REYATAZ

Physicians Total Care, Inc.
ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
Estos aspectos destacados no incluyen toda la información necesaria para el uso de REYATAZ de forma segura y eficaz. Consulte la información de prescripción completa para REYATAZ.REYATAZ (atazanavir sulfate) Cápsulas Inicial de la Aprobación de estados UNIDOS: 2003

LOS ÚLTIMOS CAMBIOS IMPORTANTES

Posología y Administración (2.2) 10/2011

Dosis y Administración (2.3) 02/2011

INDICACIONES Y USO

REYATAZ es un inhibidor de la proteasa indicado para su uso en combinación con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento de la infección por VIH-1. (1)

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

  • Tratamiento-ingenuo de los pacientes:REYATAZ 300 mg con ritonavir 100 mg una vez al día con la comida o con REYATAZ 400 mg una vez al día con alimentos. Cuando se coadministra con tenofovir, la dosis recomendada es de REYATAZ 300 mg con 100 mg de ritonavir. (2.1)
  • El tratamiento de los pacientes con experiencia:REYATAZ 300 mg con ritonavir 100 mg una vez al día con alimentos. (2.1)
  • Pacientes pediátricos (de 6 a menos de 18 años de edad):La dosis se basa en el peso corporal que no exceda de la dosis de adultos. (2.2)
  • Embarazo:REYATAZ 300 mg con ritonavir 100 mg una vez al día con alimentos, con la dosificación de modificaciones para algunos medicamentos concomitantes. (2.3)
  • La terapia concomitante:Dosificación modificaciones pueden ser necesarias. (2.1, 7)
  • Insuficiencia Renal:Dosificación modificaciones pueden ser necesarias. (2.4)
  • Insuficiencia hepática:Dosificación modificaciones pueden ser necesarias. (2.5)

LAS FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

  • Cápsulas: 100 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg. (3, 16)

CONTRAINDICACIONES

  • DIFLUCAN está contraindicado en pacientes con ha demostrado reacción de hipersensibilidad (por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, tóxicos o erupciones en la piel) a cualquiera de los componentes de este producto. (4)
  • La coadministración con alfuzosina, triazolam, midazolam administrado por vía oral, derivados de la ergotamina, rifampicina, irinotecan, la lovastatina, la simvastatina, indinavir, cisaprida, pimozida, la hierba de San Juan, y sildenafil cuando dosificado como REVATIO®. (4)

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

  • Alteraciones de la conducción cardiaca:Prolongación del intervalo PR puede ocurrir en algunos pacientes. Usar con precaución en pacientes con historial de enfermedad del sistema de conducción o cuando se administra con otros fármacos que puedan prolongar el intervalo PR. (5.2, 6.4, 7.3, 12.2, 17.3)
  • Erupción:Interrumpir si se desarrolla una erupción cutánea grave. (5.3, 6.4, 17.4)
  • Hiperbilirrubinemia:La mayoría de la experiencia de los pacientes asintomáticos aumentos de bilirrubina indirecta, la cual es reversible después de la interrupción. No reducir la dosis. Si un concomitante aumento de transaminasas se produce, evaluar alternativas de etiologías. (5.4, 6.2)
  • Hepatotoxicidad:REYATAZ debe ser utilizado con precaución en pacientes con insuficiencia hepática (5.5). Los pacientes con hepatitis B o C de la infección están en riesgo de aumento de las transaminasas o de descompensación hepática. Monitor hepática pruebas de laboratorio antes de la terapia y durante el tratamiento. (2.5, 5.5, 6.3, 6.4, 8.8)
  • La nefrolitiasisha sido reportado. Considerar la interrupción temporal o interrupción. (5.6, 6.4)
  • Los pacientes que recibieron REYATAZ puede desarrollar la nueva aparición o exacerbación de diabetes mellitus/hiperglucemia (5.7, 6.4), el síndrome de reconstitución inmunitaria (5.8)y la redistribución/acumulación de la grasa corporal. (5.9)
  • Hemofilia:Las hemorragias espontáneas pueden ocurrir y adicional de factor VIII puede ser requerido. (5.10)

Efectos Secundarios

Reacciones adversas más comunes (≥2%) son náuseas, ictericia/escleral ictericia, erupción, dolor de cabeza, dolor abdominal, vómitos, insomnio, síntomas neurológicos periféricos, mareos, dolor muscular, diarrea, depresión y fiebre. (6.1, 6.2)


Para reportar sospechas de REACCIONES ADVERSAS, póngase en contacto con Bristol-Myers Squibb en 1-800-721-5072 o a la FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch

LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

La coadministración de REYATAZ puede alterar la concentración de otros medicamentos y otras drogas pueden alterar la concentración de atazanavir. El potencial de interacciones fármaco-fármaco deben ser considerados antes y durante la terapia. (4, 5.1, 7, 12.3)

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

  • Embarazo:Utilizar sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial. Se recomienda a los médicos registro de pacientes en la Antiretroviral pregnancy Registry. (8.1)
  • Las madres lactantesdeben ser instruidos de no amamantar debido al potencial de transmisión del VIH. (8.3)
  • La Hepatitis B o C de co-infección:Monitorizar las enzimas hepáticas. (5.5, 6.3)
  • Insuficiencia Renal:No utilizar en el tratamiento-experimentados los pacientes con enfermedad renal en etapa terminal tratados con hemodiálisis. (2.4, 8.7)
  • Insuficiencia hepática:REYATAZ debe ser utilizado con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. No utilice REYATAZ en pacientes con insuficiencia hepática grave. REYATAZ/ritonavir no se recomienda. (2.5, 8.8)
  • Descripción
  • Farmacología Clínica
  • Indicaciones
  • Contraindicaciones
  • Advertencias
  • Precauciones
  • Efectos Secundarios
  • Sobredosis
  • La dosis
  • Cómo Se Suministra
  • Información De Asesoramiento Para Pacientes
  • Suplementaria De Material Paciente
  • El Recuadro De Advertencia
  • Paciente Prospecto

LA INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN: CONTENIDO*


INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA

1 INDICACIONES Y USO

REYATAZ®(atazanavir sulfate) está indicado en combinación con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento de la infección por VIH-1. Esta indicación se basa en los análisis de VIH-1 en plasma de los niveles de ARN y el recuento de células CD4 de los estudios controlados de 96 semanas de duración en antirretroviral de ingenuos y de 48 semanas de duración en antirretroviral-experiencia tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con al menos 6 años de edad.

Los siguientes puntos deben ser considerados cuando se inicie el tratamiento con REYATAZ:

  • En el Estudio AI424-045, REYATAZ/ritonavir y lopinavir/ritonavir fueron similares para la variable principal de eficacia de la medida de resultado de promediada en el tiempo la diferencia en el cambio de la línea de base en el nivel de ARN del VIH. Este estudio no fue lo suficientemente grande como para llegar a una conclusión definitiva que REYATAZ/ritonavir y lopinavir/ritonavir son equivalentes en el secundario de la eficacia de la medida de resultado de las proporciones por debajo del ARN del VIH por debajo del límite de detección [ver Estudios Clínicos (14.2)].
  • El número de línea de base principal inhibidor de la proteasa mutaciones afecta a la respuesta virológica a REYATAZ/ritonavir [ver Farmacología Clínica (12.4)].

2 POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

En General Las Recomendaciones De Dosificación:

  • REYATAZ Cápsulas deben tomarse con alimentos.
  • No abra las cápsulas.
  • El oral recomendada dosis de REYATAZ depende de la historia del tratamiento de la paciente y el uso de otros fármacos coadministrados. Cuando se coadministra con H2-antagonistas de los receptores o de la bomba de protones inhibidores de la dosis, la separación puede ser necesario [consulte Dosificación y Administración (2.1)].
  • Cuando se coadministra con didanosina tamponada o con cubierta entérica formulaciones, REYATAZ (con comida) 2 horas antes o 1 hora después de la didanosina.
  • REYATAZ sin ritonavir no se recomienda para el tratamiento-experimentados adultos o pacientes pediátricos con antes de la falla virológica [ver Estudios Clínicos (14)].
  • Eficacia y seguridad de REYATAZ con ritonavir en dosis superiores a 100 mg una vez al día no ha sido establecida. El uso de altas dosis de ritonavir puede alterar el perfil de seguridad de atazanavir (efectos cardíacos, hiperbilirrubinemia) y, por lo tanto, no es recomendable. Los médicos deben consultar la completa información de prescripción de NORVIR®(ritonavir) cuando el uso de este agente.

2.1 Recomienda Dosis Para Adultos

La tabla 1 resume los recomendados REYATAZ régimen de dosificación en adultos. Todos REYATAZ los regímenes de dosificación se administra como una sola dosis con los alimentos.

Tabla 1: REYATAZ los Regímenes de Dosificación
Tratamiento-Ingenuo De Los PacientesREYATAZ 300 mg con ritonavir 100 mg una vez al día
Si no puede tolerar ritonavirREYATAZ 400 mg una vez al día
Cuando se combina con cualquiera de los siguientes:
Tenofovir
H2antagonista del receptor de la
De protones bomba inhibidor de la
REYATAZ 300 mg con ritonavir 100 mg una vez al día
• El H2antagonista del receptor de la dosis no debe exceder de una dosis comparable a la famotidina 40 mg dos veces al día.
Administrar REYATAZ y ritonavir simultáneamente con, y/o, al menos, 10 horas después de que el H2-receptor
antagonista.
• Si no puede tolerar ritonavir, administrar REYATAZ 400 mg una vez al día al menos 2 horas antes y al menos
10 horas después de que el H2-antagonista de los receptores. No hay una sola dosis de la H2antagonista del receptor debe exceder de una dosis
comparable a la famotidina 20 mg y la dosis diaria total no debe exceder de una dosis comparable a la famotidina
40 mg.
• La bomba de protones inhibidor de la dosis no debe exceder de una dosis comparable a la de omeprazol de 20 mg al día y debe
se toma aproximadamente 12 horas antes de REYATAZ y ritonavir.
Cuando se combina con efavirenzREYATAZ 400 mg con ritonavir 100 mg una vez al día
• El medicamento debe ser administrado con el estómago vacío, preferiblemente a la hora de acostarse.
El Tratamiento De Los Pacientes Con ExperienciaREYATAZ 300 mg con ritonavir 100 mg una vez al día
No coadminister con la bomba de protones o inhibidores de efavirenz en el tratamiento de los pacientes con experiencia.
Cuando se administra con una H2antagonista del receptor de laREYATAZ 300 mg con ritonavir 100 mg una vez al día
• El H2antagonista del receptor de la dosis no debe exceder de una dosis comparable a la famotidina 20 mg dos veces al día.
Administrar REYATAZ y ritonavir simultáneamente con, y/o, al menos, 10 horas después de que el H2-receptor
antagonista.
Cuando se administra con tenofoviryH2antagonista del receptor de laREYATAZ 400 mg con ritonavir 100 mg una vez al día
• El H2antagonista del receptor de la dosis no debe exceder de una dosis comparable a la famotidina 20 mg dos veces al día.
Administrar REYATAZ y ritonavir simultáneamente con, y/o, al menos, 10 horas después de que el H2-receptor
antagonista.

[Por estos fármacos y otros agentes antirretrovirales para que la dosificación de la modificación puede ser apropiado, consulte Interacciones farmacológicas (7).]

2.2 La Dosis Pediátrica Recomendada

La recomendada diariala dosis de REYATAZ para pacientes pediátricos (de 6 a menos de 18 años de edad) se basa en el peso corporal y no debe superar el recomendado de la dosis de adultos. REYATAZ Cápsulas deben tomarse con alimentos. Los datos son insuficientes para recomendar la dosis de REYATAZ por cualquiera de los siguientes: (1) pacientes de menos de 6 años de edad, (2) sin ritonaviren cualquier pediátricospaciente de menos de 13 años de edad, y (3) pacientes de menos de 40 kg de recibir concomitante de tenofovir, H2antagonistas del receptor, o de la bomba de protones inhibidores.

La dosis recomendada de REYATAZ con ritonavir en pediátricoslos pacientes con al menos 6 años de edad se muestra en la Tabla 2.

Tabla 2: Dosis para Pacientes Pediátricos (de 6 a menos de 18 años de edad) para REYATAZ Cápsulas con ritonaviruna
El Peso Del CuerpoDIFLUCAN dosisritonavir a dosis
unEl REYATAZ y ritonavir, la dosis debe ser tomado una vez al día con comida.
15 kg a menos de 20 kg150 mg100 mg
20 kg a menos de 40 kg200 mg100 mg
al menos 40 kg300 mg100 mg

Para el tratamiento-ingenuo de los pacientes al menos 13 años de edad y al menos 40 kg, que son incapaces de tolerar ritonavir, la dosis recomendada es de 400 mg de REYATAZ (sin ritonavir) una vez al día con alimentos. Para los pacientes de al menos 13 años de edad y al menos 40 kg de recibir concomitante de tenofovir, H2antagonistas del receptor, o de protones inhibidores de la bomba de REYATAZ no debe ser administrado sin ritonavir.

2.3 el Embarazo

La dosificación Durante el Embarazo y el Período Postparto:

  • REYATAZ no debe ser administrado sin ritonavir.
  • REYATAZ sólo debe ser administrado a mujeres embarazadas con el VIH-1 de las cepas susceptibles a atazanavir.
  • Para las pacientes embarazadas, no es necesario ajustar la dosis de REYATAZ con las siguientes excepciones:
    • Para el tratamiento-experimentados mujeres embarazadas durante el segundo o tercer trimestre, cuando REYATAZ es
      se coadministra con una H2-antagonista de los receptores otenofovir, 400 mg de REYATAZ con ritonavir
      100 mg once daily is recommended. There are insufficient data to recommend a REYATAZ dose
      para su uso con una H2-antagonista de los receptores ytenofovir en el tratamiento-experimentados embarazada
      las mujeres.
  • No es necesario ajustar la dosis para pacientes posparto. Sin embargo, los pacientes deben ser estrechamente monitorizados para
    los eventos adversos debido a atazanavir exposiciones podría ser mayor durante los primeros 2 meses después de la entrega. [Ver
    Uso en Poblaciones Específicas (8.1)y Farmacología Clínica (12.3).]

2.4 Insuficiencia Renal

Para los pacientes con insuficiencia renal, incluyendo aquellos con insuficiencia renal grave que no son tratados con hemodiálisis, no es necesario ajustar la dosis de REYATAZ. Tratamiento-ingenuo de los pacientes con enfermedad renal en etapa terminal tratados con hemodiálisis deben recibir REYATAZ 300 mg con 100 mg de ritonavir. REYATAZ no debe ser administrado a VIH-experiencia tratamiento de los pacientes con enfermedad renal en etapa terminal tratados con hemodiálisis.[Consulte Uso en Poblaciones Específicas (8.7).]

2.5 Insuficiencia Hepática

REYATAZ debe ser utilizado con precaución en pacientes con leve a moderada insuficiencia hepática. Para los pacientes con moderada insuficiencia hepática (Child-Pugh Clase B) que no han experimentado antes de fracaso virológico, una reducción de la dosis a 300 mg una vez al día debe ser considerado. REYATAZ no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C). REYATAZ/ritonavir no ha sido estudiado en sujetos con insuficiencia hepática deterioro y no se recomienda. [Consulte Advertencias y Precauciones (5.5)y Uso en Poblaciones Específicas (8.8).]

3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

  • 100 mg cápsula con tapa azul y blanco cuerpo, impreso con tinta blanca "BMS 100 mg" en la tapa y con tinta azul "3623" en el cuerpo.
  • 150 mg cápsula con tapa azul y azul polvo cuerpo, impreso con tinta blanca "BMS 150 mg" en la tapa y con tinta azul "3624" en el cuerpo.
  • 200 mg cápsula con tapa azul y cuerpo azul, impreso con tinta blanca "BMS 200 mg" en la tapa y con tinta blanca "3631" en el cuerpo.
  • 300 mg cápsula con la tapa de color rojo y azul, cuerpo, impreso con tinta blanca "BMS 300 mg" en la tapa y con tinta blanca "3622" en el cuerpo.

4 CONTRAINDICACIONES

REYATAZ (atazanavir sulfate) está contraindicado:

  • en los pacientes con demostrado previamente hipersensibilidad clínicamente significativa (por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, tóxicos o erupciones en la piel) a cualquiera de los componentes de este producto.
  • cuando se coadministra con medicamentos que son altamente dependientes de CYP3A o UGT1A1 para el despacho, y para que eleva las concentraciones plasmáticas están asociados con graves y/o eventos que amenazan la vida. Estos y otros contraindicado medicamentos están enumerados en la Tabla 3.
Tabla 3: Medicamentos Que Están Contraindicados con REYATAZ (atazanavir) (Información en la tabla se aplica a REYATAZ con o sin ritonavir, a menos que se indique lo contrario)
Clase De MedicamentoLas drogas dentro de la clase que están contraindicados con REYATAZClínica Comentario
unVer Las Interacciones Medicamentosas, En La Tabla 13 (7)para los administrados por vía parenteral midazolam.
bVer Las Interacciones Medicamentosas, En La Tabla 13 (7)para sildenafil cuando dosificado como VIAGRA®para la disfunción eréctil.
Alfa 1-Antagonista De Los Receptores AdrenérgicosAlfuzosinaEl potencial para el aumento de alfuzosin concentraciones, lo cual puede resultar en hipotensión.
AntimycobacterialsRifampicinaLa rifampicina disminuye sustancialmente las concentraciones plasmáticas de atazanavir, que puede resultar en la pérdida del efecto terapéutico y el desarrollo de la resistencia.
AntineoplásicosIrinotecanAtazanavir inhibe la UGT1A1 y puede interferir con el metabolismo de irinotecan, lo que resulta en un aumento de irinotecan toxicidades.
Las benzodiazepinasTriazolam, midazolam administrado por vía oralunaTriazolam y midazolam administrado por vía oral se metaboliza extensamente por el CYP3A4. La coadministración de triazolam o la administración oral de midazolam con REYATAZ puede causar un gran aumento en la concentración de estos benzodiazepinas. La posibilidad de graves y/o eventos que amenazan la vida, tales como prolongada o aumento de la sedación o depresión respiratoria.
Los Derivados Del CornezueloDihidroergotamina, ergotamina, ergonovina, metilergonovinaLa posibilidad de graves y/o eventos que amenazan la vida tales como la aguda toxicidad del cornezuelo de centeno caracterizada por vasoespasmo periférico y la isquemia de las extremidades y otros tejidos.
La Motilidad GI AgenteCisaprideLa posibilidad de graves y/o reacciones potencialmente mortales, tales como arritmias cardíacas.
Productos A Base De HierbasLa hierba de san Juan (Hypericum perforatum)Los pacientes de tomar REYATAZ no debe usar productos que contengan hierba de San Juan debido a que la coadministración puede esperar para reducir las concentraciones plasmáticas de atazanavir. Esto puede resultar en la pérdida del efecto terapéutico y el desarrollo de la resistencia.
Inhibidores de la HMG-CoA ReductasaLa lovastatina, la simvastatinaPotencial de reacciones graves, tales como la miopatía, incluyendo rabdomiólisis.
NeurolépticosPimozideLa posibilidad de graves y/o reacciones potencialmente mortales, tales como arritmias cardíacas.
Inhibidor de la PDE5Sildenafilbcuando dosificado como REVATIO®para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonarUna forma segura y eficaz de la dosis en combinación con REYATAZ no se ha establecido para el sildenafil (REVATIO®cuando se utiliza para el tratamiento de la hipertensión pulmonar. Hay mayor potencial para sildenafil eventos adversos asociados (que incluyen alteraciones visuales, hipotensión, priapismo, y síncope).
Los Inhibidores De La ProteasaIndinavirAmbos REYATAZ y indinavir en la sangre están asociados con la indirecta (no conjugada) de la hiperbilirrubinemia.

5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

5.1 Las Interacciones Medicamentosas

Consulte la Tabla 3 para una lista de los medicamentos que están contraindicados para su uso con REYATAZ debido a que potencialmente amenazan la vida los eventos adversos, interacciones medicamentosas significativas, o la pérdida de virológico de la actividad. [Ver Contraindicaciones (4).] Por favor, consulte la Tabla 13 establecidas y otras potencialmente significativas las interacciones medicamentosas [consulte Interacciones farmacológicas (7.3)].

5.2 Alteraciones De La Conducción Cardiaca

Atazanavir se ha demostrado que prolonga el intervalo PR del electrocardiograma en algunos pacientes. En voluntarios sanos y en pacientes, las anomalías en la conducción auriculoventricular (AV) estaban asintomáticos y generalmente limitados a los primeros grados de bloqueo AV. Ha habido informes de segundo grado de bloqueo AV y otras alteraciones de la conducción [ver Reacciones Adversas (6.4)y de la Sobredosificación o ingesta accidental (10)]. In clinical trials that included electrocardiograms, asymptomatic first-degree AV block was observed in 5.9% of atazanavir-treated patients (n=920), 5.2% of lopinavir/ritonavir-treated patients (n=252), 10.4% of nelfinavir-treated patients (n=48), and 3.0% of efavirenz-treated patients (n=329). In Study AI424-045, asymptomatic first-degree AV block was observed in 5% (6/118) of atazanavir/ritonavir-treated patients and 5% (6/116) of lopinavir/ritonavir-treated patients who had on-study electrocardiogram measurements. Because of limited clinical experience in patients with preexisting conduction system disease (eg, marked first-degree AV block or second- or third-degree AV block), atazanavir should be used with caution in these patients. [See Clinical Pharmacology (12.2).]

Atazanavir en combinación con diltiazem aumento de diltiazem concentración plasmática por 2 veces con un efecto aditivo en el intervalo PR. Cuando se utiliza en combinación con atazanavir, una reducción de la dosis de diltiazem por la mitad debe ser considerada y la monitorización del ECG se recomienda. En un estudio farmacocinético entre atazanavir 400 mg una vez al día y atenolol 50 mg una vez al día, no clínicamente significativa del efecto aditivo de atazanavir y atenolol en el intervalo PR se observó. Ajuste de la dosis de atenolol no es necesario cuando se utiliza en combinación con atazanavir. [Consulte Interacciones Farmacológicas (7)y Farmacología Clínica (12.2).] Los estudios farmacocinéticos entre atazanavir y otros fármacos que prolongan el intervalo PR, incluyendo beta bloqueadores de los [otros de atenolol, consulte Interacciones farmacológicas (7)], verapamil, y digoxina no se han realizado. Un efecto aditivo de atazanavir y estos medicamentos no pueden ser excluidos

5.3 Erupción

En ensayos clínicos controlados, erupción cutánea (todos los grados, independientemente de la causalidad) se produjo en aproximadamente 20% de los pacientes tratados con REYATAZ. La mediana de tiempo hasta la aparición de la erupción en los estudios clínicos fue de 7.3 semanas y la mediana de la duración de la erupción fue de 1,4 semanas. Erupciones fueron generalmente de leves a moderados maculopapular erupciones de la piel. El tratamiento de emergencia de reacciones adversas de moderada o severa erupción cutánea (que ocurren a una tasa de ≥2%) se presentan para el individuo estudios clínicos [consulte Reacciones Adversas (6.1)]. Dosificación con REYATAZ era a menudo continuado sin interrupción en los pacientes que desarrollaron erupción. La discontinuación de la erupción en los ensayos clínicos fue <1%. REYATAZ debe suspenderse si se desarrolla una erupción cutánea grave. Los casos de síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, tóxicos y erupciones de la piel han sido reportados en pacientes que recibieron REYATAZ. [Ver Contraindicaciones (4).]

5.4 Hiperbilirrubinemia

La mayoría de los pacientes de tomar REYATAZ experiencia elevaciones asintomáticas de forma indirecta (no conjugada) de la bilirrubina relacionados con la inhibición de la UDP-glucuronosyl transferasa (UGT). Este hiperbilirrubinemia es reversible después de la interrupción de REYATAZ. La transaminasa hepática elevaciones que se producen con hiperbilirrubinemia debe ser evaluado por la alternativa de etiologías. No a largo plazo de datos de seguridad están disponibles para los pacientes que experimentan elevaciones persistentes en bilirrubina total >5 veces el LSN. Alternativa de la terapia antirretroviral a REYATAZ puede ser considerada si la ictericia escleral ictericia asociada con la bilirrubina elevaciones presenta problemas cosméticos para los pacientes. La reducción de la dosis de atazanavir no es recomendable, ya que a largo plazo la eficacia de la reducción de la dosis no ha sido establecido. [Consulte Reacciones Adversas (6.1, 6.2).]

5.5 Hepatotoxicidad

Debe tenerse precaución cuando se administre REYATAZ a pacientes con insuficiencia hepática debido a que las concentraciones de atazanavir puede ser aumentado. [Consulte Dosificación y Administración (2.5).] Los pacientes con antecedentes de hepatitis B o C, infecciones virales o marcadas elevaciones de las transaminasas antes de iniciar el tratamiento pueden estar en mayor riesgo para el desarrollo de además de las elevaciones de las transaminasas o de descompensación hepática. En estos pacientes, hepática pruebas de laboratorio debe ser realizado antes de iniciar la terapia con REYATAZ y durante el tratamiento. [Consulte Reacciones Adversas (6.3)y Uso en Poblaciones Específicas (8.8).]

5.6 Nefrolitiasis

Los casos de litiasis renal fueron reportados durante la vigilancia posterior a la comercialización en pacientes infectados por VIH que reciben REYATAZ de la terapia. Debido a que estos eventos fueron reportados voluntariamente durante la práctica clínica, las estimaciones de la frecuencia no puede ser hecho. Si los signos o síntomas de litiasis renal se producen, la interrupción temporal o la suspensión del tratamiento puede ser considerado. [Consulte Reacciones Adversas (6.4).]

5.7 Diabetes Mellitus/Hiperglucemia

La nueva aparición de la diabetes mellitus, la exacerbación de la preexistente, diabetes mellitus, y la hiperglucemia se han reportado durante la vigilancia posterior a la comercialización en pacientes infectados por VIH que reciben inhibidores de la proteasa de la terapia. Algunos pacientes requieren la iniciación o ajustes de dosis de la insulina o agentes hipoglucemiantes orales para el tratamiento de estos eventos. En algunos casos, la cetoacidosis diabética se ha producido. En aquellos pacientes que interrumpieron inhibidor de la proteasa de la terapia, la hiperglucemia persistió en algunos casos. Debido a que estos eventos han sido reportados voluntariamente durante la práctica clínica, las estimaciones de de frecuencia no puede ser hecho y una relación causal entre el inhibidor de la proteasa de la terapia de estos eventos y no ha sido establecida. [Consulte Reacciones Adversas (6.4).]

5.8 El Síndrome De Reconstitución Inmunitaria

El síndrome de reconstitución inmunitaria ha sido reportado en pacientes tratados con terapia de combinación antirretroviral, incluyendo REYATAZ. Durante la fase inicial de tratamiento de combinación antirretroviral, los pacientes cuyo sistema inmune responde puede desarrollar una respuesta inflamatoria a indolente o residual de las infecciones oportunistas (como Mycobacterium aviuminfección por citomegalovirus, neumonía por Pneumocystis jirovecila neumonía o la tuberculosis), que pueden requerir evaluación y tratamiento.

5.9 La Redistribución De La Grasa

Redistribución/acumulación de la grasa corporal, incluyendo el centro de la obesidad, la grasa dorsocervical ampliación (joroba de búfalo), periféricos perder, adelgazamiento facial, aumento de mamas, y "cushingoid apariencia" se han observado en pacientes que reciben terapia antirretroviral. El mecanismo de y las consecuencias a largo plazo de estos eventos son actualmente desconocidos. La relación causal no ha sido establecida.

5.10 la Hemofilia

Ha habido informes de un aumento de las hemorragias, incluyendo espontánea de la piel hematomas y hemarthrosis, en pacientes con hemofilia tipo a y B tratados con inhibidores de la proteasa. En algunos pacientes adicionales del factor VIII se había dado. En más de la mitad de los casos reportados, el tratamiento con inhibidores de la proteasa fue continuada o reintroducido. Una relación causal entre el inhibidor de la proteasa de la terapia de estos eventos y no ha sido establecida.

5.11 Resistencia/Resistencia Cruzada

Diversos grados de resistencia cruzada entre los inhibidores de la proteasa se han observado. La resistencia a atazanavir puede no impedir el uso posterior de otros inhibidores de la proteasa. [Ver Farmacología Clínica (12.4).]

6 REACCIONES ADVERSAS

Las siguientes reacciones adversas se discuten en mayor detalle en otras secciones de la etiqueta:

  • alteraciones de la conducción cardiaca [consulte Advertencias y Precauciones (5.2)]
  • rash [see Warnings and Precautions (5.3)]
  • la hiperbilirrubinemia [consulte Advertencias y Precauciones (5.4)]
  • litiasis renal [consulte Advertencias y Precauciones (5.6)]

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones muy diferentes, los índices de reacciones adversas observados en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

6.1 Experiencia en ensayos Clínicos en Adultos

El tratamiento de emergencia de Reacciones Adversas Tratamiento-Ingenuo de los Pacientes

El perfil de seguridad de REYATAZ en tratamiento-ingenuo de adultos se basa en 1625 infectados por VIH-1 de pacientes en ensayos clínicos. 536 pacientes recibieron REYATAZ 300 mg con ritonavir 100 mg y 1089 pacientes recibieron REYATAZ 400 mg o más (sin ritonavir).

Las reacciones adversas más comunes son náuseas, ictericia/ictericia escleral, y erupción cutánea.

Seleccionado clínicos reacciones adversas de moderada a severa intensidad informó en ≥2% de tratamiento-ingenuo de los pacientes que reciben la terapia de combinación incluyendo REYATAZ 300 mg con ritonavir 100 mg y 400 mg de REYATAZ (sin ritonavir) se presentan en las Tablas 4 y 5, respectivamente.

Tabla 4: selección de un Tratamiento de emergencia de Reacciones Adversasunde Moderada a Severa Intensidad Informó en ≥2% de los Adultos de Tratamiento-Ingenuo de los Pacientes,bEstudio AI424-138
 96 semanasc96 semanasc
 REYATAZ 300 mg con ritonavir
100 mg (una vez al día) y tenofovir
con emtricitabinad
lopinavir 400 mg con ritonavir
100 mg (dos veces al día) y tenofovir
con emtricitabinad
 (n=441)(n=437)
* No se han descrito en este brazo de tratamiento.
unIncluye los eventos de posible, probable, cierto, o desconocido relación con el régimen de tratamiento.
bBasado en el régimen que contenía REYATAZ.
cLa mediana del tiempo de la terapia.
dComo una combinación a dosis fija: 300 mg de tenofovir, 200 mg de emtricitabina una vez al día.
Sistema Digestivo  
Náuseas4%8%
La ictericia/ictericia escleral5%*
La diarrea2%12%
Piel y Anejos  
Erupción3%2%
Tabla 5: Selecciona el Tratamiento de emergencia de Reacciones Adversasunde Moderada a Severa Intensidad Informó en ≥2% de los Adultos de Tratamiento-Ingenuo de los Pacientes,bEstudios AI424-034, AI424-007, y AI424-008
 Estudio AI424-034Estudios AI424-007, -008
64 semanasc
REYATAZ 400 mg una vez al día lamivudina zidovudinae
64 semanasc
efavirenz 600 mg una vez al día lamivudina zidovudinae
120 semanasc,d
REYATAZ 400 mg una vez al día estavudina, lamivudina o didanosina
73 semanasc,d
nelfinavir 750 mg TID o 1250 mg BID estavudina, lamivudina o didanosina
(n=404)(n=401)(n=279)(n=191)
* No se han descrito en este brazo de tratamiento.
unIncluye los eventos de posible, probable, cierto, o desconocido relación con el régimen de tratamiento.
bBasado en los regímenes que contienen REYATAZ.
cLa mediana del tiempo de la terapia.
dIncluye el seguimiento a largo plazo.
eComo una combinación a dosis fija: 150 mg de lamivudina 300 mg de zidovudina dos veces al día.
Cuerpo como un Todo
Dolor de cabeza6%6%1%2%
Sistema Digestivo
Náuseas14%12%6%4%
La ictericia/escleral
la ictericia
7%*7%*
Vómitos4%7%3%3%
Dolor Abdominal4%4%4%2%
La diarrea1%2%3%16%
Sistema Nervioso
El insomnio3%3%<1%*
Mareos2%7%<1%*
Periférica neurológicos
los síntomas
<1%1%4%3%
Piel y Anejos
Erupción7%10%5%1%

El tratamiento de emergencia de Reacciones Adversas en el Tratamiento de los Pacientes con Experiencia

El perfil de seguridad de REYATAZ en tratamiento-experimentados adultos se basa en 119 infectados por VIH-1 de pacientes en ensayos clínicos.

Las reacciones adversas más comunes son la ictericia/ictericia escleral y mialgia.

Seleccionado clínicos reacciones adversas de moderada a severa intensidad informó en ≥2% de los experimentados con el tratamiento los pacientes que recibieron REYATAZ/ritonavir se presentan en la Tabla 6.

Tabla 6: selección de un Tratamiento de emergencia de Reacciones Adversasunde Moderada a Severa Intensidad Informó en ≥2% de los Adultos Experimentados con el Tratamiento de los Pacientes,bEstudio AI424-045
 48 semanasc
REYATAZ/ritonavir 300/100 mg
una vez al día tenofovir INTR
48 semanasc
lopinavir/ritonavir 400/100 mg
dos veces al díad tenofovir INTR
(n=119)(n=118)
* No se han descrito en este brazo de tratamiento.
unIncluye los eventos de posible, probable, cierto, o desconocido relación con el régimen de tratamiento.
bBasado en el régimen que contenía REYATAZ.
cLa mediana del tiempo de la terapia.
dComo una combinación a dosis fija.
Cuerpo como un Todo
La fiebre2%*
Sistema Digestivo
La ictericia/ictericia escleral9%*
La diarrea3%11%
Náuseas3%2%
Sistema Nervioso
La depresión2%<1%
Sistema Musculoesquelético
Mialgia4%*

Alteraciones de laboratorio en el Tratamiento de Pacientes Naive

Los porcentajes de adultos tratamiento-ingenuo de los pacientes tratados con la terapia de combinación incluyendo REYATAZ (atazanavir sulfate) 300 mg con ritonavir 100 mg y 400 mg de REYATAZ (sin ritonavir) con Grado 3-4 anormalidades de laboratorio se presentan en las Tablas 7 y 8, respectivamente.

Tabla 7: Grado 3-4 Anormalidades de Laboratorio Reportados en ≥2% de los Adultos de Tratamiento-Ingenuo de los Pacientes,unEstudio AI424-138
unBasado en el régimen que contenía REYATAZ.
bLa mediana del tiempo de la terapia.
cLSN = límite superior de la normalidad.
dComo una combinación a dosis fija: 300 mg de tenofovir, 200 mg de emtricitabina una vez al día.
VariableLímite dec96 semanasb96 semanasb
REYATAZ 300 mg
con 100 mg de ritonavir
(una vez al día) y tenofovir
con emtricitabinad
lopinavir 400 mg
con 100 mg de ritonavir
(dos veces al día) y tenofovir
con emtricitabinad
(n=441)(n=437)
La químicaAlta  
GOT/AST≥5.1 x LSN3%1%
GPT/ALT≥5.1 x LSN3%2%
Bilirrubina Total≥2.6 x LSN44%<1%
La lipasa≥2.1 x LSN2%2%
La Creatina Quinasa≥5.1 x LSN8%7%
Colesterol Total≥240 mg/dL11%25%
HematologíaBaja  
Los neutrófilos<750 cells/mm35%2%
Tabla 8: Grado 3-4 Anormalidades de Laboratorio Reportados en ≥2% de los Adultos de Tratamiento-Ingenuo de los Pacientes,unEstudios AI424-034, AI424-007, y AI424-008
VariableLímitedEstudio AI424-034Estudios AI424-007, -008
64 semanasb64 semanasb120 semanasb,c73 semanasb,c
REYATAZ
400 mg
una vez al día
lamivudina
zidovudinae
efavirenz
600 mg
una vez al día
lamivudina
zidovudinae
REYATAZ
400 mg
una vez al día
estavudina
lamivudina o
estavudina
didanosina
nelfinavir
750 mg TID o
1250 mg BID
estavudina
lamivudina o
estavudina
didanosina
(n=404)(n=401)(n=279)(n=191)
* No se han descrito en este brazo de tratamiento.
unBasado en el régimen de la(s) que contiene REYATAZ.
bLa mediana del tiempo de la terapia.
cIncluye el seguimiento a largo plazo.
dLSN = límite superior de la normalidad.
eComo una combinación a dosis fija: 150 mg de lamivudina 300 mg de zidovudina dos veces al día.
La químicaAlta 
GOT/AST≥5.1 x LSN2%2%7%5%
GPT/ALT≥5.1 x LSN4%3%9%7%
Bilirrubina Total≥2.6 x LSN35%<1%47%3%
La amilasa≥2.1 x LSN**14%10%
La lipasa≥2.1 x LSN<1%1%4%5%
La Creatina Quinasa≥5.1 x LSN6%6%11%9%
Colesterol Total≥240 mg/dL6%24%19%El 48%
Los triglicéridos≥751 mg/dL<1%3%4%2%
HematologíaBaja 
La hemoglobina<8.0 g/dL5%3%<1%4%
Los neutrófilos<750 cells/mm37%9%3%7%

Alteraciones de laboratorio en el Tratamiento de los Pacientes con Experiencia

Los porcentajes de adultos experimentados con el tratamiento de los pacientes tratados con la terapia de combinación incluyendo REYATAZ/ritonavir con Grado 3-4 anormalidades de laboratorio se presentan en la Tabla 9.

Tabla 9: Grado 3-4 Anormalidades de Laboratorio Reportados en ≥2% de los Adultos Experimentados con el Tratamiento de los Pacientes, el Estudio AI424-045un
VariableLimitc48 semanasb48 semanasb
REYATAZ/ritonavir
300/100 mg una vez al día
tenofovir INTR
lopinavir/ritonavir
400/100 mg dos veces al díad
tenofovir INTR
(n=119)(n=118)
unBasado en el régimen de la(s) que contiene REYATAZ.
bLa mediana del tiempo de la terapia.
cLSN = límite superior de la normalidad.
dComo una combinación a dosis fija.
La químicaAlta 
GOT/AST≥5.1 x LSN3%3%
GPT/ALT≥5.1 x LSN4%3%
Bilirrubina Total≥2.6 x LSN49%<1%
La lipasa≥2.1 x LSN5%6%
La Creatina Quinasa≥5.1 x LSN8%8%
Colesterol Total≥240 mg/dL25%26%
Los triglicéridos≥751 mg/dL8%12%
La glucosa≥251 mg/dL5%<1%
HematologíaBaja 
Las plaquetas<50,000 cells/mm32%3%
Los neutrófilos<750 cells/mm37%8%

Los lípidos, Cambio de Referencia en el Tratamiento de Pacientes Naive

Para el Estudio AI424-138 y el Estudio AI424-034, cambios de línea de base en el LDL-colesterol, HDL-colesterol, colesterol total y triglicéridos se muestran en las Tablas 10 y 11, respectivamente.

Tabla 10: Valores Lipídicos, la Media de Cambio de Referencia, el Estudio AI424-138
 REYATAZ/ritonavira,blopinavir/ritonavirb,c
Línea de baseLa semana 48La semana 96Línea de baseLa semana 48La semana 96
mg/dLmg/dLCambiodmg/dLCambiodmg/dLmg/dLCambiodmg/dLCambiod
(n=428e)(n=372e)(n=372e)(n=342e)(n=342e)(n=424e)(n=335e)(n=335e)(n=291e)(n=291e)
unREYATAZ 300 mg con ritonavir 100 mg una vez al día con la combinación a dosis fija: 300 mg de tenofovir, 200 mg de emtricitabina una vez al día.
bLos valores obtenidos después de la iniciación de los lípidos del suero de reducción de agentes no fueron incluidos en estos análisis. En la línea de base, de los lípidos del suero agentes reductores se utilizan en 1% en el de lopinavir/ritonavir brazo de tratamiento y de 1% en el REYATAZ/ritonavir brazo. Hasta la Semana 48, de los lípidos del suero de reducción de agentes fueron utilizados en el 8% en el de lopinavir/ritonavir brazo de tratamiento y el 2% en el REYATAZ/ritonavir brazo. Hasta la Semana 96, de los lípidos del suero de reducción de agentes fueron utilizados en un 10% en el de lopinavir/ritonavir brazo de tratamiento y del 3% en el REYATAZ/ritonavir brazo.
cLopinavir 400 mg con 100 mg de ritonavir dos veces al día con la combinación a dosis fija de 300 mg de tenofovir, 200 mg de emtricitabina una vez al día.
dEl cambio de referencia es la media de dentro-paciente, cambios de línea de base para los pacientes con ambos basal y a la Semana 48 Semana 96 valores y no es una simple diferencia de la línea de base y la Semana 48 Semana 96 los valores de la media, respectivamente.
eNúmero de pacientes con LDL-colesterol medido.
fEl ayuno.
LDL-Colesterolf92105 14%105 14%93111 19%110 17%
HDL-Colesterolf3746 29%44 21%3648 37%46 29%
Colesterol Totalf149169 13%169 13%150187 25%186 25%
Los triglicéridosf126145 15%140 13%129194 52%184 50%
Tabla 11: Valores Lipídicos, la Media de Cambio de Referencia, el Estudio AI424-034
REYATAZa,befavirenzb,c
Línea de baseLa semana 48La semana 48Línea de baseLa semana 48La semana 48
mg/dLmg/dLCambiodmg/dLmg/dLCambiod
(n=383e)(n=283e)(n=272e)(n=378e)(n=264e)(n=253e)
unREYATAZ 400 mg una vez al día con la combinación a dosis fija: 150 mg de lamivudina 300 mg de zidovudina dos veces al día.
bLos valores obtenidos después de la iniciación de los lípidos del suero de reducción de agentes no fueron incluidos en estos análisis. En la línea de base, de los lípidos del suero de reducción de agentes fueron utilizados en el 0% en el de efavirenz brazo de tratamiento y <1% en el REYATAZ brazo. Hasta la Semana 48, de los lípidos del suero agentes reductores se utilizan en 3% en el de efavirenz brazo de tratamiento y de 1% en el REYATAZ brazo.
cEfavirenz 600 mg una vez al día con la combinación a dosis fija: 150 mg de lamivudina 300 mg de zidovudina dos veces al día.
dEl cambio de referencia es la media de dentro-paciente, cambios de línea de base para los pacientes con ambos basal y la Semana de 48 valores y no es una simple diferencia de la línea de base y la Semana de 48 los valores de la media.
eNúmero de pacientes con LDL-colesterol medido.
fEl ayuno.
LDL-Colesterolf9898 1%98114 18%
HDL-Colesterol3943 13%3846 24%
Colesterol Total164168 2%162195 21%
Los triglicéridosf138124-9%129168 23%

Los lípidos, Cambio de Referencia en el Tratamiento de los Pacientes con Experiencia

Para el Estudio AI424-045, cambios de línea de base en el LDL-colesterol, HDL-colesterol, colesterol total y triglicéridos se muestran en la Tabla 12. La observó la magnitud de la dislipidemia fue menor con REYATAZ/ritonavir que con lopinavir/ritonavir. Sin embargo, el impacto clínico de estos resultados no ha sido demostrada.

Tabla 12: Valores Lipídicos, la Media de Cambio de Referencia, el Estudio AI424-045
 REYATAZ/ritonavira,blopinavir/ritonavirb,c
Línea de baseLa semana 48La semana 48Línea de baseLa semana 48La semana 48
mg/dLmg/dLCambiodmg/dLmg/dLCambiod
(n=111e)(n=75e)(n=74e)(n=108e)(n=76e)(n=73e)
unREYATAZ 300 mg una vez al día ritonavir, tenofovir 1 INTR.
bLos valores obtenidos después de la iniciación de los lípidos del suero de reducción de agentes no fueron incluidos en estos análisis. En la línea de base, de los lípidos del suero de reducción de agentes fueron utilizados en el 4% en el de lopinavir/ritonavir brazo de tratamiento y el 4% en el REYATAZ/ritonavir brazo. Hasta la Semana 48, de los lípidos del suero de reducción de agentes fueron utilizados en el 19% en el de lopinavir/ritonavir brazo de tratamiento y el 8% en el REYATAZ/ritonavir brazo.
cLopinavir/ritonavir (400/100 mg) OFERTA tenofovir 1 INTR.
dEl cambio de referencia es la media de dentro-paciente, cambios de línea de base para los pacientes con ambos basal y la Semana de 48 valores y no es una simple diferencia de la línea de base y la Semana de 48 los valores de la media.
eNúmero de pacientes con LDL-colesterol medido.
fEl ayuno.
LDL-Colesterolf10898-10%104103 1%
HDL-Colesterol4039-7%3941 2%
Colesterol Total188170-8%181187 6%
Los triglicéridosf215161-4%196224 30%

6.2 Experiencia en ensayos Clínicos en Pacientes Pediátricos

La seguridad y la tolerabilidad de REYATAZ Cápsulas con y sin ritonavir se han establecido en pacientes pediátricos al menos 6 años de edad de la etiqueta abierta, ensayo clínico multicéntrico PACTG 1020A. Uso de REYATAZ en pacientes pediátricos menores de 6 años de edad es bajo investigación.

El perfil de seguridad de REYATAZ en pacientes pediátricos (de 6 a menos de 18 años de edad) fue generalmente similar a la observada en estudios clínicos de REYATAZ en los adultos. Los más comunes de Grado 2-4 eventos adversos (≥5%, independientemente de la causalidad) reportados en pacientes pediátricos fueron tos (21%), fiebre (18%), ictericia/ictericia escleral (15%), erupción cutánea (14%), vómitos (12%), diarrea (9%), cefalea (8%), edema periférico (7%), dolor en las extremidades (6%), congestión nasal (6%), dolor orofaríngeo (6%), sibilancias (6%), y rinorrea (6%). Asintomáticos de segundo grado bloqueo auriculoventricular se informó en <2% de los pacientes. Los más comunes de Grado 3-4 anormalidades de laboratorio que ocurren en pacientes pediátricos fueron la elevación de la bilirrubina total (≥3,2 mg/dL, 58%), neutropenia (9%), y la hipoglucemia (4%). Todos los otros grados 3-4 anormalidades de laboratorio se produjeron con una frecuencia de menos de 3%.

6.3 los Pacientes Co-infectados Con Hepatitis B y/o Hepatitis C Virus

Las pruebas de función hepática deben ser monitoreados en pacientes con antecedentes de hepatitis B o C.

In study AI424-138, 60 patients treated with REYATAZ/ritonavir 300 mg/100 mg once daily, and 51 patients treated with lopinavir/ritonavir 400 mg/100 mg twice daily, each with fixed dose tenofovir-emtricitabine, were seropositive for hepatitis B and/or C at study entry. ALT levels >5 times ULN developed in 10% (6/60) of the REYATAZ/ritonavir-treated patients and 8% (4/50) of the lopinavir/ritonavir-treated patients. AST levels >5 times ULN developed in 10% (6/60) of the REYATAZ/ritonavir-treated patients and none (0/50) of the lopinavir/ritonavir-treated patients.

En el estudio AI424-045, de los 20 pacientes tratados con REYATAZ/ritonavir 300 mg/100 mg una vez al día, y en 18 pacientes tratados con lopinavir/ritonavir 400 mg/100 mg dos veces al día, eran seropositivos para hepatitis B y/o C a entrar en el estudio. Los niveles de ALT >5 veces el LSN desarrollado en el 25% (5/20) de la REYATAZ/ritonavir en pacientes tratados y el 6% (1/18) de lopinavir/ritonavir en pacientes tratados. Los niveles de AST >5 veces el LSN desarrollado en el 10% (2/20) de la REYATAZ/ritonavir en pacientes tratados y el 6% (1/18) de lopinavir/ritonavir en pacientes tratados.

En los estudios AI424-008 y AI424-034, 74 pacientes tratados con 400 mg de REYATAZ (atazanavir sulfate) una vez al día, de 58 años que recibieron efavirenz, y 12 que recibieron nelfinavir eran seropositivos para hepatitis B y/o C a entrar en el estudio. Los niveles de ALT >5 veces el límite superior normal (LSN), desarrollado en el 15% de la REYATAZ los pacientes tratados, el 14% de la efavirenz los pacientes tratados, y el 17% de la nelfinavir de los pacientes tratados. Los niveles de AST >5 veces el LSN desarrollado en el 9% de la REYATAZ los pacientes tratados, el 5% de la efavirenz los pacientes tratados, y el 17% de la nelfinavir de los pacientes tratados. Dentro de atazanavir y control de los regímenes, no hubo diferencia en la frecuencia de elevaciones de la bilirrubina se observó entre seropositivos y seronegativos pacientes. [Consulte Advertencias y Precauciones (5.5).]

6.4 Experiencia Posterior A La Comercialización

Los siguientes eventos han sido identificadas durante el uso posterior a la comercialización de REYATAZ. Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la droga de la exposición.

Cuerpo como un Todo:edema

Sistema Cardiovascular:el segundo grado de bloqueo AV de tercer grado de bloqueo AV, a la izquierda paquete bloqueo de rama, prolongación del intervalo QTc [consulte Advertencias y Precauciones (5.2)]

Sistema Gastrointestinal:la pancreatitis

Sistema Hepático:anomalías de la función hepática

Trastornos Hepatobiliares:colelitiasis, colecistitis, colestasis

Sistema metabólico y de la Nutrición Trastornos:la diabetes mellitus, hiperglucemia [consulte Advertencias y Precauciones (5.7)]

Sistema Musculoesquelético:artralgia

Sistema Renal:litiasis renal [consulte Advertencias y Precauciones (5.6)]

Piel y Anexos:la alopecia, erupción maculopapular [ver Contraindicaciones (4)y Advertencias y Precauciones (5.3)], prurito

7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

También véase Contraindicaciones (4)y Farmacología Clínica (12.3).

7.1 Potencial de REYATAZ a Afectar a Otros Medicamentos

Atazanavir es un inhibidor de la CYP3A y UGT1A1. La coadministración de REYATAZ y medicamentos, sobre todo metabolizados por CYP3A o UGT1A1 puede resultar en un aumento de las concentraciones plasmáticas de los otros medicamentos que podrían aumentar o prolongar su terapéutica y efectos adversos.

Atazanavir es un débil inhibidor de la CYP2C8. La precaución debe ser utilizada cuando REYATAZ sin ritonavir se coadministra con medicamentos altamente dependiente de la CYP2C8 con índices terapéuticos estrechos (por ejemplo, paclitaxel, repaglinida). Cuando REYATAZ con ritonavir se coadministra con sustratos de CYP2C8, interacciones clínicamente significativas no son de esperar. [Ver Farmacología Clínica De La Tabla 14 (12.3).]

La magnitud de CYP3A mediada por las interacciones medicamentosas en la coadministración de medicamentos puede cambiar cuando REYATAZ se coadministra con ritonavir. Consulte la información de prescripción de NORVIR®(ritonavir) para obtener información sobre las interacciones de medicamentos con ritonavir.

7.2 Potencial de Otras Drogas que Afectan a Atazanavir

Atazanavir es un sustrato de CYP3A4

Atazanavir solubilidad disminuye a medida que el pH aumenta. Reducción de las concentraciones plasmáticas de atazanavir se espera que si los protones inhibidores de la bomba, antiácidos, amortiguada medicamentos, o H2-antagonistas de los receptores se administra con atazanavir.

7.3 Establecidas y Otras Potencialmente Significativas las Interacciones medicamentosas

Tabla 13 proporciona recomendaciones de dosificación como resultado de las interacciones con REYATAZ. Estas recomendaciones se basan en estudios de interacción fármaco o la predicción de las interacciones debido a la magnitud esperada de la interacción y el potencial de eventos graves o la pérdida de la eficacia.

Tabla 13: Establecidas y Otras Potencialmente Importantes las Interacciones de la Droga: Alteración en la Dosis o Pauta Puede Ser Recomendada Basada en la Interacción de Drogas de los Estudios deuno la predicción de Interacciones (Información en la tabla se aplica a REYATAZ con o sin ritonavir, a menos que se indique lo contrario)
Concomitante Clase De Medicamento:
Medicamentos Específicos
Efecto de la Concentración de Atazanavir o Concomitante de DrogasClínica Comentario
unPara la magnitud de las interacciones ver Farmacología Clínica, Tablas 17y 18 (12.3).
bConsulte Contraindicaciones (4)En la tabla 3para la administración oral de midazolam.
cEn combinación con atazanavir 300 mg y 100 mg de ritonavir una vez al día.
dEn combinación con atazanavir 400 mg una vez al día.
El VIH Agentes Antivirales
De Los Nucleósidos Inhibidores De La Transcriptasa Reversa (Intr):
didanosina tamponada de formulaciones de recubrimiento entérico (CE) cápsulas
↓ atazanavir
↓ didanosina
La coadministración de REYATAZ con didanosina tamponada tabletas resultó en una marcada disminución en la exposición a atazanavir. Se recomienda que REYATAZ (con comida) 2 h antes o 1 h después de la didanosina tamponada de formulaciones. La administración simultánea de didanosina CE y REYATAZ con comida resulta en una disminución en la didanosina la exposición. Por lo tanto, REYATAZ y didanosina CE debe ser administrado en diferentes momentos.
De Nucleótidos De La Transcriptasa Inversa Inhibidores:tenofovir disoproxil fumarato↓ atazanavir
↑ tenofovir
Tenofovir puede disminuir el AUC y Cminde atazanavir. Cuando se coadministra con tenofovir, se recomienda que REYATAZ 300 mg con 100 mg de ritonavir y tenofovir 300 mg (todos como una sola dosis diaria con la comida). REYATAZ sin ritonavir no debe ser coadministrado con tenofovir.REYATAZ aumenta las concentraciones de tenofovir. El mecanismo de esta interacción es desconocido. Mayores concentraciones de tenofovir podría potenciar la tenofovir asociados a los eventos adversos, incluyendo desórdenes renales. Los pacientes que recibieron REYATAZ y tenofovir debe ser monitoreado para tenofovir eventos adversos asociados. Para las mujeres embarazadas tomar REYATAZ con ritonavir ytenofovir, consulte Dosificación y Administración (2.3).
No nucleósidos Inhibidores de la Transcriptasa Reversa (Inntr):efavirenz↓ atazanavirEfavirenz disminuye la exposición a atazanavir.
En tratamiento-ingenuo de los pacientes:
If REYATAZ is combined with efavirenz, REYATAZ 400 mg (two 200-mg capsules) with ritonavir 100 mg should be administered once daily all as a single dose with food, and efavirenz 600 mg should be administered once daily on an empty stomach, preferably at bedtime.
In treatment-experienced patients:
No coadminister REYATAZ con efavirenz en pacientes experimentados con el tratamiento debido a la disminución de la exposición a atazanavir.
No nucleósidos Inhibidores de la Transcriptasa Reversa:nevirapina↓ atazanavir
↑ nevirapina
No coadminister REYATAZ con nevirapina porque:
  • Nevirapina disminuye sustancialmente la exposición a atazanavir.
  • Riesgo potencial para la nevirapina asociada a la toxicidad debido al aumento de la nevirapina exposiciones.
Los Inhibidores De La Proteasa:saquinavir (cápsulas de gelatina blanda)↑ saquinavirAdecuado de las recomendaciones de dosificación para esta combinación, con o sin ritonavir, con respecto a la seguridad y eficacia no han sido establecidas. En un estudio clínico, saquinavir 1200 mg coadministra con REYATAZ 400 mg de tenofovir 300 mg (todos administra una vez al día), además de análogo de nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa no proporcionan una eficacia adecuada [ver Estudios Clínicos (14.2)].
Los Inhibidores De La Proteasa:ritonavir↑ atazanavirSi REYATAZ es coadministrado con ritonavir, se recomienda que REYATAZ 300 mg una vez al día con ritonavir 100 mg una vez al día con alimentos. Consulte la información de prescripción de NORVIR®(ritonavir) para obtener información sobre las interacciones de medicamentos con ritonavir.
Los Inhibidores De La Proteasa:otros↑ otro inhibidor de la proteasaREYATAZ/ritonavir:Aunque no se ha estudiado, la coadministración de REYATAZ/ritonavir y otros inhibidores de la proteasa se espera que aumente la exposición a otro inhibidor de la proteasa. Tal coadministración no es recomendable.
Otros Agentes
Los antiácidos y en el búfer medicamentos↓ atazanavirReducción de las concentraciones plasmáticas de atazanavir se espera que si los antiácidos, incluyendo búfer de medicamentos se administran con REYATAZ. REYATAZ debe administrar 2 horas antes o 1 hora después de estos medicamentos.
Antiarrítmicos:la amiodarona, bepridil, lidocaína (sistémica), quinidina↑ la amiodarona, bepridil, lidocaína (sistémica), quinidinaLa administración concomitante con REYATAZ tiene el potencial de producir graves y/o potencialmente mortales eventos adversos y no ha sido estudiado. Precaución se justifica y terapéutica monitoreo de la concentración de estos fármacos se recomienda si se utilizan de forma concomitante con REYATAZ (atazanavir sulfate).
Anticoagulantes:la warfarina↑ warfarinaLa administración concomitante con REYATAZ tiene el potencial de producir graves y/o hemorragia potencialmente mortal y no ha sido estudiado. Se recomienda que el INR (International Normalized Ratio) ser monitoreados.
Antidepresivos:los antidepresivos tricíclicos↑ antidepresivos tricíclicosLa administración concomitante con REYATAZ tiene el potencial de producir graves y/o potencialmente mortales eventos adversos y no ha sido estudiado. Monitoreo de la concentración de estos fármacos se recomienda si se utilizan de forma concomitante con REYATAZ.
trazodone↑ trazodoneEl uso concomitante de citalopram y REYATAZ con o sin ritonavir puede aumentar las concentraciones plasmáticas de la trazodona. Los eventos adversos como náuseas, mareos, hipotensión y síncope se han observado después de la administración concomitante de citalopram y ritonavir. Si la trazodona se utiliza con un inhibidor de CYP3A4, tales como REYATAZ, la combinación debe utilizarse con precaución y reducir la dosis de trazodona debe ser considerado.
Antifúngicos:ketoconazol, itraconazolREYATAZ/ritonavir:
↑ ketoconazol
↑ itraconazol
La coadministración de ketoconazol sólo ha sido estudiado con REYATAZ sin ritonavir (incremento insignificante en atazanavir AUC y Cmax). Debido al efecto del ritonavir en ketoconazol, altas dosis de ketoconazol e itraconazol (>200 mg/día) debe ser usado con cautela con REYATAZ/ritonavir.
Antifúngicos:voriconazolEl efecto es desconocidoLa coadministración de voriconazol con REYATAZ, con o sin ritonavir, no ha sido estudiado. La administración de voriconazol con 100 mg de ritonavir cada 12 horas la disminución de voriconazol AUC en estado estable en un promedio de 39%. Voriconazol no debe ser administrado a los pacientes tratados con REYATAZ/ritonavir, a menos que una evaluación del beneficio/riesgo para el paciente justifique el uso de voriconazol. La coadministración de voriconazol con REYATAZ (sin ritonavir) pueden aumentar las concentraciones de atazanavir
Antigout:colchicine↑ colchicineREYATAZ no debe ser coadministrado con colchicina para los pacientes con insuficiencia renal o hepática.
Recomendado dosis de colchicina cuando se administra con REYATAZ:
El tratamiento de la gota bengalas:
0.6 mg (1 tableta) para 1 dosis, seguido de 0,3 mg (medio comprimido) 1 hora más tarde. Que no se repite antes de 3 días.La profilaxis de la gota bengalas:
En caso de que el régimen fue de 0,6 mg dos vecesun día, el régimen debe ser ajustado a 0,3 mg una vez al día.

En caso de que el régimen fue de 0,6 mg una vezun día, el régimen debe ser ajustado a 0,3 mg una vez cada dos días.Tratamiento de la fiebre Mediterránea familiar (FMF):
Dosis diaria máxima de 0,6 mg (puede ser dado como un 0,3 mg dos veces al día).
Antimycobacterials:rifabutina↑ rifabutinaUna reducción de la dosis de rifabutina de hasta el 75% (por ejemplo, 150 mg cada dos días o 3 veces por semana) es recomendado. El aumento de la vigilancia para la rifabutina asociada a reacciones adversas incluyendo neutropenia está garantizado.
Benzodiazepinas:administrados por vía parenteral midazolamb↑ midazolamEl uso concomitante de midazolam parenteral con REYATAZ puede aumentar las concentraciones plasmáticas de midazolam. La coadministración debe hacerse en un entorno que garantiza una estrecha monitorización clínica y tratamiento médico apropiado en caso de depresión respiratoria y/o sedación prolongada. Reducción de la dosis de midazolam se debe considerar, especialmente si más de una dosis única de midazolam se administra. La administración concomitante de midazolam oral con REYATAZ está CONTRAINDICADO.
Bloqueadores de canales de calcio:diltiazem↑ diltiazem y desacetil diltiazemPrecaución se justifica. Una reducción de la dosis de diltiazem en un 50% debe ser considerado. Monitorización del ECG se recomienda. La coadministración de REYATAZ/ritonavir con diltiazem no ha sido estudiado.
por ejemplo, felodipina, nifedipina, nicardipina, y verapamilo↑ bloqueador del canal de calcioPrecaución se justifica. Titulación de la dosis de bloqueador del canal de calcio debe ser considerado. Monitorización del ECG se recomienda.
Los antagonistas de los receptores de la endotelina:bosentan↓ atazanavir
↑ bosentan
Las concentraciones plasmáticas de atazanavir puede ser disminuido cuando bosentan es administrado con REYATAZ sin ritonavir. La coadministración de bosentan y REYATAZ sin ritonavir no se recomienda.
La coadministración de bosentan en pacientes en tratamiento con REYATAZ/ritonavir:
Para los pacientes que han estado recibiendo REYATAZ/ritonavir durante al menos 10 días, inicio bosentan a 62,5 mg una vez al día o cada dos días, de acuerdo a la tolerabilidad.La coadministración de REYATAZ/ritonavir en pacientes en tratamiento con bosentan:
Discontinue bosentan at least 36 hours before starting REYATAZ/ritonavir. At least 10 days after starting REYATAZ/ritonavir, resume bosentan at 62.5 mg once daily or every other day based on individual tolerability.
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa:la atorvastatina, rosuvastatina↑ atorvastatina
↑ rosuvastatin
Usar la dosis más baja posible de atorvastatina o rosuvastatina con un monitoreo cuidadoso, o considerar otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, tales como la pravastatina o fluvastatina en combinación con REYATAZ (con o sin ritonavir). El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, aumenta cuando inhibidores de la proteasa, incluyendo REYATAZ, se utilizan en combinación con estos medicamentos.
H2-Antagonistas de los receptores de↓ atazanavirLas concentraciones plasmáticas de atazanavir se disminuyeron sustancialmente cuando REYATAZ 400 mg una vez al día se administró simultáneamente con famotidine 40 mg dos veces al día, lo cual puede resultar en la pérdida del efecto terapéutico y el desarrollo de la resistencia.
  En tratamiento-ingenuo de los pacientes:
REYATAZ 300 mg con ritonavir 100 mg una vez al día con comida debe ser administrado simultáneamente con, y/o en menos de 10 horas después de una dosis de H2-antagonista de los receptores. H2antagonista del receptor de la dosis comparables a la famotidina 20 mg una vez al día hasta una dosis comparable a la famotidina 40 mg dos veces al día puede ser utilizado con REYATAZ 300 mg con ritonavir 100 mg en el tratamiento-ingenuo de los pacientes.
O
Para los pacientes incapaces de tolerar ritonavir, REYATAZ 400 mg una vez al día con alimentos debe ser administrada al menos 2 horas antes y al menos 10 horas después de una dosis de H2-antagonista de los receptores. No hay una sola dosis de la H2antagonista del receptor debe exceder de una dosis comparable a la famotidina 20 mg, y la dosis diaria total no debe exceder de una dosis comparable a la famotidina 40 mg. Sin embargo, REYATAZ no debe ser utilizado sin ritonavir en mujeres embarazadas.
  En el tratamiento de los pacientes con experiencia:
Cada vez que un H2-antagonista de los receptores se administra a un paciente que recibe REYATAZ con ritonavir, el H2antagonista del receptor de la dosis no debe exceder de una dosis comparable a la famotidina 20 mg dos veces al día, y el REYATAZ y ritonavir a dosis debe ser administrado simultáneamente con, y/o, al menos, 10 horas después de la dosis de H2-antagonista de los receptores.
  • REYATAZ 300 mg con ritonavir 100 mg una vez al día (todos como una sola dosis con los alimentos), si se toman con una H2-antagonista de los receptores. Para las mujeres embarazadas tomar REYATAZ con ritonavir y un H2antagonista del receptor, consulte Dosificación y Administración (2.3).
  • REYATAZ 400 mg con ritonavir 100 mg una vez al día (todos como una sola dosis con los alimentos), si se toman con tenofovir y un H2-antagonista de los receptores. Para las mujeres embarazadas tomar REYATAZ con ritonavir y tenofovir y un H2antagonista del receptor, consulte Dosificación y Administración (2.3).
Anticonceptivos hormonales:ethinyl estradiol and norgestimate o noretindrona↓ ethinyl estradiol
↑ norgestimatec
↑ ethinyl estradiol
↑ norethindroned
Usar con precaución si la coadministración de REYATAZ o REYATAZ/ritonavir con los anticonceptivos orales. Si un anticonceptivo oral se administra con REYATAZ con ritonavir, se recomienda que el anticonceptivo oral que contenga al menos 35 mcg de etinilestradiol. Si REYATAZ se administra sin ritonavir, el anticonceptivo oral no debe contener más de 30 mcg de etinilestradiol.
Riesgos de seguridad potenciales incluyen aumentos sustanciales de la progesterona de la exposición. Los efectos a largo plazo de los aumentos en la concentración del agente progestacional son desconocidos y podría aumentar el riesgo de resistencia a la insulina, dislipidemia, y el acné.
La coadministración de REYATAZ o REYATAZ/ritonavir con otros anticonceptivos hormonales (por ejemplo, anticonceptivos, parche, anillo vaginal anticonceptivo, o anticonceptivos inyectables) o anticonceptivos orales que contienen progestágenos otros de noretisterona o norgestimato o menos de 25 mcg de etinilestradiol, no ha sido estudiado
Inmunosupresores:ciclosporina, sirolimus, tacrolimus↑ inmunosupresoresLa concentración terapéutica se recomienda un monitoreo de agentes inmunosupresores cuando se coadministra con REYATAZ (atazanavir sulfate).
Beta-agonista inhalado:salmeterol↑ salmeterolLa coadministración de salmeterol con REYATAZ no es recomendable. El uso concomitante de salmeterol y REYATAZ puede resultar en un aumento del riesgo de eventos cardiovasculares adversos asociados con salmeterol, incluyendo prolongación del intervalo QT, palpitaciones y taquicardia sinusal.
Inhala/esteroide nasal:fluticasoneREYATAZ
↑ fluticasone
El uso concomitante de propionato de fluticasona y REYATAZ (sin ritonavir) pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de propionato de fluticasona. Usar con precaución. Considerar alternativas al propionato de fluticasona, en particular para el uso a largo plazo.
 REYATAZ/ritonavir
↑ fluticasone
El uso concomitante de propionato de fluticasona y REYATAZ/ritonavir puede aumentar las concentraciones plasmáticas de propionato de fluticasona, lo que resulta en una reducción significativa de suero de las concentraciones de cortisol. Corticosteroides sistémicos efectos, incluyendo síndrome de Cushing y supresión adrenal, han sido reportados durante el uso posterior a la comercialización en los pacientes que reciben ritonavir y inhalados o por vía intranasal se administra propionato de fluticasona. La administración concomitante de propionato de fluticasona y REYATAZ/ritonavir no se recomienda a menos que el beneficio potencial para el paciente supere el riesgo de corticosteroides sistémicos efectos secundarios [consulte Advertencias y Precauciones (5.1)].
Antibióticos macrólidos:claritromicina↑ claritromicina
↓ 14-OH claritromicina
↑ atazanavir
Aumento de las concentraciones de claritromicina puede causar prolongaciones del intervalo QTccomplejo. La coadministración de REYATAZ/ritonavir con claritromicina no ha sido estudiado.
Opioides:La buprenorfina↑ buprenorfina
↑ norbuprenorfina
La coadministración de buprenorfina y REYATAZ con o sin ritonavir aumenta la concentración plasmática de buprenorfina y norbuprenorfina. La coadministración de REYATAZ con ritonavir con buprenorfina garantiza la monitorización clínica para la sedación y los efectos cognitivos. Una reducción de la dosis de buprenorfina puede ser considerado. La coadministración de buprenorfina y REYATAZ con ritonavir no se espera una disminución de las concentraciones plasmáticas de atazanavir. La coadministración de buprenorfina y REYATAZ sin ritonavir puede disminuir las concentraciones plasmáticas de atazanavir. REYATAZ sin ritonavir no debe ser coadministrado con buprenorfina.
Inhibidores de la PDE5:sildenafil, tadalafil, vardenafil↑ sildenafil
↑ tadalafil
↑ vardenafil
Coadministration with REYATAZ has not been studied but may result in an increase in PDE5 inhibitor-associated adverse events, including hypotension, syncope, visual disturbances, and priapism.

Use of PDE5 inhibitors for pulmonary arterial hypertension (PAH):
Uso de REVATIO®(sildenafil) para el tratamiento de la hipertensión pulmonar (htp) está contraindicado con REYATAZ [ver Contraindicaciones (4)].

  • Los siguientes ajustes de dosis se recomienda para el uso de ADCIRCA®(tadalafil) con REYATAZ:

    La coadministración de ADCIRCA®en los pacientes en REYATAZ (con o sin ritonavir):
    • Para los pacientes que recibieron REYATAZ (con o sin ritonavir) durante al menos una semana, inicio ADCIRCA®a 20 mg una vez al día. Aumentar a 40 mg una vez al día, en base a su tolerabilidad.

    La coadministración de REYATAZ (con o sin ritonavir) en los pacientes en ADCIRCA®:
    • Evitar el uso de ADCIRCA®al iniciar REYATAZ (con o sin ritonavir). Dejar de ADCIRCA®en menos de 24 horas antes del comienzo de REYATAZ (con o sin ritonavir). En menos de una semana después de iniciar REYATAZ (con o sin ritonavir), curriculum vitae ADCIRCA®a 20 mg una vez al día. Aumentar a 40 mg una vez al día, en base a su tolerabilidad.
     El uso de inhibidores de la PDE5 para la disfunción eréctil:

    El uso de VIAGRA®(sildenafil) con precaución a dosis reducidas de 25 mg cada 48 horas con el aumento de la vigilancia de eventos adversos.

    El uso de CIALIS®(tadalafil) con precaución a dosis reducidas de 10 mg cada 72 horas con el aumento de la vigilancia de eventos adversos.

            REYATAZ/ritonavir:LEVITRA®(vardenafil) con precaución a dosis reducidas de no más de 2,5 mg cada 72 horas con el aumento de la vigilancia de eventos adversos.

            REYATAZ:LEVITRA®(vardenafil) con precaución a dosis reducidas de no más de 2,5 mg cada 24 horas con el aumento de la vigilancia de eventos adversos.

    De la bomba de protones inhibidores:omeprazol↓ atazanavirLas concentraciones plasmáticas de atazanavir se disminuyeron sustancialmente cuando REYATAZ 400 mg o REYATAZ 300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día se le administró omeprazol 40 mg una vez al día, lo cual puede resultar en la pérdida del efecto terapéutico y el desarrollo de la resistencia.
      En tratamiento-ingenuo de los pacientes:
    Los protones bomba inhibidor de la dosis no debe exceder de una dosis comparable a la de omeprazol de 20 mg y debe ser tomada aproximadamente 12 horas antes de la REYATAZ 300 mg con ritonavir 100 mg por dosis.
      En el tratamiento de los pacientes con experiencia:
    Protones inhibidores de la bomba no debe ser utilizado en el tratamiento-experimentados de los pacientes que recibieron REYATAZ.

    7.4 Medicamentos que No Observados o previstos Interacciones con REYATAZ

    Clínicamente significativos, no se esperan interacciones entre atazanavir y los sustratos de CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2B6, CYP2A6, CYP1A2, o CYP2E1. Clínicamente significativos, no se esperan interacciones entre atazanavir cuando se administra con ritonavir y sustratos de CYP2C8. Consulte la información de prescripción de NORVIR®para obtener información sobre otros posibles interacciones medicamentosas con ritonavir.

    Basado en el conocido perfiles metabólicos, las interacciones clínicamente relevantes no se espera que entre REYATAZ (atazanavir sulfate) y la fluvastatina, pravastatina, dapsona, trimetoprim/sulfametoxazol, azitromicina o eritromicina. REYATAZ no interactuar con los sustratos de la CYP2D6 (por ejemplo, nortriptilina, desipramina, metoprolol). Además, ninguna de las interacciones clínicamente relevantes se observaron cuando REYATAZ se coadministra con metadona, fluconazol, paracetamol, o atenolol. [Ver Farmacología Clínica, Tablas 17y 18 (12.3).]

    8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

    8.1 Embarazo

    Embarazo Categoría B

    Antiretroviral Pregnancy Registry:Para monitorear la salud materno-fetal de los resultados de las mujeres embarazadas expuestas a REYATAZ, un Antirretroviral Registro de Embarazo ha sido establecida. Se recomienda a los médicos registro de pacientes llamando 1-800-258-4263.

    Resumen De Riesgos

    Atazanavir ha sido evaluado en un número limitado de las mujeres durante el embarazo y el postparto. Disponible humanos y los animales, los datos sugieren que el atazanavir no aumenta el riesgo de defectos de nacimiento en general en comparación con la tasa de fondo. Sin embargo, debido a que los estudios en humanos no se puede descartar la posibilidad de daño, REYATAZ debe ser usado durante el embarazo sólo si es claramente necesario.

    Los casos de síndrome de acidosis láctica, a veces fatal, y sintomático hyperlactatemia se han producido en las mujeres embarazadas el uso de REYATAZ en combinación con análogos de los nucleósidos. Análogos de nucleósidos se asocian con un mayor riesgo de acidosis láctica síndrome de down.

    La hiperbilirrubinemia se produce con frecuencia en los pacientes que tomar REYATAZ, incluyendo mujeres embarazadas. A todos los niños, incluidos los recién nacidos expuestos a REYATAZ en el úterodebe monitorearse para el desarrollo de hiperbilirrubinemia severa durante los primeros días de vida.

    Consideraciones Clínicas

    La dosificación Durante el Embarazo y el Período Postparto:

    • REYATAZ no debe ser administrado sin ritonavir.
    • REYATAZ sólo debe ser administrado a mujeres embarazadas con el VIH-1 de las cepas susceptibles a atazanavir.
    • Para las pacientes embarazadas, no es necesario ajustar la dosis de REYATAZ con las siguientes excepciones:
      • Para el tratamiento-experimentados mujeres embarazadas durante el segundo o tercer trimestre, cuando el REYATAZ se coadministra con una H2-antagonista de los receptores otenofovir, 400 mg de REYATAZ con ritonavir 100 mg una vez al día se recomienda. No hay suficientes datos para recomendar una dosis de REYATAZ para su uso con una H2-antagonista de los receptores ytenofovir en el tratamiento-experimentados mujeres embarazadas.
    • No es necesario ajustar la dosis para pacientes posparto. Sin embargo, los pacientes deben ser estrechamente monitorizados para los eventos adversos debido a atazanavir exposiciones podría ser mayor durante los primeros 2 meses después de la entrega. [Consulte Dosificación y Administración (2,2.3)y Farmacología Clínica (12.3).]

    Humanos De Datos De

    Ensayos Clínicos:En el ensayo clínico AI424-182, REYATAZ/ritonavir 300/100 mg o 400/100 mg) en combinación con zidovudina/lamivudina fue administrado a 41 infectados por el VIH a las mujeres embarazadas durante el segundo o tercer trimestre. Entre las 39 mujeres que completaron el estudio, 38 mujeres consiguieron un ARN del VIH <50 copias/mL en el momento de la entrega. Seis de los 20 (30%) de las mujeres en REYATAZ/ritonavir 300/100 mg y 13 de los 21 (62%) de las mujeres en REYATAZ/ritonavir 400/100 mg experimentado hiperbilirrubinemia (bilirrubina total mayor o igual a 2.6 veces el límite superior normal). No hubo casos de acidosis láctica observado en ensayos clínicos AI424-182.

    Atazanavir drug concentrations in fetal umbilical cord blood were approximately 12–19% of maternal concentrations. Among the 40 infants born to 40 HIV-infected pregnant women, all had test results that were negative for HIV-1 DNA at the time of delivery and/or during the first 6 months postpartum. All 40 infants received antiretroviral prophylactic treatment containing zidovudine. No evidence of severe hyperbilirubinemia (total bilirubin levels greater than 20 mg/dL) or acute or chronic bilirubin encephalopathy was observed among neonates in this study. However, 10/36 (28%) infants (6 greater than or equal to 38 weeks gestation and 4 less than 38 weeks gestation) had bilirubin levels of 4 mg/dL or greater within the first day of life.

    La falta de diversidad étnica fue un estudio de limitación. En la población de estudio, 33/40 (83%) de los bebés eran Negros/Afro Americano, que tienen una menor incidencia de hiperbilirrubinemia neonatal que los Caucásicos y Asiáticos. Además, las mujeres con incompatibilidad Rh fueron excluidos, así como las mujeres que tenían una anterior bebé que desarrollaron la enfermedad hemolítica y/o neonatal, ictericia patológica (que requiere fototerapia).

    Además, de los 38 niños que de glucosa en las muestras recogidas en el primer día de vida, 3 tenían adecuadamente recogida de suero de glucosa en las muestras con valores de <40 mg/dL que no podía atribuirse a la materna intolerancia a la glucosa, parto difícil, o sepsis.

    Antirretroviral En El Embarazo De Registro De Datos:A partir de enero de 2010, la Antiretroviral pregnancy Registry (APR) ha recibido futuros informes de 635 exposición a atazanavir los regímenes que contienen (425 expuesto en el primer trimestre, y 160 y 50 expuestos en el segundo y tercer trimestre, respectivamente). Defectos de nacimiento ocurrió en 9 de 393 (2.3%) nacidos vivos (en el primer trimestre de exposición) y 5 de 212 (2.4%) nacidos vivos (segundo/tercer trimestre de exposición). Entre las mujeres embarazadas en los estados UNIDOS la población de referencia, la tasa de fondo de defectos de nacimiento es el 2.7%. No hubo asociación entre atazanavir y en general, los defectos de nacimiento se observó en el APR.

    La farmacocinética de Atazanavir en el Embarazo

    [Ver Farmacología Clínica (12.3).]

    Datos De Animales

    En estudios de reproducción en animales, no hubo evidencia de teratogenicidad en la descendencia nacida de los animales en medicamentos sistémicos de los niveles de exposición (AUC) 0.7 (en conejos) 1.2 (en ratas) veces los observados en la clínica humana de la dosis (300 mg/día atazanavir potenciado con 100 mg/día de ritonavir). En el pre - y post-natal de los estudios de desarrollo en la rata, atazanavir causado cuerpo de la pérdida de peso o aumento de peso de la represión en los animales de los hijos con drogas por la madre de la exposición (AUC) a 1,3 veces la exposición humana a esta dosis clínica. Sin embargo, la toxicidad materna también se produjo en este nivel de exposición.

    8.3 Madres Lactantes

    Los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades recomienda que las madres infectadas por el VIH no amamanten a sus bebés para evitar el riesgo de transmisión postnatal del VIH.No se sabe si atazanavir está presente en la leche humana. Debido al potencial de transmisión del VIH y el potencial de reacciones adversas graves en los lactantes, las madres deben ser instruidos de no amamantar si está tomando REYATAZ.

    8.4 Uso Pediátrico

    REYATAZ no debe ser administrado a pacientes pediátricos menores de 3 meses, debido al riesgo de kernicterus.

    La seguridad, la actividad y perfil farmacocinético de REYATAZ en pacientes pediátricos de edades de 3 meses a menos de 6 años no han sido establecidas.

    La seguridad, el perfil farmacocinético, y de la respuesta virológica de REYATAZ fueron evaluados en pacientes pediátricos en una etiqueta abierta, ensayo clínico multicéntrico PACTG 1020A [ver Farmacología Clínica (12.3)y Estudios Clínicos (14.3)]. El perfil de seguridad en pacientes pediátricos fue generalmente similar a la observada en adultos [ver Reacciones Adversas (6.2)]. Por favor, consulte Dosificación y Administración (2.2)para las recomendaciones de dosificación para pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores.

    8.5 Uso Geriátrico

    Los estudios clínicos de REYATAZ no incluyeron un número suficiente de pacientes mayores de 65 años para determinar si responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes. Basado en una comparación de la media de una sola dosis de la farmacocinética de los valores para Cmaxy las AUC, un ajuste de la dosis basado en la edad no es recomendable. En general, la debida cautela debe ser ejercido en la administración y supervisión de REYATAZ en pacientes ancianos, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la hepática, renal o cardíaca, la función, y de la concomitante de la enfermedad o de otras drogas en el tratamiento.

    8.6 Edad/Sexo

    Un estudio de la farmacocinética de atazanavir se realizó en los jóvenes (n=29

    8.7 Deterioro De La Función Renal

    En sujetos sanos, la eliminación renal sin cambios de atazanavir fue de aproximadamente el 7% de la dosis administrada. REYATAZ ha sido estudiado en pacientes adultos con insuficiencia renal grave (n=20), incluyendo aquellos en hemodiálisis, en dosis múltiples de 400 mg una vez al día. La media de atazanavir Cmaxfue un 9% inferior, el AUC fue de 19% superior, y Cminfue de 96% mayor en los sujetos con insuficiencia renal grave no sometidos a hemodiálisis (n=10), que en la edad, el peso y el sexo igualado sujetos con función renal normal. Atazanavir no era sensiblemente desactivada durante la hemodiálisis. En una de las 4 horas de la sesión de diálisis, el 2,1% de la dosis administrada se eliminó. Cuando atazanavir se administró antes, o después de la hemodiálisis (n=10), los medios geométrica para CmaxAUC , y Cminfueron aproximadamente de 25 a 43% menor en comparación con sujetos con función renal normal. El mecanismo de esta disminución es desconocido. REYATAZ no debe ser administrado a VIH-experiencia tratamiento de los pacientes con enfermedad renal en etapa terminal tratados con hemodiálisis. [Consulte Dosificación y Administración (2.4).]

    8.8 Deterioro De La Función Hepática

    Atazanavir se metaboliza y se elimina principalmente por el hígado. REYATAZ (atazanavir sulfate) ha sido estudiado en pacientes adultos con insuficiencia hepática moderada a severa (14 de Child-Pugh B y 2 a de Child-Pugh C sujetos) después de una única de 400 mg de la dosis. La media de AUC(0-∞)fue de 42% mayor en los sujetos con deterioro de la función hepática que en voluntarios sanos. La semivida media de atazanavir en hepatically deterioro de los sujetos fue de 12,1 horas, frente a 6,4 horas en voluntarios sanos. Aumento de las concentraciones de atazanavir se espera que en los pacientes con moderada o grave deterioro de la función hepática. La farmacocinética de REYATAZ en combinación con ritonavir no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática. REYATAZ no debe ser administrado a pacientes con insuficiencia hepática grave. REYATAZ/ritonavir no se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia hepática. [Consulte Dosificación y Administración (2.5)y Advertencias y Precauciones (5.5).]

    10 SOBREDOSIS

    Human experience of acute overdose with REYATAZ is limited. Single doses up to 1200 mg have been taken by healthy volunteers without symptomatic untoward effects. A single self-administered overdose of 29.2 g of REYATAZ in an HIV-infected patient (73 times the 400-mg recommended dose) was associated with asymptomatic bifascicular block and PR interval prolongation. These events resolved spontaneously. At high doses that lead to high drug exposures, jaundice due to indirect (unconjugated) hyperbilirubinemia (without associated liver function test changes) or PR interval prolongation may be observed. [See Warnings and Precautions (5.2, 5.4)y Farmacología Clínica (12.2).]

    Tratamiento de la sobredosis con REYATAZ debe consistir en medidas de apoyo general, incluyendo el monitoreo de los signos vitales y el ECG, y las observaciones de la situación clínica del paciente. Si está indicado, la eliminación de la no absorbidos atazanavir debe lograrse mediante emesis o lavado gástrico. La administración de carbón activado también puede ser usada para ayudar a la eliminación del medicamento no absorbido. No existe un antídoto específico para la sobredosis con REYATAZ. Desde el atazanavir es extensamente metabolizado por el hígado y es altamente proteína unida, la diálisis es poco probable que sea beneficioso en la eliminación significativa de este medicamento.

    11 DESCRIPCIÓN

    REYATAZ®(atazanavir sulfate) es un azapeptide inhibidor del VIH-1 de la proteasa.

    El nombre químico sulfato de atazanavir es (3S,8S,9S,12S)-3,12-Bis(1,1-dimethylethyl)-8-hydroxy-4,11-dioxo-9-(phenylmethyl)-6-[[4-(2-pyridinyl)phenyl]methyl]-2,5,6,10,13-pentaazatetradecanedioic ácido dimetil éster sulfato (1:1). Su fórmula molecular es C38H52N6O7•H2PARA4, que corresponde a un peso molecular de 802.9 (ácido sulfúrico, ácido de sal). La base libre del peso molecular es 704.9. Atazanavir sulfate tiene la siguiente fórmula estructural:

    Atazanavir sulfate es un blanco a amarillo pálido polvo. Es ligeramente soluble en agua (4-5 mg/mL, base libre equivalente) con el pH de una solución saturada en agua alrededor de 1,9 a las 24 ± 3° C.

    REYATAZ Cápsulas está disponible para administración oral en dosis que contiene el equivalente de 100 mg, 150 mg, 200 mg o 300 mg de atazanavir como atazanavir sulfate y los siguientes ingredientes inactivos: crospovidona, monohidrato de lactosa y estearato de magnesio. La cápsula cáscaras contienen los siguientes ingredientes inactivos: gelatina, FD

    12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA

    12.1 Mecanismo de Acción

    Atazanavir es un medicamento antiviral [ver Farmacología Clínica (12.4)].

    12.2 Farmacodinámica

    Efectos en el Electrocardiograma

    La concentración y dosis-dependiente de la prolongación del intervalo PR en el electrocardiograma se ha observado en voluntarios sanos, la recepción de atazanavir. En un estudio controlado por placebo (AI424-076), la media (±SD) cambio máximo en el intervalo PR de la predose valor fue de 24 (±15) mseg tras la administración oral de 400 mg de atazanavir (n=65) en comparación con el 13 (±11) mseg siguiente dosificación con placebo (n=67). El intervalo PR prolongaciones en este estudio fueron asintomáticos. Existe información limitada sobre el potencial de una interacción farmacodinámica de los seres humanos entre atazanavir y otros fármacos que prolongan el intervalo PR del electrocardiograma. [Consulte Advertencias y Precauciones (5.2).]

    Electrocardiográfico efectos de atazanavir se determinaron en un estudio de farmacología clínica de 72 sujetos sanos. Dosis orales de hasta 400 mg y 800 mg en comparación con placebo.]

    En un estudio farmacocinético entre atazanavir 400 mg una vez al día y diltiazem 180 mg una vez al día, un sustrato de CYP3A, hubo un aumento de 2 veces en el diltiazem concentración plasmática y un efecto aditivo en el intervalo PR. En un estudio farmacocinético entre atazanavir 400 mg una vez al día y atenolol 50 mg una vez al día, no había sustancial efecto aditivo de atazanavir y atenolol en el intervalo PR. [Consulte Advertencias y Precauciones (5.2).]

    12.3 Farmacocinética

    La farmacocinética de atazanavir fueron evaluados en voluntarios adultos sanos y en pacientes infectados por el VIH después de la administración de REYATAZ 400 mg una vez al día y después de la administración de REYATAZ 300 mg con ritonavir 100 mg una vez al día (ver Tabla 14).

    Tabla 14: Farmacocinética en Estado Estacionario de Atazanavir en Sujetos Sanos o Pacientes Infectados con VIH en el Estado de la Fed
    400 mg una vez al día300 mg con ritonavir
    100 mg una vez al día
    ParámetroSaludable
    Los sujetos
    (n=14)
    Los Pacientes Infectados por VIH
    (n=13)
    Saludable
    Los sujetos
    (n=28)
    Los Pacientes Infectados por VIH
    (n=10)
    unn=26.
    bn=12.
    Cmax(ng/mL)
    Media geométrica (CV%)5199 (26)2298 (71)6129 (31)4422 (58)
    Media (SD)5358 (1371)3152 (2231)6450 (2031)5233 (3033)
    Tmax(h)
    La mediana de2.52.02.73.0
    AUC (ng•h/mL)
    Media geométrica (CV%)28132 (28)14874 (91)57039 (37)46073 (66)
    Media (SD)29303 (8263)22262 (20159)61435 (22911)53761 (35294)
    T-media (h)
    Media (SD)7.9 (2.9)6.5 (2.6)18.1 (6.2)un8.6 (2.3)
    Cmin(ng/mL)
    Media geométrica (CV%)159 (88)120 (109)1227 (53)636 (97)
    Media (SD)218 (191)273 (298)b1441 (757)862 (838)

    La figura 1 muestra la media de las concentraciones plasmáticas de atazanavir en estado estacionario después de REYATAZ 400 mg una vez al día (dos de 200 mg cápsulas) con un poquito de comida y después de REYATAZ 300 mg (como dos de 150 mg cápsulas) con 100 mg de ritonavir una vez al día con una comida ligera en infectados por el VIH de los pacientes adultos.

    Figura 1: la Media (SD) de Estado Estacionario de las Concentraciones Plasmáticas de Atazanavir 400 mg (n=13) y 300 mg con Ritonavir (n=10) Infectados con el VIH en Pacientes Adultos

    La absorción de

    Atazanavir se absorbe rápidamente, con una Tmaxde aproximadamente 2,5 horas. Atazanavir demuestra farmacocinética no lineal con mayor dosis proporcional a los aumentos en el AUC y Cmaxlos valores en el rango de dosis de 200-800 mg una vez al día. El estado estable se logra entre los Días 4 y 8, con una acumulación de aproximadamente 2,3 veces.

    Efecto De Los Alimentos

    La administración de REYATAZ con alimentos aumenta la biodisponibilidad y reduce la variabilidad farmacocinética. La administración de una única de 400 mg de dosis de REYATAZ con una comida ligera (357 kcal, 8.2 g de grasa, 10,6 g de proteína) resultó en un aumento del 70% en el AUC y el 57% de aumento en la Cmaxrelación con el estado de ayuno. La administración de una única de 400 mg de dosis de REYATAZ con una comida alta en grasa (721 kcal, el 37,3 g de grasa, 29.4 g de proteína) resultó en un incremento medio en el AUC de 35% con ningún cambio en la Cmaxrelación con el estado de ayuno. La administración de REYATAZ (atazanavir sulfate), ya sea con un poquito de comida o comida alta en grasas redujo el coeficiente de variación de las AUC y Cmaxen aproximadamente la mitad en comparación con con el estado de ayuno.

    Coadministration of a single 300-mg dose of REYATAZ and a 100-mg dose of ritonavir with a light meal (336 kcal, 5.1 g fat, 9.3 g protein) resulted in a 33% increase in the AUC and a 40% increase in both the Cmaxy el de 24 horas, la concentración de atazanavir relación con el estado de ayuno. La coadministración con una comida alta en grasa (951 kcal, 54.7 g de grasa, el 35,9 g de proteína) no afecta a la AUC de atazanavir relativa a condiciones de ayuno y la Cmaxestaba dentro de un 11% de ayuno valores. El de 24 horas, la concentración después de una comida alta en grasa se incrementó en aproximadamente un 33% debido al retraso en la absorción deel aumento de 2,0 a 5,0 horas. La coadministración de REYATAZ con ritonavir, ya sea con una luz o una comida alta en grasa disminuyó el coeficiente de variación de las AUC y Cmaxen aproximadamente un 25% en comparación con el estado de ayuno.

    Distribución

    Atazanavir es de 86% de unión a proteínas del suero humano y la proteína de unión es independiente de la concentración. Atazanavir se une a la alfa-1-glicoproteína ácida (AAG) y la albúmina a una medida similar (89% y 86%, respectivamente). En un múltiple de estudio de dosis en pacientes infectados por el VIH tratados con REYATAZ 400 mg una vez al día con una comida ligera durante 12 semanas, atazanavir fue detectado en el líquido cefalorraquídeo y en el semen. El líquido cefalorraquídeo/de plasma, el ratio de atazanavir (n=4) varió entre 0.0021 y 0.0226 y el líquido seminal de plasma/relación (n=5) varió entre 0,11 y 4.42.

    El metabolismo

    Atazanavir es extensamente metabolizado en los seres humanos. Las principales vías de biotransformación de atazanavir en los seres humanos consistió de monooxigenación y dioxygenation. Otras de menor importancia de la biotransformación de las vías para atazanavir o de sus metabolitos consistió en la glucuronidación, N-dealquilación, la hidrólisis y la oxigenación con deshidrogenación. Dos metabolitos menores de atazanavir en el plasma se han caracterizado. Ni metabolito demostrado in vitroactividad antiviral. In vitroestudios utilizando microsomas de hígado humanos sugiere que el atazanavir es metabolizados por CYP3A.

    Eliminación

    Después de una única de 400 mg de dosis de 14C-atazanavir, el 79% y el 13% del total de la radiactividad se recuperó en las heces y la orina, respectivamente. Fármaco inalterado representaron aproximadamente el 20% y el 7% de la dosis administrada en las heces y la orina, respectivamente. La media de la semivida de eliminación de atazanavir en voluntarios sanos (n=214) y el VIH-infectados pacientes adultos (n=13) fue de aproximadamente 7 horas en estado estacionario después de una dosis de 400 mg al día con una comida ligera.

    Poblaciones Especiales

    Pediatría

    Los parámetros farmacocinéticos de atazanavir en estado estacionario en pacientes pediátricos fueron predicho por un modelo farmacocinético de la población y se resumen en la Tabla 15 por rangos de peso que corresponden a las dosis recomendadas. [Consulte Dosificación y Administración (2.2).]

    Tabla 15: Predijo la Farmacocinética en Estado Estacionario de Atazanavir (cápsula de formulación) con ritonavir en Infectados por el VIH en los Pacientes Pediátricos
    El Peso Del Cuerpo
    (rango en kg)
    atazanavir/ritonavir
    Dosis (mg)
    Cmaxng/mL
    La Media Geométrica De La
    (CV%)
    AUC ng•h/mL
    La Media Geométrica De La
    (CV%)
    Cminng/mL
    La Media Geométrica De La
    (CV%)
    15–<20150/1005213 (78.7%)42902 (77.0%)504 (99.5%)
    20–<40200/1004954 (81.7%)42999 (78.5%)562 (98.9%)
    ≥40300/1005040 (84.6%)46777 (80.6%)691 (98.5%)

    El embarazo

    Los datos farmacocinéticos de embarazadas infectadas por el VIH que reciben REYATAZ Cápsulas con ritonavir se presentan en la Tabla 16.

    Tabla 16: la Farmacocinética en Estado Estacionario de Atazanavir con ritonavir en Embarazadas Infectadas por el VIH en el Estado de la Fed
     Atazanavir 300 mg con ritonavir 100 mg
    Parámetro Farmacocinético2º Trimestre
    (n=5un)
    3er Trimestre
    (n=20)
    Pospartob
    (n=34)
    unLos datos disponibles durante el 2º trimestre del embarazo son limitados.
    bAtazanavir las concentraciones pico y miembros de las auc fueron aproximadamente de 28-43% más alto durante el período de posparto (4-12 semanas) que los observados históricamente infectadas por el VIH, no las pacientes embarazadas. Atazanavir plasma las concentraciones mínimas fueron de aproximadamente 2,2 veces mayor durante el período de posparto cuando se compara con los observados históricamente infectadas por el VIH, no las pacientes embarazadas.
    cCmines la concentración de las 24 horas post-dosis.
    Cmaxng/mL3078.853291.465721.21
    Media geométrica (CV%)(50)(48)(31)
    AUC ng∙h/mL27657.134251.561990.4
    Media geométrica (CV%)(43)(43)(32)
    Cminng/mLc538.70668.481462.59
    Media geométrica (CV%)(46)(50)(45)

    Interacción De Drogas De Datos

    Atazanavir es un metabolismo dependiente de inhibidor de la CYP3A, con una Kinactvalor de 0,05 a 0,06 min-1y Kmevalor de 0,84 a 1.0 µM. Atazanavir es también un inhibidor directo de UGT1A1 (Ki=1.9 µM) y CYP2C8 (Ki=2.1 µM).

    Atazanavir se ha demostrado in vivono inducir su propio metabolismo, ni para aumentar la biotransformación de algunos fármacos metabolizados por el CYP3A. En una dosis múltiples de estudio, REYATAZ disminución de la orina relación endógena de 6β-OH cortisol cortisol frente a la línea de base, lo que indica que CYP3A la producción de no inducida.

    Interacción de drogas se han realizado estudios con REYATAZ y otras drogas probabilidades de ser coadministrados y algunos de los medicamentos usados como sondas para las interacciones farmacocinéticas. Los efectos de la coadministración de REYATAZ en el AUC, Cmaxy Cminse resumen en las Tablas 17 y 18. Para obtener información sobre las recomendaciones, consulte Interacciones farmacológicas (7).

    Tabla 17: las Interacciones de Medicamentos: los Parámetros Farmacocinéticos de Atazanavir en la Presencia de los Medicamentos Coadministradosun
    Se Coadministra De DrogasSe Coadministra De Drogas
    Dosis De Horario
    REYATAZ
    Dosis De Horario
    Proporción (90% de Intervalo de Confianza) de Atazanavir Parámetros Farmacocinéticos con/sin Se Coadministra De Drogas
    CmaxAUCCmin
    unLos datos proporcionados son de bajo de la fed de condiciones, a menos que se indique lo contrario.
    bTodos los medicamentos fueron dadas en ayunas condiciones.
    c400 mg ddI EC y REYATAZ se administra junto con los alimentos, los Días 8 y 19.
    dREYATAZ 300 mg con ritonavir 100 mg una vez al día se coadministra con famotidina 40 mg dos veces al día resultó en atazanavir la media geométrica de la Cmaxque fue similar y el AUC y Cminlos valores que se 1.79- y 4.46 veces mayor en relación a REYATAZ 400 mg una vez al día solamente.
    eResultados similares se observaron cuando famotidine 20 mg BID fue administrada después de 2 horas y 10 horas antes de atazanavir 300 mg y 100 mg de ritonavir más tenofovir 300 mg.
    fAtazanavir/ritonavir/tenofovir fue administrada después de una comida ligera.
    gEl estudio se realizó en personas infectadas por el VIH.
    hEn comparación con atazanavir 400 mg datos históricos sin nevirapina (n=13), la relación de los medios geométrica (90% de intervalo de confianza) para CmaxAUC , y Cminfueron 1.42 (0.98, 2.05), 1.64 (1.11, 2.42), y 1,25 (0.66, 2.36), respectivamente, para atazanavir/ritonavir 300/100 mg
    yoGrupo paralelo de diseño
    jOmeprazol 40 mg se administra con el estómago vacío 2 horas antes de REYATAZ.
    kOmeprazole 20 mg was administered 30 minutes prior to a light meal in the morning and REYATAZ 300 mg plus ritonavir 100 mg in the evening after a light meal, separated by 12 hours from omeprazole.
    lREYATAZ 300 mg con ritonavir 100 mg una vez al día, separadas por 12 horas de omeprazol 20 mg al día resultó en aumentos en el atazanavir la media geométrica de las AUC (10%) y Cmin(2,4 veces), con una disminución en la Cmax(29%) en relación a REYATAZ 400 mg una vez al día en la ausencia de omeprazol (estudio de días 1-6).
    mOmeprazol 20 mg fue administrado 30 minutos antes de una comida ligera en la mañana y REYATAZ 400 mg con ritonavir 100 mg una vez al día después de una comida ligera, 1 hora después de omeprazol. Efectos sobre las concentraciones de atazanavir fueron similares cuando se REYATAZ 400 mg con ritonavir 100 mg fue separado de omeprazol de 20 mg por 12 horas.
    nREYATAZ 400 mg con ritonavir 100 mg una vez al día, administrados con omeprazol 20 mg una vez al día resultó en aumentos en el atazanavir la media geométrica de las AUC (32%) y Cmin(3.3 veces), con una disminución en la Cmax(26%) en relación a REYATAZ 400 mg una vez al día en la ausencia de omeprazol (estudio de días 1-6).
    oEn comparación con atazanavir 400 mg QD datos históricos, la administración de atazanavir/ritonavir 300/100 mg QD aumento de la atazanavir la media geométrica de los valores de CmaxAUC , y Cmin18% 103%, y 671%, respectivamente.
    pTenga en cuenta que se observaron resultados similares en estudios donde la administración de tenofovir y REYATAZ separadas por 12 horas.
    qRelación de atazanavir más ritonavir más tenofovir para el atazanavir más ritonavir. Atazanavir 300 mg con ritonavir 100 mg se traduce en mayores atazanavir la exposición de atazanavir 400 mg (véase la nota de pie de página o). El geométrica los valores de la media de atazanavir parámetros farmacocinéticos cuando se coadministra con ritonavir y tenofovir fueron: Cmax= 3190 ng/mL, a las AUC = 34459 ng•h/mL, y Cmin= 491 ng/mL. El estudio se realizó en personas infectadas por el VIH.
    atenolol50 mg QD, d 7-11 (n=19) y d 19-23400 mg QD, d 1-11 (n=19)1.00
    (0.89, 1.12)
    0.93
    (0.85, 1.01)
    0.74
    (0.65, 0.86)
    claritromicina500 mg BID, 7-10 d (n=29) y d 18-21400 mg QD, d 1-10 (n=29)1.06
    (0.93, 1.20)
    1.28
    (1.16, 1.43)
    1.91
    (1.66, 2.21)
    didanosina (ddI) (tabletas protegidas) más estavudina (d4T)bddI: 200 mg x 1 dosis,
    d4T: 40 mg x 1 dosis (n=31)
    400 mg x 1 dosis simultáneamente con ddI y d4T (n=31)0.11
    (0.06, 0.18)
    0.13
    (0.08, el 0,21)
    0.16
    (0.10, 0.27)
     ddI: 200 mg x 1 dosis,
    d4T: 40 mg x 1 dosis (n=32)
    400 mg x 1 dosis 1 h después de la ddI d4T (n=32)1.12
    (0.67, 1.18)
    1.03
    (0.64, 1.67)
    1.03
    (0.61, 1.73)
    ddI (con cubierta entérica [CE] cápsulas)c400 mg d 8 (fed) (n=34) 400 mg d 19 (fed) (n=31)400 mg QD, d 2-8 (n=34) 300 mg/ritonavir 100 mg QD, d 9-19 (n=31)1.03
    (0.93, 1.14)
    1.04
    (1.01, 1.07)
    0.99
    (0.91, 1.08)
    1.00
    (0.96, 1.03)
    0.98
    (0.89, 1.08)
    0.87
    (0.82, 0.92)
    diltiazem180 mg QD, d 7-11 (n=30) y d 19-23400 mg QD, d 1-11 (n=30)1.04
    (0.96, 1.11)
    1.00
    (0.95, 1.05)
    0.98
    (0.90, 1.07)
    efavirenz600 mg QD, d 7-20 (n=27)400 mg QD, d 1-20 (n=27)0.41
    (0.33, 0.51)
    0.26
    (0.22, 0.32)
    0.07
    (0.05, 0.10)
     600 mg QD, d 7-20 (n=13)400 mg QD, d 1-6 (n=23), a continuación, 300 mg/ritonavir 100 mg QD, 2 h antes de efavirenz, d 7-20 (n=13)1.14
    (0.83, 1.58)
    1.39
    (1.02, 1.88)
    1.48
    (1.24, 1.76)
     600 mg QD, d 11-24 (pm) (n=14)300 mg QD/ritonavir 100 mg QD, d 1-10 (pm) (n=22), luego 400 mg QD/ritonavir 100 mg QD, d 11-24 (pm), (simultáneo con efavirenz) (n=14)1.17
    (1.08, 1.27)
    1.00
    (0.91, 1.10)
    0.58
    (0.49, 0.69)
    famotidine40 mg BID, d 7-12 (n=15)400 mg QD, d 1-6 (n=45), d 7-12 (administración simultánea) (n=15)0.53
    (0.34, 0.82)
    0.59
    (0.40, 0.87)
    0.58
    (0.37, 0.89)
     40 mg BID, d 7-12 (n=14)400 mg QD (pm), d 1-6 (n=14), d 7-12 (10 h después de la, 2 h antes de la famotidina) (n=14)1.08
    (0.82, 1.41)
    0.95
    (0.74, 1.21)
    0.79
    (0.60, 1.04)
     40 mg BID, d 11-20 (n=14)d300 mg QD/ritonavir 100 mg QD, d 1-10 (n=46), d 11-20d(administración simultánea) (n=14)0.86
    (0.79, 0.94)
    0.82
    (0.75, 0.89)
    0.72
    (0.64, 0.81)
     20 mg BID, d 11-17 (n=18)300 mg QD/ ritonavir 100 mg QD/tenofovir 300 mg QD, d 1-10 (am) (n=39), d 11-17 (am) (administración simultánea con am famotidina) (n=18)e,f0.91
    (0.84, 0.99)
    0.90
    (0.82, 0.98)
    0.81
    (0.69, 0.94)
     40 mg QD (pm),
    d 18 a 24 (n=20)
    300 mg QD/ ritonavir 100 mg QD/tenofovir 300 mg QD, d 1-10 (am) (n=39), d 18-24 (am) (12 h después de la pm famotidina) (n=20)f0.89
    (0.81, 0.97)
    0.88
    (0.80, 0.96)
    0.77
    (0.63, 0.93)
     40 mg BID, d de 18 a 24 (n=18)300 mg QD/ritonavir 100 mg QD/tenofovir 300 mg QD, d 1-10 (am) (n=39), d 18-24 (am) (10 h después de la pm famotidine y 2 h antes estoy famotidina) (n=18)f0.74
    (0.66, 0.84)
    0.79
    (0.70, 0.88)
    0.72
    (0.63, 0.83)
     40 mg BID, d 11-20 (n=15)300 mg QD/ritonavir 100 mg QD, d 1-10 (am) (n=46), luego 400 mg QD/ritonavir 100 mg QD, d 11-20 (am) (n=15)1.02
    (0.87, 1.18)
    1.03
    (0.86, 1.22)
    0.86
    (0.68, 1.08)
    fluconazole200 mg QD, d 11-20 (n=29)300 mg QD/ ritonavir 100 mg QD, d 1-10 (n=19), d 11-20 (n=29)1.03
    (0.95, 1.11)
    1.04
    (0.95, 1.13)
    0.98
    (0.85, 1.13)
    ketoconazol200 mg QD, d 7-13 (n=14)400 mg QD, d 1-13 (n=14)0.99
    (0.77, 1.28)
    1.10
    (0.89, 1.37)
    1.03
    (0.53, 2.01)
    nevirapina,g,h200 mg BID, d 1-23 (n=23)300 mg QD/ritonavir 100 mg QD, d 4-13, luego 400 mg QD/ritonavir 100 mg QD, d 14-23 (n=23)i0.72
    (0.60, 0.86)
    1.02
    (0.85, 1.24)
    0.58
    (0.48, 0.71)
    0.81
    (0.65, 1.02)
    0.28
    (0.20, 0.40)
    0.41
    (0.27, 0.60)
    omeprazol40 mg QD, d 7-12 (n=16)j400 mg QD, d 1-6 (n=48), d 7-12 (n=16)0.04
    (0.04, 0.05)
    0.06
    (0.05, 0.07)
    0.05
    (0.03, 0.07)
     40 mg QD, d 11-20 (n=15)j300 mg QD/ritonavir 100 mg QD, d 1-20 (n=15)0.28
    (0.24, 0.32)
    0.24
    (0.21, 0.27)
    0.22
    (0.19, 0.26)
     20 mg QD, d 17-23 (am) (n=13)300 mg QD/ritonavir 100 mg QD, d 7-16 (pm) (n=27), d 17-23 (pm) (n=13)k,l0.61
    (0.46, 0.81)
    0.58
    (0.44, 0.75)
    0.54
    (0.41, 0.71)
     20 mg QD, d 17-23 (am) (n=14)300 mg QD/ritonavir 100 mg QD, d 7-16 (am) (n=27), luego 400 mg QD/ritonavir 100 mg QD, d 17-23 (am) (n=14)m,n0.69
    (0.58, 0.83)
    0.70
    (0.57, 0.86)
    0.69
    (0.54, 0.88)
    rifabutina150 mg QD, d 15-28 (n=7)400 mg QD, d 1-28 (n=7)1.34
    (1.14, 1.59)
    1.15
    (0.98, 1.34)
    1.13
    (0.68, 1.87)
    rifampicina600 mg QD, d 17-26 (n=16)300 mg QD/ritonavir 100 mg QD, d 7-16 (n=48), d 17-26 (n=16)0.47
    (0.41, 0.53)
    0.28
    (0.25, 0.32)
    0.02
    (0.02, 0.03)
    ritonaviro100 mg QD, d 11-20 (n=28)300 mg QD, d 1-20 (n=28)1.86
    (1.69, 2.05)
    3.38
    (3.13, 3.63)
    11.89
    (10.23, de 13,82)
    tenofovirp300 mg QD, d 9-16 (n=34)400 mg QD, d 2-16 (n=34)0.79
    (0.73, 0.86)
    0.75
    (0.70, 0.81)
    0.60
    (0.52, 0.68)
     300 mg QD, d 15-42 (n=10)300 mg/ritonavir 100 mg QD, d 1-42 (n=10)0.72p
    (0.50, 1.05)
    0.75p
    (0.58, 0.97)
    0.77p
    (0.54, 1.10)
    Tabla 18: las Interacciones de Medicamentos: los Parámetros Farmacocinéticos de los Medicamentos Coadministrados en la Presencia de REYATAZun
    Se Coadministra De DrogasSe Coadministra De Drogas
    Dosis De Horario
    REYATAZ
    Dosis De Horario
    Proporción (90% de Intervalo de Confianza) de la Coadministración de Medicamentos de los Parámetros Farmacocinéticos con/sin REYATAZ
    CmaxAUCCmin
    unData provided are under fed conditions unless otherwise noted.
    bTodos los medicamentos fueron dadas en ayunas condiciones.
    c400 mg ddI EC y REYATAZ se administra junto con los alimentos, los Días 8 y 19.
    dDespués de una dosis de normalización de 25 mcg de etinil estradiol con atazanavir relativa a ethinyl estradiol 35 mcg sin atazanavir, la relación de los medios geométrica (90% de intervalo de confianza) para CmaxAUC , y Cminfueron 0.82 (0.73, 0.92), 1.06 (0.95, 1.17), y 1,35 (1.11, 1.63), respectivamente.
    eDespués de una dosis de normalización de etinilestradiol 35 mcg con atazanavir/ritonavir relativa a ethinyl estradiol 25 mcg sin atazanavir/ritonavir, la relación de los medios geométrica (90% de intervalo de confianza) para CmaxAUC , y Cminfueron 1.17 (1.03, 1.34), 1.13 (1.05, 1.22), y 0,88 (0.77, 1.00), respectivamente.
    fTodos los temas fueron de 28 días en el período de. Ortho Tri-Cyclen®contiene 35 mcg de etinilestradiol. Ortho Tri-Cyclen®LO contiene 25 mcg de etinilestradiol el estradiol. Los resultados fueron dosis normalizada a un ethinyl estradiol dosis de 35 mcg.
    g17-desacetil norgestimate es el componente activo del norgestimato.
    h(R)-metadona es el isómero activo de la metadona.
    yoEl estudio se realizó en personas infectadas por el VIH.
    jLos sujetos fueron tratados con nevirapina antes de entrar en el estudio.
    kEl omeprazol fue utilizado como un metabólica de la sonda para el CYP2C19. El omeprazol fue dada de 2 horas después de REYATAZ en el Día 7
    lNo se recomienda la dosis terapéutica de atazanavir.
    mCuando se compara con rifabutina 150 mg QD solo d1−10 (n=14). Total de Rifabutina 25-O-desacetil-rifabutina: AUC 2.19 (1.78, 2.69).
    nLa rosiglitazona se utiliza como una sonda sustrato para CYP2C8.
    oLa combinación de atazanavir y saquinavir 1200 mg QD producidos diariamente saquinavir exposiciones similares a los valores producidos por el estándar terapéutico de dosis de saquinavir en 1200 mg TID. Sin embargo, el Cmaxes alrededor de un 79% más alto que el estándar de dosis de saquinavir (cápsulas de gelatina blanda) solo a 1200 mg TID.
    pTenga en cuenta que se observaron resultados similares en un estudio donde la administración de tenofovir y REYATAZ separadas por 12 horas.
    qLa administración de tenofovir y REYATAZ fue temporalmente separadas por 12 horas.
    NA = no disponible.
    el paracetamol1 gm OFERTA, d 1-20 (n=10)300 mg QD/ritonavir 100 mg QD, d 11-20 (n=10)0.87
    (0.77, 0.99)
    0.97
    (0.91, 1.03)
    1.26
    (1.08, 1.46)
    atenolol50 mg QD, d 7-11 (n=19) y d 19-23400 mg QD, d 1-11 (n=19)1.34
    (1.26, 1.42)
    1.25
    (De 1.16 1.34)
    1.02
    (0.88, 1.19)
    claritromicina500 mg BID, 7-10 d (n=21) y d 18-21400 mg QD, d 1-10 (n=21)1.50
    (1.32, 1.71)
    OH-
    claritromicina:
    0.28
    (0.24, 0.33)
    1.94
    (1.75, 2.16)
    OH-
    claritromicina:
    0.30
    (0.26, 0.34)
    2.60
    (2.35, 2.88)
    OH-
    claritromicina:
    0.38
    (0.34, 0.42)
    didanosina (ddI) (tabletas protegidas) más estavudina
    (d4T)b
    ddI: 200 mg x 1 dosis,
    d4T: 40 mg x 1 dosis (n=31)
    400 mg x 1 dosis simultánea con ddI y d4T (n=31)ddI: 0.92
    (0.84, 1.02)
    d4T: 1.08
    (0.96, 1.22)
    ddI: 0.98
    (0.92, 1.05)
    d4T: 1.00
    (0.97, 1.03)
    NA

    d4T: 1.04
    (0.94, 1.16)
    ddI (con cubierta entérica [CE] cápsulas)c400 mg 1 d (en ayunas), d 8 (fed) (n=34)400 mg QD, d 2-8 (n=34)0.64
    (0.55, 0.74)
    0.66
    (0.60, 0.74)
    1.13
    (0.91, 1.41)
     400 mg 1 d (en ayunas), d 19 (fed) (n=31)300 mg QD/ritonavir 100 mg QD, d 9-19 (n=31)0.62
    (0.52, 0.74)
    0.66
    (0.59, 0.73)
    1.25
    (0.92, 1.69)
    diltiazem180 mg QD, d 7-11 (n=28) y d 19-23400 mg QD, d 1-11 (n=28)1.98
    (1.78, 2.19)
    desacetil-
    diltiazem:
    2.72
    (2.44, 3.03)
    2.25
    (2.09, 2.16)
    desacetil-
    diltiazem:
    2.65
    (2.45, 2.87)
    2.42
    (2.14, 2.73)
    desacetil-
    diltiazem:
    2.21
    (2.02, 2.42)
    ethinyl estradiol Ortho-Novum®7/7/7 QD, d 1-29 (n=19)400 mg QD, d 16-29 (n=19)ethinyl
    estradiol:
    1.15
    (0.99, 1.32)
    norethindrone:
    1.67
    (1.42, 1.96)
    ethinyl
    estradiol:
    1.48
    (1.31, 1.68)
    norethindrone:
    2.10
    (1.68, 2.62)
    ethinyl
    estradiol:
    1.91
    (1.57, 2.33)
    norethindrone:
    3.62
    (2.57, 5.09)
    ethinyl estradiol Ortho Tri-Cyclen®QD, d 1-28 (n=18), luego de Ortho Tri-Cyclen®LO QD, d 29-42f(n=14)300 mg QD/ritonavir 100 mg QD, d 29-42 (n=14)ethinyl
    estradiol:
    0.84
    (0.74, 0.95)
    17-desacetil
    norgestimate:g
    1.68
    (1.51, 1.88)
    ethinyl
    estradiol:
    0.81
    (0.75, 0.87)
    17-desacetil
    norgestimate:g
    1.85
    (1.67, 2.05)
    ethinyl
    estradiol:
    0.63
    (0.55, 0.71)
    17-desacetil
    norgestimate:g
    2.02
    (1.77, 2.31)
    fluconazole200 mg QD, d 1-10 (n=11) y 200 mg QD, d 11-20 (n=29)300 mg QD/ritonavir 100 mg QD, d 11-20 (n=29)1.05
    (0.99, 1.10)
    1.08
    (1.02, 1.15)
    1.07
    (1.00, 1.15)
    la metadonaMantenimiento estable de la dosis, d 1-15 (n=16)400 mg QD, d 2-15 (n=16)(R)-
    la metadonah
    0.91
    (0.84, 1.0)
    total:0.85
    (0,78 a 0.93)
    (R)-
    la metadonah
    1.03
    (0.95, 1.10)
    total:0.94
    (0.87, 1.02)
    (R)-
    la metadonah
    1.11
    (1.02, 1.20)
    total:1.02
    (0.93, 1.12)
    nevirapinai,j200 mg BID, d 1-23 (n=23)300 mg QD/ritonavir 100 mg QD, d 4-13, luego 400 mg QD/ritonavir 100 mg QD, d 14-23 (n=23)1.17
    (1.09, 1.25)
    1.21
    (1.11, 1.32)
    1.25
    (1.17, 1.34)
    1.26
    (1.17, 1.36)
    1.32
    (1.22, 1.43)
    1.35
    (1.25, 1.47)
    omeprazolk40 mg dosis única, d 7 y 20 d (n=16)400 mg QD, d 1-12 (n=16)1.24
    (1.04, 1.47)
    1.45
    (1.20 a 1,76)
    NA
    rifabutina300 mg QD, d 1-10 de 150 mg QD, d 11-20 (n=3)600 mg QD,ld 11-20 (n=3)1.18
    (0.94, 1.48)
    25-O-
    desacetil-
    rifabutina: 8.20
    (5.90, 11.40)
    2.10
    (1.57, 2.79)
    25-O-
    desacetil-
    rifabutina: 22.01
    (15.97, 30.34)
    3.43
    (1.98, 5.96)
    25-O-
    desacetil-
    rifabutina: 75.6
    (30.1, 190.0)
     150 mg dos veces a la semana, d 1-15 (n=7)300 mg QD/ritonavir 100 mg QD, d 1-17 (n=7)2.49m
    (2.03, 3.06)
    25-O-
    desacetil-
    rifabutina: 7.77
    (6.13, 9.83)
    1.48m
    (1.19, 1.84)
    25-O-
    desacetil-
    rifabutina: 10.90
    (8.14, 14.61)
    1.40m
    (1.05, 1.87)
    25-O-
    desacetil-
    rifabutina: 11.45
    (8.15, 16.10)
    rosiglitazonan4 mg de dosis única, d 1, 7, 17 (n=14)400 mg QD, d 2-7, luego 300 mg QD/ritonavir 100 mg QD, d 8-17 (n=14)1.08
    (1.03, 1.13)
    0.97
    (0.91, 1.04)
    1.35
    (1.26, 1.44)
    0.83
    (0.77, 0.89)
    NA


    NA
    saquinaviro(cápsulas de gelatina blanda)1200 mg QD, d 1-13 (n=7)400 mg QD, d 7-13 (n=7)4.39
    (3.24, 5.95)
    5.49
    (4.04, 7.47)
    6.86
    (5.29, 8.91)
    tenofovirp300 mg QD, d 9-16 (n=33) y d 24-30 (n=33)400 mg QD, d 2-16 (n=33)1.14
    (1.08, 1.20)
    1.24
    (1.21, 1.28)
    1.22
    (1.15, 1.30)
     300 mg QD, d 1-7 (pm) (n=14) d 25-34 (pm) (n=12)300 mg QD/ritonavir 100 mg QD, d 25-34 (am) (n=12)p1.34
    (1.20, 1.51)
    1.37
    (1.30, 1.45)
    1.29
    (1.21, 1.36)
    lamivudine zidovudine150 mg de lamivudina 300 mg de zidovudina OFERTA, d 1-12 (n=19)400 mg QD, d 7-12 (n=19)lamivudine: 1.04
    (0.92, 1.16)
    zidovudine: 1.05
    (0.88, 1.24)
    zidovudine
    glucuronide: 0.95
    (0.88, 1.02)
    lamivudina: 1.03
    (0.98, 1.08)
    zidovudina: 1.05
    (0.96, 1.14)
    zidovudina
    glucurónido: 1.00
    (0.97, 1.03)
    lamivudina: 1.12
    (1.04, 1.21)
    zidovudina: 0.69
    (0.57, 0.84)
    zidovudina
    glucurónido: 0.82
    (0.62, 1.08)

    12.4 Microbiología

    Mecanismo de Acción

    Atazanavir (ATV) es un azapeptide VIH-1 inhibidor de la proteasa (PI). El compuesto inhibe selectivamente el virus específicos procesamiento de virales Gag y Gag-Pol poliproteínas en el VIH-1 en las células infectadas, por lo tanto previniendo la formación de viriones maduros.

    La Actividad Antiviral en Cultivo Celular

    Atazanavir exposiciones anti-VIH-1 con una media de 50% de concentración efectiva (CE50) en el ausencia de suero humano de 2 a 5 nM contra una variedad de clínicas y de laboratorio del VIH-1 aislados cultivados en células mononucleares de sangre periférica, los macrófagos, CEM-SS células, y las células MT-2. ATV tiene actividad contra el VIH-1 Grupo M subtipo de virus a, B, C, D, AE, AG, F, G y J aislamientos en cultivo celular. ATV tiene actividad variable contra el VIH-2 aislamientos (1.9 a 32 nM), con CE50los valores por encima de la CE50los valores de la insuficiencia de los aislamientos. Dos de drogas la combinación de la actividad antiviral de los estudios con ATV no mostraron antagonismo en el cultivo de células con Nnrti (delavirdina, efavirenz y nevirapina), inhibidores de la proteasa (amprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir y saquinavir), Intr (abacavir, didanosina, emtricitabina, lamivudina, estavudina, tenofovir, zalcitabina, y zidovudina), el VIH-1 inhibidores de la fusión enfuvirtida, y dos compuestos utilizados en el tratamiento de la hepatitis viral, adefovir y ribavirina, sin citotoxicidad mejorada.

    Resistencia

    En El Cultivo De Células:Aislados de VIH-1 con una disminución de la susceptibilidad a ATV se han seleccionado en la celda de la cultura y de la obtenida de los pacientes tratados con ATV o atazanavir/ritonavir (ATV/RTV). Aislados de VIH-1 con 93 - a 183 veces la reducción de la susceptibilidad a ATV a partir de tres diferentes cepas virales que fueron seleccionados en el cultivo de células por 5 meses. Las sustituciones de estos virus VIH-1 que han contribuido a ATV resistencia incluyen I50L, N88S, I84V, A71V, y M46I. También se observaron cambios en la proteasa sitios de escisión siguiente selección de medicamentos. Los virus recombinantes que contienen la sustitución I50L sin mayores PI sustituciones fueron el crecimiento visuales y muestran un aumento de la susceptibilidad en el cultivo de células a otros inhibidores de la proteasa (amprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir y saquinavir). El I50L y I50V sustituciones dio selectivos de la resistencia a ATV y amprenavir, respectivamente, y no parece ser de resistencia cruzada.

    Los Estudios clínicos de Tratamiento-Ingenuo de los Pacientes: Comparación de Ritonavir REYATAZ vs Unboosted REYATAZ:Estudio AI424-089 comparación con REYATAZ 300 mg una vez al día con ritonavir 100 mg vs REYATAZ 400 mg una vez al día cuando se administra con lamivudina y de liberación prolongada de estavudina en infectados por el VIH el tratamiento-ingenuo de los pacientes. Un resumen del número de virológica errores y el fracaso virológico de los aislamientos con ATV resistencia en cada brazo se muestra en la Tabla 19.

    Tabla 19: Resumen de Virológica Fallas deunen la Semana 96 en el Estudio AI424-089: Comparación de Ritonavir Impulsado REYATAZ vs Unboosted REYATAZ: estudio Aleatorizado de Pacientes
     REYATAZ 300 mg
    ritonavir 100 mg
    REYATAZ 400 mg
    (n=95)(n=105)
    unEl fracaso virológico incluye a los pacientes que nunca fueron suprimidos hasta la Semana 96 y en el estudio en La semana 96, había rebote virológico o descontinuado debido a la insuficiencia de la carga viral de respuesta.
    bPorcentaje de Fracaso Virológico Los aislamientos con genotípica y fenotípica de datos.
    cLa mezcla de I50I/L surgido en otras 2 ATV 400 mg de los pacientes tratados. Ni aislar fue fenotípicamente resistentes a ATV.
    El Fracaso virológico (≥50 copias/mL) en la Semana 9615 (16%)34 (32%)
    El Fracaso virológico con los Genotipos y Fenotipos de Datos517
    El Fracaso virológico de los Aislamientos con ATV-resistencia en la Semana 960/5 (0%)b4/17 (24%)b
    El Fracaso virológico de los Aislamientos con I50L Aparición en la Semana 96c0/5 (0%)b2/17 (12%)b
    El Fracaso virológico de los Aislamientos con Resistencia a la Lamivudina en la Semana 962/5 (40%)b11/17 (65%)b

    Los Estudios clínicos de Tratamiento-Ingenuo de los Pacientes que recibieron REYATAZ 300 mg Con Ritonavir 100 mg:En la Fase III del estudio AI424-138, como tratados genotípica y fenotípica análisis se realizó sobre muestras de pacientes que experimentaron fracaso virológico (ARN del VIH-1 ≥400 copias/mL) o suspenderse antes de lograr la supresión de ATV/RTV (n=39

    Los Estudios clínicos de Tratamiento-Ingenuo de los Pacientes que recibieron REYATAZ 400 mg Sin Ritonavir:ATV-resistentes aislados clínicos de tratamiento-ingenuo de pacientes que experimentaron fracaso virológico en REYATAZ 400 mg tratamiento sin ritonavir a menudo desarrollado una sustitución I50L (después de un promedio de 50 semanas de ATV de la terapia), a menudo en combinación con un A71V sustitución, sino que también desarrolló una o más PI sustituciones (por ejemplo, V32I, L33F, G73S, V82A, I85V, o N88S) con o sin la sustitución I50L. En tratamiento-ingenuo de los pacientes, aislamientos virales que se desarrolló la sustitución I50L, sin mayores PI sustituciones, mostró la resistencia fenotípica a ATV, pero conserva en el cultivo de células de la susceptibilidad a otros inhibidores de la proteasa (amprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir y saquinavir)

    Los Estudios clínicos de Tratamiento de los Pacientes con Experiencia:In studies of treatment-experienced patients treated with ATV or ATV/RTV, most ATV-resistant isolates from patients who experienced virologic failure developed substitutions that were associated with resistance to multiple PIs and displayed decreased susceptibility to multiple PIs. The most common protease substitutions to develop in the viral isolates of patients who failed treatment with ATV 300 mg once daily and RTV 100 mg once daily (together with tenofovir and an NRTI) included V32I, L33F/V/I, E35D/G, M46I/L, I50L, F53L/V, I54V, A71V/T/I, G73S/T/C, V82A/T/L, I85V, and L89V/Q/M/T. Other substitutions that developed on ATV/RTV treatment including E34K/A/Q, G48V, I84V, N88S/D/T, and L90M occurred in less than 10% of patient isolates. Generally, if multiple PI resistance substitutions were present in the HIV-1 virus of the patient at baseline, ATV resistance developed through substitutions associated with resistance to other PIs and could include the development of the I50L substitution. The I50L substitution has been detected in treatment-experienced patients experiencing virologic failure after long-term treatment. Protease cleavage site changes also emerged on ATV treatment but their presence did not correlate with the level of ATV resistance.

    Resistencia Cruzada

    Resistencia cruzada entre los inhibidores de la proteasa se ha observado. Línea de base de análisis fenotípicos y genotípicos de aislamientos clínicos de ATV ensayos clínicos de PI pacientes con experiencia demostró que los aislados de la cruz-resistente a múltiples inhibidores de la proteasa fueron de resistencia cruzada a ATV. Más del 90% de los aislamientos con las sustituciones que incluye I84V o G48V eran resistentes a ATV. Más de 60% de los aislados que contienen L90M, G73S/T/C, A71V/T, I54V, M46I/L, o un cambio en V82 eran resistentes a ATV, y el 38% de los aislamientos que contiene un D30N sustitución además de otros cambios fueron resistentes a ATV. Aislamientos resistente a ATV fueron también de resistencia cruzada con otros inhibidores de la proteasa con >90% de los aislamientos resistentes a indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir y saquinavir, y el 80% resistente al amprenavir. En el tratamiento de los pacientes con experiencia, PI-resistente a los aislamientos virales que se desarrolló la sustitución I50L además de otros PI la resistencia asociada a la sustitución fueron también de resistencia cruzada con otros inhibidores de la proteasa.

    Línea de base Genotipo/Fenotipo y el Resultado Virológico Análisis

    Genotípicos y/o el análisis fenotípico de la línea de base de virus puede ayudar en la determinación de ATV susceptibilidad antes de la iniciación de ATV/RTV terapia. Una asociación entre la respuesta virológica a las 48 semanas y el número y tipo de primaria PI resistencia sustituciones asociadas con la detectado en la línea de base aislados de VIH-1 de antirretroviral de los pacientes con experiencia de recibir ATV/RTV una vez al día o lopinavir (LPV)/RTV dos veces al día en el Estudio AI424-045 se muestra en la Tabla 20.

    En general, el número y tipo de línea de base PI sustituciones afectado las tasas de respuesta en el tratamiento-experimentados a los pacientes. En el ATV/RTV grupo, los pacientes tenían menores tasas de respuesta cuando 3 o más de referencia PI sustituciones, incluyendo una sustitución en la posición 36, 71, 77, 82, 90, estuvieron presentes en comparación con los pacientes con 1-2 PI sustituciones, incluyendo una de estas sustituciones.

    Tabla 20: ARN del VIH de Respuesta por el Número y Tipo de línea de base PI Sustitución Antirretroviral en los Pacientes con Experiencia en el Estudio AI424-045, Como Tratados de Análisis
    Número y Tipo de línea de base PI Sustituciones deunRespuesta virológica = ARN del VIH <De las 400 copias/mLb
    ATV/RTV
    (n=110)
    LPV/RTV
    (n=113)
    unPrimaria sustituciones incluir cualquier cambio en D30, V32, M36, M46, I47, G48, I50, I54, A71, G73, V77, V82, I84, N88, y L90.
    bLos resultados deben ser interpretados con precaución debido a que los subgrupos eran pequeños.
    cHabía datos insuficientes (n<3) para PI sustituciones V32I, I47V, G48V, I50V, y F53L.
    3 o más primaria PI sustituciones incluyendo:c
    D30NEl 75% (6/8)50% (3/6)
    M36I/VEl 19% (3/16)33% (6/18)
    M46I/L/TEl 24% (4/17)El 23% (5/22)
    I54V/L/T/M/AEl 31% (5/16)El 31% (5/16)
    A71V/T/I/GEl 34% (10/29)El 39% (12/31)
    G73S/A/C/T14% (1/7)El 38% (3/8)
    V77IEl 47% (7/15)El 44% (7/16)
    V82A/F/T/S/IEl 29% (6/21)El 27% (7/26)
    I84V/AEl 11% (1/9)33% (2/6)
    N88DEl 63% (5/8)El 67% (4/6)
    L90M10% (2/21)El 44% (11/25)
    Número de línea de base primaria PI sustituciones deun
    Todos los pacientes, como los tratadosEl 58% (64/110)El 59% (67/113)
    0-2 PI sustitucionesEl 75% (50/67)El 75% (50/67)
    3-4 PI sustitucionesEl 41% (14/34)El 43% (12/28)
    5 o más PI sustituciones0% (0/9 ϭ)El 28% (5/18)

    Las tasas de respuesta de antirretroviral de los pacientes con experiencia en el Estudio AI424-045 fueron analizados por la línea de base fenotipo (cambio en la susceptibilidad en el cultivo de células en relación a la referencia, Tabla 21). El análisis se basa en una selecta población de pacientes con el 62% de los pacientes que reciben un NNRTI régimen antes de entrar en el estudio en comparación con el 35% de recibir un PI-régimen. Se necesitan datos adicionales para determinar clínicamente relevantes puntos de quiebre para REYATAZ.

    Tabla 21: línea de base Fenotipo por Resultado, por Antirretroviral en los Pacientes con Experiencia en el Estudio AI424-045, Como Tratados de Análisis
    Línea de base Fenotipo deunRespuesta virológica = ARN del VIH <De las 400 copias/mLb
    ATV/RTV
    (n=111)
    LPV/RTV
    (n=111)
    unVeces el cambio de susceptibilidad en la celda de la cultura en relación a la de tipo salvaje de referencia.
    bLos resultados deben ser interpretados con precaución debido a que los subgrupos eran pequeños.
    0-2El 71% (55/78)El 70% (56/80)
    >2-5El 53% (8/15)El 44% (4/9)
    >5-1013% (1/8)33% (3/9)
    >1010% (1/10)El 23% (3/13)

    13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

    13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

    Carcinogénesis

    A largo plazo los estudios de carcinogenicidad en ratones y ratas fueron llevadas a cabo con atazanavir por dos años. En el ratón de estudio, relacionada con las drogas aumenta en adenomas hepatocelulares se encontraron en las mujeres a 360 mg/kg/día. Los medicamentos sistémicos de la exposición (AUC) en el NOAEL (sin efecto adverso observable nivel) en las hembras, (120 mg/kg/día) fue de 2,8 veces y en los varones (80 mg/kg/día) fue de 2,9 veces mayor que las de los seres humanos a la dosis clínica (300 mg/día atazanavir potenciado con 100 mg/día de ritonavir, no embarazadas, pacientes). En el estudio con ratas, no drogas relacionadas con aumentos en la incidencia de tumores se observaron a dosis de hasta 1200 mg/kg/día, para los que miembros de las auc fueron 1.1 (hombres) y 3.9 (hembras) veces los medidos en los seres humanos a la dosis clínica.

    Mutagénesis

    Atazanavir dio positivo en un in vitroclastogenicidad prueba usando primaria de linfocitos humanos, en ausencia y en presencia de activación metabólica. Atazanavir resultaron negativas en el in vitroAmes inversa-ensayo de mutación, en vivode micronúcleos y la reparación del ADN pruebas en ratas, y en vivoDaño en el ADN de la prueba en el duodeno de rata (ensayo cometa).

    Deterioro de la Fertilidad

    En la sistémica del fármaco, los niveles de exposición (AUC) 0.9 (en ratas macho) o 2.3 (en ratas hembra) veces mayor que la de los humanos dosis clínica, (300 mg/día atazanavir potenciado con 100 mg/día de ritonavir) efectos significativos sobre el apareamiento, fertilidad, o el desarrollo embrionario temprano no fueron observados.

    14 ESTUDIOS CLÍNICOS

    14.1 Pacientes Adultos Sin Previo Tratamiento Antirretroviral

    Estudio AI424-138: un 96 semanas de estudio que compara la eficacia antiviral y la seguridad de atazanavir/ritonavir con lopinavir/ritonavir, cada uno en combinación con dosis fijas de tenofovir emtricitabine en infectados por VIH-1 tratamiento-ingenuo de los sujetos.Estudio AI424-138 es una de las 96 semanas de abierto, aleatorizado, multicéntrico, comparando REYATAZ (300 mg una vez al día) con ritonavir (100 mg una vez al día) a la combinación de lopinavir con ritonavir (400/100 mg dos veces al día), cada uno en combinación con dosis fijas de tenofovir con emtricitabina (300/200 mg una vez al día), en 878 tratamiento antirretroviral-ingenuo de los pacientes tratados. Los pacientes tenían una edad media de 36 años (rango: 19-72), el 49% eran de raza blanca, El 18% Negro, El 9% de Asia, El 23% de los Hispanos/Mestizo/raza mixta, y el 68% eran varones. La mediana de la línea de base de plasma recuento de células CD4 fue de 204 células/mm3(rango: 2 a 810 células/mm3) y el medio basal plasmática de ARN del VIH-1 fue de nivel 4.94 registro de10copias/mL (rango: 2,60 5.88 registro de10copias/mL). La respuesta al tratamiento y los resultados a través de la Semana 96 se presentan en la Tabla 22.

    Tabla 22: Resultados del Tratamiento hasta la Semana 96 (Estudio AI424-138)
    ResultadoREYATAZ
    300 mg 100 mg de ritonavir
    (una vez al día) con
    tenofovir/emtricitabina
    (una vez al día)un
    (n=441)
    lopinavir
    400 mg de ritonavir 100 mg
    (dos veces al día) con
    tenofovir/emtricitabina
    (una vez al día)un
    (n=437)
    96 Semanas96 Semanas
    unComo una combinación a dosis fija: 300 mg de tenofovir, 200 mg de emtricitabina una vez al día.
    bPatients achieved HIV RNA <50 copies/mL at Week 96. Roche Amplicor®, v1.5 ultra-sensible de ensayo.
    cPre-especificado de ITT análisis en la Semana 48, utilizando como aleatorios cohorte: ATV/RTV 78% y LPV/RTV 76% [diferencia de la estimación: 1.7% (95% intervalo de confianza: -3.8%, 7.1%)].
    dPre-especificado de ITT análisis en la Semana 96, utilizando como aleatorios cohorte: ATV/RTV 74% y LPV/RTV 68% [diferencia de la estimación: 6.1% (95% intervalo de confianza: 0.3% y 12.0%)].
    eIncluye un rebote viral y el fracaso para lograr confirmado de ARN del VIH <De las 50 copias/mL en la Semana 96.
    fIncluye perdido para el seguimiento del paciente retiro, el incumplimiento, violación de protocolo, y otras razones.
    Respondedorb,c,dEl 75%El 68%
    El fracaso virológicoe17%19%
    De rebote8%10%
    Nunca suprimida a través de la Semana 969%9%
    La muerte1%1%
    Descontinuado debido a los eventos adversos3%5%
    Interrumpidas por otras razonesf4%7%

    A través de 96 semanas de tratamiento, la proporción de respondedores entre los pacientes con carga viral alta (es decir, en situación basal de ARN del VIH ≥100.000 copias/mL) fue comparable para la REYATAZ/ritonavir (165 de 223 pacientes, 74%) y lopinavir/ritonavir (148 de 222 pacientes, 67%) de los brazos. A las 96 semanas, la mediana de aumento de la línea de base en el recuento de células CD4 fue de 261 células/mm3para el REYATAZ/ritonavir brazo y 273 células/mm3para el grupo de lopinavir/ritonavir brazo.

    Estudio AI424-034: REYATAZ una vez al día en comparación con efavirenz una vez al día, cada uno en combinación con dosis fija de lamivudina zidovudina dos veces al día.Estudio AI424-034 fue un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico comparando REYATAZ (400 mg una vez al día) con efavirenz (600 mg una vez al día), cada uno en combinación con una combinación a dosis fija de lamivudina (3TC) (150 mg) y zidovudina (ZDV) (300 mg) se administra dos veces al día, en 810 tratamiento antirretroviral-ingenuo de los pacientes. Los pacientes tenían una edad media de 34 años (rango: 18 a 73), el 36% eran Hispanos, el 33% eran de raza blanca, y el 65% eran hombres. El medio basal de células CD4 fue de 321 células/mm3(rango: de 64 a 1424 células/mm3) y el medio basal plasmática de ARN del VIH-1 fue de nivel de 4.8 registro de10copias/mL (rango: 2.2 5.9 registro de10copias/mL). La respuesta al tratamiento y los resultados a través de la Semana 48 se presentan en la Tabla 23.

    Tabla 23: Resultados de un estudio Aleatorizado de Tratamiento hasta la Semana 48 (Estudio AI424-034)
    ResultadoREYATAZ
    400 mg una vez al día
    lamivudina
    zidovudinad
    efavirenz
    600 mg una vez al día
    lamivudina
    zidovudinad
    (n=405)(n=405)
    unLos pacientes logra y se mantiene confirmado de ARN del VIH <De las 400 copias/mL (<De las 50 copias/mL) en la Semana 48. Roche Amplicor®El VIH-1 MonitorEnsayo, prueba la versión 1.0 o 1.5 como geográficamente apropiado.
    bIncluye un rebote viral y el fracaso para lograr confirmado de ARN del VIH <De las 400 copias/mL en la Semana 48.
    cIncluye perdido para el seguimiento del paciente retiro, el incumplimiento, violación de protocolo, y otras razones.
    dComo una combinación a dosis fija: 150 mg de lamivudina 300 mg de zidovudina dos veces al día.
    Respondedor deunEl 67% (32%)El 62% (37%)
    El fracaso virológicob20%21%
    De rebote17%16%
    Nunca suprimida hasta la Semana 483%5%
    La muerte<1%
    Descontinuado debido a los eventos adversos5%7%
    Interrumpidas por otras razonesc8%10%

    A través de 48 semanas de terapia, la proporción de respondedores entre los pacientes con carga viral alta (es decir, en situación basal de ARN del VIH ≥100.000 copias/mL) fue comparable para la REYATAZ y efavirenz brazos. El incremento medio de la línea de base en el recuento de células CD4 fue de 176 células/mm3para el REYATAZ brazo y 160 células/mm3para el brazo de efavirenz.

    Estudio AI424-008: REYATAZ 400 mg una vez al día en comparación con REYATAZ 600 mg una vez al día, y en comparación con nelfinavir 1250 mg dos veces al día, cada uno en combinación con estavudina y lamivudina dos veces al día. Estudio AI424-008 fue de 48 semanas de duración, aleatorizado, multicéntrico, cegados a la dosis de REYATAZ, la comparación de REYATAZ en dos niveles de dosis (400 mg y 600 mg una vez al día) nelfinavir (1250 mg dos veces al día), cada uno en combinación con estavudina (40 mg) y lamivudina (150 mg) se administra dos veces al día, en 467 tratamiento antirretroviral-ingenuo de los pacientes. Los pacientes tenían una edad media de 35 años (rango: 18 a 69), el 55% eran de raza blanca, y el 63% eran varones. El medio basal de células CD4 fue de 295 células/mm3(rango: 4 a 1003 células/mm3) y el medio basal plasmática de ARN del VIH-1 fue de nivel de 4.7 registro de10copias/mL (rango: 1.8 5.9 registro de10copias/mL). La respuesta al tratamiento y los resultados a través de la Semana 48 se presentan en la Tabla 24.

    Tabla 24: Resultados de un estudio Aleatorizado de Tratamiento hasta la Semana 48 (Estudio AI424-008)
    ResultadoREYATAZ
    400 mg una vez al día
    la lamivudina, estavudina
    (n=181)
    nelfinavir
    1250 mg dos veces al día
    la lamivudina, estavudina
    (n=91)
    unLos pacientes logra y se mantiene confirmado de ARN del VIH <De las 400 copias/mL (<De las 50 copias/mL) hasta la Semana 48. Roche Amplicor®El VIH-1 MonitorEnsayo, prueba la versión 1.0 o 1.5 como geográficamente apropiado.
    bIncluye un rebote viral y el fracaso para lograr confirmado de ARN del VIH <De las 400 copias/mL en la Semana 48.
    cIncluye perdido para el seguimiento del paciente retiro, el incumplimiento, violación de protocolo, y por otras razones.
    Respondedor deunEl 67% (33%)El 59% (38%)
    El fracaso virológicob24%27%
    De rebote14%14%
    Nunca suprimida hasta la Semana 4810%13%
    La muerte<1%
    Descontinuado debido a los eventos adversos1%3%
    Interrumpidas por otras razonesc7%10%

    A través de 48 semanas de terapia, el incremento medio de la línea de base en el recuento de células CD4 fue de 234 células/mm3para el REYATAZ 400 mg brazo y 211 células/mm3para el nelfinavir brazo.

    14.2 Pacientes Adultos Con Antes De La Terapia Antirretroviral

    Estudio AI424-045: REYATAZ una vez al día de ritonavir una vez al día en comparación con REYATAZ una vez al día saquinavir (cápsulas de gelatina blanda) una vez al día, y en comparación con lopinavir ritonavir dos veces al día, cada uno en combinación con tenofovir uno de INTR. Estudio AI424-045 es un proceso continuo, aleatorio, multicéntrico comparando REYATAZ (300 mg una vez al día) con ritonavir (100 mg una vez al día) a REYATAZ (400 mg una vez al día) con saquinavir cápsulas de gelatina blanda (1200 mg una vez al día), y a la combinación de lopinavir ritonavir (400/100 mg dos veces al día), cada uno en combinación con tenofovir y uno de los INTR, en 347 (de 358 aleatorio) de los pacientes que experimentaron fracaso virológico en TARGA regímenes que contienen inhibidores de la proteasa, Intr, y los Nnrti. La media del tiempo de antes la exposición a los antirretrovirales fue de 139 semanas para PIs, 283 semanas para Nrti, y 85 semanas para Nnrti. La media de edad fue de 41 años (rango: 24 a 74)(rango: 14 a 1543 células/mm3) y el medio basal plasmática de ARN del VIH-1 nivel fue de 4.4 registro de10copias/mL (rango: 2.6 a 5.88 registro de10copias/mL).

    Los resultados del tratamiento hasta la Semana 48 de la REYATAZ/ritonavir y lopinavir/ritonavir brazos de tratamiento se presentan en la Tabla 25. REYATAZ/ritonavir y lopinavir/ritonavir fueron similares para la variable principal de eficacia de la medida de resultado de promediada en el tiempo la diferencia en el cambio de la línea de base en el nivel de ARN del VIH. Estudio AI424-045 no era lo suficientemente grande como para llegar a una conclusión definitiva que REYATAZ/ritonavir y lopinavir/ritonavir son equivalentes en el secundario de la eficacia de la medida de resultado de las proporciones por debajo del ARN del VIH por debajo del límite de detección. [Ver Farmacología Clínica, Las tablas 20y 21 (12.4).]

    Table 25: Outcomes of Treatment Through Week 48 in Study AI424-045 (Patients with Prior Antiretroviral Experience)
    ResultadoREYATAZ 300 mg
    ritonavir 100 mg una vez al
    diario de tenofovir
    1 INTR
    lopinavir/ritonavir
    (400/100 mg) dos veces
    diario de tenofovir
    1 INTR
    La diferencia deun
    (REYATAZ-lopinavir/ritonavir)
    (n=119)(n=118)(CI)
    unTiempo promedio en que se diferencia a través de la Semana 48 de ARN del VIH
    bRoche Amplicor®El VIH-1 MonitorEnsayo, prueba la versión 1.5.
    cProtocolo definido por el principal de eficacia de la medida de resultado.
    dBasándose en los pacientes con la línea de base y la Semana de 48 recuento de células CD4 mediciones (REYATAZ/ritonavir, n=85
    eLos pacientes logra y se mantiene confirmado ARN del VIH-1 <De las 400 copias/mL (<De las 50 copias/mL) en la Semana 48.
    ARN del VIH Cambio de
    Línea de base (log10copias/mL)b
    -1.58-1.70 0.12c
    (-0.17, 0.41)
    CD4 Cambio de
    Línea de base (células/mm3)d
    116123-7
    (-67, 52)
    Por ciento de los Pacientes de Respondere
    ARN DEL VIH <De las 400 copias/mLb55%57%-2.2%
    (-14.8%, 10.5%)
    ARN DEL VIH <De las 50 copias/mLb38%45%-7.1%
    (-19.6%, 5.4%)

    Ninguno de los pacientes en el REYATAZ/ritonavir brazo de tratamiento y tres pacientes en el grupo de lopinavir/ritonavir brazo de tratamiento experimentaron una nueva aparición de los CDC en la Categoría C de eventos durante el estudio.

    En el Estudio AI424-045, el cambio medio desde la basal en plasma de ARN del VIH-1 para REYATAZ 400 mg con saquinavir (n=115) fue -1.55 registro de10copias/mL, y el tiempo promedio en que se diferencia en cambio en el ARN del VIH-1 frente a los niveles de lopinavir/ritonavir fue de 0.33. El medio correspondiente aumento en el recuento de células CD4 fue de 72 células/mm3. A través de 48 semanas de tratamiento, la proporción de pacientes en este tratamiento brazo con plasmáticos de ARN del VIH-1 <400 (<50) copias/mL fue del 38% (26%). En este estudio, la coadministración de REYATAZ y saquinavir no proporcionar una adecuada eficacia [consulte Interacciones farmacológicas (7)].

    Estudio AI424-045 también en comparación con los cambios de línea de base de los valores lipídicos. [Ver Negativas Las reacciones (6.1).]

    Estudio AI424-043:Estudio AI424-043 fue un estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico ensayo de comparación de REYATAZ (400 mg una vez al día) a la combinación de lopinavir/ritonavir (400/100 mg dos veces al día), cada uno en combinación con dos Nrti, en 300 pacientes que experimentaron fracaso virológico a sólo una antes de la PI-contiene el régimen. A través de 48 semanas, la proporción de pacientes con plasmáticos de ARN del VIH-1 <400 (<50) copias/mL fue del 49% (35%) para los pacientes aleatorizados a REYATAZ (n=144) y 69% (53%) de los pacientes aleatorizados a lopinavir/ritonavir (n=146). El cambio medio desde el inicio fue -1.59 registro de10copias/mL en el REYATAZ brazo de tratamiento y -2.02 registro de10copias/mL en el grupo de lopinavir/ritonavir brazo. Con base en los resultados de este estudio, REYATAZ sin ritonavir es inferior a la combinación de lopinavir/ritonavir en PI-pacientes con experiencia previa fracaso virológico y no es recomendable para este tipo de pacientes.

    14.3 Los Pacientes Pediátricos

    La evaluación de la farmacocinética, seguridad, tolerabilidad y eficacia de REYATAZ se basa en los datos de la etiqueta abierta, ensayo clínico multicéntrico PACTG 1020A a cabo en pacientes de 3 meses a 21 años de edad. En este estudio, 193 pacientes (86 antirretroviral ingenuos y 107 de antirretrovirales-con experiencia) recibió una vez al día REYATAZ, con o sin ritonavir, en combinación con dos Itian.

    Uno-ciento cinco pacientes (de 6 a menos de 18 años de edad) tratados con REYATAZ cápsulas de la formulación, con o sin ritonavir, fueron evaluados. Mediante un análisis ITT, las proporciones generales de antirretrovirales-ingenuo y experiencia de los pacientes con ARN del VIH <De las 400 copias/mL en la Semana 96, 51% (22/43) y 34% (21/62), respectivamente. Las proporciones generales de antirretrovirales-ingenuo y experiencia de los pacientes con ARN del VIH <De las 50 copias/mL en la Semana 96 fueron del 47% (20/43) y 24% (15/62), respectivamente. La mediana de aumento de la línea de referencia en absoluto de CD4 a las 96 semanas de tratamiento fue de 335 células/mm3en antirretroviral-ingenuo de los pacientes y 220 células/mm3en antirretroviral en pacientes experimentados.

    16 PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

    REYATAZ®(atazanavir sulfate) Cápsulas están disponibles en las siguientes fortalezas y configuraciones de botellas de plástico con el niño-resistente a los cierres.

    Producto De La Fuerza*La cápsula de Color (tapa/cuerpo)Las marcas en la Cápsula
    (el color de la tinta)
    Cápsulas por BotellaNúmero NDC
    capcuerpo
    150 mgazul/azul polvo150 mg BMS
    (blanco)
    3624
    (azul)
    6054868-4857-0
    300 mgrojo/azulBMS 300 mg
    (blanco)
    3622
    (blanco)
    3054868-5838-0

    * atazanavir equivalente, como atazanavir sulfate.

    REYATAZ (atazanavir sulfate) Cápsulas debe ser almacenado a 25° C (77° F)

    17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA PACIENTES

    Véase el paciente aprobado por la FDA de etiquetado (Información del Paciente).

    Una declaración a los pacientes y proveedores de atención médica se incluyen en el producto de la etiqueta de la botella: ALERTA: averiguar acerca de los medicamentos que NO deben tomarse con REYATAZ.

    Los pacientes deben ser informados de que REYATAZ no es una cura para la infección por VIH y que pueden continuar desarrollando infecciones oportunistas y otras complicaciones asociadas con la enfermedad del VIH. Debe informar a los pacientes que actualmente no hay datos que demuestran que el tratamiento con REYATAZ puede reducir el riesgo de transmitir el VIH a otras personas a través del contacto sexual.

    17.1 Instrucciones De Dosificación

    Los pacientes deben ser informados de que las disminuciones sostenidas en plasmáticos de ARN del VIH se han asociado con un menor riesgo de progresión a SIDA y muerte. Los pacientes deben permanecer bajo el cuidado de un médico, mientras que el uso de REYATAZ. Los pacientes deben ser advertidos para tomar REYATAZ con comida cada día y tomar otras concomitante de terapia antirretroviral según lo prescrito. REYATAZ debe utilizarse siempre en combinación con otros fármacos antirretrovirales. Los pacientes no deben alterar la dosis ni suspender el tratamiento sin consultar con su médico. Si una dosis de REYATAZ se perdió, los pacientes deben tomar la dosis tan pronto como sea posible y, a continuación, volver a su horario normal. Sin embargo, si se salta una dosis, el paciente no debe el doble de la dosis siguiente.

    17.2 Las Interacciones Medicamentosas

    REYATAZ puede interactuar con algunos medicamentos

    Los pacientes que reciben un inhibidor de la PDE5 y atazanavir deben ser advertidos de que podrían estar en un mayor riesgo de inhibidor de la PDE5 asociados a eventos adversos, incluyendo hipotensión, síncope, alteraciones visuales, y priapismo y debe informar de inmediato cualquier síntoma a su doctor.

    Los pacientes deben ser informados de que REVATIO®(utilizados para tratar la hipertensión arterial pulmonar) está contraindicado con REYATAZ y que el ajuste de dosis es necesario cuando REYATAZ se utiliza con CIALIS®, LEVITRA®o VIAGRA®(utilizado para tratar la disfunción eréctil), o ADCIRCA®(utilizados para tratar la hipertensión arterial pulmonar).

    17.3 Alteraciones De La Conducción Cardiaca

    Patients should be informed that atazanavir may produce changes in the electrocardiogram (eg, PR prolongation). Patients should consult their physician if they are experiencing symptoms such as dizziness or lightheadedness.

    17.4 Erupción

    Los pacientes deben ser informados de que erupciones cutáneas leves, sin otros síntomas han sido reportados con REYATAZ uso. Estas erupciones desaparecen dentro de dos semanas con ningún cambio en el tratamiento. Sin embargo, ha habido algunos informes de reacciones graves de la piel (por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, tóxicos y erupciones en la piel) con REYATAZ uso. Los pacientes que desarrollan signos o síntomas de reacciones graves de la piel o reacciones de hipersensibilidad (incluyendo, pero no limitado a, erupción grave o una erupción cutánea acompañada de uno o más de los siguientes: fiebre, malestar general, dolores musculares o articulares, ampollas, lesiones orales, conjuntivitis, edema facial, hepatitis, eosinofilia, granulocitopenia, linfadenopatía, y disfunción renal) debe dejar de REYATAZ y buscar una evaluación médica de inmediato.

    17.5 Hiperbilirrubinemia

    Los pacientes deben ser informados de que asintomáticos elevaciones de la bilirrubina indirecta se han producido en pacientes que recibieron REYATAZ. Esto puede ser acompañado por coloración amarillenta de la piel o del blanco de los ojos y la alternativa de la terapia antirretroviral puede ser considerada si el paciente ha cosmética las preocupaciones.

    17.6 La Redistribución De La Grasa

    Los pacientes deben ser informados de que la redistribución o la acumulación de grasa en el cuerpo puede ocurrir en pacientes que reciben antirretrovirales la terapia incluyendo inhibidores de la proteasa y de que la causa y la salud a largo plazo de los efectos de estas condiciones no se conocen en este momento. Se desconoce si el uso a largo plazo de REYATAZ se traducirá en una menor incidencia de la lipodistrofia que con otros inhibidores de la proteasa.

    Información Para El Paciente

    REYATAZ®(RAY-ah-taz)

    (nombre genérico = sulfato de atazanavir)

    Cápsulas

    ALERTA: averiguar acerca de los medicamentos que NO deben tomarse con REYATAZ.Leer la sección "¿Qué información importante debo saber acerca de la toma de REYATAZ con otros medicamentos?"

    Lea la Información del Paciente que viene con REYATAZ antes de empezar a usarlo y cada vez que renueve su receta. Puede haber información nueva. Este folleto proporciona un resumen acerca de REYATAZ y no incluye todo lo que hay que saber acerca de su medicamento. Esta información no toma el lugar de hablar con su proveedor de atención médica acerca de su condición médica o tratamiento.

    ¿Qué es REYATAZ?

    REYATAZ es un medicamento recetado que se utiliza con otros medicamentos anti-VIH para tratar a las personas de 6 y más años de edad que están infectadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El VIH es el virus que causa el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). REYATAZ es un tipo de medicamentos anti-VIH llamado inhibidor de la proteasa. Infección por el VIH destruye las células CD4 (T) de las células, que son importantes para el sistema inmunológico. El sistema inmunológico ayuda a combatir la infección. Después de un gran número de (T), las células son destruidas, se desarrolla el SIDA. REYATAZ ayuda a bloquear el VIH de la proteasa, una enzima que es necesaria para el virus del VIH para multiplicarse. REYATAZ puede reducir la cantidad de VIH en la sangre, ayudan a su cuerpo a mantener su suministro de CD4 (T) de las células, y reducir el riesgo de muerte y enfermedades asociadas con el VIH.

    Qué DIFLUCAN cura el VIH o el SIDA?

    REYATAZ no cura la infección por el VIH o el SIDA.En la actualidad no existe cura para la infección por el VIH. La gente de tomar REYATAZ aún pueden contraer infecciones oportunistas u otras condiciones que se producen con la infección por el VIH. Las infecciones oportunistas son infecciones que se desarrollan debido a que el sistema inmunológico está débil. Algunas de estas condiciones son la neumonía, infecciones por virus herpes, y Mycobacterium aviumcomplex (MAC), las infecciones. Es muy importante que consulte a su proveedor de atención médica con regularidad mientras esté tomando REYATAZ.

    REYATAZ no reducir la probabilidad de transmitir el VIH a otras personas a través del contacto sexual, el uso compartido de agujas, o ser expuesto a la sangre.Para su salud y la de los demás, es importante que siempre la práctica de sexo seguro mediante el uso de un condón de látex o poliuretano o de otro tipo de barrera para reducir el riesgo de contacto sexual con el semen, las secreciones vaginales o la sangre. Nunca usamos o compartimos la sucia las agujas.

    ¿Quién no debe tomar REYATAZ?

    No tomar REYATAZ si:

    • están tomando ciertos medicamentos.(Consulte "¿Qué información importante debo saber acerca de la toma de REYATAZ con otros medicamentos?") Graves efectos secundarios peligrosos o la muerte pueden ocurrir. Antes de tomar REYATAZ, dígale a su médico acerca de todas las medicinas que usted está tomando o planea tomar. Estos incluyen la prescripción y medicamentos de venta libre, vitaminas y suplementos a base de hierbas.
    • es alérgico a REYATAZ o a cualquiera de sus ingredientes.El ingrediente activo es el sulfato de atazanavir. Consulte el final de este folleto para obtener una lista completa de ingredientes en REYATAZ. Dígale a su proveedor de atención médica si usted piensa que usted ha tenido una reacción alérgica a alguno de estos ingredientes.

    ¿Qué debo decirle a mi proveedor de la salud antes de tomar REYATAZ?

    Dígale a su proveedor de atención médica:

    • Si usted está embarazada o planea quedar embarazada.REYATAZ uso durante el embarazo no se ha asociado con un aumento en los defectos de nacimiento. Las mujeres embarazadas han experimentado efectos secundarios graves al tomar REYATAZ con otros medicamentos contra el VIH llamados análogos de los nucleósidos. Usted y su médico deberán decidir si REYATAZ es el adecuado para usted. Si utiliza REYATAZ mientras que usted está embarazada, hable con su profesional de la salud acerca de la Antiretroviral pregnancy Registry.
      • Después de que nazca su bebédígale a su proveedor de atención médica si la piel de su bebé o la parte blanca de sus ojos se torna de color amarillo.
    • Si usted está dando de amamantar.Usted no debe amamantar si usted es VIH-positivo, debido a la posibilidad de transmitir el VIH a su bebé. También, no se sabe si REYATAZ puede pasar a la leche materna y si puede dañar a su bebé. Si usted es una mujer que tiene o va a tener un bebé, hable con su profesional médico sobre la mejor manera de alimentar a su bebé.
    • Si usted tiene problemas de hígado o están infectados con el virus de la hepatitis B o el virus C de la.Consulte "¿cuáles son los efectos secundarios posibles de REYATAZ?"
    • Si usted tiene enfermedad renal en etapa finaltratados con hemodiálisis.
    • Si usted tiene diabetes.Consulte "¿cuáles son los efectos secundarios posibles de REYATAZ?"
    • Si usted tiene hemofilia.Consulte "¿cuáles son los efectos secundarios posibles de REYATAZ?"
    • Acerca de todos los medicamentos que tomaincluso los medicamentos recetados y medicamentos de venta libre, vitaminas y suplementos a base de hierbas. Mantenga una lista de sus medicamentos con usted para mostrar su proveedor de atención médica. Para obtener más información, consulte "¿Qué información importante debo saber acerca de la toma de REYATAZ con otros medicamentos?" y "¿Quién no debe tomar REYATAZ?" Algunos medicamentos pueden causar graves efectos secundarios si se toma con REYATAZ.

    ¿Cómo debo tomar REYATAZ?

    • Tomar REYATAZ una vez cada día exactamente como se lo indique su proveedor de atención médica.
      Su profesional médico le recetará la cantidad de REYATAZ que es adecuado para usted.
    • Siempre tomar REYATAZ con la comida(una comida o merienda) para ayudar a que funcione mejor. Trague las cápsulas enteras. No abra las cápsulas.Tomar REYATAZ a la misma hora cada día.
    • Si está tomando antiácidos o didanosina (VIDEX®o VIDEX®CE), tomar REYATAZ 2 horas antes o 1 hora después de estos medicamentos.
    • If you are taking medicines for indigestion, heartburn, or ulcers such as AXID®(nizatidina), PEPCID AC®(famotidina), TAGAMET®(cimetidina), ZANTAC®(ranitidina), AcipHex®(rabeprazole), NEXIUM®(esomeprazole), PREVACID®(lansoprazole), PRILOSEC®(omeprazole), o PROTONIX®(pantoprazole)hable con su profesional de la salud.
    • No cambie su dosis o deje de tomar REYATAZ sin primero hablar con su profesional de la salud.Es importante permanecer en virtud de un profesional de la salud del cuidado al tomar REYATAZ.
    • Cuando su suministro de REYATAZ comienza a agotarse, obtener más de su proveedor de salud o farmacia. Es importante que no se ejecute fuera de REYATAZ. La cantidad de VIH en su sangre puede aumentar si se suspende el medicamento, incluso durante un corto período de tiempo.
    • Si olvida una dosis de REYATAZ, tómela tan pronto como sea posible y, a continuación, tome la siguiente dosis a la hora habitual. Si, sin embargo, es dentro de las 6 horas de su siguiente dosis, no tome la dosis olvidada. Espere y tome la siguiente dosis a la hora habitual. No doble la dosis siguiente. Es importante que no te pierdas ninguna de las dosis de REYATAZ o sus otros medicamentos anti-VIH.
    • Si usted toma más de la dosis recetada de REYATAZllame a su profesional médico o centro de control de envenenamiento inmediatamente.

    ¿Cuáles son los efectos secundarios posibles de REYATAZ?

    La siguiente lista de efectos secundarios nocompleta. Informe de cualquier nuevo o la continuación de los síntomas a su médico. Si usted tiene preguntas acerca de los efectos secundarios, pregúntele a su profesional médico. Su profesional médico puede ser capaz de ayudarle a controlar estos efectos secundarios.

    Los siguientes efectos secundarios han sido reportados con REYATAZ:

    • sarpullido leve(enrojecimiento y picor), sin otros síntomas que a veces se produce en los pacientes de tomar REYATAZ, con mayor frecuencia en las primeras semanas después de que la medicina se inicia. Las erupciones generalmente desaparecen dentro de 2 semanas con ningún cambio en el tratamiento. Dígale a su proveedor de atención médica si se presenta irritación.
    • sarpullido severo:Erupción puede desarrollar en asociación con otros síntomas que pueden ser graves y potencialmente causar la muerte.

      Si usted desarrolla una erupción cutánea con cualquiera de los siguientes síntomas, deje de usar REYATAZ y llame a su profesional médico de inmediato:

      • falta de aliento
      • sensación de malestar general o "síntomas parecidos a la gripe
      • la fiebre
      • dolores musculares o articulares
      • conjuntivitis (rojo o inflamación de los ojos, como "ojo rojo")
      • ampollas
      • llagas en la boca
      • hinchazón de la cara
    • coloración amarillenta de la piel o los ojos.Estos efectos pueden ser debido a los aumentos en los niveles de bilirrubina en la sangre (la bilirrubina es producida por el hígado). Aunque estos efectos pueden no ser perjudiciales para el hígado, la piel o los ojos, llame a su profesional médico de inmediato si su piel o la parte blanca de sus ojos se vuelven de color amarillo.
    • un cambio en la forma en que su corazón late (ritmo cardíaco cambio).Llame a su profesional médico de inmediato si siente mareado o aturdido. Estos podrían ser síntomas de un problema del corazón.
    • la diabetes y la alta azúcar en la sangre (hiperglucemia)ocurre, a veces, en pacientes que toman inhibidores de la proteasa medicamentos como REYATAZ. Algunos pacientes tenían diabetes antes de tomar inhibidores de la proteasa, mientras que otros no. Algunos pacientes pueden necesitar cambios en su medicamento para la diabetes.
    • si usted tiene enfermedad del hígadoincluyendo hepatitis B o C, la enfermedad del hígado puede empeorar cuando usted toma medicamentos anti-VIH como REYATAZ.
    • piedras en el riñónhan sido reportados en pacientes de tomar REYATAZ. Si se desarrollan signos o síntomas de los cálculos renales (dolor en su costado, sangre en la orina, dolor al orinar) dígale a su profesional médico de inmediato.
    • algunos pacientes con hemofiliase han incrementado los problemas de sangrado con inhibidores de la proteasa como REYATAZ.
    • cambios en la grasa corporal.Estos cambios pueden incluir un aumento en la cantidad de grasa en la parte superior de la espalda y el cuello ("joroba de búfalo"), de mama, y alrededor del tronco. La pérdida de grasa en las piernas, los brazos y la cara también puede suceder. La causa y la salud a largo plazo de los efectos de estas condiciones no se conocen en este momento.
    • el síndrome de reconstitución inmunitaria.En algunos pacientes con infección por VIH avanzada (SIDA) y antecedentes de infección oportunista, los signos y síntomas de inflamación de infecciones previas puede ocurrir poco después de que el tratamiento anti-HIV, incluyendo REYATAZ, se inicia.

    Otros efectos secundarios comunes de REYATAZ se toma con otros medicamentos anti-VIH incluyen náuseas

    Trastornos de la vesícula biliar(que puede incluir los cálculos biliares y la inflamación de la vesícula biliar) han sido reportados en pacientes que toman REYATAZ.

    ¿Qué información importante debo saber acerca de la toma de REYATAZ con otros medicamentos?

    No tomar REYATAZ si usted toma los siguientes medicamentos (no todas las marcas pueden estar en la lista

    • El cornezuelo de centeno medicamentos: dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, y metilergonovina como CAFERGOT®, MIGRANAL®, D. H. E. 45®, ergotrate maleato, METHERGINE®y otros (utilizados para la migraña dolores de cabeza).
    • ORAP®(pimozida, utilizado para el trastorno de Tourette).
    • PROPULSID®(cisaprida, que se utiliza para ciertos problemas de estómago).
    • Triazolam, también conocido como HALCION®(se utiliza para el insomnio).
    • El Midazolam, también conocido como VERSADO®(utilizados para la sedación), cuando se toma por vía oral.

    No tome los siguientes medicamentos con REYATAZ debido a los posibles efectos secundarios graves:

    • CAMPTOSAR®(irinotecan, se utiliza para el cáncer).
    • CRIXIVAN®(indinavir, usado para la infección por VIH). Ambos REYATAZ y CRIXIVAN a veces causa aumento de los niveles de bilirrubina en la sangre.
    • Para bajar el colesterol medicamentos MEVACOR®(lovastatin) o ZOCOR®(simvastatina).
    • UROXATRAL®(alfuzosina, se utiliza para tratar la ampliación de la próstata).
    • REVATIO®(sildenafil, se usa para tratar la hipertensión arterial pulmonar).

    No tome los siguientes medicamentos con REYATAZ porque pueden disminuir la cantidad de REYATAZ en su sangre.Esto puede conducir a un aumento de la carga viral del VIH. La resistencia a REYATAZ o resistencia cruzada a otros medicamentos contra el VIH pueden desarrollar:

    • Rifampicina (también conocido como RIMACTANE®, RIFADIN®, RIFATER®o RIFAMATE®, utilizado para la tuberculosis).
    • La hierba de san Juan (Hypericum perforatum), un producto a base de hierbas que se vende como un suplemento dietético, o productos que contengan hierba de San Juan.
    • VIRAMUNE®(nevirapina, usado para la infección por VIH).

    Los siguientes medicamentos no se recomiendan con REYATAZ:

    • SEREVENT DISKUS®(salmeterol) y ADVAIR®(con fluticasone salmeterol), que se utilizan para tratar el asma, el enfisema/enfermedad pulmonar obstructiva crónica, también conocida como EPOC.

    No tome los siguientes medicamentos si usted está tomando REYATAZ y NORVIR®juntos:

    • VFEND®(voriconazol).

    Los siguientes medicamentos pueden requerir su profesional de la salud para controlar su tratamiento más de cerca (para algunos medicamentos un cambio en la dosis o el horario de la dosis puede ser necesario):

    • CIALIS®(tadalafil), LEVITRA®(vardenafil), o VIAGRA®(sildenafil), used to treat erectile dysfunction. REYATAZ may increase the chances of serious side effects that can happen with CIALIS, LEVITRA, or VIAGRA. Do not use CIALIS, LEVITRA, or VIAGRA while you are taking REYATAZ unless your healthcare provider tells you it is okay.
    • ADCIRCA®(tadalafil) o TRACLEER®(bosentan), utilizados para tratar la hipertensión arterial pulmonar.
    • LIPITOR®(atorvastatina) o CRESTOR®(rosuvastatina). Hay una mayor probabilidad de efectos secundarios graves si se toman con REYATAZ este medicamento para bajar el colesterol.
    • Medicamentos para el ritmo cardíaco anormal: CORDARONE®(amiodarona), lidocaína, quinidina (también conocido como CARDIOQUIN®, QUINIDEX®, y otros).
    • MYCOBUTIN®(rifabutina, un antibiótico usado para tratar la tuberculosis).
    • BUPRENEX®, SUBUTEX®, SUBOXONE®(buprenorfina o buprenorfina/naloxona, utilizado para tratar el dolor y la adicción a los analgésicos narcóticos).
    • VASCOR®(bepridil, se utiliza para el dolor de pecho).
    • COUMADIN®(warfarina).
    • Los antidepresivos tricíclicos como la ELAVIL®(amitriptilina), NORPRAMIN®(desipramina), SINEQUAN®(doxepina), SURMONTIL®(trimipramina), TOFRANIL®(imipramina), o VIVACTIL®(protriptilina).
    • Medicamentos para prevenir el rechazo de órganos trasplantados: SANDIMMUNE®o NEORAL®(ciclosporina), RAPAMUNE®(sirolimus), o PROGRAF®(tacrolimus).
    • El antidepresivo trazodona (DESYREL®y otros).
    • Propionato de fluticasona (FLONASE®, FLOVENT®), dada por la nariz o inhalados para el tratamiento de los síntomas de alergia o asma. Su médico puede optar por no mantener en la fluticasona, especialmente si usted también está tomando NORVIR®.
    • La colchicina (COLCRYS®), que se utiliza para prevenir o tratar la gota o el tratamiento de la fiebre Mediterránea familiar.

    Los siguientes medicamentos pueden requerir un cambio en la dosis o el horario de la dosis de REYATAZ o de otros medicamentos:

    • INVIRASE®(saquinavir).
    • NORVIR®(ritonavir).
    • SUSTIVA®(efavirenz).
    • Antiácidos o tamponada de medicamentos.
    • VIDEX®(didanosina).
    • VIREAD®(tenofovir disoproxil fumarato).
    • MYCOBUTIN®(rifabutina).
    • Bloqueadores del canal de calcio, tales como CARDIZEM®o TRICOR®(diltiazem), COVERA-HS®o ISOPTIN SR®(verapamil) y otros.
    • BIAXIN®(claritromicina).
    • Medicamentos para la indigestión, acidez estomacal, úlceras o como AXID®(nizatidina), PEPCID AC®(famotidina), TAGAMET®(cimetidina), o ZANTAC®(ranitidina).

    Hable con su proveedor de atención médica acerca de la elección de un método efectivo de anticoncepción.REYATAZ puede afectar a la seguridad y la eficacia de los anticonceptivos hormonales, como las píldoras anticonceptivas o el parche anticonceptivo. Los anticonceptivos hormonales no prevenir la propagación del VIH a otras personas.

    Recuerde:

    • Conozca todos los medicamentos que usted toma.
    • Dígale a su médico acerca de todas las medicinas que usted toma.
    • No empiece a usar una nueva medicina sin antes hablar con su profesional de la salud.

    ¿Cómo debo almacenar REYATAZ?

    • Tienda de REYATAZ Cápsulas a temperatura ambiente, 59 a 86° F (de 15° a 30° C). ¿ Noguarde esta medicina en un lugar húmedo como un cuarto de baño gabinete de la medicina o cerca del fregadero de la cocina.
    • Mantener el medicamento en un recipiente herméticamente cerrado.
    • Mantenga todos los medicamentos fuera del alcance de niños y mascotas en todo momento. No guarde medicamentos que está fuera de fecha o que ya no necesita. Disponer de los medicamentos no utilizados a través de la comunidad de residuos programas cuando esté disponible o lugar REYATAZ en un irreconocible, el recipiente cerrado en la basura de la casa.

    Información General acerca de REYATAZ

    Este medicamento le ha sido recetado para su condición particular. No utilice REYATAZ para otra condición. No dar REYATAZ a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas que usted tiene. Esto puede hacerles daño. Mantener REYATAZ y todos los medicamentos fuera del alcance de niños y mascotas.

    Este resumen no incluye todo lo que hay que saber acerca de REYATAZ. A veces se recetan medicamentos para afecciones que no son mencionados en el paciente folletos de información. Recuerde que no hay un resumen escrito puede reemplazar análisis cuidadoso con su proveedor de atención médica. Si desea obtener más información, hable con su proveedor de atención médica o puede llamar a 1-800-321-1335.

    ¿Cuáles son los ingredientes de REYATAZ?

    Ingrediente Activo:atazanavir sulfate

    Ingredientes Inactivos:Crospovidona, monohidrato de lactosa (azúcar de la leche), estearato de magnesio, gelatina, FD

    VIDEX®y REYATAZ®son marcas comerciales registradas de Bristol-Myers Squibb Company. COUMADIN®y SUSTIVA®son marcas comerciales registradas de Bristol-Myers Squibb Pharma Empresa. DESYREL®es una marca registrada de Mead Johnson y Compañía. Otras marcas mencionadas son marcas comerciales de sus respectivos propietarios y no son marcas registradas de Bristol-Myers Squibb Company.

    Bristol-Myers Squibb Company
    Princeton, new jersey 08543, estados UNIDOS

    1246226B0
    Rev De Octubre De 2011

    Adicionales de etiquetado de código de barras por:

    Los Médicos Total Care, Inc.

    Tulsa, Oklahoima 74146

    REPRESENTANTE DE EMBALAJE

    NDC 54868-4857-0
    60 Cápsulas

    REYATAZ®
    (atazanavir sulfate)
    150 mg

    Sólo Rx

    Nota para el farmacéutico: no cubra el cuadro de ALERTA con la etiqueta de la farmacia.
    ALERTA: averiguar acerca de los medicamentos que
    NO debe ser tomado con REYATAZ®

    REPRESENTANTE DE EMBALAJE

    NDC 54868-5838-0
    30 Cápsulas

    REYATAZ®
    (atazanavir sulfate)
    300 mg

    Sólo Rx

    Nota para el farmacéutico: no cubra el cuadro de ALERTA con la etiqueta de la farmacia.
    ALERTA: averiguar acerca de los medicamentos que
    NO debe ser tomado con REYATAZ®

    REYATAZ

    ATAZANAVIR SULFATE CÁPSULA DE GELATINA RECUBIERTOS

    Información Del Producto

    Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:54868-4857(NDC:0003-3624)
    La vía de AdministraciónORALDEA Horario

    Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

    Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
    ATAZANAVIR SULFATEATAZANAVIR150 mg

    Ingredientes Inactivos

    Nombre Del IngredienteLa fuerza
    CROSPOVIDONA
    lactosa monohidrato
    ESTEARATO DE MAGNESIO
    La GELATINA
    FD
    dióxido de titanio
    óxido férrico rojo
    ÓXIDO FÉRRICO AMARILLO
    EL ALCOHOL ISOPROPÍLICO
    El AMONÍACO
    el glicol de propileno
    BUTYL ALCOHOL
    El ALCOHOL
    ÓXIDO FERROSOFÉRICO
    La goma LACA

    Características Del Producto

    ColorTamañoImpresión De Código DeForma
    AZUL (AZUL/AZUL POLVO)19 mmBMSCÁPSULA

    Embalaje

    #Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
    1NDC:54868-4857-060 en 1 BOTELLA de PLÁSTICO

    Información De Marketing

    Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
    NDANDA0215672003-07-16


    REYATAZ

    ATAZANAVIR SULFATE CÁPSULA DE GELATINA RECUBIERTOS

    Información Del Producto

    Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:54868-4854(NDC:0003-3631)
    La vía de AdministraciónORALDEA Horario

    Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

    Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
    ATAZANAVIR SULFATEATAZANAVIR200 mg

    Ingredientes Inactivos

    Nombre Del IngredienteLa fuerza
    CROSPOVIDONA
    lactosa monohidrato
    ESTEARATO DE MAGNESIO
    La GELATINA
    FD
    dióxido de titanio
    óxido férrico rojo
    ÓXIDO FÉRRICO AMARILLO
    EL ALCOHOL ISOPROPÍLICO
    El AMONÍACO
    el glicol de propileno
    BUTYL ALCOHOL
    El ALCOHOL
    ÓXIDO FERROSOFÉRICO
    La goma LACA

    Características Del Producto

    ColorTamañoImpresión De Código DeForma
    AZUL (AZUL/AZUL)22 mmBMSCÁPSULA

    Embalaje

    #Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
    1NDC:54868-4854-060 en 1 BOTELLA de PLÁSTICO

    Información De Marketing

    Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
    NDANDA0215672003-07-10


    REYATAZ

    ATAZANAVIR SULFATE CÁPSULA DE GELATINA RECUBIERTOS

    Información Del Producto

    Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:54868-5838(NDC:0003-3622)
    La vía de AdministraciónORALDEA Horario

    Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

    Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
    ATAZANAVIR SULFATEATAZANAVIR300 mg

    Ingredientes Inactivos

    Nombre Del IngredienteLa fuerza
    CROSPOVIDONA
    lactosa monohidrato
    ESTEARATO DE MAGNESIO
    La GELATINA
    FD
    dióxido de titanio
    óxido férrico rojo
    ÓXIDO FÉRRICO AMARILLO
    EL ALCOHOL ISOPROPÍLICO
    El AMONÍACO
    el glicol de propileno
    BUTYL ALCOHOL
    El ALCOHOL
    ÓXIDO FERROSOFÉRICO
    La goma LACA

    Características Del Producto

    ColorTamañoImpresión De Código DeForma
    ROJO23 mmBMSCÁPSULA

    Embalaje

    #Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
    1NDC:54868-5838-030 1 BOTELLA de PLÁSTICO

    Información De Marketing

    Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
    NDANDA0215672007-12-04


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    ! POR FAVOR, TEN CUIDADO!
    Asegúrese de consultar a su médico antes de tomar cualquier medicamento!