Citalopram Hydrobromide

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El suicidio y las Drogas Antidepresivas

Los antidepresivos aumentaron el riesgo en comparación con el placebo de ideación y comportamiento suicida (tendencia suicida) en los niños, adolescentes, jóvenes y adultos en los estudios a corto plazo del trastorno depresivo mayor (TDM) y otros trastornos psiquiátricos. Cualquiera que esté considerando el uso de citalopram o cualquier otro antidepresivo en un niño, adolescente, o en el adulto joven debe balance de este riesgo con la necesidad clínica. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 24, tendencias suicidas, o cambios inusuales en el comportamiento. Las familias y los cuidadores deben ser advertidos de la necesidad de una estrecha observación y la comunicación con el prescriptor. Citalopram no está aprobado para uso en pacientes pediátricos. (Ver ADVERTENCIAS: Empeoramiento Clínico y Riesgo de Suicidio, PRECAUCIONES: Información para Pacientesy PRECAUCIONES: Uso Pediátrico.)

DESCRIPCIÓN

Citalopram HBr es administrado por vía oral inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) con una estructura química no relacionada con la de los otros Isrs o tricíclicos, tetracíclicos, u otra disposición de los agentes del antidepresivo. Citalopram HBr es un racémica bicíclico racémico derivados designados (±)-1-(3-dimetilaminopropil)-1-(4-fluorofenil)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrilo, HBr con la siguiente fórmula estructural:

La fórmula molecular es C20H22BrFN2Oh, y su peso molecular es 405.35.

Citalopram HBr, USP se produce como un fino, blanco o polvo.Citalopram HBr es escasamente soluble en agua y soluble en etanol. Citalopram hydrobromide está disponible como tabletas.

Bromhidrato de Citalopram 10 mg comprimidos son recubiertos con película, redondos en forma de comprimidos que contienen citalopram HBr en fortalezas equivalente a 10 mg de citalopram base. Bromhidrato de Citalopram de 20 mg y 40 mg comprimidos son recubiertos con película, ovalados, anotó que contiene los comprimidos citalopram HBr en fortalezas equivalente a 20 mg o 40 mg de citalopram base. Los comprimidos también contienen los siguientes ingredientes inactivos: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón, croscarmelosa de sodio, copovidone, estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio, óxido férrico rojo, óxido férrico amarillo, glicerina, y polietilenglicol.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Farmacodinamia

El mecanismo de acción de citalopram HBr como un antidepresivo se presume para ser vinculado a la potenciación de la actividad serotoninérgica en el sistema nervioso central (SNC) como resultado de su inhibición del sistema nervioso central de la recaptación neuronal de serotonina (5-HT). In vitroy en vivolos estudios en animales sugieren que el citalopram es un medio altamente selectivo inhibidor de la recaptación de serotonina (ISRS), con efectos mínimos sobre la noradrenalina (na) y dopamina (DA) de la recaptación neuronal. La tolerancia a la inhibición de la 5-HT absorción no es inducida por largo plazo (14 días) en el tratamiento de ratas con citalopram. Citalopram es una mezcla racémica (50/50), y la inhibición de la recaptación de 5-HT por el citalopram es debido, principalmente, a la (S)-enantiómero.

Citalopram no tiene ninguna o muy baja afinidad por la 5-HT1A, 5-HT2Ala dopamina D1y D2, α1- α2- y beta-adrenérgicos, los receptores H1gamma aminobutírico (GABA), colinérgicos muscarínicos, y los receptores de las benzodiazepinas. El antagonismo de los receptores muscarínicos, histaminérgicos y adrenérgicos ha sido la hipótesis de estar asociado con varios anticolinérgicos, sedantes y cardiovasculares efectos de otras drogas psicotrópicas.

Farmacocinética

El único y múltiple farmacocinética de dosis de citalopram son lineales y la dosis proporcional en un rango de dosis de 10 a 60 mg/día. La biotransformación de citalopram es principalmente hepático, con una media de vida media terminal de aproximadamente 35 horas. Con la dosificación una vez al día, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan en aproximadamente una semana. En estado estacionario, la medida de la acumulación de citalopram en el plasma, basado en la vida media, se espera que para ser 2,5 veces las concentraciones plasmáticas observadas después de una sola dosis.

Absorción y Distribución

Después de una sola dosis oral (40 mg tablet) de citalopram, los niveles pico en sangre ocurren en aproximadamente 4 horas. La biodisponibilidad absoluta de citalopram fue alrededor del 80% en relación a la dosis intravenosa, y la absorción no es afectada por los alimentos. El volumen de distribución de citalopram es de alrededor de 12 L/kg y la unión de citalopram (CT), demethylcitalopram (DCT) y didemethylcitalopram (DDCT) a las proteínas plasmáticas humanas es de aproximadamente 80%.

Metabolismo y Eliminación

Después por vía intravenosa administraciones de citalopram, la fracción de fármaco recupera en la orina como el citalopram y la DCT fue de aproximadamente 10% y 5%, respectivamente. El aclaramiento sistémico de citalopram fue de 330 mL/min, con aproximadamente un 20% de los que, debido a que el aclaramiento renal.

Citalopram se metaboliza a demethylcitalopram (DCT), didemethylcitalopram (DDCT), citalopram-N-óxido, y un desaminados derivado del ácido propiónico. En los seres humanos, igual que el citalopram es el compuesto predominante en el plasma. En estado estacionario, las concentraciones de citalopram de metabolitos, DCT y DDCT, en el plasma son aproximadamente la mitad y una décima, respectivamente, de la matriz de drogas. In vitrolos estudios muestran que el citalopram es de al menos 8 veces más potente que la de sus metabolitos en la inhibición de la recaptación de serotonina, lo que sugiere que los metabolitos evaluado no probablemente contribuyen significativamente a la antidepresivo acciones de citalopram.

In vitroestudios utilizando microsomas hepáticos humanos indicaron que la CYP3A4 y CYP2C19 son las principales isoenzimas involucrados en la N-desmetilación de citalopram.

Los Subgrupos De Población

La edad Citalopram farmacocinética en sujetos ≥ 60 años de edad en comparación con los sujetos más jóvenes en dos estudios en voluntarios normales. En un estudio de dosis sencilla, citalopram AUC y la vida media se incrementa en los sujetos mayores de 30% y 50%, respectivamente, mientras que en una dosis múltiples de estudio que se incrementaron en un 23% y 30%, respectivamente. 20 mg es la dosis recomendada para la mayoría de los pacientes de edad avanzada (ver DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).20 mg/día es la dosis máxima recomendada para aquellos que son CYP2C19 metabolizadores lentos o que también está tomando un inhibidor de CYP2C19, tales como cimetidina, debido al riesgo de prolongación del intervalo QT.

Gender - In three pharmacokinetic studies (total N=32), citalopram AUC in women was one and a half to two times that in men. This difference was not observed in five other pharmacokinetic studies (total N=114). In clinical studies, no differences in steady state serum citalopram levels were seen between men (N=237) and women (N=388). There were no gender differences in the pharmacokinetics of DCT and DDCT. No adjustment of dosage on the basis of gender is recommended.

Reducción de la función hepática - Citalopram oral aclaramiento se redujo en un 37% y la vida media se duplicó en los pacientes con reducción de la función hepática en comparación con sujetos normales. 20 mg es la dosis recomendada para la mayoría de los hepatically pacientes con discapacidades (véase DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

Reducción de la función renal En pacientes con leve a moderada de la función renal, el aclaramiento oral de citalopram se ha reducido en un 17% en comparación con sujetos normales. Sin ajuste de dosis para estos pacientes se recomienda. No se dispone de información acerca de la farmacocinética de citalopram en pacientes con severa reducción de la función renal (aclaramiento de creatinina < 20 mL/min).

Interacciones Fármaco-Fármaco

In vitrola inhibición de la enzima datos no revelaron un efecto inhibitorio de citalopram en el CYP3A4, -2C9, o -2E1, pero sí sugieren que es un débil inhibidor de CYP1A2, -2D6, y 2C19. Citalopram se espera tener poco efecto inhibitorio sobre en vivoel metabolismo mediado por estos citocromos. Sin embargo, en vivolos datos para responder a esta pregunta son limitados.

Desde el CYP3A4 y 2C19 son las principales enzimas involucradas en el metabolismo de citalopram, se espera que los inhibidores potentes de 3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, y los antibióticos macrólidos) y potentes inhibidores de CYP2C19 (por ejemplo, omeprazol) puede disminuir el aclaramiento de citalopram. Sin embargo, la administración concomitante de citalopram y el potente 3A4 inhibidor de ketoconazol no afectan significativamente la farmacocinética de citalopram. Debido a que el citalopram es metabolizado por enzimas múltiples sistemas, la inhibición de una sola enzima no puede disminuir apreciablemente citalopram despacho. Citalopram niveles de estado estacionario no fueron significativamente diferentes en los metabolizadores lentos y amplios 2D6 metabolizadores después de la administración de dosis múltiples de citalopram, lo que sugiere que la coadministración, con citalopram, de una droga que inhibe CYP2D6, es poco probable que tenga efectos clínicamente significativos sobre citalopram metabolismo. Ver Las Interacciones Medicamentosasen virtud de las PRECAUCIONESpara obtener más información detallada sobre los fármacos disponibles datos de interacción. Citalopram 20 mg/día es la dosis máxima recomendada para los pacientes que toman concomitante de cimetidina o de otro inhibidor de CYP2C19, debido al riesgo de prolongación del intervalo QT.

Los Ensayos De Eficacia Clínica

La eficacia de citalopram como un tratamiento para la depresión se estableció en dos estudios controlados con placebo (de 4 a 6 semanas de duración) en los pacientes adultos (edades 18-66) reunión del DSM-III o DSM-III-R criterios de depresión mayor. El estudio 1, 6 semanas de juicio en el que los pacientes recibieron fijo citalopram en dosis de 10, 20, 40 y 60 mg/día, mostró que el citalopram en dosis de 40 y 60 mg/día fue eficaz como medido por el Hamilton Depresión Rating Scale (HAMD) puntuación total, la HAMD estado de ánimo deprimido elemento (Punto 1), la de Montgomery Asberg Depresión Escala de Calificación, y la Impresión Clínica Global (CGI) escala de Gravedad. Este estudio no mostró un efecto claro de 10 y 20 mg/día, dosis, y el 60 mg/día dosis no fue más efectiva que la de 40 mg/día dosis. En el estudio 2, 4 semanas, controlado con placebo, en los pacientes deprimidos, de los cuales el 85% cumplía criterios para la melancolía, la dosis inicial fue de 20 mg/día, seguido por la titulación a la dosis máxima tolerada o una dosis máxima de 80 mg/día. Los pacientes tratados con citalopram mostraron una mejoría significativamente mayor que los pacientes tratados con placebo en la HAMD total de la puntuación HAMD el punto 1, y el CGI puntuación de Gravedad. En otros tres placebo-controlado de depresión de los ensayos, la diferencia en la respuesta al tratamiento entre los pacientes que reciben citalopram y los pacientes que recibieron placebo no fue estadísticamente significativa, posiblemente debido a la alta espontánea tasa de respuesta, menor tamaño de la muestra, o, en el caso de un estudio, dosis demasiado bajas.

En dos estudios a largo plazo, los pacientes deprimidos que habían respondido a citalopram HBr durante una inicial de 6 o 8 semanas de tratamiento agudo (dosis fija de 20 o 40 mg/día en un estudio y flexible dosis de 20-60 mg/día en el segundo estudio) fueron asignados aleatoriamente a continuación de citalopram o a placebo. En ambos estudios, los pacientes que reciben continuó citalopram tratamiento experimentaron significativamente menores tasas de recaída durante los 6 meses posteriores en comparación con los que recibieron placebo. En la fijo-dosis de estudio, la disminución de la tasa de depresión recaída fue similar en los pacientes que recibieron 20 o 40 mg/día de citalopram.

Análisis de la relación entre los resultados del tratamiento y la edad, el género y la raza no sugieren ninguna respuesta diferencial sobre la base de estas características de los pacientes.

Comparación de Resultados de los ensayos Clínicos

Altamente variable de los resultados se han visto en el desarrollo clínico de todos los fármacos antidepresivos. Además, en esas circunstancias cuando los medicamentos no han sido estudiados en el mismo ensayo clínico controlado(s), las comparaciones entre los resultados de los estudios que evalúan la eficacia de los diferentes fármacos antidepresivos productos son inherentemente inestable. Debido a que las condiciones de la prueba (por ejemplo, las muestras de los pacientes, los investigadores, las dosis de los tratamientos administrados y comparación de los resultados de medidas, etc.) varían entre los ensayos, es prácticamente imposible distinguir una diferencia en el efecto de la droga a partir de una diferencia debido a que uno de los factores de confusión arriba enumerados.

INDICACIONES Y USO

Citalopram HBr está indicado para el tratamiento de la depresión.

La eficacia de citalopram HBr en el tratamiento de la depresión se estableció en 4-6 semanas, en los ensayos controlados de pacientes ambulatorios, cuyo diagnóstico corresponde más estrechamente a la del DSM-III y DSM-III-R de la categoría de trastorno depresivo mayor (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

Un episodio depresivo mayor (DSM-IV) implica un prominente y relativamente persistente (casi cada día durante al menos 2 semanas) depresión o estado de ánimo disfórico premenstrual que generalmente interfiere con el funcionamiento diario, y que incluye al menos cinco de los nueve siguientes síntomas: estado de ánimo deprimido, pérdida de interés en actividades habituales, un cambio significativo en el peso y/o apetito, insomnio o hipersomnia, agitación o retraso psicomotriz, aumento de la fatiga, sentimientos de culpa o inutilidad, lentitud de pensamiento o alteración de la concentración, de un intento de suicidio o ideación suicida.

El antidepresivo de acción de citalopram en hospitalizados los pacientes deprimidos no ha sido estudiado adecuadamente.

La eficacia de citalopram en el mantenimiento de una respuesta antidepresiva de hasta 24 semanas después de 6 a 8 semanas de tratamiento agudo se demostró en dos ensayos controlados con placebo (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).Sin embargo, el médico que elige para el uso de citalopram durante períodos prolongados debe revaluar periódicamente la utilidad a largo plazo de la droga para el paciente individual.

CONTRAINDICACIONES

El uso concomitante en pacientes que toman inhibidores de la monoamina oxidasa (Imao) está contraindicado (ver ADVERTENCIAS).

Citalopram is contraindicated in patients with congenital long QT syndrome (see WARNINGS, Las PRECAUCIONESy las Interacciones medicamentosas).

El uso concomitante en pacientes que están tomando pimozida está contraindicado (ver PRECAUCIONES).

Citalopram HBr está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a citalopram o a cualquiera de los componentes inactivos en citalopram HBr tabletas.

ADVERTENCIAS

Empeoramiento clínico y Riesgo de Suicidio

Los pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM), tanto de adultos como pediátricos, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y/o la aparición de ideación suicida y comportamiento suicida (tendencia suicida) o cambios inusuales en el comportamiento, ya sea o no que están tomando medicamentos antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta que ocurra una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de la depresión y ciertos otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos en sí, son los más fuertes predictores de suicidio. No ha sido una permanente preocupación, sin embargo, que los antidepresivos pueden tener un papel en la inducción de empeoramiento de la depresión y la aparición de las tendencias suicidas en algunos pacientes durante las primeras fases del tratamiento.

Los análisis conjuntos de corto plazo de los ensayos controlados con placebo de fármacos antidepresivos (Isrs y otros) mostraron que estos fármacos aumentan el riesgo de ideación y comportamiento suicida (tendencia suicida) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (18-24 años) con trastorno depresivo mayor (TDM) y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 24

El conjunto de los análisis de ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con trastorno depresivo MAYOR, trastorno obsesivo compulsivo (TOC), u otros trastornos psiquiátricos se incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo, de 9 de fármacos antidepresivos en más de 4400 pacientes. El conjunto de los análisis de ensayos controlados con placebo en adultos con trastorno depresivo MAYOR u otros trastornos psiquiátricos se incluyeron un total de 295 ensayos a corto plazo (mediana de la duración de 2 meses), de 11 de fármacos antidepresivos en más de 77.000 pacientes. Hubo una variación considerable en el riesgo de suicidio entre las drogas, pero existe una tendencia hacia un aumento en los pacientes más jóvenes de casi todas las drogas estudiadas. No hubo diferencias en el riesgo absoluto de suicidio a través de las diferentes indicaciones que, con mayor incidencia en el TDM. Las diferencias de riesgo (fármaco frente a placebo), sin embargo, se mantuvieron relativamente estables dentro de los estratos de edad y a través de indicaciones. Estas diferencias de riesgo (fármaco-placebo diferencia en el número de casos de suicidio por cada 1000 pacientes tratados) se proporcionan en la Tabla 1.

TABLA 1
Edad Rango de
De drogas-Placebo La diferencia en
Número de de Los casos de Tendencias suicidas
por 1000 Los pacientes Tratados

Aumenta en Comparación con el Placebo
<18
14 casos adicionales
18-24
5 casos adicionales

Disminuye en Comparación con el Placebo
25-64
1 menos caso
≥65
6 menos casos

Ningún suicidio ocurrió en ninguno de los ensayos pediátricos. Hubo suicidios en el adulto pruebas, pero el número no fue suficiente para llegar a cualquier conclusión sobre el efecto de la droga sobre el suicidio.

Se desconoce si el riesgo suicida se extiende a más largo plazo, es decir, más allá de varios meses. Sin embargo, no hay evidencia sustancial de placebo-controlado de mantenimiento de ensayos en adultos con depresión que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión.

Todos los pacientes que están siendo tratados con antidepresivos por cualquier indicación deben ser supervisados apropiadamente y observado de cerca por empeoramiento clínico, tendencias suicidas, y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un curso de la terapia de droga, o en los momentos de cambios de dosis, aumenta o disminuye.

Los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía y manía, han sido reportados en pacientes adultos y pediátricos tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor como para otras indicaciones, tanto psiquiátricos y no psiquiátricos. Aunque una relación causal entre la aparición de los síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o la aparición de impulsos suicidas no ha sido establecida, existe la preocupación de que tales síntomas pueden representar los precursores a las nuevas tendencias suicidas.

Se debe dar consideración a cambiar el régimen terapéutico, incluyendo posiblemente la suspensión de la medicación, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor, o que están experimentando emergentes tendencias suicidas o síntomas que pueden ser precursores de empeoramiento de la depresión o tendencias suicidas, especialmente si estos síntomas son severos, brusco en la aparición, o no eran parte de la paciente presentaba síntomas.

Si ha tomado la decisión de suspender el tratamiento, la medicación debe ser cónica, tan rápidamente como sea posible, pero con el reconocimiento de que la interrupción brusca puede estar asociado con ciertos síntomas (ver PRECAUCIONESy DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN—de la Discontinuación del Tratamiento con Citalopram,para una descripción de los riesgos de interrupción de citalopram).

Las familias y cuidadores de los pacientes en tratamiento con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor u otras indicaciones, psiquiátricos y no psiquiátricos, deben ser alertados sobre la necesidad de controlar a los pacientes de la aparición de la agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento, y el resto de los síntomas descritos anteriormente, así como el surgimiento de las tendencias suicidas, y para informar de tales síntomas de inmediato a los proveedores de atención de salud. Este seguimiento debe incluir la observación diaria de las familias y los cuidadores.Recetas para el citalopram debe ser escrito para la menor cantidad de comprimidos, en consonancia con el buen manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis.

QT-Prolongación y Torsade de Pointes

Citalopram causas de la dosis-dependiente de la prolongación del intervalo QT y no debe ser dosificado por encima de 40 mg/día. Torsade de Pointes) ha sido reportado posterior a la comercialización. Citalopram no debe ser utilizado en pacientes con síndrome de QT largo congénito. La hipopotasemia y la hipomagnesemia debe corregirse antes de iniciar el tratamiento y periódicamente monitoreados. Monitorización del ECG se recomienda en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, bradiarritmias, o en pacientes en los concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QT. Dosis escaladas más de 20 mg/día en CYP2C19 metabolizadores lentos o los pacientes que toman concomitante de cimetidina o de otro inhibidor de CYP2C19, no son recomendables.

Individually corrected QTc (QTcNi) interval was evaluated in a randomized, placebo and active (moxifloxacin 400 mg) controlled cross-over, escalating multiple-dose study in 119 healthy subjects. The maximum mean (upper bound of the 95% one-sided confidence interval) difference from placebo were 8.5 (10.8) and 18.5 (21.0) msec for 20 mg and 60 mg citalopram, respectively. Based on the established exposure-response relationship, the predicted QTcNi change from placebo (upper bound of the 95% one-sided confidence interval) under the Cmaxpara la dosis de 40 mg es de 12,6 (14.3) mseg. En aquellos pacientes en los que se CYP2C19 metabolizadores lentos o aquellos pacientes que estén tomando concomitante de cimetidina o de otro inhibidor de CYP2C19, mayor citalopram exposición sería de esperar, junto con los consiguientes riesgos.

El cribado de Pacientes para el Trastorno Bipolar:Un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial de trastorno bipolar. Generalmente se cree (aunque no establecido en ensayos clínicos controlados) que el tratamiento de un episodio con un antidepresivo por sí solo puede aumentar la probabilidad de precipitación mixta/episodio maníaco en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Si alguno de los síntomas descritos anteriormente, representan una conversión de este tipo es desconocido. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser adecuadamente evaluados para determinar si están en riesgo de trastorno bipolar

El potencial de Interacción con los Inhibidores de la Monoaminooxidasa

En los pacientes que reciben fármacos inhibidores de la recaptación de serotonina en combinación con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), ha habido informes de graves, a veces fatal, reacciones como la hipertermia, rigidez, mioclono, inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones rápidas de los signos vitales, y cambios en el estado mental que incluyen agitación extrema que progresa a delirio y coma. Estas reacciones también han sido reportados en pacientes que recientemente han descontinuado el tratamiento con ISRS y han iniciado en un IMAO. Algunos de los casos que se presentan con características parecidas el síndrome neuroléptico maligno. Además, limitada de datos de animales sobre los efectos de la combinación del uso de los Isrs y los inhibidores de la mao sugieren que estos fármacos pueden actuar de forma sinérgica para elevar la presión arterial y evocar comportamiento de excitación. Por lo tanto, se recomienda que el citalopram HBr no debe ser utilizado en combinación con un IMAO, o dentro de los 14 días de la suspensión del tratamiento con un IMAO. Del mismo modo, al menos 14 días debe ser permitido después de la detención de citalopram HBr antes de iniciar un IMAO.

Síndrome serotoninérgico o Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM) como Reacciones

El desarrollo de un peligro mortal síndrome serotoninérgico o Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM) como las reacciones han sido reportados con Irsn y los Isrs, incluyendo citalopram tratamiento, pero particularmente con el uso concomitante de fármacos serotoninérgicos (incluyendo los triptanos) con fármacos que afectan el metabolismo de la serotonina (incluyendo inhibidores de la mao), o con antipsicóticos u otros antagonistas de la dopamina. El síndrome de la serotonina síntomas pueden incluir cambios en el estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (p. ej., taquicardia, labilidad de la presión arterial, hipertermia), neuromuscular aberraciones (por ejemplo, hiperreflexia, incoordinación) y/o síntomas gastrointestinales (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea). El síndrome de la serotonina, en su forma más grave puede parecerse a los de síndrome neuroléptico maligno, que incluye la hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica con posibles fluctuación rápida de los signos vitales y cambios en el estado mental. Los pacientes deben ser monitoreados para la aparición del síndrome de la serotonina o NMS-como signos y síntomas.

El uso concomitante de citalopram con inhibidores de la mao intención para tratar la depresión está contraindicado. Si el tratamiento concomitante de citalopram con un 5-hidroxitriptamina agonista de los receptores (triptan) está clínicamente justificado, la observación cuidadosa del paciente se recomienda, particularmente durante el inicio del tratamiento y la dosis aumenta.

El uso concomitante de citalopram con precursores de serotonina (tales como triptófano) no es recomendable. El tratamiento con citalopram y concomitante serotoninérgicos o antidopaminergic, incluyendo agentes antipsicóticos, debe interrumpirse inmediatamente si se producen eventos de apoyo y sintomático, el tratamiento debe ser iniciado.

PRECAUCIONES

General

La interrupción del Tratamiento con Citalopram

Durante la comercialización de citalopram y otros Isrs y los Irsn (serotonina y los inhibidores de la recaptación de noradrenalina), no han sido espontáneos, los informes de eventos adversos que ocurren después de la interrupción de estos fármacos, sobre todo cuando abrupto, incluyendo los siguientes: estado de ánimo disfórico, irritabilidad, agitación, mareos, alteraciones sensoriales (por ejemplo, parestesias, tales como descargas eléctricas sensaciones), ansiedad, confusión, dolor de cabeza, letargo, labilidad emocional, insomnio, y la hipomanía. Mientras que estos eventos son generalmente autolimitada, ha habido informes de graves síntomas de interrupción.

Los pacientes deben ser monitoreados para estos síntomas al suspender el tratamiento con citalopram. Una reducción gradual de la dosis en lugar de la interrupción brusca se recomienda siempre que sea posible. Si intolerable síntomas se presentan después de una disminución en la dosis o al suspender el tratamiento, a continuación, reanudar la dosis prescrita previamente puede ser considerado. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis, pero a un ritmo más gradual (véase DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

Sangrado Anormal

Los isrs y los Irsn, incluyendo citalopram, puede aumentar el riesgo de eventos de sangrado. El uso concomitante de aspirina, antiinflamatorios no esteroideos, la warfarina y otros anticoagulantes pueden aumentar el riesgo. Los informes de casos y estudios epidemiológicos (caso-control y de cohorte de diseño) han demostrado una asociación entre el uso de drogas que interfieren con la recaptación de serotonina y la aparición de sangrado gastrointestinal. Los eventos de sangrado relacionado con los Isrs y los Irsn uso van desde la presencia de equimosis, hematomas, epistaxis, y petequias amenaza para la vida de las hemorragias.

Los pacientes deben ser advertidos sobre el riesgo de sangrado asociado con el uso concomitante de citalopram y Aines, aspirina u otros medicamentos que afectan la coagulación.

La hiponatremia

La hiponatremia puede ocurrir como resultado del tratamiento con Isrs y los Irsn, incluyendo citalopram. En muchos casos, esta hiponatremia parece ser el resultado del síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética (SIADH), y es reversible cuando citalopram fue descontinuado. Los casos con sodio sérico menor de 110 mmol/L han sido reportados. Los pacientes ancianos pueden estar en mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con los Isrs y los Irsn. También, los pacientes que toman diuréticos o que de otra manera depleción de volumen puede estar en mayor riesgo (ver Uso en pacientes Geriátricos).La interrupción de citalopram debe ser considerado en pacientes con síntomas de la hiponatremia y la adecuada intervención médica debe ser instituido.

Signs and symptoms of hyponatremia include headache, difficulty concentrating, memory impairment, confusion, weakness, and unsteadiness, which may lead to falls. Signs and symptoms associated with more severe and/or acute cases have included hallucination, syncope, seizure, coma, respiratory arrest, and death.

Activación de Manía/Hipomanía

En ensayos controlados con placebo de citalopram, algunos de los cuales se incluyó a pacientes con trastorno bipolar, la activación de la manía/hipomanía se informó en un 0.2% de 1063 pacientes tratados con citalopram y en ninguno de los 446 pacientes tratados con placebo. Activación de manía/hipomanía también ha sido reportado en una pequeña proporción de pacientes con importantes trastornos afectivos tratados con otros antidepresivos comercializados. Como con todos los antidepresivos, citalopram debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía.

Las convulsiones

Aunque los efectos anticonvulsivos de citalopram se han observado en estudios con animales, el citalopram no ha sido evaluado de forma sistemática en los pacientes con un trastorno de convulsiones. Estos pacientes fueron excluidos de los estudios clínicos durante el producto de premarketing pruebas. En los ensayos clínicos de citalopram, la incautación se produjo en el 0,3% de los pacientes tratados con citalopram (una tasa de un paciente por 98 años de exposición) y el 0,5% de los pacientes tratados con placebo (una tasa de un paciente por cada 50 años de exposición). Como con otros antidepresivos, citalopram debe introducirse con cuidado en pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos.

La interferencia con el Cognitivo y el Rendimiento del Motor

En estudios en voluntarios normales, citalopram en dosis de 40 mg/día no produjo deterioro de la función intelectual o el rendimiento psicomotor. Porque cualquier medicamento psicoactivo puede afectar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras, sin embargo, los pacientes deben ser advertidos acerca de la operación de maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que estén razonablemente seguros de que el citalopram terapia no afecta a su capacidad para participar en tales actividades.

Uso en Pacientes con Enfermedad Concomitante

La experiencia clínica con citalopram en pacientes con ciertos concomitante de enfermedades sistémicas es limitado. Debido al riesgo de prolongación del intervalo QT, la monitorización del ECG se recomienda cuando el uso de citalopram en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, bradiarritmias, o que están tomando medicamentos que prolongan el intervalo QT. Se recomienda precaución en el tratamiento de pacientes con enfermedades o condiciones que causan la hipopotasemia o la hipomagnesemia.

El Citalopram no ha sido evaluado de forma sistemática en pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio o enfermedad cardíaca inestable. Los pacientes con estos diagnósticos fueron generalmente excluidos de los estudios clínicos durante el producto de premarketing pruebas. Sin embargo, los electrocardiogramas de 1116 pacientes que recibieron citalopram en los ensayos clínicos fueron evaluados y los datos indican que el citalopram no está asociado con el desarrollo clínicamente significativa de anormalidades de ECG.

En sujetos con insuficiencia hepática, citalopram aclaramiento se redujo y las concentraciones plasmáticas se incrementaron. El uso de citalopram en hepatically deterioro de los pacientes debe ser abordado con precaución y disminuir la dosis máxima recomendada es de (ver DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

Debido a que el citalopram es extensamente metabolizado, la excreción del fármaco inalterado en orina es menor en la ruta de eliminación. Hasta que un número suficiente de pacientes con insuficiencia renal grave han sido evaluados durante el tratamiento crónico con citalopram, sin embargo, debe usarse con precaución en estos pacientes (ver DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

Información para los Pacientes

Los médicos aconsejan a discutir los siguientes temas con los pacientes a quienes se les prescribir citalopram.

Los pacientes deben ser advertidos sobre el riesgo de síndrome serotoninérgico con el uso concomitante de citalopram y los triptanes, tramadol o de otros agentes serotoninérgicos.

A pesar de que en estudios controlados citalopram no se ha demostrado que alteran el funcionamiento psicomotor, cualquier medicamento psicoactivo puede afectar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras, por lo que los pacientes deben ser advertidos acerca de la operación de maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que estén razonablemente seguros de que el citalopram terapia no afecta a su capacidad para participar en tales actividades.

Los pacientes deben ser informados de que, aunque el citalopram no ha sido demostrado en experimentos con sujetos normales para aumentar la mental y la habilidad motora impedimentos causados por el alcohol, el uso concomitante de citalopram y alcohol en los pacientes deprimidos no es aconsejable.

Los pacientes deben ser advertidos para informar a su médico si está tomando o planea tomar cualquier prescripción o medicamentos de venta libre, ya que existe un potencial de interacciones.

Los pacientes deben ser advertidos sobre el uso concomitante de citalopram y Aines, aspirina, warfarina u otros medicamentos que afectan la coagulación ya que el uso combinado de drogas psicotrópicas que interfieren con la recaptación de serotonina y de estos agentes ha sido asociada con un mayor riesgo de sangrado.

Los pacientes deben ser advertidos para que notifiquen a su médico si se queda embarazada o tiene intención de quedar embarazadas durante la terapia.

Los pacientes deben ser advertidos para que notifiquen a su médico si está amamantando a un bebé.

Mientras que los pacientes pueden notar mejoría con citalopram terapia en 1 a 4 semanas, se debe aconsejar a continuar el tratamiento como se indica.

Los médicos u otros profesionales de la salud deben informar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores acerca de los beneficios y riesgos asociados con el tratamiento con citalopram y debe aconsejarles en su uso apropiado. Un paciente Guía del Medicamento sobre "Medicamentos para la depresión, la Depresión y otras Enfermedades Mentales Graves, y de Pensamientos o Acciones Suicidas" está disponible para el citalopram. El médico o profesional de la salud debe informar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores para leer la Guía del Medicamento, y el fin de ayudarles en la comprensión de su contenido. Los pacientes deben tener la oportunidad de discutir el contenido de la Guía de Medicación y para obtener respuestas a cualquier pregunta que puedan tener.

Los pacientes deben ser advertidos de las siguientes cuestiones y pidió a alertar a su médico si estos ocurren mientras está tomando citalopram.

Empeoramiento clínico y Riesgo de Suicidio:Los pacientes, sus familias y sus cuidadores deben ser alentados a estar alerta a la aparición de ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía, manía, otros cambios inusuales en el comportamiento, el empeoramiento de la depresión y la ideación suicida, especialmente durante la primera etapa del tratamiento antidepresivo y cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo. Las familias y cuidadores de los pacientes deben ser advertidos para buscar la aparición de tales síntomas en un día a día, ya que los cambios pueden ser bruscos. Tales síntomas se debe informar a la paciente del médico o profesional de la salud, especialmente si son severos, brusco en la aparición, o no eran parte de la paciente presentaba síntomas. Los síntomas pueden estar asociados con un mayor riesgo de ideación y conducta e indican la necesidad de un seguimiento muy estrecho y, posiblemente, los cambios en la medicación.

Las Pruebas De Laboratorio

No existen pruebas de laboratorio específicas recomendadas.

QT-Prolongación y Torsade de Pointes

Citalopram causes dose dependent QT prolongation and should not be dosed above 40 mg/day. Torsade de Pointes has been reported postmarketing. Citalopram should not be used in patients with congenital long QT syndrome. Hypokalemia and hypomagnesemia should be corrected prior to initiation of treatment and periodically monitored. ECG monitoring is recommended in patients with congestive heart failure, bradyarrhythmias, or patients on concomitant medications that prolong the QT interval. Dose escalations over 20 mg/day in CYP2C19 poor metabolizers or patients taking concomitant cimetidine or another CYP2C19 inhibitor are not recommended.

Las Interacciones Medicamentosas

Medicamentos que Prolongan el intervalo QT:Monitorización del ECG se recomienda de forma concomitante con medicamentos que han demostrado la prolongación del intervalo QT (ver ADVERTENCIAS - QT-Prolongación y Torsade de Pointes).

Fármacos Serotoninérgicos:Sobre la base del mecanismo de acción de los Irsn y los Isrs, incluyendo citalopram, y el potencial para el síndrome de la serotonina, se recomienda precaución cuando citalopram se coadministra con otros medicamentos que puedan afectar los sistemas de neurotransmisores serotoninérgicos, tales como los triptanos, linezolid (un antibiótico que es reversible no selectivo de la MAO), litio, tramadol, o Hierba de San Juan (ver ADVERTENCIAS-el Síndrome de la Serotonina).El uso concomitante de citalopramcon otros Isrs, Irsn o triptófano no se recomienda (ver PRECAUCIONES - Interacciones de la Droga).

Los triptanos:Ha habido algunos informes postcomercialización de síndrome serotoninérgico con el uso de ISRS y un triptan. Si el tratamiento concomitante de citalopram con un triptan está clínicamente justificado, la observación cuidadosa del paciente se recomienda, particularmente durante el inicio del tratamiento y la dosis se incrementa (ver ADVERTENCIAS - el Síndrome de la Serotonina).

SNC Drogas - Dado el primario del SNC efectos de citalopram, se debe tener precaución cuando se toma en combinación con otros fármacos de acción central.

Alcohol - Aunque citalopram no potenciar el cognitivo y motor de los efectos del alcohol en un ensayo clínico, al igual que con otros medicamentos psicotrópicos, el uso de alcohol por parte de los pacientes deprimidos de tomar el citalopram no es recomendable.

Los Inhibidores de la Monoaminooxidasa (Imao) - Ver CONTRAINDICACIONESy ADVERTENCIAS.

Medicamentos Que Interfieren Con la Hemostasia (Aines, Aspirina, Warfarina, etc.)- La liberación de serotonina por las plaquetas juega un papel importante en la hemostasia. Los estudios epidemiológicos de caso-control y de cohorte de diseño que han demostrado una asociación entre el uso de drogas psicotrópicas que interfieren con la recaptación de serotonina y la aparición de la hemorragia digestiva alta también han demostrado que el uso concomitante de AINE o ácido acetilsalicílico puede potenciar el riesgo de hemorragia. Alteración de efectos anticoagulantes, incluyendo aumento de la hemorragia, se han reportado cuando los Isrs y los Irsn son coadministrados con warfarina. Los pacientes que reciben tratamiento con warfarina deben ser cuidadosamente monitoreados cuando citalopram se inicia o descontinuado.

Cimetidina - En los sujetos que habían recibido de los 21 días de 40 mg/día de citalopram, la administración combinada de 400 mg/día de cimetidina durante 8 días resultó en un incremento en el citalopram AUC y Cmaxde 43% y 39%, respectivamente.

Citalopram 20 mg/día es la dosis máxima recomendada para los pacientes que toman concomitante de cimetidina, debido al riesgo de prolongación del intervalo QT (ver DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

Digoxin - En los sujetos que habían recibido de los 21 días de 40 mg/día de citalopram, la administración combinada de citalopram y digoxina (dosis única de 1 mg) no afectó significativamente la farmacocinética de citalopram o digoxina.

Batería de litio - la Administración simultánea de citalopram (40 mg/día durante 10 días) y el litio (30 mmol/día durante 5 días) no tuvo ningún efecto significativo sobre la farmacocinética de citalopram o de litio. Sin embargo, el plasma y los niveles de litio deben ser monitoreados con el ajuste apropiado de la dosis de litio en conformidad con el estándar de la práctica clínica. Debido a que el litio puede aumentar los efectos serotoninérgicos de citalopram, debe tenerse precaución cuando se citalopram y el litio se coadministra.

Pimozide - En un estudio controlado, de una dosis única de pimozide 2 mg co-administrado con citalopram 40 mg administrada una vez al día, durante 11 días se asoció con un incremento medio en el intervalo QTc valores de aproximadamente 10 ms en comparación con pimozide se administran solos. Citalopram no alteró la media de AUC o Cmaxde pimozida. El mecanismo de esta interacción farmacodinámica no se conoce.

Teofilina - Combinado de la administración de citalopram (40 mg/día durante 21 días) y el sustrato de CYP1A2 teofilina (dosis única de 300 mg) no afectó la farmacocinética de la teofilina. El efecto de la teofilina en la farmacocinética de citalopram no fue evaluado.

Sumatriptan - No han sido raros posterior a la comercialización, los reportes que describen los pacientes con debilidad, hiperreflexia, y falta de coordinación después del uso de un ISRS y sumatriptán. Si el tratamiento concomitante con sumatriptán y un ISRS (por ejemplo, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, citalopram) está clínicamente justificado, apropiada la observación del paciente, se aconseja.

Warfarina la Administración de 40 mg/día de citalopram durante 21 días no afectó la farmacocinética de la warfarina, un sustrato de CYP3A4. El tiempo de protrombina se aumentó en un 5%, la significación clínica de los cuales se desconoce.

La carbamazepina - Combinado de la administración de citalopram (40 mg/día durante 14 días) y la carbamazepina (ajustado a 400 mg/día durante 35 días) no afectó significativamente la farmacocinética de la carbamazepina, un sustrato de CYP3A4. Aunque comedero citalopram niveles plasmáticos no se vieron afectados, dada la inductores enzimáticos propiedades de la carbamazepina, la posibilidad de que la carbamazepina puede aumentar la eliminación de citalopram se debe considerar si los dos fármacos son coadministrados.

Triazolam - Combinado de la administración de citalopram (titulado a 40 mg/día durante 28 días) y el sustrato de CYP3A4 triazolam (una sola dosis de 0,25 mg) no afectó significativamente la farmacocinética de citalopram o triazolam.

Ketoconazol - Combinado de la administración de citalopram (40 mg) y ketoconazol (200 mg) disminución de la Cmaxy el AUC de ketoconazol al 21% y 10%, respectivamente, y no afectó significativamente la farmacocinética de citalopram.

CYP3A4 y 2C19 Inhibidores In vitrolos estudios indicaron que el CYP3A4 y 2C19 son las principales enzimas involucradas en el metabolismo de citalopram. Sin embargo, la administración concomitante de citalopram (40 mg) y ketoconazol (200 mg), un inhibidor potente de CYP3A4, no afectan significativamente la farmacocinética de citalopram. Debido a que el citalopram es metabolizado por enzimas múltiples sistemas, la inhibición de una sola enzima no puede disminuir apreciablemente citalopram despacho.

Citalopram 20 mg/día es la dosis máxima recomendada para los pacientes que toman concomitante de inhibidores de CYP2C19, debido al riesgo de prolongación del intervalo QT (ver DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

Metoprolol - Administración de 40 mg/día de citalopram durante 22 días resultó en un aumento de dos veces en los niveles plasmáticos de la betaadrenergic bloqueador de metoprolol. El aumento de metoprolol los niveles plasmáticos se han asociado con una disminución de la cardioselectivity. La administración concomitante de citalopram y el metoprolol no tuvo efectos clínicamente significativos sobre la presión arterial o la frecuencia cardíaca.

La imipramina y Otros Antidepresivos Tricíclicos (TCAs), In vitrostudies suggest that citalopram is a relatively weak inhibitor of CYP2D6. Coadministration of citalopram (40 mg/day for 10 days) with the TCA imipramine (single dose of 100 mg), a substrate for CYP2D6, did not significantly affect the plasma concentrations of imipramine or citalopram. However, the concentration of the imipramine metabolite desipramine was increased by approximately 50%. The clinical significance of the desipramine change is unknown. Nevertheless, caution is indicated in the coadministration of TCAs with citalopram.

La Terapia electroconvulsiva (TEC) - no Hay estudios clínicos del uso combinado de la terapia electroconvulsiva (TEC) y citalopram.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

Carcinogénesis

Citalopram se administró en la dieta para IRMN/BOM cepa de ratones y MAZORCAS de WI cepa de ratas de 18 y 24 meses, respectivamente. No hubo evidencia de carcinogenicidad de citalopram en los ratones que recibieron hasta 240 mg/kg/día, que equivale a 20 veces la máxima dosis diaria recomendada en humanos (MRHD) de 60 mg en una área de superficie (mg/m2). Hubo un aumento de la incidencia de carcinoma de intestino delgado en ratas que recibieron 8 o 24 mg/kg/día, dosis que son aproximadamente 1,3 y 4 veces la MRHD, respectivamente, en mg/m2base. Un no-efecto de la dosis de este hallazgo no se ha establecido. La relevancia de estos hallazgos en humanos es desconocido.

Mutagénesis

Citalopram fue mutagénico en el in vitrobacterial reverse mutation assay (ensayo de Ames) en 2 de las 5 cepas bacterianas (Salmonella TA98 y TA1537) en ausencia de activación metabólica. Fue clastogénico en el in vitroPulmón de hámster chino de la célula de ensayo de aberraciones cromosómicas en presencia y ausencia de activación metabólica. Citalopram no fue mutagénico en la in vitromamíferos adelante mutación en el gen de ensayo (HPRT) en células de linfoma de ratón o en un acoplado in vitro/in vivola síntesis de ADN no programada (UDS) en el ensayo de hígado de rata. No fue clastogénico en el in vitroensayo de aberración cromosómica en linfocitos humanos o en dos en vivomicronúcleo de ratón de los ensayos.

Deterioro de la Fertilidad

Cuando citalopram se administró por vía oral a las 16 machos y 24 hembras antes y durante el apareamiento y gestación a dosis de 32, 48, y 72 mg/kg/día, el apareamiento se redujo en todas las dosis, y la fecundidad se redujo en dosis de ≥ 32 mg/kg/día, aproximadamente 5 veces la MRHD de 60 mg/día en una área de superficie corporal (mg/m2). La duración de la gestación fue mayor a 48 mg/kg/día, aproximadamente 8 veces la MRHD.

El embarazo

Embarazo Categoría C

En estudios de reproducción en animales, el citalopram se ha demostrado que tienen efectos adversos sobre el embrión/feto y el desarrollo postnatal, incluyendo efectos teratogénicos, cuando se administra a dosis superiores a las dosis terapéuticas humanas.

En dos de rata embrión/feto de estudios para el desarrollo, la administración oral de citalopram (32, 56, 112 mg/kg/día) a las mujeres embarazadas a los animales durante el periodo de organogénesis resultó en una disminución de embrión/feto crecimiento y la supervivencia y una mayor incidencia de anomalías fetales (incluyendo las cardiovasculares y defectos óseos) en la dosis alta, la cual es de aproximadamente 18 veces la MRHD de 60 mg/día en una área de superficie corporal (mg/m2). Esta dosis también se asoció con toxicidad materna (los signos clínicos, la disminución de la ganancia de peso corporal). El desarrollo, sin efecto de la dosis de 56 mg/kg/día es de aproximadamente 9 veces la MRHD sobre una mg/m2base. En un conejo de estudio, no hubo efectos adversos sobre el embrión/feto el desarrollo se observaron a dosis de 16 mg/kg/día, o aproximadamente 5 veces la MRHD sobre una mg/m2base. Por lo tanto, se observaron efectos teratogénicos a dosis tóxicas para la madre en la rata y no se observaron en el conejo.

Cuando las ratas fueron tratados con citalopram (4.8, 12.8, o 32 mg/kg/día) a partir de finales de la gestación hasta el destete, el aumento de la descendencia de la mortalidad durante los primeros 4 días después del nacimiento y persistente descendencia retraso en el crecimiento se observaron en la dosis más alta, que es de aproximadamente 5 veces la MRHD sobre una mg/m2base. La no-efecto de la dosis de 12,8 mg/kg/día es de aproximadamente 2 veces la MRHD sobre una mg/m2base. Efectos similares sobre la descendencia de la mortalidad y el crecimiento se observaron cuando las presas fueron tratadas durante la gestación y la lactancia temprana, en dosis de ≥ 24 mg/kg/día, aproximadamente 4 veces la MRHD sobre una mg/m2base. Un no-efecto de la dosis no fue determinada en este estudio.

No hay suficientes y estudios bien controlados en mujeres embarazadas

Embarazo-Efectos Teratogénico

Los recién nacidos expuestos a citalopram y otros Isrs o Irsn, a finales del tercer trimestre, se han desarrollado complicaciones que requieren hospitalización prolongada, apoyo respiratorio y el tubo de alimentación. Tales complicaciones pueden surgir inmediatamente después de la entrega. Informó de los hallazgos clínicos han incluido dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad de la temperatura, la alimentación de dificultad, vómitos, hipoglucemia, hipotonía, hipertonía, hiperreflexia, temblor, nerviosismo, irritabilidad y llanto constante. Estas características son consistentes con un efecto tóxico directo de los Isrs y los Irsn o, posiblemente, una droga síndrome de supresión. Cabe señalar que, en algunos casos, el cuadro clínico es consistente con el síndrome de la serotonina (ver ADVERTENCIAS).

Los bebés expuestos a Isrs en la última etapa del embarazo pueden tener un mayor riesgo de hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (HPPN). Hipertensión pulmonar persistente se produce en 1-2 por cada 1000 nacidos vivos en la población general y se asocia con una morbilidad neonatal y la mortalidad. En una retrospectiva, estudio caso-control de 377 mujeres cuyos bebés han nacido con hipertensión pulmonar persistente y 836 mujeres cuyos bebés nacieron sanos, el riesgo de desarrollar hipertensión pulmonar persistente fue de aproximadamente seis veces mayor para los bebés expuestos a Isrs después de la semana 20 de gestación en comparación con los niños que no habían sido expuestos a antidepresivos durante el embarazo. Actualmente no existe una prueba contundente sobre el riesgo de hipertensión pulmonar persistente después de la exposición a los Isrs en el embarazo

Cuando el tratamiento de una mujer embarazada con citalopram durante el tercer trimestre, el médico debe considerar cuidadosamente los riesgos potenciales y los beneficios del tratamiento (ver DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).Los médicos deben tener en cuenta que en un estudio longitudinal prospectivo de 201 a las mujeres con una historia de depresión mayor que se eutímicos en el comienzo del embarazo, las mujeres que interrumpieron la medicación antidepresiva durante el embarazo eran más propensas a experimentar una recaída de depresión que las mujeres que continuaron con la medicación antidepresiva.

Trabajo de parto y Parto

El efecto de citalopram en el trabajo de parto y el parto en humanos es desconocido.

Las Madres Lactantes

As has been found to occur with many other drugs, citalopram is excreted in human breast milk. There have been two reports of infants experiencing excessive somnolence, decreased feeding, and weight loss in association with breastfeeding from a citalopram-treated mother; in one case, the infant was reported to recover completely upon discontinuation of citalopram by its mother and in the second case, no follow-up information was available. The decision whether to continue or discontinue either nursing or citalopram therapy should take into account the risks of citalopram exposure for the infant and the benefits of citalopram treatment for the mother.

Uso Pediátrico

La seguridad y eficacia en la población pediátrica no se ha establecido (véase el recuadro de ADVERTENCIAy ADVERTENCIAS—Empeoramiento Clínico y Riesgo de Suicidio).Dos ensayos controlados con placebo en 407 pacientes pediátricos con TDM se han realizado con citalopram, y los datos no eran suficientes para respaldar un reclamo para el uso en pacientes pediátricos. Cualquiera que esté considerando el uso de citalopram en un niño o adolescente debe equilibrar los riesgos potenciales de la necesidad clínica.

Disminución del apetito y pérdida de peso se han observado en asociación con el uso de los Isrs. En consecuencia, el monitoreo regular de peso y el crecimiento se debe realizar en niños y adolescentes tratados con citalopram.

Uso Geriátrico

De 4422 los pacientes en los estudios clínicos de citalopram, 1357 fueron de 60 y más, 1034 tenían 65 años y más, y 457 fueron de 75 y más. No hay diferencias globales en la seguridad o eficacia fueron observadas entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otros informes de la experiencia clínica no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes, pero una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no se puede descartar. La mayoría de los pacientes de edad avanzada tratados con citalopram en los ensayos clínicos recibieron dosis diarias de entre 20 y 40 mg (ver POSOLOGÍA Y forma de ADMINISTRACIÓN).

Los isrs y los Irsn, incluyendo citalopram, se han asociado con casos de hiponatremia clínicamente significativa en pacientes de edad avanzada, que pueden estar en mayor riesgo de eventos adversos (ver PRECAUCIONES, Hiponatremia).

En dos estudios farmacocinéticos, citalopram AUC aumentó en un 23% y 30%, respectivamente, en sujetos de edad avanzada como en comparación con los sujetos más jóvenes, y su vida media se incrementó en un 30% y 50%, respectivamente (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

20 mg/día es la dosis recomendada para la mayoría de los pacientes de edad avanzada (ver DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

REACCIONES ADVERSAS

El premarketing programa de desarrollo para el citalopram incluido citalopram exposiciones en los pacientes y/o sujetos normales de 3 diferentes grupos de estudios: 429 sujetos normales en farmacología clínica/estudios farmacocinéticos

Los eventos adversos durante la exposición se obtuvieron principalmente por el general de investigación y registrados por los investigadores clínicos utilizando la terminología de su propia elección. En consecuencia, no es posible dotar de una verdadera estimación de la proporción de individuos que experimentan los eventos adversos sin primero agrupar tipos similares de eventos en un número más pequeño de la normalización de las categorías de eventos. En las tablas y tabulaciones que siguen el estándar de la Organización Mundial de la Salud (OMS), la terminología se ha utilizado para clasificar informó eventos adversos.

El declaró frecuencias de acontecimientos adversos representar la proporción de individuos que han experimentado, al menos una vez, un tratamiento de emergencia de eventos adversos de tipo enumerado. Un evento se considera el tratamiento de emergencia si se produjo por primera vez o ha empeorado, mientras reciben terapia tras la línea de base de evaluación.

Hallazgos adversos Observados en el Corto Plazo, Controlados con Placebo de los Ensayos

Los Eventos adversos Asociados con la Interrupción del Tratamiento

Entre 1063 pacientes deprimidos que recibieron citalopram en dosis que van de 10 a 80 mg/día en estudios clínicos controlados con placebo de 6 semanas de duración, 16% suspendió el tratamiento debido a un evento adverso, en comparación con 8% de 446 pacientes que recibieron placebo. Los eventos adversos asociados con la interrupción y se considera relacionada con las drogas (es decir, asociados con la interrupción de al menos el 1% de citalopram en pacientes tratados a una tasa de al menos el doble que el de placebo) se muestran en la TABLA 2.Cabe señalar que un paciente puede reportar más de una razón para la interrupción y ser contados más de una vez en esta tabla.

TABLA 2
Negativas Eventos Asociados con La interrupción de Tratamiento en Corto-Plazo, Placebo-
Controlado, La depresión Ensayos

Porcentaje de Los pacientes Suspender
Debido a Negativas Evento

Citalopram
Placebo

(N=1063)
(N=446)
Cuerpo Sistema de/Negativas Evento


General


Astenia
1%
<1%
Aparato digestivo Trastornos de la


Náuseas
4%
0%
La Boca Seca
1%
<1%
Vómitos
1%
0%
Central y Periféricos


Nervioso Sistema de Trastornos de la


Mareos
2%
<1%
Psiquiátricos Trastornos de la


El insomnio
3%
1%
Somnolencia
2%
1%
La agitación
1%
<1%

Los Eventos adversos que ocurrieron con una Incidencia de 2% o Más Entre Citalopram en Pacientes Tratados con

Tabla 3enumera la incidencia, redondeada a la unidad más cercana por ciento, de tratamiento de emergencia de los eventos adversos que ocurrieron entre 1063 pacientes deprimidos que recibieron citalopram en dosis que van de 10 a 80 mg/día en estudios clínicos controlados con placebo de 6 semanas de duración. Los eventos incluidos son aquellos que ocurren en 2% o más de los pacientes tratados con citalopram y para que la incidencia en los pacientes tratados con citalopram fue mayor que la incidencia en los pacientes tratados con placebo.

El médico debe ser consciente de que estas cifras no pueden ser utilizados para predecir la incidencia de eventos adversos en el curso habitual de la práctica médica, donde las características del paciente y de otros factores diferentes de aquellos en los que prevaleció en los ensayos clínicos. Del mismo modo, el citado frecuencias no pueden ser comparados con los resultados de otras investigaciones clínicas con diferentes tratamientos, usos, y de los investigadores. El citado cifras, sin embargo, no proporcionan el médico tratante con alguna base para estimar la contribución relativa de la droga y de la no-droga factores de eventos adversos tasa de incidencia en la población estudiada.

La única comúnmente observado eventos adversos que ocurrieron en citalopram en pacientes con una incidencia del 5% o superior y al menos dos veces la incidencia en los pacientes tratados con placebo fue el trastorno de la eyaculación (principalmente de la eyaculación demora) en pacientes de sexo masculino (ver TABLA 3).

TABLA 3

*Los eventos reportados por al menos el 2% de los pacientes tratados con citalopram se informó, excepto para los siguientes eventos que había una incidencia en el grupo placebo ≥ citalopram: dolor de cabeza, astenia, mareos, estreñimiento, palpitaciones, visión anormal, trastorno del sueño, nerviosismo, faringitis, trastorno de la micción, dolor de espalda.

1Denominator used was for females only (N=638 citalopram; N=252 placebo).

2Principalmente retraso de la eyaculación.

3El denominador utilizado fue sólo para los machos (N=425 citalopram

Tratamiento-Emergentes Negativas Eventos:
Incidencia en Placebo-Controlado Clínica Ensayos*


 (Porcentaje de Los pacientes Presentación de informes Evento)

Cuerpo Sistema de/Negativas Evento
Citalopram HBr
Placebo

(N=1063)
(N=446)
Autonómica Nervioso Sistema de


Trastornos de la


La Boca Seca
20%
14%
Aumento De La Sudoración
11%
9%
Central Periféricos Nervioso


Sistema de Trastornos de la


Temblor
8%
6%
Aparato digestivo Trastornos de la


Náuseas
21%
14%
La diarrea
8%
5%
La dispepsia
5%
4%
Vómitos
4%
3%
Dolor Abdominal
3%
2%
General


La fatiga
5%
3%
La fiebre
2%
<1%
Musculoesquelético Sistema de


Trastornos de la


Artralgia
2%
1%
Mialgia
2%
1%
Psiquiátricos Trastornos de la


Somnolencia
18%
10%
El insomnio
15%
14%
La ansiedad
4%
3%
La Anorexia
4%
2%
La agitación
3%
1%
La dismenorrea1
3%
2%
Disminución De La Libido
2%
<1%
El bostezo
2%
<1%
Respiratorio Sistema de Trastornos de la


Infección Del Tracto Respiratorio Superior
5%
4%
La rinitis
5%
3%
La Sinusitis
3%
<1%
Urogenital


El Trastorno De La Eyaculación2,3
6%
1%
La impotencia3
3%
<1%

Dosis de Dependencia de los Eventos Adversos

La posible relación entre la dosis de citalopram administrado y la incidencia de eventos adversos fue examinado en un estudio de dosis en pacientes con depresión que reciben el placebo o citalopram 10, 20, 40 y 60 mg. Jonckheere la tendencia de las pruebas revelaron una positiva respuesta a la dosis (p<0.05) para los siguientes eventos adversos: fatiga, impotencia, insomnio, aumento de la sudoración, somnolencia, bostezos.

Masculina y la Disfunción Sexual Femenina con Isrs

Aunque los cambios en el deseo sexual, el rendimiento sexual y la satisfacción sexual a menudo se producen como manifestaciones de un trastorno psiquiátrico, que también puede ser una consecuencia del tratamiento farmacológico. En particular, algunas evidencias sugieren que los Isrs pueden causar inconvenientes experiencias sexuales.

Estimaciones fiables de la incidencia y la severidad de la perversa vivencias relacionadas con el deseo sexual, el rendimiento y la satisfacción son difíciles de obtener, sin embargo, en parte debido a que los pacientes y los médicos pueden ser reacios a hablar de ellos. En consecuencia, las estimaciones de la incidencia de la desagradable experiencia sexual y el rendimiento citados en el etiquetado del producto, son propensos a subestimar su incidencia real.

La siguiente tabla muestra la incidencia de los efectos secundarios sexuales reportados por al menos el 2% de los pacientes que están tomando citalopram en un grupo de placebo en ensayos clínicos controlados en pacientes con depresión.

Tratamiento
Citalopram
(425 hombres)
Placebo
(194 varones)
Eyaculación Anormal
(la mayoría de la eyaculación demora)
6.1%
(sólo hombres)
1%
(sólo hombres)
Disminución De La Libido
3.8%
(sólo hombres)
<1%
(sólo hombres)
La impotencia
2.8%
(sólo hombres)
<1%
(sólo hombres)

En las mujeres la depresión de los pacientes que reciben el citalopram, la incidencia de la disminución de la libido y la anorgasmia fue de 1,3% (n=638 mujeres) y el 1.1% (n=252 mujeres), respectivamente.

No hay estudios adecuados examen de la disfunción sexual con citalopram en el tratamiento.

El priapismo se ha reportado con todos los Isrs.

Aunque es difícil conocer con precisión el riesgo de disfunción sexual asociada con el uso de los Isrs, los médicos rutinariamente debe preguntar acerca de los posibles efectos secundarios.

De Signos Vitales, Cambios

Citalopram y el grupo placebo fueron comparados con respecto a (1) el cambio medio de la línea de base en los signos vitales (pulso, presión arterial sistólica y presión arterial diastólica) y (2) la incidencia de los pacientes que cumplen los criterios para potencialmente cambios clínicamente significativos de la línea de base en estas variables. Estos análisis no se observaron cambios clínicamente importantes en los signos vitales asociados con el tratamiento con citalopram. Además, una comparación de la posición supina y de pie de signos vitales, medidas para el citalopram y los tratamientos con placebo indicó que el citalopram tratamiento no se asoció con ortostática cambios.

Los Cambios De Peso

Los pacientes tratados con citalopram en ensayos controlados experimentado una pérdida de peso de alrededor de 0,5 kg en comparación con ningún cambio para los pacientes tratados con placebo.

Laboratorio De Cambios

Citalopram y el grupo placebo fueron comparados con respecto a (1) el cambio medio de la línea de base en varios suero química, hematología y análisis de orina variables, y (2) la incidencia de los pacientes que cumplen los criterios para potencialmente cambios clínicamente significativos de la línea de base en estas variables. Estos análisis no reveló cambios clínicamente importantes en pruebas de laboratorio los parámetros asociados con el tratamiento con citalopram.

Cambios en el ECG

En un minucioso QT estudio, citalopram fue encontrado para ser asociado con un aumento dependiente de la dosis en el intervalo QTc (ver ADVERTENCIAS - QT-Prolongación y Torsade de Pointes).

Electrocardiogramas de citalopram (N=802) y placebo (N=241) de los grupos fueron comparados con respecto a los valores atípicos define como sujetos con QTc cambios de más de 60 mseg de la línea de referencia o de los valores absolutos de más de 500 mseg después de la dosis, y en los pacientes con frecuencia cardíaca aumenta a más de 100 bpm o disminuye a menos de 50 ppm con un 25% de cambio de la línea de base (taquicardia o bradicardia valores atípicos, respectivamente). En el citalopram grupo de 1.9% de los pacientes tuvo un cambio desde la basal de QTcF >60 ms en comparación con el 1,2% de los pacientes en el grupo placebo. Ninguno de los pacientes en el grupo de placebo había un post-dosis QTcF >500 mseg en comparación con el 0,5% de los pacientes en el citalopram grupo. La incidencia de taquicardia valores atípicos fue de 0,5% en el citalopram grupo y del 0,4% en el grupo placebo. La incidencia de bradicardia valores atípicos fue del 0,9% en el citalopram grupo y del 0,4% en el grupo placebo.

Otros Eventos Observados Durante el Premarketing Evaluación de Citalopram HBr

La siguiente es una lista de los QUE los términos que reflejen de tratamiento de los eventos adversos emergentes, tal como se define en la introducción a las REACCIONES ADVERSASsección, reportados por los pacientes tratados con citalopram en dosis múltiples en un rango de 10 a 80 mg/día durante cualquier fase de un juicio dentro de la premarketing de la base de datos de 4422 pacientes. Todos los eventos informados están incluidos a excepción de las ya enumeradas en la Tabla 3o en otros lugares en el etiquetado, los eventos para que una droga como causa remota, esas palabras que eran tan generales como para ser informativo, y los que ocurren en un solo paciente. Es importante destacar que, aunque los eventos reportados ocurrieron durante el tratamiento con citalopram, que no eran necesariamente causados por ella.

Los eventos se clasifica por el sistema del cuerpo y se enumeran en orden decreciente de frecuencia de acuerdo a las siguientes definiciones: frecuencia de los eventos adversos son aquellas que ocurren en una o más ocasiones en menos de 1/100 pacientes

Aparato circulatorio -Frecuentes:tachycardia, postural hypotension, hypotension. Infrequent:la hipertensión, bradicardia, edema (extremidades), angina de pecho, extrasystoles, insuficiencia cardiaca, rubor, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, isquemia miocárdica. Raras:ataque isquémico transitorio, flebitis, fibrilación auricular, paro cardíaco, bloqueo de rama.

Sistema Nervioso Central y Periférico Trastornos -Frecuentes:parestesia, cefalea. Poco frecuentes:hipercinesia, vértigo, hipertonía, trastorno extrapiramidal, calambres, contracciones musculares involuntarias, hipocinesia, neuralgia, distonía, marcha anormal, hipoestesia, ataxia. Raras:anormal de coordinación, hiperestesia, ptosis, estupor.

Trastornos Endocrinos -Raras:el hipotiroidismo, bocio, ginecomastia.

Trastornos Gastrointestinales -Frecuentes:la saliva mayor, flatulencia. Poco frecuentes:gastritis, gastroenteritis, estomatitis, eructos, hemorroides, disfagia, rechinar los dientes, gingivitis, la esofagitis. Raras:colitis, úlcera gástrica, colecistitis, colelitiasis, úlcera duodenal, reflujo gastroesofágico, glositis, ictericia, diverticulitis, hemorragia rectal, el hipo.

General -Poco frecuentes:sofocos, escalofríos, intolerancia al alcohol, síncope, gripe-como síntomas. Raras:la fiebre del heno.

Hematológicas y del sistema Linfático Trastornos -Poco frecuentes:púrpura trombocitopénica, anemia, epistaxis, leucocitosis, leucopenia, linfadenopatía. Raras:la embolia pulmonar, granulocitopenia, linfocitosis, linfopenia, anemia hipocrómica, trastorno de la coagulación, sangrado gingival.

Trastornos metabólicos y Nutricionales -Frecuentes:la disminución de peso, aumento de peso. Poco frecuentes:aumento de las enzimas hepáticas, sed intensa, sequedad de ojos, aumento de la fosfatasa alcalina, la tolerancia a la glucosa anormal. Raras:bilirubinemia, hipopotasemia, la obesidad, la hipoglucemia, la hepatitis, la deshidratación.

Sistema Musculoesquelético Trastornos -Poco frecuentes:la artritis, debilidad muscular, dolor del esqueleto. Raras:la bursitis, la osteoporosis.

Trastornos Psiquiátricos -Frecuentes:alteración de la concentración, amnesia, apatía, depresión, aumento del apetito, agravó la depresión, intento de suicidio, confusión. Poco frecuentes:aumento de la libido, agresividad de la reacción, paroniria, la dependencia de las drogas, despersonalización, alucinaciones, euforia, depresión psicótica, engaño, reacciones paranoides, labilidad emocional, reacción de pánico, psicosis. Raras:catatónico reacción, la melancolía.

Trastornos De La Reproducción/Femenino* -Frecuentes:la amenorrea. Poco frecuentes:galactorrea, dolor en las mamas, aumento de pecho, hemorragia vaginal.

*% basado en sujetos de sexo femenino únicamente: 2955

Sistema Respiratorio Trastornos -Frecuentes:tos. Poco frecuentes:bronquitis, disnea, neumonía. Raras:asma, laringitis, broncoespasmo, neumonía, esputo mayor.

Trastornos de piel y Anejos -Frecuentes:erupción cutánea, prurito. Poco frecuentes:reacción de fotosensibilidad, urticaria, acné, decoloración de la piel, eczema, alopecia, dermatitis, piel seca, la psoriasis. Raras:la hipertricosis, disminución de la sudoración, melanosis, queratitis, celulitis, prurito ani.

Sentidos Especiales -Frecuentes:alojamiento anormal, alteración del gusto. Poco frecuentes:el tinnitus, conjuntivitis, dolor ocular. Raras:midriasis, fotofobia, diplopía, anormal lagrimeo, cataratas, pérdida del sentido del gusto.

Urinario Trastornos Del Sistema -Frecuentes:la poliuria. Poco frecuentes:la frecuencia de la micción, incontinencia urinaria, retención urinaria, disuria. Raras:facial, edema, hematuria, oliguria, pielonefritis, cálculo renal, renal dolor.

Otros Eventos Observados Durante la Postcomercialización de Evaluación de Citalopram HBr

Se estima que más de 30 millones de pacientes han sido tratados con citalopram desde su introducción al mercado. Aunque no hay relación causal con citalopram tratamiento se ha encontrado, los siguientes eventos adversos han sido reportados a ser temporalmente asociados con el tratamiento con citalopram, y no han sido descritos en el etiquetado: insuficiencia renal aguda, acatisia, reacciones alérgicas, anafilaxia, angioedema, choreoathetosis, dolor en el pecho, delirio, discinesia, equimosis, epidermal necrolysis, eritema multiforme, hemorragia gastrointestinal, glaucoma, convulsiones de gran mal, anemia hemolítica, necrosis hepática, mioclono, nistagmo, pancreatitis, priapismo, prolactinemia, disminución de la protrombina, QT prolongado, rabdomiólisis, el aborto espontáneo, la trombocitopenia, la trombosis, arritmia ventricular, torsades de pointes, y el síndrome de abstinencia.

EL ABUSO DE DROGAS Y LA DEPENDENCIA

Sustancias Controladas De La Clase

Citalopram no es una sustancia controlada.

Dependencia física y Psicológica

Los estudios en animales sugieren que el riesgo de abuso de citalopram es baja. El Citalopram no ha sido estudiado sistemáticamente en los seres humanos por su potencial de abuso, tolerancia o dependencia física. El premarketing experiencia clínica con citalopram no revelan el comportamiento de búsqueda de droga. Sin embargo, estas observaciones no fueron sistemáticas y no es posible predecir, sobre la base de esta experiencia es limitada, en la medida en que un sistema nervioso central-activo de drogas va a ser mal, desviado, y/o abusado de una vez comercializados. En consecuencia, los médicos deben evaluar cuidadosamente citalopram en pacientes con historia de abuso de drogas y siga estos pacientes de cerca, observando signos de mal uso o abuso (por ejemplo, desarrollo de tolerancia, incrementations de dosis, comportamiento de búsqueda de droga).

SOBREDOSIS

La Experiencia Humana

En los ensayos clínicos de citalopram, hubo informes de sobredosis de citalopram, incluyendo sobredosis de hasta 2000 mg, sin muertes. Durante la postcomercialización de evaluación de citalopram, citalopram sobredosis, incluyendo sobredosis de hasta 6000 mg, se han reportado. Igual que con otros Isrs, un resultado fatal en un paciente que ha tomado una sobredosis de citalopram ha sido raramente.

Los síntomas más a menudo acompaña sobredosis de citalopram, solo o en combinación con otras drogas y/o alcohol, incluye mareos, sudoración, náuseas, vómitos, temblor, somnolencia, taquicardia sinusal. En los casos más raros, los síntomas observados incluyen amnesia, confusión, coma, convulsiones, hiperventilación, cianosis, rabdomiólisis, y cambios en el ECG (incluyendo prolongación del intervalo QTc, ritmo nodal, arritmia ventricular, y muy raros los casos de torsades de pointes). La insuficiencia renal aguda ha sido muy rara vez se informó que acompaña a la sobredosis.

Manejo de la Sobredosis

Establecer y mantener una vía aérea para asegurar una adecuada ventilación y oxigenación. Evacuación gástrica por lavado y el uso de carbón activado debe ser considerado. La observación cuidadosa y cardíaco y la monitorización de los signos vitales se recomienda, junto con el general sintomático y de apoyo de atención. Debido al gran volumen de distribución de citalopram, la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión y la transfusión de intercambio es raro para ser de beneficio. No existen antídotos específicos para el citalopram.

In managing overdosage, consider the possibility of multiple-drug involvement. The physician should consider contacting a poison control center for additional information on the treatment of any overdose.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Citalopram comprimidos debe administrarse una vez al día, por la mañana o por la noche, con o sin comida.

Tratamiento Inicial

Citalopram tablets (citalopram HBr) debe ser administrado en una dosis inicial de 20 mg una vez al día, con un aumento de hasta una dosis máxima de 40 mg/día. Aumento de la dosis debe ocurren generalmente en incrementos de 20 mg a intervalos de no menos de una semana. Dosis superiores a 40 mg/día, no se recomienda debido al riesgo de prolongación del intervalo QT. Además, el único estudio pertinente para la respuesta a la dosis para la eficacia no demuestran una ventaja para el 60 mg/día dosis sobre los 40 mg/día dosis.

Poblaciones Especiales

20 mg/día es la dosis recomendada para la mayoría de los pacientes ancianos y pacientes con insuficiencia hepática, con la titulación a 40 mg/día sólo para nonresponding pacientes. 20 mg/día es la dosis máxima recomendada para CYP2C19 metabolizadores lentos o aquellos pacientes que están tomando cimetidina o de otro inhibidor de CYP2C19.

No es necesario ajustar la dosis para los pacientes con leve o moderada insuficiencia renal. Citalopram debe ser utilizado con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave.

El tratamiento de las Mujeres Embarazadas Durante el Tercer Trimestre

Los recién nacidos expuestos a citalopram y otros Isrs o Irsn, a finales del tercer trimestre, se han desarrollado complicaciones que requieren hospitalización prolongada, apoyo respiratorio y el tubo de alimentación (ver PRECAUCIONES).Cuando el tratamiento de mujeres embarazadas con citalopram durante el tercer trimestre, el médico debe considerar cuidadosamente los riesgos y beneficios potenciales del tratamiento. El médico puede considerar disminuyendo de citalopram en el tercer trimestre.

Tratamiento De Mantenimiento

Se está generalmente de acuerdo en que los episodios agudos de depresión requieren varios meses o más sostenido de la terapia farmacológica. La evaluación sistemática de citalopram en dos estudios se ha demostrado que su eficacia antidepresiva se mantiene por períodos de hasta 24 semanas después de 6 u 8 semanas de tratamiento inicial (32 semanas en total). En un estudio, los pacientes fueron asignados al azar a placebo o a la misma dosis de citalopram (20-60 mg/día) durante el tratamiento de mantenimiento ya que había recibido durante la fase aguda fase de estabilización, mientras que en el otro estudio, los pacientes fueron asignados al azar a continuación de citalopram de 20 o 40 mg/día, o placebo, para el tratamiento de mantenimiento. En el último estudio, las tasas de recaída de la depresión fueron similares para los dos grupos de dosis (ver Ensayos Clínicosen virtud de FARMACOLOGÍA CLÍNICA).Basándose en estos datos limitados, no se sabe si la dosis de citalopram necesarios para mantener la eutimia es idéntica a la dosis necesaria para inducir la remisión. Si las reacciones adversas son molestos, una disminución de la dosis a 20 mg/día puede ser considerado.

La interrupción del Tratamiento con Citalopram

Los síntomas asociados con la interrupción de citalopram y otros Isrs y los Irsn han sido reportados (ver PRECAUCIONES).Los pacientes deben ser monitoreados para estos síntomas al suspender el tratamiento. Una reducción gradual de la dosis en lugar de la interrupción brusca se recomienda siempre que sea posible. Si intolerable síntomas se presentan después de una disminución en la dosis o al suspender el tratamiento, a continuación, reanudar la dosis prescrita previamente puede ser considerado. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis, pero a un ritmo más gradual.

La conmutación de los Pacientes o De un Inhibidor de la Monoaminooxidasa

Al menos 14 días que debe transcurrir entre la discontinuación de un IMAO y el inicio de citalopram terapia. Del mismo modo, en menos de 14 días debe ser permitido después de la detención de citalopram antes de comenzar con un IMAO (ver CONTRAINDICACIONESy ADVERTENCIAS).

CÓMO SE SUMINISTRA

Citalopram Tablets USP contienen citalopram hydrobromide USP, equivalente a 10, 20 o 40 mg de citalopram base.

Citalopram Tablets USP 10 mg

Frasco de 30 NDC 13668-009-30

Botella de 100 NDC 13668-009-01

Botella de 500 NDC 13668-009-05

Botella de 9990 NDC 13668-009-09

10 x 10 Unidad de Dosis NDC 13668-009-74

Bronceado de color, de forma redondeada, biconvexos comprimidos recubiertos con película con '10' troquelado en una cara y lisos por la otra cara.

Citalopram Tablets USP 20 mg

Frasco de 30 NDC 13668-010-30

Botella de 100 NDC 13668-010-01

Botella de 500 NDC 13668-010-05

Botella de 5600 NDC 13668-010-06

10 x 10 Unidad de Dosis NDC 13668-010-74

Bronceado de color, ovalados, biconvexos comprimidos recubiertos con película con '2/0' debossed ('2' en el lado izquierdo y '0' en el lado derecho de la ruptura de la línea) en un lado y '1010' en el otro lado.

Citalopram Tablets USP 40 mg

Frasco de 30 NDC 13668-011-30

Botella de 100 NDC 13668-011-01

Botella de 500 NDC 13668-011-05

Botella de 2800 NDC 13668-011-08

10 x 10 Unidad de Dosis NDC 13668-011-74

Bronceado de color, ovalados, biconvexos comprimidos recubiertos con película con '4/0' debossed ('4' en el lado izquierdo y '0' en el lado derecho de la ruptura de la línea) en un lado y '1011' en el otro lado.

Almacenar a una temperatura de 20°-25°C (68°F-77°F)

ANIMAL TOXICOLOGÍA

Los Cambios en la retina de Ratas

Los cambios patológicos (degeneración/atrofia) se observaron en las retinas de ratas albinas en los 2 años de estudio de carcinogénesis con citalopram. Hubo un aumento en la incidencia y la severidad de la patología retiniana en hombres y mujeres, las ratas que recibieron 80 mg/kg/día (13 veces la máxima recomendada dosis humana diaria de 60 mg un mg/m2base). Hallazgos similares no estaban presentes en las ratas que recibieron 24 mg/kg/día durante dos años, en los ratones tratados durante 18 meses en dosis de hasta 240 mg/kg/día, o en perros tratados durante un año con dosis de hasta 20 mg/kg/día (4, 20, y 10 veces, respectivamente, el máximo recomendado de dosis humana diaria en mg/m2base).

Estudios adicionales para investigar el mecanismo de esta patología no se han realizado, y de la importancia potencial de este efecto en los seres humanos no ha sido establecida.

Los Cambios cardiovasculares en los Perros

En un año de toxicología de estudio, de 5 de 10 de beagle perros que recibieron dosis orales de 8 mg/kg/día (4 veces la máxima recomendada dosis humana diaria de 60 mg un mg/m2basis) died suddenly between weeks 17 and 31 following initiation of treatment. Although appropriate data from that study are not available to directly compare plasma levels of citalopram (CT) and its metabolites, demethylcitalopram (DCT) and didemethylcitalopram (DDCT), to levels that have been achieved in humans, pharmacokinetic data indicate that the relative dog-to-human exposure was greater for the metabolites than for citalopram. Sudden deaths were not observed in rats at doses up to 120 mg/kg/day, which produced plasma levels of CT, DCT, and DDCT similar to those observed in dogs at doses of 8 mg/kg/day. A subsequent intravenous dosing study demonstrated that in beagle dogs, DDCT caused QT prolongation, a known risk factor for the observed outcome in dogs. This effect occurred in dogs at doses producing peak DDCT plasma levels of 810 to 3250 nM (39-155 times the mean steady state DDCT plasma level measured at the maximum recommended human daily dose of 60 mg). In dogs, peak DDCT plasma concentrations are approximately equal to peak CT plasma concentrations, whereas in humans, steady state DDCT plasma concentrations are less than 10% of steady state CT plasma concentrations. Assays of DDCT plasma concentrations in 2020 citalopram-treated individuals demonstrated that DDCT levels rarely exceeded 70 nM; the highest measured level of DDCT in human overdose was 138 nM. While DDCT is ordinarily present in humans at lower levels than in dogs, it is unknown whether there are individuals who may achieve higher DDCT levels. The possibility that DCT, a principal metabolite in humans, may prolong the QT interval in dogs has not been directly examined because DCT is rapidly converted to DDCT in that species.

Fabricado por :

TORRENT PHARMACEUTICALS LTD.

Indrad-382 721, Dist. Mehsana, INDIA.

Para :

TORRENT PHARMA INC., 5380 De Vacaciones Con Terraza,

Suite De 40, Kalamazoo, Michigan 49009.

8030420 Revisado En Septiembre De 2011

Guía Del Medicamento

Citalopram Tablets USP

Sólo Rx

Lea la Guía del Medicamento que viene con citalopram tablets antes de empezar a tomarlo y cada vez que renueve su receta. Puede haber información nueva. Esta Guía del Medicamento no toma el lugar de consultar a su proveedor de atención médica acerca de su condición médica o tratamiento. Hable con su proveedor de atención médica si hay algo que no entienden o no quieren aprender más acerca de.

¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre citalopram tablets?

Citalopram tablets y otros medicamentos antidepresivos pueden causar efectos secundarios graves, incluyendo:

1. Pensamientos o acciones suicidas:

• Citalopram tablets y otros medicamentos antidepresivos pueden aumentar los pensamientos o acciones suicidasen algunos niños, adolescentes o adultos jóvenes en los primeros meses de tratamiento o cuando la dosis se cambia.

• La depresión u otras enfermedades mentales graves son las causas más importantes de pensamientos o acciones suicidas.

• Esté atento a estos cambios y llame a su profesional médico de inmediato si nota:

• Nuevos o cambios repentinos en el estado de ánimo, comportamiento, acciones, pensamientos o sentimientos, especialmente si es grave.

• Prestar especial atención a dichos cambios al citalopram tablets se inicia o cuando la dosis se cambia.

Mantener todas las visitas de seguimiento con su proveedor de atención médica y llame entre las visitas si usted está preocupado acerca de los síntomas.

Llame a su profesional médico de inmediato si usted tiene alguno de los siguientes síntomas, o llame al 911 en caso de una emergencia, especialmente si son nuevos, lo que es peor, o que usted se preocupe:

  • los intentos de suicidio
  • actuar a partir de impulsos peligrosos
  • actuación agresiva o violenta
  • pensamientos de suicidio o de morir
  • nueva o empeoramiento de la depresión
  • nueva o empeoramiento de la ansiedad o ataques de pánico
  • sentirse agitado, inquieto, enojado o irritable
  • problemas para dormir
  • un aumento en la actividad o hablando más de lo que es normal para usted
  • otros cambios inusuales en el comportamiento o estado de ánimo

Llame a su profesional médico de inmediato si usted tiene alguno de los siguientes síntomas, o llame al 911 en caso de una emergencia. Citalopram tablets pueden estar asociados con estos efectos secundarios graves:

2. Los cambios en la actividad eléctrica del corazón (prolongación del intervalo QT y Torsade de Pointes).

Esta condición puede ser mortal.

Los síntomas pueden incluir:

  • dolor en el pecho
  • latido cardíaco rápido o lento
  • falta de aliento
  • mareo o desmayo

3. Síndrome serotoninérgico o Síndrome Neuroléptico Maligno reacciones similares. Esta condición puede ser potencialmente mortal y puede incluir:

  • agitación, alucinaciones, coma u otros cambios en el estado mental
  • los problemas de coordinación o contracciones musculares (reflejos hiperactivos)
  • latidos del corazón, presión arterial alta o baja
  • el sudor o la fiebre
  • náusea, vómitos, o diarrea
  • rigidez de los músculos

4. Reacciones alérgicas graves:

  • dificultad para respirar
  • hinchazón de la cara, la lengua, los ojos o la boca
  • erupción cutánea, picazón de ronchas o habones (ronchas) o ampollas, solo o con fiebre o dolor de las articulaciones

5. Sangrado anormalCitalopram tablets y otros medicamentos antidepresivos pueden aumentar el riesgo de sangrado o hematomas, especialmente si se toma el diluyente de la sangre como warfarina, un no-esteroides anti-inflamatorios de drogas (los Aine, como el ibuprofeno o el naproxeno) o aspirina.

6. Ataques o convulsiones

7. Episodios maníacos:

  • gran medida el aumento de la energía
  • graves problemas para dormir
  • carreras de pensamientos
  • el comportamiento imprudente
  • inusualmente grand ideas
  • la felicidad excesivo o irritabilidad
  • hablando de más o más rápido que de costumbre

8. Cambios en el apetito o el peso.

Los niños y adolescentes deben tener la altura y el peso monitoreados durante el tratamiento.

9. Baja en sal (sodio) en la sangre.Las personas mayores pueden estar en mayor riesgo de esta. Los síntomas pueden incluir:

  • dolor de cabeza
  • debilidad o sensación de inestabilidad
  • confusión, problemas para concentrarse o pensar o problemas de memoria

No deje de citalopram tablets sin primero hablar con su profesional de la salud. Detener citalopram tablets demasiado rápido puede causar síntomas graves, incluyendo:

  • la ansiedad, la irritabilidad, alto o bajo estado de ánimo, sensación de inquietud o cambios en los hábitos de sueño
  • dolor de cabeza, sudoración, náuseas, mareos
  • choque eléctrico-como sensaciones, temblores, confusión

¿Cuáles son las Tabletas de Citalopram?

Citalopram tablets son un medicamento de venta con receta utilizado para tratar la depresión. Es importante que hable con su profesional médico sobre los riesgos de tratamiento de la depresión y también los riesgos de no tratar. Usted debe discutir todas las opciones de tratamiento con su proveedor de atención médica. Citalopram tablets también se utiliza para tratar:

  • El Trastorno Depresivo mayor (TDM)

Hable con su proveedor de atención médica si usted no piensa que su condición está mejorando con el citalopram tablets tratamiento.

¿Quién no debe tomar citalopram tablets?

No tome citalopram comprimidos si:

• es alérgico al bromhidrato de citalopram o escitalopram oxalato o a cualquiera de los ingredientes en las tabletas de citalopram. Consulte el final de esta Guía del Medicamento para obtener una lista completa de ingredientes en las tabletas de citalopram.

• tomar un Inhibidor de la Monoaminooxidasa (IMAO). Pregúntele a su profesional médico o farmacéutico si no está seguro de si usted está tomando un inhibidor de la MAO, incluyendo el antibiótico linezolid.

• No tomar un IMAO en los 14 días de la detención de citalopram tablets.

• No iniciar citalopram tablets si ha dejado de tomar un inhibidor de la MAO en los últimos 14 días.

Las personas que toman tabletas de citalopram cercano en el tiempo a un IMAO pueden tener graves o incluso potencialmente mortales efectos secundarios. Obtenga ayuda médica de inmediato si usted tiene alguno de estos síntomas:

• fiebre alta

• los espasmos musculares incontrolables

• rigidez en los músculos

• los rápidos cambios en la frecuencia cardíaca o la presión arterial

• confusión

• pérdida de la conciencia (se desmaya)

• tome la medicina antipsicótica pimozide ya que esto puede causar problemas graves del corazón.

• tiene un problema del corazón, incluyendo síndrome de QT largo congénito

¿Qué debo decirle a mi proveedor de la salud antes de tomar citalopram tablets? Pregunte si no está seguro.

Antes de comenzar el citalopram comprimidos, informe a su médico si usted

• Está tomando ciertos medicamentos, tales como:

• Medicamentos para problemas del corazón

• Medicamentos que reducen sus niveles de potasio y magnesio en su cuerpo

• Cimetidina

• Los triptanos utiliza para tratar la migraña dolor de cabeza

• Medicamentos utilizados para tratar el estado de ánimo, de ansiedad, psicóticos o trastornos del pensamiento, incluyendo los antidepresivos tricíclicos, litio, Isrs, Irsn, o antipsicóticos

• Tramadol

• Over-the-counter suplementos tales como el triptófano o la Hierba de San Juan

• tiene problemas de hígado

• tiene problemas de riñón

• tiene problemas de corazón

• tiene o ha tenido convulsiones

• tiene trastorno bipolar o manía

• tiene niveles bajos de sodio en la sangre

• tiene un historial de accidente cerebrovascular

• tiene presión arterial alta

• tiene o ha tenido problemas de sangrado

• está embarazada o planea quedar embarazada. No se sabe si citalopram tablets va a hacer daño a su bebé. Hable con su profesional médico sobre los beneficios y riesgos del tratamiento de la depresión durante el embarazo

• are breast-feeding or plan to breast-feed. Some citalopram may pass into your breast milk. Talk to your healthcare provider about the best way to feed your baby while taking citalopram tablets.

Dígale a su médico acerca de todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos con y sin receta, vitaminas, y suplementos de hierbas. Citalopram tablets y algunos medicamentos pueden interactuar unos con otros, puede no funcionar tan bien, o puede causar efectos secundarios graves.

Su profesional médico o farmacéutico le puede decir si es seguro tomar citalopram tablets con sus otros medicamentos. No empiece o deje de cualquier medicamento mientras está tomando tabletas de citalopram sin consultar primero con su profesional médico.

Si usted toma las tabletas de citalopram, usted no debe tomar ningún otro medicamento que contenga
bromhidrato de citalopram o escitalopram oxalato, incluyendo: Lexapro.

¿Cómo debo tomar citalopram tablets?

  • Tomar citalopram tablets exactamente según lo prescrito. Su profesional médico puede necesitar cambiar la dosis de citalopram tablets hasta la dosis adecuada para usted.
  • Citalopram comprimidos pueden tomarse con o sin alimentos.
  • Si olvida una dosis de citalopram tablets, tome la dosis que olvidó tan pronto como lo recuerde. Si es casi la hora para su próxima dosis, omita la dosis olvidada y tome la siguiente dosis a la hora habitual. No tome dos dosis de citalopram tablets al mismo tiempo.
  • Si usted toma demasiado citalopram tablets, llame a su proveedor de atención médica o centro de control de envenenamiento de inmediato, o de recibir tratamiento de emergencia.

¿Qué debo evitar mientras está tomando citalopram tablets?

Citalopram tablets puede causar somnolencia o puede afectar su capacidad para tomar decisiones, pensar con claridad, o reaccionar rápidamente. Usted no debe conducir, manejar maquinaria pesada, o hacer otras actividades peligrosas hasta que sepa cómo citalopram tablets afectar a usted. No beba alcohol mientras esté usando citalopram tablets.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de citalopram tableta?

Citalopram tablets puede causar efectos secundarios graves, incluyendo:

Consulte "¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre citalopram tablets?"

Común de los posibles efectos secundarios en las personas que toman tabletas de citalopram incluyen:

  • Náuseas
  • La somnolencia
  • Debilidad
  • Mareos
  • Sensación de ansiedad
  • Problemas para dormir
  • Los problemas sexuales
  • La sudoración
  • Temblando
  • No sentir hambre
  • La boca seca
  • El estreñimiento
  • La diarrea
  • Las Infecciones Respiratorias
  • El bostezo

Otros efectos secundarios en niños y adolescentes incluyen:

  • aumento de la sed
  • aumento anormal en los músculos, el movimiento o agitación
  • sangrado nasal
  • orinar más a menudo
  • los períodos menstruales
  • posible retraso en el crecimiento y tasa de cambio de peso. La altura de su hijo y el peso deben ser monitoreados durante el tratamiento con citalopram tablets.

Dígale a su proveedor de salud si usted tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca. Estos no son todos los posibles efectos secundarios de citalopram tablets. Para obtener más información, pregúntele a su profesional médico o farmacéutico.

LLAME A SU MÉDICO PARA CONSEJO MÉDICO SOBRE EFECTOS SECUNDARIOS. USTED PUEDE REPORTAR EFECTOS SECUNDARIOS A LA FDA AL 1-800-FDA-1088.

¿Cómo debo almacenar citalopram tablets?

  • Almacenar a -20°a 25 ° C (68º-77°F)
  • Mantener citalopram tablets recipiente herméticamente cerrado.

Mantener citalopram tablets y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.

Información General acerca de citalopram tablets

A veces se recetan medicamentos para fines distintos de los enumerados en una Guía del Medicamento. No utilice citalopram tablets para una afección para la cual no fue recetado. No le dé citalopram tablets a otras personas, incluso si tienen la misma condición. Esto puede hacerles daño.

Esta Guía del Medicamento resume la información más importante acerca de citalopram tablets. Si desea obtener más información, hable con su profesional de la salud. Usted puede preguntar a su proveedor de atención médica o farmacéutico para obtener información acerca de citalopram tablets que está escrita para los profesionales de la salud.

Para obtener más información acerca de citalopram tablets llamada 1-269-544-2299.

¿Cuáles son los ingredientes en las tabletas de citalopram?

Ingrediente activo citalopram hydrobromide, USP

Ingredientes inactivos:

  • Tabletas:lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón, croscarmelosa de sodio, copovidone, estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio, óxido férrico rojo, óxido férrico amarillo, glicerina, y polietilenglicol.

Esta Guía del Medicamento ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos.

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TORRENT PHARMACEUTICALS LTD., Indrad-382 721,

Dist. Mehsana, INDIA.

Para:

TORRENT PHARMA INC., 5380 De Vacaciones Con Terraza, Suite De 40, Kalamazoo, Michigan 49009.

8030420 Revisado En Septiembre De 2011

PANEL DE LA PANTALLA PRINCIPAL

10 mg : etiqueta

20 mg : etiqueta

40 mg : etiqueta

Citalopram Hydrobromide

Citalopram Hydrobromide COMPRIMIDO

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:13668-009
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
citalopram hydrobromideCITALOPRAM10 mg

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
BROWN (marrón claro)5 mm10RONDA

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:13668-009-3030 1 BOTELLA
2NDC:13668-009-01100 en 1 BOTELLA
3NDC:13668-009-05500 1 BOTELLA
4NDC:13668-009-099990 1 BOTELLA
5NDC:13668-009-74100 en 1 CARTÓN

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
ANDAANDA0782162007-10-18


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