Nuvigil

Lake Erie Medical DBA Quality Care Products LLC
NUVIGIL (armodafinilo) Tablets [C-IV]
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  • Farmacología Clínica
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LA INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN: CONTENIDO*


INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA

DESCRIPCIÓN

NUVIGIL®(armodafinilo) es una vigilia de promoción de agente de la administración oral. El armodafinilo es el R-enantiómero de modafinil, que es una mezcla de R - y S-enantiómeros. El nombre químico de la armodafinil es de 2-[(R)-(diphenylmethyl)sulfinil]acetamida. La fórmula molecular es C15H15NO2S y el peso molecular es 273.35.

La estructura química es:

El armodafinilo existe en varias formas cristalinas. El formulario I, que se utiliza en NUVIGIL, es el menos soluble en forma de armodafinil y es un blanco, polvo cristalino que es muy poco soluble en agua, escasamente soluble en acetona y soluble en metanol. Al menos el 90% de la armodafinil partículas utilizados en NUVIGIL tienen un diámetro de menos de 200 micras.

NUVIGIL tabletas contienen 50, 150 o 250 mg de armodafinil y los siguientes ingredientes inactivos: croscarmelosa sódica, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, povidona, y almidón pregelatinizado.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de Acción y Farmacología

El mecanismo exacto(s) a través de la cual el armodafinilo (R-enantiómero) o modafinil (mezcla de R - y S-enantiómeros) promover la vigilia es desconocido. Tanto el armodafinilo y modafinil han demostrado similares propiedades farmacológicas no clínicos en animales y estudios in vitro, en la medida de prueba.

A concentraciones farmacológicamente relevantes, armodafinil no se unen a o inhibir varios receptores y enzimas potencialmente relevantes para el sueño/estela reglamento, incluyendo aquellos para la serotonina, la dopamina, la adenosina, la galanina, la melatonina, la melanocortina, la orexina-1, orfanina, PACAP o benzodiazepinas o transportadores de GABA, la serotonina, la noradrenalina y la colina o la fosfodiesterasa VI, COMT, la GABA-transaminasa, y la tirosina hidroxilasa. Modafinil no inhiben la actividad de la MAO-B o fosfodiesterasas II-IV.

Modafinil inducida por la vigilia puede ser atenuada por la a1-adrenérgicos antagonista de los receptores, prazosin

Este medicamento no es una forma directa o indirecta de acción agonista de los receptores de la dopamina. Sin embargo, in vitro, tanto armodafinil y modafinil se unen a el transportador de dopamina e inhibe la recaptación de dopamina. Para modafinil, esta actividad ha sido asociado en vivo con el aumento de los niveles extracelulares de dopamina en algunas regiones del cerebro de los animales. En ratones modificados genéticamente que carecen de el transportador de dopamina (DAT), modafinil carecía de reactivación de la promoción de la actividad, lo que sugiere que esta actividad fue DAT-dependiente. Sin embargo, la reactivación de promoción de los efectos de modafinil, a diferencia de las de las anfetaminas, no se irritó por el antagonista del receptor de dopamina haloperidol en ratas. Además, la alfa-metil-p-tirosina, un inhibidor de la síntesis de dopamina, bloquea la acción de las anfetaminas, pero no bloquea la actividad locomotora inducida por modafinil.

El armodafinilo y modafinil han wake-la promoción de acciones similares a la simpaticomiméticos agentes, como las anfetaminas y el metilfenidato, aunque su perfil farmacológico no es idéntica a la de las aminas simpático mimético. Además de su despertar a efectos de promoción y de capacidad para aumentar la actividad locomotora de los animales, modafinil produce psicoactivas y efectos eufóricos, alteraciones en el estado de ánimo, la percepción, el pensamiento y los sentimientos típicos de otros estimulantes del SNC en los seres humanos. Modafinil tiene propiedades de refuerzo, como se evidencia por su auto-administración en los monos entrenados previamente para la auto-administración de cocaína

Basado en los estudios clínicos, dos de los principales metabolitos, el ácido y sulfona, de modafinil o el armodafinilo, no parecen contribuir a la SNC-activación de las propiedades de los compuestos parentales.

Farmacocinética

El componente activo de la NUVIGIL es el armodafinilo, que es el de más larga duración de los enantiómeros de modafinil. NUVIGIL exhibe el tiempo lineal independiente de la cinética de la siguiente simples y múltiples dosis oral de administración. Aumento en la exposición sistémica es proporcional en el rango de dosis de 50 a 400 mg. No hay tiempo-dependiente de cambio en la cinética fue observado a través de 12 semanas de dosificación. Aparente estado estacionario para NUVIGIL se alcanzó dentro de los 7 días de dosificación. En estado estacionario, la exposición sistémica para NUVIGIL es 1,8 veces la exposición observados después de una sola dosis. El tiempo de la concentración de los perfiles de la pura R-enantiómero después de la administración de 50 mg o NUVIGIL de 100 mg de PROVIGIL®(modafinil) son prácticamente superponibles.

La absorción de

NUVIGIL es fácilmente absorbido después de la administración oral. La biodisponibilidad oral absoluta no fue determinada, debido a la solución acuosa de la insolubilidad de armodafinilo, lo que impidió la administración intravenosa. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente a las 2 horas en el estado de ayuno. Efecto de los alimentos en el conjunto de la biodisponibilidad de NUVIGIL se considera mínimo) puede ser un retraso de aproximadamente 2-4 horas en el estado de la fed. Dado que el retraso en la tmaxtambién está asociado con niveles plasmáticos elevados posterior en el tiempo, los alimentos pueden potencialmente afectar el inicio y la duración de la acción farmacológica para NUVIGIL.

Distribución

NUVIGIL tiene un volumen aparente de distribución de aproximadamente 42 L. de Datos específicos para el armodafinilo de la proteína de unión no están disponibles. Sin embargo, modafinil es moderadamente obligado a las proteínas plasmáticas (aproximadamente 60%), principalmente a la albúmina. El potencial de las interacciones de NUVIGIL altamente a proteínas plasmáticas de los fármacos se considera mínima.

El metabolismo

En vitro y en vivo, los datos muestran que el armodafinilo se somete a la desaminación hidrolítica, S-oxidación, hidroxilación del anillo aromático, con posterior conjugación con glucurónidos de los productos hidroxilados. La hidrólisis de la amida es la más prominente de la vía metabólica, con sulfona formación por el citocromo P450 (CYP) 3A4/5 siendo el siguiente en importancia. El otro oxidativo productos que se forman muy lentamente in vitro para permitir la identificación de la enzima(s) responsable. Sólo dos metabolitos llegar apreciable de las concentraciones en el plasma (es decir, R-modafinilo ácido y modafinil sulfona).

Datos específicos para NUVIGIL disposición no están disponibles. Sin embargo, modafinil se elimina principalmente a través del metabolismo, principalmente en el hígado, con menos del 10% de los padres compuesto se excreta en la orina. Un total de 81% de la radiactividad administrada se recuperó en 11 días después de la dosis, principalmente en la orina (80% frente a 1,0% en las heces).

Eliminación

Después de la administración oral de NUVIGIL, armodafinil exhibe una aparente monoexponencial disminución de la concentración plasmática máxima. El terminal aparente t½ es de aproximadamente 15 horas. El oral despacho de NUVIGIL es de aproximadamente 33 mL/min.

Interacciones Fármaco-Fármaco

 

The existence of multiple pathways for armodafinil metabolism, as well as the fact that a non-CYP-related pathway is the most rapid in metabolizing armodafinil, suggest that there is a low probability of substantive effects on the overall pharmacokinetic profile of NUVIGIL due to CYP inhibition by concomitant medications.

Los datos In vitro demostraron que el armodafinilo muestra una débil respuesta inductiva para el CYP1A2 y posiblemente CYP3A actividades en una concentración-de manera relacionada y que CYP2C19 actividad se inhibe de forma reversible por el armodafinilo. Otros CYP actividades no se vean afectadas por el armodafinilo. Un estudio in vitro demostró que el medicamento es un sustrato de la P-glicoproteína.

La administración crónica de NUVIGIL a 250 mg redujo la exposición sistémica a midazolam por el 32% y el 17% después de una sola administración oral (5 mg) e intravenosa (2 mg) dosis, respectivamente, lo que sugiere que la administración de NUVIGIL moderadamente induce la actividad de CYP3A. Los fármacos que son sustratos de CYP3A4/5, como la ciclosporina, puede requerir ajuste de dosis. (VerPRECAUCIONES, Interacciones de fármacos).

La administración crónica de NUVIGIL a 250 mg no afecta a la farmacocinética de la cafeína (200 mg), una sonda de sustrato para la actividad de CYP1A2.

La coadministración de una única de 400 mg de dosis de NUVIGIL con omeprazol (40 mg) aumento de la exposición sistémica a la omeprazole en aproximadamente un 40%, lo que indica que el armodafinilo moderadamente inhibe la CYP2C19 actividad. Los fármacos que son sustratos para la CYP2C19 puede requerir reducción de la dosis. (VerPRECAUCIONES, Interacciones de fármacos).

Género Efecto

El análisis farmacocinético de la población sugiere que no hay ningún género de efecto sobre la farmacocinética del medicamento.

Poblaciones Especiales

Los datos específicos para el armodafinilo en poblaciones especiales no están disponibles.

Efecto De La Edad:

Una ligera disminución (~20%) en la fase oral del aclaramiento (CL/F) de modafinil se observó en un estudio de dosis única de 200 mg en 12 sujetos con una edad media de 63 años (rango de 53 a 72 años), pero el cambio se considera que no es probable que sea clínicamente significativa. En un estudio de dosis múltiples (300 mg/día) en 12 pacientes, con una edad media de 82 años (rango de 67 a 87 años), la media de los niveles de modafinil en plasma fueron aproximadamente dos veces más de los que históricamente obtenidos en el combinado sujetos más jóvenes. Debido a los posibles efectos de las múltiples medicaciones concomitantes con la que la mayoría de los pacientes estaban siendo tratados, la aparente diferencia en modafinil farmacocinética no puede ser atribuible exclusivamente a los efectos del envejecimiento. Sin embargo, los resultados sugieren que el aclaramiento de modafinil puede ser reducida en los ancianos (VerDOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

Efecto De La Raza:

La influencia de la raza sobre la farmacocinética de modafinil no ha sido estudiado.

Insuficiencia Renal:

Una dosis única de 200 mg de modafinilo estudio, severa insuficiencia renal crónica (aclaramiento de creatinina ≤20 mL/min) no influye significativamente en la farmacocinética de modafinil, pero la exposición a la modafinilo ácido aumentó 9 veces (VerPRECAUCIONES).

Insuficiencia Hepática:

La farmacocinética y el metabolismo de modafinil fueron examinados en los pacientes con cirrosis hepática (6 hombres y 3 mujeres). Tres pacientes tenían un estadio B o B cirrosis y 6 pacientes tenían etapa C o C cirrosis (por la puntuación de Child-Pugh criterios). Clínicamente 8 de los 9 pacientes fueron ictéricas y todos tenían ascitis. En estos pacientes, la oral despacho de modafinil se redujo aproximadamente en un 60% y la concentración de estado estacionario se duplicó en comparación con los pacientes normales. La dosis de NUVIGIL debe ser reducida en pacientes con insuficiencia hepática grave (VerPRECAUCIONESyDOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

LOS ENSAYOS CLÍNICOS

La eficacia de NUVIGIL en la mejora de la vigilia se ha establecido en los siguientes trastornos del sueño: la apnea obstructiva del sueño (OSA), la narcolepsia y el trabajo por turnos trastorno (SWD).

Para cada ensayo clínico, con un valor de p ≤ 0.05 se requiere para la significación estadística.

Obstructiva Síndrome de Apnea del Sueño (OSA)

La eficacia de NUVIGIL en la mejora de la vigilia en pacientes con somnolencia excesiva asociada con OSA fue establecido en dos de 12 semanas, multicéntrico, controlado con placebo, de grupos paralelos, doble ciego, los estudios de los pacientes ambulatorios que cumplían la Clasificación Internacional de Trastornos del Sueño (ICSD) los criterios para la OSA (que también son consistentes con la Asociación Americana de psiquiatría DSM-IV criterios). Estos criterios incluyen, 1) de la somnolencia excesiva o insomnio, además de frecuentes episodios de alteración de la respiración durante el sueño, y características asociadas tales como ronquidos fuertes, dolores de cabeza matutinos o boca seca al despertar

Los pacientes fueron necesarios para que sea compatible con CPAP, que se define como el uso de la CPAP ≥ 4 horas/noche en ≥ 70% de las noches. Uso de la CPAP continuó a lo largo del estudio. En ambos estudios, las medidas principales de eficacia fueron: 1) la latencia del sueño, según lo determinado por el Mantenimiento de la Vigilia de la Prueba (MWT) y 2) el cambio en el paciente general del estado de la enfermedad, medida por la Impresión Clínica Global de Cambio (CGI-C) en la final de la visita. Para el éxito de un juicio de ambas medidas tuvieron a mostrar mejoría estadísticamente significativa.

El horario laboral de las medidas de latencia (en minutos) para el inicio del sueño. Un largo MWT se realizó con la prueba de sesiones a las 2 horas entre las 9 am y las 7 de la tarde. El análisis principal fue el promedio de sueño de las latencias de las cuatro primeras sesiones de prueba (de 9AM a 3PM). Para cada sesión de prueba, el sujeto se le pidió que tratar de permanecer despierto sin el uso de medidas extraordinarias. Cada sesión de prueba fue despedido después de 30 minutos si no hay sueño que ocurrió o inmediatamente después del inicio del sueño. La CGI-C es una escala de 7 puntos, centrado en el Cambio Noy que van desde Muy Mucho Peora Mejorado Mucho. Los evaluadores no recibieron ninguna orientación específica sobre los criterios que debían aplicarse cuando la clasificación de los pacientes.

In the first study, a total of 395 patients with OSA were randomized to receive NUVIGIL 150 mg/day, NUVIGIL 250 mg/day or matching placebo. Patients treated with NUVIGIL showed a statistically significant improvement in the ability to remain awake compared to placebo-treated patients as measured by the MWT at final visit. A statistically significant greater number of patients treated with NUVIGIL showed improvement in overall clinical condition as rated by the CGI-C scale at final visit. The average sleep latencies (in minutes) in the MWT at baseline for the trials are shown in Table 1 below, along with the average change from baseline on the MWT at final visit. The percentages of patients who showed any degree of improvement on the CGI-C in the clinical trials are shown in Table 2 below. The two doses of NUVIGIL produced statistically significant effects of similar magnitudes on the MWT, and also on the CGI-C.

En el segundo estudio, 263 pacientes con AOS fueron asignados al azar a cualquiera de NUVIGIL 150 mg/día o placebo. Los pacientes tratados con NUVIGIL mostraron una mejora estadísticamente significativa en la capacidad de permanecer despierto en comparación con los pacientes tratados con placebo, medido por el horario laboral [Tabla 1]. Estadísticamente significativo mayor número de pacientes tratados con NUVIGIL mostraron una mejora en general de la condición clínica según la clasificación de la CGI-C de la escala [Tabla 2].

El sueño de la noche se mide con la polisomnografía no fue afectada por el uso de NUVIGIL en ninguno de los estudios.

La narcolepsia

La eficacia de NUVIGIL en la mejora de la vigilia en pacientes con somnolencia excesiva (ES) asociada con la narcolepsia se estableció en 12 semanas, multicéntrico, controlado con placebo, de grupos paralelos, doble ciego estudio de los pacientes ambulatorios que cumplían los ICSD criterios para la narcolepsia. Un total de 196 pacientes fueron aleatorizados para recibir NUVIGIL 150 o 250 mg/día, o placebo. La ICSD criterios para la narcolepsia incluyen 1) recurrente siestas o fallas en el sueño que se producen casi a diario durante al menos tres meses, además de la repentina pérdida bilateral del tono muscular postural en asociación con emociones intensas (cataplejía), o 2) una queja de somnolencia excesiva o repentina debilidad muscular con características asociadas: parálisis del sueño, alucinaciones hipnagógicas, comportamientos automáticos, interrumpió el mayor episodio de sueño

Las medidas principales de eficacia fueron: 1) la latencia del sueño, evaluada mediante el Mantenimiento de la Vigilia de la Prueba (MWT) y 2) el cambio en el paciente general del estado de la enfermedad, medida por la Impresión Clínica Global de Cambio (CGI-C) en la visita final (Ver los ENSAYOS CLÍNICOS, OSAen la sección de arriba para obtener una descripción de estas medidas). Cada MWT sesión de prueba fue despedido después de 20 minutos, si no el sueño producido o inmediatamente después del inicio del sueño en este estudio.

Los pacientes tratados con NUVIGIL mostró una diferencia estadísticamente significativamente mayor habilidad para permanecer despierto en el horario laboral en cada una de las dosis en comparación con placebo en la visita final [Tabla 1]. Estadísticamente significativo mayor número de pacientes tratados con NUVIGIL en cada dosis mostraron una mejora en general de la condición clínica según la clasificación de la CGI-C escala en la visita final [Tabla 2].

Las dos dosis de NUVIGIL producido efectos estadísticamente significativos de magnitudes similares en la CGI-C. Aunque un efecto estadísticamente significativo en el horario laboral se observó para cada dosis, la magnitud del efecto se observó a ser mayor en la dosis más alta.

El sueño de la noche se mide con la polisomnografía no fue afectada por el uso de NUVIGIL.

El Trabajo por turnos Trastorno (SWD)

La eficacia de NUVIGIL en la mejora de la vigilia en pacientes con somnolencia excesiva asociada con el DEPARTAMENTO de bienestar social, se demostró en un 12 semanas, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, de, ensayo clínico. Un total de 254 pacientes con enfermedades crónicas del DEPARTAMENTO de bienestar social fueron aleatorizados para recibir NUVIGIL 150 mg/día o placebo. Todos los pacientes cumplieron con la ICSD criterios para la crónica de SWD [que son consistentes con la Asociación Americana de psiquiatría DSM-IV criterios para el Ritmo Circadiano del Sueño Trastorno: Cambio de Tipo de Trabajo]. Estos criterios son: 1) ya sea: a) un principal queja de somnolencia excesiva o insomnio que está asociado temporalmente con un período de trabajo (generalmente de noche) que se produce durante la habitual fase de sueño, o b) la polisomnografía y el MSLT demuestran la pérdida de una normal de sueño-vigilia patrón (es decir, trastornos chronobiological la ritmicidad)

Cabe señalar que no todos los pacientes con una queja de somnolencia que también participan en el turno de trabajo cumplen con los criterios para el diagnóstico del DEPARTAMENTO de bienestar social. En el ensayo clínico, sólo los pacientes que fueron sintomáticos durante al menos 3 meses se inscribieron.

Los pacientes incluidos fueron también obligados a trabajar un mínimo de 5 turnos de noche por mes, tienen somnolencia excesiva en el momento de su turno de noche (MSLT score ≤ 6 minutos), y han diurnas del insomnio documentado por un día polisomnografía (PSG).

Las medidas principales de eficacia fueron: 1) la latencia del sueño, según lo determinado por el de la Prueba de Latencia Múltiple del Sueño (MSLT) realizado durante una simulación de turno de noche en la final de la visita, y 2) el cambio en el paciente general del estado de la enfermedad, medida por la Impresión Clínica Global de Cambio (CGI-C) en la final de la visita. (Verlos ENSAYOS CLÍNICOS, La narcolepsiayOSAlas secciones anteriores para la descripción de estas medidas).

Los pacientes tratados con NUVIGIL mostró una diferencia estadísticamente significativa prolongación en el tiempo de inicio del sueño en comparación con los pacientes tratados con placebo, según lo medido por la noche MSLT en la visita final [Tabla 1]. Estadísticamente significativo mayor número de pacientes tratados con NUVIGIL mostraron una mejora en general de la condición clínica según la clasificación de la CGI-C escala en la visita final [Tabla 2].

El sueño durante el día se mide con la polisomnografía no fue afectada por el uso de NUVIGIL.

Tabla 1. Promedio de la línea de base de la Latencia del Sueño y de Cambio desde el inicio al Final de la Visita (MWT y MSLT en minutos)
TrastornoMedidaNUVIGIL
150 mg*
NUVIGIL
250 mg*
Placebo

*Significativamente diferente que el placebo para todos los ensayos (p<0.05)

Línea de baseCambio
desde el inicio
Línea de baseCambio
desde el inicio
Línea de baseCambio de
Línea de base
OSA IMWT21.51.723.32.223.2-1.7
OSA IIMWT23.72.3--23.3-1.3
La narcolepsiaMWT12.11.39.52.612.5-1.9
SWDMSLT2.33.1--2.40.4

 

Tabla 2. Impresión clínica Global de Cambio (CGI-C) (Porcentaje de Pacientes Que Mejoraron en la última Visita)
TrastornoNUVIGIL
150 mg*
NUVIGIL
250 mg*
Placebo

*Significativamente diferente que el placebo para todos los ensayos (p<0.05)

OSA IEl 71%El 74%37%
OSA IIEl 71%-53%
La narcolepsia69%El 73%33%
SWD79%-59%

INDICACIONES Y USO

NUVIGIL está indicado para mejorar la vigilia en pacientes con somnolencia excesiva asociada con la apnea obstructiva del sueño, la narcolepsia y el trabajo por turnos trastorno.

En OSA, NUVIGIL está indicado como coadyuvante al tratamiento estándar(s) para el subyacente de la obstrucción. Si la presión aérea positiva continua (CPAP) es el tratamiento de elección para un paciente, un esfuerzo máximo para tratar con CPAP durante un período de tiempo adecuado debe ser realizado antes de iniciar NUVIGIL. Si NUVIGIL se utiliza adjunctively con CPAP, el fomento y la evaluación periódica de CPAP cumplimiento es necesario.

En todos los casos, la cuidadosa atención para el diagnóstico y tratamiento de la subyacente trastorno del sueño(s) es de suma importancia. Los médicos deben ser conscientes de que algunos pacientes pueden tener más de un trastorno del sueño que contribuyen a su excesiva somnolencia.

La eficacia de NUVIGIL en el uso a largo plazo (más de 12 semanas) no se ha evaluado de forma sistemática en estudios controlados con placebo. El médico que elige para prescribir NUVIGIL por un tiempo prolongado en pacientes periódicamente re-evaluar su utilidad a largo plazo para el paciente individual.

CONTRAINDICACIONES

NUVIGIL está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a modafinil y armodafinil o sus ingredientes inactivos.

ADVERTENCIAS

Erupción grave, incluyendo Síndrome de Stevens-Johnson

Erupción grave que requiere hospitalización, y la interrupción del tratamiento ha sido reportado en adultos en asociación con el uso de modafinilo y el armodafinilo y en los niños en asociación con el uso de modafinilo.

Este medicamento no ha sido estudiado en pacientes pediátricos en cualquier entorno, y no está aprobado para uso en pacientes pediátricos para cualquier indicación.

En los ensayos clínicos de modafinil (una mezcla racémica de S y R enantiómeros), la incidencia de erupción cutánea que resulta en la interrupción fue de aproximadamente 0.8% (13 por 1,585) en pacientes pediátricos (edad <17 años)

No seria erupciones en la piel han sido reportados en adultos de ensayos clínicos (0 por 1,595) de armodafinilo. Sin embargo, los casos de erupción grave similares a los observados con modafinil, incluyendo la piel y la boca, ampollas han sido reportados en adultos en la experiencia posterior a la comercialización.

No hay factores que son conocidos para predecir el riesgo de ocurrencia o severidad de la erupción asociada con el armodafinilo o modafinil. Casi todos los casos de erupción grave asociados con estos fármacos se produjo dentro de 1 a 5 semanas después del inicio del tratamiento. Sin embargo, los casos aislados se han reportado después de un tratamiento prolongado con modafinil (por ejemplo, 3 meses). En consecuencia, la duración de la terapia no puede ser invocado como un medio para predecir el riesgo potencial en los albores de la primera aparición de una erupción.

Aunque benignas erupciones se producen también con el armodafinilo, no es posible predecir de forma fiable que las erupciones resultará ser graves. En consecuencia, el armodafinilo normalmente debe ser interrumpido en el primer signo de erupción, a menos que la erupción está claro que no es relacionada con las drogas. La interrupción del tratamiento puede no prevenir una erupción de convertirse en mortal o de incapacidad permanente o desfiguración.

Un grave caso de angioedema y un caso de hipersensibilidad (con erupción cutánea, disfagia, y broncoespasmo), se observaron entre los 1,595 los pacientes tratados con este medicamento. Los pacientes deben ser advertidos para que interrumpa el tratamiento e informe inmediatamente a su médico cualquier signo o síntoma que sugiere angioedema o anafilaxia (por ejemplo, hinchazón de la cara, los ojos, los labios, la lengua o laringe

Reacciones de Hipersensibilidad multiorgánica

Reacciones de hipersensibilidad multiorgánica, incluyendo al menos una muerte en la experiencia posterior a la comercialización, se han producido en estrecha asociación temporal (mediana de tiempo hasta la detección de 13 días: rango de 4-33) para la iniciación de modafinil. Un riesgo similar de reacciones de hipersensibilidad multiorgánica con el armodafinilo no se puede descartar.

Aunque ha habido un número limitado de informes, reacciones de hipersensibilidad multiorgánica puede resultar en hospitalización o ser mortales. No hay factores que son conocidos para predecir el riesgo de ocurrencia o severidad de reacciones de hipersensibilidad multiorgánica asociada con modafinil. Los signos y síntomas de este trastorno fueron diversas

Si un multi-órgano de la reacción de hipersensibilidad se sospecha, NUVIGIL debe ser descontinuado. Aunque no hay informes que indican sensibilidad cruzada con otros fármacos que producen este síndrome, la experiencia con las drogas asociadas con hipersensibilidad multiorgánica indicaría que esto sea una posibilidad.

La Somnolencia Persistente

Los pacientes con niveles anormales de sueño que tomar NUVIGIL deben ser advertidos de que su nivel de vigilia no puede volver a la normalidad. Los pacientes con somnolencia excesiva, incluyendo aquellas que toman NUVIGIL, con frecuencia reevaluada por su grado de somnolencia y, en su caso, se les recomienda evitar la conducción o cualquier otro potencialmente peligrosa actividad. Los médicos deben ser conscientes de que los pacientes no pueden reconocer somnolencia o adormecimiento, hasta que directamente cuestionado acerca de sopor o somnolencia durante actividades específicas.

Psiquiátricos experiencias adversas se han reportado en pacientes tratados con modafinilo. Modafinil y armodafinil (NUVIGIL) están muy estrechamente relacionados. Por lo tanto, la incidencia y el tipo de síntomas psiquiátricos asociados con el armodafinilo se espera que sean similares a la incidencia y el tipo de estos eventos con modafinil.

Postmarketing adverse events associated with the use of modafinil have included mania, delusions, hallucinations, suicidal ideation and aggression, some resulting in hospitalization. Many, but not all, patients had a prior psychiatric history. One healthy male volunteer developed ideas of reference, paranoid delusions, and auditory hallucinations in association with multiple daily 600 mg doses of modafinil and sleep deprivation. There was no evidence of psychosis 36 hours after drug discontinuation.

En el ensayo controlado NUVIGIL de la base de datos, ansiedad, agitación, nerviosismo e irritabilidad son las razones para la interrupción del tratamiento con más frecuencia en los pacientes en NUVIGIL en comparación con el placebo (NUVIGIL el 1,2% y el placebo 0.3%). En el NUVIGIL estudios controlados, la depresión fue también una de las razones para la interrupción del tratamiento con más frecuencia en los pacientes en NUVIGIL en comparación con el placebo (NUVIGIL el 0,6% y el placebo 0.2%). Dos casos de ideación de suicidio se observaron en los ensayos clínicos. Debe tenerse precaución cuando se NUVIGIL se da a los pacientes con antecedentes de psicosis, la depresión o la manía. Si los síntomas psiquiátricos se desarrollan en asociación con NUVIGIL administración, considerar la posibilidad de eliminar NUVIGIL.

PRECAUCIONES

NUVIGIL sólo debe ser utilizado en pacientes que han tenido una evaluación completa de su somnolencia excesiva, y en los que el diagnóstico de la narcolepsia, OSA, y/o DEPARTAMENTO de bienestar social ha sido hecha de conformidad con la ICSD o los criterios de diagnóstico del DSM (VerENSAYOS CLÍNICOS). Una evaluación de este tipo generalmente consta de una historia clínica completa y un examen físico, y puede ser complementado con la prueba en un entorno de laboratorio. Algunos pacientes pueden tener más de un trastorno del sueño que contribuyen a su excesiva somnolencia (por ejemplo, la OSA y el DEPARTAMENTO de bienestar social coincidente en el mismo paciente).

En OSA, NUVIGIL está indicado como coadyuvante al tratamiento estándar(s) para el subyacente de la obstrucción. Si la presión aérea positiva continua (CPAP) es el tratamiento de elección para un paciente, un esfuerzo máximo para tratar con CPAP durante un período de tiempo adecuado debe ser realizado antes de iniciar NUVIGIL. Si NUVIGIL se utiliza adjunctively con CPAP, el fomento y la evaluación periódica de CPAP cumplimiento es necesario. Hubo una ligera tendencia de reducción de uso de la CPAP en el tiempo (reducción media de 18 minutos para los pacientes tratados con NUVIGIL y a 6 minutos de la reducción para los pacientes tratados con placebo de un medio basal uso de 6.9 horas por noche) en NUVIGIL ensayos.

Aunque NUVIGIL no se ha demostrado para producir deterioro funcional, cualquier droga que afecta el sistema nervioso central puede alterar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras. Los pacientes deben ser advertidos acerca de la operación de un automóvil o de otra maquinaria peligrosa hasta que estén razonablemente seguros de que NUVIGIL terapia no afecta a su capacidad para participar en tales actividades.

NUVIGIL no ha sido evaluado o utilizado para cualquier medida apreciable en pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio o angina de pecho inestable, y estos pacientes deben ser tratados con precaución.

En estudios clínicos de PROVIGIL, los signos y síntomas que incluyen dolor de pecho, palpitaciones, disnea y isquémico transitorio de la onda T a cambios en el ECG se observó en los tres temas en asociación con prolapso de la válvula mitral o de la hipertrofia ventricular izquierda. Se recomienda que NUVIGIL comprimidos no debe utilizarse en pacientes con antecedentes de hipertrofia ventricular izquierda o en pacientes con prolapso de la válvula mitral que han experimentado el prolapso de la válvula mitral, síndrome de cuando antes de recibir los estimulantes del SNC. Síntomas de prolapso de la válvula mitral, síndrome incluyen pero no están limitados a isquémicos en el ECG, dolor en el pecho o arritmias. Si la nueva aparición de cualquiera de estos síntomas se produce, considere la posibilidad de una evaluación cardiaca.

Monitorización de la presión arterial en el corto plazo (≤ 3 meses) ensayos controlados mostró que sólo una pequeña promedio aumenta en la media de presión arterial sistólica y diastólica en los pacientes que reciben NUVIGIL como en comparación con el placebo (1.2 a 4,3 mmHg en los diferentes grupos experimentales). También hubo una ligeramente mayor la proporción de pacientes en NUVIGIL que se requieren nuevos o aumento del uso de medicamentos antihipertensivos (2.9%) en comparación con los pacientes en el grupo placebo (1.8%). El aumento de la vigilancia de la presión arterial puede ser apropiada en pacientes en NUVIGIL.

A Los Pacientes El Uso De Esteroides Anticonceptivos

La eficacia de los esteroides anticonceptivos puede ser reducido cuando se utiliza con NUVIGIL y durante un mes después de la discontinuación del tratamiento (VerPRECAUCIONES, Interacciones de fármacos). Alternativa o concomitante métodos de anticoncepción se recomienda para los pacientes tratados con NUVIGIL y durante un mes después de la interrupción de NUVIGIL tratamiento.

Los niveles en sangre de ciclosporina puede ser reducido cuando se utiliza con NUVIGIL (Ver PRECAUCIONES, Interacciones de fármacos). Monitoreo de la circulación de las concentraciones de ciclosporina y adecuado ajuste de la dosis de ciclosporina deben ser considerados cuando estos fármacos se usan de forma concomitante.

En pacientes con insuficiencia hepática grave, con o sin cirrosis (VerFARMACOLOGÍA CLÍNICA), NUVIGIL debe ser administrada a una reducción de la dosis (VerPOSOLOGÍA Y forma de ADMINISTRACIÓN).

No hay información adecuada para determinar la seguridad y eficacia de la dosificación en pacientes con insuficiencia renal grave (De farmacocinética en insuficiencia renal, consulteFARMACOLOGÍA CLÍNICA.)

En pacientes de edad avanzada, la eliminación de este medicamento y sus metabolitos pueden reducirse como consecuencia del envejecimiento. Por lo tanto, debe considerarse el uso de dosis más bajas en esta población (VerFARMACOLOGÍA CLÍNICAyDOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

Información para los Pacientes

Los médicos aconsejan a discutir los siguientes temas con los pacientes a quienes se les prescriben NUVIGIL.

NUVIGIL está indicado para los pacientes que tienen niveles anormales de sueño. NUVIGIL se ha demostrado para mejorar, pero no eliminar, este anormal tendencia a quedarse dormido. Por lo tanto, los pacientes no deben alterar su comportamiento anterior con respecto a las actividades potencialmente peligrosas (por ejemplo, conducir, operar maquinaria) u otras actividades que requieren niveles adecuados de vigilia, hasta y a menos que el tratamiento con NUVIGIL ha demostrado producir los niveles de vigilia que permitan tales actividades. Los pacientes deben ser advertidos de que NUVIGIL no es un reemplazo para el sueño.

Los pacientes deben ser informados de que pueden ser críticos que siguen a tomar antes de los tratamientos recetados (por ejemplo, los pacientes con AOS de recibir CPAP debe seguir haciéndolo).

Los pacientes deben ser informados de la disponibilidad de una Guía de la Medicación, y se les debe indicar a leerlo antes de la toma de NUVIGIL. El texto completo de la Guía de la Medicación que se proporciona al final de este etiquetado.

Los pacientes deben ser advertidos para que contacte a su médico si experimentan erupción, la depresión, la ansiedad, o los signos de psicosis o manía.

Patients should be advised to notify their physician if they become pregnant or intend to become pregnant during therapy. Patients should be cautioned regarding the potential increased risk of pregnancy when using steroidal contraceptives (including depot or implantable contraceptives) with NUVIGIL and for one month after discontinuation of therapy (SeeCarcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertilityyel Embarazo).

Los pacientes deben ser advertidos para que notifiquen a su médico si está amamantando a un bebé.

Los pacientes deben ser advertidos para informar a su médico si está tomando o planea tomar cualquier prescripción o medicamentos de venta libre, debido a las posibles interacciones entre NUVIGIL y otras drogas.

Los pacientes deben ser advertidos de que el uso de NUVIGIL en combinación con el alcohol no ha sido estudiado. Los pacientes deben ser advertidos de que es prudente evitar el consumo de alcohol mientras esté tomando NUVIGIL.

Los pacientes deben ser advertidos para que deje de tomar NUVIGIL y a que notifiquen a su médico si desarrollan una erupción cutánea, urticaria, úlceras en la boca, ampollas, descamación de la piel, dificultad para tragar o respirar, o una relacionada con el fenómeno alérgico.

Las Interacciones Medicamentosas

Posibles Interacciones con Fármacos Que Inhiben, Inducir, o Son Metabolizados por las Isoenzimas del Citocromo P450 y Otras Enzimas Hepáticas

Debido a la parcial de la participación de CYP3A enzimas en el metabolismo de eliminación de armodafinilo, la administración concomitante de inductores potentes de CYP3A4/5 (por ejemplo, carbamazepina, fenobarbital, rifampicina) o inhibidores de la CYP3A4/5 (por ejemplo, ketoconazol, eritromicina) podría alterar los niveles plasmáticos de armodafinilo.

El Potencial de NUVIGIL para Alterar el Metabolismo de Otras Drogas por Enzima de la Inducción o Inhibición de la

Medicamentos Metabolizados por el CYP1A2

Los datos In vitro demostraron que el armodafinilo muestra una débil respuesta inductiva para el CYP1A2 y posiblemente CYP3A actividades en una concentración de manera relacionada y demostró que CYP2C19 actividad se inhibe de forma reversible por el armodafinilo. Sin embargo, el efecto sobre la actividad de CYP1A2 no fue observado clínicamente en un estudio de interacción realizados con cafeína (Ver Farmacocinética, Interacciones Fármaco-Fármaco).

Fármacos Metabolizados por el CYP3A4/5 (por ejemplo, ciclosporina, etinil estradiol, midazolam y triazolam)

La administración crónica de NUVIGIL resultó moderada en la inducción de la actividad de CYP3A. Por lo tanto, la eficacia de los medicamentos que son sustratos de las enzimas CYP3A (por ejemplo, ciclosporina, etinil estradiol, midazolam y triazolam) puede ser reducido después de la iniciación del tratamiento concurrente con NUVIGIL. Una reducción del 32% en la exposición sistémica de midazolam oral fue visto sobre la administración concomitante de armodafinil con midazolam. Ajuste de la dosis puede ser requerida (Ver Farmacocinética, Interacciones Fármaco-Fármaco). Tales efectos (reducción de las concentraciones) también se observaron con la administración concomitante de modafinil con ciclosporina, etinil estradiol, y triazolam.

Medicamentos Metabolizados por CYP2C19 (por ejemplo, omeprazol, diazepam, fenitoína, y propranolol)

Administración de NUVIGIL resultó moderada en la inhibición del CYP2C19 actividad. Por lo tanto, la reducción de la dosis puede ser necesaria para algunos medicamentos que son sustratos para la CYP2C19 (por ejemplo, fenitoína, diazepam, y el propranolol, el omeprazol y clomipramina) cuando se usa concurrentemente con NUVIGIL. Un 40% de aumento en la exposición fue visto sobre la administración concomitante de armodafinil con omeprazol. (VerFarmacocinética, Interacciones Fármaco-Fármaco).

Interacciones con Fármacos Activos del SNC

Los datos específicos para el armodafinilo de interacción fármaco-fármaco con potencial SNC activo de los medicamentos no están disponibles. Sin embargo, la siguiente disposición de interacción fármaco-fármaco información sobre modafinil debe ser aplicable a armodafinil (Véase laDESCRIPCIÓNy FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

La administración concomitante de modafinil con metilfenidato, o dextroanfetamina no produce alteraciones significativas en el perfil farmacocinético de modafinil o sea estimulante, aunque la absorción de modafinil se retrasó por una hora aproximadamente.

Concomitante modafinil o la clomipramina no alterar el PK perfil de cualquiera de las drogas

Los datos específicos para el armodafinilo o modafinil fármaco-fármaco potencial de interacción con inhibidores de la Monoamino Oxidasa (imao) no están disponibles. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar concomitantemente inhibidores de la MAO y NUVIGIL.

Interacciones con Otros Medicamentos

Los datos específicos para el armodafinilo de interacción fármaco-fármaco potencial adicional de otros medicamentos no están disponibles. Sin embargo, la siguiente disposición de interacción fármaco-fármaco información sobre modafinil debe ser aplicable a armodafinilo.

La warfarina

La administración concomitante de modafinil con warfarina no se producen cambios significativos en los perfiles farmacocinéticos de R - y S-warfarina. Sin embargo, dado que sólo una dosis única de warfarina fue probado en este estudio, una interacción farmacodinámica no se puede descartar. Por lo tanto, un control más frecuente de los tiempos de protrombina/INR debe ser considerada siempre que NUVIGIL se coadministra con warfarina.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

Carcinogénesis

Carcinogenicidad no se han realizado estudios con el armodafinilo solo. Los estudios de carcinogenicidad se realizaron en el que el modafinilo se administró en la dieta a ratones durante 78 semanas y a las ratas durante 104 semanas en dosis de 6, 30 y 60 mg/kg/día. La dosis más alta estudiada representa un 1,5 (ratón) o 3 (rata) veces mayor que la recomendada en humanos adultos dosis diaria de modafinil (200 mg) en mg/m2base. No hubo evidencia de la tumorigénesis asociados con modafinil administración en estos estudios. Sin embargo, desde el ratón estudio se utilizó una inadecuada de alta dosis que no era representativo de la máxima dosis tolerada, un posterior estudio de carcinogénesis se llevó a cabo en el Tg.CA de ratón transgénico. Las dosis evaluadas en el Tg.AC ensayo fueron de 125, 250 y 500 mg/kg/día, administrados dermally. No hubo evidencia de la aparición de tumores asociados con modafinil administración

Mutagénesis

Armodafinil was evaluated in an in vitro bacterial reverse mutation assay and in an in vitro mammalian chromosomal aberration assay in human lymphocytes. Armodafinil was negative in these assays, both in the absence and presence of metabolic activation. Modafinil demonstrated no evidence of mutagenic or clastogenic potential in a series of in vitro (i.e., bacterial reverse mutation assay, mouse lymphoma tk assay, chromosomal aberration assay in human lymphocytes, cell transformation assay in BALB/3T3 mouse embryo cells) assays in the absence or presence of metabolic activation, or in vivo (mouse bone marrow micronucleus) assays. Modafinil was also negative in the unscheduled DNA synthesis assay in rat hepatocytes.

Deterioro de la Fertilidad

La fertilidad y el desarrollo embrionario temprano (a la implantación de estudio no fue realizado con el armodafinilo solo.

La administración Oral de modafinil (dosis de hasta 480 mg/kg/día) a ratas macho y hembra antes y durante el apareamiento, y continuando en las mujeres hasta el día 7 de gestación se produce un aumento en el tiempo para acoplarse a la dosis más alta

El embarazo

Embarazo Categoría C

En estudios realizados en ratas (armodafinilo, modafinil) y conejos (modafinil), toxicidad para el desarrollo, se observó clínicamente relevantes exposiciones.

La administración Oral de este medicamento (60, 200, o 600 mg/kg/día) a ratas preñadas durante el período de organogénesis se tradujo en un aumento de la incidencia de la fetal viscerales y esqueléticas variaciones en la dosis intermedia o mayor y la disminución de cuerpo fetal pesos en la dosis más alta. La no-efecto de la dosis para la rata toxicidad para el desarrollo embrio-fetal se asocia con un plasma armodafinil la exposición (AUC) de aproximadamente 0,03 veces el AUC en los seres humanos a la dosis diaria máxima recomendada es de 250 mg.

Modafinil (50, 100, o 200 mg/kg/día), administrada por vía oral a ratas preñadas durante el período de organogénesis causado, en la ausencia de toxicidad materna, un aumento en la reabsorción y un aumento de la incidencia de la viscerales y esqueléticas variaciones en la descendencia a la dosis más alta. El mayor de no efecto de la dosis para la rata toxicidad para el desarrollo embrio-fetal se asocia con un plasma modafinil exposición de aproximadamente 0,5 veces el AUC en los seres humanos a la dosis diaria recomendada (RHD) de 200 mg. Sin embargo, en un estudio posterior de hasta 480 mg/kg/día (plasma modafinil exposición de aproximadamente 2 veces el AUC en los seres humanos en el RHD) no tiene efectos adversos sobre el desarrollo embrio-fetal se observaron.

Modafinil administra por vía oral a conejas preñadas durante el período de organogénesis, en dosis de hasta 100 mg/kg/día (plasma modafinil AUC aproximadamente igual a la de las AUC, en los seres humanos en el RHD) no tuvo ningún efecto sobre el desarrollo embrio-fetal

Modafinil administración a ratas durante la gestación y la lactancia en dosis orales de hasta 200 mg/kg/día resultó en una disminución de la viabilidad de las crías a dosis superiores a 20 mg/kg/día (plasma modafinil AUC de aproximadamente 0,1 veces el AUC en los seres humanos en el RHD). No se observaron efectos sobre el desarrollo postnatal y neuroconductual de los parámetros observados en la supervivencia de la descendencia.

No existen adecuados y bien controlados estudios de armodafinil o modafinil en mujeres embarazadas. Dos de los casos de retraso del crecimiento intrauterino y un caso de aborto espontáneo se han reportado en asociación con el armodafinilo y modafinil. Aunque la farmacología de armodafinil no es idéntica a la de las aminas simpático mimético, comparte algunas propiedades farmacológicas con esta clase.

Algunos de estos fármacos se han asociado con retraso en el crecimiento intrauterino y abortos espontáneos. Si los casos reportados con armodafinilo están relacionados con las drogas es desconocida.

El armodafinilo o modafinil debe ser usado durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

El embarazo de Registro: Un registro de embarazo ha sido establecido para recoger información sobre los resultados del embarazo de las mujeres expuestas a NUVIGIL. Los proveedores de salud se anima a registrarse pacientes embarazadas, o mujeres embarazadas pueden inscribirse a sí mismos en el registro llamando 1-866-404-4106 (llamada gratuita).

Trabajo de parto y Parto

El efecto de este medicamento en el trabajo de parto y el parto en humanos no se ha investigado sistemáticamente.

Las Madres Lactantes

No se sabe si este medicamento o sus metabolitos se excretan en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, debe tenerse precaución cuando se NUVIGIL comprimidos se administra a una mujer lactante.

Uso Pediátrico

La seguridad y eficacia de este medicamento uso en personas por debajo de los 17 años de edad no han sido establecidas. Erupción grave que se ha visto en pacientes pediátricos que reciben modafinil (VerADVERTENCIAS, Erupción Grave, incluyendo Síndrome de Stevens-Johnson).

Uso Geriátrico

En pacientes de edad avanzada, la eliminación de este medicamento y sus metabolitos pueden reducirse como consecuencia del envejecimiento. Por lo tanto, debe considerarse el uso de dosis más bajas en esta población (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICAy las PRECAUCIONES).

REACCIONES ADVERSAS

El armodafinilo ha evaluado la seguridad en más de 1100 pacientes con somnolencia excesiva asociada con los trastornos primarios del sueño y la vigilia. En los ensayos clínicos, NUVIGIL se ha encontrado para ser generalmente bien tolerado y la mayoría de las experiencias adversas fueron de leves a moderados.

En los estudios clínicos controlados por placebo, el más comúnmente observado eventos adversos (≥ 5%) asociados con el uso de NUVIGIL que ocurren con más frecuencia que en los pacientes tratados con placebo fueron dolor de cabeza, náuseas, mareos e insomnio. El perfil de eventos adversos fue similar en los estudios.

En el placebo de los ensayos clínicos controlados, 44 de los 645 pacientes (7%) que recibieron NUVIGIL descontinuado debido a las consecuencias negativas de la experiencia en comparación con el 16 de la 445 (4%) de los pacientes que recibieron placebo. La causa más frecuente de interrupción del tratamiento fue dolor de cabeza (1%).

Incidencia en Ensayos clínicos Controlados

La siguiente tabla (tabla 3) presenta las experiencias adversas que ocurrieron con una frecuencia del 1% o más y fueron más frecuentes en los pacientes tratados con NUVIGIL que en el grupo placebo a los pacientes en el placebo de los ensayos clínicos controlados.

El médico debe ser consciente de que las cifras presentadas a continuación no puede ser utilizado para predecir la frecuencia de experiencias adversas en el curso habitual de la práctica médica, donde las características del paciente y de otros factores que pueden diferir de los que se producen durante los estudios clínicos. Del mismo modo, el citado frecuencias no pueden ser directamente comparados con las cifras obtenidas a partir de otras investigaciones clínicas con diferentes tratamientos, usos, o de los investigadores. La revisión de estas frecuencias, sin embargo, proporciona a los prescriptores con una base para estimar la contribución relativa de la droga y de la no-droga factores, a la incidencia de eventos adversos en la población estudiada.

 

Table 3. Incidence > 1% (In Percent) Of Treatment-Emergent Adverse Experiences In Parallel-Group, Placebo-Controlled Clinical Trialsª In OSA, Narcolepsy and SWD With NUVIGIL (150 mg and 250 mg)

Sistema De Clasificación De Órganos
MedDRA término preferido
NUVIGIL
(%, N=645)
Placebo
(%, N=445)
Trastornos Cardíacos
Palpitaciones21
Trastornos Gastrointestinales
Náuseas73
La diarrea42
La Boca Seca41
La dispepsia20
Dolor Abdominal Superior21
El estreñimiento10
Vómitos10
Heces Sueltas10
Trastornos Generales Y Del Sitio De Administración De Las Condiciones De
La fatiga21
Sed10
Enfermedad Similar A La Influenza10
El dolor10
Pirexia10
Trastornos Del Sistema Inmunológico
Alergia Estacional10
Las investigaciones
La Gamma-Glutamil Transferasa Aumento De La10
Aumentó La Frecuencia Cardiaca10
Metabolismo Y De La Nutrición Trastornos
La Anorexia10
Disminución Del Apetito10
Trastornos Del Sistema Nervioso
Dolor de cabeza179
Mareos52
Trastornos De La Atención10
Temblor10
La migraña10
Parestesia10
Trastornos Psiquiátricos
El insomnio51
La ansiedad41
La depresión20
La agitación10
El nerviosismo10
Estado De Ánimo Deprimido10
Trastornos Renales Y Urinarios
Poliuria10
Respiratorios, Torácicos Y Mediastínicos Trastornos De La
Disnea10
De La Piel Y Del Tejido Subcutáneo Trastornos
Erupción20
La Dermatitis De Contacto10
La hiperhidrosis10
ª Cuatro doble-ciego, controlado con placebo en estudios clínicos en el DEPARTAMENTO de bienestar social, de la OSA, y la narcolepsia

Dosis de Dependencia de los Eventos Adversos

En el placebo de los ensayos clínicos controlados que compararon dosis de 150 mg/día y 250 mg/día de NUVIGIL y el placebo, el único de los eventos adversos que parecían estar relacionados con la dosis fueron dolor de cabeza, erupción en la piel, depresión, sequedad de boca, insomnio y náuseas.

Tabla 4. Incidencia (En%) De los Dependientes de la Dosis , el Tratamiento de emergencia Experiencias Adversas Por Dosis y Por el Tratamiento En grupos Paralelos, Controlado con PlaceboLos Ensayos clínicos deunEn OSA, la Narcolepsia y el DEPARTAMENTO de bienestar social Con NUVIGIL (150 mg y 250 mg)

Sistema De Clasificación De Órganos
MedDRA término preferido

NUVIGIL
250 mg
(Por ciento,
N=198)
NUVIGIL
150 mg
(%, N=447)
NUVIGIL Combinado
(%, N=645)
Placebo
(Por ciento,
N=445)
Trastornos Gastrointestinales
Náuseas9673
La Boca Seca724<1
Trastornos Del Sistema Nervioso
Dolor de cabeza2314179
Trastornos Psiquiátricos
El insomnio6451
La depresión312<1
De La Piel Y Del Tejido Subcutáneo Trastornos
Erupción412<1
ªCuatro doble-ciego, controlado con placebo en estudios clínicos en el DEPARTAMENTO de bienestar social, de la OSA, y la narcolepsia.

De Signos Vitales, Cambios

Hay una pequeña, pero constante, aumenta en promedio de los valores de la media de presión arterial sistólica y diastólica en ensayos controlados (VerPRECAUCIONES). Había un pequeño, pero constante, de incremento del promedio de frecuencia de pulso sobre el placebo en ensayos clínicos controlados. Este aumento variado desde el 0,9 3,5 PPM.

Laboratorio De Cambios

Química clínica, hematología y análisis de orina parámetros fueron controlados en los estudios. La media en plasma de los niveles de gamma glutamil transferasa (GGT) y de la fosfatasa alcalina (AP) eran más altos después de la administración de NUVIGIL, pero no el placebo. Pocos temas, sin embargo, había GGT o AP elevaciones fuera del rango normal. No hubo diferencias aparentes en la alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, proteínas totales, albúmina, o bilirrubina total, aunque no eran raros los casos de los aislados de elevaciones de AST y/o ALT. Un solo caso de leve pancitopenia se observó después de 35 días de tratamiento y se resuelve con la discontinuación de la droga. Una pequeña disminución media de la línea de base de ácido úrico en suero en comparación con el placebo fue visto en los ensayos clínicos. La importancia clínica de este hallazgo es desconocida.

 

Cambios en el ECG

No hay un patrón de anormalidades de ECG podría ser atribuido a NUVIGIL la administración de placebo en ensayos clínicos controlados.

EL ABUSO DE DROGAS Y LA DEPENDENCIA

Sustancias Controladas De La Clase

El armodafinilo (NUVIGIL) es una sustancia controlada lista IV.

El Potencial de abuso y Dependencia

Aunque el potencial de abuso de este medicamento no ha sido estudiado específicamente, su potencial de abuso es probable que sea similar a la de modafinil (PROVIGIL). En los seres humanos, modafinil produce psicoactivas y efectos eufóricos, alteraciones en el estado de ánimo, la percepción, el pensamiento y los sentimientos típicos de otros estimulantes del SNC. En los estudios in vitro vinculante, modafinil se une a la de la recaptación de dopamina sitio y provoca un aumento de la dopamina extracelular, pero no un aumento en la liberación de dopamina. Modafinil es el refuerzo, como se evidencia por su auto-administración en los monos entrenados previamente para la auto-administración de cocaína. En algunos estudios, modafinil fue también parcialmente discriminados como estimulante. Los médicos deben seguir los pacientes de cerca, especialmente en aquellos con antecedentes de consumo de drogas y/o estimulantes (p. ej., metilfenidato, anfetaminas o cocaína) el abuso. Los pacientes deben ser observados para detectar signos de mal uso o abuso (por ejemplo, el aumento de la dosis o el comportamiento de búsqueda de droga).

El potencial de abuso de modafinil (200, 400 y 800 mg) se evalúa en relación con el metilfenidato (45 y 90 mg) en un estudio de pacientes hospitalizados en los individuos que experimentan con las drogas de abuso. Los resultados de este estudio clínico demostró que el modafinil producido psicoactivas y efectos eufóricos y sentimientos en consonancia con otros programada estimulantes del SNC (metilfenidato).

SOBREDOSIS

La Experiencia Humana

No hubo sobredosis reportados en la NUVIGIL estudios clínicos. Los síntomas de NUVIGIL sobredosis son probablemente similares a los de modafinil. Sobredosis en modafinil ensayos clínicos incluidos excitación o agitación, insomnio, y en ligero o moderado elevaciones en los parámetros hemodinámicos. A partir de la experiencia post-comercialización con modafinil, no ha habido informes de las muertes por sobredosis que implican modafinil solo (dosis de hasta 12 gramos). Sobredosis que involucran a múltiples medicamentos, incluyendo modafinil, se han traducido en resultados fatales. Los síntomas más a menudo acompaña a modafinil sobredosis, solo o en combinación con otros fármacos han incluido

Sobredosis De Gestión

No existe antídoto para los efectos tóxicos de una NUVIGIL sobredosis. Tal sobredosis debe ser manejada principalmente con la atención de apoyo, incluyendo el monitoreo cardiovascular. Si no hay contraindicaciones, inducida por la emesis o el lavado gástrico debe ser considerado. No hay datos que sugieren la utilidad de la diálisis o el urinario de la acidificación o alcalinización en la mejora de la eliminación de la droga. El médico debe considerar la posibilidad de ponerse en contacto con un veneno centro de control para el asesoramiento en el tratamiento de la sobredosis.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

La Apnea obstructiva del Sueño (OSA) y la Narcolepsia

La dosis recomendada de NUVIGIL para los pacientes con OSA o la narcolepsia es de 150 mg o 250 mg, administrar como una sola dosis en la mañana. En los pacientes con OSA, dosis de hasta 250 mg/día, administrado como una dosis única, han sido bien tolerado, pero no hay evidencia consistente de que esta dosis confiere beneficios adicionales más allá de los 150 mg/día, la dosis (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICAylos ENSAYOS CLÍNICOS).

Shift Work Sleep Disorder (SWD)

La dosis recomendada de NUVIGIL para los pacientes con SWD es de 150 mg al día, aproximadamente 1 hora antes del inicio de su turno de trabajo.

Ajuste de la dosis debe ser considerado para concomitante de medicamentos que son sustratos de CYP3A4/5, tales como esteroides anticonceptivos, triazolam, y ciclosporina (Ver PRECAUCIONES, Las Interacciones Medicamentosas).

Las drogas que se han eliminado en gran parte a través de CYP2C19 metabolismo, tales como diazepam, propranolol, y la fenitoína puede tener de eliminación prolongada sobre la coadministración con NUVIGIL y puede requerir reducción de la dosis y la monitorización de la toxicidad (Ver PRECAUCIONES, Las Interacciones Medicamentosas).

En pacientes con insuficiencia hepática grave, NUVIGIL debe ser administrada a una reducción de la dosis (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICAylas PRECAUCIONES).

No hay información adecuada para determinar la seguridad y eficacia de la dosificación en pacientes con insuficiencia renal grave (VerFARMACOLOGÍA CLÍNICAylas PRECAUCIONES).

En pacientes de edad avanzada, la eliminación de este medicamento y sus metabolitos pueden reducirse como consecuencia del envejecimiento. Por lo tanto, debe considerarse el uso de dosis más bajas en esta población (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICAylas PRECAUCIONES).

CÓMO SE SUMINISTRA

NUVIGIL®(armodafinilo) Tablets [C-IV]

50 mg:En cada ronda, blanco sin recubrimiento de la tableta es debossed con "C" en una cara y "205" en la otra.

NDC 63459-205-30 - Botellas de 30

150 mg:Cada óvalo, blanco sin recubrimiento de la tableta es debossed con "C" en una cara y "215" en la otra.

NDC 63459-215-30 - Botellas de 30

250 mg:Cada óvalo, blanco sin recubrimiento de la tableta es debossed con "C" en una cara y "225" por el otro.

NDC 63459-225-30 - Botellas de 30

Almacenar a una temperatura de 20° - 25° C (68° - 77° F).

Distribuido por:

Cephalon, Inc.

Frazer, PA 19355

Patentes de estados UNIDOS Núms. RE37,516

NUVIGIL es una marca registrada de Cephalon, Inc. o sus filiales.

© 2007-2010 Cephalon, Inc. Todos los derechos reservados.

De octubre de 2010

NUV-006

Guía Del Medicamento

NUVIGIL (nu-vij-el) C-IV

(armodafinilo)

Tabletas

Lea la Guía del Medicamento que viene con NUVIGIL antes de empezar a tomarlo y cada vez que renueve su receta. Puede haber información nueva. Esta Guía del Medicamento no toma el lugar de hablar con su médico sobre su condición o tratamiento.

¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre NUVIGIL?

NUVIGIL puede causar efectos secundarios serios, como una erupción grave o una reacción alérgica grave que puede afectar a las partes de su cuerpo, tales como el hígado o las células de la sangre. Cualquiera de estos puede necesitar ser tratada en un hospital y puede ser peligrosa para la vida.

Deje de tomar NUVIGIL y llame a su médico de inmediato o busque ayuda de emergencia si usted tiene alguno de estos síntomas:

    • erupción cutánea, urticaria, úlceras en la boca, o su ampollas en la piel y las cáscaras
    • hinchazón de la cara, ojos, labios, lengua, o garganta
    • dificultad para tragar o respirar
    • fiebre, dificultad para respirar, hinchazón de las piernas, coloración amarillenta de la piel o del blanco de los ojos, orina de color oscuro o.

Si usted tiene una erupción cutánea grave con NUVIGIL, suspender el medicamento no puede mantener la erupción de convertirse en peligro la vida o que te hace ser permanentemente incapacitado o desfigurado.

NUVIGIL no está aprobado para uso en niños para cualquier condición médica.

No se sabe si NUVIGIL es seguro o si funciona en niños menores de 17 años.

¿Qué es NUVIGIL?

NUVIGIL es un medicamento recetado que se utiliza para mejorar la vigilia en los adultos que son mucho sueño debido a una de las siguientes diagnosticados de trastornos del sueño:

  • la narcolepsia
  • la apnea obstructiva del sueño (OSA). NUVIGIL se utiliza con otros tratamientos para este trastorno del sueño. NUVIGIL no toma el lugar de la utilización de su máquina de CPAP o de otros tratamientos que su médico le ha prescrito para esta condición. Es importante que usted continúe utilizando estos tratamientos prescritos por su médico.
  • el trabajo por turnos trastorno (SWD)

NUVIGIL no cura estos trastornos del sueño. NUVIGIL puede ayudar a la somnolencia que causa estas condiciones, pero no puede dejar toda tu sueño. NUVIGIL no toma el lugar de dormir lo suficiente. Siga el consejo de su médico acerca de buenos hábitos de sueño y el uso de otros tratamientos.

¿Quién no debe tomar NUVIGIL?

No tome NUVIGIL si:

  • es alérgico a cualquiera de sus ingredientes. Consulte el final de esta Guía del Medicamento para obtener una lista completa de ingredientes en NUVIGIL.
  • han tenido una erupción o reacción alérgica a cualquiera de armodafinil (NUVIGIL) o modafinil (PROVIGIL®). Estos medicamentos son muy similares.

¿Qué debo decirle a mi médico antes de tomar NUVIGIL?

Dígale a su médico acerca de todas sus condiciones médicas, incluyendo, si usted:

  • tiene un historial de problemas de salud mental, incluyendo la psicosis
  • tiene problemas de corazón o ha tenido un ataque al corazón
  • tiene presión arterial alta. Su presión arterial puede necesitar ser examinada con más frecuencia mientras esté tomando NUVIGIL.
  • problemas de hígado o riñón
  • tiene un historial de abuso de drogas o alcohol o la adicción
  • está embarazada o planea quedar embarazada. No se sabe si NUVIGIL va a hacer daño a su bebé.

    Registro De Embarazo: Hay un registro para las mujeres que quedan embarazadas durante el tratamiento con NUVIGIL. El propósito de este registro es recoger información acerca de la seguridad de NUVIGIL durante el embarazo. En contacto con el registro tan pronto como se entere de que está embarazada, o pregunte a su médico para contactar con el registro para usted. Usted o su médico pueden obtener información e inscribirse en el registro de llamadas 1-866-404-4106.

  • el periodo de lactancia. No se sabe si NUVIGIL pasa a la leche materna. Hable con su médico sobre la mejor manera de alimentar a su bebé si usted toma NUVIGIL.

Dígale a su médico acerca de todas las medicinas que usted toma, incluso los medicamentos recetados y medicamentos de venta sin receta, vitaminas, y suplementos de hierbas. NUVIGIL y muchos otros medicamentos pueden interactuar unos con otros, a veces causando efectos secundarios. NUVIGIL puede afectar la acción de otros medicamentos, y otros medicamentos pueden afectar la forma en NUVIGIL obras. Su dosis de NUVIGIL o ciertos otros medicamentos pueden necesitar ser cambiado.

En especial, informe a su médico si usted usa o tomar:

  • a hormonal birth control method, such as birth control pills, shots, implants, patches, vaginal rings, and intrauterine devices (IUDs). Hormonal birth control methods may not work while you take NUVIGIL. Women who use one of these methods of birth control may have a higher chance for getting pregnant while taking NUVIGIL, and for one month after stopping NUVIGIL. Talk to your doctor about birth control choices that are right for you while taking NUVIGIL.

Conozca los medicamentos que usted toma. Mantenga una lista de ellos y muéstresela a su médico y a su farmacéutico cuando usted consigue un nuevo medicamento. Su médico o su farmacéutico le dirá si es seguro tomar NUVIGIL y otros medicamentos juntos. No iniciar a los nuevos medicamentos con NUVIGIL a menos que su médico le ha dicho que está bien.

¿Cómo debo tomar NUVIGIL?

  • Tomar NUVIGIL exactamente según lo prescrito por su médico. Su médico le prescribirá la dosis de NUVIGIL que es adecuado para usted. No cambie su dosis de NUVIGIL sin consultar a su médico.
  • Su médico le indicará el momento adecuado del día para tomar NUVIGIL.
  • Las personas con narcolepsia o OSA suelen tomar NUVIGIL una vez cada día en la mañana.
  • Las personas con el DEPARTAMENTO de bienestar social suelen tomar NUVIGIL aproximadamente 1 hora antes de su turno de trabajo.
    • No cambiar la hora del día en que toma NUVIGIL a menos que haya hablado con su médico. Si usted toma NUVIGIL demasiado cerca de la hora de acostarse, usted puede encontrar que es más difícil ir a dormir.
    • Usted puede tomar NUVIGIL con o sin alimentos.
  • Si usted toma más de la dosis recetada o si usted toma una sobredosis de NUVIGIL, llame a su médico o centro de control de envenenamiento inmediatamente.

Los síntomas de una sobredosis de NUVIGIL pueden incluir:

  • Problemas para dormir
  • La inquietud
  • La confusión
  • Sentirse desorientado
  • Se siente emocionado
  • Oír, ver, sentir o sentir cosas que no existen (alucinaciones)
  • Las náuseas y la diarrea
  • Un latido cardíaco rápido o lento
  • Dolor en el pecho
  • Aumento de la presión arterial

¿Qué debo evitar mientras tomo NUVIGIL?

  • No conducir un coche o realizar otras actividades peligrosas hasta que sepa cómo NUVIGIL afecta. Las personas con trastornos del sueño siempre debe tener cuidado de hacer cosas que podrían ser peligrosas. No cambie sus hábitos diarios hasta que su médico le diga que está bien.
  • Debe evitar el consumo de alcohol. No se sabe cómo beber el alcohol afectará al tomar NUVIGIL.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de NUVIGIL?

NUVIGIL puede causar efectos secundarios graves.Deje de tomar NUVIGIL y llame a su médico de inmediato o busque ayuda de emergencia si tiene alguno de los siguientes:

  • una erupción grave o reacción alérgica grave. (Consulte "¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre NUVIGIL?")
  • mentales (psiquiátricos) los síntomas, incluyendo:
    • la depresión
    • sensación de ansiedad
    • oír, ver, sentir o sentir cosas que no existen (alucinaciones)
    • un aumento extremo en la actividad y el habla (manía)
    • pensamientos de suicidio
    • el comportamiento agresivo
    • otros problemas de salud mental
  • los síntomas de un problema del corazón,incluyendo dolor de pecho, latidos cardíacos anormales, y dificultad para respirar.

Los efectos secundarios comunes que pueden ocurrir en cualquier persona que se toma NUVIGIL incluyen:

  • dolor de cabeza
  • náuseas
  • mareos
  • problemas para dormir

Dígale a su médico si tiene algún efecto secundario que le molesta o que no desaparece al tomar NUVIGIL.

Estos no son todos los efectos secundarios de NUVIGIL. Para obtener más información, pregunte a su médico o farmacéutico.

Algunos de los efectos del NUVIGIL en el cerebro son las mismas que las del resto de los medicamentos llamados "estimulantes". Estos efectos pueden llevar al abuso o la dependencia de la NUVIGIL.

Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Usted puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

¿Cómo debo almacenar NUVIGIL?

  • Tienda NUVIGIL a temperatura ambiente, entre 68° y 77° F (20° y 25° C).
  • Mantener NUVIGIL y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.

Información General sobre NUVIGIL

A veces se recetan medicamentos para fines distintos de los enumerados en una Guía del Medicamento. No utilice NUVIGIL para una afección para la cual no fue recetado. No dar NUVIGIL a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas que usted tiene. Puede hacerles daño, y es contra la ley.

Esta Guía del Medicamento resume la información más importante acerca de NUVIGIL. Si desea obtener más información, hable con su médico. Usted puede preguntar a su médico o farmacéutico para obtener información acerca de NUVIGIL que está escrita para los profesionales de la salud. Para obtener más información, llame al 1-800-896-5855, o ir a www.NUVIGIL.com.

¿Cuáles son los ingredientes en NUVIGIL?

Ingrediente Activo:el armodafinilo

Ingredientes Inactivos:lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, pregelatinizado almidón, croscarmelosa sódica, povidona y estearato de magnesio.

Distribuido por:

Cephalon, Inc.

Frazer, PA 19355

NUVMG – 001

Revisado En Octubre De 2010

Esta Guía del Medicamento ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos.

© 2007 - 2010 Cephalon, Inc. Todos los derechos reservados.

Imagen de la Etiqueta

Nuvigil

el armodafinilo TABLET

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:35356-589(NDC:63459-215)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
el armodafiniloEl ARMODAFINILO150 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
CROSCARMELOSA DE SODIO
lactosa monohidrato
ESTEARATO DE MAGNESIO
la celulosa, microcristalina
la povidona yodada
ALMIDÓN DE MAÍZ

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
BLANCO (Blanco)13 mm215OVAL

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:35356-589-3030 1 BOTELLA

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
NDANDA0218752009-06-01


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Asegúrese de consultar a su médico antes de tomar cualquier medicamento!