CASODEX

AstraZeneca Pharmaceuticals LP AstraZeneca PLC
ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
Estos aspectos destacados no incluyen toda la información necesaria para el uso de CASODEX® de forma segura y eficaz. Consulte la información de prescripción completa para CASODEX.CASODEX® (bicalutamide), Tableta Oral useInitial la Aprobación de estados UNIDOS: 1995

INDICACIONES Y USO

  • •CASODEX 50 mg es un inhibidor del receptor de andrógenos indicado para su uso en terapia de combinación con un luliberina (LHRH) analógico para el tratamiento de la Fase D2el carcinoma metastásico de próstata.
  • •CASODEX 150 mg al día no está aprobado para su uso solo o con otros tratamientos. (1)

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

La dosis recomendada para CASODEX terapia en combinación con un análogo de LHRH es un comprimido de 50 mg una vez al día (mañana o tarde). (2)

LAS FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

50 mg comprimidos (3)

CONTRAINDICACIONES

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

  • •Grave lesión hepática y fatal de la insuficiencia hepática se han observado. Monitor de suero de las transaminasas antes de iniciar el tratamiento con CASODEX, a intervalos regulares durante los primeros cuatro meses de tratamiento, y periódicamente a partir de entonces, y para los síntomas o signos sugestivos de disfunción hepática. Utilice CASODEX con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. (5.1)
  • •La ginecomastia y dolor en los senos han sido reportados durante el tratamiento con CASODEX 150 mg cuando se utiliza como agente único. (5.2)
  • •CASODEX se utiliza en combinación con un agonista de la LHRH. Los agonistas de la LHRH se han demostrado para causar una reducción en la tolerancia a la glucosa en los machos. Debe considerarse la monitorización de la glucosa en sangre en los pacientes que reciben CASODEX en combinación con agonistas de la LHRH. (5.3)
  • •Monitoreo de Antígeno Prostático Específico (PSA) es recomendado. Evaluar la progresión clínica si el PSA aumenta. (5.4)

Efectos Secundarios

Las reacciones adversas que ocurrieron en más del 10% de los pacientes que reciben CASODEX además de un LHRH-a fueron: sofocos, dolor (incluyendo generales, la espalda, la pelvis y el abdomen), astenia, estreñimiento, infección, náuseas, edema periférico, disnea, diarrea, hematuria, nicturia y la anemia. (6.1)

Para reportar sospechas de REACCIONES ADVERSAS, póngase en contacto con AstraZeneca Pharmaceuticals LP en 1-800-236-9933 o a la FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch

LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

  • •R-bicalutamida es un inhibidor de CYP 3A4
  • •De protrombina veces deben vigilarse estrechamente en pacientes que ya reciben reciben anticoagulantes cumarínicos que se inician en CASODEX. (7)

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

  • •Pacientes pediátricos: Eficacia no ha sido demostrada para el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar masculino-limitada pubertad precoz (testotoxicosis). (8.4)
  • Descripción
  • Farmacología Clínica
  • Indicaciones
  • Contraindicaciones
  • Advertencias
  • Precauciones
  • Efectos Secundarios
  • Sobredosis
  • La dosis
  • Cómo Se Suministra
  • Información De Asesoramiento Para Pacientes
  • Suplementaria De Material Paciente
  • El Recuadro De Advertencia
  • Paciente Prospecto

LA INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN: CONTENIDO*


INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA

1. INDICACIONES Y USO

CASODEX 50 mg diarios se indicapara su uso en terapia de combinación con un luliberina (LHRH) analógico para el tratamiento de la Fase D2el carcinoma metastásico de próstata.

CASODEX 150 mg al día no es aprobadopara utilizar solo o con otros tratamientos [ver Estudios Clínicos (14.2)].

2. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

La dosis recomendada para CASODEX terapia en combinación con un análogo de LHRH es un comprimido de 50 mg una vez al día (mañana o noche), con o sin comida. Se recomienda que CASODEX ser tomado a la misma hora cada día. El tratamiento con CASODEX debe iniciarse al mismo tiempo que el tratamiento con un análogo de LHRH.

2.1. Ajuste de dosis en insuficiencia Renal

No es necesario ajustar la dosis para pacientes con insuficiencia renal [consulte Uso en Poblaciones Específicas (8.7)].

2.2. Ajuste de dosis en insuficiencia Hepática

No es necesario ajustar la dosis para pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. En pacientes con afectación hepática grave (n=4), a pesar de que hubo un 76% de aumento en la vida media (5.9 y 10.4 días para el normal y el deterioro de los pacientes, respectivamente) de los activos de los enantiómeros de bicalutamide no es necesario ajustar la dosis [consulte Uso en Poblaciones Específicas (8.6)].

3. LAS FORMAS DE DOSIFICACIÓN

CASODEX® (bicalutamide) 50 mg Comprimidos para administración oral.

4. CONTRAINDICACIONES

4.1. Hipersensibilidad

CASODEX está contraindicado en cualquier paciente que ha demostrado una reacción de hipersensibilidad a la droga o a cualquiera de los de la tableta de componentes. Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurótico y urticaria han sido reportados [ver Reacciones Adversas (6.2)].

4.2. Las mujeres

CASODEX no tiene ninguna indicación para las mujeres, y no debe ser utilizado en esta población.

4.3. El embarazo

CASODEX puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. CASODEX está contraindicado en las mujeres, incluyendo a aquellos que están o pueden quedar embarazadas. No existen estudios en mujeres embarazadas el uso de CASODEX. Si se usa este medicamento durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informada del riesgo potencial para el feto [consulte Uso en Poblaciones Específicas (8.1)].

5. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

5.1. La Hepatitis

Los casos de muerte o de hospitalización debido a una lesión grave del hígado (insuficiencia hepática) han sido reportados después de la comercialización en asociación con el uso de CASODEX. La hepatotoxicidad en estos informes generalmente ocurrieron dentro de los primeros tres a cuatro meses de tratamiento. La Hepatitis o un marcado incremento en las enzimas del hígado que conduce a la discontinuación de la droga se produjo en aproximadamente el 1% de CASODEX pacientes en ensayos clínicos controlados.

Los niveles de transaminasas séricas deben ser medidos antes de iniciar el tratamiento con CASODEX, a intervalos regulares durante los primeros cuatro meses de tratamiento, y periódicamente a partir de entonces. Si los síntomas o signos clínicos sugestivos de disfunción del hígado se producen (por ejemplo, náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, anorexia, "síntomas parecidos a la gripe, orina oscura, ictericia, o en el cuadrante superior derecho de la ternura), el suero de las transaminasas, en particular de la ALT sérica, se debe medir inmediatamente. Si en cualquier momento el paciente tiene ictericia, o su ALT se eleva por encima de dos veces el límite superior de lo normal, CASODEX debe suspenderse de inmediato con un seguimiento cercano de la función hepática.

5.2. La ginecomastia y Dolor en los Senos

En los ensayos clínicos con CASODEX 150 mg como agente único para el cáncer de próstata, la ginecomastia y el dolor de mama se han reportado hasta el 38% y el 39% de los pacientes, respectivamente.

5.3. La Tolerancia A La Glucosa

Una reducción en la tolerancia a la glucosa se ha observado en los hombres que reciben agonistas de la LHRH. Esto puede manifestarse como la diabetes o la pérdida de control de la glucemia en personas con diabetes preexistente. Consideración debería ser dada a la supervisión de la glucosa en sangre en pacientes que reciben CASODEX en combinación con agonistas de la LHRH.

5.4. Las Pruebas De Laboratorio

Evaluaciones periódicas de Antígeno Prostático Específico (PSA) puede ser útil en el seguimiento de la respuesta del paciente. Si los niveles de PSA aumentan durante CASODEX terapia, el paciente debe ser evaluado para la progresión clínica. Para los pacientes que tienen el objetivo de progresión de la enfermedad, junto con un PSA elevado, un tratamiento libre de período de antiandrógeno, mientras se continúa con el análogo de la LHRH, puede ser considerado.

6. REACCIONES ADVERSAS

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones muy diferentes, los índices de reacciones adversas observados en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

6.1. Los Ensayos Clínicos De La Experiencia

En los pacientes con cáncer de próstata avanzado tratados con CASODEX en combinación con un análogo de LHRH, la más frecuente es la reacción adversa fue sofocos (53%).

En el estudio multicéntrico, doble ciego, ensayo clínico controlado comparando CASODEX 50 mg una vez al día con flutamida 250 mg tres veces al día, cada uno en combinación con un análogo de LHRH, las siguientes reacciones adversas con una incidencia del 5% o mayor, independientemente de la causalidad, se han reportado.

142 (35)127 (31)102 (25)105 (26)89 (22)87 (21)85 (21)70 (17)71 (18)57 (14)46 (11)46 (11)34 (8)34 (8)29 (7)27 (7)28 (7)30 (7)211 (53)217 (53)34 (8)29 (7)87 (22)69 (17)62 (15)58 (14)49 (12)107 (26)30 (7)46 (11)30 (7)23 (6)26 (6)22 (5)25 (6)29 (7)24 (6)32 (8)45 (11)53 (13)53 (13)42 (10)30 (7)39 (10)26 (6)27 (7)22 (5)24 (6)22 (5)18 (4)37 (9)43 (11)27 (7)19 (5)21 (5)29 (7)17 (4)32 (8)41 (10)35 (9)31 (8)40 (10)27 (7)39 (10)20 (5)9 (2)16 (4)33 (8)51 (13)32 (8)33 (8)24 (6)32 (8)23 (6)24 (6)22 (3)18 (4)19 (5)15 (4)22 (5)35 (9)30 (7)25 (6)20 (5)49 (12)55 (14)48 (12)26 (6)35 (9)36 (9)36 (9)30 (7)27 (7)35 (9)23 (6)15 (4)23 (6)29 (7)20 (5)14 (3)19 (5)15 (4)15 (4)32 (8)
Tabla 1. La incidencia de Reacciones Adversas (≥ 5% en cualquier Grupo de Tratamiento), Independientemente de la Causalidad
Sistema De Órganos Reacción AdversaGrupo de tratamiento Número de Pacientes (%)
CASODEX Más Análogo de la LHRH (n=401)La flutamida Más Análogo de la LHRH (n=407)

Cuerpo como un Todo

Dolor (General)

 
 

El Dolor De Espalda

 
 

Astenia

 
 

Dolor Pélvico

 
 

La infección

 
 

Dolor Abdominal

 
 

Dolor En El Pecho

 
 

Dolor de cabeza

 
 

Síndrome De Gripe

 
 

Cardiovascular

Los Sofocos

 
 

La hipertensión

 
 

Digestivo

El estreñimiento

 
 

Náuseas

 
 

La diarrea

 
 

El Aumento De La Prueba De Enzimas Hepáticas

 
 

La dispepsia

 
 

La flatulencia

 
 

La Anorexia

 
 

Vómitos

 
 

Hematológicas y Linfáticas

La Anemia

 
 

Metabólicos y Nutricionales

Edema Periférico

 
 

La Pérdida De Peso

 
 

La hiperglucemia

 
 

La Fosfatasa Alcalina Aumentada

 
 

El Aumento De Peso

 
 

Muscoloskeletal

Dolor En Los Huesos

 
 

La miastenia

 
 

La artritis

 
 

Fractura Patológica

 
 

Sistema Nervioso

Mareos

 
 

Parestesia

 
 

El insomnio

 
 

La ansiedad

 
 

La depresión

 
 

Sistema Respiratorio

Disnea

 
 

Aumento De La Tos

 
 

La faringitis

 
 

La bronquitis

 
 

La neumonía

 
 

La rinitis

 
 

Piel y Anejos

Erupción

 
 

La sudoración

 
 

Urogenital

La nicturia

 
 

La Hematuria

 
 

Infección Del Tracto Urinario

 
 

La ginecomastia

 
 

La impotencia

 
 

El Dolor De Mama

 
 

Aumento De La Frecuencia Urinaria

 
 

Retención Urinaria

 
 

Urinario Deterioro De La

 
 

Urinary Incontinence

 
 

Otras reacciones adversas (mayor o igual a 2%, pero menos del 5%) reportados en el CASODEX-análogo de la LHRH grupo de tratamiento se enumeran a continuación por el sistema del cuerpo y son, en orden decreciente de frecuencia dentro de cada sistema del cuerpo, independientemente de la causalidad.

Cuerpo como un Todo:Neoplasia

Cardiovascular:La Angina De Pecho

Digestivo:Melena

Metabólicos y Nutricionales:Edema

Musculoesqueléticos:Mialgia

Nervioso:Hipertonía

Respiratorio:Trastorno Pulmonar

Piel y Anexos:La Piel Seca

Sentidos Especiales:La Catarata Especificado

Urogenital:Disuria

Los Datos De Laboratorio Anormales Los Valores De La Prueba:

Anormalidades de laboratorio, incluyendo elevación de AST, ALT, bilirrubina, UREA y la creatinina y la disminución de la hemoglobina y el recuento de leucocitos han sido reportados en ambos CASODEX-análogo de la LHRH tratados y la flutamida-análogo de la LHRH los pacientes tratados.

6.2. Experiencia Posterior A La Comercialización

Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el post-aprobatorios uso de CASODEX. Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Infrecuentes los casos de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurótico y urticaria se han visto [ver Contraindicaciones (4.1)]. Los casos de enfermedad pulmonar intersticial (algunos mortales), incluyendo neumonitis intersticial y fibrosis pulmonar, han sido reportados con CASODEX. Enfermedad pulmonar intersticial se ha reportado con mayor frecuencia a dosis superiores a 50 mg. Un par de casos de muerte por insuficiencia hepática han sido reportados.

La reducción en la tolerancia a la glucosa, que se manifiesta como la diabetes o una pérdida de control de la glucemia en las personas con pre-existentes de la diabetes, ha sido reportados durante el tratamiento con agonistas de la LHRH.

7. LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Los estudios clínicos no han mostrado interacciones con algún medicamento entre bicalutamida y los análogos de la LHRH (goserelina o leuprolide). No hay ninguna evidencia de que la bicalutamida induce las enzimas hepáticas.

In vitrolos estudios han demostrado que el R-bicalutamida es un inhibidor de CYP 3A4 y con menores efectos inhibitorios sobre CYP 2C9, 2C19 y 2D6 actividad. Los estudios clínicos han demostrado que con la co-administración de CASODEX, la media de midazolam (CYP 3A4 sustrato) puede ser mayor de 1,5 veces (para Cmax) y 1,9 veces (para AUC). Por lo tanto, debe tenerse precaución cuando se CASODEX es co-administrado con sustratos del CYP 3A4.

In vitrola proteína de unión a los estudios han demostrado que la bicalutamida puede desplazar a los que reciben anticoagulantes cumarínicos de sitios de unión. De protrombina veces deben ser estrechamente monitorizados en los pacientes que ya reciben reciben anticoagulantes cumarínicos que se inician en CASODEX y el ajuste de la dosis de anticoagulante puede ser necesario.

8. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

8.1. El embarazo

EMBARAZO CATEGORÍA X [ver Contraindicaciones (4.3)]. Basado en su mecanismo de acción, CASODEX puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. CASODEX está contraindicado en las mujeres, incluyendo a aquellos que están o pueden quedar embarazadas. Si se usa este medicamento durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informada del riesgo potencial para el feto.

Aunque no existen datos en humanos sobre el uso de CASODEX en el embarazo y CASODEX no es para uso en las mujeres, es importante saber que el uso materno de un inhibidor del receptor de andrógenos podría afectar el desarrollo del feto.

En estudios de reproducción en animales, varón de la descendencia de las ratas que recibieron dosis de 10 mg/kg/día (aproximadamente 2/3 de la clínica de la exposición a la dosis recomendada) y, encima, se observó que la han reducido la distancia anogenital y hipospadias. Estos efectos farmacológicos se han observado con otros antiandrógenos. Ningún otro se observaron efectos teratogénicos en conejos de recibir dosis de hasta 200 mg/kg/día (aproximadamente 1/3 de la clínica de la exposición a la dosis recomendada) o las ratas que recibieron dosis de hasta 250 mg/kg/día (aproximadamente 2 veces la exposición clínica en la dosis recomendada).

8.3. Las Madres Lactantes

CASODEX no está indicado para su uso en las mujeres.

8.4. Uso Pediátrico

La seguridad y eficacia de CASODEX en pacientes pediátricos no han sido establecidas.

CASODEX (bicalutamide) orodispersible tablet se ha estudiado en combinación con ARMIDEX (anastrozole) orodispersible tablet en un abierto, no comparativo, multi-centro de estudio que evaluó la eficacia y seguridad de este régimen combinado de más de 12 meses en el tratamiento de la gonadotropina independiente de la pubertad precoz en niños con hipercolesterolemia familiar masculino limitada de la pubertad precoz, también conocido como testotoxicosis. Los pacientes fueron incluidos en el estudio si tenían una línea de base de la edad de ≥ 2 años y un diagnóstico de la testotoxicosis basa en las características clínicas de la progresiva pubertad precoz, simétrica testicular ampliación, edad ósea avanzada, la pubertad los niveles de testosterona en suero, prepuberal patrón de secreción de gonadotropinas después de una prueba de estimulación con GnRH, y la ausencia de otras clínicas y bioquímicas de las causas de exceso de testosterona. Trece de los 14 pacientes inscritos completado 12 meses de tratamiento combinado (uno de los pacientes se perdieron durante el seguimiento). Si pubertad precoz central (PPC) desarrolló un análogo de la LHRH iba a ser añadido. Cuatro pacientes fueron diagnosticados con CPP durante los 12 meses del estudio y recibió análogo de la LHRH de tratamiento y 2 adicionales de los pacientes fueron diagnosticados en el final de los 12 meses y recibieron tratamiento posteriormente. Media ± SD de las características basales fueron de la siguiente manera: edad cronológica: 3.9±1,9 años

The starting CASODEX dose was 12.5 mg. CASODEX was titrated in each patient until steady-state R-bicalutamide (the active isomer of bicalutamide) trough plasma concentration reached 5-15 mcg/mL, which is the range of therapeutic concentrations achieved in adults with prostate cancer following the administration of the currently approved CASODEX dose of 50 mg. The starting daily dose of anastrozole was 0.5 mg. Anastrozole was independently titrated in each patient until it reached at steady-state a serum estradiol concentration of <10 pmol/L (2.7 pg/mL). The following ascending doses were used for CASODEX: 12.5 mg, 25 mg, 50 mg, and 100 mg. For anastrozole there were two ascending doses: 0.5 mg and 1 mg. At the end of the titration phase 1 patient was on 12.5 mg CASODEX, 8 patients were on 50 mg CASODEX, and 4 patients were on 100 mg CASODEX; 10 patients were on 0.5 mg anastrozole and 3 patients were on 1 mg anastrozole. In the majority of patients, steady-state trough concentrations of R-bicalutamide appeared to be attained by Day 21 with once daily dosing. Steady-state trough plasma anastrozole concentrations appeared to be attained by Day 8.

El análisis principal de eficacia del estudio fue evaluar el cambio en la tasa de crecimiento después de los 12 meses de tratamiento, en relación a la tasa de crecimiento durante el ≥6 meses antes de entrar en el estudio. Pre-estudio de las tasas de crecimiento se obtuvieron retrospectivamente. No hubo evidencia estadística de que la tasa de crecimiento se redujo durante el tratamiento. Durante CASODEX/ARIMIDEX el tratamiento de la media de la tasa de crecimiento (cm/año) disminución de 1,6 cm/año, 95% CI (-4.7 a 1.5) p=0,28

Tabla 2. Las tasas de crecimiento

Extremo

Análisis de la población

Estudio preliminar de la Media de

Cambio de pre-estudio a 12 meses

% de pacientes con reducción de crecimiento Cambio en comparación con el pre-estudio de la tasa de crecimiento

La media de

La mediana de

(Min, Max)

Tasa de crecimiento (cm/año)

Todos los tratados (n=13)

10.8

-1.6

-2.8

(-7.4, 8.4)

9/13 (69%)

PT PT = tratamiento Previo para la testotoxicosis con ketoconazol, espironolactona, anastrozol o a otros inhibidores de la aromatasa(n=6)

10.3

-0.2

-2.6 La mediana calculada como el punto medio de 3º y 4º clasificado observaciones

(-7.2, 8.4)

4/6 (67%)

NPT NPT = ningún tratamiento previo para la testotoxicosis con ketoconazol, espironolactona, anastrozol o a otros inhibidores de la aromatasa(n=7)

11.2

-2.8

-2.8

(-7.4, 1.1)

5/7 (71%)

Tasa de crecimiento (SD unidades)

Todos los tratados (n=13)

0.4

-0.1

-0.4

(-2.7, 3.5)

9/13 (69%)

PT PT = tratamiento Previo para la testotoxicosis con ketoconazol, espironolactona, anastrozol o a otros inhibidores de la aromatasa(n=6)

-0.1

0.7

-0.2 La mediana calculada como el punto medio de 3º y 4º clasificado observaciones

(-1.6, 3.5)

4/6 (67%)

NPT NPT = ningún tratamiento previo para la testotoxicosis con ketoconazol, espironolactona, anastrozol o a otros inhibidores de la aromatasa(n=7)

0.8

-0.7

-0.4

(-2.7, 0.5)

5/7 (71%)

El Total de las concentraciones de testosterona aumentó en una media de 5 mmol/L durante los 12 meses de tratamiento a partir de una línea base de 10 mmol/L. concentraciones de Estradiol fueron en o por debajo del nivel de cuantificación (9.81 pmol/L) para 11 de los 12 pacientes después de 12 meses de tratamiento. Seis de los 12 pacientes que comenzaron el tratamiento en una estradiol concentración por debajo del nivel de cuantificación.

No hubo muertes, los eventos adversos graves, o las suspensiones debidas a eventos adversos durante el estudio. De los 14 pacientes expuestos a tratamiento en estudio, 13 (92.9%) experimentaron al menos un evento adverso. El más frecuente (>3 pacientes) de los eventos adversos fueron ginecomastia (7/14, 50%), pubertad precoz central (6/14, 43%), vómitos (5/14, 36%), dolor de cabeza (3/14, 21%), pirexia (3/14, 21%) y la infección del tracto respiratorio superior (3/14, 21%). Las reacciones adversas consideradas posiblemente relacionadas con bicalutamida por los investigadores incluyen ginecomastia (6/14, 43%), pubertad precoz central (2/14, 14%), sensibilidad en los senos (2/14, 14%), dolor de las mamas (1/14, 7%), astenia (1/14, 7%), el aumento de la alanina aminotransferasa [ALT] (1/14, 7%), aumento de la aspartato aminotransferasa [AST] (1/14, 7%), y musculoesquelético, dolor en el pecho (1/14, 7%). El dolor de cabeza fue la única reacción adversa considerado como posiblemente relacionadas con anastrozol por los investigadores. Para el paciente que desarrolló elevados de ALT y AST, la elevación fue <3X LSN, y volvió a la normalidad sin necesidad de interrumpir el tratamiento

8.5. Uso Geriátrico

En dos estudios en los pacientes que recibieron 50 o 150 mg al día, no hay relación significativa entre la edad y los niveles de estado estacionario del total de bicalutamida o el activo R-enantiómero ha sido demostrado.

8.6. Insuficiencia Hepática

CASODEX se debe utilizar con precaución en pacientes con moderada a severa, insuficiencia hepática. CASODEX es extensamente metabolizado por el hígado. Datos limitados en pacientes con insuficiencia hepática grave sugieren que la excreción de CASODEX puede ser demorado y podría conducir a una mayor acumulación. Periódico de las pruebas de función hepática deben ser considerados para hepática de pacientes con problemas en la terapia a largo plazo [véase Advertencias y Precauciones (5.1)].

Ninguna diferencia clínicamente significativa en la farmacocinética de ambos enantiómeros de la bicalutamida se observó en los pacientes con leve a moderada enfermedad hepática como en comparación con los controles sanos. Sin embargo, la vida media de la R-enantiómero se incrementó aproximadamente el 76% (5,9 y 10.4 días para el normal y el deterioro de los pacientes, respectivamente) en pacientes con enfermedad de hígado severa (n=4).

8.7. Insuficiencia Renal

Insuficiencia Renal (medido por aclaramiento de creatinina) no tuvo ningún efecto significativo sobre la eliminación del total de bicalutamida o el activo R-enantiómero.

8.8. Las mujeres

Bicalutamida no ha sido estudiado en mujeres.

10. SOBREDOSIS

A largo plazo ensayos clínicos se han realizado con dosis de hasta 200 mg CASODEX a diario y las dosis han sido bien tolerado. Una sola dosis de CASODEX que resulta en síntomas de una sobredosis considera en peligro la vida no ha sido establecida.

No existe ningún antídoto específico

En la administración de una sobredosis con CASODEX, el vómito puede ser inducida si el paciente está alerta. Se debe recordar que, en esta población de pacientes, de múltiples drogas pueden haber sido tomadas. La diálisis no es probable que sea de ayuda desde CASODEX es altamente proteína unida y es extensamente metabolizado. General de la atención de apoyo, incluyendo el monitoreo frecuente de los signos vitales y la observación estrecha del paciente, se indica.

11. DESCRIPCIÓN

CASODEX® (bicalutamide) Comprimidos contienen 50 mg de bicalutamida, un no-esteroides andrógenos inhibidor del receptor con ninguna otra actividad endocrina. El nombre químico es propanamide, N [4 ciano-3-(trifluorometil)fenil]-3-[(4-fluorofenil)sulfonil]-2-hidroxi-2-metil-,( -). Las estructuras y fórmulas empíricas son:

Bicalutamide tiene un peso molecular de 430.37. El pKa' es de aproximadamente 12. La bicalutamida es un fino de color blanco a blanco en polvo, ya que es prácticamente insoluble en agua a 37°C (5 mg por cada 1000 mL), ligeramente soluble en cloroformo y etanol absoluto, escasamente soluble en metanol, y soluble en acetona y tetrahidrofurano.

CASODEX es un racemato con su una actividad antiandrogénica ser casi exclusivamente exhibido por el R-enantiómero de bicalutamide

Los ingredientes inactivos de CASODEX Comprimidos son lactosa, estearato de magnesio, hipromelosa, polietilenglicol, polyvidone, sódico de almidón glycollate, y dióxido de titanio.

12. FARMACOLOGÍA CLÍNICA

12.1. Mecanismo de Acción

CASODEX is a non-steroidal androgen receptor inhibitor. It competitively inhibits the action of androgens by binding to cytosol androgen receptors in the target tissue. Prostatic carcinoma is known to be androgen sensitive and responds to treatment that counteracts the effect of androgen and/or removes the source of androgen.

Cuando CASODEX se combina con la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) analógica de la terapia, la supresión de la testosterona del suero inducida por el análogo de la LHRH no se ve afectada. Sin embargo, en los ensayos clínicos con CASODEX como agente único para el cáncer de próstata, se eleva en el suero de testosterona y estradiol se han observado.

En un subgrupo de pacientes que han sido tratados con CASODEX y un agonista de la LHRH, y que interrumpir CASODEX terapia debido a la progresión de cáncer de próstata avanzado, una reducción en el Antígeno Prostático Específico (PSA) y/o la mejoría clínica (antiandrógeno retiro fenómeno) pueden ser observadas.

12.3. Farmacocinética

La absorción de

La bicalutamida es bien absorbida después de la administración oral, aunque la biodisponibilidad absoluta es desconocido. La Co-administración de bicalutamida con alimentos no tiene ningún efecto clínicamente significativo sobre la velocidad y magnitud de la absorción.

Distribución

La bicalutamida es muy unida a la proteína (96%) [consulte Interacciones farmacológicas (7)].

Metabolismo/Eliminación

La bicalutamida se somete a estereoespecífica metabolismo. El S (inactivo) isómero se metaboliza principalmente por glucuronidación. La R (activo) isómero también se somete a la glucuronidación, pero es predominantemente oxidado a un metabolito inactivo seguido por glucuronidación. Tanto el padre, y de metabolitos glucurónidos son eliminados en la orina y las heces. El S-enantiómero se elimina rápidamente, relativa a la R-enantiómero, con el R-enantiómero que representa aproximadamente el 99% del total de estado estable de los niveles plasmáticos.

La farmacocinética de la enantiómero activo de CASODEX en los machos normales y pacientes con cáncer de próstata se presenta en la Tabla 3.

Tabla 3
ParámetroLa media deDesviación Estándar

Los Machos normales (n=30)

Aparente Oral Aclaramiento (L/hr)

0.320

0.103

Dosis única Pico de Concentración (µg/mL)

0.768

0.178

Una sola Dosis de Tiempo para alcanzar la Concentración máxima (horas)

31.3

14.6

Vida media (días)

5.8

2.29

Los pacientes con Cáncer de Próstata (n=40)

Css(µg/mL)

8.939

3.504

13. TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

13.1. Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

Dos años orales se han realizado estudios de carcinogenicidad en ratas hembras y machos y ratones a dosis de 5, 15 o 75 mg/kg/día de bicalutamida. Una variedad de tumores efectos sobre los órganos destino fueron identificados y se atribuye a la antiandrogenicity de bicalutamida, es decir, testicular benigno intersticial (de Leydig) de células de tumores en ratas macho en todos los niveles de dosis (el estado estacionario de la concentración plasmática con la de 5 mg/kg/día dosis es aproximadamente 2/3 humanos concentraciones terapéuticas*) y adenocarcinoma uterino en ratas hembra a 75 mg/kg/día (aproximadamente 1 1/2 veces que el ser humano concentraciones terapéuticas). No hay ninguna evidencia de hiperplasia de células de Leydig en los pacientes

Un pequeño aumento en la incidencia de carcinoma hepatocelular en los ratones machos dado a 75 mg/kg/día de bicalutamida (aproximadamente 4 veces humanos concentraciones terapéuticas*) y un aumento de la incidencia de hiperplasia adenomas de las células foliculares de la tiroides en ratas que recibieron 5 mg/kg/día (aproximadamente 2/3 humanos concentraciones terapéuticas*) y por encima se registraron. Estos cambios neoplásicos fueron las progresiones de no neoplásica de los cambios relacionados con la inducción de enzimas hepáticas observadas en los estudios de toxicidad animal. La inducción enzimática no se ha observado después de bicalutamide de la administración en el hombre. No hubo efectos tumorigénicos sugerente de genotóxico la carcinogénesis.

Una exhaustiva batería de tanto in vitroy en vivolas pruebas de genotoxicidad (gen de levadura de conversión, Ames, E. coli, CHO/HGPRT, linfocitos humanos citogenética, micronúcleo de ratón, y de médula ósea de rata de pruebas citogenéticas) ha demostrado que la CASODEX no tiene actividad genotóxica.

Administración de CASODEX puede conducir a la inhibición de la espermatogénesis. Los efectos a largo plazo de CASODEX en la fertilidad masculina no han sido estudiadas.

En ratas macho tratadas en 250 mg/kg/día (aproximadamente 2 veces humanos concentraciones terapéuticas*), el precoital intervalo y tiempo para el éxito de apareamiento se incrementaron en el primer emparejamiento, pero no se observaron efectos en la fertilidad tras el éxito de apareamiento fueron vistos. Estos efectos fueron invertidos por 7 semanas después de la final de 11 semanas de dosificación.

No se observaron efectos en las ratas hembras dosificado a 10, 50 y 250 mg/kg/día (aproximadamente 2/3, 1 y 2 veces humanos concentraciones terapéuticas, respectivamente*) o su descendencia femenina fueron observados. Administración de bicalutamida a las mujeres embarazadas como resultado de la feminización de la descendencia masculina que conduce a la hipospadias en todos los niveles de dosis. Hijos varones afectados fueron también impotente.

* Basado en una dosis máxima de 50 mg/día de bicalutamide para un promedio de 70 kg paciente

14. ESTUDIOS CLÍNICOS

14.1. CASODEX 50 mg al día en Combinación con una LHRH-A

En un estudio multicéntrico, doble ciego, ensayo clínico controlado, 813 pacientes no tratados previamente con cáncer de próstata avanzado fueron aleatorizados para recibir CASODEX 50 mg una vez al día (404 pacientes) o flutamida 250 mg (409 pacientes) tres veces al día, cada uno en combinación con análogos de la LHRH (acetato de goserelina implante o de acetato de leuprolide depot).

En un análisis llevado a cabo después de una mediana de seguimiento de 160 semanas se alcanzó, 213 (52.7%) de los pacientes tratados con CASODEX-análogo de la LHRH terapia y 235 (57.5%) de los pacientes tratados con flutamida-análogo de la LHRH terapia había muerto. No hubo diferencia significativa en la supervivencia entre los grupos de tratamiento (ver Figura 1). El cociente de riesgo para el momento de la muerte (supervivencia) fue de 0,87 (ic del 95% intervalo de confianza 0.72 a 1,05).

Figura 1 - El método de Kaplan-Meier de la probabilidad de muerte para ambos grupos de tratamiento antiandrógeno.

No hubo diferencia significativa en el tiempo con el objetivo de la progresión del tumor entre los grupos de tratamiento (ver Figura 2). Objetivo de la progresión del tumor se define como la aparición de metástasis en los huesos o el empeoramiento de las metástasis óseas en la gammagrafía ósea atribuible a la enfermedad metastásica, o un incremento en un 25% o más de cualquiera de los ya existentes medibles extraesquelético metástasis. El cociente de riesgo para el tiempo hasta la progresión de CASODEX además de la LHRH análogo a los de la flutamida más análogo de la LHRH fue de 0,93 (ic del 95% intervalo de confianza, de 0,79 a 1,10).

Figura 2 - curva de Kaplan-Meier para el tiempo hasta la progresión de ambos grupos de tratamiento antiandrógeno.

La calidad de vida se evaluó con la auto-administrado cuestionarios para los pacientes sobre el dolor, el funcionamiento social, el bienestar emocional, la vitalidad, la actividad de limitación, cama discapacidad, estado general de salud, la capacidad física, síntomas generales y relacionados con el tratamiento de los síntomas. Evaluación de los cuestionarios de Calidad de Vida no indican consistente diferencias significativas entre los dos grupos de tratamiento.

14.2. De Datos de seguridad de Estudios Clínicos con CASODEX 150 mg

CASODEX 150 mg no está aprobado para su uso ya sea solo o con otros tratamientos.

Dos idénticos estudio multicéntrico, aleatorio, de etiqueta abierta ensayos que compararon CASODEX 150 mg al día en monoterapia a la castración se llevaron a cabo en los pacientes que tenían localmente avanzado (T3-4, NX, MO) o metastásico (M1) de cáncer de próstata.

La Monoterapia — M1 Grupo

CASODEX 150 mg daily is not approved for use in patients with M1 cancer of the prostate. Based on an interim analysis of the two trials for survival, the Data Safety Monitoring Board recommended that CASODEX treatment be discontinued in the M1 patients because the risk of death was 25% (HR 1.25, 95% CI 0.87 to 1.81) and 31% (HR 1.31, 95% CI 0.97 to 1.77) higher in the CASODEX treated group compared to that in the castrated group, respectively.

Localmente Avanzado (T3-4, NX, MO) Grupo

CASODEX 150 mg al día no está aprobado para su uso en pacientes con localmente avanzado (T3-4, NX, M0), cáncer de la próstata. Después de la discontinuación de todos M1 pacientes, las pruebas continuaron con el T3-4, NX, MO pacientes hasta completar el estudio. En el estudio más grande (N=352), el riesgo de muerte fue del 25% (HR DE 1,25, ic del 95%: 0,92 a 1.71) superior en el CASODEX grupo y en el menor de un ensayo (N=140), el riesgo de muerte fue de 36% (HR DE 0,64, IC del 95%, 0,39 para 1.03) menor en el CASODEX grupo.

Además de los dos estudios antes mencionados, hay otros tres clínicas en curso estudios que proporcionan información adicional de seguridad para CASODEX 150 mg, una dosis que no es aprobado para el uso. Estos son los tres multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupo paralelo de los ensayos que comparan CASODEX 150 mg al día en monoterapia (adyuvante a la terapia previa o en virtud de espera vigilante) con placebo, de la muerte o de tiempo de progresión de la enfermedad, en una población de 8113 pacientes con localizadas o cáncer de próstata localmente avanzado.

CASODEX 150 mg al día no está aprobado para su uso como terapia para los pacientes con cáncer de próstata localizado que son candidatos para la espera vigilante. Datos de planificó un análisis de subgrupos de dos de estos ensayos, en 1627, los pacientes con cáncer de próstata localizado que estaban bajo la vigilante espera, reveló una tendencia hacia la disminución de la supervivencia en el CASODEX brazo después de una mediana de seguimiento de 7,4 años. Hubo 294 (37.7%) de las muertes en el CASODEX pacientes tratados frente a 279 (32.9%) de las muertes en los pacientes tratados con placebo (localizada espera vigilante del grupo), para un cociente de riesgo de 1,16 (IC 95% 0,99 a 1.37).

16. FORMA DE SUMINISTRO/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

Blanco, comprimidos recubiertos con película (identificados por un lado con "CDX50" y en el reverso con el "CASODEX logotipo") se suministra en la unidad de dosis ampollas de 30 comprimidos por caja de cartón (0310-0705-39), frascos de 30 comprimidos (0310-0705-30) y frascos de 100 comprimidos (0310-0705-10).

16.1. El almacenamiento y la Manipulación

Almacenar a temperatura ambiente controlada de 20°-25°C (68°F-77°F).

17. INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA PACIENTES

Los pacientes deben ser informados que el tratamiento con CASODEX y el análogo de la LHRH debe iniciarse al mismo tiempo y que no debe interrumpir o dejar de tomar estos medicamentos sin consultar a su médico.

Durante el tratamiento con CASODEX, la somnolencia se ha reportado, y los pacientes que experimentan este síntoma debe observar precaución al conducir o manejar máquinas.

Los pacientes deben ser informados de que la diabetes, o la pérdida de control de la glucemia en pacientes con diabetes preexistente ha sido reportados durante el tratamiento con agonistas de la LHRH. Consideración debería ser dada a la supervisión de la glucosa en sangre en pacientes que reciben CASODEX en combinación con agonistas de la LHRH.

Información Para El Paciente

CASODEX®

[pronunciado cas-o–dex]

(bicalutamide) Tabletas

Lea la Información del Paciente que viene con CASODEX antes de empezar a tomarlo y cada vez que renueve su receta. Puede haber información nueva. Este prospecto no tomar el lugar de hablar con su proveedor de atención médica acerca de su condición médica o su tratamiento.

Lo que es CASODEX?

CASODEX es un medicamento llamado inhibidor del receptor de andrógenos, se utiliza en combinación con la hormona luteinizante hormona liberadora (LHRH) medicamentos para tratar la etapa D2 metatastic cáncer de próstata. No se sabe si CASODEX es seguro y eficaz en niños.

¿Quién no debe tomar CASODEX?

No tomar CASODEX si:

  • •usted es una mujer.
  • •usted es alérgico a cualquiera de los ingredientes en CASODEX. Consulte el final de este folleto para obtener una lista completa de ingredientes.

¿Qué debo decirle a mi proveedor de la salud antes de tomar CASODEX?

  • •Antes de tomar CASODEX, dígale a su médico acerca de todas sus condiciones médicas, incluyendo si usted:
  • •es una mujer (ver ¿quién no debe tomar CASODEX).
  • •está embarazada o cree que puede estar embarazada.
  • •tiene problemas en el hígado.
  • •tomar un medicamento para diluir la sangre. Pregúntele a su profesional médico o farmacéutico si no está seguro de si su medicamento es un diluyente de la sangre.
  • •tiene diabetes (baja de azúcar en la sangre de control ha sido reportado en las personas de tomar CASODEX en combinación con la LHRH medicamentos).

Dígale a su proveedor de atención médica sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos con y sin receta, vitaminas y suplementos a base de hierbas. CASODEX y otros medicamentos pueden afectar a cada uno de los otros efectos secundarios que causan. CASODEX puede afectar la acción de otros medicamentos, y otros medicamentos pueden afectar al funcionamiento CASODEX obras.

Conozca los medicamentos que usted toma. Mantenga una lista de sus medicamentos con usted para mostrar sus proveedores de atención médica cuando usted consigue un nuevo medicamento.

¿Cómo debo Tomar CASODEX?

  • •Tomar CASODEX exactamente según lo prescrito.
  • •Tomar CASODEX a la misma hora todos los días.
  • •El tratamiento con CASODEX debe comenzar al mismo tiempo que el tratamiento con la medicina de la LHRH.
  • •Si olvida una dosis, no tome una dosis extra, tome la siguiente dosis a su hora habitual. No tome 2 dosis al mismo tiempo.
  • •CASODEX puede ser tomado con o sin comida.
  • •Si usted toma demasiado CASODEX, llame a su proveedor de atención médica o Centro de Control de Envenenamiento o vaya a la sala de emergencias del hospital más cercano de inmediato.
  • •No deje de tomar CASODEX a menos que su médico se lo indique.
  • •Su profesional médico puede realizarle análisis de sangre mientras esté tomando CASODEX.
  • •El cáncer de próstata puede empeorar al tomar CASODEX en combinación con la LHRH medicamentos. Un seguimiento Regular de su cáncer de próstata con su profesional de la salud es importante para determinar si su enfermedad es peor.

¿Qué debo evitar mientras tomo CASODEX?

Conducción y uso de maquinaria. No conducir, manejar maquinaria, o hacer otras actividades peligrosas hasta que sepa cómo CASODEX afecta.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de CASODEX?

CASODEX puede causar efectos secundarios graves.

Obtenga ayuda médica de inmediato si usted tiene:

  • •Dificultad para respirar con o sin tos o fiebre. Algunas personas que toman CASODEX obtener una inflamación en los pulmones llamada enfermedad pulmonar intersticial.
  • Una reacción alérgica.Los síntomas de una reacción alérgica incluyen: picazón de la piel, urticaria (protuberancias), hinchazón de la cara, labios, lengua, garganta, o dificultad para tragar.
  • •Coloración amarillenta de la piel y los ojos (ictericia), orina oscura, superior derecho dolor de estómago, náusea, vómitos, cansancio, pérdida de apetito, escalofríos, fiebre, todo el dolor del cuerpo. Estos pueden ser síntomas de daño hepático.
  • •Pobre control de azúcar en sangre puede ocurrir en personas que toman CASODEX en combinación con la LHRH medicamentos.
  • •El agrandamiento de las mamas (ginecomastia) y dolor en los senos.

Los más comunes efectos secundarios de CASODEX se incluyen:

  • •sofocos, o cortos períodos de sensación de calor y sudoración
  • •todo el cuerpo dolor en su espalda, la pelvis, el estómago
  • •sensación de debilidad
  • •el estreñimiento
  • •la infección
  • •náuseas
  • •hinchazón en sus tobillos, piernas o pies
  • •la diarrea
  • •sangre en la orina
  • •despertar del sueño de orinar durante la noche
  • •una disminución en los glóbulos rojos (anemia)
  • •sensación de mareo

Dígale a su proveedor de salud si usted tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de CASODEX. Para obtener más información, pregúntele a su profesional médico o farmacéutico.

Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

¿CÓMO DEBO ALMACENAR CASODEX?

Tienda CASODEX entre 20°C-25°C (68°F-77°F).

Mantenga CASODEX y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños

Información General sobre el uso seguro y eficaz de CASODEX.

A veces se recetan medicamentos para fines distintos de los enumerados en una hoja de información del paciente. No utilice CASODEX para una afección para la cual no fue recetado. No dar CASODEX a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas que usted. Esto puede hacerles daño.

Esta hoja de información del paciente resume la información más importante acerca de CASODEX. Si desea obtener más información acerca de CASODEX hable con su profesional de la salud. Usted puede preguntar a su proveedor de atención médica o farmacéutico para obtener información acerca de CASODEX en que está escrita para los profesionales de la salud. Para obtener más información, vaya a www.CASODEX.com o llame 1-800-236-9933.

¿Cuáles son los ingredientes en CASODEX?

Los ingredientes activos incluyen: bicalutamida.

Ingredientes inactivos son: lactosa, estearato de magnesio, hipromelosa, polietilenglicol, polyvidone, sódico de almidón glycollate, dióxido de titanio.

CASODEX es una marca registrada de la AstraZeneca grupo de empresas.

©AstraZeneca 2009

Fabricado por: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850.

Por: IPR Pharmaceuticals, Inc.

Canóvanas, PR 00729

6903-01

Apo. 11/09

PAQUETE/ETIQUETA de presentación PRINCIPAL en el PANEL de 50 mg

NDC 0310-0705-30

30 comprimidos

Casodex®

Tabletas de Bicalutamide

50 mg comprimidos

Fabricado por:

AstraZeneca Pharmaceuticals LP

Wilmington, DE 19850

Por: Corden Pharma GmbH

Otto-Hahn-Strasse

68723 Plankstadt, Alemania

Producto de Alemania

AstraZeneca

CASODEX

Bicalutamide COMPRIMIDO

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:0310-0705
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
BICALUTAMIDEBICALUTAMIDE50 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
La LACTOSA
HYPROMELLOSES
LOS POLIETILENGLICOLES
SÓDICO DE ALMIDÓN GLICOLATO TIPO DE PATATAS
COPOVIDONE K25-31
dióxido de titanio
ESTEARATO DE MAGNESIO

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
BLANCO7 mmCDX50RONDA

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:0310-0705-10100 en 1 BOTELLA de PLÁSTICO
2NDC:0310-0705-3030 1 BOTELLA de PLÁSTICO
310 en 1 BLISTER PACK
4NDC:0310-0705-393 en 1 caja de CARTÓN

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
NDANDA0204981995-10-16


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