Prandin

Physicians Total Care, Inc.
PRANDIN(repaglinide) Comprimidos (0,5, 1 y 2 mg)

LA INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN: CONTENIDO*


INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA

DESCRIPCIÓN

PRANDIN®(repaglinide) es una exposición oral de glucosa en la sangre-reducción de la droga de la clase meglitinida utilizados en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (también conocido como " no insulino-dependiente diabetes mellitus o en inglés niddm). Repaglinida, S( )2-etoxi-4(2((3-metil-1-(2-(1-piperidinil) fenil)-butilo) amino)-2-oxoethyl) ácido benzoico, no relacionado químicamente con la sulfonilurea oral la secreción de insulina.

La fórmula estructural es la que se muestra a continuación:

La repaglinida es un blanco en polvo con fórmula molecular C27H36N2O4y un peso molecular de 452.6. PRANDIN pastillas contienen 0.5 mg, 1 mg o 2 mg de repaglinida. Además cada tableta contiene los siguientes ingredientes inactivos: calcio, hidrógeno fosfato (anhidro), celulosa microcristalina, almidón de maíz, la polacrilina potasio, povidona, glicerol (85%), estearato de magnesio, antimoniato, y poloxámero. El 1 y 2 mg comprimidos contienen óxidos de hierro (amarillo y rojo, respectivamente) como agentes colorantes.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de Acción

Repaglinida reduce los niveles de glucosa en sangre mediante la estimulación de la liberación de insulina desde el páncreas. Esta acción es dependiente de funcionamiento de la beta (ß) de las células en los islotes pancreáticos. La liberación de insulina es dependiente de la glucosa y disminuye a bajas concentraciones de glucosa.

La repaglinida se cierra ATP-dependiente de los canales de potasio en el ß-membrana celular mediante la unión a caracterizables sitios. Este bloqueo de los canales de potasio se despolariza la b-célula, lo que conduce a una apertura de los canales de calcio. El resultante aumento de la afluencia de calcio induce la secreción de insulina. El canal de iones mecanismo es altamente selectiva de tejido con baja afinidad para el corazón y el músculo esquelético.

Farmacocinética

Absorción:Después de la administración oral, la repaglinida es rápida y completamente absorbido desde el tracto gastrointestinal. Después de única y de dosis orales múltiples en sujetos sanos o en pacientes, pico en plasma de los niveles de la droga (Cmax) se producen dentro de 1 hora (Tmax). La repaglinida se elimina rápidamente de la sangre, con una vida media de aproximadamente 1 hora. La media de la biodisponibilidad absoluta es del 56%. Cuando la repaglinida se dio con la comida, la media de la Tmaxno ha cambiado, pero la media de la Cmaxy el AUC (área bajo la hora/de plasma curva de concentración) se redujo de 20% y 12,4%, respectivamente.

Distribución:Después de la administración intravenosa (IV) de la dosificación en los sujetos sanos, el volumen de distribución en estado estacionario (Vss) fue de 31 L, y el aclaramiento corporal total (CL) fue de 38 L/h. La proteína de unión y la unión a la albúmina sérica fue mayor al 98%.

Metabolismo:La repaglinida es completamente metabolizado por biotransformación oxidativa directa y la conjugación con el ácido glucurónico, ya sea después de una inyección INTRAVENOSA u oral de dosis. Los principales metabolitos son oxidados ácido dicarboxílico (M2), la amina aromática (M1), y la acil-glucurónido (M7). El citocromo P-450 sistema de la enzima, específicamente 2C8 y 3A4, han demostrado estar involucrados en la N-desalquilación de repaglinide M2 y la posterior oxidación a M1. Los metabolitos no contribuyen a la reducción de la glucosa efecto de repaglinida.

Repaglinida parece ser un sustrato para el activo en la captación hepática de transportador (anión orgánico transporte de la proteína OATP1B1).

Excreción:Dentro de las 96 horas después de la dosificación con 14C-repaglinida como una sola dosis oral, aproximadamente el 90% de la radiofármaco se recuperó en las heces y aproximadamente el 8% en la orina. Sólo el 0,1% de la dosis se borra en la orina como compuesto original. El principal metabolito (M2) representaron el 60% de la dosis administrada. Menos de 2% de los padres de la droga que se recuperó en las heces.

Los Parámetros Farmacocinéticos:Los parámetros farmacocinéticos de la repaglinida obtenido a partir de una sola dosis, crossover estudio en sujetos sanos y de una dosis múltiples, en paralelo, la dosis de proporcionalidad (0.5, 1, 2 y 4 mg) estudio en pacientes con diabetes tipo 2 se resumen en la siguiente tabla:

ParámetroLos pacientes con diabetes tipo 2

Dosis

0.5 mg

1 mg

2 mg

4 mg

AUC0-24 hrMedia ±SD (ng/mL*h):

El 68,9 ± 154.4

125.8 ± 129.8

152.4 ± 89.6

447.4 ± 211.3

Dosis

0.5 mg

1 mg

2 mg

4 mg

Cmax0-5 hrMedia ±SD (ng/mL):

9.8 ± 10.2

18.3 ± 9.1

26.0 ± 13.0

El 65,8 ± 30.1

Dosis

0.5 - 4 mg

Tmax0-5 hrMedios (SD)

1.0 - 1.4 (0.3 - 0.5) hr

Dosis

0.5 - 4 mg

T ½ Significa (Ind Gama)

1.0 - 1.4 (0.4 - 8.0) hr
ParámetroLos Sujetos Sanos
CL basada en el yo.v.38 ± 16 L/hr
Vssbasado en el yo.v.31 ± 12 L
AbsBio56 ± 9%

CL= aclaramiento corporal total

Vss= volumen de distribución en estado de equilibrio

AbsBio = biodisponibilidad absoluta

Estos datos indican que la repaglinida no se acumulan en el suero. El aclaramiento oral de la repaglinida no cambian con el 0.5 - 4 mg de dosis, lo que indica una relación lineal entre la dosis y los niveles plasmáticos del fármaco.

La variabilidad de la Exposición:Repaglinida AUC después de múltiples dosis de 0,25 a 4 mg con cada comida varía en un amplio rango. La intra-individual e inter-individual de los coeficientes de variación fueron del 36% y 69%, respectivamente. Las AUC sobre el rango de dosis terapéutica incluye 69 a 1005 ng/mL*h, pero el AUC de la exposición hasta 5417 ng/mL*hr se alcanzó en el aumento de la dosis de los estudios, sin aparentes consecuencias negativas.

Poblaciones Especiales

Geriátrica:Voluntarios sanos fueron tratados con un régimen de 2 mg tomados antes de cada una de las 3 comidas. No hubo diferencias significativas en la repaglinida farmacocinética entre el grupo de pacientes <De 65 años de edad y un tamaño comparable grupo de pacientes ≥65 años de edad (Ver PRECAUCIONES,Uso Geriátrico).

Pediátricos:No se han realizado estudios en pacientes pediátricos.

Género:Una comparación de la farmacocinética en los machos y de las hembras mostraron las AUC sobre el 0,5 mg a dosis de 4 mg rango de 15% a 70% mayor en las mujeres con diabetes tipo 2. Esta diferencia no se refleja en la frecuencia de episodios de hipoglucemia (hombres: 16%

Carrera:No hay estudios farmacocinéticos para evaluar los efectos de la raza se han realizado, pero en estados UNIDOS 1 año de estudio en pacientes con diabetes tipo 2, el nivel de glucosa en sangre por el efecto de disminución fue comparable entre los Caucásicos (n=297) y afroamericanos (n=33). En un estados UNIDOS de dosis-respuesta del estudio, no hay ninguna diferencia evidente en la exposición (AUC) entre los Caucásicos (n=74) y los Hispanos (n=33).

Interacciones Fármaco-Fármaco

Interacción de drogas los estudios realizados en voluntarios sanos demuestran que PRANDIN no tuvo ningún efecto clínicamente relevante sobre las propiedades farmacocinéticas de la digoxina, teofilina, o warfarina. La Co-administración de cimetidina con PRANDIN no alteró significativamente la absorción y disposición de repaglinida.

Además, los siguientes medicamentos se han estudiado en voluntarios sanos con la co-administración de PRANDIN. A continuación se enumeran los resultados:

CYP2C8 y CYP3A4 Inhibidores/Inductores

Gemfibrozil e Itraconazol: Co-administration of gemfibrozil (600 mg) and a single dose of 0.25 mg PRANDIN (after 3 days of twice-daily 600 mg gemfibrozil) resulted in an 8.1-fold higher repaglinide AUC and prolonged repaglinide half-life from 1.3 to 3.7 hr.  Co-administration with itraconazole and a single dose of 0.25 mg PRANDIN (on the third day of a regimen of 200 mg initial dose, twice-daily 100 mg itraconazole) resulted in a 1.4-fold higher repaglinide AUC. Co-administration of both gemfibrozil and itraconazole with PRANDIN resulted in a 19-fold higher repaglinide AUC and prolonged repaglinide half-life to 6.1 hr.   Plasma repaglinide concentration at 7 h increased 28.6-fold with gemfibrozil co-administration and 70.4-fold with the gemfibrozil-itraconazole combination (see CONTRAINDICATIONS,PRECAUCIONES, Interacciones fármaco-Fármaco).

Fenofibrato:La Co-administración de 200 mg de fenofibrato con una sola dosis de 0,25 mg de repaglinida (después de 5 días de una vez al día fenofibrate 200 mg) dio como resultado invariable de las AUC y Cmaxlos valores para ambas drogas.

Ketoconazol: La Co-administración de 200 mg de ketoconazol y una dosis única de 2 mg PRANDIN (después de 4 días de una vez al día ketoconazol 200 mg) resultó en un 15% y un 16% de aumento en la repaglinida AUC y Cmax, respectivamente. Los aumentos fueron de 20.2 ng/mL a 23.5 ng/mL para el Cmaxy de 38.9 ng/mL*h para 44.9 ng/mL*h durante las AUC.

Trimetoprima:La Co-administración de 160 mg de trimetoprima y una sola dosis de 0,25 mg PRANDIN (después de 2 días de dos veces al día y una dosis en el tercer día de trimetoprima 160 mg) resultó en un 61% y un 41% de aumento en la repaglinida AUC y Cmax, respectivamente. El aumento en el AUC fue de 5,9 ng/mL*h para el 9,6 ng/mL*h y el aumento en la Cmaxfue de 4.7 ng/mL 6.6 ng/mL.

Ciclosporina: La Co-administración de 100 mg de ciclosporina con una sola dosis de 0,25 mg de repaglinida (después de que dos de 100 mg de dosis de ciclosporina doce horas de diferencia) el aumento de la repaglinida (0,25 mg) Cmax1,8 veces y el AUC de 2,5 veces en un estudio de interacción con voluntarios sanos (ver PRECAUCIONES, Interacciones Fármaco-Fármaco).

Rifampicina: La Co-administración de 600 mg de rifampicina y una dosis única de 4 mg PRANDIN (después de 6 días de una vez al día rifampicina 600 mg) resultó en un 32% y 26% de disminución en la repaglinida AUC y Cmax, respectivamente. Las disminuciones fueron de 40.4 ng/mL a 29,7 ng/mL para el Cmaxy desde el 56,8 ng/mL*h para 38.7 ng/mL*h durante las AUC.

En otro estudio, la co-administración de 600 mg de rifampicina y una dosis única de 4 mg PRANDIN (después de 6 días de una vez al día rifampicina 600 mg) resultó en un 48% y el 17% de disminución en la repaglinida mediana de las AUC y mediana Cmaxrespectivamente. La mediana de las disminuciones fueron de 54 ng/mL*hr de 28 ng/mL*h durante las AUC y de 35 ng/mL a 29 ng/mL para el Cmax. PRANDIN administrados por sí mismo (después de 7 días de una vez al día rifampicina 600 mg) resultó en un 80% y 79% de disminución en la repaglinida mediana de las AUC y Cmaxrespectivamente. Las disminuciones fueron de 54 ng/mL*h para 11 ng/mL*h durante las AUC y de 35 ng/mL a 7,5 ng/mL para el Cmax.

Levonorgestrel La Co-administración de una tableta de combinación de 0,15 mg de levonorgestrel y 0,03 mg de etinilestradiol administrado una vez al día durante 21 días, con 2 mg PRANDIN administrado tres veces al día (días 1 a 4) y de una sola dosis en el Día 5 se tradujo en un 20% de aumento en la repaglinida, levonorgestrel y etinil estradiol Cmax.El aumento de la repaglinida Cmaxfue de 40.5 ng/mL a 47.4 ng/mL. Ethinyl estradiol AUC parámetros se incrementaron en un 20%, mientras que la repaglinida y levonorgestrel valores de AUC se mantuvo sin cambios.

Simvastatina:La Co-administración de 20 mg de simvastatina y una dosis única de 2 mg PRANDIN (después de 4 días de una vez al día de simvastatina 20 mg y tres veces al día PRANDIN 2 mg) resultó en un aumento del 26% en repaglinide Cmaxde 23.6 ng/mL a 29,7 ng/mL. Las AUC se mantuvo sin cambios.

Nifedipina:La Co-administración de 10 mg de nifedipina con una sola dosis de 2 mg PRANDIN (después de 4 días de tres veces al día nifedipine 10 mg y tres veces al día PRANDIN 2 mg) dio como resultado invariable de las AUC y Cmaxlos valores para ambas drogas.

Claritromicina:La Co-administración de 250 mg de claritromicina y una sola dosis de 0,25 mg PRANDIN (después de 4 días de claritromicina dos veces al día 250 mg) resultó en un 40% y el 67% de aumento en la repaglinida AUC y Cmax, respectivamente. El aumento en el AUC fue de 5.3 ng/mL*hr 7,5 ng/mL*h y el aumento en la Cmaxfue de 4,4 ng/mL a 7.3 ng/mL.

Insuficiencia Renal:Una sola dosis y farmacocinética en estado estacionario de la repaglinida se compararon entre los pacientes con diabetes tipo 2 y función renal normal (Clcr > 80 mL/min), moderada a leve deterioro de la función renal (Clcr = 40 – 80 mL/min) y grave deterioro de la función renal (Clcr = 20 – 40 mL/min). Tanto las AUC y Cmaxde repaglinide fueron similares en los pacientes con niveles normales y de leve a moderado deterioro de la función renal (los valores de la media de 56,7 ng/mL*fc vs 57.2 ng/mL*hr y el 37,5 ng/mL vs 37.7 ng/mL, respectivamente). Los pacientes con severa reducción de la función renal había elevado la media de AUC y Cmaxvalores (98.0 ng/mL*hr y 50,7 ng/mL, respectivamente), pero este estudio mostró que sólo una débil correlación entre la repaglinida y niveles de aclaramiento de creatinina. Ajuste de la dosis inicial no parece ser necesario para los pacientes con leve a moderada disfunción renal. Sin embargo, los pacientes con diabetes tipo 2 que tienen gravesdeterioro de la función renal debe iniciar PRANDIN terapia con la dosis de 0.5 mg de la dosis, posteriormente, los pacientes deben ser cuidadosamente valorada. No se realizaron estudios en pacientes con creatinina separaciones debajo de 20 mL/min ni en pacientes con insuficiencia renal que requieren hemodiálisis.

Insuficiencia Hepática:Una sola dosis, estudio de etiqueta abierta se llevó a cabo en 12 sujetos sanos y 12 pacientes con enfermedad hepática crónica (EPC) clasificados por Child-Pugh escala y la cafeína remoción. Los pacientes con el moderado a severo deterioro de la función hepática, tenían una mayor y más prolongada que las concentraciones séricas de ambos total y sin ataduras repaglinide que los sujetos sanos (AUCsaludable: 91.6 ng/mL*hr: 368.9 ng/mL*hr: 46.7 ng/mL: 105.4 ng/mL). El AUC fue estadísticamente correlacionados con cafeína remoción. No hay diferencia en los perfiles de glucemia se observó a través de los grupos de pacientes. Los pacientes con deterioro de la función hepática pueden estar expuestos a mayores concentraciones de repaglinida y sus asociados de los metabolitos de la que tendrían en pacientes con función hepática normal que reciben dosis habituales. Por lo tanto, PRANDIN debe utilizarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática. Intervalos más largos entre los ajustes de dosis deben ser utilizados para permitir la completa evaluación de la respuesta.

Los Ensayos Clínicos

La Monoterapia Ensayos

Una de cuatro semanas, doble ciego, controlados con placebo, de dosis-respuesta juicio se llevó a cabo en 138 pacientes con diabetes tipo 2 con dosis que van desde 0,25 a 4 mg con cada una de las tres comidas. PRANDIN terapia resultó en dosis proporcional a la reducción de la glucosa en todo el rango de dosis. Niveles de insulina en Plasma aumentó después de las comidas y volvió hacia la línea de fondo antes de la siguiente comida. La mayoría de la glucosa en sangre en ayunas para bajar el efecto fue demostrado en un plazo de 1-2 semanas.

In a double-blind, placebo-controlled, 3-month dose titration study, PRANDIN or placebo doses for each patient were increased weekly from 0.25 mg through 0.5, 1, and 2 mg, to a maximum of 4 mg, until a fasting plasma glucose (FPG) level <160 mg/dL was achieved or the maximum dose reached. The dose that achieved the targeted control or the maximum dose was continued to end of study. FPG and 2-hour post-prandial glucose (PPG) increased in patients receiving placebo and decreased in patients treated with repaglinide. Differences between the repaglinide- and placebo-treated groups were -61 mg/dL (FPG) and -104 mg/dL (PPG). The between-group change in HbA1c, que refleja a largo plazo el control de la glucemia, fue de 1,7% de las unidades.

PRANDIN vs Placebo de Tratamiento: la Media de la FPG, PPG, y la HbA1cLos cambios de línea de base después de 3 meses de tratamiento:
La GPA (mg/dL)PPG (mg/dL)HbA1c(%)
PLRPLRPLR
Línea de base215.3220.2245.2261.78.18.5

Cambio de línea de base

(en la última visita)
30.3-31.0 p < 0.05 entre el grupo de diferencia56.5

-47.6 p < 0.05 entre el grupo de diferencia

1.1-0.6 p < 0.05 entre el grupo de diferencia

FPG = glucosa en plasma en ayunas

PPG = post-prandial de la glucosa

PL = placebo (N=33)

R = repaglinida (N=66)

Otro doble-ciego, controlado con placebo, se llevó a cabo en 362 pacientes tratados durante 24 semanas. La eficacia de 1 y 4 mg preprandial dosis fue demostrado por la disminución de glucosa en sangre en ayunas y por la HbA1cal final del estudio. HbA1cpara la PRANDIN los grupos tratados (1 y 4 mg de grupos combinados) al final del estudio se redujo en comparación con el grupo tratado con placebo previamente en pacientes no tratados previamente y en pacientes previamente tratados con hipoglucemiantes orales 2,1% en unidades y un 1,7% de las unidades, respectivamente. En esta fijo-dosis de prueba, los pacientes que fueron ingenuo agente hipoglucémico oral y terapia de los pacientes en relativamente buen control de la glucemia basal (HbA1cpor debajo del 8%) mostraron una mayor hipoglucemiantes incluyendo una mayor frecuencia de hipoglucemia. Los pacientes que fueron tratados previamente y que había de línea de base de HbA1c≥ 8% reportado hipoglucemia en la misma proporción que los pacientes aleatorizados a placebo. No había promedio de ganancia de peso en el cuerpo cuando los pacientes previamente tratados con hipoglucemiantes orales, se pasa a PRANDIN. El promedio de ganancia de peso en los pacientes tratados con PRANDIN y no previamente tratados con sulfonilureas fue de 3.3%.

La dosificación de PRANDIN en relación a la comida relacionadas con la liberación de insulina se ha estudiado en tres de los ensayos incluidos 58 pacientes. El control de la glucemia se mantiene durante un período en el que la comida y la dosificación patrón era variada (2, 3 o 4 comidas al día

PRANDIN en comparación con otros secretagogos de 1 año de ensayos controlados para demostrar la comparabilidad de eficacia y seguridad. La hipoglucemia se informó en un 16% de 1228 PRANDIN pacientes, el 20% de 417 glyburide los pacientes, y el 19% de los 81 glipizide pacientes. De PRANDIN los pacientes tratados con hipoglucemia sintomática, ninguno desarrolló coma o que requieren hospitalización.

La Combinación De Ensayos

PRANDIN se ha estudiado en combinación con metformina, en 83 pacientes no satisfactoriamente controlados en el ejercicio, la dieta y metformina sola. PRANDIN dosis se ajustó durante 4 a 8 semanas, seguido por un 3-mes del período de mantenimiento. La terapia de combinación con PRANDIN y la metformina se tradujo en una mejoría significativamente mayor en el control de la glucemia en comparación a la repaglinida o metformina en monoterapia. HbA1cfue mejorado por el 1% de la unidad y la disminución de la FPG por un período adicional de 35 mg/dL. En este estudio donde la metformina dosis se mantuvo constante, la terapia de combinación de PRANDIN y metformina mostró dosis efectos ahorradores con respecto a PRANDIN. La mayor eficacia de la respuesta de la combinación de grupo se logró en un diario inferior repaglinide dosis que en la PRANDIN grupo de monoterapia (ver Tabla).

PRANDIN y Metformina la Terapia: la Media de los Cambios de línea de base en el índice Glucémico de los Parámetros de Peso y después de 4 a 5 Meses de Tratamiento
 PRANDINCombinaciónLa metformina
N282727

La Mediana De La Dosis Final

(mg/día)
12

6 (PRANDIN)

1500 (metformina)
1500
HbA1c(% unidades)-0.38-1.41 p < 0.05, para las comparaciones por pares con PRANDIN y metformina.-0.33
La GPA (mg/dL)8.8-39.2 p < 0.05, para las comparaciones por pares con PRANDIN y metformina.-4.5
Peso (kg)3.02.4-0.90

Una combinación de terapia régimen de PRANDIN y pioglitazona fue en comparación con la monoterapia con cualquiera de los agentes solo en una de las 24 semanas de prueba que reclutaron a 246 pacientes previamente tratados con sulfonilurea o metformina en monoterapia (HbA1c> 7.0%). Número de pacientes que se trataron fueron: PRANDIN (N = 61), pioglitazona (N = 62), combinación (N = 123). PRANDIN dosis se ajustó durante las primeras 12 semanas, seguido por un 12-semana del período de mantenimiento. La terapia de combinación resultó en una mejoría significativamente mayor en el control de la glucemia como en comparación con la monoterapia (figura de abajo). Los cambios de línea de base para que en la GPA (mg/dL) y HbA1c(%), fueron, respectivamente: -39.8 y -0.1 para PRANDIN, -35.3 y -0.1 para la pioglitazona y -92.4 y -1.9 para la combinación. En este estudio donde la pioglitazona dosis se mantuvo constante, la combinación de la terapia de grupo mostró dosis efectos ahorradores con respecto a PRANDIN (ver leyenda de la figura). La mayor eficacia de la respuesta de la combinación de grupo se logró en un diario inferior repaglinide dosis que en la PRANDIN monoterapia grupo. La media de aumento de peso asociado con la combinación, PRANDIN y pioglitazona tratamiento fue de 5.5 kg, 0.3 kg, y 2.0 kg, respectivamente.

HbA1cLos valores de PRANDIN / Pioglitazona Combinación de Estudio

HbA1clos valores por semana de estudio para los pacientes que completaron el estudio (combinación, N = 101

Los sujetos con FPG más de 270 mg/dL fueron retirados del estudio.

Pioglitazona dosis: fijo a 30 mg/día

Una combinación de terapia régimen de PRANDIN y la rosiglitazona fue en comparación con la monoterapia con cualquiera de los agentes solo en una de las 24 semanas de prueba que reclutaron a 252 pacientes previamente tratados con sulfonilurea o metformina (HbA1c> 7.0%). La terapia de combinación resultó en una mejoría significativamente mayor en el control de la glucemia como en comparación con la monoterapia (tabla de abajo). El índice glucémico de los efectos de la terapia de combinación fueron dosis-ahorradores, con respecto al total diario PRANDIN dosis total y diaria de la dosis de rosiglitazona (véase la tabla de la leyenda). Una mayor eficacia de la respuesta de la combinación de la terapia de grupo se logró con la mitad de la mediana de la dosis diaria de PRANDIN y rosiglitazone, como en comparación con los respectivos grupos de monoterapia. La media de cambio de peso asociada con la terapia de combinación fue mayor que la de PRANDIN en monoterapia.

Las medias de los Cambios de línea de base en el índice Glucémico de los Parámetros y un Peso de 24 semanas PRANDIN/Rosiglitazona en Combinación Estudio
PRANDINCombinaciónRosiglitazone
N6312762
HbA1c(%)
Línea de base9.39.19.0
Cambio por 24 semanas-0.17-1.43 p-valor ≤ 0,001 para la comparación a la monoterapia-0.56
La GPA (mg/dL)
Línea de base269257252
Cambio por 24 semanas-54-94 p-valor ≤ 0,001 para la comparación a la monoterapia-67
Change in Weight (kg) 1.3 4.5 3.3

Final de la mediana de la dosis: la rosiglitazona - 4 mg/día para la combinación y 8 mg/día en monoterapia

INDICACIONES Y USO

PRANDIN está indicado como adyuvante a la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2.

CONTRAINDICACIONES

PRANDIN está contraindicado en pacientes con:

  • La cetoacidosis diabética, con o sin coma. Esta condición debe ser tratada con insulina.
  • La diabetes tipo 1.
  • La Co-administración de gemfibrozilo.
  • Hipersensibilidad conocida a la droga o sus ingredientes inactivos.

PRECAUCIONES

General:

PRANDIN no está indicado para su uso en combinación con NPH insulina (Ver REACCIONES ADVERSAS, Eventos Cardiovasculares).

Macrovasculares Resultados:

Se han realizado estudios clínicos con el establecimiento de una evidencia concluyente de la reducción del riesgo macrovascular con PRANDIN o cualquier otro medicamento anti-diabético.

Hipoglucemia:Todas oral de glucosa en la sangre-reducción de drogas, incluyendo la repaglinida son capaces de producir hipoglucemia. La adecuada selección del paciente, la dosis y las instrucciones a los pacientes es importante para evitar episodios de hipoglucemia. Insuficiencia hepática puede causar elevación de repaglinide los niveles en la sangre y puede disminuir la capacidad de gluconeogénesis, ambos de los cuales aumentar el riesgo de hipoglucemia grave. De edad avanzada, debilitados o desnutridos, pacientes, y aquellos con suprarrenales, la hipófisis, hepática o insuficiencia renal grave puede ser particularmente susceptibles a la acción hipoglucemiante de la reducción de la glucosa drogas.

La hipoglucemia puede ser difícil de reconocer en los ancianos y en las personas que toman beta-bloqueadores adrenérgicos drogas. La hipoglucemia es más probable que ocurra cuando la ingesta calórica es deficiente, después de la severa o prolongada de ejercicio, cuando el alcohol se ingiere, o cuando más de una reducción de la glucosa medicamento se utiliza.

La frecuencia de hipoglucemia es mayor en los pacientes con diabetes tipo 2 que no han sido previamente tratados por vía oral con glucosa en la sangre-reducción de drogas (ingenuo) o cuyo HbA1ces menos del 8%. PRANDIN debe ser administrado con las comidas para disminuir el riesgo de hipoglucemia.

La pérdida de Control de Glucosa en la Sangre:Cuando un paciente estabilizado en cualquier diabético régimen está expuesto a estrés, tales como fiebre, trauma, infección o cirugía, una pérdida de control de la glucemia puede ocurrir. En tales ocasiones, puede ser necesario interrumpir PRANDIN y administrar la insulina. La eficacia de cualquier hipoglucemiante de drogas en la reducción de glucosa en la sangre a un nivel deseado disminuye en muchos pacientes durante un período de tiempo, lo cual puede ser debido a la progresión de la severidad de la diabetes o a la disminución de la capacidad de respuesta a la droga. Este fenómeno es conocido como secundario fracaso, para distinguirlo de fallo primario en los que el fármaco es eficaz en un paciente individual cuando el fármaco se administra por primera vez. Un ajuste adecuado de la dosis y la adherencia a la dieta debe ser evaluado antes de clasificar a un paciente como un segundo fracaso.

Información para los Pacientes

Los pacientes deben ser informados de los posibles riesgos y ventajas de PRANDIN y de modos alternativos de terapia. Ellos también deben ser informados acerca de la importancia de la adherencia a las instrucciones de la dieta, de un programa de ejercicio regular, y de la realización periódica de pruebas de glucosa en la sangre y la HbA1c. Los riesgos de hipoglucemia, sus síntomas y tratamiento, y las condiciones que predisponen a su desarrollo y la administración concomitante de otros reductores de la glucosa medicamentos deben ser explicados al paciente y responsable de los miembros de la familia. Primaria y secundaria fracaso también deben ser explicadas.

Los pacientes deben ser instruidos para tomar PRANDIN antes de las comidas (2, 3, o 4 veces al día preprandially).La dosis se toma normalmente dentro de los 15 minutos de la comida, pero el tiempo puede variar desde inmediatamente anterior a la comida para tan largo como 30 minutos antes de la comida. Los pacientes que saltarse una comida (o añadir un extra de comida) deben ser instruidos para saltar (o añadir) una dosis para que la comida.

Las Pruebas De Laboratorio

La respuesta a todas las terapias deben ser monitoreados periódicamente mediciones de glucosa en sangre en ayunas y los niveles de hemoglobina glicosilada con un objetivo de disminuir estos niveles hacia el rango normal. Durante el ajuste de la dosis, la glucosa en ayunas puede ser utilizado para determinar la respuesta terapéutica. A partir de entonces, la glucosa y la hemoglobina glicosilada debe ser monitoreado. La hemoglobina glicosilada puede ser especialmente útil para evaluar a largo plazo el control de la glucemia. Postprandial de la glucosa a nivel de las pruebas puede ser clínicamente útil en pacientes cuya pre-comida niveles de glucosa en sangre son satisfactorios, pero cuyo total el control de la glucemia (HbA1c) es inadecuado.

Interacciones Fármaco-Fármaco

In vitrolos datos indican que PRANDIN es metabolizada por las enzimas del citocromo P450 2C8 y 3A4. En consecuencia, la repaglinida metabolismo puede ser alterado por las drogas que influyen en estos enzima citocromo P450 sistemas a través de la inducción y la inhibición. La precaución debe por lo tanto ser usado en los pacientes que están en PRANDIN y tomando inhibidores y/o inductores de CYP2C8 y CYP3A4. El efecto puede ser muy significativo si ambas enzimas son inhibidas, al mismo tiempo, resultando en un aumento sustancial en la repaglinida concentraciones plasmáticas. Los medicamentos que se sabe que inhiben el CYP3A4 incluyen agentes antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, y agentes antibacterianos como la eritromicina. Los medicamentos que se sabe que inhiben CYP2C8 incluyen agentes como la trimetoprima, gemfibrozilo y montelukast. Los fármacos que inducen el citocromo CYP3A4 y/o 2C8 sistemas enzimáticos incluyen rifampicina, barbitúricos, y carbamazepina. Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICAsección, Interacciones fármaco-Fármaco.

Repaglinida parece ser un sustrato para el activo en la captación hepática de transportador (anión orgánico transporte de la proteína OATP1B1). Las drogas que inhiben la OATP1B1 (por ejemplo, ciclosporina) podrán asimismo tienen el potencial de aumentar las concentraciones plasmáticas de repaglinida. Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICAsección, Interacciones fármaco-Fármaco.

En vivolos datos de un estudio que evaluó la co-administración de una enzima del citocromo P450 3A4 inhibidor, claritromicina, con PRANDIN resultó en un incremento clínicamente significativo en la repaglinida de los niveles plasmáticos. Además, un aumento en la repaglinida los niveles plasmáticos se observó en un estudio que evaluó la co-administración de PRANDIN con trimetoprima, un citocromo P-450 enzima 2C8 inhibidor. Estos aumentos en la repaglinida de los niveles plasmáticos puede necesitar de una PRANDIN ajuste de dosis. Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICAsección, Interacciones fármaco-Fármaco.

Gemfibrozil aumentó significativamente PRANDIN exposición. Por lo tanto, los pacientes no deben tomar PRANDIN con gemfibrozil. Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICAsection, Drug-Drug Interactions y CONTRAINDICACIONES.

La acción hipoglucemiante oral de los agentes hipoglucemiantes puede ser potenciada por ciertos medicamentos como agentes antiinflamatorios no esteroides y otras drogas que son altamente proteína unida, salicilatos, sulfonamidas, ciclosporina, cloranfenicol, cumarinas, probenecid, inhibidores de la monoaminooxidasa, y beta agentes bloqueadores adrenérgicos. Cuando estas drogas se administran a un paciente que recibe oral de glucosa en la sangre-la reducción de los agentes, el paciente debe ser observado de cerca por la hipoglucemia. Cuando estas drogas son retirados de un paciente que recibe oral de glucosa en la sangre-la reducción de los agentes, el paciente debe ser observado de cerca por la pérdida de control de la glucemia.

Ciertos medicamentos tienden a producir hiperglucemia y pueden conducir a la pérdida de control de la glucemia. Estos medicamentos incluyen las tiazidas y otros diuréticos, corticosteroides, fenotiazinas, productos para la tiroides, estrógenos, anticonceptivos orales, fenitoína, ácido nicotínico, simpaticomiméticos, de los canales de calcio de bloqueo de drogas, y la isoniazida. Cuando estos fármacos se administran a un paciente que recibe oral de glucosa en la sangre-la reducción de los agentes, el paciente debe ser observado por la pérdida de control de la glucemia. Cuando estos medicamentos se retiran de un paciente que recibe oral de glucosa en la sangre-la reducción de los agentes, el paciente debe ser observado de cerca por la hipoglucemia.

Carcinogénesis, Mutagénesis y Deterioro De la Fertilidad

A largo plazo los estudios de carcinogenicidad se realizaron durante 104 semanas en dosis de hasta e incluyendo 120 mg/kg de peso corporal/día (ratas) y 500 mg/kg de peso corporal/día (ratones) o aproximadamente el 60 y 125 veces la exposición clínica, respectivamente, en mg/m2base. No hubo evidencia de carcinogenicidad fue encontrado en ratones o ratas hembra. En las ratas macho, hubo un aumento de la incidencia de adenomas benignos de la glándula tiroides y el hígado. La relevancia de estos hallazgos en humanos no está claro. La no-efecto de la dosis de estas observaciones en las ratas macho fueron 30 mg/kg de peso corporal/día para los tumores de la tiroides y 60 mg/kg de peso corporal/día para los tumores de hígado, que son más de 15 y 30 veces, respectivamente, la exposición clínica en mg/m2base.

La repaglinida no fue genotóxico en una batería de en vivoy en vitroestudios: mutagénesis Bacteriana (prueba de Ames), in vitroadelante celda de ensayo de mutación en células V79 (HGPRT), in vitroensayo de aberración cromosómica en linfocitos humanos, no programada y la reproducción de la síntesis de ADN en el hígado de la rata, y en vivoel ratón y la rata de micronúcleos en las pruebas.

La fertilidad de ratas macho y hembra no se vio afectada por la repaglinida de la administración de dosis de hasta 80 mg/kg de peso corporal/día (hembras) y 300 mg/kg de peso corporal/día (hombres)base.

El embarazo

Embarazo categoría C

Efectos Teratogénicos: La seguridad en mujeres embarazadas no ha sido establecida. La repaglinida no fue teratogénico en ratas o conejos a dosis de 40 veces (ratas) y alrededor de 0,8 veces (conejo) exposición clínica (en mg/m2base) durante todo el embarazo. Porque los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, PRANDIN debe ser usado durante el embarazo sólo si es claramente necesario.

Debido a que la información reciente sugiere que la alteración de los niveles de glucosa sanguínea durante el embarazo se asocia con una mayor incidencia de anormalidades congénitas, muchos expertos recomiendan que la insulina que se utiliza durante el embarazo para mantener los niveles de glucosa en sangre lo más cerca posible de lo normal.

Teratogénico Efectos: La descendencia de ratas hembras expuestas a repaglinida a 15 veces la exposición clínica en mg/m2durante los días 17 a 22 de la gestación y durante la lactancia desarrollado teratogénico deformidades esqueléticas que consiste en el acortamiento, engrosamiento, y la flexión del húmero durante el período postnatal. Este efecto no se observó a dosis de hasta 2,5 veces la exposición clínica (en mg/m2base) en los días 1 a 22 del embarazo, o a altas dosis durante los días 1 a 16 del embarazo. Humanos relevantes de la exposición no se ha producido hasta la fecha y por lo tanto la seguridad de PRANDIN administración durante el embarazo o la lactancia no puede ser establecida.

Las Madres Lactantes

En estudios de reproducción en ratas, los niveles medibles de repaglinida se han detectado en la leche materna de las presas y redujo los niveles de glucosa en sangre se observaron en los cachorros. Cruz fomento de los estudios indicaron que los cambios esqueléticos (ver Teratogénico Efectos) puede ser inducida en el control de los cachorros criados por tratarse de presas, aunque esto ocurrió en menor grado que los cachorros tratados en el útero. Aunque no se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana de algunos agentes orales se sabe que se excreta a través de esta ruta. Debido a que el potencial para la hipoglucemia en los lactantes puede existir, y debido a los efectos de enfermería de los animales, se debería tomar una decisión en cuanto a si PRANDIN debe ser descontinuado en madres lactando, o si las madres deben suspender la lactancia. Si PRANDIN es suspendido y si la dieta por sí sola es insuficiente para el control de la glucosa en la sangre, la terapia con insulina debe ser considerado.

Uso Pediátrico

No se han realizado estudios en pacientes pediátricos.

Uso Geriátrico

En repaglinide estudios clínicos de 24 semanas o más de duración, 415 pacientes mayores de 65 años de edad. En un año, los activos de los estudios controlados, no se observaron diferencias en la eficacia o eventos adversos entre estos sujetos y los menores de 65 que no sea el esperado aumento relacionado con la edad en los eventos cardiovasculares observados para PRANDIN y comparador de drogas. No hubo aumento en la frecuencia o la gravedad de la hipoglucemia en los sujetos mayores. Otros informes de la experiencia clínica no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes, pero una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada a PRANDIN terapia no se puede descartar.

REACCIONES ADVERSAS

Hipoglucemia: Ver PRECAUCIONESy de la SOBREDOSIFICACIÓN o ingesta accidentallas secciones.

PRANDIN ha sido administrado a 2931 individuos durante los ensayos clínicos. Aproximadamente 1500 de estos individuos con diabetes tipo 2 han sido tratados durante al menos 3 meses, 1000 por lo menos 6 meses, y 800 de al menos 1 año. La mayoría de estas personas (1228) recibió PRANDIN en uno de los cinco de 1 año, los activos de los estudios controlados. El comparador de drogas en estos de 1 año en juicios orales, sulfonilureas (SU), incluyendo glibenclamida y glipizida. Más de un año, el 13% de PRANDIN pacientes se suspendió debido a eventos adversos, como fueron el 14% de SU pacientes. Los eventos adversos más comunes que conducen a la retirada fueron hiperglucemia, hipoglucemia, y síntomas relacionados (ver PRECAUCIONES). Mild or moderate hypoglycemia occurred in 16% of PRANDIN patients, 20% of glyburide patients, and 19% of glipizide patients.

La mesa debajo de listas comunes de los eventos adversos para PRANDIN los pacientes en comparación con placebo (en los ensayos de 12 a 24 semanas de duración) y a glibenclamida y glipizida en un año de ensayos. El perfil de eventos adversos de PRANDIN en general fue comparable a la de las sulfonilureas (SU).

Comúnmente Reportado Eventos Adversos (% de Pacientes)
EVENTO

PRANDIN

PLACEBO

PRANDIN

SU
N = 352N = 108N = 1228N = 498
Estudios controlados con PlaceboActivos estudios controlados
Metabólico
La hipoglucemia3171620
Respiratorio
URI1681010
La Sinusitis6234
La rinitis3378
La bronquitis2167
Aparato digestivo
Náuseas5532
La diarrea5246
El estreñimiento3223
Vómitos3321
La dispepsia2242
Musculoesquelético
Artralgia6334
El Dolor De Espalda5467
Otros
Dolor de cabeza111098
Parestesia3321
Dolor en el pecho3121
Infección del tracto urinario2133
Diente trastorno20<1<1
La alergia201<1

Eventos Cardiovasculares

En un año de ensayos que compararon PRANDIN a las sulfonilureas, la incidencia de la angina de pecho fue comparable (1.8%) para ambos tratamientos, con una incidencia de dolor en el pecho de 1.8% para PRANDIN y 1.0% de las sulfonilureas. La incidencia de otros eventos cardiovasculares (hipertensión arterial, ECG anormal, infarto de miocardio, arritmias y palpitaciones) fue de ≤ 1% y no diferentes entre PRANDIN y el comparador de drogas.

La incidencia total seria de eventos cardiovasculares adversos, incluida la isquemia, fue mayor para repaglinida (4%) que la de las sulfonilureas (3%) en el control de la comparador de ensayos clínicos. En 1 año de ensayos controlados, PRANDIN tratamiento no se asoció con un exceso de mortalidad cuando se compara con las tasas observadas con otros hipoglucemiantes orales agente de terapias.

Resumen de Eventos Cardiovasculares Graves (% del total de pacientes con eventos) en los Ensayos que Comparan PRANDIN a las Sulfonilureas
PRANDINSU
Total De Expuestos1228498
Seria Eventos CV4%3%
Cardiaca Isquémica Eventos2%2%
Las muertes debidas a Eventos CV0.5%0.4%

Siete ensayos clínicos controlados incluidos PRANDIN terapia de combinación con NPH insulina (n=431), formulaciones de insulina sola (n=388) u otras combinaciones (sulfonilurea más NPH insulina o PRANDIN más metformina) (n=120). Había seis de los eventos adversos graves de la isquemia miocárdica en pacientes tratados con PRANDIN plus-NPH insulina a partir de dos estudios, y uno de los eventos en los pacientes que utilizan insulina formulaciones solo de otro estudio.

Poco Frecuentes Eventos Adversos (<1% de los Pacientes)

Menos común adversos clínicos o de laboratorio de eventos observados en los ensayos clínicos incluyen niveles elevados de enzimas hepáticas, trombocitopenia, leucopenia y reacciones anafilactoides.

Aunque no hay relación de causalidad con repaglinida se ha establecido, la experiencia posterior a la comercialización incluye los informes de los siguientes eventos adversos inusuales: alopecia, anemia hemolítica, pancreatitis, Síndrome de Stevens-Johnson, y disfunción hepática severa, incluyendo ictericia y hepatitis.

La Terapia de combinación con Tiazolidinedionas

Durante 24 semanas de ensayos clínicos de tratamiento de PRANDIN-rosiglitazona o PRANDIN-pioglitazone la terapia de combinación (de un total de 250 pacientes en terapia de combinación), hipoglucemia (glucosa en sangre < 50 mg/dL) se produjo en el 7% de la combinación de la terapia de los pacientes en comparación con el 7% de PRANDIN en monoterapia, y del 2% para tiazolidindionas monoterapia.

Edema periférico fue reportado en 12 de los 250 PRANDIN-tiazolidindionas combinación de la terapia de los pacientes y en 3 de 124 tiazolidindionas la monoterapia de pacientes, no hay casos reportados en estos ensayos para PRANDIN monoterapia. Cuando corregida por la tasa de deserción escolar entre los grupos de tratamiento, el porcentaje de pacientes con eventos de edema periférico por 24 semanas de tratamiento fueron de 5% para PRANDIN-tiazolidindionas la terapia de combinación, y el 4% para la tiazolidindiona monoterapia. Hubo informes de que en 2 de 250 pacientes (0.8%) tratados con PRANDIN-tiazolidindionas terapia de episodios de edema con insuficiencia cardíaca congestiva. Ambos pacientes tenían una historia previa de enfermedad de la arteria coronaria y se recuperó después del tratamiento con agentes diuréticos. No hay casos similares en los que la monoterapia grupos de tratamiento fueron reportados.

El cambio medio en peso de la línea de base fue de 4,9 kg para PRANDIN-tiazolidindionas de la terapia. No hubo pacientes en PRANDIN-tiazolidindionas la terapia de la combinación que había elevaciones de transaminasas hepáticas (definida como 3 veces el límite superior de los niveles normales).

SOBREDOSIS

En un ensayo clínico, los pacientes recibieron dosis crecientes de PRANDIN hasta 80 mg al día durante 14 días. Hubo pocos efectos adversos de otros que aquellos asociados con el efecto de la reducción de glucosa en la sangre. La hipoglucemia no se producen cuando las comidas se dieron con estas dosis altas. Los síntomas de hipoglucemia sin pérdida de la conciencia o hallazgos neurológicos deben ser tratados agresivamente con glucosa oral y ajustes en la dosis de un medicamento y/o patrones de comidas. Vigilancia estrecha puede continuar hasta que el médico esté seguro de que el paciente está fuera de peligro. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados durante un mínimo de 24 a 48 horas, ya que la hipoglucemia puede recurrir después de la aparente recuperación clínica. No hay evidencia de que la repaglinida es dializable el uso de la hemodiálisis.

Graves reacciones hipoglucemiantes con coma, convulsiones, u otros impedimentos neurológicos que ocurren con poca frecuencia, pero constituyen emergencias médicas que requieren hospitalización inmediata. Si el coma hipoglucémico se diagnostica o se sospecha, el paciente debe ser dado una rápida inyección intravenosa de concentrados (50%) de solución de glucosa. Esto debe ser seguido por una infusión continua de más diluida (10%) de solución de glucosa a un ritmo que mantener la glucosa sanguínea en un nivel por encima de 100 mg/dL.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

No hay fijación de régimen de dosificación para la gestión de la diabetes tipo 2 con PRANDIN.

El paciente de glucosa en la sangre deben ser monitoreados periódicamente para determinar la dosis mínima efectiva para el paciente

La administración a corto plazo de PRANDIN puede ser suficiente durante los períodos de pérdida transitoria de control en general, los pacientes bien controlados en la dieta.

PRANDIN dosis se toma normalmente dentro de los 15 minutos de la comida, pero el tiempo puede variar desde inmediatamente anterior a la comida para tan largo como 30 minutos antes de la comida.

La Dosis Inicial

Para los pacientes no tratados previamente o cuya HbA1ces < 8%, la dosis inicial debe ser de 0.5 mg con cada comida. Para los pacientes previamente tratados con hipoglucemiantes drogas y cuyo HbA1ces ≥ 8%, la dosis inicial es de 1 o 2 mg con cada comida preprandially (véase el párrafo anterior).

Ajuste De La Dosis

La dosificación de los ajustes debe ser determinada por la respuesta de la glucosa en la sangre, generalmente de glucosa en sangre en ayunas. Postprandial de la glucosa en los niveles de las pruebas puede ser clínicamente útil en pacientes cuya pre-comida niveles de glucosa en sangre son satisfactorios, pero cuyo total el control de la glucemia (HbA1c) is inadequate. The preprandial dose should be doubled up to 4 mg with each meal until satisfactory blood glucose response is achieved. At least one week should elapse to assess response after each dose adjustment.

El rango de dosis recomendado es de 0,5 mg a 4 mg tomar con las comidas. PRANDIN puede ser dosificado preprandially 2, 3, o 4 veces al día, en respuesta a los cambios en el paciente del patrón de comidas. La dosis diaria máxima recomendada es de 16 mg.

El Manejo Del Paciente

La eficacia a largo plazo debe ser supervisado por la medición de la HbA1clos niveles de aproximadamente cada 3 meses. El fracaso para seguir un adecuado régimen de dosificación puede precipitar la hipoglucemia o hiperglucemia. Los pacientes que no se adhieren a sus prescribe la dieta y régimen de medicamentos son más propensos a exhibir insatisfactoria la respuesta a la terapia, incluyendo la hipoglucemia. Cuando la hipoglucemia se produce en los pacientes que toman una combinación de PRANDIN y una tiazolidindiona o PRANDIN y metformina, la dosis de PRANDIN debe ser reducida.

Los Pacientes Que Reciben Otros Agentes Hipoglucemiantes Orales

Cuando PRANDIN se utiliza para sustituir a la terapia con otros agentes hipoglucemiantes orales, PRANDIN puede ser iniciado en el día después de la última dosis administrada. Después los pacientes deben ser observados cuidadosamente para la hipoglucemia debido a la posible superposición de los efectos de la droga. Cuando se transfiere de una mayor vida media de las sulfonilureas agentes (por ejemplo, clorpropamida) a repaglinida, vigilancia estrecha puede ser indicado por una semana o más.

La Terapia De Combinación

Si PRANDIN monoterapia no es el resultado en el adecuado control de la glucemia, la metformina o una tiazolidindiona puede ser añadido. Si la metformina o tiazolidindionas monoterapia no proporciona el control adecuado, PRANDIN puede ser añadido. La dosis inicial y de los ajustes de la dosis para PRANDIN terapia de combinación es el mismo que para PRANDIN monoterapia. La dosis de cada medicamento debe ser cuidadosamente ajustada para determinar la dosis mínima necesaria para conseguir el deseado efecto farmacológico. El no hacerlo podría resultar en un aumento en la incidencia de episodios de hipoglucemia. La adecuada supervisión de la FPG y HbA1clas mediciones deben ser utilizados para asegurar que el paciente no se somete a la excesiva exposición al fármaco o aumento de la probabilidad de secundaria fallo del fármaco.

CÓMO SE SUMINISTRA

PRANDIN (repaglinide) comprimidos se suministran como no puntuado, biconvexos tabletas de 2 mg (melocotón) fuerza. Las tabletas están en relieve con el Novo Nordisk (Api) de toro símbolo y color para indicar la fuerza.

Pastillas de 2 mg (melocotón)

Botellas de 10
NDC 54868-5381-0
Botellas de 60
NDC 54868-5381-2
Botellas de 90
NDC 54868-5381-1

No almacenar por encima de 25° C (77° F).

Proteger de la humedad. Mantener las botellas herméticamente cerrado.

Dispensar en recipientes herméticos con cierres de seguridad.


PRANDIN®es una marca registrada de Novo Nordisk a/S.

Fabricado en Alemania por

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Princeton, NJ 08540

1-800-727-6500

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© 2003-2010 Novo Nordisk A/S

Todos los derechos reservados.

Fecha de Emisión: 14 de Mayo de 2010

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La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
REPAGLINIDAREPAGLINIDA2 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
ANHIDRO, FOSFATO DE CALCIO DIBÁSICO
la celulosa, microcristalina
ALMIDÓN DE MAÍZ
LA POLACRILINA DE POTASIO
la povidona yodada
La GLICERINA
ESTEARATO DE MAGNESIO
El ANTIMONIATO de
óxido férrico rojo
ÓXIDO FÉRRICO AMARILLO

Características Del Producto

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