Clopidogrel Bisulfate

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ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
Estos aspectos destacados no incluyen toda la información necesaria para el uso de clopidogrel tabletas de forma segura y eficaz. Ver información completa de prescripción de clopidogrel tabletas. Clopidogrel Tabletas, USPRx Sólo Inicial de la Aprobación de estados UNIDOS: 1997

EL RECUADRO DE ADVERTENCIA

ADVERTENCIA: DISMINUCIÓN DE LA EFICACIA EN METABOLIZADORES LENTOS

Consulte la información de prescripción completa para completar el recuadro de advertencia.

  • La eficacia de clopidogrel bisulfate depende de la activación de un metabolito activo por el citocromo P450 (CYP) del sistema, principalmente CYP2C19. (5.1)
  • Metabolizadores deficientes en tratamiento con clopidogrel bisulfate a las dosis recomendadas presentan el mayor evento cardiovascular siguientes tasas de síndrome coronario agudo (SCA) o intervención coronaria percutánea (PCI) que los pacientes con niveles normales de CYP2C19 función. (12.5)
  • Se dispone de pruebas para identificar a un paciente del genotipo CYP2C19 y puede ser utilizado como una ayuda en la determinación de la estrategia terapéutica. (12.5)
  • Considere la posibilidad de tratamientos alternativos o estrategias de tratamiento en pacientes identificados como de CYP2C19 metabolizadores lentos. (2.3, 5.1)

LOS ÚLTIMOS CAMBIOS IMPORTANTES

Posología y Administración (2.4) 12/2011

Advertencias y Precauciones (5.1) 12/2011

INDICACIONES Y USO

Clopidogrel tabletas, USP son P2Y12plaquetas inhibidor indicado para:

● Síndrome coronario agudo

- Para los pacientes sin elevación del segmento ST ACS [angina inestable (UA)/sin elevación del ST infarto de miocardio (IAMSEST)], incluyendo a los pacientes que van a ser manejados médicamente y los que van a ser manejados con revascularización coronaria, clopidogrel tabletas, USP han demostrado disminuir la velocidad de un punto final combinado de muerte cardiovascular, infarto de miocardio (MI), o un accidente cerebrovascular, así como la tasa de un punto final combinado de muerte cardiovascular, infarto de miocardio, ictus o isquemia refractaria. (1.1)

- Para los pacientes con miocardio con elevación del ST (STEMI), clopidogrel tabletas, USP han demostrado reducir la tasa de muerte por cualquier causa y la velocidad de un punto final combinado de muerte, re-infarto o un accidente cerebrovascular. El beneficio para los pacientes que se someten a angioplastia primaria es desconocida. (1.1)

● Reciente de infarto de miocardio (iam), accidente cerebrovascular reciente o enfermedad arterial periférica establecida. Clopidogrel tabletas, USP han demostrado reducir el punto final combinado de nuevos ictus isquémico (mortal o no), nuevo MI (mortal o no), y otros vascular de la muerte. (1.2)

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

● Síndrome coronario agudo (2.1)

- No-elevación del segmento ST ACS (UA/IAMSEST): 300 mg de dosis de carga seguida de 75 mg una vez al día, en combinación con la aspirina (75-325 mg una vez al día)

- STEMI: 75 mg una vez al día, en combinación con la aspirina (75-325 mg una vez al día), con o sin una dosis de carga y con o sin trombolíticos

● MI reciente, reciente accidente cerebrovascular o enfermedad arterial periférica establecida: 75 mg una vez al día (2.2)

LAS FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

Tabletas: 75 mg (3)

CONTRAINDICACIONES

  • Activo patológico de sangrado, tales como úlcera péptica o de hemorragia intracraneal (4.1)
  • Hipersensibilidad al clopidogrel o a cualquier componente del producto (4.2)

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

  • Reducción de la eficacia en la alteración de la CYP2C19 función: Evitar el uso concomitante con omeprazol o esomeprazol. (5.1)
  • Sangrado: bisulfato de Clopidogrel aumenta el riesgo de sangrado. Suspender 5 días antes de una cirugía electiva. (5.2)
  • La interrupción de bisulfato de clopidogrel: la interrupción Prematura aumenta el riesgo de eventos cardiovasculares. (5.3)
  • Reciente ataque isquémico transitorio o ictus: la Combinación de uso de bisulfato de clopidogrel y aspirina en estos pacientes no ha demostrado ser más eficaz que el bisulfato de clopidogrel solo, pero fue demostrado para aumentar el sangrado mayor. (5.4)
  • Púrpura trombocitopénica trombótica (PTT): TTP ha sido notificados con clopidogrel bisulfato, incluyendo casos fatales. (5.5)

Efectos Secundarios

Sangrado, incluyendo la vida mortal y fatal sangrado, es la más comúnmente reportado reacciones adversas. (6.1)

Para reportar sospechas de REACCIONES ADVERSAS, contacto Torrent Pharma Inc. en 1-269-544-2299 o a la FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

  • Medicamentos anti-inflamatorios no esteroideos (Aines): la Combinación de uso aumenta el riesgo de sangrado gastrointestinal. (7.2)
  • Warfarina: la Combinación de uso aumenta el riesgo de sangrado. (7.3)

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

Madres lactantes: Discontinuar la droga o de enfermería, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. (8.3)

  • Descripción
  • Farmacología Clínica
  • Indicaciones
  • Contraindicaciones
  • Advertencias
  • Precauciones
  • Efectos Secundarios
  • Sobredosis
  • La dosis
  • Cómo Se Suministra
  • Información De Asesoramiento Para Pacientes
  • Suplementaria De Material Paciente
  • El Recuadro De Advertencia
  • Paciente Prospecto

LA INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN: CONTENIDO*


INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA

ADVERTENCIA: DISMINUCIÓN DE LA EFICACIA EN METABOLIZADORES LENTOS

La eficacia de clopidogrel bisulfate es dependiente de la activación de un metabolito activo por el citocromo P450 (CYP) del sistema, principalmente CYP2C19 [consulte Advertencias y Precauciones (5.1)]. Bisulfato de Clopidogrel en dosis recomendadas formas menos de que metabolito y tiene un menor efecto sobre la función plaquetaria en los pacientes que son CYP2C19 metabolizadores lentos. Metabolizadores lentos con síndrome coronario agudo o sometidos a intervención coronaria percutánea en tratamiento con clopidogrel bisulfate a las dosis recomendadas presentan mayores las tasas de eventos cardiovasculares que los pacientes con niveles normales de CYP2C19 función. Se dispone de pruebas para identificar a un paciente del genotipo CYP2C19

LOS ÚLTIMOS CAMBIOS IMPORTANTES

1. INDICACIONES Y USO

1.1 Síndrome Coronario Agudo (SCA)

  • Para los pacientes sin elevación del segmento ST ACS [angina inestable (UA)/sin elevación del ST infarto de miocardio (IAMSEST)], incluyendo a los pacientes que van a ser manejados médicamente y los que van a ser manejados con revascularización coronaria, clopidogrel tabletas, USP han demostrado disminuir la velocidad de un punto final combinado de muerte cardiovascular, infarto de miocardio (MI), o un accidente cerebrovascular, así como la tasa de un punto final combinado de muerte cardiovascular, infarto de miocardio, ictus o isquemia refractaria.
  • Para los pacientes con miocardio con elevación del ST (STEMI), clopidogrel tabletas, USP han demostrado reducir la tasa de muerte por cualquier causa y la velocidad de un punto final combinado de muerte, re-infarto o un accidente cerebrovascular. El beneficio para los pacientes que se someten a la intervención coronaria percutánea primaria es desconocida.

1.2 Reciente MI Reciente de accidente Cerebrovascular o Enfermedad Arterial Periférica Establecida

Para los pacientes con una historia reciente de infarto de miocardio (iam), accidente cerebrovascular reciente o enfermedad arterial periférica establecida, clopidogrel tabletas, USP han demostrado reducir la tasa de un punto final combinado de nuevos ictus isquémico (mortal o no), nuevo MI (mortal o no), y otros vascular de la muerte.

2. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

2.1 Síndrome Coronario Agudo

Clopidogrel bisulfato de los comprimidos pueden administrarse con o sin alimentos [consulte Farmacología Clínica (12.3)].

  • Para los pacientes sin elevación del ST ACS (UA/IAMSEST), iniciar bisulfato de clopidogrel tabletas con un solo 300 mg por vía oral de dosis de carga y luego continuar a 75 mg una vez al día. Iniciar la aspirina (75-325 mg una vez al día) y continuar en combinación con clopidogrel bisulfato [ver Estudios Clínicos (14.1)].
  • Para los pacientes con STEMI, la dosis recomendada de bisulfato de clopidogrel tabletas de 75 mg una vez al día por vía oral, administrado en combinación con la aspirina (75-325 mg una vez al día), con o sin trombolíticos. Bisulfato de Clopidogrel tabletas puede ser iniciado con o sin una dosis de carga [ver Estudios Clínicos (14.1)].

2.2 Reciente MI Reciente de accidente Cerebrovascular o Enfermedad Arterial Periférica Establecida

La dosis diaria recomendada de bisulfato de clopidogrel tabletas de 75 mg una vez al día por vía oral con o sin alimentos [consulte Farmacología Clínica (12.3)].

2.3 CYP2C19 Pobres Metabolizadores

CYP2C19 metabolizador lento se asocia con la disminución de la antiplaquetarios respuesta al clopidogrel. Aunque un mayor régimen de dosis en metabolizadores lentos aumenta antiplaquetarios respuesta [véase Farmacología Clínica (12.5)],un adecuado régimen de dosis para esta población de pacientes no ha sido establecida.

2.4 Uso con Inhibidores de la Bomba de Protones (PPI)

Evite el uso de omeprazol o esomeprazol con bisulfato de clopidogrel tabletas. El omeprazol y esomeprazol reducir significativamente la actividad antiagregante de clopidogrel bisulfato de tabletas. Cuando la administración concomitante de un PPI es necesario, considerar el uso de otro ácido-agente reductor, con un mínimo o ningún efecto inhibidor del CYP2C19 en la formación de clopidogrel en su metabolito activo [consulte Advertencias y Precauciones (5.1), Interacciones de fármacos (7.1) y Farmacología Clínica (12.3)].

3. LAS FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

  • 75 mg comprimidos: la Luz de color rosa, redondos, borde biselado, biconvexos comprimidos recubiertos con película impresa "41" con tinta negra en un lado y liso por el otro lado.

4. CONTRAINDICACIONES

4.1 Sangrado Activo

Bisulfato de Clopidogrel tabletas están contraindicados en pacientes con sangrado patológico tales como úlcera péptica o hemorragia intracraneal.

4.2 Hipersensibilidad

Bisulfato de Clopidogrel tabletas está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad (por ejemplo, anafilaxis) a clopidogrel o a cualquier componente del producto [véase Reacciones Adversas (6.2)].

5. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

5.1 Disminuido Antiplaquetario de la Actividad Debido a la Alteración de la Función del CYP2C19

El Clopidogrel es un profármaco. La inhibición de la agregación plaquetaria por clopidogrel se logra a través de un metabolito activo. El metabolismo de clopidogrel a su metabolito activo puede ser afectada por las variaciones genéticas en la CYP2C19 [véase el recuadro de Advertencia]y por concomitante de medicamentos que interfieren con la CYP2C19.

Inhibidores De La Bomba De Protones

Evitar el uso concomitante de bisulfato de clopidogrel con omeprazol o esomeprazol, porque tanto reducir significativamente la actividad antiagregante de clopidogrel bisulfate [consulte Interacciones farmacológicas (7.1) y Posología y Administración (2.4)].

5.2 General de Riesgo de Sangrado

Tienopiridinas, incluyendo bisulfato de clopidogrel, aumentar el riesgo de sangrado. Si un paciente va a someterse a una cirugía y un efecto antiagregante no es el deseado, suspender clopidogrel bisulfato de cinco días antes de la cirugía. En los pacientes que suspendió el tratamiento por más de cinco días antes de la CABG las tasas de sangrado mayor fueron similares (caso de la tasa de 4.4% bisulfato de clopidogrel a la aspirina

Tienopiridinas inhibir la agregación plaquetaria durante la vida de la plaqueta (7-10 días), por lo que la retención de una dosis no será útil en la gestión de un evento de sangrado o el riesgo de sangrado asociado con un procedimiento invasivo. Debido a la vida media de clopidogrel en su metabolito activo es corto, puede ser posible para restaurar la hemostasia mediante la administración exógena de las plaquetas

5.3 la Interrupción de Bisulfato de Clopidogrel

Evitar recaídas en la terapia, y si bisulfato de clopidogrel debe ser temporalmente suspendida, reinicie tan pronto como sea posible. La interrupción prematura de bisulfato de clopidogrel puede aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares.

5.4 Pacientes con Reciente Ataque Isquémico Transitorio (AIT) o un accidente Cerebrovascular

In patients with recent TIA or stroke who are at high risk for recurrent ischemic events, the combination of aspirin and clopidogrel bisulfate has not been shown to be more effective than clopidogrel bisulfate alone, but the combination has been shown to increase major bleeding.

5.5 Púrpura Trombocitopénica Trombótica (PTT)

TTP, a veces fatal, se ha informado del uso de clopidogrel bisulfato, a veces después de una corta exposición (<2 semanas). La PTT es una enfermedad grave que requiere tratamiento urgente, incluyendo plasmaféresis (intercambio de plasma). Se caracteriza por trombocitopenia, anemia hemolítica microangiopática (esquistocitos [fragmentado Gr] visto en el frotis periférico), los hallazgos neurológicos, disfunción renal y fiebre [consulte Reacciones Adversas (6.2)].

6. REACCIONES ADVERSAS

Las siguientes reacciones adversas graves se discuten a continuación y en otros lugares en el etiquetado:

  • Sangrado [consulte Advertencias y Precauciones (5.2)]
  • Púrpura trombocitopénica trombótica [consulte Advertencias y Precauciones (5.5)]

6.1 Experiencia De Estudios Clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones muy diferentes y la duración del seguimiento, los índices de reacciones adversas observados en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Bisulfato de Clopidogrel ha sido evaluada por la seguridad en los más de 54.000 pacientes, incluyendo más de 21.000 pacientes tratados durante 1 año o más. La importancia clínica de las reacciones adversas observadas en los ensayos que comparan el bisulfato de clopidogrel más aspirina a placebo además de la aspirina y los ensayos que comparan el bisulfato de clopidogrel solo a la aspirina sola se discuten a continuación.

El sangrado

CURA

En la CURA, clopidogrel bisulfato de uso con aspirina se asoció con un aumento en el sangrado mayor (principalmente gastrointestinales y en sitios de punción) en comparación con el placebo con aspirina (ver Tabla 1). La incidencia de hemorragia intracraneal (0,1%) y el sangrado fatal (0.2%) fueron los mismos en ambos grupos. Otros eventos de sangrado que se reportaron con mayor frecuencia en el grupo de clopidogrel fueron epistaxis, hematuria, y contusión.

La incidencia global de sangrado se describe en la Tabla 1.

Tabla 1: CURAR la Incidencia de Complicaciones hemorrágicas (% pacientes)

*Otras terapias estándar fueron utilizados según corresponda.

Que amenazan la vida y otros sangrado mayor.

Sangrado mayor evento de la tasa de bisulfato de clopidogrel a la aspirina fue dependiente de la dosis de aspirina: <100 mg = 2.6%

Sangrado mayor evento de las tasas de bisulfato de clopidogrel a la aspirina por edad fueron: <65 años = 2.5%, ≥65 a <75 años = 4.1%, ≥75 años = 5.9%

§Sangrado mayor evento de la tasa para el grupo placebo aspirina fue dependiente de la dosis de aspirina: <100 mg = 2%

Sangrado mayor las tasas de eventos para el placebo aspirina por edad fueron: <65 años = 2.1%, ≥65 a <75 años = 3.1%, ≥75 años = 3.6%

Llevó a la interrupción de la medicación del estudio.

Evento
Clopidogrel bisulfate
( aspirina)*
(n=6259)
Placebo
( aspirina)*
(n=6303)
Sangrado mayor †
3.7 ‡
2.7 §
Sangrado potencialmente mortal
Fatal
2.2
0.2
1.8
0.2
5 g/dL de hemoglobina de la gota
0.9
0.9
Que requieran intervención quirúrgica
0.7
0.7
Los accidentes cerebrovasculares hemorrágicos
0.1
0.1
Que requieren de inótropos
0.5
0.5
Que requieren transfusión (≥4 unidades)
1.2
1.0
Otro de los principales sangrado
1.6
1.0
Significativamente la desactivación de
0.4
0.3
Intraocular sangrado con
0.05
0.03
pérdida significativa de la visión


Requiere de 2 a 3 unidades de sangre
1.3
0.9
La hemorragia menor           
5.1
2.4

6.2 Experiencia Posterior A La Comercialización

Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el período posterior a la aprobación del uso de clopidogrel bisulfato. Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

  • De la sangre y del sistema linfático trastornos del sistema: Agranulocitosis, anemia aplásica/pancitopenia, púrpura trombocitopénica trombótica (PTT)
  • Trastornos oculares: Ocular (conjuntival, ocular, retiniana) sangrado
  • Trastornos gastrointestinales:Gastrointestinal y hemorragia retroperitoneal con resultado fatal, colitis (incluyendo colitis o colitis linfocítica), pancreatitis, estomatitis, gástrica/duodenal, diarrea
  • Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: Fiebre, hemorragia de la parte dispositiva de la herida
  • Trastornos Hepato-biliares:La insuficiencia hepática aguda, hepatitis (no infecciosa), prueba de función hepática anormal
  • Trastornos del sistema inmunológico:Reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilactoides, enfermedad del suero
  • Musculoesquelético, el tejido conectivo y los trastornos de los huesos:Musculoesquelético sangrado, mialgia, artralgia, artritis
  • Trastornos del sistema nervioso: El sabor de los trastornos, fatal hemorragia intracraneal, dolor de cabeza
  • Trastornos psiquiátricos:Confusión, alucinaciones
  • Respiratorio, torácicos y mediastínicos trastornos:Broncoespasmo, neumonitis intersticial, hemorragia del tracto respiratorio
  • Trastornos renales y urinarios:El aumento de los niveles de creatinina
  • De la piel y del tejido subcutáneo trastornos:Maculopapular o eritematosas, erupción cutánea, urticaria, dermatitis bullosa, eczema, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, eritema multiforme, sangrado de la piel, el liquen plano, prurito generalizado con el
  • Trastornos vasculares:Vasculitis, hipotensión

7. LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

7.1 Inhibidores de CYP2C19

Clopidogrel es metabolizado a su metabolito activo, en parte, por CYP2C19. El uso concomitante de ciertos medicamentos que inhiben la actividad de esta enzima resulta en la reducción de las concentraciones plasmáticas del metabolito activo de clopidogrel y una reducción en la inhibición de las plaquetas [consulte Advertencias y Precauciones (5.1) y Posología y Administración (2.4)].

Los Inhibidores de la Bomba (PPI)

Evitar el uso concomitante de bisulfato de clopidogrel con omeprazol o esomeprazol. En estudios clínicos, el omeprazol fue demostrado reducir la actividad antiagregante de clopidogrel bisulfate cuando se administra de forma concomitante o 12 horas de diferencia. Un mayor régimen de dosis de clopidogrel se administra de forma concomitante con omeprazol aumenta la respuesta antiplaquetaria

7.2 Medicamentos Anti-Inflamatorios No Esteroideos (Aine)

La administración conjunta de clopidogrel bisulfate y Aines aumenta el riesgo de sangrado gastrointestinal.

7.3 Warfarina (Sustratos de CYP2C9)

Although the administration of clopidogrel 75 mg per day did not modify the pharmacokinetics of S-warfarin (a CYP2C9 substrate) or INR in patients receiving long-term warfarin therapy, coadministration of clopidogrel bisulfate with warfarin increases the risk of bleeding because of independent effects on hemostasis.

Sin embargo, en altas concentraciones in vitro, clopidogrel inhibe la CYP2C9.

8. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

8.1 Embarazo

Embarazo Categoría B

Estudios de reproducción realizados en ratas y conejos a dosis de hasta 500 y 300 mg/kg/día, respectivamente (65 y 78 veces la cantidad diaria recomendada en humanos de la dosis, respectivamente, en mg/m2base), no reveló ninguna evidencia de deterioro de la fertilidad o fetotoxicity debido a clopidogrel. Hay, sin embargo, sin la adecuada y estudios bien controlados en mujeres embarazadas. Porque los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, bisulfato de clopidogrel debe ser usado durante el embarazo sólo si es claramente necesario.

8.3 Madres Lactantes

Los estudios en ratas han demostrado que el clopidogrel y/o sus metabolitos se excretan en la leche. No se sabe si este medicamento es excretado en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes de clopidogrel, debería tomar una decisión de si se debe interrumpir la lactancia o suspender la administración del fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

8.4 Uso Pediátrico

La seguridad y eficacia en la población pediátrica no se ha establecido.

Información adicional que describa un estudio clínico en el que la eficacia no se ha demostrado en los recién nacidos y los bebés es aprobado en el prospecto de Bristol-Myers Squibb clopidogrel tabletas. Sin embargo, debido a Bristol-Myers Squibb de marketing de la exclusividad de los derechos, este producto no está etiquetado con que pediátricos de la información.

8.5 Uso Geriátrico

Del número total de individuos en la CAPRIE y CURAR los estudios clínicos controlados, aproximadamente el 50% de los pacientes tratados con clopidogrel bisulfato de 65 años de edad y mayores, y el 15% fueron de 75 años y más. En COMPROMETERSE, aproximadamente el 58% de los pacientes tratados con clopidogrel bisulfato de 60 años y más de edad, el 26% de los cuales fueron de 70 años de edad y mayores.

El riesgo observado de eventos de sangrado con bisulfato de clopidogrel más aspirina frente a placebo además de la aspirina por categoría de edad se presenta en la Tabla 1 y la Tabla 2 para la CURA y COMETER ensayos, respectivamente [consulte Reacciones Adversas (6.1)].No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

8.6 Insuficiencia Renal

La experiencia es limitada en pacientes con severa y moderada insuficiencia renal [consulte Farmacología Clínica (12.2)].

8.7 Insuficiencia Hepática

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática [véase Farmacología Clínica (12.2)].

10. SOBREDOSIS

La inhibición de las plaquetas por bisulfato de clopidogrel es irreversible y que duraría toda la vida de la plaqueta. Sobredosis siguiente de la administración de clopidogrel puede resultar en complicaciones de sangrado. Una sola dosis oral de clopidogrel a 1500 o 2000 mg/kg fue letal para los ratones y a las ratas y a los 3000 mg/kg a los babuinos. Los síntomas de toxicidad aguda fueron vómitos, postración, dificultad respiratoria y hemorragia gastrointestinal en animales.

Basado en la plausibilidad biológica, la transfusión de plaquetas puede restaurar la capacidad de coagulación.

11. DESCRIPCIÓN

Bisulfato de Clopidogrel es un thienopyridine clase de inhibidor de P2Y12ADP receptores de plaquetas. Químicamente es de metilo ( )-(S)-α-(2-clorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridina-5(4H)sulfato de acetato (1:1). La fórmula empírica de bisulfato de clopidogrel es C16H16ClNO2S•H2PARA4y su peso molecular es 419.9.

La fórmula estructural es la siguiente:

Bisulfato de Clopidogrel, USP es un blanco en polvo. Es prácticamente insoluble en agua a pH neutro, pero libremente soluble a un pH de 1. También se disuelve libremente en metanol, se disuelve ligeramente en cloruro de metileno, y es prácticamente insoluble en éter etílico. Tiene una rotación óptica específica de alrededor del 56°.

Clopidogrel tabletas, USP para la administración oral se proporciona como luz de color rosa, redondos, borde biselado, biconvexos, recubiertos con película comprimidos que contienen 97.875 mg de clopidogrel bisulfato de que es el molar equivalente a 75 mg de clopidogrel base.

Cada tableta contiene dióxido de silicio coloidal, aceite de ricino hidrogenado, lactosa monohidrato, bajo sustituido hidroxipropil celulosa, estearato de magnesio, manitol, celulosa microcristalina y polietilenglicol 6000 como ingredientes inactivos. La luz rosada de la película de recubrimiento contiene óxido férrico rojo, hipromelosa 2910, y dióxido de titanio.

12. FARMACOLOGÍA CLÍNICA

12.1 Mecanismo de Acción

Clopidogrel es un inhibidor de la activación de las plaquetas y la agregación a través de la irreversible de la unión de su metabolito activo a la P2Y12la clase de los receptores de ADP en las plaquetas.

12.2 Farmacodinámica

Clopidogrel debe ser metabolizado por enzimas CYP450 para producir el metabolito activo que inhibe la agregación plaquetaria. El metabolito activo de clopidogrel inhibe selectivamente la unión de difosfato de adenosina (ADP) a su plaquetas P2Y12el receptor y los subsiguientes ADP-mediada por la activación de la glicoproteína de la GPIIb/IIIa complejo, inhibiendo la agregación plaquetaria. Esta acción es irreversible. En consecuencia, las plaquetas expuestas a clopidogrel en su metabolito activo son afectados por el resto de su vida útil (aproximadamente de 7 a 10 días). La agregación plaquetaria inducida por otros agonistas de ADP también es inhibida por el bloqueo de la amplificación de la activación de las plaquetas por liberan ADP.

Dosis-dependiente de la inhibición de la agregación plaquetaria puede ser visto 2 horas después de una dosis oral única de bisulfato de clopidogrel. La administración de dosis repetidas de 75 mg de clopidogrel bisulfate por día inhibir la ADP de la agregación plaquetaria inducida en el primer día, y la inhibición alcanza el estado estacionario entre el Día 3 y el Día 7. En estado estacionario, el promedio de nivel de inhibición observado con una dosis de 75 mg de clopidogrel bisulfato de cada día es de entre 40% y 60%. La agregación plaquetaria y el tiempo de sangrado poco a poco volver a los valores basales después de suspender el tratamiento, por lo general en alrededor de 5 días.

Los Pacientes Geriátricos

Personas de edad avanzada (≥75 años) y jóvenes sujetos sanos tuvieron efectos similares sobre la agregación plaquetaria.

Función Renal Pacientes Con Problemas De

Después de dosis repetidas de 75 mg de clopidogrel bisulfate por día, los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 5 a 15 mL/min), insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 60 mL/min) mostraron baja (25%), la inhibición de la ADP de la agregación plaquetaria inducida.

Hepatically Pacientes Con Problemas De

Después de dosis repetidas de 75 mg de clopidogrel bisulfate por día durante 10 días en pacientes con insuficiencia hepática grave, la inhibición de la ADP de la agregación plaquetaria inducida fue similar a la observada en sujetos sanos.

Género

En un pequeño estudio de comparación entre hombres y mujeres, una menor inhibición de la ADP-agregación plaquetaria inducida por el que se observó en las mujeres.

12.3 Farmacocinética

El Clopidogrel es un profármaco y se metaboliza a un metabolito con actividad farmacológica y metabolitos inactivos.

La absorción de

Después de la única y repetida oral a dosis de 75 mg por día, clopidogrel se absorbe rápidamente. La capacidad de absorción de al menos el 50%, en función de la excreción urinaria de clopidogrel metabolitos.

Efecto de los Alimentos

Clopidogrel bisulfate can be administered with or without food. In a study in healthy male subjects when clopidogrel bisulfate 75 mg per day was given with a standard breakfast, mean inhibition of ADP-induced platelet aggregation was reduced by less than 9%. The active metabolite AUC0-24se mantuvo sin cambios en la presencia de alimentos, mientras que hubo un 57% de disminución en el metabolito activo de Cmáx. Resultados similares se observaron cuando un bisulfato de clopidogrel de 300 mg de dosis de carga se administró con un alto contenido de grasa desayuno.

El metabolismo

Clopidogrel es extensamente metabolizado por dos principales vías metabólicas: una mediada por esterasas y que conduce a la hidrólisis en una forma inactiva del derivado de ácido carboxílico (85% de los metabolitos circulantes) y uno mediada por múltiples enzimas del citocromo P450. Los citocromos primera oxidar clopidogrel a un 2-oxo-clopidogrel metabolito intermedio. Posterior metabolismo de la 2-oxo-clopidogrel metabolito intermedio de resultados en la formación del metabolito activo, un tiol derivados de clopidogrel. Esta vía metabólica está mediada por CYP2C19, CYP3A, CYP2B6 y CYP1A2. El activo tiol metabolito se une rápidamente y de forma irreversible a los receptores de plaquetas, por lo tanto la inhibición de la agregación plaquetaria para la vida de la plaqueta.

La Cmax del metabolito activo es dos veces más alta después de una única de 300 mg de clopidogrel dosis de carga como lo es después de cuatro días de 75 mg de dosis de mantenimiento. La Cmax se produce aproximadamente de 30 a 60 minutos después de la dosificación. En el 75 a 300 mg de rango de dosis, la farmacocinética del metabolito activo se desvía de la proporcionalidad de la dosis: el aumento de la dosis por un factor de cuatro resultados en 2.0 y 2.7 veces el aumento en la Cmax y el AUC, respectivamente.

Eliminación

Después de una dosis oral de 14C-etiquetados de clopidogrel en los seres humanos, aproximadamente el 50% de la radiactividad total fue excretada en la orina y aproximadamente el 46% en las heces durante los 5 días después de la dosificación. Después de una sola dosis oral de 75 mg de clopidogrel tiene una vida media de aproximadamente 6 horas. La vida media del metabolito activo es de aproximadamente 30 minutos.

Las Interacciones Medicamentosas

Clopidogrel es metabolizado a su metabolito activo, en parte, por CYP2C19. El uso concomitante de ciertos inhibidores de esta enzima resulta en la reducción de las concentraciones plasmáticas del metabolito activo de clopidogrel y una reducción en la inhibición de las plaquetas.

Los Inhibidores de la Bomba (PPI)

El efecto de los inhibidores de la bomba de protones (PPI) en la exposición sistémica al clopidogrel en su metabolito activo, después de múltiples dosis de clopidogrel tabletas de 75 mg evaluados en la entrega de la droga de los estudios de interacción se presenta en la Figura 1.

           Figura 1: la Exposición a Clopidogrel en su Metabolito Activo, después de Múltiples Dosis de clopidogrel tabletas de 75 mg Solos o con Inhibidores de la Bomba de Protones (Ibp)

Cambio en relación a clopidogrel tabletas administrados solos

Farmacodinámicos y farmacocinéticos de los parámetros medidos en estos estudios mostraron que la interacción fue más alta con omeprazol y menos con dexlansoprazole.

12.5 la Farmacogenómica

CYP2C19 está implicado en la formación de ambos, el metabolito activo y el 2-oxo-clopidogrel metabolito intermedio. Clopidogrel en su metabolito activo la farmacocinética y los efectos antiplaquetarios, como medido por la ex vivola agregación de plaquetas, ensayos, difieren según el genotipo CYP2C19. Las variantes genéticas de otras enzimas CYP450 puede afectar también a la formación de clopidogrel en su metabolito activo.

El CYP2C19*1 alelo corresponde plenamente funcional del metabolismo, mientras que el CYP2C19*2 y *3 alelos no son funcionales. CYP2C19*2 y *3 cuenta para la mayoría de la reducción de la función de los alelos en blanco (85%) y de Asia (99%) de los metabolizadores lentos. Otro de los alelos asociados con la ausencia o reducción de metabolismo son menos frecuentes e incluyen, pero no están limitados a, CYP2C19*4, *5, *6, *7, y *8. Un paciente con metabolizador lento condición de poseer dos de pérdida de la función de los alelos como se definió anteriormente. Publicado frecuencias para los pobres CYP2C19 metabolizadores genotipos son aproximadamente un 2% para los blancos, 4% para los negros y el 14% para el Chino. Se dispone de pruebas para determinar que un paciente del genotipo CYP2C19.

Un estudio cruzado en 40 sujetos sanos, 10 por cada uno de los cuatro CYP2C19 metabolizadores grupos, evaluó la farmacocinética y antiplaquetarios respuestas de 300 mg seguida de 75 mg por día y 600 mg, seguida de 150 mg por día, cada uno para un total de 5 días. La disminución de los metabolitos activos de la exposición y la disminución de la inhibición de la agregación plaquetaria se observaron en los metabolizadores lentos en comparación con los otros grupos. Cuando metabolizadores lentos recibido el 600 mg/150 mg régimen, metabolito activo de la exposición y antiplaquetarios respuesta fue mayor que con los 300 mg/75 mg de régimen (véase la Tabla 3). Un adecuado régimen de dosis para esta población de pacientes no ha sido establecida en el resultado clínico de los ensayos.

Tabla 3: la Farmacocinética del Metabolito Activo y Antiplaquetarios Respuestas por CYP2C19 Metabolizadores Estado

Dosis
Ultrarrápido
(n=10)
Amplia
(n=10)
Intermedio
(n=10)
Buenos
(n=10)
La Cmax (ng/mL)
300 mg (24 h)
600 mg (24 h)
75 mg (Día 5)
150 mg (Día 5)

24 (10)
36 (13)
12 (6)
16 (9)
32 (21)
44 (27)
13 (7)
19 (5)
23 (11)
39 (23)
12 (5)
18 (7)
11 (4)
17 (6)
4 (1)
7 (2)
IPA (%)*
300 mg (24 h)
600 mg (24 h)
75 mg (Día 5)
150 mg (Día 5)

40 (21)
51 (28)
56 (13)
68 (18)
39 (28)
49 (23)
58 (19)
73 (9)
37 (21)
56 (22)
60 (18)
74 (14)
24 (26)
32 (25)
37 (23)
61 (14)
VASP-PRI (%) †
300 mg (24 h)
600 mg (24 h)
75 mg (Día 5)
150 mg (Día 5)
73 (12)
51 (20)
40 (9)
20 (10)
68 (16)
48 (20)
39 (14)
24 (10)
78 (12)
56 (26)
50 (16)
29 (11)
91 (12)
85 (14)
83 (13)
61 (18)
Los valores son la media (SD)
*Inhibición de la agregación plaquetaria con ADP 5mcM

Algunos estudios publicados sugieren que los metabolizadores intermedios han disminuido metabolito activo de la exposición y la disminución de los efectos antiplaquetarios.

La relación entre el genotipo CYP2C19 y clopidogrel bisulfato de los resultados del tratamiento se evaluó en los análisis retrospectivos de clopidogrel bisulfato de los sujetos tratados con CARISMA (n=2428) y TRITON-TIMI 38 (n=1477), y publicado varios estudios de cohorte. En TRITON-TIMI 38 y la mayoría de los estudios de cohorte, el grupo combinado de pacientes con nivel intermedio o metabolizador lento el estado tenía una mayor tasa de eventos cardiovasculares (muerte, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular) o trombosis del stent en comparación con los metabolizadores rápidos. En el CARISMA y el estudio de una cohorte, el mayor evento de la tasa se observó sólo en los metabolizadores lentos.

13. TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

No hubo evidencia de tumorigenicidad cuando se administró clopidogrel durante 78 semanas a ratones y 104 semanas a ratas en dosis de hasta 77 mg/kg por día, que produjo exposiciones de plasma >25 veces más que en los seres humanos a la dosis diaria recomendada de 75 mg.

Clopidogrel no fue genotóxico en cuatro in vitrotests (Ames test, DNA-repair test in rat hepatocytes, gene mutation assay in Chinese hamster fibroblasts, and metaphase chromosome analysis of human lymphocytes) and in one in vivode prueba (ensayo de micronúcleos por vía oral en ratones).

Clopidogrel se encontró que no tienen ningún efecto sobre la fertilidad de ratas machos y hembras a dosis orales de hasta 400 mg/kg por día (52 veces la dosis recomendada en humanos en mg/m2base).

14. ESTUDIOS CLÍNICOS

14.1 Síndrome Coronario Agudo

CURA

El CURA estudio incluyó 12,562 pacientes con SCA sin elevación del ST (UA o IAMSEST) y se presenta dentro de las 24 horas de la aparición de la más reciente episodio de dolor de pecho o síntomas compatibles con isquemia. Los pacientes fueron obligados a tener cualquiera de los cambios en el ECG compatibles con la nueva isquemia (sin elevación del ST) o elevación de enzimas cardíacas o troponina I o T a, al menos, dos veces el límite superior de lo normal. La población de pacientes fue en gran medida del Cáucaso (82%) y 38% mujeres y 52% de los pacientes ≥65 años de edad.

Los pacientes fueron aleatorizados para recibir bisulfato de clopidogrel (300 mg de dosis de carga seguida de 75 mg una vez al día) o placebo, y que fueron tratados durante un año. Los pacientes también recibieron aspirina (75-325 mg una vez al día) y otras terapias estándar, tales como la heparina. El uso de la GPIIb/IIIa inhibidores no estaba permitido para los tres días previos a la aleatorización.

El número de pacientes que experimentaron el resultado primario (CV muerte, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) fue de 582 (9.3%) en el bisulfato de clopidogrel grupo tratado y 719 (11.4%) en el grupo tratado con placebo, con un 20% de reducción de riesgo relativo (IC 95% de 10%a 28%

Tabla 4: Resultado de los Acontecimientos en la CURA Principal de Análisis

* Otras terapias estándar fueron utilizados según corresponda.

†Los componentes individuales no representan un desglose de los principales y co-principales resultados, sino más bien el número total de sujetos que experimentan un evento durante el curso del estudio.


Resultado
Clopidogrel bisulfate
( aspirina)*

(n=6259)
Placebo
( aspirina)*

(n=6303)
Riesgo Relativo
Reducción (%)
(95% Cl)
Resultado primario
582
(9.3%)
719 (11.4%)
20%
(Muerte Cardiovascular, infarto de miocardio,
Accidente cerebrovascular)


(10.3, el 27,9)
p < 0.001
Todos Los Eventos De Resultados:




CV muerte
318
(5.1%)
345 (5.5%)
7%




(-7.7, el 20,6)
MI
324
(5.2%)
419 (6.6%)
23%




(11.0, 33.4)
Accidente cerebrovascular
75
(1.2%)
87 (1.4%)
14%




(-17.7, 36.6)

14.2 Reciente de Infarto de Miocardio, accidente Cerebrovascular Reciente o Enfermedad Arterial Periférica Establecida

CAPRIE

El ensayo CAPRIE fue un 19,185-paciente, 304-centro, internacional, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, estudio comparativo de bisulfato de clopidogrel (75 mg diarios) a la aspirina (325 mg al día). Los pacientes aleatorizadas: 1) los recientes antecedentes de infarto de miocardio (dentro de los 35 días)

La prueba del resultado primario fue el tiempo hasta la primera aparición de un nuevo accidente cerebrovascular isquémico (mortal o no), nuevo infarto de miocardio (mortal o no), o de otros vascular de la muerte. Las muertes no son fácilmente atribuibles a causas no vasculares fueron clasificados como vasculares.

Tabla 6: Resultado de los Acontecimientos en el Análisis Principal CAPRIE

Clopidogrel bisulfato
la aspirina
Los pacientes
n=9599
n=9586
Accidente cerebrovascular isquémico (mortal o no)
438 (4.6%)
461 (4.8%)
MI (fatal o no)
275 (2.9%)
333 (3.5%)
Otros vascular de la muerte
226 (2.4%)
226 (2.4%)
Total
939 (9.8%)
1020 (10.6%)

Como se muestra en la tabla 6, bisulfato de clopidogrel se asoció con una menor incidencia de eventos de resultados, principalmente a MI. El total de la reducción relativa del riesgo (9.8% frente al 10,6%) fue del 8,7%, p=0,045. Resultados similares se obtuvieron cuando la mortalidad por todas las causas y todas las causas de accidentes cerebrovasculares fueron contados en lugar de mortalidad vascular y accidentes cerebrovasculares isquémicos (reducción del riesgo de 6.9%). En los pacientes que sobrevivieron a un estudio de accidente cerebrovascular o infarto de miocardio, la incidencia de eventos posteriores fue menor en el clopidogrel bisulfato de grupo.

Las curvas muestran la tasa global de eventos se muestra en la Figura 8. El caso de curvas separadas precoz y continuada a divergir más de 3 años de seguimiento.

Figura 8: Fatal o No Fatal Eventos Vasculares en el Estudio CAPRIE

La significación estadística favoreciendo bisulfato de clopidogrel más aspirina fue marginal (p=0.045). Sin embargo, debido a que la aspirina en sí es eficaz en la reducción de eventos cardiovasculares en pacientes con infarto de miocardio reciente o un accidente cerebrovascular, el efecto de clopidogrel bisulfate es sustancial.

El ensayo CAPRIE incluyen una población que fue aleatorizado sobre la base de 3 los criterios de admisión. La eficacia de clopidogrel bisulfate relativa a la aspirina fue heterogéneos a través de estos aleatorizado subgrupos (p=0,043). No está claro si esta diferencia es real o es una casualidad. Aunque la CAPRIE ensayo no fue diseñado para evaluar la relación beneficio de bisulfato de clopidogrel más aspirina en cada uno de los subgrupos de pacientes, el beneficio que parecía ser más fuerte en los pacientes que fueron incluidos debido a que de la enfermedad vascular periférica (especialmente aquellos que también tenían una historia de infarto de miocardio) y más débil en los pacientes con ictus. En los pacientes que fueron reclutados en el ensayo sobre la única base de un infarto de miocardio reciente, bisulfato de clopidogrel no fue numéricamente superior a la aspirina.

14.3 Falta de Establecido el Beneficio de Bisulfato de Clopidogrel más Aspirina en Pacientes con Múltiples Factores de Riesgo o Enfermedad Vascular Establecida

CARISMA

El CARISMA juicio fue una 15,603 sujeto, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos estudio comparativo de bisulfato de clopidogrel (75 mg al día) con placebo para la prevención de eventos isquémicos en pacientes con enfermedad vascular o múltiples factores de riesgo para la aterosclerosis. Todos los sujetos fueron tratados con aspirina 75-162 mg diarios. La duración media del tratamiento fue de 23 meses. El estudio no logró demostrar una reducción en la incidencia del punto final primario compuesto de CV muerte, infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular. Un total de 534 (6.9%) de los pacientes en el clopidogrel bisulfato de grupo frente a 573 (7.4%) pacientes en el grupo placebo experimentaron un resultado primario de eventos (p=0,22). El sangrado de todos los niveles de gravedad fue más frecuente en los sujetos asignados al azar a bisulfato de clopidogrel.

16. FORMA DE SUMINISTRO/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

Clopidogrel tabletas, USP de 75 mg están disponibles como luz de color rosa, redondos, borde biselado, biconvexos comprimidos recubiertos con película impresa "41" con tinta negra en un lado y liso por el otro lado. Las tabletas se proporcionan como sigue:

Botellas de 30 NDC 13668-141-30

Botellas de 90 NDC 13668-141-90

Botellas de 100 NDC 13668-141-01

Botellas de 500 NDC 13668-141-05

Botellas de 1000 NDC 13668-141-10

                       Bottles of 3100                                  NDC 13668-141-44

100 (10 X 10) Unidad de Dosis Tabletas NDC 13668-141-74

Almacenar a una temperatura de 20°- 25° C (68°- 77° F)

17. INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA PACIENTES

[Ver Guía Del Medicamento (17.6)]

17.1 Beneficios y Riesgos

  • Resumen de las características de eficacia y los posibles efectos secundarios de las pastillas de clopidogrel.
  • Decirles a los pacientes que toman clopidogrel tabletas exactamente según lo prescrito.
  • Recordar a los pacientes de no suspender el clopidogrel tabletas sin consultarlo primero con el médico que le recetó pastillas de clopidogrel.

17.2 Sangrado

Informar a los pacientes que:

  • machacará y sangrar con mayor facilidad.
  • va a tomar más tiempo de lo habitual para detener el sangrado.
  • deben informar de cualquier imprevisto, prolongado o excesivo sangrado, o sangre en las heces o la orina.

17.3 Otros Signos y Síntomas que Requieren Atención Médica

  • Informar a los pacientes que la PTT es una enfermedad rara pero grave enfermedad que ha sido notificados con clopidogrel tabletas y otros fármacos de esta clase de drogas.
  • Instruir a los pacientes para obtener atención médica inmediata si experimenta alguno de los síntomas siguientes que de otro modo no se explica: fiebre, debilidad extrema de la piel palidez, púrpura parches de la piel, coloración amarillenta de la piel o los ojos, o alteraciones neurológicas.

17.4 Procedimientos Invasivos

Indique a los pacientes que:

  • informar a los médicos y dentistas que están tomando clopidogrel tabletas antes de cualquier procedimiento invasivo está programado.
  • dígale al médico que realiza el procedimiento invasivo para hablar con la prescripción profesional de la salud antes de detenerse clopidogrel tabletas.

17.5 Concomitante De Medicamentos

Preguntar a los pacientes a la lista de todos los medicamentos recetados, los medicamentos sin receta, o suplementos dietéticos, que esté tomando o planea tomar, incluidos los medicamentos recetados o de venta libre inhibidores de la bomba de protones (por ejemplo, omeprazol), warfarina, o Aine [consulte Advertencias y Precauciones (5)].

17.6 Guía Del Medicamento

Guía Del Medicamento

Clopidogrel Tabletas, USP

Sólo Rx

Lea esta Guía del Medicamento antes de empezar a tomar clopidogrel tabletas y cada vez que renueve su receta. Puede haber información nueva. Esta Guía del Medicamento no toma el lugar de hablar con su médico acerca de su condición médica o su tratamiento.

¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre pastillas de clopidogrel?

1. Clopidogrel tabletas puede no funcionar tan bien en personas que:

  • tienen ciertos factores genéticos que afectan la manera en que el cuerpo descompone clopidogrel tabletas.Su médico puede realizar pruebas genéticas para asegurarse de clopidogrel tabletas son adecuados para usted.
  • tomar ciertos medicamentos, especialmente el omeprazol (Prilosec®) o esomeprazol (Nexium®).Su médico puede cambiar el medicamento que toma para que el ácido del estómago de problemas, mientras que usted tome las pastillas de clopidogrel.

LA ETIQUETA DEL PAQUETE.PANEL DE LA PANTALLA PRINCIPAL

Clopidogrel Tabletas, USP 75 mg



Clopidogrel Bisulfate

Bisulfato de Clopidogrel COMPRIMIDO

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:43063-371(NDC:13668-141)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
clopidogrel bisulfateCLOPIDOGREL75 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
la celulosa, microcristalina
EL DIÓXIDO DE SILICIO COLOIDAL
ACEITE DE RICINO HIDROGENADO
HIDROXIPROPIL CELULOSA DE BAJA SUSTITUIDO
lactosa monohidrato
ESTEARATO DE MAGNESIO
manitol
polietilenglicol 6000

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
ROSA (luz de color rosa)9 mm41RONDA

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#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
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3NDC:43063-371-9090 1 BOTELLA de PLÁSTICO

Información De Marketing

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ANDAANDA0908442012-05-17


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