Levocarnitine

Teva Parenteral Medicines, Inc.
Este medicamento Inyectable, USP

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Prospecto

Sólo Rx

PARA EL USO INTRAVENOSO SÓLO

DESCRIPCIÓN

Este medicamento es una molécula portadora en el transporte de ácidos grasos de cadena larga a través de la membrana mitocondrial interna.

El nombre químico de este medicamento es de 3-carboxi-2(R)-hidroxi-N,N,N-trimetil-1-propanaminium, sal interna. Este medicamento es un blanco cristalino, higroscópico. Es fácilmente soluble en agua, alcohol caliente, e insoluble en acetona. La rotación específica de este medicamento está entre -29° -32°. Su estructura química es:

Fórmula Empírica: C7H15NO3Peso Molecular: 161.20

Este medicamento inyectable es una solución acuosa estéril que contiene 200 mg de este medicamento por mL. Se ajusta el pH a 6.0–6.5 con el ácido clorhídrico.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Este medicamento es una sustancia natural que se requiere en los mamíferos el metabolismo de la energía. Se ha demostrado para facilitar la larga cadena de ácidos grasos entrada en las mitocondrias celulares, por lo tanto la entrega de sustrato para la oxidación y la posterior producción de energía. Los ácidos grasos son utilizados como sustrato energético en todos los tejidos, excepto el cerebro. En el músculo esquelético y cardíaco, los ácidos grasos son el principal sustrato para la producción de energía.

Primaria sistémica deficiencia de carnitina se caracteriza por bajas concentraciones de este medicamento en plasma, HEMATÍES y/o tejidos. No ha sido posible determinar que los síntomas son debidos a la deficiencia de carnitina y que son debidas a las acidemias orgánicas, como los síntomas de ambas anomalías se puede esperar a mejorar con este medicamento. Los reportes de la literatura que la carnitina puede promover la excreción de exceso de orgánicos o ácidos grasos en pacientes con defectos en el metabolismo de los ácidos grasos y/o orgánica específica acidopathies que se bioacumulan acylCoA ésteres.1-6

Secundaria deficiencia de carnitina puede ser una consecuencia de los errores innatos del metabolismo. Este medicamento puede aliviar las anormalidades metabólicas de los pacientes con errores innatos en el resultado de la acumulación de tóxicos ácidos orgánicos. Las condiciones para que este efecto fue demostrado son: acidemia aciduria II, metil malónico aciduria, acidemia propiónica, y graso de cadena media acylCoA deshidrogenasa.7,8Autointoxicación se produce en estos pacientes debido a la acumulación de acylCoA compuestos que alteran el metabolismo intermediario. La posterior hidrólisis del acylCoA compuesto a su libre los resultados de ácido en la acidosis que puede ser mortal. Este medicamento se borra la acylCoA compuesto por la formación de acilcarnitina, que es rápidamente excretado. La deficiencia de carnitina es bioquímicamente definido como anormalmente bajas concentraciones plasmáticas de carnitina libre, a menos de 20 µmol/L en una semana después de término y puede estar asociada con la baja de tejido y/o la concentración de la orina. Además, esta condición puede estar asociada con una concentración plasmática relación de acilcarnitina/levocarnitina mayor que 0.4 o anormalmente elevadas concentraciones de acilcarnitina en la orina. En los bebés prematuros y los recién nacidos, deficiencia secundaria se define como el plasma levocarnitina concentraciones por debajo de la edad relacionados con concentraciones normales.

FARMACOCINÉTICA

En una biodisponibilidad relativa de estudio en 15 adultos sanos voluntarios de sexo masculino, este medicamento tabletas fueron encontrados para ser bio-equivalente a la levocarnitina solución oral. Después de 4 días de dosificación con 6 tabletas de este medicamento 330 mg b.yo.d. o 2 g de levocarnitina solución oral b.yo.d., la concentración plasmática máxima (Cmax) fue de alrededor de 80 µmol/L y el tiempo máximo de concentración plasmática (Tmax) se produjo en 3.3 horas.

La concentración plasmática de los perfiles de este medicamento después de un lento 3 minutos en bolo intravenoso a dosis de 20 mg/kg de levocarnitina, fue descrito por un modelo de dos compartimentos. Después de un único yo.v. administración, aproximadamente el 76% de la dosis de este medicamento se excreta en la orina durante el 0-24 horas de intervalo. El uso de las concentraciones plasmáticas no corregidos para endógeno levocarnitina, la media de la distribución de la mitad de la vida se 0.585 horas y la media terminal aparente la vida media de eliminación fue de 17,4 horas.

La biodisponibilidad absoluta de levocarnitina de las dos formulaciones orales de levocarnitina, calculado después de la corrección para la circulación endógeno de las concentraciones plasmáticas de levocarnitina, fue de 15,1 ± 5,3% para este medicamento tabletas y 15.9 ± 4,9% para solución oral este medicamento.

Aclaramiento corporal Total de este medicamento (Dosis/AUC incluyendo endógeno en la concentración basal) fue de una media de 4,00 L/h.

Este medicamento no estaba sujeto a la proteína del plasma o albúmina durante la prueba a cualquier concentración o con cualquier especie, incluida la humana.9

METABOLISMO Y EXCRECIÓN

En un estudio farmacocinético en el que cinco normal macho adulto de voluntarios recibieron una dosis oral de [3H-metil]-L-carnitina después de 15 días de un alto carnitina dieta y adicionales carnitina suplemento, 58 a 65% de los administrados radiactivos de la dosis se recuperó en la orina y en las heces en los 5 a los 11 días. La máxima concentración de [3H-metil]-L-carnitina en el suero producido a partir de la 2.0 a 4.5 horas después de la administración de drogas. Principales metabolitos encontrados fueron trimetilamina N-óxido, principalmente en la orina (un 8% a un 49% de la dosis administrada) y [3H]-γ-butyrobetaine, principalmente en las heces (0.44% a 45% de la dosis administrada). La excreción urinaria de este medicamento fue de aproximadamente el 4% y el 8% de la dosis. La excreción Fecal de carnitina total fue de menos de 1% de la dosis administrada.10

Después de la consecución del estado estacionario después de 4 días de la administración oral de este medicamento tabletas (1980 mg q12h) o Solución Oral (2000 mg q12h) a 15 voluntarios sanos de sexo masculino, la media de la excreción urinaria de este medicamento durante un solo intervalo de dosificación (12h) fue de alrededor de 9% de la administración oral de dosis (no corregida por endógeno de la excreción urinaria).

INDICACIONES Y USO

Para la fase aguda y el tratamiento crónico de los pacientes con un error innato del metabolismo que los resultados en secundaria deficiencia de carnitina.

CONTRAINDICACIONES

No se conoce ninguno.

ADVERTENCIAS

Ninguno.

PRECAUCIONES

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Ensayos de mutagenicidad realizados en Salmonella typhimurium, Saccharomyces cerevisiaey Schizosaccharomyces pombeindicar que este medicamento no es mutagénico. No a largo plazo en animales se han realizado estudios para evaluar el potencial carcinogénico de este medicamento.

El embarazo

Efectos Teratogénicos

Embarazo Categoría B

Reproductiva se han realizado estudios en ratas y conejos a dosis de hasta 3,8 veces la dosis humana sobre la base de la superficie y no han revelado evidencia de deterioro de la fertilidad o daño al feto debido a este medicamento. Hay, sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.

Porque los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este medicamento debe ser usado durante el embarazo sólo si es claramente necesario.

Las Madres Lactantes

Levocarnitina la suplementación de las madres lactantes no se ha estudiado específicamente.

Studies in dairy cows indicate that the concentration of levocarnitine in milk is increased following exogenous administrations of levocarnitine. In nursing mothers receiving levocarnitine, any risks to the child of excess carnitine intake need to be weighed against the benefits of levocarnitine supplementation to the mother. Consideration may be given to discontinuation of nursing or of levocarnitine treatment.

Uso Pediátrico

Ver Dosis y vía de Administración.

REACCIONES ADVERSAS

Transitorio de las náuseas y los vómitos se han observado. Otras reacciones adversas menos frecuentes son el olor de cuerpo, náuseas y gastritis. La incidencia de estas reacciones es difícil de estimar debido a los efectos de confusión de la patología subyacente.

Las convulsiones se han divulgado para ocurrir en los pacientes, con o sin pre-existente de la actividad de las convulsiones, que recibieron ya sea por vía oral o intravenosa levocarnitina. En pacientes con pre-existentes de la actividad de las convulsiones, un aumento en la frecuencia de convulsiones y/o la gravedad ha sido reportado.

SOBREDOSIS

No ha habido informes de toxicidad de este medicamento de la sobredosificación. Este medicamento se elimina fácilmente del plasma por hemodiálisis. La vía intravenosa LD50de este medicamento en ratas es de 5,4 g/kg y el oral LD50de este medicamento en ratones es de 19.2 g/kg.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Este medicamento inyectable se administra por vía intravenosa.

Trastornos Metabólicos

La dosis recomendada es de 50 mg/kg como un lento 2-3 minutos de la inyección en bolo o por infusión. A menudo una dosis de carga en pacientes con metabólica severa crisis, seguida por una dosis equivalente a través de las siguientes 24 horas. Se debe administrar q3h o q4h, y nunca menos de q6h ya sea por infusión o por inyección intravenosa. Todas las siguientes dosis diarias se recomienda estar en el rango de 50 mg/kg o como terapia puede requerir. La dosis más alta administrada ha sido de 300 mg/kg.

Se recomienda que un plasma de la concentración de carnitina ser obtenida antes de comenzar esta terapia parenteral. Semanales y mensuales de seguimiento es recomendable también. Este seguimiento debe incluir la química sanguínea, los signos vitales, el plasma y las concentraciones de carnitina (el plasma libre de carnitina concentración debe ser de entre 35 y 60 µmol/L) y en general de la condición clínica.

Parenteral de drogas los productos deben ser inspeccionados visualmente para partículas y decoloración antes de su administración, siempre que la solución y el envase lo permitan.

LA COMPATIBILIDAD Y LA ESTABILIDAD

Este medicamento inyectable es compatible y estable cuando se mezcla con soluciones parenterales de cloruro de sodio al 0.9% o lactato de Ringer en concentraciones que van desde los 250 mg/500 mL (0,5 mg/mL) a 4200 mg/500 mL (8.0 mg/mL) y se almacena a temperatura ambiente (25°C) hasta 24 horas en PVC bolsas de plástico.

CÓMO SE SUMINISTRA

Levocarnitina Inyección, 200 mg/mL, está disponible de la siguiente manera:

Número NDCEl Total De La Fuerza
0703-0404-021 g/5 mL
0703-0405-022.5 g/12,5 mL

Empaquetado 5 frascos por estante de cartón.

Almacenar a temperatura ambiente controlada (25°C/77°F). Ver la USP.

Almacenar en envase de cartón hasta la hora de utilizar para proteger de la luz.

Deseche la porción no utilizada de un recipiente abierto, ya que no contienen conservantes.

REFERENCIAS

  • Bohmer, T., Rynding, A. y Solberg, H. E. 1974. Los niveles de carnitina en el suero humano en la salud y la enfermedad. Clin. Chim. Acta57:55-61.
  • Brooks, H., Goldberg, L., Holanda, R. et al. 1977. Carnitina efectos inducidos sobre cardiaca y periféricos de la hemodinámica. J. Clin. Pharmacol. 17:561-578.
  • Christiansen, R., Bremer, J. 1976. El transporte activo de butyrobetaine y carnitina en las células hepáticas aisladas. Biochem. Biophys. Acta448:562-577.
  • Lindstedt, S. y Lindstedt, G. 1961. Distribución y excreción de la carnitina en la rata. El Acta. Chem. Scand.15:701-702.
  • Rebouche, C. J. y Engel, A. G. 1983. El metabolismo de la carnitina y síndromes de deficiencia. Mayo Clin. Proc.58:533-540.
  • Rebouche, C. J. y Paulson, D. J. 1986. Carnitina metabolismo y la función en los seres humanos. Ann. Apo. Nutr.6:41-66.
  • Scriver, C. R., Beaudet, A. L., Sly, W. S. y Valle, D. 1989. Las Bases Metabólicas de la Enfermedad Hereditaria. Nueva York: McGraw-Hill.
  • Schaub, J., Van Hoof, F. y Vis, H. L. 1991. Los Errores innatos del Metabolismo.Nueva York: Raven Press.
  • Marzo, A., Arrigoni Martelli, E., Mancinelli, A., Cardace, G., Corbelletta, C., Bassani, E. y Solbiati, M. 1991. La proteína de unión de L-carnitina de la familia de componentes. Eur. J. De Drogas. Met. Pharmacokin., Número especial III: 364-368.
  • Rebouche, C. J. 1991. La estimación cuantitativa de la absorción y la degradación de un carnitina suplemento por los adultos humanos. El metabolismo40:1305-1310.

Apo. Un 10/2011

TEVA PHARMACEUTICALS USA

Sellersville, PA 18960

PANEL DE LA PANTALLA PRINCIPAL

Este medicamento Inyectable USP 1 g/5 mL Bandeja de Texto de la Etiqueta

NDC 0703-0404-02 sólo Rx

Este medicamento
Inyección, USP

1 g/5 mL

(200 mg/mL)

Viales De Dosis Única
Para Uso intravenoso Sólo

5 Viales

TEVA

PANEL DE LA PANTALLA PRINCIPAL

Este medicamento Inyectable USP 2.5 g/12,5 mL de la Bandeja de la Etiqueta de Texto

NDC 0703-0405-02 sólo Rx

Este medicamento
Inyección, USP

2.5 g/12,5 mL

(200 mg/mL)

Viales De Dosis Única
Para Uso intravenoso Sólo

5 Viales

TEVA

Este medicamento

La INYECCIÓN de este medicamento

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:0703-0404
La vía de AdministraciónINTRAVENOSADEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
Este medicamentoEste medicamento1 g

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
agua
EL ÁCIDO CLORHÍDRICO

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:0703-0404-015 en 1 VIAL de DOSIS ÚNICA
2NDC:0703-0404-025 en 1 BANDEJA

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
ANDAANDA0758812001-06-01


Este medicamento

La INYECCIÓN de este medicamento

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:0703-0405
La vía de AdministraciónINTRAVENOSADEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
Este medicamentoEste medicamento2.5 g

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
agua
EL ÁCIDO CLORHÍDRICO

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:0703-0405-0112.5 en 1 VIAL de DOSIS ÚNICA
2NDC:0703-0405-025 en 1 BANDEJA

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
ANDAANDA0758812001-06-01


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