Carvedilol

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ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
Estos aspectos destacados no incluyen toda la información necesaria para el uso de tabletas de carvedilol de forma segura y eficaz. Consulte la información de prescripción completa para tabletas de carvedilol. Inicial de la Aprobación de estados UNIDOS: 1995

LOS ÚLTIMOS CAMBIOS IMPORTANTES

Advertencias y Precauciones, Cirugía Mayor (5.9) de octubre de 2010, Advertencias y Precauciones, el Síndrome de Iris flácido Intraoperatorio (5.14)
De enero de 2011

INDICACIONES Y USO

El Carvedilol es un alfa/beta-bloqueadores adrenérgicos agente indicado para el tratamiento de:

  • Disfunción ventricular izquierda tras un infarto de miocardio en pacientes clínicamente estables(1.2)
  • La hipertensión arterial(1.3)

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Tomar con alimentos. Individualizar la dosis y el monitor durante up-de la titulación. (2)

  • Disfunción ventricular izquierda tras un infarto de miocardio: Comienzan a 6.25 mg dos veces al día y aumentar a la dosis de 12,5 mg 25 mg dos veces al día después de intervalos de 3 a 10 días. Una dosis inicial menor o más lenta de la titulación puede ser utilizado.(2.2)
  • Hipertensión: Comienzan a 6.25 mg dos veces al día y aumentar si es necesario para el control de la presión arterial a 12.5 mg, 25 mg dos veces al día en intervalos de 1 a 2 semanas.(2.3)

LAS FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

Tabletas: 3.125, 6.25, 12.5, 25 mg (3)

CONTRAINDICACIONES

  • Asma bronquial o relacionados con bronchospastic condiciones (4)
  • De segundo o tercer grado bloqueo AV (4)
  • El síndrome del seno enfermo (4)
  • Bradicardia severa (menos de marcapasos permanente en el lugar) (4)
  • Los pacientes en shock cardiogénico o insuficiencia cardíaca descompensada que requiere el uso de inotrópicos IV de la terapia. (4)
  • Insuficiencia hepática grave (2.4, 4)
  • Antecedentes de reacción de hipersensibilidad graves (p. ej., síndrome de Stevens-Johnson, reacción anafiláctica, angioedema) a carvedilol, a cualquiera de los componentes de carvedilol (4)

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

  • La exacerbación aguda de la enfermedad de la arteria coronaria tras el cese de la terapia: no deje bruscamente. (5.1)
  • Bradicardia, hipotensión, empeoramiento de la insuficiencia cardiaca/retención de líquidos puede ocurrir. Reducir la dosis según sea necesario. (5.2, 5.3, 5.4)
  • No alérgica broncoespasmo (por ejemplo, la bronquitis crónica y el enfisema): Evitar beta-bloqueantes. (4Sin embargo, si se considera necesario, utilice con precaución y en dosis eficaz más baja. (5.5)
  • Diabetes: Monitor de glucosa como beta-bloqueantes pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia o empeorar la hiperglucemia. (5.6)

Efectos Secundarios

Eventos adversos más comunes (6.1):

  • Disfunción ventricular izquierda tras un infarto de miocardio (≥10%): Mareos, fatiga, hipotensión, diarrea, hiperglucemia, astenia, bradicardia, aumento de peso
  • La Hipertensión Arterial (≥5%): Mareos

Para reportar sospechas de REACCIONES ADVERSAS, póngase en contacto con Zydus Pharmaceuticals USA Inc. en 1-877-993-8779 o a la FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

  • CYP P450 2D6 inhibidores de la enzima puede aumentar y rifampicina puede disminuir carvedilol niveles. (7.1, 7.5)
  • Hipotensor de los agentes (por ejemplo, la reserpina, los inhibidores de la MAO, clonidina) puede aumentar el riesgo de hipotensión y/o bradicardia severa. (7.2)
  • La ciclosporina o los niveles de digoxina pueden aumentar. (7.3, 7.4)
  • Ambos glucósidos digitálicos y betabloqueantes lenta la conducción aurículo-ventricular y disminución de la frecuencia cardíaca. El uso concomitante puede aumentar el riesgo de bradicardia. (7.4)
  • La amiodarona puede aumentar carvedilol niveles que resulta en un mayor desaceleración de la frecuencia cardíaca o de la conducción cardiaca. (7.6)
  • El verapamilo o diltiazem-tipo de bloqueadores del canal de calcio puede afectar el ECG y/o la presión arterial. (7.7)
  • La insulina y hipoglucémicos orales de acción puede ser mejorado. (7.8)
  • Descripción
  • Farmacología Clínica
  • Indicaciones
  • Contraindicaciones
  • Advertencias
  • Precauciones
  • Efectos Secundarios
  • Sobredosis
  • La dosis
  • Cómo Se Suministra
  • Información De Asesoramiento Para Pacientes
  • Suplementaria De Material Paciente
  • El Recuadro De Advertencia
  • Paciente Prospecto

LA INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN: CONTENIDO*


INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA

1. INDICACIONES Y USO

1.2 Disfunción Ventricular Izquierda Tras Un Infarto De Miocardio:

Carvedilol tabletas está indicado para reducir la mortalidad cardiovascular en pacientes clínicamente estables, que han sobrevivido a la fase aguda de un infarto de miocardio y tienen una fracción de eyección ventricular izquierda ≤40% (con o sin insuficiencia cardíaca sintomática) [ver Estudios Clínicos(14.1)].

1.3 la Hipertensión:

Carvedilol tabletas está indicado para el manejo de la hipertensión arterial esencial [ver Estudios Clínicos(14.2)].Puede ser utilizado solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos, especialmente diuréticos de tipo tiazídico [ver Interacciones de la Droga(7.2)].

2. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Carvedilol debe ser tomado con alimentos para disminuir la tasa de absorción y reducir la incidencia de ortostática, efectos.

2.2 Disfunción Ventricular Izquierda Tras Un Infarto De Miocardio:

LA DOSIS DEBE SER INDIVIDUALIZADO Y SUPERVISADO DURANTE UP-DE LA TITULACIÓN. El tratamiento con carvedilol tabletas puede ser iniciado como un paciente hospitalizado o ambulatorio y debe ser iniciado después de que el paciente está hemodinámicamente estable y la retención de líquidos ha sido minimizada. Se recomienda que las tabletas de carvedilol se comenzó a 6.25 mg dos veces al día y aumentó después de 3 a 10 días, basado en la tolerabilidad, la dosis de 12,5 mg dos veces al día, luego de nuevo a la meta de la dosis de 25 mg dos veces al día. Una dosis inicial más baja puede ser utilizado (3.125 mg dos veces al día) y/o la tasa de titulación puede ser lento si está clínicamente indicado (por ejemplo, debido a la baja presión arterial o la frecuencia cardíaca, o la retención de líquidos). Los pacientes deben ser mantenidos en dosis bajas si dosis más altas no son tolerados. El régimen de dosificación recomendada no necesitan ser alterados en los pacientes que recibieron tratamiento con una inyección INTRAVENOSA u oral beta-bloqueantes durante la fase aguda del infarto de miocardio.

2.3 la Hipertensión

LA DOSIS DEBE SER INDIVIDUALIZADA. La dosis inicial recomendada de tabletas de carvedilol 6,25 mg dos veces al día. Si esta dosis es tolerada, el uso permanente de la presión sistólica mide alrededor de 1 hora después de la dosificación como una guía, la dosis debe mantenerse durante 7 a 14 días, y luego se incrementó a la dosis de 12,5 mg dos veces al día si es necesario, basado en el comedero de la presión arterial, utilizando de nuevo de pie, la presión sistólica de una hora después de la dosificación como una guía para la tolerancia. Esta dosis debe mantenerse también durante 7 a 14 días y puede ser ajustado hacia arriba de 25 mg dos veces al día si es tolerada y necesario. El pleno efecto antihipertensivo de carvedilol comprimido es visto dentro de los 7 a 14 días. Dosis diaria Total no debe exceder de 50 mg.

La administración concomitante con diuréticos puede esperar para producir efectos aditivos y exagerar el ortostática componente de carvedilol acción.

2.4 Insuficiencia Hepática

Tabletas de Carvedilol no debe ser administrado a pacientes con insuficiencia hepática grave [ver CONTRAINDICACIONES (4)].

3. LAS FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

El blanco a blanquecino, redondos, comprimidos recubiertos con película está disponible en las siguientes fortalezas: 3.125 mg– debossed con Z y 1, 6.25 mg–debossed con ZC40, 12.5 mg–debossed con ZC41 y 25 mg–debossed con ZC42.

4. CONTRAINDICACIONES

Carvedilol comprimidos está contraindicada en las siguientes condiciones:

  • Asma bronquial o relacionados con bronchospastic condiciones. Las muertes de estado de mal asmático se han reportado después de una sola dosis de carvedilol tabletas.
  • De segundo o tercer grado bloqueo AV
  • El síndrome del seno enfermo
  • Bradicardia severa (menos de un marcapasos permanente está en su lugar)
  • Los pacientes con shock cardiogénico o que tienen insuficiencia cardíaca descompensada que requiere el uso de inotrópicos intravenosos terapia. Estos pacientes deben primero ser destetados de la terapia intravenosa antes de la iniciación de las tabletas de carvedilol
  • Pacientes con insuficiencia hepática grave
  • Los pacientes con una historia de una grave reacción de hipersensibilidad (p. ej., síndrome de Stevens-Johnson, reacción anafiláctica, angioedema) a carvedilol, a cualquiera de los componentes de las tabletas de carvedilol.

5. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

5.1 el abandono de la Terapia

Los pacientes con enfermedad de la arteria coronaria, que están siendo tratados con carvedilol tabletas, deben ser advertidos en contra de la abrupta interrupción de la terapia. Grave la exacerbación de la angina de pecho y la ocurrencia de infarto de miocardio y las arritmias ventriculares se han reportado en pacientes con angina tras la abrupta interrupción de la terapia con beta-bloqueantes. El pasado 2 de complicaciones pueden ocurrir con o sin precedentes de la exacerbación de la angina de pecho. Como con otros beta-bloqueantes, cuando la interrupción de tabletas de carvedilol está previsto, los pacientes deben ser observados cuidadosamente y aconseja limitar la actividad física al mínimo. Tabletas de Carvedilol debe suspenderse durante 1 a 2 semanas, siempre que sea posible. Si la angina de pecho empeora o aguda insuficiencia coronaria se desarrolla, se recomienda que las tabletas de carvedilol ser restituido de inmediato, al menos temporalmente. Debido a que la enfermedad coronaria es común y puede ser reconocido, puede ser prudente para no descontinuar la terapia con carvedilol abruptamente incluso en los pacientes tratados sólo para la hipertensión o insuficiencia cardíaca.

5.2 Bradicardia

En los ensayos clínicos, tabletas de carvedilol causado bradicardia en aproximadamente el 2% de los pacientes hipertensos, y el 6,5% de los pacientes con infarto de miocardio con disfunción ventricular izquierda. Si pulso cae por debajo de 55 latidos/minuto, la dosis debe ser reducida.

5.3 Hipotensión

La hipotensión Postural se produjo en el 1,8% y el síncope en el 0.1% de los pacientes hipertensos, principalmente después de la dosis inicial o en el momento de aumento de la dosis y fue motivo para la interrupción del tratamiento en 1% de los pacientes.

En el CAPRICORNIO estudio de los supervivientes de un infarto agudo de miocardio, hipotensión o hipotensión postural se produjo en el 20,2% de los pacientes que recibieron carvedilol tabletas en comparación con el 12.6% de los pacientes tratados con placebo. El síncope se informó en el 3,9% y el 1,9% de los pacientes, respectivamente. Estos eventos fueron una de las causas de la interrupción de la terapia en un 2,5% de los pacientes que recibieron carvedilol tabletas, en comparación con el 0,2% de los pacientes tratados con placebo.

Empezar con una dosis baja, la administración con alimentos y gradual hasta la titulación debe disminuir la probabilidad de síncope o hipotensión excesiva [véase DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN (2.1, 2.2)].Durante la iniciación de la terapia, el paciente debe ser advertido para evitar situaciones tales como conducir o realizar tareas arriesgadas, donde se pueden producir lesiones debe síncope ocurrir.

5.4 Insuficiencia Cardíaca/Retención De Líquidos

Empeoramiento de la insuficiencia cardiaca o retención de líquidos puede ocurrir durante up-titulación de carvedilol. Si estos síntomas ocurren, diuréticos debe ser mayor y el de la dosis de carvedilol no debe ser avanzado hasta lograr la estabilidad clínica se reanuda. En ocasiones es necesario bajar el carvedilol dosis o interrumpir temporalmente. Tales episodios no impide el posterior éxito de la titulación, o de una respuesta favorable, carvedilol.

5.5 No alérgica Broncoespasmo

Patients with bronchospastic disease (e.g., chronic bronchitis and emphysema) should, in general, not receive β-blockers. Carvedilol tablets may be used with caution, however, in patients who do not respond to, or cannot tolerate, other antihypertensive agents. It is prudent, if carvedilol tablets are used, to use the smallest effective dose, so that inhibition of endogenous or exogenous β-agonists is minimized.

En los ensayos clínicos, los pacientes con bronchospastic enfermedad se inscribieron si ellos no requieren oral o medicamentos inhalados para el tratamiento de sus bronchospastic de la enfermedad. En tales pacientes, se recomienda que el carvedilol ser utilizado con precaución. Las recomendaciones de dosificación debe ser seguido de cerca y la dosis debe ser reducida en caso de cualquier evidencia de broncoespasmo se observa durante up-de la titulación.

5.6 Control de la Glucemia en la Diabetes de Tipo 2

En general, los beta-bloqueantes pueden enmascarar algunas de las manifestaciones de hipoglucemia, especialmente la taquicardia. No selectivos beta-bloqueantes puede potenciar la hipoglucemia inducida por insulina y retrasar la recuperación de los niveles séricos de glucosa. Los pacientes sujetos a hipoglucemia espontánea, o los pacientes diabéticos que reciben insulina o agentes hipoglucemiantes orales, deben ser advertidos acerca de estas posibilidades.

Estudios diseñado para examinar los efectos del carvedilol sobre el control glucémico en pacientes con diabetes y la insuficiencia cardíaca no se han realizado.

5.7 La Enfermedad Vascular Periférica

beta-bloqueantes pueden precipitar o agravar los síntomas de insuficiencia arterial en pacientes con enfermedad vascular periférica. Debe ejercerse precaución en tales individuos.

5.8 Deterioro de la Función Renal

Rara vez, el uso de carvedilol en pacientes con insuficiencia cardíaca se ha traducido en el deterioro de la función renal. Los pacientes en riesgo parecen ser aquellos con presión arterial baja (presión arterial sistólica <100 mm Hg), enfermedad isquémica del corazón y enfermedad vascular difusa y/o subyacente de la insuficiencia renal. La función Renal ha regresado a la línea de base cuando carvedilol fue detenido. En los pacientes con estos factores de riesgo se recomienda que la función renal ser monitoreados durante up-titulación de carvedilol y la droga descontinuado o reducción de la dosis si el deterioro de la función renal se produce.

5.9 Cirugía Mayor

Si el tratamiento con tabletas de carvedilol debe ser continuado durante el período perioperatorio, se debe tener especial cuidado cuando los agentes anestésicos que deprimen la función del miocardio, tales como el éter, ciclopropano y tricloroetileno, se utilizan [ver la SOBREDOSIFICACIÓN o ingesta accidental (10)para obtener información sobre el tratamiento de la bradicardia, hipertensión].

5.10 Tirotoxicosis

β-adrenérgico puede enmascarar los signos clínicos de hipertiroidismo, tales como taquicardia. La suspensión brusca de la ß-bloqueo puede ser seguido por una exacerbación de los síntomas de hipertiroidismo o puede precipitar la tormenta de la tiroides.

5.11 Feocromocitoma

En pacientes con feocromocitoma, una α-agente de bloqueo debe ser iniciado antes de la utilización de cualquier β-agente de bloqueo. Aunque el carvedilol tiene α y β-el bloqueo de las actividades farmacológicas, no ha habido ninguna experiencia con su uso en esta condición. Por lo tanto, debe tenerse precaución en la administración de carvedilol a pacientes sospechosos de tener el feocromocitoma.

5.12 Prinzmetal de la Variante de la Angina de pecho

Los agentes no selectivos β-bloqueo de la actividad puede provocar dolor de pecho en pacientes con Prinzmetal de la variante de la angina de pecho. No ha habido ninguna experiencia clínica con carvedilol en estos pacientes a pesar de la α-bloqueo de la actividad puede prevenir síntomas. Sin embargo, debe tenerse precaución en la administración de carvedilol a pacientes sospechosos de tener Prinzmetal de la variante de la angina de pecho.

5.13 Riesgo de Reacción Anafiláctica

Al tomar betabloqueantes, los pacientes con historia de reacción anafiláctica grave a una variedad de alergenos pueden ser más reactivos a las reiteradas desafío, ya sea accidental, de diagnóstico o terapéutico. Estos pacientes pueden no responder a las dosis usuales de epinefrina se utiliza para tratar la reacción alérgica.

El Síndrome de Iris flácido intraoperatorio (IFIS) ha sido observado durante la cirugía de cataratas en algunos pacientes tratados con alfa-1 bloqueantes (carvedilol es un alfa/beta bloqueador). Esta variante del síndrome de pupila pequeña se caracteriza por la combinación de un iris flácido que olas en respuesta a intraoperatoria de riego de las corrientes progresistas de la miosis intraoperatoria a pesar de la dilatación preoperatoria con el estándar de midriáticos drogas, y el potencial de prolapso del iris hacia la facoemulsificación incisiones. Los pacientes oftalmólogo debe estar preparado para posibles modificaciones de la técnica quirúrgica, tales como la utilización de ganchos de iris, iris dilatador de los anillos, o sustancias viscoelásticas. No parece ser un beneficio de dejar de alfa-1 bloqueante de la terapia antes de la cirugía de la catarata.

6. REACCIONES ADVERSAS

6.1 Experiencia De Estudios Clínicos

Tabletas de Carvedilol se han evaluado la seguridad en pacientes con disfunción ventricular izquierda tras un infarto de miocardio y en pacientes hipertensos. La observó perfil de eventos adversos fue consistente con la farmacología de la droga y el estado de salud de los pacientes en los ensayos clínicos. Los eventos adversos reportados para cada una de estas poblaciones de pacientes que se proporcionan a continuación. Están excluidos los eventos adversos considerados demasiado general para ser informativo, y aquellos que no sean razonablemente asociados con el uso de la droga porque ellos estaban asociados con la condición que está siendo tratada o son muy comunes en la población tratada. Las tasas de eventos adversos fueron generalmente similares a través demográfica subconjuntos (hombres y mujeres, ancianos y no ancianos, los negros y no negros).

Disfunción Ventricular Izquierda Tras Un Infarto De Miocardio:

Tabletas de Carvedilol se han evaluado la seguridad en los supervivientes de un infarto agudo de miocardio con disfunción ventricular izquierda en el CAPRICORNIO juicio en el que participan 969 pacientes que recibieron carvedilol tabletas y 980 que recibieron placebo. Aproximadamente el 75% de los pacientes recibieron carvedilol comprimidos durante al menos 6 meses y el 53% recibieron carvedilol comprimidos durante al menos 12 meses. Los pacientes fueron tratados durante un promedio de 12,9 meses y 12,8 meses con tabletas de carvedilol y placebo, respectivamente.

Los siguientes eventos adversos fueron reportados con una frecuencia >1% pero ≤3% y con más frecuencia con las tabletas de carvedilol: síndrome de gripe, el accidente cerebrovascular, la patología vascular periférica, hipotonía, depresión, dolor gastrointestinal, la artritis y la gota. Las tasas globales de las suspensiones debidas a eventos adversos fueron similares en ambos grupos de pacientes. En esta base de datos, la única causa de la interrupción >1%, y que se producen más a menudo en el carvedilol fue la hipotensión (1.5% en el carvedilol, el 0,2% en el grupo placebo).

Hipertensión:

Carvedilol tablets have been evaluated for safety in hypertension in more than 2,193 patients in US clinical trials and in 2,976 patients in international clinical trials. Approximately 36% of the total treated population received carvedilol tablets for at least 6 months. Most adverse events reported during therapy with carvedilol tablets were of mild to moderate severity. In US controlled clinical trials directly comparing carvedilol tablets in doses up to 50 mg (n = 1,142) to placebo (n = 462), 4.9% of patients receiving carvedilol tablets discontinued for adverse events versus 5.2% of  placebo patients. Although there was no overall difference in discontinuation rates, discontinuations were more common in the carvedilol group for postural hypotension (1% versus 0). The overall incidence of adverse events in US placebo-controlled trials increased with increasing dose of carvedilol tablets. For individual adverse events this could only be distinguished for dizziness, which increased in frequency from 2% to 5% as total daily dose increased from 6.25 mg to 50 mg.

La tabla 1 muestra los eventos adversos en NOSOTROS controlado con placebo en los ensayos clínicos para la hipertensión que ocurrieron con una incidencia >1%, independientemente de la causalidad, y que fueron más frecuentes en los pacientes tratados con drogas de los pacientes tratados con placebo.

Tabla 1 Eventos Adversos (%) Ocurren en NOSOTROS Placebo-Controlados de Hipertensión Ensayos (Incidencia ≥1%, Independientemente de la Causalidad) Se muestran son eventos con frecuencia >1% redondeado al entero más cercano.

Carvedilol Tabletas
Placebo

(n = 1,142)
(n = 462)
Cardiovascular


Bradicardia
2
-
La hipotensión Postural
2
-
Edema periférico
1
-
Central Nervioso Sistema de


Mareos
6
5
El insomnio
2
1
Aparato digestivo


La diarrea
2
1
Hematológicas


Trombocitopenia
1
-
Metabólico


La hipertrigliceridemia
1
-

La disnea y la fatiga fueron también reportados en estos estudios, pero los precios eran igual o mayor en los pacientes que recibieron placebo.

Los siguientes eventos adversos no descritos anteriormente se informó de que posiblemente o probablemente relacionadas con carvedilol tabletas en todo el mundo abierto o ensayos controlados con tabletas de carvedilol en pacientes con hipertensión.

Incidencia >0,1% a ≤1%

Cardiovascular:Isquemia periférica, taquicardia.

Sistema Nervioso Central y Periférico:La hipocinesia.

Aparato digestivo:Bilirubinemia, aumento de las enzimas hepáticas (el 0,2% de los pacientes con hipertensión, se suspendieron a partir de la terapia debido a los aumentos de las enzimas hepáticas) [verReacciones Adversas(6.2)].

Psiquiátricos:Nerviosismo, trastornos del sueño, con el agravante de la depresión, deterioro de la concentración, pensamiento anormal, paroniria, labilidad emocional.

Sistema Respiratorio:El asma [ver CONTRAINDICACIONES (4)].

Reproductiva, los machos:Disminución de la libido

Piel y Anexos:Prurito, erupción eritematosa, erupción maculopapular, erupción psoriaform, reacción de fotosensibilidad.

Sentidos Especiales:El Tinnitus

Sistema Urinario:Incremento de la frecuencia de la micción.

Autnomic Sistema Nervioso:Boca seca, aumento de la sudoración.

Metabólicos y Nutricionales:La hipopotasemia, la hipertrigliceridemia.

Hematológicas:Anemia, leucopenia.

Los siguientes eventos fueron reportados en ≤0,1% de los pacientes y son potencialmente importantes: bloqueo AV Completo, bloqueo de rama, isquemia miocárdica, trastorno cerebrovascular, convulsiones, migraña, neuralgia, paresia, anafilactoides reacción, alopecia, dermatitis exfoliativa, amnesia, hemorragia GI, broncoespasmo, edema pulmonar, disminución de la audición, de la alcalosis respiratoria, aumento de BUN, disminución de HDL, pancitopenia, y linfocitos atípicos.

6.2 Anormalidades De Laboratorio

Reversible elevaciones en las transaminasas séricas (ALT o AST) se han observado durante el tratamiento con carvedilol tabletas. Las tasas de elevaciones de las transaminasas (de 2 a 3 veces el límite superior normal) observado durante los ensayos clínicos controlados, en general, han sido similar entre los pacientes tratados con carvedilol tabletas y los tratados con placebo. Sin embargo, las elevaciones de las transaminasas, confirmado por la reexposición, se han observado con tabletas de carvedilol. En un largo plazo, controlado con placebo, en la insuficiencia cardíaca severa, los pacientes tratados con carvedilol tabletas tenían valores más bajos de transaminasas hepáticas de los pacientes tratados con placebo, posiblemente debido a las mejoras en la función cardiaca inducida por carvedilol llevado a una menor congestión hepática y/o mejora el flujo sanguíneo hepático.

Tabletas de Carvedilol no han sido asociados con cambios clínicamente significativos en los niveles séricos de potasio, el total de los triglicéridos, colesterol total, HDL colesterol, ácido úrico, nitrógeno de urea en sangre, o de la creatinina. No clínicamente relevantes cambios se observaron en el ayuno de la glucosa sérica en pacientes hipertensos.

6.3 Experiencia Posterior A La Comercialización

Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante la post-aprobación del uso de tabletas de carvedilol. Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Los informes de la anemia aplásica y reacciones graves de la piel (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, y eritema multiforme) que han sido poco frecuentes y sólo recibió cuando carvedilol se administró en forma concomitante con otros medicamentos asociados con este tipo de reacciones. Informes raros de reacciones de hipersensibilidad (p. ej., reacción anafiláctica, angioedema y urticaria) han sido recibidos por tabletas de carvedilol y carvedilol de liberación prolongada, incluidos los casos ocurren después de la iniciación de carvedilol de liberación prolongada en pacientes previamente tratados con carvedilol tabletas. Incontinencia urinaria en las mujeres (que se resolvió después de la interrupción de la medicación) y neumonitis intersticial se han reportado en raras ocasiones.

7. LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

7.1 Inhibidores del CYP2D6 y Pobres Metabolizadores

Interacciones de carvedilol con inhibidores potentes de la isoenzima CYP2D6 (como la quinidina, fluoxetina, paroxetina, y propafenona) no han sido estudiados, pero que estos medicamentos se espera aumentar los niveles en sangre de la R( ) enantiómero de carvedilol [ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA (12.3)].El análisis retrospectivo de los efectos secundarios en los ensayos clínicos mostraron que los pobres 2D6 metabolizadores tenían una mayor tasa de mareos durante up-la titulación, probablemente como resultado de la vasodilatación de los efectos de las concentraciones más altas de la α-bloqueo de R( ) enantiómero.

7.2 Hipotensor De Los Agentes

Los pacientes que toman ambos agentes con beta-bloqueo de propiedades y una droga que puede agotar las catecolaminas (por ejemplo, la reserpina y los inhibidores de la monoaminooxidasa) debe ser observado de cerca en busca de signos de hipotensión y/o bradicardia severa. La administración concomitante de clonidina con agentes con beta-bloqueo de propiedades puede potenciar la presión arterial y la frecuencia cardíaca efectos de reducción. Cuando el tratamiento concomitante con agentes con beta-bloqueo de propiedades y la clonidina se rescinde, el β-agente de bloqueo debe ser descontinuado a la primera. La terapia de la clonidina puede ser descontinuado, a continuación, varios días más tarde, disminuyendo gradualmente la dosis.

7.3 Ciclosporina

Un modesto incremento en la media de comedero ciclosporina concentraciones se observaron después de la iniciación del tratamiento con carvedilol en 21 de trasplante renal de los pacientes que sufren vascular crónica de rechazo. En aproximadamente el 30% de los pacientes, la dosis de ciclosporina, tuvo que ser reducido con el fin de mantener las concentraciones de ciclosporina en el rango terapéutico, mientras que en el resto no hay ajuste era necesario. En el promedio para el grupo, la dosis de ciclosporina se redujo un 20% en estos pacientes. Debido a la amplia variabilidad interindividual en el ajuste de la dosis requerida, se recomienda que las concentraciones de ciclosporina deben vigilarse estrechamente después de la iniciación de la terapia con carvedilol y que la dosis de ciclosporina ajustarse según corresponda.

7.4 Glucósidos Digitálicos

Both digitalis glycosides and β-blockers slow atrioventricular conduction and decrease heart rate. Concomitant use can increase the risk of bradycardia. Digoxin concentrations are increased by about 15% when digoxin and carvedilol are administered concomitantly. Therefore, increased monitoring of digoxin is recommended when initiating, adjusting, or discontinuing Carvedilol tablets [see CLINICAL PHARMACOLOGY (12.5)].

7.5 Inductores/Inhibidores del Metabolismo Hepático

La rifampicina reduce las concentraciones plasmáticas de carvedilol en cerca de un 70% [ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA (12.5)].La cimetidina el aumento de las AUC en un 30%, pero no causó ningún cambio en Cmax[ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA (12.5)].

7.6 Amiodarona

La amiodarona y su metabolito desethyl amiodarona, los inhibidores de CYP2C9 y P385 glicoproteína, aumento de las concentraciones de la S enantiómero(-) de carvedilol en por lo menos 2 veces [ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA(12.5)]. La administración concomitante de amiodarona o a otros inhibidores de CYP2C9, tales como fluconazol con carvedilol puede mejorar la β-propiedades de bloqueo de carvedilol, resultando en una mayor desaceleración de la frecuencia cardíaca o de la conducción cardiaca. Los pacientes deben ser observados para detectar signos de bradicardia o bloqueo cardíaco, particularmente cuando un agente de pre-tratamiento existente con el otro.

7.7 Bloqueadores Del Canal De Calcio

La conducción de la perturbación (rara vez con compromiso hemodinámico) se ha observado cuando carvedilol comprimido es co-administrado con diltiazem. Como con otros agentes con beta-bloqueo de propiedades, si carvedilol comprimido debe ser administrado con bloqueadores del canal de calcio de la verapamilo o diltiazem tipo, se recomienda que el ECG y la presión arterial ser monitoreados.

7.8 de la Insulina o Hipoglucémicos Orales

Agentes con beta-bloqueo de propiedades puede aumentar el azúcar en la sangre-el efecto de reducción de la insulina y hipoglucémicos orales. Por lo tanto, en pacientes que toman insulina o hipoglucémicos orales, monitoreo regular de la glucosa en la sangre, se recomienda [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES (5.6)].

Si el tratamiento con carvedilol debe ser continuado durante el período perioperatorio, se debe tener especial cuidado cuando los agentes anestésicos que deprimen la función del miocardio, tales como el éter, ciclopropano y tricloroetileno, se utilizan [ver la Sobredosificación o ingesta accidental(10)].

8. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

8.1 Embarazo

Embarazo Categoría C. Estudios realizados en ratas embarazadas y conejos dado carvedilol reveló aumento de la post-implantación de la pérdida en ratas a dosis de 300 mg/kg/día (50 veces la dosis humana máxima recomendada [MRHD] como mg/m2) y en conejos a dosis de 75 mg/kg/día (25 veces la MRHD en mg/m2). En las ratas, también hubo una disminución en el peso corporal fetal en el tóxicas para la madre de la dosis de 300 mg/kg/día (50 veces la MRHD en mg/m2), que fue acompañado por una elevación en la frecuencia de fetos con retraso en el desarrollo del esqueleto (falta o retraso de 13 de resorte). En ratas, el efecto no observado el nivel de toxicidad para el desarrollo fue de 60 mg/kg/día (10 veces la MRHD en mg/m2)). No hay suficientes y estudios bien controlados en mujeres embarazadas. Tabletas de Carvedilol debe ser usado durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

8.3 Madres Lactantes

No se sabe si este medicamento es excretado en la leche humana. Los estudios en ratas han demostrado que el carvedilol y/o de sus metabolitos (así como con otros beta-bloqueantes) atraviesan la barrera placentaria y se excreta en la leche materna. Hubo un aumento de la mortalidad en una semana post-parto en recién nacidos de ratas tratadas con 60 mg/kg/día (10 veces la MRHD en mg/m2y encima durante el último trimestre hasta el día 22 de lactancia. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes a partir de beta-bloqueantes, especialmente bradicardia, debería tomar una decisión de si se debe interrumpir la lactancia o suspender la administración del fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. Los efectos de otros α y β-agentes de bloqueo han incluido perinatal y neonatal angustia.

8.4 Uso Pediátrico

Eficacia de las tabletas de carvedilol en pacientes menores de 18 años de edad no ha sido establecida.

En un estudio doble ciego, 161 niños (media de edad de 6 años, rango de 2 meses a 17 años

8.5 Uso Geriátrico

De la 975 de infarto de miocardio de los pacientes aleatorizados a tabletas de carvedilol en el CAPRICORNIO juicio, el 48% (468) tenían 65 años de edad o más, y el 11% (111) tenían 75 años de edad o más.

De la 2,065 pacientes hipertensos en NOSOTROS los ensayos clínicos de eficacia o de seguridad, que fueron tratados con carvedilol tabletas, el 21% (436) tenían 65 años de edad o más. De 3,722 los pacientes que reciben tabletas de carvedilol en la hipertensión de los ensayos clínicos realizados en todo el mundo, 24% tenían 65 años de edad o más.

Con la excepción de vértigo en pacientes hipertensos (incidencia de 8,8% en los ancianos en comparación con el 6% en los pacientes más jóvenes), no hay diferencias globales en la seguridad o eficacia (ver Figura 2) se observaron entre los sujetos de mayor edad y el más joven de los sujetos en cada una de estas poblaciones. Del mismo modo, informó otra experiencia clínica no ha identificado diferencias en las respuestas entre los ancianos y los sujetos más jóvenes, pero una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no se puede descartar.

10. SOBREDOSIS

La sobredosificación puede causar hipotensión severa, bradicardia, insuficiencia cardiaca, shock cardiogénico y paro cardíaco. Problemas respiratorios, broncoespasmos, vómitos, pérdida de conciencia, y también pueden ocurrir convulsiones generalizadas.

El paciente debe ser colocado en posición supina y, si fuera necesario, mantenerse bajo observación y tratados bajo cuidados intensivos condiciones. El lavado gástrico o la emesis inducida farmacológicamente puede ser utilizado poco después de la ingestión. Los siguientes agentes pueden ser administrados:

excesiva bradicardia:La atropina, a 2 mg IV.

para apoyar la función cardiovascular:El glucagón, 5 a 10 mg IV rápidamente durante 30 segundos, seguido por una infusión continua de 5 mg/hora

If peripheral vasodilation dominates, it may be necessary to administer adrenaline or noradrenaline with continuous monitoring of circulatory conditions. For therapy-resistant bradycardia, pacemaker therapy should be performed. For bronchospasm, β-sympathomimetics (as aerosol or IV) or aminophylline IV should be given. In the event of seizures, slow IV injection of diazepam or clonazepam is recommended.

NOTA: En caso de grave intoxicación, donde hay síntomas de shock, el tratamiento con antídotos debe ser continuado por un período de tiempo suficientemente largo de tiempo consistente con el de 7 a 10 horas de vida media de carvedilol.

Los casos de sobredosis con tabletas de carvedilol solo o en combinación con otros fármacos han sido reportados. Las cantidades ingeridas en algunos casos superó los 1.000 miligramos. Los síntomas experimentados, incluidos baja la presión arterial y la frecuencia cardíaca. Estándar de apoyo se dio tratamiento y de los individuos recuperados.

11. DESCRIPCIÓN

El Carvedilol es un antagonista no selectivo beta-adrenérgicos agente de bloqueo con α1-bloqueo de la actividad. Es (±)-1-(Carbazol-4-yloxy)-3-[[2-(o-methoxyphenoxy)etil]amino]-2-propanol. Carvedilol es una mezcla racémica con la siguiente estructura:

Tabletas de Carvedilol, USP son de color blanco, ovales, comprimidos recubiertos con película que contienen 3.125 mg, 6.25 mg, 12.5 mg, 25 mg de carvedilol. Ingredientes inactivos consisten en lactosa monohidrato, dióxido de silicio coloidal, crospovidona, povidona, sacarosa, estearato de magnesio, polietilenglicol 400, polisorbato 80, dióxido de titanio, hipromelosa.

Carvedilol USP es un blanco en polvo, con un peso molecular de 406.5 y una fórmula molecular de C24H26N2O4. Es libremente soluble en dimetilsulfóxido

12. FARMACOLOGÍA CLÍNICA

12.1 Mecanismo de Acción

Carvedilol es una mezcla racémica en el que no selectivos de β-adrenorreceptor de bloqueo de la actividad se presente en el S enantiómero(-) y α1-adrenérgicos de bloqueo de la actividad está presente tanto en R( ) y S(-) de enantiómeros en igualdad de potencia. carvedilol no tiene simpaticomimética intrínseca de la actividad.

12.2 Farmacodinámica

Disfunción Ventricular Izquierda Tras Un Infarto De Miocardio:

La base de los efectos beneficiosos de tabletas de carvedilol en pacientes con disfunción del ventrículo izquierdo después de un infarto agudo de miocardio no está establecido.

Hipertensión:

El mecanismo por el cual β-bloqueo produce un efecto antihipertensivo no ha sido establecida.

β-adrenorreceptor de bloqueo de la actividad ha sido demostrado en estudios en animales y humanos muestran que el carvedilol (1) reduce el gasto cardíaco en sujetos normales

α1-adrenorreceptor de bloqueo de la actividad ha sido demostrado en estudios animales y humanos, mostrando que el carvedilol (1) atenúa los efectos presores de la fenilefrina

Debido a la α1-receptor de bloqueo de la actividad de carvedilol, la presión arterial disminuye más en el pie que en la posición de decúbito supino, y síntomas de hipotensión postural (1.8%), incluyendo casos raros de síncope, puede ocurrir. Después de la administración oral, cuando la hipotensión postural se ha producido, ha sido transitoria y es raro cuando carvedilol comprimidos se administra con la comida en la dosis inicial recomendada y la titulación incrementos son seguidas de cerca [véase DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN (2)].

En pacientes hipertensos con función renal normal, la dosis terapéutica de tabletas de carvedilol disminución de la resistencia vascular renal, con ningún cambio en la tasa de filtración glomerular o flujo plasmático renal. Los cambios en la excreción de sodio, potasio, ácido úrico, y el fósforo en pacientes hipertensos con función renal normal fueron similares después de tabletas de carvedilol y el placebo.

Carvedilol tabletas tienen poco efecto sobre la plasmáticos de catecolaminas plasmáticas de aldosterona, o los niveles de electrolitos, pero sí reducir significativamente la actividad de la renina plasmática cuando se administra durante al menos 4 semanas. También aumenta los niveles de péptido natriurético atrial.

12.3 Farmacocinética

Carvedilol es rápida y ampliamente absorbida después de la administración oral, con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 25% a 35%, debido a un significativo grado de metabolismo de primer paso. Después de la administración oral, la aparente media vida media de eliminación terminal de carvedilol generalmente varía de 7 a 10 horas. Las concentraciones plasmáticas obtenidos son proporcionales a la dosis oral administrada. Cuando se administra con los alimentos, la tasa de absorción es más lenta, como se evidencia por un retraso en el tiempo para alcanzar los niveles máximos en plasma, sin diferencia significativa en el grado de biodisponibilidad. Tomar carvedilol comprimidos con los alimentos deben minimizar el riesgo de hipotensión ortostática.

Carvedilol es extensamente metabolizado. Después de la administración oral de los carvedilol en voluntarios sanos, carvedilol sólo representaron el 7% del total de la radiactividad en el plasma medida por el área bajo la curva (AUC). Menos del 2% de la dosis se excreta sin cambios en la orina. Carvedilol es metabolizada principalmente por el anillo aromático de la oxidación y glucuronidación. Los metabolitos oxidativos se metaboliza por conjugación a través de la glucuronidación y sulfatación. Los metabolitos de carvedilol se excreta principalmente a través de la bilis en las heces. La desmetilación e hidroxilación del anillo fenol producir 3 metabolitos activos con beta-receptores de bloqueo de la actividad. Basado en los estudios preclínicos, el 4'-hidroxifenil metabolitos es aproximadamente 13 veces más potente que el carvedilol para la beta-bloqueo.

En comparación con carvedilol, el 3 de metabolitos activos de la exhibición débil actividad vasodilatadora. Las concentraciones plasmáticas de los metabolitos activos son una décima parte de los observados para la carvedilol y tienen una farmacocinética similar a la de los padres.

Carvedilol se somete a estereoselectiva metabolismo de primer paso con los niveles plasmáticos de (R )-carvedilol aproximadamente de 2 a 3 veces mayor que S(-)-carvedilol después de la administración oral en sujetos sanos. La media aparente de eliminación terminal media vida por R( )-carvedilol rango de 5 a 9 horas en comparación con el 7 a 11 horas por el S(-)-enantiómero.

El principal enzimas del citocromo P450 responsable del metabolismo de ambos (R ) y S(-)-carvedilol en microsomas de hígado humano se CYP2D6 y CYP2C9 y en menor medida de la CYP3A4, 2C19, 1A2, y 2E1. CYP2D6 está pensado para ser la principal enzima en el 4' y 5'-hidroxilación de carvedilol, con una contribución potencial de 3A4. CYP2C9 se piensa que es de primordial importancia en la O-metilación de la vía de S(-)-carvedilol.

Carvedilol is subject to the effects of genetic polymorphism with poor metabolizers of debrisoquin (a marker for cytochrome P450 2D6) exhibiting 2- to 3-fold higher plasma concentrations of R(+)-carvedilol compared to extensive metabolizers. In contrast, plasma levels of S(-)-carvedilol are increased only about 20% to 25% in poor metabolizers, indicating this enantiomer is metabolized to a lesser extent by cytochrome P450 2D6 than R(+)-carvedilol. The pharmacokinetics of carvedilol do not appear to be different in poor metabolizers of S-mephenytoin (patients deficient in cytochrome P450 2C19).

Carvedilol es más de 98% a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. El plasma-proteína de unión es independiente de la concentración sobre el intervalo terapéutico. El Carvedilol es un básico, compuesto lipofílico con un estado estacionario volumen de distribución de aproximadamente 115 L, indicando sustancial de la distribución en tejidos extravasculares. La depuración plasmática varía de 500 a 700 mL/min.

12.4 Poblaciones Específicas

Geriátrica:

Las concentraciones plasmáticas de carvedilol promedio de aproximadamente 50% mayor en los ancianos en comparación con sujetos jóvenes.

Insuficiencia Hepática:

En comparación con sujetos sanos, los pacientes con problemas graves de hígado (cirrosis) presentan de 4 a 7 veces mayor en el carvedilol niveles. Carvedilol está contraindicado en pacientes con problemas graves de hígado.

Insuficiencia Renal:

Aunque carvedilol se metaboliza principalmente en el hígado, las concentraciones plasmáticas de carvedilol se han notificado a ser mayor en los pacientes con insuficiencia renal. Basado en la media de AUC de datos, aproximadamente el 40% a un 50% superiores a las concentraciones plasmáticas de carvedilol se observaron en pacientes hipertensos con moderada a severa insuficiencia renal en comparación con un grupo control de pacientes hipertensos con función renal normal. Sin embargo, los rangos de valores de AUC fueron similares para ambos grupos. Cambios en la media de los niveles máximos en plasma fueron menos pronunciados, aproximadamente un 12% a un 26% mayor en los pacientes con deterioro de la función renal.

En consonancia con su alto grado de plasma de unión a proteínas, carvedilol no parece ser desactivada de manera significativa por la hemodiálisis.

12.5 Interacciones Fármaco-Fármaco

Desde el carvedilol se somete sustancial metabolismo oxidativo, el metabolismo y la farmacocinética de carvedilol puede ser afectado por la inducción o inhibición de las enzimas del citocromo P450.

Amiodarona:

En un estudio farmacocinético realizado en 106 pacientes Japoneses con insuficiencia cardíaca, la administración de la pequeña de carga y de mantenimiento de la dosis de amiodarona con carvedilol resultó en al menos un aumento de 2 veces en el estado estacionario de las concentraciones mínimas de S(-) carvedilol [ver Interacciones de la Droga(7.6)].

Cimetidina:

En un estudio farmacocinético realizado en 10 varones sanos, cimetidina (1.000 mg/día) aumentó el AUC en estado estable de carvedilol en un 30% con ningún cambio en la Cmax[consulte Interacciones farmacológicas (7.5)].

Digoxina:

Tras la administración concomitante de carvedilol 25 mg una vez al día) y digoxina (0,25 mg una vez al día) durante 14 días, el AUC en estado estable y a través de las concentraciones de digoxina se incrementaron en un 14% y 16%, respectivamente, en 12 pacientes hipertensos [ver Interacciones de la Droga(7.4)].

Glyburide:

En 12 sujetos sanos, la administración combinada de carvedilol 25 mg una vez al día) y una dosis única de glyburide no el resultado de una interacción farmacocinética clínicamente relevante para cada compuesto.

Hidroclorotiazida:

Una dosis oral única de carvedilol 25 mg no alteró la farmacocinética de una dosis única oral de hidroclorotiazida 25 mg en 12 pacientes con hipertensión. Asimismo, hidroclorotiazida no tuvo efecto sobre la farmacocinética de carvedilol.

Rifampicina:

En un estudio farmacocinético realizado en 8 varones sanos, rifampicina (600 mg al día durante 12 días) se redujo el AUC y Cmaxde carvedilol en cerca de un 70% [consulte Interacciones farmacológicas(7.5)].

Torsemide:

En un estudio de 12 sujetos sanos, orales combinados de la administración de carvedilol 25 mg una vez al día y torasemida 5 mg una vez al día durante 5 días no dio lugar a diferencias significativas en su farmacocinética en comparación con la administración de los fármacos solos.

Warfarina:

Carvedilol (12,5 mg dos veces al día) no tienen un efecto en el estado estacionario el tiempo de protrombina proporciones y no alteró la farmacocinética de R ( ) y S(-)-warfarina tras la administración concomitante con warfarina en 9 voluntarios sanos.

13. TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

En 2 años estudios realizados en ratas que recibieron carvedilol en dosis de hasta 75 mg/kg/día (12 veces la MRHD cuando se compara con un mg/m2base) o en los ratones que recibieron hasta 200 mg/kg/día (16 veces la MRHD sobre una mg/m2base), carvedilol no tuvo ningún efecto cancerígeno.

Carvedilol fue negativo cuando se probó en una batería de ensayos de genotoxicidad, incluyendo la Ames y el CHO/HGPRT ensayos de mutagenicidad y la in vitrohámster de micronúcleos y en vivohumanos de los linfocitos células de pruebas de clastogenicidad.

A dosis ≥200 mg/kg/día (≥32 veces la MRHD en mg/m2) carvedilol era tóxico para las ratas adultas (sedación, aumento de peso reducido) y se asoció con una reducción en el número de apareamientos, prolongado tiempo de apareamiento, un número significativamente menor de los cuerpos lúteos y los implantes por presa, y la reabsorción completa del 18% de las camadas. El efecto no observado nivel de dosis por toxicidad manifiesta y deterioro de la fertilidad fue de 60 mg/kg/día (10 veces la MRHD en mg/m2).

14. ESTUDIOS CLÍNICOS

14.2 Disfunción Ventricular Izquierda Tras Un Infarto De Miocardio

CAPRICORNIO fue un estudio doble ciego comparando carvedilol y el placebo en 1,959 los pacientes con un infarto de miocardio reciente (dentro de los 21 días) y fracción de eyección ventricular izquierda ≤40%, con (47%) o sin síntomas de insuficiencia cardíaca. Los pacientes que recibieron recibieron carvedilol 6.25 mg dos veces al día, se valora como tolerado a 25 mg dos veces al día. Los pacientes debían tener una presión arterial sistólica >90 mm Hg, una sala de frecuencia cardiaca >60 latidos/minuto, y no hay contraindicación para la beta-bloqueantes en uso. El tratamiento de la el índice de miocardio incluyen la aspirina (85%), IV u oral beta-bloqueantes (37%), nitratos (73%), heparina (64%), trombolíticos (40%), y aguda de la angioplastia (12%). Tratamiento de fondo incluidos los inhibidores de la ECA o antagonistas del receptor de angiotensina (97%), anticoagulantes (20%), agentes reductores de lípidos (23%) y diuréticos (34%). Línea de base de las características de la población incluida una edad promedio de 63 años, el 74% de los varones, el 95% de raza Caucásica, la presión arterial media 121/74 mm Hg, el 22% con la diabetes, y el 54% con antecedentes de hipertensión arterial. Dosis promedio alcanzado de carvedilol fue de 20 mg dos veces al día

La mortalidad por cualquier causa fue del 15% en el grupo placebo y de 12% en el grupo de carvedilol, lo que indica un 23% de reducción de riesgo en los pacientes tratados con carvedilol (95% CI 2-40%, p = 0,03), como se muestra en la Figura 1. Los efectos sobre la mortalidad en los diversos subgrupos se muestra en la Figura 2. Casi todas las muertes fueron cardiovascular (que se redujeron en un 25% por carvedilol), y la mayoría de estas muertes fueron repentina o relacionados con la falla de la bomba (los dos tipos de muerte fueron reducidas por el carvedilol). Otro estudio de punto final, la mortalidad total y todas las causas de hospitalización, no muestran una mejora significativa.

También hubo una significativa reducción del 40% en fatal o no fatal infarto de miocardio se observó en el grupo tratado con carvedilol (IC del 95% 11% a 60%, p = 0,01). Una reducción similar en el riesgo de infarto de miocardio también se observó en un meta-análisis de ensayos controlados con placebo de carvedilol en la insuficiencia cardíaca.

Figure 1 Survival Analysis for CAPRICORN (intent-to-treat)

Figura 2. Efectos sobre la Mortalidad de los Subgrupos en CAPRICORNIO

14.3 de la Hipertensión

Tabletas de Carvedilol fueron estudiados en 2 estudios controlados con placebo en el que se emplearon dosificación dos veces al día, en total diaria de dosis de 12,5 a 50 mg. En estos y otros estudios, la dosis inicial no exceda del 12,5 mg. A 50 mg/día tabletas de carvedilol redujo sentado trough (12 horas) de la presión arterial por sobre 9/5.5 mm Hg

El pico de efecto antihipertensivo se produjo de 1 a 2 horas después de una dosis. La dosis-relacionados con la respuesta de la presión arterial fue acompañado por un aumento relacionado con la dosis en los efectos adversos [ver REACCIONES ADVERSAS (6)].

En un estudio doble ciego (GÉMINIS), carvedilol, sumado a un inhibidor de la ECA o los receptores de la angiotensina, fue evaluado en una población con leve a moderada hipertensión y bien controlada la diabetes mellitus tipo 2. La media de HbA1c en la línea de base fue de 7.2%. Carvedilol se ajustó a una dosis media de 17,5 mg dos veces al día y se mantiene durante 5 meses. Carvedilol no tuvo efectos adversos sobre el control glucémico, con base en las mediciones de HbA1c (cambio medio desde el inicio de 0.02%, IC 95% -0.06 a 0.1, p = NS) [ver Advertencias y Precauciones(5.6)].

16. FORMA DE SUMINISTRO/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

Carvedilol Tablets USP, 3.125 mgson de color blanco a blanquecino, con forma ovalada, comprimidos recubiertos con película de debossed con 'E' en un lado y '01' en el otro lado.

Botellas de 60 NDC 42291-221-60
Botellas de 90 NDC 42291-221-90
Botellas de 500 NDC 42291-221-50

Carvedilol Tablets USP, 6.25 mgson de color blanco a blanquecino, con forma ovalada, comprimidos recubiertos con película de debossed con 'E' en un lado y '02' en el otro lado.

Botellas de 60 NDC 42291-222-60
Botellas de 90 NDC 42291-222-90
Botellas de 180 NDC 42291-222-18
Botellas de 500 NDC 42291-222-50

Carvedilol Tablets USP, 12.5 mgson de color blanco a blanquecino, con forma ovalada, comprimidos recubiertos con película de debossed con 'E' en un lado y '03' en el otro lado.

Botellas de 30 NDC 42291-223-30
Botellas de 60 NDC 42291-223-60
Botellas de 90 NDC 42291-223-90
Botellas de 500 NDC 42291-223-50

Carvedilol Tablets USP, 25 mgson de color blanco a blanquecino, con forma ovalada, comprimidos recubiertos con película de debossed con 'E' en un lado y '04' en el otro lado.

Botellas de 30 NDC 42291-224-30
Botellas de 60 NDC 42291-224-60
Botellas de 90 NDC 42291-224-90
Botellas de 180 NDC 42291-224-18
Botellas de 500 NDC 42291-224-50

Almacenamiento

Almacenar a una temperatura de 20° C a 25°C (68 a 77° F) [Ver a Temperatura ambiente Controlada de USP].

Proteger de la humedad. Dispensar en un apretado, resistente a la luz contenedor.

17. INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA PACIENTES

Véase el Paciente Aprobado por la FDA de Etiquetado [17.2].

17.1 Paciente Consejos

Los pacientes que toman tabletas de carvedilol debe ser informado de las siguientes:

  • Los pacientes deben tomar carvedilol comprimidos con alimentos.
  • Los pacientes no deben interrumpir o suspender el uso de tabletas de carvedilol sin el consejo de un médico.
  • Los pacientes deben consultar a su médico en caso de presentar signos o síntomas de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca tales como aumento de peso o aumento de la disnea.
  • Los pacientes pueden experimentar una caída en la presión arterial al ponerse de pie, lo que resulta en mareos y, rara vez, desmayo. Los pacientes deben sentarse o acostarse cuando estos síntomas de la disminución de la presión arterial se producen.
  • Si experimenta mareos o fatiga, los pacientes deben evitar conducir o realizar tareas arriesgadas.
  • Los pacientes deben consultar a un médico si experimenta mareos o desmayos, en caso de que la dosis debe ser ajustada.
  • Los pacientes diabéticos deben informar de cualquier cambio en los niveles de azúcar en sangre a su médico.
  • Usuarios de lentes de contacto puede experimentar una disminución del lagrimeo.

FARMACÉUTICO-SEPARAR EL AQUÍ Y DAR INSTRUCCIONES PARA EL PACIENTE

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17.2 Paciente Aprobado por la FDA de Etiquetado

INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE

TABLETAS DE CARVEDILOL, USP

Lea la Información del Paciente que viene con carvedilol tabletas antes de empezar a tomarlo y cada vez que renueve su receta. Puede haber información nueva. Esta información no toma el lugar de hablar con su médico acerca de su condición médica o su tratamiento. Si usted tiene alguna pregunta acerca de carvedilol tabletas, pregunte a su médico o farmacéutico.

Lo que es tabletas de carvedilol?

El Carvedilol es un medicamento que pertenece a un grupo de medicamentos llamados beta-bloqueadores". Tabletas de Carvedilol se utilizan, a menudo con otros medicamentos, para las siguientes condiciones:

  • Para tratar a pacientes con presión arterial alta (hipertensión)
  • Para el tratamiento de los pacientes que tuvieron un ataque al corazón que empeoró lo bien que el corazón bombea

Tabletas de Carvedilol no están aprobados para uso en niños menores de 18 años de edad.

¿Quién no debe tomar carvedilol tabletas?

No tomar carvedilol comprimido si:

  • Tiene insuficiencia cardíaca grave y está hospitalizado en la unidad de cuidados intensivos o requieren de ciertos medicamentos intravenosos que ayudan a apoyar la circulación (inotrópicos medicamentos)
  • Son propensos al asma u otros problemas respiratorios
  • Tiene un latido lento del corazón o un corazón se salta un latido (latido irregular del corazón)
  • Tiene problemas de hígado
  • Es alérgico a cualquiera de los ingredientes en las tabletas de carvedilol. El ingrediente activo es el carvedilol. Consulte el final de este folleto para ver una lista de todos los ingredientes en las tabletas de carvedilol.

¿Qué debo decirle a mi médico antes de tomar cavedilol tabletas?

Dígale a su médico acerca de todas sus condiciones médicas, incluyendo si usted:

  • Tiene asma u otros problemas pulmonares, como la bronquitis o enfisema)
  • Tiene problemas con el flujo de sangre en los pies y las piernas (enfermedad vascular periférica) tabletas de carvedilol puede hacer que algunos de sus síntomas empeoren.
  • Tiene diabetes
  • Tiene problemas de la tiroides
  • Tener una condición llamada feocromocitoma
  • Han tenido reacciones alérgicas graves
  • Está embarazada o tratando de quedar embarazada. No se sabe si carvedilol tabletas son seguros para su bebé por nacer. Usted y su médico deben hablar acerca de la mejor manera de controlar su presión arterial alta durante el embarazo.
  • El periodo de lactancia. No se sabe si carvedilol pasa a la leche materna. Usted no debe amamantar mientras está usando tabletas de carvedilol.
  • Está programado para una cirugía y se le dará agentes anestésicos
  • Está tomando con receta o sin receta, vitaminas, y suplementos de hierbas. Carvedilol tabletas y otros medicamentos pueden afectar a los demás y causar efectos secundarios graves. Tabletas de Carvedilol puede afectar la forma en que actúan otros medicamentos. También, a otros medicamentos pueden afectar la eficacia de carvedilol tabletas de obras

Mantenga una lista de todos los medicamentos que usted toma. Muestre esta lista a su médico y a su farmacéutico antes de comenzar un nuevo medicamento.

¿Cómo debo tomar carvedilol tabletas?

It is important for you to take your medicine every day as directed by your doctor. If you stop taking carvedilol tablets suddenly, you could have chest pain and/or a heart attack. If your doctor decides that you should stop taking carvedilol tablets, your doctor may slowly lower your dose over a period of time before stopping it completely.

  • Tomar tabletas de carvedilol exactamente según lo prescrito. Su médico le indicará cuántos comprimidos debe tomar y con qué frecuencia. Con el fin de minimizar los posibles efectos secundarios, su médico puede comenzar con una dosis baja y aumentar lentamente la dosis.
  • No deje de tomar tabletas de carvedilol y no cambie la cantidad de tabletas de carvedilol tomar sin consultar a su médico.
  • Dígale a su médico si usted aumenta de peso o dificultad para respirar mientras está tomando tabletas de carvedilol.
  • Tomar carvedilol comprimidos con alimentos.
  • Si olvida una dosis de carvedilol comprimidos, tome su dosis tan pronto como lo recuerde, a menos que sea la hora de tomar la siguiente dosis. Tome la siguiente dosis a la hora habitual. No tome 2 dosis al mismo tiempo.
  • Si usted toma demasiado tabletas de carvedilol, llame a su médico o centro de control de envenenamiento inmediatamente.

¿Qué debo evitar mientras está tomando tabletas de carvedilol?

Carvedilol comprimidos puede hacerle sentir mareado, cansado o débil. No conduzca un automóvil, ni utilice maquinaria, o haga nada que requiera estar alerta si usted tiene estos síntomas.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de las tabletas de carvedilol?

  • Presión arterial baja (que puede causar mareo o desmayo al ponerse de pie).Si esto sucede, siéntese o acuéstese inmediatamente y avise a su médico.
  • Cansancio.Si usted se siente cansado o mareado no conduzca, ni utilice maquinaria, o haga nada que requiera estar alerta.
  • El latido del corazón lento
  • Los cambios en el azúcar en la sangre. Si usted tiene diabetes, dígale a su médico si usted tiene cualquier cambio en sus niveles de azúcar en sangre.
  • Tabletas de Carvedilol puede ocultar algunos de los síntomas de baja azúcar en la sangre, especialmente en un latido del corazón rápido.
  • Tabletas de Carvedilol puede enmascarar los síntomas de hipertiroidismo (tiroides hiperactiva).
  • El empeoramiento de las reacciones alérgicas severas.
  • Raras pero graves reacciones alérgicas (incluyendo urticaria o hinchazón de la cara, labios, lengua y/o garganta que puede causar dificultad para respirar o tragar) han ocurrido en pacientes que se encuentran en tabletas de carvedilol. Estas reacciones pueden ser amenazas de la vida.

     

Otros efectos secundarios de las tabletas de carvedilol incluyen dificultad para respirar, aumento de peso, diarrea, y menos lágrimas o la sequedad de los ojos que se convierten en una molestia si usted usa lentes de contacto.

Llame a su médico si usted tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.

¿Cómo debo almacenar las tabletas de carvedilol?

  • Tienda tabletas de carvedilol a 20º a 25º C (68 ° a 77 ºF). Mantenga las tabletas seco.
  • De forma segura, tirar carvedilol tabletas que están fuera de fecha o que ya no necesite.
  • Mantener tabletas de carvedilol y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.

Información General acerca de las tabletas de carvedilol

A veces se recetan medicamentos para condiciones distintas de las descritas en los folletos de información para el paciente. No use tabletas de carvedilol para una afección para la cual no fue recetado. No dar tabletas de carvedilol a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas que usted tiene. Esto puede hacerles daño.

Este folleto resume la información más importante acerca de las tabletas de carvedilol. Si desea obtener más información, hable con su médico. Usted puede preguntar a su médico o farmacéutico para obtener información acerca de carvedilol tabletas que está escrita para los profesionales de la salud. También puede encontrar más información sobre tabletas de carvedilol llamando 1-866-850-2876. Esta llamada es gratuita.

¿Cuáles son los ingredientes en las tabletas de carvedilol?

Ingrediente Activo: Carvedilol

Ingredientes inactivos: lactosa monohidrato, dióxido de silicio coloidal, crospovidona, povidona, sacarosa, estearato de magnesio, polietilenglicol 400, polisorbato 80, dióxido de titanio, hipromelosa.

Carvedilol tabletas vienen en las siguientes fortalezas: 3.125 mg, 6.25 mg, 12,5 mg y 25 mg

¿Qué es la presión arterial alta (hipertensión)?

La presión arterial es la fuerza de la sangre en los vasos sanguíneos cuando el corazón late y cuando el corazón descansa. Usted tiene presión arterial alta, cuando la fuerza es demasiado. La presión arterial alta hace que el corazón trabaje más para bombear la sangre a través del cuerpo y causa daños a los vasos sanguíneos. Tabletas de Carvedilol puede ayudar a que sus vasos sanguíneos a relajarse de modo que su presión arterial es más baja. Los medicamentos que reducen la presión arterial puede disminuir su probabilidad de tener un accidente cerebrovascular o ataque al corazón.

Fabricado por:

AvKARE, Inc.

Pulaski, TN 38478

Mfg. Apo. 03/11
AV 10/12

LA ETIQUETA DEL PAQUETE.PANEL DE LA PANTALLA PRINCIPAL

AvKARE
NDC 42291-221-90

Tabletas de Carvedilol, USP
3.125 mg

90 Tabletas Sólo Rx

Farmacéutico:Dispensar el acompañamiento de la hoja de información del Paciente para cada paciente.

Cada comprimido recubierto con película contiene:
Carvedilol, USP...............3.125 mg

Dosis Habitual:Ver que acompaña a la información de prescripción.

Dispensar en un apretado, resistente a la luz contenedor.

Tienda en 20oa 25o(68o77sF)[Ver a Temperatura ambiente Controlada de USP].
Proteger de la humedad.

Importante:El uso de cierres de seguridad al manipular este producto a menos que se indique lo contrario por el médico o solicitado por el comprador.

Fabricado por:
AvKARE, Inc.
Pulaski, TN 38478
Mfg. Apo. 04/11 AV 10/12 (N)

N3 4229122190 1

AvKARE
NDC 42291-222-90

Tabletas de Carvedilol, USP
6.25 mg

90 Tabletas Sólo Rx

Farmacéutico:Dispensar el acompañamiento de la hoja de Información del Paciente para cada paciente.

Cada comprimido recubierto con película contiene:
Carvedilol, USP...............6.25 mg

Dosis Habitual:Ver que acompaña a la información de prescripción.

Dispensar en un apretado, resistente a la luz contenedor.

Tienda en 20oa 25o(68o77sF)[Ver a Temperatura ambiente Controlada de USP].
Proteger de la humedad.

Importante:El uso de cierres de seguridad al manipular este producto a menos que se indique lo contrario por el médico o solicitado por el comprador.

Fabricado por:
AvKARE, Inc.
Pulaski, TN 38478
Mfg. Apo. 04/11 AV 10/12 (N)

N3 4229122290 8

AvKARE
NDC 42291-223-30

Tabletas de Carvedilol, USP
12.5 mg

30 Comprimidos Sólo Rx

Farmacéutico:Dispensar el acompañamiento de la hoja de Información del Paciente para cada paciente.

Cada comprimido recubierto con película contiene:
Carvedilol, USP...............12.5 mg

Dosis Habitual:Ver que acompaña a la información de prescripción.

Dispensar en un apretado, resistente a la luz contenedor.

Tienda en 20oa 25o(68o77sF)[Ver a Temperatura ambiente Controlada de USP].
Proteger de la humedad.

Importante:El uso de cierres de seguridad al manipular este producto a menos que se indique lo contrario por el médico o solicitado por el comprador.

Fabricado por:
AvKARE, Inc.
Pulaski, TN 38478
Mfg. Apo. 04/11 AV 10/12 (N)

N3 4229122330 1

AvKARE
NDC 42291-224-50

Tabletas de Carvedilol, USP
25mg

500 Comprimidos Sólo Rx

Farmacéutico:Dispensar el acompañamiento de la hoja de Información del Paciente para cada paciente.

Cada comprimido recubierto con película contiene:
Carvedilol, USP...............25mg

Dosis Habitual:Ver que acompaña a la información de prescripción.

Dispensar en un apretado, resistente a la luz contenedor.

Tienda en 20oa 25o(68o77sF)[Ver a Temperatura ambiente Controlada de USP].
Proteger de la humedad.

Importante:Use safety closures when dispensing this product unless otherwise directed by physician or requested by purchaser.

Fabricado por:
AvKARE, Inc.
Pulaski, TN 38478
Mfg. Apo. 04/11 AV 10/12 (N)

N3 4229122450 6

Carvedilol

Carvedilol TABLETAS, RECUBIERTOS con PELÍCULA

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:42291-221(NDC:13107-142)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
CarvedilolCARVEDILOL3.125 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
lactosa monohidrato
EL DIÓXIDO DE SILICIO
CROSPOVIDONA
POVIDONA K30
La SACAROSA
ESTEARATO DE MAGNESIO
polietilenglicol 400
polisorbato 80
dióxido de titanio
Hipromelosa 2910 (5 Mpa.s)

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
BLANCO (Blanco)6 mmEOVAL

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:42291-221-6060 en 1 BOTELLA
2NDC:42291-221-9090 1 BOTELLA
3NDC:42291-221-50500 1 BOTELLA

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
ANDAANDA0783322012-03-19


Carvedilol

Carvedilol TABLETAS, RECUBIERTOS con PELÍCULA

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:42291-222(NDC:13107-143)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
CarvedilolCARVEDILOL6.25 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
lactosa monohidrato
EL DIÓXIDO DE SILICIO
CROSPOVIDONA
POVIDONA K30
La SACAROSA
ESTEARATO DE MAGNESIO
polietilenglicol 400
polisorbato 80
dióxido de titanio
Hipromelosa 2910 (5 Mpa.s)

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
BLANCO (Blanco)8 mmEOVAL

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:42291-222-6060 en 1 BOTELLA
2NDC:42291-222-9090 1 BOTELLA
3NDC:42291-222-50500 1 BOTELLA
4NDC:42291-222-18180 1 BOTELLA

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
ANDAANDA0783322012-03-19


Carvedilol

Carvedilol TABLETAS, RECUBIERTOS con PELÍCULA

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:42291-223(NDC:13107-144)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
CarvedilolCARVEDILOL12.5 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
lactosa monohidrato
EL DIÓXIDO DE SILICIO
CROSPOVIDONA
POVIDONA K30
La SACAROSA
ESTEARATO DE MAGNESIO
polietilenglicol 400
polisorbato 80
dióxido de titanio
Hipromelosa 2910 (5 Mpa.s)

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
BLANCO (Blanco)11 mmEOVAL

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:42291-223-3030 1 BOTELLA
2NDC:42291-223-6060 en 1 BOTELLA
3NDC:42291-223-9090 1 BOTELLA
4NDC:42291-223-50500 1 BOTELLA

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
ANDAANDA0783322012-03-19


Carvedilol

Carvedilol TABLETAS, RECUBIERTOS con PELÍCULA

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:42291-224(NDC:13107-145)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
CarvedilolCARVEDILOL25 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
lactosa monohidrato
EL DIÓXIDO DE SILICIO
CROSPOVIDONA
POVIDONA K30
La SACAROSA
ESTEARATO DE MAGNESIO
polietilenglicol 400
polisorbato 80
dióxido de titanio
Hipromelosa 2910 (5 Mpa.s)

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
BLANCO (Blanco)13 mmEOVAL

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:42291-224-3030 1 BOTELLA
2NDC:42291-224-6060 en 1 BOTELLA
3NDC:42291-224-9090 1 BOTELLA
4NDC:42291-224-50500 1 BOTELLA
5NDC:42291-224-18180 1 BOTELLA

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
ANDAANDA0783322012-03-19


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