Lipitor

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ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
Estos aspectos destacados no incluyen toda la información necesaria para el uso de LIPITOR, de forma segura y eficaz. Consulte la información de prescripción completa para LIPITOR. LIPITOR (atorvastatina de calcio) en Comprimidos para administración oral Inicial de la Aprobación de estados UNIDOS: 1996

LOS ÚLTIMOS CAMBIOS IMPORTANTES

Dosis y vía de Administración (2.6)10/2012
Advertencias y Precauciones (5.1)10/2012
Interacciones Farmacológicas (7)02/2012

INDICACIONES Y USO

LIPITOR es un inhibidor de la HMG-CoA reductasa (estatinas), indicado como tratamiento adyuvante a la dieta:

  • Reducir el riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, procedimientos de revascularización, y la angina de pecho en pacientes sin enfermedad coronaria, pero con múltiples factores de riesgo (1.1).
  • Reducir el riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular en pacientes con diabetes tipo 2 sin enfermedad coronaria, pero con múltiples factores de riesgo (1.1).
  • Reducir el riesgo de IM no fatal, fatal y no fatal, accidente cerebrovascular, procedimientos de revascularización, hospitalización por ICC, y la angina de pecho en pacientes con enfermedad coronaria (1.1).
  • Reducir los niveles elevados de C total, C-LDL, apo B y los niveles de TG y aumentar el HDL-C en pacientes adultos con hiperlipidemia primaria (heterocigota familiar y no familiar) y dislipidemia mixta (1.2).
  • Reducir los niveles elevados de TG en pacientes con hipertrigliceridemia primaria y dysbetalipoproteinemia (1.2).
  • La reducción del total-C y LDL-C en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica (HoFH) (1.2).
  • Reducir los niveles elevados de C total, LDL-C y apo B, los niveles en los niños y postmenarchal niñas, de 10 a 17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, después de fallar un adecuado juicio de la terapia de dieta (1.2).

Limitaciones de Uso

LIPITOR no ha sido estudiado en FredricksonLos tipos I y V dyslipidemias.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Rango de dosis: de 10 a 80 mg una vez al día (2.1).

Recomendado dosis de inicio: 10 o 20 mg una vez al día (2.1).

Los pacientes que requieren grandes de LDL-C de reducción (>45%) pueden comenzar a 40 mg una vez al día (2.1).

Pediátrica dosis inicial: 10 mg una vez al día).

LAS FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

10, 20, 40 y 80 mg comprimidos (3).

CONTRAINDICACIONES

Enfermedad hepática activa, que puede incluir elevaciones persistentes inexplicadas en los niveles de transaminasas hepáticas (4.1).

Las mujeres que están embarazadas o que pueden quedar embarazadas (4.3).

Las madres lactantes (4.4).

Hipersensibilidad a cualquier componente de este medicamento (4.2).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

El músculo esquelético efectos (por ejemplo, miopatía y rabdomiólisis): los Riesgos aumentan cuando se utilizan dosis más altas de forma concomitante con ciclosporina y fuertes inhibidores del CYP3A4 (por ejemplo, claritromicina, itraconazol, inhibidores de la proteasa). Los factores predisponentes incluyen la edad avanzada (> 65 años), descontrolado el hipotiroidismo y la insuficiencia renal. Los raros casos de rabdomiólisis con insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria han sido reportados. Aconsejar a los pacientes a informar de inmediato a su médico inexplicable y/o persistente dolor de músculo, ternura, o debilidad. LIPITOR la terapia debe suspenderse si la miopatía se diagnostica o se sospecha (5.1, 8.5).


La enzima del hígado anomalías: elevaciones Persistentes de las transaminasas hepáticas pueden ocurrir. Verificación de pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento y como se indique clínicamente a partir de entonces (5.2).


Una mayor incidencia de ictus hemorrágico fue visto en pacientes sin enfermedad coronaria pero con ictus o AIT dentro de los 6 meses previos en el LIPITOR 80 mg de grupo frente a placebo (5.5).

Efectos Secundarios

La más comúnmente reportado reacciones adversas (incidencia ≥ 2%) en los pacientes tratados con LIPITOR en ensayos controlados con placebo, independientemente de la causalidad fueron: nasofaringitis, artralgias, diarrea, dolor en las extremidades, y la infección del tracto urinario (6.1).


Para reportar sospechas de REACCIONES ADVERSAS, póngase en contacto con Pfizer en (1-800-438-1985 y www.pfizer.com) o a la FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Interacciones de la droga Asociadas con el Aumento del Riesgo de Miopatía/Rabdomiólisis (2.6, 5.1, 7, 12.3)
La Interacción De Los AgentesLa Prescripción De Las Recomendaciones
Ciclosporina, inhibidores de la proteasa (tipranavir con ritonavir), de la hepatitis C inhibidor de la proteasa (telaprevir)Evitar la atorvastatina
Inhibidor de la proteasa del VIH (lopinavir más ritonavir)Utilizar con precaución y a dosis más baja necesaria
La claritromicina, itraconazol, inhibidores de la proteasa (saquinavir con ritonavir, darunavir con ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir con ritonavir)No exceder de 20 mg diarios de atorvastatina
Inhibidor de la proteasa del VIH (nelfinavir)
La Hepatitis C inhibidor de la proteasa (boceprevir)
No superar los 40 mg diarios de atorvastatina
  • Otros Reductores de Lípidos Medicamentos: el Uso con fibrato de los productos o de los lípidos-modificación de la dosis (≥1 g/día) de niacina aumenta el riesgo de consecuencias negativas del músculo esquelético efectos. Se debe tener precaución cuando se prescriba con LIPITOR (7).
  • Digoxina: los Pacientes deben ser supervisados apropiadamente (7.8).
  • Anticonceptivos orales: los Valores de noretindrona y etinil estradiol puede ser mayor (7.9).
  • Rifampicina deben ser al mismo tiempo co-administrado con LIPITOR (7.7).

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

  • Insuficiencia hepática: las concentraciones Plasmáticas marcadamente mayor en los pacientes con la enfermedad hepática alcohólica crónica (12.3).
  • Descripción
  • Farmacología Clínica
  • Indicaciones
  • Contraindicaciones
  • Advertencias
  • Precauciones
  • Efectos Secundarios
  • Sobredosis
  • La dosis
  • Cómo Se Suministra
  • Información De Asesoramiento Para Pacientes
  • Suplementaria De Material Paciente
  • El Recuadro De Advertencia
  • Paciente Prospecto

LA INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN: CONTENIDO*


INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA

1 INDICACIONES Y USO

La terapia con agentes modificadores de lípidos debe ser sólo uno de los componentes de los factores de riesgo múltiples de intervención en los individuos en riesgo significativamente mayor para la enfermedad vascular aterosclerótica, debido a la hipercolesterolemia. La terapia de drogas se recomienda como complemento a la dieta, cuando la respuesta a una dieta restringida en grasas saturadas y colesterol y otros no farmacológicas de medidas solas ha sido inadecuada. En pacientes con enfermedad coronaria o múltiples factores de riesgo para enfermedad coronaria, LIPITOR puede iniciarse simultáneamente con la dieta.

1.1 Prevención de la Enfermedad Cardiovascular

En pacientes adultos sin evidencia clínica de enfermedad coronaria, pero con múltiples factores de riesgo para la enfermedad cardíaca coronaria, tales como la edad, el tabaquismo, la hipertensión, HDL-C bajo, o una historia familiar de principios de la enfermedad coronaria del corazón, LIPITOR está indicado para:

  • Reducir el riesgo de infarto de miocardio
  • Reducir el riesgo de accidente cerebrovascular
  • Reducir el riesgo de procedimientos de revascularización y la angina de pecho

En los pacientes con diabetes tipo 2, y sin evidencia clínica de enfermedad coronaria, pero con múltiples factores de riesgo para la enfermedad cardíaca coronaria, tales como la retinopatía, la albuminuria, el tabaquismo o la hipertensión, LIPITOR está indicado para:

  • Reducir el riesgo de infarto de miocardio
  • Reducir el riesgo de accidente cerebrovascular

En pacientes con evidencia clínica de enfermedad coronaria, LIPITOR está indicado para:

  • Reducir el riesgo de infarto de miocardio no mortal
  • Reducir el riesgo de accidentes fatales y no fatales del accidente cerebrovascular
  • Reducir el riesgo de procedimientos de revascularización
  • Reducir el riesgo de hospitalización por CHF
  • Reducir el riesgo de angina de pecho

1.2 la Hiperlipidemia

LIPITOR se indica:

  • Como un complemento de la dieta para reducir los niveles elevados de C total, C-LDL, apo B y los niveles de TG y para aumentar el C-HDL en pacientes con hipercolesterolemia primaria (heterocigota familiar y no familiar) y dislipidemia mixta (FredricksonTipos IIa y IIb)
  • Como un complemento de la dieta para el tratamiento de pacientes con niveles séricos elevados de los niveles de TG (FredricksonTipo IV)
  • Para el tratamiento de los pacientes con primaria dysbetalipoproteinemia (FredricksonTipo III) que no responden adecuadamente a la dieta
  • Para reducir el total-C y LDL-C en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica como complemento de otros tratamientos reductores de lípidos (por ejemplo, aféresis de LDL) o si tales tratamientos no están disponibles
  • Como un complemento a la dieta para reducir total-C, LDL-C y apo B, los niveles en los niños y postmenarchal niñas, de 10 a 17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, si después de un adecuado juicio de la terapia de dieta los siguientes resultados:
    • LDL-C sigue ≥ 190 mg/dL o
    • LDL-C sigue ≥ 160 mg/dL y:
      • hay una historia familiar positiva de enfermedad cardiovascular prematura o
      • dos o más factores de riesgo de CVD están presentes en el paciente pediátrico

1.3 Limitaciones de Uso

LIPITOR no se ha estudiado en condiciones donde la principal lipoproteína de anormalidad es la elevación de los quilomicrones (FredricksonLos tipos I y V).

2 POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

2.1 Hiperlipidemia (Heterocigota familiar y no Familiar) y Dislipidemia Mixta Tipos IIa y IIb)

La dosis inicial recomendada de LIPITOR es de 10 ó 20 mg una vez al día. Los pacientes que requieren una reducción de LDL-C (más del 45%) pueden comenzar de 40 mg una vez al día. El rango de dosis de LIPITOR es de 10 a 80 mg una vez al día. LIPITOR puede ser administrada como una dosis única en cualquier momento del día, con o sin comida. La dosis inicial y de mantenimiento de la dosis de LIPITOR debe ser individualizada de acuerdo a las características del paciente como objetivo de la terapia y la respuesta (véase la NCEP Directrices). Después de la iniciación y/o al momento de la titulación de LIPITOR, los niveles de lípidos deben ser analizados dentro de 2 a 4 semanas y se debe ajustar la dosis en consecuencia.

2.2 Hipercolesterolemia Familiar Heterocigótica en Pacientes Pediátricos (10 a 17 años de edad)

La dosis inicial recomendada de LIPITOR es de 10 mg/día, Farmacología Clínica (12)y Indicaciones y Uso (1.2)]. Los ajustes deben realizarse a intervalos de 4 semanas o más.

2.3 Hipercolesterolemia Familiar Homocigótica

La dosis de LIPITOR en pacientes con homocigotos FH es de 10 a 80 mg al día. LIPITOR debe ser utilizado como un complemento a otros tratamientos reductores de lípidos (por ejemplo, aféresis de LDL) en estos pacientes o si tales tratamientos no están disponibles.

2.4 Concomitante De Terapia Reductora De Lípidos

LIPITOR puede ser utilizado con resinas de ácidos biliares. La combinación de inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) y los fibratos, en general, debe ser utilizado con precaución [ver Advertencias y Precauciones, el Músculo Esquelético (5.1), Interacciones Farmacológicas (7)].

2.5 la Dosis en Pacientes Con insuficiencia Renal

La enfermedad Renal no afecta a las concentraciones plasmáticas ni el C-LDL reducción de LIPITOR, Farmacología Clínica, Farmacocinética (12.3)].

2.6 la Dosis en Pacientes que toman Ciclosporina, Claritromicina, Itraconazol, o Ciertos Inhibidores de la Proteasa

En pacientes que toman ciclosporina, o los inhibidores de la proteasa (tipranavir con ritonavir) o el virus de la hepatitis C inhibidor de la proteasa (telaprevir), la terapia con ATORVASTATINA debe ser evitado. En los pacientes con VIH tomando lopinavir más ritonavir, se debe tener precaución cuando se prescriba LIPITOR y la dosis más baja necesaria empleado. En pacientes que están tomando claritromicina, itraconazol, o en pacientes con VIH tomando una combinación de saquinavir con ritonavir, darunavir con ritonavir, fosamprenavir, o fosamprenavir con ritonavir, la terapia con ATORVASTATINA debe ser limitado a 20 mg, y la adecuada evaluación clínica se recomienda para asegurar que la dosis más baja necesaria de LIPITOR es empleado. En los pacientes que toman el VIH inhibidor de la proteasa nelfinavir o el de la hepatitis C inhibidor de la proteasa boceprevir, la terapia con LIPITOR debe limitarse a 40 mg, y la adecuada evaluación clínica se recomienda para asegurar que la dosis más baja necesaria de LIPITOR es empleado[ver Advertencias y Precauciones, el Músculo Esquelético (5.1), Interacciones Farmacológicas (7)].

3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

Blanco, elíptica, comprimidos recubiertos con película contiene 10, 20, 40 y 80 mg de atorvastatina de calcio.

4 CONTRAINDICACIONES

4.1 enfermedad hepática Activa, que puede incluir elevaciones persistentes inexplicadas en los niveles de transaminasas hepáticas

4.2 Hipersensibilidad a cualquier componente de esta medicación

4.3 el Embarazo

Las mujeres que están embarazadas o que pueden quedar embarazadas.LIPITOR may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Serum cholesterol and triglycerides increase during normal pregnancy, and cholesterol or cholesterol derivatives are essential for fetal development. Atherosclerosis is a chronic process and discontinuation of lipid-lowering drugs during pregnancy should have little impact on the outcome of long-term therapy of primary hypercholesterolemia. There are no adequate and well-controlled studies of LIPITOR use during pregnancy; however in rare reports, congenital anomalies were observed following intrauterine exposure to statins. In rat and rabbit animal reproduction studies, atorvastatin revealed no evidence of teratogenicity. LIPITOR SHOULD BE ADMINISTERED TO WOMEN OF CHILDBEARING AGE ONLY WHEN SUCH PATIENTS ARE HIGHLY UNLIKELY TO CONCEIVE AND HAVE BEEN INFORMED OF THE POTENTIAL HAZARDS. If the patient becomes pregnant while taking this drug, LIPITOR should be discontinued immediately and the patient apprised of the potential hazard to the fetus [see Use in Specific Populations (8.1)].

4.4 las madres lactantes

No se sabe si la atorvastatina se excreta en la leche humana].

5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

5.1 El Músculo Esquelético

Los raros casos de rabdomiólisis con insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria han sido reportados con LIPITOR y con otras drogas de esta clase.Una historia de insuficiencia renal puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de rabdomiólisis. Tales pacientes merecen una vigilancia más estrecha para que el músculo esquelético efectos.

Atorvastatina, al igual que otras estatinas, en ocasiones, genera miopatía, que se define como dolor muscular o debilidad muscular en conjunción con el aumento de la creatina fosfoquinasa (CPK) los valores >10 veces el LSN. El uso concomitante de dosis altas de atorvastatina con ciertos fármacos como la ciclosporina y fuertes inhibidores del CYP3A4 (por ejemplo, claritromicina, itraconazol, y los inhibidores de la proteasa) aumenta el riesgo de miopatía/rabdomiólisis.

Ha habido reportes raros de la inmunidad mediada por la miopatía necrotizante (IMNM), autoinmune miopatía, asociados con el uso de estatinas. IMNM se caracteriza por: debilidad muscular proximal y niveles séricos elevados de creatina quinasa, que persisten a pesar de la discontinuación del tratamiento con estatinas

Miopatía debe ser considerado en cualquier paciente con mialgias difusas, dolor muscular o debilidad, y/o elevación marcada de la CPK. Los pacientes deben ser advertidos de informar puntualmente dolor muscular inexplicable, sensibilidad, o debilidad, particularmente si se acompaña de malestar o fiebre, o si el músculo signos y los síntomas persisten después de dejar de LIPITOR. LIPITOR la terapia debe suspenderse si marcadamente elevados niveles de creatina-fosfocinasa ocurrir o miopatía se diagnostica o se sospecha.

El riesgo de miopatía durante el tratamiento con los fármacos de esta clase se incrementa con la administración concomitante de ciclosporina, derivados del ácido fíbrico, eritromicina, claritromicina, la hepatitis C inhibidor de la proteasa telaprevir, combinaciones de inhibidores de la proteasa, incluyendo los niveles de saquinavir con ritonavir, lopinavir más ritonavir, tipranavir con ritonavir, darunavir con ritonavir, fosamprenavir, y fosamprenavir con ritonavir, niacina, o azoles antifúngicos. Los médicos de considerar la terapia combinada con LIPITOR y derivados del ácido fíbrico, eritromicina, claritromicina, una combinación de saquinavir con ritonavir, lopinavir más ritonavir, darunavir con ritonavir, fosamprenavir, o fosamprenavir con ritonavir, azoles antifúngicos, o los lípidos de la modificación de las dosis de niacina deben sopesar cuidadosamente los beneficios y riesgos potenciales y debe vigilar cuidadosamente a los pacientes en busca de signos o síntomas de dolor de músculo, ternura, o debilidad, particularmente durante los primeros meses de la terapia y durante los períodos de alza de la titulación de la dosis de cualquiera de los medicamentos. Inferior al inicial y de mantenimiento de la dosis de atorvastatina debe ser considerado cuando se toman de forma concomitante con lo anterior medicamentos (ver Interacciones farmacológicas (7)). Periódico de la creatina fosfoquinasa (CPK) las resoluciones pueden ser considerados en este tipo de situaciones, pero no hay ninguna garantía de que dicho seguimiento se evitará la aparición de miopatía severa.

La prescripción de recomendaciones para la interacción de los agentes se resumen en la Tabla 1 [véase también la Dosificación y Administración (2.6), Interacciones Farmacológicas (7), Farmacología Clínica (12.3)].

Tabla 1. Interacciones de la droga Asociadas con el Aumento del Riesgo de Miopatía/Rabdomiólisis
La Interacción De Los AgentesLa Prescripción De Las Recomendaciones
Ciclosporina, inhibidores de la proteasa (tipranavir con ritonavir), de la hepatitis C inhibidor de la proteasa (telaprevir)
Evitar la atorvastatina
Inhibidor de la proteasa del VIH (lopinavir más ritonavir)
Utilizar con precaución y a dosis más baja necesaria
La claritromicina, itraconazol, inhibidores de la proteasa (con ritonavir saquinavirUtilizar con precaución y con la dosis más baja necesaria (12.3), darunavir con ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir con ritonavir)No exceder de 20 mg diarios de atorvastatina
Inhibidor de la proteasa del VIH (nelfinavir)
La Hepatitis C inhibidor de la proteasa (boceprevir)
No superar los 40 mg diarios de atorvastatina

Los casos de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, han sido reportados con atorvastatina se administra conjuntamente con colchicina, y debe tenerse precaución cuando se prescriba atorvastatina con colchicina [consulte Interacciones farmacológicas (7.11)].

LIPITOR de la terapia debe ser temporalmente suspendido o interrumpido en cualquier paciente con un grave, grave condición sugerente de una miopatía o tener un factor de riesgo predisponente para el desarrollo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis (p. ej., infecciones agudas graves, hipotensión, cirugía mayor, trauma severo metabólico, endocrino y trastornos electrolíticos, y convulsiones incontrolables).

5.2 Disfunción Hepática

Las estatinas, como algunos otros de la disminución de lípidos terapias, se han asociado con anormalidades bioquímicas de función hepática. Elevaciones persistentes (>3 veces el límite superior de lo normal [LSN] que ocurren en 2 o más ocasiones) en el suero de las transaminasas se produjo en el 0,7% de los pacientes que recibieron LIPITOR en los ensayos clínicos. La incidencia de estas anomalías fue de 0,2%, 0.2%, 0.6% y el 2,3% a los 10, 20, 40 y 80 mg, respectivamente.

Uno de los pacientes en ensayos clínicos desarrollados ictericia. Los aumentos en las pruebas de función hepática (LFT) en otros pacientes que no estaban asociados con ictericia u otros signos o síntomas clínicos. Sobre la reducción de la dosis, interrupción de drogas, o de la interrupción, niveles de transaminasas volvió a o cerca de los niveles pretratamiento sin secuelas. Dieciocho de los 30 pacientes con persistencia de LFT elevaciones de continuar el tratamiento con una reducción de la dosis de LIPITOR.

Se recomienda que las pruebas de función hepática obtenerse antes de iniciar la terapia con LIPITOR y se repiten como se indique clínicamente. Ha habido algunos informes postcomercialización de los mortales y no mortales insuficiencia hepática en pacientes que toman estatinas, incluyendo la atorvastatina. Si grave lesión hepática con síntomas clínicos y/o hiperbilirrubinemia o ictericia se produce durante el tratamiento con ATORVASTATINA, inmediatamente interrumpir la terapia. Si un suplente etiología no se encuentra, no reinicie LIPITOR.

LIPITOR debe ser utilizado con precaución en pacientes que consumen cantidades importantes de alcohol y/o tienen antecedentes de enfermedad hepática. Enfermedad hepática activa o persistentes inexplicables de las transaminasas elevaciones son contraindicaciones para el uso de LIPITOR [ver Contraindicaciones (4.1)].

5.3 La Función Endocrina

Los aumentos de los niveles de HbA1c y el ayuno, los niveles séricos de glucosa han sido reportados con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo LIPITOR.

Statins interfere with cholesterol synthesis and theoretically might blunt adrenal and/or gonadal steroid production. Clinical studies have shown that LIPITOR does not reduce basal plasma cortisol concentration or impair adrenal reserve. The effects of statins on male fertility have not been studied in adequate numbers of patients. The effects, if any, on the pituitary-gonadal axis in premenopausal women are unknown. Caution should be exercised if a statin is administered concomitantly with drugs that may decrease the levels or activity of endogenous steroid hormones, such as ketoconazole, spironolactone, and cimetidine.

5.4 Toxicidad del SNC

La hemorragia cerebral fue visto en una perra tratados durante 3 meses a 120 mg/kg/día. Hemorragia cerebral y el nervio óptico vacuolización se han visto en otra perra que fue sacrificado en la moribunda condición después de 11 semanas de escalada de dosis de hasta 280 mg/kg/día. Los 120 mg/kg dosis resultó en una exposición sistémica de aproximadamente 16 veces la del plasma humano el área bajo la curva (AUC 0-24 horas) basado en la dosis máxima en humanos de 80 mg/día. Una sola convulsión tónico se ha visto en cada uno de los 2 perros machos (uno tratado con 10 mg/kg/día y uno a 120 mg/kg/día), en un estudio de 2 años. No hay lesiones del sistema nervioso central se han observado en ratones después de la crónica de tratamiento de hasta 2 años a dosis de hasta 400 mg/kg/día en ratas a dosis de hasta 100 mg/kg/día. Estas dosis fueron de 6 a 11 veces (ratón) y de 8 a 16 veces (rata) los humanos AUC (0-24), basado en la dosis humana máxima recomendada es de 80 mg/día.

Lesiones vasculares del CNS, que se caracteriza por hemorragias perivasculares, el edema y la infiltración de células mononucleares de los espacios perivasculares, se han observado en los perros tratados con otros miembros de esta clase. Un químicamente similar de los medicamentos en esta clase produce degeneración del nervio óptico (degeneración Walleriana de retinogeniculadas fibras) en perros clínicamente normales en una forma dependiente de la dosis a una dosis que produce el plasma de los niveles del fármaco aproximadamente 30 veces mayor que la media de los niveles de los medicamentos en los seres humanos de tomar la máxima dosis recomendada.

5.5 Uso en Pacientes con Reciente de accidente Cerebrovascular o AIT

En un análisis post-hoc de la Prevención del Ictus por la Agresiva Reducción en los Niveles de Colesterol (SPARCL) estudio donde LIPITOR 80 mg frente a placebo se administró en 4,731 sujetos sin enfermedad coronaria que tuvieron un accidente cerebrovascular o AIT en los últimos 6 meses, una mayor incidencia de ictus hemorrágico fue visto en el LIPITOR 80 mg de grupo en comparación con el placebo (55, 2.3% atorvastatina vs 33, 1.4% con placebo].

6 REACCIONES ADVERSAS

Las siguientes reacciones adversas graves se tratan en mayor detalle en otras secciones de la etiqueta:

Miopatía y rabdomiólisis [consulte Advertencias y Precauciones (5.1)]

La enzima del hígado anormalidades [consulte Advertencias y Precauciones (5.2)]

6.1 Ensayo Clínico Experiencias Adversas

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones muy diferentes, los índices de reacciones adversas observados en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar los índices observados en la práctica clínica.

En el LIPITOR ensayo clínico controlado con placebo de la base de datos de 16,066 pacientes (8755 LIPITOR vs placebo 7311

La más comúnmente reportado reacciones adversas (incidencia ≥ 2% y superior a placebo), independientemente de la causalidad, en los pacientes tratados con LIPITOR en ensayos controlados con placebo (n=8755) fueron: nasofaringitis (8.3%), artralgia (6.9%), diarrea (6.8%), dolor en las extremidades (6.0%), y la infección del tracto urinario (5.7%).

La tabla 2 resume la frecuencia de la clínica de las reacciones adversas, independientemente de la causalidad, informó en ≥ 2% y a una tasa mayor que el placebo en pacientes tratados con ATORVASTATINA (n=8755), de diecisiete ensayos controlados con placebo.

Tabla 2. Clínica de las reacciones adversas que ocurren en ≥ 2% de las patentes tratados con cualquier dosis de LIPITOR y con una incidencia superior al placebo, independientemente de la causalidad (% de pacientes).
Reacción AdversaReacción adversa ≥ 2% en ninguna de las dosis mayor que el placeboCualquier dosis
N=8755
10 mg
N=3908
20 mg
N=188
40 mg
N=604
80 mg
N=4055
Placebo
N=7311
Nasofaringitis8.312.95.37.04.28.2
Artralgia6.98.911.710.64.36.5
La diarrea6.87.36.414.15.26.3
Dolor en las extremidades6.08.53.79.33.15.9
Infección del tracto urinario5.76.96.48.04.15.6
La dispepsia4.75.93.26.03.34.3
Náuseas4.03.73.77.13.83.5
El dolor musculoesquelético3.85.23.25.12.33.6
Los Espasmos Musculares3.64.64.85.12.43.0
Mialgia3.53.65.98.42.73.1
El insomnio3.02.81.15.32.82.9
Pharyngolaryngeal dolor2.33.91.62.80.72.1

Otras reacciones adversas reportadas en los estudios controlados con placebo incluyen:

Cuerpo como un todo: malestar general, fiebremalestar abdominal, eructos, flatulencia, hepatitis, colestasis: dolor musculoesquelético, fatiga muscular, dolor de cuello, hinchazón de las articulaciones: aumento de las transaminasas, las pruebas de función hepática anormal, la sangre fosfatasa alcalina, aumento de la creatina fosfoquinasa aumento, la hiperglucemia: pesadillala epistaxis: urticaria: visión borrosa, tinnituscélulas blancas de la sangre orina positivo.

Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT)

En ASCOT [ver Estudios Clínicos (14.1)] de 10,305 participantes (rango de edad de 40 a 80 años, el 19% de las mujeres

Colaboración Atorvastatin Diabetes Study (TARJETAS)

En las TARJETAS [ver Estudios Clínicos (14.1)] de 2,838 sujetos (rango de edad 39-77 años, el 32% de las mujeres

El tratamiento a los Nuevos Objetivos de Estudio (TNT)

En TNT [ver Estudios Clínicos (14.1)] involving 10,001 subjects (age range 29–78 years, 19% women; 94.1% Caucasians, 2.9% Blacks, 1.0% Asians, 2.0% other) with clinically evident CHD treated with LIPITOR 10 mg daily (n=5006) or LIPITOR 80 mg daily (n=4995), there were more serious adverse reactions and discontinuations due to adverse reactions in the high-dose atorvastatin group (92, 1.8%; 497, 9.9%, respectively) as compared to the low-dose group (69, 1.4%; 404, 8.1%, respectively) during a median follow-up of 4.9 years. Persistent transaminase elevations (≥3 × ULN twice within 4–10 days) occurred in 62 (1.3%) individuals with atorvastatin 80 mg and in nine (0.2%) individuals with atorvastatin 10 mg. Elevations of CK (≥ 10 × ULN) were low overall, but were higher in the high-dose atorvastatin treatment group (13, 0.3%) compared to the low-dose atorvastatin group (6, 0.1%).

Incremental Disminución en los Extremos a través de hipolipemiantes Agresivos Estudio (IDEAL)

En IDEAL [ver Estudios Clínicos (14.1)] de 8,888 sujetos (rango de edad 26-80 años, el 19% de las mujeres

La Prevención del ictus por la Agresiva Reducción en los Niveles de Colesterol (SPARCL)

En SPARCL que implican 4731 sujetos (rango de edad 21-92 años, el 40% de las mujeres].

En un análisis post-hoc, LIPITOR 80 mg redujo la incidencia de accidente cerebrovascular isquémico (218/2365, el 9,2% vs 274/2366, el 11.6%) y el aumento de la incidencia de accidente cerebrovascular hemorrágico (55/2365, 2,3% vs 33/2366, 1.4%) en comparación con el placebo. La incidencia de muerte por accidente cerebrovascular hemorrágico fue similar entre los grupos (17 LIPITOR vs 18 placebo). La incidencia de la no-fatales de los accidentes cerebrovasculares hemorrágicos fue significativamente mayor en el grupo de atorvastatina (38 no mortales en los accidentes cerebrovasculares hemorrágicos) en comparación con el grupo placebo (16 de no-fatales de los accidentes cerebrovasculares hemorrágicos). Los sujetos que entraron en el estudio con un accidente cerebrovascular hemorrágico parecía estar en mayor riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico [7 (16%) LIPITOR vs 2 (4%) con placebo].

No hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento para la mortalidad por cualquier causa: 216 (9.1%) en el LIPITOR 80 mg/día grupo vs 211 (8.9%) en el grupo placebo. Las proporciones de sujetos que experimentaron la muerte cardiovascular fueron numéricamente más pequeño en el LIPITOR 80 mg de grupo (3.3%) que en el grupo placebo (4.1%). Las proporciones de sujetos que experimentaron la no-muerte cardiovascular fueron numéricamente más grande en el LIPITOR 80 mg de grupo (5.0%) que en el grupo placebo (4.0%).

6.2 Experiencia Posterior A La Comercialización

Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el post-aprobatorios uso de LIPITOR. Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Las reacciones adversas asociadas con LIPITOR terapia informó desde la introducción en el mercado, que no están en la lista, independientemente de la evaluación de la causalidad, se incluyen los siguientes: anafilaxia, edema angioneurótico, erupciones ampollosas (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica), rabdomiólisis, la fatiga, la ruptura de un tendón, fatales y no fatales insuficiencia hepática, mareos, depresión, neuropatía periférica y pancreatitis.

Ha habido reportes raros de la inmunidad mediada por la miopatía necrotizante asociada con el uso de estatinas [consulte Advertencias y Precauciones (5.1)].

Ha habido algunos informes postcomercialización de deterioro cognitivo (p. ej., pérdida de la memoria, el olvido, la amnesia, deterioro de la memoria, confusión) asociados con el uso de estatinas. Estos problemas cognitivos se han reportado para todas las estatinas. Los informes son generalmente nonserious, y reversible tras la estatina de la interrupción, con la variable de los tiempos de aparición de los síntomas (1 día a años) y la resolución de los síntomas (mediana de 3 semanas).

6.3 Pacientes Pediátricos (edades de 10 a 17 años)

En una de 26 semanas de un estudio controlado en niños y postmenarchal niñas (n=140, el 31% de mujeresy Uso en Poblaciones Especiales, Uso Pediátrico (8.4)].

7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

El riesgo de miopatía durante el tratamiento con estatinas se incrementa con la administración concomitante de derivados del ácido fíbrico, los lípidos de la modificación de las dosis de niacina, ciclosporina, o los fuertes inhibidores del CYP 3A4 (por ejemplo, claritromicina, inhibidores de la proteasa, y el itraconazol) [ver Advertencias y Precauciones, el Músculo Esquelético (5.1)y Farmacología Clínica (12.3)].

7.1 Fuertes Inhibidores de la CYP 3A4

LIPITOR es metabolizado por el citocromo P450 3A4. La administración concomitante de ATORVASTATINA con potentes inhibidores de la CYP 3A4 puede conducir a aumentos en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. El grado de interacción y potenciación de los efectos dependen de la variabilidad de los efectos de la CYP 3A4.

  •  La combinación de Inhibidores de la Proteasa:El AUC de atorvastatina fue significativamente mayor con la administración concomitante de ATORVASTATINA con varias combinaciones de inhibidores de la proteasa, así como con el virus de la hepatitis C inhibidor de la proteasa telaprevir, en comparación con la de LIPITOR [ver Farmacología Clínica (12.3)]. Por lo tanto, en los pacientes que toman el inhibidor de la proteasa del VIH tipranavir con ritonavir, o el de la hepatitis C inhibidor de la proteasa telaprevir, el uso concomitante de ATORVASTATINA debe ser evitado. En los pacientes que toman el VIH inhibidor de la proteasa lopinavir más ritonavir, se debe tener precaución cuando se prescriba LIPITOR y la dosis más baja necesaria debe ser utilizado. En los pacientes que toman los inhibidores de proteasa saquinavir con ritonavir, darunavir con ritonavir, fosamprenavir, o fosamprenavir con ritonavir, la dosis de LIPITOR no debe exceder de 20 mg y se debe utilizar con precaución [ver Advertencias y Precauciones, el Músculo Esquelético (5.1)y Dosis y vía de Administración (2.6)]. En los pacientes que toman el VIH inhibidor de la proteasa nelfinavir o el de la hepatitis C inhibidor de la proteasa boceprevir, la dosis de LIPITOR no debe superar los 40 mg y estrecha monitorización clínica se recomienda.

7.2 El Jugo De Toronja

Contiene uno o más componentes que inhiben el CYP 3A4 y puede aumentar las concentraciones plasmáticas de atorvastatina, especialmente con el exceso de jugo de toronja consumo (>1,2 litros por día).

7.3 Ciclosporina

La atorvastatina y la atorvastatina-metabolitos son sustratos del transportador OATP1B1. Los inhibidores de la OATP1B1 (por ejemplo, ciclosporina), puede aumentar la biodisponibilidad de la atorvastatina. El AUC de atorvastatina fue significativamente mayor con la administración concomitante de LIPITOR 10 mg y ciclosporina 5.2 mg/kg/día en comparación con la de LIPITOR [ver Farmacología Clínica (12.3)]. La co-administración de LIPITOR con ciclosporina deben ser evitadas [ver Advertencias y Precauciones, el Músculo Esquelético (5.1)].

7.4 Gemfibrozil

Debido a un aumento del riesgo de miopatía/rabdomiólisis cuando inhibidores de la HMG-CoA reductasa son co-administrados con gemfibrozil, la administración concomitante de ATORVASTATINA con gemfibrozil debe evitarse [consulte Advertencias y Precauciones (5.1)].

7.5 Otros Fibratos

Porque es sabido que el riesgo de miopatía durante el tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA reductasa se incrementa con la administración concomitante de otros fibratos, LIPITOR debe ser administrado con precaución cuando se utiliza concomitantemente con otros fibratos [consulte Advertencias y Precauciones (5.1)].

7.6 Niacina

El riesgo de músculo esquelético efectos pueden ser mejorados cuando LIPITOR se utiliza en combinación con la niacina].

7.7 Rifampicina u otros Inductores del Citocromo P450 3A4

La administración concomitante de ATORVASTATINA con inductores del citocromo P450 3A4 (por ejemplo, efavirenz, rifampicina) puede conducir a la variable de reducciones en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. Debido a la doble mecanismo de interacción de la rifampicina, simultánea de la co-administración de LIPITOR con rifampicina se recomienda, como el retraso de la administración de LIPITOR después de la administración de rifampicina ha sido asociada con una reducción significativa en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina.

7.8 Digoxina

Cuando varias dosis de LIPITOR y la digoxina se co-administran, en estado estacionario plasma las concentraciones de digoxina aumentado aproximadamente un 20%. Los pacientes que toman digoxina debe ser supervisado adecuadamente.

7.9 Los Anticonceptivos Orales

La Co-administración de LIPITOR y un anticonceptivo oral de aumento de los valores de AUC para la noretindrona y etinil estradiol [ver Farmacología Clínica (12.3)]. Estos incrementos deben ser considerados al seleccionar un anticonceptivo oral para una mujer tomar LIPITOR.

7.10 Warfarina

LIPITOR no tuvo ningún efecto clínicamente significativo sobre el tiempo de protrombina cuando se administra a pacientes que reciben crónica en tratamiento con warfarina.

7.11 Colchicine

Los casos de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, han sido reportados con atorvastatina se administra conjuntamente con colchicina, y debe tenerse precaución cuando se prescriba atorvastatina con colchicina.

8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

8.1 Embarazo

Embarazo Categoría X

LIPITOR está contraindicado en mujeres que están o pueden quedar embarazadas. Las concentraciones séricas de colesterol y triglicéridos aumentan durante el embarazo normal. Los hipolipemiantes ofrecen ningún beneficio durante el embarazo debido a que el colesterol y el colesterol derivados son necesarios para el desarrollo normal del feto. La aterosclerosis es un proceso crónico, y la interrupción de los fármacos reductores de lípidos durante el embarazo debe tener poco impacto en los resultados a largo plazo de la hipercolesterolemia primaria de la terapia.

No existen adecuados y bien controlados estudios de atorvastatina uso durante el embarazo. Ha habido reportes raros de anomalías congénitas siguiente exposición intrauterina a las estatinas. En una revisión de cerca de 100 embarazos seguidos prospectivamente en las mujeres expuestas a otras estatinas, la incidencia de anomalías congénitas, abortos espontáneos y muertes fetales/mortinatos no exceder la tasa esperada en la población general. Sin embargo, este estudio sólo fue capaz de excluir un período de tres a cuatro veces mayor riesgo de anomalías congénitas sobre incidencia de antecedentes. En el 89% de estos casos, el tratamiento de drogas comenzó antes del embarazo y se detuvo durante el primer trimestre cuando el embarazo fue identificado.

Atorvastatina cruza la rata de la placenta y alcanza un nivel en el hígado fetal equivalente a la del plasma materno. Atorvastatina no fue teratogénico en ratas a dosis de hasta 300 mg/kg/día en conejos a dosis de hasta 100 mg/kg/día. Estas dosis se tradujo en múltiplos de 30 veces (ratas) o 20 veces (conejo) la exposición humana a base de superficie (mg/m2) [ver Contraindicaciones, Embarazo (4.3)].

En un estudio en ratas que recibieron 20, 100, 225 mg/kg/día, desde el día 7 de la gestación a través de la lactancia a los 21 días (destete), hubo una disminución de la supervivencia de los cachorros al nacer, el recién nacido, el destete, y la madurez en las crías de madres tratadas con 225 mg/kg/día. El peso corporal se redujo en los días 4 y 21 en las crías de madres dosificado a 100 mg/kg/día

Las estatinas pueden causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. LIPITOR debe administrarse a mujeres en edad fértil sólo cuando estos pacientes son altamente improbable concebir y han sido informadas de los riesgos potenciales. Si la mujer queda embarazada mientras está tomando LIPITOR, se debe suspender inmediatamente el tratamiento y el paciente se aconseja de nuevo como a los riesgos potenciales para el feto y la falta de conocido el beneficio clínico con el uso continuado durante el embarazo.

8.3 Madres Lactantes

No se sabe si la atorvastatina se excreta en la leche humana, pero una pequeña cantidad de otro fármaco de esta clase pasa a la leche materna. Enfermería crías de rata había plasma y el hígado de drogas niveles de 50% y 40%, respectivamente, de que en la leche de su madre. Animal de la leche materna de los niveles del fármaco puede no reflejar con exactitud la leche materna humana los niveles. Porque otro de los medicamentos en esta clase se excreta en la leche humana y debido a que las estatinas tienen un potencial de causar reacciones adversas graves en los lactantes, las mujeres que requieren tratamiento con LIPITOR deben ser advertidos de no amamantar a sus bebés [ver Contraindicaciones (4)].

8.4 Uso Pediátrico

Safety and effectiveness in patients 10–17 years of age with heterozygous familial hypercholesterolemia have been evaluated in a controlled clinical trial of 6 months' duration in adolescent boys and postmenarchal girls. Patients treated with LIPITOR had an adverse experience profile generally similar to that of patients treated with placebo. The most common adverse experiences observed in both groups, regardless of causality assessment, were infections. Doses greater than 20 mg have not been studied in this patient population.En este estudio controlado limitado, no hubo ningún efecto significativo sobre el crecimiento o la maduración sexual en los niños o en la duración del ciclo menstrual en las niñas [ver Estudios Clínicos (14.6)]. Las adolescentes deben ser informados sobre los métodos anticonceptivos apropiados, mientras que en LIPITOR de la terapia [consulte Contraindicaciones Embarazo (4.3)y Uso en Poblaciones Específicas, Embarazo (8.1)]. LIPITOR no se ha estudiado en ensayos clínicos controlados, que implican pre-puberal de los pacientes o pacientes menores de 10 años de edad.

Eficacia clínica con dosis de hasta 80 mg/día durante 1 año ha sido evaluada en un ensayo no controlado de pacientes con homocigotos FH incluyendo 8 de los pacientes pediátricos [ver Estudios Clínicos, Hipercolesterolemia Familiar Homocigótica (14.5)].

8.5 Uso Geriátrico

De la 39,828 los pacientes que recibieron LIPITOR en estudios clínicos, 15,813 (40%) tenían ≥65 años de edad y 2.800 (7%) tenían ≥75 años de edad. No hay diferencias globales en la seguridad o eficacia fueron observadas entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otros informes de la experiencia clínica no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes, pero una mayor sensibilidad de algunos adultos mayores no se puede descartar. Desde la edad avanzada (≥65 años) es un factor predisponente para la miopatía, LIPITOR deben ser prescritos con precaución en los ancianos.

8.6 Insuficiencia Hepática

Lipitor está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa que puede incluir elevaciones persistentes inexplicadas en la transaminasa hepática, niveles [ver Contraindicaciones (4)y Farmacocinética (12.3)].

10 SOBREDOSIS

No existe un tratamiento específico para LIPITOR sobredosis. En el caso de una sobredosis, el paciente debe ser tratado sintomáticamente, y las medidas de apoyo instituido como necesario. Debido a la extensa la unión del fármaco a las proteínas plasmáticas, la hemodiálisis no se espera mejorar significativamente LIPITOR despacho.

11 DESCRIPCIÓN

LIPITOR es una síntesis de agente hipolipemiante. La atorvastatina es un inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima a (HMG-CoA) reductasa. Esta enzima cataliza la conversión de la HMG-CoA a mevalonato, un temprano y paso limitante en la biosíntesis del colesterol.

Atorvastatina de calcio es [R-(R*, R*)]-2-(4-fluorofenil)-ß, δ-dihidroxi-5-(1-metiletil)-3-fenil-4-[(fenilamino)carbonil]-1H-pirrol-1-heptanoic ácido, sal de calcio (2:1) trihidrato. La fórmula empírica de la atorvastatina de calcio es (C33H34FN2O5)2Ca•3H2Oh, y su peso molecular es 1209.42. Su fórmula estructural es:

Atorvastatina de calcio es un blanco o polvo cristalino que es insoluble en soluciones acuosas de pH 4 y a continuación. Atorvastatina de calcio es muy poco soluble en agua destilada, pH 7.4 tampón de fosfato, y acetonitrilo

LIPITOR Tabletas para administración oral contiene 10, 20, 40 u 80 mg de atorvastatina y los siguientes ingredientes inactivos: carbonato de calcio, USP

12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA

12.1 Mecanismo de Acción

LIPITOR es un selectivo, competitivo inhibidor de la HMG-CoA reductasa, la enzima limitante de la velocidad que convierte la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima a mevalonato, un precursor de los esteroles, incluyendo el colesterol. El colesterol y los triglicéridos circulan en el torrente sanguíneo como parte de complejos de lipoproteínas. Con la ultracentrifugación, estos complejos se separan en el colesterol HDL (lipoproteína de alta densidad), IDL (intermedio-lipoproteína de densidad), LDL (lipoproteínas de baja densidad) y VLDL (very-lipoproteína de baja densidad) de las fracciones. Los triglicéridos (TG) y colesterol en el hígado se incorporan a las VLDL y se liberan en el plasma para la entrega a los tejidos periféricos. LDL se forma a partir de las VLDL y se cataboliza principalmente a través de la alta afinidad del receptor de LDL. Clínicas y patológicas de los estudios muestran que la elevación de los niveles plasmáticos de colesterol total (C total), LDL-colesterol (LDL-C), y la apolipoproteína B (apo B) promover la aterosclerosis humana y son factores de riesgo para el desarrollo de enfermedad cardiovascular, mientras que el aumento de los niveles de C-HDL se asocian con una disminución del riesgo cardiovascular.

En modelos animales, LIPITOR reduce el colesterol en plasma y los niveles de lipoproteínas por la inhibición de la HMG-CoA reductasa y la síntesis de colesterol en el hígado y por el aumento del número hepática de los receptores de LDL en la superficie celular para mejorar la absorción y el catabolismo de las LDL

Una variedad de estudios clínicos han demostrado que los niveles elevados de C total, LDL-C y apo B (un complejo de la membrana de los niveles de LDL-C) promover la aterosclerosis humana. Del mismo modo, la disminución de los niveles de HDL-C (y su complejo de transporte, apo a) están asociados con el desarrollo de la aterosclerosis. Las investigaciones epidemiológicas han demostrado que la morbilidad y mortalidad cardiovascular varían directamente con el nivel de C total y el LDL-C, e inversamente con el nivel de HDL-C.

LIPITOR reduce el total-C, LDL-C y apo B en pacientes con homocigotos y heterocigotos FH, no familiar de las formas de hipercolesterolemia, y dislipidemia mixta. LIPITOR también reduce VLDL-C y TG, y produce variable aumenta en el C-HDL y la apolipoproteína A-1. LIPITOR reduce el total-C, LDL-C, VLDL-C, apo B, TG, y no-HDL-C, y aumenta el HDL-C en pacientes con hipertrigliceridemia aislada. LIPITOR reduce de colesterol de lipoproteína de densidad intermedia (IDL-C) en pacientes con dysbetalipoproteinemia.

Como el LDL, el colesterol enriquecidos con las lipoproteínas ricas en triglicéridos, incluyendo VLDL, lipoproteínas de densidad intermedia (IDL), y los restos, también puede promover la aterosclerosis. Nivel elevado de triglicéridos plasmáticos se encuentran con frecuencia en una tríada con bajos niveles de HDL-C y pequeñas partículas de LDL, así como en asociación con organizaciones no-metabolismo lipídico factores de riesgo para la enfermedad cardíaca coronaria. Como tal, el total de los TG plasmáticos no se ha demostrado consistentemente ser un factor de riesgo independiente para la enfermedad coronaria. Además, el efecto independiente de la elevación de HDL o de la reducción de TG en el riesgo de enfermedad y la morbilidad y mortalidad cardiovascular no ha sido determinada.

12.2 Farmacodinámica

LIPITOR, as well as some of its metabolites, are pharmacologically active in humans. The liver is the primary site of action and the principal site of cholesterol synthesis and LDL clearance. Drug dosage, rather than systemic drug concentration, correlates better with LDL-C reduction. Individualization of drug dosage should be based on therapeutic response [see Dosage and Administration (2)].

12.3 Farmacocinética

Absorción:LIPITOR es rápidamente absorbido después de la administración oral].

Distribución:Volumen medio de distribución de LIPITOR es de aproximadamente 381 litros. LIPITOR es ≥98% a las proteínas plasmáticas. De sangre y/o plasma proporción de aproximadamente 0.25 indica una mala penetración del fármaco en las células rojas de la sangre. En base a las observaciones realizadas en ratas, LIPITOR es probable que se secreta en la leche humana [ver Contraindicaciones, las Madres lactantes (4.4)y Uso en Poblaciones Específicas, las Madres lactantes (8.3)].

Metabolismo:LIPITOR es extensamente metabolizado a ortho - y parahydroxylated derivados y varios beta-oxidación de los productos. In vitrola inhibición de la HMG-CoA reductasa por el orto - y parahydroxylated metabolitos es equivalente a la de LIPITOR. Aproximadamente el 70% de la circulación de una actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa se atribuye a los metabolitos activos. In vitrolos estudios sugieren la importancia de LIPITOR metabolismo por el citocromo P450 3A4, consistente con el aumento de las concentraciones plasmáticas de LIPITOR en los seres humanos después de la co-administración con eritromicina, un conocido inhibidor de esta isoenzima [consulte Interacciones farmacológicas (7.1)]. En los animales, la orto-hidroxi metabolito se somete a más glucuronidación.

Excreción:La ATORVASTATINA y sus metabolitos son eliminados principalmente en la bilis siguientes hepática y/o extra-metabolismo hepático

Poblaciones Específicas

Geriátrica:Las concentraciones plasmáticas de ATORVASTATINA son más altos (aproximadamente el 40% de la Cmax y el 30% de las AUC) en sujetos sanos de edad avanzada (edad ≥65 años) que en adultos jóvenes. Los datos clínicos sugieren un mayor grado de disminuir el LDL en ninguna de las dosis del medicamento en el paciente de edad de la población en comparación con adultos más jóvenes [consulte Uso en Poblaciones Específicas, Uso Geriátrico (8.5)].

Pediátricos:Se dispone de datos farmacocinéticos en la población pediátrica no están disponibles.

Género:Las concentraciones plasmáticas de LIPITOR en las mujeres difieren de las de los hombres (aproximadamente el 20% superior de la Cmax y el 10% inferior de las AUC)

Insuficiencia Renal:La enfermedad Renal no tiene ninguna influencia sobre las concentraciones plasmáticas de LDL-C de reducción de LIPITOR, Advertencias y Precauciones, el Músculo Esquelético (5.1)].

Hemodiálisis:Aunque no se han realizado estudios en pacientes con enfermedad renal en etapa final, la hemodiálisis no se espera mejorar significativamente el aclaramiento de LIPITOR ya que el fármaco se une extensamente a las proteínas del plasma.

Insuficiencia Hepática:En los pacientes con la enfermedad hepática alcohólica crónica, las concentraciones plasmáticas de ATORVASTATINA son marcadamente mayor. La Cmax y el AUC son cada 4 veces mayor en los pacientes con Childs-Pugh Una enfermedad. La cmáx y el AUC de aproximadamente 16 veces y 11 veces mayor, respectivamente, en los pacientes con Childs-Pugh B de la enfermedad [ver Contraindicaciones (4.1)].

TABLA 3. Efecto de la Co-administrado Medicamentos sobre la Farmacocinética de la Atorvastatina
Co-administrado la droga y el régimen de dosificaciónAtorvastatina
Dosis (mg)Cambio en AUC Datos dada como x veces el cambio representan una simple relación entre la co-administración y atorvastatina sola (es decir, 1-pliegue = ningún cambio). Datos como % de cambio representan el % de diferencia en relación a la atorvastatina sola (es decir, 0% = no cambio).Cambios en la Cmax Datos dada como x veces el cambio representan una simple relación entre la co-administración y atorvastatina sola (es decir, 1-pliegue = ningún cambio). Datos como % de cambio representan el % de diferencia en relación a la atorvastatina sola (es decir, 0% = no cambio).
Ver Secciones 5.1y 7de importancia clínica.Ciclosporina 5.2 mg/kg/día, dosis estable10 mg QD durante 28 días↑ 8.7 veces↑ 10.7 veces
Ver Secciones 5.1y 7de importancia clínica.Tipranavir 500 mg BID/ritonavir 200 mg BID, los 7 días de la10 mg, SD↑ 9.4 veces↑ 8.6 veces
Ver Secciones 5.1y 7de importancia clínica.Telaprevir 750 mg q8h, 10 días20 mg, SD↑ 7.88 veces↑ 10.6 veces
Ver Secciones 5.1y 7de importancia clínica., La dosis de saquinavir con ritonavir en este estudio no es el utilizado en la clínica de la dosis. El aumento en la exposición a atorvastatina cuando se utiliza clínicamente es probable que sea mayor que lo que se observó en este estudio. Por lo tanto, la precaución se debe aplicar y la dosis más baja necesaria debe ser utilizado.Saquinavir 400 mg BID/ ritonavir 400 mg BID, 15 días40 mg QD durante 4 días↑ 3,9 veces↑ 4.3 veces
Ver Secciones 5.1y 7de importancia clínica.Claritromicina 500 mg BID, 9 días80 mg QD durante 8 días↑ 4.4 veces↑ 5.4 veces
Ver Secciones 5.1y 7de importancia clínica.Darunavir 300 mg BID/100 mg de ritonavir BID, 9 días10 mg QD durante 4 días↑ 3,4 veces↑ 2.25 veces
Ver Secciones 5.1y 7de importancia clínica.Itraconazol 200 mg QD, 4 días40 mg SD↑ 3,3 veces↑ 20%
Ver Secciones 5.1y 7de importancia clínica.Fosamprenavir 700 mg BID/100 mg de ritonavir BID, 14 días10 mg QD durante 4 días↑ 2.53 veces↑ 2.84 veces
Ver Secciones 5.1y 7de importancia clínica.Fosamprenavir 1400 mg BID, 14 días10 mg QD durante 4 días↑ 2.3 veces↑ 4.04 veces
Ver Secciones 5.1y 7de importancia clínica.Nelfinavir 1250 mg BID, 14 days10 mg QD durante 28 días↑ 74%↑ 2.2 veces
Ver Secciones 5.1y 7de importancia clínica.El Jugo de toronja, 240 mL QD Mayores aumentos en el AUC (hasta 2,5 veces) y/o Cmax (hasta 71%) han sido reportados con exceso de pomelo consumo (≥ 750 mL – 1.2 litros por día).40 mg, SD↑ 37%↑ 16%
Diltiazem 240 mg QD, 28 días40 mg, SD↑ 51%No hay cambio
Eritromicina 500 mg QID, los 7 días de la10 mg, SD↑ 33%↑ 38%
Amlodipine 10 mg, dosis única80 mg, SD↑ 15%↓ 12 %
La cimetidina 300 mg QD, 4 semanas10 mg QD por 2 semanas↓ Menos de 1%↓ 11%
Colestipol 10 mg BID, 28 semanas40 mg QD durante 28 semanasNo determinado↓ 26%Única muestra tomada de 8 a 16 h después de la dosis.
Maalox TC® 30 mL QD, 17 días10 mg QD durante 15 días↓ 33%↓ 34%
Efavirenz 600 mg QD, 14 días10 mg durante 3 días↓ 41%↓ 1%
Ver Secciones 5.1y 7de importancia clínica.Rifampicina 600 mg QD, los 7 días de la (co-administrado) Debido a la doble mecanismo de interacción de la rifampicina, simultánea administración conjunta de atorvastatina con rifampicina se recomienda, como el retraso de la administración de atorvastatina después de la administración de rifampicina ha sido asociada con una reducción significativa en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina.40 mg SD↑ 30%↑ 2,7 veces
Ver Secciones 5.1y 7de importancia clínica.Rifampicina 600 mg QD, 5 días (dosis separadas) Debido a la doble mecanismo de interacción de la rifampicina, simultánea administración conjunta de atorvastatina con rifampicina se recomienda, como el retraso de la administración de atorvastatina después de la administración de rifampicina ha sido asociada con una reducción significativa en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina.40 mg SD↓ 80%↓ 40%
Ver Secciones 5.1y 7de importancia clínica.Gemfibrozil 600mg OFERTA, los 7 días de la40mg SD↑ 35%↓ Menos de 1%
Ver Secciones 5.1y 7de importancia clínica.Fenofibrate 160 mg QD, los 7 días de la40mg SD↑ 3%↑ 2%
Boceprevir 800 mg TID, los 7 días de la40 mg SD↑2.30 veces↑A 2,66 veces
TABLA 4. Efecto de la Atorvastatina sobre la Farmacocinética de la Co-administrado Drogas
AtorvastatinaCo-administrado la droga y el régimen de dosificación
Fármaco/Dosis (mg)Cambio en AUCCambios en la Cmax
80 mg QD durante 15 díasAntipyrine, 600 mg SD↑ 3%↓ 11%
80 mg QD durante 14 díasVer La Sección 7de importancia clínica.Digoxin 0.25 mg QD, 20 días↑ 15%↑ 20 %
40 mg QD durante 22 díasAnticonceptivo Oral QD, 2 meses
- 1 mg de noretindrona
- ethinyl estradiol 35µg

↑ 28%
↑ 19%

↑ 23%
↑ 30%
10 mg, SDTipranavir 500 mg BID/ritonavir 200 mg BID, los 7 días de laNo hay cambioNo hay cambio
10 mg QD durante 4 díasFosamprenavir 1400 mg BID, 14 días↓ 27%↓ 18%
10 mg QD durante 4 díasFosamprenavir 700 mg BID/100 mg de ritonavir BID, 14 díasNo hay cambioNo hay cambio

13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

En 2 años de estudio de carcinogénesis en ratas en dosis de 10, 30 y 100 mg/kg/día, 2 tumores raros fueron encontrados en el músculo en dosis alta de las mujeres: en uno, hubo un rabdomiosarcoma y, en otro, había un fibrosarcoma. Esta dosis representa un plasma de las AUC (0-24) valor de aproximadamente 16 veces la media en el plasma humano la exposición de la droga después de un 80 mg por vía oral de dosis.

2 años de estudio de carcinogénesis en ratones que recibieron 100, 200 o 400 mg/kg/día resultó en un incremento significativo en adenomas hepáticos en dosis alta de los varones y el hígado carcinomas en dosis alta de las hembras. Estos hallazgos se produjeron en el plasma de las AUC (0-24) los valores de aproximadamente 6 veces la media en el plasma humano la exposición de la droga después de un 80 mg por vía oral de dosis.

In vitro,atorvastatina no fue mutagénico o clastogénico en las siguientes pruebas con y sin activación metabólica: la prueba de Ames con Salmonella typhimuriumy Escherichia coli,la HGPRT adelante ensayo de mutación en células pulmonares de hámster Chino, y el ensayo de aberración cromosómica en células pulmonares de hámster Chino. Atorvastatina fue negativo en el en vivoprueba de micronúcleos en ratones.

Estudios en ratas realizado en dosis de hasta 175 mg/kg (15 veces la exposición humana) no produjo cambios en la fertilidad. Hubo aplasia y aspermia en el epidídimo de 2 de 10 ratas tratados con 100 mg/kg/día de atorvastatina durante 3 meses (16 veces el AUC humano en el 80 mg de dosis)

14 ESTUDIOS CLÍNICOS

14.1 de la Prevención de la Enfermedad Cardiovascular

En el Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT), el efecto de la ATORVASTATINA en fatal y no fatal enfermedad coronaria se evaluó en 10,305 pacientes hipertensos de 40 a 80 años de edad (media de 63 años), sin infarto de miocardio previo y con los niveles de CT ≤251 mg/dL (6.5 mmol/L). Además, todos los pacientes tenían al menos 3 de los siguientes factores de riesgo cardiovascular: el género masculino (81.1%), edad >55 años (84.5%), tabaquismo (33.2%), diabetes (24.3%), antecedentes de enfermedad coronaria en un pariente de primer grado (26%), CT:colesterol HDL >6 (14.3%), enfermedad vascular periférica (5.1%), hipertrofia ventricular izquierda (14.4%), antes de evento cerebrovascular (9.8%), específicos de ECG anormalidad (14.3%), proteinuria/albuminuria (62.4%). En este doble ciego, controlado con placebo, los pacientes fueron tratados con la terapia antihipertensiva (el Objetivo de presión arterial <A 140/90 mm Hg en los pacientes no diabéticos

El efecto de 10 mg/día de ATORVASTATINA sobre los niveles de lípidos fue similar a la observada en ensayos clínicos previos.

LIPITOR redujo significativamente la tasa de eventos coronarios [ya sea en la enfermedad cardiaca coronaria fatal (46 eventos en el grupo placebo frente a 40 eventos en el LIPITOR grupo) o IM no fatal (108 eventos en el grupo placebo frente al 60 eventos en el LIPITOR grupo)] con una reducción del riesgo relativo de 36% [(basado en la incidencia del 1,9% para LIPITOR vs 3.0% para el placebo), p=0,0005 (ver Figura 1)]. La reducción del riesgo fue coherente, independientemente de la edad, el tabaquismo, la obesidad, o la presencia de disfunción renal. El efecto de la ATORVASTATINA fue visto independientemente de la línea de base de los niveles de LDL. Debido al pequeño número de eventos, los resultados para las mujeres no fueron concluyentes.

Figura 1: Efecto de la ATORVASTATINA 10 mg/día en la Incidencia Acumulada de Infarto de Miocardio No Mortal o Enfermedad Cardíaca Coronaria Muerte (en ASCOT-LLA)

LIPITOR also significantly decreased the relative risk for revascularization procedures by 42%. Although the reduction of fatal and non-fatal strokes did not reach a pre-defined significance level (p=0.01), a favorable trend was observed with a 26% relative risk reduction (incidences of 1.7% for LIPITOR and 2.3% for placebo). There was no significant difference between the treatment groups for death due to cardiovascular causes (p=0.51) or noncardiovascular causes (p=0.17).

En la Colaboración Atorvastatin Diabetes Study (TARJETAS), el efecto de la ATORVASTATINA sobre la enfermedad cardiovascular (ECV) extremos se evaluó en 2838 sujetos (94% blancos, el 68% de los varones), de edades entre 40 y 75 con diabetes tipo 2 basada en criterios de la OMS, sin historia previa de enfermedad cardiovascular y con LDL ≤ 160 mg/dL y TG ≤ 600 mg/dL. Además de la diabetes, los sujetos tenían 1 o más de los siguientes factores de riesgo: tabaquismo actual (23%), hipertensión (80%), retinopatía (30%), o microalbuminuria (9%) o macroalbuminuria (3%). No temas en hemodiálisis fueron incluidos en el estudio. En este estudio multicéntrico, controlado con placebo, doble ciego, ensayo clínico, los sujetos fueron asignados al azar a LIPITOR 10 mg diarios (1429) o placebo (1411) en una proporción de 1:1 y fueron seguidos durante una mediana de duración de 3,9 años. El punto final primario fue la aparición de cualquiera de los eventos cardiovasculares mayores (infarto de miocardio, enfermedad coronaria aguda de la muerte, angina inestable, revascularización coronaria o accidente cerebrovascular. El análisis principal fue el tiempo hasta la primera ocurrencia de la variable principal.

Las características basales de los sujetos fueron: la edad media de 62 años, la media de HbA1c7.7%

El efecto de la ATORVASTATINA 10 mg/día en los niveles de lípidos fue similar a la observada en ensayos clínicos previos.

LIPITOR redujo significativamente la tasa de eventos cardiovasculares mayores (punto final primario de eventos) (83 eventos en el LIPITOR grupo vs 127 eventos en el grupo de placebo), con una reducción del riesgo relativo de 37%, HR 0.63, 95% CI (0.48, 0.83) (p=0,001) (véase la Figura 2). Un efecto de la ATORVASTATINA fue visto independientemente de la edad, el sexo, la línea de base o de los niveles de lípidos.

LIPITOR redujo significativamente el riesgo de accidente cerebrovascular en un 48% (21 eventos en el LIPITOR grupo vs 39 eventos en el grupo de placebo), HR DE 0,52, IC 95% (0.31, 0.89) (p=0,016) y redujo el riesgo de infarto de miocardio en un 42% (38 eventos en el LIPITOR grupo frente a 64 eventos en el grupo de placebo), HR 0,58, 95.1% CI (0.39, 0.86) (p=0,007). No hubo diferencia significativa entre los grupos de tratamiento para la angina de pecho, procedimientos de revascularización y agudo de la enfermedad coronaria de la muerte.

Hubo 61 muertes en el LIPITOR grupo vs 82 muertes en el grupo placebo (HR 0.73, p=0,059).

Figura 2: Efecto de la ATORVASTATINA 10 mg/día en el Momento de la Aparición de los Principales Eventos Cardiovasculares (infarto de miocardio, enfermedad coronaria aguda de la muerte, angina inestable, revascularización coronaria o accidente cerebrovascular) en las TARJETAS de

En el Tratamiento a los Nuevos Objetivos de Estudio (TNT), el efecto de la ATORVASTATINA 80 mg/día vs LIPITOR 10 mg/día en la reducción de eventos cardiovasculares fue evaluada en 10,001 sujetos (94% blancos, el 81% hombres, 38% ≥65 años) con diagnóstico de enfermedad cardiaca coronaria evidente que había logrado un objetivo de LDL-C <130 mg/dL después de completar 8 semanas, de etiqueta abierta, de ejecución en el período con LIPITOR 10 mg/día. Los sujetos fueron asignados al azar a 10 mg/día u 80 mg/día de ATORVASTATINA y seguidos durante una mediana de la duración de 4,9 años. El objetivo primario fue el tiempo hasta la primera ocurrencia de cualquiera de los siguientes eventos cardiovasculares mayores (MCVE): la muerte debido a la enfermedad coronaria, infarto de miocardio no mortal, resucitado paro cardíaco, y fatal y no fatal, accidente cerebrovascular. El promedio de LDL-C, CT, TG, no-HDL y los niveles de colesterol HDL en 12 semanas fueron de 73, 145, 128, 98, y 47 mg/dL durante el tratamiento con 80 mg de ATORVASTATINA y 99, 177, 152, 129, y 48 mg/dL durante el tratamiento con 10 mg de ATORVASTATINA.

El tratamiento con ATORVASTATINA 80 mg/día redujo significativamente la tasa de MCVE (434 eventos en el 80 mg/día grupo vs 548 eventos en los 10 mg/día grupo) con una reducción del riesgo relativo del 22%, HR 0.78, IC 95% (0.69, 0.89), p=0.0002 (ver Figura 3y en la Tabla 5). El riesgo global de reducción fue coherente, independientemente de la edad (<65, ≥65 años) o de género.

Figura 3: Efecto de la ATORVASTATINA 80 mg/día vs 10 mg/día en el Momento de la Aparición de Eventos Cardiovasculares Mayores (TNT)

TABLA 5. Resumen de los Resultados de Eficacia en TNT
ExtremoAtorvastatina
10 mg
(N=5006)
Atorvastatina
80 mg
(N=4995)
HRAtorvastatina 80 mg: atorvastatina 10 mg(95%CI)
HR=hazard ratio
EL PUNTO FINAL PRIMARIOn(%)n(%)
Primera cardiovasculares mayores extremo548(10.9)434(8.7)0.78 (0.69, 0.89)
Los componentes de la variable Principal de valoración
CHD de la muerte127(2.5)101(2.0)0.80 (0.61, 1.03)
No fatal, no relacionadas con el procedimiento MI308(6.2)243(4.9)0.78 (0.66, 0.93)
Resucitado paro cardíaco26(0.5)25(0.5)0.96 (0.56, 1.67)
Ictus (mortal y no mortal)155(3.1)117(2.3)0.75 (0.59, 0.96)
LOS PUNTOS FINALES SECUNDARIOSLos puntos finales secundarios no incluidos en el punto final primario
Primera CHF con hospitalización164(3.3)122(2.4)0.74 (0.59, 0.94)
Primera PVD extremo282(5.6)275(5.5)0.97 (0.83, 1.15)
Primera CABG o de otro procedimiento de revascularización coronaria Componente de otros criterios de valoración secundarios904(18.1)667(13.4)0.72 (0.65, 0.80)
Documentado por primera vez la angina de pecho extremo Componente de otros criterios de valoración secundarios615(12.3)545(10.9)0.88 (0.79, 0.99)
La mortalidad por cualquier causa282(5.6)284(5.7)1.01 (0.85, 1.19)
Los componentes de la Mortalidad por cualquier Causa
Muerte Cardiovascular155(3.1)126(2.5)0.81 (0.64, 1.03)
Noncardiovascular muerte127(2.5)158(3.2)La 1,25 (0.99, 1.57)
Muerte por cáncer75(1.5)85(1.7)1.13 (0.83, 1.55)
Otros no-CV muerte43(0.9)58(1.2)1.35 (0.91, 2.00)
El suicidio, el homicidio, y otros traumático no-CV muerte9(0.2)15(0.3)1.67 (0.73, 3.82)

De los eventos que componen la variable principal de eficacia, el tratamiento con ATORVASTATINA 80 mg/día redujo significativamente la tasa de no-fatal, no relacionadas con el procedimiento y MI fatal y no fatal, accidente cerebrovascular, pero no CHD muerte o reanimados paro cardíaco (Tabla 5). De la predefinido de criterios de valoración secundarios, el tratamiento con ATORVASTATINA 80 mg/día redujo significativamente la tasa de revascularización coronaria, angina de pecho, y la hospitalización por insuficiencia cardíaca, pero no la enfermedad vascular periférica. La reducción en la tasa de CHF con la hospitalización se observó sólo en el 8% de los pacientes con una historia previa de CHF.

No hubo diferencia significativa entre los grupos de tratamiento para la mortalidad por todas las causas (Tabla 5). Las proporciones de sujetos que experimentaron la muerte cardiovascular, incluyendo los componentes de la CHD la muerte y el fatal accidente cerebrovascular, fueron numéricamente más pequeño en el LIPITOR 80 mg grupo que en el LIPITOR 10 mg grupo de tratamiento. Las proporciones de sujetos que experimentaron noncardiovascular muerte fueron numéricamente más grande en el LIPITOR 80 mg grupo que en el LIPITOR 10 mg grupo de tratamiento.

In the Incremental Decrease in Endpoints Through Aggressive Lipid Lowering Study (IDEAL), treatment with LIPITOR 80 mg/day was compared to treatment with simvastatin 20–40 mg/day in 8,888 subjects up to 80 years of age with a history of CHD to assess whether reduction in CV risk could be achieved. Patients were mainly male (81%), white (99%) with an average age of 61.7 years, and an average LDL-C of 121.5 mg/dL at randomization; 76% were on statin therapy. In this prospective, randomized, open-label, blinded endpoint (PROBE) trial with no run-in period, subjects were followed for a median duration of 4.8 years. The mean LDL-C, TC, TG, HDL, and non-HDL cholesterol levels at Week 12 were 78, 145, 115, 45, and 100 mg/dL during treatment with 80 mg of LIPITOR and 105, 179, 142, 47, and 132 mg/dL during treatment with 20–40 mg of simvastatin.

No hubo diferencia significativa entre los grupos de tratamiento para el objetivo primario, la tasa de la primera gran evento coronario (enfermedad coronaria fatal, IM no fatal, y resucitado paro cardíaco): 411 (9.3%) en el LIPITOR 80 mg/día grupo vs 463 (10.4%) en la simvastatina 20-40 mg/día grupo, HR 0.89, IC 95% (0,78 a 1.01), p=0,07.

No hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento para la mortalidad por cualquier causa: 366 (8.2%) en el LIPITOR 80 mg/día grupo vs 374 (8.4%) en la simvastatina 20-40 mg/día grupo. Las proporciones de sujetos que experimentaron CV o no-CV muerte fueron similares para el LIPITOR 80 mg de grupo y la simvastatina 20-40 mg de grupo.

14.2 Hiperlipidemia (Heterocigota familiar y no Familiar) y Dislipidemia Mixta Tipos IIa y IIb)

LIPITOR reduce el total-C, LDL-C, VLDL-C, apo B y TG, y aumenta el HDL-C en pacientes con hiperlipidemia y dislipidemia mixta. La respuesta terapéutica es visto dentro de 2 semanas, y la respuesta máxima se alcanza usualmente dentro de 4 semanas y se mantiene durante el tratamiento crónico.

LIPITOR es eficaz en una amplia variedad de poblaciones de pacientes con hiperlipidemia, con y sin hipertrigliceridemia, en hombres y mujeres, y en los ancianos.

En dos multicéntrico, controlado con placebo, de dosis-respuesta de los estudios en pacientes con hiperlipidemia, LIPITOR administra como una dosis única de más de 6 semanas, redujo significativamente el C total, C-LDL, apo B y TG. (Conjunto de resultados se proporcionan en la Tabla 6.)

TABLA 6. La Respuesta a la dosis en Pacientes Con Hiperlipidemia Primaria (promedio Ajustado % de Cambio De la línea de base)Los resultados están agrupados de 2 estudios de dosis-respuesta.
DosisNTCLDL-CApo BTGHDL-CNo-HDL-C/ HDL-C
Placebo2144310-37
1022-29-39-32-196-34
2020-33-43-35-269-41
4021-37-50-42-296-45
8023-45-60-50-375-53

En los pacientes con FredricksonTipos IIa y IIb hiperlipoproteinemia agrupados de 24 ensayos controlados, la mediana (25thy 75thpercentil) por ciento de los cambios de línea de base en los niveles de HDL-C para LIPITOR 10, 20, 40 y 80 mg 6.4 (-1.4, 14), 8.7 (0, 17), 7.8 (0, 16), y 5.1 (-2.7, 15), respectivamente. Adicionalmente, el análisis de los datos combinados demostrado consistentes y significativas disminuciones en total-C, LDL-C, TG, total-C/HDL-C y LDL-C/HDL-C.

En tres multicéntrico, doble ciego, los estudios en pacientes con hiperlipidemia, LIPITOR se comparó con otras estatinas. Después de la aleatorización, los pacientes fueron tratados durante 16 semanas con LIPITOR 10 mg al día o una dosis fija de la comparativa agente (Tabla 7).

TABLA 7. Media del Porcentaje de Cambio Desde el inicio al final (Doble-Ciego, Aleatorizado, Activo Ensayos Controlados)
Tratamiento
(Dosis Diaria)
NC TotalLDL-CApo BTGHDL-CNo-HDL-C/ HDL-C
Estudio 1
LIPITOR 10 mg707-27 Significativamente diferente de la lovastatina, ANCOVA, p ≤0,05-36 Significativamente diferente de la lovastatina, ANCOVA, p ≤0,05-28 Significativamente diferente de la lovastatina, ANCOVA, p ≤0,05-17 Significativamente diferente de la lovastatina, ANCOVA, p ≤0,05 7-37 Significativamente diferente de la lovastatina, ANCOVA, p ≤0,05
Lovastatina 20 mg191-19-27-20-6 7-28
IC 95% de Diff Un valor negativo para el IC del 95% para la diferencia entre los tratamientos favorece LIPITOR para todos excepto los de HDL-C, por lo que un valor positivo favorece LIPITOR. Si el intervalo no incluye el 0, esto indica una diferencia estadísticamente significativa.-9.2, -6.5-10.7, -7.1-10.0, -6.5-15.2, -7.1-1.7, 2.0-11.1, -7.1
Estudio 2
LIPITOR 10 mg222-25 Significativamente diferente de la pravastatina, ANCOVA, p ≤0,05-35 Significativamente diferente de la pravastatina, ANCOVA, p ≤0,05-27 Significativamente diferente de la pravastatina, ANCOVA, p ≤0,05-17 Significativamente diferente de la pravastatina, ANCOVA, p ≤0,05 6-36 Significativamente diferente de la pravastatina, ANCOVA, p ≤0,05
Pravastatin 20 mg77-17-23-17-9 8-28
IC 95% de Diff Un valor negativo para el IC del 95% para la diferencia entre los tratamientos favorece LIPITOR para todos excepto los de HDL-C, por lo que un valor positivo favorece LIPITOR. Si el intervalo no incluye el 0, esto indica una diferencia estadísticamente significativa.-10.8, -6.1-14.5, -8.2-13.4, -7.4-14.1, -0.7-4.9, 1.6-11.5, -4.1
Estudio 3
LIPITOR 10 mg132-29 Significativamente diferente de la simvastatina, ANCOVA, p ≤0,05-37 Significativamente diferente de la simvastatina, ANCOVA, p ≤0,05-34 Significativamente diferente de la simvastatina, ANCOVA, p ≤0,05-23 Significativamente diferente de la simvastatina, ANCOVA, p ≤0,05 7-39 Significativamente diferente de la simvastatina, ANCOVA, p ≤0,05
Simvastatina 10 mg45-24-30-30-15 7-33
IC 95% de Diff Un valor negativo para el IC del 95% para la diferencia entre los tratamientos favorece LIPITOR para todos excepto los de HDL-C, por lo que un valor positivo favorece LIPITOR. Si el intervalo no incluye el 0, esto indica una diferencia estadísticamente significativa.-8.7, -2.7-10.1, -2.6-8.0, -1.1-15.1, -0.7-4.3, 3.9-9.6, -1.9

El impacto sobre los resultados clínicos de las diferencias en los lípidos de los efectos de la alteración entre los tratamientos se muestra en la Tabla 7 no se conoce. La tabla 7 no contiene datos de la comparación de los efectos de la ATORVASTATINA 10 mg y dosis elevadas de lovastatina, pravastatina y simvastatina. Los fármacos de comparación en los estudios resumidos en la tabla no son necesariamente intercambiables.

14.3 Hipertrigliceridemia de Tipo IV)

La respuesta a LIPITOR en 64 pacientes con hipertrigliceridemia aislada tratados a través de varios ensayos clínicos que se muestra en la siguiente tabla (Tabla 8). Para el LIPITOR de los pacientes tratados, la mediana (min, max) línea de base TG nivel fue de 565 (267-1502).

TABLA 8. Combinado de Pacientes Con Aislados Elevados de TG: Mediana (min, max) Porcentaje de Cambio Desde el inicio
Placebo
(N=12)
LIPITOR 10 mg
(N=37)
LIPITOR 20 mg
(N=13)
LIPITOR 80 mg
(N=14)
Los triglicéridos-12.4 (-36.6, 82.7)-41.0 (-76.2, 49.4)-38.7 (-62.7, 29.5)-51.8 (-82.8, el 41,3)
C Total-2.3 (-15.5, 24.4)-28.2 (-44.9, -6.8)-34.9 (-49.6, -15.2)-44.4 (-63.5, -3.8)
LDL-C3.6 (-31.3, el 31,6)-26.5 (-57.7, 9.8)-30.4 (-53.9, 0.3)-40.5 (-60.6, -13.8)
HDL-C3.8 (-18.6, 13.4)13.8 (-9.7, el 61,5)11.0 (-3.2, 25.2)7.5 (-10.8, 37.2)
VLDL-C-1.0 (-31.9, 53.2)-48.8 (-85.8, el 57,3)-44.6 (-62.2, -10.8)-62.0 (-88.2, 37.6)
no-HDL-C-2.8 (-17.6, 30.0)-33.0 (-52.1, -13.3)-42.7 (-53.7, -17.4)-51.5 (-72.9, -4.3)

14.4 Dysbetalipoproteinemia Tipo III)

The results of an open-label crossover study of 16 patients (genotypes: 14 apo E2/E2 and 2 apo E3/E2) with dysbetalipoproteinemia (FredricksonTipo III) se muestran en la siguiente tabla (Tabla 9).

TABLA 9. Etiqueta abierta Crossover Estudio de 16 Pacientes Con Dysbetalipoproteinemia (Fredrickson Tipo III)
La mediana de % de Cambio (min, max)
Mediana (min, max) en el momento Basal (mg/dL)LIPITOR 10 mgLIPITOR 80 mg
C Total442 (225, 1320)-37 (-85, 17)-58 (-90, -31)
Los triglicéridos678 (273, 5990)-39 (-92, -8)-53 (-95, -30)
IDL-C, VLDL-C215 (111, 613)-32 (-76, 9)-63 (-90, -8)
no-HDL-C411 (218, 1272)-43 (-87, -19)-64 (-92, -36)

14.5 Hipercolesterolemia Familiar Homocigótica

En un estudio sin un control concurrente grupo de 29 pacientes con edades de 6 a 37 años con homocigotos FH recibido la máxima dosis diarias de 20 a 80 mg de ATORVASTATINA. El promedio de LDL-C de reducción en este estudio fue de 18%. Veinticinco pacientes con una reducción del C-LDL tenían una media de respuesta de 20% (rango de 7% a 53%, la mediana de 24%)

14.6 Hipercolesterolemia Familiar Heterocigótica en Pacientes Pediátricos

En un estudio doble ciego, controlado con placebo, seguido por una etiqueta abierta fase, 187 niños y postmenarchal niñas de 10 a 17 años de edad (edad media de 14,1 años) con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (FH) o hipercolesterolemia grave, fueron aleatorizados para LIPITOR (n=140) o placebo (n=47) durante 26 semanas y, a continuación, todos recibieron LIPITOR durante 26 semanas. La inclusión en el estudio requerido 1) una línea de base de LDL-C ≥ 190 mg/dL o 2) una línea de base de LDL-C ≥ 160 mg/dL y una historia familiar positiva de FH o documentados de enfermedad cardiovascular prematura en un primer o segundo grado relativo. El medio basal de LDL-C valor fue 218.6 mg/dL (rango: 138.5–385.0 mg/dL) en el LIPITOR grupo en comparación a 230.0 mg/dL (rango: 160.0–324.5 mg/dL) en el grupo placebo. La dosis de LIPITOR (una vez al día) fue de 10 mg durante las primeras 4 semanas y uptitrated a 20 mg si el LDL-C es > 130 mg/dL. El número de LIPITOR tratados los pacientes que requirieron uptitration a 20 mg después de la Semana 4 durante la doble ciego, fase fue de 80 (57.1%).

LIPITOR disminuyó significativamente los niveles plasmáticos de C total, LDL-C, triglicéridos y apolipoproteína B durante las 26 semanas doble ciego de fase (véase la Tabla 10).

TABLA 10. Lípidos los Efectos de la alteración de LIPITOR en Niños y Niñas Adolescentes con Hipercolesterolemia Familiar Heterocigótica o Hipercolesterolemia Grave (Media del Porcentaje de Cambio Desde el inicio al final en la Intención de Tratar de Población)
La DOSISNC TotalLDL-CHDL-CTGLa Apolipoproteína B
Placebo47-1.5-0.4-1.91.00.7
LIPITOR140-31.4-39.62.8-12.0-34.0

La media alcanzada valor LDL-C 130.7 mg/dL (rango: 70.0–242.0 mg/dL) en el LIPITOR grupo en comparación con 228.5 mg/dL (rango: 152.0–385.0 mg/dL) en el grupo placebo durante las 26 semanas doble ciego de fase.

La seguridad y eficacia de dosis superiores a 20 mg no han sido estudiados en ensayos clínicos controlados en niños. La eficacia a largo plazo de LIPITOR terapia en la infancia para reducir la morbilidad y la mortalidad en la edad adulta no ha sido establecida.

15 REFERENCIAS

  • [1]National cholesterol Education Program (NCEP): aspectos Destacados del Informe del Panel de Expertos en la Sangre los Niveles de Colesterol en Niños y Adolescentes, Pediatría.89(3):495-501. 1992.

16 PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

10 mg comprimidos:codificado "PD 155" en una cara y "10" en la otra.

NDC 0071-0155-23 botellas de 90
NDC 0071-0155-34 botellas de 5000
NDC 0071-0155-40 de 10 × 10, la unidad de dosis ampollas

20 mg comprimidos:codificado "PD 156" en una cara y "20" en la otra.

NDC 0071-0156-23 botellas de 90
NDC 0071-0156-40 de 10 × 10, la unidad de dosis ampollas
NDC 0071-0156-94 botellas de 5000

40 mg comprimidos:codificado "PD 157" en una cara y "40" en la otra.

NDC 0071-0157-23 botellas de 90
NDC 0071-0157-73 botellas de 500
NDC 0071-0157-88 botellas de 2500
NDC 0071-0157-40 de 10 × 10, la unidad de dosis ampollas

80 mg comprimidos:codificado "PD 158" en una cara y "80" en la otra.

NDC 0071-0158-23 botellas de 90
NDC 0071-0158-73 botellas de 500
NDC 0071-0158-88 botellas de 2500
NDC 0071-0158-92 8 × 8 unidad de dosis ampollas

Almacenamiento

Almacenar a temperatura ambiente controlada de 20 – 25°C (68 A 77°F) [ver USP].

17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA PACIENTES

Los pacientes que toman LIPITOR deben ser advertidos de que el colesterol es una enfermedad crónica y se debe respetar su medicación junto con sus National cholesterol Education Program (NCEP)-se recomienda la dieta, un programa de ejercicio regular, según corresponda, y de las pruebas periódicas de un ayuno panel de lípidos para determinar el logro de la meta.

Los pacientes deben ser advertidos acerca de las sustancias que no se deben tomar de forma concomitante con atorvastatina [consulte Advertencias y Precauciones (5.1)]. Los pacientes también deben saber informar a otros profesionales de la salud de la prescripción de un nuevo medicamento que está tomando LIPITOR.

17.1 Dolor Muscular

Todos los pacientes que inicien tratamiento con LIPITOR deben ser advertidos del riesgo de miopatía y de informar sin demora cualquier dolor muscular inexplicable, sensibilidad, o debilidad, particularmente si se acompaña de malestar o fiebre, o si estos músculos signos o los síntomas persisten después de dejar de LIPITOR. El riesgo de que esto ocurra es mayor cuando se toman ciertos tipos de medicación o consumo de grandes cantidades (>1 litro) de jugo de toronja. Se deben discutir todos los medicamentos, tanto recetados y sin receta, con su profesional de la salud.

17.2 De Las Enzimas Hepáticas

Se recomienda que las pruebas de función hepática se realiza antes de la iniciación de LIPITOR y si los signos o síntomas de lesión hepática se producen. Todos los pacientes tratados con LIPITOR deben ser aconsejados a informar de inmediato cualquier síntoma que puede indicar daño hepático, incluyendo la fatiga, anorexia, en la parte superior derecha dolor abdominal, orina oscura o ictericia.

17.3 el Embarazo

Las mujeres en edad fértil deben ser advertidas para que use un método efectivo de control de la natalidad para prevenir el embarazo mientras que el uso de LIPITOR. Discutir el futuro de embarazo planes con sus pacientes, y discutir cuándo dejar de LIPITOR si ellos están tratando de concebir. Los pacientes deben ser advertidos de que si se quedan embarazadas, deben dejar de tomar LIPITOR y llame a su profesional de la salud.

17.4 de la Lactancia materna

Las mujeres que están amamantando deben ser advertidos de no usar LIPITOR. Los pacientes que tienen un trastorno de lípidos y la lactancia, debe ser aconsejado para discutir las opciones con su profesional de la salud.

LABORATORIO-0021-28.0

INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE

LIPITOR®
atorvastatina de calcio
tabletas

(LIP-ih-tore)

Lea la Información del Paciente que viene con LIPITOR antes de empezar a tomarlo y cada vez que renueve su receta. Puede haber información nueva. Este prospecto no tomar el lugar de hablar con su médico sobre su condición o tratamiento.

Si usted tiene alguna pregunta acerca de LIPITOR, pregunte a su médico o farmacéutico.

¿Qué es LIPITOR?

LIPITOR is a prescription medicine that lowers cholesterol in your blood. It lowers the LDL-C ("bad" cholesterol) and triglycerides in your blood. It can raise your HDL-C ("good" cholesterol) as well. LIPITOR is for adults and children over 10 whose cholesterol does not come down enough with exercise and a low-fat diet alone.

LIPITOR puede reducir el riesgo de ataque al corazón, accidentes cerebrovasculares, algunos tipos de cirugía de corazón, y dolor de pecho en pacientes que tienen enfermedad del corazón o de los factores de riesgo para enfermedades del corazón tales como:

  • la edad, el tabaquismo, la presión arterial alta, los niveles bajos de HDL-C, la enfermedad del corazón en la familia.

LIPITOR puede reducir el riesgo de ataque al corazón o de accidente cerebrovascular en pacientes con la diabetes y los factores de riesgo, tales como:

  • problemas de los ojos, problemas de riñón, de fumar, o presión arterial alta.

LIPITOR comienza a trabajar en aproximadamente 2 semanas.

¿Qué es el Colesterol?

El colesterol y los triglicéridos son grasas que se realizan en tu cuerpo. También se encuentran en los alimentos. Usted necesita un poco de colesterol para la buena salud, pero en exceso no es bueno para usted. El colesterol y los triglicéridos pueden obstruir los vasos sanguíneos. Es especialmente importante para bajar su colesterol si usted tiene enfermedad del corazón, fumar, tener diabetes o presión arterial alta, son mayores de edad, o si la enfermedad del corazón se inicia temprano en su familia.

¿Quién No Debe Tomar LIPITOR?

No tome LIPITOR si:

  • está embarazada o cree que puede estar embarazada, o está planeando quedarse embarazada. Lipitor puede hacer daño a su bebé. Si se queda embarazada, deje de tomar LIPITOR y llame a su médico de inmediato.
  • está en periodo de lactancia.LIPITOR puede pasar a la leche materna y le puede hacer daño a su bebé.
  • tiene problemas en el hígado.
  • es alérgico a ATORVASTATINA o a cualquiera de sus ingredientes. El principio activo es atorvastatina. Consulte el final de este folleto para obtener una lista completa de ingredientes en LIPITOR.

LIPITOR no ha sido estudiado en niños menores de 10 años de edad.

Antes de Empezar LIPITOR

Dígale a su médico si usted:

  • tiene dolor muscular o debilidad
  • beber más de 2 copas de alcohol por día
  • tiene diabetes
  • tiene un problema de tiroides
  • tiene problemas de riñón

Algunos medicamentos no deben tomarse con LIPITOR. Dígale a su médico acerca de todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos con y sin receta, vitaminas, y suplementos de hierbas. LIPITOR y ciertas otras medicinas que pueden tener interacciones causar efectos secundarios graves. Especialmente, informe a su médico si usted toma medicamentos para:

  • su sistema inmunológico
  • el colesterol
  • infecciones
  • el control de la natalidad
  • la insuficiencia cardíaca
  • El VIH o el SIDA

Conozca todos los medicamentos que usted toma. Mantenga una lista de ellos con usted para mostrarle a su médico y a su farmacéutico.

¿Cómo debo Tomar LIPITOR?

  • Tomar LIPITOR exactamente según lo prescrito por su médico. No cambie su dosis o deje de LIPITOR sin consultar a su médico. Su médico puede realizarle análisis de sangre para comprobar sus niveles de colesterol durante el tratamiento con ATORVASTATINA. Su dosis de LIPITOR puede ser cambiado basado en estos resultados del análisis de sangre.
  • Tomar LIPITOR cada día a cualquier hora del día a la misma hora cada día. LIPITOR puede ser tomado con o sin comida.
    No romper LIPITOR pastillas antes de tomar.
  • Su médico debe comenzar con una dieta baja en grasas antes de darle LIPITOR. La estancia en esta dieta baja en grasa cuando de tomar LIPITOR.
  • Si olvida una dosis de LIPITOR, tómela tan pronto como usted recuerda. No tome LIPITOR si han pasado más de 12 horas desde que perdió su última dosis. Espere y tome la siguiente dosis a su hora habitual. No tome 2 dosis de LIPITOR al mismo tiempo.
  • Si usted toma demasiado LIPITOR o sobredosis, llame a su médico o Centro de Control de Envenenamiento inmediatamente. O vaya a la sala de emergencia más cercana.

¿Qué debo Evitar Mientras Tomo LIPITOR?

  • Hable con su médico antes de comenzar cualquier medicamento nuevo. Esto incluye medicamentos con y sin receta, vitaminas, y suplementos de hierbas. LIPITOR y ciertas otras medicinas que pueden tener interacciones causar efectos secundarios graves.
  • No se quede embarazada. Si se queda embarazada, deje de tomar LIPITOR de inmediato y llame a su médico.

¿Cuáles son los Posibles Efectos Secundarios de LIPITOR?

LIPITOR puede causar efectos secundarios graves. Estos efectos secundarios han ocurrido sólo a un pequeño número de personas. Su médico puede controlar por ellos. Estos efectos secundarios generalmente desaparecen si la dosis se reduce o LIPITOR es detenido. Estos efectos secundarios graves se incluyen:

  • Problemas musculares.LIPITOR puede causar problemas musculares graves que pueden llevar a problemas renales, incluyendo insuficiencia renal. Usted tiene una mayor probabilidad de problemas musculares si usted está tomando ciertos medicamentos con LIPITOR.
  • Problemas del hígado.Su médico debe hacerle análisis de sangre para comprobar que su hígado antes de empezar a tomar LIPITOR y si usted tiene síntomas de problemas en el hígado mientras esté tomando LIPITOR. Llame a su médico de inmediato si usted tiene los siguientes síntomas de problemas en el hígado:
    • sentirse cansado o débil
    • pérdida de apetito
    • parte superior del abdomen dolor
    • ámbar oscuro del color de la orina
    • coloración amarillenta de la piel o la parte blanca de sus ojos

Llame a su médico de inmediato si usted tiene:

  • problemas musculares como la debilidad, ternura, o dolor que se suceden sin una buena razón, especialmente si también tiene fiebre o se siente más cansado que de costumbre. Esto puede ser una señal temprana de un raro problema muscular.
  • problemas musculares que no desaparece aún después de que su médico le ha aconsejado que deje de tomar LIPITOR. Su médico puede realizar pruebas para diagnosticar la causa de sus problemas musculares.
  • reacciones alérgicas como hinchazón de la cara, labios, lengua y/o garganta que puede causar dificultad para respirar o tragar que puede requerir tratamiento inmediato.
  • las náuseas y los vómitos.
  • pasando a marrón o de color oscuro de la orina.
  • usted se siente más cansado que de costumbre
  • su piel y la parte blanca de sus ojos se ponen de color amarillo.
  • dolor de estómago.
  • reacciones alérgicas de la piel.

En estudios clínicos, los pacientes reportaron los siguientes efectos secundarios al tomar LIPITOR: diarrea, malestar estomacal, dolor muscular y de articulaciones, y las alteraciones en algunas pruebas de laboratorio de sangre.

Los siguientes efectos secundarios han sido reportados con LIPITOR:

cansancio, problemas en los tendones, pérdida de memoria y confusión.

Hable con su médico o farmacéutico si usted tiene efectos secundarios que le moleste o que no desaparezca.

Estos no son todos los efectos secundarios de LIPITOR. Pregúntele a su médico o farmacéutico para obtener una lista completa.

¿Cómo puedo almacenar LIPITOR

  • Tienda LIPITOR a temperatura ambiente, 68 a 77°F (20 a 25°C).
  • No guarde medicamentos que está fuera de fecha o que ya no necesita.
  • Mantener LIPITOR y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.Asegúrese de que si usted tira de la medicina de distancia, que está fuera del alcance de los niños.

Información General Acerca de LIPITOR

A veces se recetan medicamentos para afecciones que no son mencionados en el paciente folletos de información. No utilice LIPITOR para una afección para la cual no fue recetado. No dar LIPITOR a otras personas, incluso si tienen el mismo problema que usted tiene. Esto puede hacerles daño.

Este folleto resume la información más importante acerca de LIPITOR. Si desea obtener más información, hable con su médico. Usted puede preguntar a su médico o farmacéutico para obtener información acerca de LIPITOR que está escrita para los profesionales de la salud. O usted puede ir a la LIPITOR sitio web en www.lipitor.com.

¿Cuáles son los Ingredientes de LIPITOR?

Ingrediente Activo:atorvastatina de calcio

Ingredientes Inactivos:calcium carbonate, USP; candelilla wax, FCC; croscarmellose sodium, NF; hydroxypropyl cellulose, NF; lactose monohydrate, NF; magnesium stearate, NF; microcrystalline cellulose, NF; Opadry White YS-1-7040 (hypromellose, polyethylene glycol, talc, titanium dioxide); polysorbate 80, NF; simethicone emulsion.

LABORATORIO-0348-8.0
De octubre de 2012

Lipitor

ATORVASTATINA DE CALCIO TABLETAS, RECUBIERTOS CON PELÍCULA

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:63629-3366(NDC:0071-0158)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
ATORVASTATINA DE CALCIOAtorvastatina80 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
CARBONATO DE CALCIO
CERA DE CANDELILLA
CROSCARMELOSA DE SODIO
hidroxipropil celulosa
lactosa monohidrato
ESTEARATO DE MAGNESIO
la celulosa, microcristalina
HYPROMELLOSES
LOS POLIETILENGLICOLES
talco
dióxido de titanio
polisorbato 80

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
BLANCO19 mmPDOVAL

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:63629-3366-130 1 BOTELLA
2NDC:63629-3366-260 en 1 BOTELLA
3NDC:63629-3366-3100 en 1 BOTELLA
4NDC:63629-3366-4180 1 BOTELLA
5NDC:63629-3366-590 1 BOTELLA

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
NDANDA0207022000-04-07


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Asegúrese de consultar a su médico antes de tomar cualquier medicamento!