Granisetron Hydrochloride

Teva Pharmaceuticals USA Inc
CLORHIDRATO de GRANISETRÓN TABLETAS USP7485Rx sólo

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DESCRIPCIÓN

Granisetron hydrochloride tablets USP contienen clorhidrato de granisetrón, un antinauseant y agente antiemético. Químicamente es endo-N-(9-metil-9-azabiciclo[3.3.1]no-3-il)-1-metil-1H-indazole-3-carboxamida, clorhidrato de.

C18H24N4O•HCl M. W. 348.9 (312.4 base libre)

Clorhidrato de granisetrón es un blanco o polvo cristalino que es libremente soluble en agua y ligeramente soluble en metanol.

Comprimidos para Administración Oral

Cada blanco, recubierto con película, con forma de cápsula, de clorhidrato de granisetrón tablet USP contiene 1.12 mg de clorhidrato de granisetrón equivalente a granisetron 1 mg. Ingredientes inactivos son: hipromelosa, lactosa monohidrato, macrogol, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, polisorbato 80, glicolato sódico de almidón, y dióxido de titanio.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Granisetrón es un selectivo de 5-hidroxitriptamina3(5-HT3) antagonista de los receptores con poca o ninguna afinidad por otros receptores de la serotonina, 5-HT1, alfa2-o beta-adrenérgicos

Los receptores de serotonina de la 5-HT3el tipo se encuentran en la periferia en el nervio vago y terminales de una ubicación céntrica en la zona de quimiorreceptores gatillo del área postrema. Durante la quimioterapia que se provoca el vómito, la mucosa de las células enterocromafines de la liberación de serotonina, que estimula la 5-HT3los receptores. Esto evoca aferentes vagales descarga, inducir el vómito. Los estudios en animales demuestran que, en unión a la 5-HT3los receptores, granisetron bloques de estimulación de la serotonina y la posterior vómito después de emetogenic de los estímulos, tales como el cisplatino. En el hurón modelo animal, un solo granisetron inyectable impedido el vómito, debido a la alta dosis de cisplatino o detenido vómitos dentro de 5 a 30 segundos.

En la mayoría de los estudios en humanos, este medicamento ha tenido poco efecto sobre la presión arterial, la frecuencia cardíaca o ECG. No hay evidencia de un efecto sobre la prolactina plasmática o de las concentraciones de aldosterona se ha encontrado en otros estudios.

Única y de dosis orales múltiples, clorhidrato de granisetrón tabletas se desaceleró de tránsito colónico en voluntarios normales. Sin embargo, el clorhidrato de granisetrón no tuvo ningún efecto en oro-cecal tiempo de tránsito en voluntarios normales cuando se administra solo por vía intravenosa (IV) de infusión de 50 mcg/kg o 200 mcg/kg.

Farmacocinética

En voluntarios sanos y en pacientes de cáncer en adultos que reciben quimioterapia, la administración de clorhidrato de granisetrón tabletas producido significa que se dispone de datos farmacocinéticos se muestra en la Tabla 1.

Tabla 1. Los Parámetros farmacocinéticos (Mediana [rango]) después de Clorhidrato de Granisetrón Tabletas
 El pico de Concentración Plasmática (ng/mL)Fase Terminal Vida Media En Plasma(h)El volumen de Distribución (L/kg)Aclaramiento Total (L/h/kg)
Los Pacientes De Cáncer
1 mg bid,
7 días (n = 27)
5.99 [0,63 a 30.9]N. D. No se determina después de la administración oralN. D.0.52 [0,09 a 7.37]
Los voluntarios
única de 1 mg de dosis (n = 39)
3.63 [0,27 a 9.14]6.23 [0.96 a 19.9]3.94 [1.89 a 39,4]0.41 [0,11 a 24.6]

N. D. No determinado.

La absorción de

Cuando tabletas de granisetron se administra con alimentos, las AUC se redujo en un 5% y Cmaxaumento de un 30% de no ayuno voluntarios sanos que recibieron una dosis única de 10 mg.

Distribución

Su unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 65% y el granisetrón distribuye libremente entre el plasma y los glóbulos rojos.

El metabolismo

Granisetron metabolismo implica la N-desmetilación y anillo aromático oxidación seguida de conjugación. In vitrohepática microsomal estudios muestran que el granisetrón la ruta principal del metabolismo es inhibida por el ketoconazol, sugerente de metabolismo mediado por el citocromo P-450 3A de la subfamilia. Los estudios en animales sugieren que algunos de los metabolitos también puede tener de 5-HT3antagonista del receptor de la actividad.

Eliminación

El aclaramiento es principalmente por metabolismo hepático. En voluntarios normales, aproximadamente el 11% de los administrados por vía oral, la dosis se elimina sin cambios en la orina en 48 horas. El resto de la dosis se excreta en forma de metabolitos, el 48% en la orina y el 38% en las heces.

Subpoblaciones

Género

Los efectos del género en la farmacocinética de clorhidrato de granisetrón tabletas no han sido estudiadas. Sin embargo, después de la infusión intravenosa de clorhidrato de granisetrón, no hay diferencia en la media de AUC fue encontrado entre machos y hembras, aunque los machos tenían una mayor Cmaxen general.

En ancianos y en pacientes pediátricos y en pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática, la farmacocinética de granisetrón se determinó después de la administración intravenosa de granisetrón.

Ancianos

Los rangos de los parámetros farmacocinéticos en voluntarios de edad avanzada (edad media 71 años), dado un solo 40 mcg/kg intravenosa de la dosis de clorhidrato de granisetrón inyección, fueron generalmente similares a los más jóvenes en los voluntarios sanos

Los pacientes con insuficiencia Renal

Aclaramiento Total de granisetrón no se vio afectada en los pacientes con insuficiencia renal severa que recibieron un solo 40 mcg/kg intravenosa de la dosis de clorhidrato de granisetrón de la inyección.

Hepatically pacientes con problemas de

Un estudio farmacocinético con intravenoso de clorhidrato de granisetrón en pacientes con insuficiencia hepática debido a neoplásica del hígado participación mostraron que el aclaramiento total fue de aproximadamente la mitad en comparación con los pacientes sin insuficiencia hepática. Dada la amplia variabilidad de los parámetros farmacocinéticos observó en los pacientes, el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática deterioro funcional no es necesario.

Los pacientes pediátricos

Un estudio farmacocinético en pacientes pediátricos de cáncer (de 2 a 16 años de edad), dado un solo 40 mcg/kg intravenosa de la dosis de clorhidrato de granisetrón inyección, mostró que el volumen de distribución y aclaramiento total aumenta con la edad. Ninguna relación con la edad se observó el pico de concentración plasmática o en fase terminal vida media en plasma. Cuando el volumen de distribución y aclaramiento total se ajusta el peso corporal, la farmacocinética de granisetron son similares en adultos y pediátricos, pacientes con cáncer.

LOS ENSAYOS CLÍNICOS

Inducida por la quimioterapia Náuseas y Vómitos

Clorhidrato de granisetrón tabletas de prevenir las náuseas y los vómitos asociados con la inicial y repita los cursos de emetogenic la terapia del cáncer, como se muestra por 24 horas, los datos de eficacia de los estudios que utilizan tanto moderadamente alta y emetogenic la quimioterapia.

Moderadamente Emetogenic Quimioterapia

La primera prueba en comparación con clorhidrato de granisetrón tableta dosis de 0,25 mg a 2 mg dos veces al día, en el 930 pacientes con cáncer que reciben, principalmente, ciclofosfamida, carboplatino y cisplatino (20 mg/m2a 50 mg/m2). La eficacia se basó en la respuesta completa (es decir, no vómitos, no moderada o grave, náuseas, no de medicación de rescate), no vomito, y no náuseas. Tabla 2summarizes the results of this study.

Tabla 2. Prevención de Náuseas y Vómitos De 24 Horas después de la Quimioterapia La quimioterapia incluyen orales e inyectables ciclofosfamida, carboplatino, cisplatino (20 mg/m2a 50 mg/m2), dacarbazina, doxorubicina, epirubicina.
Los porcentajes de Pacientes
Granisetron Clorhidrato Tableta De Dosis
La Eficacia De Las Medidas De0,25 mg dos veces al día (n = 229) %0,5 mg dos veces al día (n = 235) %1 mg dos veces al día (n = 233) %2 mg dos veces al día (n = 233) %
Respuesta Completa No vómitos, no moderada o grave, náuseas, no de medicación de rescate.6170 Estadísticamente significativa (P < 0.01) vs 0.25 mg bid.81 Estadísticamente significativa (P < 0.01) vs 0.25 mg bid., Estadísticamente significativa (P < 0.01) frente al 0,5 mg bid.72 Estadísticamente significativa (P < 0.01) vs 0.25 mg bid.
No Vomito6677 Estadísticamente significativa (P < 0.01) vs 0.25 mg bid.88 Estadísticamente significativa (P < 0.01) vs 0.25 mg bid.79 Estadísticamente significativa (P < 0.01) vs 0.25 mg bid.
Sin Náuseas485763 Estadísticamente significativa (P < 0.01) vs 0.25 mg bid.54

Los resultados de un segundo doble-ciego, aleatorizado evaluación de clorhidrato de granisetrón tabletas de 2 mg una vez al día y clorhidrato de granisetrón tabletas de 1 mg dos veces al día fueron comparados a prochlorperazine 10 mg dos veces al día, derivado de un control histórico. En 24 horas, no hubo ninguna diferencia estadísticamente significativa en la eficacia entre los dos clorhidrato de granisetrón tablet regímenes. Ambos regímenes fueron estadísticamente superior a la proclorperazina de control de régimen (ver Tabla 3).

Tabla 3. Prevención de Náuseas y Vómitos De 24 Horas después de la Quimioterapia Moderadamente emetogenic los agentes de quimioterapia incluyen cisplatino (20 mg/m2a 50 mg/m2), oral y ciclofosfamida intravenosa, carboplatino, dacarbazina, doxorrubicina.
Los porcentajes de Pacientes
La Eficacia De Las Medidas DeClorhidrato de granisetrón Tabletas de 1 mg dos veces al día (n = 354) %Clorhidrato de granisetrón Tabletas de 2 mg una vez al día (n = 343) %Prochlorperazine Control histórico de una anterior de doble ciego de clorhidrato de granisetrón juicio.10 mg dos veces al día (n = 111) %
Respuesta Completa No vómitos, no moderada o grave, náuseas, no de medicación de rescate.69 Estadísticamente significativa (P < 0.05) frente a la proclorperazina control histórico.64 Estadísticamente significativa (P < 0.05) frente a la proclorperazina control histórico.41
No Vomito82 Estadísticamente significativa (P < 0.05) frente a la proclorperazina control histórico.77 Estadísticamente significativa (P < 0.05) frente a la proclorperazina control histórico.48
Sin Náuseas51 Estadísticamente significativa (P < 0.05) frente a la proclorperazina control histórico.53 Estadísticamente significativa (P < 0.05) frente a la proclorperazina control histórico.35
Control Total Sin vómitos, sin náuseas, no de medicación de rescate.51 Estadísticamente significativa (P < 0.05) frente a la proclorperazina control histórico.50 Estadísticamente significativa (P < 0.05) frente a la proclorperazina control histórico.33

Los resultados de una clorhidrato de granisetrón tabletas de 2 mg diarios de un solo brazo de tratamiento en un tercer doble-ciego, aleatorizado, se compararon con la proclorperazina (PCPZ), 10 mg bid, derivado de un control histórico. Las 24 horas los resultados de clorhidrato de granisetrón tabletas de 2 mg diarios fueron estadísticamente superiores a PCPZ para todos los parámetros de eficacia: respuesta completa (58%), vómito (79%), sin náuseas (51%), el total de control (49%). El PCPZ tasas se muestran en la Tabla 3.

La Quimioterapia Basada En Cisplatino

El primer estudio doble ciego comparó clorhidrato de granisetrón tabletas de 1 mg bid, en comparación con placebo (grupo control histórico), en 119 pacientes con cáncer que reciben dosis altas de cisplatino (dosis media de 80 mg/m2). A las 24 horas, clorhidrato de granisetrón tabletas de 1 mg bid fue significativamente (P < 0.001) superior al placebo (grupo control histórico) en todos los parámetros de eficacia: respuesta completa (52%), vómito (56%), y sin náuseas (45%). El placebo de las tasas de 7%, 14% y 7%, respectivamente, para los tres parámetros de eficacia.

Los resultados de una clorhidrato de granisetrón tabletas de 2 mg una vez al día solo brazo de tratamiento en un segundo doble-ciego, aleatorizado, se comparó con el tanto de clorhidrato de granisetrón tabletas de 1 mg dos veces al día y placebo controles históricos. Las 24 horas los resultados de clorhidrato de granisetrón tabletas de 2 mg una vez al día fueron: respuesta completa (44%), vómito (58%), sin náuseas (46%), el total de control (40%). La eficacia del clorhidrato de granisetrón tabletas de 2 mg una vez al día fue comparable a la de clorhidrato de granisetrón tabletas de 1 mg dos veces al día y estadísticamente superior al placebo. El placebo de las tasas de 7%, 14%, 7% y 7%, respectivamente, para los cuatro parámetros.

Ningún estudio controlado que compara granisetron inyectable con la formulación oral para prevenir las náuseas inducidas por la quimioterapia y los vómitos que se ha realizado.

La radiación Inducida por las Náuseas y los Vómitos

Irradiación Corporal Total

En un estudio doble ciego, aleatorizado, estudio, 18 pacientes que recibieron clorhidrato de granisetrón comprimidos 2 mg al día, experimentaron significativamente mayor antiemético de protección en comparación con los pacientes en un histórico grupo de control negativo que recibió convencional (no 5-HT3antagonista) antieméticos. Irradiación corporal Total constaba de 11 fracciones de 120 cGy se administra durante 4 días, con tres fracciones en cada uno de los 3 primeros días, y dos fracciones en el cuarto día. Granisetron clorhidrato comprimidos se administra una hora antes de la primera fracción de la radiación de cada día.

El veintidós por ciento (22%) de los pacientes tratados con clorhidrato de granisetrón tabletas de no experimentar vómitos o recibir rescate antieméticos durante todo el día 4 de dosificación período, en comparación con el 0% de los pacientes en el histórico grupo control negativo (P < 0.01).

In addition, patients who received granisetron hydrochloride tablets also experienced significantly fewer emetic episodes during the first day of radiation and over the 4 day treatment period, compared to patients in the historical negative control group. The median time to the first emetic episode was 36 hours for patients who received granisetron hydrochloride tablets.

Fraccionado Radiación Abdominal

La eficacia del clorhidrato de granisetrón comprimidos 2 mg diarios, se evaluó en un estudio doble-ciego, placebo-controlado aleatorizado de 260 pacientes. Granisetron clorhidrato comprimidos se administra 1 hora antes de la radiación, compuesta por 20 diarios fracciones de 180 a 300 cGy cada uno. Las excepciones fueron los pacientes con seminoma o los que reciben todo el abdomen de la irradiación que inicialmente recibieron 150 gy por fracción. La radiación se administra a la parte superior del abdomen con un tamaño de campo de al menos 100 cm2.

La proporción de pacientes sin emesis y aquellos sin náuseas de clorhidrato de granisetrón tabletas, en comparación con el placebo, fue estadísticamente significativa (P < 0.0001) a las 24 horas después de la radiación, independientemente de la dosis de radiación. Clorhidrato de granisetrón fue superior al placebo en los pacientes que recibieron hasta 10 diarias fracciones de radiación, pero no fue superior a placebo en los pacientes que recibieron 20 fracciones.

Los pacientes tratados con clorhidrato de granisetrón tabletas (n = 134) había bastante más en el tiempo hasta el primer episodio de vómitos (35 días frente a los 9 días, P < 0,001) respecto a los pacientes que recibieron placebo (n = 126), y bastante más en el tiempo hasta el primer episodio de náuseas (11 días frente a 1 día, P < 0.001). Clorhidrato de granisetrón siempre significativamente mayor protección de las náuseas y vómitos que el placebo.

INDICACIONES Y USO

Granisetron hydrochloride tablets USP está indicado para la prevención de:

  • Las náuseas y los vómitos asociados con la inicial y repita los cursos de emetogenic la terapia del cáncer, incluyendo altas dosis de cisplatino.
  • Las náuseas y los vómitos asociados con la radiación, incluyendo la irradiación corporal total y fraccionada radiación abdominal.

CONTRAINDICACIONES

Granisetron clorhidrato comprimidos está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a la droga o a cualquiera de sus componentes.

PRECAUCIONES

Este medicamento no es una droga que estimula gástrico o el peristaltismo intestinal. No debe ser usado en lugar de succión nasogástrica. El uso de este medicamento en pacientes después de una cirugía abdominal o en pacientes con quimioterapia-inducida por las náuseas y los vómitos pueden enmascarar una progresiva íleo y/o distensión gástrica.

Una adecuada QT evaluación no se ha realizado, pero la prolongación del intervalo QT ha sido reportada con clorhidrato de granisetrón. Por lo tanto, el clorhidrato de granisetrón se debe utilizar con precaución en pacientes con historial de arritmias cardíacas o trastornos de la conducción, ya que esto podría conducir a consecuencias clínicas. Los pacientes con enfermedad cardiaca, en cardio-tóxicos de la quimioterapia, con las consecuentes alteraciones de electrolitos y/o concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QT están particularmente en riesgo.

Las Interacciones Medicamentosas

Granisetrón no inducen o inhiben el citocromo P-450 metabolizadoras de drogas sistema de la enzima in vitro. No ha habido definitivo de interacción fármaco-fármaco estudios para examinar farmacocinéticas o farmacodinámicas interacciones con otros fármacos

En in vitrohumanos microsomal de estudios, el ketoconazol inhibe el anillo de la oxidación de granisetrón. Sin embargo, la importancia clínica de en vivointeracciones farmacocinéticas con ketoconazol no se conoce. En un estudio farmacocinético, la inducción de enzimas hepáticas con fenobarbital se tradujo en un aumento del 25% en el total de la depuración plasmática de la vía intravenosa de granisetrón. La importancia clínica de este cambio no es conocido.

La prolongación del intervalo QT ha sido reportada con clorhidrato de granisetrón. El uso de clorhidrato de granisetrón en pacientes tratados simultáneamente con medicamentos que prolonguen el intervalo QT y/o son arritmogénicos, esto puede resultar en consecuencias clínicas.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

En 24 meses de estudio de carcinogénesis, las ratas fueron tratadas por vía oral con granisetrón 1, 5 o 50 mg/kg/ día (6, 30 o 300 mg/m2/día). Los 50 mg/kg/día se redujo la dosis a 25 mg/kg/día (150 mg/m2/día) durante la semana 59 debido a la toxicidad. Para una persona de 50 kg de media altura (1,46 m2el área de superficie corporal), estas dosis representan 4, 20, y 101 veces la dosis clínica recomendada (1.48 mg/m2, oral) en un área de la superficie corporal. Hubo un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de carcinomas hepatocelulares y adenomas en los machos tratados con 5 mg/kg/día (30 mg/m2/día, 20 veces la dosis recomendada en humanos basada en el área de superficie corporal) y por encima, y en las hembras tratados con 25 mg/kg/día (150 mg/m2/día, 101 veces la dosis recomendada en humanos basada en el área de superficie corporal). No hay un aumento en los tumores de hígado se observó a una dosis de 1 mg/kg/día (6 mg/m2/día, 4 veces la dosis recomendada en humanos basada en el área de superficie corporal) en los machos y 5 mg/kg/día (30 mg/m2/día, 20 veces la dosis recomendada en humanos basada en el área de superficie corporal) en las hembras. En 12 meses de toxicidad oral de estudio, el tratamiento con este medicamento 100 mg/kg/día (600 mg/m2/día, 405 veces la dosis recomendada en humanos basada en el área de superficie corporal) producido de adenomas hepatocelulares en machos y hembras, mientras que no se encontraron tumores en las ratas control. 24 meses de ratón estudio de carcinogénesis de granisetrón no muestran un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de tumores, pero el estudio no fue concluyente.

Debido a que el tumor resultados en estudios con ratas, clorhidrato de granisetrón debe ser prescrito sólo en la dosis y de la indicación recomendada (ver INDICACIONES Y USOy DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

Granisetrón no fue mutagénico en in vitroLa prueba de Ames y célula de linfoma de ratón ensayo de mutación directa y en vivoprueba de micronúcleos en ratones y en vitroy ex vivohepatocitos de rata UDS ensayos. Es, sin embargo, produjo un aumento significativo en la UDS en células HeLa in vitroy un significativo aumento de la incidencia de las células con la poliploidía en un in vitrohumanos de los linfocitos ensayo de aberración cromosómica.

Granisetron en dosis orales de hasta 100 mg/kg/día (600 mg/m2/día, 405 veces la dosis recomendada en humanos basada en el área de superficie corporal) se encontró que no tienen ningún efecto sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo de las ratas macho y hembra.

El embarazo

Teratogenic Effects

Embarazo categoría B

La reproducción se han realizado estudios en ratas preñadas a dosis orales de hasta 125 mg/kg/día (750 mg/m2/día, 507 veces la dosis recomendada en humanos basada en el área de superficie corporal) y conejas preñadas en dosis orales de hasta 32 mg/kg/día (378 mg/m2/día, 255 veces la dosis recomendada en humanos basada en el área de superficie corporal) y no han revelado evidencia de deterioro de la fertilidad o daño al feto debido a granisetrón. Hay, sin embargo, sin la adecuada y estudios bien controlados en mujeres embarazadas. Porque los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este medicamento debe ser usado durante el embarazo sólo si es claramente necesario.

Las Madres Lactantes

No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, debe tenerse precaución cuando se clorhidrato de granisetrón es administrado a una mujer lactante.

Uso Pediátrico

La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no han sido establecidas.

Uso Geriátrico

Durante los ensayos clínicos, 325 pacientes de 65 o más años de edad recibieron clorhidrato de granisetrón tabletas

REACCIONES ADVERSAS

La prolongación del intervalo QT ha sido reportada con clorhidrato de granisetrón (ver PRECAUCIONESy las Interacciones medicamentosas).

Inducida por la quimioterapia Náuseas y Vómitos

Más de 3700 pacientes recibieron clorhidrato de granisetrón tabletas en los ensayos clínicos con emetogenic terapias contra el cáncer que consiste principalmente de ciclofosfamida cisplatino regímenes.

En los pacientes que recibieron clorhidrato de granisetrón tabletas de 1 mg bid durante 1, 7 o 14 días, o 2 mg al día durante 1 día, las experiencias adversas reportadas en más de 5% de los pacientes con placebo y comparador de incidencias se enumeran en la Tabla 4.

Tabla 4. Principales Eventos Adversos en los Ensayos Clínicos
Por ciento de los Pacientes Con Evento
Clorhidrato De Granisetrón Tabletas Los eventos adversos se registraron durante 7 días cuando granisetron clorhidrato comprimidos en un solo día y hasta por 28 días cuando el clorhidrato de granisetrón comprimidos se administra por 7 o 14 días.1 mg dos veces al día (n = 978)Clorhidrato De Granisetrón Tabletas Los eventos adversos se registraron durante 7 días cuando granisetron clorhidrato comprimidos en un solo día y hasta por 28 días cuando el clorhidrato de granisetrón comprimidos se administra por 7 o 14 días.2 mg una vez al día (n = 1450)Comparador Metoclopramide/dexametasona(n = 599)Placebo (n = 185)
Dolor de cabeza Generalmente de leves a moderados en severidad.21%20%13%12%
El estreñimiento18%14%16%8%
Astenia14%18%10%4%
La diarrea8%9%10%4%
Dolor Abdominal6%4%6%3%
La dispepsia4%6%5%4%

Otros eventos adversos reportados en los ensayos clínicos fueron:

Aparato digestivo:En una sola dosis al día los estudios en los que los eventos adversos fueron recogidos durante 7 días, náuseas (20%) y vómitos (12%) fueron registrados como eventos adversos después de las 24 horas de eficacia el período de evaluación.

Hepática:En ensayos clínicos comparativos, elevación de AST y ALT (> 2 veces el límite superior normal), luego de la administración de clorhidrato de granisetrón tabletas en el 5% y el 6% de los pacientes, respectivamente. Estas frecuencias no fueron significativamente diferentes de los observados con los comparadores (AST: 2%

Cardiovascular:La hipertensión arterial (1%)

Sistema Nervioso Central:Mareos (5%), insomnio (5%), ansiedad (2%), somnolencia (1%). Uno de los casos compatibles, pero no diagnóstico de síntomas extrapiramidales ha sido reportado en pacientes tratados con clorhidrato de granisetrón tabletas.

Hipersensibilidad:Casos raros de reacciones de hipersensibilidad, a veces graves (por ejemplo, anafilaxis, dificultad para respirar, hipotensión, urticaria) han sido reportados.

Otros:Fiebre (5%). Eventos a menudo asociados con la quimioterapia también se han reportado: leucopenia (9%), disminución del apetito (6%), anemia (4%), alopecia (3%), trombocitopenia (2%).

Más de 5000 pacientes han recibido inyectable clorhidrato de granisetrón en los ensayos clínicos.

Tabla 5da la comparativa de frecuencias de los cinco comúnmente reportado eventos adversos (≥ 3%) en los pacientes que recibieron clorhidrato de granisetrón inyección, 40 mcg/kg, en un solo día la quimioterapia ensayos. Estos pacientes recibieron quimioterapia, principalmente cisplatino y líquidos por vía intravenosa durante el período de 24 horas siguientes de clorhidrato de granisetrón administración de la inyección.

Tabla 5. Principales Eventos Adversos en los Ensayos Clínicos—Solo-Día de la Quimioterapia
Por ciento de los Pacientes con Evento
Granisetron Clorhidrato Inyectable Los eventos adversos fueron generalmente se registraron más de 7 días después de clorhidrato de granisetrón administración de la inyección.40 mcg/kg (n = 1268)Comparador Metoclopramide/dexametasona y fenotiazinas/dexametasona.(n = 422)
Dolor de cabeza14%6%
Astenia5%6%
Somnolencia4%15%
La diarrea4%6%
El estreñimiento3%3%

En la ausencia de un grupo placebo, hay incertidumbre en cuanto a cómo muchos de estos eventos se debe atribuir a clorhidrato de granisetrón, excepto para el dolor de cabeza, que era claramente más frecuente que en los grupos de comparación.

La radiación Inducida por las Náuseas y los Vómitos

En ensayos clínicos controlados, los eventos adversos reportados por los pacientes que recibieron clorhidrato de granisetrón tabletas y concurrente de radiación fueron similares a los reportados por los pacientes que recibieron clorhidrato de granisetrón tabletas antes de la quimioterapia. Los acontecimientos adversos notificados más frecuentemente fueron diarrea, astenia y estreñimiento. Dolor de cabeza, sin embargo, fue menos frecuente en esta población de pacientes.

Experiencia Posterior A La Comercialización

La prolongación del intervalo QT ha sido reportada con clorhidrato de granisetrón (ver PRECAUCIONESy las Interacciones medicamentosas).

SOBREDOSIS

No existe un tratamiento específico para el clorhidrato de granisetrón sobredosis. En caso de sobredosis, el tratamiento sintomático debe ser dado. La sobredosis de hasta 38,5 mg de clorhidrato de granisetrón de inyección ha sido reportado sin síntomas o sólo la aparición de un ligero dolor de cabeza.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Emetogenic Quimioterapia

La recomendada en adultos la dosis oral de clorhidrato de granisetrón tablets USP es de 2 mg una vez al día o 1 mg dos veces al día. En el 2 mg una vez-régimen diario, dos de 1 mg comprimidos se administran hasta 1 hora antes de la quimioterapia. En el caso de 1 mg dos veces al día el régimen, la primera de 1 mg comprimidos se administra hasta 1 hora antes de la quimioterapia, y la segunda tableta, 12 horas después de la primera. Cualquiera de los regímenes se administra sólo en el día(s) se administra la quimioterapia. La continuación del tratamiento, aunque no en la quimioterapia, no se ha encontrado para ser útil.

Uso en personas de edad avanzada, Pacientes con Insuficiencia Renal o Hepatically Pacientes con problemas de

Ningún ajuste de la dosis se recomienda (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Farmacocinética).

Uso Pediátrico

La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no han sido establecidas.

Radiación (con Irradiación Corporal Total o Fraccionado Radiación Abdominal)

The recommended adult dosage of oral granisetron hydrochloride tablets USP is 2 mg once daily. Two 1 mg tablets are taken within 1 hour of radiation.

Uso Pediátrico

La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no han sido establecidas.

Uso en personas de edad avanzada

Ningún ajuste de la dosis de la recomendada.

CÓMO SE SUMINISTRA

Granisetron hydrochloride tablets USP están disponibles como:

1 mg, blanco, recubierto con película, con forma de cápsula tableta, debossed con el número "93" en una cara y "7485" en la otra. Están disponibles en blister de 2, apartado 1, de la tarjeta de 2 unidad de dosis tabletas) y blister de 20 (4 tarjetas de la unidad de 5 dosis tabletas cada uno).

Almacenar a una temperatura de 20° C a 25°C (68 a 77° F) [Ver a Temperatura ambiente Controlada de USP]. Mantenga el recipiente herméticamente cerrado. Proteger de la luz.

Fabricados En Israel Por:

TEVA PHARMACEUTICAL IND. LTD.

Jerusalén, 91010, Israel

Fabricado Por:

TEVA PHARMACEUTICALSEstados UNIDOS

Sellersville, PA 18960

Apo. C 12/2011

PANEL DE LA PANTALLA PRINCIPAL

Granisetron Hydrochloride Tablets USP 1 20 mg de Dosis por Unidad de Cuadro de Texto

NDC0093-7485-20

GRANISETRON HYDROCHLORIDE Tablets USP

1 mg*

*Cada tableta contiene clorhidrato de granisetrón, USP equivalente a 1 mg de granisetrón.

Esta unidad de dosis paquete no es-a prueba de niños.

Exclusivamente para uso institucional.

Sólo Rx

20 Unidad de Dosis Tabletas (4 cartas de 5 comprimidos cada uno)

TEVA

Clorhidrato De Granisetrón

Clorhidrato de granisetrón TABLETAS, RECUBIERTOS con PELÍCULA

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:0093-7485
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
CLORHIDRATO DE GRANISETRÓNGRANISETRON1 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
HYPROMELLOSES
lactosa monohidrato
LOS POLIETILENGLICOLES
ESTEARATO DE MAGNESIO
la celulosa, microcristalina
polisorbato 80
SÓDICO DE ALMIDÓN GLICOLATO TIPO DE PATATAS
dióxido de titanio

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
BLANCO (blanco)9 mm93OVAL

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:0093-7485-191 en 1 BLISTER PACK
2NDC:0093-7485-191 en 1 BLISTER PACK
3NDC:0093-7485-2020 en 1 CAJA

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
ANDAANDA0780802008-01-02


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