Metformin hydrochloride

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Metformin Hidrocloruro de Liberación prolongada USP

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DESCRIPCIÓN

Metformin hidrocloruro de liberación prolongada USP es un antidiabético oral de medicamentos utilizados en el tratamiento de la diabetes tipo 2. Metformina clorhidrato (N,N-dimethylimidodicarbonimidic diamida clorhidrato) no es químicamente o farmacológicamente relacionado con cualquier otra clase de hipoglicemiantes orales de los agentes. La fórmula estructural es como se muestra:

Metformina clorhidrato es un blanco compuesto cristalino con una fórmula molecular de C4H11N5• HCl y un peso molecular de 165.63. Metformina clorhidrato es libremente soluble en agua y prácticamente insoluble en acetona, éter y cloroformo. El pKde unde metformina es de 12.4. El pH de una solución acuosa al 1% de clorhidrato de metformina es de 6.68.

Metformin hidrocloruro de liberación prolongada USP contienen 500 mg de metformina clorhidrato USP como el ingrediente activo.

Metformin hidrocloruro de liberación prolongada USP 500 mg contienen los ingredientes inactivos carboximetilcelulosa sódica, hipromelosa y estearato de magnesio. Metformin hidrocloruro de liberación prolongada USP 500 mg cumple USP disolución de la Prueba 3.

Los Componentes del sistema y el RendimientoMetformin hidrocloruro de liberación prolongada USP consta de un hinchables de la matriz del sistema. En el acuosa gastrointestinal (GI), el entorno, la forma de dosificación hincha notablemente aumentando en tamaño y la geometría, desde donde la droga es liberada lentamente por un proceso de difusión a través de la matriz de gel que es esencialmente independiente del pH. El polímero hidratado sistema no es rígido y se espera que para ser roto por el peristaltismo normal en el tracto GASTROINTESTINAL. Biológicamente inerte componentes de la tableta en ocasiones puede permanecer intacto durante GI tránsito y serán eliminados en las heces como un suave, hidratada masa.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de Acción

La metformina es un antidiabético agente que mejora la tolerancia a la glucosa en pacientes con diabetes tipo 2, bajar basal y postprandial de glucosa en plasma. Sus mecanismos farmacológicos de acción diferentes a los de otras clases de hipoglicemiantes orales de los agentes. La metformina disminuye la producción hepática de glucosa, disminuye la absorción intestinal de la glucosa y mejora la sensibilidad a la insulina mediante el aumento de la captación de glucosa periférica y la utilización. A diferencia de las sulfonilureas, metformina no produce hipoglucemia en pacientes con diabetes tipo 2 o sujetos normales (excepto en circunstancias especiales, consulte las PRECAUCIONES) y no la causa de la hiperinsulinemia. La terapia con metformina, la secreción de insulina se mantiene sin cambios, mientras que el ayuno los niveles de insulina y el día de plasma respuesta de la insulina pueden disminuir.

Farmacocinética

Absorción y Biodisponibilidad

Después de una sola dosis oral de metformina hidrocloruro de liberación prolongada de la USP, Cmaxse logra con un valor medio de 7 horas y un rango de 4 horas a 8 horas.
Los niveles máximos en plasma son aproximadamente un 20% menor en comparación con la misma dosis de metformina clorhidrato comprimidos sin embargo, la magnitud de la absorción (como medido por el AUC) es similar a la de metformina clorhidrato comprimidos.

En estado estacionario, el AUC y Cmaxson menos que proporcional a la dosis de clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP dentro del rango de 500 mg a 2000 mg administrados una vez al día. Los niveles máximos en plasma son de aproximadamente 0.6, 1.1, 1.4 y 1.8 µg/mL para 500, 1000, 1500 y 2000 mg una vez al día, dosis, respectivamente. La medida de la absorción de la metformina (como medido por el AUC) de clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP en un 2000 mg una vez al día, la dosis es similar a la misma dosis diaria total se administra como metformina clorhidrato comprimidos de 1000 mg dos veces al día. Después de la administración repetida de clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP, la metformina no se acumulan en el plasma.

Dentro de la variabilidad interindividual en la Cmaxy el AUC de metformina de clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP es comparable a la que con metformina clorhidrato comprimidos.

Aunque la medida de la absorción de la metformina (como medido por el AUC) del clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta de la USP aumentado en aproximadamente un 50% cuando se administra con alimentos, no hubo efecto de los alimentos sobre la Cmaxy Tmaxde la metformina. De alto y bajo contenido de grasa de las comidas tuvo el mismo efecto sobre la farmacocinética de la metformina hidrocloruro de liberación prolongada de la USP.

Distribución

El volumen aparente de distribución (V/F) de metformina después de una sola dosis oral de metformina clorhidrato 850 mg comprimidos promedio de 654 ± 358 L. Metformina es despreciablemente a las proteínas plasmáticas, en contraste con las sulfonilureas, que son más de 90% de proteína unida. La metformina particiones en los eritrocitos, lo más probable como una función del tiempo. En clínica habitual dosis y pautas de administración de clorhidrato de metformina, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de la metformina se alcanzan en un plazo de 24 a 48 horas y son generalmente de MENOS DE 1 µg/mL. Durante los ensayos clínicos controlados de metformina clorhidrato comprimidos, máxima de metformina en plasma de los niveles de no exceder de 5 µg/mL, incluso a dosis máximas.

Metabolismo y Eliminación

Intravenosa en dosis única estudios en sujetos normales demostrar que la metformina se excreta sin cambios en la orina y no sufre metabolismo hepático (metabolitos han sido identificados en los seres humanos), ni la excreción biliar. El aclaramiento Renal (ver Tabla 1) es de aproximadamente 3,5 veces mayor que el aclaramiento de creatinina, lo que indica que la secreción tubular es la principal ruta de eliminación de la metformina. Después de la administración oral, aproximadamente el 90% de la absorción de la droga se elimina por vía renal ruta dentro de las primeras 24 horas, con un plasma vida media de eliminación de aproximadamente 6.2 horas. En la sangre, la vida media de eliminación es de aproximadamente 17.6 horas, lo que sugiere que la masa de eritrocitos puede ser un compartimiento de distribución.

Poblaciones Especiales

Los pacientes con Diabetes Tipo 2

En presencia de función renal normal, no hay diferencias entre una sola o de varias dosis farmacocinética de la metformina en pacientes con diabetes tipo 2 y los sujetos normales (ver Tabla 1), ni hay ninguna acumulación de metformina en ninguno de los grupos en la clínica habitual dosis.

La farmacocinética de la metformina hidrocloruro de liberación prolongada USP en pacientes con diabetes tipo 2 son comparables a los de la normal y saludable de los adultos.

Insuficiencia Renal

En pacientes con disminución de la función renal (basado en la medición de la depuración de creatinina), el plasma y la sangre de la mitad de la vida de la metformina es prolongado y el aclaramiento renal disminuye en proporción a la disminución en el aclaramiento de creatinina (ver Tabla 1).

Insuficiencia Hepática

No hay estudios de farmacocinética de la metformina se han realizado en pacientes con insuficiencia hepática.

Geriatría

Limited data from controlled pharmacokinetic studies of metformin hydrochloride in healthy elderly subjects suggest that total plasma clearance of metformin is decreased, the half-life is prolonged, and Cmaxes mayor, en comparación con sujetos jóvenes sanos. A partir de estos datos, parece que el cambio en la farmacocinética de la metformina con el envejecimiento es principalmente explicado por un cambio en la función renal (ver Tabla 1). Metformina clorhidrato tratamiento no debe iniciarse en pacientes ≥ 80 años de edad a menos que la medición del aclaramiento de creatinina demuestre que la función renal no se reduce (ver ADVERTENCIASy DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).


Tabla 1: Seleccione Media (±S. D.) Metformina Parámetros Farmacocinéticos después de una Sola o
Dosis Orales múltiples de la Metformina


Tema Grupos: La metformina la dosis deun
(número de de los sujetos)

Cmaxb
(µg/mL)

Tmaxc
(hrs)
Renal
El despacho de
(mL/min)
Saludable, no diabéticos los adultos:
500 mg dosis única (24)
850 mg dosis única (74)d
850 mg tres veces al día para el 19 de dosise (9)

1.03 (±0.33)
1.60 (±0.38)
2.01 (±0.42)

2.75 (±0.81)
2.64 (±0.82)
1.79 (±0.94)

600 (±132)
552 (±139)
642 (±173)
Los adultos con tipo de 2 la diabetes:
850 mg dosis única (23)
850 mg tres veces al día para el 19 de dosise (9)

1.48 (±0.5)
1.90 (±0.62)

3.32 (±1.08)
2.01 (±1.22)

491 (±138)
550 (±160)
Ancianosf, saludable no diabéticos los adultos:
850 mg dosis única (12)

2.45 (±0.70)

2.71 (±1.05)

412 (±98)
Renal-deterioro de la los adultos:
850 mg solo dosis
Leve (CLcrg Del 61 al 90 mL/min) (5)
Moderado (CLcr 31-60 mL/min) (4)
Grave (CLcr 10-30 mL/min) (6)


1.86 (±0.52)
4.12 (±1.83)
3.93 (±0.92)


3.20 (±0.45)
3.75 (±0.50)
4.01 (±1.10)


384 (±122)
108 (±57)
130 (±90)

unTodas las dosis en ayunas, excepto la primera, de 18 de dosis de la dosis múltiples estudios

bEl pico de concentración plasmática

cTiempo para el pico de concentración plasmática

dResultados combinados (nivel medio) de cinco de los estudios: media de edad de 32 años (rango 23-59 años)

eEstudio cinético realizado siguiente dosis de 19 años, dado el ayuno

fLos sujetos de edad avanzada, con una edad media de 71 años (rango 65-81 años)

gCLcr= aclaramiento de creatinina normalizado para el área de superficie corporal de 1,73 m2

Pediatría

Después de la administración de una única oral de metformina clorhidrato 500 mg comprimidos con los alimentos, la media geométrica de la metformina Cmaxy AUC difieren en menos del 5% entre pediátricos pacientes diabéticos tipo 2 (de 12 a 16 años de edad) y de género - y de peso en adultos sanos pareados (de 20 a 45 años de edad), todos con una función renal normal.

Género

La metformina parámetros farmacocinéticos no difirió significativamente entre los sujetos normales y los pacientes con diabetes tipo 2 cuando se analizaron de acuerdo con el género (varones = 19, mujeres = 16). Del mismo modo, en estudios clínicos controlados en pacientes con diabetes tipo 2, el efecto antihiperglucémico de clorhidrato de metformina en tabletas fue comparable en los machos y de las hembras.

Carrera

No hay estudios de metformina de los parámetros farmacocinéticos de acuerdo a la raza se han realizado. En estudios clínicos controlados de metformina clorhidrato comprimidos en pacientes con diabetes tipo 2, el efecto antihiperglucémico fue comparable en los blancos (n=249), los negros (n=51), y los Hispanos (n=24).

Estudios Clínicos
Metformin Hidrocloruro de Liberación prolongada USP

Una de 24 semanas, doble ciego, controlado con placebo de clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP , tomado una vez al día con la comida de la tarde, se llevó a cabo en pacientes con diabetes tipo 2 que no habían podido lograr el control de la glucemia con dieta y ejercicio (HbA1c7.0%-10.0%, FPG 126-270 mg/dL). Pacientes que entran en el estudio tenían una media de línea de base de la HbA1cde 8.0% y un medio basal FPG de 176 mg/dL. Después de 12 semanas de tratamiento, la media de la HbA1chabía aumentado desde el inicio del 0,1% y la media de la FPG la disminución de la línea de base por 2 mg/dL en el grupo de placebo, en comparación con una disminución en la media de la HbA1chabía aumentado desde el inicio del 0,1% y la media de la FPG la disminución de la línea de base por 2 mg/dL en el grupo de placebo, en comparación con una disminución en la media de la HbA1cdel 0,6% y una disminución en la media de los FPG de 23 mg/dL en los pacientes tratados con clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP 1000 mg una vez al día. Posteriormente, el tratamiento se aumentó la dosis de 1500 mg una vez al día si HbA1cfue ≥7.0% pero MENOS THAN8.0% (pacientes con HbA1c≥8.0% se suspendió a partir del estudio). En la visita final (24 semanas), la media de la HbA1chabía aumentado un 0,2% del basal en los pacientes tratados con placebo y la disminución de 0.6% con metformina hidrocloruro de liberación prolongada de la USP.

Una de 16 semanas, doble ciego, controlado con placebo, de dosis-respuesta del estudio de clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP, tomado una vez al día con la comida de la noche o dos veces al día con las comidas, se llevó a cabo en pacientes con diabetes tipo 2 que no habían podido lograr el control de la glucemia con dieta y ejercicio (HbA1c7.0%-11.0%, FPG 126-280 mg/dL). Cambios en el control de la glucemia y el peso del cuerpo se muestran en la Tabla 6.


Tabla 6: Resumen de las medias de los Cambios de línea de base* en HbA1c, Glucosa en Plasma en ayunas, y el Peso del Cuerpo en la Visita Final (estudio de 16 semanas)

 
La metformina Clorhidrato de Extendida Las Tabletas de liberación de la USP


500 mg
Una vez
Diario
1000 mg
Una vez
Diario
1500 mg
Una vez
Diario
2000 mg
Una vez
Diario
1000 mg
Dos veces
Diario
Placebo
La hemoglobina Un1c (%)
Línea de base
Cambio en la VISITA FINAL
p-valor deun
(n=115)
8.2
-0.4
<0.001
(n=115)
8.4
-0.6
<0.001
(n=111)
8.3
-0.9
<0.001
(n=125)
8.4
-0.8
<0.001
(n=112)
8.4
-1.1
<0.001
(n=111)
8.4
0.1
-
FPG (mg/dL)
Línea de base
Cambio en la VISITA FINAL
p-valor deun
(n=126)
182.7
-15.2
<0.001
(n=118)
183.7
-19.3
<0.001
(n=120)
178.9
-28.5
<0.001
(n=132)
181.0
-29.9
<0.001
(n=122)
181.6
-33.6
<0.001
(n=113)
179.6
7.6
-
Cuerpo Peso(lbs)
Línea de base
Cambio en la VISITA FINAL
p-valor deun
(n=125)
192.9
-1.3
NS**
(n=119)
191.8
-1.3
NS**
(n=117)
188.3
-0.7
NS**
(n=131)
195.4
-1.5
NS**
(n=119)
192.5
-2.2
NS**
(n=113)
194.3
-1.8
-

* Todos los pacientes en la terapia de dieta en la línea de base

unTodas las comparaciones frente a Placebo

** No es estadísticamente significativa

En comparación con el placebo, la mejora en el control glucémico fue visto en todos los niveles de dosis de clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP y el tratamiento no se asoció con ningún cambio significativo en el peso (ver DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓNpara las recomendaciones de dosificación para clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP).

A 24-week, double-blind, randomized study of metformin hydrochloride extended release tablets USP, taken once daily with the evening meal, and metformin hydrochloride tablets, taken twice daily (with breakfast and evening meal), was conducted in patients with type 2 diabetes who had been treated with metformin hydrochloride tablets 500 mg twice daily for at least 8 weeks prior to study entry.

El clorhidrato de metformina tabletas dosis, no ha sido ajustada para alcanzar un nivel específico de control de la glucemia antes de entrar en el estudio. Los pacientes clasificados para el estudio si HbA1cfue ≤8,5% y FPG fue ≤200 mg/dL. Cambios en el control de la glucemia y el peso del cuerpo se muestran en la Tabla 7.


Tabla 7: Resumen de las medias de los Cambios de línea de base*en HbA1c, Glucosa en Plasma en ayunas, y el Peso Corporal en la Semana 12 y en la Visita Final (estudio de 24 semanas)


La metformina
Clorhidrato de Tabletas
La metformina Clorhidrato de Extendida
Liberación Tabletas USP

500 mg
Dos veces Diario
1000 mg
Una vez Diario
1500 mg
Una vez Diario
La hemoglobina Un1c (%)
Línea de base
Cambiar a las 12 Semanas
(95% CI)
Cambio en la VISITA FINAL
(95% CI)
(n=67)
7.06
0.14
(-0.03, el 0,31)
0.14una
(-0.04, el 0,31)
(n=72)
6.99
0.23
(0.10, 0.36)
0.27
(0.11, 0.43)
(n=66)
7.02
0.04
(-0.08, 0.15)
0.13
(-0.02, 0.28)
FPG (mg/dL)
Línea de base
Cambiar a las 12 Semanas
(95% CI)
Cambio en la VISITA FINAL
(95% CI)
(n=69)
127.2
12.9
(6.5, 19.4)
14.0
(7.0, 21.0)
(n=72)
131.0
9.5
(4.4, 14.6)
11.5
(4.4, el 18,6)
(n=70)
131.4
3.7
(-0.4, 7.8)
7.6
(1.0, 14.2)
Cuerpo Peso(lbs)
Línea de base
Cambiar a las 12 Semanas
(95% CI)
Cambio en la VISITA FINAL
(95% CI)
(n=71)
210.3
0.4
(-0.4, 1.5)
0.9
(-0.4, 2.2)
(n=74)
202.8
0.9
(0.0, 2.0)
1.1
(-0.2, 2.4)
(n=71)
192.7
0.7
(-0.4, 1.8)
0.9
(-0.4, 2.0)

*Todos los pacientes en metformina clorhidrato comprimidos de 500 mg dos veces al día en la línea de base

unn=68

Después de 12 semanas de tratamiento, se observó un incremento en la media de la HbA1cen todos los grupos).

Los cambios en los parámetros de lípidos en la descrita anteriormente controlado por placebo, de dosis-respuesta del estudio de clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP se muestran en la Tabla 8.


Tabla 8: Resumen de la Media de Porcentaje de Cambios de línea de base* en Lípidos Principales Variables en la Visita Final (estudio de 16 semanas)



La metformina Clorhidrato de Extendida Liberación Tabletas USP


500 mg
Una vez
Diario
1000 mg
Una vez
Diario
1500 mg
Una vez
Diario
2000 mg
Una vez
Diario
1000 mg
Dos veces
Diario
Placebo
Total El colesterol
 (mg/dL)
Línea de base
La media de % de Cambio al FINAL de la VISITA
(n=120)

210.3
1.0%
(n=113)

218.1
1.7%
(n=110)

214.6
0.7%
(n=126)

204.4
-1.6%
(n=117)

208.2
-2.6%
(n=110)

208.6
2.6%
Total Los triglicéridos
 (mg/dL)
Línea de base
La media de % de Cambio al FINAL de la VISITA
(n=120)

220.2
14.5%
(n=113)

211.9
9.4%
(n=110)

198.0
15.1%
(n=126)

194.2
14.9%
(n=117)

179.0
9.4%
(n=110)

211.7
10.9%
LDL-El colesterol
 (mg/dL)
Línea de base
La media de % de Cambio al FINAL de la VISITA
(n=119)

131.0
-1.4%
(n=113)

134.9
-1.6%
(n=109)

135.8
-3.5%
(n=126)

125.8
-3.3%
(n=117)

131.4
-5.5%
(n=107)

131.9
3.2%
HDL-El colesterol
 (mg/dL)
Línea de base
La media de % de Cambio al FINAL de la VISITA
(n=120)

40.8
6.2%
(n=108)

41.6
8.6%
(n=108)

40.6
5.5%
(n=125)

40.2
6.1%
(n=117)

42.4
7.1%
(n=108)

39.4
5.8%

*Todos los pacientes en la terapia de dieta en la línea de base

Los cambios en los parámetros de los lípidos en el anteriormente descrito estudio de metformina clorhidrato comprimidos y clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP se muestran en la Tabla 9.


Tabla 9: Resumen de la Media de Porcentaje de Cambios de línea de base* en Lípidos Principales Variables en la Visita Final (estudio de 24 semanas)



La metformina Clorhidrato de
Tabletas
La metformina Clorhidrato de Extendida Liberación
Tabletas USP

500 mg
Dos Veces Al Día
1000 mg
Una vez Diario
1500 mg
Una vez Diario
Total El colesterol (mg/dL)
Línea de base
La media de % de Cambio al FINAL de la VISITA
(n=68)
199.0
0.1%
(n=70)
201.9
1.3%
(n=66)
201.6
0.1%
Total Los triglicéridos (mg/dL)
Línea de base
La media de % de Cambio al FINAL de la VISITA
(n=68)
178.0
6.3%
(n=70)
169.2
25.3%
(n=66)
206.8
El 33,4%
LDL-El colesterol (mg/dL)
Línea de base
La media de %de Cambio al FINAL de la VISITA
(n=68)
122.1
-1.3%
(n=70)
126.2
-3.3%
(n=66)
115.7
-3.7%
HDL-El colesterol (mg/dL)
Línea de base
La media de % de Cambio al FINAL de la VISITA
(n=68)
41.9
4.8%
(n=70)
41.7
1.0%
(n=65)
44.6
-2.1%

*Todos los pacientes en metformina clorhidrato tableta de 500 mg dos veces al día en la línea de base

INDICACIONES Y USO

Metformin hidrocloruro de liberación prolongada de la USP está indicado como complemento a la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2.

CONTRAINDICACIONES

Metformina clorhidrato está contraindicado en pacientes con:

  • Enfermedad Renal o disfunción renal (por ejemplo, como se sugiere por los niveles de creatinina sérica ≥1.5 mg/dL [hombres], ≥1.4 mg/dL [mujeres] o anormal de la depuración de creatinina), que también puede ser resultado de condiciones tales como colapso cardiovascular (shock), infarto miocardio agudo, y la septicemia (ver ADVERTENCIASy las PRECAUCIONES).
  • Hipersensibilidad conocida al clorhidrato de metformina.
  • Aguda o crónica, acidosis metabólica, incluyendo cetoacidosis diabética, con o sin coma. La cetoacidosis diabética debe ser tratada con insulina.

Metformina clorhidrato debe ser suspendidos temporalmente en pacientes sometidos a estudios radiológicos que impliquen intravascular de la administración de contraste yodado materiales, debido a que el uso de tales productos puede resultar en la alteración aguda de la función renal. (Véase también PRECAUCIONES.)

ADVERTENCIAS

Acidosis Láctica:

La acidosis láctica es una rara, pero grave, metabólicas complicación que puede ocurrir debido a la acumulación de metformina durante el tratamiento con clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP cuando se produce, es mortal en aproximadamente el 50% de los casos. La acidosis láctica también puede ocurrir en asociación con un número de condiciones fisiopatológicas, incluyendo la diabetes mellitus, y siempre que existe un importante tejido de hipoperfusión e hipoxemia. La acidosis láctica se caracteriza por niveles elevados de lactato en sangre (>5 mmol/L), disminución del pH de la sangre, alteraciones de los electrolitos con un aumento del anión gap, y un aumento de lactato/piruvato. Cuando la metformina está implicada como causa de la acidosis láctica, la metformina en plasma de los niveles de >5 µg/mL se encuentran generalmente.

The reported incidence of lactic acidosis in patients receiving metformin hydrochloride is very low (approximately 0.03 cases/1000 patient-years, with approximately 0.015 fatal cases/1000 patient-years). In more than 20,000 patient-years exposure to metformin in clinical trials, there were no reports of lactic acidosis. Reported cases have occurred primarily in diabetic patients with significant renal insufficiency, including both intrinsic renal disease and renal hypoperfusion, often in the setting of multiple concomitant medical/surgical problems and multiple concomitant medications. Patients with congestive heart failure requiring pharmacologic management, in particular those with unstable or acute congestive heart failure who are at risk of hypoperfusion and hypoxemia, are at increased risk of lactic acidosis. The risk of lactic acidosis increases with the degree of renal dysfunction and the patient's age. The risk of lactic acidosis may, therefore, be significantly decreased by regular monitoring of renal function in patients taking metformin hydrochloride extended release tablets USP and by use of the minimum effective dose of metformin hydrochloride extended release tablets USP. In particular, treatment of the elderly should be accompanied by careful monitoring of renal function. Metformin hydrochloride extended release tablets USP treatment should not be initiated in patients ≥80 years of age unless measurement of creatinine clearance demonstrates that renal function is not reduced, as these patients are more susceptible to developing lactic acidosis. In addition, metformin hydrochloride should be promptly withheld in the presence of any condition associated with hypoxemia, dehydration, or sepsis. Because impaired hepatic function may significantly limit the ability to clear lactate, metformin hydrochloride should generally be avoided in patients with clinical or laboratory evidence of hepatic disease. Patients should be cautioned against excessive alcohol intake, either acute or chronic, when taking metformin hydrochloride extended release tablets USP, since alcohol potentiates the effects of metformin hydrochloride on lactate metabolism. In addition, metformin hydrochloride should be temporarily discontinued prior to any intravascular radiocontrast study and for any surgical procedure (see also PRECAUTIONS).

La aparición de acidosis láctica, a menudo es sutil, y acompañado sólo por síntomas inespecíficos como malestar general, mialgias, dificultad respiratoria, aumento de la somnolencia, y inespecíficos de malestar abdominal. No puede ser asociada a la hipotermia, hipotensión, y resistentes a las bradiarritmias con más marcada acidosis. El paciente y el médico del paciente debe ser consciente de la posible importancia de tales síntomas y el paciente debe ser instruido para notificar al médico inmediatamente si se producen (véase también PRECAUCIONES). Metformina clorhidrato debe ser retirada hasta que la situación se aclara. Los electrolitos séricos, cetonas, glucosa en la sangre, y si está indicado, el pH de la sangre, los niveles de lactato, e incluso en la sangre los niveles de metformina puede ser útil. Una vez que un paciente se ha estabilizado en cualquier nivel de dosis de clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP, síntomas gastrointestinales, que son comunes durante el inicio de la terapia, es raro estar relacionados con las drogas. Posterior aparición de sintomatología gastrointestinal podría ser debido a la acidosis láctica o de otra enfermedad grave.

Los niveles de ayuno venosa plasmática de lactato por encima del límite superior de lo normal, pero menos de 5 mmol/L en pacientes que toman metformina hidrocloruro de liberación prolongada USP no indican necesariamente inminente acidosis láctica y puede ser explicable por otros mecanismos, tales como el mal control de la diabetes o la obesidad, la actividad física vigorosa, o problemas técnicos en la manipulación de la muestra. (Véase también PRECAUCIONES).

La acidosis láctica se debe sospechar en cualquier paciente diabético con acidosis metabólica, la falta de evidencia de cetoacidosis (ketonuria y ketonemia).

La acidosis láctica es una emergencia médica que debe ser tratada en un hospital. En un paciente con acidosis láctica que se está tomando la metformina hidrocloruro de liberación prolongada de la USP, el medicamento debe interrumpirse de inmediato y las medidas de apoyo generales de inmediato instituido. Porque clorhidrato de metformina es dializable (con una distancia de hasta 170 mL/min en buenas condiciones hemodinámicas), símbolo de la hemodiálisis está indicada para corregir la acidosis y eliminar la acumulación de metformina. Dicha gestión a menudo resulta en la pronta reversión de los síntomas y la recuperación. (Ver también CONTRAINDICACIONESy las PRECAUCIONES).

PRECAUCIONES

General

Macrovasculares Resultados- No se han realizado estudios clínicos con el establecimiento de una evidencia concluyente de la reducción del riesgo macrovascular con clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP o cualquier otro medicamento anti-diabético.

Monitoreo de la función renal- La metformina es conocido por ser sustancialmente excreta por el riñón, y el riesgo de acumulación de metformina y acidosis láctica aumenta con el grado de deterioro de la función renal. Así, los pacientes con niveles de creatinina sérica por encima del límite superior de lo normal para su edad no deben recibir metformina hidrocloruro de liberación prolongada de la USP. En los pacientes con edad avanzada, el clorhidrato de metformina debe ser cuidadosamente ajustada para establecer la dosis mínima para un adecuado efecto de la glucemia, debido a que el envejecimiento se asocia con una reducción de la función renal. En pacientes ancianos, especialmente aquellos ≥80 años de edad, la función renal debe ser monitoreada regularmente y, en general, metformin hydrochloride no debe ser valorada a la dosis máxima (ver ADVERTENCIASy DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

Antes de la iniciación de clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP tabletas de terapia y al menos anualmente a partir de entonces, la función renal debe ser evaluada y verificada como normal. En los pacientes en los que el desarrollo de disfunción renal se prevé, la función renal debe ser evaluada con más frecuencia y clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP interrumpirse si la evidencia de la insuficiencia renal está presente.

El uso de medicamentos concomitantes que pueden afectar la función renal o con metformina disposición- Medicación concomitante(s) que pueden afectar la función renal o como consecuencia importantes cambios hemodinámicos o puede interferir con la disposición de la metformina, tal como catiónicos fármacos que se eliminan por secreción tubular renal (ver PRECAUCIONES: Interacciones de la Drogaa) debe usarse con precaución.

Los estudios radiológicos que impliquen el uso intravascular de medios de contraste ionizados (por ejemplo, vía intravenosa urogram, colangiografía intravenosa, angiografía y tomografía computarizada (TC) con contraste intravascular de materiales)- Contraste Intravascular estudios con yodado materiales pueden conducir a la alteración aguda de la función renal y se han asociado con acidosis láctica en pacientes que reciben metformina (ver CONTRAINDICACIONES). Por lo tanto, en pacientes en los que dicho estudio está previsto, metformin hidrocloruro de liberación prolongada USP deben ser suspendidos temporalmente en el momento o antes del procedimiento, y retenido durante las 48 horas posteriores al procedimiento y restituido sólo después de la función renal ha sido re-evaluada y se encontró a ser normal.

Estados hipóxico- Colapso Cardiovascular (shock) de cualquier causa, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto agudo de miocardio y otras condiciones caracterizadas por hipoxemia se han asociado con acidosis láctica y también puede causar la azotemia prerrenal. Cuando tales eventos ocurren en pacientes en clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP terapia, la droga debe ser inmediatamente interrumpido.

Los procedimientos quirúrgicos- Metformin hidrocloruro de liberación prolongada USP tratamiento debe ser suspendido temporalmente por cualquier procedimiento quirúrgico (excepto procedimientos menores no se asocia con restricción de la ingesta de alimentos y líquidos) y no debe reiniciarse hasta que el paciente la ingesta oral se ha reanudado y la función renal se ha evaluado como normal.

La ingesta de Alcohol- Se sabe que el Alcohol potencia el efecto de la metformina sobre el metabolismo del lactato. Los pacientes, por lo tanto, deben ser advertidos contra el consumo excesivo de alcohol, aguda o crónica, mientras que la recepción de clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP.

Deterioro de la función hepática- Desde que el deterioro de la función hepática se ha asociado con algunos casos de acidosis láctica, metformin hidrocloruro general, debe evitarse en pacientes con clínica o evidencia de laboratorio de enfermedad hepática.

La Vitamina B12los niveles de- En los ensayos clínicos controlados de metformina clorhidrato comprimidos de 29 semanas de duración, una disminución a niveles subnormales de previamente normal séricos de vitamina B12los niveles, sin manifestaciones clínicas, se observó en aproximadamente el 7% de los pacientes. Tal disminución, posiblemente debido a la interferencia con B12la absorción de la B12-factor intrínseco complejo, es, sin embargo, muy rara vez se asocia con la anemia y parece ser rápidamente reversible con la interrupción del clorhidrato de metformina en tabletas o vitamina B12supplementation. Measurement of hematologic parameters on an annual basis is advised in patients on metformin hydrochloride extended release tablets USP and any apparent abnormalities should be appropriately investigated and managed (see PRECAUTIONS: Laboratory Tests).

Ciertos individuos (aquellos con falta de vitamina B12o la ingesta de calcio o absorción) parecen estar predispuestos a desarrollar subnormales de vitamina B12niveles. En estos pacientes, la rutina, el suero de vitamina B12las mediciones en dos o tres años pueden ser útiles.

Cambio en el estado clínico de los pacientes con la controla, la diabetes tipo 2- Un paciente con diabetes tipo 2 previamente bien controlada en clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP que se desarrolla anormalidades de laboratorio o enfermedad clínica (especialmente vagos y mal definidas de enfermedad) deben ser evaluados rápidamente por la evidencia de cetoacidosis o acidosis láctica. La evaluación debe incluir electrolitos séricos y cetonas, glucosa en sangre y, si está indicado, el pH de la sangre, lactato, piruvato, y los niveles de metformina. Si la acidosis de cualquiera de las dos formas se produce, metformin hidrocloruro de liberación prolongada USP debe ser detenido de inmediato y otras medidas correctivas iniciadas (ver también ADVERTENCIAS).

La hipoglucemia- Hipoglucemia no ocurre en los pacientes que recibieron clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP solo bajo circunstancias normales de uso, pero podría ocurrir cuando la ingesta calórica es deficiente, cuando el ejercicio extenuante no es compensado por la suplementación calórica, o durante el uso concomitante con otros agentes para reducir la glucosa (como las sulfonilureas y la insulina) o etanol.

De edad avanzada, debilitados o desnutridos, pacientes, y aquellos con insuficiencia adrenal o pituitaria o la intoxicación por alcohol son particularmente susceptibles a los efectos hipoglucemiantes. La hipoglucemia puede ser difícil de reconocer en los ancianos y en personas que están tomando beta-bloqueadores adrenérgicos drogas.

La pérdida de control de glucosa en la sangre- Cuando un paciente estabilizado en cualquier diabético régimen está expuesto a estrés, tales como fiebre, trauma, infección o cirugía, una pérdida temporal del control de la glucemia puede ocurrir. En tales ocasiones, puede ser necesario retener el clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP y temporalmente administrar la insulina. Metformin hidrocloruro de liberación prolongada USP puede ser restablecido después de que el episodio agudo se resuelve.

La eficacia de los medicamentos antidiabéticos orales en la reducción de glucosa en la sangre a un nivel determinado disminuye en muchos pacientes a lo largo de un período de tiempo. Este fenómeno, que puede ser debido a la progresión de la enfermedad subyacente o a la disminución de la capacidad de respuesta a la droga, se conoce como secundario fracaso, para distinguirlo de fallo primario en el que el medicamento es ineficaz durante la terapia inicial. Debe secundaria fracaso ocurrir con cualquiera de clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP o sulfonilurea en monoterapia, terapia combinada con metformina hidrocloruro de liberación prolongada de la USP y sulfonilurea, puede resultar en una respuesta. Debe secundaria fracaso ocurrir con una combinación de clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP /terapia con sulfonilurea, puede ser necesario considerar las alternativas terapéuticas incluyendo la iniciación de la terapia con insulina.

Información para los Pacientes

Los pacientes deben ser informados de los posibles riesgos y beneficios de la metformina hidrocloruro de liberación prolongada de la USP y de modos alternativos de terapia. Ellos también deben ser informados acerca de la importancia de la adherencia a las instrucciones de la dieta, de un programa de ejercicio regular, y de la realización periódica de pruebas de glucosa en la sangre, la hemoglobina glicosilada, la función renal, y los parámetros hematológicos.

Los riesgos de acidosis láctica, sus síntomas y condiciones que predisponen a su desarrollo, como se señala en las ADVERTENCIASy las PRECAUCIONESsecciones, debe explicar a los pacientes. Los pacientes deben ser advertidos para suspender la metformina hidrocloruro de liberación prolongada USP inmediatamente y notificar inmediatamente a su profesional de la salud si inexplicables hiperventilación, mialgia, malestar general, somnolencia inusual, u otros síntomas inespecíficos ocurrir. Una vez que un paciente se ha estabilizado en cualquier nivel de dosis de clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP, síntomas gastrointestinales, que son comunes durante el inicio de la terapia con metformina, es raro estar relacionados con las drogas. Posterior aparición de sintomatología gastrointestinal podría ser debido a la acidosis láctica o de otra enfermedad grave.

Debe aconsejar a los pacientes contra el consumo excesivo de alcohol, ya sea aguda o crónica, mientras que la recepción de clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP.

Metformin hidrocloruro de liberación prolongada USP por sí sola no suele causar hipoglucemia, aunque puede producirse cuando la metformina hidrocloruro de liberación prolongada de la USP se utiliza en combinación con sulfonilureas orales y la insulina. Cuando se inicia la terapia de combinación, los riesgos de hipoglucemia, sus síntomas y tratamiento, y las condiciones que predisponen a su desarrollo debe explicar a los pacientes y responsable de los miembros de la familia. (Ver Información Para El Pacienteimpreso debajo.)

Los pacientes deben ser informados de que la metformina hidrocloruro de liberación prolongada USP deben tragarse enteras y no triturar o masticar, y que los ingredientes inactivos en ocasiones puede ser eliminado en las heces como una masa suave que puede parecerse a la original de la tablet.

Las Pruebas De Laboratorio

La respuesta a todas las terapias deben ser monitoreados periódicamente mediciones de glucosa en sangre en ayunas y los niveles de hemoglobina glicosilada, con un objetivo de disminuir estos niveles hacia el rango normal. Durante la fase inicial de titulación de la dosis, la glucosa en ayunas puede ser utilizado para determinar la respuesta terapéutica. A partir de entonces, la glucosa y la hemoglobina glicosilada debe ser monitoreado. Las mediciones de hemoglobina glicosilada puede ser especialmente útil para evaluar el control a largo plazo (véase también la DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

Inicial y seguimiento periódico de los parámetros hematológicos (por ejemplo, la hemoglobina/hematocrito e índices de glóbulos rojos) y de la función renal (creatinina sérica) se debe realizar, al menos sobre una base anual. Mientras que la anemia megaloblástica rara vez ha sido visto con metformina clorhidrato de terapia, si esto es sospechoso, vitamina B12la deficiencia debe ser excluido.

Las Interacciones medicamentosas (Evaluación Clínica de las Interacciones medicamentosas a Cabo con Metformina Clorhidrato Comprimidos)

Glyburide- En una dosis única en el estudio de interacción en pacientes con diabetes tipo 2, la administración de metformina y gliburida no resultado de los cambios en cualquiera de metformina farmacocinética o farmacodinámica. Disminuye en glyburide AUC y Cmaxse observaron, pero fueron muy variables. La dosis única de la naturaleza de este estudio y la falta de correlación entre glyburide niveles en sangre y efectos farmacodinámicos, hace que la importancia clínica de esta interacción incierto (ver DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN: la administración Concomitante de Metformina Hidrocloruro de Liberación prolongada de la USP y Sulfonilurea Oral de la Terapia en Pacientes Adultos).

Furosemide- A single-dose, metformin-furosemide drug interaction study in healthy subjects demonstrated that pharmacokinetic parameters of both compounds were affected by coadministration. Furosemide increased the metformin plasma and blood Cmaxpor el 22% y la sangre de las AUC en un 15%, sin ningún cambio significativo en el aclaramiento renal de metformina. Cuando se administra con metformina, la Cmaxy el AUC de la furosemida fueron 31% y 12% menor, respectivamente, que cuando se administra solo, y la vida media terminal fue reducido en un 32%, sin ningún cambio significativo en el aclaramiento renal de furosemida. No se dispone de información acerca de la interacción de metformina y la furosemida cuando se coadministra crónica.

Nifedipine- Una sola dosis de metformina-nifedipine estudio de interacción fármaco en condiciones normales de voluntarios sanos demostró que la administración concomitante de nifedipino aumentado plasmáticos de metformina Cmaxy el AUC en un 20% y 9%, respectivamente, y el aumento de la cantidad excretada en la orina. Tmaxy la mitad de la vida no se vieron afectados. La nifedipina parece mejorar la absorción de metformina. La metformina tuvo efectos mínimos sobre la nifedipina.

Catiónicos drogas- Catiónicos drogas (por ejemplo, amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamtereno, trimetoprim o vancomicina) que se eliminan por secreción tubular renal, teóricamente, tienen el potencial para la interacción con metformina, que compiten por el común de transporte tubular renal de los sistemas. Esta interacción entre la metformina y oral cimetidina se ha observado que en condiciones normales de voluntarios sanos en tanto única y de dosis múltiples, la metformina-cimetidina drogas de la interacción de los estudios, con un aumento del 60% en el pico de la metformina en plasma y sangre entera concentraciones y un 40% de aumento en el plasma y sangre entera metformina de las AUC. No hubo cambio en la vida media de eliminación en el único estudio de dosis. La metformina no tuvo ningún efecto sobre la cimetidina farmacocinética. Aunque estas interacciones son más teóricos (excepto para cimetidina), una cuidadosa monitorización del paciente y el ajuste de la dosis de clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP y/o la interferencia de la droga se recomienda en pacientes que están tomando medicamentos catiónicos que se excreta a través de la tubular renal proximal sistema de secreción.

Otros- Ciertos medicamentos tienden a producir hiperglucemia y pueden conducir a la pérdida de control de la glucemia. Estos medicamentos incluyen las tiazidas y otros diuréticos, corticosteroides, fenotiazinas, productos para la tiroides, estrógenos, anticonceptivos orales, fenitoína, ácido nicotínico, simpaticomiméticos, de los canales de calcio de bloqueo de drogas, y la isoniazida. Cuando estas drogas se administran a un paciente que está recibiendo metformina hidrocloruro de liberación prolongada de la USP, el paciente debe ser observado de cerca por la pérdida de control de glucosa en sangre. Cuando estas drogas son retirados de un paciente que está recibiendo metformina hidrocloruro de liberación prolongada de la USP, el paciente debe ser observado de cerca por la hipoglucemia.

En voluntarios sanos, la farmacocinética de la metformina y propranolol, y la metformina y el ibuprofeno no se vieron afectados cuando se coadministra en dosis única de los estudios de interacción.

La metformina es despreciablemente une a las proteínas plasmáticas y es, por lo tanto, menos probabilidades de interactuar con altamente a proteínas plasmáticas de fármacos como los salicilatos, sulfonamidas, cloranfenicol, y el probenecid, ya que en comparación con las sulfonilureas, que se une extensamente a las proteínas del suero.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

A largo plazo los estudios de carcinogenicidad se han realizado en ratas (dosificación duración de 104 semanas) y ratones (dosificación duración de 91 semanas) a dosis de hasta e incluyendo 900 mg/kg/día y 1500 mg/kg/día, respectivamente.

Estas dosis son aproximadamente cuatro veces la máxima recomendada en humanos de la dosis diaria de 2000 mg basada en la superficie corporal comparaciones. No hubo evidencia de carcinogenicidad con metformina fue encontrado en masculino o femenino en ratones. Del mismo modo, no hubo ningún potencial carcinogénico observó con metformina en las ratas macho. Hubo, sin embargo, un aumento en la incidencia de hiperplasia del estroma pólipos uterinos en ratas hembras tratadas con 900 mg/kg/día.

No hubo evidencia de potencial mutagénico de la metformina en la siguiente in vitropruebas: prueba de Ames (S. typhimurium), mutación del gen de la prueba (células de linfoma de ratón), o la prueba de aberraciones cromosómicas (linfocitos humanos). Resultados en el en vivoprueba de micronúcleos en ratones también fueron negativos.

La fertilidad de ratas macho o hembras no se vio afectada por la metformina cuando se administra a dosis tan altas como 600 mg/kg/día, que es aproximadamente tres veces la máxima recomendada en humanos de la dosis diaria basada en la superficie corporal comparaciones.

Efectos Teratogénicos: Embarazo Categoría B

La información reciente sugiere que la alteración de los niveles de glucosa sanguínea durante el embarazo se asocia con una mayor incidencia de anomalías congénitas. La mayoría de los expertos recomiendan que la insulina que se utiliza durante el embarazo para mantener los niveles de glucosa en sangre lo más cerca posible de lo normal. Porque los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, metformin hydrochloride no debe utilizarse durante el embarazo salvo que sea claramente necesario.

No hay suficientes y estudios bien controlados en mujeres embarazadas con clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP. La metformina no fue teratogénico en ratas y conejos a dosis de hasta 600 mg/kg/día. Esto representa una exposición de alrededor de dos y seis veces la máxima recomendada en humanos de la dosis diaria de 2000 mg basada en la superficie corporal comparaciones para ratas y conejos, respectivamente. Determinación de las concentraciones demostrado un parcial barrera placentaria a la metformina.

Las Madres Lactantes

Estudios en ratas lactantes muestran que la metformina se excreta en la leche y alcanza niveles comparables a los de plasma. Similares no se han realizado estudios en madres lactantes. Debido a que el potencial para la hipoglucemia en los lactantes puede existir, debería tomar una decisión de si se debe interrumpir la lactancia o suspender la administración del fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. Si la metformina hidrocloruro de liberación prolongada de la USP está descatalogado, y si la dieta por sí sola es insuficiente para el control de la glucosa en la sangre, la terapia con insulina debe ser considerado.

Uso Pediátrico

La seguridad y eficacia de la metformina hidrocloruro de liberación prolongada USP en pacientes pediátricos no han sido establecidas.

Uso Geriátrico

Los estudios clínicos controlados de metformina clorhidrato no incluyeron un número suficiente de pacientes de edad avanzada para determinar si responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes, aunque otros informes de la experiencia clínica no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. La metformina es conocido por ser sustancialmente excreta por el riñón y debido a que el riesgo de reacciones adversas graves a los medicamentos es mayor en los pacientes con deterioro de la función renal, metformin hidrocloruro sólo debe utilizarse en pacientes con función renal normal (ver CONTRAINDICACIONES,ADVERTENCIASy FARMACOLOGÍA CLÍNICA: la Farmacocinética). Because aging is associated with reduced renal function, metformin hydrochloride extended release tablets USP should be used with caution as age increases. Care should be taken in dose selection and should be based on careful and regular monitoring of renal function. Generally, elderly patients should not be titrated to the maximum dose of metformin hydrochloride extended release tablets USP (see also WARNINGSy DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

REACCIONES ADVERSAS

En el mundo de los ensayos clínicos de más de 900 pacientes con diabetes tipo 2 han sido tratados con clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP en placebo y activo de los estudios controlados. En ensayos controlados con placebo, 781 pacientes se les administró clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP y 195 pacientes que recibieron placebo. Las reacciones adversas notificadas en más de un 5% del clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP pacientes, y que eran más comunes en el clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP - de los pacientes tratados con placebo, se enumeran en la Tabla 12.


Tabla 12: Reacciones Adversas Más Comunes (>5.0 por Ciento) en los Estudios Controlados con Placebo de Clorhidrato de Metformina de Liberación prolongada tableta USP*



La metformina Clorhidrato de
Extendida Liberación Tabletas USP
(n=781)
Placebo

(n=195)
Negativas Reacción
% de Los pacientes
La diarrea
9.6
2.6
Náuseas/Vómitos
6.5
1.5

*Las reacciones que fueron más comunes en el clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP - de los pacientes tratados con placebo.

Diarrea llevó a la interrupción de la medicación del estudio en el 0,6% de los pacientes tratados con clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP. Además, las siguientes reacciones adversas fueron reportadas en ≥1.0% - ≤5.0% de clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP pacientes y fueron más comúnmente reportados con clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP que el placebo: dolor abdominal, estreñimiento, distensión del abdomen, dispepsia/pirosis, flatulencia, sensación de mareo, dolor de cabeza, infección del tracto respiratorio superior, el sabor de la perturbación.

SOBREDOSIS

Sobredosis de clorhidrato de metformina se ha producido, incluyendo la ingestión de cantidades mayores de 50 gramos. La hipoglucemia fue reportado en aproximadamente el 10% de los casos, pero no hay asociación causal con la metformina clorhidrato ha sido establecida. La acidosis láctica se ha reportado en aproximadamente el 32% de metformina en los casos de sobredosis (ver ADVERTENCIAS). La metformina es dializable con una distancia de hasta 170 mL/min en buenas condiciones hemodinámicas. Por lo tanto, la hemodiálisis puede ser útil para la eliminación de la acumulación de la droga de los pacientes en los que la metformina se sospecha sobredosis.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

No hay fijación de régimen de dosificación para el manejo de la hiperglucemia en pacientes con diabetes tipo 2 con clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP o cualquier otro agente farmacológico. La dosis de clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP debe ser individualizada en base a la eficacia y la tolerancia, mientras que no exceda el máximo de la dosis diaria recomendada. La dosis diaria máxima recomendada de clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP en adultos es de 2000 mg.

Metformin hidrocloruro de liberación prolongada USP en general debe ser administrado una vez al día con la comida de la noche. Metformin hidrocloruro de liberación prolongada USP debe iniciarse con una dosis baja, con el gradual aumento de la dosis, tanto para reducir los efectos secundarios gastrointestinales y que permita la identificación de la dosis mínima necesaria para un adecuado control glucémico del paciente.

Durante el inicio del tratamiento y la titulación de la dosis (ver pauta posológica Recomendada), glucosa plasmática en ayunas debe ser utilizado para determinar la respuesta terapéutica a la metformina hidrocloruro de liberación prolongada de la USP y de identificar la dosis mínima efectiva para el paciente. A partir de entonces, la hemoglobina glicosilada se debe medir en intervalos de aproximadamente tres meses. El objetivo terapéutico debe ser para reducir la glucosa en plasma en ayunas y la hemoglobina glicosilada niveles normales o casi normales por el uso de la dosis efectiva más baja de clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP, ya sea cuando se utiliza como monoterapia o en combinación con sulfonilurea o insulina.

Monitoreo de glucosa en la sangre y la hemoglobina glicosilada también permitir la detección de fallo primario, es decir, la inadecuación de la reducción de la glucosa en sangre la dosis máxima recomendada del medicamento y secundaria de la falla, es decir, la pérdida de una cantidad adecuada de glucosa en la sangre bajando de respuesta después de un período inicial de eficacia.

A corto plazo de la administración de clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP puede ser suficiente durante los períodos de pérdida transitoria de control en general, los pacientes bien controlados en la dieta por sí sola.

Metformin hidrocloruro de liberación prolongada USP deben tragarse enteras y nunca triturar o masticar.En ocasiones, los ingredientes inactivos de clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP serán eliminados en las heces como un suave, hidratada masa. (Ver Información Para El Pacienteimpreso debajo.)

Pauta Posológica Recomendada

Los adultos- En general, clínicamente significativo de las respuestas no se ve a dosis por debajo de 1500 mg por día. Sin embargo, una menor dosis inicial recomendada y poco a poco aumentar la dosis que se recomienda para minimizar los síntomas gastrointestinales.

La dosis inicial habitual de clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP es de 500 mg una vez al día con la comida de la noche. La dosis se incrementa debe hacerse en incrementos de 500 mg semanales, hasta un máximo de 2000 mg una vez al día con la comida de la noche. Si el control de la glucemia no se consigue clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP 2000 mg una vez al día, un ensayo de clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP 1000 mg dos veces al día debe ser considerado. Si el aumento de dosis de metformina son necesarios, metformina clorhidrato comprimidos debe ser utilizado en el total de dosis diarias de hasta 2550 mg, administrados en dosis diarias divididas, como se describió anteriormente. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Estudios Clínicos.)

En un ensayo aleatorizado, los pacientes actualmente en tratamiento con metformina clorhidrato comprimidos, se pasa a la metformina hidrocloruro de liberación prolongada de la USP. Los resultados de este estudio sugieren que los pacientes que reciben metformina clorhidrato comprimidos el tratamiento puede ser de forma segura cambiado a clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP vez al día y a la misma dosis diaria total, de hasta 2000 mg una vez al día. Después de un interruptor de metformina clorhidrato comprimidos de clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP, el control de la glucemia debe ser monitoreado de cerca y los ajustes de la dosis en consecuencia (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Estudios Clínicos).

Pediatría- La seguridad y la eficacia de la metformina hidrocloruro de liberación prolongada USP en pacientes pediátricos no han sido establecidas.

La Transferencia De Otros Antidiabéticos Terapia

When transferring patients from standard oral hypoglycemic agents other than chlorpropamide to metformin hydrochloride extended release tablets USP, no transition period generally is necessary. When transferring patients from chlorpropamide, care should be exercised during the first two weeks because of the prolonged retention of chlorpropamide in the body, leading to overlapping drug effects and possible hypoglycemia.

Concomitante de Metformina Hidrocloruro de Liberación prolongada de la USP y Sulfonilurea Oral de la Terapia en Pacientes Adultos

Si los pacientes no han respondido a cuatro semanas de la dosis máxima de metformina hidrocloruro de liberación prolongada USP monoterapia, debe considerarse la adición gradual de una sulfonilurea oral, mientras continua con clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP en la dosis máxima, incluso si antes de la primaria o secundaria incumplimiento de una sulfonilurea se ha producido. Clínicos y farmacocinéticos de interacción fármaco-fármaco de datos están actualmente disponibles sólo para la metformina además de glyburide (glibenclamide).

Concomitante con el clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP y sulfonilurea la terapia, el control deseado de glucosa en la sangre pueden ser obtenidos mediante el ajuste de la dosis de cada medicamento. Sin embargo, se debe intentar identificar la dosis mínima efectiva de cada uno de los medicamentos para lograr este objetivo. Concomitante con el clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP y sulfonilurea la terapia, el riesgo de hipoglucemia asociado con sulfonilurea la terapia continúa y puede incrementarse. Deben tomarse las precauciones apropiadas. (Consulte el prospecto del Paquete de los respectivos sulfonilurea.)

Si los pacientes no han respondido satisfactoriamente a uno a tres meses de la terapia concomitante con la dosis máxima de metformina hidrocloruro de liberación prolongada de la USP y la dosis máxima de una sulfonilurea oral, considerar las alternativas terapéuticas, incluyendo el cambio a insulina con o sin metformina hidrocloruro de liberación prolongada de la USP.

Concomitante de Metformina Hidrocloruro de Liberación prolongada de la USP y de la Terapia con Insulina en Pacientes Adultos

La corriente de la dosis de insulina debe ser continuado después de la iniciación de clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP terapia. Metformin hidrocloruro de liberación prolongada de la USP de la terapia debe ser iniciada a 500 mg una vez al día en pacientes en terapia con insulina. Para los pacientes que no responden adecuadamente, la dosis de clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP debe ser mayor de 500 mg después de aproximadamente 1 semana y de 500 mg cada semana a partir de entonces hasta que un control glucémico adecuado se logra. La dosis diaria máxima recomendada es de 2000 mg de clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP. Se recomienda que la dosis de insulina se ha reducido en un 10% a un 25% cuando las concentraciones de glucosa en plasma en ayunas disminuir a menos de 120 mg/dL en pacientes que reciben concomitantemente a la insulina y metformina hidrocloruro de liberación prolongada de la USP. Ajuste debe ser individualizado basado en la reducción de la glucosa respuesta.

En Poblaciones Específicas De Pacientes

Metformina clorhidrato no está recomendado para uso en el embarazo. Metformina clorhidrato tabletas de liberación prolongada de USP no se recomienda en los pacientes pediátricos (menores de 17 años).

La inicial y la dosis de mantenimiento de clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP debe ser conservador en los pacientes con edad avanzada, debido a la potencial disminución de la función renal en esta población. Cualquier ajuste de la dosis debe basarse en una evaluación cuidadosa de la función renal. En general, los ancianos, debilitados y desnutridos, los pacientes no deben ser ajustado a la dosis máxima de metformina hidrocloruro de liberación prolongada de la USP.

Monitoreo de la función renal es necesaria para ayudar en la prevención de la acidosis láctica, especialmente en los ancianos. (Ver ADVERTENCIAS.)

CÓMO SE SUMINISTRA

Metformin hidrocloruro de liberación prolongada USP

500 mg de Botellas de 100 NDC49252-001-13

500 mg Botellas de 500 NDC49252-001-17

500 mg de Botellas de 1000 NDC49252-001-18

Metformin hidrocloruro de liberación prolongada USP 500 mg son de color blanco a blanquecino, con forma de cápsula, biconvexos, borde biselado de la tableta, con ocasionalmente apariencia moteada, grabados con "L001" en una cara y liso en el otro lado.

Almacenamiento

Almacenar a una temperatura de 20°-25° C (68°F-77° F)

Dispensar en envases resistentes a la luz.



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INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE

Metformin Hidrocloruro de Liberación prolongada USP

Sólo Rx

Lea esta información detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento y cada vez que vuelva a surtir su receta. Puede haber información nueva. Esta información no tomar el lugar de el consejo de su médico. Pregúntele a su médico o farmacéutico si usted no entiende alguna de esta información o si desea saber más acerca de este medicamento.

¿Cuáles son clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP?

Metformina clorhidrato es usada para tratar el tipo 2 de la diabetes. Esto también se conoce como no-insulino-dependiente diabetes mellitus. Las personas con diabetes tipo 2 no son capaces de producir suficiente insulina o de responder normalmente a la insulina que su cuerpo produce. Cuando esto sucede, el azúcar (glucosa) se acumula en la sangre. Esto puede conducir a problemas graves de salud, incluyendo daño renal, amputaciones y ceguera. La Diabetes también está estrechamente vinculada a las enfermedades del corazón. El principal objetivo del tratamiento de la diabetes es reducir el azúcar en la sangre a un nivel normal.

Alto de azúcar en la sangre puede bajar por la dieta y el ejercicio, por un número de medicamentos que se toman por la boca y por las inyecciones de insulina. Antes de tomar la metformina hidrocloruro de liberación prolongada de la USP, tratar de controlar la diabetes mediante el ejercicio y la pérdida de peso. Mientras que usted tome su medicamento para la diabetes, continuar con el ejercicio y seguir la dieta se recomienda para su diabetes. No importa lo que recomienda su plan para controlar la diabetes es, los estudios han demostrado que mantener un buen control de azúcar en sangre puede prevenir o retrasar las complicaciones de la diabetes, tales como la ceguera.

Metformin hidrocloruro de liberación prolongada USP obras más tiempo en su cuerpo. Ambos de estos medicamentos ayudan a controlar su azúcar en la sangre en un número de maneras. Estos incluyen ayudar a su cuerpo a responder mejor a la insulina que hace que, naturalmente, la disminución de la cantidad de azúcar que el hígado produce, y la disminución de la cantidad de azúcar en sus intestinos absorben. Metformin hidrocloruro de liberación prolongada USP no causar que su cuerpo produzca más insulina. Debido a esto, cuando se toman solos, rara vez causan hipoglucemia (nivel bajo de azúcar en la sangre), y por lo general no causa aumento de peso. Sin embargo, cuando se toman con una sulfonilurea o con insulina, la hipoglucemia es más probable que ocurra, como es el aumento de peso.

WARNING: A small number of people who have metformin hydrochloride have developed a serious condition called lactic acidosis. Lactic acidosis is caused by a buildup of lactic acid in the blood. This happen more often in people with kidney problems. Most people with kidney problems should not take metformin hydrochloride extended release tablets USP. (See "What are the side effects of metformin hydrochloride extended release tablets USP?")

¿Quién no debe tomar la metformina hidrocloruro de liberación prolongada de la USP?

Algunas condiciones incrementan su probabilidad de desarrollar acidosis láctica, o causar otros problemas si usted toma cualquiera de estos medicamentos. La mayoría de las condiciones que se enumeran a continuación pueden aumentar su probabilidad de desarrollar acidosis láctica.

No tome metformina hidrocloruro de liberación prolongada USP si:

  • tiene problemas de riñón
  • tiene problemas de hígado
  • tiene una insuficiencia cardiaca que se trata con medicamentos, tales como Lanoxin®(digoxina) o Lasix®(furosemida)
  • beber mucho alcohol. Esto significa que beben durante períodos cortos o beber todo el tiempo
  • está gravemente deshidratado (ha perdido una gran cantidad de agua de su cuerpo)
  • va a tener un procedimiento de rayos x con la inyección de colorantes (agentes de contraste)
  • van a tener la cirugía
  • desarrollar una enfermedad grave, tal como un ataque al corazón, una infección grave o un accidente cerebrovascular
  • son 80 años de edad o más y usted NO ha tenido la función de sus riñones probado

Dígale a su médico si usted está embarazada o planea quedar embarazada. Metformin hidrocloruro de liberación prolongada USP puede no ser adecuado para usted. Hable con su médico acerca de sus opciones. Usted también debe discutir sus opciones con su médico si usted está amamantando a un niño.

Puede clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP ser utilizado en niños?

Metformin hidrocloruro de liberación prolongada USP no ha sido estudiado en niños.

¿Cómo debo tomar la metformina hidrocloruro de liberación prolongada de la USP?

Su médico le dirá qué cantidad de medicamento debe tomar y cuándo tomarlo. Usted probablemente comenzará con una dosis baja del medicamento. Su médico puede aumentar lentamente la dosis hasta que el azúcar en la sangre se controlan mejor. Usted debe tomar la metformina hidrocloruro de liberación prolongada de la USP con las comidas.

Su médico puede tener que tomar otros medicamentos junto con clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP para el control de su azúcar en la sangre. Estos medicamentos pueden incluir inyecciones de insulina. Tomando metformin hidrocloruro de liberación prolongada de la USP con la insulina puede ayudar a un mejor control de su azúcar en la sangre mientras que la reducción de la dosis de insulina.

Continúe con su programa de ejercicio y dieta y probar su azúcar en la sangre con regularidad mientras esté tomando metformin hidrocloruro de liberación prolongada de la USP. Su médico controlará su diabetes, y puede realizar análisis de sangre de vez en cuando para asegurarse de que sus riñones y su hígado está funcionando normalmente. No hay ninguna evidencia de que el clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP causa daño al hígado o a los riñones.

Dígale a su médico si usted:

  • tiene una enfermedad que causa vómitos, diarrea o fiebre, o si usted bebe una cantidad mucho menor de líquido de lo normal. Estas condiciones pueden conducir a la deshidratación grave (pérdida de agua en el cuerpo).Quizás necesite dejar de tomar metformina hidrocloruro de liberación prolongada USP para un corto período de tiempo.
  • plan de una cirugía o un procedimiento de rayos x con inyección de medio de contraste (contraste). Quizás necesite dejar de tomar metformina hidrocloruro de liberación prolongada USP para un corto período de tiempo.
  • de comenzar a tomar otros medicamentos o cambiar la forma de tomar un medicamento. Metformina clorhidrato puede afectar a la eficacia de otros medicamentos, y algunos medicamentos pueden afectar la eficacia de la metformina clorhidrato de trabajo. Algunos medicamentos pueden causar altos de azúcar en la sangre.

Metformin hidrocloruro de liberación prolongada USP deben tragarse enteras y nunca triturar o masticar.En ocasiones, los ingredientes inactivos de clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP puede ser eliminado como una masa suave, en las heces, que puede parecerse a la original de la tablet

¿Qué debo evitar mientras tomo metformin hidrocloruro de liberación prolongada de la USP?

No beba una gran cantidad de bebidas alcohólicas mientras esté tomando metformin hidrocloruro de liberación prolongada de la USP. Esto significa que usted no debe de atracones de bebida para períodos cortos, y usted no debe beber mucho alcohol sobre una base regular. El Alcohol puede aumentar la posibilidad de padecer acidosis láctica.

¿Cuáles son los efectos secundarios de clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP?

La Acidosis Láctica.En casos raros, el clorhidrato de metformina puede causar un efecto secundario grave llamada acidosis láctica. Esto es causado por una acumulación de ácido láctico en la sangre. Esta acumulación puede causar graves daños.La acidosis láctica causada por la metformina clorhidrato es rara y se ha producido sobre todo en personas cuyos riñones no estaban funcionando normalmente. La acidosis láctica se ha reportado en aproximadamente uno en 33.000 pacientes que toman metformina clorhidrato durante el transcurso de un año. Aunque es raro, si la acidosis láctica ocurre, puede causar la muerte de hasta la mitad de las personas que la desarrollan.

También es importante para que su hígado esté funcionando normalmente cuando usted toma metformina hidrocloruro de liberación prolongada de la USP. El hígado ayuda a eliminar el ácido láctico de la sangre.

Asegúrese de informar a su médico antes de usar clorhidrato de metformina de liberación prolongada tableta USP si usted tiene problemas de riñón o hígado. También debe dejar de utilizar la metformina hidrocloruro de liberación prolongada de la USP y llame a su médico de inmediato si usted tiene signos de acidosis láctica. La acidosis láctica es una emergencia médica que debe ser tratada en un hospital.

Signos de acidosis láctica son:

  • se siente muy débil, cansado o incómodo
  • dolor muscular anormal
  • dificultad para respirar
  • inusual o inesperado malestar estomacal
  • sensación de frío
  • sensación de mareo o aturdimiento
  • de repente el desarrollo de un ritmo cardiaco irregular o lento

Si su condición médica cambia de repente, deje de tomar metformina hidrocloruro de liberación prolongada de la USP y llame a su médico de inmediato. Esto puede ser un signo de acidosis láctica o otro efecto secundario grave.

Otros Efectos Secundarios.Los efectos secundarios comunes de la metformina clorhidrato incluyen diarrea, náuseas y malestar estomacal. Estos efectos secundarios generalmente desaparecen después de tomar el medicamento por un tiempo. Tomar el medicamento con las comidas puede ayudar a reducir estos efectos secundarios. Dígale a su médico si los efectos secundarios molesta mucho, duran más de un par de semanas, volver después de que se haya ido lejos, o comenzar más tarde en la terapia. Quizás usted necesite una dosis más baja o necesite dejar de tomar la medicina por un breve período o para bien.

Aproximadamente 3 de cada 100 personas que toman metformina hidrocloruro de liberación prolongada de la USP tiene un desagradable sabor metálico cuando comienzan a tomar el medicamento. Dura un corto tiempo.

Metformin hidrocloruro de liberación prolongada USP rara vez causa hipoglucemia (nivel bajo de azúcar en la sangre) por sí mismos. Sin embargo, la hipoglucemia puede ocurrir si usted no come lo suficiente, si usted bebe alcohol, o si toma otros medicamentos para bajar el azúcar en la sangre.

Asesoramiento General sobre los medicamentos recetados

If you have questions or problems, talk with your doctor or other healthcare provider. You can ask your doctor or pharmacist for the information about metformin hydrochloride that is written for health care professionals. Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in a patient information leaflet. Do not use metformin hydrochloride extended release tablets USP for a condition for which it was not prescribed. Do not share your medicine with other people.

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NDC 49252-001-13 100 tabletas

Metformina Clorhidrato
Liberación prolongada USP

500 mg

FARMACÉUTICO: Prescindir de un paciente
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inventia sólo Rx

Metformina clorhidrato

Metformina clorhidrato TABLETA de LIBERACIÓN prolongada

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:49252-001
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
METFORMINA CLORHIDRATOLa METFORMINA500 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
CARBOXIMETILCELULOSA DE SODIO
HYPROMELLOSES
ESTEARATO DE MAGNESIO

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
blanco (Blanco)18 mm001CÁPSULA

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
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ANDAANDA2019912012-06-01


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