Namenda

PD-Rx Pharmaceuticals, Inc. PD-Rx Pharmaceuticals, Inc.
Namenda® Tabletas/Solución Oral(memantine hydrochloride)
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Sólo Rx

DESCRIPCIÓN

Namenda® (memantina clorhidrato) es un activo por vía oral antagonista del receptor NMDA. El nombre químico de la memantine hydrochloride es de 1-amino-3,5-dimethyladamantane clorhidrato con la siguiente fórmula estructural:

La fórmula molecular es C12H21N•HCl y el peso molecular es 215.76.

La memantina HCl se produce como una de las bellas blanco en polvo y es soluble en agua. Namenda está disponible como tabletas o como una solución oral. Namenda está disponible para administración oral como en forma de cápsula, comprimidos recubiertos con película contiene 5 mg y 10 mg de memantina clorhidrato. Los comprimidos también contienen los siguientes ingredientes inactivos: celulosa microcristalina/dióxido de silicio coloidal, talco, croscarmelosa sódica y estearato de magnesio. Además de los siguientes ingredientes inactivos que también están presentes como componentes de la película de la capa: hipromelosa, dióxido de titanio, polietilenglicol 400, FD

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de Acción y efectos farmacodinámicos

La activación persistente del sistema nervioso central, N-metil-D-aspartato (NMDA) por el aminoácido excitatorio glutamato ha sido la hipótesis de que contribuyen a la sintomatología de la enfermedad de Alzheimer. La memantina se postula para ejercer su efecto terapéutico a través de su acción como una baja a moderada afinidad no competitivas (canal abierto) antagonista del receptor NMDA, que se une preferentemente a la del receptor de NMDA-operado canales de cationes. No hay ninguna evidencia de que la memantina previene o retarda la neurodegeneración en los pacientes con la enfermedad de Alzheimer.

La memantina mostraron bajos para insignificante afinidad por el GABA, benzodiazepinas, la dopamina, adrenérgicos, la histamina y receptores de glicina y de voltaje-dependiente de Ca2 , Na o K los canales. La memantina también mostró efectos antagónicos en la 5HT3receptor con una potencia similar a la del receptor NMDA y bloquea los receptores nicotínicos de acetilcolina con una sexta a la décima parte de la potencia.

In vitrolos estudios han demostrado que la memantina no afecta la inhibición reversible de la acetilcolinesterasa por el donepezilo, galantamina, o tacrina.

Farmacocinética

La memantina es bien absorbida después de la administración oral y tiene una farmacocinética lineal sobre el rango de dosis terapéutica. Se excreta principalmente en la orina, sin cambios, y tiene una media de eliminación terminal de la vida de alrededor de 60 a 80 horas.

Absorción y Distribución

Después de la administración oral de memantina se absorbe en gran medida las concentraciones pico alcanzado en aproximadamente de 3 a 7 horas. La comida no tiene ningún efecto sobre la absorción de la memantina. El volumen medio de distribución de la memantina es de 9 a 11 L/kg y la unión a proteínas plasmáticas es baja (45%).

Metabolismo y Eliminación

La memantina se somete parcial metabolismo hepático. Aproximadamente el 48% del fármaco administrado se excreta sin cambios en la orina

Poblaciones Especiales

Insuficiencia Renal:La memantina farmacocinética fueron evaluados después de una sola administración oral de 20 mg de memantina clorhidrato de 8 sujetos con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina CLcr, >50 – 80 mL/min), 8 sujetos con insuficiencia renal moderada (CLcr 30 a 49 mL/min), 7 sujetos con insuficiencia renal grave (CLcr 5 – 29 mL/min) y 8 sujetos sanos (CLcr > 80 mL/min) compatible posible por la edad, peso y sexo de los sujetos con insuficiencia renal. La media de AUC0-∞un incremento del 4%, 60% y 115% en los sujetos con un grado leve, moderado y severo, insuficiencia renal, respectivamente, en comparación con sujetos sanos. La vida media de eliminación terminal aumentó un 18%, 41% y el 95% en los sujetos con leve, moderado y severo, insuficiencia renal, respectivamente, en comparación con sujetos sanos.

Ningún ajuste de la dosis se recomienda para los pacientes con leve a moderada insuficiencia renal. La dosis debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal grave (Ver DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

Insuficiencia Hepática:La memantina farmacocinética fueron evaluados tras la administración de una dosis oral única de 20 mg en 8 sujetos con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh Clase B, puntuación 7-9) y 8 sujetos que fueron la edad, el género, y el peso comparable a la hepatically-deterioro de los sujetos. No hubo ningún cambio en la memantina exposición (basado en Cmaxy AUC) en sujetos con insuficiencia hepática moderada, en comparación con sujetos sanos. Sin embargo, la vida media de eliminación terminal incrementó en un 16% en sujetos con insuficiencia hepática moderada, en comparación con sujetos sanos. No se recomienda ajustar la dosis para los pacientes con leve a moderada insuficiencia hepática. La memantina se debe administrar con precaución a pacientes con insuficiencia hepática grave, como la farmacocinética de la memantina no han sido evaluadas en la población.

Ancianos:La farmacocinética de Namenda en los jóvenes y las personas de edad avanzada son similares.

Género:Después de múltiples dosis de administración de 20 mg Namenda b.yo.d., las mujeres tenían aproximadamente el 45% de exposición mayor que los varones, pero no hubo diferencia en la exposición cuando el peso corporal fue tomada en cuenta.

Interacciones Fármaco-Fármaco

Los sustratos de Enzimas Microsomales: In vitrolos estudios indicaron que en concentraciones superiores a las asociadas con la eficacia, la memantina no induce las isoenzimas del citocromo P450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2E1 y CYP3A4/5. Además, in vitrolos estudios han demostrado que la memantina produce un mínimo de inhibición de enzimas CYP450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4. Estos datos indican que no hay interacciones farmacocinéticas con los fármacos metabolizados por estas enzimas se espera.

Inhibidores de Enzimas Microsomales:Desde la memantina experimenta un metabolismo mínimo, con la mayoría de la dosis se excreta sin cambios en la orina, una interacción entre la memantina y medicamentos que son inhibidores de enzimas CYP450 es raro. La coadministración de Namenda con el inhibidor de la AChE donepezil HCl no afecta a la farmacocinética de los dos compuestos.

Los medicamentos Eliminados por vía Renal Mecanismos:Memantine is eliminated in part by tubular secretion. In vivolos estudios han demostrado que las dosis múltiples de el diurético hidroclorotiazida/triamterene (HCTZ/TA) no afecta a la AUC de la memantina en el estado estacionario. La memantina no afectan la biodisponibilidad de TA, y la disminución de las AUC y Cmaxde HCTZ en un 20%. La administración de memantina con el antihiperglucémico de drogas Glucovance® (gliburida y metformina HCl) no afecta a la farmacocinética de la memantina, la metformina y gliburida. La memantina no modificar el suero de glucosa en la reducción de los efectos de la Glucovance®, lo que indica la ausencia de una interacción farmacodinámica.

Drogas que hacen que la orina alcalina:El despacho de la memantina se redujo en aproximadamente un 80% en la orina alcalina condiciones a un pH de 8. Por lo tanto, las alteraciones del pH de la orina hacia el estado alcalino puede conducir a una acumulación de la droga con un posible aumento de los efectos adversos. Las drogas que alcalinizan la orina (por ejemplo, inhibidores de la anhidrasa carbónica, bicarbonato de sodio) se espera reducir la eliminación renal de la memantina.

Los medicamentos con alta unión a proteínas plasmáticas:Debido a la unión a proteínas plasmáticas de la memantina es baja (45%), una interacción con los medicamentos que son altamente a las proteínas plasmáticas, como la warfarina, digoxina, es raro.

LOS ENSAYOS CLÍNICOS

La eficacia de Namenda (memantina clorhidrato) como un tratamiento para los pacientes con el moderado a severo de la enfermedad de Alzheimer se ha demostrado en 2 estudios aleatorizados, doble-ciego, controlado con placebo en estudios clínicos (Estudios 1 y 2), realizado en los Estados unidos que evalúa tanto la función cognitiva y el día a día de la función. La edad media de los pacientes que participan en estos dos ensayos fue de 76, con un rango del 50 al 93 años. Aproximadamente el 66% de los pacientes eran mujeres y el 91% de los pacientes eran de raza blanca.

Un tercer estudio (Estudio 3), llevado a cabo en Letonia, se incluyeron los pacientes con demencia severa, pero no evaluar la función cognitiva como un punto final planificado.

Estudio de Medidas de Resultado: En cada estudio realizado en estados UNIDOS, la eficacia de Namenda se determinó utilizando un instrumento diseñado para evaluar el funcionamiento en general a través de cuidador relacionados con la evaluación, y un instrumento que mide la cognición. Ambos estudios mostraron que los pacientes en Namenda experimentado una mejora significativa en ambas medidas en comparación con el placebo.

Día-a-día de la función se evaluó en ambos estudios el uso de la modificación de la enfermedad de Alzheimer la enfermedad de estudios Cooperativos - Actividades de la Vida Diaria de inventario (ADCS-ADL). El ADCS-ADL se compone de una amplia batería de la ADL preguntas utilizadas para medir la capacidad funcional de los pacientes. Cada ADL elemento se considera desde el más alto nivel de desempeño independiente a la pérdida completa. El investigador realiza el inventario por parte de la entrevista a un cuidador familiar con el comportamiento de la paciente. Un subconjunto de 19 artículos, incluyendo las valoraciones de la capacidad del paciente para comer, vestirse, bañarse, teléfono, viajes, compras, y realizar otras tareas del hogar ha sido validado para la evaluación de pacientes con demencia moderada a severa. Esta es la modificación de los ADCS-ADL, que tiene un rango de puntuación de 0 a 54, con las puntuaciones más bajas, lo que indica una mayor deterioro funcional.

La capacidad de Namenda para mejorar el rendimiento cognitivo se evaluó en dos estudios con el Grave Deterioro de la Batería (SIB), un multi-item instrumento que ha sido validado para la evaluación de la función cognitiva en pacientes con demencia moderada a severa. El SIB se examinan determinados aspectos del rendimiento cognitivo, incluyendo elementos como la atención, la orientación, el lenguaje, la memoria, la capacidad visuoespacial, la construcción, la praxis, y la interacción social. La SIB rango de puntuación es de 0 a 100, con puntuaciones más bajas, lo que indica una mayor deterioro cognitivo.

Estudio 1 (Veinte Y Ocho Semanas De Estudio)

En un estudio de 28 semanas de duración, 252 pacientes con moderada a severa enfermedad de Alzheimer probable (diagnosticada por el DSM-IV y los criterios del NINCDS-ADRDA, con el Mini-Examen del Estado Mental puntuaciones ≥3 y ≤14 y la Escala Global de Deterioro de las Etapas 5 y 6) fueron asignados al azar a Namenda o placebo. Para los pacientes aleatorizados a Namenda, el tratamiento se inicia con 5 mg una vez al día y el aumento de la semana por 5 mg/día en dosis divididas a una dosis de 20 mg/día (10 mg dos veces al día).

Efectos sobre el ADCS-ADL:

Figura 1muestra el transcurso del tiempo para el cambio desde el inicio en el ADCS-ADL la puntuación de los pacientes en los dos grupos de tratamiento completar las 28 semanas de estudio. A las 28 semanas de tratamiento, la diferencia media en el ADCS-ADL las puntuaciones de cambio para el Namenda los pacientes tratados en comparación con los pacientes en el grupo placebo fue de 3.4 unidades. Mediante un análisis basado en todos los pacientes y la realización de su último estudio de observación hacia adelante (LOCF análisis), Namenda tratamiento fue significativamente superior al placebo.

Figura 1: evolución en el Tiempo de el cambio desde el inicio en ADCS-ADL puntuación para los pacientes de completar las 28 semanas de tratamiento.

Figura 2muestra el acumulado de los porcentajes de pacientes de cada uno de los grupos de tratamiento que habían alcanzado al menos el cambio en el ADCS-ADL se muestra en el eje X.

Las curvas muestran que tanto los pacientes asignados a Namenda y el placebo tiene una amplia gama de respuestas y en general, muestran deterioro (un cambio negativo en ADCS-ADL respecto a la basal), pero que el Namenda grupo es más probable que muestran una menor disminución o una mejora. (En una distribución acumulativa de la pantalla, una curva para un tratamiento eficaz sería desplazado a la izquierda de la curva para el grupo placebo, mientras que un ineficaces o perjudiciales tratamiento se superpone sobre o desplazado a la derecha de la curva para el grupo placebo.)

Figura 2: porcentaje Acumulado de pacientes de completar las 28 semanas de tratamiento doble ciego con los cambios indicados desde el inicio en ADCS-ADL puntuaciones.

Efectos sobre la SIB:

Figura 3muestra el transcurso del tiempo para el cambio desde el inicio en SIB puntuación para los dos grupos de tratamiento durante las 28 semanas de estudio. A las 28 semanas de tratamiento, la diferencia media en el SIB puntuaciones de cambio para el Namenda los pacientes tratados en comparación con los pacientes en el grupo placebo fue de 5.7 unidades. El uso de un LOCF análisis, Namenda tratamiento fue significativamente superior al placebo.

Figura 3: evolución en el Tiempo de el cambio desde el inicio en SIB puntuación para los pacientes de completar las 28 semanas de tratamiento.

Figura 4muestra el acumulado de los porcentajes de pacientes de cada grupo de tratamiento que habían alcanzado al menos la medida del cambio en el SIB se muestra la puntuación en el eje X.

Las curvas muestran que tanto los pacientes asignados a Namenda y el placebo tiene una amplia gama de respuestas y en general, muestran deterioro, pero que el Namenda grupo es más probable que muestran una menor disminución o una mejora.

Figura 4: porcentaje Acumulado de pacientes de completar las 28 semanas de tratamiento doble ciego con los cambios indicados desde el inicio en SIB puntuaciones.

Estudio 2 (Veinte-Cuatro Semanas De Estudio)

In a study of 24 weeks duration, 404 patients with moderate to severe probable Alzheimer's disease (diagnosed by NINCDS-ADRDA criteria, with Mini-Mental State Examination scores ≥5 and ≤14) who had been treated with donepezil for at least 6 months and who had been on a stable dose of donepezil for the last 3 months were randomized to Namenda or placebo while still receiving donepezil. For patients randomized to Namenda, treatment was initiated at 5 mg once daily and increased weekly by 5 mg/day in divided doses to a dose of 20 mg/day (10 mg twice a day).

Efectos sobre el ADCS-ADL:

Figura 5muestra el transcurso del tiempo para el cambio desde el inicio en el ADCS-ADL puntuación para los dos grupos de tratamiento durante las 24 semanas del estudio. A las 24 semanas de tratamiento, la diferencia media en el ADCS-ADL las puntuaciones de cambio para el Namenda/donepezil los pacientes tratados (terapia combinada) en comparación con los pacientes en el grupo placebo/donepezil (monoterapia) fue de 1,6 unidades. El uso de un LOCF análisis, Namenda/donepezil tratamiento fue significativamente superior al placebo/donepezil.

Figura 5: evolución en el Tiempo de el cambio desde el inicio en ADCS-ADL puntuación para los pacientes de completar las 24 semanas de tratamiento.

Figura 6muestra el acumulado de los porcentajes de pacientes de cada uno de los grupos de tratamiento que habían alcanzado al menos la medida de la mejora en el ADCS-ADL se muestra en el eje X.

Las curvas muestran que tanto los pacientes asignados a Namenda/donepezil y placebo/donepezil tienen una amplia gama de respuestas y en general, muestran deterioro, pero que el Namenda/donepezil grupo es más probable que muestran una menor disminución o una mejora.

Figura 6: porcentaje Acumulado de pacientes de completar las 24 semanas de tratamiento doble ciego con los cambios indicados desde el inicio en ADCS-ADL puntuaciones.

Efectos sobre la SIB:

Figura 7muestra el transcurso del tiempo para el cambio desde el inicio en SIB puntuación para los dos grupos de tratamiento durante las 24 semanas del estudio. A las 24 semanas de tratamiento, la diferencia media en el SIB puntuaciones de cambio para el Namenda/donepezil los pacientes tratados en comparación con los pacientes en el grupo placebo/donepezil fue de 3,3 unidades. El uso de un LOCF análisis, Namenda/donepezil tratamiento fue significativamente superior al placebo/donepezil.

Figura 7: evolución en el Tiempo de el cambio desde el inicio en SIB puntuación para los pacientes de completar las 24 semanas de tratamiento.

Figura 8muestra el acumulado de los porcentajes de pacientes de cada grupo de tratamiento que habían alcanzado al menos la medida de la mejora en la SIB se muestra la puntuación en el eje X.

Las curvas muestran que tanto los pacientes asignados a Namenda/donepezil y placebo/donepezil tienen una amplia gama de respuestas, pero que el Namenda/donepezil grupo es más propensos a mostrar una mejora o un pequeño declive.

Figura 8: porcentaje Acumulado de pacientes de completar las 24 semanas de tratamiento doble ciego con los cambios indicados desde el inicio en SIB puntuaciones.

Estudio 3 (Doce Semanas De Estudio)

En un estudio doble ciego de 12 semanas de duración, realizado en hogares de ancianos en Letonia, 166 pacientes con demencia según el DSM-III-R, un Mini-Examen del Estado Mental puntuación de <10, y la Escala Global de Deterioro de ensayo de 5 a 7 fueron asignados al azar a cualquiera Namenda o placebo. Para los pacientes aleatorizados a Namenda, el tratamiento se inicia con 5 mg una vez al día y se ha aumentado a 10 mg una vez al día después de 1 semana. La variable principal de eficacia de las medidas fueron el cuidado de la subescala dependencia del Comportamiento de la Escala de Clasificación para los Pacientes Geriátricos (BGP), una medida del día-a-día de la función, y una Impresión Clínica Global de Cambio (CGI-C), una medida de la general, el efecto clínico. Ninguna medida válida de la función cognitiva se utilizó en este estudio. Una diferencia estadísticamente significativa diferencia de tratamiento a las 12 semanas que favoreció Namenda con respecto al placebo fue visto en ambos primaria de la eficacia de las medidas. Debido a que los pacientes ingresados eran una mezcla de la enfermedad de Alzheimer y la demencia vascular, se hizo un intento de distinguir los dos grupos y todos los pacientes fueron más tarde designado como tener vascular la demencia o la enfermedad de Alzheimer, en función de sus puntuaciones en el Isquémica de Hachinski Escala en el ingreso al estudio. Sólo alrededor del 50% de los pacientes tenían tomografía computarizada del cerebro. Para el subconjunto que se haya determinado como la enfermedad de Alzheimer, un tratamiento estadísticamente significativo efecto que favorece Namenda sobre el placebo a las 12 semanas fue visto en ambos BGP y CGI-C.

INDICACIONES Y USO

Namenda (memantina clorhidrato) está indicado para el tratamiento de la demencia moderada a severa de la enfermedad de Alzheimer tipo.

CONTRAINDICACIONES

Namenda (memantina clorhidrato) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la memantina clorhidrato o a cualquiera de los excipientes utilizados en la formulación.

PRECAUCIONES

Información para Pacientes y Cuidadores:Los cuidadores deben ser instruidos en el recomienda la administración (dos veces por día para dosis superiores a 5 mg) y de la escalada de dosis (intervalo mínimo de una semana entre los aumentos de dosis).

Afecciones Neurológicas

Convulsiones: Namenda no se ha evaluado de forma sistemática en los pacientes con un trastorno de convulsiones. En los ensayos clínicos de Namenda, la incautación se produjo en el 0,2% de los pacientes tratados con Namenda y el 0,5% de los pacientes tratados con placebo.

Genitourinario Condiciones

Las condiciones que aumentan el pH de la orina puede disminuir la eliminación urinaria de memantina resultando en un aumento de los niveles plasmáticos de la memantina.

Poblaciones Especiales

Insuficiencia Hepática

Namenda se somete parcial metabolismo hepático, con cerca del 48% de la dosis administrada se excreta en la orina como fármaco inalterado o como la suma de los padres de la droga y de la N-glucurónido conjugado (74%). Ningún ajuste de dosis es necesario en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Namenda debe ser administrado con precaución a pacientes con insuficiencia hepática grave.

Insuficiencia Renal

Ningún ajuste de dosis es necesario en pacientes con leve o moderada insuficiencia renal. Una reducción de la dosis se recomienda en pacientes con insuficiencia renal grave (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICAy DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

Interacciones Fármaco-Fármaco

N-metil-D-aspartato (NMDA) antagonistas:El uso combinado de Namenda con otros antagonistas NMDA (amantadina, ketamina y el dextrometorfano) no se ha evaluado de forma sistemática y tal uso debe ser abordado con precaución.

Efectos deNamenda sobre sustratos de enzimas microsomales: In vitrolos estudios realizados con marcador de sustratos de enzimas CYP450 (CYP1A2, -2A6, -2C9, -2D6, -2E1, 3A4) mostró mínima inhibición de estas enzimas por la memantina. Además, in vitroestudios indican que en concentraciones superiores a las asociadas con la eficacia, la memantina no induce las isoenzimas del citocromo P450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2E1 y CYP3A4/5. No hay interacciones farmacocinéticas con los fármacos metabolizados por estas enzimas se espera.

Efectos de los inhibidores y/o sustratos de enzimas microsomales enNamenda: la Memantina es predominantemente función renal eliminado, y los fármacos que son sustratos y/o inhibidores del CYP450 sistema no se espera que alteran el metabolismo de la memantina.

La acetilcolinesterasa (ace) inhibidores:La coadministración de Namenda con el inhibidor de la AChE donepezil HCl no afectó a la farmacocinética de los dos compuestos. En una de las 24 semanas de estudio clínico controlado en pacientes con moderada a severa enfermedad de Alzheimer, el perfil de eventos adversos observados con una combinación de memantina y donepezil fue similar a la de donepezil solo.

Los medicamentos eliminados por vía renal mecanismos:Because memantine is eliminated in part by tubular secretion, coadministration of drugs that use the same renal cationic system, including hydrochlorothiazide (HCTZ), triamterene (TA), metformin, cimetidine, ranitidine, quinidine, and nicotine, could potentially result in altered plasma levels of both agents. However, coadministration of Namenda and HCTZ/TA did not affect the bioavailability of either memantine or TA, and the bioavailability of HCTZ decreased by 20%. In addition, coadministration of memantine with the antihyperglycemic drug Glucovance® (glyburide and metformin HCl) did not affect the pharmacokinetics of memantine, metformin and glyburide. Furthermore, memantine did not modify the serum glucose lowering effect of Glucovance®.

Drogas que hacen que la orina alcalina:El despacho de la memantina se redujo en aproximadamente un 80% en la orina alcalina condiciones a un pH de 8. Por lo tanto, las alteraciones del pH de la orina hacia el alcalina condición puede conducir a una acumulación de la droga con un posible aumento de los efectos adversos. El pH de la orina se ve alterada por la dieta, medicamentos (por ejemplo, inhibidores de la anhidrasa carbónica, bicarbonato de sodio) y el estado clínico del paciente (por ejemplo, la acidosis tubular renal o infecciones graves de las vías urinarias). Por lo tanto, la memantina se debe utilizar con precaución en estas condiciones.

Carcinogénesis, Mutagénesis y Deterioro de la Fertilidad

No hubo evidencia de carcinogenicidad en un 113-semana orales estudio en ratones a dosis de hasta 40 mg/kg/día (10 veces la dosis humana máxima recomendada [MRHD] en mg/m2base). Tampoco hubo evidencia de carcinogenicidad en ratas por vía oral dosificado en un máximo de 40 mg/kg/día durante 71 semanas, seguido de 20 mg/kg/día (20 y 10 veces la MRHD sobre una mg/m2base, respectivamente) a través de 128 semanas.

La memantina producido ninguna evidencia de potencial genotóxico cuando se evalúa en el in vitro de S. typhimuriumo E. coliensayo de mutación inversa, un in vitrola prueba de aberración cromosómica en linfocitos humanos, una en vivocitogenética de ensayo para el cromosoma daños en ratas, y el en vivoensayo de micronúcleos de ratón. Los resultados fueron ambiguos en un in vitrola mutación del gen de ensayo utilizando hámster Chino V79 de las células.

No hay deterioro de la fertilidad o el rendimiento reproductivo fue visto en ratas administradas hasta 18 mg/kg/día (de 9 veces la MRHD sobre una mg/m2base) por vía oral a partir de 14 días antes del apareamiento, a través de la gestación y la lactancia en las mujeres, o por 60 días antes del apareamiento de los machos.

El embarazo

Embarazo Categoría B: la Memantina se administra por vía oral a ratas embarazadas y conejas preñadas durante el período de organogénesis no fue teratogénico hasta la máxima dosis ensayadas (18 mg/kg/día en ratas y 30 mg/kg/día en conejos, que son las 9 y 30 veces, respectivamente, la dosis humana máxima recomendada [MRHD] en mg/m2base).

Leve toxicidad materna, disminución de cachorro de pesos y un aumento de la incidencia de la no osificado vértebras cervicales fueron vistos en una dosis de 18 mg/kg/día en un estudio en el que a las ratas se les dio oral memantina principio de pre-apareamiento y continuando hasta el período de posparto. Leve toxicidad materna y la disminución de la pup pesos también fueron vistos en esta dosis en un estudio en el cual las ratas fueron tratadas a partir del día 15 de la gestación hasta el período posparto. La no-efecto de la dosis de estos efectos fue de 6 mg/kg, 3 veces la MRHD sobre una mg/m2base.

No existen adecuados y bien controlados de estudios de la memantina en mujeres embarazadas. La memantina debe ser usado durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Las Madres Lactantes

No se sabe si la memantina se excreta en la leche materna humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, debe tenerse precaución cuando se memantina se administra a una madre lactante.

Uso Pediátrico

No existen adecuados y bien controlados ensayos documentar la seguridad y la eficacia de la memantina en la enfermedad ocurren en los niños.

REACCIONES ADVERSAS

La experiencia descrita en esta sección se deriva de los estudios realizados en pacientes con enfermedad de Alzheimer y la demencia vascular.

Los Eventos adversos que Conducen a la Interrupción:En ensayos controlados con placebo en el que la demencia de los pacientes recibieron dosis de Namenda hasta 20 mg/día, la probabilidad de interrupción debido a un evento adverso fue el mismo en el Namenda grupo como en el grupo de placebo. Ningún individuo de eventos adversos fue asociada con la interrupción del tratamiento en 1% o más de Namenda los pacientes tratados y a un ritmo mayor que el placebo.

Los Eventos adversos Reportados en Ensayos clínicos Controlados:Los acontecimientos adversos notificados en Namenda (memantina clorhidrato) ensayos de reflejar la experiencia adquirida en virtud de monitoreada de cerca las condiciones en pacientes altamente seleccionados de la población. En la práctica real o en otros ensayos clínicos, estas estimaciones de frecuencia pueden no ser aplicables, como las condiciones de uso, presentación de informes y el comportamiento de los tipos de pacientes tratados pueden ser diferentes. Tabla 1listas surgen del tratamiento de los signos y síntomas de los que se informó en al menos el 2% de los pacientes en placebo-controlado de la demencia de ensayos y para el cual la tasa de incidencia fue mayor en los pacientes tratados con Namenda que para los tratados con placebo. No hay eventos adversos ocurrieron con una frecuencia de al menos el 5% y el doble de la del placebo de la tasa.

Tabla 1: los Eventos Adversos Reportados en Ensayos Clínicos Controlados en al Menos el 2% de los Pacientes que Reciben Namenda y en una Frecuencia Más alta de los Pacientes tratados con Placebo.
El Sistema Del Cuerpo
De Eventos Adversos
Placebo
(N = 922)
%
Namenda
(N = 940)
%
Cuerpo como un Todo
La fatiga12
El dolor13
Sistema Cardiovascular
La hipertensión24
Sistema Nervioso Central y Periférico
Mareos57
Dolor de cabeza36
Sistema Gastrointestinal
El estreñimiento35
Vómitos23
Sistema Musculoesquelético
El dolor de espalda23
Trastornos Psiquiátricos
La confusión56
Somnolencia23
Alucinación23
Sistema Respiratorio
La tos34
Disnea12

Otros eventos adversos con una incidencia de al menos un 2% en Namenda los pacientes tratados, pero en mayor o equivalente de la tasa en el grupo placebo fueron agitación, la caída, lesión infligida, incontinencia urinaria, diarrea, bronquitis, insomnio, infección del tracto urinario, gripe-como síntomas, trastornos de la marcha, depresión, infección del tracto respiratorio superior, la ansiedad, edema periférico, náuseas, anorexia, y artralgia.

El perfil general de los eventos adversos y la incidencia de las tasas individuales de los eventos adversos en la subpoblación de pacientes con moderada a severa enfermedad de Alzheimer no fueron diferentes en el perfil de los y las tasas de incidencia descrita anteriormente para el conjunto de la demencia de la población.

Los Signos Vitales De Los Cambios:Namenda y los grupos del placebo fueron comparados con respecto a (1) el cambio medio de la línea de base en los signos vitales (pulso, presión arterial sistólica, presión arterial diastólica, y el peso) y (2) la incidencia de los pacientes que cumplen los criterios para potencialmente cambios clínicamente significativos de la línea de base en estas variables. No hubo cambios clínicamente importantes en los signos vitales en pacientes tratados con Namenda. Una comparación de la posición supina y de pie de signos vitales, medidas para Namenda y el placebo en los ancianos sujetos normales indicó que Namenda tratamiento no se asoció con ortostática cambios.

Laboratorio De Cambios:Namenda y los grupos del placebo fueron comparados con respecto a (1) el cambio medio de la línea de base en varios suero química, hematología y análisis de orina variables y (2) la incidencia de los pacientes que cumplen los criterios para potencialmente cambios clínicamente significativos de la línea de base en estas variables. Estos análisis no reveló cambios clínicamente importantes en pruebas de laboratorio los parámetros asociados con la Namenda tratamiento.

Cambios en el ECG:Namenda and placebo groups were compared with respect to (1) mean change from baseline in various ECG parameters and (2) the incidence of patients meeting criteria for potentially clinically significant changes from baseline in these variables. These analyses revealed no clinically important changes in ECG parameters associated with Namenda treatment.

Otros Eventos Adversos Observados Durante Los Ensayos Clínicos

Namenda ha sido administrado a aproximadamente 1350 pacientes con demencia, de los cuales más de 1200 recibido la dosis máxima recomendada de 20 mg/día. Los pacientes recibieron Namenda tratamiento por períodos de hasta 884 días, con 862 pacientes que recibieron al menos 24 semanas de tratamiento y 387 pacientes que reciben 48 semanas o más de tratamiento.

Emergentes del tratamiento de los signos y síntomas que se produjeron durante 8 ensayos clínicos controlados y 4 estudios abiertos se registraron los eventos adversos por los investigadores clínicos utilizando la terminología de su propia elección. Para proporcionar una estimación global de la proporción de individuos que tienen el mismo tipo de eventos, los eventos fueron agrupados en un número menor de categorías estandarizadas QUE el uso de la terminología, y el evento de frecuencias se calcula a través de todos los estudios.

Todos los eventos adversos que ocurren en al menos dos de los pacientes son incluidos, a excepción de las ya enumeradas en la Tabla 1, QUIEN términos demasiado generales para ser informativo, con síntomas leves o eventos raro de drogas, causada, por ejemplo, porque son comunes en la población de estudio. Los eventos se clasifican por el sistema del cuerpo y se enumeran utilizando las siguientes definiciones: frecuencia de eventos adversos - los que se producen en al menos 1/100 pacientes

Cuerpo como un Todo:Frecuentes:el síncope. Poco frecuentes:la hipotermia, la reacción alérgica.

Sistema Cardiovascular:Frecuentes:la insuficiencia cardíaca. Poco frecuentes:la angina de pecho, bradicardia, infarto de miocardio, la tromboflebitis, la fibrilación auricular, hipotensión, paro cardíaco, hipotensión postural, embolia pulmonar, edema pulmonar.

Sistema Nervioso Central y Periférico:Frecuentes:ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, vértigo, ataxia, hipocinesia. Poco frecuentes:parestesia, convulsiones, trastorno extrapiramidal, hipertonía, temblor, afasia, hipoestesia, coordinación anormal, hemiplejía, hipercinesia, contracciones musculares involuntarias, estupor, la hemorragia cerebral, la neuralgia, la ptosis, la neuropatía.

Sistema Gastrointestinal:Poco frecuentes:la gastroenteritis, la diverticulitis, la hemorragia gastrointestinal, la melena, ulceración esofágica.

Hematológicas y del sistema Linfático Trastornos:Frecuentes:anemia. Poco frecuentes:leucopenia.

Trastornos metabólicos y Nutricionales:Frecuentes:aumento de la fosfatasa alcalina, la disminución de peso. Poco frecuentes:la deshidratación, hiponatremia, con el agravante de la diabetes mellitus.

Trastornos Psiquiátricos:Frecuentes:agresiva reacción. Poco frecuentes:la ilusión, el trastorno de la personalidad, labilidad emocional, nerviosismo, trastornos del sueño, aumento de la libido, psicosis, amnesia, apatía, reacciones paranoides, pensamiento anormal, llanto anormal, aumento de apetito, paroniria, delirio, despersonalización, de la neurosis, de intento de suicidio.

Sistema Respiratorio:Frecuentes:la neumonía. Poco frecuentes:la apnea del sueño, asma, hemoptisis.

Piel y Anexos:Frecuentes:erupción. Poco frecuentes:ulceración de la piel, prurito, celulitis, eczema, dermatitis, erupción eritematosa, alopecia, urticaria.

Sentidos Especiales:Frecuentes:cataratas, conjuntivitis. Poco frecuentes:mácula lutea degeneración, disminución de la agudeza visual, disminución de la audición, tinnitus, blefaritis, visión borrosa, opacidad de la córnea, glaucoma, hemorragia conjuntival, dolor ocular, hemorragia retiniana, xeroftalmia, diplopía, anormal lagrimeo, miopía, desprendimiento de retina.

Sistema Urinario:Frecuentes:micción frecuente. Poco frecuentes:disuria, hematuria, retención urinaria.

Los eventos Reportados Posterior a la Comercialización de Namenda, tanto para NOSOTROS como Ex-US

Aunque no hay relación de causalidad a tratamiento con memantina se ha encontrado, los siguientes eventos adversos han sido reportados a ser temporalmente asociados con el tratamiento con memantina y no están descritos en el etiquetado: neumonía por aspiración, astenia, bloqueo auriculoventricular, fractura ósea, síndrome del túnel carpiano, infarto cerebral, dolor de pecho, colelitiasis, la claudicación, la colitis, la trombosis venosa profunda, depresión del nivel de conciencia (incluyendo la pérdida de la conciencia y reportes raros de coma), discinesia, disfagia, encefalopatía, gastritis, reflujo gastroesofágico, grand mal convulsiones, hemorragia intracraneal, la hepatitis (incluyendo el aumento de la AST y la ALT y la insuficiencia hepática), hiperglucemia, hiperlipidemia, hipoglucemia, íleo, el aumento de INR, impotencia, cansancio, malestar general, mioclono, síndrome neuroléptico maligno, pancreatitis aguda, la enfermedad de Parkinson, insuficiencia renal aguda (incluyendo el aumento de la creatinina y la insuficiencia renal), intervalo QT prolongado, inquietud, sepsis, síndrome de Stevens-Johnson, la ideación suicida, la muerte súbita, taquicardia supraventricular, taquicardia, discinesia tardía, trombocitopenia, y las alucinaciones (visuales y auditivas).

ANIMAL TOXICOLOGÍA

La memantina neuronal inducida por lesiones (vacuolización y necrosis) en el multipolar y las células piramidales corticales en las capas III y IV de la corteza cingulada posterior y retrosplenial neocorteza en ratas, similares a los que se sabe que se producen en los roedores administrado otros antagonistas de los receptores NMDA. Las lesiones se observaron después de una sola dosis de memantina. En un estudio en el que las ratas que recibieron dosis orales diarias de la memantina durante 14 días, el no-efecto de la dosis de necrosis neuronal fue de 6 veces la dosis humana máxima recomendada en mg/m2base. El potencial para la inducción de la central neuronal vacuolización y necrosis por los antagonistas de los receptores NMDA en los seres humanos es desconocida.

EL ABUSO DE DROGAS Y LA DEPENDENCIA

Sustancias Controladas De La Clase:La memantina HCl no es una sustancia controlada.

Dependencia física y Psicológica:La memantina HCl es de baja a moderada afinidad competitivo antagonista NMDA que no produjo ninguna prueba de comportamiento de búsqueda de droga o síntomas de abstinencia tras la interrupción en la 2,504 los pacientes que participaron en ensayos clínicos en dosis terapéuticas. Posteriores a la comercialización de datos, fuera de los estados UNIDOS, recogidos retrospectivamente, ha proporcionado ninguna evidencia de abuso de drogas o dependencia.

SOBREDOSIS

Los signos y síntomas asociados con la memantina sobredosis en los ensayos clínicos y de comercialización en todo el mundo la experiencia de incluir agitación, confusión, cambios en el ECG, la pérdida de la conciencia, psicosis, agitación, movimiento lento, somnolencia, estupor, marcha inestable, alucinaciones visuales, vértigo, vómitos y debilidad. El más grande conocido de la ingestión de la memantina en todo el mundo fue de 2.0 gramos en un paciente que tomó la memantina en conjunción con los no especificados, de medicamentos antidiabéticos. El paciente experimentó una coma, diplopía, y la agitación, pero se recuperó posteriormente.

Dado que las estrategias para el manejo de la sobredosis están en constante evolución, es aconsejable contactar a un centro de control de envenenamiento para determinar las últimas recomendaciones para el manejo de la sobredosis de cualquier medicamento.

As in any cases of overdose, general supportive measures should be utilized, and treatment should be symptomatic. Elimination of memantine can be enhanced by acidification of urine.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

La dosis de Namenda (memantina clorhidrato) demostrado ser eficaz en ensayos clínicos controlados es de 20 mg/día.

La dosis inicial recomendada de Namenda es de 5 mg una vez al día. El objetivo recomendado de la dosis es de 20 mg/día. La dosis debe aumentarse en incrementos de 5 mg a 10 mg/día (5 mg dos veces al día), 15 mg/día (5 mg y 10 mg como dosis separadas), y 20 mg/día (10 mg dos veces al día). El intervalo mínimo recomendado entre los aumentos de dosis es de una semana.

Namenda puede ser tomado con o sin comida.

Los pacientes/cuidadores de niños deben ser instruidos sobre cómo usar la Namenda Solución Oral dispositivo de dosificación. Ellos deben ser conscientes de que el paciente la hoja de instrucciones que se adjunta con el producto. Los pacientes/cuidadores deben ser instruidos para responder a cualquier pregunta sobre el uso de la solución a su médico o farmacéutico.

Dosis en Poblaciones Especiales

Un objetivo de dosis de 5 mg BID se recomienda en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 5 – 29 mL/min basado en la formula de Cockcroft-Gault):

Para los hombres:CLcr = [140-edad (años)] · Peso (kg)/[72 · creatinina sérica (mg/dL)]
Para mujeres:CLcr = 0.85 · [140-edad (años)] · Peso (kg)/[72 · creatinina sérica (mg/dL)]

CÓMO SE SUMINISTRA

5 mg comprimidos:

Frasco de 60 NDC #0456-3205-60
10 x 10 Unidad de Dosis NDC #0456-3205-63

La cápsula en forma de comprimidos recubiertos con película son de color marrón, con la fuerza (5) inscripción en un lado y FL en el otro.

10 mg comprimidos:

Frasco de 60 NDC #0456-3210-60
10 x 10 Unidad de Dosis NDC #0456-3210-63

La cápsula en forma de comprimidos recubiertos con película son de color gris, con la fuerza (10) inscripción en un lado y FL en el otro.

Titulación Pak:

PVC/Aluminio paquete de Ampolla que contiene 49 tabletas. 28 x 5 mg y 21 x 10 mg comprimidos.

NDC #0456-3200-14

La cápsula de 5 mg en forma de comprimidos recubiertos con película son de color marrón, con la fuerza (5) inscripción en un lado y FL en el otro. La cápsula de 10 mg en forma de comprimidos recubiertos con película son de color gris, con la fuerza (10) inscripción en un lado y FL en el otro.

Solución Oral:

Las recomendaciones de dosis para solución oral son las mismas que aquellas para las tabletas. La solución oral es claro, sin alcohol, sin azúcar y con sabor a menta.

2 mg/mL Solución Oral(10 mg = 5 mL)

12 fl. oz. (360 mL) botella de NDC #0456-3202-12

Almacenar a 25°C (77°F)

Forest Pharmaceuticals, Inc.
Filial de Forest Laboratories, Inc.
Saint Louis, MO 63045
Con licencia de Merz Pharmaceuticals GmbH
Modif. De Enero De 2011
© 2007 Forest Laboratories, Inc.

INSTRUCCIONES para el PACIENTE PARA NAMENDA Solución Oral

Siga las instrucciones a continuación para utilizar su Namenda®La Solución Oral en el dispositivo de dosificación.

IMPORTANTE: Lea estas instrucciones antes de usar Namenda®Solución Oral.

1.Retire la jeringa de dosificación oral junto con el verde de la tapa y el tubo de plástico de su bolsa protectora de plástico. Conecte el tubo a la gorra verde si no está ya conectado.
 
2. La botella viene con una tapa a prueba de niños. Abrir empujando hacia abajo sobre la tapa, mientras que girando la tapa en sentido antihorario (hacia la izquierda). Quitar la desenroscar la tapa. Retire con cuidado el sello de la botella y de descarte.
 
3.Inserte el tubo de plástico completamente dentro de la botella y el tornillo de la tapa verde bien en la botella girando la tapa en sentido horario (a la derecha).
 
4.La tapa verde tiene una tapa que se utiliza para sellar el producto entre dosis. Mantener la botella en posición vertical sobre la mesa, quitar la tapa para descubrir la abertura en la parte superior de la tapa. Con el émbolo completamente deprimido, inserte la punta de la jeringa firmemente en la abertura en la tapa.
 
5.Mientras sostiene la jeringa, tire suavemente el émbolo de la jeringa hasta dibujar el medicamento en la jeringa.

 
6.Retire la jeringa de la apertura de la tapa. Invierta la jeringa (punto de la punta hacia arriba) y presione lentamente el émbolo hasta un nivel que empujarán a los grandes burbujas de aire que puedan estar presentes. Mantener el émbolo en esta posición. No se preocupe acerca de un par de pequeñas burbujas. Esto no afectará a su dosis en forma alguna.
 
7.Vuelva a insertar la punta de la jeringa en el orificio de la tapa. Mientras sostiene la jeringa, seguir tire suavemente el émbolo hasta que la parte inferior del anillo negro de el émbolo alcanza la marca correspondiente en la jeringa que corresponde a la dosis prescrita.
 
8.Retire la jeringa del frasco y tragar la Solución Oraldirectamente de la jeringa. No mezclar con ningún otro líquido.
 
9.Después de su uso, vuelva a sellar la botella mediante el ajuste de la tapa colocada cerrado.
 
10.Enjuague la jeringa vacía insertando el extremo abierto de la jeringa en un vaso de agua, tirando del émbolo hacia fuera para dibujar en el agua, y presionar el émbolo para quitar el agua. Repita varias veces. Permitir la jeringa de aire seco.

Principal Display Panel – 10 mg Botella

Sólo RxNDC 0456-3210-60

Namenda
la memantina HCl tabletas

10 mg

60 Tabletas

FOREST PHARMACEUTICALS, INC.

Filial de Forest Laboratories, Inc.

San Louis, Missouri 63045



Namenda

memantine hydrochloride COMPRIMIDO

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:55289-937(NDC:0456-3210)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
MEMANTINE HYDROCHLORIDELa MEMANTINA10 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
HYPROMELLOSES
dióxido de titanio
polietilenglicol 400
ÓXIDO FERROSOFÉRICO

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
gray (gris)12 mm10OVAL

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:55289-937-3030 1 BOTELLA de PLÁSTICO
2NDC:55289-937-6060 en 1 BOTELLA de PLÁSTICO

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
NDANDA0214872003-10-16


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Asegúrese de consultar a su médico antes de tomar cualquier medicamento!