LEXIVA

State of Florida DOH Central Pharmacy
ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
Estos aspectos destacados no incluyen toda la información necesaria para el uso de LEXIVA de forma segura y eficaz. Consulte la información de prescripción completa para LEXIVA.LEXIVA (fosamprenavir cálcico) en Tabletas Orales y SuspensionInitial la Aprobación de estados UNIDOS: 2003

LOS ÚLTIMOS CAMBIOS IMPORTANTES

Dosis y vía de Administración, los Pacientes Con insuficiencia Hepática (2.3) 4/2009

Advertencias y Precauciones (5.8) 9/2009

Advertencias y Precauciones, Nefrolitiasis (5.11) 9/2009

INDICACIONES Y USO

LEXIVA es un inhibidor de la proteasa del VIH indicado en combinación con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento de la infección por VIH-1. (1)

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

  • La terapia de los Adultos Ingenuos: LEXIVA 1.400 mg dos veces al día
  • Inhibidor de la proteasa-con Experiencia en Adultos: LEXIVA 700 mg dos veces al día con ritonavir 100 mg dos veces al día. (2.1)
  • Pacientes pediátricos (de 2 a 18 años de edad): la Dosis debe ser calculada en función del peso corporal (kg) y no debe exceder las dosis de adultos. (2.2)
  • Insuficiencia hepática: los ajustes Recomendados para los pacientes con leve, moderada o insuficiencia hepática grave. (2.3)

Dosificación Consideraciones

  • LEXIVA Comprimidos pueden tomarse con o sin alimentos. (2)
  • LEXIVA Suspensión: los Adultos deben tomar sin comida

LAS FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

700 mg comprimidos y 50 mg/mL suspensión oral (3)

CONTRAINDICACIONES

  • Hipersensibilidad a LEXIVA o amprenavir (p. ej., síndrome de Stevens-Johnson). (4)
  • Drogas altamente dependiente de la CYP3A4, para la limpieza y para que los niveles plasmáticos elevados pueden resultar en graves y/o eventos que amenazan la vida. (4)
  • Revisión de ritonavir contraindicaciones cuando se utiliza en combinación. (4)

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

  • Ciertos medicamentos no deben ser coadministrados con LEXIVA debido al riesgo de efectos graves o que amenazan la vida de las reacciones adversas. (5.1)
  • LEXIVA debe ser interrumpido para reacciones graves de la piel incluyendo síndrome de Stevens-Johnson. (5.2) LEXIVA debe ser utilizado con precaución en pacientes con conocida alergia a sulfonamidas. (5.3)
  • El uso de mayores de aprobado las dosis pueden provocar elevaciones de las transaminasas. Los pacientes con hepatitis B o C están en mayor riesgo de elevaciones de las transaminasas. (5.4)
  • Los pacientes que reciben LEXIVA puede desarrollar la nueva aparición o exacerbación de diabetes mellitus, hiperglucemia (5.5), el síndrome de reconstitución inmunitaria (5.6), la redistribución/acumulación de la grasa corporal (5.7), y niveles elevados de triglicéridos y de las concentraciones de colesterol (5.8). Monitor de colesterol y triglicéridos en la sangre antes del tratamiento y periódicamente a partir de entonces.
  • Aguda, anemia hemolítica ha sido reportado con amprenavir. (5.9)
  • Hemofilia: la hemorragia Espontánea puede ocurrir, y el adicional de factor VIII puede ser requerido. (5.10)
  • Nefrolitiasis: los Casos de litiasis renal han sido reportados con fosamprenavir. (5.11)

Efectos Secundarios

  • En los adultos las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥4%) son diarrea, erupción, náusea, vómitos, dolor de cabeza. (6.1)
  • El vómito fue más frecuente en pediatría que en los adultos. (6.1)

Para reportar sospechas de REACCIONES ADVERSAS, póngase en contacto con GlaxoSmithKline en 1-888-825-5249o a la FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch

LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

  • La coadministración de LEXIVA con fármacos inductores de CYP3A4 puede disminuir amprenavir (metabolito activo) las concentraciones que conduce a la pérdida potencial de virológico de la actividad. (7, 12.3)
  • La coadministración con fármacos que inhiben el CYP3A4 puede aumentar amprenavir concentraciones. (7, 12.3)
  • La coadministración de LEXIVA y ritonavir puede resultar en interacciones clínicamente significativas con fármacos metabolizados por el CYP2D6. (7)
  • Descripción
  • Farmacología Clínica
  • Indicaciones
  • Contraindicaciones
  • Advertencias
  • Precauciones
  • Efectos Secundarios
  • Sobredosis
  • La dosis
  • Cómo Se Suministra
  • Información De Asesoramiento Para Pacientes
  • Suplementaria De Material Paciente
  • El Recuadro De Advertencia
  • Paciente Prospecto

LA INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN: CONTENIDO*


INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA

1 INDICACIONES Y USO

LEXIVA®está indicado en combinación con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento del virus de inmunodeficiencia humana (VIH-1).

Los siguientes puntos deben ser considerados cuando se inicia la terapia con LEXIVA más inhibidor de la proteasa ritonavir en pacientes experimentados:

  • El inhibidor de la proteasa-experiencia paciente estudio no fue lo suficientemente grande como para llegar a una conclusión definitiva que LEXIVA más ritonavir y lopinavir más ritonavir son clínicamente equivalentes [ver Estudios Clínicos (14.2)].
  • Administración una vez al día de LEXIVA con ritonavir no se recomienda para adultos inhibidor de la proteasa de los pacientes con experiencia o cualquier de los pacientes pediátricos.

2 POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

LEXIVA Comprimidos pueden tomarse con o sin alimentos.

Los adultos deben tomar LEXIVA Suspensión Oral sin comida. Los pacientes pediátricos deben tomar LEXIVA Suspensión Oral con los alimentos [consulte Farmacología Clínica (12.3)].Si el vómito se produce dentro de los 30 minutos después de la dosificación, re-dosificación de LEXIVA Suspensión Oral debe ocurrir.

Mayor que la dosis aprobada combinaciones de LEXIVA con ritonavir no se recomienda debido a un aumento en el riesgo de elevaciones de las transaminasas [ver Sobredosificación (10)].

Cuando LEXIVA se utiliza en combinación con ritonavir, los médicos deben consultar la información de prescripción completa para ritonavir.

Los adultos

La Terapia De Los Adultos Ingenuos

  • LEXIVA 1.400 mg dos veces al día (sin ritonavir).
  • LEXIVA 1.400 mg una vez al día con ritonavir 200 mg una vez al día.
  • LEXIVA 1.400 mg una vez al día con ritonavir 100 mg una vez al día.

La dosificación de LEXIVA 1.400 mg una vez al día con ritonavir 100 mg una vez al día es apoyado por los datos farmacocinéticos [consulte Farmacología Clínica (12.3)].

  • LEXIVA 700 mg dos veces al día con ritonavir 100 mg dos veces al día.
  • La dosificación de LEXIVA 700 mg dos veces al día con 100 mg de ritonavir dos veces al día es apoyado por farmacocinéticos y de seguridad de datos [consulte Farmacología Clínica (12.3)].

Inhibidor De La Proteasa-Con Experiencia En Adultos

  • LEXIVA 700 mg dos veces al día con ritonavir 100 mg dos veces al día

Pacientes pediátricos (de 2 a 18 años de edad)

La dosis recomendada de LEXIVA en pacientes ≥2 años de edad debe ser calculado con base en el peso corporal (kg) y no debe exceder la dosis recomendada en adultos. Los datos son insuficientes para recomendar: (1) una dosis diaria de LEXIVA solo o en combinación con ritonavir, y (2) la dosis de LEXIVA en la terapia de pacientes con experiencia de 2 a 5 años de edad.

La terapia-Ingenuo de 2 a 5 Años de Edad

  • LEXIVA Suspensión Oral de 30 mg/kg dos veces al día, sin exceder la dosis de adultos de LEXIVA 1.400 mg dos veces al día.

La terapia de Ingenuos ≥6 Años de Edad

  • Ya sea LEXIVA Suspensión Oral de 30 mg/kg dos veces al día para no exceder la dosis de adultos de LEXIVA 1.400 mg dos veces al día o LEXIVA Suspensión Oral de 18 mg/kg + ritonavir 3 mg/kg dos veces al día para no exceder la dosis de adultos de LEXIVA 700 mg con ritonavir 100 mg dos veces al día.

La terapia de la Experiencia ≥6 Años de Edad

  • LEXIVA Suspensión Oral de 18 mg/kg + ritonavir 3 mg/kg administrado dos veces al día para no exceder la dosis de adultos de LEXIVA 700 mg dos veces al día con ritonavir 100 mg dos veces al día.

Otras Consideraciones De Dosificación

  • Cuando se administra sin ritonavir, el adulto régimen de LEXIVA Tabletas de 1.400 mg dos veces al día puede ser usado para los pacientes pediátricos que pesen al menos de 47 kg.
  • Cuando se administra en combinación con ritonavir, LEXIVA de Tabletas puede ser usado para los pacientes pediátricos que pesen al menos de 39 kg

2.3 Los Pacientes Con Insuficiencia Hepática

Consulte Farmacología Clínica (12.3).Insuficiencia Hepática leve (puntuación de Child-Pugh van de los 5 a 6):LEXIVA debe ser utilizado con precaución en una reducción de la dosis de 700 mg dos veces al día sin ritonavir (terapia ingenua) o 700 mg dos veces al día con ritonavir 100 mg una vez al día (terapia de ingenuos o inhibidor de la proteasa-con experiencia).

Insuficiencia Hepática moderada (puntuación de Child-Pugh van de los 7 a 9):LEXIVA debe ser utilizado con precaución en una reducción de la dosis de 700 mg dos veces al día sin ritonavir (terapia ingenua), o 450 mg dos veces al día con ritonavir 100 mg una vez al día (terapia de ingenuos o inhibidor de la proteasa-con experiencia).

Insuficiencia Hepática grave (puntuación de Child-Pugh que van de los 10 a 15 años):LEXIVA debe ser utilizado con precaución en una reducción de la dosis de 350 mg dos veces al día sin ritonavir (terapia ingenua) o 300 mg dos veces al día con ritonavir 100 mg una vez al día (terapia de ingenuos o inhibidor de la proteasa-con experiencia).

3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

LEXIVA Tabletas, 700 mg son de color rosa, recubiertos con película, con forma de cápsula, biconvexos tabletas con "GX LL7" troquelado en una cara.

LEXIVA Suspensión Oral, 50 mg/mL, es un blanco de la suspensión que tiene una característica de la uva-goma de mascar-sabor a menta.

4 CONTRAINDICACIONES

LEXIVA está contraindicado:

  • en los pacientes con demostrado previamente hipersensibilidad clínicamente significativa (p. ej., síndrome de Stevens-Johnson) a cualquiera de los componentes de este producto o de amprenavir.
  • cuando se coadministra con fármacos que son altamente dependientes de la CYP3A4, para la limpieza y para que eleva las concentraciones plasmáticas están asociados con graves y/o eventos que amenazan la vida (Tabla 1).
Tabla 1. Medicamentos Contraindicados Con LEXIVA
Clase De Fármaco/Medicamento NombreClínica Comentario

Antiarrítmicos:

La flecainida, la propafenona
POTENCIALpara graves y/o reacciones potencialmente mortales, tales como arritmias cardiacas secundarias a aumentos en las concentraciones plasmáticas de antiarrítmicos si LEXIVA es co-prescrito con ritonavir.

Antimycobacterials:

Rifampicinaun
Puede conducir a la pérdida de respuesta virológica y posible resistencia a LEXIVA o a la clase de los inhibidores de la proteasa.

Los derivados del cornezuelo:

La dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina
POTENCIALpara graves y/o potencialmente mortales reacciones agudas de cornezuelo de centeno toxicidad caracterizada por vasoespasmo periférico y la isquemia de las extremidades y otros tejidos.

La motilidad GI agentes:

Cisapride
POTENCIALpara graves y/o reacciones potencialmente mortales, tales como arritmias cardíacas.

Productos a base de hierbas:

La hierba de san Juan (hypericum perforatum)
Puede conducir a la pérdida de respuesta virológica y posible resistencia a LEXIVA o a la clase de los inhibidores de la proteasa.

Inhibidores de la HMG co-a reductasa:

La lovastatina, la simvastatina
POTENCIALpara reacciones graves, tales como el riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis.

Neurolépticos:

Pimozide
POTENCIALpara graves y/o reacciones potencialmente mortales, tales como arritmias cardíacas.

No nucleósidos de la transcriptasa reversa:

Delavirdinaun
Puede conducir a la pérdida de respuesta virológica y posible resistencia a la delavirdina.

Los sedantes/hipnóticos:

El Midazolam, triazolam
POTENCIALpara graves y/o reacciones potencialmente mortales, tales como prolongada o aumento de la sedación o depresión respiratoria.

un Consulte Farmacología Clínica (12.3) Tablas 10, 11, 12, o 13 por la magnitud de la interacción.

  • cuando se coadministra con ritonavir en pacientes que reciben los agentes antiarrítmicos de la flecainida y propafenona. Si LEXIVA es coadministrado con ritonavir, se debe hacer referencia a la información de prescripción completa para ritonavir adicionales contraindicaciones.

5 WARNINGS AND PRECAUTIONS

Las Interacciones Medicamentosas

Consulte la Tabla 1 para una lista de los medicamentos que están contraindicados debido a que potencialmente amenazan la vida de los eventos adversos, interacciones medicamentosas significativas, o debido a la pérdida de actividad virológica [ver Contraindicaciones (4), Interacciones farmacológicas (7.2)].

Reacciones De La Piel

Graves y potencialmente mortales reacciones de la piel, de los cuales 1 caso de síndrome de Stevens-Johnson entre más de 700 pacientes tratados con LEXIVA en estudios clínicos. El tratamiento con LEXIVA debe ser interrumpido para graves o que amenazan la vida sarpullidos y erupciones moderadas acompañadas de síntomas sistémicos [consulte Reacciones Adversas (6)].

Sulfa Alergia

LEXIVA debe ser utilizado con precaución en pacientes con conocida alergia a sulfonamidas. Fosamprenavir contiene una sulfonamida resto. El potencial de sensibilidad cruzada entre las drogas en la clase sulfonamidas y fosamprenavir es desconocido. En un estudio clínico de LEXIVA usado como el único inhibidor de la proteasa, erupción ocurrió en 2 de los 10 pacientes (20%) con antecedentes de alergia a sulfonamidas en comparación con el 42 de 126 pacientes (33%) sin antecedentes de alergia a sulfonamidas. En 2 estudios clínicos de LEXIVA más una dosis baja de ritonavir, erupción ocurrió en 8 de los 50 pacientes (16%) con antecedentes de alergia a sulfonamidas en comparación con el 50 de 412 pacientes (12%) sin antecedentes de alergia a sulfonamidas.

La Toxicidad Hepática

Uso de LEXIVA con ritonavir más altas que las dosis recomendadas puede resultar en elevaciones de las transaminasas y no debe ser utilizado [consulte Dosificación y Administración (2), la Sobredosificación o ingesta accidental (10)]. Los pacientes con antecedentes de hepatitis B o C o marcadas elevaciones de las transaminasas antes del tratamiento pueden estar en mayor riesgo para el desarrollo o el empeoramiento de las elevaciones de las transaminasas. Apropiado de las pruebas de laboratorio deben ser realizados antes de iniciar la terapia con LEXIVA y los pacientes deben ser estrechamente vigilados durante el tratamiento.

Con Diabetes O Hiperglucemia

La nueva aparición de la diabetes mellitus, la exacerbación de la pre-existentes de la diabetes mellitus, y la hiperglucemia se han reportado durante la vigilancia posterior a la comercialización en pacientes infectados por VIH que reciben inhibidores de la proteasa de la terapia. Algunos pacientes requieren la iniciación o ajustes de dosis de insulina o agentes hipoglucemiantes orales para el tratamiento de estos eventos. En algunos casos, la cetoacidosis diabética se ha producido. En aquellos pacientes que interrumpieron inhibidor de la proteasa de la terapia, la hiperglucemia persistió en algunos casos. Debido a que estos eventos han sido reportados voluntariamente durante la práctica clínica, las estimaciones de la frecuencia no puede ser hecho y de las relaciones causales entre inhibidor de la proteasa de la terapia y estos eventos no han sido establecidas.

El Síndrome De Reconstitución Inmunitaria

El síndrome de reconstitución inmunitaria ha sido reportado en pacientes tratados con terapia de combinación antirretroviral, incluyendo LEXIVA. Durante la fase inicial de tratamiento de combinación antirretroviral, los pacientes cuyo sistema inmune responde puede desarrollar una respuesta inflamatoria a indolente o residual de las infecciones oportunistas (como Mycobacterium aviuminfección por citomegalovirus, neumonía por Pneumocystis jiroveciila neumonía [PCP], o la tuberculosis), que pueden requerir evaluación y tratamiento.

La Redistribución De La Grasa

Redistribución/acumulación de la grasa corporal, incluyendo la obesidad central, la grasa dorsocervical ampliación (joroba de búfalo), periférica, debilidad, adelgazamiento facial, aumento de mamas, y "cushingoid apariencia", se han observado en pacientes que reciben terapia antirretroviral, incluyendo LEXIVA. El mecanismo y las consecuencias a largo plazo de estos eventos son actualmente desconocidos. La relación causal no ha sido establecida.

Elevaciones De Lípidos

El tratamiento con LEXIVA con ritonavir se ha traducido en un aumento en la concentración de triglicéridos y de colesterol [consulte Reacciones Adversas (6)]. Los triglicéridos y el colesterol de las pruebas deben realizarse antes de iniciar la terapia con LEXIVA y a intervalos periódicos durante el tratamiento. Los trastornos de los lípidos debe ser administrado como sea clínicamente apropiado, [consulte Interacciones farmacológicas (7)].

La Anemia Hemolítica

Aguda, anemia hemolítica ha sido reportado en pacientes tratados con amprenavir.

Los Pacientes Con Hemofilia

Ha habido informes de sangrado espontáneo en pacientes con hemofilia a y B tratados con inhibidores de la proteasa. En algunos pacientes, adicional de factor VIII se requiere. En muchos de los casos, el tratamiento con inhibidores de la proteasa se continuó o se reinicia. Una relación causal entre el inhibidor de la proteasa de la terapia y de estos episodios no ha sido establecida.

La nefrolitiasis

Los casos de litiasis renal fueron reportados durante la vigilancia posterior a la comercialización en pacientes infectados por VIH que reciben LEXIVA.Debido a que estos eventos fueron reportados voluntariamente durante la práctica clínica, las estimaciones de la frecuencia no puede ser hecho. Si los signos o síntomas de litiasis renal se producen, la interrupción temporal o la suspensión del tratamiento puede ser considerado.

Resistencia/Resistencia Cruzada

Debido a que el potencial para el VIH resistencia cruzada entre los inhibidores de la proteasa no ha sido explorado en su totalidad, se desconoce cuál es el efecto de la terapia con LEXIVA tendrá sobre la actividad de los administrados posteriormente inhibidores de la proteasa. LEXIVA ha sido estudiado en los pacientes que han experimentado el fracaso del tratamiento con inhibidores de la proteasa [ver Estudios Clínicos (14.2)].

6 REACCIONES ADVERSAS

  • Graves o que amenazan la vida de la piel de las reacciones han sido reportados con el uso de LEXIVA [consulte Advertencias y Precauciones (5.2)].
  • El más común de moderadas a graves reacciones adversas en estudios clínicos de LEXIVA fueron diarrea, erupción, náusea, vómitos, y dolor de cabeza.
  • La suspensión del tratamiento debido a eventos adversos en el 6,4% de los pacientes que reciben LEXIVA y en el 5,9% de los pacientes que reciben el comparador de tratamientos. Las reacciones adversas más comunes que conducen a la interrupción de LEXIVA (incidencia ≤1% de los pacientes) incluyen diarrea, náuseas, vómitos, aumento de la AST, ALT mayor, y erupción cutánea.

6.1 Ensayos Clínicos

Los adultos

Los datos para el 3 activa de los ensayos clínicos controlados se describen a continuación reflejan la exposición de 700 VIH-1 en pacientes infectados con LEXIVA Tabletas, incluyendo 599 pacientes expuestos a LEXIVA para >24 semanas, y 409 pacientes expuestos durante >48 semanas. La población promedio de edad de los 17 a los 72 años. De estos pacientes, el 26% eran mujeres, el 51% de raza Caucásica, el 31% son negros, el 16% Hispano Americano, y el 70% eran de antirretrovirales-ingenuo. Sesenta y uno por ciento recibió LEXIVA 1.400 mg una vez al día con ritonavir 200 mg una vez al día, el 24% recibió LEXIVA 1.400 mg dos veces al día, y el 15% recibió LEXIVA 700 mg dos veces al día con ritonavir 100 mg dos veces al día.

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones muy diferentes, los índices de reacciones adversas observados en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar los índices observados en la práctica clínica.

Selected adverse reactions reported during the clinical efficacy studies of LEXIVA are shown in Tables 2 and 3. Each table presents adverse reactions of moderate or severe intensity in patients treated with combination therapy for up to 48 weeks.

Tabla 2. Seleccionado Moderada/Severa Clínica de las Reacciones Adversas notificadas en ≥2% de los Antirretrovirales-Ingenuo Pacientes Adultos

Reacción AdversaAPV30001unAPV30002un

LEXIVA

1.400 mg b.yo.d.

(n = 166)

Nelfinavir

1,250 mg b.yo.d.

(n = 83)

LEXIVA

1.400 mg q.d./

Ritonavir

200 mg q.d.

(n = 322)

Nelfinavir

1,250 mg b.yo.d.

(n = 327)
Aparato digestivo
La diarrea5%18%10%18%
Náuseas7%4%7%5%
Vómitos2%4%6%4%
Dolor Abdominal1%0%2%2%
La piel
Erupción8%2%3%2%
Trastornos generales
La fatiga2%1%4%2%
Sistema nervioso
Dolor de cabeza2%4%3%3%

unTodos los pacientes también recibieron abacavir y lamivudina dos veces al día.

Tabla 3. Seleccionado Moderada/Severa Clínica de las Reacciones Adversas notificadas en ≥2% de la Proteasa Inhibidor de la Experiencia de los Pacientes Adultos (Estudio APV30003)

Reacción Adversa

LEXIVA 700 mg b.yo.d./

Ritonavir 100 mg b.yo.d.un

(n = 106)

Lopinavir 400 mg b.yo.d./

Ritonavir 100 mg b.yo.d.un

(n = 103)
Aparato digestivo
La diarrea13%11%
Náuseas3%9%
Vómitos3%5%
Dolor Abdominal<1%2%
La piel
Erupción3%0%
Sistema nervioso
Dolor de cabeza4%2%

unTodos los pacientes recibieron también 2 inhibidores de la transcriptasa reversa.

Erupción en la piel (sin tener en cuenta la causalidad) se produjo en aproximadamente el 19% de los pacientes tratados con LEXIVA en el futuro los estudios de eficacia. Erupciones fueron generalmente maculopapular y de intensidad leve o moderada, algunos con prurito. La erupción tuvo un inicio promedio de 11 días después de la iniciación de LEXIVA y tuvieron una duración media de 13 días. Erupción en la piel que llevó a la interrupción de LEXIVA en <1% de los pacientes. En algunos pacientes con síntomas leves o moderados de la erupción, la dosificación con LEXIVA era a menudo continuado sin interrupción

Los porcentajes de pacientes con Grado 3 o 4 de las alteraciones de laboratorio en la eficacia clínica de los estudios de LEXIVA se presentan en las Tablas 4 y 5.

Tabla 4. Grado 3/4 Anormalidades de Laboratorio Reportados en ≥2% de los Antirretrovirales-Ingenuo Pacientes Adultos en los Estudios APV30001 y APV30002

Anormalidad Del LaboratorioAPV30001unAPV30002un

LEXIVA

1.400 mg b.yo.d.

(n = 166)

Nelfinavir

1,250 mg b.yo.d.

(n = 83)

LEXIVA

1.400 mg q.d./

Ritonavir

200 mg q.d.

(n = 322)

Nelfinavir

1,250 mg b.yo.d.

(n = 327)
ALT (>5 x LSN)6%5%8%8%
AST (>5 x LSN)6%6%6%7%
El suero de la lipasa (>2 x LSN)8%4%6%4%
Los triglicéridosb(>750 mg/dL)0%1%6%2%
El recuento de neutrófilos absolutos (<750 células/mm3)3%6%3%4%

unTodos los pacientes también recibieron abacavir y lamivudina dos veces al día.

bEl ayuno de los especímenes.

LSN = límite Superior de la normalidad.

La incidencia de Grado 3 o 4 de la hiperglucemia en antirretroviral-ingenuo de los pacientes que recibieron LEXIVA en los estudios pivotales fue <1%.

Tabla 5. Grado 3/4 Anormalidades de Laboratorio Reportados en ≥2% de Inhibidor de la Proteasa-Experimentado Pacientes Adultos en Estudio APV30003

Anormalidad Del Laboratorio

LEXIVA 700 mg b.yo.d./

Ritonavir 100 mg b.yo.d.un

(n = 104)

Lopinavir 400 mg b.yo.d./

Ritonavir 100 mg b.yo.d.un

(n = 103)
Los triglicéridosb(>750 mg/dL)11%c6%c
El suero de la lipasa (>2 x LSN)5%12%
ALT (>5 x LSN)4%4%
AST (>5 x LSN)4%2%
La glucosa (>251 mg/dL)2%c2%c

unTodos los pacientes recibieron también 2 inhibidores de la transcriptasa reversa.

bEl ayuno de los especímenes.

cn = 100 para LEXIVA más ritonavir, n = 98 de lopinavir más ritonavir.

LSN = límite Superior de la normalidad.

Pacientes Pediátricos:LEXIVA con y sin ritonavir fue estudiado en 144 pacientes pediátricos de 2 a 18 años de edad, en 2 de los estudios abiertos. Información de seguridad a partir de los 75 pacientes pediátricos que reciben LEXIVA dos veces al día con o sin ritonavir de la siguiente manera.

Todos los eventos adversos independientemente de la causalidad, todos los medicamentos relacionados con los eventos adversos, y todos los eventos de laboratorio se produjeron con una frecuencia similar en pediatría en comparación con los adultos, con la excepción de los vómitos. Vómitos, independientemente de la causalidad, se produjeron con más frecuencia entre los pacientes pediátricos que reciben LEXIVA dos veces al día con ritonavir ([30%] todo entre los 2 y los 18 años de edad) y sin ritonavir ([56%] de entre 2 y 5 años de edad) en comparación con los adultos que reciben LEXIVA dos veces al día con ritonavir (10%) y sin ritonavir (16%). La mediana de la duración de drogas relacionados con episodios de vómitos fue de 1 día (rango: 1 a 62 días). Vómitos temporales necesarios dosis interrupciones en 4 pacientes pediátricos y fue el tratamiento de limitación en 1 paciente pediátrico, todos los cuales estaban recibiendo LEXIVA dos veces al día con ritonavir.

6.2 Experiencia Posterior A La Comercialización

Además de las reacciones adversas notificadas de los ensayos clínicos, las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante la post-aprobación del uso de LEXIVA. Porque son reportados voluntariamente de una población de tamaño desconocido, las estimaciones de la frecuencia no puede ser hecho. Estas reacciones han sido elegidos para su inclusión debido a una combinación de su gravedad, la frecuencia de los informes o de las posibles causales de conexión a LEXIVA.

Trastornos Cardíacos

Infarto de miocardio.

Metabolismo y de la Nutrición Trastornos

La hipercolesterolemia.

Trastornos Del Sistema Nervioso

Oral parestesia.

De la piel y del Tejido Subcutáneo Trastornos

Angioedema.

Urogenital

La nefrolitiasis.

7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

También véase Contraindicaciones (4), Farmacología Clínica (12.3).

Si LEXIVA se utiliza en combinación con ritonavir, consulte la información de prescripción completa para ritonavir para obtener información adicional sobre las interacciones medicamentosas.

7.1 CYP Inhibidores e Inductores

Amprenavir, el metabolito activo de fosamprenavir, es un inhibidor del citocromo P450 3A4 metabolismo y por lo tanto no debe ser administrado simultáneamente con medicamentos con estrecho margen terapéutico de windows que son sustratos de CYP3A4. Los datos también sugieren que amprenavir induce el CYP3A4.

Amprenavir es metabolizada por el CYP3A4. La coadministración de LEXIVA y fármacos que inducen CYP3A4, como la rifampicina puede disminuir amprenavir concentraciones y reducir su efecto terapéutico. La coadministración de LEXIVA y las drogas que inhiben el CYP3A4 puede aumentar amprenavir concentraciones y aumentar la incidencia de efectos adversos.

El potencial de interacciones medicamentosas con LEXIVA cambios cuando LEXIVA se coadministra con la potente inhibidor de CYP3A4 ritonavir. La magnitud de la CYP3A4, mediada por interacciones con medicamentos (efecto de amprenavir o efecto sobre la coadministración de medicamentos) pueden cambiar cuando LEXIVA es coadministrado con ritonavir. Porque el ritonavir es un inhibidor de la CYP2D6, interacciones clínicamente significativas con fármacos metabolizados por el CYP2D6 son posibles cuando se coadministra con LEXIVA con ritonavir.

Existen otros agentes que pueden resultar en graves y/o potencialmente mortales las interacciones medicamentosas [ver Contraindicaciones (4)].

7.2 Medicamentos Que No Deben Ser Coadministrados Con LEXIVA

Consulte Contraindicaciones (4).

7.3 Establecidas y Otras Potencialmente Significativas las Interacciones medicamentosas

En la tabla 6 se presenta un listado de los establecidos o potencialmente las interacciones clínicamente relevantes. La información en la tabla se aplica a LEXIVA con o sin ritonavir, a menos que se indique lo contrario.

Tabla 6. Establecidas y Otras Potencialmente Significativas las Interacciones medicamentosas

Concomitante Clase De Medicamento: Nombre Del MedicamentoEfecto de la Concentración de Amprenavir o Concomitante de DrogasClínica Comentario
El VIH-Agentes Antivirales

No nucleósidos de la transcriptasa reversa:Efavirenzun

LEXIVA:

↓Amprenavir

LEXIVA/ritonavir:

↓Amprenavir

Las dosis apropiadas de las combinaciones posibles con respecto a la seguridad y la eficacia no han sido establecidas.

An additional 100 mg/day (300 mg total) of ritonavir is recommended when efavirenz is administered with LEXIVA/ritonavir once daily. No change in the ritonavir dose is required when efavirenz is administered with LEXIVA plus ritonavir twice daily.

No nucleósidos de la transcriptasa reversa:

Nevirapinaun

LEXIVA:

↓Amprenavir

↑Nevirapina

LEXIVA/ritonavir:

↓Amprenavir

↑Nevirapina

La administración de nevirapina y LEXIVA sin ritonavir no se recomienda.

Ningún ajuste de la dosis necesaria cuando la nevirapina es administrado con LEXIVA/ritonavir dos veces al día.

La combinación de nevirapina administrada con LEXIVA/ritonavir una vez al día, el régimen no ha sido estudiado.

Inhibidor de la proteasa del VIH:

Atazanavirun

LEXIVA:

La interacción no ha sido evaluado.

LEXIVA/ritonavir:

↓Atazanavir

↔Amprenavir
Las dosis apropiadas de las combinaciones posibles con respecto a la seguridad y la eficacia no han sido establecidas.

Inhibidores de proteasa:

Indinavirun, nelfinavirun

LEXIVA:

↑Amprenavir

Efecto sobre indinavir y nelfinavir no está bien establecida.

LEXIVA/ritonavir:La interacción no ha sido evaluado.
Las dosis apropiadas de las combinaciones posibles con respecto a la seguridad y la eficacia no han sido establecidas.

Inhibidores de proteasa:

Lopinavir/ritonaviruna

↓Amprenavir

↓Lopinavir

Un aumento en la tasa de eventos adversos ha sido observado. Las dosis apropiadas de las combinaciones posibles con respecto a la seguridad y la eficacia no han sido establecidas.

Inhibidor de la proteasa del VIH:

Saquinavirun

LEXIVA:

↓Amprenavir

Efecto sobre los niveles de saquinavir no está bien establecida.

LEXIVA/ritonavir:La interacción no ha sido evaluado.
Las dosis apropiadas de la combinación de éste con respecto a la seguridad y la eficacia no han sido establecidas.
Otros Agentes

Antiarrítmicos:

La amiodarona, bepridil, lidocaína (sistémica), y quinidina

↑Antiarrítmicos

Usar con precaución. El aumento de la exposición pueden estar asociados con reacciones potencialmente mortales, tales como arritmias cardíacas. La concentración terapéutica de monitoreo, si está disponible, se recomienda el uso de antiarrítmicos.

Anticoagulante:

La warfarina
Las concentraciones de warfarina puede ser afectado. Se recomienda que el INR (international normalized ratio) ser monitoreados.

Anticonvulsivo:

La carbamazepina, el fenobarbital, la fenitoína

La fenitoínaun

LEXIVA:

↓Amprenavir

LEXIVA/ritonavir:

↑Amprenavir

↓Fenitoína

Usar con precaución. LEXIVA pueden ser menos eficaces debido a la disminución de amprenavir de las concentraciones plasmáticas en pacientes que toman estos agentes de forma concomitante.

Plasma las concentraciones de fenitoína debe ser monitoreado y dosis de fenitoína debe ser mayor según corresponda. Ningún cambio en LEXIVA/ritonavir, la dosis es la recomendada.

Antidepresivo:

La paroxetina, trazodone

↓Paroxetine

↑Trazodone

La administración concomitante de paroxetina con LEXIVA/ritonavir disminuyó significativamente los niveles plasmáticos de la paroxetina. Cualquier paroxetine ajuste de la dosis debe ser guiada por el efecto clínico (tolerabilidad y eficacia).

El uso concomitante de citalopram y LEXIVA con o sin ritonavir puede aumentar las concentraciones plasmáticas de la trazodona. Los eventos adversos como náuseas, mareos, hipotensión y síncope se han observado después de la administración concomitante de citalopram y ritonavir. Si la trazodona se utiliza con un inhibidor de CYP3A4, tales como LEXIVA, la combinación debe utilizarse con precaución y reducir la dosis de trazodona debe ser considerado.

Antifúngicos:

Ketoconazolun, itraconazol

↑Ketoconazol

↑Itraconazol

Aumentar la vigilancia de eventos adversos.

LEXIVA:

La reducción de la dosis de ketoconazol o itraconazol puede ser necesaria para los pacientes que reciben más de 400 mg de ketoconazol o itraconazol por día.

LEXIVA/ritonavir:

Altas dosis de ketoconazol o itraconazol (>200 mg/día) no son recomendables.

Antimicobacterianos:

Rifabutinaun
↑La rifabutina y la rifabutina metabolito

Un conteo sanguíneo completo, se debe realizar semanalmente y como se indique clínicamente para supervisar la neutropenia.

LEXIVA:

Una reducción de la dosis de rifabutina por al menos la mitad de la dosis recomendada es necesario.

LEXIVA/ritonavir:

Reducción de la dosis de rifabutina por al menos el 75% de la habitual dosis de 300 mg/día se recomienda una dosis máxima de 150 mg cada dos días o 3 veces por semana).

Benzodiazepinas:

Alprazolam, clorazepato, diazepam, flurazepam
↑BenzodiacepinasImportancia clínica es desconocida. Una disminución en la benzodiazepina, la dosis puede ser necesario.

Bloqueadores de canales de calcio:

Diltiazem, felodipino, nifedipino, nicardipino, nimodipina, verapamilo, amlodipine, nisoldipino, isradipina
↑Bloqueadores del canal de calcioUsar con precaución. La vigilancia clínica de los pacientes se recomienda.
Corticosteroides:La dexametasona↓AmprenavirUsar con precaución. LEXIVA pueden ser menos eficaces debido a la disminución de la concentración plasmática de amprenavir.

La Histamina H2-antagonistas de los receptores:

La cimetidina, famotidina, nizatidina, ranitidineun

LEXIVA:

↓Amprenavir

LEXIVA/ritonavir:

La interacción no evaluado
Usar con precaución. LEXIVA pueden ser menos eficaces debido a la disminución de la concentración plasmática de amprenavir.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa:

Atorvastatinaunrosuvastatina

↑Atorvastatina

↑Rosuvastatin
Usar la dosis más baja posible de atorvastatina o rosuvastatina con un monitoreo cuidadoso, o considerar otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, tales como la fluvastatina o pravastatina.

Inmunosupresores:

Ciclosporina, tacrolimus, rapamicina
↑InmunosupresoresLa concentración terapéutica se recomienda un monitoreo de agentes inmunosupresores.

Inhala/esteroide nasal:

Fluticasone

LEXIVA:

↑Fluticasone

LEXIVA/ritonavir:

↑Fluticasone

Usar con precaución. Considerar las alternativas a la fluticasona, en particular para el uso a largo plazo.

Puede resultar en una reducción significativa de suero de las concentraciones de cortisol. Corticosteroides sistémicos efectos, incluidos los de síndrome de Cushings y supresión adrenal han sido reportados durante el uso posterior a la comercialización en los pacientes que reciben ritonavir y inhalada o intranasal de fluticasona administrado. La coadministración de fluticasona y LEXIVA/ritonavir no se recomienda a menos que el beneficio potencial para el paciente supere el riesgo de corticosteroides sistémicos efectos secundarios.

Los analgésicos narcóticos:

La metadona
↓MetadonaLos datos sugieren que la interacción no es clínicamente relevante

Anticonceptivos orales:

Etinil estradiol/noretindronaun

LEXIVA:

↓Amprenavir

↓Ethinyl estradiol

LEXIVA/ritonavir:

↓Ethinyl estradiol

Los métodos alternativos de no uso de anticonceptivos hormonales se recomienda.

Puede conducir a la pérdida de la respuesta virológica. *

Aumento del riesgo de elevaciones de las transaminasas. No hay datos disponibles sobre el uso de LEXIVA/ritonavir con otras terapias hormonales, tales como la terapia de reemplazo hormonal (TRH) para las mujeres posmenopáusicas.

Inhibidores de la PDE5:

Sildenafil, tadalafil, vardenafil

↑Sildenafil

↑Tadalafil

↑Vardenafil

Puede resultar en un incremento en inhibidor de la PDE5 asociados a los eventos adversos, incluyendo hipotensión, cambios en la visión, y priapismo.

LEXIVA:

Sildenafil: 25 mg cada 48 horas.

Tadalafil: no más de 10 mg cada 72 horas.

Vardenafil: no más de 2,5 mg cada 24 horas.

LEXIVA/ritonavir:

Sildenafil: 25 mg cada 48 horas.

Tadalafil: no más de 10 mg cada 72 horas.

Vardenafil: no más de 2,5 mg cada 72 horas.

Los inhibidores de la bomba:

Esomeprazoleun, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol

LEXIVA:

↔Amprenavir

↑Esomeprazole

LEXIVA/ritonavir:

↔Amprenavir

↔Esomeprazole
Los inhibidores de la bomba puede ser administrada al mismo tiempo que una dosis de LEXIVA con ningún cambio en el plasma amprenavir concentraciones.

Antidepresivos tricíclicos:

La amitriptilina, imipramina
↑Los tricíclicosTherapeutic concentration monitoring is recommended for tricyclic antidepressants.

un Consulte Farmacología Clínica (12.3) Tablas 10, 11, 12, o 13 por la magnitud de la interacción.

8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

8.1 Embarazo

Categoría C. del embarazo del Embrión/feto el desarrollo de los estudios se realizaron en ratas (dosificado desde el día 6 al día 17 de gestación) y conejos (dosificado desde el día 7 hasta el día 20 de la gestación). Administración de fosamprenavir a las mujeres embarazadas, las ratas y los conejos no produjo efectos importantes en el desarrollo embrionario y fetal) a amprenavir a estas dosis fueron de 0,8 (conejos) a 2 (ratas) veces la exposición en humanos tras la administración de la máxima dosis recomendada en humanos (MRHD) de fosamprenavir solo o 0.3 (conejos) 0,7 (ratas) veces la exposición en humanos tras la administración de la MRHD de fosamprenavir en combinación con ritonavir. En contraste, la administración de amprenavir se asocia con abortos y un aumento de la incidencia de la esqueléticas menores variaciones resultantes de la deficiencia de la osificación del fémur, el húmero, y la tróclea, en conejas preñadas en la prueba de la dosis

El apareamiento y la fertilidad de la F1generación nacida a ratas hembra dado fosamprenavir no fue diferente a la de los animales de controllas ratas hembras mostraron un aumento del tiempo para el éxito de apareamiento, un aumento de la duración de la gestación, un reducido número de sitios de implantación uterina por camada, y la reducción de la gestación el peso corporal en comparación con los animales control. La exposición sistémica (AUC0-24 hr) para el amprenavir en el F0las ratas embarazadas fue de aproximadamente 2 veces mayor que la exposición en humanos tras la administración de la MRHD de fosamprenavir solo o aproximadamente la misma como los que se observan en los seres humanos después de la administración de la MRHD de fosamprenavir en combinación con ritonavir.

No hay suficientes y estudios bien controlados en mujeres embarazadas. LEXIVA debe ser usado durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Antiretroviral Pregnancy Registry

Para monitorear la salud materno-fetal de los resultados de las mujeres embarazadas expuestas a LEXIVA, un Antirretroviral Registro de Embarazo ha sido establecida. Se recomienda a los médicos registro de pacientes llamando 1-800-258-4263.

8.3 Madres Lactantes

Los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades recomienda que las madres infectadas por el VIH no amamanten a sus bebés para evitar el riesgo de transmisión postnatal del VIH. Aunque no se sabe si el amprenavir se excreta en la leche humana, amprenavir es secretada en la leche de ratas lactantes. Debido al potencial de transmisión del VIH y el potencial de reacciones adversas graves en los lactantes, las madres deben ser instruidos de no amamantar si están recibiendo LEXIVA.

8.4 Uso Pediátrico

La seguridad, el perfil farmacocinético, y de la respuesta virológica de LEXIVA Suspensión Oral y Tabletas fueron evaluados en pacientes pediátricos de 2 a 18 años de edad, en 2 de los estudios abiertos [ver Estudios Clínicos (14.3)]. No hay datos disponibles de pacientes pediátricos <2 años de edad.

El perfil de reacción adversa visto en pediatría fue similar a la observada en adultos. Vómitos, independientemente de la causalidad, fue más frecuente en pediatría que en los adultos [consulte Reacciones Adversas (6.1)].

8.5 Uso Geriátrico

Los estudios clínicos de LEXIVA no incluyeron un número suficiente de pacientes mayores de 65 años para determinar si responden de manera diferente a los adultos más jóvenes. En general, la selección de la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la hepática, renal o cardíaca, la función, y de la concomitante de la enfermedad o de otras drogas en el tratamiento.

8.6 Insuficiencia Hepática

Amprenavir es principalmente metabolizado por el hígado. Los pacientes con deterioro de la función hepática recibir LEXIVA, con o sin simultánea ritonavir requieren reducción de la dosis [consulte Dosificación y Administración (2.3)].

10 SOBREDOSIS

En un voluntario sano de dosis repetidas estudio farmacocinético de la evaluación de la alto-dosis combinaciones de LEXIVA más ritonavir, un aumento en la frecuencia de Grado 2/3 elevaciones de ALT (>2,5 x LSN) se observó con LEXIVA 1.400 mg dos veces al día con ritonavir 200 mg dos veces al día (4 de 25 sujetos). Simultáneos de Grado 1/2 elevaciones de AST (>1.25 x LSN) se observó en 3 de estos 4 temas. Estas elevaciones de las transaminasas se resolvió tras la interrupción de la dosificación.

No se conoce antídoto para la LEXIVA. No se sabe si amprenavir puede ser eliminado por diálisis peritoneal o hemodiálisis. Si la sobredosificación o ingesta accidental se produce, el paciente debe ser monitoreado para las pruebas de toxicidad y estándar de apoyo aplicar el tratamiento según sea necesario.

11 DESCRIPCIÓN

LEXIVA (fosamprenavir de calcio) es un profármaco de amprenavir, un inhibidor de la proteasa del VIH. El nombre químico de fosamprenavir cálcico es (3S)-tetrahidrofurano-3-yl (1S,2R)-3-[[(4-aminofenil) sulfonil](isobutil)amino]-1-bencil-2-(phosphonooxy) propylcarbamate monocálcico sal. Fosamprenavir cálcico es un solo estereoisómero con el (3S)(1S,2R) de configuración. Tiene una fórmula molecular de C25H34Puede3O9PS y un peso molecular de 623.7. Se tiene la siguiente fórmula estructural:

Fosamprenavir cálcico es un color blanco a crema de color sólido con una solubilidad de aproximadamente 0.31 mg/mL en agua a 25°C.

LEXIVA Comprimidos están disponibles para administración oral en una fuerza de 700 mg de fosamprenavir como fosamprenavir de calcio (aproximadamente equivalente a 600 mg de amprenavir). Cada uno de los 700 mg tableta contiene los ingredientes inactivos de dióxido de silicio coloidal, croscarmelosa de sodio, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, y povidona K30. La tableta de la película de recubrimiento contiene los ingredientes inactivos hipromelosa, rojo óxido de hierro, dióxido de titanio, y triacetina.

LEXIVA Suspensión Oral está disponible en una concentración de 50 mg/mL de fosamprenavir como fosamprenavir cálcico equivalente a aproximadamente 43 mg de amprenavir. LEXIVA Suspensión Oral es un blanco con una suspensión de uva-goma de mascar-sabor a menta. Cada mililitro (1 mL) contiene los ingredientes inactivos artificial de uva-sabor a chicle, cloruro de calcio dihidratado, hipromelosa, metilparabeno, natural de sabor a menta, polisorbato 80, glicol de propileno, propilparabeno, agua purificada, y la sucralosa.

12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA

12.1 Mecanismo de Acción

Fosamprenavir es un agente antiviral [véase Farmacología Clínica (12.4)].

12.3 Farmacocinética

The pharmacokinetic properties of amprenavir after administration of LEXIVA, with or without ritonavir, have been evaluated in both healthy adult volunteers and in HIV-infected patients; no substantial differences in steady-state amprenavir concentrations were observed between the 2 populations.

Los parámetros farmacocinéticos de amprenavir después de la administración de LEXIVA (con y sin concomitante de ritonavir) se muestran en la Tabla 7.

Tabla 7. Media geométrica (95% CI) de Estado Estacionario Plasmática de Amprenavir en los Parámetros Farmacocinéticos en los Adultos

unLos datos que se muestran son de la mediana (rango).

Régimen de

Cmax

(mcg/mL)

Tmax

(horas)un

AUC24

(mcg•hr/mL)

Cmin

(mcg/mL)

LEXIVA 1.400 mg b.yo.d.

4.82

(4.06-5.72)

1.3

(0.8-4.0)

33.0

(27.6-39.2)

0.35

(0.27-0.46)

LEXIVA 1.400 mg q.d. además de Ritonavir 200 mg q.d.

7.24

(6.32-8.28)

2.1

(0.8-5.0)

69.4

(59.7-80.8)

1.45

(1.16-1.81)

LEXIVA 1.400 mg q.d. más 100 mg de Ritonavir q.d.

7.93

(7.25-8.68)

1.5

(0.75-5.0)

66.4

(61.1-72.1)

0.86

(0.74-1.01)

LEXIVA 700 mg b.yo.d. más 100 mg de Ritonavir b.yo.d.

6.08

(5.38-6.86)

1.5

(0.75-5.0)

79.2

(69.0-90.6)

2.12

(1.77-2.54)

La media plasmática de amprenavir en las concentraciones de los regímenes de dosificación durante los intervalos de dosificación se muestran en la Figura 1.


Figura 1. Media (±SD) de Estado Estacionario Plasmática de Amprenavir Concentraciones y la Media de los Valores de IC50 Contra el VIH de Inhibidor de la Proteasa-Ingenuo de los Pacientes (en Ausencia de Suero Humano)

Absorción y Biodisponibilidad

Después de la administración de una dosis única de LEXIVA VIH-1 de pacientes infectados, el tiempo de pico amprenavir de concentración (Tmax) se produjo entre 1,5 y 4 horas (mediana de 2,5 horas). El absoluto de la biodisponibilidad oral de amprenavir después de la administración de LEXIVA en humanos no ha sido establecida.

Después de la administración de una sola de 1.400 mg de dosis en el estado de ayuno, LEXIVA Suspensión Oral (50 mg/mL) y LEXIVA Tabletas (700 mg), siempre similares amprenavir exposición (AUC), sin embargo, el Cmaxde amprenavir después de la administración de la formulación de suspensión fue del 14,5% superior en comparación con la tableta.

Efectos de los Alimentos sobre la Absorción Oral

La administración de una sola de 1.400 mg de dosis de LEXIVA Tabletas en el estado de la fed (estandarizado comida alta en grasa: 967 kcal, 67 gramos de grasa, 33 gramos de proteína, 58 gramos de hidratos de carbono) en comparación con el estado de ayuno fue asociado con cambios significativos en el amprenavir Cmax, Tmaxo AUC0-[consulte Dosificación y Administración (2)].

La administración de una sola de 1.400 mg de dosis de LEXIVA Suspensión Oral en el estado de la fed (estandarizado comida alta en grasa: 967 kcal, 67 gramos de grasa, 33 gramos de proteína, 58 gramos de hidratos de carbono) en comparación con el estado de ayuno se asoció con una reducción del 46% en Cmaxuna 0.72 hora de retraso en Tmaxy una reducción del 28% en el amprenavir AUC0-∞.

Distribución

In vitro, el amprenavir es de aproximadamente el 90% a las proteínas plasmáticas, principalmente a la alfa1-glicoproteína ácida. In vitro, dependiente de la concentración de unión se observó en el rango de concentración de 1 a 10 mcg/mL, con disminución de la unión a concentraciones más altas. La partición de amprenavir en los eritrocitos es baja, pero aumenta a medida que amprenavir aumento de las concentraciones, reflejando la mayor cantidad de fármaco no unido a concentraciones más altas.

El metabolismo

Después de la administración oral, fosamprenavir es rápida y casi completamente hidrolizada a amprenavir y fosfato inorgánico antes de llegar a la circulación sistémica. Esto ocurre en el epitelio intestinal durante la absorción. Amprenavir se metaboliza en el hígado por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4) sistema de la enzima. Los 2 principales metabolitos resultado de la oxidación de la tetrahidrofurano y anilina mitades. Conjugados con glucurónidos de metabolitos oxidados han sido identificados como menores de metabolitos en la orina y las heces.

Eliminación

La excreción de sin cambios amprenavir en la orina y las heces es mínima. Sin cambios de amprenavir en la orina representa aproximadamente el 1% de la dosisC-amprenavir puede ser explicada como metabolitos en la orina y heces, respectivamente. Dos metabolitos representaron más del 90% del radiocarbono en muestras de materia fecal. El plasma de la vida media de eliminación de amprenavir es de aproximadamente 7.7 horas.

Poblaciones Especiales

Insuficiencia Hepática

La farmacocinética de amprenavir se han estudiado después de la administración de LEXIVA en combinación con ritonavir a los adultos VIH-1 de pacientes infectados con leve, moderada y severa insuficiencia hepática. Después de 2 semanas de dosificación con LEXIVA más ritonavir, el AUC de amprenavir se incrementó en aproximadamente el 22% en los pacientes con insuficiencia hepática leve, aproximadamente un 70% en pacientes con insuficiencia hepática moderada, y aproximadamente el 80% en pacientes con insuficiencia hepática grave, en comparación con el VIH-1 en pacientes infectados con función hepática normal. La proteína de unión de amprenavir fue menor en los pacientes con insuficiencia hepática. La fracción no unida a las 2 horas (aproximado Cmax) osciló entre una disminución de un 7% a un aumento de 57%, mientras que la fracción no unida al final del intervalo de dosificación (Cmin) aumentó de 50% a 102% [consulte Dosificación y Administración (2.3)].

La farmacocinética de amprenavir se han estudiado después de la administración de amprenavir dado como AGENERASE®Cápsulas para pacientes adultos con insuficiencia hepática. Tras la administración de una única de 600 mg por vía oral de dosis de la AUC de amprenavir se incrementó en aproximadamente 2,5 veces en los pacientes con cirrosis moderada y por aproximadamente 4,5 veces mayor en pacientes con cirrosis severa, en comparación con voluntarios sanos [consulte Dosificación y Administración (2.3)].

Insuficiencia Renal

El impacto de la insuficiencia renal en el amprenavir eliminación en pacientes adultos no ha sido estudiado. La eliminación renal sin cambios de amprenavir representa aproximadamente el 1% de la dosis administrada

Los Pacientes Pediátricos

La farmacocinética de amprenavir después de la administración de LEXIVA Suspensión Oral y LEXIVA Tabletas, con o sin ritonavir, han sido evaluados en 124 pacientes de 2 a 18 años de edad. Parámetros farmacocinéticos de LEXIVA se administra con los alimentos y con o sin ritonavir en esta población de pacientes son proporcionados en las Tablas 8 y 9.

Tabla 8. Media geométrica (95% CI) de Estado Estacionario Plasmática de Amprenavir en los Parámetros Farmacocinéticos en Pacientes Pediátricos que Reciben LEXIVA 30 mg/kg dos veces al día

Parámetro

De 2 a 5 Años

n

LEXIVA 30 mg/kg b.yo.d.

AUC(24)

(mcg•hr/mL)

8

31.4

(13.7, el 72.4)

Cmax(mcg/mL)

8

5.00

(1.95, 12.8)

Cmin(mcg/mL)

17

0.454

(0.342, 0.604)

Tabla 9. Media geométrica (95% CI) de Estado Estacionario Plasmática de Amprenavir de los Parámetros Farmacocinéticos en Pacientes Pediátricos y Adolescentes que Reciben LEXIVA Además de Ritonavir dos veces al día

Parámetro

De 6 a 11 Años

De 12 a 18 Años

n

LEXIVA 18 mg/kg de más

Ritonavir 3 mg/kg b.yo.d.

n

LEXIVA 700 mg con Ritonavir 100 mg b.yo.d.

El AUC(0-24)(mcg•hr/mL)

9

93.4

(67.8, 129)

8

58.8

(38.8, 89.0)

Cmax(mcg/mL)

9

6.07

(4.40, 8.38)

8

4.33

(2.82, 6.65)

Cmin(mcg/mL)

17

2.69

(2.15, 3.36)

24

1.61

(1.21, 2.15)

Los Pacientes Geriátricos

La farmacocinética de amprenavir después de la administración de LEXIVA a los pacientes de más de 65 años de edad no han sido estudiados [consulte Uso en Poblaciones Específicas (8.5)].

Género

The pharmacokinetics of amprenavir after administration of LEXIVA do not differ between males and females.

Carrera

La farmacocinética de amprenavir después de la administración de LEXIVA no difieren entre negros y no negros.

Las Interacciones Medicamentosas

[Consulte Contraindicaciones (4), Advertencias y Precauciones (5.1), Interacciones farmacológicas (7).]

Amprenavir, el metabolito activo de fosamprenavir, se metaboliza en el hígado por la enzima citocromo P450 sistema. Amprenavir inhibe el CYP3A4. Los datos también sugieren que amprenavir induce el CYP3A4. Se debe tener precaución cuando se coadministra con medicamentos que son sustratos, inhibidores o inductores de CYP3A4, o potencialmente tóxicos de los medicamentos que son metabolizados por el CYP3A4. Amprenavir no inhibe CYP2D6, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, o uridina glucuroniltransferasa (UDPGT).

Interacción de drogas se han realizado estudios con LEXIVA y otras drogas probabilidades de ser coadministrados o los medicamentos comúnmente utilizados como sondas para las interacciones farmacocinéticas. Los efectos de la coadministración en AUC, Cmaxy Cminlos valores se resumen en la Tabla 10 (efecto de otros fármacos sobre amprenavir) y en la Tabla 12 (efecto de LEXIVA en otras drogas). Además, desde LEXIVA ofrece comparable amprenavir concentraciones plasmáticas como AGENERASE, interacción de medicamentos de los datos derivados de los estudios con AGENERASE se proporcionan en las Tablas 11 y 13. Para obtener información sobre las recomendaciones, consulte Interacciones farmacológicas (7).

Tabla 10. Interacciones farmacológicas: los Parámetros Farmacocinéticos de Amprenavir Después de la Administración de LEXIVA en la Presencia de la Coadministración de Medicamentos(s)

Se coadministra Droga(s)

y la Dosis(s)

Dosis de LEXIVAun

n% De cambio en el AmprenavirLos Parámetros farmacocinéticos (IC 90%)
CmaxAUCCmin

Antiácido (MAALOX TC®)

30 mL dosis única

1.400 mg

dosis única
30

↓35

(↓24 a ↓42)

↓18

(↓9 a ↓26)

↑14

(↓7 a ↑39)

Atazanavir

300 mg q.d. para 10 días

700 mg b.yo.d.

más 100 mg de ritonavir b.yo.d.

para 10 días
22

Atorvastatina

10 mg q.d. durante 4 días

1.400 mg b.yo.d.

durante 2 semanas
16

↓18

(↓34 a ↑1)

↓27

(↓41 a ↓12)

↓12

(↓27 a ↓6)

Atorvastatina

10 mg q.d. durante 4 días

700 mg b.yo.d.

más 100 mg de ritonavir b.yo.d.

durante 2 semanas
16

Efavirenz

600 mg q.d. durante 2 semanas

1.400 mg q.d.

además de ritonavir

200 mg q.d. para

2 semanas
16

↓13

(↓30 a ↑7)

↓36

(↓8 a ↓56)

Efavirenz

600 mg q.d. plus adicional

ritonavir 100 mg q.d. para

2 semanas

1.400 mg q.d.

además de ritonavir

200 mg q.d. para

2 semanas
16

↑18

(↑1 ↑38)

↑11

(De 0 a ↑24)

Efavirenz

600 mg q.d. durante 2 semanas

700 mg b.yo.d.

además de ritonavir

100 mg b.yo.d. para

2 semanas
16

↓17

(↓4 ↓29)

Esomeprazole

20 mg q.d. durante 2 semanas
1.400 mg b.yo.d. durante 2 semanas25

Esomeprazole

20 mg q.d. durante 2 semanas

700 mg b.yo.d.

además de ritonavir

100 mg b.yo.d. para

2 semanas
23

Etinil estradiol/noretindrona

0.035 mg/0.5 mg q.d. durante 21 días

700 mg b.yo.d.

además de ritonavirb

100 mg b.yo.d.

durante 21 días
25

c

c

c

Ketoconazold

200 mg q.d. durante 4 días

700 mg b.yo.d.

además de ritonavir

100 mg b.yo.d. para

4 días
15

Lopinavir/ritonavir

533 mg/133 mg b.yo.d.

1.400 mg b.yo.d.

durante 2 semanas
18↓13e↓26e↓42e

Lopinavir/ritonavir

400 mg/100 mg b.yo.d. para

2 semanas

700 mg b.yo.d.

además de ritonavir

100 mg b.yo.d. durante 2 semanas
18

↓58

(↓42 a ↓70)

↓63

(↓51 a ↓72)

↓65

(↓54 a ↓73)

La metadona

70 a 120 mg q.d. durante 2 semanas

700 mg b.yo.d.

además de ritonavir

100 mg b.yo.d. durante 2 semanas
19ccc

Nevirapina

200 mg b.yo.d. durante 2 semanasf
1.400 mg b.yo.d. durante 2 semanas17

↓25

(↓37 a ↓10)

↓33

(↓45 a ↓20)

↓35

(↓50 a ↓15)

Nevirapina

200 mg b.yo.d. durante 2 semanasf

700 mg b.yo.d.

más 100 mg de ritonavir b.yo.d. durante 2 semanas
17

↓11

(↓23 a ↑3)

↓19

(↓32 a ↓4)

La fenitoína

300 mg q.d. para 10 días

700 mg b.yo.d.

más 100 mg de ritonavir b.yo.d. para 10 días
13

↑20

(↑8 a ↑34)

↑19

(↑6 a ↑33)

Ranitidine

300 mg dosis única

(administrada 1 hora antes de fosamprenavir)

1.400 mg

dosis única
30

↓51

(↓43 a ↓58)

↓30

(↓22 a ↓37)

(↓19 a ↑21)

Rifabutina

150 mg q.o.d. durante 2 semanas

700 mg b.yo.d.

más 100 mg de ritonavir b.yo.d. durante 2 semanas
15

↑36c

(↑18 a ↑55)

↑35c

(↑17 a ↑56)

↑17c

(↓1 ↑39)

Tenofovir

300 mg q.d. de 4 a 48 semanas

700 mg b.yo.d.

más 100 mg de ritonavir b.yo.d. para

4 a 48 semanas
45NANAg

Tenofovir

300 mg q.d. de 4 a 48 semanas

1.400 mg q.d.

además de ritonavir

200 mg q.d. para

4 a 48 semanas
60NANAg

unLa medicación concomitante también se muestra en esta columna donde corresponda.

bRitonavir CmaxAUC , y Cminaumentó en un 63%, 45% y 13%, respectivamente, en comparación con el grupo control histórico.

cEn comparación con el grupo control histórico.

dLos pacientes estaban recibiendo LEXIVA/ritonavir durante 10 días antes de los 4 días de período de tratamiento con ambos ketoconazol y LEXIVA/ritonavir.

eEn comparación con LEXIVA 700 mg/ritonavir 100 mg b.yo.d. durante 2 semanas.

fLos pacientes estaban recibiendo nevirapina durante al menos 12 semanas antes del estudio.

gEn comparación con el grupo control en paralelo.

↑= Aumento

En la tabla 11. Interacciones farmacológicas: los Parámetros Farmacocinéticos de Amprenavir Después de la Administración de AGENERASE en la Presencia de la Coadministración de Medicamentos(s)

Se coadministra Droga(s)

y la Dosis(s)

Dosis de AGENERASEun

n

% De cambio en el AmprenavirLos Parámetros farmacocinéticos (IC 90%)

CmaxAUCCmin

Abacavir

300 mg b.yo.d. de 2 a 3 semanas

900 mg b.yo.d.

de 2 a 3 semanas
4ununun

Claritromicina

500 mg b.yo.d. durante 4 días

1.200 mg b.yo.d.

durante 4 días
12

↑15

(↑1 ↑31)

↑18

(↑8 a ↑29)

↑39

(↑31 a ↑47)

Delavirdina

600 mg b.yo.d. para 10 días

600 mg b.yo.d.

para 10 días
9↑40b↑130b↑125b

Etinil estradiol/noretindrona

0.035 mg/1 mg durante 1 ciclo

1.200 mg b.yo.d.

durante 28 días
10

↓22

(↓35 a ↓8)

↓20

(↓41 a ↑8)

Indinavir

800 mg t.yo.d. durante 2 semanas

(en ayunas)
750 o 800 mg t.yo.d. durante 2 semanas (en ayunas)9

↑18

(↑13 a ↑58)

↑33

(↑2 ↑73)

↑25

(↓27 a ↑116)

Ketoconazol

400 mg dosis única

1.200 mg

dosis única
12

↓16

(↓25 a ↓6)

↑31

(↑20 a ↑42)
NA

Lamivudina

150 mg dosis única

600 mg

dosis única
11NA

La metadona

44 a 100 mg q.d. para

>30 días

1.200 mg b.yo.d.

para 10 días
16↓27c↓30c↓25c

Nelfinavir

750 mg t.yo.d. durante 2 semanas

(fed)
750 o 800 mg t.yo.d. durante 2 semanas (fed)6

↓14

(↓38 a ↑20)

↑189

(↑52 a ↑448)

Rifabutina

300 mg q.d. para 10 días

1.200 mg b.yo.d.

para 10 días
5

↓15

(↓28 a 0)

↓15

(↓38 a ↑17)

Rifampicina

300 mg q.d. durante 4 días

1.200 mg b.yo.d.

durante 4 días
11

↓70

(↓76 a ↓62)

↓82

(↓84 a ↓78)

↓92

(↓95 ↓89)

Saquinavir

800 mg t.yo.d. durante 2 semanas

(fed)
750 o 800 mg t.yo.d. durante 2 semanas (fed)7

↓37

(↓54 a ↓14)

↓32

(↓49 ↓9)

↓14

(↓52 a ↑54)

Zidovudina

300 mg dosis única

600 mg

dosis única
12

↑13

(↓2 ↑31)
NA

unEn comparación con el grupo control en paralelo.

bCambio porcentual en la mediana

cEn comparación con los datos históricos.

↑ = Aumentono calculados para una sola dosis de estudio.

En la tabla 12. Interacciones farmacológicas: los Parámetros Farmacocinéticos para la Coadministración de Medicamentos en la Presencia de Amprenavir Después de la Administración de LEXIVA

Se coadministra Droga(s)

y la Dosis(s)
Dosis de LEXIVAun

n

% De cambio en los Parámetros Farmacocinéticos de la Coadministración de Medicamentos(IC 90%)
CmaxAUCCmin

Atazanavir

300 mg q.d. durante 10 díasb

700 mg b.yo.d.

más 100 mg de ritonavir b.yo.d.

para 10 días
21

↓24

(↓39 ↓6)

↓22

(↓34 a ↓9)

Atorvastatina

10 mg q.d. durante 4 días

1.400 mg b.yo.d.

durante 2 semanas
16

↑304

(↑205 a ↑437)

↑130

(↑100 a ↑164)

↓10

(↓27 a ↑12)

Atorvastatina

10 mg q.d. for 4 days

700 mg b.yo.d.

más 100 mg de ritonavir b.yo.d.

durante 2 semanas
16

↑184

(↑126 ↑257)

↑153

(↑115 a ↑199)

↑73

(↑45 a ↑108)

Esomeprazole

20 mg q.d. durante 2 semanas
1.400 mg b.yo.d. durante 2 semanas25

↑55

(↑39 ↑73)
ND

Esomeprazole

20 mg q.d. durante 2 semanas

700 mg b.yo.d.

además de ritonavir

100 mg b.yo.d. para
2 semanas
23ND

Ethinyl estradiolc

0.035 mg q.d. durante 21 días

700 mg b.yo.d.

además de ritonavir

100 mg b.yo.d.

durante 21 días
25

↓28

(↓21 a ↓35)

↓37

(↓30 a ↓42)
ND

Ketoconazold

200 mg q.d. durante 4 días

700 mg b.yo.d.

además de ritonavir

100 mg b.yo.d. para

4 días
15

↑25

(↑0 a ↑56)

↑169

(↑108 a ↑248)
ND

Lopinavir/ritonavire

533 mg/133 mg b.yo.d. para

2 semanas

1.400 mg b.yo.d.

durante 2 semanas
18fff

Lopinavir/ritonavire

400 mg/100 mg b.yo.d. para

2 semanas

700 mg b.yo.d.

más 100 mg de ritonavir b.yo.d. durante 2 semanas
18

↑30

(↓15 a ↑47)

↑37

(↓20 a ↑55)

↑52

(↓28 a ↑82)

La metadona

70 a 120 mg q.d. para

2 semanas

700 mg b.yo.d.

más 100 mg de ritonavir b.yo.d. durante 2 semanas
19R-Metadona (activo)

↓21g

(↓30 a ↓12)

↓18g

(↓27 a ↓8)

↓11g

(↓21 a ↑1)
S-Metadona (inactivo)

↓43g

(↓49 ↓37)

↓43g

(↓50 a ↓36)

↓41g

(↓49 ↓31)

Nevirapina

200 mg b.yo.d. durante 2 semanash

1.400 mg b.yo.d.

durante 2 semanas
17

↑25

(↑14 a ↑37)

↑29

(↑19 a ↑40)

↑34

(↑20 a ↑49)

Nevirapina

200 mg b.yo.d. durante 2 semanas h
700 mg b.yo.d. más 100 mg de ritonavir b.yo.d. durante 2 semanas17

↑13

(↑3 ↑24)

↑14

(↑5 a ↑24)

↑22

(↑9 a ↑35)

Norethindronec

0.5 mg q.d. durante 21 días

700 mg b.yo.d.

además de ritonavir

100 mg b.yo.d.

durante 21 días
25

↓38

(↓32 a ↓44)

↓34

(↓30 a ↓37)

↓26

(↓20 a ↓32)

La fenitoína

300 mg q.d. para 10 días

700 mg b.yo.d.

más 100 mg de ritonavir b.yo.d. para 10 días
14

↓20

(↓12 a ↓27)

↓22

(↓17 a ↓27)

↓29

(↓23 a ↓34)

Rifabutina

150 mg en días alternos durante 2 semanas c

(25-Oh-desacetylrifabutin

metabolito)

Rifabutina 25-O-

desacetylrifabutin

metabolito

700 mg b.yo.d.

más 100 mg de ritonavir b.yo.d. durante 2 semanas
15

↓14

(↓28 a ↑4)

↑579

(↑479 a ↑698)

NA

↑1,120

(↑965 a ↑1,300)

↑64

(↑46 a ↑84)

↑28

(↑12 a ↑46)

↑2,510

(↑1,910 a ↑3,300)

NA

unLa medicación concomitante también se muestra en esta columna donde corresponda.

bComparación brazo de atazanavir 300 mg q.d. más 100 mg de ritonavir q.d. durante 10 días.

cSe administra como una combinación de anticonceptivos orales tablet: etinilestradiol 0.035 mg/0,5 mg de noretindrona.

dLos pacientes estaban recibiendo LEXIVA/ritonavir durante 10 días antes de los 4 días de período de tratamiento con ambos ketoconazol y LEXIVA/ritonavir.

eLos datos representan las concentraciones de lopinavir.

fEn comparación con lopinavir 400 mg/100 mg de ritonavir b.yo.d. durante 2 semanas.

gLa dosis normalizada a 100 mg de metadona. Independiente de la concentración de la fracción activa, R-metadona, se mantuvo sin cambios.

hLos pacientes estaban recibiendo nevirapina durante al menos 12 semanas antes del estudio.††Comparación del brazo de la rifabutina 300 mg q.d. durante 2 semanas. Las AUC se AUC(0-48 h).

↑= Aumentoestaba por debajo del límite inferior de cuantificación.

En la tabla 13. Interacciones farmacológicas: los Parámetros Farmacocinéticos para la Coadministración de Medicamentos en la Presencia de Amprenavir Después de la Administración de AGENERASE

Se coadministra

Fármaco(s) y la Dosis(s)
Dosis de AGENERASEn% De cambio en los Parámetros Farmacocinéticos de la Coadministración de Medicamentos(IC 90%)
CmaxAUCCmin

Abacavir

300 mg b.yo.d. de 2 a 3 semanas

900 mg b.yo.d

de 2 a 3 semanas
4ununun

Claritromicina

500 mg b.yo.d. durante 4 días

1.200 mg b.yo.d.

durante 4 días
12

↓10

(↓24 a ↑7)

Delavirdina

600 mg b.yo.d. para 10 días

600 mg b.yo.d.

para 10 días
9↓47b↓61b↓88b

Ethinyl estradiol

0.035 mg durante 1 ciclo

1.200 mg b.yo.d.

durante 28 días
10

↑32

(↓3 ↑79)

Indinavir

800 mg t.yo.d. durante 2 semanas (en ayunas)
750 mg y 800 mg t.yo.d. durante 2 semanas (en ayunas)9↓22un↓38un↓27un

Ketoconazol

400 mg dosis única

1.200 mg

dosis única
12

↑19

(↑8 a ↑33)

↑44

(↑31 a ↑59)
NA

Lamivudina

150 mg dosis única

600 mg

dosis única
11NA

La metadona

44 a 100 mg q.d. para

>30 días

1.200 mg b.yo.d.

para 10 días
16R-Metadona (activo)

↓25

(↓32 a ↓18)

↓13

(↓21 a ↓5)

↓21

(↓32 a ↓9)
S-Metadona (inactivo)

↓48

(↓55 a ↓40)

↓40

(↓46 a ↓32)

↓53

(↓60 a ↓43)

Nelfinavir

750 mg t.yo.d. durante 2 semanas (fed)

750 mg y 800 mg t.yo.d. durante 2 semanas (fed)6↑12un↑15un↑14un

Norethindrone

1 mg por 1 ciclo

1.200 mg b.yo.d.

durante 28 días
10

↑18

(↑1 ↑38)

↑45

(↑13 a ↑88)

Rifabutina

300 mg q.d. para 10 días

1.200 mg b.yo.d.

para 10 días
5

↑119

(↑82 a ↑164)

↑193

(↑156 a ↑235)

↑271

(↑171 a ↑409)

Rifampicina

300 mg q.d. durante 4 días

1.200 mg b.yo.d.

durante 4 días
11ND

Saquinavir

800 mg t.yo.d. durante 2 semanas (fed)

750 mg y 800 mg t.yo.d. durante 2 semanas (fed)7↑21un↓19un↓48un

Zidovudina

300 mg dosis única

600 mg

dosis única
12

↑40

(↑14 a ↑71)

↑31

(↑19 a ↑45)
NA

unEn comparación con los datos históricos.

bCambio porcentual en la mediana

↑ = Aumentono calculados para una sola dosis de estudioestaba por debajo del límite inferior de cuantificación.

Microbiología

Mecanismo de Acción

Fosamprenavir es un profármaco que es rápidamente hidrolizado a amprenavir por celular fosfatasas en el epitelio intestinal que es absorbido. Amprenavir es un inhibidor del VIH-1 de la proteasa. Amprenavir se une al sitio activo de VIH-1 de la proteasa y, por tanto, impide el procesamiento de los virales Gag y Gag-Pol poliproteína precursores, resultando en la formación de los inmaduros no-partículas virales infecciosas.

Actividad Antiviral

Fosamprenavir tiene poca o ninguna actividad antiviral in vitro. El in vitro de la actividad antiviral de amprenavir fue evaluado contra el VIH-1 IIIB en tanto aguda y crónicamente infectados linfoblástica líneas celulares (MT-4, CEM-CCRF, H9) y en linfocitos de sangre periférica. El 50% de la concentración efectiva (CE50) de amprenavir osciló entre 0.012 0,08 µM en la infección aguda de las células y se 0.41 µM en la crónica de las células infectadas (1 µM = 0,50 mcg/mL). La mediana de la CE50valor de amprenavir contra el VIH-1 aislados de los subtipos de la a a la G fue 0.00095 µM en células mononucleares de sangre periférica (Cmsp). Del mismo modo, la CE50los valores de amprenavir en contra de los monocitos/macrófagos trópico aislados de VIH-1 (grupo B) varió de 0,003 a 0.075 µM en monocitos/macrófagos culturas. La CE50los valores de amprenavir contra el VIH-2 cepas cultivadas en PBMCs fueron superiores a las de los aislados de VIH-1, y el rango fue de 0,003 a 0.11 µM. Amprenavir exhibió sinérgica anti–VIH-1 en combinación con la de los nucleósidos inhibidores de la transcriptasa reversa (Intr) abacavir, didanosina, lamivudina, estavudina, tenofovir, y zidovudina

Resistencia

HIV-1 isolates with decreased susceptibility to amprenavir have been selected in vitro and obtained from patients treated with fosamprenavir. Genotypic analysis of isolates from treatment-naive patients failing amprenavir-containing regimens showed mutations in the HIV-1 protease gene resulting in amino acid substitutions primarily at positions V32I, M46I/L, I47V, I50V, I54L/M, and I84V, as well as mutations in the p7/p1 and p1/p6 Gag and Gag-Pol polyprotein precursor cleavage sites. Some of these amprenavir resistance-associated mutations have also been detected in HIV-1 isolates from antiretroviral-naive patients treated with LEXIVA. Of the 488 antiretroviral-naive patients treated with LEXIVA 1,400 mg twice daily or LEXIVA 1,400 mg plus ritonavir 200 mg once daily in studies APV30001 and APV30002, respectively, 61 patients (29 receiving LEXIVA and 32 receiving LEXIVA/ritonavir) with virologic failure (plasma HIV-1 RNA >1,000 copies/mL on 2 occasions on or after Week 12) were genotyped. Five of the 29 antiretroviral-naive patients (17%) receiving LEXIVA without ritonavir in study APV30001 had evidence of genotypic resistance to amprenavir: I54L/M (n = 2), I54L + L33F (n = 1), V32I + I47V (n = 1), and M46I + I47V (n = 1). No amprenavir resistance-associated mutations were detected in antiretroviral-naive patients treated with LEXIVA/ritonavir for 48 weeks in study APV30002. However, the M46I and I50V mutations were detected in isolates from 1 virologic failure patient receiving LEXIVA/ritonavir once daily at Week 160 (HIV-1 RNA >500 copies/mL). Upon retrospective analysis of stored samples using an ultrasensitive assay, these resistant mutants were traced back to Week 84 (76 weeks prior to clinical virologic failure).

Resistencia Cruzada

Diferentes grados de resistencia cruzada entre el VIH-1 inhibidores de la proteasa se han observado. Una asociación entre la respuesta virológica a las 48 semanas (ARN del VIH-1 nivel <De las 400 copias/mL) y el inhibidor de la proteasa de mutaciones de resistencia a los detectados en la línea de base aislados de VIH-1 de la proteasa inhibidor de la experiencia de los pacientes que reciben LEXIVA/ritonavir dos veces al día (n = 88), o lopinavir/ritonavir dos veces al día (n = 85) en el estudio APV30003 se muestra en la Tabla 14. La mayoría de los pacientes habían recibido previamente cada uno (47%) o 2 inhibidores de la proteasa (36%), más comúnmente nelfinavir (57%) e indinavir (53%). De 102 sujetos con la línea de base de los fenotipos de recibir dos veces al día LEXIVA/ritonavir, el 54% (n = 55) había resistencia a al menos un inhibidor de la proteasa, con el 98% (n = 54) de los que tienen resistencia a la nelfinavir. De 97 temas con base fenotipos en el de lopinavir/ritonavir brazo, el 60% (n = 58) había resistencia a al menos un inhibidor de la proteasa, con el 97% (n = 56) de los que tienen resistencia a la nelfinavir.

Tabla 14. Los socorristas en el Estudio en la Semana 48 por la Presencia de la línea de base de la Proteasa Inhibidor de la Resistencia de las Mutaciones Asociadas auna

unLos resultados deben ser interpretados con precaución debido a que los subgrupos eran pequeños.

bLa mayoría de los pacientes tenían >1 inhibidor de la proteasa de la resistencia asociada a la mutación en la línea de base.

PI-mutaciones deb

LEXIVA/Ritonavir b.yo.d. (n = 88)

Lopinavir/Ritonavir b.yo.d. (n = 85)

D30N

21/22

95%

17/19

El 89%

N88D/S

20/22

91%

12/12

100%

L90M

16/31

52%

17/29

59%

M46I/L

11/22

50%

12/24

50%

V82A/F/T/S

2/9

22%

6/17

35%

I54V

2/11

18%

6/11

55%

I84V

1/6

17%

2/5

40%

La respuesta virológica en base a línea de base fenotipo se evaluó. Línea de base de los aislamientos de inhibidor de la proteasa de los pacientes con experiencia de responder a LEXIVA/ritonavir dos veces al día tenían una mediana de cambio en la susceptibilidad a amprenavir en relación con un estándar de tipo salvaje cepa de referencia de 0.7 (rango: 0,1 a 5.4, n = 62), y la línea de base de los aislados de individuos fallando la terapia tenían una mediana de cambio en la susceptibilidad de 1.9 (rango: 0,2 a 14, n = 29). Debido a que este fue un selecto población de pacientes, estos datos no constituyen clínico definitivo de la susceptibilidad de los puntos de encuentro. Se necesitan datos adicionales para determinar clínicamente relevantes puntos de quiebre para LEXIVA.

Los aislamientos a partir de 15 de los 20 pacientes que reciben dos veces al día LEXIVA/ritonavir hasta la Semana 48 y experimentar el fracaso virológico/el proceso de replicación fueron sometidos a análisis genotípico. El siguiente amprenavir la resistencia asociada a mutaciones fueron encontradas ya sea solos o en combinación: V32I, M46I/L, I47V, I50V, I54L/M, y I84V. Aislados de 4 de los 16 pacientes que continuaron recibiendo dos veces al día LEXIVA/ritonavir hasta la Semana 96 que experimentaron fracaso virológico se sometieron a análisis genotípico. Los aislamientos a partir de 2 pacientes contenida amprenavir la resistencia asociada a mutaciones: V32I, M46I, y I47V en 1 aislar y I84V en el otro.

13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

En el largo plazo, los estudios de carcinogenicidad, fosamprenavir se administra por vía oral hasta 104 semanas en dosis de 250, 400 o 600 mg/kg/día en ratones y en dosis de 300, 825, o de 2.250 mg/kg/día en ratas. Las exposiciones a estas dosis fueron de 0,3 a 0,7 veces (ratones) y de 0.7 a 1.4 veces (ratas) aquellos en los seres humanos dado 1.400 mg de fosamprenavir dos veces al día solo, y de 0,2 a 0,3 veces (ratones) y de 0,3 a 0,7 veces (ratas) aquellos en los seres humanos dado 1.400 mg una vez al día de fosamprenavir más de 200 mg de ritonavir una vez al día. La exposición en los estudios de carcinogenicidad realizados fueron de 0,1 a 0,3 veces (ratones) y de 0,3 a 0,6 veces (ratas) aquellos en los seres humanos dado a 700 mg de fosamprenavir más 100 mg de ritonavir dos veces al día. Hubo un aumento de adenomas hepatocelulares y carcinomas hepatocelulares en todas las dosis en ratones machos y a 600 mg/kg/día en ratones hembra, y en adenomas hepatocelulares y adenomas de las células foliculares de la tiroides en todas las dosis en ratas macho, y en 835 mg/kg/día y de 2.250 mg/kg/día en ratas hembra. La relevancia de la hepatocelular resultados en los roedores para los seres humanos es incierta. Repita los estudios de dosis con fosamprenavir en ratas produce efectos consistentes con la inducción de enzimas, lo que predispone a las ratas, pero no en seres humanos, a neoplasias de tiroides. Además, en ratas sólo hubo un aumento en las células intersticiales de hiperplasia en 825 mg/kg/día y de 2.250 mg/kg/día, y un aumento en el útero de adenocarcinoma de endometrio en el de 2.250 mg/kg/día. La incidencia de endometrio hallazgos se incrementó ligeramente durante los controles correspondientes, pero fue en segundo plano en ratas hembra. La relevancia de la adenocarcinoma de endometrio uterino hallazgos en ratas para los seres humanos es incierto.

Fosamprenavir no fue mutagénico o genotóxico en una batería de ensayos in vitro y en ensayos in vivo. Estos ensayos incluyeron bacterial reverse mutation (Ames), linfoma de ratón, rata de micronúcleos, y de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos.

Los efectos de fosamprenavir en la fertilidad y en general el rendimiento reproductivo fueron investigados en el varón (tratados de 4 semanas antes del apareamiento) y ratas hembra tratadas durante 2 semanas antes del apareamiento hasta el posparto. día 6). Sistémica de la exposición (AUC0-24 hr) a amprenavir en estos estudios fueron 3 (machos) a 4 (mujeres) veces mayor que la exposición en humanos tras la administración de la MRHD de fosamprenavir solo o similares a los observados en los seres humanos después de la administración de fosamprenavir en combinación con ritonavir. Fosamprenavir no perjudicar el apareamiento o la fertilidad de ratas macho o hembras y no afectar el desarrollo y maduración de los espermatozoides a partir de las ratas tratadas.

14 ESTUDIOS CLÍNICOS

La Terapia De Ingenuos Pacientes Adultos

Estudio APV30001

APV30001 fue un estudio aleatorizado, estudio de etiqueta abierta, comparando el tratamiento con LEXIVA Tabletas (1.400 mg dos veces al día) en comparación con nelfinavir (1,250 mg dos veces al día) en 249 tratamiento antirretroviral-ingenuo de los pacientes. Ambos grupos de pacientes también recibieron abacavir (300 mg dos veces al día) y lamivudina (150 mg dos veces al día).

La edad media de los pacientes en este estudio fue de 37 años (rango: 17 a 70 años), el 69% de los pacientes eran hombres, el 20% de los CDC Clase C (SIDA), el 24% eran Caucásicos, el 32% eran negros, y el 44% eran Hispanos. Al inicio del estudio, la mediana del recuento de células CD4 fue de 212 células/mm3(rango: 2 a 1,136 células/mm3y el 30% estaban en el rango de 50 a <De las 200 células/mm3). Línea de base mediana de ARN del VIH-1 fue de 4.83 registro de10 copias/mL (rango: 1.69 a 7.41 registro de10 copias/mL

Los resultados de un estudio aleatorizado de tratamiento se muestran en la Tabla 15.

La tabla 15. Los resultados del estudio Aleatorizado de Tratamiento hasta la Semana 48 (APV30001)

unLos pacientes logra y se mantiene confirmado ARN del VIH-1 <De las 400 copias/mL (<De las 50 copias/mL) en la Semana 48 (Roche AMPLICOR HIV-1 MONITOR de Ensayo de la Versión 1.5).

bIncluye el consentimiento retirado, pérdida de seguimiento, violaciones al protocolo, con los datos que faltan y otras razones.

Resultado

(De rebote o la interrupción = fallo)

LEXIVA

1.400 mg b.yo.d.

(n = 166)

Nelfinavir

1,250 mg b.yo.d.

(n = 83)

Respondedor deun

El 66% (57%)

El 52% (42%)

El fracaso virológico

19%

32%

De rebote

16%

19%

Nunca suprimida hasta la Semana 48

3%

13%

La progresión clínica

1%

1%

La muerte

0%

1%

Descontinuado debido a reacciones adversas

4%

2%

Descontinuado debido a otras razonesb

10%

10%

La respuesta al tratamiento por la carga viral de los estratos se muestra en la Tabla 16.

En la tabla 16. Proporción de Respondedores en la Semana 48 por la Detección de la Carga Viral (APV30001)

La detección de la Carga Viral de ARN del VIH-1 (copias/mL)

LEXIVA

1.400 mg b.yo.d.

Nelfinavir

1,250 mg b.yo.d.

<400 copies/mL

n

<400 copies/mL

n

≤100,000

65%

93

65%

46

>100,000

67%

73

36%

37

A través de 48 semanas de terapia, la mediana aumenta a partir de la línea de base en el recuento de células CD4 fueron 201 células/mm3en el grupo que recibió LEXIVA y 216 células/mm3en el nelfinavir grupo.

Estudio APV30002

APV30002 fue un estudio aleatorizado, estudio de etiqueta abierta, comparando el tratamiento con LEXIVA Tabletas (1.400 mg una vez al día) con ritonavir (200 mg una vez al día) en comparación con nelfinavir (1,250 mg dos veces al día) en 649 tratamiento-ingenuo de los pacientes. Ambos grupos también recibieron abacavir (300 mg dos veces al día) y lamivudina (150 mg dos veces al día).

La edad media de los pacientes en este estudio fue de 37 años (rango: 18 a 69 años), el 73% de los pacientes eran varones, el 22% de los CDC de la Clase C, el 53% eran de raza blanca, el 36% eran negros, y el 8% eran Hispanos. Al inicio del estudio, la mediana del recuento de células CD4 fue de 170 células/mm3(rango: 1 a 1,055 células/mm3y el 35% estaban en el rango de 50 a <De las 200 células/mm3). Línea de base mediana de ARN del VIH-1 fue de 4.81 registro de10 copias/mL (rango: 2.65 a 7.29 registro de10 copias/mL

Los resultados de un estudio aleatorizado de tratamiento se muestran en la Tabla 17.

La tabla 17. Los resultados del estudio Aleatorizado de Tratamiento hasta la Semana 48 (APV30002)

unLos pacientes logra y se mantiene confirmado ARN del VIH-1 <De las 400 copias/mL (<De las 50 copias/mL) en la Semana 48 (Roche AMPLICOR HIV-1 MONITOR de Ensayo de la Versión 1.5).

bIncluye el consentimiento retirado, pérdida de seguimiento, violaciones al protocolo, con los datos que faltan y otras razones.

Resultado

(De rebote o la interrupción = fallo)

LEXIVA 1.400 mg q.d./

Ritonavir 200 mg q.d.

(n = 322)

Nelfinavir

1,250 mg b.yo.d.

(n = 327)

Respondedor deun

El 69% (58%)

El 68% (55%)

El fracaso virológico

6%

16%

De rebote

5%

8%

Nunca suprimida hasta la Semana 48

1%

8%

La muerte

1%

0%

Descontinuado debido a reacciones adversas

9%

6%

Descontinuado debido a otras razonesb

15%

10%

La respuesta al tratamiento por la carga viral de los estratos se muestra en la Tabla 18.

En la tabla 18. Proporción de Respondedores en la Semana 48 por la Detección de la Carga Viral (APV30002)

La detección de la Carga Viral de ARN del VIH-1

LEXIVA 1.400 mg q.d./Ritonavir 200 mg q.d.

Nelfinavir

1,250 mg b.yo.d.

(copias/mL)

<400 copies/mL

n

<400 copies/mL

n

≤100,000

El 72%

197

El 73%

194

>100,000

66%

125

El 64%

133

A través de 48 semanas de terapia, la mediana aumenta a partir de la línea de base en el recuento de células CD4 fueron 203 células/mm3en el grupo que recibió LEXIVA y 207 células/mm3en el nelfinavir grupo.

Inhibidor De La Proteasa Experimentados En Pacientes Adultos

Estudio APV30003

APV30003 fue un estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico, comparando 2 diferentes regímenes de LEXIVA más ritonavir (LEXIVA Tabletas de 700 mg dos veces al día con ritonavir 100 mg dos veces al día o LEXIVA Tabletas de 1.400 mg una vez al día con ritonavir 200 mg una vez al día) frente a lopinavir/ritonavir (400 mg/100 mg dos veces al día) en 315 pacientes que habían experimentado el fracaso virológico en 1 o 2 antes del inhibidor de la proteasa de los regímenes que contienen.

La edad media de los pacientes en este estudio fue de 42 años (rango: de 24 a 72 años), el 85% eran hombres, el 33% de los CDC de la Clase C, el 67% eran de raza blanca, el 24% eran negros, y el 9% eran Hispanos. La mediana del recuento de células CD4 al inicio fue de 263 células/mm3(rango: 2 a 1,171 células/mm3). Línea de base mediana plasmáticos de ARN del VIH-1 fue de nivel 4.14 registro de10 copias/mL (rango: 1.69 a 6.41 registro de10 copias/mL).

La mediana de la duración de la exposición previa a los Nrti fueron 257 semanas para los pacientes que reciben LEXIVA/ritonavir dos veces al día (79% tenían ≥3 antes de Nrti) y 210 semanas para los pacientes que recibieron lopinavir/ritonavir (64% tenían ≥3 antes de Nrti). La mediana de la duración de la exposición previa a los inhibidores de la proteasa fueron 149 semanas para los pacientes que reciben LEXIVA/ritonavir dos veces al día (49% recibido ≥2 antes de inhibidores de la proteasa) y 130 semanas para los pacientes que recibieron lopinavir/ritonavir (40% recibió ≥2 antes de inhibidores de la proteasa).

El tiempo promedio en que los cambios en plasmáticos de ARN del VIH-1 basal (AAUCMB) a las 48 semanas (la estación en la que el estudio fue accionado) fueron -1.4 registro de10 copias/mL dos veces al día LEXIVA/ritonavir y -1.67 registro de10 copias/mL para el grupo de lopinavir/ritonavir grupo.

La proporción de pacientes que alcanzaron y mantuvieron confirmado ARN del VIH-1 <De las 400 copias/mL (de eficacia secundarios extremo) un 58% con dos veces al día LEXIVA/ritonavir y el 61% con lopinavir/ritonavir (95% IC para la diferencia: -16.6, 10.1). La proporción de pacientes con ARN del VIH-1 <De las 50 copias/mL dos veces al día LEXIVA/ritonavir y con lopinavir/ritonavir fueron del 46% y 50%, respectivamente (IC 95% para la diferencia: -18.3, 8.9). Las proporciones de pacientes que fueron virológica de los fracasos 29% con dos veces al día LEXIVA/ritonavir y el 27% con lopinavir/ritonavir.

La frecuencia de las suspensiones debidas a eventos adversos y otras razones, y la mortalidad fueron similares entre los grupos de tratamiento.

A través de 48 semanas de terapia, la mediana aumenta a partir de la línea de base en el recuento de células CD4 fueron 81 células/mm3con dos veces al día LEXIVA/ritonavir y 91 células/mm3con lopinavir/ritonavir.

Este estudio no fue lo suficientemente grande como para llegar a una conclusión definitiva que LEXIVA/ritonavir y lopinavir/ritonavir son clínicamente equivalentes.

Administración una vez al día de LEXIVA con ritonavir no se recomienda para el inhibidor de la proteasa de los pacientes con experiencia. Hasta la Semana 48, 50% y 37% de los pacientes que reciben LEXIVA de 1.400 mg más ritonavir 200 mg una vez al día había plasmáticos de ARN del VIH-1 <De las 400 copias/mL y <De las 50 copias/mL, respectivamente.

Los Pacientes Pediátricos

Dos de los estudios abiertos en pacientes pediátricos de 2 a 18 años de edad se llevaron a cabo. En un estudio, el, dos veces al día, los regímenes de dosificación (LEXIVA con o sin ritonavir) fueron evaluados en combinación con otros agentes antirretrovirales. Un segundo estudio evaluó una dosis diaria de LEXIVA con ritonavir

LEXIVA: Dieciocho (16 terapia ingenuos y 2 de la terapia de la experiencia) de los pacientes pediátricos recibido LEXIVA Suspensión Oral sin ritonavir dos veces al día. En la Semana 24, el 67% (12/18) logró ARN del VIH-1 <De las 400 copias/mL, y la mediana de aumento de la línea de base en el recuento de células CD4 fue de 353 células/mm3.

LEXIVA más ritonavir: veintisiete inhibidor de la proteasa-ingenuo y 30 inhibidor de la proteasa-con experiencia pediátrica pacientes recibieron LEXIVA Suspensión Oral o Tabletas de ritonavir dos veces al día. En la Semana 24, el 70% de inhibidor de la proteasa-ingenua (19/27) y el 57% de inhibidor de la proteasa-con experiencia (17/30) pacientes alcanzaron el ARN del VIH-1 <De las 400 copias/mLy 149 células/mm3en inhibidor de la proteasa-los ingenuos y de la experiencia de los pacientes, respectivamente.

16 PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

LEXIVA Tabletas, 700 mg son de color rosa, recubiertos con película, con forma de cápsula, comprimidos biconvexos, con "GX LL7" troquelado en una cara.

Store at controlled room temperature of 25°C (77°F); excursions permitted to 15° to 30°C (59° to 86°F) (see USP Controlled Room Temperature). Keep container tightly closed.

LEXIVA Suspensión Oral, un blanco de uva-goma de mascar-menta con sabor a suspensión, contiene 50 mg de fosamprenavir como fosamprenavir cálcico equivalente a aproximadamente 43 mg de amprenavir en cada 1 mL.

Este producto no requiere reconstitución.

La tienda en la 5° a 30°C (de 41° a 86°F). Agitar enérgicamente antes de usar. No congelar.

Este producto es suministrado por el Estado de la Florida departamento de salud del estado Central de Farmaciade la siguiente manera:

NDCLa fuerzaCantidad/FormularioColorFuente Prod. Código
53808-0281-1700 mg30 Tabletas en Blister PackROSA0173-0721

17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA PACIENTES

Véase el Paciente aprobado por la FDA de Etiquetado

Las Interacciones Medicamentosas

Una declaración a los pacientes y proveedores de atención médica se incluyen en el producto de la etiqueta de la botella: ALERTA: averiguar acerca de los medicamentos que NO deben tomarse con LEXIVA.

LEXIVA puede interactuar con muchos medicamentos

Los pacientes que reciben inhibidores de la PDE5 deben ser advertidos de que podrían estar en un mayor riesgo de inhibidor de la PDE5 asociados a los eventos adversos, incluyendo hipotensión, cambios en la visión, y priapismo y debe informar de inmediato cualquier síntoma a su proveedor de salud.

Los pacientes que reciben anticonceptivos hormonales deben ser instruidos para usar las alternativas de medidas anticonceptivas durante el tratamiento con LEXIVA debido a que los niveles hormonales puede ser alterado, y si se usa en combinación con LEXIVA y ritonavir, elevaciones de enzimas hepáticas pueden ocurrir.

Sulfa Alergia

Los pacientes deben informar a su profesional de la salud si tienen una sulfa alergia. El potencial de sensibilidad cruzada entre las drogas en la clase sulfonamidas y fosamprenavir es desconocido.

Redistribución/Acumulación de la Grasa Corporal

Los pacientes deben ser informados de que la redistribución o la acumulación de grasa en el cuerpo puede ocurrir en pacientes que reciben terapia antirretroviral, incluyendo LEXIVA, y que la causa y la salud a largo plazo de los efectos de estas condiciones no se conocen en este momento.

Información Acerca de la Terapia Con LEXIVA

Los pacientes deben ser informados de que LEXIVA no es una cura para la infección por VIH y que pueden continuar desarrollando infecciones oportunistas y otras complicaciones asociadas con la enfermedad del VIH. Los efectos a largo plazo de LEXIVA son desconocidos en este momento. Debe informar a los pacientes que actualmente no hay datos que demuestran que la terapia con LEXIVA puede reducir el riesgo de transmitir el VIH a otros.

Los pacientes deben ser informados de que las disminuciones sostenidas en plasmáticos de ARN del VIH-1 se han asociado con un menor riesgo de progresión a SIDA y muerte. Los pacientes deben permanecer bajo el cuidado de un médico, mientras que el uso de LEXIVA. Los pacientes deben ser advertidos para tomar LEXIVA cada día según lo prescrito. LEXIVA debe utilizarse siempre en combinación con otros fármacos antirretrovirales. Los pacientes no deben alterar la dosis ni suspender el tratamiento sin consultar a su médico. Si se olvida una dosis, el paciente debe tomar la dosis tan pronto como sea posible y, a continuación, volver a su horario normal. Sin embargo, si se salta una dosis, el paciente no debe el doble de la dosis siguiente.

Suspensión Oral

Los pacientes deben ser instruidos para agitar el frasco antes de cada uso y que la refrigeración de la suspensión oral puede mejorar el sabor de algunos pacientes.

LEXIVA y AGENERASE son marcas registradas de GlaxoSmithKline.

GlaxoSmithKline Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Research Triangle Park, NC 27709 Cambridge, MA 02139

©2009, de GlaxoSmithKline. Todos los derechos reservados.

FARMACÉUTICO-SEPARAR EL AQUÍ Y DAR INSTRUCCIONES PARA EL PACIENTE

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INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE

LEXIVA®

(lex-EE-vah)

(fosamprenavir cálcico)

Las tabletas y Suspensión Oral

Lea la Información del Paciente que viene con LEXIVA antes de empezar a tomarlo y cada vez que renueve su receta. Puede haber información nueva. Esta información no toma el lugar de hablar con su proveedor de atención médica acerca de su condición médica o tratamiento. Es importante para mantenerse por debajo de un profesional de la salud del cuidado al tomar LEXIVA. No cambie ni suspenda el tratamiento sin consultar primero con su profesional de la salud. Hable con su profesional médico o farmacéutico si usted tiene alguna pregunta acerca de LEXIVA.

¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre LEXIVA?

LEXIVA puede causar peligrosas y potencialmente mortales interacciones si se toma con otros medicamentos. Dígale a su médico acerca de todas las medicinas que está tomando, incluso los medicamentos recetados y medicamentos de venta libre, vitaminas y suplementos a base de hierbas.

  • Algunos medicamentos no deben tomarse con LEXIVA.
  • Algunos medicamentos requieren cambios de dosis, si se toman con LEXIVA.
  • Algunos medicamentos requieren una estrecha vigilancia si se toman con LEXIVA.

Conozca todos los medicamentos que toma, incluso los medicamentos recetados y medicamentos de venta libre, vitaminas y suplementos a base de hierbas. Mantenga una lista de los medicamentos que usted toma. Muestre esta lista a todos sus proveedores de salud y los farmacéuticos en cualquier momento usted obtiene un medicamento nuevo o de reposición. Sus proveedores de salud y los farmacéuticos deben conocer todos los medicamentos que usted toma. Ellos le dirán si usted puede tomar otros medicamentos con LEXIVA. No empiece un nuevo medicamento mientras está tomando LEXIVA sin consultar con su profesional médico o farmacéutico. Usted puede preguntar a su proveedor de atención médica o farmacéutico una lista de los medicamentos que pueden interactuar con LEXIVA.

¿Qué es LEXIVA?

LEXIVA es un medicamento que se toma por boca para tratar la infección por VIH. El VIH es el virus que causa el SIDA (síndrome de inmunodeficiencia adquirida). LEXIVA pertenece a una clase de medicamentos contra el VIH llamados inhibidores de la proteasa. LEXIVA siempre se utiliza con otros medicamentos anti-VIH. Cuando se utiliza en la terapia de combinación, LEXIVA puede ayudar a reducir la cantidad de VIH en su sangre, aumentar CD4 (T) en los recuentos de células, y mantener su sistema inmune tan saludable como sea posible, por lo que puede ayudar a combatir la infección. Sin embargo, LEXIVA no funciona en todos los pacientes con VIH.

LEXIVA no:

  • cura la infección por VIH o SIDA. No sabemos si LEXIVA le ayudará a vivir más o tener menos de los problemas de salud (infecciones oportunistas) que recibe la gente con el VIH o el SIDA. Las infecciones oportunistas son infecciones que se desarrollan debido a que el sistema inmunológico está débil. Algunas de estas condiciones son la neumonía, infecciones por virus herpes, y Mycobacterium aviumcomplex (MAC), las infecciones. Es muy importante que consulte a su proveedor de atención médica con regularidad mientras usted está tomando LEXIVA. Los efectos a largo plazo de LEXIVA no son conocidos.
  • disminuir el riesgo de transmitir el VIH a otras personas a través del contacto sexual, el uso compartido de agujas, o ser expuesto a la sangre. Para su salud y la de los demás, es importante que siempre la práctica de sexo seguro mediante el uso de un condón de látex o poliuretano para reducir el riesgo de contacto sexual con el semen, las secreciones vaginales o la sangre. Nunca usar o compartir agujas contaminadas.

LEXIVA no ha sido estudiado en niños menores de 2 años o en adultos sobre la edad de 65 años.

¿Quién no debe tomar LEXIVA?

No tome LEXIVA si:

  • are taking certain other medicines. Read the section“What is the most important information I should know about LEXIVA?” Do not take the following medicines*con LEXIVA. Usted podría desarrollar graves o que amenazan la vida de los problemas.
    • HALCION® (triazolam
    • El cornezuelo de centeno medicamentos: dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, y metilergonovina como CAFERGOT®, MIGRANAL®, D. H. E. 45®, ergotrate maleato, METHERGINE®, y otros (utilizados para la migraña dolores de cabeza)
    • PROPULSID® (cisaprida), que se utiliza para ciertos problemas de estómago
    • VERSADO® (midazolam), utilizados para la sedación
    • ORAP® (pimozida), utilizado para el trastorno de Tourette
  • es alérgico a LEXIVA o cualquiera de sus ingredientes. El ingrediente activo es el fosamprenavir cálcico. Consulte el final de este folleto para ver una lista de todos los ingredientes en LEXIVA.
  • es alérgico a AGENERASE (amprenavir).

Usted no debe tomar AGENERASE (amprenavir) y LEXIVA al mismo tiempo.

Hay otros medicamentos que no debe tomar si usted está tomando LEXIVA y NORVIR® (ritonavir) juntos. Usted podría desarrollar graves o que amenazan la vida de los problemas. Dígale a su médico acerca de todas las medicinas que usted está tomando antes de comenzar a tomar LEXIVA y NORVIR (ritonavir) juntos.

¿Qué debo decirle a mi proveedor de la salud antes de tomar LEXIVA?

Antes de tomar LEXIVA, dígale a su médico acerca de todas sus condiciones médicas, incluyendo si usted:

  • está embarazada o planea quedar embarazada. No se sabe si LEXIVA puede hacer daño a su bebé. Usted y su médico deberán decidir si LEXIVA es el adecuado para usted. Si utiliza LEXIVA, mientras que usted está embarazada, hable con su proveedor de atención médica acerca de cómo usted puede estar en el Antiretroviral pregnancy Registry.
  • el periodo de lactancia. Usted no debe amamantar si usted es VIH-positivo, debido a la probabilidad de transmitir el VIH a su bebé a través de su leche. También, no se sabe si LEXIVA puede pasar a la leche materna y si puede dañar a su bebé. Si usted es una mujer que tiene o va a tener un bebé, hable con su profesional médico sobre la mejor manera de alimentar a su bebé.
  • tiene problemas en el hígado. Se le puede dar una dosis más baja de LEXIVA o LEXIVA puede no ser adecuado para usted.
  • tiene problemas de riñón
  • tiene diabetes. Usted puede necesitar cambiar la dosis de insulina o de otros medicamentos para la diabetes.
  • tiene hemofilia
  • es alérgico a los medicamentos a base de sulfa

Antes de tomar LEXIVA, dígale a su profesional médico sobre todos los medicamentos que esté tomando, incluso los medicamentos recetados y medicamentos de venta libre, vitaminas y suplementos a base de hierbas. LEXIVA puede causar peligrosas y potencialmente mortales interacciones si se toma con otros medicamentos. Usted puede necesitar cambiar la dosis de algunos de sus medicamentos o de una supervisión más estrecha con otros medicamentos si usted también toma LEXIVA (consulte "¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre LEXIVA."). Conozca todos los medicamentos que usted toma y mantener una lista de ellos con usted para mostrar los proveedores de salud y los farmacéuticos.

Las mujeres que usan pastillas anticonceptivas debe elegir un tipo de anticoncepción. El uso de LEXIVA con NORVIR (ritonavir) en combinación con las píldoras anticonceptivas pueden ser perjudiciales para el hígado. El uso de LEXIVA con o sin NORVIR puede disminuir la eficacia de las píldoras anticonceptivas. Hable con su proveedor de atención médica acerca de la elección de un anticonceptivo eficaz.

¿Cómo debo tomar LEXIVA?

  • Tomar LEXIVA exactamente como su proveedor de atención médica prescrita.
  • No tome más o menos de la dosis recetada de LEXIVA en cualquier momento. No cambie su dosis o deje de tomar LEXIVA sin consultar con su profesional de la salud.
  • Usted puede tomar LEXIVA Comprimidos con o sin comida.
  • Los adultos deben tomar LEXIVA Suspensión Oral sin comida.
  • Los pacientes pediátricos deben tomar LEXIVA Suspensión Oral con los alimentos. Si el vómito se produce dentro de los 30 minutos después de la dosificación, debe repetirse la dosis.
  • Batido de LEXIVA Suspensión Oral vigorosamente antes de cada uso.
  • Cuando su suministro de LEXIVA u otros medicamentos anti-VIH comienza a agotarse, a obtener más de su proveedor de salud o farmacia. La cantidad de VIH en su sangre puede aumentar si uno o más de los medicamentos se detuvo, incluso para un corto período de tiempo.
  • Permanecer bajo el cuidado de un profesional de la salud mientras que el uso de LEXIVA.
  • Es importante que no te pierdas ninguna de las dosis. Si olvida una dosis de LEXIVA por más de 4 horas, espere y tome la siguiente dosis a la hora habitual. Sin embargo, si olvida tomar una dosis de menos de 4 horas, tomar su dosis que olvidó de inmediato. A continuación, tome la siguiente dosis a la hora habitual.
  • Si usted toma demasiado LEXIVA, llame a su proveedor de atención médica o centro de control de envenenamiento inmediatamente.

¿Qué debo evitar mientras tomo LEXIVA?

  • No utilizar ciertos medicamentos mientras está tomando LEXIVA. Consulte "¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre LEXIVA" y "¿Quién no debe tomar LEXIVA?"
  • No dé el pecho. Ver "Antes de tomar LEXIVA, dígale a su profesional de la salud". Hable con su profesional médico sobre la mejor manera de alimentar a su bebé.
  • Evitar hacer cosas que pueden diseminar la infección del VIH desde LEXIVA no deje que le pase el VIH a otras personas.
  • No compartir agujas u otros equipos de inyección.
  • No comparta artículos personales que puedan tener sangre o fluidos corporales en ellos, como los cepillos de dientes u hojas de afeitar.
  • No tienen ningún tipo de relaciones sexuales sin protección. Siempre la práctica de sexo seguro mediante el uso de un condón de látex o poliuretano para reducir el riesgo de contacto sexual con el semen, las secreciones vaginales o la sangre.

¿Cuáles son los efectos secundarios posibles de LEXIVA?

LEXIVA puede causar los siguientes efectos secundarios:

  • erupción en la piel. Erupciones en la piel, algunos con picazón, han ocurrido en pacientes que toman LEXIVA. Hinchazón de la cara, los labios y la lengua (angioedema) también ha sido reportado. Dígale a su profesional médico si le sale un sarpullido o desarrollar hinchazón de la cara después de iniciar LEXIVA.
  • la diabetes y la alta azúcar en la sangre (hiperglucemia). Algunos pacientes tenían diabetes antes de tomar LEXIVA, mientras que otros no. Algunos pacientes pueden necesitar cambios en su medicamento para la diabetes. Otros pueden necesitar un nuevo medicamento para la diabetes.
  • el aumento de problemas de sangrado en algunos pacientes con hemofilia.
  • peor enfermedad del hígado. Los pacientes con problemas del hígado, incluyendo hepatitis B o C, tienen más probabilidades de empeorar la enfermedad hepática cuando toman medicamentos anti-VIH como LEXIVA.
  • cambios en las pruebas de sangre. Algunas personas tienen cambios en los análisis de sangre mientras esté tomando LEXIVA. Estos incluyen los aumentos observados en las pruebas de función hepática y los niveles de grasas en sangre, y disminuye en las células blancas de la sangre. Su profesional médico puede hacer pruebas de sangre para ver si LEXIVA está afectando su cuerpo.
  • cambios en la grasa corporal. Estos cambios han ocurrido en pacientes que toman medicamentos antirretrovirales como LEXIVA. Los cambios pueden incluir un aumento en la cantidad de grasa en la parte superior de la espalda y el cuello ("joroba de búfalo"), de mama, y alrededor del tronco. La pérdida de grasa en las piernas, los brazos y la cara también puede suceder. La causa y la salud a largo plazo de los efectos de estas condiciones no se conocen en este momento.
  • los cálculos renales se han reportado en algunos pacientes que toman LEXIVA. Si se desarrollan signos o síntomas de los cálculos renales (dolor en su costado, sangre en la orina, dolor al orinar) dígale a su profesional médico de inmediato.

Los efectos secundarios comunes de LEXIVA son náuseas, vómitos, y diarrea. Dígale a su proveedor de atención médica sobre cualquier efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.

This list of side effects of LEXIVA is not complete. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

¿Cómo debo almacenar LEXIVA?

  • LEXIVA Tabletas deben ser almacenados a temperatura ambiente entre 59° F y 86°F (de 15° a 30°C). Mantenga el recipiente de LEXIVA Tabletas herméticamente cerrado.
  • LEXIVA Suspensión Oral puede ser almacenada a temperatura ambiente o refrigerada. Refrigeración de LEXIVA Suspensión Oral puede mejorar el sabor de algunos pacientes. No congelar.
  • Mantener LEXIVA y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.
  • No guarde medicamentos que está fuera de fecha o que ya no necesita. Asegúrese de que si usted lanzar cualquier medicamento lejos, está fuera del alcance de los niños.

Información General acerca de LEXIVA

A veces se recetan medicamentos para afecciones que no son mencionados en el paciente folletos de información. No utilice LEXIVA para una afección para la cual no fue recetado. No dar LEXIVA a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas que usted tiene. Esto puede hacerles daño.

Este folleto resume la información más importante acerca de LEXIVA. Si desea obtener más información, hable con su profesional de la salud. Usted puede preguntar a su farmacéutico o proveedor de atención médica para obtener información acerca de LEXIVA que está escrita para los profesionales de la salud. Para más información puedes llamar a la línea gratuita 888-825-5249 o visite www.LEXIVA.com.

¿Cuáles son los ingredientes en LEXIVA?

Tabletas:

Ingrediente activo: fosamprenavir cálcico.

Ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal, croscarmelosa de sodio, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, y povidona K30. La tableta de la película de recubrimiento contiene los ingredientes inactivos hipromelosa, rojo óxido de hierro, dióxido de titanio, y triacetina.

LEXIVA Tabletas, 700 mg son de color rosa y con forma de cápsula, con las letras "GX LL7" impreso en un lado de la tableta.

Suspensión Oral:

Ingrediente activo: fosamprenavir cálcico

Ingredientes inactivos: artificial uva-sabor a chicle, cloruro de calcio dihidratado, hipromelosa, metilparabeno, natural de sabor a menta, polisorbato 80, glicol de propileno, propilparabeno, agua purificada, y la sucralosa.

LEXIVA y AGENERASE son marcas registradas de GlaxoSmithKline.

*Las marcas mencionadas son marcas comerciales de sus respectivos propietarios y no son marcas registradas de GlaxoSmithKline. Los fabricantes de estas marcas no están afiliadas con y no endosan a GlaxoSmithKline o sus productos.

GlaxoSmithKline Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Research Triangle Park, NC 27709 Cambridge, MA 02139

©2009, de GlaxoSmithKline. Todos los derechos reservados.

Este Producto fue Empacado Por:

Estado de la Florida departamento de salud del estado Central de Farmacia
104-2 Hamilton Park Drive
Tallahassee, FL 32304
Estados Unidos

Panel De La Pantalla Principal

NDC 53808-0281-1

30 Comprimidos

LEXIVA®(fosamprenavir cálcico) TABLETAS

700 mg

ALERTA: averiguar acerca de los medicamentos que NO deben tomarse con LEXIVA.
Rxsólo

Nota para el Farmacéutico: no cubra el cuadro de ALERTA con la etiqueta de la farmacia.

Para su uso en regímenes de combinación con o sin ritonavir.

Cada tableta contiene 700 mg de fosamprenavir como fosamprenavir cálcico.

Almacenar a temperatura ambiente controlada de 25C (77F)

Consulte el prospecto del paquete de Dosis y vía de Administración.

LEXIVA es una marca registrada de GlaxoSmithKline.

Con licencia de

VÉRTICE

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Cambridge, MA 02139

GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline

Research Triangle Park, NC 27709

Hecho en Inglaterra

LEXIVA

fosamprenavir de calcio TABLETAS, RECUBIERTOS con PELÍCULA

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:53808-0281(NDC:0173-0721)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
FOSAMPRENAVIR CÁLCICOAMPRENAVIR700 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
EL DIÓXIDO DE SILICIO COLOIDAL
CROSCARMELOSA DE SODIO
ESTEARATO DE MAGNESIO
la celulosa, microcristalina
POVIDONA K30
hipromelosa
dióxido de titanio
triacetina
óxido férrico rojo

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
ROSA21 mmGXCÁPSULA

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:53808-0281-130 en 1 BLISTER PACK

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
NDANDA0215482009-07-01


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Asegúrese de consultar a su médico antes de tomar cualquier medicamento!