METHOTREXATE

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METHOTREXATE PASTILLAS, USP

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INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA

ADVERTENCIAS

EL METOTREXATO DEBE SER UTILIZADO SÓLO POR LOS MÉDICOS CUYOS CONOCIMIENTOS Y EXPERIENCIA INCLUYEN EL USO DE ANTIMETABOLITO DE LA TERAPIA DEBIDO A LA POSIBILIDAD DE REACCIONES TÓXICAS GRAVES (QUE PUEDEN SER MORTALES):

  •  EL METOTREXATO DEBE SER UTILIZADO SÓLO EN PELIGRO LA VIDA DE LAS ENFERMEDADES NEOPLÁSICAS, O EN PACIENTES CON PSORIASIS O ARTRITIS REUMATOIDE SEVERA, REFRACTARIA, ENFERMEDAD INCAPACITANTE QUE NO RESPONDEN ADECUADAMENTE A OTRAS FORMAS DE TERAPIA.
  •  LAS MUERTES HAN SIDO REPORTADOS CON EL USO DE METOTREXATO EN EL TRATAMIENTO DE CÁNCER, LA PSORIASIS Y LA ARTRITIS REUMATOIDE.
  •  LOS PACIENTES DEBEN SER ESTRECHAMENTE MONITORIZADOS PARA LA MÉDULA ÓSEA, EL HÍGADO, EL PULMÓN Y EL RIÑÓN TOXICIDADES. (Ver PRECAUCIONES.)
  •  LOS PACIENTES DEBEN SER INFORMADOS POR SU MÉDICO LOS RIESGOS Y ESTAR BAJO EL CUIDADO DE UN MÉDICO DURANTE EL TRATAMIENTO.
  • El metotrexato se ha reportado que causa la muerte del feto y/o anomalías congénitas. Por lo tanto, no se recomienda para las mujeres en edad fértil a menos que haya clara evidencia médica de que los beneficios pueden ser esperados superen los considera los riesgos. Las mujeres embarazadas con psoriasis o artritis reumatoide no debe recibir metotrexato. (Ver CONTRAINDICACIONES.)
  • El metotrexato eliminación se reduce en pacientes con deterioro de la función renal, ascitis o derrame pleural. Estos pacientes requieren especialmente cuidadoso monitoreo de la toxicidad, y requieren reducción de la dosis o, en algunos casos, la interrupción de la administración de metotrexate.
  • Inesperadamente graves (a veces mortales) supresión de la médula ósea, anemia aplásica, y la toxicidad gastrointestinal han sido reportados con la administración concomitante de metotrexato (por lo general en dosis altas), junto con algunos antiinflamatorios no esteroideos-inflamatorios no esteroideos (Aine). (Ver PRECAUCIONES, Las Interacciones Medicamentosas.)
  • El metotrexato causa hepatotoxicidad, la fibrosis y la cirrosis, pero por lo general sólo después de un uso prolongado. De forma aguda, elevaciones de enzimas hepáticas son vistos con frecuencia. Estos son generalmente transitorias y asintomáticas, y también no aparecen predictiva posterior de la enfermedad hepática. La biopsia hepática después de uso prolongado, a menudo muestran cambios histológicos y la fibrosis y la cirrosis se han reportado, Los Órganos Del Sistema De Toxicidad, Hepática.)
  • Methotrexate-pulmonar inducida por la enfermedad es potencialmente peligrosa de la lesión, que puede ocurrir de forma aguda en cualquier momento durante la terapia y que ha sido reportada en dosis tan bajas como de 7,5 mg/semana. No siempre es totalmente reversible. Los síntomas pulmonares (especialmente seca, tos no productiva) pueden requerir la interrupción del tratamiento y la investigación cuidadosa.
  • La diarrea y estomatitis ulcerosa requieren la interrupción de la terapia
  • Linfomas malignos, que puede retroceder tras la retirada de metotrexato, puede ocurrir en pacientes que reciben dosis bajas de metotrexato y, por lo tanto, pueden no requerir tratamiento citotóxico. Interrumpir el metotrexato primera y, si el linfoma no de retroceso, el tratamiento apropiado debe ser instituido.
  • Como otros fármacos citotóxicos, el metotrexato puede inducir un síndrome de lisis tumoral" en los pacientes con tumores de crecimiento rápido. De apoyo apropiados y farmacológico medidas pueden prevenir o aliviar esta complicación.
  • Graves, a veces fatales, reacciones de la piel han sido reportados después de una sola o de varias dosis de metotrexato. Las reacciones se han producido dentro de los días de oral, intramuscular, intravenosa o intratecal de metotrexato de la administración. La recuperación ha sido reportado con la discontinuación de la terapia. (Ver PRECAUCIONES, Los Órganos Del Sistema De Toxicidad, Piel.)
  • Potencialmente fatal de las infecciones oportunistas, especialmente la neumonía por Pneumocystis carinii, que puede producirse con la terapia con metotrexato.
  • El metotrexato se administra en forma concomitante con la radioterapia puede aumentar el riesgo de necrosis de los tejidos blandos y la osteonecrosis.

DESCRIPCIÓN

El metotrexato (antes Amethopterin) es un antimetabolito se utiliza en el tratamiento de ciertas enfermedades neoplásicas, psoriasis y la artritis reumatoide del adulto.

Químicamente el metotrexato es N-[4-[[(2,4-diamino-6-pteridinyl)metil]metilamino]benzoil]-L-glutámico. La fórmula estructural es:

Methotrexate Pastillas, USP para administración oral están disponibles en botellas de 36 y 100. Methotrexate Pastillas, USP contener una cantidad de metotrexato sódico equivalente a 2.5 mg de metotrexato y los siguientes ingredientes inactivos: Lactosa, Estearato de Magnesio y Almidón Pregelatinizado.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

El metotrexato inhibe ácido dihidrofólico reductasa. Dihydrofolates debe ser reducido a tetrahidro-folatos por esta enzima antes de que puedan ser utilizados como portadores de un contenido de carbono de los grupos en la síntesis de nucleótidos de purina y la timidilato. Por lo tanto, el metotrexato interfiere con la síntesis de ADN, la reparación y replicación celular. Proliferación activa de los tejidos, tales como células malignas de la médula ósea, las células fetales, bucal y de la mucosa intestinal y las células de la vejiga urinaria son en general más sensibles a este efecto del metotrexato. Cuando la proliferación celular en los tejidos malignos es mayor que en la mayoría de los tejidos normales, el metotrexato puede perjudicar el crecimiento maligno sin daños irreversibles a los tejidos normales.

El mecanismo de acción en la artritis reumatoide es desconocidamethotrexate la inhibición de la ADN precursor de la absorción por estimulado mono-nucleares de las células, y la otra describe en animales poliartritis corrección parcial por metotrexato de células de bazo hiposensibilidad y suprimió la IL 2 de producción. Otros laboratorios, sin embargo, no han podido demostrar efectos similares. Aclaración de metotrexato efecto sobre el sistema inmune de la actividad y su relación con reumatoide inmunopatogénesis esperan continuar con los estudios.

In patients with rheumatoid arthritis, effects of methotrexate on articular swelling and tenderness can be seen as early as 3 to 6 weeks. Although methotrexate clearly ameliorates symptoms of inflammation (pain, swelling, stiffness), there is no evidence that it induces remission of rheumatoid arthritis nor has a beneficial effect been demonstrated on bone erosions and other radiologic changes which result in impaired joint use, functional disability, and deformity.

La mayoría de los estudios de metotrexato en pacientes con artritis reumatoide son relativamente de corto plazo (de 3 a 6 meses). Los datos limitados de estudios a largo plazo indican que una mejoría clínica inicial se mantiene durante al menos dos años con la continuación de la terapia.

En la psoriasis, la tasa de producción de las células epiteliales de la piel es mucho mayor sobre la piel normal. Este diferencial en las tasas de proliferación es la base para el uso de metotrexato para el control de la psoriasis proceso.

En 6 meses, doble ciego, controlado con placebo, de 127 pacientes pediátricos con artritis reumatoide juvenil (JRA) (media de edad, 10,1 añosproporciona una mejora clínica significativa en comparación con el placebo, medido por el médico de la evaluación global, o por un paciente compuesto (25% de reducción en el articulares-la puntuación de gravedad además de la mejora en los padres y el médico evaluaciones globales de la actividad de la enfermedad.) Más de dos tercios de los pacientes en este estudio habían poliarticular curso ARJ, y numéricamente mayor respuesta se ha visto en este subgrupo tratado con 10 mg/m2/wk metotrexato. La abrumadora mayoría de los pacientes restantes tenían sistémica-curso de JRA. Todos los pacientes eran insensibles a los Ainesno fue significativamente más eficaz que placebo en este estudio.

Farmacocinética

La absorción de- En los adultos, la absorción oral parece ser dependiente de la dosis. Pico en suero se alcanzan los niveles dentro de una a dos horas. A dosis de 30 mg/m2o menos, el metotrexato es generalmente bien absorbido con una biodisponibilidad promedio de alrededor del 60%. La absorción de dosis superiores a 80 mg/m2 es significativamente menor, posiblemente debido a un efecto de saturación.

En pacientes pediátricos con leucemia, la absorción oral de metotrexato también parece ser dependiente de la dosis y se ha informado a variar ampliamente (de 23% a 95%). Un veinte veces la diferencia entre el mayor y el menor de los niveles de pico (Cmax: 0,11 a 2.3 micromolar después de 20 mg/m2la dosis) ha sido reportado. Importante variabilidad interindividual se ha notado también en el tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax: 0.67 a 4 horas después de 15 mg/m2la dosis) y la fracción de dosis absorbida. La absorción de dosis mayores de 40 mg/m2se ha reportado ser significativamente menor que la de menor dosis. Los alimentos se ha demostrado que retrasa la absorción y reducir el pico de concentración. El metotrexato es generalmente completamente absorbido desde parenteral rutas de inyección. Después de la inyección intramuscular, las concentraciones séricas máximas se producen en 30 a 60 minutos. Como en pacientes pediátricos con leucemia, una amplia variabilidad interindividual en las concentraciones plasmáticas de metotrexato ha sido reportado en pacientes pediátricos con artritis reumatoidea juvenil. Tras la administración oral de metotrexato en dosis de 6,4 11,2 mg/m2a la semana en pacientes pediátricos con artritis reumatoidea juvenil, la media de las concentraciones séricas fueron 0.59 micromolar (rango de 0.03 a 1.40) en 1 hora, 0.44 micromolar (rango de 0.01 a 1.00) a las 2 horas, y 0,29 micromolar (rango de 0.06 a 0,58) a las 3 horas. En pacientes pediátricos que reciben metotrexato para la leucemia linfocítica aguda (6.3 a 30 mg/m2), o para la artritis reumatoidea juvenil (3.75 a 26.2 mg/m2), la vida media terminal ha sido reportado en el rango de 0,7 a 5,8 horas o 0,9 2,3 horas, respectivamente.

Distribución- Después de la administración intravenosa, el volumen de distribución es aproximadamente de 0.18 L/kg (18% del peso corporal) y de estado estable el volumen de distribución es de aproximadamente 0,4 a 0,8 L/kg (40% a 80% del peso corporal). El metotrexato compite con la reducción de los folatos para el transporte activo a través de las membranas de las células por medio de un solo proveedor-mediada por el proceso de transporte activo. En las concentraciones séricas superiores a 100 micromolar, la difusión pasiva se convierte en una vía principal por la que las concentraciones intracelulares se puede lograr. Methotrexate en suero es de aproximadamente el 50% de la proteína enlazada. Los estudios de laboratorio demuestran que puede ser desplazados de la albúmina plasmática por diversos compuestos, incluyendo las sulfonamidas, salicilatos, tetraciclinas, cloranfenicol, y la fenitoína.

El metotrexato no penetra la barrera sangre-líquido cefalorraquídeo en cantidades terapéuticas cuando se administra por vía oral o por vía parenteral. Alta CSF concentraciones de la droga puede ser alcanzado por la administración intratecal.

En los perros, en el líquido sinovial de las concentraciones después de la administración oral de dosis fueron mayores en la inflamación de inflamado articulaciones. Aunque los salicilatos no interferir con esta penetración, previo tratamiento con prednisona reducción de la penetración en la inflamación de las articulaciones para el nivel normal de las articulaciones.

El metabolismo- Después de la absorción, el metotrexato se somete hepática y el metabolismo intracelular a polyglutamated formas que se puede convertir de nuevo a metotrexato por la hidrolasa de enzimas. Estos polyglutamates actúan como inhibidores de la dihidrofolato reductasa y la timidilato sintetasa. Pequeñas cantidades de metotrexato polyglutamates pueden permanecer en los tejidos por períodos prolongados de tiempo. La retención y la prolongada acción de los fármacos de estos metabolitos activos varían entre las diferentes células, tejidos y tumores. Una pequeña cantidad de metabolismo a 7-hydroxymethotrexate puede ocurrir a dosis comúnmente prescritos. La acumulación de este metabolito puede ser significativo en las altas dosis que se utiliza en el sarcoma osteogénico. La solubilidad acuosa de 7-hydroxymethotrexate es de 3 a 5 veces menor que la del compuesto original. El metotrexato es parcialmente metabolizada por la flora intestinal después de la administración oral.

La Mitad De La Vida- La vida media terminal de la reportada para el metotrexato es aproximadamente de tres a diez horas para los pacientes que reciben tratamiento para la psoriasis o la artritis reumatoide o la baja dosis de la terapia antineoplásica (menos de 30 mg/m2). Para los pacientes que reciben dosis altas de metotrexato, la vida media terminal es de ocho a 15 horas.

La excreción- La excreción Renal es la principal vía de eliminación y es dependiente de la dosis y la vía de administración. Con la administración INTRAVENOSA, el 80% a 90% de la dosis administrada se excreta sin cambios en la orina dentro de las 24 horas. Es limitada la excreción biliar por importe de 10% o menos de la dosis administrada. Recirculación enterohepática de metotrexato se ha propuesto.

La excreción Renal se produce por filtración glomerular y secreción tubular activa. No lineal de eliminación debido a la saturación de la función renal de reabsorción tubular ha sido observado en pacientes psoriáticos en dosis de entre 7,5 y 30 mg. Deterioro de la función renal, así como el uso simultáneo de drogas tales como la debilidad de ácidos orgánicos que también se someten a la secreción tubular, puede incrementar notablemente los niveles séricos de metotrexato. Excelente correlación ha sido reportada entre el aclaramiento de metotrexato y aclaramiento endógeno de creatinina.

Methotrexate clearance rates vary widely and are generally decreased at higher doses. Delayed drug clearance has been identified as one of the major factors responsible for methotrexate toxicity. It has been postulated that the toxicity of methotrexate for normal tissues is more dependent upon the duration of exposure to the drug rather than the peak level achieved. When a patient has delayed drug elimination due to compromised renal function, a third space effusion, or other causes, methotrexate serum concentrations may remain elevated for prolonged periods.

El potencial de toxicidad de dosis alta de los regímenes o retrasa la excreción es reducido por la administración de leucovorina cálcica durante la fase final de metotrexato en plasma eliminación.

Farmacocinética el monitoreo de las concentraciones séricas de metotrexato pueden ayudar a identificar a aquellos pacientes con alto riesgo de toxicidad de metotrexato y ayuda en el ajuste adecuado de la leucovorina de dosificación. Directrices para el seguimiento séricos de metotrexato niveles, y para el ajuste de la leucovorina de dosificación para reducir el riesgo de toxicidad de metotrexato, se proporcionan a continuación en la DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN.

El metotrexato ha sido detectado en la leche materna humana. El más alto de la leche materna a la concentración plasmática relación alcanzado fue de 0.08:1.

INDICACIONES Y USO

Enfermedades Neoplásicas

El metotrexato está indicado en el tratamiento de coriocarcinoma gestacional, chorio-adenoma destruens y mola hidatiforme.

El metotrexato se utiliza en la terapia de mantenimiento en combinación con otros agentes quimioterapéuticos.

El metotrexato se usa solo o en combinación con otros agentes contra el cáncer en el tratamiento del cáncer de mama, cáncer epidermoide de cabeza y cuello avanzado de la micosis fungoide (cutáneo de células T linfoma), y el cáncer de pulmón, particularmente de células escamosas y de células pequeñas tipos. El metotrexato se usa también en combinación con otros agentes quimioterapéuticos en el tratamiento de la etapa avanzada de los linfomas no Hodgkin.

La Psoriasis

El metotrexato está indicado en el control sintomático de graves, recalcitrantes, la desactivación de la psoriasis que no responden adecuadamente a otras formas de terapia, pero sólo cuando el diagnóstico ha sido establecido, como por biopsia y/o después de la consulta dermatológica. Es importante asegurarse de que la psoriasis "flare" no es debido a un sin diagnosticar concomitante de enfermedades que afectan a la respuesta inmune.

La Artritis reumatoide, incluyendo Poliarticular Curso de la Artritis Reumatoide Juvenil

El metotrexato está indicado en el tratamiento de determinadas adultos con graves activo, la artritis reumatoide (criterios ACR), o los niños con el poliarticular curso de la artritis reumatoide juvenil, que han tenido una insuficiente respuesta terapéutica a, o son intolerantes, un adecuado juicio de la terapia de primera línea, incluyendo dosis completa sin esteroides, agentes anti-inflamatorios no esteroides (Aines).

La aspirina, Aine y/o dosis bajas de esteroides puede ser continuado, a pesar de la posibilidad de aumento de la toxicidad con el uso concomitante de Aines, incluyendo salicilatos no ha sido completamente explorado. (Ver PRECAUCIONES, Las Interacciones Medicamentosas.) Los esteroides pueden reducirse gradualmente en los pacientes que responden al metotrexato. El uso combinado de metotrexato con oro, penicilamina, hidroxicloroquina, sulfasalazina, o agentes citotóxicos, no ha sido estudiado y puede aumentar la incidencia de efectos adversos. El descanso y la fisioterapia como se indica debe ser continuado.

CONTRAINDICACIONES

El metotrexato puede causar muerte fetal o efectos teratogénicos cuando se administra a una mujer embarazada. El metotrexato está contraindicado en mujeres embarazadas con psoriasis o artritis reumatoide y debe ser utilizado en el tratamiento de enfermedades neoplásicas sólo cuando el beneficio potencial supera el riesgo para el feto. Las mujeres en edad fértil no deben empezar en el metotrexato hasta que el embarazo es excluido, y debe estar totalmente aconsejado sobre el grave riesgo para el feto (Ver PRECAUCIONES) en caso de quedar embarazada durante el tratamiento. El embarazo debe ser evitado si uno de ellos es la terapia con metotrexato.)

Debido al potencial de reacciones adversas graves de metotrexato en el lactante, está contraindicado en madres lactantes.

Los pacientes con psoriasis o artritis reumatoide con el alcoholismo, enfermedad hepática alcohólica u otras enfermedades crónicas del hígado no deben recibir metotrexato.

Los pacientes con psoriasis o artritis reumatoide que tiene evidentes o evidencia de laboratorio de síndromes de inmunodeficiencia no debe recibir metotrexato.

Los pacientes con psoriasis o artritis reumatoide que han preexistentes discrasias sanguíneas, tales como hipoplasia de la médula ósea, leucopenia, trombocitopenia o anemia significativa, no debe recibir metotrexato.

Los pacientes con una hipersensibilidad conocida a metotrexato no debe recibir la droga.

ADVERTENCIAS

VÉASE CUADRO ADVERTENCIAS

Metotrexato y formulaciones de los diluyentes que contengan conservantes no debe ser utilizado por vía intratecal o altas dosis de metotrexato de la terapia.

PRECAUCIONES

General

El metotrexato tiene el potencial de toxicidad grave. (Véase cuadro ADVERTENCIAS.) Los efectos tóxicos pueden estar relacionados con la frecuencia y la gravedad de la dosis o la frecuencia de administración, pero se han visto en todas las dosis. Debido a que pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, es necesario un seguimiento de los pacientes en el metotrexato de cerca. La mayoría de las reacciones adversas son reversibles si se detectan a tiempo. Cuando estas reacciones se producen, el fármaco debe reducirse la dosis o descontinuar y medidas correctivas deben ser tomadas. Si es necesario, esto podría incluir el uso de leucovorina cálcica y/o aguda, intermitente hemodiálisis de alto flujo dializador. (Ver SOBREDOSIFICACIÓN o ingesta accidental.) Si el metotrexato, la terapia es restituido, debe realizarse con precaución, con la debida consideración de la necesidad de la droga y con el aumento del estado de alerta en cuanto a la posible recurrencia de la toxicidad.

La farmacología clínica de metotrexato no ha sido bien estudiado en individuos de edad avanzada. Debido a la disminución de insuficiencia hepática y la función renal, así como una disminución de folato tiendas en el este de la población, relativamente baja dosis debe ser considerado, y estos pacientes deben ser estrechamente monitorizados para detectar signos tempranos de toxicidad.

Información para los Pacientes

Los pacientes deben ser informados de los primeros signos y síntomas de toxicidad, de la necesidad de ver a su médico inmediatamente si se producen, y la necesidad de un seguimiento cercano, incluyendo periódica de pruebas de laboratorio para monitorear la toxicidad.

Both the physician and pharmacist should emphasize to the patient that the recommended dose is taken weekly in rheumatoid arthritis and psoriasis, and that mistaken daily use of the recommended dose has led to fatal toxicity. Patients should be encouraged to read the Patient Instructions sheet within the Dose Pack. Prescriptions should not be written or refilled on a PRN basis.

Los pacientes deben ser informados de los posibles beneficios y riesgos en el uso de metotrexato. El riesgo de los efectos en la reproducción debe ser discutido con los pacientes masculinos y femeninos tomando metotrexato.

Las Pruebas De Laboratorio

Los pacientes sometidos a terapia con metotrexato deben ser estrechamente monitorizados de modo que los efectos tóxicos se detecta oportunamente. Evaluación de línea de base debe incluir un hemograma completo con diferencial y plaquetas, enzimas hepáticas, pruebas de función renal, y una radiografía de pecho. Durante el tratamiento de la artritis reumatoide y la psoriasis, el seguimiento de estos parámetros se recomienda: hematología, al menos mensualmente, la función renal y la función hepática cada 1 a 2 meses. Monitoreo más frecuente es generalmente indicado durante la terapia antineoplásica. Durante la fase inicial o cambio de dosiso durante los períodos de mayor riesgo de niveles elevados de metotrexato niveles en la sangre (por ejemplo, la deshidratación), monitoreo más frecuente también puede estar indicado.

Transitorias de las pruebas de función hepática anomalías se observan con frecuencia después de la administración de metotrexate y normalmente no son causa para la modificación de la terapia con metotrexato. Persistente de las pruebas de función hepática anormales, y/o la depresión de la albúmina sérica pueden ser indicadores de toxicidad grave en el hígado y requieren de una evaluación. (Ver PRECAUCIONES, Los Órganos Del Sistema De Toxicidad, Hepática.)

Una relación entre anomalías de las pruebas de función hepática y la fibrosis o cirrosis hepática no se ha establecido para los pacientes con psoriasis. Anormalidades persistentes en las pruebas de función hepática pueden preceder a la aparición de fibrosis o cirrosis en la artritis reumatoide de la población.

Pruebas de la función pulmonar puede ser útil si el metotrexato pulmonar inducida se sospecha la enfermedad, especialmente si las mediciones de referencia que están disponibles.

Las Interacciones Medicamentosas

La administración concomitante de algunos Aines con altas dosis de metotrexato de la terapia ha sido reportado para aumentar y prolongar el suero de los niveles de metotrexato, lo que resulta en muertes de graves hematológicas y la toxicidad gastrointestinal.

La precaución debe ser utilizada cuando los Aines y los salicilatos se administra de forma concomitante con dosis bajas de metotrexato. Estos fármacos han sido reportados para reducir la secreción tubular de metotrexato en un modelo animal y puede aumentar su toxicidad.

A pesar de las posibles interacciones medicamentosas, estudios de metotrexato en pacientes con artritis reumatoide tienen generalmente incluye el uso concurrente de constante regímenes de dosificación de los Aine, sin problemas aparentes. Se debe apreciar, sin embargo, que las dosis utilizadas en la artritis reumatoide (7,5 a 20 mg/semana) son algo más bajas que las utilizadas en psoriasis y grandes dosis puede provocar toxicidad inesperada.

El metotrexato es parcialmente unida a la albúmina sérica, y la toxicidad puede ser aumentado debido al desplazamiento por ciertos medicamentos, como los salicilatos, fenilbutazona, fenitoína, y sulfonamidas. Transporte tubular Renal también es disminuida por el probenecid

Oral de antibióticos tales como la tetraciclina, cloranfenicol, y no absorbibles antibióticos de amplio espectro, puede disminuir la absorción intestinal de metotrexato o interferir con la circulación enterohepática por la inhibición de la flora intestinal y la supresión del metabolismo de la droga por bacterias.

Las penicilinas pueden reducir el aclaramiento renal de metotrexato

El potencial para el aumento de la hepatotoxicidad cuando éste es administrado con otros agentes hepatotóxicos no ha sido evaluado. Sin embargo, la hepatotoxicidad ha sido reportado en tales casos. Por lo tanto, los pacientes que reciben tratamiento concomitante con metotrexato y otros posibles las hepatotoxinas (por ejemplo, azatioprina, retinoides, sulfasalazina) deben ser estrechamente monitorizados para posible aumento del riesgo de hepatotoxicidad.

El metotrexato puede disminuir el aclaramiento de la teofilina

Algunos efectos secundarios tales como llagas en la boca puede ser reducido mediante la suplementación de ácido fólico con metotrexato.

Trimetoprima/sulfametoxazol ha sido reportado en raras ocasiones para aumentar la supresión de la médula ósea en los pacientes que reciben metotrexato, probablemente por un aditivo antifolate efecto.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

No existen datos en humanos existen con respecto a que el riesgo de neoplasia con metotrexato. El metotrexato ha sido evaluado en un número de estudios en animales de potencial carcinogénico con resultados no concluyentes. Aunque no hay evidencia de que el metotrexato causa daño cromosómico de los animales en las células somáticas y humanos de las células de la médula ósea, la significación clínica sigue siendo incierto. El linfoma no-Hodgkin y otros tumores han sido reportados en pacientes que reciben dosis bajas de metotrexato oral. Sin embargo, ha habido casos de linfoma maligno que surjan durante el tratamiento con dosis bajas de metotrexato oral, que han retrocedido por completo tras la retirada de metotrexato, sin necesidad de activo anti-tratamiento del linfoma. Los beneficios deben sopesarse frente a los riesgos potenciales antes de usar metotrexato solo o en combinación con otros fármacos, especialmente en pacientes pediátricos o adultos jóvenes. El metotrexato causa embriotoxicidad, el aborto, y fetal, defectos en los seres humanos. También se ha reportado que causa el deterioro de la fertilidad, oligospermia y la disfunción menstrual en los seres humanos, y durante un breve período de tiempo después del cese de la terapia.

El embarazo

La Psoriasis y la artritis reumatoide: el Metotrexato es en la Categoría x del Embarazo
Ver CONTRAINDICACIONES.

Las Madres Lactantes

Ver CONTRAINDICACIONES.

Uso Pediátrico

La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos se han establecido únicamente en la quimioterapia del cáncer y en poliarticular curso de la artritis reumatoide juvenil.

Los estudios clínicos publicados que evalúan el uso de metotrexato en niños y adolescentes (es decir, pacientes de 2 a 16 años de edad) con ARJ demostrado la seguridad comparable a la observada en adultos con artritis reumatoide. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, REACCIONES ADVERSASy DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN.)

Uso geriátrico

Clinical studies of methotrexate did not include sufficient numbers of subjects age 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects. In general, dose selection for an elderly patient should be cautious reflecting the greater frequency of decreased hepatic and renal function, decreased folate stores, concomitant disease or other drug therapy (ie, that interfere with renal function, methotrexate or folate metabolism) in this population (See PRECAUTIONS, Las Interacciones Medicamentosas). Desde el declive de la función renal puede estar asociado con un aumento en los eventos adversos y la creatinina sérica puede sobre estimar la función renal en los ancianos, los métodos más exactos (es decir, el aclaramiento de creatinina) debe ser considerado. El suero de los niveles de metotrexato también puede ser útil. Pacientes de edad avanzada deben ser estrechamente monitorizados para detectar signos tempranos de enfermedad hepática, la médula ósea y toxicidad renal. En uso crónico situaciones, ciertas toxicidades puede ser reducido mediante la suplementación de ácido fólico. Experiencia Post-comercialización se sugiere que la ocurrencia de supresión de la médula ósea, la trombocitopenia y la neumonitis puede aumentar con la edad. Véase cuadro ADVERTENCIASy REACCIONES ADVERSAS.

Los Órganos Del Sistema De Toxicidad

Aparato digestivo: Si el vómito, la diarrea, o estomatitis ocurrir, lo que puede resultar en deshidratación, el metotrexato debe ser suspendido hasta que se produce la recuperación. El metotrexato debe ser utilizado con extrema precaución en presencia de la enfermedad de úlcera péptica o colitis ulcerosa.

Hematológicas: Metotrexato puede suprimir la hematopoyesis y la causa de la anemia, la anemia aplásica, pancitopenia, leucopenia, neutropenia y/o trombocitopenia. En pacientes con tumores malignos y preexistentes hematopoyéticas deterioro, el medicamento debe utilizarse con precaución, en todo caso. En ensayos clínicos controlados en la artritis reumatoide (n=128), leucopenia (LEUCOCITOS <3000/mm3) se observó en 2 pacientes, trombocitopenia (plaquetas <De 100.000/mm3) en 6 pacientes, y pancitopenia en 2 pacientes.

En la psoriasis y la artritis reumatoide, el metotrexato debe ser detenido inmediatamente si hay una caída significativa en los recuentos de sangre. En el tratamiento de enfermedades neoplásicas, el metotrexato debe ser seguido sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo de mielosupresión severa. Los pacientes con profundo granulocitopenia y la fiebre debe ser evaluado inmediatamente y por lo general requieren parenteral tratamiento antibiótico de amplio espectro.

Hepática: Metotrexato tiene el potencial para ser aguda (elevación de las transaminasas) y crónica (fibrosis y cirrosis) hepatotoxicidad. La toxicidad crónica es potencialmente fatal

En la psoriasis, las pruebas de función hepática, incluyendo la albúmina sérica, deben ser realizados periódicamente antes de la dosificación, pero a menudo son normales ante el desarrollo de fibrosis o cirrosis. Estas lesiones pueden ser detectables sólo por biopsia. La recomendación habitual es la obtención de una biopsia hepática en 1) pretherapy o poco después de la iniciación de la terapia (2 - 4 meses), 2) una dosis acumulativa total de 1,5 gramos, y 3) después de cada adicional de 1.0 a 1.5 gramos. Moderada fibrosis o cualquier cirrosis normalmente conduce a la interrupción de la droga

En la artritis reumatoide, la edad del primer uso de metotrexato y la duración de la terapia se han reportado como factores de riesgo para hepatotoxicidad

Las pruebas de función hepática deben realizarse en el momento basal y a las 4 a 8 semanas en pacientes que reciben metotrexato para la artritis reumatoide. Pretratamiento de la biopsia hepática debe realizarse en pacientes con antecedentes de consumo excesivo de alcohol, persistentemente anormal de la línea de base de las pruebas de función hepática o valores de la hepatitis crónica B o C de la infección. Durante la terapia, la biopsia hepática se debe realizar si hay persistente de las pruebas de función hepática anomalías o hay una disminución de la albúmina sérica por debajo del rango normal (en la configuración de bien controlada la artritis reumatoide).

Si los resultados de una biopsia hepática muestran leves cambios (Roenigk grados I, II, IIIa), el metotrexato puede ser continuado y el paciente monitoreado como por las recomendaciones mencionadas anteriormente. El metotrexato debe ser interrumpido en cualquier paciente que muestra persistentemente pruebas de función hepática anormales y se niega biopsia hepática, o en cualquier paciente que la biopsia hepática muestra de moderados a severos cambios (Roenigk grado IIIb o IV).

Infección o Inmunológica de los Estados: El metotrexato debe ser utilizado con extrema precaución en presencia de infección activa, y es generalmente contraindicado en pacientes con una o evidencia de laboratorio de síndromes de inmunodeficiencia. La inmunización puede ser efectivo cuando se administra durante la terapia con metotrexato. La inmunización con vacunas de virus vivos generalmente no se recomienda. Ha habido informes de difusión de la vacuna en las infecciones después de la vacunación contra la viruela en los pacientes que reciben terapia con metotrexato. Hipogammaglobulinemia ha sido reportado en raras ocasiones.

Potencialmente fatal de las infecciones oportunistas, especialmente la neumonía por Pneumocystis cariniila neumonía, que puede producirse con la terapia con metotrexato. Cuando un paciente se presenta con síntomas pulmonares, la posibilidad de neumonía por Pneumocystis cariniila neumonía debe ser considerado.

Pulmonar: Síntomas pulmonares (especialmente seca, tos no productiva) o una neumonitis inespecífica que ocurren durante la terapia con metotrexato puede ser indicativo de una condición potencialmente peligrosa lesión y requieren la interrupción del tratamiento y la investigación cuidadosa. Aunque clínicamente variable, el paciente típico con metotrexato pulmonar inducida por enfermedad se presenta con fiebre, tos, disnea, hipoxemia, y un infiltrado en la radiografía del pecho

Renal: Methotrexate may cause renal damage that may lead to acute renal failure. Nephrotoxicity is due primarily to the precipitation of methotrexate and 7-hydroxymethotrexate in the renal tubules. Close attention to renal function including adequate hydration, urine alkalinization and measurement of serum methotrexate and creatinine levels are essential for safe administration.

La piel: Graves, a veces fatales, reacciones dermatológicas, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, necrosis de la piel y eritema multiforme, han sido reportados en niños y adultos, dentro de los días de la vía oral, intramuscular, intravenosa o intratecal de metotrexato de la administración. Las reacciones se observaron después de la única o múltiple, baja, intermedia o alta dosis de metotrexato en pacientes con neoplásicas y no neoplásicas enfermedades.

Otras Precauciones: El metotrexato debe ser utilizado con extrema precaución en presencia de debilidad. El metotrexato sale lentamente de un tercer espacio en los compartimentos (por ejemplo, derrame pleural o ascitis). Esto se traduce en una terminal prolongada vida media en plasma y toxicidad inesperada. En pacientes con importantes tercer espacio de acumulación, es aconsejable para evacuar el líquido antes del tratamiento y monitor de plasma de los niveles de metotrexato.

Las lesiones de la psoriasis pueden ser agravadas por la exposición concomitante a la radiación ultravioleta. La dermatitis por radiación y las quemaduras de sol pueden ser "recordado" por el uso de metotrexato.

REACCIONES ADVERSAS

EN GENERAL, LA INCIDENCIA Y LA GRAVEDAD DE LOS EFECTOS SECUNDARIOS AGUDOS ESTÁN RELACIONADOS CON LA DOSIS Y FRECUENCIA DE ADMINISTRACIÓN. LA MAYORÍA DE LAS REACCIONES GRAVES SON DISCUTIDOS ANTERIORMENTE EN EL SISTEMA DE ÓRGANOS DE TOXICIDAD EN LA SECCIÓN DE PRECAUCIONES. ESA SECCIÓN TAMBIÉN DEBE SER CONSULTADO CUANDO SE BUSCA INFORMACIÓN ACERCA DE LAS REACCIONES ADVERSAS CON METOTREXATO.

Las reacciones adversas más frecuentemente reportadas incluyen estomatitis ulcerosa, leucopenia, náuseas y malestar abdominal. Con frecuencia efectos adversos reportados son malestar general, fatiga excesiva, escalofríos y fiebre, mareos y disminución de la resistencia a la infección.

Otras reacciones adversas que se han reportado con el metotrexato se enumeran a continuación por los órganos del sistema. En el ámbito de la oncología, la administración concomitante de tratamiento y de la enfermedad subyacente hacer atribución específica de una reacción a metotrexato difícil.

Sistema Alimenticio: gingivitis, faringitis, estomatitis, anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, hematemesis, melena, ulceración gastrointestinal y sangrado, la enteritis, la pancreatitis.

De la sangre y del sistema Linfático Trastornos del Sistema: suprimen la hematopoyesis causando anemia, anemia aplásica, pancitopenia, leucopenia, neutropenia y/o trombocitopenia, linfadenopatía y trastornos linfoproliferativos (incluyendo reversible). Hipogammaglobulinemia ha sido reportado en raras ocasiones.

Cardiovascular: pericarditis, derrame pericárdico, hipotensión, y los eventos tromboembólicos (incluyendo la trombosis arterial, trombosis cerebral, trombosis venosa profunda, trombosis venosa retiniana, tromboflebitis y embolia pulmonar).

Sistema Nervioso Central: dolores de cabeza, somnolencia, visión borrosa, ceguera transitoria, alteraciones en el habla, incluyendo la disartria y la afasia, hemiparesia, parálisis y convulsiones también se han producido después de la administración de metotrexato. Siguiente dosis bajas, ha habido informes ocasionales de la transitoria sutil disfunción cognitiva, alteración del humor, inusual craneal sensaciones, leucoencefalopatía, o encefalopatía.

Hepatobiliar: trastornos, hepatotoxicidad, hepatitis aguda, crónica, la fibrosis y la cirrosis, disminución de la albúmina sérica, enzimas hepáticas elevadas.

La infección: Ha habido informes de casos, a veces fatal, de las infecciones oportunistas en los pacientes que reciben metotrexato terapia para neoplásicas y no neoplásicas enfermedades. La neumonía por Pneumocystis carinii fue la infección oportunista más común. También ha habido informes de infecciones, neumonía, sepsis, nocardiosis, histoplasmosis, criptococosis, herpes zoster, H. simplex de la hepatitis, y la difusión de H. simplex.

Sistema Musculoesquelético: fractura por estrés.

Ophthalmic: conjuntivitis, visuales graves cambios de etiología desconocida.

Sistema Pulmonar: respiratoria en la fibrosis, la insuficiencia respiratoria, la neumonitis intersticial

La piel: eritematosas, erupciones cutáneas, prurito, urticaria, fotosensibilidad, cambios en la pigmentación, alopecia, equimosis, telangiectasia, acné, forunculosis, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens-Johnson, necrosis de la piel, ulceración de la piel y dermatitis exfoliativa.

Sistema Urogenital: nefropatía grave o insuficiencia renal, azotemia, cistitis, hematuria

Otros más raros de reacciones relacionadas con o que se atribuyen al uso de metotrexato como nodulosis, vasculitis, artralgia/mialgia, pérdida de la libido y de la impotencia, la diabetes, la osteoporosis, la muerte súbita, reversible, linfomas, síndrome de lisis tumoral, necrosis de los tejidos blandos y la osteonecrosis. Han reportado reacciones anafilactoides.

Efectos secundarios en Doble Ciego Artritis Reumatoide Estudios

La incidencia aproximada de metotrexato atribuido (es decir, placebo tasa de resta) de las reacciones adversas de 12 a 18 semanas doble ciego, los estudios de los pacientes (n=128) con artritis reumatoide tratados con dosis bajas por vía oral (7,5 a 15 mg/semana) pulso de metotrexato, se enumeran a continuación. Prácticamente todos estos pacientes fueron sobre concomitante de fármacos antiinflamatorios no-inflamatorias y algunos también estaban tomando dosis bajas de corticoides. La histología hepática no fue examinado en estos estudios a corto plazo. (Ver PRECAUCIONES.)

Incidencia superior al 10%: elevación de las pruebas de función hepática 15%, náuseas/vómitos 10%.

Incidencia de 3% a 10%: Estomatitis, trombocitopenia (recuento de plaquetas inferior a 100.000/mm3).

Incidencia de 1% a 3%: Erupción prurito/dermatitis, diarrea, alopecia, leucopenia (LEUCOCITOS menos de 3 000/mm3), pancitopenia, mareos.

Otros dos ensayos controlados de pacientes (n=680) con Artritis Reumatoide en 7.5 mg – 15 mg/semana dosis por vía oral mostró una incidencia de neumonitis intersticial de 1%. (Ver PRECAUCIONES.)

Otros menos frecuentes reacciones incluyen disminución del hematocrito, dolor de cabeza, infección del tracto respiratorio superior, anorexia, artralgias, dolor de pecho, tos, disuria, dolor ocular, epistaxis, fiebre, infección, sudoración, tinnitus, y flujo vaginal.

Efectos secundarios en la Psoriasis

No hay recientes estudios clínicos controlados con placebo en pacientes con psoriasis. Hay dos reportes de la literatura (Roenigk, 1969 y Nyfors, 1978) describe las grandes series (n=204, 248) de los pacientes con psoriasis tratados con metotrexato. Las dosis variaron de hasta 25 mg por semana y el tratamiento se administró durante cuatro años. Con la excepción de la alopecia, fotosensibilidad, y "la quema de las lesiones de la piel" (cada uno de 3% a 10%), los índices de reacciones adversas en estos informes fueron muy similares a los de la artritis reumatoide estudios. Rara vez, doloroso placa erosiones pueden aparecer.

Efectos secundarios en la ARJ Estudios

El aproximado de la incidencia de las reacciones adversas notificadas en pacientes pediátricos con artritis reumatoidea juvenil tratados por vía oral, dosis semanales de metotrexato (de 5 a 20 mg/m2/wk or 0.1 to 0.65 mg/kg/wk) were as follows (virtually all patients were receiving concomitant nonsteroidal anti-inflammatory drugs, and some also were taking low doses of cortico-steroids): elevated liver function tests, 14%; gastrointestinal reactions (eg, nausea, vomiting, diarrhea), 11%; stomatitis, 2%; leukopenia, 2%; headache, 1.2%; alopecia, 0.5%; dizziness, 0.2%; and rash, 0.2%. Although there is experience with dosing up to 30 mg/m2/sem en la ARJ, los datos publicados para dosis superiores a 20 mg/m2/wk son demasiado limitados para proporcionar estimaciones confiables de los índices de reacciones adversas.

SOBREDOSIS

La leucovorina está indicado para disminuir la toxicidad y contrarrestar el efecto de la inadvertidamente administrado overdosages de metotrexato. La leucovorina la administración debería comenzar tan pronto como sea posible. Como el intervalo de tiempo entre la administración de metotrexate y leucovorina iniciación aumenta la eficacia de la leucovorina en la lucha contra la toxicidad disminuye. El monitoreo de la concentración sérica de metotrexato concentración es esencial en la determinación de la dosis óptima y la duración del tratamiento con leucovorina.

En casos de sobredosis masiva, la hidratación y alcalinización urinaria puede ser necesario para evitar la precipitación de metotrexato y/o de sus metabolitos en los túbulos renales. Hablando en general, ni la hemodiálisis ni la diálisis peritoneal se han demostrado para mejorar la eliminación de metotrexato. Sin embargo, a partir del aclaramiento de metotrexato se ha comunicado con la aguda intermitente, el uso de la hemodiálisis de alto flujo dializador (Pared, SM et al: Am J KidneyDis 28(6): 846-854, 1996).

En la experiencia posterior a la comercialización, la sobredosis de metotrexato ha ocurrido generalmente por vía oral y de la administración intratecal, aunque intravenosa e intramuscular sobredosis también han sido reportados.

Informes de sobredosis oral a menudo indica la presencia accidental de la administración diaria en lugar de la semana (solo o en dosis divididas). Los síntomas comúnmente reportados por vía oral después de la sobredosis incluyen los signos y síntomas reportados en las dosis farmacológicas, especialmente hematológica y gastrointestinal de la reacción. Por ejemplo, leucopenia, trombocitopenia, anemia, pancitopenia, depresión de la médula ósea, mucositis, estomatitis, úlceras orales, náuseas, vómitos, ulceración gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal. En algunos casos, los síntomas no fueron reportados. Ha habido informes de la muerte después de la sobredosis. En estos casos, los eventos tales como la sepsis o shock séptico, insuficiencia renal y anemia aplásica también fueron reportados.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Enfermedades Neoplásicas

La administración Oral en forma de pastilla, a menudo se prefiere cuando bajas dosis son administradas desde la absorción es rápida y eficaz de los niveles séricos obtenidos.

El coriocarcinoma y similares trofoblástica enfermedades: El metotrexato se administra por vía oral o intramuscular en dosis de 15 a 30 mg al día durante un curso de cinco días. Estos cursos están generalmente se repite de 3 a 5 veces como sea necesario, con los períodos de descanso de uno o más semanas interpuesto entre cursos, hasta cualquier manifestación de tóxicos que desaparezcan los síntomas. La efectividad de la terapia es generalmente evaluados por 24 horas el análisis cuantitativo de la gonadotropina coriónica (hCG), que debería volver a la normalidad o a menos de 50 UI/24 h generalmente después del tercer o cuarto curso, y suele ser seguido por una resolución completa de las lesiones medibles en 4 a 6 semanas. De uno a dos cursos de metotrexato después de la normalización de la hCG se recomienda normalmente. Antes de cada curso de la droga de la cuidadosa evaluación clínica es esencial. Cíclica de la terapia de combinación de metotrexato con otras drogas antitumorales ha sido reportado como ser útil.

Desde la mola hidatiforme puede preceder a coriocarcinoma, profiláctico de quimioterapia con metotrexato ha sido recomendado.

Chorioadenoma destruens se considera una forma invasiva de la mola hidatiforme. El metotrexato se administra en estos estados de enfermedad en dosis similares a las recomendadas para el coriocarcinoma.
La leucemia: Leucemia linfoblástica aguda en pacientes pediátricos y adolescentes es el más sensible a los presentes el día de la quimioterapia. En adultos jóvenes y en pacientes de edad avanzada, de la remisión clínica es más difícil de obtener y principios de la recaída es más común.

El metotrexato solo o en combinación con esteroides fue utilizado inicialmente para la inducción de la remisión en las leucemias linfoblásticas agudas. Más recientemente, la terapia con corticosteroides, en combinación con otros antileucémica drogas o cíclico en combinación con metotrexato incluido, ha aparecido para producir rápida y eficaz remisiones. Cuando se utiliza para la inducción, metotrexato en dosis de 3,3 mg/m2en combinación con 60 mg/m2de prednisona al día, produce remisiones en el 50% de los pacientes tratados, por lo general dentro de un período de 4 a 6 semanas. Metotrexato en combinación con otros agentes parece ser el fármaco de elección para asegurar el mantenimiento de la droga-inducida por las remisiones. Cuando la remisión se logra y el cuidado de apoyo ha producido general de la mejoría clínica, la terapia de mantenimiento se inicia de la siguiente manera: el Metotrexato se administra 2 veces a la semana, ya sea por vía oral o intramuscular en total semanal de dosis de 30 mg/m2. También se ha dado en dosis de 2.5 mg/kg por vía intravenosa cada 14 días. Si y cuando la recaída ocurre, reinduction de remisión puede de nuevo se obtienen generalmente mediante la repetición de la inducción inicial de régimen.

Una variedad de regímenes de quimioterapia de combinación han sido utilizadas tanto para la inducción y el mantenimiento de la terapia de la leucemia linfoblástica aguda. El médico debe estar familiarizado con los nuevos avances en la terapia antileucémica.

Los linfomas: En el tumor de Burkitt, las Etapas I-II, metotrexato ha producido remisiones prolongadas en algunos casos. La dosis recomendada es de 10 a 25 mg/día por vía oral durante 4 a 8 días. En la Etapa III, el metotrexato es comúnmente se administra concomitantemente con otros agentes antitumorales. El tratamiento en todas las etapas generalmente se compone de varios cursos de la droga interpuesta con 7 a 10 días de los períodos de descanso. Lymphosarcomas en la Etapa III puede responder a una combinación de medicamentos de la terapia con metotrexato se administra en dosis de 0.625 a 2,5 mg/kg al día.

La micosis Fungoide (cutáneo de células T linfoma): La terapia con metotrexato como un único agente parece producir respuestas clínicas en hasta el 50% de los pacientes tratados. La dosis en las primeras etapas es usuallly de 5 a 50 mg una vez a la semana. La reducción de la dosis o la cesación es guiado por la respuesta del paciente y hematológicas de monitoreo. El metotrexato también se han administrado dos veces por semana en dosis que van de los 15 a los 37.5 mg en pacientes que han respondido pobremente a la terapia semanal.

La Psoriasis, la Artritis Reumatoide y la Artritis Reumatoide Juvenil

La Artritis Reumatoide Del Adulto: Dosis Inicial Recomendada Horarios

  • Una dosis oral única de 7,5 mg una vez a la semana.
  • Dividido oral a dosis de 2.5 mg a intervalos de 12 horas por 3 dosis que se administran como un curso una vez a la semana

Poliarticular Curso De La Artritis Reumatoide Juvenil: La dosis inicial recomendada es de 10 mg/m2dada una vez a la semana.

Ya sea para adultos RA o poliarticular curso JRA las dosis pueden ajustarse gradualmente para lograr una respuesta óptima. Limitada la experiencia demuestra que un aumento significativo en la incidencia y gravedad de las reacciones tóxicas graves, especialmente la supresión de la médula ósea, a dosis superiores a 20 mg/semana en los adultos. Aunque no hay experiencia con dosis de hasta 30 mg/m2/sem en los niños, hay muy pocos datos publicados para evaluar cómo las dosis mayores de 20 mg/m2a la semana podría afectar el riesgo de toxicidad grave en los niños. La experiencia indica, sin embargo, que los niños que reciben de 20 a 30 mg/m2/wk (0.65 to 1.0 mg/kg/wk) may have better absorption and fewer gastrointestinal side effects if methotrexate is administered either intramuscularly or subcutaneously.

La respuesta terapéutica, generalmente comienza dentro de 3 a 6 semanas y el paciente puede seguir mejorando durante 12 semanas o más.

La duración óptima de la terapia es desconocido. Los escasos datos disponibles de estudios a largo plazo en adultos indican que la mejoría clínica inicial se mantiene durante al menos dos años con la continuación de la terapia. Cuando éste se interrumpe, la artritis por lo general empeora dentro de 3 a 6 semanas.

El paciente debe ser informado de los riesgos involucrados y debe ser bajo la constante supervisión de un médico. (Ver Información para Pacientesen virtud de las PRECAUCIONES.) Evaluación de hematológico, hepático, renal y de la función pulmonar debe ser hecho por la historia, el examen físico y pruebas de laboratorio antes de comenzar, periódicamente durante y antes de la reinstitución de terapia con metotrexato. (Ver PRECAUCIONES.) Debían adoptarse medidas adecuadas para evitar la concepción durante la terapia con metotrexato. (Ver PRECAUCIONESy CONTRAINDICACIONES.)

Todos los horarios deben ser constantemente adaptada a cada paciente. Una prueba inicial de la dosis puede ser dada antes del horario regular de dosificación para detectar cualquier extremo de la sensibilidad a los efectos adversos. (Ver REACCIONES ADVERSAS.) Máxima mielosupresión generalmente se produce en siete a diez días.

Psoriasis: La Dosis Inicial Recomendada Horarios

  • Semanal única vía oral, IM o IV horario de la dosis: 10 a 25 mg por semana hasta que la respuesta adecuada se logra.
  • Dividido oral dosis: 2,5 mg a las 12 horas por tres dosis.

Las dosis en cada programa puede ser poco a poco ajustadas para lograr una respuesta clínica óptima

Una vez que una respuesta clínica óptima se ha logrado, cada esquema de dosificación debe reducirse al mínimo posible la cantidad de droga y la más larga posible período de descanso. El uso de metotrexato puede permitir la vuelta a los convencionales de terapia tópica, que debe ser alentado.

MANIPULACIÓN Y ELIMINACIÓN

Procedimientos para el correcto manejo y disposición de medicamentos contra el cáncer debe ser considerado. Varias directrices sobre este tema han sido publicados.1-5No hay un acuerdo general de que todos los procedimientos recomendados en las directrices son necesarias o apropiadas.

CÓMO SE SUMINISTRA

Oral:

Descripción

Methotrexate Pastillas, USP contener una cantidad de metotrexato sódico equivalente a 2.5 mg de metotrexato y son redondos, convexos, comprimidos de color amarillo, puntuado en la mitad de un lado, grabado con la M por encima de la puntuación, y de 1 a continuación.

NDC 42254-110-30 - -frasco de 30 recuento

Almacenar a una temperatura de 20°-25°C (68°F-77°F) [Ver a Temperatura ambiente Controlada de USP]

REFERENCIAS

  • El control de la exposición ocupacional a medicamentos peligrosos (OSHA Trabajo-Guías de Práctica). Am J Health Syst Pharm1996: 53: 1669-1685.
  • Nacional de la Comisión de Estudio sobre Exposición a Citotóxicos - Recomendaciones para la Manipulación de Agentes Citotóxicos. Disponible a partir de Louis P. Jeffrey, Sc D, Presidente Nacional de la Comisión de Estudio sobre Exposición a Citotóxicos, Massachusetts facultad de Farmacia y Ciencias de la Salud, 179 Longwood Avenue, Boston, Massachusetts 02115.
  • Clínica Oncológica de la Sociedad de Australia: consejos y recomendaciones para la manipulación segura de agentes antineoplásicos. Med J Australia1983
  • Jones RB, et al. Manipulación segura de agentes quimioterapéuticos: Un informe del Centro Médico Mount Sinai. CA - UN Cancer Journal for CliniciansSeptiembre/Octubre De 1983
  • La Sociedad americana de Farmacéuticos de Hospital de asistencia técnica del oiea sobre la manipulación de citotóxicos y de medicamentos peligrosos. Am J Hosp Pharm1990

Fabricado Por:

DAVA Pharmaceuticals, Inc.

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Ingredientes Inactivos

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La LACTOSA
ESTEARATO DE MAGNESIO
ALMIDÓN DE MAÍZ

Características Del Producto

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