Evista

Physicians Total Care, Inc.
ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
Estos aspectos destacados no incluyen toda la información necesaria para usar EVISTA de forma segura y eficaz. Consulte la información de prescripción completa para EVISTA.EVISTA (raloxifene hydrochloride), Tableta Oral useInitial la Aprobación de estados UNIDOS: 1997

EL RECUADRO DE ADVERTENCIA

ADVERTENCIA: RIESGO AUMENTADO DE TROMBOEMBOLISMO VENOSO Y DE LA MUERTE POR UN ACCIDENTE CEREBROVASCULAR

Consulte la información de prescripción completa para completar el recuadro de advertencia.

  • Aumento del riesgo de trombosis venosa profunda y embolia pulmonar han sido reportados con EVISTA (5.1). Las mujeres con historia pasada o activa de tromboembolismo venoso no debe tomar EVISTA (4.1).

  • Aumento del riesgo de muerte debido a un accidente cerebrovascular ocurrido en un juicio en mujeres posmenopáusicas con documentados de enfermedad coronaria o en mayor riesgo de eventos coronarios mayores. Considerar el balance beneficio-riesgo en las mujeres en riesgo de accidente cerebrovascular (5.2,14.5).

INDICACIONES Y USO

EVISTA®es un estrógeno agonista/antagonista indicado para:

  • El tratamiento y la prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas. (1.1)

  • Reducción en el riesgo de cáncer de mama invasivo en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis. (1.2)

  • Reducción en el riesgo de cáncer de mama invasivo en mujeres postmenopáusicas con alto riesgo de cáncer de mama invasivo. (1.3)

Limitaciones importantes: EVISTA no está indicado para el tratamiento de cáncer de mama invasivo, la reducción del riesgo de recurrencia del cáncer de mama, o de la reducción de riesgo de la no invasiva de cáncer de mama. (1.3)

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

60 mg, comprimidos por vía oral una vez al día. (2.1)

LAS FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

Pastillas (no anotó): 60 mg (3)

CONTRAINDICACIONES

  • Activa o antecedentes de tromboembolismo venoso, incluyendo trombosis venosa profunda, embolia pulmonar y trombosis venosa retiniana. (4.1)

  • El embarazo, las mujeres que pueden quedar embarazadas y madres lactantes. (4.2,8.1,8.3)

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

  • El Tromboembolismo Venoso: Aumento del riesgo de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar y trombosis venosa retiniana. Descontinuar el uso de las 72 horas antes y durante la inmovilización prolongada. (5.1,6.1)

  • La muerte Debido a un accidente Cerebrovascular: Aumento del riesgo de muerte debido a un accidente cerebrovascular ocurrido en un juicio en mujeres posmenopáusicas con documentados de enfermedad coronaria o en mayor riesgo de eventos coronarios mayores. Ningún aumento en el riesgo de accidente cerebrovascular se ha visto en este juicio. Considerar el balance beneficio-riesgo en las mujeres en riesgo de accidente cerebrovascular. (5.2,14.5)

  • La Enfermedad Cardiovascular: EVISTA no debe utilizarse para la prevención primaria o secundaria de la enfermedad cardiovascular. (5.3,14.5)

  • Las Mujeres Premenopáusicas: Uso no está recomendado. (5.4)

  • Insuficiencia Hepática: Usar con precaución. (5.5)

  • El Uso concomitante con Estrógenos Sistémicos: No se recomienda. (5.6)

  • La hipertrigliceridemia: Si el tratamiento con estrógeno resultó en la hipertrigliceridemia, el monitor de triglicéridos en suero. (5.7)

Efectos Secundarios

Las reacciones adversas (>2% y más frecuentes que con placebo) incluyen: sofocos, calambres en las piernas, edema periférico, síndrome de gripe, artralgia, sudoración. (6.1)

Para reportar sospechas de REACCIONES ADVERSAS, póngase en contacto con Eli Lilly y Compañía en 1-800-545-5979 o a la FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch

LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

  • La colestiramina: Utilizar con EVISTA no es recomendable. Reduce la absorción y enterohepática de ciclismo de raloxifeno. (7.1,12.3)

  • La warfarina: Monitor de tiempo de protrombina al iniciar o detener EVISTA. (7.2,12.3)

  • Altamente A Proteínas Plasmáticas De Los Fármacos: Utilizar con EVISTA con precaución. Altamente a proteínas plasmáticas de fármacos incluyen diazepam, diazóxido, y la lidocaína. EVISTA es de más de 95% a las proteínas plasmáticas. (7.3,12.3)

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

  • Uso Pediátrico: La seguridad y eficacia no establecida. (8.4)

  • Descripción
  • Farmacología Clínica
  • Indicaciones
  • Contraindicaciones
  • Advertencias
  • Precauciones
  • Efectos Secundarios
  • Sobredosis
  • La dosis
  • Cómo Se Suministra
  • Información De Asesoramiento Para Pacientes
  • Suplementaria De Material Paciente
  • El Recuadro De Advertencia
  • Paciente Prospecto

LA INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN: CONTENIDO*


INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA

ADVERTENCIA: RIESGO AUMENTADO DE TROMBOEMBOLISMO VENOSO Y DE LA MUERTE POR UN ACCIDENTE CEREBROVASCULAR

  • Aumento del riesgo de trombosis venosa profunda y embolia pulmonar han sido reportados con EVISTA [consulte Advertencias y Precauciones (5.1)]. Las mujeres con historia pasada o activa de tromboembolismo venoso no debe tomar EVISTA [ver Contraindicaciones (4.1)].

  • Aumento del riesgo de muerte debido a un accidente cerebrovascular ocurrido en un juicio en mujeres posmenopáusicas con documentados de enfermedad coronaria o en mayor riesgo de eventos coronarios mayores. Considerar el balance beneficio-riesgo en las mujeres en riesgo de accidente cerebrovascular [consulte Advertencias y Precauciones (5.2) y Estudios Clínicos (14.5)].

1 INDICACIONES Y USO

1.1 el Tratamiento y la Prevención de la Osteoporosis en Mujeres Posmenopáusicas

EVISTA está indicado para el tratamiento y la prevención de la osteoporosis en mujeres postmenopáusicas [ver Estudios Clínicos (14.1,14.2)].

1.2 Reducción en el Riesgo de Cáncer de Mama Invasivo en Mujeres Posmenopáusicas con Osteoporosis

EVISTA está indicado para la reducción del riesgo de cáncer de mama invasivo en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis [ver Estudios Clínicos (14.3)].

1.3 Reducción en el Riesgo de Cáncer de Mama Invasivo en Mujeres Postmenopáusicas con Alto Riesgo de Cáncer de Mama Invasivo

EVISTA está indicado para la reducción del riesgo de cáncer de mama invasivo en mujeres postmenopáusicas con alto riesgo de cáncer de mama invasivo [ver Estudios Clínicos (14.4)].

El efecto en la reducción de la incidencia de cáncer de mama se ha demostrado en un estudio de mujeres postmenopáusicas con alto riesgo de cáncer de mama con 5 años de duración prevista, con una mediana de seguimiento de 4.3 años [ver Estudios Clínicos (14.4)]. Veintisiete por ciento de los participantes recibieron la droga durante 5 años. Los efectos a largo plazo y la duración recomendada del tratamiento no son conocidos.

Alto riesgo de cáncer de mama se define como al menos una biopsia de mama muestra carcinoma lobulillar in situ (LCIS) o hiperplasia atípica, uno o más familiares de primer grado con cáncer de mama, o un niño de 5 años predijo el riesgo de cáncer de mama ≥1.66% (basado en la modificación de modelo de Gail). Entre los factores que se incluyen en la modificación de modelo de Gail son los siguientes: edad actual, el número de familiares de primer grado con cáncer de mama, el número de biopsias de mama, edad de la menarquia, la nuliparidad o la edad del primer nacimiento vivo. Profesionales de la salud pueden obtener un Modelo de Gail Herramienta de Evaluación de Riesgo mediante la marcación de 1-800-545-5979. En la actualidad, no existe ningún hallazgo clínico o el resultado de la prueba puede cuantificar el riesgo de cáncer de mama con certeza.

Después de una valoración del riesgo de desarrollar cáncer de mama, la decisión sobre la terapia con EVISTA debe basarse en una evaluación individual de los beneficios y los riesgos.

EVISTA no eliminar, el riesgo de cáncer de mama. Pacientes deben someterse a exámenes de mama y mamografías antes de comenzar EVISTA y debe continuar regulares, exámenes de mama y mamografías en consonancia con la buena práctica médica después del inicio del tratamiento con EVISTA.

Importantes Limitaciones de Uso para la Reducción del Riesgo de Cáncer de Mama

  • No existen datos disponibles sobre el efecto de EVISTA en la incidencia de cáncer de mama invasivo en mujeres con mutaciones hereditarias (genes BRCA1, BRCA2) para poder hacer recomendaciones específicas sobre la eficacia de la EVISTA.

  • EVISTA no está indicado para el tratamiento de cáncer de mama invasivo o la reducción del riesgo de recurrencia.

  • EVISTA no está indicado para la reducción en el riesgo de la no invasiva de cáncer de mama.

2 POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

2.1 Dosificación Recomendada

La dosis recomendada es de 60 mg EVISTA (raloxifene hydrochloride tablets) comprimido al día, que se puede administrar a cualquier hora del día sin importar las comidas [consulte Farmacología Clínica (12.3)].

Para las indicaciones en el riesgo de cáncer de mama invasivo la duración óptima del tratamiento no se conoce [ver Estudios Clínicos (14.3,14.4)].

2.2 Recomendaciones para el Calcio y Suplementos de Vitamina D

Para el tratamiento de la osteoporosis o la prevención, suplementos de calcio y/o vitamina D deben ser agregados a la dieta si la ingesta diaria no es suficiente. Las mujeres posmenopáusicas que requiere de un promedio de 1500 mg/día de calcio elemental. El Total de la ingesta diaria de calcio por encima de 1500 mg no ha demostrado adicional en el hueso beneficios, mientras que la ingesta diaria de más de 2000 mg se ha asociado con aumento del riesgo de efectos adversos, incluyendo la hipercalcemia y piedras en el riñón. La ingesta recomendada de vitamina D es de 400 a 800 UI diarias. Los pacientes en mayor riesgo de insuficiencia de la vitamina D (por ejemplo, sobre la edad de 70 años, casa de reposo obligado, o enfermos crónicos) pueden necesitar suplementos de vitamina D. Los pacientes con síndromes de mala absorción gastrointestinal pueden requerir dosis más altas de suplementos de vitamina D y la medición de la 25-hidroxivitamina D debe ser considerado.

3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

60 mg, blancos, elípticos, comprimidos recubiertos con película (no anotó). Ellos están impresas en un lado con LILLY y la tableta código 4165 en comestibles tinta azul.

4 CONTRAINDICACIONES

4.1 Tromboembolismo Venoso

EVISTA está contraindicado en mujeres con historia pasada o activa de tromboembolismo venoso (TEV), incluyendo trombosis venosa profunda, embolia pulmonar y trombosis venosa retiniana [consulte Advertencias y Precauciones (5.1)].

4.2 el Embarazo, las Mujeres Que Pueden quedar Embarazadas y las Madres lactantes

EVISTA está contraindicado en el embarazo, en mujeres que pueden quedar embarazadas, y en las madres lactantes [consulte Uso en Poblaciones Específicas (8.1,8.3)]. EVISTA puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Si se usa este medicamento durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informada del riesgo potencial para el feto.

En estudios en conejos, el aborto y una baja tasa de feto anomalías del corazón (defectos del tabique ventricular) se produjo en conejos a dosis ≥0,1 mg/kg (≥0.04 veces la dosis humana basada en el área de la superficie, mg/m2), y la hidrocefalia se observó en los fetos en dosis de ≥10 mg/kg (≥4 veces la dosis humana basada en el área de la superficie, mg/m2). En estudios con ratas, retraso del desarrollo fetal y anormalidades en el desarrollo (ondulado costillas, riñón cavitación) se produjo en dosis ≥1 mg/kg (≥0,2 veces la dosis humana basada en el área de la superficie, mg/m2). El tratamiento de ratas a dosis de 0.1 a 10 mg/kg (0.02 a 1,6 veces la dosis humana basada en el área de la superficie, mg/m2) during gestation and lactation produced effects that included delayed and disrupted parturition; decreased neonatal survival and altered physical development; sex- and age-specific reductions in growth and changes in pituitary hormone content; and decreased lymphoid compartment size in offspring. At 10 mg/kg, raloxifene disrupted parturition, which resulted in maternal and progeny death and morbidity. Effects in adult offspring (4 months of age) included uterine hypoplasia and reduced fertility; however, no ovarian or vaginal pathology was observed.

5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

5.1 Tromboembolismo Venoso

En los ensayos clínicos, EVISTA tratadas las mujeres tenían un mayor riesgo de tromboembolismo venoso (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar). Otros eventos tromboembólicos venosos también podría ocurrir. Menos grave suceso, tromboflebitis superficial, también se ha reportado con mayor frecuencia con EVISTA en comparación con placebo. El mayor riesgo de trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar se produce durante los primeros 4 meses de tratamiento, y la magnitud de riesgo parece ser similar a la reportada riesgo asociado con el uso de la terapia hormonal. Debido a la inmovilización aumenta el riesgo de eventos tromboembólicos venosos independiente de la terapia, EVISTA debe interrumpirse al menos 72 horas antes y durante la inmovilización prolongada (por ejemplo, la recuperación post-quirúrgica, reposo prolongado en cama), y EVISTA de la terapia debe ser reanudado sólo después de que el paciente es totalmente ambulatorio. Además, las mujeres tomando EVISTA deben ser advertidos para moverse periódicamente durante el prolongado viaje. El balance beneficio-riesgo debe ser considerada en mujeres con riesgo de enfermedad tromboembólica por otras razones, tales como la insuficiencia cardíaca congestiva, tromboflebitis superficial, y activa la malignidad [ver Contraindicaciones (4.1)y Reacciones Adversas (6.1)].

5.2 de la Muerte Debido a un accidente Cerebrovascular

En un ensayo clínico de las mujeres posmenopáusicas con los documentados en la enfermedad coronaria del corazón o en mayor riesgo de eventos coronarios, un aumento en el riesgo de muerte por ictus fue observada tras el tratamiento con EVISTA. Durante un seguimiento promedio de 5.6 años, 59 (1.2%) EVISTA-tratado a la mujer murió debido a un accidente cerebrovascular en comparación con 39 (0.8%) que los tratados con placebo a las mujeres (22 frente al 15 por cada 10.000 mujeres-años.

5.3 La Enfermedad Cardiovascular

EVISTA no debe utilizarse para la prevención primaria o secundaria de la enfermedad cardiovascular. En un ensayo clínico de las mujeres posmenopáusicas con los documentados en la enfermedad coronaria del corazón o en mayor riesgo de eventos coronarios, ningún beneficio cardiovascular se ha demostrado después del tratamiento con raloxifeno durante 5 años [ver Estudios Clínicos (14.5)].

5.4 Premenopáusicas Uso

No hay ninguna indicación para premenopáusicas uso de EVISTA. La seguridad de EVISTA en mujeres premenopáusicas que no ha sido establecido, y su uso no es recomendado.

5.5 Insuficiencia Hepática

EVISTA se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. Seguridad y eficacia no han sido establecidas en pacientes con insuficiencia hepática [consulte Farmacología Clínica (12.3)].

5.6 Concomitante De Terapia De Estrógeno

La seguridad del uso concomitante de EVISTA con estrógenos sistémicos no ha sido establecido, y su uso no es recomendado.

5.7 la Historia de la Hipertrigliceridemia cuando son Tratados con Estrógenos

Datos clínicos limitados sugieren que algunas mujeres con una historia marcada de la hipertrigliceridemia (>5,6 mmol/L o >500 mg/dL) en respuesta a tratamiento oral con estrógenos o estrógenos más progestina puede desarrollar el aumento de los niveles de triglicéridos en la sangre cuando se tratan con EVISTA. Las mujeres con esta historia clínica debe tener los triglicéridos en suero monitorizados cuando se está tomando EVISTA.

5.8 Insuficiencia Renal

EVISTA se debe utilizar con precaución en pacientes con moderada o insuficiencia renal grave. Seguridad y eficacia no han sido establecidas en pacientes con moderada o grave insuficiencia renal [consulte Farmacología Clínica (12.3)].

5.9 Historia de Cáncer de Mama

EVISTA no ha sido estudiado adecuadamente en las mujeres con antecedentes de cáncer de mama.

5.10 Uso en los Hombres

No hay ninguna indicación para el uso de EVISTA en los hombres. EVISTA no ha sido estudiado adecuadamente en los hombres y su uso no es recomendado.

5.11 Inexplicable Sangrado Uterino

Cualquier inexplicable sangrado uterino debe ser investigado como se indique clínicamente. EVISTA-tratados y tratados con placebo de grupos similares a las incidencias de la proliferación endometrial [ver Estudios Clínicos (14.1,14.2)].

5.12 Anormalidades En El Seno

Cualquier inexplicable anomalía en la mama ocurren durante EVISTA de la terapia debe ser investigado. EVISTA no eliminar, el riesgo de cáncer de mama [ver Estudios Clínicos (14.4)].

6 REACCIONES ADVERSAS

6.1 Ensayos Clínicos De Experiencia

Debido a que los estudios clínicos se llevan a cabo bajo condiciones muy diferentes, los índices de reacciones adversas observados en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Los datos que se describen a continuación reflejan la exposición a EVISTA en 8429 los pacientes que fueron inscritos en ensayos controlados con placebo, incluyendo 6666 expuestos durante 1 año y 5685 de al menos 3 años.

El Tratamiento de la Osteoporosis Ensayo Clínico (MÁS)— La seguridad del raloxifeno en el tratamiento de la osteoporosis se evaluó en un grande (7705 pacientes), multinacional, aleatorizado controlado con placebo. Duración del tratamiento fue de 36 meses, y 5129 mujeres posmenopáusicas fueron expuestos a raloxifene hydrochloride (2557 recibieron 60 mg/día, y 2572 recibido 120 mg/día). La incidencia de la mortalidad por cualquier causa fue similar entre los grupos: 23 (0.9%) con placebo, 13 (0.5%) EVISTA tratados (raloxifene HCl 60 mg), y 28 (1.1%) raloxifene HCl 120 mg la mujer murió. La terapia fue descontinuado debido a una reacción adversa en el 10,9% de EVISTA-trata a las mujeres y el 8,8% de los tratados con placebo a las mujeres.

El Tromboembolismo Venoso: La reacción adversa más seria relacionados con EVISTA fue tromboembolismo venoso (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar y trombosis venosa retiniana). Durante un promedio de estudio de la exposición al fármaco de 2.6 años, TEV se produjo en aproximadamente 1 de cada 100 pacientes tratados con EVISTA. Veintiséis EVISTA tratadas las mujeres tenían un TEV en comparación con 11 tratados con placebo a las mujeres, el riesgo relativo fue de 2,4 (intervalo de confianza 95%, 1.2, 4.5), y el mayor riesgo de TEV fue durante los primeros meses de tratamiento.

Común de las reacciones adversas que se consideraron relacionados con EVISTA de la terapia fueron sofocos y calambres en las piernas. Los sofocos se produjo en aproximadamente uno de cada 10 pacientes en EVISTA y fueron más frecuentes durante los primeros 6 meses de tratamiento y no fueron diferentes del placebo a partir de entonces. Los calambres en las piernas se produjo en aproximadamente uno de cada 14 pacientes en EVISTA.

Controlado Con Placebo En La Prevención De La Osteoporosis Ensayos Clínicos— The safety of raloxifene has been assessed primarily in 12 Phase 2 and Phase 3 studies with placebo, estrogen, and estrogen-progestin therapy control groups. The duration of treatment ranged from 2 to 30 months, and 2036 women were exposed to raloxifene HCl (371 patients received 10 to 50 mg/day, 828 received 60 mg/day, and 837 received from 120 to 600 mg/day).

La terapia fue descontinuado debido a una reacción adversa en el 11,4% de 581 EVISTA-trata a las mujeres y el 12,2% de 584 tratados con placebo a las mujeres. Tasas de discontinuación debido a los sofocos no difirió significativamente entre los EVISTA y el grupo placebo (un 1,7% y 2,2%, respectivamente).

Reacciones adversas frecuentes considera relacionada con las drogas fueron sofocos y calambres en las piernas. Los sofocos se produjo en aproximadamente uno de cada cuatro pacientes en EVISTA frente a uno de cada seis en el grupo placebo. La primera aparición de los sofocos fue reportado con más frecuencia durante los primeros 6 meses de tratamiento.

La tabla 1 enumera las reacciones adversas que ocurren en el tratamiento de la osteoporosis o en cinco de prevención de placebo en ensayos clínicos controlados, con una frecuencia ≥2.0% en ambos grupos y en más EVISTA tratadas las mujeres que en los tratados con placebo a las mujeres. Las reacciones adversas se presentan sin atribución de la causalidad. La mayoría de las reacciones adversas que ocurren durante los estudios fueron leves y por lo general no requieren la suspensión del tratamiento.

Tabla 1: Reacciones Adversas en Placebo–Controlado de la Osteoporosis Ensayos Clínicos con una Frecuencia ≥2,0% y en Más EVISTA Tratados (60 mg una Vez al día) en las Mujeres que en los Tratados con Placebo Mujeres

Tratamiento

Prevención

EVISTA
N=2557
%

Placebo
N=2576
%

EVISTA
N=581
%

Placebo
N=584
%

Cuerpo como un Todo

La infección

Un

Un

15.1

14.6

Síndrome De Gripe

13.5

11.4

14.6

13.5

Dolor de cabeza

9.2

8.5

Un

Un

Los Calambres En Las Piernas

7.0

3.7

5.9

1.9

Dolor En El Pecho

Un

Un

4.0

3.6

La fiebre

3.9

3.8

3.1

2.6

Sistema Cardiovascular

Los Sofocos

9.7

6.4

24.6

18.3

La migraña

Un

Un

2.4

2.1

Síncope

2.3

2.1

B

B

Las Venas Varicosas

2.2

1.5

Un

Un

Sistema Digestivo

Náuseas

8.3

7.8

8.8

8.6

La diarrea

7.2

6.9

Un

Un

La dispepsia

Un

Un

5.9

5.8

Vómitos

4.8

4.3

3.4

3.3

La flatulencia

Un

Un

3.1

2.4

Trastorno Gastrointestinal

Un

Un

3.3

2.1

La Gastroenteritis

B

B

2.6

2.1

Metabólicos y Nutricionales

El Aumento De Peso

Un

Un

8.8

6.8

Edema Periférico

5.2

4.4

3.3

1.9

Sistema Musculoesquelético

Artralgia

15.5

14.0

10.7

10.1

Mialgia

Un

Un

7.7

6.2

La artritis

Un

Un

4.0

3.6

Tendón Trastorno

3.6

3.1

Un

Un

Sistema Nervioso

La depresión

Un

Un

6.4

6.0

El insomnio

Un

Un

5.5

4.3

Vértigo

4.1

3.7

Un

Un

Neuralgia

2.4

1.9

B

B

Hipoestesia

2.1

2.0

B

B

Sistema Respiratorio

La Sinusitis

7.9

7.5

10.3

6.5

La rinitis

10.2

10.1

Un

Un

La bronquitis

9.5

8.6

Un

Un

La faringitis

5.3

5.1

7.6

7.2

Aumento De La Tos

9.3

9.2

6.0

5.7

La neumonía

Un

Un

2.6

1.5

La laringitis

B

B

2.2

1.4

Piel y Anejos

Erupción

Un

Un

5.5

3.8

La sudoración

2.5

2.0

3.1

1.7

Sentidos Especiales

La conjuntivitis

2.2

1.7

Un

Un

Sistema Urogenital

La Vaginitis

Un

Un

4.3

3.6

Infección Del Tracto Urinario

Un

Un

4.0

3.9

La cistitis

4.6

4.5

3.3

3.1

Leucorrea

Un

Un

3.3

1.7

Uterina Trastorno Incluye sólo los pacientes con un útero intacto: los Ensayos de Prevención: EVISTA, n=354, Placebo, n=364,

3.3

2.3

Un

Un

Endometrio Trastorno Incluye sólo los pacientes con un útero intacto: los Ensayos de Prevención: EVISTA, n=354, Placebo, n=364

B

B

3.1

1.9

Hemorragia Vaginal

2.5

2.4

Un

Un

El Trastorno Del Tracto Urinario

2.5

2.1

Un

Un

Comparación de EVISTA y Terapia Hormonal— EVISTA fue comparado con la terapia de estrógeno-progestina terapia en tres ensayos clínicos para la prevención de la osteoporosis. La tabla 2 muestra las reacciones adversas que ocurren más frecuentemente en un grupo de tratamiento y con una incidencia ≥2.0% en cualquier grupo. Las reacciones adversas se presentan sin atribución de la causalidad.

Tabla 2: Reacciones Adversas notificadas en los Ensayos Clínicos para la Prevención de la Osteoporosis con EVISTA (60 mg una Vez al día) y Continuo Combinado o Cíclica de Estrógenos Más Progestina (Terapia Hormonal) con una Incidencia ≥2,0% en cualquier Grupo de Tratamiento


EVISTA
(N=317)

La Terapia Hormonal Continua Combinada
(N=96)


La Terapia Hormonal Cíclica
(N=219)

%

%

%

Urogenital

El Dolor De Mama

4.4

37.5

29.7

Sangrado Vaginal

6.2

64.2

88.5

Digestivo

La flatulencia

1.6

12.5

6.4

Cardiovascular

Los Sofocos

28.7

3.1

5.9

Cuerpo como un Todo

La infección

11.0

0

6.8

Dolor Abdominal

6.6

10.4

18.7

Dolor En El Pecho

2.8

0

0.5

El Dolor De Mama— A través de todos los ensayos controlados con placebo, EVISTA era indistinguible del placebo con respecto a la frecuencia y severidad del dolor del pecho y la ternura. EVISTA se asocia con menos dolor en los senos y la ternura de lo reportado por las mujeres que reciben estrógenos con o sin la adición de un progestágeno.

Los Cánceres Ginecológicos— EVISTA tratados con placebo y los grupos tratados con similar incidencia de cáncer de endometrio y cáncer de ovario.

Ensayo Controlado con Placebo de las Mujeres Posmenopáusicas en Mayor Riesgo de Eventos Coronarios Mayores (RUTH)— La seguridad de EVISTA (60 mg una vez al día) fue evaluada en un placebo-controlado estudio multinacional de 10,101 mujeres postmenopáusicas (rango de edad 55-92) con los documentados en la enfermedad cardíaca coronaria (CHD) o múltiples factores de riesgo de enfermedad coronaria. La mediana de estudio de la exposición al fármaco fue de 5,1 años en ambos grupos de tratamiento [ver Estudios Clínicos (14.3)]. La terapia fue descontinuado debido a una reacción adversa en el 25% de 5044 EVISTA-trata a las mujeres y 24% de 5057 tratados con placebo a las mujeres. La incidencia por año de mortalidad por cualquier causa fue similar entre el raloxifeno (2.07%) y placebo (2.25%) grupos.

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en EVISTA tratadas las mujeres que en los tratados con placebo mujeres incluyeron edema periférico (14.1% raloxifeno frente a un 11,7% con placebo), espasmos musculares/calambres en las piernas (12.1% raloxifeno frente a un 8,3% con placebo), sofocos (7.8% raloxifeno frente a un 4,7% con placebo), eventos tromboembólicos venosos (2.0% raloxifeno, frente al 1,4% con placebo), y colelitiasis (3.3% raloxifeno frente a 2.6% con placebo) [consulte Estudios Clínicos (14.3,14.5)].

Tamoxifen-Ensayo Controlado de las Mujeres Posmenopáusicas en Mayor Riesgo de Cáncer de Mama Invasivo (ESTRELLA)— La seguridad de EVISTA 60 mg/día en comparación con el tamoxifeno 20 mg/día durante 5 años fue evaluado en 19,747 mujeres postmenopáusicas (rango de edad 35-83 años) en un estudio aleatorizado, doble ciego, ensayo. Al 31 de diciembre de 2005, la mediana de seguimiento fue de 4,3 años. El perfil de seguridad de raloxifeno fue similar a la del placebo-controlado raloxifeno ensayos [ver Estudios Clínicos (14.4)].

6.2 Experiencia Posterior A La Comercialización

Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Las reacciones adversas notificadas muy rara vez desde la introducción en el mercado incluyen la oclusión venosa retiniana, accidente cerebrovascular y muerte asociada con la enfermedad tromboembólica venosa (ETV).

7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

7.1 Colestiramina

La administración concomitante de colestiramina con EVISTA no es recomendable. Aunque no estudiado específicamente, se prevé que otras resinas de intercambio de aniones tendría un efecto similar. EVISTA no debe ser co-administrado con otras resinas de intercambio de aniones [consulte Farmacología Clínica (12.3)].

7.2 Warfarina

Si EVISTA se administra de forma concomitante con warfarina u otros derivados de la warfarina, el tiempo de protrombina debe ser vigilado más de cerca al iniciar o suspender el tratamiento con EVISTA [consulte Farmacología Clínica (12.3)].

7.3 Otros Altamente A Proteínas Plasmáticas De Los Fármacos

EVISTA should be used with caution with certain other highly protein-bound drugs such as diazepam, diazoxide, and lidocaine. Although not examined, EVISTA might affect the protein binding of other drugs. Raloxifene is more than 95% bound to plasma proteins [see Clinical Pharmacology (12.3)].

7.4 Sistémica Estrógenos

La seguridad del uso concomitante de EVISTA con estrógenos sistémicos no ha sido establecido, y su uso no es recomendado.

7.5 Otros Medicamentos Concomitantes

EVISTA puede ser administrado concomitantemente con ampicilina, amoxicilina, los antiácidos, los corticosteroides, y la digoxina [consulte Farmacología Clínica (12.3)].

El uso concomitante de EVISTA y agentes reductores de lípidos no ha sido estudiado.

8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

8.1 Embarazo

Categoría x del embarazo EVISTA no debe utilizarse en mujeres que están o pueden quedar embarazadas [ver Contraindicaciones (4.2)].

8.3 Madres Lactantes

EVISTA no debe ser utilizado por mujeres lactantes [ver Contraindicaciones (4.2)]. No se sabe si este medicamento es excretado en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, debe tenerse precaución cuando este medicamento se administra a una mujer lactante.

8.4 Uso Pediátrico

La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no han sido establecidas.

8.5 Uso Geriátrico

Del número total de pacientes en estudios clínicos controlados por placebo de EVISTA, el 61% tenían 65 años y más, mientras que el 15,5% fueron de 75 y más. No hay diferencias globales en la seguridad o eficacia fueron observadas entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otros informes de la experiencia clínica no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes, pero una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no se puede descartar. Se basan en ensayos clínicos, no hay necesidad de ajuste de dosis para pacientes geriátricos [consulte Farmacología Clínica (12.3)].

8.6 Insuficiencia Renal

EVISTA se debe utilizar con precaución en pacientes con moderada o grave insuficiencia renal [consulte Advertencias y Precauciones (5.8)y Farmacología Clínica (12.3)].

8.7 Insuficiencia Hepática

EVISTA se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática [consulte Advertencias y Precauciones (5.5)y Farmacología Clínica (12.3)].

10 SOBREDOSIS

En un estudio de 8 semanas de 63 mujeres posmenopáusicas, con una dosis de raloxifeno clorhidrato (HCl) 600 mg/día fue tolerada con seguridad. En los ensayos clínicos, no raloxifeno sobredosis ha sido reportado.

En posterior a la comercialización, los informes espontáneos, el raloxifeno sobredosis se ha reportado muy raramente (menos de 1 de cada 10.000 [<0.01%] en pacientes tratados). El más alto de la sobredosis ha sido aproximadamente de 1,5 gramos. Las muertes asociadas con el raloxifeno sobredosis se han reportado. Se han reportado reacciones adversas en aproximadamente la mitad de los adultos que tomaron ≥180 mg raloxifene HCl y se incluye calambres en las piernas y mareos.

Dos de 18 meses de edad niños de cada ingerido raloxifene HCl 180 mg. En estos dos niños, los síntomas reportados incluyen ataxia, mareos, vómitos, erupción cutánea, diarrea, temblor, y el lavado, así como la elevación de la fosfatasa alcalina.

No hay ningún antídoto específico para el raloxifeno.

No hubo mortalidad fue visto después de una sola dosis oral en ratas o ratones en 5000 mg/kg (810 veces la dosis humana para ratas y 405 veces la dosis humana de los ratones de la base de la superficie de la zona, mg/m2) o en monos a 1000 mg/kg (80 veces la AUC en los seres humanos).

11 DESCRIPCIÓN

EVISTA (raloxifene hydrochloride) es un estrógeno agonista/antagonista, que comúnmente se conoce como un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) que pertenece a la benzotiofeno clase de compuestos. La estructura química es:

La designación química es metanona, [6-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)en peso de benzo[b]thien-3-yl]-[4-[2-(1-piperidinil)etoxi]fenil]-, clorhidrato de. El raloxifeno clorhidrato (HCl) tiene la fórmula empírica C28H27NO4S•HCl, que corresponde a un peso molecular de 510.05. Raloxifene HCl es un off-blanco a amarillo pálido sólido que es muy poco soluble en agua.

EVISTA se suministra en una tablet de forma de dosificación para la administración oral. Cada EVISTA comprimido contiene 60 mg de raloxifeno HCl, que es el molar equivalente de 55.71 mg de base libre. Ingredientes inactivos incluyen lactosa anhidra, cera de carnauba, crospovidona, FD

12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA

12.1 Mecanismo de Acción

El raloxifeno es un estrógeno agonista/antagonista, que comúnmente se conoce como un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM). Las acciones biológicas de raloxifeno, son en gran parte mediada por la unión a receptores de estrógeno. Esta unión provoca la activación de estrogénica de las vías en algunos tejidos (agonismo) y el bloqueo de estrogénica de las vías en los demás (antagonismo). Los agonistas o antagonistas de la acción de raloxifeno depende de la magnitud de reclutamiento de coactivadores y corepressors a los receptores de estrógeno (ER) del gen diana promotores.

El raloxifeno parece actuar como un agonista de estrógenos en el hueso. Disminuye la resorción ósea y la rotación del hueso, aumenta la densidad mineral ósea (DMO) y disminuye la incidencia de fracturas. Los datos preclínicos demuestran que el raloxifeno es un antagonista de los estrógenos en el útero y los tejidos de la mama. Estos resultados son consistentes con los hallazgos en los estudios clínicos, sugieren que la EVISTA carece de efectos similares al estrógeno en el útero y el tejido mamario.

12.2 Farmacodinámica

Disminuye los niveles de estrógeno después de la ooforectomía o la menopausia conduce a un aumento en la resorción ósea y la pérdida acelerada de masa ósea. El hueso es inicialmente perdió rápidamente debido al aumento compensatorio en la formación de hueso es insuficiente para compensar resorptive pérdidas. En adición a la pérdida de estrógeno, este desequilibrio entre la resorción y la formación puede ser debido a la edad relacionados con el deterioro de los osteoblastos o sus precursores. En algunas mujeres, estos cambios finalmente conducirá a la disminución de la masa ósea, osteoporosis y aumento del riesgo de fracturas, especialmente de la columna vertebral, la cadera y la muñeca. Las fracturas vertebrales son el tipo más común de fractura osteoporótica en mujeres postmenopáusicas.

Tanto en el tratamiento de la osteoporosis y la prevención de los juicios, EVISTA tratamiento resultó en consonancia, estadísticamente significativa supresión de la resorción ósea y la formación de hueso, como se refleja en cambios en el suero y en la orina de los marcadores de recambio óseo (por ejemplo, fosfatasa alcalina específica de hueso, osteocalcina, y los productos de degradación del colágeno). La supresión de los marcadores de recambio óseo fue evidente por 3 meses y persistió a lo largo de los 36 meses y 24 meses de períodos de observación.

In a 31-week, open-label, radiocalcium kinetics study, 33 early postmenopausal women were randomized to treatment with once-daily EVISTA 60 mg, cyclic estrogen/progestin (0.625 mg conjugated estrogens daily with 5 mg medroxyprogesterone acetate daily for the first 2 weeks of each month [hormone therapy]), or no treatment. Treatment with either EVISTA or hormone therapy was associated with reduced bone resorption and a positive shift in calcium balance (-82 mg Ca/day and +60 mg Ca/day, respectively, for EVISTA and –162 mg Ca/day and +91 mg Ca/day, respectively, for hormone therapy).

Hubo pequeñas disminuciones en total en suero de calcio, fosfato inorgánico, las proteínas totales y la albúmina, que eran generalmente de menor magnitud que los observados durante el estrógeno o la terapia hormonal. El recuento de plaquetas también se redujo ligeramente y no era diferente de la terapia de estrógeno.

12.3 Farmacocinética

La disposición de raloxifeno ha sido evaluada en más de 3000 mujeres postmenopáusicas seleccionado en el tratamiento de la osteoporosis raloxifeno y la prevención de los ensayos clínicos, el uso de una parte de la población. Los datos farmacocinéticos también se obtuvieron en los estudios de farmacología en 292 mujeres postmenopáusicas. El raloxifeno presenta una alta dentro de la variabilidad interindividual (aproximadamente el 30% de coeficiente de variación) de la mayoría de los parámetros farmacocinéticos. La tabla 3 resume los parámetros farmacocinéticos de raloxifeno.

La absorción de— Este medicamento se absorbe rápidamente después de la administración oral. Aproximadamente el 60% de una dosis oral es absorbida, pero presistémica conjugación con glucurónidos es extensa. La biodisponibilidad absoluta de raloxifeno es del 2%. El tiempo para alcanzar el promedio de la concentración plasmática máxima y la biodisponibilidad son funciones de la interconversión y enterohepática de ciclismo de raloxifeno y sus metabolitos glucurónidos.

Administración de raloxifene HCl con un estándar, comida alta en grasas aumenta la absorción de raloxifeno (CmaxEl 28% y el AUC 16%), pero no conduce a la clínicamente significativos cambios en la exposición sistémica. EVISTA puede administrarse sin relación con las comidas.

Distribución— Después de la administración oral de una sola dosis que van desde 30 a 150 mg de raloxifene HCl, el volumen aparente de distribución es 2348 L/kg y no es dependiente de la dosis.

El raloxifeno y el monoglucuronide conjugados son altamente (95%) a las proteínas plasmáticas. El raloxifeno se une a la albúmina y α1-glicoproteína ácida, pero no a los esteroides sexuales globulina de unión.

El metabolismo— La biotransformación y la disposición de raloxifene en los seres humanos se han determinado después de la administración oral de 14C-etiquetados raloxifeno. El raloxifeno sufre un extenso metabolismo de primer paso a la conjugados con glucurónidos: raloxifeno-4-glucurónido, el raloxifeno-6-glucurónido, y el raloxifeno-6, 4-diglucuronide. No hay otros metabolitos que se han detectado, proporciona una fuerte evidencia de que el raloxifeno no es metabolizado por el citocromo P450 vías. No conjugada raloxifeno comprende menos del 1% del total de radiomarcado material en el plasma. La terminal de log-lineal de las porciones de la concentración plasmática de curvas para el raloxifeno y el glucurónidos son generalmente paralelas. Esto es consistente con la interconversión de raloxifeno y el glucurónido de sus metabolitos.

Después de la administración intravenosa, el raloxifeno se borra a una velocidad de aproximación de flujo sanguíneo hepático. Aparente oral despacho es de 44,1 L/kg•h. El raloxifeno y sus glucurónidos conjugados son interconverted reversible metabolismo sistémico y enterohepática de ciclismo, prolongando así su plasma vida media de eliminación, a 27,7 horas después de una dosis oral.

Los resultados de una dosis oral única de raloxifeno predecir la farmacocinética a dosis múltiples. Tras la administración crónica, el despacho de los rangos de 40 a 60 L/kg•h. El aumento de dosis de raloxifene HCl (que van desde 30 a 150 mg) resultado en poco menos de un aumento proporcional en el área debajo de plasma, el tiempo de concentración de la curva (AUC).

La excreción— Este medicamento se excreta principalmente en las heces, y menos del 0,2% se excreta sin cambios en la orina. Menos del 6% de la raloxifene dosis se elimina en la orina como conjugados con glucurónidos.

Tabla 3: Resumen de Raloxifeno de los Parámetros Farmacocinéticos en el Postmenopáusicas Sanas Mujer

Cmax Abreviaturas: Cmax= concentración plasmática máxima, t1/2= la mitad de la vida, de las AUC = área bajo la curva, CL = espacio, V = volumen de distribución, F = biodisponibilidad, CV = coeficiente de variación., Datos normalizado para la dosis en mg y el peso corporal en kg.
(ng/mL)/(mg/kg)



t1/2 (hr) Abreviaturas: Cmax= concentración plasmática máxima, t1/2= la mitad de la vida, de las AUC = área bajo la curva, CL = espacio, V = volumen de distribución, F = biodisponibilidad, CV = coeficiente de variación.

AUC0∞ Abreviaturas: Cmax= concentración plasmática máxima, t1/2= la mitad de la vida, de las AUC = área bajo la curva, CL = espacio, V = volumen de distribución, F = biodisponibilidad, CV = coeficiente de variación., Datos normalizado para la dosis en mg y el peso corporal en kg.
(ng•h/mL)/(mg/kg)


CL/F Abreviaturas: Cmax= concentración plasmática máxima, t1/2= la mitad de la vida, de las AUC = área bajo la curva, CL = espacio, V = volumen de distribución, F = biodisponibilidad, CV = coeficiente de variación.
(L/kg•h)


V/F Abreviaturas: Cmax= concentración plasmática máxima, t1/2= la mitad de la vida, de las AUC = área bajo la curva, CL = espacio, V = volumen de distribución, F = biodisponibilidad, CV = coeficiente de variación.
(L/kg)

Dosis Única
La media de


0.50


27.7


27.2


44.1


2348

CV Abreviaturas: Cmax= concentración plasmática máxima, t1/2= la mitad de la vida, de las AUC = área bajo la curva, CL = espacio, V = volumen de distribución, F = biodisponibilidad, CV = coeficiente de variación.(%)

52

10.7 a 273 Rango de observarse a la mitad de la vida.

44

46

52

Múltiples Dosis De
La media de


1.36


32.5


24.2


47.4


2853

CV Abreviaturas: Cmax= concentración plasmática máxima, t1/2= la mitad de la vida, de las AUC = área bajo la curva, CL = espacio, V = volumen de distribución, F = biodisponibilidad, CV = coeficiente de variación.(%)

37

15.8 a 86,6 Rango de observarse a la mitad de la vida.

36

41

56

Poblaciones Especiales

Pediátricos— La farmacocinética de raloxifeno no ha sido evaluado en una población pediátrica [consulte Uso en Poblaciones Específicas (8.4)].

Geriátricos— No hay diferencias en el raloxifeno farmacocinética fueron detectados con relación a la edad (rango de 42 a 84 años) [consulte Uso en Poblaciones Específicas (8.5)].

Género— El Total de la extensión de la exposición oral y el despacho, normalizado por el peso corporal magra, no son significativamente diferentes entre pareados por edad de mujeres y hombres voluntarios.

Carrera— Diferencias farmacocinéticas debido a su raza han sido estudiados en 1712 mujeres, incluyendo el 97,5% de Blancos, Un 1,0% de Asia, El 0,7% de Hispanos, y el 0,5% de Negro en el tratamiento de la osteoporosis juicio y en 1053 las mujeres, incluyendo el 93,5% de Blancos, Un 4,3% de Hispanos, Un 1,2% de Asia y el 0,5% de Negro en la prevención de osteoporosis de las pruebas. No hubo diferencias discernibles en el raloxifeno concentraciones plasmáticas entre estos grupos

Insuficiencia Renal— In the osteoporosis treatment and prevention trials, raloxifene concentrations in women with mild renal impairment are similar to women with normal creatinine clearance. When a single dose of 120 mg raloxifene HCl was administered to 10 renally impaired males [7 moderate impairment (CrCl = 31 – 50 mL/min); 3 severe impairment (CrCl ≤30 mL/min)] and to 10 healthy males (CrCl >80 mL/min), plasma raloxifene concentrations were 122% (AUC0-∞) mayor en pacientes con función renal deficiente que los de los voluntarios sanos. El raloxifeno debe ser utilizado con precaución en pacientes con moderada o grave insuficiencia renal [consulte Advertencias y Precauciones (5.8)y Uso en Poblaciones Específicas (8.6)].

Insuficiencia Hepática— La disposición de raloxifeno se comparan en 9 pacientes con leve (Child-Pugh Clase a) insuficiencia hepática (bilirrubina total que van desde 0,6 a 2 mg/dL) a 8 sujetos con función hepática normal después de una dosis única de 60 mg de raloxifeno Hci. Aclaramiento aparente de raloxifeno se redujo un 56% y la vida media de raloxifeno no fue alterada en pacientes con insuficiencia hepática leve. Plasma raloxifeno concentraciones fueron de aproximadamente 150% mayor que en los voluntarios sanos y se correlaciona con las concentraciones de bilirrubina total. La farmacocinética de raloxifeno no ha sido estudiado en pacientes con moderada o insuficiencia hepática grave. El raloxifeno debe ser utilizado con precaución en pacientes con insuficiencia hepática [consulte Advertencias y Precauciones (5.5)y Uso en Poblaciones Específicas (8.7)].

Las Interacciones Medicamentosas

La colestiramina— Colestiramina, una resina intercambiadora de aniones, provoca una reducción del 60% en la absorción y enterohepática de ciclismo de raloxifeno después de una sola dosis. Aunque no estudiado específicamente, se prevé que otras resinas de intercambio de aniones tendría un efecto similar [consulte Interacciones farmacológicas (7.1)].

La warfarina— In vitro, el raloxifeno no interactuar con la unión de la warfarina. La administración concomitante de EVISTA y la warfarina, un derivado de la cumarina, ha sido evaluada en un estudio de dosis sencilla. En este estudio, el raloxifeno no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de la warfarina. Sin embargo, una disminución del 10% en el tiempo de protrombina se observó en el estudio de dosis. En el tratamiento de la osteoporosis juicio, no fueron clínicamente relevantes a efectos de la warfarina co-administración en las concentraciones plasmáticas de raloxifeno [consulte Interacciones farmacológicas (7.2)].

Otras Altamente A Proteínas Plasmáticas De Los Fármacos— En el tratamiento de la osteoporosis juicio, no fueron clínicamente relevantes a efectos de la co-administración de otras altamente a proteínas plasmáticas de los fármacos (por ejemplo, gemfibrozil) en las concentraciones plasmáticas de raloxifeno. In vitro, el raloxifeno no interactúan con la unión de la fenitoína, tamoxifeno, o warfarina (verarriba) [consulte Interacciones farmacológicas (7.3)].

La ampicilina y la Amoxicilina— Pico de las concentraciones de raloxifeno y el alcance general de la absorción se reduce un 28% y 14%, respectivamente, con la co-administración de ampicilina. Estas reducciones son consistentes con la disminución de la enterohepática de ciclismo asociados con antibióticos reducción de bacterias entéricas. Sin embargo, la exposición sistémica y la tasa de eliminación de raloxifeno no fueron afectados. En el tratamiento de la osteoporosis juicio, la co-administración de amoxicilina no tuvo diferencias discernibles en el plasma raloxifeno concentraciones [consulte Interacciones farmacológicas (7.5)].

Los antiácidos— La administración concomitante de carbonato de calcio o hidróxido de magnesio y aluminio que contienen los antiácidos no afectan a la exposición sistémica de raloxifeno [consulte Interacciones farmacológicas (7.5)].

Los corticosteroides— La administración crónica de raloxifeno en mujeres postmenopáusicas no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de metilprednisolona administra como una sola dosis oral de[consulte Interacciones farmacológicas (7.5)].

Digoxin— El raloxifeno no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de la digoxina [consulte Interacciones farmacológicas (7.5)].

Ciclosporina— La administración concomitante de EVISTA con ciclosporina no ha sido estudiado.

Agentes Reductores De Lípidos— La administración concomitante de EVISTA con agentes reductores de lípidos no ha sido estudiado.

13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

Carcinogénesis— En un 21 meses de estudio de carcinogénesis en ratones, hubo un aumento en la incidencia de tumores en los ovarios en las hembras de los animales que recibieron 9 242 mg/kg, que incluye tumores benignos y malignos de la granulosa/teca origen de las células y tumores benignos de las células epiteliales de origen. La exposición sistémica (AUC) de raloxifeno en este grupo fue de 0,3 a 34 veces mayor que en las mujeres posmenopáusicas se administra un 60 mg de la dosis. También hubo un aumento en la incidencia de testiculares de células intersticiales de los tumores y de próstata adenomas y adenocarcinomas en ratones macho dada 41 o 210 mg/kg (4.7 o 24 veces el AUC en los seres humanos) y de próstata leiomyoblastoma en ratones macho dado 210 mg/kg.

En 2 años de estudio de carcinogénesis en ratas, un aumento de la incidencia de los tumores de ovario de la granulosa/teca origen de la célula se observó en las ratas hembras dado 279 mg/kg (aproximadamente 400 veces el AUC en los seres humanos). La hembra de roedores en estos estudios fueron tratados durante su vida reproductiva cuando sus ovarios fueron funcional y sensible a la estimulación hormonal.

Mutagénesis— Raloxifene HCl no fue genotóxico en cualquiera de los siguientes sistemas de prueba: prueba de Ames para mutagénesis bacteriana con y sin activación metabólica, la síntesis de ADN no programada de ensayo en hepatocitos de rata, el ensayo de linfoma de ratón para los mamíferos de la mutación de las células, el ensayo de aberración cromosómica en células ováricas de hámster Chino, el en vivo de intercambio de cromátidas hermanas en el ensayo Chino hámsters, y en el ensayo in vivo de micronúcleos en ratones.

Deterioro de la Fertilidad— Cuando las ratas macho y hembra que recibieron dosis diarias ≥5 mg/kg (≥0.8 veces la dosis humana basada en el área de la superficie, mg/m2) antes y durante el apareamiento, no embarazos ocurrieron. En ratas, con dosis diarias de hasta 100 mg/kg (16 veces la dosis humana basada en el área de la superficie, mg/m2durante al menos 2 semanas de no afectar la producción de esperma o la calidad o el rendimiento reproductivo. En ratas, a dosis de 0.1 a 10 mg/kg/día (0.02 a 1,6 veces la dosis humana basada en el área de la superficie, mg/m2), raloxifeno interrumpido el ciclo de celo y se inhibe la ovulación. Estos efectos del raloxifeno fueron reversibles. En otro estudio en ratas en las que el raloxifeno durante el período de preimplantación a dosis ≥0,1 mg/kg (≥0.02 veces la dosis humana basada en el área de la superficie, mg/m2), raloxifeno retrasado e interrumpió la implantación del embrión, lo cual prolonga la duración de la gestación y el reducido tamaño de la camada. La reproducción y el desarrollo de efectos observados en animales son consistentes con el receptor de estrógeno actividad de raloxifeno.

13.2 Animal Toxicología y/o Farmacología

The skeletal effects of raloxifene treatment were assessed in ovariectomized rats and monkeys. In rats, raloxifene prevented increased bone resorption and bone loss after ovariectomy. There were positive effects of raloxifene on bone strength, but the effects varied with time. Cynomolgus monkeys were treated with raloxifene or conjugated estrogens for 2 years. In terms of bone cycles, this is equivalent to approximately 6 years in humans. Raloxifene and estrogen suppressed bone turnover and increased BMD in the lumbar spine and in the central cancellous bone of the proximal tibia. In this animal model, there was a positive correlation between vertebral compressive breaking force and BMD of the lumbar spine.

El examen histológico de los huesos de ratas y monos tratadas con raloxifeno no mostró evidencia de tejido óseo, fibrosis de médula, o mineralización de los defectos.

Estos resultados son consistentes con los datos de los estudios en humanos de radiocalcium cinética y los marcadores de metabolismo óseo, y son consistentes con la acción de EVISTA, como un esqueleto inhibidores de la resorción del agente.

14 ESTUDIOS CLÍNICOS

14.1 el Tratamiento de la Osteoporosis Posmenopáusica

Efecto sobre la Incidencia de Fracturas

Los efectos de la EVISTA en la incidencia de fracturas y la DMO en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis fueron examinados a los 3 años en un gran estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble-ciego, multinacional de la osteoporosis tratamiento de prueba (MÁS). Todas las fracturas vertebrales fueron diagnosticados radiográficamente

Efecto sobre la Densidad Mineral Ósea

EVISTA, 60 mg administrados una vez al día, el aumento de la DMO de columna y cadera, por 2 a 3%. EVISTA disminución de la incidencia de la primera fractura vertebral del 4,3% para el placebo a 1,9% para EVISTA (reducción del riesgo relativo = 55%) y la posterior fracturas vertebrales de 20.2% para el placebo para el 14,1% para EVISTA (reducción del riesgo relativo = 30%) (verLa tabla 4). Todas las mujeres participantes en el estudio recibieron calcio (500 mg/día) y vitamina D (400 a 600 UI/día). EVISTA redujo la incidencia de fracturas vertebrales si los pacientes tienen una fractura vertebral al inicio del estudio. La disminución en la incidencia de fractura vertebral fue mayor de lo que podría explicarse por el aumento en la DMO solo.

Tabla 4: Efecto de EVISTA en el Riesgo de Fracturas Vertebrales

Número de Pacientes

Reducción Del Riesgo Absoluto
(ARR)

La Reducción Relativa Del Riesgo
(95% CI)

EVISTA

Placebo

Las fracturas diagnosticados
radiográficamente

Los pacientes con ausencia de línea de base
fractura Incluye todos los pacientes con inicio y al menos una radiografía.

n=1401

n=1457

Número (%) de los pacientes
con ≥1 vertebrales
fractura

27 (1.9%)

62 (4.3%)

2.4%

55%
(29%, 71%)

Los pacientes con ≥1 línea de base
fractura Incluye todos los pacientes con inicio y al menos una radiografía.

n=858

n=835

Número (%) de los pacientes
con ≥1 vertebrales
fractura

121 (14.1%)

169 (20.2%)

6.1%

30%
(14%, 44%)

Sintomático
las fracturas vertebrales

Todos los pacientes aleatorizados

n=2557

n=2576

Número (%) de los pacientes
con ≥1 nueva clínica
(dolorosa) fractura vertebral

47 (1.8%)

81 (3.1%)

1.3%

41%
(17%, 59%)

La media del porcentaje de cambio en la DMO de la línea de base para EVISTA fue estadística y significativamente mayor que el placebo en cada sitio del esqueleto (verLa tabla 5).

Tabla 5: EVISTA- (60 mg una Vez al día) Relacionada con los Aumentos en la DMO para el Tratamiento de la Osteoporosis Estudio Expresaron como la Media de Porcentaje de Incremento frente a Placebo ,

Tiempo

Sitio

12 Meses
%

24 Meses
%

36 Meses
%

La Columna Lumbar

2.0

2.6

2.6

Cuello Femoral

1.3

1.9

2.1

Radio Ultradistal

ND ND = no se realiza (total del cuerpo y la radio de la DMO, solamente se midieron a los 24 meses).

2.2

ND ND = no se realiza (total del cuerpo y la radio de la DMO, solamente se midieron a los 24 meses).

Radio Distal

ND ND = no se realiza (total del cuerpo y la radio de la DMO, solamente se midieron a los 24 meses).

0.9

ND ND = no se realiza (total del cuerpo y la radio de la DMO, solamente se midieron a los 24 meses).

Total Del Cuerpo

ND ND = no se realiza (total del cuerpo y la radio de la DMO, solamente se midieron a los 24 meses).

1.1

ND ND = no se realiza (total del cuerpo y la radio de la DMO, solamente se midieron a los 24 meses).

La interrupción de este estudio se requiere cuando el exceso de la pérdida de hueso o de varios incidentes de fracturas vertebrales se produjo. Tal discontinuación fue significativamente más frecuente en el grupo de placebo (3.7%) que en el EVISTA grupo (1.1%).

Histología Del Hueso

Las biopsias de hueso cualitativa y cuantitativa de la histomorfometría fueron obtenidos al inicio del estudio y después de 2 años de tratamiento. Hubo 56 emparejado biopsias evaluables para todos los índices. En EVISTA de los pacientes tratados, hubo una disminución estadísticamente significativas en la tasa de formación de hueso por el volumen de los tejidos, en consonancia con una reducción en el volumen óseo. El hueso Normal se mantenga la calidad

Efecto sobre el Endometrio

El grosor Endometrial fue evaluada anualmente en un subconjunto de la población de estudio (1781 pacientes) durante 3 años. Los tratados con Placebo las mujeres tenían un 0,27 mm significar disminución desde el inicio en el grosor del endometrio más de 3 años, mientras que el EVISTA tratadas las mujeres tenían un 0.06 mm de incremento medio. Los pacientes en el tratamiento de la osteoporosis estudio no fueron seleccionados en la línea de base o excluidos para la pre-existentes del endometrio del útero o de la enfermedad. Este estudio no fue diseñado específicamente para detectar pólipos endometriales. Durante los 36 meses del estudio clínico o histológico de hiperplasia endometrial pólipos fueron reportados en 17 de 1999 tratados con placebo mujer, de 37 años de 1948 EVISTA-trata a las mujeres, y en 31 de 2010 a las mujeres tratadas con raloxifeno HCl 120 mg/día. No hubo diferencia entre EVISTA - y los tratados con placebo de las mujeres en la incidencia de carcinoma de endometrio, sangrado vaginal o flujo vaginal.

14.2 la Prevención de la Osteoporosis Posmenopáusica

The effects of EVISTA on BMD in postmenopausal women were examined in three randomized, placebo-controlled, double-blind osteoporosis prevention trials: (1) a North American trial enrolled 544 women; (2) a European trial, 601 women; and (3) an international trial, 619 women who had undergone hysterectomy. In these trials, all women received calcium supplementation (400 to 600 mg/day). Women enrolled in these trials had a median age of 54 years and a median time since menopause of 5 years (less than 1 year up to 15 years postmenopause). The majority of the women were White (93.5%). Women were included if they had spine BMD between 2.5 standard deviations below and 2 standard deviations above the mean value for healthy young women. The mean T scores (number of standard deviations above or below the mean in healthy young women) for the three trials ranged from -1.01 to -0.74 for spine BMD and included women both with normal and low BMD. EVISTA, 60 mg administered once daily, produced increases in bone mass versus calcium supplementation alone, as reflected by dual-energy x-ray absorptiometric (DXA) measurements of hip, spine, and total body BMD.

Efecto sobre la Densidad Mineral Ósea

En comparación con el placebo, los aumentos en la DMO de cada uno de los tres estudios fueron estadísticamente significativas a los 12 meses y se mantuvieron durante 24 meses (verLa tabla 6). Los grupos de placebo perdió aproximadamente el 1% de la DMO durante 24 meses.

Tabla 6: EVISTA- (60 mg una Vez al día) Relacionada con los Aumentos en la DMO de las Tres la Prevención de la Osteoporosis Estudios Expresan como Media Porcentaje de Incremento frente a Placebo en 24 Meses

Estudio

Sitio

NA Abreviaturas: NA = América del Norte, EU = Europeo, INT = Internacional.
%

La UE Abreviaturas: NA = América del Norte, EU = Europeo, INT = Internacional.
%

INT Abreviaturas: NA = América del Norte, EU = Europeo, INT = Internacional.,
%

Total De Cadera

2.0

2.4

1.3

Cuello Femoral

2.1

2.5

1.6

Trocánter

2.2

2.7

1.3

Intertrochanter

2.3

2.4

1.3

La Columna Lumbar

2.0

2.4

1.8

EVISTA también el aumento de la DMO en comparación con el placebo en el cuerpo total de 1.3% a 2.0% y en el Triángulo de Ward (hip) en un 3,1% a 4.0%. Los efectos de la EVISTA en el antebrazo de la DMO fueron inconsistentes entre los estudios. En el Estudio de la UE, EVISTA impidió la pérdida de hueso en la radio ultradistal, mientras que en el Estudio de NA, no (verFigura 1).

Figura 1: Total de cadera de la densidad mineral ósea media del porcentaje de cambio desde el inicio

Efecto sobre el Endometrio

En controlado con placebo en la prevención de la osteoporosis de los ensayos, el grosor endometrial se evaluó cada 6 meses (24 meses) por ultrasonografía transvaginal (TVU). Un total de 2978 TVU mediciones fueron recolectados a partir de 831 mujeres en todos los grupos de dosis. Los tratados con Placebo mujeres tenían un 0,04 mm incremento medio de la línea de base en el grosor del endometrio más de 2 años, mientras que el EVISTA tratadas las mujeres tenían un 0,09 mm incremento medio. El grosor Endometrial de las mediciones en el raloxifeno tratadas las mujeres eran indistinguibles de placebo. No hubo diferencias entre el raloxifeno y el grupo placebo con respecto a la incidencia de denuncias de sangrado vaginal.

14.3 Reducción en el Riesgo de Cáncer de Mama Invasivo en Mujeres Posmenopáusicas con Osteoporosis

MÁS de Prueba

El efecto de EVISTA en la incidencia de cáncer de mama fue evaluado como un secundario de seguridad endpoint en un estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble-ciego, multinacional tratamiento de la osteoporosis juicio en mujeres postmenopáusicas [ver Estudios Clínicos (14.1)]. Después de 4 años, EVISTA, 60 mg administrados una vez al día, reduce la incidencia de todos los cánceres de mama en un 62%, en comparación con el placebo (HR DEL 0,38, ic del 95%: 0,22-0.67). EVISTA reducción de la incidencia de cáncer de mama invasivo en un 71%, en comparación con el placebo (ARR 3.1 por cada 1000 mujeres-años)

NÚCLEO de Prueba

El efecto de EVISTA en la incidencia de cáncer de mama invasivo fue evaluado por otros 4 años en un estudio de seguimiento realizado en un subconjunto de las mujeres posmenopáusicas inscribieron en el MÁS el tratamiento de la osteoporosis juicio. Las mujeres no fueron re-aleatorizados

En un subgrupo de mujeres postmenopáusicas seguido a lo largo de 8 años a partir de la aleatorización en MÁS hasta el final de NÚCLEO, EVISTA, 60 mg administrados una vez al día, reduce la incidencia de cáncer de mama invasivo en el 60% de las mujeres asignadas EVISTA (N=1355) en comparación con placebo (N=1286) (HR 0.40, IC del 95% 0.21, 0.77

Tabla 7: EVISTA (60 mg una Vez al día) frente a Placebo en los Resultados en Mujeres Posmenopáusicas con Osteoporosis

MÁS
4 años

CORE
4 años

Resultados

Placebo
(N=2576)

EVISTA
(N=2557)

HR
(95% CI) Abreviaturas: IC = intervalo de confianza

Placebo
(N=1286)

EVISTA
(N=2725)

HR
(95% CI) Abreviaturas: IC = intervalo de confianza

n

IR Abreviaturas: IC = intervalo de confianza

n

IR Abreviaturas: IC = intervalo de confianza

n

IR Abreviaturas: IC = intervalo de confianza

n

IR Abreviaturas: IC = intervalo de confianza

Invasiva Incluye 1274 pacientes en placebo y 2716 pacientes en EVISTA que no fueron diagnosticados con cáncer de mama antes de NÚCLEO de inscripción.el cáncer de mama

38

4.36

11

1.26

0.29 (0.15, 0.56) p<0.05, obtenido a partir de la prueba de log-rank, y no se ajusta para comparaciones múltiples en MÁS.

20

5.41

19

2.43

0.44 (0.24, 0.83) p<0.05, obtenido a partir de la prueba de log-rank, y no se ajusta para comparaciones múltiples en MÁS.

ER Abreviaturas: IC = intervalo de confianza, Incluye 1274 pacientes en placebo y 2716 pacientes en EVISTA que no fueron diagnosticados con cáncer de mama antes de NÚCLEO de inscripción.positivo

29

3.33

6

0.69

0.20 (0.08, 0.49)

15

4.05

12

1.54

0.37 (0.17, 0.79)

ER Abreviaturas: IC = intervalo de confianza, Included 1274 patients in placebo and 2716 patients in EVISTA who were not diagnosed with breast cancer prior to CORE enrollment.negativo

4

0.46

5

0.57

1.23 (0.33, 4.60)

3

0.81

6

0.77

0.95 (0.24, 3.79)

ER Abreviaturas: IC = intervalo de confianza, Incluye 1274 pacientes en placebo y 2716 pacientes en EVISTA que no fueron diagnosticados con cáncer de mama antes de NÚCLEO de inscripción.desconocido

5

0.57

0

0.00

N/A Abreviaturas: IC = intervalo de confianza

2

0.54

1

0.13

N/A Abreviaturas: IC = intervalo de confianza

No invasiva Incluye 1274 pacientes en placebo y 2716 pacientes en EVISTA que no fueron diagnosticados con cáncer de mama antes de NÚCLEO de inscripción.,el cáncer de mama

5

0.57

3

0.34

0.59 (0.14, 2.47)

2

0.54

5

0.64

1.18 (0.23, 6.07)

Las fracturas vertebrales clínicas

107

12.27

62

7.08

0.57 (0.42, 0.78)

N/A Abreviaturas: IC = intervalo de confianza

N/A Abreviaturas: IC = intervalo de confianza

N/A Abreviaturas: IC = intervalo de confianza

N/A Abreviaturas: IC = intervalo de confianza

N/A Abreviaturas: IC = intervalo de confianza

La muerte

36

4.13

23

2.63

0.63 (0.38, 1.07)

29

7.76

47

5.99

0.77 (0.49, 1.23)

La muerte debido a un accidente cerebrovascular

6

0.69

3

0.34

0.49 (0.12, 1.98)

1

0.27

6

0.76

2.87 (0.35, 23.80)

Accidente cerebrovascular

56

6.42

43

4.91

0.76 (0.51, 1.14)

14

3.75

49

6.24

1.67 (0.92, 3.03)

Trombosis venosa profunda

8

0.92

20

2.28

2.50 (1.10, 5.68)

4

1.07

17

2.17

2.03 (0.68, 6.03)

La embolia pulmonar

4

0.46

11

1.26

2.76 (0.88, 8.67)

0

0.00

9

1.15

N/A Abreviaturas: IC = intervalo de confianza

De endometrio y cáncer de útero

5

0.74

5

0.74

1.01 (0.29, 3.49)

3

1.02

4

0.65

0.64 (0.14, 2.85)

El cáncer de ovario

6

0.69

3

0.34

0.49 (0.12, 1.95)

2

0.54

2

0.25

0.47 (0.07, 3.36)

Los sofocos

151

17.31

237

27.06

1.61 (1.31, 1.97)

11

2.94

26

3.31

1.12 (0.55, 2.27)

Edema periférico

134

15.36

164

18.73

1.23 (0.98, 1.54)

30

8.03

61

7.77

0.96 (0.62, 1.49)

Colelitiasis

45

5.16

53

6.05

1.18 (0.79, 1.75)

12

3.21

35

4.46

1.39 (0.72, 2.67)

RUTH Juicio

El efecto de EVISTA en la incidencia de cáncer de mama invasivo se evaluó en un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, estudio multinacional en 10,101 mujeres postmenopáusicas en el aumento del riesgo de eventos coronarios. Las mujeres en este estudio tenían una edad media de 67.6 años (rango 55-92) y fueron seguidos durante una media de 5,6 años (rango de 0.01–7.1). Ochenta y cuatro por ciento eran Blancos, el 9,8% de las mujeres informaron que un pariente de primer grado con antecedentes de cáncer de mama, y el 41,4% de las mujeres tenía un niño de 5 años predijo el riesgo de cáncer de mama invasivo ≥1.66%, basado en la modificación de modelo de Gail.

EVISTA, 60 mg administrados una vez al día, reduce la incidencia de cáncer de mama invasivo en un 44% en comparación con el placebo [reducción del riesgo absoluto (RRA) 1,2 por 1.000 mujeres-año]

Tabla 8: EVISTA (60 mg una Vez al día) frente a Placebo en los Resultados en las Mujeres Posmenopáusicas en Mayor Riesgo de Eventos Coronarios Mayores

Placebo Nota: hubo un total de 76 casos de cáncer de mama en el grupo de placebo y 52 en la EVISTA grupo. Para los dos casos, uno en cada grupo de tratamiento invasivo se desconocía.

EVISTA Nota: hubo un total de 76 casos de cáncer de mama en el grupo de placebo y 52 en la EVISTA grupo. Para los dos casos, uno en cada grupo de tratamiento invasivo se desconocía.

HR

(N=5057)

(N=5044)

(95% CI) Abreviaturas: IC = intervalo de confianza

Resultados

n

IR Abreviaturas: IC = intervalo de confianza

n

IR Abreviaturas: IC = intervalo de confianza

Cáncer de mama invasivo

70

2.66

40

1.50

0.56 (0.38, 0.83)

ER Abreviaturas: IC = intervalo de confianzapositivo

55

2.09

25

0.94

0.45 (0.28, 0.72)

ER Abreviaturas: IC = intervalo de confianzanegativo

9

0.34

13

0.49

1.44 (0.61, 3.36)

ER Abreviaturas: IC = intervalo de confianzadesconocido

6

0.23

2

0.07

0.33 (0.07, 1.63)

No invasivo de cáncer de mama

5

0.19

11

0.41

2.17 (0.75, 6.24)

Las fracturas vertebrales clínicas

97

3.70

64

2.40

0.65 (0.47, 0.89)

La muerte

595

22.45

554

20.68

0.92 (0.82, 1.03)

La muerte debido a un accidente cerebrovascular

39

1.47

59

2.20

1.49 (1.00, 2.24)

Accidente cerebrovascular

224

8.60

249

9.46

1.10 (0.92, 1.32)

Trombosis venosa profunda

47

1.78

65

2.44

1.37 (0.94, 1.99)

La embolia pulmonar

24

0.91

36

1.35

1.49 (0.89, 2.49)

De endometrio y cáncer de útero

17

0.83

21

1.01

1.21 (0.64 - 2.30)

El cáncer de ovario

10

0.41

17

0.70

1.69 (0,78 a 3.70)

Los sofocos

241

9.09

397

14.82

1.68 (1.43, 1.97)

Edema periférico

583

22.00

706

26.36

1.22 (1.09, 1.36)

Colelitiasis

131

6.20

168

7.83

1.26 (1.01, 1.59)

El efecto de EVISTA en la reducción de la incidencia de cáncer de mama invasivo fue consistente entre las mujeres por encima o por debajo de los 65 años de edad o con un niño de 5 años predijo el riesgo de cáncer de mama invasivo, basado en la modificación de modelo de Gail, <El 1,66%, o ≥1.66%.

14.4 Reducción en el Riesgo de Cáncer de Mama Invasivo en Mujeres Postmenopáusicas con Alto Riesgo de Cáncer de Mama Invasivo

La ESTRELLA de Prueba

The effects of EVISTA 60 mg/day versus tamoxifen 20 mg/day over 5 years on reducing the incidence of invasive breast cancer were assessed in 19,747 postmenopausal women in a randomized, double-blind trial conducted in North America by the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project and sponsored by the National Cancer Institute. Women in this study had a mean age of 58.5 years (range 35-83), a mean 5-year predicted invasive breast cancer risk of 4.03% (range 1.66-23.61%), and 9.1% had a history of lobular carcinoma in situ (LCIS). More than 93% of participants were White. As of 31 December 2005, the median time of follow-up was 4.3 years (range 0.07-6.50 years).

EVISTA no fue superior a tamoxifeno en la reducción de la incidencia de cáncer de mama invasivo. El observado en las tasas de incidencia de cáncer de mama invasivo fueron EVISTA 4.4 y tamoxifeno 4,3 por 1.000 mujeres por año. Los resultados de un estudio de no inferioridad asignaron análisis son consistentes con EVISTA potencialmente la pérdida de hasta el 35% de la tamoxifeno efecto en la reducción de cáncer de mama invasivo. El efecto de cada tratamiento en cáncer de mama invasivo fue consistente cuando las mujeres se compararon mediante la línea de base de la edad, la historia de la CLIS, historia de la hiperplasia atípica, de 5 años predijo el riesgo de cáncer de mama mediante la modificación de modelo de Gail, o el número de familiares con antecedentes de cáncer de mama. Menos no invasiva de los cánceres de mama se produjo en el grupo del tamoxifeno en comparación con el EVISTA grupo. La tabla 9 presenta la eficacia y la seguridad seleccionados de los resultados.

Tabla 9: EVISTA (60 mg una Vez al día) en comparación con el Tamoxifeno (20 mg una Vez al día) en los Resultados en las Mujeres Posmenopáusicas en Mayor Riesgo de Cáncer de Mama Invasivo

EVISTA
(N=9751)

Tamoxifeno
(N=9736)

RR
(95% CI) Abreviaturas: IC = intervalo de confianza

Resultados

n

IR Abreviaturas: IC = intervalo de confianza

n

IR Abreviaturas: IC = intervalo de confianza

Cáncer de mama invasivo

173

4.40

168

4.30

1.02 (0.82, 1.27)

ER Abreviaturas: IC = intervalo de confianzapositivo

115

2.93

120

3.07

0.95 (0.73, 1.24)

ER Abreviaturas: IC = intervalo de confianzanegativo

52

1.32

46

1.18

1.12 (0.74, 1.71)

ER Abreviaturas: IC = intervalo de confianzadesconocido

6

0.15

2

0.05

2.98 (0.53, 30.21)

No invasivo de cáncer de mama

83

2.12

60

1.54

1.38 (0.98, 1.95)

DCIS Abreviaturas: IC = intervalo de confianza

47

1.20

32

0.82

1.46 (0.91, 2.37)

LCIS Abreviaturas: IC = intervalo de confianza

29

0.74

23

0.59

1.26 (0.70, 2.27)

El cáncer de útero Sólo los pacientes con útero intacto, en la línea de base fueron incluidos (tamoxifeno = 4739, EVISTA = 4715).

23

1.21

37

1.99

0.61 (0.34, 1.05)

Hiperplasia Endometrial Sólo los pacientes con útero intacto, en la línea de base fueron incluidos (tamoxifeno = 4739, EVISTA = 4715).

17

0.90

100

5.42

0.17 (0.09, 0.28)

La histerectomía Sólo los pacientes con útero intacto, en la línea de base fueron incluidos (tamoxifeno = 4739, EVISTA = 4715).

92

4.84

246

13.25

0.37 (0.28, 0.47)

El cáncer de ovario

18

0.66

14

0.52

1.27 (0.60, 2.76)

La enfermedad isquémica del corazón

138

3.50

125

3.19

1.10 (0.86, 1.41)

Accidente cerebrovascular

54

1.36

56

1.42

0.96 (0.65, 1.42)

Trombosis venosa profunda

67

1.69

92

2.35

0.72 (0.52, 1.00)

La embolia pulmonar

38

0.96

58

1.47

0.65 (0.42, 1.00)

Las fracturas vertebrales clínicas

58

1.46

58

1.47

0.99 (0.68, 1.46)

Las cataratas Sólo los pacientes que estaban libres de las cataratas en la línea de base fueron incluidos (tamoxifeno = 8342, EVISTA = 8333).

343

10.34

435

13.19

0.78 (0.68, 0.91)

La cirugía de la catarata Sólo los pacientes que estaban libres de las cataratas en la línea de base fueron incluidos (tamoxifeno = 8342, EVISTA = 8333).

240

7.17

295

8.85

0.81 (0.68, 0.96)

La muerte

104

2.62

109

2.76

0.95 (0.72, 1.25)

Edema

741

18.66

664

16.83

1.11 (1.00, 1.23)

Los sofocos

6748

169.91

7170

181.71

0.94 (0.90, 0.97)

14.5 Efectos en la Enfermedad Cardiovascular

En un estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, ensayo clínico multinacional (RUT) de 10,101 mujeres posmenopáusicas con documentados de enfermedad coronaria o en mayor riesgo de eventos coronarios, ningún beneficio cardiovascular se ha demostrado después del tratamiento con EVISTA 60 mg una vez al día durante una mediana de seguimiento de 5.6 años. No significativo incremento o disminución se observó para los eventos coronarios (muerte coronaria causas, infarto de miocardio no fatal, o la hospitalización por síndrome coronario agudo). Un aumento en el riesgo de muerte debido a un accidente cerebrovascular después del tratamiento con EVISTA se observó: 59 (1.2%) EVISTA-tratado a la mujer murió debido a un accidente cerebrovascular en comparación con 39 (0.8%) que los tratados con placebo mujeres (2.2 frente a un 1,5 por 1000 mujeres-años5.3)].

16 PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

16.1 Cómo Se Suministra

EVISTA 60 mg comprimidos son de color blanco, de forma elíptica, y recubiertos con película. Ellos están impresas en un lado con LILLY y la tableta código 4165 en comestibles tinta azul. Están disponibles de la siguiente manera:


Botellas de 30 (unidad de uso)

NDC 54868-4170-0



Botellas de 60

NDC 54868-4170-1


16.2 Almacenamiento y Manejo de

Almacenar a temperatura ambiente controlada, 20º y 25ºC (68º a 77ºF) [verUSP]. The USP defines controlled room temperature as a temperature maintained thermostatically that encompasses the usual and customary working environment of 20º to 25ºC (68º to 77ºF); that results in a mean kinetic temperature calculated to be not more than 25ºC; and that allows for excursions between 15º and 30ºC (59º and 86ºF) that are experienced in pharmacies, hospitals, and warehouses.

17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA PACIENTES

Ver aprobado por la FDA Guía del Medicamento.

Los médicos deben instruir a sus pacientes para leer la Guía del Medicamento antes de iniciar la terapia con EVISTA y releer cada vez que la prescripción se renueva.

17.1 de la Osteoporosis Recomendaciones, Incluyendo Calcio y Suplementos de Vitamina D

Para el tratamiento de la osteoporosis o la prevención, los pacientes deben ser instruidos para tomar suplementos de calcio y/o vitamina D si la ingesta es inadecuada. Los pacientes en mayor riesgo de insuficiencia de la vitamina D (por ejemplo, sobre la edad de 70 años, casa de reposo obligado, enfermos crónicos, o con síndromes de mala absorción gastrointestinal) deben ser instruidos para tomar un suplemento de vitamina D si es necesario. Ejercicios de soporte de peso debe ser considerado junto con la modificación de ciertos factores de comportamiento, tales como el consumo de cigarrillo y/o consumo excesivo de alcohol, si estos factores existen.

17.2 La Inmovilización Del Paciente

EVISTA debe interrumpirse al menos 72 horas antes y durante la inmovilización prolongada (por ejemplo, la recuperación post-quirúrgica, reposo prolongado en cama), y los pacientes deben ser advertidos de evitar la prolongada restricciones de movimiento durante el viaje debido al aumento del riesgo de eventos tromboembólicos venosos [consulte Advertencias y Precauciones (5.1)].

17.3 los Bochornos o Sofocos

EVISTA puede aumentar la incidencia de sofocos y no es eficaz en la reducción de los bochornos o sofocos asociados con la deficiencia de estrógenos. En algunos pacientes asintomáticos, los sofocos pueden ocurrir al inicio de EVISTA de la terapia.

17.4 de Reducción en el Riesgo de Cáncer de Mama Invasivo en Mujeres Posmenopáusicas con Osteoporosis o con Alto Riesgo de Cáncer de Mama Invasivo

Uso de EVISTA está asociado con la reducción del riesgo de cáncer de mama invasivo en mujeres postmenopáusicas. EVISTA no se ha demostrado para reducir el riesgo de la no invasiva de cáncer de mama. Cuando se considera el tratamiento, los médicos deben discutir los beneficios y riesgos potenciales de EVISTA de tratamiento con el paciente.

EVISTA no está indicado para el tratamiento de cáncer de mama invasivo o la reducción del riesgo de recurrencia.

Pacientes deben someterse a exámenes de mama y mamografías antes de comenzar EVISTA y debe continuar regulares, exámenes de mama y mamografías en consonancia con la buena práctica médica después del inicio del tratamiento con EVISTA.


La literatura revisada el 30 de octubre de 2008

Eli Lilly and Company, de Indianápolis, EN 46285, estados UNIDOS

Copyright © 1997, 2008, Eli Lilly y Compañía. Todos los derechos reservados.


PV 6770 APLICACIONES



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Los Médicos Total Care, Inc.
Tulsa, OK 74146


Guía Del Medicamento
EVISTA®(*-VISS-tah)
(raloxifene hydrochloride tablets)
Comprimidos para Uso Oral

Lea la Guía del Medicamento que viene con EVISTA antes de empezar a tomarlo y cada vez que vuelva a surtir su receta. La información puede haber cambiado. Esta Guía del Medicamento no toma el lugar de hablar con su médico acerca de su condición médica o tratamiento. Hable con su médico acerca de EVISTA cuando empiece a tomarlo y en los chequeos regulares.

¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre EVISTA?

Graves y potencialmente mortales efectos secundarios pueden ocurrir mientras está tomando EVISTA. Estos incluyen la formación de coágulos de sangre y morir de accidente cerebrovascular:

  • Aumento del riesgo de coágulos de sangre en las piernas (trombosis venosa profunda) y los pulmones (embolia pulmonar) han sido reportados con EVISTA. Las mujeres que tienen o han tenido coágulos de sangre en las piernas, los pulmones o los ojos no debe tomar EVISTA.

  • Las mujeres que han tenido un ataque al corazón o que están en riesgo de un ataque al corazón pueden tener un mayor riesgo de morir por un accidente cerebrovascular cuando se está tomando EVISTA.

  • Antes de comenzar EVISTA, dígale a su médico si usted ha tenido coágulos de sangre en las piernas, los pulmones o los ojos, un accidente cerebrovascular, mini-accidente cerebrovascular (ataque isquémico transitorio), o un latido irregular del corazón.

  • Deje de tomar EVISTA y llame a su médico si usted tiene:

    • el dolor en la pierna o una sensación de calor en la parte inferior de la pierna (pantorrilla).

    • hinchazón de las piernas, las manos o los pies.

    • dolor súbito en el pecho, falta de aliento o tos con sangre.

    • cambio repentino en la visión, tales como la pérdida de la visión o visión borrosa.

  • Está todavía por un largo tiempo (por ejemplo, estar sentado durante un largo coche o un avión viaje o estar en la cama después de la cirugía) pueden aumentar su riesgo de coágulos de sangre. (Ver "¿Qué debo evitar si estoy tomando EVISTA?")

Lo que es EVISTA?

EVISTA es un tipo de medicamento recetado, llamado un Modulador Selectivo del Receptor de Estrógeno (SERM). EVISTA es para las mujeres después de la menopausia, y tiene más de un uso:

  • Osteoporosis:EVISTA trata y previene la osteoporosis por ayudar a hacer de sus huesos más fuertes y menos propensos a romperse.

  • Cáncer De Mama Invasivo:Si usted tiene osteoporosis o que están en alto riesgo de cáncer de mama EVISTA puede ser utilizado para reducir su probabilidad de contraer cáncer de mama invasivo. EVISTA no va a librarse completamente de su probabilidad de contraer cáncer de mama. Su médico puede estimar su riesgo de cáncer de mama por preguntarle sobre los factores de riesgo, incluyendo:

    • su edad (envejecer).

    • historia familiar de cáncer de mama en su madre, hermana o hija.

    • una historia de cualquier biopsia de mama, especialmente una biopsia anormal.

    Usted y su médico deben hablar acerca de si el posible beneficio de EVISTA en reducir su probabilidad de contraer cáncer de mama invasivo es mayor que la de sus posibles riesgos.

EVISTA no debe utilizarse en mujeres premenopáusicas (mujeres que no han pasado la menopausia).

¿Quién no debe tomar EVISTA?

No tomar EVISTA si usted:

  • tienen o han tenido coágulos de sangre en las piernas, los pulmones o los ojos. Tomando EVISTA puede aumentar el riesgo de desarrollar coágulos de sangre.

  • está embarazada o podría quedar embarazada. EVISTA podría dañar a su hijo por nacer.

  • está amamantando a un bebé. No se sabe si EVISTA pasa a la leche materna o qué efecto podría tener sobre el bebé.

¿Qué debo decirle a mi médico antes de tomar EVISTA?

EVISTA puede no ser adecuado para usted. Antes de tomar EVISTA, dígale a su médico acerca de todas sus condiciones médicas, incluyendo si usted:

  • han tenido coágulos de sangre en las piernas, los pulmones o los ojos, un accidente cerebrovascular, mini-accidente cerebrovascular (TIA/ataque isquémico transitorio), o un tipo de latido irregular del corazón (fibrilación auricular).

  • han tenido cáncer de mama. EVISTA no ha sido estudiado en mujeres que tienen un historial de cáncer de mama.

  • problemas de hígado o riñón.

  • han tomado de estrógeno en el pasado y que había un gran aumento de los triglicéridos (un tipo de grasa en la sangre).

  • está embarazada, planea quedar embarazada o en periodo de lactancia (ver "¿Quién no debe tomar EVISTA?").

Dígale a su médico acerca de todas las medicinas que usted toma, incluyendo medicamentos con y sin receta, vitaminas, y suplementos de hierbas. Conozca los medicamentos que usted toma. Mantenga una lista de ellos y muéstresela a su médico y a su farmacéutico cada vez que reciba un nuevo medicamento. Especialmente, informe a su médico si usted toma*:

  • la warfarina (Coumadin®, Jantoven®)

    Si usted está tomando warfarina u otros cumarina diluyentes de la sangre, su médico puede necesitar para hacer una prueba de sangre cuando empiece o si necesita dejar de tomar EVISTA. Nombres para esta prueba incluyen "el tiempo de protrombina,", "pro-tiempo", "INR." Su médico puede necesitar ajustar la dosis de warfarina u otros cumarina diluyente de la sangre.

  • la colestiramina

  • los estrógenos

EVISTA should not be taken with cholestyramine or estrogens.

¿Cómo debo tomar EVISTA?

  • Tomar EVISTA exactamente como su médico se lo indique.

  • Siga tomando EVISTA durante el tiempo que su médico se los receta. No se sabe cuánto tiempo debe seguir tomando EVISTA para reducir la probabilidad de contraer cáncer de mama invasivo.

  • Es importante para obtener sus medicamentos a tiempo, de modo de no quedarse fuera de la medicina.

  • Tomar uno EVISTA comprimido cada día.

  • Tomar EVISTA en cualquier momento del día, con o sin comida.

  • Para ayudarle a acordarse de tomar EVISTA, puede ser el mejor momento para tomarla a la misma hora cada día.

  • El calcio y la vitamina D pueden ser tomadas al mismo tiempo como EVISTA. Es importante tomar calcio y vitamina D, como indicado por su médico, para prevenir o tratar la osteoporosis.

  • Si olvida una dosis, tómela tan pronto como usted recuerda. Sin embargo, si es casi la hora para su próxima dosis, omita la dosis olvidada y tome solamente la siguiente dosis regularmente programada. No tome dos dosis al mismo tiempo.

¿Qué debo evitar mientras está tomando EVISTA?

  • Siendo todavía un largo período de tiempo (tal como durante los viajes largos o estar en la cama después de la cirugía) puede aumentar el riesgo de coágulos de sangre. EVISTA puede agregar a este riesgo. Si usted necesita estar quieto por mucho tiempo, hable con su médico acerca de las formas para reducir el riesgo de coágulos de sangre. En los viajes largos, moverse periódicamente. Deje de tomar EVISTA al menos 3 días antes de una cirugía programada o antes de que usted planea estar quieto por mucho tiempo. Usted debe comenzar a tomar EVISTA de nuevo cuando regrese a sus actividades normales.

  • Algunos medicamentos no deben tomarse con EVISTA (ver "¿Qué debo decirle a mi médico antes de tomar EVISTA?").

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de la EVISTA?

Graves y potencialmente mortales efectos secundarios pueden ocurrir mientras está tomando EVISTA. Estos incluyen la formación de coágulos de sangre y morir de accidente cerebrovascular:

  • Aumento del riesgo de coágulos de sangre en las piernas (trombosis venosa profunda) y los pulmones (embolia pulmonar) han sido reportados con EVISTA. Las mujeres que tienen o han tenido coágulos de sangre en las piernas, los pulmones o los ojos no debe tomar EVISTA.

  • Las mujeres que han tenido un ataque al corazón o que están en riesgo de un ataque al corazón pueden tener un mayor riesgo de morir por un accidente cerebrovascular cuando se está tomando EVISTA.

Consulte "¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre EVISTA?"

Los más comunes efectos secundarios de la EVISTA son los sofocos, calambres en las piernas, hinchazón de los pies, los tobillos y las piernas, síndrome de gripe, dolor de las articulaciones, y la sudoración. Los sofocos son más comunes durante los primeros 6 meses después de iniciar el tratamiento.

Estos no son todos los efectos secundarios de la EVISTA. Dígale a su médico acerca de cualquier efecto secundario que le moleste o que no desaparezca. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Usted puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

¿Qué más debo saber acerca de EVISTA?

  • No utilice EVISTA para prevenir las enfermedades del corazón, ataques al corazón o accidentes cerebrovasculares.

  • Para obtener el calcio y la vitamina D que necesita, su médico puede aconsejarle que cambie su dieta y/o tomar suplementos de calcio y vitamina D. Su médico puede sugerir otras maneras para ayudar a tratar o prevenir la osteoporosis, además de tomar EVISTA y obtener el calcio y la vitamina D que necesita. Estos pueden incluir el ejercicio regular, dejar de fumar y beber menos alcohol.

  • Las mujeres que tienen sofocos pueden tomar EVISTA. EVISTA no tratar los sofocos, y puede causar sofocos en algunas mujeres. (Ver "¿cuáles son los posibles efectos secundarios de la EVISTA?")

  • EVISTA no se ha encontrado para causar sensibilidad en los senos o ampliación. Si usted nota cualquier cambio en sus senos, llame a su médico para averiguar la causa. Antes de comenzar, y mientras está tomando EVISTA usted debe tener exámenes de mama y mamografías, como indicado por su médico. Porque EVISTA no elimina la posibilidad de desarrollar cáncer de mama, usted necesita alguno de estos exámenes para encontrar cualquiera de los cánceres de mama tan pronto como sea posible.

  • EVISTA no debe causar manchado o menstrual-tipo de sangrado. Si usted tiene cualquier sangrado vaginal, llame a su médico para averiguar la causa. EVISTA no se ha encontrado para aumentar el riesgo para el cáncer del revestimiento del útero.

  • Las mujeres en los ensayos clínicos se han tomado EVISTA para hasta ocho años.

¿Cómo debo almacenar EVISTA?

  • Tienda de EVISTA en la 68°F a 77°F (20°C-25°C).

  • Mantener EVISTA y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.

Información General sobre el uso seguro y eficaz de EVISTA

A veces se recetan medicamentos para fines distintos de los enumerados en una Guía del Medicamento. No utilice EVISTA para una afección para la cual no fue recetado. No le dé a su EVISTA a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas que usted tiene. Esto puede hacerles daño.

Esta Guía del Medicamento es un resumen de la información más importante acerca de EVISTA. Si desea obtener más información acerca de EVISTA, hable con su médico. Usted puede preguntar a su médico o farmacéutico para obtener información acerca de EVISTA en que está escrita para los profesionales de la salud. Para obtener más información, llame a 1-800-545-5979 (toll-free) o visite el siguiente sitio web: www.evista.com.

¿Cuáles son los ingredientes de la EVISTA?

Ingrediente Activo:raloxifene hydrochloride

Ingredientes Inactivos:la lactosa anhidra, cera de carnauba, crospovidona, FD

Esta Guía del Medicamento ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos.

*Las marcas mencionadas son marcas comerciales de sus respectivos propietarios y no son marcas registradas de Eli Lilly y Compañía. Los fabricantes de estas marcas no están afiliadas con y no endosan a Eli Lilly y Compañía o sus productos.

Guía del medicamento revisado el 30 de octubre de 2008

Eli Lilly and Company, de Indianápolis, EN 46285, estados UNIDOS

Copyright © 1997, 2008, Eli Lilly y Compañía. Todos los derechos reservados.


PV 3125 APLICACIONES

La ETIQUETA del PAQUETE - EVISTA 60 mg

Nº 4165

EVISTA®

raloxifene HCl tabletas 60mg

Sólo Rx

Evista

Raloxifene hydrochloride COMPRIMIDO

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:54868-4170(NDC:0002-4165)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
RALOXIFENE HYDROCHLORIDEEl RALOXIFENO60 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
la cera de carnauba
CROSPOVIDONA
hipromelosa
lactosa monohidrato
LA LACTOSA ANHIDRA
ESTEARATO DE MAGNESIO
glicol de polietileno
la povidona yodada
dióxido de titanio
polisorbato 80
el glicol de propileno

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
blanco12 mmLLILYOVAL

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:54868-4170-030 1 BOTELLA
2NDC:54868-4170-160 en 1 BOTELLA

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
NDANDA0208152000-05-11


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