Quinapril Hydrochloride

GENPHARM ULC
TABLETAS de QUINAPRIL, USP 5 mg, 10 mg, 20 mg y 40 mg

LA INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN: CONTENIDO*


INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA

USO EN EL EMBARAZO

Cuando se utiliza en el embarazo durante el segundo y tercer trimestre, los inhibidores de la ECA pueden causar lesiones e incluso la muerte del feto en desarrollo. Cuando se detecte el embarazo, tabletas de quinapril debe suspenderse tan pronto como sea posible. Ver ADVERTENCIAS, Fetal y Neonatal de la Morbilidad y la Mortalidad.

DESCRIPCIÓN

El clorhidrato de Quinapril, USP es la sal de hidrocloruro de quinapril, el éster etílico de un no-sulfhidrilo, enzima convertidora de la angiotensina (ECA), quinaprilato.

Quinapril hydrochloride química, que se describe como [3-[2[R*(R*)], 3R*]]-2-[2-[[1-(etoxicarbonil)-3-fenilpropil]amino]-1-oxopropyl]-1,2,3,4-tetrahidro-3-isoquinolinecarboxylic ácido, monohydrochloride. Su fórmula empírica es C25H30N2O5•HCl y su fórmula estructural es:

M. W. = 474.98

El clorhidrato de Quinapril es un blanco amorfo polvo, que es libremente soluble en disolventes acuosos.

Quinapril hydrochloride pastillas contienen 5 mg, 10 mg, 20 mg o 40 mg de quinapril para administración oral. Cada comprimido contiene crospovidona, hipromelosa, óxido de hierro negro, hierro óxido amarillo, lactosa monohidrato, óxido de magnesio, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, polietilenglicol 400, polisorbato 80 y dióxido de titanio.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de Acción:

Quinapril es desesterificado a la principal metabolito, quinaprilato, que es un inhibidor de la actividad de la ECA en los seres humanos y los animales. ACE es una peptidil dipeptidasa que cataliza la conversión de angiotensina I a la vasoconstrictor angiotensina II. El efecto de quinapril en la hipertensión parece ser el resultado principalmente de la inhibición de la circulación y el tejido de la actividad de la ECA, reduciendo así la formación de angiotensina II. Quinapril inhibe la elevación de la presión arterial causada por la administrada por vía intravenosa angiotensina I, pero no tiene ningún efecto en la respuesta presora a la angiotensina II, la noradrenalina o la adrenalina. La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona de la corteza suprarrenal, lo que facilita renal de sodio y la reabsorción de líquido. Reducción de la secreción de aldosterona por quinapril puede resultar en un pequeño aumento en los niveles séricos de potasio. En el control de la hipertensión ensayos, el tratamiento con quinapril hydrochloride solo dio lugar en la media de los aumentos de potasio de 0,07 mmol/L (ver PRECAUCIONES). La eliminación de la angiotensina II retroalimentación negativa sobre la secreción de renina conduce a un aumento de la actividad de la renina plasmática (PRA).

Mientras que el principal mecanismo del efecto antihipertensivo se cree que es a través del sistema renina-angiotensina-aldosterona, quinapril ejerce acciones antihipertensivas incluso en pacientes con renina baja la hipertensión. Quinapril hydrochloride fue un antihipertensivo efectivo en todas las razas estudiadas, a pesar de que fue algo menos eficaz en los negros (generalmente, predominantemente de bajos de renina grupo) que en nonblacks. La ECA es idéntica a la cininasa II, una enzima que degrada la bradiquinina, un potente péptido vasodilatador

Farmacocinética y Metabolismo:

Después de la administración oral, el pico en plasma de quinapril concentraciones se observan dentro de una hora. Basado en la recuperación de quinapril y sus metabolitos en la orina, el grado de absorción de al menos el 60%. La velocidad y el grado de quinapril absorción son disminuido moderadamente (aproximadamente 25 a 30%) cuando quinapril comprimidos se administran durante una comida alta en grasa. Después de la absorción, quinapril es desesterificado a su principal metabolito activo, el quinaprilato (aproximadamente el 38% de la dosis oral), y para menores de otros metabolitos inactivos. Después de múltiples dosis orales de quinapril hydrochloride, hay un efectivo de la acumulación de la mitad de la vida de quinaprilato de aproximadamente 3 horas y pico en plasma de las concentraciones de quinaprilat se observa aproximadamente 2 horas post-dosis. Quinaprilato se elimina principalmente por excreción renal, hasta el 96% de una inyección INTRAVENOSA de la dosis, y tiene una vida media de eliminación en plasma de aproximadamente 2 horas y una prolongada fase terminal, con una vida media de 25 horas. La farmacocinética de quinapril y quinaprilato es lineal en un solo rango de dosis de 5 a 80 mg de dosis y de 40 a 160 mg en múltiples dosis diarias. Aproximadamente el 97% de quinapril o quinaprilat circulante en el plasma se une a las proteínas.

En pacientes con insuficiencia renal, la vida media de eliminación de quinaprilato aumenta a medida que el aclaramiento de creatinina disminuye. Existe una correlación lineal entre el plasma quinaprilato despacho y el aclaramiento de creatinina. En los pacientes con enfermedad renal crónica, hemodiálisis o diálisis peritoneal continua ambulatoria tiene poco efecto sobre la eliminación de quinapril y quinaprilato. Eliminación de quinaprilato puede ser reducida en pacientes de edad avanzada (≥65 años) y en aquellos con insuficiencia cardíaca). Las concentraciones de Quinaprilat se reduce en pacientes con cirrosis alcohólica, debido a problemas de deesterification de quinapril. Los estudios en ratas indican que quinapril y sus metabolitos no cruzar la barrera sangre-cerebro.

Farmacodinamia y Efectos Clínicos

Dosis única de 20 mg de quinapril hydrochloride proporcionan más del 80% de inhibición de plasma de la ECA durante 24 horas. La inhibición de la respuesta presora a la angiotensina I es de vida corta, con una dosis de 20 mg de dar el 75% de inhibición alrededor de 4 horas, 50% de inhibición alrededor de 8 horas, y el 20% de inhibición a las 24 horas. Con la administración crónica, sin embargo, hay una importante inhibición de los niveles de angiotensina II a las 24 horas en dosis de 20 a 80 mg.

La administración de 10 a 80 mg de quinapril hydrochloride para los pacientes con leve a severa, hipertensión se traduce en una reducción de sentado y de pie presión de la sangre sobre el mismo punto, con un mínimo efecto sobre la frecuencia cardiaca. La hipotensión postural sintomática es poco frecuente, aunque puede ocurrir en pacientes que son la sal y/o volumen-agotados (ver ADVERTENCIAS). Actividad antihipertensiva comienza dentro de 1 hora con un pico de efectos que generalmente se logra por 2 a 4 horas después de la dosificación. Durante la terapia crónica, la mayor parte de la reducción de la presión arterial efecto de una dosis dada se obtiene en 1 a 2 semanas. En varios estudios de dosis, de 10 a 80 mg por día en única o en dosis divididas bajado la presión arterial sistólica y diastólica en todo el intervalo de dosificación, con un canal de efectos de alrededor de 5 a 11/3 a 7 mm Hg. El comedero efecto representa alrededor del 50% del efecto máximo. Mientras que la relación dosis-respuesta es relativamente plana, en dosis de 40 a 80 mg fueron algo más eficaz en el comedero de 10 a 20 mg, y la dosis dos veces al día tienden a dar un algo inferior al comedero de la presión arterial que la dosificación una vez al día con la misma dosis total. El efecto antihipertensivo de quinapril hydrochloride continúa durante la terapia a largo plazo, sin evidencia de pérdida de eficacia.

Hemodynamic assessments in patients with hypertension indicate that blood pressure reduction produced by quinapril is accompanied by a reduction in total peripheral resistance and renal vascular resistance with little or no change in heart rate, cardiac index, renal blood flow, glomerular filtration rate, or filtration fraction.

Uso de quinapril hydrochloride con un diurético tiazídico da una presión de la sangre por el efecto de disminución mayor que la observada con cada agente por separado.

En pacientes con hipertensión, quinapril hydrochloride 10 a 40 mg fue similar en eficacia a captopril, enalapril, propranolol y diuréticos tiazídicos.

Efectos terapéuticos parecen ser los mismos para personas de edad avanzada (≥65 años de edad) y los adultos más jóvenes que los pacientes que recibieron la misma dosis diarias, sin un aumento en los eventos adversos en pacientes de edad avanzada.

INDICACIONES Y USO

Quinapril comprimidos está indicado para el tratamiento de la hipertensión. Puede ser utilizado solo o en combinación con diuréticos tiazídicos.

En el uso de tabletas de quinapril, debe considerarse el hecho de que otra enzima convertidora de la angiotensina inhibidor, captopril, ha causado agranulocitosis, especialmente en pacientes con insuficiencia renal o enfermedad vascular del colágeno. Los datos disponibles son insuficientes para demostrar que las tabletas de quinapril no tienen un riesgo similar (ver ADVERTENCIAS).

Negro pacientes que reciben inhibidores de la ECA monoterapia se han reportado tener una mayor incidencia de angioedema en comparación a los no-negros. También se debe señalar que en ensayos clínicos controlados con inhibidores de la ECA tienen un efecto sobre la presión arterial que es menor en pacientes de raza negra que en los no-negros.

CONTRAINDICACIONES

Quinapril comprimidos está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a este producto y en pacientes con historia de angioedema relacionado con el tratamiento previo con un inhibidor de la ECA.

ADVERTENCIAS

Anafilactoides y, Posiblemente, las Reacciones Relacionadas con la

Presumiblemente porque convertidora de la angiotensina-inhibidores de afectar el metabolismo de los eicosanoides y polipéptidos, incluyendo endógeno de la bradiquinina, los pacientes que reciben inhibidores de la ECA (incluyendo quinapril hydrochloride) pueden estar sujetos a una variedad de reacciones adversas, algunas de ellas graves.

Angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y laringe ha sido reportado en pacientes tratados con inhibidores de la ECA y se ha visto en el 0.1% de los pacientes tratados con quinapril hydrochloride.

En dos de tamaño similar de estados UNIDOS posterior a la comercialización de los ensayos que, combinados, se inscribieron más de 3.000 pacientes de raza negra y más de 19,000 no-negros, angioedema se informó en un 0,30% y el 0,55% de los negros (en el estudio 1 y 2, respectivamente) y de 0,39% y 0,17% de los no-negros.

El Angioedema asociado con edema laríngeo puede ser fatal. Si estridor laríngeo o angioedema de la cara, la lengua o la glotis se produce, el tratamiento con quinapril hydrochloride debe suspender inmediatamente el tratamiento, el paciente tratada de acuerdo con la atención médica aceptada, y observar cuidadosamente hasta que la inflamación desaparezca. En los casos en que la inflamación se limita a la cara y los labios, el problema generalmente se resuelve sin tratamiento(ver REACCIONES ADVERSAS).

Angioedema Intestinal ha sido reportado en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos).

Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con el inhibidor de la ECA terapia pueden estar en mayor riesgo de angioedema, mientras reciben un inhibidor de la ECA (ver también CONTRAINDICACIONES).

Dos de los pacientes sometidos a tratamiento desensibilizante con veneno de himenópteros, mientras reciben inhibidores de la ECA sostenido reacciones anafilactoides potencialmente mortales. En los mismos pacientes, estas reacciones se evitaron cuando los inhibidores de la ECA fueron retenida temporalmente, pero reaparecieron con inadvertida reexposición.

Han reportado reacciones anafilactoides en pacientes dializados con alto flujo de las membranas y tratados concomitantemente con un inhibidor de la ECA.

Reacciones anafilactoides también han sido reportados en pacientes sometidos a lipoproteínas de baja densidad aféresis con absorción de sulfato de dextrano.

Rara vez, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa hasta necrosis hepática fulminante y (a veces) de la muerte. El mecanismo de este síndrome es que no se entiende. Los pacientes que reciben inhibidores de la ECA que desarrollan ictericia o elevaciones marcadas de los enzimas hepáticos deberán suspender el inhibidor de la ECA y recibir seguimiento médico.

Hipotensión excesiva es rara en pacientes con hipertensión no complicada tratados con quinapril hydrochloride solo. Los pacientes con insuficiencia cardíaca dado quinapril hydrochloride comúnmente tienen una cierta reducción de la presión arterial, pero la discontinuación de la terapia debido a la persistencia de hipotensión sintomática por lo general no es necesario cuando la dosificación se siguen las instrucciones. La precaución debe ser observada cuando se inicia la terapia en pacientes con insuficiencia cardíaca. En estudios controlados, el síncope se observó en el 0,4% de los pacientes (N=3203)

Los pacientes con riesgo de hipotensión excesiva, a veces asociado con oliguria y/o azoemia progresiva, y en raras ocasiones con insuficiencia renal aguda y/o muerte, incluyen a pacientes con las siguientes condiciones o características: la insuficiencia cardíaca, la hiponatremia, la dosis alta de la terapia diurética, los últimos intensivo de la diuresis o aumento de la dosis de diurético, diálisis renal, o grave volumen y/o el agotamiento de la sal de cualquier etiología. Puede ser aconsejable para eliminar el diurético (excepto en pacientes con insuficiencia cardíaca), reducir el diurético de la dosis o con cautela aumento de la ingesta de sal (excepto en pacientes con insuficiencia cardíaca) antes de iniciar el tratamiento con quinapril hydrochloride en pacientes con riesgo de hipotensión excesiva que son capaces de tolerar tales ajustes.

En pacientes con riesgo de hipotensión excesiva, el tratamiento con quinapril hydrochloride debe iniciarse bajo estrecha supervisión médica. Estos pacientes deben ser seguidos de cerca durante las primeras dos semanas de tratamiento y siempre que la dosis de quinapril hydrochloride y/o del diurético es mayor. Consideraciones similares se pueden aplicar a los pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular, en los cuales una caída excesiva de la presión arterial podría resultar en un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.

If excessive hypotension occurs, the patient should be placed in the supine position and, if necessary, receive an intravenous infusion of normal saline. A transient hypotensive response is not a contraindication to further doses of quinapril hydrochloride, which usually can be given without difficulty once the blood pressure has stabilized. If symptomatic hypotension develops, a dose reduction or discontinuation of quinapril hydrochloride or concomitant diuretic may be necessary.

Otro inhibidor de la ECA, captopril, se ha demostrado para causar agranulocitosis y depresión de la médula ósea rara vez en pacientes con hipertensión no complicada, pero más frecuentemente en pacientes con insuficiencia renal, especialmente si también tienen una enfermedad vascular del colágeno, tales como lupus eritematoso sistémico o esclerodermia. Agranulocitosis ocurrió durante quinapril hydrochloride tratamiento en un paciente con una historia de la neutropenia durante el anterior captopril terapia. Los datos disponibles de los ensayos clínicos de quinapril hydrochloride son insuficientes para demostrar que, en los pacientes sin previo reacciones a otros inhibidores de la ECA, quinapril hydrochloride no causar agranulocitosis a tasas similares. Como con otros inhibidores de la ECA, el monitoreo periódico de los recuentos de glóbulos blancos en pacientes con enfermedad vascular del colágeno y/o enfermedad renal debe ser considerado.

Inhibidores de la ECA pueden causar morbilidad fetal y neonatal y muerte, cuando se administran a mujeres embarazadas. Varias docenas de casos han sido reportados en la literatura mundial. Cuando se detecte el embarazo, los inhibidores de la ECA debe interrumpirse tan pronto como sea posible.

El uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo se ha asociado con fetal y neonatal de la lesión, incluyendo hipotensión, hipoplasia craneal neonatal, anuria, reversible o irreversible de la insuficiencia renal y la muerte. También se ha reportado oligohidramnios, probablemente como resultado de la disminución de la función renal del feto

Estos efectos adversos no parecen haber sido el resultado de intrauterina inhibidor de la ECA de la exposición que se ha limitado a la del primer trimestre. Las madres cuyos embriones y fetos están expuestos a inhibidores de la ECA sólo durante el primer trimestre se deberá informar de ello. Sin embargo, cuando los pacientes quedar embarazada, los médicos deben hacer todo lo posible para interrumpir el uso de quinapril hydrochloride tan pronto como sea posible.

Rara vez (probablemente con menos frecuencia que una vez cada mil embarazos), no hay alternativa a los inhibidores de la ECA. En estos raros casos, la madre debe ser informada de los posibles riesgos para el feto, y la serie de exámenes de ultrasonido debe ser realizado para evaluar la intraamniotic medio ambiente.

Si se observa oligohidramnios, quinapril hydrochloride debe suspenderse a menos que se considere salvar la vida de la madre. La contracción de las pruebas de estrés (CST), una prueba de no estrés (NST), o biofísicos de perfiles (BPP) puede ser apropiado, dependiendo de la semana de embarazo.

Los pacientes y los médicos deben ser conscientes, sin embargo, que el oligohidramnios puede no aparecer hasta después de que el feto haya sufrido un daño irreversible.

Los lactantes con antecedentes de en el úterola exposición a inhibidores de la ECA deben ser observados estrechamente por hipotensión, oliguria e hiperpotasemia. Si se produce oliguria, la atención debe ser dirigida hacia la ayuda de la presión arterial y la perfusión renal. La transfusión de intercambio o la diálisis puede ser necesaria como un medio para revertir la hipotensión y/o sustitución de trastornos de la función renal. La eliminación de quinapril hydrochloride, que cruza la placenta, de la neonatal de la circulación no es significativamente acelerado por estos medios.

No hay efectos teratogénicos de quinapril hydrochloride fueron vistos en los estudios de la mujer embarazada ratas y conejos. En mg/kg base, se han utilizado dosis de hasta 180 veces (en ratas) y un tiempo (en conejos), la máxima dosis recomendada en humanos.

PRECAUCIONES

General

Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, los cambios en la función renal pueden ser anticipados en individuos susceptibles. En pacientes con insuficiencia cardiaca severa, cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo el clorhidrato de quinapril, puede ser asociado con oliguria y/o azoemia progresiva y raramente insuficiencia renal aguda y/o muerte.

En estudios clínicos en pacientes hipertensos con unilateral o bilateral estenosis de la arteria renal, los aumentos del nitrógeno ureico en sangre y creatinina en suero se han observado en algunos pacientes tras el inhibidor de la ECA de la terapia. Estos aumentos fueron casi siempre reversible con la suspensión del inhibidor de la ECA y/o terapia con diuréticos. En estos pacientes, debe vigilarse la función renal durante las primeras semanas de terapia.

Algunos pacientes con hipertensión o insuficiencia cardiaca, sin aparente enfermedad vascular renal preexistente, se han desarrollado los aumentos en la urea sanguínea y la creatinina sérica, usualmente leves y transitorios, especialmente cuando quinapril hydrochloride ha sido administra concomitantemente con un diurético. Esto es más probable que ocurra en pacientes con historial de insuficiencia renal. Reducción de la dosis y/o suspensión de diuréticos y/o el clorhidrato de quinapril puede ser requerido.

La evaluación de los pacientes siempre deben incluir la evaluación de la función renal(ver DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

En los ensayos clínicos, la hiperpotasemia (potasio sérico ≥5,8 mmol/L) se produjo en aproximadamente el 2% de los pacientes tratados con quinapril hydrochloride. En la mayoría de los casos, la elevación de los niveles de potasio sérico fueron aislados de los valores que se resolvió a pesar de la continuación de la terapia. Menos del 0,1% de los pacientes interrumpieron el tratamiento por hiperpotasemia. Factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, la diabetes mellitus y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y/o de potasio, sustitutos de sal que contienen, que debe utilizarse con precaución, en todo caso, con el clorhidrato de quinapril (ver PRECAUCIONES, Interacciones de fármacos).

Probablemente debido a la inhibición de la degradación de la endógena de la bradiquinina, la persistencia de tos no productiva ha sido reportada con todos los inhibidores de la ECA, siempre resolver después de la discontinuación de la terapia. Inhibidor de la ECA inducida por la tos debe ser considerado en el diagnóstico diferencial de la tos.

En los pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, quinapril hydrochloride va a bloquear la formación de angiotensina II secundaria a la liberación de renina compensatoria. Si se produce hipotensión y se considera que es debido a este mecanismo, puede ser corregida por la expansión de volumen.

Información para los pacientes

Pacientes de sexo femenino en edad fértil deben ser informados acerca de las consecuencias de la segunda y tercer trimestre de la exposición a inhibidores de la ECA, y que también deben ser informados de que estas consecuencias no parecen haber sido consecuencia de la intrauterino inhibidor de la ECA de la exposición que se ha limitado a la del primer trimestre. Estos pacientes deben pedirá que informe sobre los embarazos a su médico tan pronto como sea posible.

Angioedema, including laryngeal edema can occur with treatment with ACE inhibitors, especially following the first dose. Patients should be so advised and told to report immediately any signs or symptoms suggesting angioedema (swelling of face, extremities, eyes, lips, tongue, difficulty in swallowing or breathing) and to stop taking the drug until they have consulted with their physician (see WARNINGS).

Los pacientes deben ser advertidos de que el mareo puede ocurrir, especialmente durante los primeros días de quinapril hydrochloride terapia, y que debe ser reportado a un médico. Si el síncope se produce, debe informar a los pacientes a no tomar el medicamento hasta que haya consultado con su médico (ver ADVERTENCIAS).

Todos los pacientes deben ser advertidos de que una ingesta inadecuada de líquidos o sudoración excesiva, diarrea o los vómitos pueden llevar a una caída excesiva de la presión arterial debido a la reducción en el volumen de líquido, con las mismas consecuencias de aturdimiento y posible síncope.

Los pacientes que están planeando someterse a cualquier cirugía y/o anestesia debe ser contada a informar a su médico de que está tomando un inhibidor de la ECA.

Debe informar a los pacientes que no use suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio sin consultar a su médico (ver PRECAUCIONES).

Los pacientes deben informar de inmediato cualquier indicio de infección (por ejemplo, dolor de garganta, fiebre), que podría ser un signo de la neutropenia.

NOTA: Como con muchos otros fármacos, algunos consejos para los pacientes tratados con quinapril hydrochloride está garantizado. Esta información está diseñada para ayudar en el uso seguro y eficaz de este medicamento. No es una revelación de todas las posibles negativas o efectos deseados.

Las interacciones medicamentosas

Como con otros inhibidores de la ECA, los pacientes sobre los diuréticos, especialmente en los recién instituido el tratamiento con diuréticos, pueden experimentar ocasionalmente una excesiva reducción de la presión arterial después de la iniciación del tratamiento con quinapril hydrochloride. La posibilidad de efectos hipotensores con quinapril hydrochloride puede ser minimizado por cualquiera de suspender el diurético o con cautela el aumento de la ingesta de sal antes de la iniciación del tratamiento con quinapril hydrochloride. Si no es posible suspender los diuréticos, la dosis inicial de quinapril debe ser reducida (véase DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

Quinapril puede atenuar la pérdida de potasio causada por los diuréticos tiazídicos y aumento de los niveles séricos de potasio cuando se utiliza solo. Si el tratamiento concomitante de quinapril hydrochloride con diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio, o de potasio, sustitutos de sal que contienen, se indica que se debe utilizar con precaución junto con la adecuada supervisión de los niveles séricos de potasio (ver PRECAUCIONES).

La administración simultánea de tetraciclina con quinapril hydrochloride reduce la absorción de la tetraciclina por aproximadamente un 28% a 37%, posiblemente debido al alto contenido de magnesio en tabletas de quinapril. Esta interacción debe ser considerada si coprescribing quinapril hydrochloride y tetraciclina u otros fármacos que interaccionan con el magnesio.

El aumento de los niveles séricos de litio y síntomas de toxicidad por litio han sido reportados en pacientes tratados concomitantemente con litio y el inhibidor de la ECA de la terapia. Estos medicamentos deben ser coadministrados con precaución y con frecuente monitorización de los niveles séricos de litio, se recomienda. Si un diurético también se utiliza, puede aumentar el riesgo de toxicidad por litio.

Interacción de drogas estudios de quinapril hydrochloride con otros agentes mostraron:

  • Múltiples dosis de tratamiento con propranolol o cimetidina no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de una sola dosis de quinapril hydrochloride.
  • El efecto anticoagulante de una dosis única de warfarina (medido por el tiempo de protrombina) no fue significativamente modificado por quinapril la administración dos veces al día.
  • Quinapril hydrochloride el tratamiento no afectó la farmacocinética de la digoxina.
  • Ninguna interacción farmacocinética se observó cuando la dosis únicas de el clorhidrato de quinapril e hidroclorotiazida se administra de forma concomitante.
  • La Co-administración de múltiples de 10 mg de dosis de atorvastatina 80 mg de quinapril hydrochloride no dio lugar a un cambio significativo en el estado estacionario de los parámetros farmacocinéticos de la atorvastatina.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Quinapril hydrochloride no fue carcinogénico en ratones o ratas cuando se administra en dosis de hasta 75 o 100 mg/kg/día (50 a 60 veces la dosis diaria máxima en humanos, respectivamente, en mg/kg base y 3,8 a 10 veces la dosis diaria máxima en humanos cuando se basa en una mg/m2base) durante 104 semanas. Hembra ratas que recibieron la dosis más alta había un aumento de la incidencia de ganglios linfáticos mesentéricos hemangiomas y de la piel/lipomas subcutáneos. Ni el quinapril, ni quinaprilat fueron mutagénicos en la bacteriana de Ames ensayo con o sin activación metabólica. Quinapril también fue negativo en los siguientes estudios de toxicología genética: in vitrode células de mamíferos punto de mutación, intercambio de cromátidas hermanas en cultivos de células de mamíferos, la prueba de micronúcleos en ratones, in vitroaberraciones de cromosoma con V79 cultivos de células de pulmón, y en una en vivoestudio citogenético con médula ósea de rata. No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o la reproducción en ratas a dosis de hasta 100 mg/kg/día (60 y 10 veces la máxima dosis humana diaria sobre la base de mg/kg y mg/m2, respectivamente).

El embarazo

Embarazo categoría C (primer trimestre) y D (segundo y tercer trimestre): Ver ADVERTENCIAS, Fetal y Neonatal de la Morbilidad y la Mortalidad.

Las madres lactantes

Porque quinapril hydrochloride es secretada en la leche humana, debe tenerse precaución cuando este medicamento se administra a una mujer lactante.

Uso pediátrico

La seguridad y eficacia de quinapril hydrochloride en pacientes pediátricos no han sido establecidas.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos de quinapril no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años y más como para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otros informes de la experiencia clínica no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la selección de la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, generalmente comenzando en el extremo más bajo del rango de dosis, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la hepática, renal o cardíaca, la función, y de la concomitante de la enfermedad o de otras drogas en el tratamiento.

Este medicamento es conocido por ser sustancialmente excreta por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con deterioro de la función renal. Dado que los pacientes ancianos son más propensos a tener disminución de la función renal, se debe tener cuidado en la selección de la dosis, y puede ser útil para monitorizar la función renal.

Pacientes de edad avanzada mostraron aumento del área bajo la concentración plasmática de la curva de tiempo y los niveles máximos de quinaprilato comparación con los valores observados en los pacientes más jóvenes

REACCIONES ADVERSAS

Quinapril hydrochloride ha evaluado la seguridad en 4960 sujetos y pacientes. De estos, 3203 pacientes, incluyendo 655 pacientes de edad avanzada, participaron en ensayos clínicos controlados. Quinapril hydrochloride ha sido evaluado para la seguridad a largo plazo en más de 1400 pacientes tratados durante 1 año o más.

Las experiencias adversas fueron generalmente leves y transitorios.

In placebo-controlled trials, discontinuation of therapy because of adverse events was required in 4.7% of patients with hypertension.

Las experiencias adversas, probablemente o posiblemente relacionadas con la terapia o de la desconocida relación a la terapia que ocurren en 1% o más de las 1563 pacientes en placebo-controlados de hipertensión ensayos que fueron tratados con quinapril hydrochloride se muestra a continuación.

Los Eventos adversos en Ensayos Controlados con Placebo

Quinapril hydrochloride

(N=1563)

Incidencia

(Interrupción)

Placebo

(N=579)

Incidencia

(Interrupción)
Dolor de cabeza5.6 (0.7)10.9 (0.7)
Mareos3.9 (0.8)2.6 (0.2)
La fatiga2.6 (0.3)1.0
La tos2.0 (0.5)0.0
Náuseas y/o Vómitos1.4 (0.3)1.9 (0.2)
Dolor Abdominal1.0 (0.2)0.7

Experiencias clínicas adversas probablemente, posiblemente, o definitivamente relacionados, o de incierta relación a la terapia que ocurre en el 0,5% a 1,0% (excepto como se indica) de los pacientes con hipertensión arterial en tratamiento con quinapril hydrochloride (con o sin diurético concomitante) en el control o ensayos no controlados (N=4847) y menos frecuentes, clínicamente significativo de los eventos vistos en ensayos clínicos o en la experiencia post-comercialización (el más raro de los eventos están en cursiva) incluyen (enumerados por el sistema del cuerpo):

el dolor de espalda, malestar general, infecciones virales, anafilactoides reacción.

palpitaciones, vasodilatación, taquicardia, insuficiencia cardíaca, hiperpotasemia, infarto de miocardio, accidente vascular cerebral, la crisis hipertensiva, la angina de pecho, hipotensión ortostática, alteraciones del ritmo cardíaco, shock cardiogénico.

la anemia hemolítica.

flatulencia, sequedad de boca o de garganta, estreñimiento, hemorragia gastrointestinal, pancreatitis, pruebas de función hepática anormales, dispepsia.

somnolencia, vértigo, síncope, nerviosismo, depresión, insomnio, parestesia.

la alopecia, aumento de la sudoración, pénfigo, prurito, dermatitis exfoliativa, reacción de fotosensibilidad, dermatopolimiosistis.

infección urinaria, impotencia, fracaso renal agudo, empeoramiento de la insuficiencia renal.

neumonitis eosinofílica.

la ambliopía, edema, artralgia, faringitis, agranulocitosis, hepatitis, trombocitopenia.

Fetal/Neonatal de la Morbilidad y la Mortalidad

Véase ADVERTENCIAS, Fetal y Neonatal de la Morbilidad y la Mortalidad.

Angioedema

Se ha reportado Angioedema en pacientes que reciben quinapril hydrochloride (0.1%). El Angioedema asociado con edema laríngeo puede ser fatal. Si el angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe se produce, el tratamiento con quinapril hydrochloride debe suspenderse e iniciar el tratamiento adecuado de inmediato. (Ver ADVERTENCIAS).

Resultados De Pruebas De Laboratorio Clínico

(Ver ADVERTENCIAS.)

(Ver PRECAUCIONES.)

Aumenta (>1.25 veces el límite superior normal) en la creatinina sérica y el nitrógeno ureico en sangre se observaron en 2% y 2%, respectivamente, de todos los pacientes tratados con quinapril hydrochloride solo. Los aumentos son más probable que ocurra en pacientes que reciben terapia diurética concomitante que los de quinapril hydrochloride solo. Estos aumentos suelen remitir en la continuidad de la terapia.

SOBREDOSIS

Dosis de 1440 a 4280 mg/kg de quinapril causa importante de mortalidad en ratones y ratas.

No hay información específica disponible sobre el tratamiento de la sobredosis con quinapril. La manifestación clínica más probable sería síntomas atribuibles a hipotensión severa.

Laboratorio las determinaciones de los niveles séricos de quinapril y sus metabolitos no están ampliamente disponibles, y estas determinaciones tienen, en cualquier caso, no está previsto ningún papel en la gestión de quinapril sobredosis.

No hay datos disponibles que sugieran maniobras fisiológicas (por ejemplo, las maniobras para cambiar el pH de la orina), que podría acelerar la eliminación de quinapril y sus metabolitos.

La hemodiálisis y la diálisis peritoneal tienen poco efecto en la eliminación de quinapril y quinaprilato. La angiotensina II podría presumiblemente servir como un antagonista específico-antídoto en la configuración de quinapril sobredosis, pero la angiotensina II es esencialmente inexistente fuera de dispersos centros de investigación. Debido a que el efecto hipotensor de quinapril se logra a través de la vasodilatación y eficaz hipovolemia, es razonable tratar quinapril sobredosis por la infusión de solución salina normal.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

El recomendado de la dosis inicial de quinapril comprimidos en pacientes no diuréticos es de 10 o 20 mg una vez al día. La dosis se debe ajustar según la respuesta de la presión arterial se mide en el pico (2-6 horas después de la dosis) y el canal (predosing). En general, los ajustes de dosis deben realizarse a intervalos de al menos 2 semanas. La mayoría de los pacientes requieren dosis de 20, 40 u 80 mg/día, administrado como una dosis única o en dos dosis iguales divididas. En algunos pacientes tratados una vez al día, el efecto antihipertensivo puede disminuir hacia el final del intervalo de dosificación. En estos pacientes un aumento de la dosis o dos veces al día administración puede estar justificada. En general, las dosis de 40 a 80 mg y dosis divididas dar un efecto algo mayor al final del intervalo de dosificación.

Si la presión arterial no está adecuadamente controlada con tabletas de quinapril en monoterapia, un diurético puede ser añadido. En pacientes que están siendo tratados con un diurético, hipotensión sintomática ocasionalmente puede ocurrir después de la dosis inicial de quinapril tabletas. Para reducir la probabilidad de hipotensión, el diurético debe, si es posible, ser suspendido de 2 a 3 días antes de iniciar el tratamiento con tabletas de quinapril (ver ADVERTENCIAS). Entonces, si la presión arterial no está controlada con tabletas de quinapril solo, el tratamiento diurético debe ser reanudado.

Si el diurético no puede ser interrumpida, una dosis inicial de 5 mg de quinapril tabletas con una cuidadosa supervisión médica durante varias horas y hasta que la presión arterial se ha estabilizado.

La dosis debe ser posteriormente se valora (como se describe arriba) para obtener la respuesta óptima (ver ADVERTENCIAS, PRECAUCIONES e Interacciones de la Droga).

Los datos cinéticos indican que la aparente vida media de eliminación de quinaprilato aumenta a medida que el aclaramiento de creatinina disminuye. Se recomienda comenzar con dosis, basado en la clínica y los datos farmacocinéticos de pacientes con insuficiencia renal, son como sigue:

El Aclaramiento De CreatininaLa Máxima Dosis Inicial Recomendada
>60 mL/min10 mg
30-60 mL/min5 mg
10-30 mL/min2.5 mg
<10 mL/minLos datos son insuficientes para la recomendación de dosificación

Los pacientes deben posteriormente tienen su dosis ajustada (como se describe arriba) para obtener la respuesta óptima.

La dosis inicial de quinapril comprimidos en pacientes de edad avanzada es de 10 mg administrado una vez al día, seguida por la titulación (como se describe arriba) para obtener la respuesta óptima.

Después de la dosis inicial de quinapril tabletas, el paciente debe ser observado bajo supervisión médica durante al menos dos horas por la presencia de hipotensión o orthostatis y, si está presente, hasta que la presión arterial se estabiliza. La aparición de hipotensión, orthostatis, o azotemia temprano en la titulación de la dosis no debe impedir cuidadosa titulación de la dosis. Debe considerarse una reducción de la dosis concomitante de diuréticos.

LOS AJUSTES DE DOSIS EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDÍACA Y LA INSUFICIENCIA RENAL O LA HIPONATREMIA

Pharmacokinetic data indicate that quinapril elimination is dependent on level of renal function. In patients with heart failure and renal impairment, the recommended initial dose of quinapril is 5 mg in patients with a creatinine clearance above 30 mL/min and 2.5 mg in patients with a creatinine clearance of 10 to 30 mL/min. There is insufficient data for dosage recommendation in patients with a creatinine clearance less than 10 mL/min. (See WARNINGS, and PRECAUTIONS, Drug Interactions).

Si la dosis inicial es bien tolerado, quinapril puede ser administrada al día siguiente como un régimen de dos veces al día. En ausencia de hipotensión excesiva o deterioro significativo de la función renal, la dosis puede aumentarse a intervalos semanales con base en la respuesta clínica y hemodinámica.

CÓMO SE SUMINISTRA

Tabletas de Quinapril, de la USP, se suministra como sigue:

5-mg comprimidos: beige, recubierto con película, ovalado normal convexo tablet, debossed "5 5" en una cara y "G│G" en la otra.

NDC 55567-271-09 botellas de 90 comprimidos

De 10 mg comprimidos: beige, recubierto con película, ovalado normal convexo tablet, grabados con "10" en una cara y "G" en la otra.

NDC 55567-272-09 botellas de 90 comprimidos

De 20 mg comprimidos: beige, recubierto con película, redondo normal convexo tablet, grabados con "20" en una cara y "G" en la otra.

NDC 55567-273-09 botellas de 90 comprimidos

De 40 mg comprimidos: beige, recubierto con película, ovalado convexo tablet, grabados con "40" en una cara y "G" en la otra.

NDC 55567-274-09 botellas de 90 comprimidos

Dispensar en recipientes herméticos como se define en la USP.

Almacenar a una temperatura de 20° a 25 ° C (68° a 77 ° F) [Ver a Temperatura ambiente Controlada de USP].

Proteger de la luz.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Fabricado por:

GENPHARM ULC

Toronto, ON M8Z 2S6

Canadá

Fabricado por:

ALPHAPHARM PTY. LTD.

15 Granate De La Calle,

Carole Parque. QLD. 4300

Australia

2037/0 Revisado En Enero De 2008

013-686-01

Quinapril Hydrochloride

Quinapril Hydrochloride TABLETAS, RECUBIERTOS con PELÍCULA

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:55567-271
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
Quinapril HydrochlorideQUINAPRILATO5 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
CROSPOVIDONA
hipromelosa
óxido de hierro negro
óxido de hierro amarillo
lactosa monohidrato
el óxido de magnesio
ESTEARATO DE MAGNESIO
celulosa microcristalina
polietilenglicol 400
polisorbato 80
dióxido de titanio

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
blanco (beige)8 mm5OVAL

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:55567-271-0990 1 BOTELLA de PLÁSTICO



Quinapril Hydrochloride

Quinapril Hydrochloride TABLETAS, RECUBIERTOS con PELÍCULA

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:55567-272
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
Quinapril HydrochlorideQUINAPRILATO10 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
CROSPOVIDONA
hipromelosa
óxido de hierro negro
óxido de hierro amarillo
lactosa monohidrato
el óxido de magnesio
ESTEARATO DE MAGNESIO
celulosa microcristalina
polietilenglicol 400
polisorbato 80
dióxido de titanio

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
blanco (beige)10 mm10OVAL

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:55567-272-0990 1 BOTELLA de PLÁSTICO



Quinapril Hydrochloride

Quinapril Hydrochloride TABLETAS, RECUBIERTOS con PELÍCULA

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:55567-273
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
Quinapril HydrochlorideQUINAPRILATO20 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
CROSPOVIDONA
hipromelosa
óxido de hierro negro
óxido de hierro amarillo
lactosa monohidrato
el óxido de magnesio
ESTEARATO DE MAGNESIO
celulosa microcristalina
polietilenglicol 400
polisorbato 80
dióxido de titanio

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
blanco (beige)8 mm20RONDA

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:55567-273-0990 1 BOTELLA de PLÁSTICO



Quinapril Hydrochloride

Quinapril Hydrochloride TABLETAS, RECUBIERTOS con PELÍCULA

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:55567-274
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
Quinapril HydrochlorideQUINAPRILATO40 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
CROSPOVIDONA
hipromelosa
óxido de hierro negro
óxido de hierro amarillo
lactosa monohidrato
el óxido de magnesio
ESTEARATO DE MAGNESIO
celulosa microcristalina
polietilenglicol 400
polisorbato 80
dióxido de titanio

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
blanco (beige)15 mm40OVAL

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:55567-274-0990 1 BOTELLA de PLÁSTICO



Переведено сервисом «Яндекс.Переводчик

! POR FAVOR, TEN CUIDADO!
Asegúrese de consultar a su médico antes de tomar cualquier medicamento!