Busulfex

ESP Pharma, Inc.
IV Busulfex
(busulfan) de la Inyección

LA INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN: CONTENIDO*


INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA

ADVERTENCIA

BUSULFEX®(busulfan) de la Inyección es un potente fármaco citotóxico que causa profunda de la mielosupresión en la dosis recomendada. Debe ser administrado bajo la supervisión de un médico cualificado con experiencia en el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, el uso de la quimioterapia para el cáncer de las drogas y el manejo de los pacientes con pancitopenia severa. Manejo adecuado de la terapia y las complicaciones sólo es posible cuando el diagnóstico adecuadas y los centros de tratamiento están disponibles. VEA LA SECCIÓN DE "ADVERTENCIAS" PARA OBTENER INFORMACIÓN ACERCA DE BUSULFAN INDUCIDA POR PANCITOPENIA EN LOS SERES HUMANOS.

DESCRIPCIÓN

Busulfán es un agente alquilante bifuncional conocido químicamente como 1,4 - butanodiol, dimethanesulfonate. BUSULFEX®(busulfan) de la Inyección es la intención de la administración intravenosa. Se suministra como un claro, incoloro, estéril, solución de 10 mL viales de un solo uso.

Cada vial de BUSULFEX contiene 60 mg (6 mg/mL) de busulfan, el ingrediente activo, un polvo blanco cristalino con una fórmula molecular de CH3ASÍ que2O(CH2)4OSO2CH3y un peso molecular de 246 g/mol. Busulfán se disuelve en N,N-dimetilacetamida (DMA) 33% vol/vol y Polietilenglicol 400, el 67% vol/vol. La solubilidad de busulfán en el agua es de 0,1 g/L y el pH de BUSULFEX diluido a aproximadamente 0,5 mg/mL de busulfán en Cloruro de Sodio 0.9% Inyección, USP o Dextrosa al 5% Inyección, USP como se recomienda para la infusión refleja el pH del diluyente y rangos de 3.4 a 3.9.

BUSULFEX está diseñado para ser diluido en Cloruro de Sodio 0.9% Inyección, USP o Dextrosa al 5% Inyección, USP antes de la infusión intravenosa.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de Acción

Busulfán es un agente alquilante bifuncional en la que dos lábil metanosulfonato grupos están conectados a los extremos opuestos de un cuatro de emisiones de carbono de la cadena alquil. En medios acuosos, busulfán hidroliza para liberar el metanosulfonato de los grupos. Esto produce reactiva carbonium iones que pueden alcalinizar el ADN. Daño en el ADN se cree que es responsable de gran parte de la citotoxicidad de busulfán.

Farmacocinética

La farmacocinética de BUSULFEX estudiaron 59 pacientes que participan en un ensayo prospectivo de una BUSULFEX-ciclofosfamida preparatoria régimen antes del trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas del trasplante. Los pacientes recibieron 0.8 mg/kg BUSULFEX cada seis horas, para un total de 16 dosis de más de cuatro días. Cincuenta y cinco de los cincuenta y nueve pacientes (93%), administrado BUSULFEX mantiene valores de AUC por debajo del valor objetivo (<1500 µM•min).

Tabla 1: Estado Estacionario de los Parámetros Farmacocinéticos Siguientes Busulfex ® (busulfan) Infusión (0,8 mg/kg
La media deCV (%)Rango de
* La separación normalizado al peso corporal real para todos los pacientes.
La Cmax (ng/mL)122218496-1684
AUC (µM•min)116720556-1673
CL (ml/min/kg)*2.52251.49-4.31

BUSULFEX farmacocinética mostró consistencia entre la dosis de 9 de la dosis y 13 como se ha demostrado por la reproducibilidad de estado estacionario de la Cmax y un bajo coeficiente de variación de este parámetro.

En un estudio farmacocinético de BUSULFEX en 24 pacientes pediátricos, la población de la farmacocinética (PPK) las estimaciones de BUSULFEX para el aclaramiento (CL) y el volumen de distribución (V) se han determinado. Para el peso corporal real, PPK estimaciones de CL y V fueron 4.04 L/hr/20 kg (3,37 ml/min/kg

Distribución, Metabolismo, Excreción:

Estudios de la distribución, el metabolismo y la eliminación de BUSULFEX no se han hecho.

Distribución:Busulfan alcanza concentraciones en el líquido cefalorraquídeo aproximadamente iguales a las del plasma. Irreversible de la unión a elementos de plasma, principalmente a la albúmina, se ha calculado que el 32.4 ± 2.2%, lo que es consistente con el reactivo electrofílico propiedades de busulfán.

Metabolismo:Busulfán se metaboliza principalmente por conjugación con el glutatión, tanto de forma espontánea y por la glutatión S-transferasa (GST) la catálisis. Este conjugado se somete a más extenso metabolismo oxidativo en el hígado.

Excreción:Después de la administración de 14C - etiquetados busulfán a los seres humanos, aproximadamente el 30% de la radiactividad administrada se excreta en la orina en 48 horas

ESTUDIOS CLÍNICOS

La documentación de la seguridad y la eficacia de busulfan como un componente de un régimen de acondicionamiento previo al trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas de la reconstitución se deriva de dos fuentes: i) el análisis de un ensayo clínico prospectivo de BUSULFEX que participan 61 pacientes con diagnóstico de diversas enfermedades hematológicas malignas, y ii) los informes publicados de los ensayos controlados aleatorios que emplean altas dosis de busulfan oral como componente de un régimen de acondicionamiento para el trasplante, que fueron identificados en una revisión de la literatura de cinco estableció las bases de datos comerciales.

El estudio prospectivo fue un solo brazo, estudio de etiqueta abierta en 61 pacientes que recibieron BUSULFEX como parte de un régimen de acondicionamiento para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas. El estudio incluyó a pacientes con leucemia aguda pasado la primera remisión (primera o posterior recaída), con alto riesgo de la primera remisión, o con el fracaso de la inducción

Los pacientes recibieron 16 BUSULFEX dosis de 0,8 mg/kg cada 6 horas como dos horas en infusión durante 4 días, seguido de ciclofosfamida 60 mg/kg una vez por día durante dos días (BuCy2 de régimen). Todos los pacientes recibieron 100% de su programa de BUSULFEX régimen. Ningún ajuste de dosis en que se realizaron. Después de un día de descanso, el trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas fueron infundidas. Los parámetros de eficacia en este estudio fueron: mielosupresión (que se define como uno o más de los siguientes: recuento absoluto de neutrófilos [ANC] menos de 0.5x109/L, recuento absoluto de linfocitos [ALC] menos de 0.1x109/L, trombocitopenia define como un recuento de plaquetas inferior a 20.000/mm3 o una transfusión de plaquetas) y el injerto (ANC≥0.5x109/L).

All patients (61/61) experienced myeloablation. The median time to neutropenia was 4 days. All evaluable patients (60/60) engrafted at a median of 13 days post-transplant (range 9 to 29 days); one patient was considered non-evaluable because he died of a fungal pneumonia 20 days after BMT and before engraftment occurred. All but 13 of the patients were treated with prophylactic G-CSF. Evidence of donor cell engraftment and chimerism was documented in all patients who had a chromosomal sex marker or leukemic marker (43/43), and no patient with chimeric evidence of allogeneic engraftment suffered a later loss of the allogeneic graft. There were no reports of graft failure in the overall study population. The median number of platelet transfusions per patient was 6, and the median number of red blood cell transfusions per patient was 4.

Veintitrés pacientes (38%) recayeron en una mediana de 183 días post-trasplante (rango de 36 a 406 días). Sesenta y dos por ciento de los pacientes (38/61) estaban libres de la enfermedad con una mediana de seguimiento de 269 días post-trasplante (rango de 20 a 583 días). Cuarenta y tres pacientes (70%) estaban vivos, con una mediana de seguimiento de 288 días post-trasplante (rango de 51 a 583 días). Hubo dos muertes antes del trasplante Día 28 y seis pacientes murieron por trasplante de médula ósea el Día 100. Diez pacientes (16%) murieron después de trasplante de médula ósea de 100 Días, con una mediana de 199 días post-trasplante (rango 113 275 días).

Busulfan Oral Revisión De La Literatura.Cuatro publicaciones de ensayos controlados aleatorios que evaluaron una alta dosis de busulfan oral que contienen régimen de acondicionamiento (busulfán 4 mg/kg/d x 4 días ciclofosfamida 60 mg/kg/d x 2 días) para el trasplante alogénico en la configuración de la LMC fueron identificados. Dos de los estudios (Clift y Devergie) tenía una población confinada a la LMC en fase crónica que fueron aleatorizados entre acondicionado con busulfán/ciclofosfamida (BU/CY) y la ciclofosfamida/irradiación corporal total (CY/TBI). Un total de 138 pacientes fueron tratados con BU/CY en estos estudios. Las poblaciones de los dos restantes estudios (Ringden y Blume) se incluyó a pacientes con leucemia mielógena crónica, la leucemia linfoblástica aguda (lla) y leucemia mieloide aguda (LMA). En los países Nórdicos BMT Grupo de estudio publicado por Ringden, et al., 57 pacientes tuvieron LMC, y de esos, 30 fueron tratados con BU/CY. Los pacientes con LMC en fase crónica, acelerada fase, y la explosión de la crisis eran elegibles para este estudio. Los participantes con LMC (34/122 pacientes) en un estudio SWOG publicados por Blume, et al., tenían enfermedad más allá de la primera fase crónica. Veinte de los pacientes con LMC tratados con BU/CY, y el TBI grupo de comparación utilizado etoposide en lugar de ciclofosfamida.

La tabla 2 a continuación se resume el análisis de eficacia informó de estos 4 estudios.

Tabla 2: Resumen de los análisis de eficacia de los ensayos controlados aleatorios utilizando una alta dosis de busulfan oral que contienen régimen de acondicionamiento identificados en una revisión de la literatura.

*Eto = etopósido. TBI se combina con etopósido en el comparador de brazo de este estudio.

BU = Busulfán

CY = Ciclofosfamida

TBI = Irradiación Corporal Total

DFS = Supervivencia Libre de Enfermedad

ANC = Recuento Absoluto de Neutrófilos

Clift, 1994
LMC en Fase Crónica
3 año en General3 años de DFSLa recaídaTiempo para el Injerto
La supervivencia(p=0.43)(ANC ≥ 500)
BU/CYCY/TBIBU/CYCY/TBIBU/CYCY/TBIBU/CYCY/TBI
El 80%El 80%El 71%El 68%13%13%22,6 días22.3 días
 
Devergie, 1995
LMC en Fase Crónica
5 años la Supervivencia Global5 años de DFS (p=0.75)La recaída (Riesgo Relativo de análisisEl tiempo de Injerto (ANC ≥ 500)
(p=0.5)BU/CY:CY/TBI)
(p=0,04)
BU/CYCY/TBIBU/CYCY/TBIBU/CYCY/TBIBU/CYCY/TBI
El 60,6%El 65,8%El 59,1%51.0%4.10NingunoNinguno
±11.7%±12.5%±11.8%±14%(IC 95% =1.00-20.28)DadoDado
 
Ringden, 1994
LA LMC, AML, TODOS LOS
3 año en General3 años de Recaída GratisLa recaídaTiempo para el Injerto
La supervivenciaLa supervivencia(p=0,9)(ANC >500)
(p<0.03)(p=0,065)
BU/CYCY/TBIBU/CYCY/TBIBU/CYCY/TBIBU/CYCY/TBI
El 62%El 76%56%67%22%26%20 días20 días
 
Blume, 1993*
LA LMC, AML, TODOS LOS
RR de MortalidadDFSRR de RecaídaTiempo para el Injerto
(En relación con los análisis de Riesgo
BU/CY:Eto/TBI)
BU/CYEto/TBIBU/CYEto/TBIBU/CYEto/TBIBU/CYEto/TBI
0.97No Se Da1.02No Se Da
(95% CI=0.64-1.48)(95% CI=0.56-1.86)

INDICACIONES Y USO

BUSULFEX®(busulfan) Inyectable está indicado para su uso en combinación con ciclofosfamida como un régimen de acondicionamiento previo al trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas de un trasplante para tratar la leucemia mieloide crónica.

CONTRAINDICACIONES

BUSULFEX está contraindicado en pacientes con historia de hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes.

ADVERTENCIAS

BUSULFEX debe ser administrado bajo la supervisión de un médico cualificado con experiencia en el trasplante de células madre hematopoyéticas. Manejo adecuado de las complicaciones derivadas de su administración sólo es posible cuando el diagnóstico adecuadas y los centros de tratamiento están disponibles.

Las advertencias siguientes corresponden a los diferentes efectos fisiológicos de BUSULFEX en el ámbito de los trasplantes alogénicos.

Hematológicas:La más frecuente de graves consecuencias del tratamiento con BUSULFEX en la dosis recomendada y el horario es de profunda mielosupresión, que ocurre en todos los pacientes. Grave granulocitopenia, trombocitopenia, anemia, o cualquier combinación de los mismos puede desarrollar. Frecuentes hemogramas completos, incluyendo las células blancas de la sangre diferenciales, y cuantitativa de los recuentos de plaquetas deben ser monitoreados durante el tratamiento y hasta que se logra la recuperación. Recuento absoluto de neutrófilos caer por debajo de 0.5x109/L en una mediana de 4 días post-trasplante en el 100% de los pacientes tratados en el BUSULFEX ensayo clínico. El recuento absoluto de neutrófilos recuperado en una mediana de 13 días después de un trasplante alogénico cuando profiláctico G-CSF se utiliza en la mayoría de los pacientes. Trombocitopenia (<25,000/mm3o que requieren transfusión de plaquetas) se produjo en una mediana de 5 a 6 días en el 98% de los pacientes. Anemia (hemoglobina <8.0 g/dL) se produjo en el 69% de los pacientes. La terapia con antibióticos y de las plaquetas y de glóbulos rojos de apoyo debe ser utilizado cuando sea médicamente indicado.

Neurológicos:Las convulsiones han sido reportados en pacientes que reciben highdose busulfán oral a dosis de producir el plasma drogas niveles similares a los alcanzados tras la dosis recomendada de BUSULFEX. A pesar de la terapia profiláctica con fenitoína, una convulsión (1/42 pacientes) se informó durante un trasplante autólogo de ensayos clínicos de BUSULFEX. Este episodio se produjo durante la ciclofosfamida parte del régimen de acondicionamiento, 36 horas después de la última BUSULFEX dosis. Anti-convulsivante tratamiento profiláctico debe ser iniciado antes de BUSULFEX tratamiento. Debe tenerse precaución cuando se administre la dosis recomendada de BUSULFEX a pacientes con antecedentes de un trastorno de convulsiones o trauma en la cabeza o que estén recibiendo otros potencialmente epileptogénica drogas.

Hepática:La literatura actual sugiere que la alta busulfán área debajo de la concentración plasmática versos la curva (AUC) de los valores (>1,500 µM•min) puede estar asociada con un mayor riesgo de desarrollar hepática de la enfermedad venoocclusive (HVOD). Los pacientes que han recibido radioterapia previa, mayor o igual a tres ciclos de quimioterapia, o antes de un trasplante de células progenitoras pueden estar en un mayor riesgo de desarrollar HVOD con el recomendado BUSULFEX de la dosis y el régimen. Basado en el examen clínico y los hallazgos de laboratorio, hepática veno-oclusiva de la enfermedad fue diagnosticada en el 8% (5/61) de los pacientes tratados con BUSULFEX en el ámbito de los trasplantes alogénicos, fue fatal en 2/5 de los casos (40%), y se obtuvo una mortalidad global de HVOD en la totalidad de la población de estudio de 2/61 (3%). Tres de los cinco pacientes diagnosticados con HVOD retrospectivo encontró que cumple con los Jones' criterios. La incidencia de HVOD reportados en la literatura a partir de los ensayos controlados aleatorios (ver ESTUDIOS CLÍNICOS) fue de 7.7%-12%.

Cardíacos:Cardiac tamponade has been reported in pediatric patients with thalassemia (8/400 or 2% in one series) who received high doses of oral busulfan and cyclophosphamide as the preparatory regimen for hematopoietic progenitor cell transplantation. Six of the eight children died and two were saved by rapid pericardiocentesis. Abdominal pain and vomiting preceded the tamponade in most patients. No patients treated in the BUSULFEX (busulfan) Injection clinical trials experienced cardiac tamponade.

Pulmonar:La displasia broncopulmonar con la fibrosis pulmonar es una complicación rara pero grave siguiente crónica busulfán de la terapia. El promedio de aparición de los síntomas es de 4 años después de la terapia (rango de 4 meses a 10 años).

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

Busulfán es un mutágeno y un clastogen. En los ensayos in vitro causó mutaciones en Salmonella typhimuriumy Drosophila melanogaster. Aberraciones cromosómicas inducidas por el busulfan han sido reportados en vivo(ratas, ratones, hámsteres, y los seres humanos) e in vitro (roedores y humanos de las células). La administración intravenosa de busulfán (48 mg/kg como dosis quincenal de 12 mg/kg, o el 30% del total de BUSULFEX dosis en mg/m2base ) ha mostrado un aumento en la incidencia de timo y de los tumores de ovario en ratones. Cuatro de los casos de leucemia aguda se produjo entre los 19 pacientes que se convirtió en pancitopenia en un 243 paciente en estudio la incorporación de busulfan como terapia adyuvante tras la resección quirúrgica de carcinoma broncogénico. El aspecto clínico de la leucemia se ha observado 5-8 años siguientes busulfán oral tratamiento. Busulfán es un presunto agente carcinógeno para el humano.

La supresión ovárica y la amenorrea se producen comúnmente en mujeres premenopáusicas sometidos a la crónica de baja dosis de busulfan la terapia de la leucemia mielógena crónica. Busulfan agotado los ovocitos de hembras. Busulfan inducida por la esterilidad en el hombre de las ratas y hámsters. La esterilidad, azoospermia y atrofia testicular han sido reportados en pacientes de sexo masculino.

El disolvente DMA también puede afectar a la fertilidad. Un DMA dosis diaria de 0,45 g/kg/d dado a ratas durante nueve días (equivalente a 44% de la dosis diaria de DMA contenida en la dosis recomendada de BUSULFEX en mg/m2base) de manera significativa disminución de la espermatogénesis en ratas. Un solo sc dosis de 2.2 g/kg (27% del total de la DMA de la dosis contenida en BUSULFEX en mg/m2base) cuatro días después de la inseminación terminado el embarazo en el 100% de prueba de los hámsters.

El embarazo

Busulfan puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Busulfan producido teratogénico de los cambios en la descendencia de los ratones, ratas y conejos cuando se administra durante la gestación. Malformaciones y anomalías incluyen importantes alteraciones en el sistema músculo-esquelético, la ganancia de peso corporal y el tamaño. En ratas preñadas, busulfán produce esterilidad en hombres y mujeres, hijos debido a la ausencia de células germinales de los testículos y de los ovarios. El disolvente, DMA, también puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. En ratas, DMA dosis de 400 mg/kg/d (aproximadamente el 40% de la dosis diaria de DMA en el BUSULFEX dosis en mg/m2base) que se da durante la organogénesis causado graves anomalías del desarrollo. La mayoría de las anomalías notables incluyen anasarca, paladar hendido, anomalías vertebrales, anormalidades en las costillas, y graves anomalías de los vasos sanguíneos del corazón. No existen adecuados y bien controlados estudios de busulfán o DMA en las mujeres embarazadas. Si BUSULFEX se utiliza durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras recibe BUSULFEX, la paciente debe ser informada del riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben ser advertidos de evitar el embarazo.

PRECAUCIONES

Hematológicas

A la dosis recomendada de BUSULFEX (busulfan) de la Inyección, profunda mielosupresión es universal, y puede manifestarse como neutropenia, trombocitopenia, anemia, o una combinación de los mismos. Los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de infección local o sistémica o sangrado. Su estado hematológico debe ser evaluada con frecuencia.

Información para los Pacientes

El mayor riesgo de una segunda neoplasia debe explicar a la paciente.

Las Pruebas De Laboratorio

Los pacientes que reciben BUSULFEX debe ser monitoreado a diario con un recuento sanguíneo completo, incluyendo recuento diferencial y cuantitativa recuento de plaquetas, hasta que el injerto ha sido demostrada.

Para detectar la hepatotoxicidad, que pueden anunciar la aparición de enfermedad hepática de la enfermedad venoocclusive, suero de las transaminasas, la fosfatasa alcalina y de la bilirrubina deben ser evaluados diariamente a través de trasplante de médula ósea el Día 28.

Las Interacciones Medicamentosas

Itraconazol disminuye busulfán despacho hasta en un 25%, y se puede producir un AUC > 1500 µM•min en algunos pacientes. Fluconazol, y de la 5-HT3 antieméticos odansetron (Zofran®) y granisetrón (Kytril®) han sido utilizados con BUSULFEX.

La fenitoína aumenta el aclaramiento de busulfán en un 15% o más, posiblemente debido a la inducción de la glutatión-S-transferasa. Desde la farmacocinética de BUSULFEX se han estudiado en pacientes tratados con fenitoína, el despacho de BUSULFEX en la dosis recomendada puede ser más baja y la exposición (AUC) mayor en los pacientes no tratados con fenitoína. Porque busulfán es eliminado del cuerpo a través de la conjugación con el glutatión, el uso de paracetamol antes (<72 horas) o concurrente con BUSULFEX puede resultar en la reducción de busulfan despacho basado en la conocida propiedad de paracetamol para disminuir los niveles de glutatión en la sangre y los tejidos.

El embarazo

Embarazo Categoría D. Consulte ADVERTENCIAS.

Las Madres Lactantes

No se sabe si este medicamento es excretado en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido al potencial de tumorgenicity muestra de busulfán en estudios en humanos y animales, se debería tomar una decisión si se debe interrumpir la lactancia o suspender la administración del fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Poblaciones Especiales

Pediátricos:La eficacia de BUSULFEX en el tratamiento de la LMC no se ha estudiado específicamente en pacientes pediátricos. Una etiqueta abierta, incontrolada estudio evaluó la farmacocinética de BUSULFEX en 24 pacientes pediátricos que reciben BUSULFEX como parte de un régimen de acondicionamiento se administra antes de un trasplante de células progenitoras hematopoyéticas para una variedad de malignas hematológicas (N=15) o no-enfermedades malignas (N=9). Los pacientes con edades comprendidas desde los 5 meses hasta los 16 años (promedio de 3 años). BUSULFEX dosificación estaba dirigido a lograr un área debajo de la concentración plasmática de la curva (AUC) de 900-1350 µM•min con una primera dosis de 0,8 mg/kg o 1.0 mg/kg (basado en ABW) si el paciente es >4 o ≤4 años, respectivamente. La dosis se ajusta en función de la concentración plasmática después de la finalización de la dosis 1.

Los pacientes recibieron BUSULFEX dosis cada seis horas como dos horas en infusión durante cuatro días, para un total de 16 dosis, seguido de ciclofosfamida 50 mg/kg una vez al día durante cuatro días. Después de un día de descanso, las células progenitoras hematopoyéticas fueron infundidas. Todos los pacientes recibieron fenitoína como profilaxis de las convulsiones. El objetivo de las AUC (900-1350 ± 5% µM•min) para BUSULFEX se logró en dosis de 1 en el 71% (17/24) de los pacientes. De estado estacionario de la farmacocinética de la prueba se realiza en dosis de 9 y 13. BUSULFEX niveles se encontraban dentro del rango meta de 21 de los 23 pacientes evaluables.

Todos los 24 pacientes experimentaron neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos <0.5 x 109/L) y trombocitopenia (transfusiones de plaquetas o recuento de plaquetas <De 20.000/mm3). Setenta y nueve por ciento (19/24) de los pacientes experimentaron linfopenia (recuento absoluto de linfocitos <0.1 x 109). En 23 pacientes, la ANC se recuperó a >0.5 x 109/L (median time to recovery = BMT day +13; range = BMT day +9 to +22). One patient who died on day +20 had not recovered to an ANC > 0.5 x 109/L.

Cuatro (17%) pacientes fallecieron durante el estudio. Dos pacientes fallecieron dentro de los 28 días de trasplante

Los eventos adversos fueron reportados en los 24 pacientes durante el período de estudio (BMT día -10 a través de trasplante de médula ósea día 28) o post-estudio de vigilancia del período (día 29 por 100). Estos incluyen vómitos (100%), náuseas (83%), estomatitis (79%), hepática veno-oclusiva (HVOD) (21%), injerto contra huésped (EICH) (25%) y neumonía (21%).

Con base en los resultados de este 24 de pacientes del ensayo clínico, se sugiere un régimen de dosificación de BUSULFEX en pacientes pediátricos se muestra en la siguiente dosificación nomograma:

BUSULFEX de Dosificación Nomograma
Actual del pacienteBUSULFEX
Peso corporal (ABW)La dosis
≤12 kgs1.1 (mg/kg)
>12 kgs0.8 (mg/kg)

Las simulaciones basadas en una población pediátrica de la farmacocinética del modelo indican que aproximadamente el 60% de los pacientes pediátricos va a lograr un objetivo BUSULFEX la exposición (AUC) entre 900 a 1350 µM•min con la primera dosis de BUSULFEX el uso de este nomograma de dosificación. Monitoreo de drogas terapéuticas y ajuste de la dosis después de la primera dosis de BUSULFEX se recomienda.

Ajuste de la dosis Basado en el control Terapéutico de fármacos

Instrucciones para la medición de la AUC de busulfán en la dosis 1 (véase la Recolección de Muestra de Sangre para la Determinación de las AUC), y la fórmula para el ajuste de las dosis posteriores para lograr el objetivo deseado de las AUC (1125 µM•min), se proporcionan a continuación.

Ajustar dosis (mg) = Dosis (mg) x AUC Objetivo (µM•min)/Real de las AUC (µM•min)

Por ejemplo, si un paciente recibió una dosis de 11 mg de busulfan y si el correspondiente AUC medido fue de 800 µM•min, para un AUC objetivo de 1125 µM•min, el objetivo mg de dosis sería:

Dosis Mg = 11 mg x 1125 µM•min / 800 µM•min = 15.5 mg

Busulfex ajuste de la dosis puede ser hecho usando esta fórmula y las instrucciones de abajo.

Recolección de Muestra de sangre para la Determinación de las AUC:

Calcular el AUC (µM•min), basado en muestras de sangre recogidas en los siguientes puntos de tiempo:

Para la dosis 1: 2 hr (final de la infusión), 4 horas y 6 horas (inmediatamente antes de la fecha de la siguiente BUSULFEX de la administración). Real de los tiempos de muestreo deben ser registradas.

Para las dosis de los otros de la dosis 1: Pre-infusión (línea de base), 2 h (final de la infusión), 4 horas y 6 horas (inmediatamente antes de la fecha de la siguiente BUSULFEX de la administración).

AUC cálculos basados en menos de los tres especificado muestras pueden ser inexactos AUC determinaciones.

Para cada uno programado muestra de sangre, recoger uno a tres mL de sangre en heparinizada (Na Li heparina) Vacutainer® tubos. Las muestras de sangre deben ser colocados en hielo inmediatamente después de la recolección y deben ser centrifugadas (a 4°C) dentro de una hora. El plasma, que se cosecha en los correspondientes cryovial tubos de almacenamiento, es ser inmediatamente congelado a -20°C. las muestras de plasma se enviarán en un estado de congelación (es decir, en hielo seco) para el ensayo de laboratorio para la determinación de plasma busulfán concentraciones.

Cálculo de las AUC:

BUSULFEX AUC cálculos pueden ser realizados utilizando las siguientes instrucciones y el estándar apropiado de la farmacocinética de la fórmula:

Dosis 1 AUCinfinitoCálculo: AUCinfinito= AUC0-6 h AUCextrapolado,

donde las AUC0-6 hes ser estimado usando el algoritmo de la regla trapezoidal y de las AUC, extrapolado puede ser calculada por la relación de la busulfán concentración a la Hora 6 y la de eliminación terminal de la constante de la velocidad, z. La z debe ser calculado a partir de la terminal de la fase de eliminación de la busulfán concentración en función del tiempo de la curva. Un "0" pre-dosis de busulfan concentración debe ser asumido, y se utiliza en el cálculo de las AUC.

Si las AUC se evalúa posterior a la Dosis de 1, el AUC en estado establess(AUC0-6 h) se estimó a partir de la pila, 2 horas, 4 horas y 6 horas de las concentraciones usando el algoritmo de la regla trapezoidal.

Instrucciones para la Administración de Drogas y Recolección de Muestra de Sangre para el control Terapéutico de fármacos:

Un equipo de administración con un mínimo residual hold up (cebado) volumen (1-3 mL) debe ser utilizado para la infusión de fármacos para garantizar la exactitud de la entrega de la totalidad de la dosis prescrita y para garantizar la correcta recogida de muestras de sangre para el monitoreo de drogas terapéuticas y ajuste de dosis.

Primer de la administración de tubo con drogas solución para permitir la documentación precisa de la hora de inicio de BUSULFEX infusión. Recoger la muestra de sangre de una vía INTRAVENOSA periférica de la línea para evitar la contaminación con la infusión de la droga. Si la muestra de sangre se toma directamente de la existente catéter venoso central (CVC), NO RECOGER LA MUESTRA de SANGRE, MIENTRAS que LA DROGA ES la INFUSIÓN depara asegurarse de que el final de la infusión de la muestra no está contaminado con cualquier resto de medicamento. Al final de la infusión (2 hr), desconecte la administración de tubo y tire la CVC con 5 cc de solución salina normal antes de la recogida de la final de la infusión de la muestra de la CVC puerto. Recoger las muestras de sangre de un puerto diferente de la utilizada para la BUSULFEX infusión. Cuando la grabación de la BUSULFEX infusión de detener el tiempo, no incluyen el tiempo necesario para enjuagar el catéter permanente de la línea. Deseche la administración de la tubería en el extremo de las dos horas de la infusión.

Consulte la sección Preparación para la Administración Intravenosa de la sección para obtener instrucciones detalladas sobre la preparación de medicamentos.

Geriátrica:Cinco de los sesenta y un pacientes tratados en el BUSULFEX de ensayos clínicos fueron de más de 55 años (rango 57-64). Todo se logra mielosupresión y el injerto.

El Género, La Raza:Ajuste de BUSULFEX dosis basada en el género o la raza no ha sido estudiado adecuadamente.

Insuficiencia Renal:BUSULFEX no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia Hepática:BUSULFEX no se ha administrado a pacientes con insuficiencia hepática.

Otros:Busulfan puede causar displasia celular en muchos órganos. Anormalidades citológicas se caracteriza por los gigantes, los núcleos hipercromáticos han sido reportados en los ganglios linfáticos, páncreas, tiroides, glándulas suprarrenales, hígado, pulmones y médula ósea. Este citológico de la displasia puede ser lo suficientemente grave como para causar dificultades en la interpretación de exfoliativa citológico de los exámenes de los pulmones, la vejiga, de mama y de cuello uterino.

REACCIONES ADVERSAS

Dimetilacetamida (DMA), el disolvente utilizado en la BUSULFEX formulación, se ha estudiado en 1962 como un potencial de cáncer de la droga de quimioterapia. En un ensayo de Fase 1, la dosis máxima tolerada (MTD) fue de 14.8 g/m2/d durante cuatro días. La dosis diaria recomendada de BUSULFEX contiene DMA equivalente a 42% de las MTD en mg/m2basis. The dose-limiting toxicities in the Phase 1 study were hepatotoxicity as evidenced by increased liver transaminase (SGOT) levels and neurological symptoms as evidenced by hallucinations. The hallucinations had a pattern of onset at one day post completion of DMA administration and were associated with EEG changes. The lowest dose at which hallucinations were recognized was equivalent to 1.9 times that delivered in a conditioning regimen utilizing BUSULFEX 0.8 mg/kg every 6 hours x 16 doses. Other neurological toxicities included somnolence, lethargy, and confusion. The relative contribution of DMA and/or other concomitant medications to neurologic and hepatic toxicities observed with BUSULFEX is difficult to ascertain.

El tratamiento con BUSULFEX en la dosis recomendada y el horario será el resultado de mielosupresión profunda en el 100% de los pacientes, incluyendo granulocitopenia, trombocitopenia, anemia, o una pérdida combinada de elementos formados de la sangre.

La reacción adversa de la información se deriva principalmente de los estudios clínicos (N=61) de BUSULFEX y los datos obtenidos por altas dosis de busulfan oral acondicionado en la configuración de los ensayos controlados aleatorios identificados a través de una revisión de la literatura.

BUSULFEX Ensayos Clínicos

En el BUSULFEX (busulfan) Inyección de trasplante alogénico de células madre ensayo clínico, todos los pacientes fueron tratados con BUSULFEX 0,8 mg/kg como una de dos horas de infusión cada seis horas durante 16 dosis a lo largo de cuatro días, en combinación con ciclofosfamida 60 mg/kg x 2 días. Noventa y tres por ciento (93%) de los pacientes evaluables de recibir esta dosis de BUSULFEX mantenido un AUC menos de 1500 µM•min para la dosis de 9, que generalmente se ha considerado el nivel que minimiza el riesgo de HVOD.

Tabla 3: Resumen de la Incidencia (≥20%) de los No-Hematológica Eventos Adversos a través de trasplante de médula ósea el Día 28 en los Pacientes que Recibieron BUSULFEX Previo a trasplante Alogénico de Células Progenitoras Hematopoyéticas Trasplante
No Hematológicas Eventos Adversos*Por Ciento De La Incidencia
*Incluye todos los acontecimientos adversos notificados independientemente de la gravedad (toxicidad grados 1-4)
CUERPO COMO UN TODO
La fiebre80
Dolor de cabeza69
Astenia51
Escalofríos46
El dolor44
Edema General28
Reacción Alérgica26
Dolor En El Pecho26
Inflamación en el Sitio Inj25
El Dolor De Espalda23
SISTEMA CARDIOVASCULAR
Taquicardia44
La hipertensión36
La trombosis33
La vasodilatación25
SISTEMA DIGESTIVO
Náuseas98
Estomatitis (Mucositis)97
Vómitos95
La Anorexia85
La diarrea84
Dolor Abdominal72
La dispepsia44
El estreñimiento38
La Boca Seca26
Rectal Trastorno25
El Agrandamiento Abdominal23
METABÓLICOS Y NUTRICIONALES DEL SISTEMA
La hipomagnesemia77
La hiperglucemia66
La hipopotasemia64
La hipocalcemia49
La hiperbilirrubinemia49
Edema36
SGPT Elevación31
Aumento De La Creatinina21
SISTEMA NERVIOSO
El insomnio84
La ansiedad72
Mareos30
La depresión23
SISTEMA RESPIRATORIO
La rinitis44
Trastorno Pulmonar34
Tos28
La Epistaxis25
Disnea25
PIEL Y ANEJOS
Erupción57
El prurito28

Las siguientes secciones describen clínicamente significativa de los eventos que ocurren en el BUSULFEX ensayos clínicos, independientemente de la droga de la atribución. Por pediátricos información, vea grupos Especiales de población Pediátrica sección.

Hematológicas:En el se indica la dosis y el horario, BUSULFEX produce mielosupresión profunda en el 100% de los pacientes. Siguientes de la infusión de células progenitoras hematopoyéticas, la recuperación de los recuentos de neutrófilos ≥500 células/mm3producido en la mediana del día 13 cuando profiláctico de G-CSF se administró a la mayoría de los participantes en el estudio. La mediana del número de transfusiones de plaquetas por paciente en estudio fue de 6, y la mediana del número de transfusiones de glóbulos rojos en el estudio fue de 4. Prolongado tiempo de protrombina se informó en un paciente (2%).

Aparato digestivo:Aparato digestivo toxicidades fueron frecuentes y generalmente se consideran relacionados con el fármaco. Pocos fueron clasificados como graves. Leve o moderada náuseas ocurrido en el 92% de los pacientes en el trasplante alogénico de ensayo clínico, y leve o moderada vomito en un 95% a través de trasplante de médula ósea el Día 28

Hepática:La hiperbilirrubinemia se produjo en el 49% de los pacientes en el trasplante de médula ósea alogénico de prueba. Grado 3/4 de la hiperbilirrubinemia se produjo en el 30% de los pacientes dentro de los 28 días del trasplante y se considera que amenazan la vida en el 5% de estos pacientes. La hiperbilirrubinemia se asoció con injerto-versus-host disease en seis pacientes y con insuficiencia hepática veno-oclusiva en 5 pacientes. Grado 3/4 SGPT elevaciones se produjo en el 7% de los pacientes. La fosfatasa alcalina aumenta fueron leves o moderados en el 15% de los pacientes. Leve o moderada ictericia desarrollado en el 12% de los pacientes, y de leve o moderada hepatomegalia desarrollado en el 6%.

Hepática veno-oclusiva:Hepática veno-oclusiva (HVOD) es un reconocido potencial complicación de la terapia de acondicionamiento previo al trasplante. Basado en el examen clínico y los hallazgos de laboratorio, hepática veno-oclusiva de la enfermedad fue diagnosticada en el 8% (5/61) de los pacientes tratados con BUSULFEX en el ámbito de los trasplantes alogénicos, fue fatal en 2/5 de los casos (40%), y se obtuvo una mortalidad global de HVOD en la totalidad de la población de estudio de 2/61 (3%). Tres de los cinco pacientes diagnosticados con HVOD retrospectivo encontró que cumple con los Jones' criterios.

Injerto-versus-host disease:Injerto-versus-host disease desarrollado en el 18% de los pacientes (11/61) que reciben trasplantes alogénicos

Edema:Los pacientes que reciben trasplante alogénico exhiben alguna forma de edema (79%), hypervolemia, o documentado aumento de peso (8%)

Infección/Fiebre:Cincuenta y uno por ciento (51%) de los pacientes experimentaron uno o más episodios de infección. La neumonía fue fatal en un paciente (2%) y que amenazan la vida en el 3% de los pacientes. La fiebre fue reportado en el 80% de los pacientes

Cardiovascular:Leve o moderada taquicardia fue reportado en el 44% de los pacientes. En 7 pacientes (11%) se informó por primera vez durante BUSULFEX de la administración. Otras anomalías en el ritmo, que eran todos leve o moderada, incluido arritmia (5%), fibrilación auricular (2%), extrasystoles ventriculares (2%), y de tercer grado bloqueo cardíaco (2%). Leve o moderada de la trombosis se produjo en el 33% de los pacientes, y todos los episodios fueron asociadas con el catéter venoso central. La hipertensión fue reportado en el 36% de los pacientes y fue de Grado 3/4 en el 7%. La hipotensión se produjo en el 11% de los pacientes y fue de Grado 3/4 en el 3%. La vasodilatación leve (enrojecimiento de la piel y los sofocos) se informó en el 25% de los pacientes. Otros eventos cardiovasculares incluyen cardiomegalia (5%), leve ECG anormalidad (2%), de grado 3/4 de la insuficiencia cardíaca izquierda en un paciente (2%) y moderado derrame pericárdico (2%). Estos eventos fueron reportados principalmente en el post-ciclofosfamida fase.

Pulmonar:Mild or moderate dyspnea occurred in 25% of patients and was severe in 2%. One patient (2%) experienced severe hyperventilation; and in 2 (3%) additional patients it was mild or moderate. Mild rhinitis and mild or moderate cough were reported in 44% and 28% of patients, respectively. Mild epistaxis events were reported in 25%. Three patients (5%) on the allogeneic study developed documented alveolar hemorrhage. All required mechanical ventilatory support and all died. Non-specific interstitial fibrosis was found on wedge biopsies performed with video assisted thoracoscopy in one patient on the allogeneic study who subsequently died from respiratory failure on BMT Day +98. Other pulmonary events, reported as mild or moderate, included pharyngitis (18%), hiccup (18%), asthma (8%), atelectasis (2%), pleural effusion (3%), hypoxia (2%), hemoptysis (3%), and sinusitis (3%).

Neurológicas:Los efectos adversos más comúnmente reportados en el sistema nervioso central fueron insomnio (84%), ansiedad (75%), mareos (30%), y depresión (23%). Gravedad leve o moderada, excepto en un paciente (1%) que experimentaron severos de insomnio. Un paciente (1%) desarrollaron una grave hemorragia cerebral y coma como un terminal de evento siguiente fallo multiorgánico después de HVOD. Otros eventos considerados graves incluyen delirio (2%), agitación (2%) y encefalopatía (2%). La incidencia global de la confusión fue de 11%, y el 5% de los pacientes reportaron haber experimentado alucinaciones. El paciente que desarrolló el delirio y la alucinación en el trasplante alogénico de estudio de la aparición de la confusión en la finalización de BUSULFEX (busulfan) de la Inyección. La incidencia global de letargo en el trasplante alogénico de BUSULFEX ensayo clínico fue de 7%, y la somnolencia fue reportado en el 2%. Un paciente (2%) tratados en un trasplante autólogo de estudio sufrido una convulsión mientras que la recepción de la ciclofosfamida, a pesar de un tratamiento profiláctico con fenitoína.

Renal:La creatinina fue leve o moderadamente elevada en el 21% de los pacientes. BUN se incrementó en 3% de los pacientes y a un nivel de grado 3/4 en el 2%. Siete por ciento de los pacientes experimentaron disuria, 15% oliguria, y el 8% de la hematuria. Hubo 4 (7%) de Grado 3/4 de los casos de cistitis hemorrágica en el trasplante alogénico de ensayo clínico.

Piel:Erupción cutánea (57%) y prurito (28%) fueron reportados

Metabólico:La hiperglucemia se observó en el 67% de los pacientes y de Grado 3/4 de la hiperglucemia fue reportado en un 15%. La hipomagnesemia fue leve o moderada en el 77% de los pacientes

Otros:Otros eventos incluyen dolor de cabeza (leve o moderada en el 64%, severa 5%), dolor abdominal (leve o moderada 69%, severa del 3%), astenia (leve o moderada 49%, grave 2%), sin especificar el dolor (leve o moderada 43%, grave 2%), reacción alérgica (leve o moderada 24%, grave 2%), el sitio de la inyección, inflamación (leve o moderada 25%), el sitio de la inyección (dolor leve o moderado 15%), dolor en el pecho (leve o moderada 26%), dolor de espalda (leve o moderada 23%), mialgia (leve o moderada 16%), artralgia (leve o moderada 13%), y el oído trastorno en el 3%.

Muertes:Hubo dos muertes a través de trasplante de médula ósea el Día 28 en el trasplante alogénico de configuración. Hubo un período adicional de seis muertes BMT Día 29 a través de trasplante de médula ósea de 100 Días en el trasplante alogénico de configuración.

Busulfan Oral Revisión De La Literatura.Una revisión de la literatura se identificaron cuatro ensayos controlados aleatorios que evaluaron una alta dosis de busulfan oral que contienen régimen de acondicionamiento para el trasplante alogénico de médula ósea en la configuración de la LMC (ver ESTUDIOS CLÍNICOS). La seguridad de los resultados informados en los ensayos se resumen en la Tabla 4 a continuación para una población mixta de neoplasias hematológicas (AML, LMC, y TODO).

Tabla 4: Resumen de los análisis de seguridad de los ensayos controlados aleatorios utilizando una alta dosis de busulfan oral que contienen régimen de acondicionamiento que fueron identificados en una revisión de la literatura.

*TRM = Mortalidad Relacionada con el Trasplante

**VOD = Enfermedad Veno-Oclusiva del hígado

***Esta enfermedad = Enfermedad de Injerto contra Huésped

Clift
LMC en Fase Crónica
TRM*VOD**La EICH***PulmonarHemorrágicaLas convulsiones
La cistitis
La muerteNo Hay Ningún InformeAguda ≥ Grado 21 la muerte deNo Hay Ningún InformeNo Hay Ningún Informe
≤Media móvil de 100 días=35%Idiopática
=4.1%Crónica =41%Intersticial
(3/73)(30/73)Neumonitis
y
1 la muerte de
Pulmonar
La Fibrosis
 
Devergie
LMC en Fase Crónica
TRMVODLa EICHPulmonarHemorrágicaLas convulsiones
La cistitis
38%7.7% (5/65)Aguda ≥ Grado 2IntersticialEl 10,8% (7/65)No hay ningún informe
Muertes=4.6%=41%Neumonitis=
(3/65)(24/59 en riesgo)Un 16,9% (11/65)
 
Ringden
LA LMC, AML, TODOS LOS
TRMVODLa EICHPulmonarHemorrágicaLas convulsiones
La cistitis
28%12%Aguda ≥ Grado 2Intersticial24%6%
La EICH=26%Neumonitis
La EICH crónica=14%
=45%
 
Blume
LA LMC, AML, TODOS LOS
TRMVODLa EICHPulmonarHemorrágicaLas convulsiones
La cistitis
No Hay Ningún InformeMuertesAguda ≥ Grado 2No Hay Ningún InformeNo Hay Ningún InformeNo Hay Ningún Informe
=4.9%La EICH=22%
(13/58 en riesgo)
La EICH crónica
=31%
(14/45 en riesgo)

SOBREDOSIS

No se conoce antídoto para BUSULFEX otro que el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas. En la ausencia de trasplante de células progenitoras hematopoyéticas, la dosis recomendada para BUSULFEX constituiría una sobredosis de busulfán. El principal efecto tóxico es muy profundo de la médula ósea hipoplasia/aplasia y pancitopenia, pero el sistema nervioso central, el hígado, los pulmones y el tracto gastro intestinal puede verse afectada. El estado hematológico deben ser estrechamente monitorizados y vigoroso de las medidas de apoyo instituido como sea indicado por el médico. La supervivencia después de un solo de 140 mg de dosis de Myleran® Comprimidos en un 18 kg, 4 años de edad, el niño ha sido reportado. Administración inadvertida de un mayor de lo normal de la dosis de busulfan oral (2.1 mg/kg

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Cuando BUSULFEX (busulfan) de la Inyección se administra como un componente de la BuCy régimen de acondicionamiento previo a la médula ósea o de sangre periférica de células progenitoras de reemplazo, las dosis recomendadas son de la siguiente manera:

Adultos (BuCy2):La dosis usual para adultos es de 0.8 mg/kg de peso corporal ideal o peso corporal real, el que sea menor, administradas cada seis horas durante cuatro días (un total de 16 dosis). Para obesos o pacientes con obesidad severa, BUSULFEX debe ser administrado basa en ajustar el peso corporal ideal. Peso corporal Ideal (IBW) debe ser calculado de la siguiente manera (altura en cm, y el peso en kg): IBW (kg

BUSULFEX despacho es mejor predijo cuando el BUSULFEX dosis es administrada basa en ajustar el peso corporal ideal. Dosificación BUSULFEX basada en el peso corporal, peso corporal ideal o de otros factores que pueden producir diferencias significativas en BUSULFEX (busulfan) de la Inyección de despacho entre los lean, los normales y los pacientes obesos.

BUSULFEX should be administered intravenously via a central venous catheter as a two-hour infusion every six hours for four consecutive days for a total of 16 doses. All patients should be premedicated with phenytoin as busulfan is known to cross the blood brain barrier and induce seizures. Phenytoin reduces busulfan plasma AUC by 15%. Use of other anticonvulsants may result in higher busulfan plasma AUCs, and an increased risk of VOD or seizures. In cases where other anticonvulsants must be used, plasma busulfan exposure should be monitored (See DRUG INTERACTIONS). Antiemetics should be administered prior to the first dose of BUSULFEX and continued on a fixed schedule through administration of BUSULFEX. Where available, pharmacokinetic monitoring may be considered to further optimize therapeutic targeting.

Pediatría:La eficacia de BUSULFEX en el tratamiento de la LMC no se ha estudiado específicamente en pacientes pediátricos. Para obtener más información, consulte grupos Especiales de población Pediátrica sección.

Preparación y Administración Precauciones:

Un equipo de administración con un mínimo residual de retención de volumen (de 2 a 5 cc) debe ser utilizado para la administración del producto.

Como con otros compuestos citotóxicos, debe ejercerse precaución en el manejo y la preparación de la solución de BUSULFEX. Reacciones de la piel puede ocurrir con la exposición accidental. El uso de guantes se recomienda. Si BUSULFEX o diluido BUSULFEX solución de los contactos de la piel o las mucosas, lave la piel o mucosa a fondo con agua. BUSULFEX es transparente, incolora solución. Parenteral de drogas los productos deben ser inspeccionadas visualmente en busca de partículas y decoloración antes de su administración, siempre que la solución y el envase lo permitan. Si el material particulado que se ve en el BUSULFEX ampolla de la medicina no debería ser usada.

Preparación para la Administración Intravenosa:

BUSULFEX debe ser diluido antes de su uso, ya sea con Cloruro de Sodio 0.9% Inyección, USP (solución salina normal) o Dextrosa al 5% Inyección, USP (D5W). La cantidad de diluyente debe ser 10 veces el volumen de BUSULFEX, de modo que la concentración final de busulfán es de aproximadamente 0,5 mg/mL. Cálculo de la dosis para un paciente de 70 kg, que se llevaría a cabo de la siguiente manera:

(Paciente de 70 kg) x (0,8 mg/kg) ÷ (6 mg/mL) = 9.3 mL BUSULFEX (56 mg dosis total).

Para preparar la solución final para la infusión, añadir 9.3 mL de BUSULFEX a 93 mL de diluyente (solución salina normal o D5W) como se calcula a continuación:

(9.3 mL BUSULFEX)x(10)=93 mL de diluyente más el 9.3 mL de BUSULFEX para obtener una concentración final de busulfan de 0,54 mg/mL (9.3 mL x 6 mg/mL ÷ 102.3 mL = 0.54 mg/mL).

Todos los procedimientos de transferencia de exigir la estricta adhesión a las técnicas asépticas, preferentemente el empleo de un flujo laminar vertical de la campana de seguridad, mientras que el uso de guantes y ropa de protección.

NO ponga el BUSULFEX en una bolsa intravenosa o de gran volumen de la jeringa que no contiene solución salina normal o D5W. añadir Siempre los BUSULFEX para el diluyente, no el diluyente para la BUSULFEX. Mezclar bien por inversión varias veces. NO UTILICE POLICARBONATO JERINGAS O EL FILTRO DE POLICARBONATO AGUJAS CON BUSULFEX.

Las bombas de infusión debe ser utilizado para administrar diluido BUSULFEX solución. Establecer la velocidad de flujo de la bomba para entregar toda la prescrita BUSULFEX dosis de más de dos horas. Antes y después de cada infusión, enjuague el catéter permanente de la línea con aproximadamente 5 ml de Cloruro de Sodio 0.9% Inyección, USP o Dextrosa al 5% Inyección, USP. NO se aplique de forma concomitante con otra solución intravenosa de las que se desconoce la compatibilidad. ADVERTENCIA: LA INFUSIÓN RÁPIDA DE BUSULFEX NO SE HA PROBADO QUE NO ES RECOMENDABLE.

La ESTABILIDAD

Los frascos de BUSULFEX son estables hasta la fecha indicada en el envase cuando se almacenan bajo refrigeración a 2°-8°C (36°A 46°F).

BUSULFEX diluido en Cloruro de Sodio 0.9% Inyección, USP o Dextrosa al 5% Inyección, USP es estable a temperatura ambiente (25°C) durante 8 horas, pero la infusión debe ser completado dentro de ese tiempo. BUSULFEX diluido en Cloruro de Sodio 0.9% Inyección, USP es estable en condiciones de refrigeración (2°-8°C) durante 12 horas, pero la infusión debe ser completado dentro de ese tiempo.

CÓMO SE SUMINISTRA

BUSULFEX se suministra como una solución estéril de 10 mL de un solo uso claro frascos de vidrio conteniendo cada uno de 60 mg de busulfán en una concentración de 6 mg/mL por vía intravenosa.

NDC 67286-0054-2 10mL (6mg/mL) en paquetes de ocho viales.

Los frascos de BUSULFEX deben ser almacenados en condiciones de refrigeración entre 2°-8°C (36°A 46°F).

MANIPULACIÓN Y ELIMINACIÓN

Procedimientos para el correcto manejo y disposición de medicamentos contra el cáncer debe ser considerado. Varias directrices sobre este tema han sido publicados.1,2,3,4,5,6No hay un acuerdo general de que todos los procedimientos recomendados en las directrices son necesarias o apropiadas.

Comercializado por:

PDL BioPharma, Inc.

Redwood City, CA 94063

Fabricado por:

Ben Venue Labs, Inc.

Bedford OH 44146

La Patente de Estados unidos números son 5,430,057 y 5,559,148. Canadiense número de Patente es CA2171738. La Unión europea número de Patente es EP 0 725 637 B1.

Parte Nº 131401

Rev Fecha: Abril De 2007

Referencias

  • Recomendaciones para el manejo seguro de los parenteral de fármacos antineoplásicos. Washington , DC: División de Seguridad, de los Institutos Nacionales de la Salud
  • AMA Consejo sobre Asuntos Científicos. Directrices para el manejo parenteral antineoplásicos. JAMA1985
  • Nacional de la Comisión de Estudio sobre Citotóxica de la Exposición. Recomendaciones para la manipulación de agentes citotóxicos. 1987. Disponible a partir de Louis P. Jeffrey, Presidente Nacional de la Comisión de Estudio sobre Citotóxica de la Exposición. Massachusetts facultad de Farmacia y Ciencias de la Salud, 179 Longhwood Avenue , Boston , MA 02115.
  • Oncología clínica de la Sociedad de Australia. Directrices y recomendaciones para la manipulación segura de agentes antineoplásicos. Med J Australia1983
  • Jones RB, Frank R, Masa T. manipulación Segura de agentes quimioterapéuticos: un informe del Centro Médico Mount Sinai. CA-UN Cáncer de J para Clin1983
  • La Sociedad americana de Farmacéuticos de Hospital. ASHP asistencia técnica del oiea sobre la manipulación de citotóxicos y de medicamentos peligrosos. Am J Hosp Pharm1990

Por cuestiones de naturaleza médica llamada 1-866-437-7742 o 510-574-1444 (int'l)

Busulfex

La INYECCIÓN de Busulfan

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:67286-0054
La vía de AdministraciónINTRAVENOSADEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
BusulfanBusulfan60 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
N,N-dimetilacetamida (DMA)
polietilenglicol 400

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
110 en 1 AMPOLLA
2NDC:67286-0054-28 en 1 PAQUETE



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