CRIXIVAN

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CRIXIVAN (INDINAVIR SULFATE)CÁPSULAS

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DESCRIPCIÓN

CRIXIVAN

Marca registrada de Merck Sharp
Los Derechos De Autor © 1996, 1997, 1998, 1999, 2004 Merck Sharp
Todos los derechos reservados

(indinavir sulfato) es un inhibidor del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) de la proteasa. CRIXIVAN Cápsulas está formulado como una sal de sulfato y están disponibles para administración por vía oral en dosis de 100, 200 y 400 mg de indinavir (correspondiente a 125, 250 y 500 mg de indinavir sulfate, respectivamente). Cada cápsula contiene también los excipientes lactosa anhidra y estearato de magnesio. La cubierta de la cápsula tiene los siguientes ingredientes inactivos y colorantes: gelatina, dióxido de titanio, dióxido de silicio, y el lauril sulfato de sodio.

El nombre químico de indinavir sulfate es [1(1S,2R),5(S)]-2,3,5-trideoxy-N-(2,3-dihidro-2-hidroxi-1H-inden-1-yl)-5-[2-[[(1,1-dimethylethyl)amino]carbonyl]-4-(3-pyridinylmethyl)-1-piperazinyl]-2-(phenylmethyl)-D-eritro-pentonamide sulfato (1:1) de sal. Indinavir sulfato tiene la siguiente fórmula estructural:

Indinavir sulfato es un blanco, higroscópico, polvo cristalino con la fórmula molecular C36H47N5O4• H2PARA4y un peso molecular de 711.88. Es muy soluble en agua y metanol.

MICROBIOLOGÍA

Mecanismo de Acción:

El VIH-1 de la proteasa es una enzima que se requiere para la escisión proteolítica de la poliproteína viral de los precursores en el individuo funcional de las proteínas que se encuentran en las enfermedades infecciosas del VIH-1. Indinavir se une al sitio activo de la proteasa e inhibe la actividad de la enzima. Esta inhibición impide la división de las poliproteínas virales resultando en la formación de los inmaduros no-partículas virales infecciosas.

Actividad Antirretroviral :

El in vitrola actividad de indinavir se evaluó en líneas celulares de linfoblástica y monocitos origen y en linfocitos de sangre periférica. El VIH-1 variantes utilizadas para infectar a los diferentes tipos de células que incluyen laboratorio adaptado variantes, primaria aislamientos clínicos y aislamientos clínicos resistentes a análogo de nucleósido y inhibidor de inhibidores del VIH-1 de la transcriptasa inversa. La IC95(95% de la concentración inhibitoria) de indinavir en estos sistemas de prueba fue en el rango de 25 a 100 nM. En la combinación de drogas estudios con los análogos de los nucleósidos zidovudina y didanosina, indinavir mostraron actividad sinérgica en cultivo celular. La relación entre in vitrola susceptibilidad del VIH-1 a indinavir y la inhibición de la replicación del VIH-1 en humanos no ha sido establecida.

Resistencia A Los Medicamentos:

Los aislados de VIH-1 con una disminución de la susceptibilidad a la droga han sido recuperados de algunos pacientes tratados con indinavir. Resistencia Viral se correlacionó con la acumulación de mutaciones que dio lugar a la expresión de las sustituciones de aminoácidos en la proteasa viral. Once de aminoácidos de las posiciones de residuos, (L10l/V/R, K20l/M/R, L24l, M46l/L, l54A/V, L63P, l64V, A71T/V, V82A/F/T, l84V, y L90M), en el que las sustituciones asociadas con la resistencia, han sido identificados. La resistencia mediada por la co-expresión de múltiples y variables en estas posiciones. No solo la sustitución de cualquiera de las necesarias o suficientes para medir la resistencia (≥4 veces el aumento en la IC95). En general, los niveles más altos de resistencia se asocia con la co-expresión de un mayor número de sustituciones, a pesar de sus efectos individuales variada y no aditivo. Al menos 3 sustituciones de aminoácidos deben estar presentes para que la resistencia fenotípica a indinavir para llegar a niveles medibles. Además, las mutaciones en el p7/ p1 y p1/ p6 gag sitios de escisión se observaron en algunos indinavir resistentes aislados de VIH-1.

In vitrofenotípica susceptibilidades a indinavir se determinaron para 38 aislamientos virales de 13 pacientes que experimentaron virológica rebotes durante indinavir monoterapia. Pre-tratamiento de los aislamientos de cinco pacientes mostraron indinavir IC95los valores de 50-100 nM. En o después de ARN viral de rebote (después de 12-76 semanas de la terapia), IC95valores oscilaron entre 25 a >3000 nM, y el virus lleva de 2 a 10 mutaciones en el gen de la proteasa en relación a la línea base.

Resistencia cruzada a Otros Agentes Antivirales:

Diferentes grados de VIH-1 resistencia cruzada se han observado entre indinavir y otras VIH-1 inhibidores de la proteasa. En estudios con ritonavir, saquinavir, y amprenavir, la medida y el espectro de la cruz-la resistencia varía con la específica mutacional de los patrones observados. En general, el grado de resistencia cruzada con el aumento de la acumulación de la resistencia asociada a las sustituciones de aminoácidos. Dentro de un panel, de 29 de aislamientos virales de indinavir en pacientes tratados que exhibió medibles (≥4 veces) la resistencia fenotípica a indinavir, todos eran resistentes a ritonavir. De indinavir resistentes aislados de VIH-1, 63% mostró resistencia a saquinavir y el 81% de amprenavir.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Farmacocinética

Absorción:

Indinavir fue rápidamente absorbida en el estado de ayuno con un tiempo para el pico de concentración plasmática (Tmax) de 0.8 ± 0.3 horas (media ± S. D.) (n=11). Una mayor dosis proporcional al aumento en las concentraciones plasmáticas de indinavir se observó en el 200-1000 mg rango de dosis. En un régimen de dosis única de 800 mg cada 8 horas, en estado estacionario área debajo de la concentración plasmática de tiempo de curva (AUC) fue de 30,691 ± 11,407 nM•hora (n=16), la concentración plasmática máxima (Cmax) fue 12,617 ± 4037 nM (n=16), y la concentración plasmática de ocho horas después de la dosis (valle), fue de 251 ± 178 nM (n=16).

Efecto de los Alimentos sobre la Absorción Oral:

La administración de indinavir con una comida alta en calorías, grasa y proteína (784 kcal, el 48,6 g de grasa, el 31,3 g de proteína) resultó en un 77% ± 8% de reducción en el AUC y un 84% ± 7% de reducción en la Cmax(n=10). Administración con comidas ligeras (por ejemplo, una comida de pan tostado con mermelada, jugo de manzana y café con leche desnatada y azúcar o una comida de copos de maíz, leche descremada y azúcar) como resultado poco o ningún cambio en AUC, Cmaxo a través de la concentración.

Distribución:

Indinavir fue de aproximadamente el 60% de unión a proteínas del plasma humano sobre un rango de concentración de 81 nM a 16,300 nM.

Metabolismo:

Después de un 400 mg dosis de 14C-indinavir, 83 ± 1% (n=4) y 19 ± 3% (n=6) del total de la radiactividad se recuperó en las heces y la orina, respectivamentelos estudios indican que el citocromo P-450 3A4 (CYP3A4) es la principal enzima responsable de la formación de los metabolitos oxidativos.

Eliminación:

Less than 20% of indinavir is excreted unchanged in the urine. Mean urinary excretion of unchanged drug was 10.4 ± 4.9% (n=10) and 12.0 ± 4.9% (n=10) following a single 700-mg and 1000-mg dose, respectively. Indinavir was rapidly eliminated with a half-life of 1.8 ± 0.4 hours (n=10). Significant accumulation was not observed after multiple dosing at 800 mg every 8 hours.

Poblaciones Especiales

Insuficiencia Hepática:

Los pacientes con leve a moderada insuficiencia hepática y pruebas clínicas de la cirrosis había evidencia de una disminución en el metabolismo de indinavir en la sangre que resulta en aproximadamente un 60% superior a la media de AUC después de una única de 400 mg de dosis (n=12). La vida media de indinavir aumento de 2,8 ± 0.5 horas. La farmacocinética de Indinavir no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN, Insuficiencia Hepática).

Insuficiencia Renal:

La farmacocinética de indinavir no se han estudiado en pacientes con insuficiencia renal.

Género:

El efecto del sexo en la farmacocinética de indinavir se evaluó en 10 seropositivos de VIH a las mujeres que recibieron CRIXIVAN 800 mg cada 8 horas con zidovudina 200 mg cada 8 horas y lamivudina 150 mg dos veces al día durante una semana. Indinavir parámetros farmacocinéticos en estas mujeres fueron comparadas con las de seropositivos de VIH de los hombres (agrupado los datos históricos de control). Las diferencias en el indinavir exposición, el pico de las concentraciones, y las concentraciones mínimas entre los machos y las hembras se muestran en la Tabla 1 a continuación:

Tabla 1
PK Parámetro% de cambio en el parámetro PK para las mujeres
en relación a los varones
El 90% Intervalo De Confianza
↓ Indica una disminución en el parámetro PK
AUC0-8h(nM•hr)↓13%(↓32%, ↑12%)
Cmax(nM)↓13%(↓32%, ↑10%)
C8h(nM)↓22%(↓47%, ↑15%)

La importancia clínica de estas diferencias de género en la farmacocinética de indinavir no es conocido.

Carrera:

La farmacocinética de indinavir parecen ser comparables en los Caucásicos y Negros basado en estudios farmacocinéticos incluyendo 42 personas de raza blanca (26 de VIH-positivo) y el 16 de Negros (4 VIH-positivo).

Pediátricos:

El régimen de dosificación óptimo para el uso de indinavir en pacientes pediátricos no ha sido establecida. En infectados por el VIH en los pacientes pediátricos (edad 4 a 15 años), un régimen de dosificación de las cápsulas, 500 mg/m2cada 8 horas, producida AUC0-8 horasde 38,742 ± 24,098 nM•hora (n=34), Cmaxde 17,181 ± 9809 nM (n=34), y las concentraciones mínimas de 134 ± 91 nM (n=28). Los perfiles farmacocinéticos de indinavir en pacientes pediátricos no eran comparables a los perfiles observados en adultos infectados por el VIH que reciben la dosis recomendada de 800 mg cada 8 horas. El AUC y Cmaxlos valores fueron ligeramente superiores y las concentraciones mínimas fueron considerablemente menores en los pacientes pediátricos. Aproximadamente el 50% de los pacientes pediátricos había comedero valores por debajo de 100 nM

Las Pacientes Embarazadas:

El régimen de dosificación óptimo para el uso de indinavir en pacientes embarazadas no ha sido establecida. Un CRIXIVAN dosis de 800 mg cada 8 horas (con zidovudina 200 mg cada 8 horas y lamivudina 150 mg dos veces al día) ha sido estudiado en 16 embarazadas infectadas con el VIH de los pacientes en 14 de las 28 semanas de gestación al momento de la inscripción (estudio PACTG 358). La media plasmática de indinavir AUC0-8 horasen 30-32 semanas de gestación (n=11) fue 9231 nM•hr, que es de 74% (IC del 95%: 50%, 86%) inferior a la observada 6 semanas después del parto. Seis de estos 11 (55%) de los pacientes había media de las concentraciones plasmáticas de indinavir 8 horas post-dosis (Cmin) por debajo de ensayo umbral de una cuantificación fiable. La farmacocinética de indinavir en estos 11 pacientes a las 6 semanas posparto fueron generalmente similares a los observados en no embarazadas, pacientes en otro estudio (ver PRECAUCIONES, Embarazo).

Interacciones Con Otros Medicamentos:

(también ver CONTRAINDICACIONES, ADVERTENCIAS, PRECAUCIONES, Interacciones de fármacos)

Indinavir es un inhibidor del citocromo P450 isoenzima CYP3A4. La coadministración de CRIXIVAN y drogas principalmente metabolizado por el CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de la droga, que podrían aumentar o prolongar su terapéutica y efectos adversos (véase CONTRAINDICACIONESy ADVERTENCIAS). Basado en in vitrodatos en microsomas de hígado humano, indinavir no inhibe la CYP1A2, CYP2C9, CYP2E1 y CYP2B6. Sin embargo, el indinavir puede ser un débil inhibidor de la CYP2D6.

Indinavir es metabolizada por el CYP3A4. Los fármacos que inducen la actividad de CYP3A4 se espera aumentar la eliminación de indinavir, en consecuencia, bajo las concentraciones plasmáticas de indinavir. La coadministración de CRIXIVAN y otros fármacos que inhiben el CYP3A4 puede disminuir el aclaramiento de indinavir y puede resultar en un aumento de las concentraciones plasmáticas de indinavir.

Interacción de drogas se han realizado estudios con CRIXIVAN y otras drogas probabilidades de ser coadministrados y algunos de los medicamentos usados como sondas para las interacciones farmacocinéticas. Los efectos de la coadministración de CRIXIVAN en las AUC, Cmaxy Cminse resumen en la Tabla 2 (efecto de otros fármacos sobre indinavir) y la Tabla 3 (efecto de indinavir en otras drogas). Para obtener información acerca de las recomendaciones clínicas, ver Tabla 9en las PRECAUCIONES.

Tabla 2: las Interacciones de Medicamentos: los Parámetros Farmacocinéticos de Indinavir en la Presencia de la Coadministración de Medicamentos (Ver PRECAUCIONES, la Tabla 9Recomendada para las Alteraciones en la Dosis o Régimen)
Se coadministra de drogasDosis de Coadministración de medicamentos (mg)Dosis de CRIXIVAN
(mg)
nRelación (con/sin coadministra de drogas) de Indinavir
Los Parámetros Farmacocinéticos
(IC 90%)
CmaxAUCCmin
Todos los estudios de interacción se llevó a cabo en el sano, el VIH-negativos sujetos adultos, a menos que se indique lo contrario.
La cimetidina600 dos veces al día,
6 días
400 dosis única121.07
(0.77, 1.49)
0.98
(0.81, 1.19)
0.82
(0.69, 0.99)
Claritromicina500 q12h,
Los 7 días de la
800 tres veces
a diario, los 7 días de la
101.08
(0.85, 1.38)
1.19
(1.00, 1.42)
1.57
(1.16, 2.12)
Delavirdina400 tres veces al día400 tres veces
a diario, los 7 días de la
280.64 En relación a indinavir 800 mg tres veces al día solo.
(0.48, 0.86)
Ningún cambio significativo En relación a indinavir 800 mg tres veces al día solo.2.18 En relación a indinavir 800 mg tres veces al día solo.
(1.16, 4.12)
Delavirdina400 tres veces al día600 tres veces
a diario, los 7 días de la
28Ningún cambio significativo1.53 En relación a indinavir 800 mg tres veces al día solo.
(1.07, 2.20)
3.98 En relación a indinavir 800 mg tres veces al día solo.
(2.04, 7.78)
Efavirenz Study conducted in HIV-positive subjects.600 una vez al día,
10 días
1000 tres veces
a diario, 10 días
20
Después de la dosis de la mañanaNingún cambio significativo En relación a indinavir 800 mg tres veces al día solo.0.67 En relación a indinavir 800 mg tres veces al día solo.
(0.61, 0.74)
0.61 En relación a indinavir 800 mg tres veces al día solo.
(0.49, 0.76)
Después de la dosis de la tardeNingún cambio significativo En relación a indinavir 800 mg tres veces al día solo.0.63 En relación a indinavir 800 mg tres veces al día solo.
(0.54, 0.74)
0.48 En relación a indinavir 800 mg tres veces al día solo.
(0.43, 0.53)
Después de la dosis de la noche0.71 En relación a indinavir 800 mg tres veces al día solo.
(0.57, 0.89)
0.54 En relación a indinavir 800 mg tres veces al día solo.
(0.46, 0.63)
0.43 En relación a indinavir 800 mg tres veces al día solo.
(0.37, 0.50)
Fluconazole Estudio realizado en individuos VIH-positivos.400 una vez al día,
8 días
1000 tres veces al día, los 7 días de la110.87
(0.72, 1.05)
0.76
(0.59, 0.98)
0.90
(0.72, 1.12)
El Jugo De Toronja8 oz.400 dosis única100.65
(0.53, 0.79)
0.73
(0.60, 0.87)
0.90
(0.71, 1.15)
Isoniazid300 una vez al día en la mañana,
8 días
800 tres veces al día, los 7 días de la110.95
(0.88, 1.03)
0.99
(0.87, 1.13)
0.89
(0.75, 1.06)
Itraconazol200 dos veces al día,
Los 7 días de la
600 tres veces
a diario, los 7 días de la
120.78 En relación a indinavir 800 mg tres veces al día solo.
(0.69, 0.88)
0.99 En relación a indinavir 800 mg tres veces al día solo.
(0.91, 1.06)
1.49 En relación a indinavir 800 mg tres veces al día solo.
(1.28, 1.74)
Ketoconazol400 una vez al día,
Los 7 días de la
600 tres veces
a diario, los 7 días de la
120.69 En relación a indinavir 800 mg tres veces al día solo.
(0.61, 0.78)
0.80 En relación a indinavir 800 mg tres veces al día solo.
(0.74, 0.87)
1.29 En relación a indinavir 800 mg tres veces al día solo.
(1.11, 1.51)
400 una vez al día,
Los 7 días de la
400 tres veces
a diario, los 7 días de la
120.42 En relación a indinavir 800 mg tres veces al día solo.
(0.37, 0.47)
0.44 En relación a indinavir 800 mg tres veces al día solo.
(0.41, 0.48)
0.73 En relación a indinavir 800 mg tres veces al día solo.
(0.62, 0.85)
La metadona20-60 una vez al día en la mañana,
8 días
800 tres veces
diariamente, de 8 días
10Véase el texto de abajo para la discusión de la interacción.
La quinidina200 dosis única400 dosis única100.96
(0.79, 1.18)
1.07
(0.89, 1.28)
0.93
(0.73, 1.19)
Rifabutina150 una vez al día en la mañana,
10 días
800 tres veces
a diario, 10 días
140.80
(0.72, 0.89)
0.68
(0.60, 0.76)
0.60
(0.51, 0.72)
Rifabutina300 una vez al día en la mañana,
10 días
800 tres veces
a diario, 10 días
100.75
(0.61, 0.91)
0.66
(0.56, 0.77)
0.61
(0.50, 0.75)
Rifampicina600 una vez al día en la mañana,
8 días
800 tres veces
a diario, los 7 días de la
120.13
(0.08, 0.22)
0.08
(0.06, 0.11)
No Se Hace
Ritonavir100 dos veces al día,
14 días
800 dos veces
a diario, 14 días
10, 16 Comparación con datos históricos en 16 sujetos que recibieron indinavir solo.Véase el texto de abajo para la discusión de la interacción.
Ritonavir200 dos veces al día,
14 días
800 dos veces
a diario,14 días
9, de 16 Comparación con datos históricos en 16 sujetos que recibieron indinavir solo.Véase el texto de abajo para la discusión de la interacción.
Sildenafil25 dosis única800 tres veces al día6Véase el texto de abajo para la discusión de la interacción.
La hierba de san Juan
(Hypericum perforatum,
estandarizado 0.3% de hipericina)
300 tres veces al día con las comidas,
14 días
800 tres veces al día8No Disponible0.46
(0.34, 0.58) IC del 95%.
0.19
(0.06, 0.33) IC del 95%.
Estavudina (d4T) Estudio realizado en individuos VIH-positivos.40 dos veces al día,
Los 7 días de la
800 tres veces
a diario, los 7 días de la
110.95
(0.80, 1.11)
0.95
(0.80, 1.12)
1.13
(0.83, 1.53)
Trimetoprima/
Sulfametoxazol
800 Trimetoprima/
160 Sulfametoxazol q12h, los 7 días de la
400 de cuatro veces
a diario, los 7 días de la
121.12
(0.87, 1.46)
0.98
(0.81, 1.18)
0.83
(0.72, 0.95)
Zidovudina Estudio realizado en individuos VIH-positivos.200 tres veces al día, los 7 días de la1000 tres veces
a diario, los 7 días de la
121.06
(0.91, 1.25)
1.05
(0.86, 1.28)
1.02
(0.77, 1.35)
Zidovudina/
Lamivudina
(3TC) Estudio realizado en individuos VIH-positivos.
200/150 tres veces al día,
Los 7 días de la
800 tres veces
a diario, los 7 días de la
6, 9 Grupo paralelo de diseño1.05
(0.83, 1.33)
1.04
(0.67, 1.61)
0.98
(0.56, 1.73)
Tabla 3: las Interacciones de Medicamentos: los Parámetros Farmacocinéticos para la Coadministración de Medicamentos en la Presencia de Indinavir (Ver PRECAUCIONES, la Tabla 9Recomendada para las Alteraciones en la Dosis o Régimen)
Se coadministra de drogasDosis de Coadministración de medicamentos (mg)Dosis de CRIXIVAN (mg)nRelación (con/sin CRIXIVAN) de la Coadministración de Medicamentos
Los Parámetros Farmacocinéticos
(IC 90%)
CmaxAUCCmin
Todos los estudios de interacción se llevó a cabo en el sano, el VIH-negativos sujetos adultos, a menos que se indique lo contrario.
Claritromicina500 dos veces al día,
Los 7 días de la
800 tres veces al día, los 7 días de la121.19
(1.02, 1.39)
1.47
(1.30, 1.65)
1.97
(1.58, 2.46)
n=11
Efavirenz200 una vez al día,
14 días
800 tres veces al día, 14 días20Ningún cambio significativoNingún cambio significativo--
Ethinyl Estradiol
(ORTHO-NOVUM 1/35) Marca registrada de Ortho Pharmaceutical Corporation
35 mcg, 8 días800 tres veces al día, 8 días181.02
(0.96, 1.09)
1.22
(1.15, 1.30)
1.37
(1.24, 1.51)
Isoniazid300 una vez al día en la mañana,
8 días
800 tres veces al día, 8 días111.34
(1.12, 1.60)
1.12
(1.03, 1.22)
1.00
(0.92, 1.08)
Methadone Study conducted in subjects on methadone maintenance.20-60 una vez al día en la mañana,
8 días
800 tres veces al día, 8 días120.93
(0.84, 1.03)
0.96
(0.86, 1.06)
1.06
(0.94, 1.19)
Norethindrone
(ORTHO-NOVUM 1/35) Marca registrada de Ortho Pharmaceutical Corporation
1 mcg, 8 días800 tres veces al día, 8 días181.05
(0.95, 1.16)
1.26
(1.20, 1.31)
1.44
(1.32, 1.57)
Rifabutina
150 mg una vez al día en la mañana, los días 11 indinavir en comparación a 300 mg una vez al día en la mañana, 11 días
150 una vez al día en la mañana,
10 días

300 una vez al día en la mañana,
10 días
800 tres veces al día, 10 días


800 tres veces al día, 10 días
14



10
1.29
(1.05, 1.59)


2.34
(1.64, 3.35)
1.54
(1.33, 1.79)


2.73
(1.99, 3.77)
1.99
(1.71, 2.31)
n=13

3.44
(2.65, 4.46)
n=9
Ritonavir100 dos veces al día,
14 días
800 dos veces al día,
14 días
10, 4 Grupo paralelo de diseño1.61
(1.13, 2.29)
1.72
(1.20, 2.48)
1.62
(0.93, 2.85)
200 dos veces al día,
14 días
800 dos veces al día,
14 días
9, 5 Grupo paralelo de diseño1.19
(0.85, 1.66)
1.96
(1.39, 2.76)
4.71
(2.66, 8.33)
n=9, 4
Saquinavir
Duro formulación de gel600 dosis única800 tres veces al día, 2 días64.7
(2.7, 8.1)
6.0
(4.0, 9.1)
2.9
(1.7, 4.7)C6 h
El gel suave de la formulación800 dosis única800 tres veces al día, 2 días66.5
(4.7, 9.1)
7.2
(4.3, el 11,9)
5.5
(2.2, 14.1)
El gel suave de la formulación1200 dosis única800 tres veces al día, 2 días64.0
(2.7, 5.9)
4.6
(3.2, 6.7)
5.5
(3.7, 8.3)
Sildenafil25 dosis única800 tres veces al día6Véase el texto de abajo para la discusión de la interacción.
Estavudina Estudio realizado en individuos VIH-positivos.40 dos veces al día,
Los 7 días de la
800 tres veces al día, los 7 días de la130.86
(0.73, 1.03)
1.21
(1.09, 1.33)
No Se Hace
La teofilina250 dosis única (en los Días 1 y 7)800 tres veces diarias, 6 días (Días 2 a 7)12, 4 Grupo paralelo de diseño0.88
(0.76, 1.03)
1.14
(1.04, 1.24)
1.13
(0.86, 1.49)
n=7, 3
Trimetoprima/
Sulfametoxazol
Trimetoprima800 Trimetoprima/
160 Sulfametoxazol q12h, los 7 días de la
400 q6h, los 7 días de la121.18
(1.05, 1.32)
1.18
(1.05, 1.33)
1.18
(1.00, 1.39)
Trimetoprima/
Sulfametoxazol
Sulfametoxazol800 Trimetoprima/
160 Sulfametoxazol q12h, los 7 días de la
400 q6h, los 7 días de la121.01
(0.95, 1.08)
1.05
(1.01, 1.09)
1.05
(0.97, 1.14)
Vardenafil10 dosis única800 tres veces al día18Véase el texto de abajo para la discusión de la interacción.
Zidovudina Estudio realizado en individuos VIH-positivos.200 tres veces al día, los 7 días de la1000 tres veces al día, los 7 días de la120.89
(0,73 a 1.09)
1.17
(1.07, 1.29)
1.51
(0.71, 3.20)
n=4
Zidovudina/
Lamivudina Estudio realizado en individuos VIH-positivos.
Zidovudina200/150 tres veces al día, los 7 días de la800 tres veces al día, los 7 días de la6, 7 Grupo paralelo de diseño1.23
(0.74, 2.03)
1.39
(1.02, 1.89)
1.08
(0.77, 1.50)
n=5, 5
Zidovudina/
Lamivudina Estudio realizado en individuos VIH-positivos.
Lamivudina200/150 tres veces al día, los 7 días de la800 tres veces al día, los 7 días de la6, 7 Grupo paralelo de diseño0.73
(0.52, 1.02)
0.91
(0.66, 1.26)
0.88
(0.59, 1.33)

Delavirdina:Delavirdina inhibe el metabolismo de indinavir tal que la administración de 400 mg o 600 mg de indinavir en la sangre tres veces al día, de 400 mg de delavirdina tres veces al día altera indinavir AUC, Cmaxy Cmin(ver Tabla 2). Indinavir no tuvo ningún efecto sobre delavirdina farmacocinética (ver DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN, la Terapia Concomitante, Delavirdina), basado en una comparación histórica delavirdina datos farmacocinéticos.

Metadona:La administración de indinavir (800 mg cada 8 horas) con metadona (20 mg a 60 mg al día) durante una semana en sujetos en tratamiento de mantenimiento con metadona no dio lugar a cambios en la metadona de las AUC. Basado en una comparación con los datos históricos, hubo poco o ningún cambio en AUC de indinavir.

Ritonavir:En comparación con los datos históricos de los pacientes que recibieron indinavir 800 mg cada 8 horas, dos veces al día, la coadministración de voluntarios de indinavir 800 mg y ritonavir con comida para dos semanas resultó en un aumento de 2,7 veces del AUC de indinavir24h, un 1,6 veces mayor en el indinavir Cmax,y un aumento de 11 veces en indinavir Cminde 100 mg de ritonavir, la dosis y un 3.6 veces el aumento de AUC de indinavir24h, un aumento de 1,8 veces en el indinavir Cmaxy un 24 veces el aumento en el indinavir Cminpara una de 200 mg de ritonavir en dosis. En el mismo estudio, dos veces al día, la administración concomitante de indinavir (800 mg) y ritonavir (100 o 200 mg) resultó en ritonavir AUC24haumenta frente a la misma dosis de ritonavir solo (ver Tabla 3).

Sildenafil:Los resultados de un estudio publicado en hombres infectados por el VIH (n=6) se indica que la administración concomitante de indinavir (800 mg cada 8 horas crónicamente) con una única de 25 mg de dosis de sildenafil se tradujo en un incremento del 11% en promedio de las AUC0-8 horasde indinavir y un 48% de aumento en el promedio de indinavir alcanzar la concentración máxima (Cmax) en comparación a 800 mg cada 8 horas a solas. Promedio de sildenafil AUC aumentó 340% después de la administración concomitante de sildenafilo y el indinavir en comparación con los datos históricos después de la administración de sildenafil solo (ver CONTRAINDICACIONES, ADVERTENCIAS, Interacciones de la Drogay PRECAUCIONES, Interacciones de fármacos).

Vardenafil:Indinavir (800 mg cada 8 horas) se coadministra con una única de 10 mg de dosis de vardenafilo se tradujo en un aumento de 16 veces en el AUC de vardenafilo, un 7-fold aumento en vardenafil Cmaxy un aumento de 2 veces en vardenafil la mitad de la vida (ver ADVERTENCIAS, Interacciones de la Drogaand PRECAUTIONS, Drug Interactions).

INDICACIONES Y USO

CRIXIVAN en combinación con agentes antirretrovirales, está indicado para el tratamiento de la infección por el VIH.

Esta indicación se basa en dos ensayos clínicos de aproximadamente 1 año de duración que se muestra a continuación: 1) una reducción en el riesgo de enfermedades definitorias del SIDA o muerte

Descripción de los Estudios

En todos los estudios clínicos, con la excepción de ACTG 320, el AMPLICOR HIV MONITOR de ensayo se utiliza para determinar el nivel de la circulación de ARN del VIH en el suero. Este es un uso experimental del ensayo. ARN del VIH resultados no pueden ser directamente comparados con los resultados de otros ensayos utilizando diferentes de ARN del VIH ensayos o el uso de otras fuentes de las muestras.

El estudio ACTG 320 fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego criterio clínico de prueba para comparar el efecto de CRIXIVAN en combinación con zidovudina y lamivudina con zidovudina más lamivudina en la progresión a SIDA, la definición de la enfermedad (ADI), o la muerte. Los pacientes fueron inhibidor de la proteasa y lamivudina ingenuo y zidovudina experimentado, con recuentos de células CD4 ≤200 células/mm3. En el estudio participaron 1156 pacientes infectados por el VIH (17% mujeres, el 28% son Negros, el 18% de los Hispanos, con una edad media de 39 años). El medio basal de células CD4 fue de 87 células/mm3. El medio basal de ARN del VIH fue de 4,95 registro de10copias/mL (89,035 copias/mL). El estudio fue despedido después de un análisis previsto de interino, lo que resulta en una mediana de seguimiento de 38 semanas y un seguimiento máximo de 52 semanas. Los resultados se muestran en la Tabla 4 y en las Figuras 1

Tabla 4: ACTG 320
Número (%) de los Pacientes con SIDA-la definición de la Enfermedad o la Muerte
ExtremoIDV ZDV L IDV = Indinavir, ZDV = Zidovudina, L = Lamivudine
(n=577)
ZDV L
(n=579)
La Progresión del VIH o la Muerte35 (6.1)63 (10.9)
La muerte El número de muertes es insuficiente para evaluar el impacto de Indinavir en la supervivencia.10 (1.7)19 (3.3)

El estudio ACTG 320: Figura 1 - Indinavir Protocolo ACTG 320 Zidovudina Experimentado el ARN Viral en Plasma Proporciones por Debajo de 400 copias/mL de Estudio ACTG 320: Figura 2 - ACTG 320 Zidovudina Experimentado el recuento de Células CD4 - Cambio medio desde el inicio del Estudio 028, doble ciego, multicéntrico, aleatorizado, con criterio clínico estudio realizado en Brasil, en comparación con los efectos de la CRIXIVAN más zidovudina con los de CRIXIVAN solo o zidovudina sola en la progresión a una IDA o muerte, y el marcador sustituto de las respuestas. Todos los pacientes fueron antirretroviral ingenuo con recuentos de células CD4 + de 50 a 250 células/mm3. En el estudio participaron 996 VIH-1 de pacientes seropositivos [28% mujeres, el 11% Negro, 1% Asiático/de Otros, la mediana de la edad de 33 años, medio basal de células CD4 de 152 células/mm3, la media del ARN viral de 4.44 log10 copias/mL (27,824 copias/mL)]. Los regímenes de tratamiento que contiene zidovudina fueron modificados en forma ciega con la adición opcional de lamivudina (mediana de tiempo: la semana 40). La mediana de duración del seguimiento fue de 56 semanas con un máximo de 97 semanas. El estudio fue despedido después de un análisis previsto de interino, lo que resulta en una mediana de seguimiento de 56 semanas y un máximo de seguimiento de 97 semanas. Los resultados se muestran en la Tabla 5 y en las Figuras 3 y 4. Tabla 5: Protocolo 028 Número (%) de los Pacientes con SIDA-la definición de la Enfermedad o la Muerte Extremo IDV ZDV(n=332) IDV(n=332) ZDV(n=332) la Progresión del VIH o la Muerte 21 (6.3) 27 (8.1) 62 (18.7) DeathThe número de muertes es insuficiente para evaluar el impacto de Indinavir en la supervivencia. 8 (2.4) 5 (1.5) 11 (3.3) Estudio 028: Figura 3 - Indinavir Protocolo 028 Zidovudina Ingenuo ARN Viral Proporciones por Debajo de 500 copias/mL en Suero Estudio 028: Figura 4 - Indinavir Protocolo 028 Zidovudina Ingenuo recuento de Células CD4 - Cambio medio desde el inicio del Estudio 035 fue un estudio multicéntrico, aleatorizado en el 97 VIH-1 de pacientes seropositivos que fueron zidovudina-con experiencia (mediana de exposición de 30 meses), de la proteasa inhibidor y lamivudine-ingenuo, con medio basal de CD4 175 células/mm3 y sérica basal de ARN viral 4.62 log10 copias/mL (41,230 copias/mL). Comparaciones incluido CRIXIVAN + zidovudina + lamivudina vs CRIXIVAN solo frente zidovudina + lamivudina. Después de al menos 24 semanas de ensayo aleatorizado, doble ciego de la terapia, los pacientes pasaron a etiqueta abierta CRIXIVAN más lamivudina y zidovudina. Las medias de los cambios en log10 de ARN viral en el suero, la proporción de pacientes con ARN viral por debajo de 500 copias/mL en suero, y la media de los cambios en el recuento de células CD4, durante las 24 semanas del estudio aleatorizado, doble ciego de la terapia se resumen en las Figuras 5, 6, y 7, respectivamente. Un número limitado de pacientes que se mantuvieron en el estudio aleatorizado, doble-ciego de tratamiento por períodos más largos

De Resistencia genotípica en Estudios Clínicos

Estudio 006 (10/15/93-10/12/94) fue una de la dosis que van de estudio en el que los pacientes fueron tratados inicialmente con CRIXIVAN en una dosis de <2.4 g/día, seguido por 2.4 g/día. Estudio 019 (6/23/94-4/10/95) fue un estudio aleatorizado de comparación de CRIXIVAN 600 mg cada 6 horas, CRIXIVAN más zidovudina y zidovudina sola. La tabla 6 muestra la incidencia de resistencia genotípica a las 24 semanas en estos estudios.

Tabla 6: Resistencia Genotípica a las 24 Semanas
Grupo De TratamientoResistencia
a IDV
n/N N - incluye a los pacientes con no-amplificable virus a las 24 semanas que había amplificable virus en la semana 0.
Resistencia
a ZDV
n/N N - incluye a los pacientes con no-amplificable virus a las 24 semanas que había amplificable virus en la semana 0.
IDV
    <2.4 g/día31/37 (84%)
2.4 g/día9/21 (43%)1/17 (6%)
IDV/ZDV4/22 (18%)1/22 (5%)
ZDV1/18 (6%)11/17 (65%)

CONTRAINDICACIONES

CRIXIVAN está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad clínicamente significativa a cualquiera de sus componentes.

La inhibición de la CYP3A4 por CRIXIVAN puede resultar en una elevación de las concentraciones plasmáticas de los siguientes medicamentos, puede causar graves o que amenazan la vida de las reacciones:

Tabla 7: Las Interacciones De Medicamentos Con Crixivan: Contraindicado Drogas
Clase De MedicamentoLas drogas Dentro de la Clase Que Están Contraindicados Con CRIXIVAN
Alfa 1-antagonista de los receptores adrenérgicosalfuzosina
Antiarrítmicosla amiodarona
Los derivados del cornezuelola dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina
La motilidad GI agentescisapride
Los neurolépticospimozide
Inhibidores de la PDE5Revatio Marca registrada de Pfizer, Inc.(sildenafil) [for treatment of pulmonary aterial hypertension]
Los sedantes/hipnóticosoral de midazolam, triazolam, alprazolam

ADVERTENCIAS

ALERTA: averiguar acerca de los medicamentos que NO deben tomarse con CRIXIVAN.Esta declaración se incluye en el producto de la etiqueta de la botella.

La Nefrolitiasis/Litiasis Urinaria

La nefrolitiasis/de la litiasis urinaria se ha producido con CRIXIVAN de la terapia. La frecuencia acumulada de la nefrolitiasis es sustancialmente mayor en los pacientes pediátricos (29%) que en los pacientes adultos (12.4%y DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN, Nefrolitiasis/Litiasis urinaria.)

La Anemia Hemolítica

Aguda, anemia hemolítica, incluyendo casos con resultado de muerte, ha sido reportado en pacientes tratados con CRIXIVAN. Una vez que el diagnóstico es evidente, las medidas adecuadas para el tratamiento de la anemia hemolítica debe ser instituido, incluyendo la interrupción de CRIXIVAN.

La Hepatitis

La Hepatitis incluyendo casos de insuficiencia hepática y la muerte ha sido reportado en pacientes tratados con CRIXIVAN. Debido a que la mayoría de estos pacientes tenían enfermedades concomitantes y/o estaban recibiendo tratamiento concomitante(s), una relación causal entre CRIXIVAN y estos eventos no ha sido establecida.

La hiperglucemia

La nueva aparición de la diabetes mellitus, la exacerbación de la pre-existentes de la diabetes mellitus e hiperglucemia se han reportado durante la vigilancia posterior a la comercialización en pacientes infectados por VIH que reciben inhibidores de la proteasa de la terapia. Algunos pacientes requieren la iniciación o ajustes de dosis de insulina o agentes hipoglucemiantes orales para el tratamiento de estos eventos. En algunos casos, la cetoacidosis diabética se ha producido. En aquellos pacientes que interrumpieron inhibidor de la proteasa de la terapia, la hiperglucemia persistió en algunos casos. Debido a que estos eventos han sido reportados voluntariamente durante la práctica clínica, las estimaciones de la frecuencia no puede ser hecho y una relación causal entre el inhibidor de la proteasa de la terapia de estos eventos y no ha sido establecida.

Las Interacciones Medicamentosas

El uso concomitante de CRIXIVAN con lovastatina, simvastatina, o rosuvastatina no es recomendable. Debe tenerse precaución si los inhibidores de la proteasa, incluyendo CRIXIVAN se utiliza simultáneamente con atorvastatina. La interacción de CRIXIVAN con pravastatina y fluvastatina no se conoce. El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis aumenta cuando inhibidores de la proteasa, incluyendo CRIXIVAN se utiliza en combinación con estos medicamentos con estatinas (ver PRECAUCIONES, Interacciones de fármacos).

El Midazolam es extensamente metabolizado por el CYP3A4. La Co-administración con CRIXIVAN con o sin ritonavir puede causar un gran aumento en la concentración de esta benzodiacepina. Ningún estudio de interacción fármaco ha sido realizado para la co-administración de CRIXIVAN con benzodiazepinas. Basado en los datos de otros inhibidores del CYP3A4, las concentraciones plasmáticas de midazolam se espera a ser significativamente mayor cuando midazolam se administra por vía oral. Por lo tanto CRIXIVAN no debe ser co-administrado con la administración oral de midazolam (ver CONTRAINDICACIONES), mientras que la precaución debe ser utilizada con la co-administración de CRIXIVAN y midazolam parenteral. Los datos de uso concomitante de midazolam parenteral con otros inhibidores de la proteasa sugieren un posible 3-4 veces el aumento en los niveles plasmáticos de midazolam. Si CRIXIVAN con o sin ritonavir es co-administrado con midazolam parenteral, debe hacerse en un entorno que garantiza una estrecha monitorización clínica y tratamiento médico apropiado en caso de depresión respiratoria y/o sedación prolongada. Reducción de la dosis de midazolam se debe considerar, especialmente si más de una dosis única de midazolam se administra.

En Particular se debe tener precaución cuando se prescriba sildenafil, tadalafil o vardenafil en los pacientes que reciben indinavir. La coadministración de CRIXIVAN con estos medicamentos se espera que aumenten sustancialmente las concentraciones plasmáticas de sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo y puede resultar en un aumento en los eventos adversos, incluyendo hipotensión, cambios en la visión, y priapismo, que se han asociado con el sildenafilo, el tadalafilo y el vardenafilo (ver CONTRAINDICACIONESy PRECAUCIONES, Interacciones de fármacosy la Información de los Pacientesy el fabricante de la completa información de prescripción de sildenafil, tadalafil, vardenafil).

El uso concomitante de CRIXIVAN y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) o productos que contengan hierba de San Juan no es recomendable. La coadministración de CRIXIVAN y la hierba de San Juan ha demostrado para disminuir sustancialmente las concentraciones de indinavir (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA de las Interacciones medicamentosas)y puede conducir a la pérdida de respuesta virológica y posible resistencia a CRIXIVAN o a la clase de los inhibidores de la proteasa.

PRECAUCIONES

General

Hiperbilirrubinemia indirecta se ha producido con frecuencia durante el tratamiento con CRIXIVAN y cuenta con poca frecuencia se han asociado con aumentos en las transaminasas séricas (ver también las REACCIONES ADVERSAS de los Ensayos Clínicosy la Experiencia Post-Comercialización). No se sabe si CRIXIVAN agravará la hiperbilirrubinemia fisiológica visto en los recién nacidos. (Ver Embarazo.)

Nefritis Tubulointersticial

Informes de nefritis tubulointersticial con medular de la calcificación y atrofia cortical se han observado en pacientes asintomáticos con graves leucocituria (>100 células/ campo de gran aumento). Los pacientes asintomáticos con graves leucocituria debe ser seguido de cerca y controlar frecuentemente con urinalyses. Además de la evaluación diagnóstica puede ser justificada, y la interrupción de CRIXIVAN debe ser considerada en todos los pacientes con problemas graves de leucocituria.

Immune reconstitution syndrome has been reported in patients treated with combination antiretroviral therapy (CART), including CRIXIVAN. During the initial phase of treatment, patients responding to antiretroviral therapy whose immune system responds to CART may develop an inflammatory response to indolent or residual opportunistic infections (such as MAI, CMV, PCP, or TB), which may necessitate further evaluation and treatment.

Condiciones Coexistentes

Los pacientes con hemofilia: ha habido informes de sangrado espontáneo en pacientes con hemofilia a y B tratados con inhibidores de la proteasa. En algunos pacientes, adicional de factor VIII se requiere. En muchos de los casos, el tratamiento con inhibidores de la proteasa se continuó o se reinicia. Una relación causal entre el inhibidor de la proteasa de la terapia y de estos episodios no ha sido establecida. (Ver REACCIONES ADVERSAS, la Experiencia Post-Comercialización.)

Pacientes con insuficiencia hepática debido a la cirrosis: En estos pacientes, la dosis de CRIXIVAN debe ser reducida debido a una disminución en el metabolismo de CRIXIVAN (ver DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

Los pacientes con insuficiencia renal: los Pacientes con insuficiencia renal no se ha estudiado.

La Redistribución De La Grasa

Redistribución/acumulación de la grasa corporal, incluyendo el centro de la obesidad, la grasa dorsocervical ampliación (joroba de búfalo), periférica, debilidad, adelgazamiento facial, aumento de mamas, y "cushingoid apariencia" se han observado en pacientes que reciben terapia antirretroviral. El mecanismo y las consecuencias a largo plazo de estos eventos son actualmente desconocidos. La relación causal no ha sido establecida.

Información para los Pacientes

Una declaración a los pacientes y proveedores de atención médica se incluyen en el producto de la etiqueta de la botella. ALERTA: averiguar acerca de los medicamentos que NO deben tomarse con CRIXIVAN.Un Paciente prospecto (PPI) para el CRIXIVAN está disponible para la información al paciente.

CRIXIVAN no es una cura para la infección por el VIH y los pacientes pueden continuar desarrollando infecciones oportunistas y otras complicaciones asociadas con la enfermedad del VIH. Los efectos a largo plazo de CRIXIVAN se desconoce en este momento. CRIXIVAN no se ha demostrado para reducir el riesgo de transmisión del VIH a otras personas a través del contacto sexual o contaminación sanguínea.

Los pacientes deben ser advertidos para permanecer bajo el cuidado de un médico cuando se usa CRIXIVAN y no debe modificar o interrumpir el tratamiento sin consultar primero con el médico. Por lo tanto, si se olvida una dosis, los pacientes deben tomar la dosis siguiente a la hora regularmente programada y no debe doblar la dosis. La terapia con CRIXIVAN debe ser iniciado y mantenido en la dosis recomendada.

CRIXIVAN puede interactuar con algunos medicamentos

Para una óptima absorción, CRIXIVAN debe ser administrado sin comida, pero con agua 1 hora antes o 2 horas después de una comida. Alternativamente, CRIXIVAN ® puede ser administrado con otros líquidos tales como leche descremada, jugo, café, o té, o con una comida ligera, por ejemplo, una tostada con mermelada, zumo y café con leche desnatada y azúcary DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN). La ingestión de CRIXIVAN con una comida alta en calorías, grasas y proteínas reduce la absorción de indinavir.

Los pacientes que reciben una fosfodiesterasa de tipo 5 (PDE5), inhibidor (sildenafil, tadalafil, vardenafil) deben ser advertidos de que podrían estar en un mayor riesgo de inhibidor de la PDE5 asociados a eventos adversos, incluyendo hipotensión, cambios en la visión, y priapismo y debe informar inmediatamente de cualquier de los síntomas a su médico ( ver CONTRAINDICACIONESy las ADVERTENCIAS, las Interacciones medicamentosas).

Los pacientes deben ser informados de que la redistribución o la acumulación de grasa en el cuerpo puede ocurrir en pacientes que reciben terapia antirretroviral y que la causa y la salud a largo plazo de los efectos de estas condiciones no se conocen en este momento.

CRIXIVAN Cápsulas son sensibles a la humedad. Los pacientes deben ser informados de que CRIXIVAN debe ser almacenado y utilizado en el envase original y el desecante debe permanecer en la botella.

Las Interacciones Medicamentosas

Indinavir es un inhibidor del citocromo P450 isoenzima CYP3A4. La coadministración de CRIXIVAN y drogas principalmente metabolizado por el CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de la droga, que podrían aumentar o prolongar su terapéutica y efectos adversos (véase CONTRAINDICACIONESy ADVERTENCIAS).

Indinavir es metabolizada por el CYP3A4. Los fármacos que inducen la actividad de CYP3A4 se espera aumentar la eliminación de indinavir, en consecuencia, bajo las concentraciones plasmáticas de indinavir. La coadministración de CRIXIVAN y otros fármacos que inhiben el CYP3A4 puede disminuir el aclaramiento de indinavir y puede resultar en un aumento de las concentraciones plasmáticas de indinavir.

Tabla 8: Fármacos Que No Deben Ser Coadministrados con CRIXIVAN
Clase De Medicamento: Nombre Del MedicamentoClínica Comentario
Alfa 1-antagonista de los receptores adrenérgicos:
alfuzosina
El potencial aumento de la alfuzosina concentraciones puede resultar en hipotensión.
Antiarrítmicos:
la amiodarona
CONTRAINDICADO debido a la posibilidad de graves y/o reacciones potencialmente mortales, tales como arritmias cardíacas.
Antimicobacterianos:
rifampicina
Puede conducir a la pérdida de respuesta virológica y posible resistencia a CRIXIVAN o a la clase de los inhibidores de la proteasa o de otros coadministra agentes antirretrovirales.
Los derivados del cornezuelo:
la dihidroergotamina, ergonovina,
la ergotamina, metilergonovina
CONTRAINDICADO debido a la posibilidad de graves y/o potencialmente mortales reacciones agudas de cornezuelo de centeno toxicidad caracterizada por vasoespasmo periférico y la isquemia de las extremidades y otros tejidos.
La motilidad GI agentes:
cisapride
CONTRAINDICADO debido a la posibilidad de graves y/o reacciones potencialmente mortales, tales como arritmias cardíacas.
Productos a base de hierbas:
La hierba de san Juan (Hypericum perforatum)
Puede conducir a la pérdida de respuesta virológica y posible resistencia a CRIXIVAN o a la clase de los inhibidores de la proteasa.
Inhibidores de la HMG-CoA Reductasa:
la lovastatina, la simvastatina, la rosuvastatina
Potencial de reacciones graves, tales como el riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis.
Neurolépticos:
pimozide
CONTRAINDICADO debido a la posibilidad de graves y/o reacciones potencialmente mortales, tales como arritmias cardíacas.
Inhibidor de la PDE5:
Revatio Marca registrada de Pfizer, Inc.(sildenafil) [para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar]
Una forma segura y eficaz de la dosis no ha sido establecida cuando se utiliza con CRIXIVAN. Hay mayor potencial para sildenafil eventos adversos asociados (que incluyen alteraciones visuales, hipotensión, erección prolongada, y síncope).
Inhibidor de la proteasa:
atazanavir
Both CRIXIVAN and atazanavir are associated with indirect (unconjugated) hyperbilirubinemia. Combinations of these drugs have not been studied and coadministration of CRIXIVAN and atazanavir is not recommended.
Los sedantes/hipnóticos:
Oral de midazolam, triazolam, alprazolam
CONTRAINDICADO debido a la posibilidad de graves y/o reacciones potencialmente mortales, tales como prolongada o aumento de la sedación o depresión respiratoria.


Tabla 9: Establecidas y Otras Potencialmente Importantes las Interacciones de la Droga: Alteración en la Dosis o Pauta Puede Ser Recomendada Basada en la Interacción de Drogas los Estudios o la predicción de la Interacción (Véase también la FARMACOLOGÍA CLÍNICApara la magnitud de la interacción, las ADVERTENCIASy DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN.)
Nombre Del MedicamentoEfectoClínica Comentario
El VIH Agentes Antivirales
Nota: ↑= aumento
Delavirdina↑ indinavir concentraciónLa reducción de la dosis de CRIXIVAN a 600 mg cada 8 horas debe ser considerado cuando se toma delavirdina 400 mg tres veces al día.
DidanosinaIndinavir didanosina y las formulaciones que contienen buffer debe administrarse al menos una hora de distancia en un estómago vacío.
Efavirenz↓ indinavir concentraciónLa dosis óptima de indinavir, cuando se administra en combinación con efavirenz, no es conocido. El aumento de la dosis de indinavir a 1000 mg cada 8 horas no compensar el aumento de indinavir metabolismo debido a efavirenz.
Nelfinavir↑ indinavir concentraciónLas dosis apropiadas para esta combinación, con respecto a eficacia y seguridad, no se han establecido.
Nevirapina↓ indinavir concentraciónLas concentraciones de Indinavir puede ser la disminución en la presencia de nevirapina. Las dosis apropiadas para esta combinación, con respecto a eficacia y seguridad, no se han establecido.
Ritonavir↑ indinavir concentración
↑ la concentración de ritonavir
Las dosis apropiadas para esta combinación, con respecto a eficacia y seguridad, no se han establecido. Datos clínicos preliminares sugieren que la incidencia de litiasis renal es mayor en los pacientes que reciben indinavir en combinación con ritonavir que aquellos que reciben CRIXIVAN 800 mg q8h.
Saquinavir↑ saquinavir concentraciónLas dosis apropiadas para esta combinación, con respecto a eficacia y seguridad, no se han establecido.
Otros Agentes
Antiarrítmicos:
bepridil, lidocaína(sistémica)
y quinidina
↑ los agentes antiarrítmicos de concentraciónPrecaución se justifica y la concentración terapéutica se recomienda un monitoreo para antiarrítmicos cuando se coadministra con CRIXIVAN.
Anticonvulsivo:
la carbamazepina, el fenobarbital,
la fenitoína
↓ indinavir concentraciónUsar con precaución. CRIXIVAN no puede ser eficaz debido a la disminución de las concentraciones de indinavir en pacientes que toman estos agentes de forma concomitante.
Antidepresivo:
Trazodone
↑ trazodone concentraciónEl uso concomitante de citalopram y CRIXIVAN puede aumentar las concentraciones plasmáticas de la trazodona. Los eventos adversos como náuseas, mareos, hipotensión y síncope se han observado después de la administración concomitante de citalopram y ritonavir. Si la trazodona se utiliza con un inhibidor de CYP3A4, tales como CRIXIVAN, la combinación debe utilizarse con precaución y reducir la dosis de trazodona debe ser considerado.
Anti-gota:
Colchicine
↑ colchicine concentraciónLos pacientes con insuficiencia renal o hepática no se debe dar la colchicina con CRIXIVAN.
El tratamiento de la gota bengalas:
La Co-administración de colchicina en pacientes en CRIXIVAN: 0.6 mg (1 tableta) x 1 dosis, seguido de 0,3 mg (medio comprimido) 1 hora más tarde. La dosis repetidas no antes de 3 días.
La profilaxis de la gota bengalas:
La Co-administración de colchicina en pacientes en CRIXIVAN:
Si el original de la colchicina régimen fue de 0,6 mg dos veces al día, el régimen debe ser ajustado a 0,3 mg una vez al día.
Si el original de la colchicina régimen fue de 0,6 mg una vez al día, el régimen debe ser ajustado a 0,3 mg una vez cada dos días.
Tratamiento de la fiebre Mediterránea familiar (FMF):La Co-administración de colchicina en pacientes en CRIXIVAN: dosis diaria Máxima de 0,6 mg (puede ser dado como un 0,3 mg dos veces al día).
Bloqueadores Del Canal De Calcio,
Dihidropiridinas: por ejemplo, felodipina,
la nifedipina, nicardipina
↑ dihidropiridinas, bloqueadores del canal de calcio concentraciónPrecauciones y la vigilancia clínica de los pacientes se recomienda.
Claritromicina↑ concentración de claritromicina
↑ indinavir concentración
Las dosis apropiadas para esta combinación, con respecto a eficacia y seguridad, no se han establecido.
Antagonista de los receptores de la endotelina:
Bosentan
↑ bosentan concentraciónLa Co-administración de bosentan en pacientes en CRIXIVAN o co-administración de CRIXIVAN en pacientes en tratamiento con bosentan: Comienzan en o ajustar bosentan a 62,5 mg una vez al día o cada dos días basarse en las tolerabilidad.
Inhibidores de la HMG-CoA Reductasa
Inhibidores: atorvastatina, pravastatina, fluvastatina
↑ atorvastatina concentración



la pravastatina, fluvastatina-interacción no se ha estudiado
Usar la dosis más baja posible de atorvastatina con un monitoreo cuidadoso.



Si no hay ninguna alternativa de tratamiento está disponible, utilice con un monitoreo cuidadoso.
Inmunosupresores: ciclosporina, tacrolimus, sirolimus↑ agentes inmunosupresores concentraciónLas concentraciones plasmáticas puede ser aumentado por CRIXIVAN.
Beta-agonista inhalado:
Salmeterol
↑ salmeterolLa administración concurrente de salmeterol con CRIXIVAN no es recomendable. La combinación puede resultar en un aumento del riesgo de eventos cardiovasculares adversos asociados con salmeterol, incluyendo prolongación del intervalo QT, palpitaciones y taquicardia sinusal.
Inhala/esteroide nasal:
Fluticasone
↑ fluticasone concentraciónEl uso concomitante de propionato de fluticasona y CRIXIVAN puede aumentar las concentraciones plasmáticas de propionato de fluticasona. Usar con precaución. Considerar alternativas al propionato de fluticasona, en particular para el uso a largo plazo.
Fluticasone uso no está recomendado en situaciones donde CRIXIVAN se coadministra con un potente inhibidor de CYP3A4, tales como ritonavir, a menos que el beneficio potencial para el paciente supere el riesgo de corticosteroides sistémicos efectos secundarios.
Itraconazol↑ indinavir concentraciónLa reducción de la dosis de CRIXIVAN a 600 mg cada 8 horas se recomienda cuando la administración de itraconazol al mismo tiempo.
Ketoconazol↑ indinavir concentraciónLa reducción de la dosis de CRIXIVAN a 600 mg cada 8 horas debe ser considerado.
Midazolam (administración parenteral)↑ midazolam concentraciónEl uso concomitante de midazolam parenteral con CRIXIVAN puede aumentar las concentraciones plasmáticas de midazolam. La coadministración debe hacerse en un entorno que garantiza una estrecha monitorización clínica y tratamiento médico apropiado en caso de depresión respiratoria y/o sedación prolongada. Reducción de la dosis de midazolam se debe considerar, especialmente si más de una dosis única de midazolam se administra. La administración concomitante de midazolam oral con CRIXIVAN está CONTRAINDICADO (ver Tabla 8).
Rifabutina↓ indinavir concentración
↑ rifabutina concentración
Dose reduction of rifabutin to half the standard dose and a dose increase of CRIXIVAN to 1000 mg every 8 hours are recommended when rifabutin and CRIXIVAN are coadministered.
Sildenafil↑ sildenafil concentración
(sólo el uso de sildenafil en dosis utilizadas para el tratamiento de la disfunción eréctil ha sido estudiado con CRIXIVAN)
Puede resultar en un incremento en inhibidor de la PDE5 asociados a los eventos adversos, incluyendo hipotensión, síncope, alteraciones visuales, y priapismo.
Uso de sildenafil para la hipertensión arterial pulmonar (HAP):
Uso de Revatio Marca registrada de Pfizer, Inc.(sildenafil) está contraindicado cuando se utiliza para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) [consulte CONTRAINDICACIONES].
Uso de sildenafil para la disfunción eréctil:
Sildenafil dosis no debe exceder de un máximo de 25 mg en un período de 48 horas en pacientes que reciben concomitantemente CRIXIVAN de la terapia. Uso con el aumento de la vigilancia de eventos adversos.
Tadalafil↑ tadalafil concentraciónPuede resultar en un incremento en inhibidor de la PDE5 asociados a los eventos adversos, incluyendo hipotensión, alteraciones visuales, y priapismo.
El uso de tadalafil para la hipertensión arterial pulmonar (HAP):
Los siguientes ajustes de dosis se recomienda el uso de Adcirca Marca registrada de Eli Lilly y Compañía.(tadalafil) con CRIXIVAN:
La Co-administración de Adcirca en pacientes en CRIXIVAN o co-administración de CRIXIVAN en pacientes en Adcirca:
Iniciar o ajustar Adcirca a 20 mg una vez al día. Aumentar a 40 mg una vez al día basarse en las tolerabilidad.
El uso de tadalafil para la disfunción eréctil:
Tadalafil dosis no debe exceder de un máximo de 10 mg en un período de 72 horas en pacientes que reciben concomitantemente CRIXIVAN de la terapia. Uso con el aumento de la vigilancia de eventos adversos.
Vardenafil↑ vardenafil concentraciónVardenafil dosis no debe exceder de un máximo de 2.5 mg en un período de 24 horas en los pacientes tratados concomitantemente con indinavir terapia.
Venlafaxine↓ indinavir concentraciónEn un estudio de 9 voluntarios sanos, la venlafaxina administrado bajo condiciones de estado estacionario a 150 mg/día resultó en una disminución del 28% en el AUC de un solo 800 mg por vía oral de dosis de indinavir en la sangre y una disminución del 36% en el indinavir Cmax. Indinavir no afectó la farmacocinética de venlafaxina y ODV. La importancia clínica de este hallazgo es desconocida.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

Se realizaron estudios de carcinogenicidad en ratones y ratas. En ratones, no hay aumento de la incidencia de cualquier tipo de tumor se observó. La dosis más alta probada en ratas fue de 640 mg/kg/díamutagénesis microbiana (Ames) pruebas in vitrola elución alcalina ensayos de rotura del ADN, in vitroy en vivoaberración cromosómica estudios, y en vitrode células de mamíferos ensayos de mutagénesis. No hay efectos relacionados con el tratamiento en el apareamiento, fertilidad, o la supervivencia de los embriones se observaron en ratas hembra y no relacionados con el tratamiento de los efectos sobre los resultados del apareamiento se observaron en las ratas macho a dosis de proporcionar la exposición sistémica comparables o ligeramente mayor que con la dosis clínica. Además, no relacionada con el tratamiento, se observaron efectos en la fecundidad o fertilidad de los no tratados las hembras apareadas con machos tratados.

El embarazo

Embarazo Categoría C:

Desarrollo de los estudios de toxicidad se realizaron en conejos (a dosis de hasta 240 mg/kg/día), los perros (a dosis de hasta 80 mg/kg/día), y (en ratas a dosis de hasta 640 mg/kg/día). Las dosis más altas en estos estudios sistémicos exposiciones en estas especies comparables o ligeramente mayor que la exposición en humanos. No relacionadas con el tratamiento externo, visceral, o esquelético se observaron cambios en los conejos o perros. No relacionadas con el tratamiento externo o visceral se observaron cambios en las ratas. Relacionados con el tratamiento aumenta a través de los controles en la incidencia de supernumerarios de las costillas (en exposiciones en o por debajo de las de los seres humanos) y de costillas cervicales (en exposiciones comparables o ligeramente mayor que en los seres humanos) se observaron en las ratas. En las tres especies, sin efectos relacionados con el tratamiento en la embrionario/fetal en la supervivencia o en los pesos fetales fueron observados.

En conejos, en una dosis materna de 240 mg/kg/día, no de la droga fue detectada en plasma fetal 1 hora después de la dosificación. Fetal en plasma de los niveles del fármaco 2 horas después de la dosis fueron de aproximadamente el 3% de los niveles del medicamento en el plasma materno. En los perros, en una dosis materna de 80 mg/kg/día, fetal en plasma de los niveles del fármaco fueron de aproximadamente el 50% de plasma materno de drogas de los niveles 1 y 2 horas después de la dosificación. En ratas, a dosis materna de 40 y 640 mg/kg/día, fetal en plasma de los niveles del fármaco fueron de aproximadamente 10 a 15% y de 10 a 20% de plasma materno de drogas en los niveles 1 y 2 horas después de la dosis, respectivamente.

Indinavir se administró a los monos Rhesus durante el tercer trimestre de embarazo (a dosis de hasta 160 mg/kg dos veces al día) y neonatal monos Rhesus (a dosis de hasta 160 mg/kg dos veces al día). Cuando se administra a los recién nacidos, indinavir causado una exacerbación de la transitoria de la hiperbilirrubinemia fisiológica visto en esta especie después del nacimientola exposición a indinavir durante el tercer trimestre del embarazo. En los monos Rhesus, fetal en plasma de los niveles del fármaco fueron de aproximadamente 1 a 2% de plasma materno de drogas niveles de aproximadamente 1 hora después de la materna de dosificación en 40, 80 o 160 mg/kg dos veces al día.

La hiperbilirrubinemia se ha producido durante el tratamiento con CRIXIVAN (ver PRECAUCIONESy REACCIONES ADVERSAS). Se desconoce si CRIXIVAN se administra a la madre en el período perinatal agravará fisiológica de la hiperbilirrubinemia en recién nacidos.

No hay suficientes y estudios bien controlados en mujeres embarazadas. CRIXIVAN debe ser usado durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Un CRIXIVAN dosis de 800 mg cada 8 horas (con zidovudina 200 mg cada 8 horas y lamivudina 150 mg dos veces al día) ha sido estudiado en 16 embarazadas infectadas con el VIH de los pacientes en 14 de las 28 semanas de gestación al momento de la inscripción (estudio PACTG 358). Dada la sustancialmente inferiores a los registros de las exposiciones observadas y los datos limitados en esta población de pacientes, indinavir uso no se recomienda en embarazadas infectadas con el VIH de los pacientes (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Pacientes Embarazadas).

Antiretroviral Pregnancy Registry

To monitor maternal-fetal outcomes of pregnant patients exposed to CRIXIVAN, an Antiretroviral Pregnancy Registry has been established. Physicians are encouraged to register patients by calling 1-800-258-4263.

Las Madres Lactantes

Estudios en ratas lactantes han demostrado que el medicamento se excreta en la leche. Aunque no se sabe si CRIXIVAN se excreta en la leche humana, existe el potencial de los efectos adversos de indinavir en los lactantes. Las madres deben ser instruidos para suspender la lactancia si están recibiendo CRIXIVAN. Esto es consistente con la recomendación formulada por los estados UNIDOS Servicio de Salud Pública Centros para el Control y Prevención de Enfermedades que las madres infectadas por el VIH no amamanten a sus bebés para evitar el riesgo de transmisión postnatal del VIH.

Uso Pediátrico

El régimen de dosificación óptimo para el uso de indinavir en pacientes pediátricos no ha sido establecida. Una dosis de 500 mg/m2cada ocho horas se ha estudiado en estudios no controlados de 70 niños, de 3 a 18 años de edad. Los perfiles farmacocinéticos de indinavir en esta dosis se nocomparable a la de los perfiles observados en los adultos que reciben la dosis recomendada (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Pediátrica). A pesar de la supresión viral se observó en algunos de los 32 niños que fueron seguidos en este régimen a través de 24 semanas, una significativa mayor tasa de nefrolitiasis fue informado de cuando en comparación a los adultos de los datos históricos (ver ADVERTENCIAS, Nefrolitiasis/Litiasis urinaria). Los médicos que consideren el uso de indinavir en pacientes pediátricos sin otro inhibidor de la proteasa opciones deben ser conscientes de los limitados datos disponibles en esta población y el aumento del riesgo de nefrolitiasis.

Uso Geriátrico

Los estudios clínicos de CRIXIVAN no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años y más como para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. En general, la selección de la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la hepática, renal o cardíaca, la función y de la concomitante de la enfermedad o de otras drogas en el tratamiento.

REACCIONES ADVERSAS

Los Ensayos clínicos en Adultos

La nefrolitiasis/de la litiasis urinaria, incluyendo dolor de costado, con o sin hematuria (incluyendo hematuria microscópica), se ha reportado en aproximadamente 12.4% (301/2429y DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN, Nefrolitiasis/Litiasis urinaria.)

La hiperbilirrubinemia asintomática (bilirrubina total ≥2,5 mg/dL), informó predominantemente como la elevación de bilirrubina indirecta, se ha producido en aproximadamente el 14% de los pacientes tratados con CRIXIVAN. En <1% esto fue asociado con elevaciones de ALT o AST.

La hiperbilirrubinemia y la nefrolitiasis/de la litiasis urinaria se produjeron con más frecuencia en dosis superiores a 2,4 g/día, en comparación con las dosis ≤2.4 g/día.

Experiencias clínicas adversas reportadas en ≥2% de los pacientes tratados con CRIXIVAN solo, CRIXIVAN en combinación con zidovudina o zidovudina más lamivudina, zidovudina sola, o zidovudina + lamivudina se presentan en la Tabla 10.

Tabla 10: Experiencias Clínicas Adversas Reportadas en ≥2% de los Pacientes
Estudio 028
Se considera Relacionada con las Drogas y de Moderada a Severa Intensidad
El estudio ACTG 320
de Droga Desconocida Relación y de Graves o que amenazan la Vida de la Intensidad
CRIXIVAN
CRIXIVAN
más
Zidovudina
Zidovudina
CRIXIVAN más
Zidovudina + Lamivudina
Zidovudina
más
Lamivudina
Experiencia AdversaPor ciento
(n=332)
Por ciento
(n=332)
Por ciento
(n=332)
Por ciento
(n=571)
Por ciento
(n=575)
Cuerpo como un Todo
Dolor Abdominal16.616.012.01.90.7
Astenia/fatiga2.14.23.62.44.5
La fiebre1.51.52.13.83.0
Malestar2.12.71.800
Sistema Digestivo
Náuseas11.731.919.62.81.4
La diarrea3.33.02.40.91.2
Vómitos8.417.89.01.41.4
Regurgitación ácida2.75.41.80.40
La Anorexia2.75.43.00.50.2
Apetito aumento2.11.51.200
La dispepsia1.52.70.900
La ictericia1.52.10.300
Hematológicas y del Sistema Linfático
La Anemia0.61.22.12.43.5
Sistema Musculoesquelético
El dolor de espalda8.44.51.50.90.7
Sistema Nervioso/Psiquiátrico
Dolor de cabeza5.49.66.02.42.8
Mareos3.03.90.90.50.7
Somnolencia2.43.33.300
La piel y sus Apéndices
El prurito4.22.41.80.50
Erupción1.20.62.41.10.5
Sistema Respiratorio
Tos1.50.30.61.61.0
Dificultad para respirar/
disnea/
falta de aliento
00.60.31.81.0
Sistema Urogenital
La nefrolitiasis/litiasis urinaria Incluyendo cólico renal y dolor en el flanco, con y sin hematuria8.77.82.12.60.3
Disuria1.52.40.30.40.2
Sentidos Especiales
Alteración del gusto2.78.41.20.20

En la Fase I y II de ensayos clínicos controlados, los siguientes eventos adversos fueron reportados significativamente con más frecuencia por aquellos asignados al azar a los brazos que contienen CRIXIVAN que por aquellos asignados al azar a análogos de los nucleósidos: erupción cutánea, infección del tracto respiratorio superior, piel seca, faringitis, alteración del gusto.

Seleccionado anormalidades de laboratorio de casos graves o que amenazan la vida de la intensidad reportados en pacientes tratados con CRIXIVAN solo, CRIXIVAN en combinación con zidovudina o zidovudina más lamivudina, zidovudina sola, o zidovudina + lamivudina se presentan en la Tabla 11.

Tabla 11: selección de las Alteraciones de Laboratorio de casos Graves o que amenazan la Vida de la Intensidad Reportada en Estudios 028 y ACTG 320
Estudio 028El estudio ACTG 320
CRIXIVANCRIXIVAN
más
Zidovudina
ZidovudinaCRIXIVAN más
Zidovudina
más
Lamivudina
Zidovudina
más
Lamivudina
Por ciento
(n=329)
Por ciento
(n=320)
Por ciento
(n=330)
Por ciento
(n=571)
Por ciento
(n=575)
Hematología
La disminución de la hemoglobina
     <7.0 g/dL
0.60.93.32.43.5
Disminución del recuento de plaquetas
     <50 THS/mm3
0.90.91.80.20.9
La disminución de los neutrófilos
     <0.75 THS/mm3
2.42.26.75.114.6
La química de la sangre
El aumento de ALT
>500% LSN Límite superior del rango normal.
4.94.13.02.62.6
Aumento de AST
>500% LSN
3.72.82.73.32.8
Total de bilirrubina en suero
>250% LSN
11.99.70.66.11.4
Aumento de la amilasa sérica
>200% del límite superior normal (LSN
2.11.91.80.90.3
Aumento de la glucosa
>250 mg/dL
0.90.90.61.61.9
El aumento de la creatinina
>300% LSN
000.60.20

La Experiencia Post-Comercialización

Cuerpo Como Un Todo:redistribution/accumulation of body fat (see PRECAUTIONS, Fat Redistribution).

Sistema Cardiovascular:trastornos cardiovasculares, como el infarto de miocardio y la angina de pecho

Sistema Digestivo:anomalías de la función hepática)

Hematológicas:el aumento de sangrado espontáneo en pacientes con hemofilia (ver PRECAUCIONES)).

Endocrino/Metabólico:la nueva aparición de la diabetes mellitus, la exacerbación de la pre-existentes de la diabetes mellitus, hiperglucemia (ver ADVERTENCIAS).

Hipersensibilidad:reacciones anafilactoides

Sistema Musculoesquelético:artralgia.

Sistema Nervioso/Psiquiátrico:parestesia oral

Piel y Apéndices:erupción incluyendo eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson

Sistema Urogenital:la nefrolitiasis/de la litiasis urinaria, en algunos casos se traduce en insuficiencia renal o insuficiencia renal aguda, pielonefritis, con o sin bacteriemia (ver ADVERTENCIAS)), crystalluria

Las Alteraciones De Laboratorio

El aumento de los triglicéridos en suero

SOBREDOSIS

Ha habido más de 60 informes de aguda o crónica humanos de la sobredosificación o ingesta accidental (hasta 23 veces la recomendada dosis diaria total de 2400 mg) con CRIXIVAN. La mayoría de los síntomas comúnmente reportados fueron renal (p. ej., nefrolitiasis/de la litiasis urinaria, dolor en el flanco, hematuria) y aparato digestivo (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea).

No se sabe si CRIXIVAN es dializable por peritoneal o hemodiálisis.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

La dosis recomendada de CRIXIVAN es de 800 mg (generalmente de dos400 mg cápsulas) por vía oral cada 8 horas.

CRIXIVAN debe ser tomada a intervalos de 8 horas. Para una óptima absorción, CRIXIVAN debe ser administrado sin comida, pero con agua 1 hora antes o 2 horas después de una comida. Alternativamente, CRIXIVAN ® puede ser administrado con otros líquidos tales como leche descremada, jugo, café, o té, o con una comida ligera, por ejemplo, una tostada con mermelada, zumo y café con leche desnatada y azúcar.)

Para asegurar una adecuada hidratación, se recomienda que los adultos beber al menos 1,5 litros (aproximadamente 48 onzas) de líquidos durante el curso de 24 horas.

La Terapia Concomitante

(Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA de las Interacciones medicamentosasy/o PRECAUCIONES, Interacciones de fármacos.)

Delavirdina

La reducción de la dosis de CRIXIVAN a 600 mg cada 8 horas debe ser considerado a la hora de administrar delavirdina 400 mg tres veces al día.

Didanosina

Si indinavir y didanosina se administra de forma concomitante, deben administrarse al menos una hora de distancia en un estómago vacío (consulte con el fabricante del producto circular por didanosina).

Itraconazol

La reducción de la dosis de CRIXIVAN a 600 mg cada 8 horas se recomienda cuando la administración de itraconazol 200 mg dos veces al día al mismo tiempo.

Ketoconazol

La reducción de la dosis de CRIXIVAN a 600 mg cada 8 horas se recomienda cuando la administración de ketoconazol al mismo tiempo.

Rifabutina

La reducción de la dosis de rifabutina a la mitad de la dosis estándar (consulte con el fabricante del producto circular para rifabutina) y un aumento de la dosis de CRIXIVAN a 1000 mg cada 8 horas se recomienda cuando la rifabutina y CRIXIVAN son coadministrados.

Insuficiencia Hepática

La dosis de CRIXIVAN debe ser reducido a 600 mg cada 8 horas en pacientes con leve a moderada insuficiencia hepática debido a la cirrosis.

La Nefrolitiasis/Litiasis Urinaria

Además de una hidratación adecuada, el tratamiento médico en los pacientes que experimentan la nefrolitiasis/litiasis urinaria pueden incluir la interrupción temporal (p. ej., de 1 a 3 días) o la discontinuación de la terapia.

CÓMO SE SUMINISTRA

CRIXIVAN Cápsulas se presentan de la siguiente manera:

Nº 3758 — 400 mg cápsulas: semi-translúcido blanco cápsulas codificado "CRIXIVAN™ 400 mg"en verde. Disponible como:

NDC21695-366-18 unidad de dosis paquetes de 18

Almacenamiento

Botellas:Almacene en un envase bien cerrado a temperatura ambiente, 15-30°C (59-86°F). Proteger de la humedad.

CRIXIVAN Cápsulas son sensibles a la humedad. CRIXIVAN debe ser dispensados y almacenar en el envase original. El desecante debe permanecer en el frasco original.

Unidad De Dosis De Paquetes:Almacenar a una temperatura de 15-30°C (59-86°F). Proteger de la humedad.

Merck Sharp Whitehouse Station, NJ 08889, estados UNIDOS

Patentes de estados UNIDOS Núms.: 5,413,999

Publicado En Abril De 2010

Impreso en los EE.UU.

9640612

Reenvasado por:

Rebelde Distribuidores Corp

Thousand Oaks, CA 91320

PACIENTE PROSPECTO

CRIXIVAN®

Marca registrada de Merck Sharp
Copyright © 1996, 1999 Merck Sharp
Todos los derechos reservados

(indinavir sulfate) Cápsulas
Información para el paciente sobre
CRIXIVAN (KRIK-sih-van)
para el VIH (Virus de Inmunodeficiencia Humana), la Infección
Nombre genérico: indinavir (en-DIH-nuh-vir) de sulfato de

ALERTA: averiguar acerca de los medicamentos que NO deben tomarse con CRIXIVAN.Por favor, lea también la sección "MEDICAMENTOS QUE NO DEBE TOMAR CON CRIXIVAN".

Por favor, lea esta información antes de empezar a tomar CRIXIVAN. Además, lea el prospecto cada vez que renueve su receta, sólo en caso de que algo ha cambiado. Recuerde, este folleto no toma el lugar de cuidado de las conversaciones con su médico. Usted y su médico deben discutir CRIXIVAN cuando empezar a tomar la medicación y en los chequeos regulares. Usted debe permanecer bajo el cuidado de un médico cuando se usa CRIXIVAN y no debe cambiar o suspender el tratamiento sin consultar primero con su médico.

CRIXIVAN es una cápsula oral utilizado para el tratamiento del VIH (Virus de Inmunodeficiencia Humana). El VIH es el virus que causa el SIDA (síndrome de inmunodeficiencia adquirida).CRIXIVAN es un tipo de medicamento contra el VIH llamado de la proteasa (PRO-tee-ase) inhibidor.

CRIXIVAN is a protease inhibitor that fights HIV. CRIXIVAN can help reduce your chances of getting illnesses associated with HIV. CRIXIVAN can also help lower the amount of HIV in your body (called “viral load”) and raise your CD4 (T) cell count. CRIXIVAN may not have these effects in all patients.

CRIXIVAN se prescribe generalmente con otros medicamentos contra el VIH tales como ZDV (también llamado AZT), lamivudina, 3TC, ddI, ddC, o d4T. CRIXIVAN funciona de forma diferente a partir de estos otros fármacos anti-VIH. Hable con su médico acerca de cómo debe tomar CRIXIVAN.

Hay seis cosas importantes que usted debe hacer para ayudarle a beneficiarse de CRIXIVAN:

  • Tomar CRIXIVAN cápsulas cada día según lo prescrito por su médico.Continúe tomando CRIXIVAN a menos que su médico le diga que pare. Tome la cantidad exacta de CRIXIVAN que su médico le diga que tome, desde el inicio. Para ayudar a asegurarse de que usted se beneficiará de CRIXIVAN, usted debe no se salte ninguna dosis o tomar medicamentos "de vacaciones". Si usted no tome CRIXIVAN en la forma prescrita, la actividad de CRIXIVAN puede ser reducido (debido a la resistencia).

  • Tomar CRIXIVAN cápsulas cada 8 horas durante todo el día, todos los días.Puede ser más fácil de recordar para tomar CRIXIVAN si se toma a la misma hora cada día. Si usted tiene preguntas acerca de cuándo tomar CRIXIVAN, su médico o proveedor de atención médica puede ayudarle a decidir qué horario trabaja para usted.

  • Si olvida una dosis por más de 2 horas, espere y luego tome la siguiente dosis a la hora regularmente programada.Sin embargo, si olvida tomar una dosis menos de 2 horas, tomar su dosis inmediatamente. A continuación, tome la siguiente dosis a la hora regularmente programada. No tome más o menos de la dosis recetada de CRIXIVAN en cualquier momento.

  • Tomar CRIXIVAN con agua.También puede tomar CRIXIVAN con otras bebidas como la leche descremadao sin grasaleche, jugo, café o té.

  • Idealmente, tome cada dosis de CRIXIVAN sin comida, pero con el agua al menos una hora antes o dos horas después de una comida.O usted puede tomar CRIXIVAN con una luzde la comida. Ejemplos de comidas ligeras incluyen:
    una tostada con mermelada, jugo y café (con leche descremadao sin grasala leche y el azúcar si se desea)
    copos de maíz con leche descremadao sin grasala leche y el azúcar
    No tome CRIXIVAN al mismo tiempo que ninguna de las comidas que son altas en calorías, grasa y proteína (por ejemplo, bacon y huevo en el desayuno). Cuando se toman al mismo tiempo como CRIXIVAN, estos alimentos pueden interferir con CRIXIVAN ser absorbido en el torrente sanguíneo y puede disminuir su efecto.

  • Es fundamental beber líquidos en abundancia mientras esté tomando CRIXIVAN.Los adultos deben beber al menos seis vasos de 8 onzas de líquidos (preferentemente agua) durante todo el día, todos los días. Su proveedor de atención médica le dará instrucciones adicionales acerca de la cantidad de líquido que debe beber. CRIXIVAN puede causar piedras en los riñones.Tener la cantidad suficiente de líquidos en su cuerpo, que debe ayudar a reducir las posibilidades de formar una piedra en el riñón. Llame a su médico o a otro proveedor de atención médica si presenta dolores en los riñones (el del medio a la parte inferior del estómago o dolor de espalda) o sangre en la orina.

CRIXIVAN no es una cura para el VIH o el SIDA. La gente de tomar CRIXIVAN todavía pueden desarrollar infecciones u otras condiciones asociadas con el VIH. Debido a esto, es muy importante para que permanezca bajo el cuidado de un médico. Aunque CRIXIVAN no es una cura para el VIH o el SIDA, CRIXIVAN puede ayudar a reducir sus probabilidades de contraer enfermedades, incluyendo la muerte, asociada con el VIH. CRIXIVAN no puede tener estos efectos en todos los pacientes.

CRIXIVAN no se ha demostrado para reducir el riesgo de transmitir el VIH a otras personas a través del contacto sexual o contaminación sanguínea.

No tome CRIXIVAN si usted ha tenido una reacción alérgica grave a CRIXIVAN o cualquiera de sus componentes.

Hable con su médico si:

  • Usted está embarazada, o si queda embarazada mientras está tomando CRIXIVAN. No sabemos todavía cómo CRIXIVAN afecta a las mujeres embarazadas o en el desarrollo de sus bebés.
  • Usted está dando de amamantar. Usted debe dejar de amamantar si está tomando CRIXIVAN.

También hable con su médico si usted tiene:

  • Problemas con su hígado, especialmente si usted tiene leve o moderada de la enfermedad del hígado causada por cirrosis
  • Problemas con sus riñones
  • La Diabetes
  • La hemofilia
  • El colesterol alto y usted está tomando medicamentos para reducir el colesterol llamados "estatinas".

Dígale a su médico acerca de cualquier medicamento que usted esté tomando, incluyendo medicamentos sin receta, productos a base de hierbas, incluyendo la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), o suplementos dietéticos.

Puede CRIXIVAN ser tomado con otros medicamentos?

Las marcas mencionadas son marcas comerciales registradas de sus respectivos propietarios y no son marcas registradas de Merck Sharp

LOS MEDICAMENTOS NO DEBE TOMAR CON CRIXIVAN

Oral VERSADO®
(midazolam)
HALCION®
(triazolam)
ORAP®
(pimozida)
XANAX®
(alprazolam)
PROPULSID®
(cisaprida)
REVATIO®
(sildenafil para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar)
CORDARONE®
(amiodarone)
UROXATRAL®
(alfuzosin)
HISMANAL®
(astemizol)
Medicamentos del cornezuelo de centeno
(por ejemplo, Wigraine®, Cafergot®, D. H. E. 45®, Migranal®, Ergotrate®, y Methergine®)

Tomar CRIXIVAN con los medicamentos anteriores puede resultar en graves o que amenazan la vidaproblemas (como el latido del corazón irregular o somnolencia excesiva).

Además, usted no debe tomar CRIXIVAN con lo siguiente:

  •  Rifampicina, conocido como RIFADIN®, RIFAMATE®, RIFATER®, o RIMACTANE®.

  •  No se recomienda tomar CRIXIVAN con las drogas para bajar el colesterol MEVACOR®

    Marca registrada de Merck Sharp
    Copyright © 1996, 1999 Merck Sharp
    Todos los derechos reservados

    (lovastatina), ZOCOR®

    Marca registrada de Merck Sharp
    Copyright © 1996, 1999 Merck Sharp
    Todos los derechos reservados

    (simvastatina), o CRESTOR® (rosuvastatin) debido a las posibles interacciones medicamentosas. También hay un mayor riesgo de interacciones medicamentosas entre CRIXIVAN y LIPITOR® (atorvastatina)
  •  Tomar CRIXIVAN con REYATAZ® (atazanavir) no es recomendable, ya que ambos pueden a veces causar aumento de los niveles de bilirrubina en la sangre.

  •  Tomar CRIXIVAN con la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), un producto a base de hierbas que se vende como un suplemento dietético, o productos que contengan hierba de San Juan no es recomendable. Tomar hierba de San Juan ha demostrado disminuir los niveles de CRIXIVAN y puede conducir a un aumento de la carga viral y la posible resistencia a CRIXIVAN o resistencia cruzada con otros fármacos antirretrovirales.

Before you take VIAGRA® (sildenafil), CIALIS® (tadalafil), or LEVITRA® (vardenafil) with CRIXIVAN, talk to your doctor about possible drug interactions and side effects. If you take any of these medicines together with CRIXIVAN, you may be at increased risk of side effects such as low blood pressure, visual changes, and penile erection lasting more than 4 hours, which have been associated with sildenafil, tadalafil, and vardenafil. If an erection lasts longer than 4 hours, you should seek immediate medical assistance to avoid permanent damage to your penis. Your doctor can explain these symptoms to you.

LOS MEDICAMENTOS QUE USTED PUEDE TOMAR CON CRIXIVAN

RETROVIR®
(zidovudina, ZDV también llamado AZT)

EPIVIR™
(lamivudina, 3TC)
ZERIT®
(estavudina (d4T)

isoniazid
(INH)
BACTRIM®/SEPTRA®
(trimetoprim/sulfametoxazol)

DIFLUCAN®
(fluconazole)
BIAXIN®
(claritromicina)

ORTHO-NOVUM 1/35®
(anticonceptivo oral)
TAGAMET®
(cimetidina)

La metadona

VIDEX® (didanosina, ddI) — Si usted toma con VIDEX CRIXIVAN, tómelos al menos una hora de diferencia.

MYCOBUTIN® (rifabutina) — Si usted tomar CRIXIVAN con MYCOBUTIN, su médico puede ajustar la dosis de MYCOBUTIN y la dosis de CRIXIVAN.

NIZORAL® (ketoconazol) — Si usted tomar CRIXIVAN con NIZORAL, su médico puede ajustar la dosis de CRIXIVAN.

RESCRIPTOR® (delavirdina) — Si usted tomar CRIXIVAN con RESCRIPTOR, su médico puede ajustar la dosis de CRIXIVAN.

SPORANOX® (itraconazol) — Si usted tomar CRIXIVAN con SPORANOX, su médico puede ajustar la dosis de CRIXIVAN.

SUSTIVA™ (efavirenz) — Si usted tomar CRIXIVAN con SUSTIVA, consulte con su médico.

Intravenosa VERSADO® (midazolam) — Si usted tomar CRIXIVAN por vía Intravenosa con VERSADO®, su médico puede ajustar la dosis de VERSADOS®.

Hable con su médico acerca de cualquier medicamento que esté tomando.

Bloqueadores de Canales de calcio: Dígale a su médico si usted está tomando bloqueadores de canales de calcio (por ejemplo, amlodipino, felodipino).

Antiarrítmicos: Dígale a su médico si usted está tomando antiarrítmicos (por ejemplo, quinidina).

Anticonvulsivo: Dígale a su médico si usted está tomando anticonvulsivos (por ejemplo, fenobarbital, fenitoína o carbamazepina).

Esteroides: Dígale a su médico si usted está tomando esteroides (p. ej., dexametasona).

Como todos los medicamentos recetados, CRIXIVAN puede provocar efectos secundarios.El siguiente es nouna lista completa de efectos secundarios comunicados con CRIXIVAN cuando se toma solo o con otros medicamentos anti-VIH. No confíe en este folleto solo para obtener información acerca de los efectos secundarios. Su médico puede hablar con usted una lista más completa de los efectos secundarios.

Algunos pacientes tratados con CRIXIVAN desarrollado piedras en el riñón. En algunos de estos pacientes esto llevó a más problemas renales graves, como insuficiencia renal o la inflamación de los riñones o una infección de riñón, que a veces transmite a la sangre. Beber al menos seis vasos de 8 onzas de líquidos (preferentemente agua) cada día debe ayudar a reducir las posibilidades de formar una piedra en el riñón(ver ¿Cómo debo tomar CRIXIVAN?).Llame a su médico o a otro proveedor de atención médica si presenta dolores en los riñones (el del medio a la parte inferior del estómago o dolor de espalda) o sangre en la orina.

Algunos pacientes tratados con CRIXIVAN han tenido una rápida descomposición de los glóbulos rojos (anemia hemolítica), que en algunos casos fueron graves o con resultado de muerte.

Algunos pacientes tratados con CRIXIVAN han tenido problemas en el hígado, incluyendo insuficiencia hepática y la muerte. Algunos pacientes tenían otras enfermedades o estaban tomando otros medicamentos. Es incierto si CRIXIVAN causado estos problemas en el hígado.

La Diabetes y la alta azúcar en la sangre (hiperglucemia) se han producido en pacientes que toman inhibidores de la proteasa. En algunos de estos pacientes, esto llevó a la cetoacidosis, una enfermedad grave causada por el mal control de azúcar en la sangre. Algunos pacientes tenían diabetes antes de iniciar los inhibidores de la proteasa, otros no. Algunos pacientes se requiere de ajustes para su medicamento para la diabetes. Otros necesitan nuevos medicamentos para la diabetes.

En algunos pacientes con hemofilia, aumento de la hemorragia ha sido reportado.

Severo dolor muscular y debilidad que se han producido en pacientes que toman inhibidores de la proteasa, incluyendo CRIXIVAN, junto con algunos de los medicamentos para reducir el colesterol llamados "estatinas". Llame a su médico si presenta debilidad o dolor muscular severo.

Cambios en la grasa corporal se han observado en algunos pacientes que toman terapia antirretroviral. Estos cambios pueden incluir aumento de la cantidad de grasa en la parte superior de la espalda y el cuello ("joroba de búfalo"), de mama, y alrededor del tronco. La pérdida de grasa en las piernas, los brazos y la cara también puede suceder. La causa y la salud a largo plazo de los efectos de estas condiciones no se conocen en este momento.

En algunos pacientes con infección por VIH avanzada (SIDA), los signos y síntomas de inflamación de infecciones oportunistas pueden ocurrir cuando la combinación antirretroviral de empezar el tratamiento.

Estudios Clínicos

Los aumentos de la bilirrubina (una prueba de laboratorio de la función hepática) se han reportado en aproximadamente el 14% de los pacientes. Generalmente, este hallazgo no ha sido asociado con problemas del hígado. Sin embargo, en raras ocasiones, una persona puede presentar coloración amarillenta de la piel y/o ojos.

Efectos secundarios que ocurren en 2% o más de los pacientes incluyen: dolor abdominal, fatiga o debilidad, bajo recuento de glóbulos rojos, dolor de costado, dolor al orinar, sensación de malestar, náuseas, malestar estomacal, diarrea, vómitos, regurgitación ácida, aumento o disminución del apetito, dolor de espalda, dolor de cabeza, mareos, cambios en el gusto, erupción cutánea, picazón en la piel, coloración amarillenta de la piel y/o ojos, infección del tracto respiratorio superior, piel seca y dolor de garganta.

Hinchada de los riñones debido a un bloqueo del flujo de orina ocurrido en raras ocasiones.

Experiencia En Marketing

Otros efectos secundarios reportados desde CRIXIVAN ha sido comercializados incluyen: reacciones alérgicas

Dígale de inmediato a su médico acerca de ellos o cualquier otro síntoma inusual. Si la condición persiste o empeora, busque atención médica.

  • Mantener CRIXIVAN cápsulas en la botella llegaron y a temperatura ambiente (59°-86°F).
  • Mantener CRIXIVAN cápsulas seca, dejando el pequeño desecante en la botella. Mantenga la botella bien cerrada.

Este medicamento fue recetado para su condición particular. No lo utilice para cualquier otra condición o dar a nadie más. Mantener CRIXIVAN y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños. Si usted sospecha que más de la dosis recetada de medicina que ha tomado, póngase en contacto con su centro de control de intoxicaciones o la sala de emergencias inmediatamente.

Este folleto proporciona un resumen de la información acerca de CRIXIVAN. Si usted tiene alguna pregunta o inquietud acerca de CRIXIVAN o el VIH, hable con su médico.

Merck Sharp

Patentes de estados UNIDOS Núms.: 5,413,999

Publicado En Abril De 2010

9640612

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - Etiqueta de la Botella - 400 mg

Crixivan® 400 mg
(Indinavir Sulfate) Cápsulas

NDC 21695-366-18

Merck Sharp

Reenvasado por:

Rebelde Distribuidores Corp

Thousand Oaks, CA 91320

Cada cápsula contiene indinavir 400 mg (correspondiente a indinavir sulfato de 500 mg).

Store at room temperature, 15-30°C (59-86ºF). Keep container tightly closed. Protect from moisture.
Bottle contains desiccant.

DOSIS HABITUAL: Ver que acompaña a la circular.

ALERTA
Averigüe acerca de los medicamentos que NO deben tomarse con CRIXIVAN.

Nota para el Farmacéutico: no cubra el cuadro de ALERTA con la etiqueta de la Farmacia.

18 Cápsulas

Sólo Rx

9966801
90 | Nº 3758

CRIXIVAN

indinavir sulfato de CÁPSULA

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:21695-366(NDC:0006-0573)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
INDINAVIR SULFATO DEINDINAVIR ANHIDRO400 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
LA LACTOSA ANHIDRA
ESTEARATO DE MAGNESIO
La GELATINA
dióxido de titanio
EL DIÓXIDO DE SILICIO
LAURIL SULFATO DE SODIO

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
BLANCO (semi-translúcido blanco)22 mmCRIXIVANCÁPSULA

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:21695-366-1818 1 BOTELLA

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
NDANDA0206851996-03-13


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! POR FAVOR, TEN CUIDADO!
Asegúrese de consultar a su médico antes de tomar cualquier medicamento!