergencias de inmediato.
  • Dígale a su proveedor de atención médica si se inicia un nuevo medicamento o cambiar la forma de tomar los antiguos. Su dosis puede ser necesario un ajuste.
  • Cuando su ATRIPLA de suministro comienza a agotarse, a obtener más de su proveedor de salud o farmacia. Esto es muy importante porque la cantidad de virus en su sangre puede aumentar si se suspende el medicamento, incluso durante un corto período de tiempo. El virus puede desarrollar resistencia a ATRIPLA y se vuelven más difíciles de tratar.
  • Su profesional médico puede querer hacer exámenes de sangre para verificar ciertos efectos secundarios mientras tome ATRIPLA.

¿Qué debo evitar mientras tomo ATRIPLA?

  • Las mujeres no deben quedar embarazada mientras está tomando ATRIPLA y 12 semanas después de la suspensión.Serious birth defects have been seen in the babies of animals and women treated with efavirenz (a component of ATRIPLA) during pregnancy. It is not known whether efavirenz caused these defects. Tell your healthcare provider right away if you are pregnant.También hable con su proveedor de atención médica si usted quiere quedar embarazada.
  • Las mujeres no deben basarse sólo en la base de hormonas de control de nacimiento, tales como píldoras, inyecciones o implantes, porque ATRIPLA puede hacer que estos anticonceptivos ineficaz. Las mujeres deben usar una forma de anticonceptivos de barrera, como un condón o un diafragma, aunque también se utilizan otros métodos de control de la natalidad. Efavirenz, un componente de ATRIPLA, pueden permanecer en la sangre durante un tiempo después de acabar el tratamiento. Por lo tanto, usted debe continuar el uso de medidas anticonceptivas durante 12 semanas después de dejar de tomar ATRIPLA.
  • No debe dar el pecho si usted está tomando ATRIPLA.No sabemos si ATRIPLA puede pasar a su bebé en la leche materna y si le puede hacer daño a su bebé. También, las madres con el VIH-1 no debe amamantar debido a que el VIH-1 puede ser transmitida al bebé en la leche materna. Hable con su profesional de la salud si usted está amamantando. Usted debe dejar de amamantar o puede que necesite utilizar un medicamento diferente.
  • Tomando ATRIPLA con alcohol u otros medicamentos que causan efectos secundarios similares como ATRIPLA, tales como la somnolencia, pueden aumentar los efectos secundarios.
  • No tome otros medicamentos, incluso los medicamentos recetados y medicamentos de venta libre y productos a base de hierbas, sin consultar con su profesional de la salud.
  • Evite hacer las cosas que se puede contagiar de VIH-1 a los demás.
    • No compartir agujas u otros equipos de inyección.
    • No comparta artículos personales que puedan tener sangre o fluidos corporales en ellos, como cepillos de dientes y cuchillas de afeitar.
    • No tienen ningún tipo de relaciones sexuales sin protección.Siempre practique el sexo seguro mediante el uso de un condón de látex o poliuretano para reducir el riesgo de contacto sexual con el semen, las secreciones vaginales o la sangre.

¿Cuáles son los efectos secundarios posibles de ATRIPLA?

ATRIPLA puede causar los siguientes efectos secundarios graves:

  • La acidosis láctica(acumulación de ácido en la sangre). La acidosis láctica puede ser una emergencia médica y puede necesitar ser tratada en el hospital. Llame a su profesional médico de inmediato si tiene síntomas de acidosis láctica.(Consulte "¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre ATRIPLA?")
  • Serios problemas en el hígado (hepatotoxicidad), con agrandamiento del hígado (hepatomegalia) y la grasa en el hígado (esteatosis). Llame a su profesional médico de inmediato si tiene cualquiera de los signos de problemas del hígado. (Consulte "¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre ATRIPLA?")
  • "Flare-ups" de virus de la hepatitis B (VHB) , en los que la enfermedad regresa repentinamente de una manera peor que antes, puede ocurrir si usted tiene HBV y deje de tomar ATRIPLA. Su profesional médico le hará un seguimiento de su afección durante varios meses después de dejar de ATRIPLA si usted tiene el VIH-1 y la infección por el VHB y puede recomendar el tratamiento para el VHB. ATRIPLA no está aprobado para el tratamiento de la hepatitis B, la infección de virus. Si usted tiene enfermedad hepática avanzada y detener el tratamiento con ATRIPLA, el "brote" de la hepatitis B puede causar la función de su hígado a declinar.
  • Graves problemas psiquiátricos.Un pequeño número de pacientes pueden experimentar depresión severa, pensamientos extraños, o enojado comportamiento al tomar ATRIPLA. Algunos pacientes tienen pensamientos de suicidio y pocos se han suicidado. Estos problemas pueden ocurrir con más frecuencia en pacientes que han tenido una enfermedad mental. Póngase en contacto con su profesional médico de inmediato si usted piensa que usted está teniendo estos síntomas psiquiátricos, por lo que su profesional médico puede decidir si usted debe continuar tomando ATRIPLA.
  • Problemas de riñón(incluyendo la disminución o el fracaso de la función renal).Si usted tiene problemas en los riñones en el pasado o tomar otros medicamentos que pueden causar problemas de riñón, su médico deben hacer exámenes de sangre para ver sus riñones. Los síntomas que pueden estar relacionados con problemas en el riñón incluyen un alto volumen de orina, sed, dolor muscular y debilidad muscular.
  • Otros problemas graves del hígado.Algunos pacientes han experimentado problemas hepáticos graves, incluyendo fallo hepático resultante en el trasplante o la muerte. La mayoría de estos efectos secundarios graves se produjeron en pacientes con una enfermedad crónica del hígado tales como hepatitis infección, pero también ha habido algunos informes en los pacientes sin enfermedad hepática.
  • Los cambios en la densidad mineral ósea (adelgazamiento de los huesos).Pruebas de laboratorio muestran los cambios en los huesos de los pacientes tratados con tenofovir DF, una de los componentes de ATRIPLA. Algunos pacientes con VIH tratados con tenofovir DF desarrollado adelgazamiento de los huesos (osteopenia), que podría conducir a fracturas. Si usted ha tenido problemas con los huesos en el pasado, su profesional médico puede ser necesario hacer pruebas para comprobar su densidad mineral ósea o puede prescribir medicamentos para ayudar a que su densidad mineral ósea. Además, el dolor óseo y el ablandamiento de los huesos (que pueden contribuir a fracturas) puede producirse como consecuencia de problemas en los riñones.

Efectos secundarios comunes:

Los pacientes pueden tener dolor de cabeza, mareos, dificultad para dormir, somnolencia, dificultad para concentrarse, y/o sueños inusuales durante el tratamiento con ATRIPLA. Estos efectos secundarios pueden ser reducidos si usted toma ATRIPLA a la hora de acostarse con el estómago vacío. También tienden a desaparecer después de haber tomado el medicamento durante un par de semanas. Si usted tiene estos efectos secundarios, tales como mareo, no significa que usted también tendrá graves problemas psiquiátricos, tales como depresión severa, pensamientos extraños, o enojado comportamiento. Dígale a su proveedor de atención médica de inmediato si alguno de estos efectos secundarios continúan o si te molestan. Es posible que estos síntomas pueden ser más graves si ATRIPLA es utilizado con el alcohol o alterar los estados de ánimo (calle de) las drogas.

Si usted se siente mareado, tiene dificultad para concentrarse, o son somnolencia, evite actividades que puedan ser peligrosas, como conducir o utilizar maquinaria.

La erupción puede ser común. Las erupciones generalmente desaparecen sin ningún cambio en el tratamiento. En un pequeño número de pacientes, la erupción puede ser grave. Si usted desarrolla una erupción, llame a su profesional médico de inmediato. La erupción puede ser un problema serio en algunos niños.Dígale a su profesional médico de inmediato si usted nota erupción cutánea o cualquier otros efectos secundarios mientras que su hijo está tomando ATRIPLA.

Otros efectos secundarios comunes incluyen cansancio, malestar estomacal, vómitos, gases y diarrea.

Otros posibles efectos secundarios con ATRIPLA:

  • Cambios en la grasa corporal. Cambios en la grasa corporal se desarrollan en algunos pacientes que toman anti VIH-1 de la medicina. Estos cambios pueden incluir un aumento en la cantidad de grasa en la parte superior de la espalda y el cuello ("joroba de búfalo"), en los pechos, y alrededor del tronco. La pérdida de grasa en las piernas, los brazos y la cara también puede suceder. La causa y la salud a largo plazo de los efectos de estos cambios en la grasa no se conocen.
  • Decoloración de la piel (pequeñas manchas o pecas) puede ocurrir también con ATRIPLA.
  • In some patients with advanced HIV infection (AIDS), signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started. It is believed that these symptoms are due to an improvement in the body's immune response, enabling the body to fight infections that may have been present with no obvious symptoms. If you notice any symptoms of infection, please inform your doctor immediately.
  • Otros efectos secundarios son la inflamación del páncreas, reacción alérgica (hinchazón de la cara, labios, lengua, o garganta), falta de aliento, dolor, dolor de estómago, debilidad y la indigestión.

Dígale a su médico o farmacéutico si usted nota algún efecto secundario al tomar ATRIPLA.

Póngase en contacto con su profesional de la salud antes de detenerse ATRIPLA debido a los efectos secundarios o por cualquier otra razón.

Esta no es una lista completa de efectos secundarios posibles con ATRIPLA. Pregúntele a su profesional médico o farmacéutico para obtener una lista más completa de los efectos secundarios de ATRIPLA y todos los medicamentos que usted toma.

¿Cómo debo almacenar ATRIPLA?

  • Mantener ATRIPLA y todas las otras medicinas fuera del alcance de los niños.
  • Tienda de ATRIPLA a la temperatura de 77 °F (25 °C).
  • Mantener ATRIPLA en su envase original y se mantenga el recipiente herméticamente cerrado.
  • No guarde medicamentos que está fuera de fecha o que ya no necesita. Si usted tirar los medicamentos fuera del alcance asegúrese de que los niños no los encontrará.

Información General acerca de ATRIPLA:

A veces se recetan medicamentos para afecciones que no son mencionados en el paciente folletos de información. No utilice ATRIPLA para una afección para la cual no fue recetado. No dar ATRIPLA a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas que usted tiene. Esto puede hacerles daño.

Este folleto resume la información más importante acerca de ATRIPLA. Si desea obtener más información, hable con su profesional de la salud. Usted puede preguntar a su proveedor de atención médica o farmacéutico para obtener información acerca de ATRIPLA que está escrita para los profesionales de la salud.

No utilice ATRIPLA si el sello sobre la apertura de la botella está roto o falta.

¿Cuáles son los ingredientes de ATRIPLA?

Ingredientes Activos:efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato

Ingredientes Inactivos:croscarmelosa de sodio, hidroxipropil celulosa, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, lauril sulfato de sodio. La película de recubrimiento contiene óxido de hierro negro, polietileno glicol, alcohol de polivinilo, rojo óxido de hierro, talco y dióxido de titanio.

 

SPL SIN CLASIFICAR

De junio de 2012

ATRIPLA es una marca comercial de Bristol-Myers Squibb

21-937-GS-010

 

LA ETIQUETA DEL PAQUETE.PRINCIPAL PANEL DE LA PANTALLA DE LA SECCIÓN DE

DROGAS: Atripla


GENÉRICO: efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato


DOSIS: TABLETAS, RECUBIERTOS CON PELÍCULA


ADMINISTRACIÓN: ORAL


NDC: 24236-292-22


FUERZA:600 mg


COLOR: rosa


FORMA: OVAL


CALIFICACIÓN: Sin calificación


TAMAÑO: 20 mm


Pie de IMPRENTA: 150


CANTIDAD: 150



Atripla

efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato de TABLETAS, RECUBIERTOS con PELÍCULA

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:24236-292(NDC:15584-0101)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
EFAVIRENZefavirenz600 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
CROSCARMELOSA DE SODIO
HIDROXIPROPIL CELULOSA (TIPO H)
ESTEARATO DE MAGNESIO
la celulosa, microcristalina
LAURIL SULFATO DE SODIO
ÓXIDO FERROSOFÉRICO
POLYETHYLENE GLYCOL 3350
EL ALCOHOL POLIVINÍLICO
óxido férrico rojo
talco
dióxido de titanio

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
rosa20 mm123OVAL

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:24236-292-22150 en 1 FRASCO

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Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
NDANDA0219372013-03-29


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