Norvasc

Lake Erie Medical & Surgical Supplies DBA Quality Care Products LLC
ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
Estos aspectos destacados no incluyen toda la información necesaria para el uso NORVASC forma segura y eficaz. Consulte la información de prescripción completa para NORVASC. NORVASC (amlodipine besylate) en Comprimidos para administración oral Inicial de los estados UNIDOS de Aprobación: 1987

INDICACIONES Y USO

NORVASC un bloqueador del canal de calcio y puede ser utilizado solo o en combinación con otros antihipertensivos y antianginal agentes para el tratamiento de:

  • La hipertensión arterial (1.1)
  • Enfermedad De La Arteria Coronaria (1.2)
    • Angina Crónica Estable
    • O Angina de pecho vasospástica (Prinzmetal o Angina Variante)
    • Angiográficamente Enfermedad Coronaria Documentada en pacientes sin insuficiencia cardíaca o una fracción de eyección < 40%

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

  • Adultos dosis inicial recomendada: 5 mg una vez al día con una dosis máxima de 10 mg una vez al día. (2.1)
    • Pequeño, frágil, o pacientes de edad avanzada o pacientes con insuficiencia hepática puede ser iniciado en 2,5 mg una vez al día. (2.1)
  • Pediátrica dosis inicial: 2,5 mg a 5 mg una vez al día. (2.2)

Importante Limitación: Dosis superiores a 5 mg al día no ha sido estudiado en pacientes pediátricos. (2.2)

LAS FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

  • 2,5 mg, 5 mg y 10 mg Comprimidos (3)

CONTRAINDICACIONES

  • Sensibilidad conocida a amlodipino (4)

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

  • Hipotensión sintomática es posible, especialmente en pacientes con estenosis aórtica severa. Sin embargo, debido a la aparición gradual de la acción, hipotensión aguda es poco probable. (5.1)
  • Empeoramiento de la angina de pecho y el infarto agudo de miocardio se puede desarrollar después de iniciar o aumentar la dosis de NORVASC, particularmente en pacientes con severa enfermedad obstructiva de la arteria coronaria. (5.2)
  • Titule lentamente cuando la administración de bloqueadores del canal de calcio para los pacientes con insuficiencia hepática grave. (5.4)

Efectos Secundarios

Reacciones adversas más comunes son dolor de cabeza y el edema que se produjo en una dosis de manera relacionada. Otras experiencias adversas no relacionada con la dosis, pero reportados con una incidencia >1.0% son dolor de cabeza, fatiga, náuseas, dolor abdominal, y somnolencia. (6)

 

Para reportar sospechas de REACCIONES ADVERSAS, póngase en contacto con Pfizer en 1-800-438-1985 o www.pfizer.como a la FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

  • Embarazo: el Uso sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial. (8.1)
  • Enfermería: Interrumpir la administración de NORVASC. (8.3)
  • Pediátricos: Efecto en pacientes de menos de 6 años de edad no se conoce. (8.4)
  • Geriátrica: Inicio de la dosificación en el extremo inferior de la gama de dosis, debido a la mayor frecuencia de disminución de la hepática, renal, o de la función cardíaca y de la concomitante de la enfermedad o de otras drogas en el tratamiento. (8.5)
  • Descripción
  • Farmacología Clínica
  • Indicaciones
  • Contraindicaciones
  • Advertencias
  • Precauciones
  • Efectos Secundarios
  • Sobredosis
  • La dosis
  • Cómo Se Suministra
  • Información De Asesoramiento Para Pacientes
  • Suplementaria De Material Paciente
  • El Recuadro De Advertencia
  • Paciente Prospecto

LA INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN: CONTENIDO*


INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA

1 INDICACIONES Y USO

1.1 Hipertensión

NORVASC®está indicado para el tratamiento de la hipertensión. Puede ser utilizado solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos.

1.2 Enfermedad de la Arteria Coronaria (CAD)

  •  Angina Crónica Estable
    NORVASC está indicado para el tratamiento sintomático de la angina crónica estable. NORVASC puede ser utilizado solo o en combinación con otros antianginal agentes.
     
  •  O Angina de pecho vasospástica (Prinzmetal o Angina Variante)
    NORVASC está indicado para el tratamiento de la confirmados o sospechosos o angina de pecho vasospástica. NORVASC puede ser utilizado como monoterapia o en combinación con otros antianginal agentes.
     
  •  Angiográficamente Documentado CAD
    En los pacientes con documentado recientemente CAD por angiografía y sin insuficiencia cardíaca o una fracción de eyección <40%, NORVASC está indicado para reducir el riesgo de hospitalización por angina de pecho y para reducir el riesgo de un procedimiento de revascularización coronaria.

2 POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

2.1 Adultos

La costumbre inicial antihipertensiva oral dosis de NORVASC es de 5 mg una vez al día con una dosis máxima de 10 mg una vez al día.

Pequeño, frágil, o pacientes de edad avanzada o pacientes con insuficiencia hepática puede ser iniciado en 2,5 mg una vez al día y esta dosis puede ser utilizado cuando la adición de NORVASC a otros antihipertensivos.

Ajustar la dosis de acuerdo a cada paciente necesita. En general, la titulación debe continuar durante 7 a 14 días para que el médico pueda evaluar la respuesta del paciente a cada nivel de dosis. La titulación puede proceder más rápidamente, sin embargo, si está clínicamente justificado, siempre que el paciente sea evaluado con frecuencia.

La dosis recomendada para la crónica estable o o angina de pecho vasospástica es de 5 a 10 mg, con la menor dosis sugeridas en los ancianos y en pacientes con insuficiencia hepática. La mayoría de los pacientes requieren de 10 mg para la adecuada efecto [verLas Reacciones Adversas (6)].

El rango de dosis recomendado para pacientes con enfermedad de la arteria coronaria es de 5 a 10 mg una vez al día. En estudios clínicos, la mayoría de los pacientes requiere de 10 mg [ver Estudios Clínicos (14.4)].

2.2 los Niños

La efectiva antihipertensivo oral de dosis en pacientes pediátricos de edades de 6 a 17 años es de 2,5 mg a 5 mg una vez al día. Dosis superiores a 5 mg al día no ha sido estudiado en pacientes pediátricos [ver Farmacología Clínica (12.4), Estudios Clínicos (14.1)].

3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

2,5, 5 y 10 mg Comprimidos

4 CONTRAINDICACIONES

NORVASC está contraindicado en pacientes con sensibilidad conocida a amlodipino.

5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

5.1 Hipotensión

Hipotensión sintomática es posible, especialmente en pacientes con estenosis aórtica severa. Debido a la aparición gradual de la acción, hipotensión aguda es poco probable.

5.2 Aumento de la Angina de pecho o Infarto de Miocardio

Empeoramiento de la angina de pecho y el infarto agudo de miocardio se puede desarrollar después de iniciar o aumentar la dosis de NORVASC, particularmente en pacientes con severa enfermedad obstructiva de la arteria coronaria.

5.3 Beta-Bloqueador De Retiro

NORVASC no es un beta-bloqueador y por lo tanto no da protección contra los peligros de la abrupta beta-bloqueador de retiro

5.4 Pacientes con Insuficiencia Hepática

Porque NORVASC es extensamente metabolizado por el hígado y el plasma de la vida media de eliminación (t 1/2) es de 56 horas en pacientes con deterioro de la función hepática, titule lentamente cuando la administración NORVASC para los pacientes con insuficiencia hepática grave.

6 REACCIONES ADVERSAS

6.1 Ensayos Clínicos De Experiencia

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones muy diferentes, los índices de reacciones adversas observados en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

NORVASC ha evaluado la seguridad en más de 11.000 pacientes en estados UNIDOS y extranjeras en los ensayos clínicos. En general, el tratamiento con NORVASC fue bien tolerado en dosis de hasta 10 mg al día. La mayoría de las reacciones adversas notificadas durante el tratamiento con NORVASC fueron de intensidad leve o moderada severidad. En los ensayos clínicos controlados que comparan directamente NORVASC (N=1730), en dosis de hasta 10 mg de placebo (N=1250), la interrupción de NORVASC debido a reacciones adversas fue requerido en sólo alrededor de 1,5% de los pacientes y no fue significativamente diferente del placebo (1%). Los efectos secundarios más comunes son dolor de cabeza y el edema. La incidencia (%) de los efectos secundarios que ocurrieron en una dosis de manera relacionada es la siguiente:

De Eventos Adversos2.5 mg5.0 mg10.0 mgPlacebo
N=275N=296N=268N=520
Edema1.83.010.80.6
Mareos1.13.43.41.5
Flushing0.71.42.60.0
La palpitación0.71.44.50.6

Otras experiencias adversas que no estaban claramente relacionados con la dosis, pero fueron reportados con una incidencia mayor de 1,0% en el placebo en ensayos clínicos controlados, se incluyen los siguientes:

Los Estudios Controlados Con Placebo
NORVASC (%)Placebo (%)
(N=1730)(N=1250)
Dolor de cabeza7.37.8
La fatiga4.52.8
Náuseas2.91.9
Dolor Abdominal1.60.3
Somnolencia1.40.6

Por varias experiencias adversas que aparecen de drogas y relacionados con la dosis, se observó una mayor incidencia en mujeres que en hombres asociados con amlodipino tratamiento como se muestra en la siguiente tabla:

NORVASCPlacebo
De Eventos AdversosHombre=%Mujer=%Hombre=%Mujer=%
(N=1218)(N=512)(N=914)(N=336)
Edema5.614.61.45.1
Flushing1.54.50.30.9
Palpitaciones1.43.30.90.9
Somnolencia1.31.60.80.3

Los siguientes eventos ocurrieron en <1% pero >0,1% de los pacientes en ensayos clínicos controlados o bajo condiciones de ensayos abiertos o experiencia en marketing, donde la relación causal es incierto

Cardiovascular:arritmia (incluyendo taquicardia ventricular y fibrilación auricular), bradicardia, dolor de pecho, hipotensión, isquemia periférica, síncope, taquicardia, mareo postural, hipotensión postural, vasculitis.

Sistema Nervioso Central y Periférico:hipoestesia, neuropatía periférica, parestesia, temblor, vértigo.

Aparato digestivo:la anorexia, estreñimiento, dispepsia, Estos eventos ocurrieron en menos del 1% en estudios clínicos controlados con placebo, pero la incidencia de estos efectos secundarios fue de entre el 1% y el 2% en todos los múltiples estudios de dosis.la disfagia, diarrea, flatulencia, pancreatitis, vómitos, hiperplasia gingival.

General:reacción alérgica, astenia, Estos eventos ocurrieron en menos del 1% en estudios clínicos controlados con placebo, pero la incidencia de estos efectos secundarios fue de entre el 1% y el 2% en todos los múltiples estudios de dosis.el dolor de espalda, sofocos, malestar, dolor, escalofríos, aumento de peso, disminución de peso.

Sistema Musculoesquelético:artralgia, artrosis, calambres musculares, Estos eventos ocurrieron en menos del 1% en estudios clínicos controlados con placebo, pero la incidencia de estos efectos secundarios fue de entre el 1% y el 2% en todos los múltiples estudios de dosis.mialgia.

Psiquiátricos:sexual dysfunction (male These events occurred in less than 1% in placebo-controlled trials, but the incidence of these side effects was between 1% and 2% in all multiple dose studies.y femenino), insomnio, nerviosismo, depresión, alteraciones del sueño, ansiedad, despersonalización.

Sistema Respiratorio:disnea, Estos eventos ocurrieron en menos del 1% en estudios clínicos controlados con placebo, pero la incidencia de estos efectos secundarios fue de entre el 1% y el 2% en todos los múltiples estudios de dosis.la epistaxis.

Piel y Anexos:angioedema, eritema multiforme, prurito, Estos eventos ocurrieron en menos del 1% en estudios clínicos controlados con placebo, pero la incidencia de estos efectos secundarios fue de entre el 1% y el 2% en todos los múltiples estudios de dosis.erupción cutánea, Estos eventos ocurrieron en menos del 1% en estudios clínicos controlados con placebo, pero la incidencia de estos efectos secundarios fue de entre el 1% y el 2% en todos los múltiples estudios de dosis.erupción eritematosa, erupción maculopapular.

Sentidos Especiales:trastornos de la visión, conjuntivitis, diplopía, dolor de los ojos, el tinnitus.

Sistema Urinario:la frecuencia de la micción, trastorno de la micción, nicturia.

Sistema Nervioso Autónomo:boca seca, aumento de la sudoración.

Metabólicos y Nutricionales:la hiperglucemia, la sed.

Hematopoyéticas:leucopenia, púrpura, trombocitopenia.

Los siguientes eventos ocurrieron en <0.1% de los pacientes: insuficiencia cardiaca, pulso irregular, extrasystoles, decoloración de la piel, urticaria, sequedad de la piel, alopecia, dermatitis, debilidad muscular, temblores, ataxia, hipertonía, migraña, piel fría y pegajosa, apatía, agitación, amnesia, gastritis, aumento del apetito, diarrea, tos, rinitis, disuria, poliuria, parosmia, alteración del gusto, anormal visual de alojamiento, y la xeroftalmía.

Otras reacciones se producen de forma esporádica y no se pueden distinguir de los medicamentos o concurrente de los estados de la enfermedad, tales como infarto de miocardio y la angina de pecho.

NORVASC terapia no se ha asociado con cambios clínicamente significativos en las pruebas rutinarias de laboratorio. No clínicamente relevantes cambios se observaron en los niveles séricos de potasio, glucosa sérica, el total de los triglicéridos, colesterol total, HDL colesterol, ácido úrico, nitrógeno de urea en sangre, o de la creatinina.

En el CAMELOT y PREVENIR los estudios [ver Estudios Clínicos (14.4)]el perfil de eventos adversos fue similar a la descrita anteriormente (ver arriba), con el acontecimiento adverso más frecuente siendo edema periférico.

6.2 Experiencia Posterior A La Comercialización

Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

El siguiente evento posterior a la comercialización se ha reportado con poca frecuencia donde la relación causal es incierto: la ginecomastia. En la experiencia posterior a la comercialización, la ictericia y la enzima hepática elevaciones (en su mayoría consistentes con colestasis, hepatitis), en algunos casos lo suficientemente grave como para requerir hospitalización, han sido reportados en asociación con el uso de amlodipino.

NORVASC ha sido utilizada de forma segura en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, bien compensada la insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad arterial coronaria, enfermedad vascular periférica, diabetes mellitus, y la alteración de los perfiles de lípidos.

7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

7.1 o Datos

In vitrolos datos indican que NORVASC no tiene efecto sobre la unión a proteínas plasmáticas de digoxina, fenitoína, warfarina, y la indometacina.

7.2 Cimetidina

La Co-administración de NORVASC con cimetidina no alteró la farmacocinética del NORVASC.

7.3 El Jugo De Toronja

La Co-administración de 240 mL de zumo de pomelo con una dosis oral única de amlodipine 10 mg en 20 voluntarios sanos no tuvo ningún efecto significativo sobre la farmacocinética de amlodipino.

7.4 Magnesio e Hidróxido de Aluminio Antiácido

La Co-administración de magnesio e hidróxido de aluminio antiácido con una sola dosis de NORVASC no tuvo ningún efecto significativo sobre la farmacocinética del NORVASC.

7.5 Sildenafil

Una sola dosis 100 mg de sildenafil en sujetos con hipertensión esencial no tuvo ningún efecto sobre los parámetros farmacocinéticos de NORVASC. Cuando NORVASC y el sildenafilo se usa en combinación, cada agente independiente que ejerce su propia presión arterial efecto reductor.

7.6 Atorvastatina

La Co-administración de múltiples de 10 mg de dosis de NORVASC con 80 mg de atorvastatina no dio lugar a un cambio significativo en el estado estacionario de los parámetros farmacocinéticos de la atorvastatina.

7.7 Digoxina

La Co-administración de NORVASC con digoxina no cambiar el suero de los niveles de digoxina o el aclaramiento renal de digoxina en voluntarios normales.

7.8 De Etanol (Alcohol)

Simples y múltiples de 10 mg de dosis de NORVASC no tuvo ningún efecto significativo sobre la farmacocinética de etanol.

7.9 Warfarina

La Co-administración de NORVASC con warfarina no cambiar la warfarina de protrombina tiempo de respuesta.

7.10 Inhibidores del CYP3A4

La Co-administración de un giro de 180 mg al día en dosis de diltiazem con 5 mg de amlodipino en ancianos hipertensos se tradujo en un aumento del 60% en amlodipine la exposición sistémica. Eritromicina la co-administración en voluntarios sanos no cambió de forma significativa amlodipine la exposición sistémica. Sin embargo, las fuertes inhibidores de la CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol, ritonavir) pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de amlodipino en mayor medida. Monitor para los síntomas de la hipotensión y edema cuando el medicamento se administra conjuntamente con inhibidores del CYP3A4.

7.11 los Inductores de CYP3A4

No hay información disponible sobre el cuantitativo de los efectos de los inductores de CYP3A4 sobre amlodipino. La presión arterial debe ser estrechamente monitorizado cuando el medicamento se administra conjuntamente con inductores de CYP3A4.

7.12 Drogas/Interacciones Con Pruebas De Laboratorio

No se conoce ninguno.

8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

8.1 Embarazo

Embarazo Categoría C

No hay suficientes y estudios bien controlados en mujeres embarazadas. Amlodipino debe ser utilizado durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

No hay evidencia de teratogenicidad o de otro embrión/feto toxicidad fue encontrado durante el embarazo ratas y conejos fueron tratados por vía oral con amlodipino maleate en dosis de hasta 10 mg de amlodipino/kg/día (respectivamente, 8 veces Basado en el peso del paciente de 50 kg.y 23 veces Basado en el peso del paciente de 50 kg.la máxima dosis recomendada en humanos de 10 mg en mg/m2base) durante sus respectivos períodos de mayor organogénesis. Sin embargo, el tamaño de la camada fue significativamente menor (alrededor del 50%) y el número de muertes intrauterinas fue significativamente mayor (aproximadamente 5 veces) en ratas que recibieron amlodipino maleate en una dosis equivalente a 10 mg de amlodipino/kg/día durante 14 días antes del apareamiento y durante el apareamiento y gestación. Amlodipine maleato ha demostrado prolongar el período de gestación y la duración del trabajo de parto en ratas a esta dosis.

8.3 Madres Lactantes

No se sabe si el medicamento se excreta en la leche humana. En ausencia de esta información, se recomienda que la enfermería sea suspendida mientras que el NORVASC se administra.

8.4 Uso Pediátrico

Efecto del NORVASC en la presión arterial en pacientes de menos de 6 años de edad no se conoce.

8.5 Uso Geriátrico

Clinical studies of NORVASC did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients. In general, dose selection for an elderly patient should be cautious, usually starting at the low end of the dosing range, reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function, and of concomitant disease or other drug therapy. Elderly patients have decreased clearance of amlodipine with a resulting increase of AUC of approximately 40–60%, and a lower initial dose may be required [see Dosage and Administration (2.1)].

10 SOBREDOSIS

La sobredosis puede ser esperado a causa de la excesiva vasodilatación periférica con marcada hipotensión y posiblemente un reflejo de la taquicardia. En los seres humanos, la experiencia intencional de la sobredosis de NORVASC es limitado.

Una dosis oral única de amlodipine maleato equivalente a 40 mg de amlodipino/kg y 100 mg de amlodipino/kg en ratones y ratas, respectivamente, las muertes causadas por el. Oral única amlodipine maleato de dosis equivalente a 4 o más mg de amlodipino/kg o mayor en perros (11 o más veces la dosis humana máxima recomendada en mg/m2base) provocó una marcada vasodilatación periférica e hipotensión.

Si la sobredosis masiva debe ocurrir, iniciar activa el control cardíaco y respiratorio. Frecuente de la presión arterial es esencial. Debe producirse hipotensión, proporcionar apoyo cardiovascular incluyendo la elevación de las extremidades y el prudente administración de fluidos. Si la hipotensión sigue sin responder a estas medidas conservadoras, considerar la administración de vasopresores (tales como la fenilefrina) con atención a volumen circulante y la producción de orina. Como NORVASC es altamente proteína unida, la hemodiálisis no es probable que sea de beneficio.

11 DESCRIPCIÓN

NORVASC es la besylate sal de amlodipine, de larga duración bloqueador del canal de calcio.

Amlodipine besylate es químicamente descrito como 3-Etil-5-metil (±)-2-[(2-aminoethoxy)metil]-4-(2-clorofenil)-1,4-dihidro-6-metil-3,5-pyridinedicarboxylate, monobenzenesulphonate. Su fórmula empírica es C20H25ClN2O5•C6H6O3S, y su fórmula estructural es:

Amlodipine besylate es un polvo cristalino blanco con un peso molecular de 567.1. Es ligeramente soluble en agua, escasamente soluble en etanol. NORVASC (amlodipine besylate) Tabletas están formuladas como comprimidos blancos equivalente a 2,5, 5 y 10 mg de amlodipino para administración oral. Además del ingrediente activo, amlodipine besylate, cada tableta contiene los siguientes ingredientes inactivos: celulosa microcristalina, fosfato de calcio dibásico anhidro, glicolato sódico de almidón, y estearato de magnesio.

12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA

12.1 Mecanismo de Acción

Amlodipino es un antagonista del calcio dihidropiridínicos (de iones de calcio antagonista o lento-bloqueante de los canales) que inhibe la transmembrana influjo de iones de calcio en el músculo liso vascular y músculo cardíaco. Los datos experimentales sugieren que el amlodipino se une a la dihidropiridina y nondihydropyridine sitios de unión. La contracción de los procesos de músculo cardíaco y músculo liso vascular dependen de la circulación de los extracelular de iones de calcio en estas células a través de los canales de iones específicos. Amlodipine inhibe el influjo de iones de calcio a través de las membranas celulares de forma selectiva, con un mayor efecto sobre las células de músculo liso vascular que en las células del músculo cardíaco. Efectos inotrópicos negativos puede ser detectada in vitropero tales efectos no se han visto en animales intactos en dosis terapéuticas. La concentración de calcio sérico no es afectada por el amlodipino. Dentro del rango de pH fisiológico, el amlodipino es un compuesto ionizado (pKa=8.6), y su cinética de la interacción con los canales de calcio del receptor se caracteriza por una gradual de la tasa de asociación y disociación con el receptor del sitio de unión, lo que resulta en un inicio gradual de vigencia.

Amlodipino es un vasodilatador arterial periférica que actúa directamente sobre el músculo liso vascular a causar una reducción en la resistencia vascular periférica y la reducción de la presión arterial.

Los mecanismos precisos por los que amlodipino alivia la angina de pecho no han sido completamente delineada, pero se cree que incluyen los siguientes:

Por Angina de pecho: En pacientes con exertional angina de pecho, NORVASC reduce la resistencia periférica total (poscarga) con el que funciona el corazón y reduce la presión del tipo de producto, y por lo tanto demanda de oxígeno del miocardio, en cualquier nivel de ejercicio.

O Angina de pecho vasospástica: el NORVASC se ha demostrado que el bloque de constricción y restaurar el flujo sanguíneo en las arterias coronarias y de las arteriolas en respuesta al calcio, potasio, la adrenalina, la serotonina, y el análogo de tromboxano A2 en modelos experimentales en animales y en humanos de los vasos coronarios in vitro. Esta inhibición de espasmo coronario es responsable de la eficacia de NORVASC en vasospastic (Prinzmetal o variante) angina de pecho.

12.2 Farmacodinámica

Hemodinámica: Tras la administración de dosis terapéuticas a pacientes con hipertensión NORVASC produce vasodilatación, resultando en una reducción de la posición supina y de pie la presión arterial. Estas disminuciones en la presión arterial no están acompañados por un importante cambio en la frecuencia cardíaca o de catecolaminas en plasma de los niveles con la administración crónica. A pesar de la aguda intravenosa administración de amlodipino reduce la presión arterial y aumenta el ritmo cardíaco en hemodinámica estudios de pacientes con angina estable crónica, crónica de la administración oral de amlodipine en los ensayos clínicos no conducen a cambios clínicamente significativos en la frecuencia cardíaca o la presión arterial en pacientes normotensos con angina de pecho.

Con crónica de una vez al día administración oral, antihipertensivos eficacia se mantiene durante al menos 24 horas. Las concentraciones plasmáticas se correlacionan con efecto tanto en los pacientes jóvenes y ancianos. La magnitud de la reducción en la presión arterial NORVASC también está correlacionado con la altura de elevación de pretratamiento

En pacientes hipertensos con función renal normal, la dosis terapéutica de NORVASC como resultado una disminución en la resistencia vascular renal y un aumento en la tasa de filtración glomerular y el flujo plasmático renal efectivo sin cambios en la fracción de filtración o de la proteinuria.

Como con otros antagonistas del calcio, las mediciones hemodinámicas de la función cardiaca en reposo y durante el ejercicio (o el ritmo) en pacientes con niveles normales de la función ventricular tratados con el NORVASC, en general, han demostrado un pequeño aumento en el índice cardíaco sin influencia significativa en la dP/dt o en el ventrículo izquierdo al final de la presión diastólica o de volumen. En estudios hemodinámicos, NORVASC no se ha asociado con un efecto inotrópico negativo cuando se administra en el rango de dosis terapéutica para intactos los animales y el hombre, incluso cuando se co-administra con beta-bloqueantes para el hombre. Hallazgos similares, sin embargo, se han observado en normal o bien compensada pacientes con insuficiencia cardiaca con agentes que poseen importantes efectos inotrópicos negativos.

Electrophysiologic Effects: NORVASC does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular conduction in intact animals or man. In patients with chronic stable angina, intravenous administration of 10 mg did not significantly alter A-H and H-V conduction and sinus node recovery time after pacing. Similar results were obtained in patients receiving NORVASC and concomitant beta-blockers. In clinical studies in which NORVASC was administered in combination with beta-blockers to patients with either hypertension or angina, no adverse effects on electrocardiographic parameters were observed. In clinical trials with angina patients alone, NORVASC therapy did not alter electrocardiographic intervals or produce higher degrees of AV blocks.

12.3 Farmacocinética y el Metabolismo

Después de la administración oral de dosis terapéuticas de NORVASC, la absorción se produce concentraciones plasmáticas máximas entre 6 y 12 horas. La biodisponibilidad absoluta ha sido estimada entre 64 y 90%. La biodisponibilidad de NORVASC no es alterado por la presencia de alimentos.

Amlodipino es ampliamente (sobre 90%), convertido a metabolitos inactivos a través de metabolismo hepático, con el 10% del compuesto original y el 60% de los metabolitos se excretan en la orina. Ex vivolos estudios han demostrado que aproximadamente el 93% de la circulación de la droga se une a proteínas plasmáticas en pacientes hipertensos. La eliminación del plasma es bifásica con una vida media de eliminación terminal de aproximadamente 30 a 50 horas. De estado estacionario de las concentraciones plasmáticas de amlodipino se alcanza después de 7 a 8 días consecutivos de la dosis diaria.

La farmacocinética de amlodipino no están significativamente influenciados por insuficiencia renal. Los pacientes con insuficiencia renal, por lo tanto, pueden recibir la dosis inicial habitual.

Los pacientes ancianos y pacientes con insuficiencia hepática tienen una disminución del aclaramiento de amlodipino con el consiguiente aumento en el AUC de aproximadamente 40-60%, y una menor dosis inicial puede ser necesario. Un aumento similar en el AUC fue observada en pacientes con moderada a severa insuficiencia cardíaca.

12.4 Los Pacientes Pediátricos

Sesenta y dos pacientes hipertensos de edades comprendidas entre los 6 a 17 años de edad recibieron dosis de NORVASC entre 1,25 mg y 20 mg. Peso ajustado aclaramiento y el volumen de distribución fueron similares a los valores en los adultos.

13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

Las ratas y los ratones tratados con amlodipino maleate en la dieta durante dos años, en concentraciones calculadas para proporcionar la dosis diaria de los niveles de 0.5, 1.25, y amlodipine 2.5 mg/kg/día, no mostraron evidencia de un efecto carcinogénico de la droga. Para el ratón, la dosis más alta fue, en una mg/m2similar a la máxima dosis recomendada en humanos de 10 mg de amlodipino/día. Basado en el peso del paciente de 50 kgPara la rata, la dosis más alta fue, en una mg/m2base, alrededor de dos veces la dosis humana máxima recomendada. Basado en el peso del paciente de 50 kg

Estudios de mutagenicidad realizados con amlodipino maleato no reveló relacionados con drogas efectos en el gen o cromosoma nivel.

No hubo ningún efecto sobre la fertilidad de ratas tratadas por vía oral con amlodipino maleato (machos por 64 días y las hembras durante 14 días antes del apareamiento) en dosis de hasta 10 mg de amlodipino/kg/día (8 veces la dosis humana máxima recomendada Basado en el peso del paciente de 50 kgde 10 mg/día en una mg/m2base).

14 ESTUDIOS CLÍNICOS

14.1 Efectos en la Hipertensión

Pacientes Adultos

La eficacia antihipertensiva de NORVASC ha sido demostrado en un total de 15 doble-ciego, controlado con placebo, aleatorizado estudios de la participación de 800 pacientes sobre NORVASC y 538 en el grupo placebo. Administración una vez al día produjo estadísticamente significativa con placebo corregido reducciones en posición supina y de pie la presión arterial en 24 horas después de la dosis, con un promedio de alrededor 12/6 mmHg en la posición de pie y 13/7 mmHg en posición supina en pacientes con hipertensión leve a moderada. Mantenimiento del efecto de la presión arterial durante las 24 horas del intervalo de dosificación se observó, con poca diferencia en el pico y el valle efecto. La tolerancia no se ha demostrado en pacientes estudiados por hasta 1 año. Los 3 en paralelo, de dosis fijas, la respuesta a la dosis de los estudios mostró que la reducción en posición supina y de pie, la presión arterial era de la dosis dentro del rango de dosis recomendado. Efectos sobre la presión diastólica fueron similares en los jóvenes y pacientes de edad avanzada. El efecto sobre la presión sistólica fue mayor en los pacientes de mayor edad, tal vez debido a la mayor referencia de la presión sistólica. Los efectos fueron similares en los pacientes de raza negra y en pacientes de raza blanca.

Los Pacientes Pediátricos

Doscientos sesenta y ocho pacientes hipertensos con edades de 6 a 17 años fueron aleatorizados primero NORVASC 2.5 o 5 mg una vez al día durante 4 semanas y, a continuación, aleatorizado de nuevo a la misma dosis o placebo durante 4 semanas. Los pacientes que recibieron 2,5 mg o 5 mg al final de las 8 semanas tenían significativamente más bajos de presión arterial sistólica de los secundariamente con el grupo placebo. La magnitud del efecto del tratamiento es difícil de interpretar, pero es probablemente menos de 5 mmHg de presión arterial sistólica en la dosis de 5 mg y 3,3 mmHg de presión arterial sistólica en el 2.5 mg de dosis. Los eventos adversos fueron similares a los observados en adultos.

14.2 Efectos en la Angina Crónica Estable

La eficacia de 5-10 mg/día de NORVASC en la inducida por el ejercicio de la angina de pecho ha sido evaluado en 8, controlado con placebo, doble ciego ensayos clínicos de hasta 6 semanas de duración que implican 1038 pacientes (684 NORVASC, 354 placebo) con angina crónica estable. En 5 de los 8 estudios, un aumento significativo en el tiempo de ejercicio (bicicleta o caminadora) se observaron con los 10 mg de la dosis. Los aumentos en el síntoma-ejercicio limitado tiempo promedio de 12.8% (63 seg) para NORVASC 10 mg, y un promedio de 7.9% (38 seg) para NORVASC 5 mg. NORVASC 10 mg también el aumento de tiempo de 1 mm del segmento ST desviación en varios estudios y la disminución de la angina de pecho la tasa de ataque. La eficacia sostenida de NORVASC en pacientes con angina se ha demostrado a lo largo de largo plazo de la dosificación. En pacientes con angina de pecho, no hubo reducciones clínicamente significativas en la presión arterial (4/1 mmHg) o cambios en la frecuencia cardíaca ( 0.3 ppm).

14.3 Efectos en o Angina de pecho vasospástica

En un estudio doble ciego, ensayo clínico controlado con placebo de 4 semanas de duración en 50 pacientes, NORVASC terapia de disminución de los ataques por aproximadamente 4/semana en comparación con un placebo disminución de aproximadamente 1/semana (p<0.01). Dos de los 23 NORVASC y 7 de 27 pacientes tratados con placebo descontinuado a partir del estudio debido a la falta de mejoría clínica.

14.4 Efectos en la Enfermedad Coronaria Documentada

En PREVENIR, 825 pacientes con angiográficamente enfermedad coronaria documentada fueron aleatorizados para NORVASC (de 5 a 10 mg una vez al día) o placebo y seguidos durante 3 años. Aunque el estudio no mostró significación en el objetivo principal de cambio en la coronaria diámetro luminal como se evaluó mediante angiografía coronaria cuantitativa, los datos sugieren un resultado favorable con respecto a un menor número de hospitalizaciones por angina de pecho y los procedimientos de revascularización en los pacientes con CAD.

CAMELOT enrolled 1318 patients with CAD recently documented by angiography, without left main coronary disease and without heart failure or an ejection fraction <40%. Patients (76% males, 89% Caucasian, 93% enrolled at US sites, 89% with a history of angina, 52% without PCI, 4% with PCI and no stent, and 44% with a stent) were randomized to double-blind treatment with either NORVASC (5–10 mg once daily) or placebo in addition to standard care that included aspirin (89%), statins (83%), beta-blockers (74%), nitroglycerin (50%), anti-coagulants (40%), and diuretics (32%), but excluded other calcium channel blockers. The mean duration of follow-up was 19 months. The primary endpoint was the time to first occurrence of one of the following events: hospitalization for angina pectoris, coronary revascularization, myocardial infarction, cardiovascular death, resuscitated cardiac arrest, hospitalization for heart failure, stroke/TIA, or peripheral vascular disease. A total of 110 (16.6%) and 151 (23.1%) first events occurred in the NORVASC and placebo groups, respectively, for a hazard ratio of 0.691 (95% CI: 0.540–0.884, p = 0.003). The primary endpoint is summarized in Figure 1 below. The outcome of this study was largely derived from the prevention of hospitalizations for angina and the prevention of revascularization procedures (see Table 1). Effects in various subgroups are shown in Figure 2.

En un subestudio angiográfico (n=274) llevó a cabo dentro de CAMELOT, no hubo diferencia significativa entre amlodipino y placebo en el cambio de volumen de ateroma en la arteria coronaria evaluada por ultrasonido intravascular.

Figura 1 - método de Kaplan-Meier de los Compuestos de los Resultados Clínicos para NORVASC en comparación con Placebo

Figura 2 – Efectos sobre el Principal criterio de valoración de NORVASC en comparación con Placebo a través de los Sub-Grupos

La tabla 1 a continuación, se resumen las principales compuestos de punto final y los resultados clínicos a partir de los compuestos de la variable principal. Los otros componentes de la variable principal de valoración, incluyendo la muerte cardiovascular, resucitado paro cardíaco, infarto de miocardio, hospitalización por insuficiencia cardiaca, ictus/AIT, o enfermedad vascular periférica no muestran una diferencia significativa entre NORVASC y el placebo.

Tabla 1. Incidencia Significativa en los Resultados Clínicos de CAMELOT
Los Resultados Clínicos
N (%)
NORVASC
(N=663)
Placebo
(N=655)
La Reducción Del Riesgo De
(p-valor)
Compuesto CV Extremo110
(16.6)
151
(23.1)
31%
(0.003)
La hospitalización por Angina de pecho Total de pacientes con estos eventos51
(7.7)
84
(12.8)
42%
(0.002)
Revascularización Coronaria Total de pacientes con estos eventos78
(11.8)
103
(15.7)
27%
(0.033)

14.5 Estudios en Pacientes con Insuficiencia Cardíaca

NORVASC ha sido en comparación con el placebo en cuatro de 8 a 12 semanas de estudios de pacientes con NYHA Clase II/III de la insuficiencia cardíaca, con un total de 697 pacientes. En estos estudios, no hubo evidencia de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca basado en medidas de la tolerancia al ejercicio, la clasificación de la NYHA, los síntomas, o la fracción de eyección ventricular izquierda. En un largo plazo (seguimiento de al menos 6 meses, la media de 13,8 meses) placebo-controlado de la mortalidad/morbilidad estudio de NORVASC 5 a 10 mg en 1153 pacientes con NYHA Clases III (n=931) o IV (n=222) insuficiencia cardíaca estable de dosis de diuréticos, digoxina, y los inhibidores de la ECA, NORVASC no tuvo ningún efecto sobre la variable principal del estudio, que es el punto final combinado de todas las causas de mortalidad y morbilidad cardiaca (como se define por una arritmia potencialmente mortal, el infarto agudo de miocardio, o la hospitalización por empeorado la insuficiencia cardíaca), o en la clasificación de la NYHA, o síntomas de insuficiencia cardíaca. El Total combinado de todas las causas de mortalidad y morbilidad cardiaca eventos fueron 222/571 (39%) para pacientes sobre NORVASC y 246/583 (42%) de los pacientes en el grupo placebo

Otro estudio (ALABANZA-2) randomizó pacientes con NYHA Clase III (80%) o IV (20%) insuficiencia cardíaca sin síntomas clínicos o evidencia objetiva de enfermedad isquémica subyacente, estable dosis de inhibidores de la ECA (99%), digitálicos (99%) y diuréticos (99%), placebo (n=827) o NORVASC (n=827) y les dio seguimiento durante un promedio de 33 meses. No hubo ninguna diferencia estadísticamente significativa entre NORVASC y el placebo en la variable principal de mortalidad por cualquier causa (95% límites de confianza de reducción del 8% a 29% de incremento en NORVASC). Con NORVASC hay más informes de edema pulmonar.

16 PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

16.1 de 2,5 mg Comprimidos

NORVASC – 2,5 mg Comprimidos (amlodipine besylate equivalente a 2.5 mg de amlodipino por tableta) se suministran como el blanco, el diamante, la plana de la cara, biselado filo grabado con "NORVASC" en una cara y "2.5" en el otro lado y se suministra como sigue:

NDC 0069-1520-68 Botella de 90

16.2 5 mg Comprimidos

NORVASC – 5 mg Comprimidos (amlodipine besylate equivalente a 5 mg de amlodipino por tableta) son de color blanco, alargado octágono, tv enfrentado, biselado filo grabado con tanto "NORVASC" y "5" en una cara y liso por el otro lado y se suministra como sigue:

NDC 0069-1530-68 Botella de 90

NDC 0069-1530-41 Unidad de Dosis paquete de 100

NDC 0069-1530-72 Botella de 300

16.3 10 mg Comprimidos

NORVASC – 10 mg Tabletas de amlodipine besylate equivalente a 10 mg de amlodipino por tableta) son blancos, redondos, planos, con cara de, biselado filo grabado con tanto "NORVASC" y "10" en una cara y liso por el otro lado y se suministra como sigue:

NDC 0069-1540-68 Botella de 90

NDC 0069-1540-41 Unidad de Dosis paquete de 100

16.4 de Almacenamiento

Almacenar las botellas a temperatura ambiente controlada, 59 a 86° F (de 15° a 30°C) y aplique en apretado, resistente a la luz de los contenedores (USP).

LABORATORIO-0014-11.0
De mayo de 2011

NORVASC®
(amlodipine besylate)

Lea esta información detenidamente antes de empezar a tomar NORVASC(NORE-vask) y cada vez que vuelva a surtir su receta. Puede haber información nueva. Esta información no sustituye a hablar con su médico. Si usted tiene alguna pregunta acerca de NORVASCpregúntele a su médico. Su médico sabrá si NORVASCes adecuado para usted.

Lo que es NORVASC?

NORVASCes un tipo de medicamento conocido como un bloqueador del canal de calcio (CCB). Se utiliza para tratar la presión arterial alta (hipertensión) y un tipo de dolor en el pecho llamado angina de pecho. Puede ser utilizado por sí mismo o con otros medicamentos para tratar estas condiciones.

Presión Arterial alta (hipertensión)
De alta presión de la sangre proviene de la sangre empujando demasiado duro en contra de los vasos sanguíneos. NORVASCrelaja los vasos sanguíneos, lo que permite que la sangre fluya más fácilmente y ayuda a bajar la presión arterial. Los medicamentos que reducen la presión arterial reducir su riesgo de tener un accidente cerebrovascular o ataque al corazón.

La Angina de pecho
La Angina es un dolor o molestia que sigue reapareciendo cuando una parte de su corazón no recibe suficiente sangre. La Angina de pecho se siente como una presión o dolor opresivo, generalmente en el pecho debajo del esternón. A veces se puede sentir en los hombros, los brazos, el cuello, la mandíbula o la espalda. NORVASCpuede aliviar este dolor.

¿Quién no debe usar NORVASC?

No utilice NORVASCsi usted es alérgico a amlodipino (el ingrediente activo en NORVASC)o a los ingredientes inactivos. Su médico o farmacéutico le puede dar una lista de estos ingredientes.

¿Qué debo decirle a mi médico antes de tomar NORVASC?

Dígale a su médico acerca de cualquier medicamento con receta y medicamentos de venta sin receta que esté tomando, incluyendo los naturales o remedios a base de hierbas.

Dígale a su médico si usted:

  • vez ha tenido enfermedad del corazón
  • tenido alguna vez problemas de hígado
  • está embarazada o planea quedar embarazada. Su médico decidirá si NORVASCes el mejor tratamiento para usted.
  • están amamantando. No dé el pecho mientras esté tomando NORVASC. Usted puede dejar de dar de mamar o tomar un medicamento diferente.

¿Cómo debo tomar NORVASC?

  • Tomar NORVASCuna vez al día con o sin comida.
  • Puede ser más fácil de tomar su dosis, en caso de hacerlo a la misma hora cada día, como el desayuno o la cena, o a la hora de acostarse. No tome más de una dosis de NORVASCen un momento.
  • Si olvida una dosis, tómela tan pronto como usted recuerda. No tomar NORVASCsi han pasado más de 12 horas desde que perdió su última dosis. Espere y tome la siguiente dosis a su hora habitual.
  • Otros medicamentos:Usted puede utilizar nitroglicerina y NORVASCtogether. If you take nitroglycerin for angina, don't stop taking it while you are taking NORVASC.
  • Mientras que usted está tomando NORVASCno deje de tomar sus otros medicamentos recetados, incluyendo cualquier otros medicamentos para la presión arterial, sin consultar a su médico.
  • Si usted ha tomado mucho de NORVASCllame a su médico o Centro de Control de Envenenamiento, o vaya a la sala de emergencias del hospital más cercano de inmediato.

¿Qué debo evitar mientras tomo NORVASC?

  • Noamamantar. No se sabe si el NORVASCpasará a través de su leche.
  • Noiniciar cualquier nueva receta o medicamentos sin receta, o suplementos, a menos que usted consulte con su médico primero.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de NORVASC?

NORVASCpuede causar los siguientes efectos secundarios. La mayoría de los efectos secundarios son leves o moderados:

  • dolor de cabeza
  • hinchazón de las piernas o los tobillos
  • cansancio, somnolencia extrema
  • dolor de estómago, náuseas
  • mareos
  • enrojecimiento (calor o sensación de calor en su cara)
  • arritmia (latido irregular del corazón)
  • palpitaciones (latido cardíaco muy rápido)

Es raro, pero cuando empiece a tomar NORVASCo aumentar su dosis, puede tener un infarto o la angina de pecho puede empeorar. Si esto ocurre, llame a su médico de inmediato o acuda directamente a una sala de emergencias del hospital.

Dígale a su médico si usted está preocupado acerca de cualquier efecto secundario que experimente. Estos no son todos los posibles efectos secundarios de NORVASC. Para obtener una lista completa, consulte a su médico o farmacéutico.

¿Cómo debo almacenar NORVASC?

Mantener NORVASClejos de los niños. Tienda de NORVASCLas tabletas a temperatura ambiente entre 59° F y 86°F). Mantener NORVASCfuera de la luz. No lo guarde en el baño. Mantener NORVASCen un lugar seco.

Asesoramiento General sobre NORVASC

A veces, los médicos recetan un medicamento para una condición que no está escrito en los folletos de información al paciente. Sólo uso NORVASCla forma en que su médico se lo indique. No dar NORVASCpara otras personas, aunque tengan los mismos síntomas que usted tiene. Esto puede hacerles daño.

Usted puede preguntar a su médico o farmacéutico para obtener información sobre NORVASCo puede visitar el sitio web en Pfizer www.pfizer.como llame 1-800-438-1985.

LABORATORIO-0015-5.0
De mayo de 2011

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Norvasc

amlodipine besylate TABLET

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:49999-478(NDC:0069-1540)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
amlodipine besylateAMLODIPINE10 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
la celulosa, microcristalina
ANHIDRO, FOSFATO DE CALCIO DIBÁSICO
SÓDICO DE ALMIDÓN GLICOLATO TIPO DE PATATAS
ESTEARATO DE MAGNESIO

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
blanco10 mmNORVASCRONDA

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#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
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