Lisinopril

H.J. Harkins Company, Inc. H.J. Harkins Company, Inc.
Los Comprimidos Lisinopril USP

LA INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN: CONTENIDO*


INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA

2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg y 40 mg

Sólo Rx

USO EN EL EMBARAZO

Cuando se utiliza en el embarazo durante el segundo y tercer trimestre, los inhibidores de la ECA pueden causar lesiones e incluso la muerte del feto en desarrollo. Cuando se detecte el embarazo, el medicamento debe suspenderse tan pronto como sea posible. Ver ADVERTENCIAS, Fetal y Neonatal de la Morbilidad y la Mortalidad.

DESCRIPCIÓN

Lisinopril es un orales de acción prolongada de conversión de la angiotensina inhibidor de la enzima. Lisinopril, un péptido sintético derivado, es químicamente descrito como (S)-1-[N2-(1-carboxi-3-fenilpropil)-L-lisil]-L-prolina dihidrato. Su fórmula empírica es C21H31N3O5(2H2Oh, y su fórmula estructural es:

Lisinopril es un blanco, polvo cristalino, con un peso molecular de 441.53. Es soluble en agua, escasamente soluble en metanol y prácticamente insoluble en etanol.

Lisinopril comprimidos se suministran como de 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg y 40 mg comprimidos para administración oral.

Ingredientes Inactivos:

2,5 mg comprimidos - dióxido de silicio coloidal, dibásico fosfato de calcio, estearato de magnesio, manitol, pre-gelatinizado de almidón, almidón.

5 mg, 10 mg, 20 mg y 30 mg comprimidos – dióxido de silicio coloidal, dibásico fosfato de calcio, estearato de magnesio, manitol, pre-gelatinizado de almidón, rojo óxido de hierro, almidón.

40 mg comprimidos - dióxido de silicio coloidal, dibásico fosfato de calcio, estearato de magnesio, manitol, pre-gelatinizado de almidón, fécula, óxido de hierro amarillo.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de Acción

Lisinopril inhibe la enzima convertidora de la angiotensina (ACE) en seres humanos y animales. ACE es una peptidil dipeptidasa que cataliza la conversión de angiotensina I a la sustancia vasoconstrictora, la angiotensina II. La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal. Los efectos beneficiosos de lisinopril en la hipertensión y la insuficiencia cardíaca parece ser el resultado, principalmente, de la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona. La inhibición de la ECA se traduce en la disminución plasmática de angiotensina II, que conduce a la disminución de la actividad vasopresora y a la disminución de la secreción de aldosterona. El último descenso puede resultar en un pequeño aumento de los niveles séricos de potasio. En pacientes hipertensos con función renal normal tratados con lisinopril hasta 24 semanas, la media de aumento del potasio en suero fue de aproximadamente 0.1 mEq/L). La eliminación de la angiotensina II retroalimentación negativa sobre la secreción de renina conduce a un aumento de la actividad de la renina plasmática.

La ECA es idéntica a la cininasa, una enzima que degrada la bradiquinina. Si el aumento de los niveles de bradicinina, un potente péptido vasodepresor, juegan un papel en los efectos terapéuticos de lisinopril dilucidarse.

Mientras que el mecanismo a través del cual el lisinopril baja la presión arterial se considera principalmente la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona, lisinopril es antihipertensiva aún en pacientes con hipertensión arterial con renina baja. Aunque lisinopril fue antihipertensivos en todas las razas estudiadas, Negro pacientes hipertensos (generalmente de bajos de renina en la población hipertensa) tenían un menor promedio de respuesta a la monoterapia de no-pacientes de raza Negra.

La administración concomitante de lisinopril e hidroclorotiazida mayor reducción de la presión arterial en Negro y no-pacientes de raza Negra y racial de las diferencias en la respuesta de la presión arterial no eran ya evidentes.

Farmacocinética y Metabolismo

Pacientes Adultos

Tras la administración oral de lisinopril, las concentraciones séricas máximas de lisinopril ocurrir dentro de alrededor de 7 horas, aunque hubo una tendencia a un pequeño retardo en el tiempo empleado para alcanzar las concentraciones séricas máximas en el infarto agudo de miocardio de los pacientes. La disminución de las concentraciones séricas de exhibición de una prolongada fase terminal que no contribuye a la acumulación del fármaco. Esta fase terminal probablemente representa saturable la unión a ACE y no es proporcional a la dosis.

Lisinopril no parece estar vinculado a otras proteínas de suero. Lisinopril no sufre metabolismo y se excreta sin cambios enteramente en la orina. Basado en la recuperación urinaria, la media del grado de absorción de lisinopril es de aproximadamente 25%, con una gran variabilidad interindividual (6%-60%) en todas las dosis ensayadas (5-80 mg). Lisinopril absorción no se ve influenciada por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta de lisinopril es reducido al 16% en los pacientes estables NYHA Clase II-IV de la insuficiencia cardíaca congestiva, y el volumen de distribución parece ser ligeramente menor que en sujetos normales. La biodisponibilidad oral de lisinopril en pacientes con infarto agudo de miocardio es similar a la de los voluntarios sanos.

Tras la administración de dosis múltiples, lisinopril presenta una vida media efectiva de acumulación de 12 horas.

Deterioro de la función renal disminuye la eliminación de lisinopril, que se excreta principalmente por los riñones, pero este descenso se vuelve clínicamente importantes sólo cuando la tasa de filtración glomerular es menor de 30 mL/min. Por encima de esta tasa de filtración glomerular, la vida media de eliminación es que poco ha cambiado. Con mayor deterioro, sin embargo, el pico y el valle lisinopril niveles de aumento, el tiempo al pico aumenta la concentración y el tiempo para alcanzar el estado estacionario es prolongado. Los pacientes de mayor edad, en promedio, tienen (aproximadamente el doble) más altos niveles en la sangre y el área debajo de la concentración plasmática de la curva de tiempo (AUC) que los pacientes más jóvenes. (Ver DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN). Lisinopril puede ser eliminado por hemodiálisis.

Los estudios en ratas indican que el lisinopril cruza la barrera sangre-cerebro mal. Múltiples dosis de lisinopril en ratas no son el resultado de la acumulación en los tejidos. La leche de ratas lactantes contiene la radiactividad después de la administración de 14C lisinopril. Por todo el cuerpo autorradiografía, la radiactividad se encuentra en la placenta después de la administración de la etiqueta de la droga a ratas preñadas, pero ninguno se encuentra en los fetos.

Los pacientes pediátricos

La farmacocinética de lisinopril fueron estudiados en 29 pediátricos hipertensos entre los 6 años y 16 años con tasa de filtración glomerular > 30 mL/min/1,73 m2. Después de una dosis de 0,1 a 0,2 mg/kg, en estado estacionario las concentraciones pico en plasma de lisinopril ocurrió dentro de las 6 horas y el grado de absorción basado en la recuperación urinaria fue de alrededor de un 28%. Estos valores son similares a los obtenidos previamente en los adultos. El valor típico de lisinopril oral despacho (aclaramiento sistémico/biodisponibilidad absoluta) en un niño que pesa 30 kg es de 10 L/h, lo que aumenta en proporción a la función renal.

Farmacodinamia y Efectos Clínicos

La hipertensión

Pacientes Adultos

Administration of lisinopril to patients with hypertension results in a reduction of both supine and standing blood pressure to about the same extent with no compensatory tachycardia. Symptomatic postural hypotension is usually not observed although it can occur and should be anticipated in volume and/or salt-depleted patients. (See WARNINGS). Cuando se administra junto con diuréticos de tipo tiazídico, la reducción de la presión arterial efectos de las dos drogas son aproximadamente aditivo.

En la mayoría de los pacientes estudiados, el inicio de la actividad antihipertensiva se ha visto en una hora después de la administración oral de una dosis individual de lisinopril, con un pico de reducción de la presión arterial logrado por 6 horas. Aunque un efecto antihipertensivo se observó a las 24 horas después de la dosificación, recomienda una única dosis diaria, el efecto fue más consistente y el efecto promedio fue considerablemente mayor en algunos estudios con dosis de 20 mg o más que con dosis más bajas

En algunos pacientes el logro de una óptima reducción de la presión arterial puede requerir de dos a cuatro semanas de la terapia.

Los efectos antihipertensivos de lisinopril se mantienen durante la terapia a largo plazo. La suspensión brusca de lisinopril no se ha asociado con un aumento rápido de la presión arterial, o un aumento significativo de la presión arterial en comparación a los niveles pretratamiento.

Dos estudios de dosis-respuesta utilizando una vez que la dosis diaria se llevaron a cabo en 438 leve a moderada en pacientes hipertensos no en un diurético. La presión arterial se midió a las 24 horas después de la dosificación. Un efecto antihipertensivo de lisinopril fue visto con 5 mg en algunos pacientes

Lisinopril similar eficacia y los efectos adversos en los más jóvenes y de mayor edad (> 65 años) de los pacientes. Fue menos eficaz en los Negros que en los Caucásicos.

En estudios hemodinámicos en pacientes con hipertensión esencial, la reducción de la presión arterial fue acompañado por una reducción de la resistencia arterial periférica con poco o ningún cambio en el gasto cardíaco y la frecuencia cardíaca. En un estudio realizado en nueve pacientes hipertensos, después de la administración de lisinopril, hubo un aumento en la media del flujo sanguíneo renal que no fue significativa. Los datos de varios estudios pequeños son inconsistentes con respecto al efecto de lisinopril en la tasa de filtración glomerular en pacientes hipertensos con función renal normal, pero sugieren que los cambios, si los hay, no son grandes.

En los pacientes con hipertensión renovascular lisinopril ha demostrado ser bien tolerado y eficaz en el control de la presión arterial (Ver PRECAUCIONES).

Los Pacientes Pediátricos

En un estudio clínico que involucró 115 pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 16 años de edad, los pacientes que pesaban < 50 kg recibieron 0.625, 2.5 o 20 mg de lisinopril diaria y los pacientes que pesaban ≥ 50 kg recibieron 1.25, 5, o 40 mg de lisinopril diaria. Al final de las 2 semanas, lisinopril administrado una vez al día redujo el comedero de la presión arterial en una manera dosis-dependiente con la uniformidad de la eficacia antihipertensiva demostrado a dosis > 1.25 mg (0,02 mg/kg). Este efecto fue confirmado en un retiro de la fase, donde la presión diastólica aumentó en cerca de 9 mmHg más en los pacientes aleatorizados a placebo que en los pacientes que fueron asignados aleatoriamente a permanecer en el medio y con una alta dosis de lisinopril. El dependiente de la dosis efecto antihipertensivo de lisinopril fue consistente a través de varios subgrupos demográficos: la edad, la etapa Tanner, género y raza. En este estudio, lisinopril fue generalmente bien tolerado.

En los anteriores estudios pediátricos, lisinopril fue dado, ya sea en forma de tabletas o en una suspensión para aquellos niños y bebés que fueron incapaces de tragar comprimidos o que requieren una dosis menor de la que está disponible en forma de tableta.

La Insuficiencia Cardíaca

Durante la línea base en los ensayos clínicos controlados, en pacientes que reciben digitálicos y diuréticos, una sola dosis de lisinopril se tradujo en disminuciones en la presión de cuña capilar pulmonar, la resistencia vascular sistémica y la presión arterial acompañada por un aumento en el gasto cardíaco y ningún cambio en la frecuencia cardíaca.

En dos controlado con placebo, de 12 semanas de estudios clínicos con dosis de lisinopril hasta 20 mg, lisinopril como terapia adyuvante a los digitálicos y diuréticos mejora de los siguientes signos y síntomas debido a una insuficiencia cardíaca congestiva: edema, estertores, disnea paroxística nocturna y la distensión venosa yugular. En uno de los estudios, la respuesta beneficiosa también se observó para: ortopnea, la presencia de tercer ruido cardíaco y el número de pacientes clasificados como Clase NYHA III y IV. El ejercicio de la tolerancia también se ha mejorado en este estudio. La dosificación una vez por día para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva fue el único régimen de dosificación utilizados durante el desarrollo de ensayos clínicos y se determinó mediante la medición de la respuesta hemodinámica. Un grande (más de 3000 pacientes) estudio de la supervivencia, el ATLAS Juicio, la comparación de 2.5 y 35 mg de lisinopril en pacientes con insuficiencia cardíaca, mostró que a mayor dosis de lisinopril tenido resultados al menos tan favorable como la dosis más baja.

El Infarto Agudo De Miocardio

El Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvienza nell''Infarto Miocardico (GISSI-3) estudio fue un estudio multicéntrico, controlado, aleatorizado, cegados ensayo clínico llevado a cabo en 19,394 pacientes con infarto agudo de miocardio ingresados a la unidad de cuidados coronarios. Fue diseñado para examinar los efectos de corto plazo (6 semanas) de tratamiento con lisinopril, nitratos, su combinación o no de la terapia a corto plazo (6 semanas) de la mortalidad y de largo plazo, la muerte y marcado deterioro de la función cardíaca. Los pacientes que se presentan dentro de las 24 horas de la aparición de los síntomas que se hemodinámicamente estable fueron asignados al azar, en un 2 x 2 factorial de diseño, a las seis semanas de la 1) a lisinopril (n=4841), 2) los nitratos solos (n=4869), 3) con lisinopril y nitratos (n=4841), o 4) control abierto (n=4843). Todos los pacientes recibieron las terapias de rutina, incluyendo trombolíticos (72%), aspirina (84%), y un bloqueador beta (31%), según corresponda, que normalmente se utilizan en el infarto agudo de miocardio (MI) de los pacientes.

El protocolo se excluyeron los pacientes con hipotensión (presión arterial sistólica ( 100 mmHg), insuficiencia cardíaca severa, shock cardiogénico, y disfunción renal (creatinina sérica >2 mg/dL y/o proteinuria > 500 mg/24 h). Dosis de lisinopril fueron ajustados según sea necesario de acuerdo a protocolo (véase DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

Tratamiento del estudio fue retirado a las seis semanas, excepto donde las condiciones clínicas que indican la continuación del tratamiento.

The primary outcomes of the trial were the overall mortality at 6 weeks and a combined end point at 6 months after the myocardial infarction, consisting of the number of patients who died, had late (day 4) clinical congestive heart failure, or had extensive left ventricular damage defined lisinopril (n=9646), alone or with nitrates, had an 11% lower risk of death (2p [two-tailed] = 0.04) compared to patients receiving no lisinopril (n=9672) (6.4% vs. 7.2%, respectively) at six weeks. Although patients randomized to receive lisinopril for up to six weeks also fared numerically better on the combined end point at 6 months, the open nature of the assessment of heart failure, substantial loss to follow-up echocardiography, and substantial excess use of lisinopril between 6 weeks and 6 months in the group randomized to 6 weeks of lisinopril, preclude any conclusion about this end point.

Los pacientes con infarto agudo de miocardio tratados con lisinopril, tenían un mayor (9% frente a 3,7%) incidencia de la persistencia de hipotensión (presión arterial sistólica < 90 mm hg durante más de 1 hora) y disfunción renal (2.4% versus 1,1%) en el hospital y a las seis semanas (aumento de la concentración de creatinina a más de 3 mg/dL o el doble o más de la línea de base de la concentración sérica de creatinina). Ver REACCIONES ADVERSAS Infarto Agudo de Miocardio.

INDICACIONES Y USO

La hipertensión

Lisinopril comprimidos está indicado para el tratamiento de la hipertensión. Se puede utilizar solo como terapia inicial o de forma concomitante con otras clases de agentes antihipertensivos.

La Insuficiencia Cardíaca

Lisinopril tabletas está indicado como terapia adyuvante en el manejo de la insuficiencia cardíaca en pacientes que no responden adecuadamente a los diuréticos y digitálicos.

El Infarto Agudo De Miocardio

Lisinopril comprimidos está indicado para el tratamiento de pacientes hemodinámicamente estable dentro de las 24 horas de un infarto agudo de miocardio, para mejorar la supervivencia. Los pacientes deben recibir, según corresponda, el estándar de los tratamientos recomendados, tales como trombolíticos, la aspirina y beta-bloqueantes.

En el uso de los comprimidos lisinopril, debe considerarse el hecho de que otra enzima convertidora de la angiotensina inhibidor, captopril, ha causado agranulocitosis, especialmente en pacientes con insuficiencia renal o enfermedad vascular del colágeno, y que los datos disponibles son insuficientes para demostrar que los comprimidos lisinopril no tiene un riesgo similar. (Ver ADVERTENCIAS).

Al considerar el uso de lisinopril pastillas, cabe señalar que en ensayos clínicos controlados con inhibidores de la ECA tienen un efecto sobre la presión arterial que es menor en pacientes de raza Negra que en los no-Negros. Además, los inhibidores de la ECA se han asociado con una mayor tasa de angioedema en los Negros que en los no-pacientes de raza Negra (ver ADVERTENCIAS, Anafilactoides y, Posiblemente, las Reacciones Relacionadas con la).

CONTRAINDICACIONES

Lisinopril está contraindicado en pacientes que son hipersensibles a este producto y en pacientes con historia de angioedema relacionado con tratamiento previo con un inhibidor de la enzima de conversión de la angiotensina y en pacientes con hereditario o idiopático angioedema.

ADVERTENCIAS

Anafilactoides y, Posiblemente, las Reacciones Relacionadas con la

Presumiblemente debido a los inhibidores de la enzima convertidora afectan el metabolismo de los eicosanoides y polipéptidos, incluyendo endógeno de la bradiquinina, los pacientes que reciben inhibidores de la ECA (incluyendo lisinopril) pueden estar sujetos a una variedad de reacciones adversas, algunas de ellas graves.

El Angioedema de cabeza y Cuello

Angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe ha sido reportado en pacientes tratados con inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina, incluyendo lisinopril. Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. Los inhibidores de la ECA se han asociado con una mayor tasa de angioedema en los Negros que en los no-pacientes de raza Negra. Lisinopril debe ser inmediatamente suspendido y el tratamiento adecuado y el seguimiento debe ser proporcionada hasta que se completa y sostenida de la resolución de los signos y síntomas que ha ocurrido. Incluso en aquellos casos en que la inflamación de sólo la lengua es, sin dificultad respiratoria, los pacientes pueden requerir observación prolongada ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede no ser suficiente. Muy rara vez, las muertes se han reportado debido a angioedema asociado con edema laríngeo o edema de la lengua. Los pacientes con compromiso de la lengua, glotis o laringe son propensos a experimentar la obstrucción de las vías respiratorias, especialmente en aquellos con antecedentes de cirugía de las vías respiratorias. Cuando hay compromiso de la lengua, glotis o laringe, probablemente a causa obstrucción de las vías respiratorias, la terapia apropiada, por ejemplo, la epinefrina subcutánea de solución 1:1000 (0,3 mL a 0,5 mL) y/o las medidas necesarias para garantizar una vía aérea permeable debe ser rápidamente (Ver REACCIONES ADVERSAS).

Angioedema Intestinal

Angioedema Intestinal ha sido reportado en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos).

Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con el inhibidor de la ECA terapia pueden estar en mayor riesgo de angioedema, mientras reciben un inhibidor de la ECA (ver también INDICACIONES Y USOy CONTRAINDICACIONES).

Reacciones Anafilactoides Durante La Desensibilización

Dos de los pacientes sometidos a tratamiento desensibilizante con veneno de himenópteros, mientras reciben inhibidores de la ECA sostenido reacciones anafilactoides potencialmente mortales. En los mismos pacientes, estas reacciones se evitaron cuando los inhibidores de la ECA fueron retenida temporalmente, pero reaparecieron con inadvertida reexposición.

Reacciones Anafilactoides Durante La Exposición De La Membrana

Repentino y potencialmente amenazan la vida han reportado reacciones anafilactoides en algunos pacientes dializados con alto flujo de membranas (por ejemplo, AN69®*) y tratados concomitantemente con un inhibidor de la ECA. En tales pacientes, la diálisis debe ser detenido de inmediato, y una terapia agresiva para reacciones anafilactoides debe ser iniciado. Los síntomas no han sido relevado por los antihistamínicos en estas situaciones. En estos pacientes, debe considerarse el uso de un tipo diferente de membrana de diálisis o una clase diferente de agente antihipertensivo. Reacciones anafilactoides también han sido reportados en pacientes sometidos a lipoproteínas de baja densidad aféresis con absorción de sulfato de dextrano.

*AN69 es una marca registrada de Hospal Ltd.

Hipotensión

Hipotensión excesiva es rara en pacientes con hipertensión no complicada tratados con lisinopril.

Los pacientes con insuficiencia cardíaca dado lisinopril comúnmente tienen una cierta reducción de la presión arterial, con un pico de reducción de la presión arterial que ocurre de 6 a 8 horas después de la dosis. La evidencia de la dos-dosis ATLAS de prueba sugerido que la incidencia de hipotensión puede aumentar con la dosis de lisinopril en pacientes con insuficiencia cardíaca. La discontinuación de la terapia debido a la persistencia de hipotensión sintomática por lo general no es necesario cuando se siguen las instrucciones de dosificación).

Patients at risk of excessive hypotension, sometimes associated with oliguria and/or progressive azotemia, and rarely with acute renal failure and/or death, include those with the following conditions or characteristics: heart failure with systolic blood pressure below 100 mmHg, hyponatremia, high dose diuretic therapy, recent intensive diuresis or increase in diuretic dose, renal dialysis, or severe volume and/or salt depletion of any etiology. It may be advisable to eliminate the diuretic (except in patients with heart failure), reduce the diuretic dose or increase salt intake cautiously before initiating therapy with lisinopril in patients at risk for excessive hypotension who are able to tolerate such adjustments. (See PRECAUTIONS Drug Interactionsy REACCIONES ADVERSAS).

Los pacientes con infarto agudo de miocardio en el GISSI-3 ensayo tuvo un mayor (9% frente a 3,7%) en la incidencia de la persistencia de hipotensión (presión arterial sistólica < 90 mm hg durante más de 1 hora), cuando son tratados con lisinopril. El tratamiento con lisinopril no debe ser iniciado en el infarto agudo de miocardio de los pacientes en riesgo de grave deterioro hemodinámico después del tratamiento con un vasodilatador (por ejemplo, presión arterial sistólica de 100 mmHg o inferior) o shock cardiogénico.

En pacientes con riesgo de hipotensión excesiva, el tratamiento debe iniciarse bajo estrecha supervisión médica, y estos pacientes deben ser seguidos de cerca durante las primeras dos semanas de tratamiento y siempre que la dosis de lisinopril y/o del diurético es mayor. Consideraciones similares se pueden aplicar a los pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular, o en pacientes con infarto agudo de miocardio, en los cuales una caída excesiva de la presión arterial podría resultar en un infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Si es excesiva se produce hipotensión, el paciente debe ser colocado en la posición de decúbito supino y, si es necesario, recibir una infusión intravenosa de solución salina normal. Una respuesta hipotensora transitoria no es una contraindicación para más dosis de lisinopril, que en general puede ser dado sin dificultad una vez que se haya estabilizado la presión arterial. Si se produce hipotensión sintomática, se desarrolla una reducción de la dosis o interrumpir el tratamiento con lisinopril o concomitante de diuréticos puede ser necesario.

Leucopenia/Neutropenia/Agranulocitosis

Otra enzima convertidora de la angiotensina inhibidor, captopril, se ha demostrado para causar agranulocitosis y depresión de la médula ósea, rara vez en pacientes sin complicaciones pero con más frecuencia en los pacientes con insuficiencia renal, especialmente si también tienen una enfermedad vascular del colágeno. Los datos disponibles de los ensayos clínicos de lisinopril son suficientes para mostrar que el lisinopril no causar agranulocitosis a tasas similares. Experiencia en Marketing ha revelado los raros casos de leucopenia/neutropenia y depresión de la médula ósea en la que una relación causal con lisinopril no pueden ser excluidos. Seguimiento periódico de los recuentos de glóbulos blancos en pacientes con enfermedad vascular del colágeno y la enfermedad renal debe ser considerado.

Insuficiencia Hepática

Rara vez, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica, hepatitis y progresa hasta necrosis hepática fulminante y (a veces) de la muerte. El mecanismo de este síndrome es que no se entiende. Los pacientes que reciben inhibidores de la ECA que desarrollan ictericia o elevaciones marcadas de los enzimas hepáticos deberán suspender el inhibidor de la ECA y recibir seguimiento médico.

Fetal/Neonatal de la Morbilidad y la Mortalidad

Inhibidores de la ECA pueden causar morbilidad fetal y neonatal y muerte, cuando se administran a mujeres embarazadas. Varias docenas de casos han sido reportados en la literatura mundial. Cuando se detecte el embarazo, los inhibidores de la ECA debe interrumpirse tan pronto como sea posible.

En la publicación de un estudio epidemiológico retrospectivo, los bebés cuyas madres habían tomado un medicamento inhibidor de la ECA durante el primer trimestre del embarazo parecía tener un mayor riesgo de malformaciones congénitas mayores en comparación con los bebés cuyas madres no habían recibido el primer trimestre de la exposición a los inhibidores ECA. El número de casos de defectos de nacimiento es pequeño y los resultados de este estudio aún no han sido repetidos.

El uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo se ha asociado con fetal y neonatal de la lesión, incluyendo hipotensión, hipoplasia craneal neonatal, anuria, reversible o irreversible de la insuficiencia renal y la muerte. También se ha reportado oligohidramnios, probablemente como resultado de la disminución de la función renal del feto

Estos efectos adversos no parecen haber sido el resultado de intrauterina inhibidor de la ECA de la exposición que se ha limitado a la del primer trimestre. Las madres cuyos embriones y fetos están expuestos a inhibidores de la ECA sólo durante el primer trimestre se deberá informar de ello. Sin embargo, cuando los pacientes quedar embarazada, los médicos deben hacer todo lo posible para interrumpir el uso de lisinopril tan pronto como sea posible.

Rara vez (probablemente con menos frecuencia que una vez cada mil embarazos), no hay alternativa a los inhibidores de la ECA. En estos raros casos, las madres deben ser informados de los riesgos potenciales para el feto, y la serie de exámenes de ultrasonido debe ser realizado para evaluar la intraamniotic medio ambiente.

Si se observa oligohidramnios, lisinopril debe suspenderse a menos que se considere de salvamento para la madre. La contracción de las pruebas de estrés (CST), una cardiotocografía en reposo (NST), o biofísicos de perfiles (BPP) puede ser apropiado, dependiendo de la semana de embarazo. Los pacientes y los médicos deben ser conscientes, sin embargo, que el oligohidramnios puede no aparecer hasta después de que el feto haya sufrido un daño irreversible.

Los lactantes con antecedentes de en el úterola exposición a inhibidores de la ECA deben ser observados estrechamente por hipotensión, oliguria e hiperpotasemia. Si se produce oliguria, la atención debe ser dirigida hacia la ayuda de la presión arterial y la perfusión renal. La transfusión de intercambio o la diálisis puede ser necesaria como medio para revertir la hipotensión y/o sustitución de trastornos de la función renal. Lisinopril, el cual atraviesa la placenta, se ha eliminado a partir de la circulación neonatal por diálisis peritoneal con algún beneficio clínico y, teóricamente, puede ser eliminado por la transfusión de intercambio, aunque no hay experiencia con el último procedimiento.

No hay efectos teratogénicos de lisinopril fueron vistos en los estudios de las ratas, los ratones y los conejos. En mg/kg base, se han utilizado dosis de hasta 625 veces (en ratones), 188 veces (en ratas), y de 0.6 veces (en conejos), la máxima dosis recomendada en humanos.

PRECAUCIONES

General

La Estenosis Aórtica/ Miocardiopatía Hipertrófica

Como con todos los vasodialators, lisinopril debe administrarse con precaución a pacientes con obstrucción en el tracto de salida del ventrículo izquierdo.

Deterioro De La Función Renal

Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, los cambios en la función renal pueden ser anticipados en individuos susceptibles. En pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva grave, cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina, incluyendo lisinopril, puede ser asociado con oliguria y/o azoemia progresiva y, en raras ocasiones con insuficiencia renal aguda y/o muerte.

In hypertensive patients with unilateral or bilateral renal artery stenosis, increases in blood urea nitrogen and serum creatinine may occur. Experience with another angiotensin-converting enzyme inhibitor suggests that these increases are usually reversible upon discontinuation of lisinopril and/or diuretic therapy. In such patients, renal function should be monitored during the first few weeks of therapy.

Algunos pacientes con hipertensión o insuficiencia cardiaca, sin aparente pre-existentes de la enfermedad vascular renal, han desarrollado incrementos en el nitrógeno de la urea sanguínea y la creatinina sérica, usualmente leves y transitorios, especialmente cuando lisinopril ha sido administra concomitantemente con un diurético. Esto es más probable que ocurra en pacientes con insuficiencia renal preexistente. Reducción de la dosis y/o suspensión del diurético y/o lisinopril puede ser requerido.

Los pacientes con infarto agudo de miocardio en el GISSI-3 prueba tratados con lisinopril había un superior (2.4% versus 1,1%) la incidencia de disfunción renal en el hospital y a las seis semanas (aumento de la concentración de creatinina a más de 3 mg/dL o el doble o más de la línea de base de la concentración sérica de creatinina). En el infarto agudo de miocardio, el tratamiento con lisinopril debe iniciarse con precaución en pacientes con evidencia de disfunción renal, definida como la concentración sérica de creatinina superior a 2 mg/dL. Si la disfunción renal se desarrolla durante el tratamiento con lisinopril (concentración de creatinina sérica superior a 3 mg/dL o una duplicación de la pre-tratamiento de valor), el médico debe considerar el retiro de lisinopril.

La evaluación de los pacientes con hipertensión, insuficiencia cardíaca o infarto de miocardio siempre debe incluir la evaluación de la función renal.(Ver DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

La hiperpotasemia

En los ensayos clínicos hiperpotasemia (potasio sérico mayor de 5,7 mEq/L) se produjo en aproximadamente el 2,2% de los pacientes hipertensos y el 4,8% de los pacientes con insuficiencia cardíaca. En la mayoría de los casos estos fueron aislados de los valores que se resolvió a pesar de la continuación de la terapia. La hiperpotasemia fue una de las causas de la interrupción del tratamiento en aproximadamente el 0,1% de los pacientes hipertensos).

Tos

Probablemente debido a la inhibición de la degradación de la endógena de la bradiquinina, la persistencia de tos no productiva ha sido reportada con todos los inhibidores de la ECA, casi siempre resolver después de la discontinuación de la terapia. Inhibidor de la ECA inducida por la tos debe ser considerado en el diagnóstico diferencial de la tos.

Cirugía/Anestesia

En los pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, lisinopril puede bloquear la formación de angiotensina II secundaria a la liberación de renina compensatoria. Si se produce hipotensión y se considera que es debido a este mecanismo, puede ser corregida por la expansión de volumen.

Información para los Pacientes

Angioedema

Angioedema, incluyendo edema laríngeo, puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora, incluido lisinopril. Los pacientes deben ser asesorados y le dijo que se informe inmediatamente cualquier signo o síntoma que sugiere angioedema (hinchazón de la cara, extremidades, ojos, labios, lengua, dificultad para tragar o respirar) y a no tomar más cantidad de la droga hasta que haya consultado con el médico tratante.

Hipotensión Sintomática

Los pacientes deben ser advertidos de que el informe de aturdimiento, especialmente durante los primeros días de terapia. Si el síncope se produce, el paciente debe ser informado a suspender la administración del fármaco hasta que haya consultado con el médico tratante.

Todos los pacientes deben ser advertidos de que el exceso de transpiración y la deshidratación puede conducir a una caída excesiva de la presión arterial debido a la reducción en el volumen del fluido. Otras causas de la depleción de volumen, tales como vómitos o diarrea pueden conducir a una caída en la presión arterial

La hiperpotasemia

Debe informar a los pacientes que no use sustitutos de la sal que contengan potasio sin consultar a su médico.

La hipoglucemia

Los pacientes diabéticos tratados con antidiabéticos orales o insulina desde un inhibidor de la ECA deben ser informados a vigilar de cerca para la hipoglucemia, especialmente durante el primer mes de uso combinado. (Ver PRECAUCIONES, Interacciones de fármacos.)

Leucopenia/Neutropenia

Los pacientes deben informar de inmediato cualquier indicio de infección (por ejemplo, dolor de garganta, fiebre), el cual puede ser un signo de leucopenia/neutropenia.

El embarazo

Pacientes de sexo femenino en edad fértil deben ser informados acerca de las consecuencias de la exposición a inhibidores de la ECA durante el embarazo. Estos pacientes deben pedirá que informe sobre los embarazos a su médico tan pronto como sea posible.

NOTA:Como con muchos otros medicamentos, ciertos consejos para pacientes que están siendo tratados con lisinopril está garantizado. Esta información está diseñada para ayudar en el uso seguro y eficaz de este medicamento. No es una revelación de todas las posibles negativas o efectos deseados.

Las Interacciones Medicamentosas

Hipotensión - Pacientes en tratamiento Diurético

A los pacientes sobre los diuréticos y especialmente aquellos en los que el tratamiento diurético ha sido recientemente instituido, ocasionalmente puede experimentar una excesiva reducción de la presión arterial después de la iniciación de la terapia con lisinopril. La posibilidad de efectos hipotensores con lisinopril puede ser minimizado por suspender el diurético o el aumento de la ingesta de sal antes de iniciar el tratamiento con lisinopril. Si es necesario continuar el tratamiento con el diurético, iniciar el tratamiento con lisinopril en una dosis de 5 mg al día, y proporcionar la estrecha supervisión médica después de la dosis inicial hasta que la presión arterial se ha estabilizado (Ver ADVERTENCIASy DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN). Cuando se añade un diurético al tratamiento de un paciente que está recibiendo lisinopril, un adicional de efecto antihipertensivo es habitualmente observado. Los estudios con inhibidores de la ECA en combinación con diuréticos indican que la dosis del inhibidor de la ECA puede ser reducido cuando se da con un diurético. (Ver DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

Antidiabéticos

Los estudios epidemiológicos han sugerido que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos antidiabéticos (insulinas, los agentes hipoglucemiantes orales) puede provocar un aumento de glucosa en la sangre-el efecto de disminución del riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno parece ser más probable que ocurra durante las primeras semanas de tratamiento combinado y en pacientes con insuficiencia renal. En los pacientes diabéticos tratados con antidiabéticos orales o insulina, el control de la glucemia deben ser estrechamente monitorizados para la hipoglucemia, especialmente durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA.

No esteroides Anti-inflamatorios Agentes

In some patients with compromised renal function who are being treated with non-steroidal anti-inflammatory drugs, the co-administration of lisinopril may result in further deterioration of renal function. These effects are usually reversible. In a study in 36 patients with mild to moderate hypertension where the antihypertensive effects of lisinopril alone were compared to lisinopril given concomitantly with indomethacin, the use of indomethacin was associated with a reduced effect, although the difference between the two regimens was not significant.

Otros Agentes

Lisinopril ha sido utilizado concomitantemente con los nitratos y/o digoxina, sin evidencia de interacciones adversas clínicamente significativas. Esto incluyó post infarto de miocardio de los pacientes que estaban recibiendo por vía intravenosa o transdérmico de nitroglicerina. No hay interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes se produjo cuando lisinopril se usa concomitantemente con propranolol o hidroclorotiazida. La presencia de alimentos en el estómago no alterar la biodisponibilidad de lisinopril.

Agentes De Aumento De Los Niveles Séricos De Potasio

Lisinopril atenúa la pérdida de potasio causada por diuréticos de tipo tiazídico. El uso de lisinopril con diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio, o de potasio, sustitutos de sal que contienen puede conducir a un aumento significativo en los niveles séricos de potasio. Por lo tanto, si el uso concomitante de estos agentes está indicado debido a demostrado hipopotasemia, deben utilizarse con precaución y con frecuente monitorización del potasio sérico. Agentes ahorradores de potasio no deben ser utilizados en pacientes con insuficiencia cardíaca que están recibiendo lisinopril.

De litio

Toxicidad del litio ha sido reportado en pacientes que reciben litio de forma concomitante con medicamentos que causan la eliminación de sodio, incluyendo inhibidores de la ECA. Toxicidad por litio fue generalmente reversibles con la suspensión del litio y el inhibidor de la ECA. Se recomienda que los niveles séricos de litio ser monitoreados con frecuencia si el medicamento se administra concomitantemente con litio.

Oro

Nitritoid reacciones (los síntomas incluyen enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión) se han reportado raramente en pacientes en tratamiento con inyectables de oro (sodio aurothiomalate) y concomitante de inhibidores de la ECA terapia incluyendo lisinopril.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

No hubo evidencia de un efecto tumorigénico cuando lisinopril fue administrado durante 105 semanas a ratas machos y hembras a dosis de hasta 90 mg/kg/día (alrededor de 56 o 9 veces más que el máximo recomendado de dosis humana diaria, basado en el peso corporal y el área de superficie corporal, respectivamente). No hubo evidencia de carcinogenicidad cuando lisinopril fue administrado durante 92 semanas (macho y hembra) en ratones a dosis de hasta 135 mg/kg/día (aproximadamente 84 veces* la máxima diaria recomendada dosis humana). Esta dosis fue de 6,8 veces la dosis máxima en humanos basada en el área de la superficie corporal en ratones.

Lisinopril no fue mutagénico en la Ames microbiana mutágeno de la prueba, con o sin activación metabólica. También fue negativo en un ensayo de mutación directa utilizando células pulmonares de hámster Chino. Lisinopril no se producen de una sola cadena de ADN se rompe en un in vitro de elución alcalina hepatocitos de rata de ensayo. Además, lisinopril no producir aumento de las aberraciones cromosómicas en un ensayo in vitro en células ováricas de hámster Chino o en un estudio in vivo en médula ósea de ratón.

No hubo efectos adversos en el rendimiento reproductivo en ratas machos y hembras tratados con 300 mg/kg/día de lisinopril. Esta dosis es de 188 veces y 30 veces la dosis máxima en humanos sobre la base de mg/kg y mg/m2, respectivamente.

*Los cálculos asumen un humano de peso de 50 kg y la superficie del cuerpo humano de 1,62 m2.

El embarazo

Embarazo categoría C (primer trimestre) y D (segundo y tercer trimestre). Ver ADVERTENCIAS, Fetal y Neonatal de la Morbilidad y la Mortalidad.

Las Madres Lactantes

La leche de ratas lactantes contiene la radiactividad después de la administración de 14C lisinopril. No se sabe si este medicamento es excretado en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes a partir de los inhibidores de la ECA, se deberá decidir si interrumpir la lactancia o suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Uso Pediátrico

Efectos antihipertensivos de lisinopril se han establecido en pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 16 años.

No existen datos sobre el efecto de lisinopril sobre la presión arterial en pacientes pediátricos de menos de 6 años de edad o en pacientes pediátricos con filtración glomerular < 30 mL/min/1,73 m2(Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Farmacocinética y Metabolismoy la Farmacodinamia y Efectos Clínicosy DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN.)

Geriatic Uso

Los estudios clínicos de lisinopril en pacientes con hipertensión no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años y más como para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica en esta población no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la selección de la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, generalmente comenzando en el extremo más bajo del rango de dosis, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la hepática, renal o cardíaca, la función, y de la concomitante de la enfermedad o de otras drogas en la terapia.

En el ATLAS de prueba de lisinopril en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, 1,596 (50%) tenían 65 años y más, mientras 437 (14%) fueron de 75 y más. En un estudio clínico de lisinopril en pacientes con infartos de miocardio 4,413 (47%) tenían 65 años y más, mientras que 1,656 (18%) fueron los de 75 y más. En estos estudios, no hay diferencias globales en la seguridad o eficacia se observó entre los pacientes ancianos y jóvenes, y de otras experiencias clínicas no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, la Farmacodinamia y los Efectos Clínicos de Insuficiencia Cardíacay FARMACOLOGÍA CLÍNICA, la Farmacodinamia y Efectos Clínicos, el Infarto Agudo de Miocardio).

Otros informes de la experiencia clínica no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes, pero una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no se puede descartar.

Estudios farmacocinéticos indican que el máximo de los niveles en la sangre y el área debajo de la concentración plasmática de tiempo de la curva (AUC) se duplica en pacientes de edad avanzada (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Farmacocinética y Metabolismo).

Este medicamento es conocido por ser sustancialmente excreta por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con deterioro de la función renal. Dado que los pacientes ancianos son más propensos a tener disminución de la función renal, se debe tener cuidado en la selección de la dosis. La evaluación de los pacientes con hipertensión, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio siempre debe incluir la evaluación de la función renal (ver DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

REACCIONES ADVERSAS

Lisinopril se ha encontrado para ser generalmente bien tolerado en los ensayos clínicos controlados que implican 1969 pacientes con hipertensión o insuficiencia cardíaca. Para la mayor parte, las experiencias adversas fueron leves y transitorios.

La hipertensión

In clinical trials in patients with hypertension treated with lisinopril, discontinuation of therapy due to clinical adverse experiences occurred in 5.7% of patients. The overall frequency of adverse experiences could not be related to total daily dosage within the recommended therapeutic dosage range.

Por experiencias adversas con una incidencia mayor que 1% de los pacientes con hipertensión arterial en tratamiento con lisinopril lisinopril o más hydrochlorothiazide en ensayos clínicos controlados, y con más frecuencia con lisinopril y/o hydrochlorothiazide lisinopril más que el placebo, la comparativa con los datos de incidencia se enumeran en la siguiente tabla:

POR CIENTO DE LOS PACIENTES EN ESTUDIOS CONTROLADOS

Lisinopril
(n=1349)
Incidencia
(la interrupción)
Lisinopril/ Hydrochlorothiazide
(n=629)
Incidencia
(la interrupción)
Placebo
(n=207)
Incidencia
(la interrupción)

Cuerpo como un Todo



La fatiga
2.5 (0.3)
4.0 (0.5)
1.0 (0.0)
Astenia
1.3 (0.5)
2.1 (0.2)
1.0 (0.0)
Ortostática, Efectos
1.2 (0.0)
3.5 (0.2)
1.0 (0.0)
Cardiovascular



Hipotensión
1.2 (0.5)
1.6 (0.5)
0.5 (0.5)
Digestivo



La diarrea
2.7 (0.2)
2.7 (0.3)
2.4 (0.0)
Náuseas
2.0 (0.4)
2.5 (0.2)
2.4 (0.0)
Vómitos
1.1 (0.2)
1.4 (0.1)
0.5 (0.0)
La dispepsia
0.9 (0.0)
1.9 (0.0)
0.0 (0.0)
Musculoesquelético



Los Calambres Musculares
0.5 (0.0)
2.9 (0.8)
0.5 (0.0)
Nervioso/Psiquiátricos



Dolor de cabeza
5.7 (0.2)
4.5 (0.5)
1.9 (0.0)
Mareos
5.4 (0.4)
9.2 (1.0)
1.9 (0.0)
Parestesia
0.8 (0.1)
2.1 (0.2)
0.0 (0.0)
Disminución De La Libido
0.4 (0.1)
1.3 (0.1)
0.0 (0.0)
Vértigo
0.2 (0.1)
1.1 (0.2)
0.0 (0.0)
Respiratorio



Tos
3.5 (0.7)
4.6 (0.8)
1.0 (0.0)
Infección Del Tracto Respiratorio Superior
2.1 (0.1)
2.7 (0.1)
0.0 (0.0)
Resfriado Común
1.1 (0.1)
1.3 (0.1)
0.0 (0.0)
La Congestión Nasal
0.4 (0.1)
1.3 (0.1)
0.0 (0.0)
La gripe
0.3 (0.1)
1.1 (0.1)
0.0 (0.0)
La piel



Erupción
1.3 (0.4)
1.6 (0.2)
0.5 (0.5)
Urogenital



La impotencia
1.0 (0.4)
1.6 (0.5)
0.0 (0.0)

Dolor de pecho y dolor de espalda se ve también, pero fueron más frecuentes en el grupo placebo de lisinopril.

La Insuficiencia Cardíaca

En pacientes con insuficiencia cardíaca tratados con lisinopril para hasta cuatro años, la discontinuación de la terapia debido a experiencias clínicas adversas ocurrieron en 11% de los pacientes. En estudios controlados en pacientes con insuficiencia cardíaca, el tratamiento se suspendió en el 8,1% de los pacientes tratados con lisinopril durante 12 semanas, en comparación con el 7,7% de los pacientes tratados con placebo durante 12 semanas.

La siguiente tabla enumera las experiencias adversas que ocurrieron en más del 1% de los pacientes con insuficiencia cardíaca tratados con lisinopril o placebo durante 12 semanas en ensayos clínicos controlados, y con más frecuencia en los lisinopril que el placebo.


Controlado Ensayos

Lisinopril (n=407)
Incidencia
(la interrupción)
12 semanas
Placebo (n=155)
Incidencia
(la interrupción)
12 semanas
Cuerpo como un Todo


Dolor En El Pecho
Dolor Abdominal
3.4 (0.2)
2.2 (0.7)
1.3 (0.0)
1.9 (0.0)
Cardiovascular


Hipotensión
4.4 (1.7)
0.6 (0.6)
Digestivo


La diarrea
3.7 (0.5)
1.9 (0.0)
Nervioso/Psiquiátricos


Mareos
Dolor de cabeza
11.8 (1.2)
4.4 (0.2)
4.5 (1.3)
3.9 (0.0)
Respiratorio


Infección Del Tracto Respiratorio Superior
1.5 (0.0)
1.3 (0.0)
La piel


Erupción
1.7 (0.5)
0.6 (0.6)

También se observó en > 1% con lisinopril pero más frecuente o frecuente en el grupo placebo de lisinopril en ensayos clínicos controlados fueron astenia, angina de pecho, náuseas, disnea, tos, y el prurito.

Empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, la anorexia, aumento de la salivación, calambres musculares, dolor de espalda, mialgia, la depresión, el pecho de sonido anomalías, y el edema pulmonar también se observaron en los ensayos clínicos controlados, pero fueron más frecuentes en el grupo placebo de lisinopril.

En la dos-dosis ATLAS de prueba en pacientes con insuficiencia cardíaca, los retiros debido a eventos adversos no fueron diferentes entre las altas y bajas de los grupos, ya sea en el número total de interrupción (17-18%) o en raras eventos específicos (<1%). Los siguientes eventos adversos, la mayoría relacionados con la inhibición de la ECA, se informó con mayor frecuencia en el grupo de dosis alta:

% de los pacientes Eventos

Alta Dosis
(N=1568)
Baja dosis
(N=1596)
Mareos
18.9
12.1
Hipotensión
10.8
6.7
Creatinina-aumento de la
9.9
7.0
La hiperpotasemia
6.4
3.5
NPN aumento de la
9.2
6.5
Síncope
7.0
5.1

El Infarto Agudo De Miocardio

En el GISSI-3 juicio, en los pacientes tratados con lisinopril durante seis semanas después del infarto agudo de miocardio, la discontinuación de la terapia se produjo en el 17,6% de los pacientes.

Los pacientes tratados con lisinopril tuvieron una incidencia significativamente mayor de hipotensión y disfunción renal en comparación con los pacientes que no están tomando lisinopril.

En el GISSI-3 juicio, hipotensión (9.7%), disfunción renal (2%), tos (0.5%), post infarto, angina de pecho (0.3%), erupción en la piel y edema generalizado (0.01%) y angioedema (0.01%) resultó en la retirada del tratamiento. En pacientes de edad avanzada tratados con lisinopril, de la interrupción debido a la disfunción renal fue de 4.2%.

Otras experiencias clínicas adversas que ocurren en el 0,3% a 1,0% de los pacientes con hipertensión o insuficiencia cardíaca tratados con lisinopril en ensayos clínicos controlados y más rara, grave, posiblemente relacionados con las drogas eventos reportados en estudios no controlados o experiencia en marketing se enumeran a continuación, y dentro de cada categoría son, en orden decreciente de gravedad:

Cuerpo como un Todo

Reacciones anafilactoides (ver ADVERTENCIAS, Anafilactoides y, Posiblemente, las Reacciones Relacionadas con la), el síncope ortostático efectos, malestar en el pecho, dolor, dolor pélvico, dolor en el flanco, edema, edema facial, infección por virus, fiebre, escalofríos, malestar general.

Cardiovascular:Paro cardíaco)

Digestivo:Pancreatitis, hepatitis (hepatocelular o colestásica ictericia) (ver ADVERTENCIAS, Insuficiencia Hepática), vómitos, gastritis, dispepsia, ardor de estómago, calambres gastrointestinales, estreñimiento, flatulencia, sequedad de boca.

Hematológicas:Los raros casos de depresión de la médula ósea, anemia hemolítica, leucopenia/neutropenia y trombocitopenia.

Endocrino:La Diabetes mellitus, secreción inapropiada de hormona antidiurética.

Metabólico:La pérdida de peso, deshidratación, sobrecarga de líquidos, gota, aumento de peso. Casos de hipoglucemia en pacientes diabéticos en antidiabéticos orales o insulina han sido reportados en la experiencia post-comercialización (Ver PRECAUCIONES, Interacciones de fármacos).

Musculoesqueléticos:La artritis, artralgia, dolor de cuello, dolor de cadera, dolor de espalda baja, dolor en las articulaciones, dolor de piernas, dolor de rodilla, dolor de hombro, brazo, dolor de lumbago.

Sistema Nervioso/Psiquiátrico:Derrame cerebral, ataxia, pérdida de memoria, temblor, neuropatía periférica (por ejemplo, disestesia), espasmo, parestesias, confusión, insomnio, somnolencia, hipersomnia, irritabilidad, nerviosismo y alteraciones del estado de ánimo (incluyendo síntomas depresivos).

Respiratory System:Malignos de pulmón neoplasias, hemoptisis, infiltrados pulmonares, broncoespasmo, asma, derrame pleural, neumonía, neumonitis eosinofílica, bronquitis, sibilancias, ortopnea, dolor respiración, epistaxis, laringitis, sinusitis, dolor faríngeo, faringitis, rinitis, rinorrea.

Piel:Urticaria, alopecia, herpes zoster, fotosensibilidad, lesiones en la piel, infecciones de la piel, pénfigo, eritema, rubor, diaforesis, cutánea pseudolymphoma. Otras reacciones graves de la piel se han reportado en raras ocasiones, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson

Sentidos Especiales:La pérdida de la visión, diplopía, visión borrosa, tinnitus, fotofobia, alteraciones del gusto.

Sistema Urogenital:La insuficiencia renal aguda, oliguria, anuria, la uremia, la azoemia progresiva, disfunción renal (ver PRECAUCIONESy DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN), pielonefritis, disuria, infección del tracto urinario, dolor en las mamas.

Varios:Un complejo de síntomas se ha reportado que puede incluir una positiva ANA, una elevada tasa de sedimentación de eritrocitos, artralgia/artritis, mialgia, fiebre, vasculitis, eosinofilia y leucocitosis. Erupción cutánea, fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas puede ocurrir solo o en combinación con estos síntomas.

Angioedema:Se ha reportado Angioedema en pacientes que reciben lisinopril (0.1%) con una incidencia mayor en los Negros que en los no-pacientes de raza Negra. El Angioedema asociado con edema laríngeo puede ser fatal. Si el angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe se produce, el tratamiento con lisinopril debe suspenderse e iniciar el tratamiento adecuado de inmediato (Ver ADVERTENCIAS).

En casos raros, angioedema intestinal ha sido reportado en el post de la experiencia de la comercialización.

Hipotensión:En pacientes hipertensos, la hipotensión se produjo en el 1,2% y el síncope se produjo en el 0.1% de los pacientes, con una incidencia mayor en los Negros que en los no-pacientes de raza Negra. Hipotensión o síncope fue una de las causas de la discontinuación de la terapia en el 0,5% de los pacientes hipertensos. En pacientes con insuficiencia cardíaca, hipotensión se produjo en un 5,3% y el síncope se produjo en un 1,8% de los pacientes. Estas experiencias adversas fueron posiblemente relacionada con la dosis (ver por encima de los datos del ATLAS de Prueba) y causó la interrupción del tratamiento en un 1,8% de estos pacientes en la sintomático de los ensayos. En los pacientes tratados con lisinopril durante seis semanas después de un infarto agudo de miocardio, hipotensión (presión arterial sistólica (100 mmHg) resultó en la interrupción de la terapia en el 9,7% de los pacientes. (Ver ADVERTENCIAS).

Fetal/Neonatal de la Morbilidad y la Mortalidad:Ver ADVERTENCIAS, Fetal y Neonatal de la Morbilidad y la Mortalidad.

Para la tos:Consulte las PRECAUCIONES, Tos

Pacientes Pediátricos:No hay diferencias relevantes entre el perfil de experiencias adversas para los pacientes pediátricos y en la que se informó anteriormente para pacientes adultos fueron identificados.

RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO CLÍNICO

Los Electrolitos Séricos: Hiperpotasemia (Ver PRECAUCIONES), hiponatremia.

La Creatinina, Nitrógeno Ureico En Sangre:Pequeños aumentos del nitrógeno ureico en sangre y creatinina en suero, reversibles tras la interrupción del tratamiento, se observó en aproximadamente el 2% de los pacientes con hipertensión esencial tratados con lisinopril. Los aumentos fueron más comunes en pacientes que reciben concomitantemente diuréticos y en pacientes con estenosis de la arteria renal (Ver PRECAUCIONES). Reversible pequeños aumentos del nitrógeno ureico en sangre y creatinina en suero se observa en aproximadamente el 11,6% de los pacientes con insuficiencia cardíaca concomitante en el tratamiento diurético. Con frecuencia, estas anomalías se resuelve cuando la dosis del diurético se redujo.

La hemoglobina y el Hematocrito:Pequeñas disminuciones en la hemoglobina y el hematocrito (media disminuye de aproximadamente 0,4 g% y 1,3 vol%, respectivamente) ocurre con frecuencia en los pacientes tratados con lisinopril, pero rara vez de importancia clínica en pacientes sin otra causa de anemia. En los ensayos clínicos, menos del 0,1% de los pacientes interrumpieron el tratamiento por anemia. La anemia hemolítica se ha reportado

Las Pruebas De Función Hepática:Rara vez, elevaciones de las enzimas hepáticas y/o bilirrubina en suero se han producido (Ver ADVERTENCIAS, Insuficiencia Hepática).

En pacientes hipertensos, 2.0% suspendió el tratamiento por el laboratorio de experiencias adversas, principalmente elevaciones del nitrógeno ureico en sangre (0.6%), creatinina sérica (0,5%) y los niveles séricos de potasio (0.4%).

En la insuficiencia cardíaca ensayos, el 3,4% de los pacientes interrumpieron el tratamiento por el laboratorio de experiencias adversas

En el infarto de miocardio juicio, el 2,0% de los pacientes tratados con lisinopril suspendió la terapia debido a la disfunción renal (aumento de la concentración de creatinina a más de 3 mg/dL o el doble o más de la línea de base de la concentración sérica de creatinina)

SOBREDOSIS

Después de una dosis oral única de 20 g/kg no letalidad se produjo en ratas, y la muerte se produjo en uno de los 20 ratones que recibieron la misma dosis. Las manifestaciones más probables de una sobredosis serían hipotensión, por lo que el tratamiento habitual sería la infusión intravenosa de solución salina normal.

Lisinopril puede ser eliminado por hemodiálisis (Ver ADVERTENCIAS, Reacciones Anafilactoides Durante la Exposición de la Membrana).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

La hipertensión

Tratamiento Inicial:En los pacientes con y sin complicaciones de la hipertensión esencial no en la terapia con diuréticos, la dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día. La dosis se debe ajustar según la respuesta de la presión arterial. El rango de dosis habitual es de 20 a 40 mg por día, administrados en una sola dosis diaria. El efecto antihipertensivo puede disminuir hacia el final del intervalo de dosificación, independientemente de la dosis administrada, pero más comúnmente con una dosis de 10 mg diarios. Esto puede ser evaluada mediante la medición de la presión arterial justo antes de la dosificación para determinar si un control satisfactorio que se mantiene durante 24 horas. Si no lo es, un aumento de la dosis debe ser considerado. Dosis de hasta 80 mg se han utilizado, pero no aparecen para darle mayor efecto. Si la presión arterial no está controlada con lisinopril tableta solo, una dosis baja de un diurético puede ser añadido. Hydrochlorothiazide 12.5 mg ha demostrado un efecto aditivo. Después de la adición de un diurético, puede ser posible reducir la dosis de lisinopril tableta.

Diuréticos Los Pacientes Tratados:En pacientes hipertensos que actualmente están siendo tratados con un diurético, puede ocurrir hipotensión sintomática de vez en cuando después de la dosis inicial de lisinopril tableta. El diurético debe suspenderse, si es posible, para dos o tres días antes de iniciar el tratamiento con lisinopril tableta para reducir la probabilidad de hipotensión (Ver ADVERTENCIAS). The dosage of lisinopril tablet should be adjusted according to blood pressure response. If the patient's blood pressure is not controlled with lisinopril tablet alone, diuretic therapy may be resumed as described above.

Si el diurético no puede ser interrumpida, una dosis inicial de 5 mg debe ser utilizado bajo supervisión médica durante al menos dos horas y hasta que la presión arterial se ha estabilizado durante al menos una hora adicional (Ver ADVERTENCIASy PRECAUCIONES, Interacciones de fármacos).

La administración concomitante de lisinopril con potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal, o diuréticos ahorradores de potasio puede conducir a un aumento de los niveles séricos de potasio (Ver PRECAUCIONES).

Ajuste de dosis en disfunción Renal:La dosis habitual de lisinopril tableta (10 mg) se recomienda para pacientes con un aclaramiento de creatinina > 30 mL/min (creatinina en suero de aproximadamente 3 mg/dL). Para los pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 10 mL/min ≤ 30 mL/min (creatinina sérica ≥ 3 mg/dL), la primera dosis es de 5 mg una vez al día. Para pacientes con un aclaramiento de creatinina < 10 mL/min (generalmente en hemodiálisis) la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg. La dosis puede ser ajustada hacia arriba hasta que la presión arterial está controlada o a un máximo de 40 mg diarios.


Renal Estado
La creatinina
El despacho de
mL/min
Inicial
Dosis
mg/día
Función Renal Normal, Leve Deterioro
>30
10
De moderada a Grave Deterioro
≥10 ≤30
5
Los Pacientes De Diálisis
<10
2.5

Insuficiencia Cardíaca:Lisinopril tabletas está indicado como adyuvante de la terapia con diuréticos y (generalmente) los digitálicos. La dosis inicial recomendada es de 5 mg una vez al día. Cuando se inicia el tratamiento con lisinopril en pacientes con insuficiencia cardíaca, la dosis inicial debe ser administrado bajo observación médica, especialmente en aquellos pacientes con presión arterial baja (presión arterial sistólica inferior a 100 mmHg). La media del pico de reducción de la presión arterial se produce de seis a ocho horas después de la dosificación. La observación debe continuar hasta que la presión arterial es estable. El diurético concomitante de dosis debe ser reducida, si es posible, para ayudar a minimizar la hipovolemia que pueden contribuir a la hipotensión. (Ver ADVERTENCIASy PRECAUCIONES, Interacciones de fármacos). La aparición de hipotensión después de la dosis inicial de lisinopril comprimido no impide el posterior cuidado de titulación de la dosis con la droga, a raíz de una gestión eficaz de la hipotensión.

La costumbre eficaz rango de dosis es de 5 a 40 mg por día, administrados como una dosis diaria única. La dosis de los comprimidos lisinopril puede aumentarse en incrementos de no más de 10 mg, a intervalos de no menos de 2 semanas para la máxima dosis tolerada, hasta un máximo de 40 mg diarios. Ajuste de la dosis debe basarse en la respuesta clínica de los pacientes individuales.

Ajuste de dosis en Pacientes con Insuficiencia Cardiaca y disfunción Renal o Hiponatremia:En pacientes con insuficiencia cardíaca que tienen hiponatremia (sodio sérico < 130 mEq/L) o moderada insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 mL/min o creatinina sérica > 3 mg/dL), el tratamiento con lisinopril comprimido debe iniciarse a una dosis de 2,5 mg una vez al día bajo estrecha supervisión médica. (Ver ADVERTENCIASy PRECAUCIONES, Interacciones de fármacos).

El Infarto Agudo De Miocardio:En pacientes hemodinámicamente estable dentro de las 24 horas de la aparición de los síntomas de infarto agudo de miocardio, la primera dosis de lisinopril tableta es de 5 mg por vía oral, seguida de 5 mg después de 24 horas, 10 mg a las 48 horas y luego 10 mg de ramipril una vez al día. La dosificación debe continuar durante seis semanas. Los pacientes deben recibir, según corresponda, el estándar de los tratamientos recomendados, tales como trombolíticos, ácido acetilsalicílico, y beta-bloqueantes.

Los pacientes con una presión sanguínea sistólica baja (≤ 120 mmHg) cuando se inicia el tratamiento o durante los 3 primeros días después del infarto debe ser menor de 2,5 mg por vía oral de dosis de lisinopril comprimido (véase ADVERTENCIAS). Si se produce hipotensión (presión arterial sistólica ≤ 100 mmHg) un diario de mantenimiento( dosis de 5 mg puede administrarse con reducciones temporales de 2,5 mg si es necesario. Si se prolonga se produce hipotensión (presión arterial sistólica < 90 mm hg durante más de 1 hora) lisinopril tableta debe ser retirado. Para los pacientes que desarrollan síntomas de insuficiencia cardiaca, véase DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN, la Insuficiencia Cardíaca.

Ajuste de dosis en Pacientes Con Infarto de Miocardio con insuficiencia Renal:En el infarto agudo de miocardio, el tratamiento con lisinopril tableta debe iniciarse con precaución en pacientes con evidencia de disfunción renal, definida como la concentración sérica de creatinina superior a 2 mg/dL. Ninguna evaluación de ajustes de dosificación en pacientes con infarto de miocardio con insuficiencia renal grave ha sido realizada.

Uso en Ancianos:En general, la respuesta clínica fue similar en jóvenes y mayores, en los pacientes que recibieron dosis similares de lisinopril. Los estudios farmacocinéticos, sin embargo, indican que el máximo de los niveles en la sangre y el área debajo de la concentración plasmática de tiempo de la curva (AUC) se duplica en los pacientes de mayor edad, por lo que los ajustes de la dosis debe realizarse con especial precaución.

Pediátricos Hipertensos ≥ 6 años de edad:La dosis inicial recomendada es de 0,07 mg/kg una vez al día (hasta 5 mg en total). La dosis se debe ajustar según la respuesta de la presión arterial. Dosis por encima de 0.61 mg/kg (o en exceso de 40 mg) no ha sido estudiado en pacientes pediátricos. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Farmacocinética y Metabolismoy la Farmacodinamia y Efectos Clínicos).

Lisinopril no se recomienda en los pacientes pediátricos < 6 años o en pacientes pediátricos con filtración glomerular < 30 mL/min/1.73 min2(ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Farmacocinética y Metabolismoy la Farmacodinamia y Efectos Clínicosy las PRECAUCIONES).

CÓMO SE SUMINISTRA

Los Comprimidos Lisinopril, USP están disponibles como:

2.5 mgla tableta es un blanco a blanquecino, redondos, biconvexos sin recubrimiento de la tableta con "LUPIN" troquelado en una cara y "2.5" en el otro lado. Están disponibles de la siguiente manera:

Botellas de 90 NDC 68180-512-09

Botellas de 100 NDC 68180-512-01

Botellas de 500 NDC 68180-512-02

Botellas de 1000 NDC 68180-512-03

5 mgla tableta es de color rosa, redondos, biconvexos sin recubrimiento de la tableta con "5" en relieve en uno de los laterales y la línea de separación en el otro lado. Están disponibles de la siguiente manera:

Botellas de 90 NDC 68180-513-09

Botellas de 100 NDC 68180-513-01

Botellas de 500 NDC 68180-513-02

Botellas de 1000 NDC 68180-513-03

Botellas de 5000 NDC 68180-513-05

10 mgla tableta es de color rosa, redondos, biconvexos sin recubrimiento de la tableta con "LUPIN" troquelado en una cara y "10" en la otra cara. Están disponibles de la siguiente manera:

Botellas de 90 NDC 68180-514-09

Botellas de 100 NDC 68180-514-01

Botellas de 500 NDC 68180-514-02

Botellas de 1000 NDC 68180-514-03

Botellas de 5000 NDC 68180-514-05

20 mgla tableta es de color rosa, redondos, biconvexos sin recubrimiento de la tableta con "LUPIN" troquelado en una cara y "20" en la otra cara. Están disponibles de la siguiente manera:

Botellas de 90 NDC 68180-515-09

Botellas de 100 NDC 68180-515-01

Botellas de 500 NDC 68180-515-02

Botellas de 1000 NDC 68180-515-03

Bottles of 5000          NDC 68180-515-05

30 mgla tableta es de un color rojo, redondos, biconvexos sin recubrimiento de la tableta con "LUPIN" troquelado en una cara y "30" en el otro lado. Están disponibles de la siguiente manera:

Botellas de 90 NDC 68180-516-09

Botellas de 100 NDC 68180-516-01

Botellas de 500 NDC 68180-516-02

Botellas de 1000 NDC 68180-516-03

40 mgla tableta es de color amarillo, redondos, biconvexos sin recubrimiento de la tableta con "LUPIN" troquelado en una cara y "40" en el otro lado. Están disponibles de la siguiente manera:

Botellas de 90 NDC 68180-517-09

Botellas de 100 NDC 68180-517-01

Botellas de 500 NDC 68180-517-02

Botellas de 1000 NDC 68180-517-03

Botellas de 2000 NDC 68180-517-04

Almacenamiento:

Almacenar a -20 ° a 25 º c (68º a 77ºF)[ver a Temperatura ambiente Controlada de USP]. Proteger de la humedad, la congelación y el calor excesivo. Dispensar en un recipiente hermético.

Fabricado por:

Lupin Pharmaceuticals, Inc.

Baltimore, Maryland 21202

Estados Unidos.

Fabricado por:

Lupin Limited

Goa 403 722

INDIA.

O

Lupin Limited

Pithampur (M. P.) 454 775

INDIA.

Repacked por:

H. J. Harkins Company, Inc.

Nipomo, CA 93444

Revisado: 7 de Noviembre de 2011 ID#: 224652

PANEL DE LA PANTALLA PRINCIPAL

Lisinopril

Lisinopril TABLETA

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:52959-728(NDC:68180-514)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
LISINOPRILLISINOPRIL ANHIDRO10 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
ANHIDRO, FOSFATO DE CALCIO DIBÁSICO
manitol
EL DIÓXIDO DE SILICIO COLOIDAL
ALMIDÓN DE MAÍZ
ESTEARATO DE MAGNESIO
óxido férrico rojo
ALMIDÓN DE MAÍZ PREGELATINIZADO

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
ROSA8 mmLUPINRONDA

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:52959-728-1515 en 1 BOTELLA
2NDC:52959-728-2020 1 BOTELLA
3NDC:52959-728-3030 1 BOTELLA
4NDC:52959-728-9090 1 BOTELLA

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
ANDAANDA0773212005-11-17


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