Cymbalta

H.J. Harkins Company, Inc. Eli Lilly and Company
ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
Estos aspectos destacados no incluyen toda la información necesaria para el uso de Cymbalta en forma segura y efectiva. Consulte la información de prescripción completa para Cymbalta.Cymbalta (duloxetine hydrochloride) Cápsulas de Liberación Retardada para Uso Oral.Inicial de la Aprobación de estados UNIDOS: 2004

LOS ÚLTIMOS CAMBIOS IMPORTANTES

Indicaciones y Uso:
El Dolor Musculoesquelético (1.5) 11/2010

Dosis y Administración:
El Dolor Musculoesquelético (2.1, 2.2) 11/2010
De dosis en Poblaciones Especiales, Embarazo (2.3) 11/2010

Advertencias y Precauciones:
Hepatotoxicidad (5.2) 04/2011
Reacciones Graves De La Piel (5.6) 09/2011
Activación de Manía/Hipomanía (5.8) 04/2011
Convulsiones (5.9) 04/2011
Efecto sobre la Presión Arterial (5.10) 04/2011

EL RECUADRO DE ADVERTENCIA

ADVERTENCIA: Suicidio y las Drogas Antidepresivas

Consulte la información de prescripción completa para completar el recuadro de advertencia.

Aumento del riesgo de ideación y conducta en niños, adolescentes y adultos jóvenes que toman antidepresivos para el trastorno depresivo mayor (TDM) y otros trastornos psiquiátricos. Cymbalta no está aprobado para uso en pacientes pediátricos (5.1).

INDICACIONES Y USO

Cymbalta®es un serotonina y la norepinefrina de la recaptación de serotonina (ISRS) indicado para:

  • El Trastorno Depresivo mayor (MDD). (1.1)
    La eficacia se estableció en cuatro a corto plazo y uno de mantenimiento de prueba en los adultos. (14.1)
  • Trastorno de Ansiedad generalizada (GAD). (1.2)
    La eficacia se estableció en tres de corto plazo y uno de mantenimiento de prueba en los adultos. (14.2)
  • Dolor por Neuropatía diabética Periférica (NPDP). (1.3)
  • La fibromialgia (FM). (1.4)
  • El Dolor Musculoesquelético. (1.5)

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

  • Cymbalta en general, debe administrarse una vez al día, sin relación con las comidas. Cymbalta deben tragarse enteros y no deben ser masticadas o trituradas, ni la cápsula se abrió y su contenido ser rociado sobre los alimentos o mezclados con líquidos. (2.1)

Indicación

La Dosis Inicial

La Dosis Objetivo

Dosis Máxima

MDD (2.1, 2.2)

40 mg/día 60 mg/día

Tratamiento agudo: 40 mg/día (20 mg dos veces al día) a 60 mg/día (una vez al día o 30 mg dos veces al día)

120 mg/día

GAD (2.1)

60 mg/día

60 mg/día (una vez al día)

120 mg/día

NPDP (2.1)

60 mg/día

60 mg/día (una vez al día)

60 mg/día

FM (2.1)

30 mg/día

60 mg/día (una vez al día)

60 mg/día

El Dolor Musculoesquelético (2.1)

30 mg/día

60 mg/día (una vez al día)

60 mg/día

  • Algunos pacientes pueden beneficiarse de a partir de 30 mg una vez al día.
  • No hay evidencia de que dosis superiores a 60 mg/día confiere beneficios adicionales, mientras que algunas de las reacciones adversas se observaron a ser dependiente de la dosis.
  • Suspender Cymbalta: Una gradual reducción de la dosis se recomienda para evitar la interrupción de los síntomas. (5.7)

LAS FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

20 mg, 30 mg y 60 mg cápsulas (3)

CONTRAINDICACIONES

  • El uso de un inhibidor de la monoamino oxidasa de forma concomitante o en estrecha proximidad temporal. (4.1)
  • Uso en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho incontrolado. (4.2)

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

  • Suicidio: Monitor de empeoramiento clínico y riesgo de suicidio. (5.1)
  • Hepatotoxicidad: insuficiencia Hepática, a veces fatal, ha sido reportado en pacientes tratados con Cymbalta. Cymbalta debe interrumpirse en pacientes que desarrollan ictericia o cualquier otra evidencia de disfunción hepática clínicamente significativa y no debe ser reanudado, a menos que otra causa puede ser establecido. Cymbalta no se debe prescribir a los pacientes con un importante uso de alcohol o evidencia de enfermedad hepática crónica. (5.2)
  • La Hipotensión ortostática y Síncope: se han reportado Casos con la terapia con duloxetina. (5.3)
  • Síndrome serotoninérgico o Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM) como reacciones: el síndrome de la Serotonina o NMS-como han informado reacciones con los Isrs y los Irsn. Interrumpir Cymbalta y a iniciar un tratamiento de apoyo. (5.4, 7.14)
  • Sangrado anormal: Cymbalta puede aumentar el riesgo de eventos de sangrado. Los pacientes deben ser advertidos sobre el riesgo de sangrado asociado con el uso concomitante de duloxetina y los Aine, aspirina u otros medicamentos que afectan la coagulación. (5.5, 7.4)
  • Reacciones graves de la Piel: reacciones cutáneas Graves, incluyendo eritema multiforme y Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), puede ocurrir con Cymbalta. Cymbalta debe ser interrumpido en la primera aparición de ampollas, descamación de la erupción, erosiones de la mucosa, o cualquier otro signo de hipersensibilidad si no hay otra etiología puede ser identificado. (5.6)
  • Interrupción: Puede resultar en síntomas, como mareos, náuseas, dolor de cabeza, parestesia, fatiga, vómitos, irritabilidad, insomnio, diarrea, ansiedad, y la hiperhidrosis. (5.7)
  • Activación de manía o hipomanía se ha producido. (5.8)
  • Convulsiones: Prescribir con precaución en pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos. (5.9)
  • Presión de la sangre: Monitor de presión arterial antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante el tratamiento. (5.10)
  • Inhibidores de CYP1A2 o Tioridazina: no Debe administrar con Cymbalta. (5.11)
  • Hiponatremia: los Casos de hiponatremia han sido reportados. (5.12)
  • Insuficiencia hepática e insuficiencia Renal Grave: en caso de que normalmente no se debe administrar a estos pacientes. (5.13)
  • Controlada Glaucoma de Ángulo Estrecho: Usar con precaución en estos pacientes. (5.13)
  • El Control de la glucosa en la Diabetes: En el dolor por neuropatía diabética periférica de los pacientes, los pequeños aumentos de glucosa en sangre en ayunas, HbA1cy el colesterol total se han observado. (5.13)
  • Condiciones que retrasan el Vaciado Gástrico: Usar con precaución en estos pacientes. (5.13)
  • Urinario Vacilación y la Retención. (5.14)

Efectos Secundarios

  • Reacciones adversas más comunes (≥5% y al menos el doble de la incidencia de los pacientes tratados con placebo): náuseas, sequedad de boca, somnolencia, fatiga, estreñimiento, disminución del apetito, y la hiperhidrosis. (6.3)

Para reportar sospechas de REACCIONES ADVERSAS, póngase en contacto con Eli Lilly y Compañía al 1-800-LillyRx (1-800-545-5979) o a la FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch

LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

  • Inhibidores potentes del CYP1A2 debe ser evitado. (7.1)
  • Los inhibidores potentes de CYP2D6 puede aumentar la duloxetina concentraciones. (7.2)
  • La duloxetina es un inhibidor moderado de la CYP2D6. (7.9)

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

  • El embarazo y la lactancia de las Madres: Utilizar sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto o el niño. (2.3, 8.1, 8.3)
  • Descripción
  • Farmacología Clínica
  • Indicaciones
  • Contraindicaciones
  • Advertencias
  • Precauciones
  • Efectos Secundarios
  • Sobredosis
  • La dosis
  • Cómo Se Suministra
  • Información De Asesoramiento Para Pacientes
  • Suplementaria De Material Paciente
  • El Recuadro De Advertencia
  • Paciente Prospecto

LA INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN: CONTENIDO*


INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA

ADVERTENCIA: SUICIDIO Y LAS DROGAS ANTIDEPRESIVAS

Los antidepresivos aumentaron el riesgo en comparación con el placebo de ideación y comportamiento suicida (tendencia suicida) en niños, adolescentes y adultos jóvenes en los estudios a corto plazo del trastorno depresivo mayor (TDM) y otros trastornos psiquiátricos. Cualquiera que esté considerando el uso de Cymbalta o cualquier otro antidepresivo en un niño, adolescente o joven adulto debe balance de este riesgo con la necesidad clínica. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 24[consulte Advertencias y Precauciones (5.1), Uso en Poblaciones Específicas (8.4), y la Información de los Pacientes (17.2)].

1 INDICACIONES Y USO

1.1 El Trastorno Depresivo Mayor

Cymbalta está indicado para el tratamiento del trastorno depresivo mayor (MDD). La eficacia de Cymbalta se estableció en cuatro a corto plazo y uno de mantenimiento de prueba en los adultos [ver Estudios Clínicos (14.1)].

Un episodio depresivo mayor (DSM-IV) implica un prominente y relativamente persistente (casi cada día durante al menos 2 semanas) depresión o estado de ánimo disfórico premenstrual que generalmente interfiere con el funcionamiento diario, y que incluye al menos 5 de los siguientes 9 síntomas: estado de ánimo deprimido, pérdida de interés en actividades habituales, un cambio significativo en el peso y/o apetito, insomnio o hipersomnia, agitación o retraso psicomotriz, aumento de la fatiga, sentimientos de culpa o inutilidad, lentitud de pensamiento o alteración de la concentración, o un intento de suicidio o ideación suicida.

1.2 Trastorno De Ansiedad Generalizada

Cymbalta está indicado para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (GAD). La eficacia de Cymbalta se estableció en tres ensayos a corto plazo y uno de mantenimiento de prueba en los adultos [ver Estudios Clínicos (14.2)].

Trastorno de ansiedad generalizada es definido por el DSM-IV como la ansiedad y preocupación excesivas, presente más de los días, durante al menos 6 meses. El exceso de ansiedad y preocupación que debe ser difícil para el control y causar un malestar significativo o deterioro en el funcionamiento normal. Debe estar asociada con, al menos, 3 de los 6 síntomas: inquietud o sensación de nerviosismo o en el borde, siendo fácil de fatiga, dificultad para concentrarse o mente va en blanco, irritabilidad, tensión muscular, y/o trastornos del sueño.

1.3 Dolor Por Neuropatía Diabética Periférica

Cymbalta está indicado para el manejo del dolor neuropático (NPDP) asociado con la neuropatía periférica diabética [ver Estudios Clínicos (14.3)].

1.4 la Fibromialgia

Cymbalta está indicado para el manejo de la fibromialgia (FM) [consulte Estudios Clínicos (14.4)].

1.5 El Dolor Musculoesquelético

Cymbalta está indicado para el manejo del dolor musculoesquelético crónico. Este ha sido establecida en estudios realizados en pacientes con dolor lumbar crónico (DLC) y dolor crónico debido a la osteoartritis [ver Estudios Clínicos (14.5)].

2 POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Cymbalta deben tragarse enteros y no deben ser masticadas o trituradas, ni la cápsula se abrió y su contenido espolvorear sobre los alimentos o mezclados con líquidos. Todos estos pueden afectar el recubrimiento entérico. Cymbalta puede administrarse sin relación con las comidas.

2.1 Tratamiento Inicial

El Trastorno Depresivo Mayor— Cymbalta debe ser administrado a una dosis total de 40 mg/día (dado como 20 mg dos veces al día) a 60 mg/día (ya sea una vez al día o 30 mg dos veces al día). Para algunos pacientes, puede ser deseable para empezar a 30 mg una vez al día durante 1 semana, para permitir que los pacientes a ajustar a la medicación antes de aumentar a 60 mg una vez al día. Mientras que a 120 mg/día dosis ha demostrado ser eficaz, no hay evidencia de que dosis superiores a 60 mg/día de conferir beneficios adicionales. La seguridad de dosis superiores a 120 mg/día no ha sido evaluado adecuadamente [ver Estudios Clínicos (14.1)].

Trastorno De Ansiedad Generalizada— Para la mayoría de los pacientes, la dosis inicial recomendada para Cymbalta 60 mg administrados una vez al día. Para algunos pacientes, puede ser deseable para empezar a 30 mg una vez al día durante 1 semana, para permitir que los pacientes a ajustar a la medicación antes de aumentar a 60 mg una vez al día. Mientras que un 120 mg una vez al día dosis ha demostrado ser eficaz, no hay evidencia de que dosis superiores a 60 mg/día de conferir un beneficio adicional. Sin embargo, si se tomó la decisión de aumentar la dosis más allá de 60 mg una vez al día, los aumentos de dosis debe ser en incrementos de 30 mg una vez al día. La seguridad de dosis superiores a 120 mg una vez al día no ha sido evaluado adecuadamente [ver Estudios Clínicos (14.2)].

Dolor Neuropático Periférico Diabético— La dosis recomendada para Cymbalta 60 mg administrados una vez al día. No hay evidencia de que dosis superiores a 60 mg confieren significativa el beneficio y la dosis más alta es claramente menos bien tolerado [ver Estudios Clínicos (14.3)]. Para los pacientes para quienes la tolerabilidad es una preocupación, una dosis inicial más baja puede ser considerado.

Ya que la diabetes es a menudo complicada por la enfermedad renal, una dosis inicial más baja y el aumento gradual de la dosis debe ser considerado en pacientes con insuficiencia renal [consulte Farmacología Clínica (12.3) y Dosificación y Administración (2.3)].

La fibromialgia— La dosis recomendada para Cymbalta 60 mg administrados una vez al día. El tratamiento debe comenzar a 30 mg una vez al día durante 1 semana, para permitir que los pacientes a ajustar a la medicación antes de aumentar a 60 mg una vez al día. Algunos pacientes pueden responder a la dosis inicial. No hay evidencia de que dosis superiores a 60 mg/día de conferir un beneficio adicional, incluso en pacientes que no responden a un 60 mg de dosis y dosis más altas se asocian con una mayor tasa de reacciones adversas [ver Estudios Clínicos (14.4)].

El Dolor Musculoesquelético— La dosis recomendada para Cymbalta 60 mg una vez al día. La dosificación se puede iniciar a 30 mg por una semana, para permitir que los pacientes a ajustar a la medicación antes de aumentar a 60 mg una vez al día. No hay evidencia de que dosis más altas de conferir un beneficio adicional, incluso en pacientes que no responden a un 60 mg de dosis y dosis más altas se asocian con una mayor tasa de reacciones adversas [ver Estudios Clínicos (14.5)].

2.2 Maintenance/Continuation/Extended Treatment

El Trastorno Depresivo Mayor— Se está generalmente de acuerdo en que los episodios agudos de depresión mayor se requieren varios meses o más sostenido de la terapia farmacológica. Mantenimiento de la eficacia en el trastorno depresivo MAYOR se ha demostrado con Cymbalta como monoterapia. Cymbalta debe ser administrado a una dosis total de 60 mg una vez al día. Los pacientes deben ser periódicamente reevaluados para determinar la necesidad de tratamiento de mantenimiento y la dosis apropiada para dicho tratamiento [ver Estudios Clínicos (14.1)].

Trastorno De Ansiedad Generalizada— Se está generalmente de acuerdo en que los episodios de trastorno de ansiedad generalizada requieren varios meses o más sostenido de la terapia farmacológica. Mantenimiento de la eficacia en los GAD se demostró con Cymbalta como monoterapia. Cymbalta debe ser administrado en un rango de dosis de 60-120 mg una vez al día. Los pacientes deben ser periódicamente reevaluados para determinar la necesidad de continuar el tratamiento de mantenimiento y la dosis apropiada para dicho tratamiento [ver Estudios Clínicos (14.2)].

Dolor Neuropático Periférico Diabético— Como la progresión de la neuropatía periférica diabética es muy variable y manejo del dolor es empírica, la eficacia de Cymbalta debe ser evaluado individualmente. La eficacia más allá de las 12 semanas no se ha estudiado de forma sistemática en estudios controlados con placebo.

La fibromialgia— La fibromialgia es reconocida como una enfermedad crónica. La eficacia de Duloxetina en el manejo de la fibromialgia ha sido demostrada en estudios controlados con placebo de hasta 3 meses. La eficacia de Cymbalta no se ha demostrado en estudios más largos

El Dolor Musculoesquelético— La eficacia de la Duloxetina no ha sido establecida en estudios controlados con placebo más allá de las 13 semanas.

2.3 de dosis en Poblaciones Especiales

Insuficiencia Hepática— Se recomienda que Cymbalta ordinariamente no debe administrarse a pacientes con insuficiencia hepática [consulte Advertencias y Precauciones (5.13) y Uso en Poblaciones Específicas (8.9)].

Insuficiencia Renal Grave— Cymbalta no está recomendado para pacientes con enfermedad renal en etapa terminal o insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina estimado <30 mL/min) [consulte Advertencias y Precauciones (5.13) y Uso en Poblaciones Específicas (8.10)].

Pacientes De Edad Avanzada— No se recomienda ajustar la dosis en los pacientes ancianos, sobre la base de la edad. Como con cualquier droga, la cautela debe ser ejercido en el tratamiento de los ancianos. Cuando la individualización de la dosis en pacientes de edad avanzada, se debe tener mucho cuidado cuando se aumenta la dosis [consulte Uso en Poblaciones Específicas (8.5)].

Las Mujeres Embarazadas— No hay una adecuada y estudios bien controlados en mujeres embarazadas)].

Lilly mantiene un registro de embarazo para supervisar los resultados de los embarazos de las mujeres expuestas a Cymbalta durante el embarazo. Los proveedores de salud se les anima a inscribirse en cualquier paciente que está expuesto a Cymbalta durante el embarazo llamando al Embarazo Cymbalta Registro en 1-866-814-6975 o visitando www.cymbaltapregnancyregistry.com

Las Madres Lactantes— Debido a que la seguridad de duloxetina en los bebés no es conocido, de enfermería, mientras que en Cymbalta no se recomienda [consulte Uso en Poblaciones Específicas (8.3)].

2.4 Suspender Cymbalta

Los síntomas asociados con la interrupción de Cymbalta y otros Isrs y los Irsn han sido reportados. Una reducción gradual de la dosis en lugar de la interrupción brusca se recomienda siempre que sea posible [consulte Advertencias y Precauciones (5.7)].

2.5 la Conmutación de los Pacientes o de un Inhibidor de la Monoaminooxidasa

Al menos 14 días que debe transcurrir entre la discontinuación de un IMAO y el inicio de la terapia con Cymbalta. Además, al menos 5 días deben ser permitidos después de detener Cymbalta antes de iniciar un IMAO [ver Contraindicaciones (4.1) y Advertencias y Precauciones (5.4)].

3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

Cymbalta está disponible como un retraso en cápsulas de liberación:
20 mg cápsulas de color verde opaco, impresas con "Lilly 3235 20mg"
30 mg opaco blanco y azul cápsulas impresas con "Lilly 3240 30mg"
60 mg opaco verde y azul cápsulas impresas con "Lilly 3237 60mg"
60 mg opaco verde y azul cápsulas impresas con "Lilly 3270 60mg"

4 CONTRAINDICACIONES

4.1 Los Inhibidores De La Monoaminooxidasa

El uso concomitante en pacientes que toman inhibidores de la monoamina oxidasa (Imao) está contraindicado debido al riesgo de graves, a veces fatales, las interacciones medicamentosas con fármacos serotoninérgicos. Estas interacciones pueden incluir la hipertermia, rigidez, mioclonía, inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones rápidas de los signos vitales y cambios en el estado mental que incluyen agitación extrema que progresa a delirio y coma. Estas reacciones también han sido reportados en pacientes que recientemente han descontinuado de la recaptación de serotonina y, a continuación, empezó a tomar un IMAO. Algunos de los casos que se presentan con características parecidas el síndrome neuroléptico maligno [consulte Dosificación y Administración (2.5) y Advertencias y Precauciones (5.4)].

4.2 Glaucoma De Ángulo Estrecho Incontrolado

En los ensayos clínicos, Cymbalta uso se asoció con un mayor riesgo de midriasis)].

5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

5.1 Empeoramiento Clínico y Riesgo de Suicidio

Los pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM), tanto de adultos como pediátricos, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y/o la aparición de ideación suicida y comportamiento suicida (tendencia suicida) o cambios inusuales en el comportamiento, ya sea o no que están tomando medicamentos antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta que ocurra una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de la depresión y ciertos otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos en sí, son los más fuertes predictores de suicidio. No ha sido una permanente preocupación, sin embargo, que los antidepresivos pueden tener un papel en la inducción de empeoramiento de la depresión y la aparición de las tendencias suicidas en algunos pacientes durante las primeras fases del tratamiento.

Pooled analyses of short-term placebo-controlled trials of antidepressant drugs (SSRIs and others) showed that these drugs increase the risk of suicidal thinking and behavior (suicidality) in children, adolescents, and young adults (ages 18-24) with major depressive disorder (MDD) and other psychiatric disorders. Short-term studies did not show an increase in the risk of suicidality with antidepressants compared to placebo in adults beyond age 24; there was a reduction with antidepressants compared to placebo in adults aged 65 and older.

El conjunto de los análisis de ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con trastorno depresivo MAYOR, trastorno obsesivo compulsivo (TOC), u otros trastornos psiquiátricos se incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo, de 9 de fármacos antidepresivos en más de 4400 pacientes. El conjunto de los análisis de ensayos controlados con placebo en adultos con trastorno depresivo MAYOR u otros trastornos psiquiátricos se incluyeron un total de 295 ensayos a corto plazo (mediana de la duración de 2 meses), de 11 de fármacos antidepresivos en más de 77.000 pacientes. Hubo una variación considerable en el riesgo de suicidio entre las drogas, pero existe una tendencia hacia un aumento en los pacientes más jóvenes de casi todas las drogas estudiadas. No hubo diferencias en el riesgo absoluto de suicidio a través de las diferentes indicaciones que, con mayor incidencia en el TDM. El riesgo de diferencias (fármaco frente a placebo), sin embargo, se mantuvieron relativamente estables dentro de los estratos de edad y a través de indicaciones. Estas diferencias de riesgo (fármaco-placebo diferencia en el número de casos de suicidio por cada 1000 pacientes tratados) se proporcionan en la Tabla 1.

Tabla 1
Rango De EdadFármaco-Placebo Diferencia en el Número de Casos de Suicidio por cada 1000 Pacientes Tratados
Aumenta en Comparación con el Placebo
<18 14 casos adicionales
18-245 casos adicionales
Disminuye en Comparación con el Placebo
25-641 menos caso
≥656 menos casos

Ningún suicidio ocurrió en ninguno de los ensayos pediátricos. Hubo suicidios en el adulto pruebas, pero el número no fue suficiente para llegar a cualquier conclusión sobre el efecto de la droga sobre el suicidio.

Se desconoce si el riesgo suicida se extiende a más largo plazo, es decir, más allá de varios meses. Sin embargo, no hay evidencia sustancial de placebo-controlado de mantenimiento de ensayos en adultos con depresión que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión.

Todos los pacientes que están siendo tratados con antidepresivos por cualquier indicación deben ser supervisados apropiadamente y observado de cerca por empeoramiento clínico, tendencias suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un curso de tratamiento de drogas, o en los momentos de cambio en la dosis, aumenta o disminuye.

Los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía y manía, han sido reportados en pacientes adultos y pediátricos tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor como para otras indicaciones, tanto psiquiátricos y no psiquiátricos. Aunque una relación causal entre la aparición de los síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o la aparición de impulsos suicidas no ha sido establecida, existe la preocupación de que tales síntomas pueden representar los precursores a las nuevas tendencias suicidas.

Se debe dar consideración a cambiar el régimen terapéutico, incluyendo posiblemente la suspensión de la medicación, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor, o que están experimentando emergentes tendencias suicidas o síntomas que pueden ser precursores de empeoramiento de la depresión o tendencias suicidas, especialmente si estos síntomas son severos, brusco en la aparición, o no eran parte de la paciente presentaba síntomas.

Si ha tomado la decisión de suspender el tratamiento, la medicación debe ser cónica, tan rápidamente como sea posible, pero con el reconocimiento de que la interrupción puede ser asociado con ciertos síntomas [ver Posología y Administración (2.4) y Advertencias y Precauciones (5.7) para la descripción de los riesgos de interrupción de Cymbalta].

Las familias y cuidadores de los pacientes en tratamiento con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor u otras indicaciones, tanto psiquiátricos y no psiquiátricos, deben ser alertados sobre la necesidad de vigilar a los pacientes para la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento, y el resto de los síntomas descritos anteriormente, así como la aparición de suicidio, y para informar de tales síntomas de inmediato a los proveedores de atención de salud. Este seguimiento debe incluir la observación diaria de las familias y los cuidadores. Recetas para Cymbalta debe ser escrito para la menor cantidad de cápsulas compatibles con la buena gestión de los pacientes, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis.

El cribado de Pacientes para el Trastorno Bipolar— Un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial de trastorno bipolar. Generalmente se cree (aunque no establecido en ensayos clínicos controlados) que el tratamiento de un episodio con un antidepresivo por sí solo puede aumentar la probabilidad de precipitación mixta/episodio maníaco en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Si alguno de los síntomas descritos anteriormente, representan una conversión de este tipo es desconocido. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser adecuadamente evaluados para determinar si están en riesgo de trastorno bipolar

5.2 Hepatotoxicidad

Ha habido informes de insuficiencia hepática, a veces fatales, en pacientes tratados con Cymbalta. Estos casos se han presentado como la hepatitis, con dolor abdominal, hepatomegalia y elevación de las transaminasas más de veinte veces el límite superior de lo normal, con o sin ictericia, reflejando una mezcla o hepatocelular patrón de lesión hepática. Cymbalta debe interrumpirse en pacientes que desarrollan ictericia o cualquier otra evidencia de disfunción hepática clínicamente significativa y no debe ser reanudado, a menos que otra causa puede ser establecido.

Los casos de ictericia colestásica con mínima elevación de las transaminasas también han sido reportados. Otro posterior a la comercialización, los informes indican que los niveles elevados de transaminasas, bilirrubina y fosfatasa alcalina han ocurrido en pacientes con enfermedad hepática crónica o cirrosis.

Cymbalta aumento en el riesgo de elevación de los niveles de transaminasas séricas en el programa de desarrollo de ensayos clínicos. Las elevaciones de transaminasas hepáticas se tradujo en la suspensión de 0.3% (91/31,268) de Cymbalta de los pacientes tratados. En la mayoría de los pacientes, la mediana de tiempo hasta la detección de la elevación de las transaminasas fue de alrededor de dos meses. En ensayos controlados con placebo en cualquier indicación, para los pacientes con niveles normales y anormales de la línea de base ALT valores, elevación de ALT >3 veces el límite superior de lo normal ocurrió en 1.32% (135/10,244) de Cymbalta pacientes tratados en comparación con el 0,49% (37/7556) de los pacientes tratados con placebo. En los estudios controlados con placebo utilizando una dosis fija de diseño, no hubo evidencia de una relación dosis-respuesta para la elevación de ALT y AST >3 veces el límite superior de lo normal y >5 veces el límite superior de lo normal, respectivamente.

Porque es posible que la duloxetina y el alcohol puede interactuar a causa de la lesión hepática o que la duloxetina puede agravar la enfermedad hepática pre-existente, Cymbalta no se debe prescribir a los pacientes con un importante uso de alcohol o evidencia de enfermedad hepática crónica.

5.3 la Hipotensión Ortostática y Síncope

Orthostatic hypotension and syncope have been reported with therapeutic doses of duloxetine. Syncope and orthostatic hypotension tend to occur within the first week of therapy but can occur at any time during duloxetine treatment, particularly after dose increases. The risk of blood pressure decreases may be greater in patients taking concomitant medications that induce orthostatic hypotension (such as antihypertensives) or are potent CYP1A2 inhibitors [see Warnings and Precautions (5.11) e Interacciones de la Droga (7.1)]y en los pacientes de tomar duloxetina a dosis superiores a 60 mg diarios. Se debe dar consideración a suspender la duloxetina en pacientes que experimentan síntomas: hipotensión ortostática y/o síncope durante la terapia con duloxetina.

5.4 Síndrome serotoninérgico o Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM) como Reacciones

El desarrollo de un peligro mortal síndrome serotoninérgico o Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM) como las reacciones han sido reportados con Irsn y los Isrs, incluyendo Cymbalta tratamiento, pero particularmente con el uso concomitante de fármacos serotoninérgicos (incluyendo los triptanos) con fármacos que afectan el metabolismo de la serotonina (incluyendo inhibidores de la mao), o con antipsicóticos u otros antagonistas de la dopamina. El síndrome de la serotonina síntomas pueden incluir cambios en el estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (p. ej., taquicardia, labilidad de la presión arterial, hipertermia), neuromuscular aberraciones (por ejemplo, hiperreflexia, incoordinación) y/o síntomas gastrointestinales (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea). El síndrome de la serotonina, en su forma más grave puede parecerse a los de síndrome neuroléptico maligno, que incluye la hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica con posibles fluctuación rápida de los signos vitales y cambios en el estado mental. Los pacientes deben ser monitoreados para la aparición del síndrome de la serotonina o NMS-como signos y síntomas.

El uso concomitante de Duloxetina con inhibidores de la mao intención para tratar la depresión está contraindicado [ver Contraindicaciones (4.1)].

Si el tratamiento concomitante de Duloxetina con un 5-hidroxitriptamina agonista de los receptores (triptan) está clínicamente justificado, la observación cuidadosa del paciente se recomienda, particularmente durante el inicio del tratamiento y la dosis aumenta [consulte Interacciones farmacológicas (7.15)].

El uso concomitante de Duloxetina con precursores de serotonina (tales como triptófano) no se recomienda [consulte Interacciones farmacológicas (7.14)].

El tratamiento con duloxetina y concomitante serotoninérgicos o antidopaminergic, incluyendo agentes antipsicóticos, debe interrumpirse inmediatamente si se producen eventos de apoyo y sintomático, el tratamiento debe ser iniciado.

5.5 Sangrado Anormal

Los isrs y los Irsn, incluyendo la duloxetina, puede aumentar el riesgo de eventos de sangrado. El uso concomitante de aspirina, antiinflamatorios no esteroideos, la warfarina y otros anticoagulantes pueden agregar a este riesgo. Los informes de casos y estudios epidemiológicos (caso-control y de cohorte de diseño) han demostrado una asociación entre el uso de drogas que interfieren con la recaptación de serotonina y la aparición de sangrado gastrointestinal. Los eventos de sangrado relacionado con los Isrs y los Irsn uso van desde la presencia de equimosis, hematomas, epistaxis, y petequias amenaza para la vida de las hemorragias.

Los pacientes deben ser advertidos sobre el riesgo de sangrado asociado con el uso concomitante de duloxetina y los Aine, aspirina u otros medicamentos que afectan la coagulación.

5.6 Reacciones Graves De La Piel

Reacciones graves de la piel, incluyendo eritema multiforme y Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), puede ocurrir con Cymbalta. La tasa de notificación de la SSJ asociados con Cymbalta uso excede a la población en general del fondo tasa de incidencia de esta grave reacción de la piel (de 1 a 2 casos por millón de años-persona). La tasa de notificación es generalmente aceptado que una subestimación debido a la falta de denuncia.

Cymbalta debe ser interrumpido en la primera aparición de ampollas, descamación de la erupción, erosiones de la mucosa, o cualquier otro signo de hipersensibilidad si no hay otra etiología puede ser identificado.

5.7 de la Discontinuación del Tratamiento con Cymbalta

Síntomas de interrupción se han evaluado de forma sistemática en los pacientes de tomar duloxetina. Tras la abrupta o cónicos, de la interrupción en la que placebo en ensayos clínicos controlados, los siguientes síntomas se produjo en el 1% o mayor, y a un ritmo significativamente mayor en los pacientes tratados con duloxetina, en comparación con aquellos de suspender de placebo: mareos, náuseas, dolor de cabeza, parestesia, fatiga, vómitos, irritabilidad, insomnio, diarrea, ansiedad, y la hiperhidrosis.

Durante la comercialización de otros Isrs y los Irsn (serotonina y los inhibidores de la recaptación de noradrenalina), no han sido espontáneos, los informes de eventos adversos que ocurren después de la interrupción de estos fármacos, sobre todo cuando abrupto, incluyendo los siguientes: estado de ánimo disfórico, irritabilidad, agitación, mareos, alteraciones sensoriales (por ejemplo, parestesias, tales como descargas eléctricas sensaciones), ansiedad, confusión, dolor de cabeza, letargo, labilidad emocional, insomnio, hipomanía, tinnitus, y convulsiones. Aunque estos eventos son generalmente autolimitada, algunas han llegado a ser graves.

Los pacientes deben ser monitoreados para estos síntomas al suspender el tratamiento con Cymbalta. Una reducción gradual de la dosis en lugar de la interrupción brusca se recomienda siempre que sea posible. Si intolerable síntomas se presentan después de una disminución en la dosis o al suspender el tratamiento, a continuación, reanudar la dosis prescrita previamente puede ser considerado. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis, pero a un ritmo más gradual [ver Posología y Administración (2.4)].

5.8 Activación de Manía/Hipomanía

En ensayos controlados con placebo en pacientes con trastorno depresivo mayor, la activación de la manía o la hipomanía se informó en un 0,1% (3/3007) de pacientes tratados con duloxetina, y el 0,1% (1/1883) de los pacientes tratados con placebo. Sin la activación de la manía o la hipomanía se reportó en el GAD, la fibromialgia, o el dolor musculoesquelético ensayos controlados con placebo. Activación de manía o hipomanía ha sido reportado en una pequeña proporción de pacientes con trastornos del estado de ánimo, que fueron tratados con otros fármacos comercializados eficaz en el tratamiento del trastorno depresivo mayor. Como con otros agentes, Cymbalta debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía.

5.9 Convulsiones

La duloxetina no ha sido evaluado de forma sistemática en los pacientes con un trastorno de convulsiones, y que estos pacientes fueron excluidos de los estudios clínicos. En controlado con placebo en los ensayos clínicos, los ataques/convulsiones ocurrieron en el 0,03% (3/11,305) de los pacientes tratados con duloxetina y el 0,01% (1/8224) de los pacientes tratados con placebo. Cymbalta se debe prescribir con precaución en pacientes con antecedentes de un trastorno de convulsiones.

5.10 Efecto sobre la Presión Arterial

In placebo-controlled clinical trials across indications from baseline to endpoint, duloxetine treatment was associated with mean increases of 0.5 mm Hg in systolic blood pressure and 0.8 mm Hg in diastolic blood pressure compared to mean decreases of 0.6 mm Hg systolic and 0.3 mm Hg diastolic in placebo-treated patients. There was no significant difference in the frequency of sustained (3 consecutive visits) elevated blood pressure. In a clinical pharmacology study designed to evaluate the effects of duloxetine on various parameters, including blood pressure at supratherapeutic doses with an accelerated dose titration, there was evidence of increases in supine blood pressure at doses up to 200 mg twice daily. At the highest 200 mg twice daily dose, the increase in mean pulse rate was 5.0 to 6.8 beats and increases in mean blood pressure were 4.7 to 6.8 mm Hg (systolic) and 4.5 to 7 mm Hg (diastolic) up to 12 hours after dosing.

La presión arterial debe ser medida antes de iniciar el tratamiento y periódicamente se mide a lo largo del tratamiento [consulte Reacciones Adversas (6.7)].

5.11 Las Interacciones Medicamentosas Clínicamente Importantes

Tanto CYP1A2 y CYP2D6 son responsables del metabolismo de la duloxetina.

Potencial de Otros Medicamentos Afectar Cymbalta

Inhibidores del CYP1A2— La Co-administración de Cymbalta con potentes inhibidores del CYP1A2 debe evitarse [consulte Interacciones farmacológicas (7.1)].

Inhibidores del CYP2D6— Debido a que el CYP2D6 está involucrado en el metabolismo de la duloxetina, el uso concomitante de duloxetina con inhibidores potentes del CYP2D6 se espera, y no, provocar un aumento de las concentraciones (promedio de 60%) de la duloxetina [consulte Interacciones farmacológicas (7.2)].

Potencial para Cymbalta Afectar a Otras Drogas

Fármacos Metabolizados por el CYP2D6— La Co-administración de Cymbalta con fármacos que son ampliamente metabolizados por CYP2D6 y que tienen un índice terapéutico estrecho, incluyendo ciertos antidepresivos (antidepresivos tricíclicos [Atc], como nortriptilina, amitriptilina y la imipramina), fenotiazinas y antiarrítmicos Tipo 1C (por ejemplo, propafenona, flecainida), debe ser abordado con precaución. Plasma concentraciones de cat puede requerir el monitoreo y la dosis de la TCA puede necesitar ser reducido si un TCA es co-administrado con Cymbalta. Debido a la grave riesgo de arritmias ventriculares y muerte súbita potencialmente asociado con niveles plasmáticos elevados de la tioridazina, Cymbalta y la tioridazina no debe ser co-administrado [consulte Interacciones farmacológicas (7.9)].

Otras Las Interacciones Medicamentosas Clínicamente Importantes

El Alcohol— Uso de Cymbalta en forma concomitante con un alto consumo de alcohol puede estar asociada con la lesión grave del hígado. Por esta razón, Cymbalta no debe ser prescrito para los pacientes con un importante consumo de alcohol [consulte Advertencias y Precauciones (5.2) e Interacciones de la Droga (7.16)].

SNC Fármacos de acción— Dado el primario del SNC efectos de la Cymbalta, debe usarse con precaución cuando se toma en combinación con o sustituidos por otros fármacos de acción central, incluyendo aquellos con un mecanismo de acción similar [consulte Advertencias y Precauciones (5.11) e Interacciones de la Droga (7.17)].

5.12 Hiponatremia

La hiponatremia puede ocurrir como resultado del tratamiento con Isrs y los Irsn, incluyendo Cymbalta. En muchos casos, esta hiponatremia parece ser el resultado del síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética (SIADH). Los casos con sodio sérico menor de 110 mmol/L han sido reportados y que parecía ser reversible cuando Cymbalta fue descontinuado. Los pacientes ancianos pueden estar en mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con los Isrs y los Irsn. También, los pacientes que toman diuréticos o que de otra manera depleción de volumen puede estar en mayor riesgo [consulte Uso en Poblaciones Específicas (8.5)]. La interrupción de Cymbalta debe ser considerado en pacientes con síntomas de la hiponatremia y la adecuada intervención médica debe ser instituido.

Los signos y síntomas de la hiponatremia incluyen dolor de cabeza, dificultad para concentrarse, pérdida de memoria, confusión, debilidad, y la inestabilidad, que puede provocar caídas. Más graves y/o agudos de los casos se han asociado con la alucinación, síncope, convulsiones, coma, paro respiratorio y muerte.

5.13 Uso en Pacientes con Enfermedad Concomitante

La experiencia clínica con Cymbalta en pacientes con sistémica concomitante de enfermedades es limitado. No hay información sobre el efecto que las alteraciones en la motilidad gástrica puede tener sobre la estabilidad de Cymbalta del recubrimiento entérico. En condiciones extremadamente ácidas, Cymbalta, de la protección de la capa, pueden sufrir hidrólisis para formar naftol. Se recomienda precaución en el uso de Cymbalta en pacientes con condiciones que podrían retrasar el vaciado gástrico (por ejemplo, algunos diabéticos).

Cymbalta no se ha evaluado de forma sistemática en pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio o inestable, enfermedad de la arteria coronaria. Los pacientes con estos diagnósticos fueron generalmente excluidos de los estudios clínicos durante el producto de premarketing pruebas.

Insuficiencia Hepática— Cymbalta ordinariamente no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática [consulte Dosificación y Administración (2.3), Advertencias y Precauciones (5.2) y Uso en Poblaciones Específicas (8.9)].

Insuficiencia Renal Grave— Cymbalta ordinariamente no debe utilizarse en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal o insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 mL/min). El aumento de la concentración plasmática de la duloxetina, y especialmente de sus metabolitos, se producen en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (necesidad de diálisis) [consulte Dosificación y Administración (2.3) y Uso en Poblaciones Específicas (8.10)].

Controlada Glaucoma De Ángulo Estrecho— En los ensayos clínicos, Cymbalta se asoció con un mayor riesgo de midriasis)].

El Control glucémico en Pacientes con Diabetes— Como se observa en NPDP ensayos, Cymbalta tratamiento empeora el control de la glucemia en algunos pacientes con diabetes. En tres ensayos clínicos de Cymbalta para el manejo del dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética, la media de duración de la diabetes fue de aproximadamente 12 años, el medio basal de glucosa en sangre en ayunas fue de 176 mg/dL, y la media de referencia de la hemoglobina a1c(HbA1c) fue de 7.8%. En las 12 semanas de tratamiento agudo de la fase de estos estudios, Cymbalta se asocia con un pequeño aumento en el promedio de la glucosa en sangre en ayunas como en comparación con el placebo. En la fase de extensión de estos estudios, que duró hasta 52 semanas, la media de glucosa en sangre en ayunas aumentó un 12 mg/dL en el Cymbalta grupo y la disminución de 11,5 mg/dL en el grupo con cuidados de rutina. HbA1caumentó un 0,5% en el Cymbalta y un 0,2% en la atención de rutina de los grupos.

5.14 Vacilación Urinaria y Retención

Cymbalta es en una clase de fármacos conocidos para afectar la resistencia de la uretra. Si los síntomas de la vacilación desarrollar durante el tratamiento con Cymbalta, debería considerarse la posibilidad de que pudieran estar relacionados con las drogas.

En el post de marketing de la experiencia, los casos de retención urinaria se han observado. En algunos casos de retención urinaria asociada con el uso de duloxetina, la hospitalización y/o cateterismo ha sido necesario.

5.15 Pruebas De Laboratorio

No hay pruebas de laboratorio específicas que se recomiendan.

6 REACCIONES ADVERSAS

6.1 Ensayo Clínico Fuentes De Datos

The data described below reflect exposure to duloxetine in placebo-controlled trials for MDD (N=3007), GAD (N=910), OA (N=239), CLBP (N=600), DPNP (N=906), and FM (N=1139). The population studied was 17 to 91 years of age; 65.0%, 62.5%, 61.5%, 42.9%, and 94.4% female; and 82.7%, 81.2%, 86.2 %, 74.0%, and 85.7% Caucasian for MDD, GAD, OA and CLBP, DPNP, and FM, respectively. Most patients received doses of a total of 60 to 120 mg per day [see Clinical Studies (14)].

El declaró frecuencias de las reacciones adversas representan la proporción de individuos que han experimentado, al menos una vez, un tratamiento de emergencia de la reacción adversa del tipo de la lista. Una reacción se considera el tratamiento de emergencia si se produjo por primera vez o ha empeorado, mientras reciben terapia tras la línea de base de evaluación. Reacciones adversas notificadas durante los estudios no fueron necesariamente causados por la terapia, y las frecuencias no reflejan investigador de la impresión (de evaluación) de la causalidad.

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones muy diferentes, los índices de reacciones adversas observados en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

6.2 Efectos Secundarios Reportados como Razones para la Interrupción del Tratamiento en estudios clínicos Controlados con Placebo

El Trastorno Depresivo Mayor— Aproximadamente el 8,5% (256/3007) de los pacientes que recibieron duloxetina en ensayos controlados con placebo para MDD suspendió el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con el 4,8% (91/1883) de los pacientes que recibieron placebo. Náuseas (duloxetina 1.2%, placebo 0.4%) fue el único común reacción adversa reportada como una razón de la interrupción y que se considera relacionada con las drogas (es decir, la interrupción ocurre en al menos el 1% de los pacientes tratados con duloxetina, y a una tasa de al menos el doble que el de placebo).

Trastorno De Ansiedad Generalizada— Aproximadamente 13,8% (126/910) de los pacientes que recibieron duloxetina en ensayos controlados con placebo para el GAD suspendió el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con el 5,3% (35/665) para el placebo. Común de las reacciones adversas notificadas como una razón de la interrupción y que se considera relacionada con las drogas (como se define más arriba) incluyen náuseas (duloxetina 3.3%, placebo 0.5%), mareos (duloxetina 1.0%, placebo 0.5%) y vómitos (duloxetina 1.0%, placebo 0.2%).

Dolor Neuropático Periférico Diabético— Aproximadamente 12.9% (117/906) de los pacientes que recibieron duloxetina en ensayos controlados con placebo para NPDP suspendió el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con el 5,1% (23/448) para el placebo. Común de las reacciones adversas notificadas como una razón de la interrupción y que se considera relacionada con las drogas (como se define más arriba) incluyen náuseas (duloxetina 3.5%, placebo 0.7%), mareos (duloxetina 1.2%, placebo 0.4%) y somnolencia (duloxetina 1.1%, placebo 0.0%).

La fibromialgia— Aproximadamente 18.7% (213/1139) de los pacientes que recibieron duloxetina en 3 a 6 meses de ensayos controlados con placebo para FM suspendió el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con el 10.8% (87/802) para el placebo. Común de las reacciones adversas notificadas como una razón de la interrupción y que se considera relacionada con las drogas (como se define más arriba) incluyen náuseas (duloxetina 2.1%, placebo 0.5%), dolor de cabeza (duloxetina 1.2%, placebo 0.2%), somnolencia (duloxetina 1.2%, placebo 0.0%), y fatiga (duloxetina 1.1%, placebo 0.1%).

El Dolor crónico debido a la Osteoartritis— Aproximadamente el 16,3% (39/239) de los pacientes que recibieron duloxetina en 13 semanas, ensayos controlados con placebo para el dolor crónico debido a la OA suspendió el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con el 5,6% (14/248) para el placebo. Común de las reacciones adversas notificadas como una razón de la interrupción y que se considera relacionada con las drogas (como se define más arriba) incluyen náuseas (duloxetina 2.9%, placebo 0,8%) y astenia (duloxetina 1.3%, placebo 0.0%).

Dolor Crónico De Espalda Baja— Aproximadamente el 16,5% (99/600) de los pacientes que recibieron duloxetina en 13 semanas de duración, controlado con placebo en los ensayos para el DLC suspendió el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con el 6,3% (28/441) para el placebo. Común de las reacciones adversas notificadas como una razón de la interrupción y que se considera relacionada con las drogas (como se define más arriba) incluyen náuseas (duloxetina 3.0%, placebo 0.7%) y somnolencia (duloxetina 1.0%, placebo 0.0%).

6.3 Efectos Secundarios Más Comunes

Agrupados Ensayos para todas las Indicaciones Aprobadas— El más comúnmente observado reacciones adversas en Cymbalta pacientes tratados (con una incidencia de al menos el 5% y al menos el doble de la incidencia en los pacientes tratados con placebo) fueron náuseas, sequedad de boca, somnolencia, fatiga, estreñimiento, disminución del apetito, y la hiperhidrosis.

Dolor Neuropático Periférico Diabético— El más comúnmente observado reacciones adversas en Cymbalta pacientes tratados (como se define más arriba) fueron náuseas, somnolencia, disminución del apetito, estreñimiento, hiperhidrosis, y la boca seca.

La fibromialgia— El más comúnmente observado reacciones adversas en Cymbalta pacientes tratados (como se define más arriba) fueron náuseas, sequedad de boca, estreñimiento, somnolencia, disminución del apetito, hiperhidrosis, y la agitación.

El Dolor crónico debido a la Osteoartritis— El más comúnmente observado reacciones adversas en Cymbalta pacientes tratados (como se define más arriba) fueron náuseas, fatiga y estreñimiento.

Dolor Crónico De Espalda Baja— El más comúnmente observado reacciones adversas en Cymbalta pacientes tratados (como se define más arriba) fueron náuseas, sequedad de boca, insomnio, somnolencia, estreñimiento, mareos y fatiga.

6.4 Efectos Secundarios que Ocurren con una Incidencia del 5% o Más Entre Pacientes Tratados con Duloxetina, en Ensayos Controlados con Placebo

Tabla 2da la incidencia de tratamiento de emergencia de reacciones adversas en ensayos controlados con placebo para indicaciones aprobadas que se produjo en el 5% o más de los pacientes tratados con duloxetina y con una incidencia mayor que con el placebo.

Tabla 2: Tratamiento de emergencia de Reacciones Adversas: la Incidencia del 5% o Más en estudios clínicos Controlados con Placebo de Indicaciones Aprobadasuna

unLa inclusión de un evento en la tabla se determina con base en los porcentajes antes del redondeo

bTambién incluye la astenia.

cLos eventos para los cuales hubo una significativa dosis-dependiente de la relación de dosis fija de estudios, con exclusión de tres MDD estudios que no tienen un periodo de introducción con placebo o titulación de la dosis.

dTambién incluye el medio insomnio, despertarse temprano en la mañana, y el insomnio inicial.

eTambién incluye la hipersomnia y la sedación.

fTambién incluye la anorexia.

gTambién incluye malestar abdominal, dolor abdominal inferior, dolor abdominal superior, dolor abdominal y dolor gastrointestinal.

Porcentaje de Pacientes en los Informes de Reacción
Reacción AdversaCymbalta
(N=6801)
Placebo
(N=4487)
Náuseas248
Dolor de cabeza1413
La boca seca135
La fatigab,c105
Somnolenciac,e103
El insomniod106
El estreñimientoc104
Mareosc105
La diarrea96
Disminución del apetitoc,f72
La hiperhidrosis62
Dolor Abdominalg55

6.5 Efectos Secundarios que Ocurren con una Incidencia de 2% o Más Entre Pacientes Tratados con Duloxetina, en Ensayos Controlados con Placebo

Agrupado MDD y GAD EnsayosTabla 3da la incidencia de tratamiento de emergencia de reacciones adversas en el trastorno depresivo MAYOR y GAD ensayos controlados con placebo para indicaciones aprobadas que ocurrió en 2% o más de los pacientes tratados con duloxetina y con una incidencia mayor que con el placebo.

Tabla 3: Tratamiento de emergencia de Reacciones Adversas: la Incidencia de 2% o Más en el trastorno depresivo MAYOR y GAD Ensayos Controlados con Placebode un

unThe inclusion of an event in the table is determined based on the percentages before rounding; however, the percentages displayed in the table are rounded to the nearest integer.

bLos eventos para los cuales hubo una significativa dosis-dependiente de la relación de dosis fija de estudios, con exclusión de tres MDD estudios que no tienen un periodo de introducción con placebo o titulación de la dosis.

cTambién incluye dolor abdominal superior, dolor abdominal inferior, dolor abdominal, malestar abdominal y dolor gastrointestinal

dTambién incluye la astenia

eTambién incluye la anorexia

fTambién incluye la hipersomnia y la sedación

gTambién incluye el medio insomnio, despertarse temprano en la mañana, y el insomnio inicial

hTambién se incluye la sensación de inquietud, nerviosismo, inquietud, tensión, y la hiperactividad psicomotora

yoTambién incluye la pérdida de la libido

jTambién incluye la anorgasmia

kTambién incluye pesadilla

lPacientes varones

mTambién incluye fracaso de la eyaculación y eyaculación precoz disfunción

nTambién incluye bañera de ras

Porcentaje de Pacientes en los Informes de Reacción
Sistema De Clasificación De Órganos / Reacción AdversaCymbalta
(N=3917)
Placebo
(N=2548)
Trastornos Cardíacos
Palpitaciones22
Trastornos Oculares
Visión borrosa31
Trastornos Gastrointestinales
Náuseas248
La boca seca146
El estreñimientob94
La diarrea97
Dolor Abdominalc55
Vómitos42
Trastornos generales y del Sitio de Administración de las Condiciones de
La fatigad95
Metabolismo y de la Nutrición Trastornos
Disminución del apetitob,e72
Trastornos Del Sistema Nervioso
Mareosb106
Somnolenciaf93
Temblor3<1
Trastornos Psiquiátricos
El insomniog106
La agitaciónh53
Disminución de la Libidoyo31
La ansiedad32
El orgasmo anormalb,j2<1
Sueños anormalesk21
Trastornos del Sistema reproductor y de la Mama Trastornos
La disfunción eréctill41
La eyaculación retardadab,l3<1
El trastorno de la eyaculaciónl,m2<1
Respiratorios, Torácicos y Mediastínicos Trastornos de la
El bostezo2<1
De la piel y del Tejido Subcutáneo Trastornos
La hiperhidrosis62
Trastornos Vasculares
Flushingn21

NPDP, FM, OA, y el DLCTabla 4da la incidencia de tratamiento de emergencia de los eventos adversos que ocurrieron en 2% o más de los pacientes tratados con Cymbalta (determinado antes de redondeo) en el premarketing fase aguda de NPDP, FM, OA, y el DLC ensayos controlados con placebo y con una incidencia mayor que con el placebo.

Tabla 4: Tratamiento de emergencia de Reacciones Adversas: la Incidencia de 2% o Más en NPDP, FM, OA, y el DLC Ensayos Controlados con Placebode un

unLa inclusión de un evento en la tabla se determina con base en los porcentajes antes del redondeo

bLa incidencia de 120 mg/día es significativamente mayor que la incidencia de 60 mg/día.

cTambién incluye malestar abdominal, dolor abdominal inferior, dolor abdominal superior, dolor abdominal y dolor gastrointestinal

dTambién incluye molestias de estómago

eTambién incluye la astenia

fTambién incluye la anorexia

gTambién incluye mialgia y dolor de cuello

hTambién incluye la hipersomnia y la sedación

yoTambién incluye la hipoestesia, hipoestesia facial, genital hipoestesia y parestesia oral

jTambién incluye el medio insomnio, despertarse temprano en la mañana, y el insomnio inicial

kTambién se incluye la sensación de inquietud, nerviosismo, inquietud, tensión y la hiperactividad psicomotora

lPacientes varones

mPacientes varones. También incluye la eyaculación fracaso

nTambién incluye bañera de ras

Porcentaje de Pacientes en los Informes de Reacción
Sistema De Clasificación De Órganos / Reacción AdversaCymbalta
(N=2884)
Placebo
(N=1939)
Trastornos Gastrointestinales
Náuseas248
La Boca secab113
El estreñimientob113
La diarrea95
Dolor Abdominalc54
Vómitos42
La dispepsiad21
Trastornos generales y del Sitio de Administración de las Condiciones de
La fatigae115
Infecciones e Infestaciones
Nasofaringitis44
Infección Del Tracto Respiratorio Superior44
La gripe22
Metabolismo y de la Nutrición Trastornos
Disminución del Apetitob,f91
Trastornos musculoesqueléticos y del Tejido Conectivo
El Dolor musculoesqueléticob,g44
Los Espasmos Musculares32
El dolor de espalda33
Trastornos Del Sistema Nervioso
Dolor de cabeza139
Somnolenciab,h123
Mareos105
Parestesiayo22
Temblorb2<1
Trastornos Psiquiátricos
El insomniob,j116
La agitaciónk4<1
Trastornos del Sistema reproductor y de la Mama Trastornos
La Disfunción eréctilb,l4<1
El Trastorno de la eyaculaciónm2<1
Respiratorios, Torácicos y Mediastínicos Trastornos de la
Tos32
Orofaríngea Dolorb22
De la piel y del Tejido Subcutáneo Trastornos
La hiperhidrosis61
Trastornos Vasculares
Flushingn3<1

6.6 Efectos en Masculino y Femenino de la Función Sexual

Cambios en el deseo sexual, el rendimiento sexual y la satisfacción sexual a menudo se producen como manifestaciones de trastornos psiquiátricos o la diabetes, pero también pueden ser una consecuencia del tratamiento farmacológico. Porque negativas sexual reacciones se presume que voluntariamente subregistro, Arizona Experiencia Sexual Escala (ASEX), validada a medida diseñado para identificar los efectos secundarios sexuales, fue utilizado de forma prospectiva en 4 MDD ensayos controlados con placebo. En estos ensayos, como se muestra en la Tabla 5a continuación, los pacientes tratados con Cymbalta experimentaron significativamente más disfunción sexual, según lo medido por la puntuación total en la ASEX, que hizo de los pacientes tratados con placebo. El análisis de género mostró que esta diferencia se produjo sólo en los machos. Los machos tratados con Cymbalta experiencia más dificultad con capacidad para alcanzar el orgasmo (ASEX Punto 4) que en los hombres tratados con placebo. Las hembras no la experiencia de más de disfunción sexual Cymbalta en que en el grupo placebo como medido por ASEX puntuación total. Los números negativos significan una mejora de un nivel de referencia de la disfunción, lo que se ve comúnmente en los pacientes deprimidos. Los médicos rutinariamente debe preguntar acerca de los posibles efectos secundarios sexuales.

Tabla 5: Cambio medio en ASEX resultados por Género en el TDM Ensayos Controlados con Placebo

unn=Número de pacientes con los que no falta la puntuación de cambio para ASEX total

bp=0,013 frente a placebo

cp<De 0,001 frente a placebo

Los Pacientes De Sexo MasculinounPacientes De Sexo Femeninoun
Cymbalta
(n=175)
Placebo
(n=83)
Cymbalta
(n=241)
Placebo
(n=126)
ASEX Total (Artículos 1-5)0.56b-1.07-1.15-1.07
Punto 1 — el Sexo de la unidad de-0.07-0.12-0.32-0.24
Artículo 2 — La Excitación0.01-0.26-0.21-0.18
Tema 3 — la Capacidad para lograr la erección (hombres)0.03-0.25-0.17-0.18
Tema 4 — la Facilidad de llegar al orgasmo0.40c-0.24-0.09-0.13
Artículo 5 — el Orgasmo satisfacción0.09-0.13-0.11-0.17

6.7 De Signos Vitales, Cambios

En placebo en ensayos clínicos controlados, a través de indicaciones aprobadas para el cambio de la línea de base a extremo, la duloxetina el tratamiento se asoció con una media de aumento de 0,17 mm Hg en la presión arterial sistólica y de 0,70 mm Hg en la presión arterial diastólica en comparación a la media disminuye de 1,16 mm de Hg de presión sistólica y de 0,59 mm Hg diastólica en los pacientes tratados con placebo. No hubo diferencia significativa en la frecuencia de sostenido (3 visitas consecutivas) elevación de la presión arterial [consulte Advertencias y Precauciones (5.3y 5.10)].

La duloxetina tratamiento, durante 26 semanas en ensayos controlados con placebo a través de indicaciones aprobadas, normalmente causado un aumento pequeño en el corazón de la tasa de cambio de referencia de extremo en comparación con placebo de hasta 1.36 latidos por minuto.

6.8 Los Cambios De Peso

In placebo-controlled clinical trials, MDD and GAD patients treated with Cymbalta for up to 10 weeks experienced a mean weight loss of approximately 0.5 kg, compared with a mean weight gain of approximately 0.2 kg in placebo-treated patients. In studies of DPNP, FM, OA, and CLBP, patients treated with Cymbalta for up to 26 weeks experienced a mean weight loss of approximately 0.6 kg compared with a mean weight gain of approximately 0.2 kg in placebo-treated patients. In one long-term fibromyalgia 60-week uncontrolled study, duloxetine patients had a mean weight increase of 0.7 kg. In one long-term CLBP 54-week study (13-week, placebo-controlled acute phase and 41-week, uncontrolled extension phase), duloxetine patients had a mean weight decrease of 0.6 kg in 13 weeks of acute phase compared to study entry, then a mean weight increase of 1.4 kg in 41 weeks of extension phase compared to end of acute phase.

6.9 Laboratorio De Cambios

Cymbalta tratamiento placebo en los ensayos clínicos controlados a través de indicaciones aprobadas fue asociada con una pequeña media aumenta a partir de la línea de base a extremo en ALT, AST, CPK, la fosfatasa alcalina y de potasio)].

6.10 Electrocardiograma Cambios

Electrocardiogramas fueron obtenidos a partir de pacientes tratados con duloxetina, y los pacientes tratados con placebo en los ensayos clínicos de una duración de 13 semanas. No clínicamente se observaron diferencias significativas para QTc, QT, PR y QRS intervalos entre los tratados con duloxetina, y los pacientes tratados con placebo. No hubo diferencias clínicamente significativas QTcF elevaciones entre la duloxetina y el placebo. En un positivo de un estudio controlado en voluntarios sanos, el uso de duloxetina a dosis de 200 mg dos veces al día, no hay prolongación del intervalo QT corregido se observó.

6.11 Otros Efectos Secundarios Observados Durante el Premarketing y posterior a la comercialización, la Evaluación de ensayos Clínicos de la Duloxetina

La siguiente es una lista de tratamiento de emergencia de las reacciones adversas notificadas en pacientes tratados con duloxetina en los ensayos clínicos. En los ensayos clínicos de todas las indicaciones, 31,268 los pacientes fueron tratados con duloxetina. De estos, el 29,5% (9222) tomó la duloxetina durante al menos 6 meses, y un 13,8% (4317) durante al menos un año. La lista siguiente no es la intención de incluir las reacciones (1) ya aparece en las tablas anteriores o en otros lugares en el etiquetado, (2) para que una droga como causa remota, (3) que eran tan generales como para ser informativo, (4) que no fueron consideradas importantes implicaciones clínicas, o (5) que se produjo a una velocidad igual o menor que el placebo.

Las reacciones se clasifican por el sistema del cuerpo de acuerdo a las siguientes definiciones: frecuentes reacciones adversas son aquellas que ocurren en al menos 1/100 pacientes

Trastornos CardíacosFrecuentes:palpitacionesel infarto de miocardio y la taquicardia.

Trastornos del oído y LaberintoFrecuentes:vértigodolor de oído y tinnitus.

Trastornos EndocrinosPoco frecuentes:el hipotiroidismo.

Trastornos OcularesFrecuentes:visión borrosadiplopía, ojo seco, y la discapacidad visual.

Trastornos GastrointestinalesFrecuentes:la flatulenciaeructos, gastritis, hemorragia gastrointestinal, halitosis, y estomatitisúlcera gástrica.

Trastornos generales y del Sitio de Administración de las Condiciones deFrecuentes:escalofríos/rigorescae, sensación anormal, sensación de calor y/o frío, malestar general, y de la sedtrastorno de la marcha.

Infecciones e InfestacionesPoco frecuentes:la gastroenteritis y la laringitis.

Las investigacionesFrecuentes:de peso el aumento de peso, disminución de lael colesterol en la sangre aumenta.

Metabolismo y de la Nutrición TrastornosPoco frecuentes:la deshidratación y la hiperlipidemiala dislipidemia.

Trastornos musculoesqueléticos y del Tejido Conjuntivo TrastornosFrecuentes:el dolor musculoesqueléticola rigidez muscular y espasmos musculares.

Trastornos Del Sistema NerviosoFrecuentes:disgeusia, letargo, y parestesia/hipoestesiatrastornos de la atención, discinesia, mioclono, y la pobre calidad de sueñola disartria.

Trastornos PsiquiátricosFrecuentes:sueños anormales y trastornos del sueñola apatía, el bruxismo, la desorientación/estado de confusión, irritabilidad, cambios de humor, intento de suicidio ycompletado el suicidio.

Trastornos renales y UrinariosPoco frecuentes:disuria, urgencia de la micción, nicturia, poliuria, y olor de la orina anormal.

Trastornos del Sistema reproductor y de la Mama TrastornosFrecuentes:la anorgasmia/orgasmo anormallos síntomas de la menopausia y la disfunción sexualtrastorno menstrual.

Respiratorios, Torácicos y Mediastínicos Trastornos de laFrecuentes:el bostezoopresión en la garganta.

De la piel y del Tejido Subcutáneo TrastornosFrecuentes:el pruritosudor frío, dermatitis de contacto, eritema, aumento de la tendencia a moretón, sudores nocturnos, y la reacción de fotosensibilidadequimosis.

Trastornos VascularesFrecuentes:hot flushrubor, hipotensión ortostática, periféricos y frialdad.

6.12 Posterior A La Comercialización, Los Informes Espontáneos

Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el post-aprobatorios uso de Cymbalta. Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Las reacciones adversas notificadas desde la introducción en el mercado que fueron temporal relacionado con la terapia con duloxetina y no indicado en el etiquetado son: reacción anafiláctica, la agresión y la ira (especialmente al principio del tratamiento o después de interrumpir el tratamiento), edema angioneurótico, trastorno extrapiramidal, galactorrea, glaucoma, sangrado ginecológico, alucinaciones, la hiperglucemia, la hiperprolactinemia, la hipersensibilidad, la crisis hipertensiva, espasmo muscular, erupción cutánea, síndrome de piernas inquietas, convulsiones tras la suspensión del tratamiento, arritmia supraventricular, tinnitus (tras la suspensión del tratamiento), trismo, y urticaria.

7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Tanto CYP1A2 y CYP2D6 son responsables del metabolismo de la duloxetina.

7.1 Inhibidores de CYP1A2

Cuando la duloxetina 60 mg se administró conjuntamente con fluvoxamine 100 mg, un potente inhibidor de CYP1A2, para los sujetos masculinos (n=14) duloxetina AUC aumentó aproximadamente 6 veces, la Cmaxse incrementó a alrededor de 2,5 veces, y la duloxetina t1/2se incrementó aproximadamente 3 veces. Otras drogas que inhiben la CYP1A2 metabolismo incluyen cimetidina y quinolonas antibióticos como la ciprofloxacina y enoxacina [consulte Advertencias y Precauciones (5.11)].

7.2 los Inhibidores de la CYP2D6

El uso concomitante de duloxetina (40 mg una vez al día) con paroxetina (20 mg una vez al día) aumentó la concentración de la duloxetina AUC de aproximadamente 60%, y un mayor grado de inhibición se espera que con el aumento de dosis de paroxetina. Efectos similares que se espera que con otros potentes inhibidores del CYP2D6 (por ejemplo, fluoxetina, quinidina) [consulte Advertencias y Precauciones (5.11)].

7.3 Dual Inhibition of CYP1A2 and CYP2D6

La administración concomitante de duloxetina 40 mg dos veces al día con fluvoxamine 100 mg, un potente inhibidor de CYP1A2, CYP2D6 metabolizador lento sujetos (n=14) resultó en un aumento de 6 veces en la duloxetina AUC y Cmax.

7.4 Medicamentos que Interfieren con la Hemostasia (por ejemplo, los Aine, Aspirina y Warfarina)

La liberación de serotonina por las plaquetas juega un papel importante en la hemostasia. Los estudios epidemiológicos de caso-control y de cohorte de diseño que han demostrado una asociación entre el uso de drogas psicotrópicas que interfieren con la recaptación de serotonina y la aparición de la hemorragia digestiva alta también han demostrado que el uso concomitante de AINE o ácido acetilsalicílico puede potenciar el riesgo de hemorragia. Alteración de efectos anticoagulantes, incluyendo aumento de la hemorragia, se han reportado cuando los Isrs o Irsn son co-administrados con warfarina. La administración concomitante de warfarina (2-9 mg una vez al día) bajo condiciones de estado estacionario con duloxetina 60 o 120 mg una vez al día durante 14 días en sujetos sanos (n=15) no fue significativamente de cambio de INR a partir del valor basal (media INR cambios oscilan entre 0,05 a 0,07). El total de la warfarina (proteína unida plus libre de drogas) farmacocinética (AUCτss, Cmax,sso tmax,ss) para R - y S-warfarina no fueron alterados por la duloxetina. Debido a los posibles efectos de la duloxetina en las plaquetas, los pacientes que reciben tratamiento con warfarina deben ser cuidadosamente monitoreados cuando la duloxetina es iniciado o discontinuadas [consulte Advertencias y Precauciones (5.5)].

7.5 Lorazepam

Bajo condiciones de estado estacionario para la duloxetina (60 mg cada 12 horas) y lorazepam (2 mg cada 12 horas), la farmacocinética de la duloxetina no fueron afectados por la co-administración.

7.6 Temazepam

Bajo condiciones de estado estacionario para la duloxetina (20 mg qhs) y temazepam (30 mg qhs), la farmacocinética de la duloxetina no fueron afectados por la co-administración.

7.7 Drogas que Afectan la Acidez Gástrica

Cymbalta tiene un recubrimiento entérico que resiste la disolución hasta llegar a un segmento del tracto gastrointestinal, donde el pH excede 5.5. En condiciones extremadamente ácidas, Cymbalta, de la protección de la capa, pueden sufrir hidrólisis para formar naftol. Se recomienda precaución en el uso de Cymbalta en pacientes con condiciones que podrían retrasar el vaciado gástrico (por ejemplo, algunos diabéticos). Medicamentos que aumentan el pH gastrointestinal puede conducir a una versión anterior de la duloxetina. Sin embargo, la co-administración de Cymbalta con aluminio y magnesio que contiene antiácidos (51 mEq) o Cymbalta con famotidina, no tuvo ningún efecto significativo sobre la velocidad y magnitud de la duloxetina absorción después de la administración de 40 mg de dosis oral. Se desconoce si la administración concomitante de inhibidores de la bomba de protones afecta a la duloxetina absorción [consulte Advertencias y Precauciones (5.13)].

7.8 los Fármacos Metabolizados por el CYP1A2

In vitrointeracción de drogas estudios demuestran que la duloxetina no induce la actividad de CYP1A2. Por lo tanto, un aumento en el metabolismo de los sustratos de CYP1A2 (por ejemplo, teofilina, cafeína) como resultado de la inducción no está previsto, aunque los estudios clínicos de inducción no se han realizado. La duloxetina es un inhibidor de la isoforma CYP1A2 en in vitroestudios, y en dos estudios clínicos de la media (90% de intervalo de confianza) aumento de la teofilina AUC fue de 7% (1%-15%) y 20% (13%-27%) cuando se administra conjuntamente con duloxetina (60 mg dos veces al día).

7.9 los Fármacos Metabolizados por el CYP2D6

La duloxetina es un inhibidor moderado de la CYP2D6. Cuando se administró duloxetina (a una dosis de 60 mg dos veces al día) en combinación con una sola dosis de 50 mg de desipramina, un sustrato de CYP2D6, el AUC de la desipramina aumento de 3 veces [consulte Advertencias y Precauciones (5.11)].

7.10 los Fármacos Metabolizados por el CYP2C9

Resultados de la in vitrolos estudios demuestran que la duloxetina no inhibe la actividad. En un estudio clínico, la farmacocinética de la S-warfarina, un sustrato de CYP2C9, no se vieron afectados significativamente por la duloxetina [consulte Interacciones farmacológicas (7.4)].

7.11 los Fármacos Metabolizados por el CYP3A

Resultados de la in vitrolos estudios demuestran que la duloxetina no inhibir o inducir la actividad de CYP3A. Por lo tanto, un aumento o una disminución en el metabolismo de los sustratos de CYP3A (por ejemplo, los anticonceptivos orales y otros esteroides agentes) como resultado de la inducción o inhibición no está previsto, aunque los estudios clínicos no se han realizado.

7.12 los Fármacos Metabolizados por CYP2C19

Resultados de la in vitrolos estudios demuestran que la duloxetina no inhiben el CYP2C19 actividad a concentraciones terapéuticas. La inhibición del metabolismo de CYP2C19 sustratos es, por tanto, no se prevé, aunque los estudios clínicos no se han realizado.

7.13 Los Inhibidores De La Monoaminooxidasa

[consulte Dosificación y Administración (2.5), Contraindicaciones (4.1) y Advertencias y Precauciones (5.4)].

7.14 Fármacos Serotoninérgicos

Sobre la base del mecanismo de acción de los Irsn y los Isrs, incluyendo Cymbalta, y el potencial para el síndrome de la serotonina, se recomienda precaución cuando Cymbalta es co-administrado con otros medicamentos que puedan afectar los sistemas de neurotransmisores serotoninérgicos, tales como los triptanos, linezolid (un antibiótico que es reversible no selectivo de la MAO), litio, tramadol, o Hierba de San Juan. El uso concomitante de Duloxetina con otros Isrs, Irsn o triptófano no se recomienda [consulte Advertencias y Precauciones (5.4)].

7.15 Triptanos

Ha habido algunos informes postcomercialización de síndrome serotoninérgico con el uso de ISRS y un triptan. Si el tratamiento concomitante de Duloxetina con un triptan está clínicamente justificado, la observación cuidadosa del paciente se recomienda, particularmente durante el inicio del tratamiento y la dosis aumenta [consulte Advertencias y Precauciones (5.4)].

7.16 Alcohol

Cuando Cymbalta y el etanol se administraron varias horas de distancia, de modo que las concentraciones máximas de cada coincidiría, Cymbalta no aumentar el deterioro mental y las habilidades motoras causado por el alcohol.

En el Cymbalta ensayos clínicos de la base de datos, tres Cymbalta-los pacientes tratados tenían lesión hepática que se manifiesta por la ALT y bilirrubina total elevaciones, con evidencia de obstrucción. Sustancial intercurrentes en el uso del etanol estuvo presente en cada uno de estos casos, y esto puede haber contribuido a las anomalías observadas [consulte Advertencias y Precauciones (5.2y 5.11)].

7.17 SNC Drogas

[Consulte Advertencias y Precauciones (5.11)].

7.18 Medicamentos con alta unión a las Proteínas Plasmáticas

Because duloxetine is highly bound to plasma protein, administration of Cymbalta to a patient taking another drug that is highly protein bound may cause increased free concentrations of the other drug, potentially resulting in adverse reactions. However, co-administration of duloxetine (60 or 120 mg) with warfarin (2-9 mg), a highly protein-bound drug, did not result in significant changes in INR and in the pharmacokinetics of either total S-or total R-warfarin (protein bound plus free drug) [see Drug Interactions (7.4)].

8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

8.1 Embarazo

Efectos Teratogénicos, Categoría C De Embarazo— En estudios de reproducción en animales, la duloxetina se ha demostrado que tienen efectos adversos sobre el embrión/feto y el desarrollo postnatal.

Cuando la duloxetina fue administrado por vía oral a ratas preñadas y conejos durante el período de organogénesis, no hubo evidencia de teratogenicidad en dosis de hasta 45 mg/kg/día (7 veces la dosis humana máxima recomendada [MRHD, 60 mg/día] y 4 veces la dosis humana de 120 mg/día en una mg/m2base, en la ratabase en conejo). Sin embargo, los pesos fetales se redujeron a esta dosis, con un sin efecto la dosis de 10 mg/kg/día (2 veces la MRHD y ≈1 veces la dosis humana de 120 mg/día en una mg/m2base en la ratabase en conejos).

Cuando la duloxetina fue administrado por vía oral a ratas preñadas durante la gestación y la lactancia, la supervivencia de los cachorros de 1 día postparto y el peso corporal de las crías al nacimiento y durante el período de lactancia se redujo a una dosis de 30 mg/kg/día (5 veces la MRHD y 2 veces la dosis humana de 120 mg/día en una mg/m2base)

No hay suficientes y estudios bien controlados en mujeres embarazadas

Teratogénico Efectos— Los recién nacidos expuestos a Isrs o la serotonina y los inhibidores de la recaptación de norepinefrina (Irsn), a finales del tercer trimestre se han desarrollado complicaciones que requieren hospitalización prolongada, apoyo respiratorio y el tubo de alimentación. Tales complicaciones pueden surgir inmediatamente después de la entrega. Informó de los hallazgos clínicos han incluido dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad de la temperatura, la alimentación de dificultad, vómitos, hipoglucemia, hipotonía, hipertonía, hiperreflexia, temblor, nerviosismo, irritabilidad y llanto constante. Estas características son consistentes con un efecto tóxico directo de los Isrs y los Irsn o, posiblemente, una droga síndrome de supresión. Cabe señalar que, en algunos casos, el cuadro clínico es consistente con el síndrome de la serotonina [consulte Advertencias y Precauciones (5.4)].

Cuando el tratamiento de mujeres embarazadas con Cymbalta durante el tercer trimestre, el médico debe considerar cuidadosamente los riesgos y beneficios potenciales del tratamiento. El médico puede considerar disminuyendo Cymbalta en el tercer trimestre [consulte Dosificación y Administración (2.3)].

Lilly mantiene un registro de embarazo para supervisar los resultados de los embarazos de las mujeres expuestas a Cymbalta durante el embarazo. Los proveedores de salud se les anima a inscribirse en cualquier paciente que está expuesto a Cymbalta durante el embarazo llamando al Embarazo Cymbalta Registro en 1-866-814-6975 o visitando www.cymbaltapregnancyregistry.com

8.2 Trabajo de parto y el Parto

El efecto de la duloxetina en el trabajo de parto y el parto en humanos es desconocido. La duloxetina debe ser utilizado durante el trabajo de parto y el parto sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

8.3 Madres Lactantes

La duloxetina se excreta en la leche de mujeres lactantes. El diario estimado infantil de la dosis en mg/kg base es de aproximadamente 0,14% de la dosis materna. Debido a que la seguridad de duloxetina en los bebés no es conocido, de enfermería, mientras que en Cymbalta no es recomendable. Sin embargo, si el médico determina que el beneficio de la terapia con duloxetina para la madre supera cualquier posible riesgo para el lactante, sin ajuste de dosis es necesario, como la lactancia no influyen en la duloxetina farmacocinética.

La disposición de la duloxetina fue estudiado en 6 mujeres lactantes que fueron, al menos 12 semanas después del parto. Duloxetine 40 mg dos veces al día fue dado de 3,5 días. Como muchas otras drogas, la duloxetina se detecta en la leche materna, y el estado estacionario, las concentraciones en la leche materna son aproximadamente un cuarto de los plasmáticos. La cantidad de duloxetina en la leche materna es aproximadamente de 7 µg/día, mientras que en 40 mg BID de dosificación. La excreción de la duloxetina metabolitos en la leche materna no fue examinado. Debido a que la seguridad de duloxetina en los bebés no es conocido, de enfermería, mientras que en Cymbalta no se recomienda [consulte Dosificación y Administración (2.3)].

8.4 Uso Pediátrico

La seguridad y eficacia en la población pediátrica no se ha establecido [véase el recuadro de Advertenciay Advertencias y Precauciones (5.1)]. Cualquiera que esté considerando el uso de Cymbalta en un niño o adolescente debe equilibrar los riesgos potenciales de la necesidad clínica.

8.5 Uso Geriátrico

De la 2,418 pacientes en premarketing estudios clínicos de Cymbalta para el trastorno depresivo MAYOR, el 5,9% (143) tenían 65 años de edad o más. De los 1041 pacientes en el DLC premarketing estudios, el 21,2% (221) tenían 65 años de edad o más. De la 487 pacientes en OA premarketing estudios, el 40,5% (197) tenían 65 años de edad o más. De la 1,074 pacientes en el NPDP premarketing estudios, el 33% (357) tenían 65 años de edad o más. De la 1.761 pacientes en FM premarketing estudios, el 7,9% (140) tenían 65 años de edad o más. Premarketing estudios clínicos de trastorno de ansiedad generalizada no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años de edad o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. En el MDD, NPDP, FM, OA, y el DLC estudios, no hay diferencias globales en la seguridad o eficacia fueron generalmente se observa entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otros informes de la experiencia clínica no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes, pero una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no se puede descartar. Los isrs y los Irsn, incluyendo Cymbalta se han asociado con casos de hiponatremia clínicamente significativa en pacientes de edad avanzada, que pueden estar en mayor riesgo de eventos adversos [consulte Advertencias y Precauciones (5.12)]. En un análisis de subgrupo de pacientes de 65 años de edad y mayores (N=3278) de todos los ensayos controlados con placebo, el 1,1% de los pacientes tratados con duloxetina informaron de uno o más caídas, en comparación con el 0,4% de los pacientes tratados con placebo. Mientras que muchos pacientes con cataratas había subyacentes potenciales factores de riesgo de caídas (por ejemplo, medicamentos)].

The pharmacokinetics of duloxetine after a single dose of 40 mg were compared in healthy elderly females (65 to 77 years) and healthy middle-age females (32 to 50 years). There was no difference in the Cmax pero el AUC de la duloxetina fue un poco (alrededor del 25%) mayor y la vida media de aproximadamente 4 horas más en las mujeres de edad avanzada. La población de los análisis farmacocinéticos sugieren que los valores típicos para la disminución de liquidación de aproximadamente un 1% por cada año de edad de entre 25 a 75 años de edad)].

8.6 de Género

La duloxetina es la vida media es similar en hombres y mujeres. Ajuste de la dosis basada en el género, no es necesario.

8.7 El Tabaquismo

La duloxetina biodisponibilidad (AUC) parece ser reducido en cerca de un tercio de los fumadores. La dosis modificaciones no son recomendables para los fumadores.

8.8 Carrera

No farmacocinéticos estudio fue realizado para investigar los efectos de la raza.

8.9 Insuficiencia Hepática

Los pacientes con evidencia clínica de insuficiencia hepática han disminuido el metabolismo de la duloxetina y la eliminación. Después de una sola dosis de 20 mg de Cymbalta, 6 pacientes cirróticos con moderada afectación hepática (Child-Pugh Clase B) tuvo una media de plasma duloxetine despacho de alrededor del 15% de la edad y género de los sujetos sanos pareados, con un aumento de 5 veces en la media de la exposición (AUC). A pesar de que Cmaxera similar a las normales en los pacientes cirróticos, la vida media fue de aproximadamente 3 veces más [consulte Dosificación y Administración (2.3) y Advertencias y Precauciones (5.13)].

8.10 Insuficiencia Renal Grave

Los datos disponibles son limitados sobre los efectos de la duloxetina en pacientes con enfermedad renal en etapa final (ESRD). Después de una única de 60 mg de dosis de duloxetina, Cmaxy valores de AUC fueron de aproximadamente el 100% mayor en los pacientes con enfermedad renal en etapa final de recepción intermitente crónica en hemodiálisis que en sujetos con función renal normal. La vida media de eliminación, sin embargo, fue similar en ambos grupos. Los miembros de las auc de los principales metabolitos circulantes, 4-hidroxi duloxetine glucurónido y 5-hidroxi, 6-metoxi duloxetina sulfato, en gran parte se excreta en la orina, fueron de aproximadamente de 7 a 9 veces mayor y se espera que aumente aún más con la administración de dosis múltiples. Población PK análisis sugieren que las leves a moderados grados de disfunción renal (estimado CrCl 30-80 mL/min) no tiene efecto significativo sobre la duloxetina aclaramiento aparente [consulte Dosificación y Administración (2.3) y Advertencias y Precauciones (5.13)].

9 EL ABUSO DE DROGAS Y LA DEPENDENCIA

9.2 Abuso

En estudios en animales, la duloxetina no demuestran barbitúricos como (depresivo), el potencial de abuso.

Mientras Cymbalta no ha sido estudiado sistemáticamente en los seres humanos por su potencial para el abuso, no hay ningún indicio de comportamiento de búsqueda de droga en los ensayos clínicos. Sin embargo, no es posible predecir sobre la base de premarketing experiencia en la medida en que un sistema nervioso central activo de drogas va a ser mal, desviado, y/o abusado de una vez comercializados. En consecuencia, los médicos deben evaluar cuidadosamente a los pacientes para una historia de abuso de drogas y siga estos pacientes de cerca, observando signos de mal uso o abuso de Cymbalta (por ejemplo, desarrollo de tolerancia, aumento de dosis, comportamiento de búsqueda de droga).

9.3 de la Dependencia

En la dependencia de las drogas de los estudios, la duloxetina no demostrar la dependencia del potencial de producción en las ratas.

10 SOBREDOSIS

10.1 Signos y Síntomas

En la experiencia posterior a la comercialización, de los desenlaces fatales han sido reportados por sobredosis agudas, principalmente con la mezcla de sobredosis, pero también con duloxetina, a dosis tan bajas como de 1000 mg. Los signos y síntomas de sobredosis (duloxetina sola o con una mezcla de drogas), incluyen somnolencia, coma, síndrome serotoninérgico, convulsiones, síncope, taquicardia, hipotensión, hipertensión, y vómitos.

10.2 Manejo de la Sobredosis

No hay ningún antídoto específico para Cymbalta, pero si el síndrome de la serotonina se produce, tratamiento específico (como con la ciproheptadina y/o control de la temperatura) puede ser considerado. En caso de sobredosis aguda, el tratamiento debe consistir de esas medidas generales empleadas en el manejo de la sobredosis con cualquier droga.

Una adecuada vía aérea, la oxigenación y la ventilación debe ser segura, y el ritmo cardíaco y los signos vitales deben ser monitoreados. La inducción de la emesis no es recomendable. Lavado gástrico con un gran diámetro orogastric el tubo con la adecuada protección de las vías respiratorias, si es necesario, puede estar indicado si se realiza poco después de la ingestión o en pacientes sintomáticos.

El carbón activado puede ser útil para limitar la absorción de la duloxetina en el tracto gastrointestinal. La administración de carbón activado se ha demostrado que la disminución de las AUC y Cmaxpor un promedio de un tercio, a pesar de que algunos sujetos tuvieron un efecto limitado de carbón activado. Debido al gran volumen de distribución de esta droga, la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión y la transfusión de intercambio son poco probable que sea beneficioso.

En el manejo de la sobredosis, la posibilidad de múltiples fármacos participación debe ser considerado. Un determinado precaución involucra a los pacientes que están tomando o ha tomado recientemente Cymbalta y podría ingerir cantidades excesivas de un TCA. En tal caso, la disminución del aclaramiento de los padres tricíclicos y/o su metabolito activo puede aumentar la posibilidad de que clínicamente importantes secuelas y extender el tiempo necesario para cerca de la observación médica [consulte Advertencias y Precauciones (5.4) e Interacciones farmacológicas (7)]. El médico debe considerar la posibilidad de ponerse en contacto con un centro de control de envenenamiento para obtener información adicional sobre el tratamiento de la sobredosis. Los números de teléfono para la certificación de centros de control de envenenamiento aparecen en el Physicians' Desk Reference(PDR).

11 DESCRIPCIÓN

Cymbalta®(clorhidrato de duloxetina) es un selectivo de la serotonina y la norepinefrina, inhibidor de la recaptación (SSNRI) para administración oral. Su designación química es ( )-(S)-N-metil-γ(1-naphthyloxy)-2-thiophenepropylamine clorhidrato. La fórmula empírica es C18H19NOS•HCl, que corresponde a un peso molecular de 333.88. La fórmula estructural es:

El clorhidrato de duloxetina es un blanco a ligeramente marrón sólido blanco, que es ligeramente soluble en agua.

Cada cápsula contiene recubrimiento entérico pellets de 22.4, 33.7, o 67.3 mg de clorhidrato de duloxetina equivalente a 20, 30, o 60 mg de duloxetina, respectivamente. Estos recubrimiento entérico pellets están diseñados para evitar la degradación de la droga en el ambiente ácido del estómago. Ingredientes inactivos incluyen FD

12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA

12.1 Mecanismo de Acción

Although the exact mechanisms of the antidepressant, central pain inhibitory and anxiolytic actions of duloxetine in humans are unknown, these actions are believed to be related to its potentiation of serotonergic and noradrenergic activity in the CNS.

12.2 Farmacodinámica

Los estudios preclínicos han demostrado que la duloxetina es un inhibidor potente de la serotonina neuronal y de la recaptación de norepinefrina y una menos potente inhibidor de la recaptación de dopamina. La duloxetina no tiene afinidad significativa por dopaminérgicos, adrenérgicos, colinérgicos, histaminérgicos, opioides, glutamato y GABA en los receptores in vitro. La duloxetina no inhibe la monoaminooxidasa (MAO).

Cymbalta es en una clase de fármacos conocidos para afectar la resistencia de la uretra. Si los síntomas de la vacilación desarrollar durante el tratamiento con Cymbalta, debería considerarse la posibilidad de que pudieran estar relacionados con las drogas.

12.3 Farmacocinética

La duloxetina tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 12 horas (rango de 8 a 17 horas) y su farmacocinética de la dosis proporcional sobre el rango terapéutico. De estado estacionario de las concentraciones plasmáticas se consigue normalmente después de 3 días de dosificación. La eliminación de la duloxetina es principalmente a través del metabolismo hepático de la participación de dos isoenzimas P450, CYP1A2 y CYP2D6.

Absorción y Distribución— Administración oral de clorhidrato de duloxetina se absorbe bien. No hay una mediana de 2 horas de retraso hasta la absorción comienza (Tlag), con concentraciones máximas en plasma (Cmax) de la duloxetina ocurriendo 6 horas después de la dosis. Los alimentos no afectan la Cmaxde la duloxetina, pero los retrasos en el tiempo para alcanzar el pico de concentración de 6 a 10 horas y de forma marginal disminuye el grado de absorción (AUC) cerca de un 10%. Hay 3 horas de retraso en la absorción y un aumento en el aclaramiento aparente de duloxetina después de una dosis por la noche como en comparación con una dosis de la mañana.

El volumen aparente de distribución de los promedios de alrededor de 1640 L. Duloxetina es altamente dependiente (>90%) a las proteínas en el plasma humano, la unión, principalmente a la albúmina y α1-glicoproteína ácida. La interacción entre la duloxetina y otros altamente proteína unida drogas no ha sido completamente evaluados. Su unión a proteínas plasmáticas de duloxetina no se ve afectada por la insuficiencia renal o hepática.

Metabolismo y Eliminación— La biotransformación y la disposición de la duloxetina en los seres humanos se han determinado después de la administración oral de 14C-etiquetados de la duloxetina. La duloxetina se compone de alrededor de 3% del total de radiomarcado material en el plasma, lo que indica que se experimenta un extenso metabolismo de numerosos metabolitos. Las principales vías de biotransformación de la duloxetina implican la oxidación del anillo naftilo, seguido por la conjugación y oxidación adicional. Tanto CYP1A2 y CYP2D6 catalizan la oxidación del anillo naftilo in vitro. Los metabolitos se encuentran en el plasma se compone de 4-hidroxi duloxetine glucurónido y 5-hidroxi, 6-metoxi duloxetina sulfato. Muchos otros metabolitos han sido identificados en la orina, algunos de los cuales representaban sólo a los menores de las vías de eliminación. Sólo trace (<1% de la dosis) cantidades de duloxetine sin cambios están presentes en la orina. La mayoría (alrededor del 70%) de la duloxetina en dosis aparece en la orina como metabolitos de la duloxetina

13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis y Deterioro de la Fertilidad

Carcinogénesis— La duloxetina fue administrado en la dieta de los ratones y de ratas durante 2 años.

En los ratones hembra que recibieron duloxetina en 140 mg/kg/día (11 veces la dosis humana máxima recomendada [MRHD, 60 mg/día] y 6 veces la dosis humana de 120 mg/día en una mg/m2base), hubo un aumento de la incidencia de adenomas y carcinomas hepatocelulares. La no-efecto de las dosis de 50 mg/kg/día (4 veces la MRHD y 2 veces la dosis humana de 120 mg/día en una mg/m2base). La incidencia de tumores no fue mayor en los ratones machos que recibieron duloxetina en dosis de hasta 100 mg/kg/día (8 veces la MRHD y 4 veces la dosis humana de 120 mg/día en una mg/m2base).

En ratas, la dosis en la dieta de la duloxetina hasta 27 mg/kg/día en mujeres (4 veces la MRHD y 2 veces la dosis humana de 120 mg/día en una mg/m2base) y hasta 36 mg/kg/día en machos (6 veces la MRHD y 3 veces la dosis humana de 120 mg/día en una mg/m2base) no aumentó la incidencia de tumores.

Mutagénesis— La duloxetina no fue mutagénico en la in vitrobacterial reverse mutation assay (ensayo de Ames) y no fue clastogénico en un en vivoprueba de aberraciones cromosómicas en médula ósea de ratón las células. Además, la duloxetina no fue genotóxico en una in vitromamíferos adelante ensayo de mutación génica en células de linfoma de ratón o en un in vitrola síntesis de ADN no programada (UDS) de ensayo en hepatocitos primarios de rata, y no inducir el intercambio de cromátidas hermanas en hámster Chino de la médula ósea en vivo.

Deterioro de la Fertilidad— La duloxetina se administró por vía oral a ratas macho o hembras antes y durante el apareamiento en dosis de hasta 45 mg/kg/día (7 veces la dosis humana máxima recomendada de 60 mg/día y 4 veces la dosis humana de 120 mg/día en una mg/m2base) no alterar el apareamiento o la fertilidad.

14 ESTUDIOS CLÍNICOS

14.1 El Trastorno Depresivo Mayor

La eficacia de la Duloxetina como tratamiento para la depresión se estableció en 4 estudios aleatorizados, doble-ciego, controlado con placebo, de dosis fija de estudios en los pacientes adultos (de 18 a 83 años) cumplen criterios DSM-IV para depresión mayor. En 2 estudios, los pacientes fueron aleatorizados para Cymbalta 60 mg una vez al día (N=123 y N=128, respectivamente) o placebo (N=122 y N=139, respectivamente) durante 9 semanas

En todos los 4 estudios, Cymbalta demostrado superioridad sobre el placebo medida por la mejora en el 17 ítem Hamilton Depresión Rating Scale (HAMD-17) puntuación total.

En todos estos estudios clínicos, análisis de la relación entre los resultados del tratamiento y la edad, el género y la raza no sugieren ninguna respuesta diferencial sobre la base de estas características de los pacientes.

In another study, 533 patients meeting DSM-IV criteria for MDD received Cymbalta 60 mg once daily during an initial 12-week open-label treatment phase. Two hundred and seventy-eight patients who responded to open label treatment (defined as meeting the following criteria at weeks 10 and 12: a HAMD-17 total score ≤9, Clinical Global Impressions of Severity (CGI-S) ≤2, and not meeting the DSM-IV criteria for MDD) were randomly assigned to continuation of Cymbalta at the same dose (N=136) or to placebo (N=142) for 6 months. Patients on Cymbalta experienced a statistically significantly longer time to relapse of depression than did patients on placebo. Relapse was defined as an increase in the CGI-S score of ≥2 points compared with that obtained at week 12, as well as meeting the DSM-IV criteria for MDD at 2 consecutive visits at least 2 weeks apart, where the 2-week temporal criterion had to be satisfied at only the second visit. The effectiveness of Cymbalta in hospitalized patients with major depressive disorder has not been studied.

14.2 Trastorno De Ansiedad Generalizada

La eficacia de Duloxetina en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) se estableció en 1 dosis fijas, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y 2 dosis flexible estudio aleatorizado, doble ciego, controlados por placebo en pacientes ambulatorios adultos entre 18 y 83 años de edad de la reunión de los criterios del DSM-IV para el trastorno de ansiedad generalizada.

En 1 dosis flexible de estudio y en la fija-estudio de dosis, la dosis inicial recomendada es de 60 mg una vez al día donde abajo de la titulación a 30 mg una vez al día era permitido para la tolerabilidad razones, antes de aumentar a 60 mg una vez al día. Quince por ciento de los pacientes estaban abajo, se titula. Una dosis flexible estudio tuvo una dosis inicial de 30 mg una vez al día durante 1 semana antes de aumentar a 60 mg una vez al día.

El 2 de dosis flexible de los estudios involucrados titulación de la dosis con Cymbalta dosis que van de 60 mg una vez al día 120 mg una vez al día (N=168 y N=162) en comparación con el placebo (N=159 y N=161) más de 10 semanas, el período de tratamiento. La dosis media para que al final en la dosis flexible de los estudios fue de 104.75 mg/día. La dosis fija de estudio evaluó Cymbalta dosis de 60 mg una vez al día (N=168) y de 120 mg una vez al día (N=170) en comparación con el placebo (N=175) más de 9 semanas de duración del tratamiento. Mientras que a 120 mg/día dosis ha demostrado ser eficaz, no hay evidencia de que dosis superiores a 60 mg/día de conferir un beneficio adicional.

En los 3 estudios, Cymbalta demostrado superioridad sobre el placebo medida por una mayor mejoría en la Escala de Ansiedad de Hamilton (HAM-a) puntuación total, y por el Sheehan Disability Scale (SDS) global de deterioro funcional puntuación. El SDS es ampliamente utilizada y validada escala que mide el grado de síntomas emocionales interrumpir paciente en funcionamiento en 3 ámbitos de la vida: el trabajo y la escuela, la vida social/actividades de ocio y la vida familiar/responsabilidades de la casa.

En otro estudio, 887 pacientes reunión del DSM-IV-TR criterios para GAD recibieron Cymbalta 60 mg a 120 mg una vez al día durante una inicial de 26 semanas de etiqueta abierta fase de tratamiento. Cuatrocientos y veinte y nueve pacientes que respondieron a etiqueta abierta de tratamiento (definido como el cumplimiento de los siguientes criterios en las semanas 24 y 26: una disminución desde el inicio de JAMÓN-UN total de puntuación de al menos el 50% para una calificación superior al 11, y una Clinical Global Impressions de Mejora [CGI-Mejora] puntuación de 1 o 2) fueron asignados al azar a continuación de Cymbalta a la misma dosis (N=216) o placebo (N=213) y se observaron para la recaída. De los pacientes aleatorizados, el 73% había estado en un respondedor de estado durante al menos 10 semanas. La recaída se define como un aumento de la CGI-la puntuación de Gravedad, al menos, 2 puntos a una puntuación ≥4 y un MINI (Mini International Neuropsychiatric Interview) diagnóstico de trastorno de ansiedad generalizada (excepto de duración), o de la interrupción debido a la falta de eficacia. Los pacientes de tomar Cymbalta experimentado una estadística y significativamente más tiempo a la recaída del trastorno de ansiedad de los pacientes que tomaron placebo.

Análisis de subgrupos no indican que existen diferencias en los resultados del tratamiento en función de la edad o de género.

14.3 Dolor Por Neuropatía Diabética Periférica

La eficacia de Cymbalta para el manejo del dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética se estableció en 2 aleatorizado, de 12 semanas, doble ciego, controlado con placebo, de dosis fija de estudios en pacientes adultos tener dolor por neuropatía diabética periférica durante al menos 6 meses. Estudio NPDP-1 y Estudio NPDP-2 se inscribieron un total de 791 pacientes, de los cuales 592 (75%) completaron el estudio. Los pacientes incluidos tenían Tipo I o II de la diabetes mellitus con un diagnóstico de dolor distal simétrica polineuropatía sensitivomotora durante al menos 6 meses. Los pacientes tenían un dolor basal puntuación de ≥4 en un 11-punto de la escala que va de 0 (ningún dolor) a 10 (el peor dolor posible). Los pacientes fueron permitidos hasta 4 g de paracetamol al día según sea necesario para el dolor, además de Cymbalta. Los pacientes registraron su dolor a diario en un diario.

Tanto los estudios de comparación Cymbalta 60 mg una vez al día o 60 mg dos veces al día con placebo. NPDP-1, además, en comparación con Cymbalta 20 mg con placebo. Un total de 457 pacientes (342 Cymbalta, 115 placebo) fueron inscritos en NPDP-1 y un total de 334 pacientes (226 Cymbalta, 108 placebo) fueron inscritos en NPDP-2. El tratamiento con Cymbalta 60 mg una o dos veces al día de forma estadísticamente significativa mejora el extremo de la media de las puntuaciones de dolor de la línea de base y el aumento de la proporción de pacientes con al menos un 50% de reducción en las puntuaciones de dolor de la línea de base. Para los varios grados de mejoría en el dolor desde el inicio al final del estudio, las Figuras 1y 2mostrar la fracción de pacientes que lograron que el grado de mejora. Las cifras son acumulativos, por lo que los pacientes cuyo cambio de referencia es, por ejemplo, el 50%, también están incluidos en cada nivel de mejora por debajo del 50%. Los pacientes que no completaron el estudio fueron asignados 0% de mejora. Algunos pacientes experimentaron una disminución en el dolor tan pronto como la semana de la 1, que se mantuvo durante todo el estudio.

Figura 1: Porcentaje de Pacientes que lograron Varios Niveles de Alivio del Dolor Medido como Promedio de 24 Horas la Severidad del Dolor - NPDP-1Figura 2: Porcentaje de Pacientes que lograron Varios Niveles de Alivio del Dolor Medido como Promedio de 24 Horas la Severidad del Dolor - NPDP-2

14.4 la Fibromialgia

La eficacia de Cymbalta para el manejo de la fibromialgia se estableció en dos ensayos aleatorizados, doble ciego, controlado con placebo, de dosis fija de estudios en pacientes adultos de la reunión de la American College of Rheumatology criterios para la fibromialgia (una historia de dolor generalizado durante 3 meses, y un dolor en 11 o más de los 18 específica de los puntos sensibles de los sitios). Estudio de FM-1 fue de tres meses de duración y se inscribió pacientes de sexo femenino únicamente. Estudio de la FM-2 fue de seis meses de duración y se inscribió pacientes masculinos y femeninos. Aproximadamente el 25% de los participantes tenían un diagnóstico comórbido de trastorno depresivo mayor (TDM). FM-1 FM-2 se inscribieron un total de 874 pacientes, de los cuales 541 (62%) completaron el estudio. Los pacientes tenían un dolor basal puntuación de 6,5 sobre el 11-punto de la escala que va de 0 (ningún dolor) a 10 (el peor dolor posible).

Tanto los estudios de comparación Cymbalta 60 mg una vez al día o 120 mg al día (administrados en dosis divididas en FM-1 y como una sola dosis diaria en FM-2) con placebo. FM-2, además, en comparación con Cymbalta 20 mg con placebo durante los primeros tres meses de seis meses de estudio. Un total de 354 pacientes (234 Cymbalta, 120 placebo) fueron inscritos en FM-1 y un total de 520 pacientes (376 Cymbalta, 144 placebo) fueron inscritos en el FM-2 (5% de los varones, el 95% de mujeres). El tratamiento con Cymbalta 60 mg o 120 mg diarios de forma estadísticamente significativa mejora el extremo de la media de las puntuaciones de dolor de la línea de base y aumentar la proporción de pacientes con al menos un 50% de reducción en la puntuación de dolor de la línea de base. La reducción del dolor se observó en los pacientes con y sin comorbilidad MDD. Sin embargo, el grado de reducción del dolor puede ser mayor en pacientes con comorbilidad MDD. Para los varios grados de mejoría en el dolor desde el inicio al final del estudio, las Figuras 3y 4show the fraction of patients achieving that degree of improvement. The figures are cumulative so that patients whose change from baseline is, for example, 50%, are also included at every level of improvement below 50%. Patients who did not complete the study were assigned 0% improvement. Some patients experienced a decrease in pain as early as week 1, which persisted throughout the study. Improvement was also demonstrated on measures of function (Fibromyalgia Impact Questionnaires) and patient global impression of change (PGI). Neither study demonstrated a benefit of 120 mg compared to 60 mg, and a higher dose was associated with more adverse reactions and premature discontinuations of treatment.

Figura 3: Porcentaje de Pacientes que lograron Varios Niveles de Alivio del Dolor Medido como Promedio de 24 Horas la Severidad del Dolor - FM-1Figura 4: Porcentaje de Pacientes que lograron Varios Niveles de Alivio del Dolor Medido como Promedio de 24 Horas la Severidad del Dolor - FM-2

Además, el beneficio de la titulación en no respondedores a Cymbalta 60 mg/día fue evaluado en un estudio separado. Los pacientes fueron tratados inicialmente con Cymbalta 60 mg una vez al día durante ocho semanas en la etiqueta abierta de la moda. Posteriormente, que los de esta fase fueron aleatorizados a doble ciego de tratamiento con Cymbalta en cualquiera de 60 mg una vez al día o 120 mg una vez al día. Aquellos pacientes que fueron considerados no respondedores, donde la respuesta fue definida como al menos un 30% de reducción en la puntuación de dolor desde el inicio al final de las 8 semanas de tratamiento, no eran más propensos a cumplir con los criterios de respuesta al final de 60 semanas de tratamiento si ciegamente valorado para Cymbalta 120 mg en comparación con los que fueron ciegamente continúa en la Cymbalta 60 mg.

14.5 El Dolor Musculoesquelético

Cymbalta está indicado para el manejo del dolor musculoesquelético crónico. Este ha sido establecida en estudios realizados en pacientes con dolor crónico de espalda baja y dolor crónico debido a la osteoartritis.

Estudios en Dolor Crónico de Espalda Baja— La eficacia de Duloxetina en el dolor lumbar crónico (DLC) se evaluó en dos doble-ciego, controlado con placebo, de ensayos clínicos aleatorios de 13 semanas de duración (Estudio DLC-1 y el Estudio de DLC-2), y uno de 12 semanas de duración (DLC-3). DLC-1 y el DLC-3 demostró la eficacia de Duloxetina en el tratamiento de dolor crónico de espalda baja. Los pacientes en todos los estudios no tenía signos de radiculopatía o estenosis espinal.

Estudio DLC-1: Doscientos treinta y seis pacientes adultos (N=115 de la Cymbalta, N=121 en el grupo placebo) inscrito y 182 (77%) completaron 13 semanas de la fase de tratamiento. Después de 7 semanas de tratamiento, Cymbalta pacientes con menos de 30% de reducción en el promedio diario de dolor y que fueron capaces de tolerar la duloxetina 60 mg una vez al día tuvieron su dosis de Cymbalta, en un estudio doble ciego de la moda, el aumento de 120 mg una vez al día durante el resto del estudio. Los pacientes tenían una media de dolor basal calificación de 6 en una escala numérica que va desde 0 (ningún dolor) a 10 (el peor dolor posible). Después de 13 semanas de tratamiento, los pacientes de tomar Cymbalta de 60 a 120 mg al día tenían una significativa mayor reducción del dolor en comparación con placebo. La aleatorización se estratificó por los pacientes de " línea de base Aine de uso de la situación. Análisis de subgrupos no indican que hubo diferencias en los resultados del tratamiento en función de los Aine de uso.

Estudio DLC-2: Cuatrocientos y cuatro pacientes fueron aleatorizados para recibir dosis fijas de Cymbalta día o placebo (N=59 en Cymbalta 20 mg, N=116 en Cymbalta 60 mg, N=112 en Cymbalta 120 mg, N=117 en el grupo placebo) y 267 (66%) completaron la totalidad de 13 semanas de estudio. Después de 13 semanas de tratamiento, ninguno de los tres Cymbalta dosis mostraron una diferencia estadísticamente significativa en la reducción del dolor en comparación con placebo.

Estudio DLC-3: Cuatrocientos y un pacientes fueron aleatorizados para recibir dosis fijas de Cymbalta 60 mg al día o placebo (N=198 sobre Cymbalta, N=203 en el grupo placebo) y 303 (76%) completaron el estudio. Los pacientes tenían una media de dolor basal calificación de 6 en una escala numérica que va desde 0 (ningún dolor) a 10 (el peor dolor posible). Después de 12 semanas de tratamiento, los pacientes de tomar Cymbalta 60 mg al día tenían significativamente mayor reducción del dolor en comparación con placebo.

Para los varios grados de mejoría en el dolor desde el inicio al final del estudio, las Figuras 5y 6mostrar la fracción de los pacientes en el DLC-1 y el DLC-3 lograr que el grado de mejora. Las cifras son acumulativos, por lo que los pacientes cuyo cambio de referencia es, por ejemplo, el 50%, también están incluidos en cada nivel de mejora por debajo del 50%. Los pacientes que no completaron el estudio se le asigna el valor de 0% de mejora.

Figura 5: Porcentaje de Pacientes que lograron Varios Niveles de Alivio del Dolor Medido como Promedio de 24 Horas la Severidad del Dolor – DLC-1Figura 6: Porcentaje de Pacientes que lograron Varios Niveles de Alivio del Dolor Medido como Promedio de 24 Horas la Severidad del Dolor – DLC-3

Estudios en Dolor Crónico Debido a la Osteoartritis— La eficacia de Duloxetina en el dolor crónico debido a la osteoartritis se evaluó en 2 doble-ciego, controlado con placebo, de ensayos clínicos aleatorios de 13 semanas de duración (Estudio OA-1 y el Estudio de la OA-2). Todos los pacientes en ambos estudios se cumplió la ACR clínica y radiográfica de los criterios para la clasificación de la enfermedad idiopática de la osteoartritis de la rodilla. La aleatorización se estratificó por los pacientes de " línea de base Aine de uso de la situación. Los pacientes asignados a Cymbalta comenzó el tratamiento en ambos estudios en una dosis de 30 mg una vez al día durante una semana. Después de la primera semana, la dosis de Cymbalta se incrementó a 60 mg una vez al día. Después de 7 semanas de tratamiento con Cymbalta 60 mg una vez al día, en la OA-1 en los pacientes con sub-óptimo de la respuesta al tratamiento (<El 30% de la reducción del dolor) y se tolera la duloxetina 60 mg una vez al día tuvieron su dosis mayor a 120 mg. Sin embargo, en la OA-2, todos los pacientes, independientemente de su respuesta al tratamiento después de 7 semanas, se re-aleatorizados para continuar recibiendo Cymbalta 60 mg una vez al día o tener su dosis mayor a 120 mg una vez al día durante el resto del estudio. Los pacientes en el tratamiento con placebo y de grupos en ambos estudios recibió un placebo para toda la duración de los estudios. Para ambos estudios, la eficacia de los análisis fueron realizados utilizando 13-semana datos del combinado Cymbalta 60 mg y 120 mg una vez al día los grupos de tratamiento en comparación con el grupo placebo.

Estudio OA-1: Doscientos cincuenta y seis pacientes (N=128 en Cymbalta, N=128 en el grupo placebo) inscrito y 204 (80%) completaron el estudio. Los pacientes tenían una media de dolor basal calificación de 6 en una escala numérica que va desde 0 (ningún dolor) a 10 (el peor dolor posible). Después de 13 semanas de tratamiento, los pacientes de tomar Cymbalta tenían significativamente mayor reducción del dolor. Análisis de subgrupos no indican que hubo diferencias en los resultados del tratamiento en función de los Aine de uso.

Estudio OA-2: Doscientos treinta y un pacientes (N=111 sobre Cymbalta, N=120 en el grupo placebo) inscrito y 173 (75%) completaron el estudio. Los pacientes tenían una media de dolor basal de 6 en una escala numérica que va desde 0 (ningún dolor) a 10 (el peor dolor posible). Después de 13 semanas de tratamiento, los pacientes de tomar Cymbalta no muestran una significativa mayor reducción del dolor.

En el Estudio de la OA-1, para diferentes grados de mejoría en el dolor desde el inicio al final del estudio, la Figura 7muestra la fracción de los pacientes logrando que el grado de mejora. La figura es acumulativo, por lo que los pacientes cuyo cambio de referencia es, por ejemplo, el 50%, también están incluidos en cada nivel de mejora por debajo del 50%. Los pacientes que no completaron el estudio se le asigna el valor de 0% de mejora.

Figura 7: Porcentaje de Pacientes que lograron Varios Niveles de Alivio del Dolor Medido como Promedio de 24 Horas la Severidad del Dolor – OA-1

16 PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

16.1 Cómo Se Suministra

Cymbalta está disponible como un retraso en cápsulas de liberación en las siguientes fortalezas, colores, impresiones y presentaciones:

unequivalent to duloxetine base

Identi-Dosis® (unidad de dosis del medicamento, Lilly)

CaracterísticasFortalezas
20 mguna30 mguna60 mguna
El color de la carroceríaDe color verde opacoBlanco opacoDe color verde opaco
Tapa de colorDe color verde opacoAzul opacoAzul opaco
Tapa de impresiónLilly 3235Lilly 3240Lilly 3237Lilly 3270
Cuerpo huella20mg30mg60mg60mg
La cápsula númeroPU3235PU3240PU3237PU3270
Presentaciones y Códigos de NDC
Botellas de 30NA0002-3240-300002-3237-300002-3270-30
Botellas de 600002-3235-60NANANA
Botellas de 90NA0002-3240-90NANA
Botellas de 1000NA0002-3240-040002-3237-040002-3270-04
Ampollas ID†100NA0002-3240-330002-3237-330002-3270-33

16.2 Almacenamiento

Almacenar a 25°C (77°F)Temperatura ambiente Controlada de USP].

17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA PACIENTES

Ver aprobado por la FDA Guía del Medicamento

17.1 de la Información en la Guía del Medicamento

Los médicos u otros profesionales de la salud deben informar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores acerca de los beneficios y riesgos asociados con el tratamiento con Cymbalta y debe aconsejarles en su uso apropiado. Un paciente Guía del Medicamento está disponible para Cymbalta. El médico o profesional de la salud debe informar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores para leer la Guía del Medicamento antes de comenzar Cymbalta y cada vez que su receta se renueva, y el fin de ayudarles en la comprensión de su contenido. Los pacientes deben tener la oportunidad de discutir el contenido de la Guía de Medicación y para obtener respuestas a cualquier pregunta que puedan tener. El texto completo de la Guía de la Medicación reproducido al final de este documento.

Los pacientes deben ser advertidos de las siguientes cuestiones y pidió a alertar a su médico si estos se producen al tomar Cymbalta.

17.2 Empeoramiento Clínico y Riesgo de Suicidio

Los pacientes, sus familias y sus cuidadores deben ser alentados a estar alerta a la aparición de ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía, manía, otros cambios inusuales en el comportamiento, el empeoramiento de la depresión y la ideación suicida, especialmente durante la primera etapa del tratamiento antidepresivo y cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo. Las familias y cuidadores de los pacientes deben ser advertidos para observar la aparición de tales síntomas en un día a día, ya que los cambios pueden ser bruscos. Tales síntomas se debe informar a la paciente del médico o profesional de la salud, especialmente si son severos, brusco en la aparición, o no eran parte de la paciente presentaba síntomas. Los síntomas pueden estar asociados con un mayor riesgo de ideación y conducta e indican la necesidad de un seguimiento muy estrecho y, posiblemente, los cambios en la medicación [véase el recuadro de Advertenciay Advertencias y Precauciones (5.1)].

17.3 De La Administración De Medicamentos

Cymbalta deben tragarse enteros y no deben ser masticadas o trituradas, ni la cápsula se abrió y su contenido ser rociado sobre los alimentos o mezclados con líquidos. Todos estos pueden afectar el recubrimiento entérico.

17.4 de Continuar la Terapia Prescrita

Mientras que los pacientes pueden notar mejoría con Cymbalta terapia en 1 a 4 semanas, se debe aconsejar a continuar el tratamiento como se indica.

17.5 Sangrado Anormal

Los pacientes deben ser advertidos sobre el uso concomitante de duloxetina y los Aine, aspirina, warfarina u otros medicamentos que afectan la coagulación ya que el uso combinado de drogas psicotrópicas que interfieren con la recaptación de serotonina y de estos agentes ha sido asociada con un mayor riesgo de sangrado [consulte Advertencias y Precauciones (5.5)].

17.6 Reacciones Graves De La Piel

Los pacientes deben ser advertidos de que Cymbalta puede causar graves reacciones en la piel. Esto puede necesitar ser tratada en un hospital y puede ser peligrosa para la vida. Los pacientes deben ser aconsejados a llamar a su médico de inmediato o busque ayuda de emergencia si tiene ampollas en la piel, descamación de la erupción, llagas en la boca, urticaria, o cualquier otra reacción alérgica [consulte Advertencias y Precauciones (5.6)].

17.7 Concomitante De Medicamentos

Los pacientes deben ser advertidos para informar a sus médicos si están tomando o planea tomar cualquier prescripción o medicamentos de venta libre, ya que existe un potencial de interacciones [consulte Dosificación y Administración (2.5), Contraindicaciones (4.1), Advertencias y Precauciones (5.4y 5.11), y las Interacciones medicamentosas (7)].

17.8 El Síndrome De La Serotonina

Los pacientes deben ser advertidos sobre el riesgo de síndrome serotoninérgico con el uso concomitante de Duloxetina y los triptanes, tramadol o de otros agentes serotoninérgicos [consulte Advertencias y Precauciones (5.4) e Interacciones de la Droga (7.14)].

17.9 el Embarazo y la Lactancia Materna

Los pacientes deben ser advertidos para que notifiquen a su médico si

  • quedar embarazadas durante la terapia
  • la intención de quedar embarazadas durante la terapia
  • está en periodo de lactancia [consulte Dosificación y Administración (2.3) y Uso en Poblaciones Específicas (8.1, 8.2y 8.3)].

Lilly mantiene un registro de embarazo para supervisar los resultados de los embarazos de las mujeres expuestas a Cymbalta durante el embarazo. Los proveedores de salud se les anima a inscribirse en cualquier paciente que está expuesto a Cymbalta durante el embarazo llamando al Embarazo Cymbalta Registro en 1-866-814-6975 o visitando www.cymbaltapregnancyregistry.com

17.10 Alcohol

Aunque Cymbalta no aumenta el deterioro mental y las habilidades motoras causado por el alcohol, el uso de Cymbalta en forma concomitante con un alto consumo de alcohol puede estar asociada con la lesión grave del hígado. Por esta razón, Cymbalta no debe ser prescrito para los pacientes con un importante consumo de alcohol [consulte Advertencias y Precauciones (5.2) e Interacciones de la Droga (7.16)].

17.11 Hipotensión Ortostática y Síncope

Los pacientes deben ser advertidos del riesgo de hipotensión ortostática y síncope, especialmente durante el período de su uso inicial y la posterior escalada de dosis, y en asociación con el uso concomitante de fármacos que pueden potenciar el ortostática, efectos de la duloxetina [consulte Advertencias y Precauciones (5.3)].

17.12 Interferencia con el Rendimiento Psicomotor

Cualquier medicamento psicoactivo puede afectar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras. A pesar de que en estudios controlados Cymbalta no se ha demostrado que alteran el funcionamiento psicomotor, la función cognitiva, o de memoria, que pueden estar asociados con sedación y mareos. Por lo tanto, los pacientes deben ser advertidos acerca de la operación de maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que estén razonablemente seguros de que Cymbalta terapia no afecta a su capacidad para participar en tales actividades.

La literatura revisada el 7 de septiembre de 2011

Comercializado por: Lilly USA, LLC, de Indianápolis, EN 46285, estados UNIDOS

Derechos de autor © 2004, 2011, Eli Lilly y Compañía. Todos los derechos reservados.

PV 7219 APLICACIONES

Repacked por:

H. J. Harkins Company, Inc.

Nipomo, CA 93444

Guía Del Medicamento

Antidepressant Medicines, Depression and other Serious Mental Illnesses, and Suicidal Thoughts or Actions

Lea la Guía del Medicamento que viene con su o su miembro de la familia del medicamento antidepresivo. Esta Guía del Medicamento es sólo sobre el riesgo de pensamientos y acciones suicidas con medicamentos antidepresivos. Hable con su, o la de su familiar, profesional de la salud acerca de:

  • todos los riesgos y beneficios del tratamiento con medicamentos antidepresivos
  • todas las opciones de tratamiento para la depresión u otras enfermedades mentales graves

¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre los medicamentos antidepresivos, la depresión y otras enfermedades mentales graves, y de pensamientos o acciones suicidas?

  • Los medicamentos antidepresivos pueden aumentar pensamientos o acciones suicidas en algunos niños, adolescentes y adultos jóvenes en los primeros meses de tratamiento.
  • La depresión y otras enfermedades mentales graves son las causas más importantes de pensamientos y acciones suicidas. Algunas personas pueden tener un alto riesgo de tener pensamientos o acciones suicidas.Estos incluyen las personas que tienen (o tienen un historial familiar de) enfermedad bipolar (también llamado enfermedad maníaco-depresiva), o pensamientos o acciones suicidas.
  • ¿Cómo puedo ver y tratar de evitar pensamientos y acciones suicidas en mí mismo o a un miembro de la familia?
    • Preste atención a cualquier cambio, especialmente a cambios repentinos en el estado de ánimo, comportamientos, pensamientos o sentimientos. Esto es muy importante cuando un medicamento antidepresivo que se inicia o cuando la dosis es cambiado.
    • Llame al profesional médico de inmediato al informe de los nuevos o cambios repentinos en el estado de ánimo, el comportamiento, los pensamientos o los sentimientos.
    • Mantener todas las visitas de seguimiento con el proveedor de atención médica según lo programado. Llame al profesional de la salud entre las visitas como sea necesario, especialmente si usted tiene preocupaciones acerca de los síntomas.

Llame a un médico de inmediato si usted o su miembro de la familia tiene alguno de los siguientes síntomas, especialmente si son nuevos, lo que es peor, o que usted se preocupe:

  • pensamientos de suicidio o de morir
  • los intentos de suicidio
  • nueva o empeoramiento de la depresión
  • nueva o empeoramiento de la ansiedad
  • se siente muy agitado o inquieto
  • los ataques de pánico
  • problemas para dormir (insomnio)
  • nueva o empeoramiento de la irritabilidad
  • actuando de agresividad, enojo o violencia
  • actuar a partir de impulsos peligrosos
  • un aumento extremo en la actividad y el habla (manía)
  • otros cambios inusuales en el comportamiento o estado de ánimo

¿Qué más necesito saber acerca de los medicamentos antidepresivos?

  • Nunca deje de tomar un medicamento antidepresivo sin consultar primero con un profesional de la salud.Dejar de tomar un medicamento antidepresivo de repente puede causar otros síntomas.
  • Los antidepresivos son medicamentos usados para tratar la depresión y otras enfermedades.Es importante discutir todos los riesgos del tratamiento de la depresión y también los riesgos de no tratar. Los pacientes y sus familias o cuidadores deben discutir todas las opciones de tratamiento con el proveedor de atención médica, no sólo el uso de antidepresivos.
  • Los medicamentos antidepresivos tienen otros efectos secundarios.Hable con el proveedor de atención médica sobre los efectos secundarios de los medicamentos recetados para usted o su miembro de la familia.
  • Los medicamentos antidepresivos pueden interactuar con otros medicamentos.Conocer todos los medicamentos que usted o su miembro de la familia toma. Mantenga una lista de todos los medicamentos para mostrar el profesional de la salud. No iniciar nuevos medicamentos sin consultar primero con su profesional de la salud.
  • No todos los medicamentos antidepresivos prescritos para los niños que están aprobados por la FDA para uso en niños.Hable con el médico de su hijo para obtener más información.

Esta Guía del Medicamento ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos para todos los antidepresivos.

Información para el paciente revisado el 4 de diciembre de 2008

PV 7090 APLICACIONES

La ETIQUETA del PAQUETE - Cymbalta 60 mg, frasco de 30

NDC 0002-3270-30

30 cápsulas

PU3270

Cymbalta®

duloxetine HCl CÁPSULAS de LIBERACIÓN RETARDADA

60 mg

Cada cápsula contiene 67.3 mg de clorhidrato de duloxetina equivalente a 60 mg de duloxetina.

Sólo Rx

www.Cymbalta.com

Lilly

Cymbalta

El clorhidrato de duloxetina CÁPSULAS de LIBERACIÓN RETARDADA

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:52959-892(NDC:0002-3270)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
El clorhidrato de duloxetinaLa duloxetina60 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
La GELATINA
HYPROMELLOSES
HIPROMELOSA ACETATO Y SUCCINATO DE 16070722 (3 MM2/S)
LAURIL SULFATO DE SODIO
La SACAROSA
talco
dióxido de titanio
EL CITRATO DE TRIETILO
FD
ÓXIDO FÉRRICO AMARILLO

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
azul (azul opaco)20 mmLILLYCÁPSULA

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:52959-892-3030 1 BOTELLA
2NDC:52959-892-6060 en 1 BOTELLA

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
NDANDA0214272010-01-15


Переведено сервисом «Яндекс.Переводчик

! POR FAVOR, TEN CUIDADO!
Asegúrese de consultar a su médico antes de tomar cualquier medicamento!