Bicalutamide

Physicians Total Care, Inc.
ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
Estos aspectos destacados no incluyen toda la información necesaria para el uso de tabletas de bicalutamide USP de forma segura y eficaz. Consulte la información de prescripción completa para tabletas de bicalutamide de la USP. Tabletas de Bicalutamide USP Oral useInitial la Aprobación de estados UNIDOS: 1995

INDICACIONES Y USO

  • Bicalutamide 50 mg es un inhibidor del receptor de andrógenos indicado para su uso en terapia de combinación con un luliberina (LHRH) analógico para el tratamiento de la Fase D2el carcinoma metastásico de próstata.
  • Bicalutamida 150 mg al día no está aprobado para su uso solo o con otros tratamientos. (1)

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

La dosis recomendada para la terapia con bicalutamida en combinación con un análogo de LHRH es un comprimido de 50 mg una vez al día (mañana o tarde). (2)

LAS FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

50 mg comprimidos (3)

CONTRAINDICACIONES

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

  • Hepática grave de los cambios y la insuficiencia hepática se han observado en raras ocasiones. Monitor de suero de las transaminasas antes de iniciar el tratamiento con bicalutamida, a intervalos regulares durante los primeros cuatro meses de tratamiento, y periódicamente a partir de entonces, y para los síntomas o signos sugestivos de disfunción hepática. El uso de bicalutamida con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. (5.1)
  • La ginecomastia y dolor en los senos han sido reportados durante el tratamiento con bicalutamida 150 mg cuando se utiliza como agente único. (5.2)
  • La bicalutamida se utiliza en combinación con un agonista de la LHRH. Los agonistas de la LHRH se han demostrado para causar una reducción en la tolerancia a la glucosa en los machos. Debe considerarse la monitorización de la glucosa en sangre en los pacientes que recibieron bicalutamida en combinación con agonistas de la LHRH. (5.3)
  • Monitoreo de Antígeno Prostático Específico (PSA) es recomendado. Evaluar la progresión clínica si el PSA aumenta. (5.4)

Efectos Secundarios

Las reacciones adversas que ocurrieron en más del 10% de los pacientes tratados con bicalutamida, además de un LHRH-a fueron: sofocos, dolor (incluyendo generales, la espalda, la pelvis y el abdomen), astenia, estreñimiento, infección, náuseas, edema periférico, disnea, diarrea, hematuria, nicturia y la anemia. (6.1)

Para reportar sospechas de REACCIONES ADVERSAS, póngase en contacto con TEVA estados UNIDOS, la FARMACOVIGILANCIA a 1-888-838-2872, X6351 o drug.safety@tevausa.com

LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

  • R-bicalutamida es un inhibidor de CYP 3A4)
  • De protrombina veces deben vigilarse estrechamente en pacientes que ya reciben reciben anticoagulantes cumarínicos que se inician en la bicalutamida. (7)

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

  • Pacientes pediátricos: Etiquetado de describir clínica pediátrica de estudios para la bicalutamida es aprobado por AstraZeneca Pharmaceuticals LP bicalutamide comprimido. Sin embargo, debido a AstraZeneca Pharmaceuticals LP de marketing de la exclusividad de los derechos, una descripción de los estudios clínicos no está aprobado para esta bicalutamide en el etiquetado. (8.4)
  • Descripción
  • Farmacología Clínica
  • Indicaciones
  • Contraindicaciones
  • Advertencias
  • Precauciones
  • Efectos Secundarios
  • Sobredosis
  • La dosis
  • Cómo Se Suministra
  • Información De Asesoramiento Para Pacientes
  • Suplementaria De Material Paciente
  • El Recuadro De Advertencia
  • Paciente Prospecto

LA INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN: CONTENIDO*


INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA

1 INDICACIONES Y USO

Bicalutamide 50 mg diarios se indicapara su uso en terapia de combinación con un luliberina (LHRH) analógico para el tratamiento de la Fase D2el carcinoma metastásico de próstata.

Bicalutamida 150 mg al día no es aprobadopara utilizar solo o con otros tratamientos [ver Estudios Clínicos (14.2)].

2 POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

La dosis recomendada para la terapia con bicalutamida en combinación con un análogo de LHRH es un comprimido de 50 mg una vez al día (mañana o noche), con o sin comida. Se recomienda que la bicalutamida comprimidos deben tomarse a la misma hora cada día. El tratamiento con bicalutamida debe iniciarse al mismo tiempo que el tratamiento con un análogo de LHRH.

2.1 Ajuste de Dosis en insuficiencia Renal

No es necesario ajustar la dosis para pacientes con insuficiencia renal [consulte Uso en Poblaciones Específicas (8.7)].

2.2 Ajuste de Dosis en insuficiencia Hepática

No es necesario ajustar la dosis para pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. En pacientes con afectación hepática grave (n = 4), a pesar de que hubo un 76% de aumento en la vida media (5.9 y 10.4 días para el normal y el deterioro de los pacientes, respectivamente) de los activos de los enantiómeros de bicalutamide no es necesario ajustar la dosis [consulte Uso en Poblaciones Específicas (8.6)].

3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

Bicalutamide tabletas de 50 mg para administración oral.

4 CONTRAINDICACIONES

4.1 Hipersensibilidad

Tabletas de Bicalutamide están contraindicados en cualquier paciente que ha demostrado una reacción de hipersensibilidad a la droga o a cualquiera de los de la tableta de componentes. Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurótico y urticaria han sido reportados [consulte Reacciones Adversas (6.2)].

4.2 las Mujeres

Tabletas de Bicalutamide no tienen ninguna indicación para las mujeres, y no debe ser utilizado en esta población.

4.3 el Embarazo

Tabletas de Bicalutamide puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Bicalutamide comprimidos está contraindicada en las mujeres, incluyendo a aquellos que están o pueden quedar embarazadas. No existen estudios en mujeres embarazadas el uso de bicalutamida. Si se usa este medicamento durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informada del riesgo potencial para el feto [consulte Uso en Poblaciones Específicas (8.1)].

5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

5.1 de la Hepatitis

Los raros casos de muerte o de hospitalización debido a una lesión grave del hígado se han reportado posterior a la comercialización en asociación con el uso de bicalutamida. La hepatotoxicidad en estos informes generalmente ocurrieron dentro de los primeros tres a cuatro meses de tratamiento. La Hepatitis o un marcado incremento en las enzimas del hígado que conduce a la discontinuación de la droga se produjo en aproximadamente el 1% de bicalutamide pacientes en ensayos clínicos controlados.

Los niveles de transaminasas séricas deben ser medidos antes de iniciar el tratamiento con bicalutamida, a intervalos regulares durante los primeros cuatro meses de tratamiento, y periódicamente a partir de entonces. Si los síntomas o signos clínicos sugestivos de disfunción del hígado se producen (por ejemplo, náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, anorexia, "síntomas parecidos a la gripe, orina oscura, ictericia, o en el cuadrante superior derecho de la ternura), el suero de las transaminasas, en particular de la ALT sérica, se debe medir inmediatamente. Si en cualquier momento el paciente tiene ictericia, o su ALT se eleva por encima de dos veces el límite superior de lo normal, la bicalutamida se debe suspenderse de inmediato con un seguimiento cercano de la función hepática.

5.2 de la Ginecomastia y el Dolor en los Senos

En los ensayos clínicos con bicalutamida 150 mg como agente único para el cáncer de próstata, la ginecomastia y el dolor de mama se han reportado hasta el 38% y el 39% de los pacientes, respectivamente.

5.3 La Tolerancia A La Glucosa

Una reducción en la tolerancia a la glucosa se ha observado en los hombres que reciben agonistas de la LHRH. Esto puede manifestarse como la diabetes o la pérdida de control de la glucemia en personas con diabetes preexistente. Consideración debería ser dada a la supervisión de la glucosa en sangre en los pacientes que recibieron bicalutamida en combinación con agonistas de la LHRH.

5.4 Pruebas De Laboratorio

Evaluaciones periódicas de Antígeno Prostático Específico (PSA) puede ser útil en el seguimiento de la respuesta del paciente. Si los niveles de PSA aumentan durante el bicalutamide de la terapia, el paciente debe ser evaluado para la progresión clínica. Para los pacientes que tienen el objetivo de progresión de la enfermedad, junto con un PSA elevado, un tratamiento libre de período de antiandrógeno, mientras se continúa con el análogo de la LHRH, puede ser considerado.

6 REACCIONES ADVERSAS

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones muy diferentes, los índices de reacciones adversas observados en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

6.1 Ensayos Clínicos De Experiencia

En los pacientes con cáncer de próstata avanzado tratados con bicalutamida en combinación con un análogo de LHRH, la más frecuente es la reacción adversa fue sofocos (53%).

En el estudio multicéntrico, doble ciego, ensayo clínico controlado comparando bicalutamide 50 mg una vez al día con flutamida 250 mg tres veces al día, cada uno en combinación con un análogo de LHRH, las siguientes reacciones adversas con una incidencia del 5% o mayor, independientemente de la causalidad, se han reportado.

Tabla 1. La incidencia de Reacciones Adversas (≥ 5% en cualquier Grupo de Tratamiento), Independientemente de la Causalidad
El Sistema Del Cuerpo: Reacción AdversaGrupo de tratamiento Número de Pacientes (%)
Bicalutamide Más Análogo de LHRHLa flutamida Más Análogo de LHRH
(n = 401)(n = 407)
Cuerpo como un Todo
Dolor (General)142 (35)127 (31)
El Dolor De Espalda102 (25)105 (26)
Astenia89 (22)87 (21)
Dolor Pélvico85 (21)70 (17)
La infección71 (18)57 (14)
Dolor Abdominal46 (11)46 (11)
Dolor En El Pecho34 (8)34 (8)
Dolor de cabeza29 (7)27 (7)
Síndrome De Gripe28 (7)30 (7)
Cardiovascular
Los Sofocos211 (53)217 (53)
La hipertensión34 (8)29 (7)
Digestivo
El estreñimiento87 (22)69 (17)
Náuseas62 (15)58 (14)
La diarrea49 (12)107 (26)
El Aumento De La Prueba De Enzimas Hepáticas30 (7)46 (11)
La dispepsia30 (7)23 (6)
La flatulencia26 (6)22 (5)
La Anorexia25 (6)29 (7)
Vómitos24 (6)32 (8)
Hematológicas y Linfáticas
La Anemia45 (11)53 (13)
Metabólicos y Nutricionales
Edema Periférico53 (13)42 (10)
La Pérdida De Peso30 (7)39 (10)
La hiperglucemia26 (6)27 (7)
La Fosfatasa Alcalina Aumentada22 (5)24 (6)
El Aumento De Peso22 (5)18 (4)
Musculoesquelético
Dolor En Los Huesos37 (9)43 (11)
La miastenia27 (7)19 (5)
La artritis21 (5)29 (7)
Fractura Patológica17 (4)32 (8)
Sistema Nervioso
Mareos41 (10)35 (9)
Parestesia31 (8)40 (10)
El insomnio27 (7)39 (10)
La ansiedad20 (5)9 (2)
La depresión16 (4)33 (8)
Sistema Respiratorio
Disnea51 (13)32 (8)
Aumento De La Tos33 (8)24 (6)
La faringitis32 (8)23 (6)
La bronquitis24 (6)22 (3)
La neumonía18 (4)19 (5)
La rinitis15 (4)22 (5)
Piel y Anejos
Erupción35 (9)30 (7)
La sudoración25 (6)20 (5)
Urogenital
La nicturia49 (12)55 (14)
La Hematuria48 (12)26 (6)
Infección Del Tracto Urinario35 (9)36 (9)
La ginecomastia36 (9)30 (7)
Impotence27 (7)35 (9)
El Dolor De Mama23 (6)15 (4)
Aumento De La Frecuencia Urinaria23 (6)29 (7)
Retención Urinaria20 (5)14 (3)
Urinario Deterioro De La19 (5)15 (4)
La Incontinencia Urinaria15 (4)32 (8)

Otras reacciones adversas (mayor o igual a 2%, pero menos del 5%) reportados en el bicalutamide-análogo de la LHRH grupo de tratamiento se enumeran a continuación por el sistema del cuerpo y son, en orden decreciente de frecuencia dentro de cada sistema del cuerpo, independientemente de la causalidad.

Cuerpo como un Todo:Neoplasia

Cardiovascular:La Angina De Pecho

Digestivo:Melena

Metabólicos y Nutricionales:Edema

Musculoesqueléticos:Mialgia

Nervioso:Hipertonía

Respiratorio:Trastorno Pulmonar

Piel y Anexos:La Piel Seca

Sentidos Especiales:La catarata especificado

Urogenital:Disuria

Los Datos De Laboratorio Anormales Los Valores De La Prueba:

Anormalidades de laboratorio, incluyendo elevación de AST, ALT, bilirrubina, UREA y la creatinina y la disminución de la hemoglobina y el recuento de leucocitos han sido reportados en ambos bicalutamide-análogo de la LHRH tratados y la flutamida-análogo de la LHRH los pacientes tratados.

6.2 Experiencia Posterior A La Comercialización

Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el post-aprobatorios uso de bicalutamida. Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Infrecuentes los casos de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurótico y urticaria [verContraindicaciones (4.1)], y infrecuentes los casos de enfermedad pulmonar intersticial, incluyendo neumonitis intersticial y fibrosis pulmonar, han sido reportados con bicalutamida.

La reducción en la tolerancia a la glucosa, que se manifiesta como la diabetes o una pérdida de control de la glucemia en personas con diabetes preexistente, se ha reportado durante el tratamiento con agonistas de la LHRH.

7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Los estudios clínicos no han mostrado interacciones con algún medicamento entre bicalutamida y los análogos de la LHRH (goserelina o leuprolide). No hay ninguna evidencia de que la bicalutamida induce las enzimas hepáticas.

In vitrolos estudios han demostrado que el R-bicalutamida es un inhibidor de CYP 3A4 y con menores efectos inhibitorios sobre CYP 2C9, 2C19 y 2D6 actividad. Los estudios clínicos han demostrado que con la administración de bicalutamida, la media de midazolam (CYP 3A4 sustrato) puede ser mayor de 1,5 veces (para Cmax) y 1,9 veces (para AUC). Por lo tanto, debe tenerse precaución cuando se bicalutamide se coadministra con sustratos del CYP 3A4.

In vitrola proteína de unión a los estudios han demostrado que la bicalutamida puede desplazar a los que reciben anticoagulantes cumarínicos de sitios de unión. De protrombina veces deben ser estrechamente monitorizados en los pacientes que ya reciben reciben anticoagulantes cumarínicos que se inician en la bicalutamida y el ajuste de la dosis de anticoagulante puede ser necesario.

8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

8.1 Embarazo

Efectos Teratogénicos

EMBARAZO CATEGORÍA X [consulte Contraindicaciones (4.3)]. Basado en su mecanismo de acción, la bicalutamida puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Bicalutamida está contraindicado en las mujeres, incluyendo a aquellos que están o pueden quedar embarazadas. Si se usa este medicamento durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informada del riesgo potencial para el feto.

Aunque no existen datos en humanos sobre el uso de bicalutamida en el embarazo y la bicalutamida no es para uso en las mujeres, es importante saber que el uso materno de un inhibidor del receptor de andrógenos podría afectar el desarrollo del feto.

En estudios de reproducción en animales, varón de la descendencia de las ratas que recibieron dosis de 10 mg/kg/día (aproximadamente 2/3 de la clínica de la exposición a la dosis recomendada) y, encima, se observó que la han reducido la distancia anogenital y hipospadias. Estos efectos farmacológicos se han observado con otros antiandrógenos. Ningún otro se observaron efectos teratogénicos en conejos de recibir dosis de hasta 200 mg/kg/día (aproximadamente 1/3 de la clínica de la exposición a la dosis recomendada) o las ratas que recibieron dosis de hasta 250 mg/kg/día (aproximadamente 2 veces la exposición clínica en la dosis recomendada).

8.3 Madres Lactantes

Bicalutamida no está indicado para su uso en las mujeres.

8.4 Uso Pediátrico

La seguridad y eficacia de bicalutamida en pacientes pediátricos no han sido establecidas.

El etiquetado de describir clínica pediátrica de estudios para la bicalutamida es aprobado por AstraZeneca Pharmaceuticals LP bicalutamide comprimido. Sin embargo, debido a AstraZeneca Pharmaceuticals LP de marketing de la exclusividad de los derechos, una descripción de los estudios clínicos no está aprobado para esta bicalutamide en el etiquetado.

8.5 Uso Geriátrico

En dos estudios en los pacientes que recibieron 50 o 150 mg al día, no hay relación significativa entre la edad y los niveles de estado estacionario del total de bicalutamida o el activo R-enantiómero ha sido demostrado.

8.6 Insuficiencia Hepática

La bicalutamida se debe utilizar con precaución en pacientes con moderada a severa, insuficiencia hepática. La bicalutamida es extensamente metabolizado por el hígado. Datos limitados en pacientes con insuficiencia hepática grave sugieren que la excreción de la bicalutamida puede ser demorado y podría conducir a una mayor acumulación. Periódico de las pruebas de función hepática deben ser considerados para hepática de pacientes con problemas en la terapia a largo plazo [véase Advertencias y Precauciones (5.1)].

Ninguna diferencia clínicamente significativa en la farmacocinética de ambos enantiómeros de la bicalutamida se observó en los pacientes con leve a moderada enfermedad hepática como en comparación con los controles sanos. Sin embargo, la vida media de la R-enantiómero se incrementó aproximadamente el 76% (5,9 y 10.4 días para el normal y el deterioro de los pacientes, respectivamente) en pacientes con enfermedad de hígado severa (n = 4).

8.7 Insuficiencia Renal

Insuficiencia Renal (medido por aclaramiento de creatinina) no tuvo ningún efecto significativo sobre la eliminación del total de bicalutamida o el activo R-enantiómero.

8.8 las Mujeres

Bicalutamida no ha sido estudiado en mujeres.

10 SOBREDOSIS

A largo plazo ensayos clínicos se han realizado con dosis de hasta 200 mg de bicalutamida a diario y las dosis han sido bien tolerado. Una sola dosis de bicalutamide que resulta en síntomas de una sobredosis considera en peligro la vida no ha sido establecida.

No existe ningún antídoto específico

In the management of an overdose with bicalutamide, vomiting may be induced if the patient is alert. It should be remembered that, in this patient population, multiple drugs may have been taken. Dialysis is not likely to be helpful since bicalutamide is highly protein bound and is extensively metabolized. General supportive care, including frequent monitoring of vital signs and close observation of the patient, is indicated.

11 DESCRIPCIÓN

Bicalutamide tabletas contiene 50 mg de bicalutamida, un no-esteroides andrógenos inhibidor del receptor con ninguna otra actividad endocrina. El nombre químico es propanamide, N-[4-ciano-3-(trifluorometil)fenil]-3-[(4-fluorofenil)sulfonil]-2-hidroxi-2-metil-,( -). La fórmula estructural es:

C18H14N2O4F4S M. W. 430.37

El pKa' es de aproximadamente 12. La bicalutamida es un buen blanco o polvo que es prácticamente insoluble en agua a 37°C (5 mg por cada 1000 mL), ligeramente soluble en cloroformo y etanol absoluto, escasamente soluble en metanol, y soluble en acetona y tetrahidrofurano.

La bicalutamida es un racemato con su una actividad antiandrogénica ser casi exclusivamente exhibido por el R-enantiómero de bicalutamide

Los ingredientes inactivos de las tabletas de bicalutamide son: dióxido de silicio coloidal, croscarmelosa sódica, hipromelosa, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, polidextrosa, polietilenglicol 4000, povidona, lauril sulfato de sodio y dióxido de titanio.

12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA

12.1 Mecanismo de Acción

La bicalutamida es un no-esteroides andrógenos inhibidor de los receptores. Se inhibe competitivamente la acción de los andrógenos por la unión a citosol de los receptores de andrógenos en el tejido diana. El carcinoma de próstata es conocido por ser de andrógenos sensible y responde al tratamiento que contrarresta el efecto de los andrógenos y/o elimina la fuente de andrógenos.

Cuando la bicalutamida se combina con la luliberina (LHRH) analógica de la terapia, la supresión de la testosterona del suero inducida por el análogo de la LHRH no se ve afectada. Sin embargo, en los ensayos clínicos con bicalutamida como agente único para el cáncer de próstata, se eleva en el suero de testosterona y estradiol se han observado.

En un subgrupo de pacientes que han sido tratados con bicalutamida y un agonista de la LHRH, y que interrumpir la terapia con bicalutamida debido a la progresión de cáncer de próstata avanzado, una reducción en el Antígeno Prostático Específico (PSA) y/o la mejoría clínica (antiandrógeno retiro fenómeno) pueden ser observadas.

12.3 Farmacocinética

La absorción de

La bicalutamida es bien absorbida después de la administración oral, aunque la biodisponibilidad absoluta es desconocido. La coadministración de bicalutamide con alimentos no tiene ningún efecto clínicamente significativo sobre la velocidad y magnitud de la absorción.

Distribución

La bicalutamida es muy unida a la proteína (96%) [consulte Interacciones farmacológicas (7)].

Metabolismo/Eliminación

La bicalutamida se somete a estereoespecífica metabolismo. El S (inactivo) isómero se metaboliza principalmente por glucuronidación. La R (activo) isómero también se somete a la glucuronidación, pero es predominantemente oxidado a un metabolito inactivo seguido por glucuronidación. Tanto el padre, y de metabolitos glucurónidos son eliminados en la orina y las heces. El S-enantiómero se elimina rápidamente, relativa a la R-enantiómero, con el R-enantiómero que representa aproximadamente el 99% del total de estado estable de los niveles plasmáticos.

La farmacocinética de la enantiómero activo de bicalutamide en los machos normales y pacientes con cáncer de próstata se presentan en la Tabla 3.

Tabla 3
ParámetroLa media deDesviación Estándar
Los Machos normales (n = 30)
Aparente Oral Aclaramiento (L/hr)0.3200.103
Dosis única Pico de Concentración (mcg/mL)0.7680.178
Una sola Dosis de Tiempo para alcanzar la Concentración máxima (horas)31.314.6
Vida media (días)5.82.29
Los pacientes con Cáncer de Próstata (n = 40)
Css(mcg/mL)8.9393.504

13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

Dos años orales se han realizado estudios de carcinogenicidad en ratas hembras y machos y ratones a dosis de 5, 15 o 75 mg/kg/día de bicalutamida. Una variedad de tumores efectos sobre los órganos destino fueron identificados y se atribuye a la antiandrogenicity de bicalutamida, es decir, testicular benigno intersticial (de Leydig) de células de tumores en ratas macho en todos los niveles de dosis (el estado estacionario de la concentración plasmática con la de 5 mg/kg/día dosis es aproximadamente 2/3 humanos concentraciones terapéuticas*) y adenocarcinoma uterino en ratas hembra a 75 mg/kg/día (aproximadamente 1 1/2 veces que el ser humano concentraciones terapéuticas*). No hay ninguna evidencia de hiperplasia de células de Leydig en los pacientes

Un pequeño aumento en la incidencia de carcinoma hepatocelular en los ratones machos dado a 75 mg/kg/día de bicalutamida (aproximadamente 4 veces humanos concentraciones terapéuticas*) y un aumento de la incidencia de hiperplasia adenomas de las células foliculares de la tiroides en ratas que recibieron 5 mg/kg/día (aproximadamente 2/3 humanos concentraciones terapéuticas*y encima se registraron. Estos cambios neoplásicos fueron las progresiones de no neoplásica de los cambios relacionados con la inducción de enzimas hepáticas observadas en los estudios de toxicidad animal. La inducción enzimática no se ha observado después de bicalutamide de la administración en el hombre. No hubo efectos tumorigénicos sugerente de genotóxico la carcinogénesis.

Una exhaustiva batería de tanto in vitroy en vivolas pruebas de genotoxicidad (gen de levadura de conversión, Ames, E. coli, CHO/HGPRT, linfocitos humanos citogenética, micronúcleo de ratón, y de médula ósea de rata de pruebas citogenéticas) ha demostrado que la bicalutamida no tiene actividad genotóxica.

Administración de bicalutamida puede conducir a la inhibición de la espermatogénesis. Los efectos a largo plazo de bicalutamide en la fertilidad masculina no han sido estudiadas.

En ratas macho tratadas en 250 mg/kg/día (aproximadamente 2 veces humanos concentraciones terapéuticas*), el precoital intervalo y tiempo para el éxito de apareamiento se incrementaron en el primer emparejamiento, pero no se observaron efectos en la fertilidad tras el éxito de apareamiento fueron vistos. Estos efectos fueron invertidos por 7 semanas después de la final de 11 semanas de dosificación.

No se observaron efectos en las ratas hembras dosificado a 10, 50 y 250 mg/kg/día (aproximadamente 2/3, 1 y 2 veces humanos concentraciones terapéuticas, respectivamente*) o su descendencia femenina fueron observados. Administración de bicalutamida a las mujeres embarazadas como resultado de la feminización de la descendencia masculina que conduce a la hipospadias en todos los niveles de dosis. Hijos varones afectados fueron también impotente.

14 ESTUDIOS CLÍNICOS

14.1 Bicalutamide 50 mg al día en Combinación Con una LHRH-A

En un estudio multicéntrico, doble ciego, ensayo clínico controlado, 813 pacientes no tratados previamente con cáncer de próstata avanzado fueron aleatorizados para recibir bicalutamide 50 mg una vez al día (404 pacientes) o flutamida 250 mg (409 pacientes) tres veces al día, cada uno en combinación con análogos de la LHRH (acetato de goserelina implante o de acetato de leuprolide depot).

En un análisis llevado a cabo después de una mediana de seguimiento de 160 semanas se alcanzó, 213 (52.7%) de los pacientes tratados con bicalutamida-análogo de la LHRH terapia y 235 (57.5%) de los pacientes tratados con flutamida-análogo de la LHRH terapia había muerto. No hubo diferencia significativa en la supervivencia entre los grupos de tratamiento (ver Figura 1). The hazard ratio for time to death (survival) was 0.87 (95% confidence interval 0.72 to 1.05).


Figura 1 - El método de Kaplan-Meier de la Probabilidad de Muerte para Ambos Grupos de Tratamiento Antiandrógeno. No hubo diferencia significativa en el tiempo con el objetivo de la progresión del tumor entre los grupos de tratamiento (ver Figura 2). Objetivo de la progresión del tumor se define como la aparición de metástasis en los huesos o el empeoramiento de las metástasis óseas en la gammagrafía ósea atribuible a la enfermedad metastásica, o un incremento en un 25% o más de cualquiera de los ya existentes medibles extraesquelético metástasis. El cociente de riesgo para el tiempo hasta la progresión de la bicalutamida además de la LHRH análogo a los de la flutamida más análogo de la LHRH fue de 0,93 (ic del 95% intervalo de confianza, de 0,79 a 1,10). Figura 2 - Curva de Kaplan-Meier para el Tiempo hasta la Progresión de Ambos Grupos de Tratamiento Antiandrógeno.

La calidad de vida se evaluó con la auto-administrado cuestionarios para los pacientes sobre el dolor, el funcionamiento social, el bienestar emocional, la vitalidad, la actividad de limitación, cama discapacidad, estado general de salud, la capacidad física, síntomas generales y relacionados con el tratamiento de los síntomas. Evaluación de los cuestionarios de Calidad de Vida no indican consistente diferencias significativas entre los dos grupos de tratamiento.

14.2 de Datos de Seguridad De Estudios Clínicos con Bicalutamida 150 mg

Bicalutamida 150 mg no está aprobado para su uso ya sea solo o con otros tratamientos.

Dos idénticos estudio multicéntrico, aleatorio, de etiqueta abierta ensayos que compararon la bicalutamida 150 mg al día en monoterapia a la castración se llevaron a cabo en los pacientes que tenían localmente avanzado (T3-4, NX, MO) o metastásico (M1) de cáncer de próstata.

La Monoterapia — M1 Grupo

Bicalutamida 150 mg al día no está aprobado para su uso en pacientes con M1 cáncer de la próstata. Basado en un análisis intermedio de los dos ensayos para la supervivencia, la Seguridad de los Datos de Monitoreo de la Junta recomienda que la bicalutamida el tratamiento se suspendió en el M1 pacientes debido a que el riesgo de muerte fue del 25% (HR DE 1,25, IC 95% 0,87 a 1.81) y 31% (HR 1.31, ic del 95%: 0,97 a 1.77) superior en el bicalutamide grupo tratado en comparación con la de los castrados grupo, respectivamente.

Localmente Avanzado (T3-4, NX, MO) Grupo

Bicalutamida 150 mg al día no está aprobado para su uso en pacientes con localmente avanzado (T3-4, NX, MO), cáncer de la próstata. Después de la discontinuación de todos M1 pacientes, las pruebas continuaron con el T3-4, NX, MO pacientes hasta completar el estudio. En el estudio más grande (N = 352), el riesgo de muerte fue del 25% (HR DE 1,25, ic del 95%: 0,92 a 1.71) superior en el bicalutamide grupo y en el menor de un ensayo (N = 140), el riesgo de muerte fue de 36% (HR DE 0,64, IC del 95%, 0,39 para 1.03) menor en los bicalutamide grupo.

Además de los dos estudios antes mencionados, hay otros tres clínicas en curso estudios que proporcionan información adicional de seguridad para la bicalutamida 150 mg, una dosis que no es aprobado para el uso. Estos son los tres multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupo paralelo de los ensayos que comparan la bicalutamida 150 mg al día en monoterapia (adyuvante a la terapia previa o en virtud de espera vigilante) con placebo, de la muerte o de tiempo de progresión de la enfermedad, en una población de 8113 pacientes con localizadas o cáncer de próstata localmente avanzado.

Bicalutamida 150 mg al día no está aprobado para su uso como terapia para los pacientes con cáncer de próstata localizado que son candidatos para la espera vigilante. Datos de planificó un análisis de subgrupos de dos de estos ensayos, en 1627, los pacientes con cáncer de próstata localizado que estaban bajo la vigilante espera, reveló una tendencia hacia la disminución de la supervivencia en el bicalutamide brazo después de una mediana de seguimiento de 7,4 años. Hubo 294 (37.7%) de las muertes en el bicalutamide los pacientes tratados frente a 279 (32.9%) de las muertes en los pacientes tratados con placebo (localizada espera vigilante del grupo), para un cociente de riesgo de 1,16 (IC 95% 0,99 a 1.37).

16 PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

Tabletas de Bicalutamide USP están disponibles de la siguiente manera:

50 mg - blanco, recubierto con película, redondo tabletas, grabados con "93" en una cara y "220" en el otro lado, en botellas de 30 NDC 54868-6133-0.

16.1 el Almacenamiento y la Manipulación

Almacenar a una temperatura de 20° C a 25°C (68 a 77° F) [Ver a Temperatura ambiente Controlada de USP].

Dispensar en un apretado, resistente a la luz del contenedor como se define en la USP, con un niño-resistente al cierre (según sea necesario).

17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA PACIENTES

Los pacientes deben ser informados de que la terapia con bicalutamida y el análogo de la LHRH debe iniciarse al mismo tiempo y que no debe interrumpir o dejar de tomar estos medicamentos sin consultar a su médico.

Durante el tratamiento con bicalutamida, somnolencia ha sido reportado, y los pacientes que experimentan este síntoma debe observar precaución al conducir o manejar máquinas.

Los pacientes deben ser informados de que la diabetes, o la pérdida de control de la glucemia en pacientes con diabetes preexistente ha sido reportados durante el tratamiento con agonistas de la LHRH. Consideración debería ser dada a la supervisión de la glucosa en sangre en los pacientes que recibieron bicalutamida en combinación con agonistas de la LHRH.

Información Para El Paciente

Tabletas de Bicalutamide USP

Lea la Información del Paciente que viene con tabletas de bicalutamide antes de empezar a tomar, y cada vez que renueve su receta. Puede haber información nueva. Este prospecto no tomar el lugar de hablar con su proveedor de atención médica acerca de su condición médica o su tratamiento.

¿Cuáles son las tabletas de bicalutamide?

Bicalutamide comprimidos es un medicamento recetado, llamado un inhibidor del receptor de andrógenos, se utiliza en combinación con la luliberina (LHRH) medicamentos para tratar la etapa D2cáncer de próstata metastásico. No se sabe si las tabletas de bicalutamide son seguros y eficaces en los niños.

¿Quién no debe tomar tabletas de bicalutamide?

No tome bicalutamida comprimidos si:

  • usted es una mujer.
  • usted es alérgico a cualquiera de los ingredientes en las tabletas de bicalutamide. Consulte el final de este folleto para obtener una lista completa de ingredientes.

¿Qué debo decirle a mi proveedor de la salud antes de tomar bicalutamida tabletas?

Antes de tomar bicalutamida comprimidos, informe a su médico acerca de todas sus condiciones médicas, incluyendo si usted:

  • es una mujer (ver "¿Quién no debe tomar tabletas de bicalutamide?")
  • está embarazada o cree que puede estar embarazada
  • tiene problemas de hígado
  • tomar un medicamento para diluir la sangre. Pregúntele a su profesional médico o farmacéutico si no está seguro de si su medicamento es un diluyente de la sangre.
  • tiene diabetes (baja de azúcar en la sangre de control ha sido reportado en personas que toman tabletas de bicalutamide en combinación con la LHRH medicamentos)

Dígale a su proveedor de atención médica sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos con y sin receta, vitaminas y suplementos a base de hierbas. Bicalutamide tabletas y otros medicamentos pueden afectar a cada uno de los otros efectos secundarios que causan. Tabletas de Bicalutamide puede afectar la acción de otros medicamentos, y otros medicamentos pueden afectar la forma en tabletas de bicalutamide trabajo.

Conozca los medicamentos que usted toma. Mantenga una lista de sus medicamentos con usted para mostrar sus proveedores de atención médica cuando usted consigue un nuevo medicamento.

¿Cómo debo tomar las tabletas de bicalutamide?

  • Tome las tabletas de bicalutamide exactamente según lo prescrito.
  • Tomar bicalutamida comprimidos a la misma hora todos los días.
  • Your treatment with bicalutamide tablets should start at the same time as your treatment with the LHRH medicine.
  • Si olvida una dosis, no tome una dosis extra, tome la siguiente dosis a su hora habitual. No tome 2 dosis al mismo tiempo.
  • Bicalutamide comprimidos puede tomarse con o sin alimentos.
  • Si usted toma demasiadas tabletas de bicalutamide, llame a su proveedor de atención médica o Centro de Control de Envenenamiento o vaya a la sala de emergencias del hospital más cercano de inmediato.
  • No deje de tomar tabletas de bicalutamide a menos que su médico se lo indique.
  • Su profesional médico puede hacerle análisis de sangre mientras usted toma las tabletas de bicalutamide.
  • El cáncer de próstata puede empeorar mientras está tomando tabletas de bicalutamide en combinación con la LHRH medicamentos. Un seguimiento Regular de su cáncer de próstata con su profesional de la salud es importante para determinar si su enfermedad es peor.

¿Qué debo evitar mientras está tomando tabletas de bicalutamide?

Conducción y uso de maquinaria. No conducir, manejar maquinaria, o hacer otras actividades peligrosas hasta que sepa cómo tabletas de bicalutamide afectar a usted.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de las tabletas de bicalutamide?

Tabletas de Bicalutamide puede causar efectos secundarios graves.

Obtenga ayuda médica de inmediato si usted tiene:

  • dificultad para respirar con o sin tos o fiebre. Algunas personas que toman tabletas de bicalutamide obtener una inflamación en los pulmones llamada enfermedad pulmonar intersticial.
  • Una reacción alérgica.Los síntomas de una reacción alérgica incluyen: picazón de la piel, urticaria (protuberancias), hinchazón de la cara, labios, lengua, garganta, o dificultad para tragar.
  • Coloración amarillenta de la piel y los ojos (ictericia), orina oscura, superior derecho dolor de estómago, náusea, vómitos, cansancio, pérdida de apetito, escalofríos, fiebre, todo el dolor del cuerpo. Estos pueden ser síntomas de daño hepático.
  • Pobre control de azúcar en sangre puede ocurrir en personas que toman tabletas de bicalutamide en combinación con la LHRH medicamentos.
  • el agrandamiento de las mamas (ginecomastia) y dolor en los senos.

Los más comunes efectos secundarios de las tabletas de bicalutamide incluyen:

  • sofocos, o cortos períodos de sensación de calor y sudoración
  • todo el cuerpo dolor en su espalda, la pelvis, el estómago
  • sensación de debilidad
  • el estreñimiento
  • la infección
  • náuseas
  • hinchazón en sus tobillos, piernas o pies
  • la diarrea
  • sangre en la orina
  • despertar del sueño de orinar durante la noche
  • una disminución en los glóbulos rojos (anemia)
  • sensación de mareo

Dígale a su proveedor de salud si usted tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de las tabletas de bicalutamide. Para obtener más información, pregúntele a su profesional médico o farmacéutico.

Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Usted puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

¿CÓMO DEBO ALMACENAR LAS TABLETAS DE BICALUTAMIDE?

Guarde las tabletas de bicalutamide entre 20°C a 25°C (68°F a 77°F).

Mantenga las tabletas de bicalutamide y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.

Información General sobre el uso seguro y eficaz de las tabletas de bicalutamide.

A veces se recetan medicamentos para fines distintos de los enumerados en una hoja de información del paciente. No use tabletas de bicalutamide para una afección para la que no estaban prescritos. No dar tabletas de bicalutamide a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas que usted. Que puede hacerles daño.

Esta hoja de información del paciente resume la información más importante acerca de las tabletas de bicalutamide. Si desea obtener más información acerca de las tabletas de bicalutamide hable con su profesional de la salud. Usted puede preguntar a su proveedor de atención médica o farmacéutico para obtener información acerca de las tabletas de bicalutamide que está escrita para los profesionales de la salud. Para obtener más información, llame 1-888-838-2872, ASUNTOS MÉDICOS.

¿Cuáles son los ingredientes en las tabletas de bicalutamide USP?

Los ingredientes activos incluyen: bicalutamide

Ingredientes inactivos son: dióxido de silicio coloidal, croscarmelosa sódica, hipromelosa, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, polidextrosa, polietilenglicol 4000, povidona, lauril sulfato de sodio y dióxido de titanio.

Fabricados En Israel Por:

TEVA PHARMACEUTICAL IND. LTD.

Jerusalén, 91010, Israel

Fabricado Por:

TEVA PHARMACEUTICALS USA

Sellersville, PA 18960

Apo. B 6/2009



Para volver a etiquetar de "Adicional de la etiqueta de código de Barras":

Los Médicos Total Care, Inc.
Tulsa, OK 74146

LA ETIQUETA DEL CONTENEDOR

50 MG BOTELLA DE TEXTO

BICALUTAMIDE

Tablets USP

50 mg

FARMACÉUTICO: POR FAVOR, PRESCINDIR DE

ADJUNTO LA INFORMACIÓN DEL PACIENTE

PROSPECTO

Sólo Rx


Bicalutamide

Bicalutamide TABLETAS, RECUBIERTOS con PELÍCULA

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:54868-6133(NDC:0093-0220)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
BICALUTAMIDEBICALUTAMIDE50 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
EL DIÓXIDO DE SILICIO COLOIDAL
CROSCARMELOSA DE SODIO
hipromelosa
lactosa monohidrato
ESTEARATO DE MAGNESIO
la celulosa, microcristalina
POLIDEXTROSA
POLIETILENGLICOL 4000
la povidona yodada
LAURIL SULFATO DE SODIO
dióxido de titanio

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
BLANCO (blanco)7 mm93RONDA

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:54868-6133-030 1 BOTELLA

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
ANDAANDA0769322010-08-09


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Asegúrese de consultar a su médico antes de tomar cualquier medicamento!