Pioglitazone

Ranbaxy Pharmaceuticals Inc.
ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
Estos aspectos destacados no incluyen toda la información necesaria para el uso de Pioglitazona Comprimidos de forma segura y eficaz. Ver información completa para la prescripción de Pioglitazona Tabletas. Pioglitazona Comprimidos por vía oral useInitial la Aprobación de estados UNIDOS: 1999

LOS ÚLTIMOS CAMBIOS IMPORTANTES

Advertencias y Precauciones

Tumores De Vejiga Urinaria (5.5)

07/2011

EL RECUADRO DE ADVERTENCIA

ADVERTENCIA: LA INSUFICIENCIA CARDÍACA CONGESTIVA

Consulte la información de prescripción completa para completar el recuadro de advertencia.

  • Tiazolidinedionas, incluyendopioglitazonatabletas, causar o exacerbar la insuficiencia cardíaca congestiva en algunos pacientes. (5.1)
  • Después de la iniciación depioglitazonatabletas, y después de los aumentos de dosis, vigilar cuidadosamente a los pacientes para detectar signos y síntomas de la insuficiencia cardíaca (por ejemplo, la excesiva ganancia de peso rápida, disneay/o edema). Si se desarrolla la insuficiencia cardíaca, debe ser manejada de acuerdo a los estándares actuales de la atención y de la interrupción o reducción de la dosis depioglitazonalas tabletas deben ser considerados. (5.1)
  • Pioglitazonalos comprimidos no está recomendado en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática.
  • La iniciación depioglitazonalos comprimidos en pacientes con la New York Heart Association (NYHA) Clase III o IV de la insuficiencia cardíaca está contraindicado. (4, 5.1)

INDICACIONES Y USO

Pioglitazona tabletas son una tiazolidindiona y un agonista de peroxisoma proliferador activado del receptor (PPAR) gamma indicado como complemento a la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2 en múltiples situaciones clínicas. (1.1, 14)

 

Importante Limitación de Uso:

  • •No para el tratamiento de la diabetes tipo 1 o cetoacidosis diabética. (1.2)

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

  • •Iniciar pioglitazona comprimidos de 15 mg o 30 mg una vez al día. Límite de dosis inicial de 15 mg una vez al día en pacientes con NYHA Clase I o II de la insuficiencia cardíaca. (2.1)
  • •Si es inadecuado control de la glucemia, la dosis puede ser aumentada en 15 mg. incrementos de hasta un máximo de 45 mg una vez al día. (2.1)
  • •La dosis máxima recomendada de pioglitazona comprimidos es de 15 mg una vez al día en pacientes que toman fuertes CYP2C8 inhibidores (por ejemplo, gemfibrozil). (2.3, 7.1)
  • •Obtener pruebas de hígado antes de iniciar la pioglitazona tabletas. Si anormales, utilice precaución cuando el tratamiento con pioglitazona comprimidos, investigar la causa probable, el tratamiento (si es posible) y seguir adecuadamente. Supervisión de pruebas de hígado, mientras que en la pioglitazona comprimidos no está recomendado en pacientes sin enfermedad hepática. (5.3)

LAS FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

Tabletas: 15 mg, 30 mg y 45 mg (3)

CONTRAINDICACIONES

  • •No iniciar pioglitazona comprimidos en pacientes con NYHA Clase III o IV de la insuficiencia cardíaca. (4)
  • •No usar en pacientes con una historia de una grave reacción de hipersensibilidad (alérgica a la pioglitazona tabletas o sus ingredientes. (4)

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

  • •Insuficiencia cardíaca congestiva: la retención de líquidos puede ocurrir y puede exacerbar o conducir a insuficiencia cardíaca congestiva. La combinación de uso con la insulina y el uso en la insuficiencia cardíaca congestiva Clase NYHA I y II pueden aumentar el riesgo. Controlar a los pacientes para detectar signos y síntomas. (5.1)
  • •Edema: relacionada con la Dosis edema puede ocurrir. (5.2)
  • •Efectos hepáticos: posterior a la comercialización, los informes de insuficiencia hepática, a veces fatal. La causalidad no puede ser excluida. Si la lesión hepática se detecta con prontitud, de interrupción de la pioglitazona tabletas y evaluar al paciente para la causa probable, a continuación, tratar la causa si es posible, de la resolución o estabilización. No reinicie tabletas de pioglitazone si la lesión en el hígado y se confirma que no hay alternativa etiología puede ser encontrado. (5.3)
  • •Fracturas: Aumento de la incidencia en pacientes de sexo femenino. Aplicar los estándares actuales de la atención para la evaluación y el mantenimiento de la salud ósea. (5.4)
  • •Cáncer de vejiga: Preclínicos y clínicos de los datos del ensayo, y los resultados de un estudio observacional sugiere un aumento en el riesgo de cáncer de vejiga en la pioglitazona los usuarios. Los datos observacionales sugieren que el riesgo aumenta con la duración del uso. No usar en pacientes con cáncer de vejiga activa. Use precaución cuando se utiliza en pacientes con una historia previa de cáncer de vejiga. (5.5)
  • •Hipoglucemia: Cuando se utiliza con insulina o secretagogos de la insulina, una dosis menor de insulina o secretagogos de la insulina puede ser necesaria para reducir el riesgo de hipoglucemia. (5.6)
  • •Edema Macular: posterior a la comercialización de los informes. Recomendar exámenes regulares de los ojos en todos los pacientes con diabetes de acuerdo a los estándares actuales de cuidado con el símbolo de evaluación para la fase aguda de los cambios visuales. (5.7)
  • •Macrovasculares resultados: se han realizado estudios clínicos con el establecimiento de una evidencia concluyente de la reducción del riesgo macrovascular con pioglitazona tabletas o cualquier otro fármaco antidiabético. (5.9)

Efectos Secundarios

Reacciones adversas más comunes (≥5% y a una tasa mayor que con el placebo) incluyen infección del tracto respiratorio superior, dolor de cabeza, sinusitis, mialgia, y la faringitis. (6.1)

Para reportar sospechas de REACCIONES ADVERSAS, póngase en contacto con Takeda Pharmaceuticals en 1-877-825-3327 o a la FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

  • •Fuerte CYP2C8 inhibidores (por ejemplo, gemfibrozil) aumento de la pioglitazona concentraciones. Límite de pioglitazona comprimidos dosis a 15 mg diarios. (2.3, 7.1)
  • •CYP2C8 inductores (por ejemplo, rifampicina) pueden disminuir la pioglitazona concentraciones. (7.2)

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

  • •Embarazo Categoría C: Basado en datos sobre animales, puede causar daño fetal (8.1)
  • •Nursing mothers: Discontinue drug or nursing, taking into consideration the importance of the drug to the mother (8.3)
  • Descripción
  • Farmacología Clínica
  • Indicaciones
  • Contraindicaciones
  • Advertencias
  • Precauciones
  • Efectos Secundarios
  • Sobredosis
  • La dosis
  • Cómo Se Suministra
  • Información De Asesoramiento Para Pacientes
  • Suplementaria De Material Paciente
  • El Recuadro De Advertencia
  • Paciente Prospecto

LA INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN: CONTENIDO*


INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA

ADVERTENCIA: LA INSUFICIENCIA CARDÍACA CONGESTIVA

  • Tiazolidinedionas, incluyendopioglitazonatabletas, causar o exacerbar la insuficiencia cardíaca congestiva en algunos pacientes [consulte Advertencias y Precauciones (5.1)].
  • Después de la iniciación depioglitazonatabletas, y después de los aumentos de dosis, vigilar cuidadosamente a los pacientes para detectar signos y síntomas de la insuficiencia cardíaca (por ejemplo, la excesiva ganancia de peso rápida, disneay/o edema). Si se desarrolla la insuficiencia cardíaca, debe ser manejada de acuerdo a los estándares actuales de la atención y de la interrupción o reducción de la dosis depioglitazonalas tabletas deben ser considerados.
  • Pioglitazonalos comprimidos no está recomendado en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática.
  • La iniciación depioglitazonalos comprimidos en pacientes con la New York Heart Association (NYHA) Clase III o IV de la insuficiencia cardíaca está contraindicado [ver Contraindicaciones (4)y Advertencias y Precauciones (5.1)].

1 INDICACIONES Y USO

1.1 Monoterapia y Terapia combinada

Pioglitazona comprimidos está indicado como complemento a la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2 en múltiples situaciones clínicas [ver Estudios Clínicos (14)].

1.2 Importante Limitación de Uso

Tabletas de Pioglitazone ejercen su efecto antihiperglucémico sólo en la presencia de la insulina endógena. Pioglitazona comprimidos no debe utilizarse para tratar la diabetes tipo 1 o cetoacidosis diabética, ya que no sería eficaz en estas situaciones.

Utilizar con precaución en pacientes con enfermedad hepática [consulte Advertencias y Precauciones (5.3)].

2 POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

2.1 Recomendaciones para Todos los Pacientes

Pioglitazona comprimidos deben tomarse una vez al día y puede tomarse sin relación con las comidas.

La dosis inicial recomendada para los pacientes sin insuficiencia cardíaca congestiva es de 15 mg o 30 mg una vez al día.

La dosis inicial recomendada para pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA Clase I o II) es de 15 mg una vez al día.

La dosis puede ser ajustada en incrementos de 15 mg hasta un máximo de 45 mg una vez al día, basado en la respuesta glucémica como determinado por la HbA1c.

Después de la iniciación de la pioglitazona en tabletas o con aumento de la dosis, vigilar cuidadosamente a los pacientes para las reacciones adversas relacionadas con la retención de líquidos, tales como aumento de peso, edema, y los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva [véase el recuadro de Advertenciay Advertencias y Precauciones (5.2)].

Pruebas de hígado (séricos de alanina y aspartato aminotransferasas, fosfatasa alcalina y bilirrubina total) debe ser obtenido antes de iniciar la pioglitazona tabletas. Rutina de monitoreo periódico de las pruebas hepáticas durante el tratamiento con pioglitazona comprimidos no está recomendado en pacientes sin enfermedad hepática. Los pacientes que tienen alteraciones de las pruebas hepáticas antes de la iniciación de la pioglitazona en tabletas o en que se encuentran anormales de pruebas de hígado mientras está tomando tabletas de pioglitazone debe ser administrado como se describe bajo Advertencias y Precauciones [consulte Advertencias y Precauciones (5.3)y Farmacología Clínica (12.3)].

2.2 el Uso Concomitante con Insulina o Secretagogos de la Insulina

Si la hipoglucemia se produce en un paciente coadministración de pioglitazona tabletas y un secretagogo de la insulina (p. ej., sulfonilureas), la dosis de los secretagogos de la insulina debe ser reducida.

Si la hipoglucemia se produce en un paciente coadministración de pioglitazona tabletas y la insulina, la dosis de insulina debe ser disminuida en un 10% a 25%. Más ajustes en la dosis de insulina debe ser individualizado basado en la respuesta glucémica.

2.3 la Coadministración con Fuertes Inhibidores de la CYP2C8

La coadministración de pioglitazona tabletas y gemfibrozil, un fuerte inhibidor de la CYP2C8, aumenta la pioglitazona exposición de aproximadamente 3 veces. Por lo tanto, la dosis máxima recomendada de pioglitazona tabletas de 15 mg diarios cuando se utiliza en combinación con gemfibrozilo o de otro fuerte CYP2C8 inhibidores de la [consulte Interacciones farmacológicas (7.1)y Farmacología Clínica (12.3)].

3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

Ronda tableta contiene pioglitazona como sigue:

  • •15 mg: Blanco, grabados con "ACTOS" en una cara y "15" en el otro
  • •30 mg: Blanco, grabados con "ACTOS" en una cara y "30" en el otro
  • •45 mg: Blanco, grabados con "ACTOS" en una cara y "45" en el otro

4 CONTRAINDICACIONES

No iniciar en pacientes con NYHA Clase III o IV de la insuficiencia cardíaca [véase el recuadro de Advertencia].

No usar en pacientes con una historia de una grave reacción de hipersensibilidad (alérgica a la pioglitazona tabletas o cualquiera de sus ingredientes.

5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

5.1 La Insuficiencia Cardíaca Congestiva

Pioglitazona tabletas, al igual que otras tiazolidinedionas, puede causar dosis-relacionada con la retención de líquidos cuando se utiliza solo o en combinación con otros medicamentos antidiabéticos y es más común cuando pioglitazona comprimidos se utiliza en combinación con insulina. La retención de líquidos puede provocar o exacerbar la insuficiencia cardíaca congestiva. Los pacientes deben ser observados para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva. Si la insuficiencia cardíaca congestiva se desarrolla, debe ser manejada de acuerdo a los estándares actuales de la atención y de la interrupción o reducción de la dosis de pioglitazona comprimidos deben ser considerados [véase el recuadro de Advertencia, Contraindicaciones (4), y Reacciones Adversas (6.1)].

5.2 Edema

En ensayos clínicos controlados, el edema fue reportado con mayor frecuencia en los pacientes tratados con pioglitazona tabletas que en los pacientes tratados con placebo y está relacionada con la dosis [consulte Reacciones Adversas (6.1)]. En la experiencia posterior a la comercialización, los informes de nueva aparición o empeoramiento de edema se han recibido.

Pioglitazone tablets should be used with caution in patients with edema. Because thiazolidinediones, including pioglitazone tablets, can cause fluid retention, which can exacerbate or lead to congestive heart failure, pioglitazone tablets should be used with caution in patients at risk for congestive heart failure. Patients treated with pioglitazone tablets should be monitored for signs and symptoms of congestive heart failure [see Boxed Warning, Advertencias y Precauciones (5.1)y la Información de Asesoramiento para Pacientes (17.1)].

5.3 Efectos Hepáticos

Ha habido informes postcomercialización de los mortales y no mortales insuficiencia hepática en pacientes que toman pioglitazona tabletas, a pesar de que los informes contengan suficiente información necesaria para establecer la causa probable. No ha habido evidencia de hepatotoxicidad por drogas. en la pioglitazona comprimidos ensayo clínico controlado de la base de datos a la fecha [consulte Reacciones Adversas (6.1)].

Los pacientes con diabetes tipo 2 pueden tener la enfermedad de hígado graso o la enfermedad cardíaca con episodios de insuficiencia cardíaca congestiva, ambos de los cuales pueden causar daño al hígado anomalías en las pruebas, y también pueden tener otras formas de enfermedad del hígado, muchos de los cuales pueden ser tratados o administrado. Por lo tanto, la obtención de un hígado a prueba de panel (séricos de alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST], fosfatasa alcalina y bilirrubina total) y la evaluación de la paciente, se recomienda antes de iniciar la pioglitazona tabletas de terapia. En los pacientes con pruebas de hígado anormales, tabletas de pioglitazone debe iniciarse con precaución.

Medir los exámenes de hígado de inmediato en los pacientes que refieren síntomas que pueden indicar daño hepático, incluyendo la fatiga, anorexia, en la parte superior derecha dolor abdominal, orina oscura o ictericia. En este contexto clínico, si el paciente se encuentra anormales de pruebas hepáticas (ALT mayor de 3 veces el límite superior del rango de referencia), tabletas de pioglitazone se deberá interrumpir el tratamiento y la investigación que se realiza para establecer la causa probable. Pioglitazona comprimidos no debe ser reiniciado en estos pacientes sin otra explicación para el hígado anomalías en las pruebas.

Los pacientes que han ALT sérica mayor que tres veces el rango de referencia con los niveles séricos de bilirrubina total mayor que dos veces el rango de referencia sin alternativa etiologías están en riesgo grave de drogas inducida por la lesión en el hígado, y no debe reiniciarse en la pioglitazona tabletas. Para los pacientes con menor grado de elevaciones de ALT sérica o la bilirrubina y con una alternativa de causa probable, el tratamiento con pioglitazona comprimidos pueden ser utilizadas con precaución.

5.4 Fracturas

En la iniciativa (la Prospectiva Pioglitazona Ensayo Clínico en los Eventos Macrovasculares), 5238 pacientes con diabetes tipo 2 y un historial de enfermedad macrovascular fueron aleatorizados para pioglitazona comprimidos (N=2605), la fuerza de los titulados de hasta 45 mg al día o placebo (N=2633) además, el estándar de cuidado. Durante un seguimiento promedio de 34.5 meses, la incidencia de fractura de hueso en las mujeres fue de 5,1% (44/870) para pioglitazona tabletas frente a 2.5% (23/905) para el placebo. Esta diferencia se observó después del primer año de tratamiento y se mantiene durante el curso del estudio. La mayoría de las fracturas observadas en pacientes de sexo femenino fueron las fracturas no vertebrales, incluyendo las extremidades inferiores y distal de la extremidad superior. No hay un aumento en la incidencia de fractura se observó en los hombres tratados con pioglitazona comprimidos (1.7%) en comparación con placebo (2.1%). El riesgo de fractura debe ser considerado en el cuidado de los pacientes, especialmente de las pacientes, tratados con pioglitazona comprimidos y se debe prestar atención a la evaluación y el mantenimiento de la salud ósea de acuerdo a los estándares actuales de la atención.

5.5 Tumores De Vejiga Urinaria

Los tumores fueron observados en la vejiga de la orina de las ratas macho en los dos años de estudio de carcinogénesis [verToxicología No Clínica (13.1)]. En dos de 3 años de ensayos en los quepioglitazonalas tabletas eran en comparación con el placebo oglyburidehubo 16/3656 (0.44%) informes de cáncer de vejiga en pacientes que tomanpioglitazonatabletas en comparación con 5/3679 (0.14%) en pacientes que no tomanpioglitazonalas tabletas. Después de excluir a los pacientes en los que la exposición al fármaco en estudio fue de menos de un año en el momento del diagnóstico de cáncer de vejiga, hubo seis (0.16%) de los casos enpioglitazonalas tabletas y dos (0.05%) casos en el grupo placebo.

Cinco años de informe provisional de un curso de 10 años observacional de cohortes estudio encontró un aumento no significativo en el riesgo de cáncer de vejiga en los sujetos siempre expuestos apioglitazonalas tabletas, en comparación con sujetos no expuestos apioglitazonatabletas (HR 1.2 [IC 95% 0.9 – 1.5]). En comparación a nunca la exposición, de una duración depioglitazonalas tabletas de la terapia de más de 12 meses se asoció con un aumento en el riesgo (HR 1.4 [IC 95% 0.9 – 2.1]), en la que se alcanzó la significación estadística después de más de 24 meses depioglitazonatabletas de uso (HR 1.4 [IC 95% 1,03 – 2.0]). Provisional de los resultados de este estudio sugieren que el tomarpioglitazonatabletas de más de 12 meses aumentaron el riesgo relativo de desarrollar cáncer de vejiga en cualquier año dado, en un 40%, lo que equivale a un incremento absoluto de tres casos en 10.000 (de aproximadamente siete de cada 10.000 [sinpioglitazonatabletas de] a aproximadamente 10 de cada 10.000 [conpioglitazonatabletas).

No hay suficientes datos para determinar sipioglitazonaes un promotor de tumores para los tumores de vejiga urinaria. En consecuencia,pioglitazonalos comprimidos no debe utilizarse en pacientes con cáncer de vejiga activa y los beneficios deglucémicocontrol frente a los riesgos desconocidos para la recurrencia del cáncer conpioglitazonalas tabletas deben ser considerados en pacientes con una historia previa de cáncer de vejiga.

5.6 Hipoglucemia

Los pacientes que recibieron pioglitazona comprimidos en combinación con insulina u otros medicamentos antidiabéticos (particularmente la secreción de insulina como las sulfonilureas) pueden estar en riesgo de hipoglucemia. Una reducción en la dosis de la concomitante antidiabéticos medicamento puede ser necesario para reducir el riesgo de hipoglucemia [véase Posología y Administración (2.2)].

5.7 Edema Macular

El edema Macular se ha reportado en la experiencia posterior a la comercialización en los pacientes diabéticos que tomaban pioglitazona en tabletas o en otro tiazolidindionas. Algunos pacientes se presentaron con visión borrosa o disminución de la agudeza visual, pero otros fueron diagnosticados en el examen oftalmológico de rutina.

La mayoría de los pacientes tenían edema periférico en el momento en que el edema macular fue diagnosticado. Algunos pacientes tuvieron una mejoría en sus edema macular después de la interrupción de las tiazolidindionas.

Los pacientes con diabetes deben tener exámenes regulares de los ojos por un oftalmólogo de acuerdo a los actuales estándares de atención. Los pacientes con diabetes que informe de cualquier de los síntomas visuales debe ser referido inmediatamente a un oftalmólogo, independientemente de la subyacente del paciente medicamentos u otros hallazgos físicos [consulte Reacciones Adversas (6.1)].

5.8 de la Ovulación

La terapia con pioglitazona tabletas, al igual que otras tiazolidinedionas, puede provocar la ovulación en algunas mujeres premenopáusicas anovulatorios las mujeres. Como resultado, estos pacientes pueden estar en un mayor riesgo para el embarazo mientras está tomando tabletas de pioglitazone [consulte Uso en Poblaciones Específicas (8.1)]. Este efecto no se ha investigado en ensayos clínicos, por lo que la frecuencia de este fenómeno no se conoce. Métodos anticonceptivos adecuados en todas las mujeres pre-menopáusicas tratadas con pioglitazona comprimidos se recomienda.

5.9 Resultados Macrovasculares

Se han realizado estudios clínicos con el establecimiento de una evidencia concluyente de la reducción del riesgo macrovascular con pioglitazona tabletas o cualquier otro fármaco antidiabético.

6 REACCIONES ADVERSAS

Las siguientes reacciones adversas graves se abordan en el etiquetado:

6.1 Experiencia De Estudios Clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones muy diferentes, los índices de reacciones adversas observados en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Más de 8500 pacientes con diabetes tipo 2 han sido tratados con pioglitazona comprimidos en un estudio aleatorizado, doble ciego, en ensayos clínicos controlados, incluyendo 2605 pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad macrovascular tratados con pioglitazona comprimidos en el Proactiva ensayo clínico. En estos ensayos, más de 6000 pacientes han sido tratados con pioglitazona comprimidos por seis meses o más, más de 4.500 pacientes han sido tratados con pioglitazona comprimidos durante un año o más, y a más de 3000 pacientes han sido tratados con pioglitazona comprimidos durante al menos dos años.

En seis agrupado de 16 a 26 semanas controlado con placebo en monoterapia y de 16 a 24 semanas de añadir-en combinación ensayos de terapia, la incidencia de los retiros debido a eventos adversos fue de 4.5% para los pacientes tratados con pioglitazona tabletas y 5,8% para la comparación de los pacientes tratados. Los eventos adversos más comunes que conducen a la retirada fueron relacionados con el inadecuado control de la glucemia, aunque la incidencia de estos eventos fue menor (1,5%) con pioglitazona tabletas en comparación con placebo (3.0%).

En el Proactiva juicio, la incidencia de los retiros debido a eventos adversos fue del 9,0% para los pacientes tratados con pioglitazona tabletas y 7,7% para los pacientes tratados con placebo. La insuficiencia cardíaca congestiva fue el más común de evento adverso grave que conduciría a la retirada que ocurren en el 1.3% de los pacientes tratados con pioglitazona comprimidos y un 0,6% de los pacientes tratados con placebo.

Común de Eventos Adversos: de 16 a 26 semanas de Monoterapia Ensayos

Un resumen de la incidencia y tipo de eventos adversos reportados en los tres agrupado de 16 a 26 semanas controlado con placebo en monoterapia ensayos de pioglitazona comprimidos se presenta en el cuadro 1. Términos de los que se informa son los que ocurrieron con una incidencia >5%, y es más común en los pacientes tratados con pioglitazona tabletas que en los pacientes que recibieron placebo. Ninguno de estos eventos adversos fueron relacionados a la pioglitazona tabletas de dosis.

Tabla 1. Tres Agrupado de 16 a 26 Semanas Controlado con Placebo en los Ensayos Clínicos de Tabletas de Pioglitazone en Monoterapia: los Eventos Adversos Reportados con una Incidencia >5%, y es Más común en los Pacientes Tratados con Pioglitazona Tabletas que en los Pacientes Tratados con Placebo
% de Pacientes
Placebo
N=259
PioglitazonaTabletas
N=606

Infección Del Tracto Respiratorio Superior

8.5

13.2

Dolor de cabeza

6.9

9.1

La Sinusitis

4.6

6.3

Mialgia

2.7

5.4

La faringitis

0.8

5.1

Común de Eventos Adversos: de 16 a 24 semanas de Añadir-en Combinación Ensayos de Terapia

Un resumen de la incidencia global y de los eventos adversos reportados en los ensayos de tabletas de pioglitazone add-on para sulfonilurea se proporciona en la Tabla 2. Términos de los que se informa son los que ocurrieron con una incidencia >5% y más comúnmente con la más alta prueba de la dosis de pioglitazona comprimidos.

Tabla 2. De 16 a 24 semanas de Ensayos Clínicos de la Pioglitazona Tabletas de Add-on para Sulfonilurea

16 semanas Controlado con Placebo, los Eventos Adversos Reportados en >5% de los Pacientes, y es Más común en los Pacientes Tratados conPioglitazonaTabletas de 30 mg Sulfonilurea que en los Pacientes Tratados con Placebo Sulfonilurea

% de Pacientes

Placebo
Sulfonilurea

N=187

Pioglitazona
Tabletas de 15 mg
Sulfonilurea

N=184

Pioglitazona
Tabletas de 30 mg
Sulfonilurea

N=189

Edema

2.1

1.6

12.7

Dolor de cabeza

3.7

4.3

5.3

La flatulencia

0.5

2.7

6.3

El Aumento De Peso

0

2.7

5.3

24-la Semana de la No-Controlados a Doble Ciego de Juicio los Eventos Adversos Reportados en >5% de los Pacientes, y es Más común en los Pacientes Tratados conPioglitazonaTabletas de 45 mg de Sulfonilurea en Pacientes Tratados conPioglitazonaTabletas de 30 mg Sulfonilurea

% de Pacientes

Pioglitazona
Tabletas de 30 mg
Sulfonilurea

N=351

Pioglitazona
Tabletas de 45 mg
Sulfonilurea

N=351

La hipoglucemia

13.4

15.7

Edema

10.5

23.1

Infección Del Tracto Respiratorio Superior

12.3

14.8

El Aumento De Peso

9.1

13.4

Infección Del Tracto Urinario

5.7

6.8

Nota: Los términos preferidos de edema periférico, edema generalizado, edema con fóvea y la retención de líquidos se combinaron para formar el agregado término de "edema."

Un resumen de la incidencia global y de los eventos adversos reportados en los ensayos de tabletas de pioglitazone add-on para la metformina se proporciona en la Tabla 3. Términos de los que se informa son los que ocurrieron con una incidencia >5% y más comúnmente con la más alta prueba de la dosis de pioglitazona comprimidos.

Tabla 3. De 16 a 24 semanas de Ensayos Clínicos de la Pioglitazona Tabletas de Add-on para la Metformina

16 semanas Controlado con Placebo, los Eventos Adversos Reportados en >5% de los Pacientes, y es Más común en los Pacientes Tratados conPioglitazonaTabletas La metforminaque en los Pacientes Tratados con Placebo La metformina

% de Pacientes

Placebo La metformina
N=160

PioglitazonaTabletas de 30 mg La metformina
N=168

Edema

2.5

6.0

Dolor de cabeza

1.9

6.0

24-la Semana de la No-Controlados a Doble Ciego de Juicio los Eventos Adversos Reportados en >5% de los Pacientes, y es Más común en los Pacientes Tratados conPioglitazonaTabletas de 45 mg La metforminaque en los Pacientes Tratados conPioglitazonaTabletas de 30 mg La metformina

% de Pacientes

PioglitazonaTabletas de 30 mg La metformina
N=411

PioglitazonaTabletas de 45 mg La metformina
N=416

Infección Del Tracto Respiratorio Superior

12.4

13.5

Edema

5.8

13.9

Dolor de cabeza

5.4

5.8

El Aumento De Peso

2.9

6.7

Nota: Los términos preferidos de edema periférico, edema generalizado, edema con fóvea y la retención de líquidos se combinaron para formar el agregado término de "edema."

La tabla 4 resume la incidencia y los tipos comunes de los eventos adversos reportados en los ensayos de la pioglitazona tabletas de complemento a la insulina. Términos de los que se informa son los que ocurrieron con una incidencia >5% y más comúnmente con la más alta prueba de la dosis de pioglitazona comprimidos.

Tabla 4. De 16 a 24 semanas de Ensayos Clínicos de la Pioglitazona Tabletas de Complemento a la Insulina

16 semanas Controlado con Placebo, los Eventos Adversos Reportados en >5% de los Pacientes, y es Más común en los Pacientes Tratados conPioglitazonaTabletas de 30 mg de Insulina que en los Pacientes Tratados con Placebo de Insulina

% de Pacientes

Placebo A La Insulina
N=187

PioglitazonaTabletas de 15 mg de Insulina
N=191

PioglitazonaTablets 30 mg + Insulin
N=188

La hipoglucemia

4.8

7.9

15.4

Edema

7.0

12.6

17.6

Infección Del Tracto Respiratorio Superior

9.6

8.4

14.9

Dolor de cabeza

3.2

3.1

6.9

El Aumento De Peso

0.5

5.2

6.4

El Dolor De Espalda

4.3

2.1

5.3

Mareos

3.7

2.6

5.3

La flatulencia

1.6

3.7

5.3

24-la Semana de la No-Controlados a Doble Ciego de Juicio los Eventos Adversos Reportados en >5% de los Pacientes, y es Más común en los Pacientes Tratados conPioglitazonaTabletas de 45 mg de Insulina en los Pacientes Tratados conPioglitazonaTabletas de 30 mg de Insulina

% de Pacientes

PioglitazonaTabletas de 30 mg de Insulina
N=345

PioglitazonaTabletas de 45 mg de Insulina
N=345

La hipoglucemia

43.5

47.8

Edema

22.0

26.1

El Aumento De Peso

7.2

13.9

Infección Del Tracto Urinario

4.9

8.7

La diarrea

5.5

5.8

El Dolor De Espalda

3.8

6.4

La Sangre De La Creatina Fosfoquinasa Aumento De La

4.6

5.5

La Sinusitis

4.6

5.5

La hipertensión

4.1

5.5

Nota: Los términos preferidos de edema periférico, edema generalizado, edema con fóvea y la retención de líquidos se combinaron para formar el agregado término de "edema."

Un resumen de la incidencia global y de los eventos adversos reportados en el Proactiva de prueba se proporciona en la Tabla 5. Términos de los que se informa son los que ocurrieron con una incidencia >5%, y es más común en los pacientes tratados con pioglitazona tabletas que en los pacientes que recibieron placebo.

Tabla 5. Proactivo Juicio: la Incidencia y Tipos de Eventos Adversos Reportados en >5% de los Pacientes Tratados con Pioglitazona Comprimidos y con Más frecuencia que con Placebo
% de Pacientes
Placebo
N=2633
PioglitazonaTabletas
N=2605

La hipoglucemia

18.8

27.3

Edema

15.3

26.7

La Insuficiencia Cardíaca

6.1

8.1

Dolor en las Extremidades

5.7

6.4

El Dolor De Espalda

5.1

5.5

Dolor En El Pecho

5.0

5.1

La duración media del seguimiento de las pacientes fue de 34,5 meses.

La Insuficiencia Cardíaca Congestiva

Un resumen de la incidencia de eventos adversos relacionados con la insuficiencia cardíaca congestiva se proporciona en la Tabla 6 para el de 16 a 24 semanas de add-on para sulfonilurea ensayos, para los de 16 a 24 semanas de complemento a la insulina ensayos, y para el de 16 a 24 semanas de add-on para la metformina ensayos. Ninguno de los eventos fueron fatales.

Tabla 6. Tratamiento de Eventos Adversos Emergentes de la Insuficiencia Cardíaca Congestiva (CHF)

Los pacientes Tratados conPioglitazonaTabletas o Placebo Añadido a una Sulfonilurea

Número (%) de los Pacientes

Ensayo Controlado Con Placebo
(16 semanas)

No Doble Ciego Controlado Juicio
(24 semanas)

Placebo Sulfonilurea
N=187

PioglitazonaTabletas de 15 mg Sulfonilurea
N=184

PioglitazonaTabletas de 30 mg Sulfonilurea
N=189

PioglitazonaTabletas de 30 mg Sulfonilurea
N=351

PioglitazonaTabletas de 45 mg Sulfonilurea
N=351

Al menos una insuficiencia cardíaca congestiva evento

2 (1.1%)

0

0

1 (0.3%)

6 (1.7%)

Hospitalizado

2 (1.1%)

0

0

0

2 (0.6%)

Los pacientes Tratados conPioglitazonaTabletas o Placebo Añadido a la Insulina

Número (%) de los Pacientes

Ensayo Controlado Con Placebo
(16 semanas)

No Doble Ciego Controlado Juicio
(24 semanas)

Placebo A La Insulina
N=187

PioglitazonaTabletas de 15 mg de Insulina
N=191

PioglitazonaTabletas de 30 mg de Insulina
N=188

PioglitazonaTabletas de 30 mg de Insulina
N=345

PioglitazonaTabletas de 45 mg de Insulina
N=345

Al menos una insuficiencia cardíaca congestiva evento

0

2 (1.0%)

2 (1.1%)

3 (0.9%)

5 (1.4%)

Hospitalizado

0

2 (1.0%)

1 (0.5%)

1 (0.3%)

3 (0.9%)

Los pacientes Tratados conPioglitazonaTabletas o Placebo Añadido aLa metformina

Número (%) de los Pacientes

Ensayo Controlado Con Placebo
(16 semanas)

No Doble Ciego Controlado Juicio
(24 semanas)

Placebo La metformina
N=160

PioglitazonaTabletas de 30 mg La metformina
N=168

PioglitazonaTabletas de 30 mg La metformina
N=411

PioglitazonaTabletas de 45 mg La metformina
N=416

Al menos una insuficiencia cardíaca congestiva evento

0

1 (0.6%)

0

1 (0.2%)

Hospitalizado

0

1 (0.6%)

0

1 (0.2%)

Los pacientes con diabetes tipo 2 y la clase de la NYHA II o principios de clase III insuficiencia cardíaca congestiva fueron aleatorizados para recibir 24 semanas de tratamiento doble ciego con pioglitazona comprimidos en dosis diaria de 30 mg, 45 mg (n=262) o gliburida en dosis diarias de 10 mg a 15 mg (n=256). Un resumen de la incidencia de eventos adversos relacionados con la insuficiencia cardíaca congestiva reportados en este estudio se proporciona en la Tabla 7.

Tabla 7. Tratamiento de Eventos Adversos Emergentes de la Insuficiencia Cardíaca Congestiva (ICC) en los Pacientes con NYHA Clase II o III de la Insuficiencia Cardíaca Congestiva Tratados con Pioglitazona o Tabletas de Glyburide
Número (%) de los Sujetos
PioglitazonaTabletas
N=262
Glyburide
N=256

Debido a la muerte de causa cardiovascular (adjudicado)

5 (1.9%)

6 (2.3%)

Una noche de hospitalización por empeoramiento de CHF (adjudicado)

26 (9.9%)

12 (4.7%)

Visitar la sala de emergencias para el CHF (adjudicado)

4 (1.5%)

3 (1.2%)

Los pacientes que experimentan CHF progresión durante el estudio

35 (13.4%)

21 (8.2%)

La insuficiencia cardíaca congestiva eventos que conducen a la hospitalización que se produjo durante el Proactiva de la prueba se resumen en la Tabla 8.

Tabla 8. Tratamiento de Eventos Adversos Emergentes de la Insuficiencia Cardíaca Congestiva (CHF) Proactiva de Prueba
Número (%) de los Pacientes
Placebo
N=2633
PioglitazonaTabletas
N=2605

Al menos uno de los hospitalizados insuficiencia cardíaca congestiva evento

108 (4.1%)

149 (5.7%)

Fatal

22 (0.8%)

25 (1.0%)

Hospitalizado, no

86 (3.3%)

124 (4.7%)

Seguridad Cardiovascular

En el Proactiva juicio, 5238 pacientes con diabetes tipo 2 y un historial de enfermedad macrovascular fueron aleatorizados para pioglitazona comprimidos (N=2605), la fuerza de los titulados de hasta 45 mg al día o placebo (N=2633) además, el estándar de cuidado. Casi todos los pacientes (95%) estaban recibiendo medicamentos cardiovasculares (bloqueadores beta, inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II, bloqueadores del canal de calcio, nitratos, diuréticos, aspirina, estatinas y fibratos). Al inicio del estudio, los pacientes tenían una edad media de 62 años, la media de duración de la diabetes de 9,5 años, y la media de HbA1c de 8.1%. La duración media del seguimiento fue de 34.5 meses.

El objetivo principal de este estudio fue examinar el efecto de la pioglitazona comprimidos sobre la mortalidad y macrovasculares de la morbilidad en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que estaban en alto riesgo de eventos macrovasculares. La variable principal de eficacia fue el tiempo de la primera ocurrencia de cualquier evento cardiovascular criterio de valoración compuesto que incluye la mortalidad por cualquier causa, infarto de miocardio no fatal (MI), incluyendo silencio de miocardio, ictus, síndrome coronario agudo de miocardio a la intervención, incluyendo cirugía de revascularización coronaria o intervención percutánea, los principales amputación de la pierna por encima del tobillo, y la cirugía de bypass o de revascularización en la pierna. Un total de 514 (19.7%) de los pacientes tratados con pioglitazona tabletas y 572 (21.7%) de los pacientes tratados con placebo experimentaron al menos un evento de la principal criterio de valoración compuesto (hazard ratio 0.90

Aunque no hubo ninguna diferencia estadísticamente significativa entre la pioglitazona tabletas y placebo durante los tres años de la incidencia de un primer evento dentro de este compuesto, no hubo un aumento en la mortalidad o en el total de los eventos macrovasculares con pioglitazona comprimidos. El número de repeticiones y el total de cada uno de los eventos que contribuyen a que el principal criterio de valoración compuesto se muestra en la Tabla 9.

Tabla 9. Proactivo: el Número de la Primera y el Total de Eventos para Cada Componente dentro del aparato circulatorio Compuesto Extremo
Eventos CardiovascularesPlacebo
N=2633
PioglitazonaTabletas
N=2605
Primeros Eventos
n (%)
Total De Eventos
n
Primeros Eventos
n (%)
Total De Eventos
n

Cualquier evento

572 (21.7)

900

514 (19.7)

803

La mortalidad por cualquier causa

122 (4.6)

186

110 (4.2)

177

Infarto de miocardio no fatal (MI)

118 (4.5)

157

105 (4.0)

131

Accidente cerebrovascular

96 (3.6)

119

76 (2.9)

92

Síndrome coronario agudo

63 (2.4)

78

42 (1.6)

65

  Cardiac intervention (CABG/PCI)

101 (3.8)

240

101 (3.9)

195

Principales amputación de la pierna.

15 (0.6)

28

9 (0.3)

28

Pierna de revascularización

57 (2.2)

92

71 (2.7)

115

CABG = bypass de la arteria coronaria del injerto

El Aumento De Peso

Dosis-relacionada con el aumento de peso se produce cuando la pioglitazona tabletas se utilizan solos o en combinación con otros medicamentos antidiabéticos. El mecanismo de aumento de peso no es clara, pero probablemente implica una combinación de la retención de líquidos y la acumulación de grasa.

Las tablas 10 y 11 se resumen los cambios en el peso corporal con pioglitazona comprimidos placebo y en el de 16 a 26 semanas aleatorizado, doble ciego, en monoterapia y de 16 a 24 semanas combinación de agregar-en los ensayos de terapia y en el seguimiento Proactivo de prueba.

Tabla 10. Los Cambios de peso (kg) de la línea de base Durante el ensayo Aleatorizado, Doble Ciego Ensayos Clínicos
Grupo De Control
(Placebo)
PioglitazonaTabletas de 15 mgPioglitazonaTabletas de 30 mgPioglitazonaTabletas de 45 mg
La mediana de
(25th/75thpercentil)
La mediana de
(25th/75thpercentil)
La mediana de
(25th/75thpercentil)
La mediana de
(25th/75thpercentil)

La monoterapia
(16 a 26 semanas)

-1.4 (-2.7/0.0)
N=256

0.9 (-0.5/3.4)
N=79

1.0 (-0.9/3.4)
N=188

2.6 (0.2/5.4)
N=79

La Terapia De Combinación
(16 a 24 semanas)

Sulfonilurea

-0.5 (-1.8/0.7)
N=187

2.0 (0.2/3.2)
N=183

3.1 (1.1/5.4)
N=528

4.1 (1.8/7.3)
N=333

La metformina

-1.4 (-3.2/0.3)
N=160

N/A

0.9 (-1.3/3.2)
N=567

1.8 (-0.9/5.0)
N=407

La insulina

0.2 (-1.4/1.4)
N=182

2.3 (0.5/4.3)
N=190

3.3 (0.9/6.3)
N=522

4.1 (1.4/6.8)
N=338

En la tabla 11. La mediana de Cambio en el Peso Corporal en los Pacientes Tratados con Pioglitazona Tabletas Frente a los Pacientes Tratados con Placebo Durante el Tratamiento Doble Ciego Período en el Proactiva de Prueba
PlaceboPioglitazonaTabletas
La mediana de
(25th/75thpercentil)
La mediana de
(25th/75thpercentil)

El cambio desde el inicio hasta la visita final (kg)

-0.5 (-3.3, 2.0)
N=2581

3.6 (0.0, 7.5)
N=2560

Nota: la Mediana de la exposición de las dos tabletas de pioglitazone y Placebo fue de 2,7 años.

Edema

Edema inducido de tomar tabletas de pioglitazone es reversible cuando tabletas de pioglitazone se suspenden. El edema generalmente no requiere hospitalización, a menos que hay coexistencia de insuficiencia cardíaca congestiva. Un resumen de la frecuencia y los tipos de edema de la ocurrencia de eventos adversos en las investigaciones clínicas de pioglitazona comprimidos se presenta en el cuadro 12.

En la tabla 12. Los Eventos adversos de Edema en los Pacientes Tratados con Pioglitazona Comprimidos
Número (%) de los Pacientes
PlaceboPioglitazonaTabletas de 15 mgPioglitazonaTabletas de 30 mgPioglitazonaTabletas de 45 mg

La monoterapia
(16 a 26 semanas)

3 (1.2%)
N=259

2 (2.5%)
N= 81

13 (4.7%)
N= 275

11 (6.5%)
N=169

La Terapia Combinada
(16 a 24 semanas)

Sulfonilurea

4 (2.1%)
N=187

3 (1.6%)
N=184

61 (11.3%)
N=540

81 (23.1%)
N=351

La metformina

4 (2.5%)
N=160

N/A

34 (5.9%)
N=579

58 (13.9%)
N=416

La insulina

13 (7.0%)
N=187

24 (12.6%)
N=191

109 (20.5%)
N=533

90 (26.1%)
N=345

Nota: Los términos preferidos de edema periférico, edema generalizado, edema con fóvea y la retención de líquidos se combinaron para formar el agregado término de "edema."

En la tabla 13. Los Eventos adversos de Edema en los Pacientes en el seguimiento Proactivo de Prueba
Número (%) de los Pacientes
Placebo
N=2633
PioglitazonaTabletas
N=2605

419 (15.9%)

712 (27.3%)

Nota: Los términos preferidos de edema periférico, edema generalizado, edema con fóvea y la retención de líquidos se combinaron para formar el agregado término de "edema."

Efectos Hepáticos

No ha habido evidencia de hepatotoxicidad inducida con pioglitazona comprimidos en tabletas de pioglitazone ensayo clínico controlado de la base de datos a la fecha. Un estudio aleatorizado, doble ciego, ensayo de 3 años pioglitazona comparación de las tabletas de glyburide como add-on para la metformina y la insulina terapia fue específicamente diseñado para evaluar la incidencia de la elevación de la ALT sérica mayor de tres veces el límite superior del rango de referencia, medido cada ocho semanas, durante las primeras 48 semanas de la prueba, a continuación, cada 12 semanas a partir de entonces. Un total de 3/1051 (0.3%) de los pacientes tratados con pioglitazona tabletas y 9/1046 (0.9%) de los pacientes tratados con glyburide desarrollado ALT valores superiores a tres veces el límite superior del rango de referencia. Ninguno de los pacientes tratados con pioglitazona comprimidos en tabletas de pioglitazone ensayo clínico controlado de la base de datos a la fecha han tenido un ALT sérica mayor de tres veces el límite superior del rango de referencia y el correspondiente bilirrubina total mayor de dos veces el límite superior del rango de referencia, una combinación predictivo de la posibilidad de graves de drogas inducida por la lesión hepática.

La hipoglucemia

En la pioglitazona tabletas de ensayos clínicos, los acontecimientos adversos de hipoglucemia fueron reportados basados en el juicio clínico de los investigadores y no requieren confirmación con la yema del dedo la prueba de glucosa.

En las 16 semanas de add-on para sulfonilurea juicio, la incidencia de denuncias de hipoglucemia fue del 3,7% con pioglitazona tabletas de 30 mg y 0,5% con placebo. En las 16 semanas de complemento a la insulina juicio, la incidencia de denuncias de hipoglucemia fue de 7,9% con pioglitazona tabletas de 15 mg, el 15,4% con pioglitazona tabletas de 30 mg, y un 4,8% con placebo.

La incidencia de denuncias de hipoglucemia fue superior con pioglitazona tabletas de 45 mg en comparación con pioglitazona tabletas de 30 mg, en tanto el 24 semanas add-on para sulfonilurea juicio (el 15,7% frente a 13,4%) y en las 24 semanas de complemento a la insulina juicio (el 47,8% frente a un 43,5%).

Tres de los pacientes en estos cuatro ensayos fueron hospitalizados debido a la hipoglucemia. Los tres pacientes estaban recibiendo pioglitazona tabletas de 30 mg (0.9%) en las 24 semanas de complemento a la insulina juicio. Un adicional de 14 pacientes informaron de hipoglucemia severa (definida como la causa de considerable interferencia con las actividades habituales del paciente) que no requieren de hospitalización. Estos pacientes estaban recibiendo pioglitazona tabletas de 45 mg en combinación con sulfonilurea (n=2) o pioglitazona tabletas de 30 mg y 45 mg en combinación con insulina (n=12).

Tumores De Vejiga Urinaria

Los tumores fueron observados en la vejiga de la orina de las ratas macho en los dos años de estudio de carcinogénesis [ver Toxicología No clínica (13.1)]. En dos de 3 años de ensayos en los que la pioglitazona tabletas se comparó con el placebo o gliburida, hubo 16/3656 (0.44%) informes de cáncer de vejiga en pacientes que toman pioglitazona tabletas en comparación con 5/3679 (0.14%) en pacientes que no toman pioglitazona comprimidos. Después de excluir a los pacientes en los que la exposición al fármaco en estudio fue de menos de un año en el momento del diagnóstico de cáncer de vejiga, hubo seis (0.16%) de los casos en la pioglitazona comprimidos y dos (0.05%) casos en el grupo placebo. Hay muy pocos eventos de cáncer de vejiga a establecer la causalidad.

6.2 Anormalidades De Laboratorio

Efectos Hematológicos

Pioglitazone tablets may cause decreases in hemoglobin and hematocrit. In placebo-controlled monotherapy trials, mean hemoglobin values declined by 2% to 4% in patients treated with pioglitazone tablets compared with a mean change in hemoglobin of -1% to +1% in placebo-treated patients. These changes primarily occurred within the first 4 to 12 weeks of therapy and remained relatively constant thereafter. These changes may be related to increased plasma volume associated with pioglitazone tablets therapy and are not likely to be associated with any clinically significant hematologic effects.

La creatina Fosfoquinasa

Durante el protocolo especificado por la medición de la concentración de creatina fosfoquinasa (CPK) en tabletas de pioglitazone ensayos clínicos, un aislado de elevación de CPK a más de 10 veces el límite superior del rango de referencia se observó en nueve (0.2%) de los pacientes tratados con pioglitazona comprimidos (valores de 2150 a 11400 UI/L) y en ningún comparador de los pacientes tratados. Seis de estos nueve pacientes continuaron recibiendo pioglitazona comprimidos, dos pacientes se observó a tener la elevación de la CPK en el último día de la dosificación y un paciente suspendió la pioglitazona comprimidos debido a la elevación. Estas elevaciones se resuelve sin aparentes secuelas clínicas. La relación de estos eventos a la pioglitazona tabletas de terapia es desconocido.

6.3 Experiencia Posterior A La Comercialización

Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante la post-aprobación del uso de pioglitazona comprimidos. Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño incierto, generalmente no es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Posterior a la comercialización, los informes de la insuficiencia cardíaca congestiva han sido reportados en pacientes tratados con pioglitazona comprimidos, con y sin previamente de las enfermedades del corazón y ambos con y sin concomitante de la administración de insulina.

En la experiencia posterior a la comercialización, ha habido informes de inusualmente rápido aumento de peso y aumenta en exceso de la que se observa generalmente en los ensayos clínicos. Los pacientes que experimentan estos aumentos deben ser evaluados para la acumulación de líquido y el volumen de eventos relacionados, tales como el exceso de edema e insuficiencia cardíaca congestiva [véase el recuadro de Advertenciay Advertencias y Precauciones (5.1)].

7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

7.1 Fuerte CYP2C8 Inhibidores de la

Un inhibidor de la CYP2C8 (por ejemplo, gemfibrozil) aumenta significativamente la exposición (área bajo el suero de la curva de concentración-tiempo o AUC) y la vida media de la pioglitazona. Por lo tanto, la dosis máxima recomendada de pioglitazona tabletas de 15 mg al día si se utiliza en combinación con gemfibrozilo o de otro fuerte CYP2C8 inhibidores de la [consulte Dosificación y Administración (2.3)y Farmacología Clínica (12.3)].

7.2 CYP2C8 Inductores

Un inductor de la CYP2C8 (por ejemplo, rifampicina) puede disminuir significativamente la exposición (AUC) de la pioglitazona. Por lo tanto, si un inductor de la CYP2C8 se inicia o se detiene durante el tratamiento con pioglitazona tabletas, los cambios en la diabetes puede ser necesario un tratamiento basado en la respuesta clínica, sin exceder la dosis diaria máxima recomendada es de 45 mg de pioglitazona tabletas [ver Farmacología Clínica (12.3)].

8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

8.1 Embarazo

Embarazo Categoría C.

No existen adecuados y bien controlados estudios de pioglitazona comprimidos en las mujeres embarazadas. Los estudios en animales muestran un aumento de las tasas de post-implantación de la pérdida, retraso en el desarrollo, la reducción de los pesos fetales, y el retraso en el parto, en dosis de 10 a 40 veces la dosis humana máxima recomendada. Pioglitazona comprimidos debe ser usado durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Consideraciones Clínicas

Anormal de la sangre de las concentraciones de glucosa durante el embarazo se asocia con una mayor incidencia de anomalías congénitas, así como el aumento de la morbilidad neonatal y la mortalidad. La mayoría de los expertos recomiendan el uso de insulina durante el embarazo para mantener las concentraciones de glucosa en la sangre tan cerca de lo normal como sea posible para los pacientes con diabetes.

Datos De Animales

En los estudios reproductivos en animales, las embarazadas, las ratas y conejos que recibieron pioglitazona en dosis de hasta aproximadamente 17 (rata) y 40 (conejo) veces la máxima dosis oral recomendada en humanos (MRHD) basado en el área de superficie corporal (mg/m2)]. Los aumentos en la embriotoxicidad (aumento de pérdidas postimplantación, retraso en el desarrollo, la reducción de los pesos fetales, y el retraso en el parto) se produjo en las ratas que recibieron dosis orales de aproximadamente 10 o más veces la MRHD (mg/m2base). No funcionales o de comportamiento se ha observado toxicidad en crías de rata. Cuando las ratas preñadas que recibieron pioglitazona durante el final de la gestación y la lactancia, retraso en el desarrollo postnatal, que se atribuye a una disminución del peso corporal, se produjo en crías de rata oral en dosis materna de aproximadamente dos o más veces la MRHD (mg/m2base). En conejos, embriotoxicidad se produjo en dosis orales de aproximadamente 40 veces la MRHD (mg/m2base).

8.3 Madres Lactantes

No se sabe si pioglitazona comprimidos se excreta en la leche humana. La pioglitazona es secretada en la leche de ratas lactantes. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido al potencial para la pioglitazona tabletas para causar reacciones adversas graves en los lactantes, se debería tomar una decisión de interrumpir la lactancia o interrumpir pioglitazona comprimidos, teniendo en cuenta la importancia de la pioglitazona tabletas para la madre.

8.4 Uso Pediátrico

La seguridad y la eficacia de las tabletas de pioglitazone en pacientes pediátricos no han sido establecidas.

Uso en pacientes pediátricos no se recomienda para el tratamiento de la diabetes debido a la falta de seguridad a largo plazo de datos. Riesgos, incluidas fracturas y otros efectos adversos asociados con pioglitazona comprimidos no se han determinado en esta población [véase Advertencias y Precauciones (5.4)].

8.5 Uso Geriátrico

Un total de 92 pacientes (15.2%) tratados con pioglitazona comprimidos en los tres agrupado de 16 a 26 semanas doble ciego, controlado con placebo, el uso de monoterapia ensayos tenían ≥65 años de edad y dos pacientes (0.3%) tenían ≥75 años de edad. En los dos mancomunados de 16 a 24 semanas de add-on para sulfonilurea ensayos, 201 pacientes (18.7%) tratados con pioglitazona comprimidos tenían ≥65 años de edad y 19 (1.8%) tenían ≥75 años de edad. En los dos mancomunados de 16 a 24 semanas de add-on para la metformina ensayos, 155 pacientes (15.5%) tratados con pioglitazona comprimidos tenían ≥65 años de edad y 19 (1.9%) tenían ≥75 años de edad. En los dos mancomunados de 16 a 24 semanas de complemento a la insulina ensayos, 272 pacientes (25.4%) tratados con pioglitazona comprimidos tenían ≥65 años de edad y 22 (2.1%) tenían ≥75 años de edad.

Proactiva, 1068 pacientes (41.0%) tratados con pioglitazona comprimidos tenían ≥65 años de edad y 42 (1.6%) tenían ≥75 años de edad.

In pharmacokinetic studies with pioglitazone, no significant differences were observed in pharmacokinetic parameters between elderly and younger patients. These clinical experiences have not identified differences in effectiveness and safety between the elderly (≥65 years) and younger patients although small sample sizes for patients ≥75 years old limit conclusions [see Clinical Pharmacology (12.3)].

10 SOBREDOSIS

Durante los ensayos clínicos controlados, uno de los casos de sobredosis con pioglitazona comprimidos se informó. Un paciente de sexo masculino tomó 120 mg por día durante cuatro días, luego de 180 mg por día durante siete días. El paciente negó cualquier síntomas clínicos durante este período.

En caso de sobredosis, de apoyo apropiados, el tratamiento debe iniciarse de acuerdo con la clínica del paciente, los signos y síntomas.

11 DESCRIPCIÓN

Pioglitazona comprimidos es un medicamento antidiabético oral.

Pioglitazona [(±)-5-[[4-[2-(5--etil-2-pyridinyl) etoxi] fenil] metil]-2,4-] tiazolidindionas monohydrochloride contiene un carbono asimétrico, y el compuesto se sintetiza y se utiliza como mezcla racémica. Los dos enantiómeros de la pioglitazona interconvierten en vivo. No se encontraron diferencias en la actividad farmacológica entre los dos enantiómeros. La fórmula estructural es como se muestra:

Hidrocloruro de pioglitazona es un polvo cristalino blanco inodoro que tiene una fórmula molecular de C19H20N2O3S•HCl y un peso molecular de 392.90 daltons. Es soluble en N,N-dimetilformamida, ligeramente soluble en etanol anhidro, muy poco soluble en acetona y acetonitrilo, prácticamente insoluble en agua e insoluble en éter.

Pioglitazona Comprimidos están disponibles en forma de tabletas para administración oral contiene 15 mg, 30 mg, 45 mg de pioglitazona (como base) formulado con los siguientes excipientes: lactosa monohidrato de NF, hidroxipropilcelulosa NF, carboximetilcelulosa de calcio NF, y estearato de magnesio NF.

12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA

12.1 Mecanismo de Acción

Pioglitazona tabletas son una tiazolidindiona que depende de la presencia de insulina para su mecanismo de acción. Tabletas de Pioglitazone disminución de la resistencia a la insulina en la periferia y en el hígado, resultando en un aumento de la insulina dependiente de la glucosa en la eliminación y disminución de la producción hepática de glucosa. La pioglitazona no es un secretagogo de la insulina. La pioglitazona es un agonista de peroxisoma proliferador activado del receptor gamma (PPARy). PPAR, los receptores se encuentran en los tejidos importante para la acción de la insulina, tales como el tejido adiposo, el músculo esquelético y el hígado. La activación de PPARy receptores nucleares modula la transcripción de una serie de sensibles a la insulina de los genes implicados en el control de la glucosa y el metabolismo de los lípidos.

En modelos animales de diabetes, la pioglitazona reduce la hiperglucemia, hiperinsulinemia, y la hipertrigliceridemia característica de resistencia a la insulina estados tales como la diabetes tipo 2. Los cambios metabólicos producidos por la pioglitazona resultado en un aumento de la capacidad de respuesta de la insulina-dependiente de tejidos y se observan en numerosos modelos animales de resistencia a la insulina.

Debido a que la pioglitazona mejora los efectos de la insulina circulante (por la disminución de la resistencia a la insulina), no baja de glucosa en la sangre en modelos animales que carecen de insulina endógena.

12.2 Farmacodinámica

Los estudios clínicos demuestran que la pioglitazona tabletas de mejorar la sensibilidad a la insulina en resistentes a la insulina de los pacientes. Tabletas de Pioglitazone mejorar la respuesta celular a la insulina, aumento de la insulina dependiente de la glucosa en la disposición y mejorar la sensibilidad hepática a la insulina. En los pacientes con diabetes tipo 2, la disminución de la resistencia a la insulina producida por la pioglitazona tabletas de resultados en plasma inferior de las concentraciones de glucosa, disminuir las concentraciones plasmáticas de insulina, y menores valores de HbA1c. En ensayos clínicos controlados, tabletas de pioglitazone tenido un efecto aditivo sobre el control de la glucemia cuando se utiliza en combinación con una sulfonilurea, metformina o insulina [ver Estudios Clínicos (14.2)].

Los pacientes con anormalidades en los lípidos fueron incluidos en los ensayos clínicos con pioglitazona comprimidos. En general, los pacientes tratados con pioglitazona comprimidos había media disminuye los triglicéridos séricos, la media de los incrementos en el colesterol HDL, y no coherente suponer cambios en las LDL y colesterol total. No hay pruebas concluyentes de macrovasculares beneficio con pioglitazona tabletas o cualquier otro medicamento antidiabético [consulte Advertencias y Precauciones (5.9)y Reacciones Adversas (6.1)].

En una de 26 semanas, controlado con placebo, de dosis que van de la monoterapia de estudio, los valores medios de triglicéridos disminuyeron en el 15 mg, 30 mg y 45 mg de pioglitazona tabletas de grupos de dosis en comparación con un aumento promedio en el grupo de placebo. La media de colesterol HDL aumentó en mayor medida en los pacientes tratados con pioglitazona tabletas que en los pacientes tratados con placebo. No se aprecian diferencias en los niveles de LDL y de colesterol total en pacientes tratados con pioglitazona tabletas en comparación con el placebo (ver Tabla 14).

Tabla 14. Los lípidos en un 26 Semanas Controlado con Placebo en Monoterapia la Dosis que Van de Estudio
PlaceboPioglitazonaTabletas de 15 mg
Una Vez Al Día
PioglitazonaTabletas de 30 mg
Una Vez Al Día
PioglitazonaTabletas de 45 mg
Una Vez Al Día

Los triglicéridos (mg/dL)

N=79

N=79

N=84

N=77

Basal (media)

263

284

261

260

Porcentaje de cambio respecto al valor basal (media ajustada Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción)

4.8%

-9.0% p <0,05 en comparación con el placebo

-9.6% p <0,05 en comparación con el placebo

-9.3% p <0,05 en comparación con el placebo

Colesterol HDL (mg/dL)

N=79

N=79

N=83

N=77

Basal (media)

42

40

41

41

Porcentaje de cambio respecto al valor basal (media ajustada Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción)

8.1%

14.1% p <0,05 en comparación con el placebo

12.2%

19.1% p <0,05 en comparación con el placebo

Colesterol LDL (mg/dL)

N=65

N=63

N=74

N=62

Basal (media)

139

132

136

127

Porcentaje de cambio respecto al valor basal (media ajustada Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción)

4.8%

7.2%

5.2%

6.0%

Colesterol Total (mg/dL)

N=79

N=79

N=84

N=77

Basal (media)

225

220

223

214

Porcentaje de cambio respecto al valor basal (media ajustada Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción)

4.4%

4.6%

3.3%

6.4%

En los otros dos estudios de monoterapia (16 semanas y 24 semanas) y en la combinación de los estudios de la terapia con sulfonilurea (16 semanas y 24 semanas), metformina (16 semanas y 24 semanas) o insulina (16 semanas y 24 semanas), los resultados fueron consistentes con los datos de arriba.

12.3 Farmacocinética

Following once-daily administration of pioglitazone tablets, steady-state serum concentrations of both pioglitazone and its major active metabolites, M-III (keto derivative of pioglitazone) and M-IV (hydroxyl derivative of pioglitazone), are achieved within seven days. At steady-state, M-III and M-IV reach serum concentrations equal to or greater than that of pioglitazone. At steady-state, in both healthy volunteers and patients with type 2 diabetes, pioglitazone comprises approximately 30% to 50% of the peak total pioglitazone serum concentrations (pioglitazone plus active metabolites) and 20% to 25% of the total AUC.

La máxima concentración sérica (Cmax), AUC, y concentraciones séricas (Cmin) para la pioglitazona y M-III y M-IV, aumentó proporcionalmente con la que se les administran dosis de 15 mg y 30 mg por día.

La absorción de

Tras la administración oral de la pioglitazona, las concentraciones máximas de pioglitazona se observaron dentro de dos horas. Los alimentos ligeramente retrasa el tiempo de concentración pico en suero (Tmax) de tres a cuatro horas, pero no altera el grado de absorción (AUC).

Distribución

El volumen aparente de distribución (Vd/F) de la pioglitazona después de una sola administración de dosis es de 0.63 ± 0.41 (media ± SD) L/kg de peso corporal. La pioglitazona es ampliamente proteína unida (>99%) en el suero humano, principalmente a la albúmina sérica. Pioglitazona también se une a otras proteínas de suero, pero con menor afinidad. M-III y M-IV también se une extensamente (>98%) a la albúmina sérica.

El metabolismo

La pioglitazona es extensamente metabolizado por hidroxilación y oxidación

In vitrolos datos demuestran que varias isoformas de CYP están implicadas en el metabolismo de la pioglitazona. Las isoformas del citocromo P450 involucrados son CYP2C8 y, en menor grado, de la CYP3A4, con contribuciones adicionales de una variedad de otras isoformas incluyendo principalmente a la extrahepática CYP1A1. En vivoestudio de la pioglitazona en combinación con gemfibrozilo, un fuerte inhibidor de la CYP2C8, mostró que la pioglitazona es un sustrato del CYP2C8 [consulte Dosificación y Administración (2.3)y de Interacciones farmacológicas (7)]. Urinario 6ß-hydroxycortisol/cortisol coeficientes medidos en los pacientes tratados con pioglitazona tablets mostró que la pioglitazona no es un fuerte inductor enzimático CYP3A4.

La excreción y Eliminación

Después de la administración oral, aproximadamente el 15% a 30% de la pioglitazona de la dosis se recupera en la orina. La eliminación Renal de la pioglitazona es insignificante, y el fármaco se excreta principalmente en forma de metabolitos y sus conjugados. Se presume que la mayoría de la dosis oral se excreta en la bilis sin cambios o en forma de metabolitos y se eliminan en las heces.

El promedio de vida media en suero de pioglitazona y sus metabolitos (M-III y M-IV) rango de 3 a 7 horas y de 16 a 24 horas, respectivamente. Pioglitazona tiene un aclaramiento aparente, CL/F, calculado a ser de 5 a 7 L/hr.

Insuficiencia Renal

El suero de la vida media de eliminación de la pioglitazona, M-III y M-IV permanece invariable en los pacientes con moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 50 mL/min) y grave (aclaramiento de creatinina <30 mL/min), insuficiencia renal cuando se compara con sujetos con función renal normal. Por lo tanto, ningún ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal es necesario.

Insuficiencia Hepática

En comparación con los controles sanos, los sujetos con deterioro de la función hepática (Child-Turcotte-Pugh Grado B/C) tiene un aproximado de 45% de reducción en la pioglitazona y el total de la pioglitazona (pioglitazone, M-III y M-IV) la media de las concentraciones pico, pero ningún cambio en la media de valores de AUC. Por lo tanto, ningún ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática es necesaria.

Hay informes postcomercialización de insuficiencia hepática con pioglitazona tabletas de ensayos clínicos y, en general, han excluido a los pacientes con los niveles séricos de ALT >2,5 x el límite superior del rango de referencia. Utilizar con precaución en pacientes con enfermedad hepática [consulte Advertencias y Precauciones (5.3)].

Los Pacientes Geriátricos

En sujetos sanos de edad avanzada, el pico de concentraciones plasmáticas de pioglitazona no son significativamente diferentes, pero los valores de AUC son aproximadamente un 21% más que los obtenidos en los sujetos más jóvenes. La media terminal de la mitad de los valores de vida de la pioglitazona fueron también mayor en los sujetos de edad avanzada (sobre 10 horas) en comparación con sujetos más jóvenes (alrededor de siete horas). Estos cambios no fueron de una magnitud que se considera clínicamente relevante.

Los Pacientes Pediátricos

La seguridad y la eficacia de la pioglitazona en pacientes pediátricos no han sido establecidas. Pioglitazona comprimidos no está recomendado para uso en pacientes pediátricos [consulte Uso en Poblaciones Específicas (8.4)].

Género

La media de Cmaxy valores de AUC de la pioglitazona se aumentó de 20% a 60% en las mujeres en comparación con los hombres. En ensayos clínicos controlados, disminuye la HbA1c desde el valor basal fueron en general mayores para las mujeres que para los varones (media de diferencia de medias de HbA1c 0.5%). Debido a que la terapia debe ser individualizada para cada paciente para lograr el control de la glucemia, no se recomienda ajustar la dosis basada en el género solos.

Etnia

Los datos farmacocinéticos entre los diversos grupos étnicos no están disponibles.

Interacciones Fármaco-Fármaco

La tabla 15. Efecto dePioglitazona La coadministraciónen la Exposición Sistémica de Otras Drogas

Se coadministraDe drogas

PioglitazonaRégimen de dosificación (mg) Al día durante 7 días, a menos que se indique lo contrario

Nombre de la Dosis y los Regímenes de

Cambio en AUC % de cambio (con/sin coadministra de drogas y ningún cambio = 0%)

Cambio en la Cmax % de cambio (con/sin coadministra de drogas y ningún cambio = 0%)

45 mg
(N = 12)

La warfarina La pioglitazona no tuvo ningún efecto clínicamente significativo sobre el tiempo de protrombina

Diarias de carga, a continuación, dosis de mantenimiento a base de PT y los valores de INR
Quick Valor = 35 ± 5%

R-Warfarina

↓3%

R-Warfarina

↓2%

S-Warfarina

↓1%

S-Warfarina

↑1%

45 mg
(N = 12)

Digoxin

0.200 mg dos veces al día (dosis de carga), a continuación,
0.250 mg al día (dosis de mantenimiento, 7 días)

↑15%

↑17%

45 mg al día durante 21 días
(N = 35)

Los Anticonceptivos Orales

[Etinil Estradiol (EE) 0.035 mg plus
Noretindrona (NE) 1 mg] durante 21 días

EE

↓11%

EE

↓13%

NE

↑3%

NE

↓7%

45 mg
(N = 23)

Fexofenadine

60 mg dos veces al día durante los 7 días de la

↑30%

↑37%

45 mg
(N = 14)

Glipizide

5 mg al día durante los 7 días de la

↓3%

↓8%

45 mg al día durante 8 días
(N = 16)

La metformina

1000 mg dosis única en el Día 8

↓3%

↓5%

45 mg
(N = 21)

Midazolam

7.5 mg en dosis única el Día 15

↓26%

↓26%

45 mg
(N = 24)

Ranitidine

150 mg dos veces al día durante los 7 días de la

↑1%

↓1%

45 mg al día durante 4 días
(N = 24)

NifedipineER

30 mg al día durante 4 días

↓13%

↓17%

45 mg
(N = 25)

AtorvastatinaCa

80 mg al día durante los 7 días de la

↓14%

↓23%

45 mg
(N = 22)

La teofilina

400 mg dos veces al día durante los 7 días de la

↑2%

↑5%

En la tabla 16. Efecto de los Medicamentos Coadministrados en la Pioglitazona Exposición Sistémica
Se coadministraLa droga y el Régimen de DosificaciónPioglitazona
Régimen De Dosis
(mg) Al día durante 7 días, a menos que se indique lo contrario
Cambio en AUC Proporción media (con/sin coadministra de drogas y ningún cambio = 1 veces) % cambio (con/sin coadministra de drogas y ningún cambio = 0%)Cambio en la Cmax Mean ratio (with/without coadministered drug and no change = 1-fold) % change (with/without coadministered drug and no change = 0%); symbols of ↑ and ↓ indicate the exposure increase and decrease, respectively

Gemfibrozil 600 mg dos veces al día durante 2 días
(N = 12)

30 mg dosis única

↑3.4 vecesLa vida media de la pioglitazona aumentó de 6.5 h a 15.1 h en la presencia de gemfibrozil [consulte Dosificación y Administración (2.3)y de Interacciones farmacológicas (7)]

↑6%

Ketoconazol 200 mg dos veces al día durante los 7 días de la
(N = 28)

45 mg

↑34%

↑14%

Rifampicina 600 mg al día durante 5 días
(N = 10)

30 mg dosis única

↓54%

↓5%

Fexofenadine 60 mg dos veces al día durante los 7 días de la
(N = 23)

45 mg

↑1%

0%

Ranitidine 150 mg dos veces al día durante 4 días
(N = 23)

45 mg

↓13%

↓16%

Nifedipine ER 30 mg al día durante los 7 días de la
(N = 23)

45 mg

↑5%

↑4%

Atorvastatina Ca 80 mg al día durante los 7 días de la
(N = 24)

45 mg

↓24%

↓31%

La teofilina 400 mg dos veces al día durante los 7 días de la
(N = 22)

45 mg

↓4%

↓2%

13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

Dos años de carcinogenicidad estudio fue realizado en ratas machos y hembras a dosis orales de hasta 63 mg/kg (aproximadamente 14 veces la máxima recomendada en humanos oral a dosis de 45 mg basada en mg/m2). La droga-inducida por tumores no se observaron en ninguno de los órganos, excepto para la vejiga urinaria. Benigno y/o maligno de células de transición de las neoplasias se observaron en las ratas macho a 4 mg/kg/día y superiores (aproximadamente igual a la máxima recomendada en humanos oral de dosis con base en mg/m2). Dos años de carcinogenicidad estudio fue realizado en ratones machos y hembras a dosis orales de hasta 100 mg/kg/día (aproximadamente 11 veces la máxima recomendada en humanos oral de dosis con base en mg/m2). Ninguna droga-inducida por tumores se observaron en ninguno de los órganos.

Hidrocloruro de pioglitazona no fue mutagénico en una batería de estudios de toxicología genética, incluyendo la bacteriana de Ames ensayo, una de células de mamíferos adelante mutación en el gen de ensayo (CHO/HPRT y AS52/XPRT), un in vitrocitogenética de ensayo utilizando células CHL, una síntesis de ADN no programada de ensayo, y una en vivoensayo de micronúcleos.

No hubo efectos adversos sobre la fertilidad fueron observados en ratas machos y hembras a dosis orales de hasta 40 mg/kg de hidrocloruro de pioglitazona diaria antes y durante el apareamiento y gestación (aproximadamente nueve veces la máxima recomendada en humanos oral de dosis con base en mg/m2).

13.2 Animal Toxicología y/o Farmacología

Aumento del tamaño del corazón se ha observado en ratones (100 mg/kg), las ratas (4 mg/kg y superiores) y los perros (3 mg/kg) tratados por vía oral con hidrocloruro de pioglitazona (aproximadamente 11, 1, y 2 veces la máxima recomendada en humanos dosis oral de ratones, ratas y perros, respectivamente, con base en mg/m2). En un año de estudio con ratas, las relacionadas con la muerte temprana debido a la aparente disfunción cardíaca se produjo en una dosis oral de 160 mg/kg/día (aproximadamente 35 veces la máxima recomendada en humanos oral de dosis con base en mg/m2). Aumento del tamaño del corazón fue visto en un 13 semanas de estudio en monos en dosis orales de 8.9 mg/kg (aproximadamente cuatro veces la máxima recomendada en humanos oral de dosis con base en mg/m2), pero no en un 52 semanas del estudio con dosis orales de hasta 32 mg/kg (aproximadamente 13 veces la máxima recomendada en humanos oral de dosis con base en mg/m2).

13.3 la reproducción y el Desarrollo de la Toxicología

La pioglitazona no fue teratogénico en ratas a dosis orales de hasta 80 mg/kg o en conejos dado hasta 160 mg/kg durante la organogénesis (aproximadamente el 17 y 40 veces la máxima recomendada en humanos oral de dosis con base en mg/m2, respectivamente). Retrasa el parto y la embriotoxicidad (como se evidencia por el aumento de pérdidas postimplantación, retraso en el desarrollo y la reducción de los pesos fetales) fueron observados en ratas a dosis orales de 40 mg/kg/día y superiores (aproximadamente 10 veces la máxima recomendada en humanos oral de dosis con base en mg/m2). No funcionales o de comportamiento se ha observado toxicidad en las crías de ratas. En conejos, se observó embriotoxicidad en una dosis oral de 160 mg/kg (aproximadamente 40 veces la máxima recomendada en humanos oral de dosis con base en mg/m2). Retraso en el desarrollo postnatal, que se atribuye a una disminución del peso corporal, se observó en las crías de ratas con dosis orales de 10 mg/kg durante finales de los períodos de gestación y lactancia (aproximadamente dos veces la máxima recomendada en humanos oral de dosis con base en mg/m2).

14 ESTUDIOS CLÍNICOS

14.1 Monoterapia

Tres ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados por placebo, con una duración de 16 a 26 semanas se llevaron a cabo para evaluar el uso de pioglitazona comprimidos como monoterapia en pacientes con diabetes tipo 2. Estos ensayos examinados pioglitazona comprimidos en dosis de hasta 45 mg o placebo una vez al día en un total de 865 pacientes.

En una de 26 semanas de la dosis que van de la monoterapia juicio, 408 pacientes con diabetes tipo 2 fueron aleatorizados para recibir 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 45 mg de pioglitazona comprimidos, o placebo una vez al día. La terapia con cualquier agente antidiabético fue suspendido ocho semanas antes de la doble ciego período. El tratamiento con 15 mg, 30 mg y 45 mg de pioglitazona comprimidos producido mejoras estadísticamente significativas en la HbA1c y glucosa plasmática en ayunas (FPG) en el extremo en comparación con el placebo (ver Figura 1, Tabla 17).

La figura 1 muestra el curso temporal de los cambios en la HbA1c de este 26 semanas de estudio.

Figura 1.El Cambio medio desde el valor Basal de HbA1c en un 26 Semanas Controlado con Placebo en Dosis que Van de Estudio (Valores Observados)

La tabla 17. Glucémico de los Parámetros en un 26 Semanas Controlado con Placebo en Dosis que Van de la Monoterapia de Prueba
PlaceboPioglitazonaTabletas de 15 mg
Una Vez Al Día
PioglitazonaTabletas de 30 mg
Una Vez Al Día
PioglitazonaTabletas de 45 mg
Una Vez Al Día

La Población Total

Los niveles de HbA1c (%)

N=79

N=79

N=85

N=76

Basal (media)

10.4

10.2

10.2

10.3

Cambio de línea de base (promedio ajustado Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción)

0.7

-0.3

-0.3

-0.9

Diferencia del placebo (media ajustada Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción)
95% Intervalo De Confianza

-1.0 p ≤0,05 en comparación con el placebo
(-1.6, -0.4)

-1.0 p ≤0,05 en comparación con el placebo
(-1.6, -0.4)

-1.6 p ≤0,05 en comparación con el placebo
(-2.2, -1.0)

Glucosa Plasmática en ayunas (mg/dL)

N=79

N=79

N=84

N=77

Basal (media)

268

267

269

276

Cambio de línea de base (promedio ajustado Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción)

9

-30

-32

-56

Diferencia del placebo (media ajustada Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción)
95% Intervalo De Confianza

-39 p ≤0,05 en comparación con el placebo
(-63, -16)

-41 p ≤0,05 en comparación con el placebo
(-64, -18)

-65 p ≤0,05 en comparación con el placebo
(-89, -42)

In a 24-week placebo-controlled monotherapy trial, 260 patients with type 2 diabetes were randomized to one of two forced-titration pioglitazone tablets treatment groups or a mock-titration placebo group. Therapy with any previous antidiabetic agent was discontinued six weeks prior to the double-blind period. In one pioglitazone tablets treatment group, patients received an initial dose of 7.5 mg once daily. After four weeks, the dose was increased to 15 mg once daily and after another four weeks, the dose was increased to 30 mg once daily for the remainder of the trial (16 weeks). In the second pioglitazone tablets treatment group, patients received an initial dose of 15 mg once daily and were titrated to 30 mg once daily and 45 mg once daily in a similar manner. Treatment with pioglitazone tablets, as described, produced statistically significant improvements in HbA1c and FPG at endpoint compared to placebo (see Table 18).

En la tabla 18. Glucémico de los Parámetros en una de las 24 Semanas Controlado con Placebo Forzado de Titulación de la Monoterapia de Prueba
PlaceboPioglitazonaTabletas de 30 mg La dosis Final forzado de titulación
Una Vez Al Día
PioglitazonaTabletas de 45 mg La dosis Final forzado de titulación
Una Vez Al Día

La Población Total

Los niveles de HbA1c (%)

N=83

N=85

N=85

Basal (media)

10.8

10.3

10.8

Cambio de línea de base (promedio ajustado Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción)

0.9

-0.6

-0.6

Diferencia del placebo (media ajustada Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción)
95% Intervalo De Confianza

-1.5 p ≤0,05 en comparación con el placebo
(-2.0, -1.0)

-1.5 p ≤0,05 en comparación con el placebo
(-2.0, -1.0)

Glucosa Plasmática en ayunas (mg/dL)

N=78

N=82

N=85

Basal (media)

279

268

281

Cambio de línea de base (promedio ajustado Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción)

18

-44

-50

Diferencia del placebo (media ajustada Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción)
95% Intervalo De Confianza

-62 p ≤0,05 en comparación con el placebo
(-82, -0.41)

-68 p ≤0,05 en comparación con el placebo
(-88, -0.48)

En una de las 16 semanas de monoterapia juicio, 197 pacientes con diabetes tipo 2 fueron aleatorizados a tratamiento con 30 mg de pioglitazona comprimidos o placebo una vez al día. La terapia con cualquier agente antidiabético fue suspendido seis semanas antes de la doble ciego período. El tratamiento con 30 mg de pioglitazona comprimidos producido mejoras estadísticamente significativas en la HbA1c y FPG en el extremo en comparación con el placebo (ver Tabla 19).

En la tabla 19. Glucémico de los Parámetros en un 16 semanas Controlado con Placebo en Monoterapia Juicio
PlaceboPioglitazonaTabletas de 30 mg
Una Vez Al Día

La Población Total

Los niveles de HbA1c (%)

N=93

N=100

Basal (media)

10.3

10.5

Cambio de línea de base (promedio ajustado Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción)

0.8

-0.6

Diferencia del placebo (media ajustada Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción)
95% Intervalo De Confianza

-1.4 p ≤0.050 frente a placebo
(-1.8, -0.9)

Glucosa Plasmática en ayunas (mg/dL)

N=91

N=99

Basal (media)

270

273

Cambio de línea de base (promedio ajustado Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción)

8

-50

Diferencia del placebo (media ajustada Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción)
95% Intervalo De Confianza

-58 p ≤0.050 frente a placebo
(-77, -38)

14.2 De La Terapia De Combinación

Tres de 16 semanas, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en los ensayos clínicos se llevaron a cabo para evaluar los efectos de la pioglitazona tabletas de 15 mg o 30 mg) sobre el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2 que estaban mal controlada (HbA1c ≥8%) a pesar de la terapia actual con una sulfonilurea, metformina o insulina. Además, tres de 24 semanas aleatorizado, doble ciego, los ensayos clínicos se llevaron a cabo para evaluar los efectos de la pioglitazona tabletas de 30 mg vs pioglitazona tabletas de 45 mg sobre el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2 que estaban mal controlada (HbA1c ≥8%) a pesar de la terapia actual con una sulfonilurea, metformina o insulina. Anterior el tratamiento de la diabetes puede haber sido monoterapia o terapia combinada.

Add-on para Sulfonilurea Ensayos

Dos ensayos clínicos se llevaron a cabo con pioglitazona comprimidos en combinación con una sulfonilurea. Ambos estudios incluyeron pacientes con diabetes tipo 2 en cualquier dosis de sulfonilurea, ya sea solos o en combinación con otro agente antidiabético. Todos los otros agentes antidiabéticos fueron retirados al menos tres semanas antes de comenzar el tratamiento en estudio.

En el primer estudio, 560 pacientes fueron aleatorizados para recibir 15 mg o 30 mg de pioglitazona comprimidos o placebo una vez al día durante 16 semanas, además de su actual sulfonilurea régimen. El tratamiento con pioglitazona tabletas como complemento a la sulfonilurea producido mejoras estadísticamente significativas en la HbA1c y FPG en el extremo en comparación con el placebo add-on para sulfonilurea (ver Tabla 20).

La tabla 20. Glucémico de los Parámetros en un 16 semanas Controlado con Placebo, el Add-on para Sulfonilurea Juicio
Placebo SulfonilureaPioglitazonaTabletas de 15 mg SulfonilureaPioglitazonaTabletas de 30 mg Sulfonilurea

La Población Total

Los niveles de HbA1c (%)

N=181

N=176

N=182

Basal (media)

9.9

10.0

9.9

Cambio de línea de base (promedio ajustado Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción)

0.1

-0.8

-1.2

Diferencia del placebo sulfonilurea (promedio ajustado Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción)
95% Intervalo De Confianza

-0.9 p ≤0,05 en comparación con el placebo sulfonilurea
(-1.2, -0.6)

-1.3 p ≤0,05 en comparación con el placebo sulfonilurea
(-1.6, -1.0)

Glucosa Plasmática en ayunas (mg/dL)

N=182

N=179

N=186

Basal (media)

236

247

239

Cambio de línea de base (promedio ajustado Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción)

6

-34

-52

Diferencia del placebo sulfonilurea (promedio ajustado Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción)
95% Intervalo De Confianza

-39 p ≤0,05 en comparación con el placebo sulfonilurea
(-52, -27)

-58 p ≤0,05 en comparación con el placebo sulfonilurea
(-70, -46)

En el segundo ensayo, 702 pacientes fueron aleatorizados para recibir 30 mg y 45 mg de pioglitazona comprimidos una vez al día durante 24 semanas, además de su actual sulfonilurea régimen. La reducción media de la línea de base en la Semana 24 de HbA1c fue de 1.6% para el de 30 mg de dosis y de 1,7% en el de 45 mg de dosis (ver Tabla 21). La reducción media de la línea de base en la Semana 24 en el FPG fue de 52 mg/dL a los 30 mg de dosis y 56 mg/dL para el 45 mg de dosis.

El efecto terapéutico de tabletas de pioglitazone en combinación con sulfonilurea se observó en los pacientes independientemente de la dosis de sulfonilurea.

Tabla 21. Glucémico de los Parámetros en una de las 24 semanas de Add-on para Sulfonilurea Juicio
PioglitazonaTabletas de 30 mg SulfonilureaPioglitazonaTabletas de 45 mg Sulfonilurea

La Población Total

Los niveles de HbA1c (%)

N=340

N=332

Basal (media)

9.8

9.9

Change from baseline (adjusted mean Adjusted for baseline, pooled center, and pooled center by treatment interaction)

-1.6

-1.7

Diferencia de 30 mg al día Tabletas de Pioglitazone sulfonilurea (promedio ajustado Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción) (95% CI)

-0.1
(-0.4, 0.1)

Glucosa Plasmática en ayunas (mg/dL)

N=338

N=329

Basal (media)

214

217

Cambio de línea de base (promedio ajustado Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción)

-52

-56

Diferencia de 30 mg al día Tabletas de Pioglitazone sulfonilurea (promedio ajustado Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción) (95% CI)

-5
(-12, 3)

IC 95% = intervalo de confianza 95%

Add-on paraLa metforminaEnsayos

Dos ensayos clínicos se llevaron a cabo con pioglitazona comprimidos en combinación con metformina. Ambos ensayos incluyeron pacientes con diabetes tipo 2 en cualquier dosis de metformina, ya sea solos o en combinación con otro agente antidiabético. Todos los otros agentes antidiabéticos fueron retirados al menos tres semanas antes de comenzar el tratamiento en estudio.

En el primer juicio, 328 pacientes fueron asignados al azar para recibir ya sea la de 30 mg de pioglitazona comprimidos o placebo una vez al día durante 16 semanas, además de su actual régimen de metformina. El tratamiento con pioglitazona tabletas como complemento a la metformina produce mejorías estadísticamente significativas en la HbA1c y de la FPG en el extremo en comparación con el placebo añadido a la metformina (ver Tabla 22).

La tabla 22. Glucémico de los Parámetros en un 16 semanas Controlado con Placebo, el Add-on para la Metformina Juicio
Placebo La metforminaPioglitazonaTabletas de 30 mg La metformina

La Población Total

Los niveles de HbA1c (%)

N=153

N=161

Basal (media)

9.8

9.9

Cambio de línea de base (promedio ajustado Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción)

0.2

-0.6

Diferencia de placebo, metformina (promedio ajustado Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción)
95% Intervalo De Confianza

-0.8 p ≤0,05 en comparación con placebo, metformina
(-1.2, -0.5)

Glucosa Plasmática en ayunas (mg/dL)

N=157

N=165

Basal (media)

260

254

Cambio de línea de base (promedio ajustado Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción)

-5

-43

Diferencia de placebo, metformina (promedio ajustado Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción)
95% Intervalo De Confianza

-38 p ≤0,05 en comparación con placebo, metformina
(-49, -26)

En el segundo ensayo, 827 pacientes fueron asignados al azar para recibir ya sea la de 30 mg y 45 mg de pioglitazona comprimidos una vez al día durante 24 semanas, además de su actual régimen de metformina. La reducción media de la línea de base en la Semana 24 en la HbA1c fue del 0,8% para el de 30 mg de dosis y 1.0% para el de 45 mg de dosis (ver Tabla 23). La reducción media de la línea de base en la Semana 24 en el FPG fue de 38 mg/dL a los 30 mg de dosis y 51 mg/dL para el 45 mg de dosis.

La tabla 23. Glucémico de los Parámetros en una de las 24 semanas de Add-on para la Metformina Estudio
PioglitazonaTabletas de 30 mg La metforminaPioglitazonaTabletas de 45 mg La metformina

La Población Total

Los niveles de HbA1c (%)

N=400

N=398

Basal (media)

9.9

9.8

Cambio de línea de base (promedio ajustado Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción)

-0.8

-1.0

Diferencia de 30 mg al día Pioglitazona Tabletas de metformina (promedio ajustado Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción) (95% CI)

-0.2
(-0.5, 0.1)

Glucosa Plasmática en ayunas (mg/dL)

N=398

N=399

Basal (media)

233

232

Cambio de línea de base (promedio ajustado Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción)

-38

-51

Diferencia de 30 mg al día Pioglitazona Tabletas de metformina (promedio ajustado Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción) (95% CI)

-12 p ≤0,05 en comparación con 30 mg diarios Pioglitazona Tabletas de metformin
(-21, -4)

IC 95% = intervalo de confianza 95%

El efecto terapéutico de tabletas de pioglitazone en combinación con metformina, se observó en los pacientes independientemente de la dosis de metformina.

Add-on a la Insulina Ensayos

Dos ensayos clínicos se llevaron a cabo con pioglitazona comprimidos en combinación con insulina. Ambos ensayos incluyeron pacientes con diabetes tipo 2 con insulina, ya sea solos o en combinación con otro agente antidiabético. Todos los otros agentes antidiabéticos fueron retiradas antes de iniciar el tratamiento en estudio. En el primer juicio, 566 pacientes fueron asignados al azar para recibir ya sea de 15 mg o 30 mg de pioglitazona comprimidos o placebo una vez al día durante 16 semanas, además de su régimen de insulina. El tratamiento con pioglitazona tabletas como complemento a la insulina que produce mejorías estadísticamente significativas en la HbA1c y de la FPG en el extremo en comparación con el placebo añadido a la insulina (ver Tabla 24). La media diaria de la dosis de insulina basal en cada grupo de tratamiento fue de aproximadamente 70 unidades. La mayoría de los pacientes (75% del total de encuestados, el 86% de los tratados con placebo, el 77% de los tratados con pioglitazona tabletas de 15 mg, y el 61% de los tratados con pioglitazona tabletas de 30 mg) no tuvo ningún cambio en su diario de la dosis de insulina desde el inicio hasta el final de la visita de estudio. El cambio medio de la línea de base en la dosis diaria de insulina (incluyendo a los pacientes sin la dosis de insulina de modificaciones) fue -3 unidades en los pacientes tratados con pioglitazona tabletas de 15 mg, -8 unidades en los pacientes tratados con pioglitazona tabletas de 30 mg, y -1 unidad en los pacientes tratados con placebo.

La tabla 24. Glucémico de los Parámetros en un 16 semanas Controlado con Placebo, el Add-on a la Insulina Juicio
Placebo A La InsulinaPioglitazonaTabletas de 15 mg de InsulinaPioglitazonaTabletas de 30 mg de Insulina

La Población Total

Los niveles de HbA1c (%)

N=177

N=177

N=185

Basal (media)

9.8

9.8

9.8

Cambio de línea de base (promedio ajustado Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción)

-0.3

-1.0

-1.3

Diferencia del placebo de la insulina (promedio ajustado Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción)
95% Intervalo De Confianza

-0.7 p ≤0,05 en comparación con el placebo a la insulina
(-1.0, -0.5)

-1.0 p ≤0,05 en comparación con el placebo a la insulina
(-1.3, -0.7)

Glucosa Plasmática en ayunas (mg/dL)

N=179

N=183

N=184

Basal (media)

221

222

229

Cambio de línea de base (promedio ajustado Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción)

1

-35

-48

Difference from placebo + insulin (adjusted mean Adjusted for baseline, pooled center, and pooled center by treatment interaction)
95% Intervalo De Confianza

-35 p ≤0,05 en comparación con el placebo a la insulina
(-51, -19)

-49 p ≤0,05 en comparación con el placebo a la insulina
(-65, -33)

En el segundo ensayo, 690 pacientes que recibieron una mediana de 60 unidades por día de la insulina fueron asignados al azar para recibir ya sea la de 30 mg y 45 mg de pioglitazona comprimidos una vez al día durante 24 semanas, además de su actual régimen de insulina. La reducción media de la línea de base en la Semana 24 de HbA1c fue de 1.2% para el de 30 mg de dosis y un 1,5% para el de 45 mg de dosis. La reducción media de la línea de base en la Semana 24 en la era FPG de 32 mg/dL a los 30 mg de dosis y 46 mg/dL para el 45 mg de dosis (ver Tabla 25). La media diaria de la dosis de insulina basal en ambos grupos de tratamiento fue de aproximadamente 70 unidades. La mayoría de los pacientes (55% del total de encuestados, el 58% de los tratados con pioglitazona tabletas de 30 mg, y el 52% de los tratados con pioglitazona tabletas de 45 mg) no tuvo ningún cambio en su diario de la dosis de insulina desde el inicio hasta el final de la visita de estudio. El cambio medio de la línea de base en la dosis diaria de insulina (incluyendo a los pacientes sin la dosis de insulina de modificaciones) fue de -5 unidades en los pacientes tratados con pioglitazona tabletas de 30 mg y -8 unidades en los pacientes tratados con pioglitazona tabletas de 45 mg.

El efecto terapéutico de tabletas de pioglitazone en combinación con insulina se observó en los pacientes independientemente de la dosis de insulina.

La tabla 25. Glucémico de los Parámetros en una de las 24 semanas de Complemento a la Insulina Juicio
PioglitazonaTabletas de 30 mg de InsulinaPioglitazonaTabletas de 45 mg de Insulina

La Población Total

Los niveles de HbA1c (%)

N=328

N=328

Basal (media)

9.9

9.7

Cambio de línea de base (promedio ajustado Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción)

-1.2

-1.5

Diferencia de 30 mg al día Tabletas de Pioglitazone a la Insulina (promedio ajustado Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción) (95% CI)

-0.3 p ≤0,05 frente a 30 mg al día Tabletas de Pioglitazone insulina
(-0.5, -0.1)

Glucosa Plasmática en ayunas (mg/dL)

N=325

N=327

Basal (media)

202

199

Cambio de línea de base (promedio ajustado Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción)

-32

-46

Diferencia de 30 mg al día Tabletas de Pioglitazone a la Insulina (promedio ajustado Ajustados para la línea de base, agrupadas centro, y se agruparon centro de tratamiento de la interacción) (95% CI)

-14 p ≤0,05 frente a 30 mg al día Tabletas de Pioglitazone insulina
(-25, -3)

IC 95% = intervalo de confianza 95%

16 PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

Pioglitazona Comprimidos están disponibles en 15 mg, 30 mg y 45 mg comprimidos de la siguiente manera:

De 15 mg comprimidos: de Blanco a blanquecino, redondos, convexos, nonscored tablet con "ACTOS" por un lado, y "15" en la otra, disponible en:

NDC 63304-311-30

Botellas de 30

NDC 63304-311-90

Botellas de 90

NDC 63304-311-05

Botellas de 500

Tableta de 30 mg: Blanco, ronda, plano, nonscored tablet con "ACTOS" por un lado, y "30" en la otra, disponible en:

NDC 63304-312-30

Botellas de 30

NDC 63304-312-90

Botellas de 90

NDC 63304-312-05

Botellas de 500

De 45 mg comprimidos: Blanco, ronda, plano, nonscored tablet con "ACTOS" por un lado, y "45" en la otra, disponible en:

NDC 63304-313-30

Botellas de 30

NDC 63304-313-90

Botellas de 90

NDC 63304-313-05

Botellas de 500

Almacenamiento

Almacenar a 25°C (77°F)

17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA PACIENTES

Ver Aprobado por la FDA Guía del Medicamento (17.2).

17.1 Instrucciones

  • •Es importante informar a los pacientes que se adhieren a las instrucciones de la dieta y la sangre de glucosa y hemoglobina glicosilada la prueba con regularidad. Durante los períodos de estrés, tales como fiebre, trauma, infección o cirugía, medicación requisitos pueden cambiar y los pacientes deben ser recordados para buscar consejo médico inmediatamente.
  • •Los pacientes que sufren un inusualmente rápido aumento de peso o edema o que desarrollan dificultad para respirar u otros síntomas de insuficiencia cardíaca, mientras que en la pioglitazona tabletas deben informar inmediatamente de estos síntomas a un médico.
  • •Decirles a los pacientes que inmediatamente deje de tomar pioglitazona tabletas y buscar asistencia médica de inmediato si hay nauseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, anorexia, orina de color oscuro o como estos síntomas pueden ser debido a la hepatotoxicidad.
  • •Decirles a los pacientes a informar inmediatamente de cualquier signo de hematuria macroscópica o de otros síntomas como disuria o urgencia urinaria que desarrollar o aumentar durante el tratamiento ya que esto puede ser debido a un cáncer de vejiga.
  • •Decirles a los pacientes que toman pioglitazona comprimidos una vez al día. Pioglitazona comprimidos puede tomarse con o sin comidas. Si una dosis es olvidada en un día, la dosis no debe de ser el doble al día siguiente.
  • •Cuando se utiliza la terapia de combinación con insulina u otros medicamentos antidiabéticos, los riesgos de hipoglucemia, sus síntomas y tratamiento, y las condiciones que predisponen a su desarrollo debe explicar a los pacientes y a sus familiares.
  • •La terapia con pioglitazona tabletas, al igual que otras tiazolidinedionas, puede provocar la ovulación en algunas mujeres premenopáusicas anovulatorios las mujeres. Como resultado, estos pacientes pueden estar en un mayor riesgo para el embarazo mientras está tomando tabletas de pioglitazone. Por lo tanto, un método anticonceptivo adecuado debe ser recomendado para todas las mujeres premenopáusicas recetado pioglitazona comprimidos.

17.2 Aprobado por la FDA Guía del Medicamento

Ver folleto anexo.

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Todas las marcas registradas son propiedad de sus respectivos dueños.

PIO141 R2

GUÍA DEL MEDICAMENTO
PioglitazonaTabletas

Lea esta Guía del Medicamento cuidadosamente antes de empezar a tomar Pioglitazona Comprimidos y cada vez que renueve su receta. Puede haber información nueva. Esta información no toma el lugar de hablar con su médico acerca de su condición médica o su tratamiento. Si usted tiene alguna pregunta acerca de la Pioglitazona Tabletas, pregunte a su médico o farmacéutico.

¿Cuál es la información más importante que debo saber sobrePioglitazonaLas tabletas?

PioglitazonaLas tabletas pueden causar efectos secundarios graves, incluyendo nueva o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.

  • •Pioglitazona Comprimidos puede causar que su cuerpo para mantener el exceso de líquido (retención de líquidos), lo que conduce a la hinchazón (edema) y la ganancia de peso. Extra de líquido corporal puede hacer que algunos problemas del corazón o peor conducir a insuficiencia cardíaca. La insuficiencia cardíaca significa que su corazón no bombea bien la sangre suficiente
  • •No tome Pioglitazona Comprimidos si usted tiene insuficiencia cardíaca grave
  • •Si usted tiene insuficiencia cardiaca con síntomas (tales como dificultad para respirar o hinchazón), incluso si estos síntomas no son graves, Tabletas de Pioglitazone puede no ser adecuado para usted

Llame a su médico de inmediato si usted tiene cualquiera de los siguientes:

  • •hinchazón o retención de líquidos, especialmente en los tobillos o en las piernas
  • •shortness of breath or trouble breathing, especially when you lie down
  • •inusualmente rápido aumento de peso
  • •cansancio inusual

Pioglitazona Comprimidos puede tener otros efectos secundarios graves. Consulte "¿cuáles son los posibles efectos secundarios de las Tabletas de Pioglitazone?"

¿Cuáles sonPioglitazonaLas tabletas?

Pioglitazona Comprimidos es un medicamento de venta con receta utilizado con la dieta y el ejercicio para mejorar el azúcar en la sangre (glucosa) de control en adultos con diabetes tipo 2. Pioglitazona Comprimidos es un medicamento para la diabetes que puede ser tomado solo o con otros medicamentos para la diabetes.

No se sabe si la Pioglitazona Pastillas son seguras y eficaces en los niños.

¿Quién no debe tomarPioglitazonaLas tabletas?

Consulte "¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre Tabletas de Pioglitazone?"

No tomePioglitazonaComprimidos si:

  • •tiene insuficiencia cardíaca grave
  • •es alérgico a cualquiera de los ingredientes en las Tabletas de Pioglitazone.Consulte el final de esta Guía del Medicamento para obtener una lista completa de ingredientes en las Tabletas de Pioglitazone

Hable con su médico antes de tomar Pioglitazona Comprimidos si usted tiene cualquiera de estas condiciones.

¿Qué debo decirle a mi médico antes de tomarPioglitazonaLas tabletas?

Antes de empezar a tomar Pioglitazona Comprimidos, informe a su médico si usted:

  • tiene insuficiencia cardíaca
  • tipo 1 ("menores") diabetes o había diabéticosla cetoacidosis
  • tienen un tipo de enfermedad diabética del ojo que causa hinchazón en la parte posterior del ojo (edema macular)
  • tiene problemas de hígado
  • sonembarazada o planea quedar embarazada.No se sabe si la Pioglitazona Tabletas de hacer daño a su bebé. Hable con su médico si usted está embarazada o planea quedar embarazada sobre la mejor manera de controlar sus niveles de glucosa en sangre durante el embarazo
  • sonuna mujer pre-menopáusica (antes de que el "cambio de vida") que no tienen períodos regularmente o en todos.Pioglitazona Comprimidos puede aumentar sus probabilidades de quedar embarazada. Hable con su médico sobre el control de la natalidad opciones mientras está tomando Tabletas de Pioglitazone. Dígale a su médico de inmediato si queda embarazada mientras está tomando Tabletas de Pioglitazone
  • sonamamantando o planea amamantar.No se sabe si Pioglitazona Comprimidos pasa a la leche materna y si puede dañar a su bebé. Usted no debe tomar Pioglitazona Comprimidos si está amamantando a su bebé. Hable con su médico sobre la mejor manera de controlar sus niveles de glucosa en sangre durante la lactancia

Dígale a su médico acerca de todas las medicinas que usted tomaincluso los medicamentos recetados y medicamentos de venta libre, vitaminas y suplementos a base de hierbas.

Pioglitazona Tabletas y algunos de sus otros medicamentos pueden afectar a los otros. Usted puede necesitar tener su dosis de Pioglitazona Comprimidos o ciertos otros medicamentos cambiado.

Conozca los medicamentos que usted toma. Mantenga una lista de sus medicamentos y muéstresela a su médico y a su farmacéutico antes de comenzar un nuevo medicamento. Ellos te dirán si está bien tomar Pioglitazona Comprimidos con otros medicamentos.

¿Cómo debo tomarPioglitazonaLas tabletas?

  • •Tomar Tabletas de Pioglitazone exactamente como su médico se lo indique
  • •Su médico puede cambiar su dosis de Pioglitazona Comprimidos. No cambie su Pioglitazona Comprimidos dosis a menos que su médico se lo indique
  • •Pioglitazona Comprimidos puede ser prescrito por sí solo o con otros medicamentos para la diabetes. Esto dependerá de qué tan bien su azúcar en sangre está controlado
  • •Tomar Pioglitazona Comprimidos una vez al día, con o sin alimentos
  • •Si olvida una dosis de Pioglitazona Comprimidos, tome la siguiente dosis como se prescribe a menos que su médico le diga lo contrario. No tome dos dosis a la misma hora al día siguiente
  • •Si usted toma demasiado Pioglitazona Tabletas, llame a su médico o vaya al hospital más cercano a la sala de emergencia de inmediato
  • •Si su cuerpo está bajo estrés, tales como la de fiebre, infección, accidente o cirugía de la dosis de sus medicamentos para la diabetes pueden necesitar ser cambiado. Llame a su médico de inmediato
  • •Permanecer en sus programas de dieta y ejercicio y probar su azúcar en la sangre con regularidad mientras está tomando Tabletas de Pioglitazone
  • •Su médico debe hacerle ciertos análisis de sangre antes de empezar y mientras usted toma las Tabletas de Pioglitazone
  • •Su médico también debe hacer la hemoglobina A1C pruebas para verificar su azúcar en la sangre se controla con las Tabletas de Pioglitazone
  • •Su médico debe revisar su ojos con regularidad mientras usted toma las Tabletas de Pioglitazone
  • •Se puede tomar de dos a tres meses para ver el efecto completo de Tabletas de Pioglitazone en su nivel de azúcar en sangre

¿Cuáles son los efectos secundarios posibles dePioglitazonaLas tabletas?

PioglitazonaComprimidos puede causar efectos secundarios graves, incluyendo:

  • Ver "¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre Tabletas de Pioglitazone?"
  • hígadoproblemas. Llame a su médico de inmediato si usted tiene:
  • •náuseas o vómitos
  • •dolor de estómago
  • •inusual o inexplicable cansancio
  • •pérdida de apetito
  • •orina de color oscuro
  • •coloración amarillenta de la piel o la parte blanca de sus ojos
  • rotohuesos (fracturas).Generalmente en la mano, el brazo o el pie en las mujeres. Hable con su médico para obtener consejos sobre cómo mantener los huesos sanos.
  • la vejigacáncer.Puede haber un aumento en la probabilidad de tener cáncer de vejiga al tomar Pioglitazona Comprimidos. Usted no debe tomar Pioglitazona Comprimidos si usted está recibiendo tratamiento para el cáncer de vejiga. Dígale a su médico de inmediato si usted tiene alguno de los siguientes síntomas de cáncer de vejiga:
  • •de la sangre o de un color rojo en la orina
  • •aumento de la necesidad de orinar
  • •dolor al orinar
  • bajade azúcar en la sangre (hipoglucemia).Esto puede suceder si usted se salta comidas, si usted también está usando otro medicamento que reduce el azúcar en la sangre, o si usted tiene ciertos problemas médicos. Aturdimiento, mareos, temblores, hambre o puede suceder si su azúcar en la sangre es demasiado bajo. Llame a su médico si los bajos niveles de azúcar en sangre son un problema para usted
  • diabéticosenfermedad de los ojos con la hinchazón en la parte posterior del ojo (edema macular). Dígale a su médico de inmediato si usted tiene cualquier cambio en su visión. Su médico debe revisar sus ojos regularmente
  • liberaciónde un óvulo del ovario de una mujer (ovulación) que conduce a un embarazo.La ovulación puede ocurrir cuando las mujeres premenopáusicas que no tienen períodos menstruales regulares tomar Pioglitazona Comprimidos. Esto puede aumentar su probabilidad de quedar embarazada

Los más comunes efectos secundarios de la Pioglitazona Tabletas incluyen:

  • •síntomas como de gripe (infección del tracto respiratorio superior)
  • •dolor de cabeza
  • •infección de los senos paranasales
  • •dolor muscular
  • •dolor de garganta

Dígale a su médico si usted tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca. Estos no son todos los efectos secundarios de la Pioglitazona Tabletas. Para obtener más información, pregunte a su médico o farmacéutico.

Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Usted puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

¿Cómo debo almacenarPioglitazonaLas tabletas?

  • •Tienda Tabletas de Pioglitazone en la 59°F a 86°F (15°C a 30°C). Mantener Pioglitazona Comprimidos en el envase original y proteger de la luz
  • •Mantener la Pioglitazona Comprimidos frasco bien cerrado proteger de la humedad (lejos de la humedad y la humedad)
  • •Mantener la Pioglitazona Tabletas y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños

Información General sobre el uso seguro y eficaz dePioglitazonaTabletas

Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in a Medication Guide. Do not use Pioglitazone Tablets for a condition for which it was not prescribed. Do not give Pioglitazone Tablets to other people, even if they have the same symptoms you have. It may harm them.

Esta Guía del Medicamento resume la información más importante acerca de la Pioglitazona Tabletas. Si desea obtener más información, hable con su médico. Usted puede preguntar a su médico o farmacéutico para obtener información acerca de la Pioglitazona Tabletas que está escrita para los profesionales de la salud. Para obtener más información, llame a 1-877-825-3327.

¿Cuáles son los ingredientes enPioglitazonaLas tabletas?

Ingrediente activo: pioglitazona

Ingredientes inactivos: lactosa monohidrato, hidroxipropilcelulosa, carboximetilcelulosa de calcio, y estearato de magnesio

Esta Guía del Medicamento ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos.

Fabricado por:
Ranbaxy Pharmaceuticals Inc.
Jacksonville, FL 32257, estados UNIDOS

Revisado: Octubre 2012

Todas las marcas registradas son propiedad de sus respectivos dueños.

PIO141 R2

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 15 MG ETIQUETA DE LA BOTELLA

Ranbaxy logotipo

NDC 63304-311-05
PIOGLITAZONA

TABLETAS

15 mg*

*Cada tableta contiene pioglitazona
hidrocloruro equivalente a

15 mg de pioglitazona.

Prescindir de la Guía del Medicamento

disponibleen el inserto del paquete

Sólo Rx

500 COMPRIMIDOS

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 30 MG ETIQUETA DE LA BOTELLA

Ranbaxy logotipo

NDC 63304-312-05
PIOGLITAZONA

TABLETAS

30 mg*

*Cada tableta contiene pioglitazona
hidrocloruro equivalente a

30 mg de pioglitazona.

Prescindir de la Guía del Medicamento

disponibleen el inserto del paquete

Sólo Rx

500 COMPRIMIDOS

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 45 MG ETIQUETA DE LA BOTELLA

Ranbaxy logotipo

NDC 63304-313-05
PIOGLITAZONA

TABLETAS

45 mg*

*Cada tableta contiene pioglitazona
hidrocloruro equivalente a

45 mg de pioglitazona.

Prescindir de la Guía del Medicamento

disponibleen el inserto del paquete

Sólo Rx

500 COMPRIMIDOS

Pioglitazona

pioglitazone COMPRIMIDO

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:63304-311
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
hidrocloruro de pioglitazonaPIOGLITAZONA15 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
carboximetilcelulosa de calcio
HIDROXIPROPIL CELULOSA (TIPO H)
lactosa monohidrato
ESTEARATO DE MAGNESIO

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
BLANCO (blanco)7 mmACTOSRONDA

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:63304-311-3030 1 BOTELLA
2NDC:63304-311-9090 1 BOTELLA
3NDC:63304-311-05500 1 BOTELLA

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
NDANDA0210732012-08-17


Pioglitazona

pioglitazone COMPRIMIDO

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:63304-312
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
hidrocloruro de pioglitazonaPIOGLITAZONA30 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
carboximetilcelulosa de calcio
HIDROXIPROPIL CELULOSA (TIPO H)
lactosa monohidrato
ESTEARATO DE MAGNESIO

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
BLANCO (blanco)7 mmACTOSRONDA

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:63304-312-3030 1 BOTELLA
2NDC:63304-312-9090 1 BOTELLA
3NDC:63304-312-05500 1 BOTELLA

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
NDANDA0210732012-08-17


Pioglitazona

pioglitazone COMPRIMIDO

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:63304-313
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
hidrocloruro de pioglitazonaPIOGLITAZONA45 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
carboximetilcelulosa de calcio
HIDROXIPROPIL CELULOSA (TIPO H)
lactosa monohidrato
ESTEARATO DE MAGNESIO

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
BLANCO (blanco)8 mmACTOSRONDA

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:63304-313-3030 1 BOTELLA
2NDC:63304-313-9090 1 BOTELLA
3NDC:63304-313-05500 1 BOTELLA

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
NDANDA0210732012-08-17


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