Granisetron Hydrochloride

Akorn Inc.
GRANISETRON CLORHIDRATO INYECTABLE, USP
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Sólo Rx

DESCRIPCIÓN

Granisetron Clorhidrato Inyectable, USP (clorhidrato de granisetrón) es un anti-nauseant y agente antiemético. Químicamente es endo-N-(9-metil-9-azabi-cyclo [3.3.1] no-3-il)-1-metil-1H-indazole-3-carboxamida, clorhidrato de, con un peso molecular de 348.9 (312.4 base libre). Su fórmula empírica es C18H24N4O•HCl, mientras que su estructura química es:

Clorhidrato de granisetrón, USP es un blanco sólido que es fácilmente soluble en agua y solución salina normal a 20°C. Granisetron Inyectable es transparente, incolora, estéril, nonpyrogenic, solución acuosa para administración intravenosa.

Granisetron Clorhidrato Inyectable, USP 1 mg/mL está disponible en 1 mL de un Solo uso y 4 mL de Multi-uso de viales. Granisetron Clorhidrato Inyectable, USP 0,1 mg/mL está disponible en 1 mL de un Solo uso vial.

1 mg/mL: Cada mL contiene:

Activo:Clorhidrato de granisetrón 1.12 mg, equivalente a granisetron 1 mg

Conservante:Alcohol bencílico, 10 mg

Inactiva:Cloruro de sodio de 9 mg

0.1 mg/mL: Cada mL contiene:

Activo:Clorhidrato de granisetrón 0.112 mg, equivalente a granisetrón, 0.1 mg

Conservante:Ninguno

Inactiva:Cloruro de sodio de 9 mg

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Granisetrón es un selectivo de 5-hidroxitriptamina3(5-HT3) antagonista de los receptores con poca o ninguna afinidad por otros receptores de la serotonina, 5-HT1-, alfa2- o beta-adrenérgicos

Los receptores de serotonina de la 5-HT3el tipo se encuentran en la periferia en el nervio vago y terminales de una ubicación céntrica en la zona de quimiorreceptores gatillo del área postrema. Durante la quimioterapia-inducida por los vómitos, las células enterocromafines de la mucosa de la liberación de serotonina, que estimula la 5-HT3los receptores. Esto evoca aferentes vagales descarga y puede inducir el vómito. Los estudios en animales demuestran que, en unión a la 5-HT3los receptores, granisetron bloques de estimulación de la serotonina y la posterior vómito después de emetogenic de los estímulos, tales como el cisplatino. En el hurón modelo animal, un solo granisetron inyectable impedido el vómito, debido a la alta dosis de cisplatino o detenido vómitos dentro de 5 a 30 segundos.

En la mayoría de los estudios en humanos, este medicamento ha tenido poco efecto sobre la presión arterial, la frecuencia cardíaca o ECG. No hay evidencia de un efecto sobre la prolactina plasmática o de las concentraciones de aldosterona se ha encontrado en otros estudios.

Granisetron Inyectable no mostraron ningún efecto sobre el oro-cecal tiempo de tránsito en voluntarios sanos que recibieron una única infusión intravenosa de 50 mcg/kg o 200 mcg/kg. Única y de dosis orales múltiples ralentizado de tránsito colónico en voluntarios normales.

Farmacocinética

Inducida por la quimioterapia Náuseas y Vómitos

En adultos pacientes con cáncer sometidos a quimioterapia y en los voluntarios, la media de los datos farmacocinéticos obtenidos a partir de una infusión de un solo 40 mcg/kg dosis de Granisetrón Inyección se muestran en la Tabla 1.

Tabla 1. Los Parámetros farmacocinéticos en los Pacientes de Cáncer en Adultos Sometidos a Quimioterapia y en los Voluntarios, después de una Única Intravenosa de 40 mcg/kg Dosis de Granisetron Inyectable

*5 minutos de infusión.

3 minutos de infusión.

Pico En Plasma
La concentración
(ng/mL)
Fase Terminal
La Vida Media En Plasma
(h)
Total
El despacho de
(L/h/kg)
Volumen de
Distribución
(L/kg)
Los Pacientes De Cáncer
La media deEl 63,8*8.95*0.38*3.07*
Rango de18,0 a 1760.90 31,10.14 a 1,540,85 a 10.4
Los voluntarios
21 a 42 años
La media de64.34.910.793.04
Rango de11.2 a 1820.88 a 15.20.20 a 2.561.68 a 6.13
65 a 81 años
La media de57.07.690.443.97
Rango de14.6 a 1532.65 a 17.70,17 a 1.061,75 a 7.01

Distribución

Su unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 65% y el granisetrón distribuye libremente entre el plasma y los glóbulos rojos.

El metabolismo

Granisetron metabolismo implica la N-desmetilación y anillo aromático oxidación seguida de conjugación. In vitrohepática microsomal estudios muestran que el granisetrón la ruta principal del metabolismo es inhibida por el ketoconazol, sugerente de metabolismo mediado por el citocromo P-450 3A de la subfamilia. Los estudios en animales sugieren que algunos de los metabolitos también puede tener de 5-HT3antagonista del receptor de la actividad.

Eliminación

El aclaramiento es principalmente por metabolismo hepático. En voluntarios normales, aproximadamente el 12% de la dosis administrada se elimina sin cambios en la orina en 48 horas. El resto de la dosis se excreta en forma de metabolitos, el 49% en la orina, y el 34% en las heces.

Subpoblaciones

Género

Hubo alta inter - e intra-sujeto de la variabilidad observados en estos estudios. No hay diferencia en la media de AUC fue encontrado entre machos y hembras, aunque los machos tenían una mayor Cmaxen general.

Ancianos

Los rangos de los parámetros farmacocinéticos en voluntarios de edad avanzada (edad media 71 años), dado un solo 40 mcg/kg dosis intravenosa de Granisetron Inyectable, fueron generalmente similares a los más jóvenes en los voluntarios sanos).

Los Pacientes Pediátricos

Un estudio farmacocinético en pacientes pediátricos de cáncer (de 2 a 16 años de edad), dado un solo 40 mcg/kg dosis intravenosa de Granisetron Inyectable, mostró que el volumen de distribución y aclaramiento total aumenta con la edad. Ninguna relación con la edad se observó el pico de concentración plasmática o en fase terminal vida media en plasma. Cuando el volumen de distribución y aclaramiento total se ajusta el peso corporal, la farmacocinética de granisetron son similares en adultos y pediátricos, pacientes con cáncer.

Los Pacientes Con Insuficiencia Renal

Aclaramiento Total de granisetrón no se vio afectada en los pacientes con insuficiencia renal severa que recibieron un solo 40 mcg/kg dosis intravenosa de Granisetron Inyectable.

Hepatically Pacientes Con Problemas De

Un estudio farmacocinético en pacientes con insuficiencia hepática debido a neoplásica del hígado participación mostraron que el aclaramiento total fue de aproximadamente la mitad en comparación con los pacientes sin insuficiencia hepática. Dada la amplia variabilidad de los parámetros farmacocinéticos observó en los pacientes, el ajuste de las dosis en los pacientes con posible hepática deterioro funcional no es necesario.

LOS ENSAYOS CLÍNICOS

Inducida por la quimioterapia Náuseas y Vómitos

Único Día De La Quimioterapia

La Quimioterapia Basada En Cisplatino

En un estudio doble ciego, controlado con placebo en 28 pacientes con cáncer, Granisetron Inyectable, se administra como una perfusión intravenosa única de 40 mcg/kg, fue significativamente más eficaz que placebo en la prevención de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia con cisplatino (ver Tabla 2).

Tabla 2. Prevención de las Náuseas Inducidas por la Quimioterapia y Vómitos—Solo-Día de la Terapia de Cisplatino*

*Cisplatin administration began within 10 minutes of Granisetron Injection infusion and continued for 1.5 to 3.0 hours. Mean cisplatin dose was 86 mg/m2en el Granisetron Inyectable grupo y 80 mg/m2en el grupo de placebo.

No vomito y no moderada o severa de náuseas.

Granisetron
Inyección
PlaceboP-Valor
Número de Pacientes
Respuesta En 24 Horas
1414
Respuesta Completa
No Vomito
No Más De Náusea Leve
El 93%
El 93%
El 93%
7%
14%
7%
<0.001
<0.001
<0.001

Granisetron Inyectable también fue evaluado en un estudio aleatorizado de dosis respuesta en el estudio de pacientes con cáncer que reciben cisplatino ≥75 mg/m2. Adicional a los agentes de quimioterapia incluyen: antraciclinas, carboplatino, citostático, antibióticos, ácido fólico derivados, methylhydrazine, mostaza de nitrógeno análogos, derivados de la podofilotoxina, análogos de la pirimidina, y alcaloides de la vinca. Granisetron Inyectable dosis de 10 y 40 mcg/kg fueron superiores a 2 mcg/kg en la prevención de la inducida por cisplatino las náuseas y los vómitos, pero el 40 mcg/kg no fue significativamente superior a 10 mcg/kg (ver Tabla 3).

Tabla 3. Prevención de las Náuseas Inducidas por la Quimioterapia y Vómito—de un Solo Día de Altas Dosis de Terapia de Cisplatino*

*Cisplatino administración comenzó dentro de los 10 minutos de Granisetron Inyectable infusión y continuó durante 2.6 horas (media). La media de cisplatino en dosis de 96 a 99 mg/m2.

No vomito y no moderada o severa de náuseas.

Granisetron Inyectable
(mcg/kg)
P-Valor
(frente a 2 mcg/kg)
210401040
Número de Pacientes
Respuesta En 24 Horas
525253
Respuesta Completa
No Vomito
No Más De Náusea Leve
31%
38%
58%
El 62%
65%
El 75%
El 68%
El 74%
79%
<0.002
<0.001
NS
<0.001 <0.001
0.007

Granisetron Inyectable también fue evaluado en un estudio doble ciego, aleatorizado estudio de respuesta a dosis de 353 pacientes estratificados por lo alto (≥80 a 120 mg/m2) o baja (50 a 79 mg/m2) de la dosis de cisplatino. Las tasas de respuesta de los pacientes de ambos cisplatino estratos se dan en la Tabla 4.

Tabla 4. Prevención de las Náuseas Inducidas por la Quimioterapia y Vómitos—Solo-Día de la Alto-Dosis y Dosis Bajas de Terapia de Cisplatino*

*Cisplatino administración comenzó dentro de los 10 minutos de Granisetron Inyectable infusión y continuó durante 2 horas (media). La media de cisplatino en dosis de 64 y 98 mg/m2para alta y baja de los estratos.

No vomito y la no utilización de los antiemético de rescate.

Granisetron Inyectable (mcg/kg)P-Valor
(frente a 5 mcg/kg)
 5102040102040
Altas Dosis De Cisplatino
Número de Pacientes
Respuesta En 24 Horas

40

49

48

47



Respuesta Completa
No Vomito
Sin Náuseas
18%
28%
15%
41%
47%
35%
40%
44%
38%
47%
53%
43%
0.018
NS
0.036
0.025
NS
0.019
0.004
0.016
0.005
Bajas Dosis De Cisplatino
Número de Pacientes
Respuesta En 24 Horas

42

41

40

46



Respuesta Completa
No Vomito
Sin Náuseas
29%
36%
29%
56%
63%
56%
58%
65%
38%
41%
43%
33%
0.012
0.012
0.012
0.009
0.008
NS
NS
NS
NS

Por tanto las altas y bajas de cisplatino estratos, 10, 20, y 40 mcg/kg de dosis fueron más eficaces que el 5 mcg/kg dosis en la prevención de las náuseas y los vómitos dentro de las 24 horas de la administración de quimioterapia. La dosis de 10 mcg/kg, la dosis fue de al menos tan efectivas como las dosis más altas.

Moderadamente Emetogenic Quimioterapia

Granisetron Inyectable, 40 mcg/kg, en comparación con la combinación de la clorpromazina (50 a 200 mg/24 horas) y dexametasona (12 mg) en pacientes tratados con moderadamente emetogenic quimioterapia, principalmente, con carboplatino >300 mg/m2, cisplatino 20 a 50 mg/m2y ciclofosfamida >600 mg/m2. Granisetron Inyectable fue superior a la de la clorpromazina régimen en la prevención de las náuseas y los vómitos (ver Tabla 5).

Tabla 5. Prevención de las Náuseas Inducidas por la Quimioterapia y Vómito—de un Solo Día Moderadamente Emetogenic Quimioterapia

*Los pacientes también recibieron dexametasona 12 mg.

No vomito y no moderada o severa de náuseas.

Granisetron InyectableLa clorpromazina*P-Valor
Número de Pacientes
Respuesta En 24 Horas
133133
Respuesta Completa
No Vomito
No Más De Náusea Leve
El 68%
El 73%
El 77%
47%
53%
59%
<0.001
<0.001
<0.001

En otros estudios de moderadamente emetogenic la quimioterapia, no hubo diferencia significativa en la eficacia fue encontrado entre Granisetron dosis de 40 mcg/kg y 160 mcg/kg.

Repita El Ciclo De La Quimioterapia

En un estudio controlado de juicio, 512 pacientes con cáncer recibido Granisetron Inyectable, 40 mcg/kg, de manera profiláctica, para los dos ciclos de quimioterapia, 224 pacientes recibieron durante por lo menos cuatro ciclos, y 108 pacientes recibieron durante al menos seis ciclos. Granisetron Inyectable eficacia se mantuvo relativamente constante a lo largo de los seis primeros ciclos de repetición, con tasas de respuesta completa (sin vómitos y no moderada o severa de náuseas en 24 horas) de 60% a 69%. Ninguno de los pacientes fueron estudiados por más de 15 ciclos.

Estudios Pediátricos

Un estudio aleatorizado, doble ciego evaluó la respuesta de 24 horas de 80 pacientes pediátricos con cáncer (edades de 2 a 16 años) a Granisetron Inyectable 10, 20 o 40 mcg/kg. Los pacientes fueron tratados con cisplatino ≥60 mg/m2, citarabina ≥3 g/m2la ciclofosfamida ≥1 g/m2o mostaza de nitrógeno ≥6 mg/m2(ver Tabla 6).

Tabla 6. Prevención de las Náuseas Inducidas por la Quimioterapia y los Vómitos en Pacientes Pediátricos

*No vomito y no moderada o severa de náuseas.

Granisetron Inyectable Dosis (mcg/kg)
102040
Número de Pacientes
La mediana del Número de Episodios de Vómitos
Respuesta Completa Más De 24 Horas*
29
2
21%
26
3
31%
25
1
32%

Un segundo pediátricos estudio comparado de Granisetron Inyectable 20 mcg/kg a la clorpromazina más dexametasona en 88 pacientes tratados con ifosfamida ≥3 g/m2/día durante dos o tres días. Granisetron Inyectable se administra en cada día de la ifosfamida tratamiento. En 24 horas, el 22% de Granisetron Inyectable pacientes alcanzaron una respuesta completa (sin vómitos y no moderada o severa de náuseas en 24 horas) en comparación con 10% en la clorpromazina régimen. La mediana del número de episodios de vómitos con Granisetrón de Inyección fue de 1,5

INDICACIONES Y USO

Granisetron Inyectable está indicado para:

  • La prevención de náuseas y/o vómitos asociados con la inicial y repita los cursos de emetogenic la terapia del cáncer, incluyendo altas dosis de cisplatino.

CONTRAINDICACIONES

Granisetron Inyectable está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la droga o a cualquiera de sus componentes.

ADVERTENCIAS

Las reacciones de hipersensibilidad pueden ocurrir en pacientes que han mostrado hipersensibilidad a otros selectivo de 5-HT3los antagonistas de los receptores.

PRECAUCIONES

Este medicamento no es una droga que estimula gástrico o el peristaltismo intestinal. No debe ser usado en lugar de succión nasogástrica.

El uso de este Medicamento en pacientes con quimioterapia-inducida por las náuseas y los vómitos pueden enmascarar una progresiva íleo y/o distensión gástrica.

An adequate QT assessment has not been conducted, but QT prolongation has been reported with Granisetron Injection. Therefore, Granisetron Injection should be used with caution in patients with pre-existing arrhythmias or cardiac conduction disorders, as this might lead to clinical consequences. Patients with cardiac disease, on cardio-toxic chemotherapy, with concomitant electrolyte abnormalities and/or on concomitant medications that prolong the QT interval are particularly at risk.

Las Interacciones Medicamentosas

Granisetrón no inducen o inhiben el citocromo P-450 metabolizadoras de drogas sistema de la enzima in vitro. No ha habido definitivo de interacción fármaco-fármaco estudios para examinar farmacocinéticas o farmacodinámicas interacciones con otros fármacos.

En in vitrohumanos microsomal de estudios, el ketoconazol inhibe el anillo de la oxidación de Granisetrón. Sin embargo, la importancia clínica de en vivointeracciones farmacocinéticas con ketoconazol no se conoce. En un estudio farmacocinético, la inducción de enzimas hepáticas con fenobarbital se tradujo en un aumento del 25% en el total de la depuración plasmática de la vía intravenosa de Granisetrón. La importancia clínica de este cambio no es conocido.

La prolongación del intervalo QT ha sido reportada con Granisetron Inyectable. Uso de Granisetron Inyectable en pacientes tratados simultáneamente con medicamentos que prolonguen el intervalo QT y/o son arritmogénicos, esto puede resultar en consecuencias clínicas.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

En 24 meses de estudio de carcinogénesis, las ratas fueron tratadas por vía oral con granisetrón 1, 5 o 50 mg/kg/día (6, 30 o 300 mg/m2/día). Los 50 mg/kg/día se redujo la dosis a 25 mg/kg/día (150 mg/m2/día) durante la semana 59 debido a la toxicidad. Para una persona de 50 kg de media altura (1,46 m2el área de superficie corporal), estas dosis representan el 16, 81 y 405 veces la dosis clínica recomendada (0,37 mg/m2iv) en una área de superficie corporal. Hubo un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de carcinomas hepatocelulares y adenomas en los machos tratados con 5 mg/kg/día (30 mg/m2/día, 81 veces la dosis recomendada en humanos basada en el área de superficie corporal) y por encima, y en las hembras tratados con 25 mg/kg/día (150 mg/m2/día, 405 veces la dosis recomendada en humanos basada en el área de superficie corporal). No hay un aumento en los tumores de hígado se observó a una dosis de 1 mg/kg/día (6 mg/m2/día, de 16 veces la dosis recomendada en humanos basada en el área de superficie corporal) en los machos y 5 mg/kg/día (30 mg/m2/día, 81 veces la dosis recomendada en humanos basada en el área de superficie corporal) en las hembras. En 12 meses toxicidad oral estudio, el tratamiento con este medicamento 100 mg/kg/día (600 mg/m2/día, 1622 veces la dosis recomendada en humanos basada en el área de superficie corporal) producido de adenomas hepatocelulares en machos y hembras, mientras que no se encontraron tumores en las ratas control. 24 meses de ratón estudio de carcinogénesis de granisetrón no muestran un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de tumores, pero el estudio no fue concluyente.

Debido a que el tumor resultados en estudios con ratas, Granisetron Inyectable debe ser prescrito sólo en la dosis y de la indicación recomendada (ver INDICACIONES Y USOy DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

Granisetrón no fue mutagénico en un in vitroLa prueba de Ames y célula de linfoma de ratón ensayo de mutación directa y en vivoprueba de micronúcleos en ratones y en vitroy ex vivohepatocitos de rata UDS ensayos. Es, sin embargo, produjo un aumento significativo en la UDS en células HeLa in vitroy un significativo aumento de la incidencia de las células con la poliploidía en un in vitrohumanos de los linfocitos ensayo de aberración cromosómica.

Granisetron en dosis subcutáneas de hasta 6 mg/kg/día (36 mg/m2/día, 97 veces la dosis recomendada en humanos basada en el área de superficie corporal) se encontró que no tienen ningún efecto sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo de las ratas macho y hembra.

El embarazo

Efectos Teratogénicos-Categoría B Del Embarazo

La reproducción se han realizado estudios en ratas preñadas a dosis intravenosas de hasta 9 mg/kg/día (54 mg/m2/día, 146 veces la dosis recomendada en humanos basada en el área de superficie corporal) y conejas preñadas en dosis intravenosas de hasta 3 mg/kg/día (35.4 mg/m2/día, 96 veces la dosis recomendada en humanos basada en el área de superficie corporal) y no han revelado evidencia de deterioro de la fertilidad o daño al feto debido a granisetrón. Hay, sin embargo, sin la adecuada y estudios bien controlados en mujeres embarazadas. Porque los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este medicamento debe ser usado durante el embarazo sólo si es claramente necesario.

Alcohol bencílico puede atravesar la placenta. Granisetron Inyectable 1 mg/mL se conserva con alcohol bencílico y debe utilizarse en el embarazo sólo si el beneficio supera el riesgo potencial.

Las Madres Lactantes

No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, debe tenerse precaución cuando se Granisetron Inyectable se administra a una mujer lactante.

Uso Pediátrico

Ver DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓNpara el uso de la quimioterapia-inducida por las náuseas y los vómitos en pacientes pediátricos de 2 a 16 años de edad. La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 2 años de edad no han sido establecidas.

Alcohol bencílico, un componente de Granisetron 1 mg/mL, ha sido asociada con los eventos adversos graves y la muerte, sobre todo en los recién nacidos. El "síndrome de jadeo", que se caracteriza por depresión del sistema nervioso central, acidosis metabólica, jadeantes respiraciones, y los altos niveles de alcohol bencílico y metabolitos en sangre y orina, se ha asociado con alcohol bencílico dosis >99 mg/kg/día en recién nacidos y bajo peso de nacimiento a los recién nacidos. Los síntomas adicionales pueden incluir gradual deterioro neurológico, convulsiones, hemorragia intracraneal, alteraciones hematológicas, ruptura de la piel, insuficiencia hepática y la insuficiencia renal, hipotensión, bradicardia, y colapso cardiovascular. Aunque normal, las dosis terapéuticas de este producto a entregar cantidades de alcohol bencílico, que son sustancialmente inferiores a los reportados en asociación con el "síndrome de jadeo," la cantidad mínima de alcohol bencílico en que la toxicidad puede ocurrir es que no se conoce. Prematuros y de bajo peso al nacer de los bebés, así como los pacientes que reciben dosis altas, pueden ser más propensos a desarrollar toxicidad. Profesionales de la administración de este y de otros medicamentos que contienen alcohol bencílico debe considerar la combinación diaria de la carga metabólica de alcohol bencílico, a partir de todas las fuentes.

Uso Geriátrico

During chemotherapy clinical trials, 713 patients 65 years of age or older received Granisetron Injection. Effectiveness and safety were similar in patients of various ages.

REACCIONES ADVERSAS

La prolongación del intervalo QT ha sido reportada con Granisetron Inyectable (ver PRECAUCIONESy las Interacciones medicamentosas).

Inducida por la quimioterapia Náuseas y Vómitos

Los siguientes han sido notificadas durante los ensayos clínicos controlados o en el manejo de rutina de los pacientes. Los porcentajes están basados en la experiencia en ensayos clínicos sólo. Tabla 7da la comparativa de frecuencias de los cinco efectos adversos más comúnmente reportados (≥3%) en los pacientes que reciben este Medicamento Inyectable, en un solo día la quimioterapia ensayos. Estos pacientes recibieron quimioterapia, principalmente cisplatino y líquidos por vía intravenosa durante el período de 24 horas después de Granisetrón administración de la Inyección. Los acontecimientos se registraron por lo general más de siete días después de la Granisetron administración de la Inyección. En la ausencia de un grupo placebo, hay incertidumbre en cuanto a cómo muchos de estos eventos se debe atribuir a la Granisetrón,excepto para el dolor de cabeza, que era claramente más frecuente que en los grupos de comparación.

Tabla 7. Principales Eventos Adversos en los Ensayos Clínicos — Solo-Día de la Quimioterapia

*Metoclopramide/dexametasona y fenotiazinas/dexametasona.

Por ciento de los Pacientes Con Evento
Granisetron Inyectable
40 mcg/kg
(n=1268)
Comparador*
(n=422)
Dolor de cabeza
Astenia
Somnolencia
La diarrea
El estreñimiento
14%
5%
4%
4%
3%
6%
6%
15%
6%
3%

En más de 3.000 pacientes que reciben Granisetron Inyectable (de 2 a 160 mcg/kg) en un solo día y de varios días de ensayos clínicos con emetogenic terapias contra el cáncer, los eventos adversos, otros que aquellos en la Tabla 7se observaron

Hepática

En ensayos clínicos comparativos, principalmente con cisplatino regímenes, elevaciones de AST y ALT (>2 veces el límite superior normal) después de la administración de Granisetron Inyectable se produjo en el 2,8% y el 3,3% de los pacientes, respectivamente. Estas frecuencias no fueron significativamente diferentes de los observados con los comparadores (AST: 2.1%

Cardiovascular

La hipertensión arterial (2%)

Sistema Nervioso Central

Agitación, ansiedad, estimulación del SNC y el insomnio se observa en menos del 2% de los pacientes. Síndrome extrapiramidal ocurrido en raras ocasiones y sólo en la presencia de otros medicamentos asociados con este síndrome.

Hipersensibilidad

Casos raros de reacciones de hipersensibilidad, a veces graves (por ejemplo, anafilaxis, dificultad para respirar, hipotensión, urticaria) han sido reportados.

Otros

Fiebre (3%), el gusto trastorno (2%), erupciones en la piel (1%). En varios días para los estudios comparativos, la fiebre se produjeron con más frecuencia con Granisetron Inyectable (8.6%) que con la comparativa de las drogas (3.4%, P<0.014), que generalmente se incluye la dexametasona.

Experiencia Posterior A La Comercialización

La prolongación del intervalo QT ha sido reportado con este Medicamento (ver PRECAUCIONESy las Interacciones medicamentosas).

SOBREDOSIS

No hay ningún antídoto específico para Granisetron Inyectable sobredosis. En caso de sobredosis, el tratamiento sintomático debe ser dado. La sobredosis de hasta 38,5 mg de clorhidrato de granisetrón inyección, USP ha sido reportado sin síntomas o sólo la aparición de un ligero dolor de cabeza.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

NOTA: GRANISETRON 1 MG/ML CONTIENE ALCOHOL BENCÍLICO (ver PRECAUCIONES).

Prevención de las Náuseas Inducidas por la Quimioterapia y Vómitos

La dosis recomendada para Granisetron Inyectable es de 10 mcg/kg administrado por vía intravenosa dentro de los 30 minutos antes de la iniciación de la quimioterapia, y sólo en el día(s) se administra la quimioterapia.

Preparación De La Infusión

Granisetron Inyectable puede administrarse por vía intravenosa, ya sea sin diluir más de 30 segundos, o diluirse con Cloruro de Sodio 0.9% o Dextrosa al 5% y la infusión durante 5 minutos.

La estabilidad

La infusión intravenosa de Granisetron Inyectable debe ser preparada en el momento de la administración. Sin embargo, Granisetron Inyectable ha demostrado ser estable durante al menos 24 horas cuando diluido en Cloruro de Sodio 0.9% o Dextrosa al 5% y se almacena a temperatura ambiente bajo condiciones normales de condiciones de iluminación.

Como un general precaución, Granisetron Inyectable no debe ser mezclado en solución con otros medicamentos. Parenteral de drogas los productos deben ser inspeccionados visualmente para partículas y decoloración antes de la administración, siempre que la solución y el envase lo permitan.

Los Pacientes Pediátricos

La dosis recomendada en pacientes pediátricos de 2 a 16 años de edad es de 10 mcg/kg (ver ENSAYOS CLÍNICOS). Pacientes pediátricos menores de 2 años de edad no han sido estudiados.

Los Pacientes geriátricos, Pacientes con Insuficiencia Renal o Hepatically Pacientes con problemas de

Ningún ajuste de la dosis se recomienda (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA: la Farmacocinética).

CÓMO SE SUMINISTRA

Granisetron Clorhidrato Inyectable, USP 1 mg/mL (base libre), se suministra en 1 mL de un Solo uso de Viales y 4 mL de Multi-uso de Viales. CONTIENE ALCOHOL BENCÍLICO.

  •  NDC 17478-546-02 (paquete de 1 Solo uso Vial)
  •  NDC 17478-546-05 (paquete de 1 Multi-uso Vial)

Granisetron Clorhidrato Inyectable, USP 0,1 mg/mL (base libre), se suministra en 1 mL de un Solo uso de Viales. NO CONTIENE CONSERVANTES.

  •  NDC 17478-547-01 (paquete de 10 Frasco para uso Único)

Almacenamiento

La tienda de un solo uso de viales y multi-uso de los viales a temperatura de 20° C a 25°C (68 a 77° F)

Una vez que el multi-uso vial es penetrado, su contenido debe ser utilizado dentro de los 30 días. No congelar. Proteger de la luz.

Fabricado por:

Akorn, Inc.
Lake Forest, IL 60045

GR00N

04/11 apo.

Clorhidrato De Granisetrón De La Inyección De La Etiqueta Del Contenedor Principal Panel De La Pantalla De Texto:

NDC 17478-546-02

Granisetron

Clorhidrato de

Inyección, USP

1 mg/mL

Para I. V. Utilizar Sólo

1 mL Frasco para Uso Único

Almacenar a una temperatura de 20° C a 25°C (68°

a 77°F). No Congelar.

Proteger De La Luz.

Sólo Rx

GRAAL Mfg. por:

Apo. 04/11 Akorn, Inc.

MUCHO

EXP.

Clorhidrato De Granisetrón Inyección Etiqueta De La Caja Principal Panel De La Pantalla De Texto:

NDC 17478-546-02

Granisetron

Clorhidrato de

Inyección, USP

1 mg/mL*

Para I. V. Utilizar Sólo

1 mL

De un solo uso Viales

Rx sólo Akorn logotipo

Clorhidrato De Granisetrón De La Inyección De La Etiqueta Del Contenedor Principal Panel De La Pantalla De Texto:

NDC 17478-546-05

Granisetron

Clorhidrato de

Inyección, USP

4 mg/4 mL

(1 mg/mL)

Para I. V. Utilizar Sólo

Multi-uso Vial

Almacenar a una temperatura de 20° C a 25°C

(68 a 77° F).

No Congelar.

Proteger De La Luz.

Sólo Rx

GRABL Mfg. por:

Apo. 04/11 Akorn, Inc.

MUCHO

EXP.

Clorhidrato De Granisetrón Inyección Etiqueta De La Caja Principal Panel De La Pantalla De Texto:

NDC 17478-546-05

Granisetron

Clorhidrato de

Inyección, USP

4 mg/4 mL

(1 mg/mL)*

Para I. V. Utilizar Sólo

4 mL

Multi-Uso De Viales

Rx sólo Akorn logotipo

Clorhidrato De Granisetrón De La Inyección De La Etiqueta Del Contenedor Principal Panel De La Pantalla De Texto:

NDC 17478-547-01

Granisetron

Clorhidrato de

Inyección, USP

0.1 mg/mL

Para I. V. Utilizar Sólo

1 mL Frasco para Uso Único

Almacenar a una temperatura de 20° C a 25°C (68°

a 77°F). No Congelar.

Proteger De La Luz.

Sólo Rx

GRACL Mfg. por:

Rev. 04/11 Akorn, Inc.

MUCHO

EXP.

Clorhidrato De Granisetrón Inyección Etiqueta De La Caja Principal Panel De La Pantalla De Texto:

NDC 17478-547-01

Clorhidrato De Granisetrón

Inyección, USP

0.1 mg/mL*

Para I. V. Utilizar Sólo

10 x 1 mL Ampollas de Solo Uso

Libre De Conservantes

Rx sólo Akorn logotipo

Clorhidrato De Granisetrón

Granisetron Clorhidrato INYECTABLE

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:17478-546
La vía de AdministraciónINTRAVENOSADEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
CLORHIDRATO DE GRANISETRÓNGRANISETRON1 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
ALCOHOL BENCÍLICO
CLORURO DE SODIO
EL ÁCIDO CÍTRICO MONOHIDRATO
CITRATO DE SODIO
HIDRÓXIDO DE SODIO
EL ÁCIDO CLORHÍDRICO
agua

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
11 en 1 FRASCO de VIDRIO, de
24 en 1 FRASCO de VIDRIO, de
3NDC:17478-546-051 en 1 CARTÓN

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
ANDAANDA0790782009-10-01


Clorhidrato De Granisetrón

Granisetron Clorhidrato INYECTABLE

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:17478-547
La vía de AdministraciónINTRAVENOSADEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
CLORHIDRATO DE GRANISETRÓNGRANISETRON0.1 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
CLORURO DE SODIO
EL ÁCIDO CÍTRICO MONOHIDRATO
CITRATO DE SODIO
HIDRÓXIDO DE SODIO
EL ÁCIDO CLORHÍDRICO
agua

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
11 en 1 FRASCO de VIDRIO, de
2NDC:17478-547-0110 en 1 CARTÓN

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
ANDAANDA0791192009-10-01


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