Clopidogrel

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ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
Estos aspectos destacados no incluyen toda la información necesaria para el uso de clopidogrel de forma segura y eficaz. Ver información completa de prescripción de clopidogrel. Clopidogrel Tabletas, USPInitial la Aprobación de estados UNIDOS: 1997

EL RECUADRO DE ADVERTENCIA

ADVERTENCIA: LA DISMINUCIÓN DE EFFECTIVEN ESS EN METABOLIZADORES LENTOS

Consulte la información de prescripción completa para completar el recuadro de advertencia.

  • La eficacia de clopidogrel depende de la activación de un metabolito activo por el citocromo P450 (CYP) del sistema, principalmente CYP2C19. (5.1)
  • Metabolizadores lentos tratados con clopidogrel a dosis recomendadas presentan el mayor evento cardiovascular siguientes tasas de síndrome coronario agudo (SCA) o intervención coronaria percutánea (PCI) que los pacientes con niveles normales de CYP2C19 función. (12.5)
  • Se dispone de pruebas para identificar a un paciente del genotipo CYP2C19 y puede ser utilizado como una ayuda en la determinación de la estrategia terapéutica. (12.5)
  • Considere la posibilidad de tratamientos alternativos o estrategias de tratamiento en pacientes identificados como de CYP2C19 metabolizadores lentos. (2.3, 5.1)

LOS ÚLTIMOS CAMBIOS IMPORTANTES

Posología y Administración (2.4) 12/2011

Advertencias y Precauciones (5.1) 12/2011

INDICACIONES Y USO

Clopidogrel es un P2Y12plaquetas inhibidor indicado para:

● Síndrome coronario agudo

  • •Para los pacientes sin elevación del segmento ST ACS [angina inestable (UA)/sin elevación del ST infarto de miocardio (IAMSEST)], incluyendo a los pacientes que van a ser manejados médicamente y los que van a ser manejados con revascularización coronaria, las pastillas de clopidogrel ha demostrado disminuir la velocidad de un punto final combinado de muerte cardiovascular, infarto de miocardio (MI), o un accidente cerebrovascular, así como la tasa de un punto final combinado de muerte cardiovascular, infarto de miocardio, ictus o isquemia refractaria. (1.1)
  • •Para los pacientes con miocardio con elevación del ST (STEMI), las pastillas de clopidogrel ha demostrado reducir la tasa de muerte por cualquier causa y la velocidad de un punto final combinado de muerte, re-infarto o un accidente cerebrovascular. El beneficio para los pacientes que se someten a angioplastia primaria es desconocida. (1.1)

● Reciente de infarto de miocardio (iam), accidente cerebrovascular reciente o enfermedad arterial periférica establecida. Las pastillas de Clopidogrel ha demostrado para reducir el punto final combinado de nuevos ictus isquémico (mortal o no), nuevo MI (mortal o no), y otros vascular de la muerte. (1.2)

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

● Síndrome coronario agudo (2.1)

  • •Sin elevación del segmento ST ACS (UA/IAMSEST): 300 mg de dosis de carga seguida de 75 mg una vez al día, en combinación con la aspirina (75-325 mg una vez al día)
  • •IAMEST: 75 mg una vez al día, en combinación con la aspirina (75-325 mg una vez al día), con o sin una dosis de carga y con o sin trombolíticos

● MI reciente, reciente accidente cerebrovascular o enfermedad arterial periférica establecida: 75 mg una vez al día (2.2)

LAS FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

Tabletas: 75 mg, 300 mg (3)

CONTRAINDICACIONES

  • •Activo patológico de sangrado, tales como úlcera péptica o de hemorragia intracraneal (4.1)
  • •Hipersensibilidad al clopidogrel o a cualquier componente del producto (4.2)

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

  • •Reducción de la eficacia en la alteración de la CYP2C19 función: Evitar el uso concomitante con omeprazol o esomeprazol. (5.1)
  • •Sangrado: Clopidogrel aumenta el riesgo de sangrado. Suspender 5 días antes de una cirugía electiva. (5.2)
  • •La interrupción de clopidogrel: la interrupción Prematura aumenta el riesgo de eventos cardiovasculares. (5.3)
  • •Reciente ataque isquémico transitorio o ictus: la Combinación del uso de clopidogrel y aspirina en estos pacientes no ha demostrado ser más eficaz que el clopidogrel solo, pero fue demostrado para aumentar el sangrado mayor. (5.4)
  • •Púrpura trombocitopénica trombótica (PTT): TTP ha sido notificados con clopidogrel, incluyendo casos fatales. (5.5)

Efectos Secundarios

Sangrado, incluyendo la vida mortal y fatal sangrado, es la más comúnmente reportado reacciones adversas. (6.1)

Para reportar sospechas de REACCIONES ADVERSAS, póngase en contacto con Wockhardt USA LLC. en 1-800-346-6854 o a la FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

  • •Medicamentos anti-inflamatorios no esteroideos (Aines): la Combinación de uso aumenta el riesgo de sangrado gastrointestinal. (7.2)
  • •Warfarina: la Combinación de uso aumenta el riesgo de sangrado. (7.3)

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

Madres lactantes: Discontinuar la droga o de enfermería, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. (8.3)

  • Descripción
  • Farmacología Clínica
  • Indicaciones
  • Contraindicaciones
  • Advertencias
  • Precauciones
  • Efectos Secundarios
  • Sobredosis
  • La dosis
  • Cómo Se Suministra
  • Información De Asesoramiento Para Pacientes
  • Suplementaria De Material Paciente
  • El Recuadro De Advertencia
  • Paciente Prospecto

LA INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN: CONTENIDO*


INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA

ADVERTENCIA: DISMINUCIÓN DE LA EFICACIA EN METABOLIZADORES LENTOS

La eficacia de clopidogrel es dependiente de su activación a un metabolito activo por el citocromo P450 (CYP) del sistema, principalmente CYP2C19 [consulte Advertencias y Precauciones (5.1)]. Clopidogrel en dosis recomendadas formas menos de que metabolito y tiene un menor efecto sobre la función plaquetaria en los pacientes que son CYP2C19 metabolizadores lentos. Metabolizadores lentos con síndrome coronario agudo o sometidos a intervención coronaria percutánea en tratamiento con clopidogrel en dosis recomendadas presentan mayores las tasas de eventos cardiovasculares que los pacientes con niveles normales de CYP2C19 función. Se dispone de pruebas para identificar a un paciente del genotipo CYP2C19)]. Considere la posibilidad de tratamientos alternativos o estrategias de tratamiento en pacientes identificados como de CYP2C19 pobres metabolizadores [consulte Dosificación y Administración (2.3)].

1. INDICACIONES Y USO

1.1 Síndrome Coronario Agudo (SCA)

  • •Para los pacientes sin elevación del segmento ST ACS [angina inestable (UA)/sin elevación del ST infarto de miocardio (IAMSEST)], incluyendo a los pacientes que van a ser manejados médicamente y los que van a ser manejados con revascularización coronaria, clopidogrel comprimido se ha demostrado para disminuir la velocidad de un punto final combinado de muerte cardiovascular, infarto de miocardio (MI), o un accidente cerebrovascular, así como la tasa de un punto final combinado de muerte cardiovascular, infarto de miocardio, ictus o isquemia refractaria.
  • •Para los pacientes con miocardio con elevación del ST (STEMI), clopidogrel comprimido ha demostrado reducir la tasa de muerte por cualquier causa y la velocidad de un punto final combinado de muerte, re-infarto o un accidente cerebrovascular. El beneficio para los pacientes que se someten a la intervención coronaria percutánea primaria es desconocida.

La duración óptima de clopidogrel tabletas de terapia en ACS es desconocido.

1.2 Reciente MI Reciente de accidente Cerebrovascular o Enfermedad Arterial Periférica Establecida

Para los pacientes con una historia reciente de infarto de miocardio (iam), accidente cerebrovascular reciente o enfermedad arterial periférica establecida, clopidogrel comprimido se ha demostrado para reducir la velocidad de un punto final combinado de nuevos ictus isquémico (mortal o no), nuevo MI (mortal o no), y otros vascular de la muerte.

2. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

2.1 Síndrome Coronario Agudo

Clopidogrel tabletas puede ser administrado con o sin alimentos [consulte Farmacología Clínica (12.3)]

  • •Para los pacientes sin elevación del ST ACS (UA/IAMSEST), iniciar clopidogrel tabletas con un solo 300 mg por vía oral de dosis de carga y luego continuar a 75 mg una vez al día. Iniciar la aspirina (75-325 mg una vez al día) y continuar en combinación con clopidogrel tabletas [ver Estudios Clínicos (14.1)].
  • •Para los pacientes con STEMI, la dosis recomendada de clopidogrel comprimido de 75 mg una vez al día por vía oral, administrado en combinación con la aspirina (75-325 mg una vez al día), con o sin trombolíticos. Clopidogrel tabletas puede ser iniciado con o sin una dosis de carga [ver Estudios Clínicos (14.1)].

2.2 Reciente MI Reciente de accidente Cerebrovascular o Enfermedad Arterial Periférica Establecida

La dosis diaria recomendada de clopidogrel comprimido de 75 mg una vez al día por vía oral con o sin alimentos [consulte Farmacología Clínica (12.3)].

2.3 CYP2C19 Pobres Metabolizadores

CYP2C19 metabolizador lento se asocia con la disminución de la antiplaquetarios respuesta al clopidogrel. Aunque un mayor régimen de dosis en metabolizadores lentos aumenta antiplaquetarios respuesta [véase Farmacología Clínica (12.5)],un adecuado régimen de dosis para esta población de pacientes no ha sido establecida.

2.4 Uso con Inhibidores de la Bomba de Protones (PPI)

Evite el uso de omeprazol o esomeprazol con clopidogrel. El omeprazol y esomeprazol reducir significativamente la actividad antiagregante de clopidogrel. Cuando la administración concomitante de un PPI es necesario, considerar el uso de otro ácido-agente reductor, con un mínimo o ningún efecto inhibidor del CYP2C19 en la formación de clopidogrel en su metabolito activo [consulte Advertencias y Precauciones (5.1), Las Interacciones Medicamentosas (7.1) y Farmacología Clínica (12.3)].

3. LAS FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

  • •75 mg comprimidos: Rosa, redondos, biconvexos, recubiertos con película comprimidos debossed con "W 314" en una cara y lisos en la otra.
  • •300 mg comprimidos: Rosa, modificado en forma de cápsula, biconvexos, recubiertos con película comprimidos debossed con "W 315" en una cara y lisos en la otra.

4. CONTRAINDICACIONES

4.1 Sangrado Activo

Clopidogrel está contraindicado en pacientes con sangrado patológico tales como úlcera péptica o hemorragia intracraneal.

4.2 Hipersensibilidad

Clopidogrel está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad (por ejemplo, anafilaxis) a clopidogrel o a cualquier componente del producto [véase Reacciones Adversas (6.2)].

5. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

5.1 Disminuido Antiplaquetario de la Actividad Debido a la Alteración de la Función del CYP2C19

El Clopidogrel es un profármaco. La inhibición de la agregación plaquetaria por clopidogrel se logra a través de un metabolito activo. El metabolismo de clopidogrel a su metabolito activo puede ser afectada por las variaciones genéticas en la CYP2C19 [véase el recuadro de Advertencia]y por concomitante de medicamentos que interfieren con la CYP2C19.

Inhibidores De La Bomba De Protones

Evitar el uso concomitante de clopidogrel con omeprazol o esomeprazol, porque tanto reducir significativamente la actividad antiagregante de clopidogrel [consulte Interacciones farmacológicas (7.1) y Posología y Administración (2.4)].

5.2 General de Riesgo de Sangrado

Tienopiridinas, incluyendo clopidogrel, aumentar el riesgo de sangrado. Si un paciente va a someterse a una cirugía y un efecto antiagregante no es el deseado, suspender clopidogrel cinco días antes de la cirugía. En los pacientes que suspendió el tratamiento por más de cinco días antes de la CABG las tasas de sangrado mayor fueron similares (caso de la tasa de 4.4% clopidogrel a la aspirina

Tienopiridinas inhibir la agregación plaquetaria durante la vida de la plaqueta (7-10 días), por lo que la retención de una dosis no será útil en la gestión de un evento de sangrado o el riesgo de sangrado asociado con un procedimiento invasivo. Debido a la vida media de clopidogrel en su metabolito activo es corto, puede ser posible para restaurar la hemostasia mediante la administración exógena de las plaquetas

5.3 la Interrupción de Clopidogrel

Avoid lapses in therapy, and if clopidogrel must be temporarily discontinued, restart as soon as possible. Premature discontinuation of clopidogrel may increase the risk of cardiovascular events.

5.4 Pacientes con Reciente Ataque Isquémico Transitorio (AIT) o un accidente Cerebrovascular

En pacientes con reciente de AIT o ictus que están en alto riesgo de una recurrencia de eventos isquémicos, la combinación de aspirina y clopidogrel no se ha demostrado ser más eficaz que el clopidogrel solo, pero la combinación se ha demostrado para aumentar el sangrado mayor.

5.5 Púrpura Trombocitopénica Trombótica (PTT)

TTP, a veces fatal, se ha informado del uso de clopidogrel, a veces después de una corta exposición (<2 semanas). La PTT es una enfermedad grave que requiere tratamiento urgente, incluyendo plasmaféresis (intercambio de plasma). Se caracteriza por trombocitopenia, anemia hemolítica microangiopática (esquistocitos [fragmentado Gr] visto en el frotis periférico), los hallazgos neurológicos, disfunción renal y fiebre [consulte Reacciones Adversas (6.2)].

6. REACCIONES ADVERSAS

Las siguientes reacciones adversas graves se discuten a continuación y en otros lugares en el etiquetado:

  • •Sangrado [consulte Advertencias y Precauciones (5.2)]
  • •Púrpura trombocitopénica trombótica [consulte Advertencias y Precauciones (5.5)]

6.1 Experiencia De Estudios Clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones muy diferentes y la duración del seguimiento, los índices de reacciones adversas observados en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Clopidogrel ha sido evaluada por la seguridad en los más de 54.000 pacientes, incluyendo más de 21.000 pacientes tratados durante 1 año o más. La importancia clínica de las reacciones adversas observadas en los ensayos que comparan el clopidogrel más aspirina a placebo además de la aspirina y los ensayos que comparan el clopidogrel solo a la aspirina sola se discuten a continuación.

El sangrado

CURA

En la CURA, el uso de clopidogrel con aspirina se asoció con un aumento en el sangrado mayor (principalmente gastrointestinales y en sitios de punción) en comparación con el placebo con aspirina (ver Tabla 1). La incidencia de hemorragia intracraneal (0,1%) y el sangrado fatal (0.2%) fueron los mismos en ambos grupos. Otros eventos de sangrado que se reportaron con mayor frecuencia en el grupo de clopidogrel fueron epistaxis, hematuria, y contusión.

La incidencia global de sangrado se describe en la Tabla 1.

Tabla 1: CURAR la Incidencia de Complicaciones hemorrágicas (% pacientes)

Evento

Clopidogrel ( aspirina)*
(n=6259)

Placebo
( aspirina)*
(n=6303)

Sangrado mayor †

3.7‡

2.7§

Sangrado potencialmente mortal

2.2

1.8

Fatal

0.2

0.2

5 g/dL de hemoglobina de la gota

0.9

0.9

Que requieran intervención quirúrgica

0.7

0.7

Los accidentes cerebrovasculares hemorrágicos

0.1

0.1

Que requieren de inótropos

0.5

0.5

Que requieren transfusión (≥ 4 unidades)

1.2

1.0

Otro de los principales sangrado

1.6

1.0

Significativamente la desactivación de

0.4

0.3

Intraocular sangrado con pérdida significativa de la visión

0.05

0.03

Requiere de 2 a 3 unidades de sangre

1.3

0.9

La hemorragia menor ¶

5.1

2.4

* Otras terapias estándar fueron utilizados según corresponda.
† Amenazan la vida y otros sangrado mayor.
‡ Sangrado mayor evento de la tasa de clopidogrel a la aspirina fue dependiente de la dosis de aspirina: <100 mg = 2.6%

Noventa y dos por ciento (92%) de los pacientes en la CURA de estudio recibieron heparina o heparina de bajo peso molecular (HBPM), y la tasa de sangrado en estos pacientes fue similar a los resultados globales.

COMETER

En COMPROMETERSE, similares tasas de sangrado mayor se observó en el clopidogrel y los grupos de placebo, ambos de los cuales también recibieron aspirina (ver Tabla 2).

Tabla 2: Incidencia de los Eventos de Sangrado en el COMMIT (% pacientes)

Tipo de sangrado

Clopidogrel
( aspirina)
(n=22961)

Placebo
( aspirina)
(n=22891)

p-valor

Importante* noncerebral o hemorragia cerebral**

0.6

0.5

0.59

Principales noncerebral

0.4

0.3

0.48

Fatal

0.2

0.2

0.90

El accidente cerebrovascular hemorrágico

0.2

0.2

0.91

Fatal

0.2

0.2

0.81

Otros noncerebral sangrado (no importante)

3.6

3.1

0.005

Cualquier sangrado noncerebral

3.9

3.4

0.004

* Los principales sangra fueron cerebral sangra o no cerebral sangra cree que han causado la muerte o que requirió transfusión.
** La tasa relativa de los principales noncerebral o hemorragia cerebral fue independiente de la edad. Las tasas de eventos de clopidogrel a la aspirina por edad fueron: <60 años = 0.3%, ≥60 a <70 años = 0.7%, ≥70 años = 0.8%. Las tasas de eventos para el placebo aspirina por edad fueron: <60 años = 0.4%, ≥60 a <70 años = 0.6%, ≥70 años = 0.7%.

CAPRIE (Clopidogrel vs Aspirina)

En CAPRIE, hemorragia gastrointestinal producido a una velocidad de 2.0% en los que tomaban clopidogrel vs 2,7% en los que tomaban aspirina

Otros eventos de sangrado que se reportaron con mayor frecuencia en el grupo de clopidogrel fueron epistaxis y hematoma.

Otros Eventos Adversos

En la CURA y CARISMA, que en comparación con clopidogrel más aspirina a la aspirina sola, no hubo diferencia en la tasa de eventos adversos (aparte de sangrado) entre clopidogrel y el placebo.

En CAPRIE, que en comparación con clopidogrel a la aspirina, el prurito fue reportado con mayor frecuencia en aquellas personas que toman clopidogrel. Ninguna otra diferencia en la tasa de eventos adversos (aparte de sangrado) se informó.

6.2 Experiencia Posterior A La Comercialización

Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el período posterior a la aprobación del uso de clopidogrel. Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

  • De la sangre y del sistema linfático trastornos del sistema:Agranulocitosis, anemia aplásica/pancitopenia, púrpura trombocitopénica trombótica (PTT)
  • Trastornos oculares:Ocular (conjuntival, ocular, retiniana) sangrado
  • Trastornos gastrointestinales:Gastrointestinal y hemorragia retroperitoneal con resultado fatal, colitis (incluyendo colitis o colitis linfocítica), pancreatitis, estomatitis, gástrica/duodenal, diarrea
  • Trastornos generales y del sitio de administración del estado:Fiebre, hemorragia de la parte dispositiva de la herida
  • Trastornos Hepato-biliares:La insuficiencia hepática aguda, hepatitis (no infecciosa), prueba de función hepática anormal
  • Trastornos del sistema inmunológico:Reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilactoides, enfermedad del suero
  • Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:Musculoesquelético sangrado, mialgia, artralgia, artritis
  • Trastornos del sistema nervioso:El sabor de los trastornos, fatal hemorragia intracraneal, dolor de cabeza
  • Trastornos psiquiátricos:Confusión, alucinaciones
  • Respiratorios, torácicos y mediastínicos trastornos:Broncoespasmo, neumonitis intersticial, hemorragia del tracto respiratorio
  • Trastornos renales y urinarios:El aumento de los niveles de creatinina
  • De la piel y del tejido subcutáneo trastornos:Maculopapular o eritematosas, erupción cutánea, urticaria, dermatitis bullosa, eczema, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, eritema multiforme, sangrado de la piel, el liquen plano, prurito generalizado con el
  • Trastornos vasculares:Vasculitis, hipotensión

7. LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

7.1 Inhibidores de CYP2C19

Clopidogrel es metabolizado a su metabolito activo, en parte, por CYP2C19. El uso concomitante de ciertos medicamentos que inhiben la actividad de esta enzima resulta en la reducción de las concentraciones plasmáticas del metabolito activo de clopidogrel y una reducción en la inhibición de las plaquetas [consulte Advertencias y Precauciones (5.1) y Posología y Administración (2.4)].

Los Inhibidores de la Bomba (PPI)

Evitar el uso concomitante de clopidogrel con omeprazol o esomeprazol. En estudios clínicos, el omeprazol fue demostrado reducir la actividad antiagregante de clopidogrel cuando se administra de forma concomitante o 12 horas de diferencia. Un mayor régimen de dosis de clopidogrel se administra de forma concomitante con omeprazol aumenta la respuesta antiplaquetaria), Advertencias y Precauciones (5.1) y Farmacología Clínica (12.3)].

7.2 Medicamentos Anti-Inflamatorios No Esteroideos (Aine)

La administración concomitante de clopidogrel y los Aine aumenta el riesgo de sangrado gastrointestinal.

7.3 Warfarina (Sustratos de CYP2C9)

Aunque la administración de clopidogrel 75 mg al día no modifica la farmacocinética de la S-warfarina (un sustrato de CYP2C9) o INR en pacientes que reciben tratamiento prolongado con warfarina, la administración concomitante de clopidogrel con warfarina aumenta el riesgo de sangrado debido a los efectos independientes sobre la hemostasia.

Sin embargo, en altas concentraciones in vitro, clopidogrel inhibe la CYP2C9.

8. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

8.1 Embarazo

Embarazo Categoría B

Estudios de reproducción realizados en ratas y conejos a dosis de hasta 500 y 300 mg/kg/día, respectivamente (65 y 78 veces la cantidad diaria recomendada en humanos de la dosis, respectivamente, en mg/m2base), no reveló ninguna evidencia de deterioro de la fertilidad o fetotoxicity debido a clopidogrel. Hay, sin embargo, sin la adecuada y estudios bien controlados en mujeres embarazadas. Porque los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, clopidogrel debe ser utilizado durante el embarazo sólo si es claramente necesario.

8.3 Madres Lactantes

Los estudios en ratas han demostrado que el clopidogrel y/o sus metabolitos se excretan en la leche. No se sabe si este medicamento es excretado en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes de clopidogrel, debería tomar una decisión de si se debe interrumpir la lactancia o suspender la administración del fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

8.4 Uso Pediátrico

La seguridad y eficacia en la población pediátrica no se ha establecido.

Información adicional que describa un estudio clínico en el que la eficacia no se ha demostrado en los recién nacidos y los bebés es aprobado en el prospecto de Bristol-Myers Squibb clopidogrel tabletas. Sin embargo, debido a Bristol-Myers Squibb de marketing de la exclusividad de los derechos, este producto no está etiquetado con que pediátricos de la información.

8.5 Uso Geriátrico

Del número total de individuos en la CAPRIE y CURAR los estudios clínicos controlados, aproximadamente el 50% de los pacientes tratados con clopidogrel fueron 65 años de edad y mayores, y el 15% fueron de 75 años y más. En COMPROMETERSE, aproximadamente el 58% de los pacientes tratados con clopidogrel fueron de 60 y más años, el 26% de los cuales fueron de 70 años de edad y mayores.

El riesgo observado de eventos de sangrado con clopidogrel más aspirina frente a placebo además de la aspirina por categoría de edad se presenta en la Tabla 1 y la Tabla 2 para la CURA y COMETER ensayos, respectivamente [consulte Reacciones Adversas (6.1)].No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

8.6 Insuficiencia Renal

La experiencia es limitada en pacientes con severa y moderada insuficiencia renal [consulte Farmacología Clínica (12.2)].

8.7 Insuficiencia Hepática

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática [véase Farmacología Clínica (12.2)].

10. SOBREDOSIS

La inhibición de las plaquetas por el clopidogrel es irreversible y que duraría toda la vida de la plaqueta. Sobredosis siguiente de la administración de clopidogrel puede resultar en complicaciones de sangrado. Una sola dosis oral de clopidogrel a 1500 o 2000 mg/kg fue letal para los ratones y a las ratas y a los 3000 mg/kg a los babuinos. Los síntomas de toxicidad aguda fueron vómitos, postración, dificultad respiratoria y hemorragia gastrointestinal en animales.

Basado en la plausibilidad biológica, la transfusión de plaquetas puede restaurar la capacidad de coagulación.

11. DESCRIPCIÓN

Bisulfato de Clopidogrel es un thienopyridine clase de inhibidor de P2Y12ADP receptores de plaquetas. Químicamente es de metilo ( )-(S)-α-(2-clorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridina-5(4H) sulfato de acetato (1:1). La fórmula empírica de bisulfato de clopidogrel es C16H16ClNO2S•H2PARA4y su peso molecular es 419.9.

La fórmula estructural es la siguiente:

Bisulfato de Clopidogrel es de color blanco a blanco en polvo. Es prácticamente insoluble en agua a pH neutro, pero libremente soluble a un pH de 1. También se disuelve libremente en metanol, se disuelve ligeramente en cloruro de metileno, y es prácticamente insoluble en éter etílico. Tiene una rotación óptica específica de alrededor del 56°.

Clopidogrel comprimido, USP para la administración oral es proporcionado como de color rosa, redondos, biconvexos, grabados, comprimidos recubiertos con película que contienen 97.875 mg de clopidogrel bisulfato de que es el molar equivalente a 75 mg de clopidogrel base o rosa, modificado en forma de cápsula, debossed comprimidos recubiertos con película que contienen 391.5 mg de clopidogrel bisulfato de que es el molar equivalente a 300 mg de clopidogrel base.

Each tablet contains glyceryl behenate, hydrogenated castor oil, hydroxypropylcellulose, mannitol, microcrystalline cellulose and polyethylene glycol 6000 as inactive ingredients. The pink film coating contains iron oxide red, hypromellose 2910, lactose monohydrate, titanium dioxide and triacetin.

12. FARMACOLOGÍA CLÍNICA

12.1 Mecanismo de Acción

Clopidogrel es un inhibidor de la activación de las plaquetas y la agregación a través de la irreversible de la unión de su metabolito activo a la P2Y12la clase de los receptores de ADP en las plaquetas.

12.2 Farmacodinámica

Clopidogrel debe ser metabolizado por enzimas CYP450 para producir el metabolito activo que inhibe la agregación plaquetaria. El metabolito activo de clopidogrel inhibe selectivamente la unión de difosfato de adenosina (ADP) a su plaquetas P2Y12el receptor y los subsiguientes ADP-mediada por la activación de la glicoproteína de la GPIIb/IIIa complejo, inhibiendo la agregación plaquetaria. Esta acción es irreversible. En consecuencia, las plaquetas expuestas a clopidogrel en su metabolito activo son afectados por el resto de su vida útil (aproximadamente de 7 a 10 días). La agregación plaquetaria inducida por otros agonistas de ADP también es inhibida por el bloqueo de la amplificación de la activación de las plaquetas por liberan ADP.

Dosis-dependiente de la inhibición de la agregación plaquetaria puede ser visto 2 horas después de una dosis oral única de clopidogrel tabletas. La administración de dosis repetidas de 75 mg de clopidogrel tabletas por día inhibir la ADP de la agregación plaquetaria inducida en el primer día, y la inhibición alcanza el estado estacionario entre el Día 3 y el Día 7. En estado estacionario, el promedio de nivel de inhibición observado con una dosis de 75 mg de clopidogrel tabletas por día fue de entre el 40% y el 60%. La agregación plaquetaria y el tiempo de sangrado poco a poco volver a los valores basales después de suspender el tratamiento, por lo general en alrededor de 5 días.

Los Pacientes Geriátricos

Personas de edad avanzada (≥75 años) y jóvenes sujetos sanos tuvieron efectos similares sobre la agregación plaquetaria.

Función Renal Pacientes Con Problemas De

Después de dosis repetidas de 75 mg de clopidogrel tabletas por día, los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 5 a 15 mL/min), insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 60 mL/min) mostraron baja (25%), la inhibición de la ADP de la agregación plaquetaria inducida.

Hepatically Pacientes Con Problemas De

Después de dosis repetidas de 75 mg de clopidogrel tabletas por día durante 10 días en pacientes con insuficiencia hepática grave, la inhibición de la ADP de la agregación plaquetaria inducida fue similar a la observada en sujetos sanos.

Género

En un pequeño estudio de comparación entre hombres y mujeres, una menor inhibición de la ADP-agregación plaquetaria inducida por el que se observó en las mujeres.

12.3 Farmacocinética

El Clopidogrel es un profármaco y se metaboliza a un metabolito con actividad farmacológica y metabolitos inactivos.

La absorción de

Después de la única y repetida oral a dosis de 75 mg por día, clopidogrel se absorbe rápidamente. La capacidad de absorción de al menos el 50%, en función de la excreción urinaria de clopidogrel metabolitos.

Efecto de los Alimentos

Clopidogrel puede ser administrado con o sin alimentos. En un estudio en varones sanos cuando clopidogrel tabletas de 75 mg por día, se dio con un desayuno estándar, la media de la inhibición de la ADP de la agregación plaquetaria inducida se redujo a menos de 9%. El metabolito activo de las AUC0-24se mantuvo sin cambios en la presencia de alimentos, mientras que hubo un 57% de disminución en el metabolito activo Cmax. Resultados similares se observaron cuando un clopidogrel tabletas de 300 mg de dosis de carga se administró con un alto contenido de grasa desayuno.

El metabolismo

Clopidogrel es extensamente metabolizado por dos principales vías metabólicas: una mediada por esterasas y que conduce a la hidrólisis en una forma inactiva del derivado de ácido carboxílico (85% de los metabolitos circulantes) y uno mediada por múltiples enzimas del citocromo P450. Los citocromos primera oxidar clopidogrel a un 2-oxo-clopidogrel metabolito intermedio. Posterior metabolismo de la 2-oxo-clopidogrel metabolito intermedio de resultados en la formación del metabolito activo, un tiol derivados de clopidogrel. Esta vía metabólica está mediada por CYP2C19, CYP3A, CYP2B6 y CYP1A2. El activo tiol metabolito se une rápidamente y de forma irreversible a los receptores de plaquetas, por lo tanto la inhibición de la agregación plaquetaria para la vida de la plaqueta.

El Cmaxdel metabolito activo es dos veces más alta después de una única de 300 mg de clopidogrel dosis de carga como lo es después de cuatro días de 75 mg de dosis de mantenimiento. Cmaxse produce aproximadamente de 30 a 60 minutos después de la dosificación. En el 75 a 300 mg de rango de dosis, la farmacocinética del metabolito activo se desvía de la proporcionalidad de la dosis: el aumento de la dosis por un factor de cuatro resultados en 2.0 y 2.7 veces el aumento en la Cmaxy las AUC, respectivamente.

Eliminación

Después de una dosis oral de 14C-etiquetados de clopidogrel en los seres humanos, aproximadamente el 50% de la radiactividad total fue excretada en la orina y aproximadamente el 46% en las heces durante los 5 días después de la dosificación. Después de una sola dosis oral de 75 mg de clopidogrel tiene una vida media de aproximadamente 6 horas. La vida media del metabolito activo es de aproximadamente 30 minutos.

Las Interacciones Medicamentosas

Clopidogrel es metabolizado a su metabolito activo, en parte, por CYP2C19. El uso concomitante de ciertos inhibidores de esta enzima resulta en la reducción de las concentraciones plasmáticas del metabolito activo de clopidogrel y una reducción en la inhibición de las plaquetas.

Los Inhibidores de la Bomba (PPI)

El efecto de los inhibidores de la bomba de protones (PPI) en la exposición sistémica al clopidogrel en su metabolito activo, después de múltiples dosis de clopidogrel tabletas de 75 mg evaluados en la entrega de la droga de los estudios de interacción se presenta en la Figura 1.

Figura 1: la Exposición a Clopidogrel en su Metabolito Activo, después de Múltiples Dosis de Clopidogrel Tabletas de 75 mg Solos o con Inhibidores de la Bomba de Protones (Ibp)

Farmacodinámicos y farmacocinéticos de los parámetros medidos en estos estudios mostraron que la interacción fue más alta con omeprazol y menos con dexlansoprazole.

12.5 la Farmacogenómica

CYP2C19 está implicado en la formación de ambos, el metabolito activo y el 2-oxo-clopidogrel metabolito intermedio. Clopidogrel en su metabolito activo la farmacocinética y los efectos antiplaquetarios, como medido por la ex vivola agregación de plaquetas, ensayos, difieren según el genotipo CYP2C19. Las variantes genéticas de otras enzimas CYP450 puede afectar también a la formación de clopidogrel en su metabolito activo.

El CYP2C19*1 alelo corresponde plenamente funcional del metabolismo, mientras que el CYP2C19*2 y *3 alelos no son funcionales. CYP2C19*2 y *3 cuenta para la mayoría de la reducción de la función de los alelos en blanco (85%) y de Asia (99%) de los metabolizadores lentos. Otro de los alelos asociados con la ausencia o reducción de metabolismo son menos frecuentes e incluyen, pero no están limitados a, CYP2C19*4, *5, *6, *7, y *8. Un paciente con metabolizador lento condición de poseer dos de pérdida de la función de los alelos como se definió anteriormente. Publicado frecuencias para los pobres CYP2C19 metabolizadores genotipos son aproximadamente un 2% para los blancos, 4% para los negros y el 14% para el Chino. Se dispone de pruebas para determinar que un paciente del genotipo CYP2C19.

A crossover study in 40 healthy subjects, 10 each in the four CYP2C19 metabolizer groups, evaluated pharmacokinetic and antiplatelet responses using 300 mg followed by 75 mg per day and 600 mg followed by 150 mg per day, each for a total of 5 days. Decreased active metabolite exposure and diminished inhibition of platelet aggregation were observed in the poor metabolizers as compared to the other groups. When poor metabolizers received the 600 mg/150 mg regimen, active metabolite exposure and antiplatelet response were greater than with the 300 mg/75 mg regimen (see Table 3). Un adecuado régimen de dosis para esta población de pacientes no ha sido establecida en el resultado clínico de los ensayos.

Tabla 3: la Farmacocinética del Metabolito Activo y Antiplaquetarios Respuestas por CYP2C19 Metabolizadores Estado

Dosis

Ultrarrápido
(n=10)

Amplia
(n=10)

Intermedio
(n=10)

Buenos
(n=10)

Cmax (ng/mL)

300 mg (24 h)

24 (10)

32 (21)

23 (11)

11 (4)

600 mg (24 h)

36 (13)

44 (27)

39 (23)

17 (6)

75 mg (Día 5)

12 (6)

13 (7)

12 (5)

4 (1)

150 mg (Día 5)

16 (9)

19 (5)

18 (7)

7 (2)

IPA (%)*

300 mg (24 h)

40 (21)

39 (28)

37 (21)

24 (26)

600 mg (24 h)

51 (28)

49 (23)

56 (22)

32 (25)

75 mg (Día 5)

56 (13)

58 (19)

60 (18)

37 (23)

150 mg (Day5)

68 (18)

73 (9)

74 (14)

61 (14)

VASP-PRI(%)†

300 mg (24 h)

73 (12)

68 (16)

78 (12)

91 (12)

600 mg (24 h)

51 (20)

48 (20)

56 (26)

85 (14)

75 mg (Día 5)

40 (9)

39 (14)

50 (16)

83 (13)

150 mg (Día 5)

20 (10)

24 (10)

29 (11)

61 (18)

Los valores son la media (SD)
* Inhibición de la agregación plaquetaria con 5 mcM ADP

Algunos estudios publicados sugieren que los metabolizadores intermedios han disminuido metabolito activo de la exposición y la disminución de los efectos antiplaquetarios.

La relación entre el genotipo CYP2C19 y clopidogrel en el resultado del tratamiento se evaluó en los análisis retrospectivos de los tratados con clopidogrel sujetos en CARISMA (n=2428) y TRITON-TIMI 38 (n=1477), y publicado varios estudios de cohorte. En TRITON-TIMI 38 y la mayoría de los estudios de cohorte, el grupo combinado de pacientes con nivel intermedio o metabolizador lento el estado tenía una mayor tasa de eventos cardiovasculares (muerte, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular) o trombosis del stent en comparación con los metabolizadores rápidos. En el CARISMA y el estudio de una cohorte, el mayor evento de la tasa se observó sólo en los metabolizadores lentos.

13. TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro De La Fertilidad

No hubo evidencia de tumorigenicidad cuando se administró clopidogrel durante 78 semanas a ratones y 104 semanas a ratas en dosis de hasta 77 mg/kg por día, que produjo exposiciones de plasma >25 veces más que en los seres humanos a la dosis diaria recomendada de 75 mg.

Clopidogrel no fue genotóxico en cuatro in vitropruebas (prueba de Ames, de reparación de ADN prueba en hepatocitos de rata, la mutación del gen de ensayo en hámster Chino de los fibroblastos, y la metafase análisis de los cromosomas de los linfocitos humanos) y en uno en vivode prueba (ensayo de micronúcleos por vía oral en ratones). Clopidogrel se encontró que no tienen ningún efecto sobre la fertilidad de ratas machos y hembras a dosis orales de hasta 400 mg/kg por día (52 veces la dosis recomendada en humanos en mg/m2base).

14. ESTUDIOS CLÍNICOS

14.1 Síndrome Coronario Agudo

CURA

El CURA estudio incluyó 12,562 pacientes con SCA sin elevación del ST (UA o IAMSEST) y se presenta dentro de las 24 horas de la aparición de la más reciente episodio de dolor de pecho o síntomas compatibles con isquemia. Los pacientes fueron obligados a tener cualquiera de los cambios en el ECG compatibles con la nueva isquemia (sin elevación del ST) o elevación de enzimas cardíacas o troponina I o T a, al menos, dos veces el límite superior de lo normal. La población de pacientes fue en gran medida del Cáucaso (82%) y 38% mujeres y 52% de los pacientes ≥65 años de edad.

Los pacientes fueron aleatorizados para recibir las pastillas de clopidogrel (300 mg de dosis de carga seguida de 75 mg una vez al día) o placebo, y que fueron tratados durante un año. Los pacientes también recibieron aspirina (75-325 mg una vez al día) y otras terapias estándar, tales como la heparina. El uso de la GPIIb/IIIa inhibidores no estaba permitido para los tres días previos a la aleatorización.

El número de pacientes que experimentaron el resultado primario (CV muerte, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) fue de 582 (9.3%) en los tratados con clopidogrel grupo y 719 (11.4%) en el grupo tratado con placebo, con un 20% de reducción de riesgo relativo (IC 95% de 10%a 28%).

Tabla 4: Resultado de los Acontecimientos en la CURA Principal de Análisis

Resultado

Clopidogrel
( aspirina)*

Placebo
( aspirina)*

La Reducción Del Riesgo Relativo (%)
(95% CI)

(n=6259)

(n=6303)

Resultado primario

582 (9.3%)

719 (11.4%)

20%

(Muerte Cardiovascular, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular)

(10.3, el 27,9)
p < 0.001

Todos Los Eventos De Resultados:†

CV muerte

318 (5.1%)

345 (5.5%)

7%
(-7.7, el 20,6)

MI

324 (5.2%)

419 (6.6%)

23%
(11.0, 33.4)

Accidente cerebrovascular

75 (1.2%)

87 (1.4%)

14%
(-17.7, 36.6)

* Otras terapias estándar fueron utilizados según corresponda.
† Los componentes individuales no representan un desglose de los principales y co-principales resultados, sino más bien el número total de sujetos que experimentan un evento durante el curso del estudio.

La mayoría de los beneficios de clopidogrel se produjo en los primeros dos meses, pero la diferencia respecto al placebo fue mantenida durante todo el curso del juicio (hasta 12 meses) (ver Figura 2).

Figura 2: Muerte Cardiovascular, Infarto de Miocardio y accidente Cerebrovascular en la CURA de Estudio

En la CURACIÓN, el uso de clopidogrel se asoció con una menor incidencia de CV muerte, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en la población de pacientes con características diferentes, como se muestra en la Figura 3. Los beneficios asociados con clopidogrel fueron independientes de la utilización de otros aguda y a largo plazo terapias cardiovasculares, incluyendo la heparina/HBPM, intravenosa de la glucoproteína IIb/IIIa (GPIIb/IIIa), los inhibidores, hipolipemiantes, beta-bloqueadores, y los inhibidores de la ECA. La eficacia de clopidogrel se observó independientemente de la dosis de aspirina (75-325 mg una vez al día). El uso de los anticoagulantes orales, de estudio no antiagregantes, y crónica de Aines no estaba permitido en la CURA.

Figura 3: Relación de Riesgo para Características Basales de los Pacientes y En el Estudio Concomitante de Medicamentos, Intervenciones para la CURA de Estudio

El uso de clopidogrel en la CURA fue asociado con una disminución en el uso de la terapia trombolítica (71 pacientes [1.1%] en el grupo de clopidogrel, 126 pacientes [2.0%] en el grupo placebo

COMETER

In patients with STEMI, the safety and efficacy of clopidogrel were evaluated in the randomized, placebo-controlled, double-blind study, COMMIT. COMMIT included 45,852 patients presenting within 24 hours of the onset of the symptoms of myocardial infarction with supporting ECG abnormalities (i.e.,Elevación del ST, ST-depresión o a la izquierda, bloqueo de rama). Los pacientes fueron aleatorizados para recibir las pastillas de clopidogrel (75 mg una vez al día) o placebo, en combinación con ácido acetilsalicílico (162 mg por día), durante 28 días o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurriese primero.

Los puntos finales primarios fueron la muerte de cualquier causa y la primera aparición de re-infarto, accidente cerebrovascular o muerte.

La población de pacientes incluidos 28% de las mujeres, el 58% de edad ≥ 60 años (26% edad ≥ 70 años), el 55% de los pacientes que recibieron trombolíticos, el 68% de los que recibieron inhibidores de la ECA, y sólo el 3% que se sometieron a ICP.

Como se muestra en la Tabla 5y las Figuras 4 y 5 a continuación, clopidogrel redujo significativamente el riesgo relativo de muerte por cualquier causa del 7% (p=0,029), y el riesgo relativo de la combinación de re-infarto, accidente cerebrovascular o muerte por el 9% (p=0,002).

Tabla 5: Resultado de los Acontecimientos en la confirmación de Análisis

Evento

Clopidogrel
( aspirina)
(N=22961)

Placebo
( aspirina)
(N=22891)

Odds ratio
(95% CI)

p-valor

Criterio de valoración compuesto: la Muerte,
MI, o un accidente Cerebrovascular*

2121 (9.2%)

2310 (10.1%)

0.91 (0.86, 0.97)

0.002

La muerte
IM no fatal**
Los Ictus no mortales**

1726 (7.5%)
270 (1.2%)
127 (0.6%)

1845 (8.1%)
330 (1.4%)
142 (0.6%)

0.93 (0.87, 0.99)
0.81 (0.69, 0.95)
0.89 (0.70, 1.13)

0.029
0.011
0.33

* La diferencia entre el criterio de valoración compuesto y la suma de la muerte del miocardio no fatal no fatal, accidente cerebrovascular indica que 9 pacientes (2 clopidogrel y 7 placebo) sufrido a la vez un ictus no mortales y no mortales de MI.
** IM no fatal y no fatal, accidente cerebrovascular excluir a los pacientes que fallecieron (de cualquier causa).

Figura 4: Acumulativa de las Tasas de Eventos para la Muerte en la confirmación de Estudio*

*Todos los pacientes tratados recibieron aspirina.

Figura 5: Acumulativa de las Tasas de Eventos para el punto final Combinado de Re-Infarto, Ictus o Muerte en la confirmación de Estudio*

*Todos los pacientes tratados recibieron aspirina.

El efecto de clopidogrel no difieren significativamente en varios pre-especificado subgrupos, como se muestra en la Figura 6. El efecto fue similar en no subgrupos preespecificados, incluyendo las basadas en el infarto de ubicación, clase de Killip o antes de MI historia (ver Figura 7). Tales análisis de subgrupos debe ser interpretada con cautela.

Figura 6: efecto de la Adición de Clopidogrel a la Aspirina en el objetivo Primario Combinado a través de línea de base y la Medicación Concomitante Subgrupos para COMETER Estudio

* Tres de tamaño similar índice de pronóstico de los grupos se basa en el riesgo absoluto de primaria compuesta resultado para cada paciente se calculó a partir del valor basal variables pronósticas (excluyendo los asignados tratamientos) con un modelo de regresión de Cox.

Figura 7: efecto de la Adición de Clopidogrel a la Aspirina en la No-Subgrupos Preespecificados en la confirmación de Estudio

14.2 Reciente de Infarto de Miocardio, accidente Cerebrovascular Reciente o Enfermedad Arterial Periférica Establecida

CAPRIE

El ensayo CAPRIE fue un 19,185-paciente, 304-centro, internacional, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, de estudio, comparando las pastillas de clopidogrel (75 mg diarios) a la aspirina (325 mg al día). Los pacientes aleatorizadas: 1) los recientes antecedentes de infarto de miocardio (dentro de los 35 días)

La prueba del resultado primario fue el tiempo hasta la primera aparición de un nuevo accidente cerebrovascular isquémico (mortal o no), nuevo infarto de miocardio (mortal o no), o de otros vascular de la muerte. Las muertes no son fácilmente atribuibles a causas no vasculares fueron clasificados como vasculares.

Tabla 6: Resultado de los Acontecimientos en el Análisis Principal CAPRIE

Clopidogrel

la aspirina

Los pacientes

n=9599

n=9586

Accidente cerebrovascular isquémico (mortal o no)

438 (4.6%)

461 (4.8%)

MI (fatal o no)

275 (2.9%)

333 (3.5%)

Otros vascular de la muerte

226 (2.4%)

226 (2.4%)

Total

939 (9.8%)

1020 (10.6%)

Como se muestra en la tabla 6, el clopidogrel se asoció con una menor incidencia de eventos de resultados, principalmente a MI. El total de la reducción relativa del riesgo (9.8% frente al 10,6%) fue del 8,7%, p=0,045. Resultados similares se obtuvieron cuando la mortalidad por todas las causas y todas las causas de accidentes cerebrovasculares fueron contados en lugar de mortalidad vascular y accidentes cerebrovasculares isquémicos (reducción del riesgo de 6.9%). En los pacientes que sobrevivieron a un estudio de accidente cerebrovascular o infarto de miocardio, la incidencia de eventos posteriores fue menor en el grupo de clopidogrel.

Las curvas muestran la tasa global de eventos se muestra en la Figura 8. El caso de curvas separadas precoz y continuada a divergir más de 3 años de seguimiento.

Figura 8: Fatal o No Fatal Eventos Vasculares en el Estudio CAPRIE

La significación estadística favoreciendo clopidogrel más aspirina fue marginal (p=0.045). Sin embargo, debido a que la aspirina en sí es eficaz en la reducción de eventos cardiovasculares en pacientes con infarto de miocardio reciente o un accidente cerebrovascular, el efecto de clopidogrel son sustanciales.

El ensayo CAPRIE incluyen una población que fue aleatorizado sobre la base de 3 los criterios de admisión. La eficacia de clopidogrel en relación a la aspirina fue heterogéneos a través de estos aleatorizado subgrupos (p=0,043). No está claro si esta diferencia es real o es una casualidad. Aunque la CAPRIE ensayo no fue diseñado para evaluar la relación beneficio de clopidogrel más aspirina en cada uno de los subgrupos de pacientes, el beneficio que parecía ser más fuerte en los pacientes que fueron incluidos debido a que de la enfermedad vascular periférica (especialmente aquellos que también tenían una historia de infarto de miocardio) y más débil en los pacientes con ictus. En los pacientes que fueron reclutados en el ensayo sobre la única base de un infarto de miocardio reciente, clopidogrel no fue numéricamente superior a la aspirina.

14.3 Falta de Establecido el Beneficio de Clopidogrel más Aspirina en Pacientes con Múltiples Factores de Riesgo o Enfermedad Vascular Establecida

CARISMA

El CARISMA juicio fue una 15,603 sujeto, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos estudio comparativo de las pastillas de clopidogrel (75 mg al día) con placebo para la prevención de eventos isquémicos en pacientes con enfermedad vascular o múltiples factores de riesgo para la aterosclerosis. Todos los sujetos fueron tratados con aspirina 75-162 mg diarios. La duración media del tratamiento fue de 23 meses. El estudio no logró demostrar una reducción en la incidencia del punto final primario compuesto de CV muerte, infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular. Un total de 534 (6.9%) de los pacientes en el grupo de clopidogrel versus 573 (7.4%) pacientes en el grupo placebo experimentaron un resultado primario de eventos (p=0,22). El sangrado de todos los niveles de gravedad fue más frecuente en los sujetos asignados al azar a clopidogrel.

16. FORMA DE SUMINISTRO/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

Clopidogrel tabletas USP, 300 mg están disponibles en color rosa, modificado en forma de cápsula, biconvexos, recubiertos con película comprimidos debossed con "W 315" en una cara y lisos en la otra. Las tabletas están provistos de la siguiente manera:

La unidad de dosis paquetes de 30 (5 x 6) NDC 68084-537-25

Almacenar a una temperatura de 20°-25°C (68°F-77°F)

17. INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA PACIENTES

[Ver Guía Del Medicamento (17.6)]

17.1 Beneficios y Riesgos

  • •Summarize the effectiveness features and potential side effects of clopidogrel tablets, USP.
  • •Decirles a los pacientes que toman clopidogrel tabletas, USP exactamente según lo prescrito.
  • •Recordar a los pacientes de no suspender el clopidogrel tabletas, USP sin consultarlo primero con el médico que le recetó pastillas de clopidogrel, de la USP.

17.2 Sangrado

Informar a los pacientes que:

  • •Machacará y sangrar con mayor facilidad.
  • •Va a tomar más tiempo de lo habitual para detener el sangrado.
  • •Deben informar de cualquier imprevisto, prolongado o excesivo sangrado, o sangre en las heces o la orina.

17.3 Otros Signos y Síntomas que Requieren Atención Médica

  • •Informar a los pacientes que la PTT es una enfermedad rara pero grave enfermedad que ha sido notificados con clopidogrel y otros fármacos de esta clase de drogas.
  • •Instruir a los pacientes para obtener atención médica inmediata si experimenta alguno de los síntomas siguientes que de otro modo no se explica: fiebre, debilidad extrema de la piel palidez, púrpura parches de la piel, coloración amarillenta de la piel o los ojos, o alteraciones neurológicas.

17.4 Procedimientos Invasivos

Indique a los pacientes que:

  • •informar a los médicos y dentistas que están tomando clopidogrel tabletas, USP antes de cualquier procedimiento invasivo está programado.
  • •dígale al médico que realiza el procedimiento invasivo para hablar con la prescripción profesional de la salud antes de detenerse clopidogrel tabletas, de la USP.

17.5 Concomitante De Medicamentos

Preguntar a los pacientes a la lista de todos los medicamentos recetados, los medicamentos sin receta, o suplementos dietéticos, que esté tomando o planea tomar, incluidos los medicamentos recetados o de venta libre inhibidores de la bomba de protones (por ejemplo, omeprazol), warfarina, o Aine [consulte Advertencias y Precauciones (5)].

17.6 Guía Del Medicamento

Guía Del Medicamento

Clopidogrel Tabletas, USP

Lea esta Guía del Medicamento antes de empezar a tomar clopidogrel tabletas y cada vez que renueve su receta. Puede haber información nueva. Esta Guía del Medicamento no toma el lugar de hablar con su médico acerca de su condición médica o su tratamiento.

¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre pastillas de clopidogrel, USP?

1. Clopidogrel tabletas, USP puede no funcionar tan bien en personas que:

  • tienen ciertos factores genéticos que afectan la manera en que el cuerpo descompone clopidogrel tabletas.Su médico puede realizar pruebas genéticas para asegurarse de clopidogrel comprimido es el adecuado para usted.
  • tomar ciertos medicamentos, especialmente el omeprazol (Prilosec®) o Esomeprazol (Nexium®).Su médico puede cambiar el medicamento que toma para que el ácido del estómago de problemas, mientras que usted tome las pastillas de clopidogrel.

2. Las pastillas de Clopidogrel puede provocar hemorragias que pueden ser graves y a veces puede conducir a la muerte.Clopidogrel comprimido es un diluyente de la sangre de la medicina que disminuye el riesgo de coágulos de sangre en su cuerpo. Mientras que usted tome las pastillas de clopidogrel:

  • •usted puede pulverizar y sangrar más fácilmente
  • •usted es más propenso a tener sangrados de la nariz
  • •se necesitará más tiempo para que cualquier sangrado se detenga

Llame a su médico de inmediato si usted tiene alguno de estos signos o síntomas de sangrado:

  • •un sangrado inesperado o sangrado que dura mucho tiempo
  • •sangre en la orina (color rosa, rojo o marrón de la orina)
  • •heces rojas o negras (tiene el aspecto de alquitrán)
  • •moretones que ocurren sin una causa conocida o se hacen más grandes
  • •tos con sangre o coágulos de sangre
  • •vómito con sangre o vómito con aspecto de café molido

No deje de tomar clopidogrel tabletas, USP sin hablar con el médico que los prescribe. Las personas que son tratados con un stent, y deje de tomar las pastillas de clopidogrel demasiado pronto, tienen un mayor riesgo de desarrollar un coágulo de sangre en el stent, tener un ataque al corazón o morir. Si usted debe dejar de clopidogrel tabletas a causa de la hemorragia, su riesgo de un ataque al corazón puede ser mayor.

¿Qué es Clopidogrel?

Clopidogrel es un medicamento con receta utilizado para tratar a las personas que tienen alguno de los siguientes:

  • •dolor en el pecho debido a problemas de corazón
  • •la mala circulación en las piernas (enfermedad arterial periférica)
  • •un ataque al corazón
  • •un accidente cerebrovascular

Clopidogrel comprimido es utilizado solo o con aspirina para reducir la probabilidad de tener otro problema grave con el corazón o los vasos sanguíneos, tales como ataque al corazón, accidente cerebrovascular, o coágulo de sangre que puede conducir a la muerte.

Las plaquetas son células sanguíneas que ayudan a que su sangre coagule normalmente. Clopidogrel tabletas ayuda a evitar que las plaquetas se peguen entre sí y formando un coágulo que puede bloquear una arteria.

No se sabe si clopidogrel comprimido es seguro y eficaz en niños.

¿Quién no debe tomar clopidogrel tabletas, USP?

No tome pastillas de clopidogrel si:

  • •actualmente tiene una condición que causa sangrado, tales como una úlcera de estómago
  • •es alérgico a clopidogrel o de otros ingredientes en las tabletas de clopidogrel, de la USP. Consulte el final de este folleto para obtener una lista completa de ingredientes en las tabletas de clopidogrel, de la USP.

¿Qué debo decirle a mi médico antes de tomar clopidogrel tabletas, USP?

Antes de tomar clopidogrel tabletas, USP, dígale a su médico si usted:

  • •tienen una historia de intestino (aparato digestivo) o úlceras de estómago
  • •tiene un historial de problemas de sangrado
  • •plan de una cirugía o un procedimiento dental. Consulte "¿Cómo debo tomar las pastillas de clopidogrel, USP?"
  • •está embarazada o planea quedar embarazada. No se sabe si las pastillas de clopidogrel, USP va a hacer daño a su bebé
  • •están amamantando o planea amamantar. No se sabe si las pastillas de clopidogrel, USP pasa a la leche materna. Usted y su médico deberán decidir si usted va a tomar clopidogrel tabletas o amamantar. Usted no debe hacer ambas cosas sin consultar a su médico.

Informe a todos sus médicos y a su dentista que usted está tomando clopidogrel tabletas, de la USP. Se debe hablar con el médico que le recetó pastillas de clopidogrel, USP para usted antes de someterse a cualquier cirugía o procedimiento invasivo.

Dígale a su médico acerca de todas las medicinas que usted toma, incluso los medicamentos recetados, los medicamentos de venta sin receta, vitaminas y suplementos a base de hierbas.

Clopidogrel tabletas, USP puede afectar la acción de otros medicamentos, y otros medicamentos pueden afectar al funcionamiento de clopidogrel tabletas, USP obras. Consulte "¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre pastillas de clopidogrel, USP?"

Tomando clopidogrel tabletas, USP con ciertas otras medicinas que pueden aumentar su riesgo de sangrado. Especialmente, informe a su médico si usted toma:

  • •la aspirina, especialmente si usted ha tenido un accidente cerebrovascular. Siempre hable con su médico acerca de si debe tomar aspirina junto con clopidogrel tabletas, USP para tratar su condición.
  • •No esteroides anti-inflamatorios no esteroideos (Aine). Pregúntele a su médico o a su farmacéutico una lista de los AINE, medicamentos si usted no está seguro.
  • •la warfarina (Coumadin®, Jantoven®)

Conozca los medicamentos que usted toma. Mantenga una lista de ellos para mostrar a su médico o farmacéutico cuando obtenga un medicamento nuevo.

¿Cómo debo tomar las pastillas de clopidogrel, USP?

  • •Tomar clopidogrel tabletas, USP exactamente como le indique su médico.
  • •No cambie su dosis o deje de tomar las pastillas de clopidogrel sin hablar primero con su médico. Parar las pastillas de clopidogrel puede aumentar su riesgo de ataque al corazón o un derrame cerebral.
  • •Tome las pastillas de clopidogrel con aspirina como se lo indique su médico.
  • •Usted puede tomar clopidogrel tabletas con o sin comida.
  • •If you miss a dose, take clopidogrel tablets as soon as you remember. If it is almost time for your next dose, skip the missed dose. Take the next dose at your regular time. Do not take 2 doses of clopidogrel tablets at the same time unless your doctor tells you to.
  • •Si usted toma demasiado clopidogrel tabletas, llame a su médico o vaya a la sala de emergencia más cercana de inmediato.
  • •Hable con su médico acerca de dejar de tomar sus pastillas de clopidogrel antes de la cirugía. Su médico puede indicarle que deje de tomar las pastillas de clopidogrel al menos 5 días antes de la cirugía para evitar el sangrado excesivo durante la cirugía.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de las pastillas de clopidogrel, USP?

Clopidogrel tabletas, USP puede causar efectos secundarios graves, incluyendo:

● Consulte "¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre pastillas de clopidogrel?"

● Un problema de coagulación de la sangre llamado Púrpura Trombocitopénica Trombótica (PTT).TTP puede suceder con clopidogrel tabletas, USP, a veces, después de un corto período de tiempo (menos de 2 semanas). El PTT es un problema de coagulación de la sangre, donde se forman coágulos de sangre en los vasos sanguíneos

  • •púrpura (manchas, llamadas púrpura en la piel o en la boca (mucosa) debido a una hemorragia debajo de la piel
  • •su piel o el blanco de sus ojos son de color amarillo (ictericia)
  • •usted se siente cansado o débil
  • •su piel se ve muy pálido
  • •la fiebre
  • •frecuencia cardíaca rápida o dificultad para respirar
  • •dolor de cabeza
  • •cambios en el habla
  • •la confusión
  • •coma
  • •accidente cerebrovascular
  • •las convulsiones
  • •baja la cantidad de orina, o en la orina, que es de color rosa o con sangre
  • •en la zona del estómago (abdominal) dolor
  • •náusea, vómitos, o diarrea
  • •cambios en la visión

Dígale a su médico si usted tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de las pastillas de clopidogrel. Para obtener más información, pregunte a su médico o farmacéutico.

Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Usted puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

¿Cómo debo almacenar clopidogrel tabletas, USP?

● Guarde clopidogrel tabletas a 20°-25°C (68°F-77°F)

Mantener clopidogrel tabletas, USP y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.

Información General acerca de clopidogrel tabletas, USP

Los medicamentos se utilizan a veces para fines distintos de los enumerados en una Guía del Medicamento. No tome pastillas de clopidogrel para una afección para la cual no fue recetado. No dar clopidogrel tabletas a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas que usted. Esto puede hacerles daño.

Esta Guía del Medicamento resume la información más importante acerca de clopidogrel tabletas, de la USP. Si desea obtener más información, hable con su médico. Pregúntele a su médico o farmacéutico para obtener información acerca de clopidogrel tabletas que fue escrita para los profesionales de la salud.

Para obtener más información, llame 1-800-346-6854.

¿Cuáles son los ingredientes de las pastillas de clopidogrel, USP?

Ingrediente activo:clopidogrel bisulfate

Ingredientes inactivos:

Tablet: gliceril behenate, aceite de ricino hidrogenado, hidroxipropilcelulosa, manitol, celulosa microcristalina y polietilenglicol 6000 como ingredientes inactivos.

Película de recubrimiento: rojo óxido de hierro, hipromelosa 2910, lactosa monohidrato, dióxido de titanio y triacetina.

Esta Guía del Medicamento ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos.

Coumadin®es una marca registrada de Bristol-Myers Squibb Pharma Empresa.

Prilosec®es una marca registrada de AstraZeneca.

Jantoven®es una marca registrada de la USL Pharma.

INFORMACIÓN DE EMBALAJE

Americano de la Salud unidad de Embalaje ampollas de dosis (ver Cómo se Suministra sección) contienen el producto de Wockhardt USA, LLC de la siguiente manera:

(300 mg / 30 UD) NDC 68084-537-25 empaquetado de NDC 64679-315

Empaquetado y Distribuido por:

De La Salud De América Embalaje

Columbus, OH 43217

8253725/1012

Paquete/Etiqueta Del Panel De La Pantalla

NDC 68084-537-25

Clopidogrel
Tabletas, USP

300 mg*

30 Comprimidos (5 x 6)

Clopidogrel

Clopidogrel TABLETAS, RECUBIERTOS con PELÍCULA

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:68084-537(NDC:64679-315)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
clopidogrel bisulfateCLOPIDOGREL300 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
la celulosa, microcristalina
óxido férrico rojo
DE GLICERILO DIBEHENATE
ACEITE DE RICINO HIDROGENADO
HIDROXIPROPIL CELULOSA (TIPO H)
HIPROMELOSA 2910 (15 MPA.S)
lactosa monohidrato
manitol
polietilenglicol 6000
dióxido de titanio
triacetina

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
ROSA18 mmW315CÁPSULA

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:68084-537-956 en 1 BLISTER PACK
2NDC:68084-537-255 en 1 CARTÓN

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
ANDAANDA2022662012-11-28


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