Dipyridamole

Zydus Pharmaceuticals (USA) Inc. Zydus Pharmaceuticals (USA) Inc.
Dipyridamole Pastillas, USP

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INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA

DESCRIPCIÓN

El dipiridamol es un inhibidor plaquetario químicamente descrito como 2,2',2",2"'-[(4,8-Dipiperidinopyrimido[5,4-d]pirimidina-2,6-diil)dinitrilo]-tetraethanol. Se tiene la siguiente fórmula estructural:

C24H40N8O4Mol. Wt. 504.63

Dipyridamole, USP es intensamente amarillo polvo cristalino o agujas. Es muy soluble en metanol, en el alcohol, y en cloroformo

Cada dipyridamole tableta pensada para administración oral contiene 25 mg o 50 mg o 75 mg de dipiridamol. Además, cada tableta contiene los siguientes ingredientes inactivos: almidón de maíz, hipromelosa, óxido de hierro amarillo, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, glicol de polietileno, povidona y dióxido de titanio.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Se cree que la reactividad de las plaquetas y la interacción con prótesis de válvula cardiaca superficies, lo que resulta anormal acortado de plaquetas, el tiempo de supervivencia, es un factor significativo de que se produzcan complicaciones tromboembólicas en conexión con prótesis de reemplazo de válvula cardiaca.

Dipyridamole pastillas se han encontrado para alargar anormalmente acortado de plaquetas, el tiempo de supervivencia en una manera dosis-dependiente.

En tres ensayos clínicos aleatorizados controlados que implican 854 pacientes que se habían sometido a la colocación quirúrgica de una prótesis de válvula cardíaca, dipyridamole pastillas, en combinación con la warfarina, la disminución de la incidencia postoperatoria de los eventos tromboembólicos por 62 a 91% en comparación con la warfarina de un solo tratamiento. La incidencia de eventos tromboembólicos en los pacientes que recibieron la combinación de dipyridamole pastillas y warfarina osciló entre 1,2 a 1,8%. En otros tres estudios en los que participaron 392 pacientes de tomar dipyridamole pastillas y cumarina, como los anticoagulantes, la incidencia de eventos tromboembólicos osciló de 2,3 6,9%.

En estos ensayos, la cumarina anticoagulante se inició entre 24 horas y 4 días después de la operación, y el dipyridamole pastillas se inició entre las 24 horas y 10 días después de la operación. La duración del seguimiento en estos ensayos varió de 1 a 2 años.

Dipyridamole pastillas no influyen en el tiempo de protrombina o mediciones de la actividad cuando se administra con warfarina.

Mecanismo de Acción:

El dipiridamol inhibe la absorción de la adenosina en las plaquetas, células endoteliales y los eritrocitos in vitroy en vivo-receptor estimulando plaquetas de la adenilato ciclasa y el aumento de plaquetas cíclico-3',5'-monofosfato de adenosina (ampc). A través de este mecanismo, se inhibe la agregación plaquetaria en respuesta a diversos estímulos como el factor activador de plaquetas (PAF), el colágeno y el difosfato de adenosina (ADP).

El dipiridamol inhibe la fosfodiesterasa (PDE) en varios tejidos. Mientras que la inhibición de la PDE-ampc es débil, los niveles terapéuticos de dipyridamole inhibir cíclico-3',5'-monofosfato de guanosina-PDE (cGMP-PDE), aumentando así el aumento de gmpc producido por el EDRF (endotelio-factor de relajación derivado, ahora identificado como óxido nítrico).

Hemodinámica:

En los perros intraduodenal dosis de dipiridamol de 0.5 a 4.0 mg/kg produjo una disminución dosis-dependiente en la sistémica y la resistencia vascular coronaria que conduce a la disminución de la presión arterial sistémica y de los aumentos en el flujo sanguíneo coronario. El inicio de la acción fue de alrededor de 24 minutos y efectos persistió durante aproximadamente 3 horas.

En el hombre la misma cualitativa efectos hemodinámicos se han observado.

Farmacocinética y Metabolismo:

Después de una dosis oral de dipyridamole pastillas, el promedio de tiempo para alcanzar la concentración máxima es de aproximadamente 75 minutos. La disminución en la concentración del plasma después de una dosis de tabletas de dipyridamole, se ajusta a un modelo de dos compartimentos. El alfa de la mitad de la vida (la inicial de descenso tras el pico de concentración), es de aproximadamente 40 minutos. La beta de half-life (el terminal disminución en la concentración plasmática) es de aproximadamente 10 horas. Dipyridamole es elevada unión a proteínas plasmáticas. Se metaboliza en el hígado, donde se conjuga como glucurónido y se excretan con la bilis.

INDICACIONES Y USO

Dipyridamole tabletas está indicado como complemento de la cumarina anticoagulantes en la prevención del postoperatorio, complicaciones tromboembólicas de la válvula cardíaca de reemplazo.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al dipiridamol y cualquiera de los demás componentes.

PRECAUCIONES

General:

Enfermedad De Las Arterias Coronarias:

Dipyridamole tiene un efecto vasodilatador y debe ser usado con precaución en pacientes con severa enfermedad de la arteria coronaria (por ejemplo, angina inestable o recientemente sostenido infarto de miocardio). Dolor en el pecho puede agravarse en pacientes con antecedentes de enfermedad de la arteria coronaria que están recibiendo dipyridamole.

Insuficiencia Hepática:

Elevaciones de las enzimas hepáticas y la insuficiencia hepática se han reportado en asociación con dipiridamol de la administración.

Hipotensión:

Dipyridamole debe ser utilizado con precaución en pacientes con hipotensión, ya que puede producir vasodilatación periférica.

Pruebas De Laboratorio:

Dipyridamole ha sido asociado con niveles elevados de las enzimas hepáticas.

Interacciones Con Otros Medicamentos:

No farmacocinéticos de interacción fármaco-fármaco se realizaron estudios con dipyridamole pastillas. La siguiente información fue obtenida de la literatura.

Adenosina:

Dipyridamole ha sido reportado para aumentar los niveles plasmáticos y los efectos cardiovasculares de la adenosina. Ajuste de la adenosina, la dosis puede ser necesario.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad:

En estudios en los que se administró dipiridamol en la alimentación de los ratones (hasta 111 semanas en los machos y de las hembras) y las ratas (hasta 128 semanas en los machos y hasta 142 semanas en las hembras), no hubo evidencia de drogas relacionados con la carcinogénesis. La dosis más alta administrada en estos estudios (75 mg/kg/día) fue, en mg/m2base, aproximadamente equivalente a la máxima diaria recomendada humanos de la dosis oral (MRHD) en ratones y dos veces la MRHD en ratas. Ensayos de mutagenicidad de dipyridamole con las bacterias y los sistemas de células de mamífero, que fueron negativos. No hubo evidencia de deterioro de la fertilidad cuando dipyridamole fue administrado a ratas machos y hembras a dosis orales de hasta 500 mg/kg/día (alrededor de 12 veces la MRHD sobre una mg/m2base). Una reducción significativa en el número de cuerpos lúteos, con la consiguiente reducción en implantaciones y vivir los fetos fue, sin embargo, observó a 1250 mg/kg (más de 30 veces la MRHD sobre una mg/m2base).

Embarazo:

Efectos teratogénicos: EMBARAZO CATEGORÍA B

La reproducción de los estudios se han realizado en ratones, conejos y ratas en oral dipyridamole dosis de 125 mg/kg 40 mg/kg y 1000 mg/kg, respectivamente (alrededor de 11/2, 2 y 25 veces la máxima recomendada diaria en humanos de una dosis oral, respectivamente, en mg/m2basis) and have revealed no evidence of harm to the fetus due to dipyridamole. There are, however, no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response, dipyridamole tablets should be used during pregnancy only if clearly needed.

Madres Lactantes:

Como el dipiridamol se excreta en la leche humana,debe tenerse precaución cuando se dipyridamole pastillas se administran a una mujer lactante.

Uso Pediátrico:

La seguridad y eficacia en la población pediátrica por debajo de los 12 años de edad no han sido establecidas.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas a las dosis terapéuticas normalmente son mínimos y transitorios. En el uso a largo plazo de dipyridamole pastillas inicial de los efectos secundarios generalmente desaparecen. Las siguientes reacciones adversas en la Tabla 1, se registraron dos reemplazo de una válvula cardíaca ensayos que compararon dipyridamole pastillas y la terapia con warfarina a warfarina sola o la warfarina y el placebo:

Tabla 1Adverse se han Reportado Reacciones en 2 Reemplazo de una Válvula Cardíaca Ensayos
Negativas Reacción
Dipyridamole Tabletas/
Placebo/

La warfarina
La warfarina
Número de pacientes
147
170
Mareos
13.6%
8.2%
Malestar Abdominal
6. 1%
3.5%
Dolor de cabeza
2.3%
0.0%
Erupción
2.3%
1.1%

Otras reacciones de estudios no controlados incluyen diarrea, vómitos, enrojecimiento de la piel y prurito. Además, la angina de pecho raramente se ha informado y ha habido reportes raros de disfunción hepática. En aquellos infrecuentes ocasiones en que las reacciones adversas que han sido persistentes o intolerable, que han dejado en la retirada de la medicación.

Cuando dipyridamole comprimidos se administra de forma concomitante con warfarina, el sangrado no era mayor en la frecuencia o la gravedad a la que se observa cuando la warfarina se administra solo. En casos raros, aumento del sangrado durante o después de la cirugía ha sido observado.

En la post-comercialización de la experiencia con los informes, ha habido reportes raros de reacciones de hipersensibilidad (tales como erupción, urticaria, broncoespasmo severo, y angioedema), edema de laringe, fatiga, malestar general, mialgias, artritis, náuseas, dispepsia, parestesia, hepatitis, trombocitopenia, alopecia, colelitiasis, hipotensión, palpitaciones y taquicardia.

SOBREDOSIS

En el caso de bienes o sospecha una sobredosis, busque atención médica o póngase en contacto con un Centro de Control de Envenenamiento inmediatamente. Un cuidadoso manejo médico es esencial. Basado en los conocidos efectos hemodinámicos de dipyridamole, los síntomas tales como sensación de calor, sofocos, sudoración, inquietud, sensación de debilidad y mareos pueden ocurrir. Una caída en la presión arterial y la taquicardia puede también ser observado.

Tratamiento sintomático es recomendable, posiblemente incluyendo un vasopresor de drogas. El lavado gástrico debe ser considerado. La administración de derivados de la xantina (por ejemplo, aminofilina) puede invertir los efectos hemodinámicos de dipyridamole sobredosis. Desde dipyridamole es altamente proteína unida, la diálisis no es probable que sea de beneficio.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Uso complementario en la Profilaxis de Tromboembolismo Cardiaco después de la Sustitución de la Válvula:

La dosis recomendada es de 75 a 100 mg cuatro veces al día como complemento a la habitual de la terapia con warfarina. Por favor, tenga en cuenta que la aspirina no debe administrarse concomitantemente con los que reciben anticoagulantes cumarínicos.

CÓMO SE SUMINISTRA

Dipyridamole Tablets USP, 25 mg son de color amarillo claro, redondos, biconvexos, recubiertos con película comprimidos debossed con 'ZE 43' en un lado y liso por el otro lado, se suministra como sigue:

NDC 68382-187-01 en frasco de 100 tabletas

NDC 68382-187-05 en botella de 500 comprimidos

NDC 68382-187-10 en botella de 1000 tabletas

NDC 68382-187-30 en la ampolla de 100 comprimidos

Dipyridamole Tablets USP, 50 mg son de color amarillo claro, redondos, biconvexos, biselado borde, comprimidos recubiertos con película de debossed con 'ZE 49' en un lado y liso por el otro lado, se suministra como sigue:

NDC 68382-188-01 en frasco de 100 tabletas

NDC 68382-188-05 en botella de 500 comprimidos

NDC 68382-188-10 en botella de 1000 tabletas

NDC 68382-188-30 en la ampolla de 100 comprimidos

Dipyridamole Tablets USP, 75 mg son de color amarillo claro, redondos, biconvexos, biselado borde, comprimidos recubiertos con película de debossed con 'ZE 50' en un lado y liso por el otro lado, se suministra como sigue:

NDC 68382-189-01 en frasco de 100 tabletas

NDC 68382-189-05 en botella de 500 comprimidos

NDC 68382-189-10 en botella de 1000 tabletas

NDC 68382-189-30 en la ampolla de 100 comprimidos

EL ALMACENAMIENTO Y LA MANIPULACIÓN

Almacenar a una temperatura de 20° C a 25°C (68 a 77° F) [Ver a Temperatura ambiente Controlada de USP]. Mantener fuera del alcance de los niños.

Dispensar en un apretado, resistente a la luz contenedor.

Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Usted puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

Fabricado por:

Cadila Healthcare Ltd.

Ahmedabad, India

Distribuido por:

Zydus Pharmaceuticals USA Inc.

Pennington, NJ 08534

Modif.: 04/11

Fecha De Revisión: 04/29/2011

LA ETIQUETA DEL PAQUETE.PANEL DE LA PANTALLA PRINCIPAL

NDC 68382-187-01 en frasco de 100 tabletas

Dipyridamole Tablets USP, 25 mg

Rxsólo

100 tabletas

ZYDUS

NDC 68382-188-01 en frasco de 100 tabletas

Dipyridamole Tablets USP, 50 mg

Rxsólo

100 tabletas

ZYDUS

NDC 68382-189-01 en frasco de 100 tabletas

Dipyridamole Tablets USP, 75 mg

Rxsólo

100 tabletas

ZYDUS

Dipyridamole

Dipyridamole TABLETAS, RECUBIERTOS con PELÍCULA

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:68382-187
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
DIPYRIDAMOLEDIPYRIDAMOLE25 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
ÓXIDO FÉRRICO AMARILLO
HYPROMELLOSES
lactosa monohidrato
ESTEARATO DE MAGNESIO
glicol de polietileno
la povidona yodada
dióxido de titanio
ALMIDÓN DE MAÍZ

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
AMARILLO (AMARILLO CLARO)6 mmZERONDA

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:68382-187-01100 en 1 BOTELLA
2NDC:68382-187-05500 1 BOTELLA
3NDC:68382-187-101000 en 1 BOTELLA
410 en 1 BLISTER PACK
5NDC:68382-187-3010 en 1 CARTÓN

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
ANDAANDA0408742008-05-22


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