RISPERDAL

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ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
Estos aspectos destacados no incluyen toda la información necesaria para el uso de RISPERDAL en forma segura y efectiva. Consulte la información de prescripción completa de RISPERDAL. RISPERDAL (risperidone) tabletas de RISPERDAL® (risperidone) solución oral, RISPERDAL M-TAB (risperidona) de desintegración oral tabletsInitial la Aprobación de estados UNIDOS: 1993

LOS ÚLTIMOS CAMBIOS IMPORTANTES

Advertencias y Precauciones, Leucopenia, Neutropenia y Agranulocitosis (5.8)07/2009

EL RECUADRO DE ADVERTENCIA

ADVERTENCIA: EL AUMENTO DE LA MORTALIDAD EN PACIENTES ANCIANOS CON PSICOSIS RELACIONADA CON DEMENCIA

Consulte la información de prescripción completa para completar el recuadro de advertencia.

Pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con demencia tratados con antipsicóticos tienen un mayor riesgo de muerte. RISPERDAL®no está aprobado para su uso en pacientes con psicosis relacionada con demencia. (5.1)

INDICACIONES Y USO

RISPERDAL® es un antipsicótico atípico agente indicado para:

  • El tratamiento de la esquizofrenia en adultos y adolescentes de 13 a 17 años (1.1)
  • Solo, o en combinación con litio o valproato, para el corto plazo, el tratamiento agudo de episodios maníacos o mixtos asociados con el Trastorno Bipolar I en adultos, y solo en los niños y adolescentes de 10 a 17 años (1.2)
  • El tratamiento de la irritabilidad asociada con el trastorno autista en niños y adolescentes de entre 5 y 16 años (1.3)

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

La Dosis InicialTitulaciónLa Dosis ObjetivoRango De Dosis Eficaz
La esquizofrenia en adultos (2.1)2 mg/día1-2 mg diarios4-8 mg diarios4-16 mg/día
La esquizofrenia – adolescentes (2.1)0,5 mg/día0.5– 1 mg al día3mg/día1-6 mg/día
Bipolar manía – adultos (2.2)2-3 mg/día1 mg diario1–6mg/día1-6 mg/día
Bipolar manía en niños y adolescentes (2.2)0,5 mg/día0.5–1 mg diario2,5 mg/díaDe 0,5–6 mg/día
La irritabilidad asociada con el trastorno autista (2.3)0,25 mg/día (<20 kg)
0,5 mg/día (≥20 kg)
0,25–0,5 mg ≥ 2 semanas0,5 mg/día (<20 kg)
1 mg/día (≥20 kg)
0,5–3 mg/día

LAS FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

  • Tablets: 0.25 mg, 0.5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg (3)
  • Solución Oral: 1 mg/mL (3)
  • Las tabletas de desintegración oral: 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg (3)

CONTRAINDICACIONES

  • Hipersensibilidad conocida a la del producto (4)

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

  • Eventos cerebrovasculares, como el accidente cerebrovascular, en los pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia. RISPERDAL®no está aprobado para su uso en pacientes con psicosis relacionada con demencia (5.2)
  • Síndrome Neuroléptico Maligno (5.3)
  • Discinesia tardía (5.4)
  • La hiperglucemia y la diabetes mellitus (5.5)
  • La hiperprolactinemia (5.6)
  • La hipotensión ortostática (5.7)
  • Leucopenia, Neutropenia y Agranulocitosis: se ha reportado con antipsicóticos, incluyendo risperidona. Los pacientes con una historia de un clínicamente significativo recuento bajo de glóbulos blancos (WBC) o de una droga-inducida por la leucopenia/neutropenia deben tener su recuento sanguíneo completo (CBC) monitoreados con frecuencia durante los primeros meses de la terapia y de la interrupción de RISPERDAL®debe ser considerado en el primer signo de una clínicamente significativa disminución de glóbulos blancos en la ausencia de otros factores causales. (5.8)
  • Potencial para el desarrollo cognitivo y alteraciones motoras (5.9)
  • Convulsiones (5.10)
  • Disfagia (5.11)
  • Priapismo (5.12)
  • Púrpura Trombocitopénica trombótica (PTT) (5.13)
  • La alteración de la regulación de la temperatura corporal (5.14)
  • Efecto Antiemético (5.15)
  • El suicidio (5.16)
  • Aumento de la sensibilidad en pacientes con enfermedad de Parkinson o las personas con demencia con cuerpos de Lewy (5.17)
  • Enfermedades o condiciones que podrían afectar el metabolismo o las respuestas hemodinámicas (5.17)

Efectos Secundarios

Las reacciones adversas más comunes en los ensayos clínicos (≥10%) fueron somnolencia, aumento de apetito, fatiga, rinitis, infección del tracto respiratorio superior, vómitos, tos, incontinencia urinaria, aumento de la saliva, estreñimiento, fiebre, Parkinsonismo, distonía, dolor abdominal, ansiedad, náuseas, mareos, sequedad de boca, temblor, erupción cutánea, acatisia, y la dispepsia. (6)

Las reacciones adversas más comunes asociadas con la discontinuación de los ensayos clínicos fueron somnolencia, náuseas, dolor abdominal, mareos, vómitos, agitación, y la acatisia. (6)


Para reportar sospechas de REACCIONES ADVERSAS, póngase en contacto con Janssen, de la División de Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. al 1-800-JANSSEN (1-800-526-7736) o a la FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch

LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

  • Debido a los efectos del CNS, utilice precaución cuando se administre con otros de forma centralizada de acción de las drogas. Evite el consumo de alcohol. (7.1)
  • Debido a los efectos hipotensores, efectos hipotensores de otros fármacos con este potencial puede ser mejorada. (7.2)
  • Efectos de la levodopa y los agonistas de la dopamina pueden ser contrariado. (7.3)
  • La cimetidina y la ranitidina aumentar la biodisponibilidad de la risperidona. (7.5)
  • Clozapine may decrease clearance of risperidone. (7.6)
  • La fluoxetina y la paroxetina aumento de las concentraciones plasmáticas de risperidona. (7.10)
  • La carbamazepina y otros inductores de la enzima disminución de las concentraciones plasmáticas de risperidona. (7.11)

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

  • Madres lactantes: no deben amamantar. (8.3)
  • Uso pediátrico: la seguridad y eficacia no establecida para la esquizofrenia menos de 13 años de edad, para el trastorno bipolar manía de menos de 10 años de edad, y para el trastorno autista menos de 5 años de edad. (8.4)
  • Ancianos o debilitados, 2.4)
  • Descripción
  • Farmacología Clínica
  • Indicaciones
  • Contraindicaciones
  • Advertencias
  • Precauciones
  • Efectos Secundarios
  • Sobredosis
  • La dosis
  • Cómo Se Suministra
  • Información De Asesoramiento Para Pacientes
  • Suplementaria De Material Paciente
  • El Recuadro De Advertencia
  • Paciente Prospecto

LA INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN: CONTENIDO*


INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA

Pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con demencia tratados con antipsicóticos tienen un mayor riesgo de muerte. Análisis de 17 ensayos controlados con placebo (modal duración de 10 semanas), principalmente en pacientes que toman antipsicóticos atípicos, reveló un riesgo de muerte en los pacientes tratados con drogas de entre 1,6 a 1,7 veces el riesgo de muerte en los pacientes tratados con placebo. En el transcurso de un típico 10 semanas de ensayos controlados, la tasa de muerte en los pacientes tratados con drogas fue de alrededor de 4,5%, en comparación con una tasa de 2.6% en el grupo placebo. Aunque las causas de la muerte fueron variadas, la mayoría de las muertes parecía estar cardiovasculares (p. ej., insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infecciosas (por ejemplo, neumonía) en la naturaleza. Estudios observacionales sugieren que, de forma similar a los fármacos antipsicóticos atípicos, el tratamiento con antipsicóticos convencionales medicamentos pueden aumentar la mortalidad. El grado en que los resultados de aumento de la mortalidad en los estudios observacionales pueden ser atribuidos a la droga antipsicótica como oposición a alguna característica(s) de los pacientes no está claro. RISPERDAL®(risperidone) no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia. [Consulte Advertencias y Precauciones (5.1)]

1 INDICACIONES Y USO

1.1 la Esquizofrenia

Los adultos

RISPERDAL®(risperidone) está indicado para la fase aguda y de mantenimiento del tratamiento de la esquizofrenia [ver Estudios Clínicos (14.1)].

Los adolescentes

RISPERDAL®está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia en adolescentes de entre 13 y 17 años [ver Estudios Clínicos (14.1)].

1.2 Bipolar Manía

Monoterapia en Adultos y Pediatría

RISPERDAL®está indicado para el tratamiento a corto plazo de agudos episodios maníacos o mixtos asociados con el Trastorno Bipolar I en adultos y en niños y adolescentes de 10 a 17 años [ver Estudios Clínicos (14.2)].

La Terapia De Combinación – Adultos

La combinación de RISPERDAL®con litio o valproato está indicado para el tratamiento a corto plazo de agudos episodios maníacos o mixtos asociados con el Trastorno Bipolar I [ver Estudios Clínicos (14.3)].

1.3 la Irritabilidad Asociada con el Trastorno Autista

Pediatría

RISPERDAL®está indicado para el tratamiento de la irritabilidad asociada con el trastorno autista en los niños y adolescentes de edades comprendidas entre 5 y 16 años, incluyendo los síntomas de agresión hacia los demás, la deliberada de auto-injuriousness, rabietas, y rápidamente cambiantes estados de ánimo [ver Estudios Clínicos (14.4)].

2 POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

2.1 la Esquizofrenia

Los adultos

Dosis Inicial Habitual

RISPERDAL®puede ser administrada una vez o dos veces al día. Inicial de la dosificación generalmente es de 2 mg/día. Los aumentos de dosis se debe entonces ocurren en intervalos de no menos de 24 horas, en incrementos de 1 a 2 mg/día, según la tolerancia, se recomienda una dosis de 4-8 mg/día. En algunos pacientes, la más lenta de titulación puede ser apropiado. Se ha demostrado la eficacia en una amplia gama de 4-16 mg/día [ver Estudios Clínicos (14.1)]. Sin embargo, dosis superiores a 6 mg/día en dosis dos veces al día no demostraron ser más eficaces que dosis bajas, se asocia con más síntomas extrapiramidales y otros efectos adversos, y generalmente no se recomienda. En un estudio único apoyo de una dosis diaria, los resultados de eficacia fueron en general más fuerte para 8 mg de 4 mg. La seguridad de dosis superiores a 16 mg/día no ha sido evaluada en ensayos clínicos.

La Terapia De Mantenimiento

Mientras que se desconoce cuánto tiempo un paciente con esquizofrenia debe permanecer en RISPERDAL®la eficacia de RISPERDAL®2 mg/día a 8 mg/día a retrasar la recaída fue demostrado en un estudio controlado en pacientes que habían estado clínicamente estable durante al menos 4 semanas, y luego fueron seguidos por un período de 1 a 2 años [ver Estudios Clínicos (14.1)]. Los pacientes deben ser periódicamente reevaluados para determinar la necesidad de tratamiento de mantenimiento con una dosis apropiada.

Los adolescentes

La dosis de RISPERDAL®se debe iniciar con 0,5 mg una vez al día, administrada como una única dosis diaria, ya sea en la mañana o en la noche. Ajustes de la dosis, si está indicado, debe ocurrir a intervalos de no menos de 24 horas, en incrementos de 0,5 o 1 mg/día, según la tolerancia, se recomienda una dosis de 3 mg/día. Aunque se ha demostrado la eficacia en los estudios de pacientes adolescentes con esquizofrenia en dosis de entre 1 y 6 mg/día, ningún beneficio adicional fue visto por encima de 3 mg/día, con dosis más altas se asociaron con más eventos adversos. Dosis superiores a 6 mg/día no han sido estudiadas.

Los pacientes que experimentan somnolencia persistente pueden beneficiarse de la administración de la mitad de la dosis diaria dos veces al día.

No hay datos controlados para apoyar el largo plazo, el uso de RISPERDAL®más allá de las 8 semanas en los adolescentes con esquizofrenia. El médico que elige usar RISPERDAL®durante períodos prolongados en los adolescentes con esquizofrenia debe revaluar periódicamente la utilidad a largo plazo de la droga para el paciente individual.

Reinitiation de Tratamiento en Pacientes que Previamente han sido Descontinuados

Aunque no hay datos para abordar específicamente reinitiation de tratamiento, se recomienda que después de un intervalo de descuento RISPERDAL®la inicial de titulación de la programación debe ser seguido.

Cambio Desde Otros Antipsicóticos

No existen datos sistemáticos para abordar específicamente la conmutación de los pacientes esquizofrénicos de otros antipsicóticos para RISPERDAL®o pacientes con tratamiento concomitante con antipsicóticos. Mientras que la interrupción inmediata de la anterior tratamiento antipsicótico puede ser aceptable para algunos pacientes esquizofrénicos, más de la discontinuación gradual puede ser lo más apropiado para los demás. El período de la superposición de los antipsicóticos de administración debe ser minimizado. Cuando la conmutación de los pacientes esquizofrénicos de antipsicóticos depot, iniciar RISPERDAL®la terapia en lugar de la próxima inyección. La necesidad de continuar existente EPS medicamento debe ser re-evaluado periódicamente.

2.2 Bipolar Manía

Dosis Usual

Los adultos

RISPERDAL®should be administered on a once-daily schedule, starting with 2 mg to 3 mg per day. Dosage adjustments, if indicated, should occur at intervals of not less than 24 hours and in dosage increments/decrements of 1 mg per day, as studied in the short-term, placebo-controlled trials. In these trials, short-term (3 week) anti-manic efficacy was demonstrated in a flexible dosage range of 1–6 mg per day [see Clinical Studies (14.2, 14.3)]. RISPERDAL®dosis superiores a 6 mg por día no se han estudiado.

Pediatría

La dosis de RISPERDAL®se debe iniciar con 0,5 mg una vez al día, administrada como una única dosis diaria, ya sea en la mañana o en la noche. Ajustes de la dosis, si está indicado, debe ocurrir a intervalos de no menos de 24 horas, en incrementos de 0,5 o 1 mg/día, según la tolerancia, se recomienda una dosis de 2,5 mg/día. Aunque se ha demostrado la eficacia en los estudios de pacientes pediátricos con manía bipolar a dosis entre 0,5 y 6 mg/día, ningún beneficio adicional fue visto por encima de 2.5 mg/día, con dosis más altas se asociaron con más eventos adversos. Dosis superiores a 6 mg/día no han sido estudiadas.

Los pacientes que experimentan somnolencia persistente pueden beneficiarse de la administración de la mitad de la dosis diaria dos veces al día.

La Terapia De Mantenimiento

No hay un cuerpo de evidencia disponible a partir de ensayos controlados para orientar al clínico en la gestión a largo plazo de un paciente que mejora durante el tratamiento de un episodio maníaco agudo con RISPERDAL®. Mientras se está generalmente de acuerdo en que el tratamiento farmacológico más allá de una respuesta aguda en la manía es deseable, tanto para el mantenimiento de la respuesta inicial y para la prevención de nuevos episodios maníacos, no hay forma sistemática los datos obtenidos para apoyar el uso de RISPERDAL®en tal tratamiento a largo plazo (es decir, más allá de 3 semanas). El médico que elige usar RISPERDAL®durante largos períodos de vez en cuando debería re-evaluar los riesgos a largo plazo y los beneficios de los medicamentos para el paciente individual.

2.3 la Irritabilidad Asociada con el Trastorno Autista – Pediatría (Niños y Adolescentes)

La seguridad y eficacia de RISPERDAL®en pacientes pediátricos con trastorno autista menos de 5 años de edad no han sido establecidas.

La dosis de RISPERDAL®debe ser individualizada de acuerdo a la respuesta y tolerancia del paciente. La dosis diaria total de RISPERDAL®puede administrarse una vez al día, o la mitad de la dosis diaria total puede ser administrada dos veces al día.

La dosificación debe ser iniciado en el 0,25 mg por día para los pacientes < 20 kg y 0,5 mg por día para los pacientes ≥ 20 kg. Después de un mínimo de cuatro días a partir de la iniciación del tratamiento, la dosis puede ser aumentada a la dosis recomendada es de 0,5 mg por día para los pacientes < 20 kg y 1 mg por día para los pacientes ≥ 20 kg. Esta dosis debe ser mantenido por un mínimo de 14 días. En los pacientes que no lograron la suficiente respuesta clínica, los aumentos de dosis se puede considerar a ≥ intervalos de 2 semanas en incrementos de 0,25 mg por día para los pacientes < 20 kg o 0,5 mg por día para los pacientes ≥ 20 kg. Debe tenerse precaución con la dosis para los pequeños niños que pesan menos de 15 kg.

En los ensayos clínicos, el 90% de los pacientes que mostraron una respuesta (basado en al menos el 25% de mejora en ABC-I, [ver Estudios Clínicos (14.4)]) recibieron dosis de RISPERDAL®de entre 0,5 mg y 2,5 mg por día. La dosis diaria máxima de RISPERDAL®en uno de los estudios fundamentales, cuando el efecto terapéutico llegado a la meseta, fue de 1 mg en pacientes < 20 kg, 2.5 mg en pacientes ≥ 20 kg, o 3 mg en pacientes > 45 kg. No dosificación de datos está disponible para los niños que pesan menos de 15 kg.

Una vez suficiente la respuesta clínica ha sido alcanzada y mantenida, se debe dar consideración a la disminución gradual de la dosis para alcanzar el equilibrio óptimo de eficacia y seguridad. El médico que elige usar RISPERDAL®durante largos períodos de vez en cuando debería re-evaluar los riesgos a largo plazo y los beneficios de los medicamentos para el paciente individual.

Los pacientes que experimentan somnolencia persistente pueden beneficiarse de una dosis diaria administrada a la hora de dormir o de la administración de la mitad de la dosis diaria dos veces al día, o una reducción de la dosis.

2.4 la Posología en Poblaciones Especiales

La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg dos veces al día en pacientes de edad avanzada o debilitados, pacientes con severa insuficiencia renal o hepática, y en pacientes con predisposición a la hipotensión o para los que la hipotensión podría suponer un riesgo. La dosis se incrementa en estos pacientes debe ser en incrementos de no más de 0,5 mg dos veces al día. Los aumentos de dosis superiores a 1,5 mg dos veces al día debe generalmente ocurren en intervalos de al menos 1 semana. En algunos pacientes, la más lenta de titulación puede ser médicamente apropiada.

Ancianos o pacientes debilitados y en pacientes con insuficiencia renal, pueden tener menos capacidad para eliminar RISPERDAL®de los adultos normales. Los pacientes con deterioro de la función hepática pueden tener aumentos en la fracción libre de la risperidona, posiblemente resultando en un mayor efecto [ver Farmacología Clínica (12.3)]. Los pacientes con una predisposición a la hipotensión reacciones o para los que tales reacciones se suponen un riesgo particular también deben ser valorada con cautela y cuidadosamente supervisado [consulte Advertencias y Precauciones (5.2, 5.7, 5.17)]. Si una vez-régimen de dosificación diaria en personas de edad avanzada o debilitados paciente está siendo considerado, se recomienda que el paciente sea valorado por un doble dosis diaria de 2 a 3 días a la dosis objetivo. Posterior cambia a una vez al día el régimen de dosificación puede realizarse a partir de entonces.

2.5 la Co-Administración de RISPERDAL con algunos Otros Medicamentos

La Co-administración de carbamazepina y otros inductores de la enzima (por ejemplo, fenitoína, rifampicina, fenobarbital) con RISPERDAL®sería de esperar para causar disminuciones en las concentraciones plasmáticas de la suma de risperidona y 9-hydroxyrisperidone combinado, lo que podría conducir a la disminución de la eficacia de RISPERDAL®tratamiento. La dosis de RISPERDAL®necesita ser ajustada en consecuencia, los pacientes que reciben estos inductores de la enzima, especialmente durante el inicio o la interrupción del tratamiento con estos inductores [consulte Interacciones farmacológicas (7.11)].

La fluoxetina y la paroxetina se han demostrado para aumentar la concentración plasmática de risperidona 2.5–2.8 veces y de 3 a 9 veces, respectivamente. La fluoxetina no afectó la concentración plasmática de 9-hydroxyrisperidone. Paroxetine redujo la concentración de 9-hydroxyrisperidone alrededor de un 10%. La dosis de RISPERDAL®necesita ser ajustada en consecuencia, cuando la fluoxetina o paroxetina es co-administrado [consulte Interacciones farmacológicas (7.10)].

2.6 Administración de RISPERDAL Solución Oral

RISPERDAL®Solución Oral puede ser administrado directamente desde el calibrado de la pipeta, o puede ser mezclado con una bebida antes de la administración. RISPERDAL®Oral Solution is compatible in the following beverages: water, coffee, orange juice, and low-fat milk; it is NOT compatible with either cola or tea.

2.7 Instrucciones de Uso de RISPERDAL M-TAB las Tabletas de Desintegración Oral

La Tableta De Acceso

RISPERDAL®M-TAB®Las Tabletas de Desintegración oral 0,5 mg, 1 mg y 2 mg

RISPERDAL®M-TAB®Las Tabletas de Desintegración oral 0,5 mg, 1 mg y 2 mg se suministra en blister de 4 tabletas cada uno.

No abra la ampolla hasta que esté listo para administrar. Para una sola tableta de eliminación, separada una de las cuatro unidades blister por el desgarro en las perforaciones. Doblar la esquina donde se indica. Pelar papel de aluminio para exponer la tableta. NO empuje la tableta a través del papel de aluminio, ya que esto podría dañar la tableta.

RISPERDAL®M-TAB®Las Tabletas de Desintegración oral 3 mg y 4 mg

RISPERDAL®M-TAB®Las Tabletas de Desintegración oral 3 mg y 4 mg se suministra en un niño-resistente a la bolsa que contiene una ampolla con 1 tableta cada una.

El niño-resistente a la bolsa debe ser desgarradas en la muesca para el acceso a la ampolla. No abra la ampolla hasta que esté listo para administrar. Retire la lámina de al lado para exponer la tableta. NO empuje la tableta a través de la lámina, ya que esto podría dañar la tableta.

La Tableta De Administración

Con las manos secas, retire la tableta de la ampolla de la unidad y coloque inmediatamente la totalidad de RISPERDAL®M-TAB®Tableta de Desintegración oral en la lengua. El RISPERDAL®M-TAB®Tableta de Desintegración oral debe ser consumido inmediatamente, ya que la tablet no puede ser almacenado una vez retirado de la ampolla de la unidad. RISPERDAL®M-TAB®Las Tabletas de Desintegración oral se desintegran en la boca en segundos y puede ser ingerido, posteriormente, con o sin líquido. Los pacientes no deben intentar dividir o masticar el comprimido.

3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

RISPERDAL®Los comprimidos están disponibles en las siguientes fortalezas y colores: 0,25 mg (amarillo oscuro), 0,5 mg (rojo-marrón), 1 mg (blanco), 2 mg (naranja), 3 mg (amarillo), y 4 mg (verde). Todos están en forma de cápsula, y marcados con "JANSSEN" en una cara y "Ris 0.25", "Ris 0.5", "R1", "R2", "R3", o "R4" en el otro lado de acuerdo a sus respectivas fortalezas.

RISPERDAL®Solución Oral está disponible en 1 mg/mL de la fuerza.

RISPERDAL®M-TAB®Las Tabletas de Desintegración oral están disponibles en las siguientes fortalezas, colores y formas: 0,5 mg (luz de coral, ronda), 1 mg (luz de coral, plaza), 2 mg (coral, cuadrado), 3 mg (coral, ronda), y 4 mg (coral, ronda). Todos son biconvexos y grabados en una cara con "R0.5", "R1", "R2", "R3", o "R4", de acuerdo a sus respectivas fortalezas.

4 CONTRAINDICACIONES

Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas y angioedema, se han observado en pacientes tratados con risperidona. Por lo tanto, RISPERDAL®está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad al producto.

5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

5.1 el Aumento de la Mortalidad en Pacientes Ancianos con Psicosis Relacionada con Demencia

Pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con demencia tratados con antipsicóticos tienen un mayor riesgo de muerte. RISPERDAL®(risperidone) no está aprobado para el tratamiento de la demencia relacionada con la psicosis [véase el recuadro de Advertencia].

5.2 Cerebrovascular Eventos Adversos, Incluyendo accidente Cerebrovascular, en los Pacientes Ancianos con Psicosis Relacionada con Demencia

Cerebrovascular eventos adversos (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio), incluyendo muertes, fueron reportados en pacientes (media de edad de 85 añosno está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia. [Ver también Advertencias en Cajay Advertencias y Precauciones (5.1)]

5.3 el Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM)

Un complejo de síntomas potencialmente mortales, a veces referido como Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM) ha sido reportado en asociación con fármacos antipsicóticos. Manifestaciones clínicas del SNM son hiperpirexia, rigidez muscular, alteración del estado mental, y la evidencia de inestabilidad autonómica (pulso irregular o la presión arterial, taquicardia, diaforesis, y trastornos del ritmo cardíaco). Otros signos adicionales pueden incluir la elevación de la creatina fosfoquinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda.

La evaluación diagnóstica de los pacientes con este síndrome es complicado. Para llegar a un diagnóstico, es importante identificar los casos en los que la presentación clínica incluye tanto la grave enfermedad médica (p. ej., neumonía, infección sistémica, etc.) y no tratada o inadecuadamente tratada signos y síntomas extrapiramidales (EPS). Otras consideraciones importantes en el diagnóstico diferencial incluyen anticolinérgico central de toxicidad, golpe de calor, las de la fiebre, y la principal patología del sistema nervioso central.

La gestión de los NMS debe incluir: (1) la interrupción inmediata de los fármacos antipsicóticos y otros medicamentos que no son esenciales para la terapia concurrente

Si un paciente requiere tratamiento con fármacos antipsicóticos después de la recuperación de NMS, el potencial de reintroducción de la terapia de drogas debe ser considerado cuidadosamente. El paciente debe ser monitoreado cuidadosamente, ya que las recurrencias de NMS han sido reportados.

5.4 Discinesia Tardía

Un síndrome potencialmente irreversible, involuntarios, movimientos discinéticos se puede desarrollar en pacientes tratados con fármacos antipsicóticos. Aunque la prevalencia del síndrome parece ser mayor entre los ancianos, especialmente las mujeres de edad, es imposible confiar en las estimaciones de la prevalencia de predecir, en el inicio de tratamiento antipsicótico, que los pacientes son propensos a desarrollar el síndrome. Si los fármacos antipsicóticos productos difieren en su potencial de causar discinesia tardía es desconocido.

El riesgo de desarrollar discinesia tardía y la probabilidad de que se convierta en irreversible se cree que el aumento de la duración del tratamiento y la dosis acumulativa total de los fármacos antipsicóticos administrados al paciente a aumentar. Sin embargo, el síndrome puede desarrollarse, aunque con mucha menos frecuencia, después de breves períodos de tratamiento a dosis bajas.

No se conoce ningún tratamiento para los casos de discinesia tardía, aunque el síndrome puede remitir, parcial o totalmente, si antipsicóticos se retira el tratamiento. Tratamiento antipsicótico, por sí misma, sin embargo, se puede suprimir (o suprimir parcialmente) los signos y síntomas del síndrome y por lo tanto, posiblemente, puede enmascarar el proceso subyacente. El efecto que la supresión sintomática tiene sobre el curso a largo plazo del síndrome es desconocida.

Teniendo en cuenta estas consideraciones, RISPERDAL®should be prescribed in a manner that is most likely to minimize the occurrence of tardive dyskinesia. Chronic antipsychotic treatment should generally be reserved for patients who suffer from a chronic illness that: (1) is known to respond to antipsychotic drugs, and (2) for whom alternative, equally effective, but potentially less harmful treatments are not available or appropriate. In patients who do require chronic treatment, the smallest dose and the shortest duration of treatment producing a satisfactory clinical response should be sought. The need for continued treatment should be reassessed periodically.

Si los signos y síntomas de discinesia tardía aparecen en pacientes tratados con RISPERDAL®, la discontinuación de la droga debe ser considerado. Sin embargo, algunos pacientes pueden requerir tratamiento con RISPERDAL®a pesar de la presencia del síndrome.

5.5 la Hiperglucemia y la Diabetes Mellitus

La hiperglucemia, en algunos casos extrema y asociada con cetoacidosis o coma hiperosmolar o la muerte, ha sido reportado en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos, incluyendo RISPERDAL®. Evaluación de la relación entre antipsicótico atípico uso y alteraciones de la glucosa es complicado por la posibilidad de un aumento del fondo de riesgo de la diabetes mellitus en los pacientes con esquizofrenia y el aumento de la incidencia de la diabetes mellitus en la población general. Dados estos factores de confusión, la relación entre antipsicótico atípico uso y la hiperglucemia relacionados con los eventos adversos no se ha entendido completamente. Sin embargo, los estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de surgen del tratamiento de la hiperglucemia relacionados con los eventos adversos en los pacientes tratados con antipsicóticos atípicos. Precisa las estimaciones de riesgo de hiperglucemia relacionados con los eventos adversos en los pacientes tratados con antipsicóticos atípicos no están disponibles.

Los pacientes con un diagnóstico establecido de diabetes mellitus, que se inició en los antipsicóticos atípicos deben ser controlados regularmente por el empeoramiento del control de la glucosa. Los pacientes con factores de riesgo para la diabetes mellitus (p. ej., obesidad, historia familiar de diabetes) que son de iniciar el tratamiento con antipsicóticos atípicos deben someterse a la prueba de glucosa en sangre en ayunas al inicio del tratamiento y periódicamente durante el tratamiento. Cualquier paciente tratado con antipsicóticos atípicos deben ser monitorizados para detectar síntomas de hiperglucemia incluyendo polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad. Los pacientes que desarrollan síntomas de la hiperglucemia durante el tratamiento con antipsicóticos atípicos deben someterse a la prueba de glucosa en sangre en ayunas. En algunos casos, la hiperglucemia se ha resuelto cuando el antipsicótico atípico fue descontinuado

5.6 la Hiperprolactinemia

Como con otros fármacos que antagonizan la dopamina D2los receptores, RISPERDAL®eleva los niveles de prolactina y la elevación persiste durante la administración crónica. RISPERDAL®se asocia con mayores niveles de prolactina elevación de otros agentes antipsicóticos.

La hiperprolactinemia puede suprimir el eje hipotálamo GnRH, lo que resulta en la reducción de la secreción de gonadotropinas de la hipófisis. Esto, a su vez, pueden inhibir la función reproductiva por la merma de la esteroidogénesis gonadal tanto en mujeres y pacientes de sexo masculino. Galactorrea, amenorrea, ginecomastia, impotencia y han sido reportados en pacientes que reciben prolactina-la elevación de los compuestos. De larga data de la hiperprolactinemia cuando se asocia con el hipogonadismo puede conducir a la disminución de la densidad ósea tanto en mujeres y en sujetos masculinos.

Experimentos de cultivo de tejidos indican que aproximadamente un tercio de los cánceres de mama humanos son la prolactina dependiente in vitroun factor de importancia potencial si la prescripción de estos medicamentos se contempla en un paciente previamente detectado el cáncer de mama. Un aumento de la glándula pituitaria, glándula mamaria, y los islotes pancreáticos de las células neoplásicas (adenocarcinomas mamarios, la hipófisis y el páncreas adenomas) se observó en la risperidona los estudios de carcinogenicidad realizados en ratones y ratas [ver No Toxicología Clínica (13.1)]. Ninguno de los estudios clínicos ni estudios epidemiológicos realizados hasta la fecha han demostrado una asociación entre la administración crónica de esta clase de fármacos y la tumorigénesis en los seres humanos

5.7 La Hipotensión Ortostática

RISPERDAL®puede inducir hipotensión ortostática, asociada a mareos, taquicardia y, en algunos pacientes, síncope, especialmente durante el periodo inicial de la dosis de titulación período, lo que probablemente refleja su alfa-adrenérgicos propiedades antagónicas. El síncope se informó en un 0.2% (6/2607) de RISPERDAL®los pacientes tratados en la Fase 2 y 3 estudios realizados en adultos con esquizofrenia. El riesgo de hipotensión ortostática y síncope puede ser minimizado mediante la limitación de la dosis inicial de 2 mg (una vez al día o 1 mg dos veces al día) en adultos normales y de 0,5 mg dos veces al día en los ancianos y pacientes con insuficiencia renal o hepática [consulte Dosificación y Administración (2.1, 2.4)]. Monitoreo de ortostática los signos vitales deben ser considerados en pacientes para los cuales esto es motivo de preocupación. Una reducción de la dosis debe ser considerada si se produce hipotensión. RISPERDAL®debe utilizarse con especial precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (historia de infarto de miocardio o isquemia, insuficiencia cardiaca o alteraciones de la conducción), enfermedad cerebrovascular y condiciones que puedan predisponer a los pacientes con hipotensión, por ejemplo, la deshidratación y la hipovolemia. La hipotensión clínicamente significativa ha sido observado con el uso concomitante de RISPERDAL®y de la medicación antihipertensiva.

5.8 Leucopenia, Neutropenia y Agranulocitosis

Efecto De Clase:En el ensayo clínico y/o experiencia posterior a la comercialización, eventos de leucopenia/neutropenia se han reportado temporalmente relacionados con los agentes antipsicóticos, incluyendo RISPERDAL®. Agranulocitosis también ha sido reportado.

Posibles factores de riesgo de leucopenia/neutropenia incluyen pre-existente bajo recuento de glóbulos blancos (WBC) y de la historia de la droga-inducida por leucopenia/neutropenia. Los pacientes con una historia de un clínicamente significativa baja de glóbulos blancos o de una droga-inducida por la leucopenia/neutropenia deben tener su recuento sanguíneo completo (CBC) monitoreados con frecuencia durante los primeros meses de la terapia y de la interrupción de RISPERDAL®debe ser considerado en el primer signo de una clínicamente significativa disminución de glóbulos blancos en la ausencia de otros factores causales.

Los pacientes con diagnóstico de neutropenia significativa deben ser cuidadosamente monitoreados para la fiebre u otros síntomas o signos de infección y tratados inmediatamente si se presentan estos síntomas o signos se producen. Los pacientes con neutropenia severa (recuento absoluto de neutrófilos <1000/mm3) debería de interrumpir el RISPERDAL®y tienen sus WBC seguido hasta la recuperación.

5.9 Potencial Cognitivas y Motoras

La somnolencia fue un comúnmente reportado eventos adversos asociados con RISPERDAL®el tratamiento, especialmente cuando se determine que las preguntas directas de los pacientes. Este evento adverso está relacionada con la dosis, y en un estudio utilizando una lista de verificación para detectar eventos adversos, el 41% de las altas dosis de los pacientes (RISPERDAL®16 mg/día) reportado somnolencia en comparación con el 16% de los pacientes tratados con placebo. Preguntas directas es más sensible para la detección de eventos adversos de notificación espontánea, por los cuales el 8% de RISPERDAL®16 mg/day patients and 1% of placebo patients reported somnolence as an adverse event. Since RISPERDAL®tiene el potencial de afectar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras, los pacientes deben ser advertidos acerca de la operación de maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que estén razonablemente seguros de que RISPERDAL®la terapia no les afecta negativamente.

5.10 Convulsiones

Durante premarketing pruebas en pacientes adultos con esquizofrenia, ataques se produjo en el 0,3% (9/2607) de RISPERDAL®los pacientes tratados, dos en asociación con la hiponatremia. RISPERDAL®debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones.

5.11 Disfagia

Alteración de la motilidad esofágica y la aspiración han sido asociados con el uso de drogas antipsicóticas. La neumonía por aspiración es una causa común de morbilidad y mortalidad en pacientes con avanzada de la demencia de Alzheimer. RISPERDAL®y otros fármacos antipsicóticos deben utilizarse con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración. [Véase también el recuadro de Advertenciay Advertencias y Precauciones (5.1)]

5.12 Priapismo

Los raros casos de priapismo han sido reportados. Mientras que la relación de los eventos de RISPERDAL®uso no ha sido establecida, otras drogas con alfa-bloqueadores adrenérgicos se han reportado efectos de inducir priapismo, y es posible que RISPERDAL®puede compartir esta capacidad. Grave priapismo puede requerir intervención quirúrgica.

5.13 Púrpura Trombocitopénica Trombótica (PTT)

Un solo caso de TTP se informó en un 28 años de edad, hembra paciente que recibe oral RISPERDAL®en un grande, abierta premarketing experiencia (aproximadamente 1300 pacientes). Ella experimentó la ictericia, la fiebre, y moretones, pero finalmente se recuperó después de la recepción de la plasmaféresis. La relación de RISPERDAL®la terapia es desconocido.

5.14 Regulación De La Temperatura Corporal

La alteración de la regulación de la temperatura corporal ha sido atribuida a los agentes antipsicóticos. Tanto la hipertermia e hipotermia han sido reportados en asociación con el oral RISPERDAL®uso. Se recomienda precaución cuando se prescriben para los pacientes que van a ser expuestos a temperaturas extremas.

5.15 Efecto Antiemético

La risperidona tiene un efecto antiemético en los animales

5.16 Suicidio

La posibilidad de un intento de suicidio es inherente en los pacientes con esquizofrenia y manía bipolar, incluyendo los pacientes niños y adolescentes, y la estrecha supervisión de los pacientes de alto riesgo debe acompañar a la terapia de drogas. Recetas de RISPERDAL®debe ser escrito para la menor cantidad de comprimidos, en consonancia con el buen manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis.

5.17 Uso en Pacientes con Enfermedad Concomitante

La experiencia clínica con RISPERDAL®en pacientes con ciertos concomitante de enfermedades sistémicas es limitado. Los pacientes con Enfermedad de Parkinson o Demencia con Cuerpos de Lewy que reciben antipsicóticos, incluyendo RISPERDAL®, se informó de un aumento de la sensibilidad a los medicamentos antipsicóticos. Las manifestaciones de este aumento de sensibilidad han sido reportados para incluir confusión, embotamiento, inestabilidad postural con caídas frecuentes, síntomas extrapiramidales, y las características clínicas consistentes con el síndrome neuroléptico maligno.

La precaución es aconsejable el uso de RISPERDAL®en los pacientes con enfermedades o condiciones que podrían afectar el metabolismo o las respuestas hemodinámicas. RISPERDAL®no ha sido evaluado o utilizado para cualquier medida apreciable en pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio o enfermedad cardíaca inestable. Los pacientes con estos diagnósticos fueron excluidos de los estudios clínicos durante la previa a la comercialización del producto de prueba.

El aumento de las concentraciones plasmáticas de risperidona y 9-hydroxyrisperidone ocurrir en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 mL/min/1,73 m2), y un aumento de la fracción libre de la risperidona se observa en pacientes con insuficiencia hepática grave. Una dosis inicial más baja debe ser utilizado en estos pacientes [véase Posología y Administración (2.4)].

5.18 Monitoreo: Pruebas De Laboratorio

No hay pruebas de laboratorio específicas que se recomiendan.

6 REACCIONES ADVERSAS

Los siguientes se discuten en más detalle en otras secciones de la etiqueta:

Las reacciones adversas más comunes en los ensayos clínicos (≥ 10%) fueron somnolencia, aumento de apetito, fatiga, rinitis, infección del tracto respiratorio superior, vómitos, tos, incontinencia urinaria, aumento de la saliva, estreñimiento, fiebre, Parkinsonismo, distonía, dolor abdominal, ansiedad, náuseas, mareos, sequedad de boca, temblor, erupción cutánea, acatisia, y la dispepsia.

Las reacciones adversas más comunes asociadas con la discontinuación de los ensayos clínicos (causante de la interrupción en >1% de los adultos y/o >2% de pediatría) fueron somnolencia, náuseas, dolor abdominal, mareos, vómitos, agitación, y la acatisia [ver Reacciones Adversas (6.5)].

Los datos que se describen en esta sección son derivados de un ensayo clínico de la base de datos que consta de 9712 pacientes adultos y pediátricos expuesto a uno o más dosis de RISPERDAL®para el tratamiento de la esquizofrenia, bipolar, manía, trastorno autista y otros trastornos psiquiátricos en pediatría y pacientes de edad avanzada con demencia. De estos 9712 pacientes, 2626 fueron los pacientes que recibieron RISPERDAL®mientras participa en doble ciego, controlado con placebo en los ensayos. Las condiciones y la duración de su tratamiento con RISPERDAL®variado mucho y se incluye (en la superposición de categorías) doble ciego, fijo y de dosis flexible, con placebo o activo-estudios controlados y de etiqueta abierta las fases de estudios, pacientes hospitalizados y ambulatorios, y a corto plazo (hasta 12 semanas) y largo plazo (hasta 3 años), las exposiciones. La seguridad se evaluó mediante la recopilación de los eventos adversos y la realización de exámenes físicos, signos vitales, peso corporal, análisis de laboratorio y Ecg.

Eventos adversos durante la exposición al tratamiento del estudio fueron obtenidos mediante la investigación general y registrados por los investigadores clínicos utilizando su propia terminología. En consecuencia, dotar de una verdadera estimación de la proporción de individuos que experimentan los eventos adversos, eventos fueron agrupados en las categorías de uso de WHOART terminología.

A lo largo de esta sección, las reacciones adversas se informó. Las reacciones adversas son los eventos adversos que se consideran razonablemente asociados con el uso de RISPERDAL®(reacciones adversas a los medicamentos), basado en la evaluación global de la disposición de eventos adversos de la información. Una asociación causal para RISPERDAL®a menudo no puede ser establecido de forma fiable en casos individuales. Además, debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones muy diferentes, los índices de reacciones adversas observados en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar los índices observados en la práctica clínica.

La mayoría de las reacciones adversas fueron leves a moderados en severidad.

6.1 Comúnmente Observado Efectos Secundarios en Doble Ciego, Controlado con Placebo en los Ensayos Clínicos de la Esquizofrenia

Pacientes adultos con Esquizofrenia

La tabla 1 enumera las reacciones adversas notificadas en 1% o más de RISPERDAL®-tratar a los pacientes adultos con esquizofrenia en tres de 4 a 8 semanas, doble ciego, controlado con placebo en los ensayos.

Tabla 1. Reacciones adversas en ≥1% de RISPERDAL®-Tratar a los Pacientes Adultos con Esquizofrenia en Doble Ciego, Controlado con Placebo en los Ensayos
Porcentaje de Pacientes en los Informes de Eventos
RISPERDAL®
El Sistema Del Cuerpo
Reacción Adversa
2-8 mg por día
(N=366)
>8-16 mg por día
(N=198)
Placebo
(N=225)
Cuerpo como un todo - trastornos generales
El dolor de espalda32<1
La fatiga310
Dolor en el pecho312
La fiebre211
Astenia11<1
Síncope<11<1
Edema<110
Los trastornos cardiovasculares, general
Hipotensión postural2<10
Hipotensión<110
Sistema nervioso Central y periférico trastornos
Parkinsonismo El parkinsonismo incluye trastorno extrapiramidal, hipocinesia, y bradicardia. La distonía incluye la distonía, la hipertonía, oculogyric crisis, contracciones musculares involuntarias, tetania, laryngismus, parálisis de la lengua, y tortícolis. La acatisia incluye hipercinesia y acatisia.12176
Mareos1042
La distonía El parkinsonismo incluye trastorno extrapiramidal, hipocinesia, y bradicardia. La distonía incluye la distonía, la hipertonía, oculogyric crisis, contracciones musculares involuntarias, tetania, laryngismus, parálisis de la lengua, y tortícolis. La acatisia incluye hipercinesia y acatisia.552
La acatisia El parkinsonismo incluye trastorno extrapiramidal, hipocinesia, y bradicardia. La distonía incluye la distonía, la hipertonía, oculogyric crisis, contracciones musculares involuntarias, tetania, laryngismus, parálisis de la lengua, y tortícolis. La acatisia incluye hipercinesia y acatisia.552
Discinesia11<1
Aparato digestivo trastornos del sistema
La dispepsia1076
Náuseas944
El estreñimiento897
Dolor Abdominal430
La boca seca4<1<1
El aumento de la Saliva31<1
La diarrea2<11
Audición y trastornos vestibulares
Dolor de oído110
La frecuencia cardíaca y trastornos del ritmo
Taquicardia250
Arritmia010
Trastornos metabólicos y nutricionales
Aumento de peso1<10
La creatina fosfoquinasa aumento de la<12<1
Trastornos del sistema musculoesquelético
Artralgia23<1
Mialgia100
De plaquetas, sangrado y trastornos de la coagulación
La Epistaxis<120
Trastornos psiquiátricos
La ansiedad161211
Somnolencia1454
La Anorexia20<1
Trastornos de las células rojas de la sangre
La Anemia<110
Trastornos de la reproducción, el macho
La eyaculación fracaso<110
Trastornos del sistema respiratorio
La rinitis7116
La tos333
Infección del tracto respiratorio superior23<1
Disnea220
Trastornos de piel y anejos
Erupción242
La seborrea<120
Trastornos del sistema urinario
Infección del tracto urinario<130
Trastornos de la visión
Visión anormal31<1

Los Pacientes pediátricos con Esquizofrenia

La tabla 2 enumera las reacciones adversas notificadas en el 5% o más de RISPERDAL®pacientes pediátricos tratados con esquizofrenia en una de las 6 semanas doble ciego, controlado con placebo.

Tabla 2. Reacciones adversas en ≥5% de RISPERDAL®Pacientes Pediátricos tratados con Esquizofrenia en un estudio Doble Ciego
Porcentaje de Pacientes en los Informes de Eventos
RISPERDAL®
El Sistema Del Cuerpo
Reacción Adversa
1-3 mg por día
(N=55)
4 a 6 mg por día
(N=51)
Placebo
(N=54)
Sistema nervioso Central y periférico trastornos
Parkinsonismo El parkinsonismo incluye trastorno extrapiramidal, hipocinesia, y la bradicinesia. La distonía incluye la distonía, la hipertonía, oculogyric crisis, contracciones musculares involuntarias, tetania, laryngismus, parálisis de la lengua, y tortícolis. La acatisia incluye hipercinesia y acatisia.13166
Temblor11106
La distonía El parkinsonismo incluye trastorno extrapiramidal, hipocinesia, y la bradicinesia. La distonía incluye la distonía, la hipertonía, oculogyric crisis, contracciones musculares involuntarias, tetania, laryngismus, parálisis de la lengua, y tortícolis. La acatisia incluye hipercinesia y acatisia.9187
Mareos7142
  Akathisia Parkinsonism includes extrapyramidal disorder, hypokinesia, and bradykinesia. Dystonia includes dystonia, hypertonia, oculogyric crisis, muscle contractions involuntary, tetany, laryngismus, tongue paralysis, and torticollis. Akathisia includes hyperkinesia and akathisia.7106
Aparato digestivo trastornos del sistema
El aumento de la Saliva0102
Trastornos psiquiátricos
Somnolencia24124
La ansiedad760

6.2 Comúnmente Observado Efectos Secundarios en Doble Ciego, Controlado con Placebo de los Ensayos Clínicos – Manía Bipolar

Pacientes adultos con Manía Bipolar

La tabla 3 enumera las reacciones adversas notificadas en 1% o más de RISPERDAL®-adultos tratados los pacientes con manía bipolar en cuatro de 3 semanas, doble ciego, controlado con placebo en monoterapia ensayos.

Tabla 3. Reacciones adversas en ≥1% de RISPERDAL®-Adultos tratados los Pacientes con Manía Bipolar en Doble Ciego, Controlado con Placebo en Monoterapia Ensayos
Porcentaje de Pacientes en los Informes de Eventos
El Sistema Del Cuerpo
Reacción Adversa
RISPERDAL®
1-6 mg por día
(N=448)
Placebo
(N=424)
Cuerpo como un todo - trastornos generales
La fatiga2<1
La fiebre1<1
Astenia1<1
Edema1<1
Sistema nervioso Central y periférico trastornos
Parkinsonismo El parkinsonismo incluye trastorno extrapiramidal, hipocinesia, y bradicardia. La distonía incluye la distonía, la hipertonía, oculogyric crisis, contracciones musculares involuntarias, tetania, laryngismus, parálisis de la lengua, y tortícolis. La acatisia incluye hipercinesia y acatisia.206
La distonía El parkinsonismo incluye trastorno extrapiramidal, hipocinesia, y bradicardia. La distonía incluye la distonía, la hipertonía, oculogyric crisis, contracciones musculares involuntarias, tetania, laryngismus, parálisis de la lengua, y tortícolis. La acatisia incluye hipercinesia y acatisia.113
La acatisia El parkinsonismo incluye trastorno extrapiramidal, hipocinesia, y bradicardia. La distonía incluye la distonía, la hipertonía, oculogyric crisis, contracciones musculares involuntarias, tetania, laryngismus, parálisis de la lengua, y tortícolis. La acatisia incluye hipercinesia y acatisia.93
Temblor64
Mareos55
Aparato digestivo trastornos del sistema
Náuseas52
La dispepsia42
El aumento de la Saliva3<1
La diarrea32
La boca seca11
La frecuencia cardíaca y trastornos del ritmo
Taquicardia1<1
El hígado y el sistema biliar trastornos
El aumento de SGOT1<1
Trastornos musculoesqueléticos
Mialgia22
Trastornos psiquiátricos
Somnolencia124
La ansiedad22
Trastornos de la reproducción, la hembra
La lactancia nonpuerperal10
Trastornos respiratorios
La rinitis22
Trastornos de piel y anejos
El acné10
Trastornos de la visión
Visión anormal2<1

La tabla 4 enumera las reacciones adversas notificadas en el 2% o más de RISPERDAL®-adultos tratados los pacientes con manía bipolar en dos de 3 semanas, doble ciego, controlado con placebo en ensayos de terapia adyuvante.

Tabla 4. Reacciones adversas en ≥2% de RISPERDAL®-Adultos tratados los Pacientes con Manía Bipolar en Doble Ciego, Controlado con Placebo en Ensayos de Terapia Adyuvante
Porcentaje de Pacientes en los Informes de Eventos
El Sistema Del Cuerpo
Reacción Adversa
RISPERDAL® Estabilizador del estado de Ánimo
(N=127)
Placebo Estabilizador Del Estado De Ánimo
(N=126)
Cuerpo como un todo – trastornos generales
Dolor en el pecho22
La fatiga22
Sistema nervioso Central y periférico trastornos
Parkinsonismo El parkinsonismo incluye trastorno extrapiramidal, hipocinesia y la bradicinesia. La distonía incluye la distonía, la hipertonía, oculogyric crisis, contracciones musculares involuntarias, tetania, laryngismus, parálisis de la lengua, y tortícolis. La acatisia incluye hipercinesia y acatisia.94
Mareos82
La distonía El parkinsonismo incluye trastorno extrapiramidal, hipocinesia y la bradicinesia. La distonía incluye la distonía, la hipertonía, oculogyric crisis, contracciones musculares involuntarias, tetania, laryngismus, parálisis de la lengua, y tortícolis. La acatisia incluye hipercinesia y acatisia.63
La acatisia El parkinsonismo incluye trastorno extrapiramidal, hipocinesia y la bradicinesia. La distonía incluye la distonía, la hipertonía, oculogyric crisis, contracciones musculares involuntarias, tetania, laryngismus, parálisis de la lengua, y tortícolis. La acatisia incluye hipercinesia y acatisia.60
Temblor52
Aparato digestivo trastornos del sistema
Náuseas65
La diarrea64
El aumento de la Saliva40
Dolor Abdominal20
La frecuencia cardíaca y trastornos del ritmo
La palpitación20
Trastornos metabólicos y nutricionales
Aumento de peso22
Trastornos psiquiátricos
Somnolencia125
La ansiedad42
Trastornos respiratorios
La faringitis52
La tos31
Trastornos de piel y anejos
Erupción22
Trastornos del sistema urinario
La incontinencia urinaria21
Infección del tracto urinario21

Los Pacientes pediátricos con Manía Bipolar

En la tabla 5 se enumeran las reacciones adversas notificadas en el 5% o más de RISPERDAL®pacientes pediátricos tratados con manía bipolar en 3 semanas, doble ciego, controlado con placebo.

Tabla 5. Reacciones adversas en ≥5% de RISPERDAL®Pacientes Pediátricos tratados con Manía Bipolar en Doble Ciego, Controlado con Placebo en los Ensayos
Porcentaje de Pacientes en los Informes de Eventos
RISPERDAL ®
El Sistema Del Cuerpo
Reacción Adversa
0.5–2.5 mg por día
(N=50)
3-6 mg por día
(N=61)
Placebo
(N=58)
Cuerpo como un todo - trastornos generales
La fatiga18303
Sistema nervioso Central y periférico trastornos
Mareos16135
La distonía La distonía incluye la distonía, la hipertonía, oculogyric crisis, contracciones musculares involuntarias, tetania, laryngismus, parálisis de la lengua, y tortícolis. El parkinsonismo incluye trastorno extrapiramidal, hipocinesia, y la bradicinesia. La acatisia incluye hipercinesia y acatisia.8132
Parkinsonismo La distonía incluye la distonía, la hipertonía, oculogyric crisis, contracciones musculares involuntarias, tetania, laryngismus, parálisis de la lengua, y tortícolis. El parkinsonismo incluye trastorno extrapiramidal, hipocinesia, y la bradicinesia. La acatisia incluye hipercinesia y acatisia.272
La acatisia La distonía incluye la distonía, la hipertonía, oculogyric crisis, contracciones musculares involuntarias, tetania, laryngismus, parálisis de la lengua, y tortícolis. El parkinsonismo incluye trastorno extrapiramidal, hipocinesia, y la bradicinesia. La acatisia incluye hipercinesia y acatisia.072
Aparato digestivo trastornos del sistema
Dolor Abdominal18155
La dispepsia1653
Náuseas16137
Vómitos12107
La diarrea872
La frecuencia cardíaca y trastornos del ritmo
Taquicardia052
Trastornos psiquiátricos
Somnolencia425619
Apetito aumento de la472
La ansiedad083
Trastornos de la reproducción, la hembra
La lactancia nonpuerperal250
Trastornos del sistema respiratorio
La rinitis141310
Disnea250
Trastornos de piel y anejos
Erupción072
Trastornos del sistema urinario
La incontinencia urinaria050
Trastornos de la visión
Visión anormal470

6.3 Comúnmente Observado Efectos Secundarios en Doble Ciego, Controlado con Placebo en Ensayos Clínicos de Trastorno Autista

En la tabla 6 se enumeran las reacciones adversas notificadas en el 5% o más de RISPERDAL®pacientes pediátricos tratados con tratamiento para la irritabilidad asociada con el trastorno autista en dos de 8 semanas, doble ciego, controlado con placebo en los ensayos.

Tabla 6. Reacciones adversas en ≥5% de RISPERDAL®-Treated Pediatric Patients Treated for Irritability Associated with Autistic Disorder in Double-Blind, Placebo-Controlled Trials
Porcentaje de Pacientes en los Informes de Eventos
El Sistema Del Cuerpo
Reacción Adversa
RISPERDAL®
0.5–4.0 mg por día
(N=76)
Placebo
(N=80)
Cuerpo como un todo - trastornos generales
La fatiga4213
La fiebre2019
Sistema nervioso Central y periférico trastornos
La distonía La distonía incluye la distonía, la hipertonía, oculogyric crisis, contracciones musculares involuntarias, tetania, laryngismus, parálisis de la lengua, y tortícolis. El parkinsonismo incluye trastorno extrapiramidal, hipocinesia, y bradicardia.126
Temblor121
Mareos93
Parkinsonismo La distonía incluye la distonía, la hipertonía, oculogyric crisis, contracciones musculares involuntarias, tetania, laryngismus, parálisis de la lengua, y tortícolis. El parkinsonismo incluye trastorno extrapiramidal, hipocinesia, y bradicardia.80
Automatismo71
Discinesia70
Aparato digestivo trastornos del sistema
Vómitos2521
El aumento de la Saliva226
El estreñimiento218
La boca seca136
Náuseas88
La frecuencia cardíaca y trastornos del ritmo
Taquicardia70
Trastornos metabólicos y nutricionales
Aumento de peso50
Trastornos psiquiátricos
Somnolencia6723
Apetito aumento de la4919
La ansiedad1615
La Anorexia88
La confusión50
Trastornos del sistema respiratorio
La rinitis3623
Infección del tracto respiratorio superior3415
La tos2418
Trastornos de piel y anejos
Erupción118
Trastornos del sistema urinario
La incontinencia urinaria2220

6.4 Otros Efectos Secundarios Observados Durante el Premarketing Evaluación de RISPERDAL

Las siguientes reacciones adversas ocurrieron en < El 1% de los pacientes adultos y en < El 5% de los pacientes pediátricos tratados con RISPERDAL®en la de arriba, doble ciego, controlado con placebo ensayo clínico conjuntos de datos. Además, la siguiente también incluye las reacciones adversas notificadas en RISPERDAL®-tratar a los pacientes que participaron en otros estudios, incluidos los de doble ciego, activo y controlado por los estudios abiertos en la esquizofrenia y manía bipolar estudios en pacientes pediátricos con trastornos psiquiátricos, aparte de la esquizofrenia, bipolar, manía o trastorno del espectro autista, y los estudios en pacientes ancianos con demencia.

Cuerpo como un Todo, Trastornos Generales: edema periférico, dolor, síntomas similares a la influenza, dolor en las piernas, malestar general, alergia, llanto anormal, reacción alérgica, rigores, alergia agravado, anafilactoides reacción, la hipotermia

Trastornos del Sistema Nervioso Central: marcha anormal, trastorno del habla, coma, ataxia, disfonía, estupor, calambres en las piernas, vértigo, hipoestesia, discinesia tardía, síndrome neuroléptico maligno

Trastornos endocrinos: la hiperprolactinemia, la ginecomastia

Aparato digestivo Trastornos del Sistema: disfagia, flatulencia

La Frecuencia cardíaca y Trastornos del Ritmo: bloqueo AV, bloqueo de rama

Hígado y vías Biliares Trastornos: SGPT aumento, aumento de las enzimas hepáticas

Trastornos metabólicos y Nutricionales: la sed, la hiperglucemia, la xeroftalmia, edema generalizado, la diabetes mellitus agravado, coma diabético

Trastornos musculoesqueléticos: debilidad muscular, rabdomiólisis

De plaquetas, Sangrado, y los Trastornos de la Coagulación: púrpura

Trastornos psiquiátricos: insomnio, agitación, labilidad emocional, apatía, nerviosismo, deterioro de la concentración, de la impotencia,disminución de la libido

Trastornos de la reproducción, la Hembra: amenorrea, trastornos menstruales, leucorrea

Trastornos de la reproducción, el Macho: el trastorno de la eyaculación anormal de la función sexual, el priapismo

Mecanismo de resistencia Trastornos: otitis media, infección viral

Trastornos respiratorios: trastorno respiratorio

Trastornos de piel y Anejos: ulceración de la piel, decoloración de la piel, erupción eritematosa, exfoliación de la piel, erupción maculopapular, eritema multiforme

Trastornos urinarios: frecuencia de la micción

Trastornos vasculares: trastorno cerebrovascular

Trastornos de la visión: la conjuntivitis

Blanco Trastornos de las Células: leucopenia, granulocitopenia

6.5 las Suspensiones Debidas a los Efectos Secundarios

La Esquizofrenia En Adultos

Aproximadamente el 7% (39/564) de RISPERDAL®los pacientes tratados en doble ciego, controlado con placebo en los ensayos suspendió el tratamiento debido a un evento adverso, en comparación con el 4% (10/225) que estaban recibiendo placebo. Las reacciones adversas asociadas con la discontinuación en 2 o más RISPERDAL®-los pacientes tratados fueron:

Tabla 7. Las Reacciones adversas Asociadas Con la Discontinuación en 2 o Más RISPERDAL®-Tratar a los Pacientes Adultos en la Esquizofrenia Ensayos
RISPERDAL®
Reacción Adversa2-8 mg/día
(N=366)
>8-16 mg/día
(N=198)
Placebo
(N=225)
Mareos1.4%1.0%0%
Náuseas1.4%0%0%
La agitación1.1%1.0%0%
Parkinsonismo0.8%0%0%
Somnolencia0.8%0.5%0%
La distonía0.5%0%0%
Dolor Abdominal0.5%0%0%
Hipotensión postural0.3%0.5%0%
Taquicardia0.3%0.5%0%
La acatisia0%1.0%0%

La interrupción de los síntomas extrapiramidales (incluyendo el Parkinsonismo, acatisia, distonía y discinesia tardía) fue de 1% en los pacientes tratados con placebo, y el 3,4% en el control activo de los pacientes tratados en un estudio doble-ciego, placebo y activo-controlled trial.

La Esquizofrenia - Pediatría

Aproximadamente el 7% (7/106), de RISPERDAL®los pacientes tratados con suspendió el tratamiento debido a un evento adverso en un estudio doble ciego, controlado con placebo, en comparación con el 4% (2/54) de los pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas asociadas con la discontinuación de al menos uno de RISPERDAL®-paciente tratado fueron somnolencia (2%), mareo (2%), anorexia (1%), ansiedad (1%), ataxia (1%), hipotensión (1%) y palpitaciones (1%).

Bipolar Manía - Adultos

En doble ciego, controlado con placebo en los ensayos con RISPERDAL®como monoterapia, aproximadamente el 6% (25/448) de RISPERDAL®los pacientes tratados con suspendió el tratamiento debido a un evento adverso, en comparación con aproximadamente el 5% (19/424) de los pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas asociadas con la discontinuación de RISPERDAL®-los pacientes tratados fueron:

Tabla 8. Las Reacciones adversas Asociadas Con la Discontinuación en 2 o Más RISPERDAL®-Tratar a los Pacientes Adultos en Manía Bipolar Ensayos Clínicos
Reacción AdversaRISPERDAL®
1-6 mg/día
(N=448)
Placebo
(N=424)
Parkinsonismo0.4%0%
Somnolencia0.2%0%
Mareos0.2%0%
La distonía0.2%0%
El aumento de SGOT0.2%0.2%
SGPT aumento de la0.2%0.2%

Bipolar Manía - Pediatría

En un estudio doble ciego, controlado con placebo, de 12% (13/111) de RISPERDAL®los pacientes tratados con descontinuado debido a un evento adverso, en comparación con el 7% (4/58) de los pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas asociadas con la discontinuación en más de una RISPERDAL®-tratado de los pacientes pediátricos fueron somnolencia (5%), náuseas (3%), dolor abdominal (2%) y vómitos (2%).

El Trastorno Autista - Pediatría

En los dos de 8 semanas, ensayos controlados con placebo en pacientes pediátricos tratados por la irritabilidad asociada con el trastorno autista (n = 156), uno RISPERDAL®tratados paciente suspendió debido a una reacción adversa (Parkinsonismo), y uno de los tratados con placebo paciente suspendió debido a un evento adverso.

6.6 Dosis de Dependencia de Efectos Secundarios en los Ensayos Clínicos

Los Síntomas Extrapiramidales

Los datos de dos de los ensayos de dosis fija en adultos con esquizofrenia proporcionado pruebas de dosis-relación de los síntomas extrapiramidales asociados con RISPERDAL®tratamiento.

Two methods were used to measure extrapyramidal symptoms (EPS) in an 8-week trial comparing 4 fixed doses of RISPERDAL®(2, 6, 10, y 16 mg/día), que incluye (1) un Parkinsonismo puntuación (cambio medio respecto al valor basal) a partir de la evaluación de los síntomas Extrapiramidales Escala, y (2) la incidencia espontánea de las quejas de la EPS:

Los Grupos De DosisPlaceboRISPERDAL®2 mgRISPERDAL®6 mgRISPERDAL®10 mgRISPERDAL®16 mg
Parkinsonismo1.20.91.82.42.6
EPS Incidencia11%15%16%20%31%

Métodos similares se han utilizado para medir los síntomas extrapiramidales (EPS) en un ensayo de 8 semanas comparando 5 dosis fijas de RISPERDAL®(1, 4, 8, 12, y 16 mg/día):

Los Grupos De DosisRISPERDAL®1 mgRISPERDAL®4 mgRISPERDAL®8 mgRISPERDAL®12 mgRISPERDAL®16 mg
Parkinsonismo0.61.72.42.94.1
EPS Incidencia7%11%17%18%20%

La distonía

Efecto De Clase:Los síntomas de la distonía, prolongación anormal de las contracciones de grupos musculares, puede ocurrir en individuos susceptibles durante los primeros días de tratamiento. Distónicos los síntomas incluyen: espasmo de los músculos del cuello, a veces progresan a la opresión de la garganta, dificultad para tragar, dificultad para respirar, y/o protrusión de la lengua. Si bien estos síntomas pueden ocurrir a dosis bajas, que se producen con más frecuencia y con mayor severidad, con alta potencia y en dosis más altas de la primera generación de fármacos antipsicóticos. Un riesgo elevado de distonía aguda se observa en los machos y grupos de edad más jóvenes.

Otras Reacciones Adversas

Datos sobre eventos adversos provocados por una lista de comprobación para los efectos secundarios de un gran estudio comparativo de 5 dosis fijas de RISPERDAL®(1, 4, 8, 12, y 16 mg/día) fueron explorados por dosis-relación de los eventos adversos. Un Test de Cochran-Armitage para la tendencia en estos datos revelan una tendencia positiva (p<0.05) para las siguientes reacciones adversas: somnolencia, visión anormal, mareos, palpitaciones, aumento de peso, disfunción eréctil, trastorno de la eyaculación, la función sexual anormal, la fatiga y la decoloración de la piel.

6.7 Cambios en el Peso Corporal

Las proporciones de RISPERDAL®y los tratados con placebo de pacientes adultos con esquizofrenia reunión de un aumento de peso criterio de ≥ 7% del peso corporal se compararon en una piscina de 6 a 8 semanas, ensayos controlados con placebo, revelando una forma estadísticamente significativa mayor incidencia de aumento de peso para RISPERDAL®(18%) en comparación con el placebo (9%). En un grupo de placebo-controlado de 3 semanas de estudios en pacientes adultos con manía aguda, la incidencia de aumento de peso ≥ 7% al final fue comparable en el RISPERDAL®(2,5%) y placebo (2.4%), los grupos, y fue ligeramente superior en el grupo de control (3.5%).

Cambios en el peso corporal también fueron evaluados en pacientes pediátricos [consulte Uso en Poblaciones Específicas (8.4)]

6.8 Cambios en el ECG

Las comparaciones entre grupos para agruparon los ensayos controlados con placebo en adultos no reveló diferencias estadísticamente significativas entre la risperidona y el placebo en la media de los cambios de línea de base en parámetros ECG, incluyendo QT, QTc, y los intervalos PR, y la frecuencia cardíaca. Cuando todos RISPERDAL®las dosis fueron agrupados de los ensayos controlados aleatorios en varias indicaciones, hubo una media de aumento de la frecuencia cardíaca de 1 latido por minuto en comparación con ningún cambio para los pacientes tratados con placebo. En el corto plazo de la esquizofrenia ensayos, el aumento de dosis de risperidona (8-16 mg/día) se asocia con una mayor media de aumento de la frecuencia cardíaca en comparación con el placebo (4-6 beats por minuto). En agruparon controlado con placebo en manía aguda ensayos en adultos, hubo pequeñas disminuciones en la frecuencia cardíaca media, similares entre todos los grupos de tratamiento.

En los dos ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con trastorno del espectro autista (de 5 a 16 años) media de los cambios en la frecuencia cardíaca fueron un aumento de 8.4 latidos por minuto en el RISPERDAL®grupos y 6.5 latidos por minuto en el grupo de placebo. No hubo otros notables cambios en el ECG.

En un controlado con placebo en manía aguda juicio en niños y adolescentes (de entre 10 y 17 años), no hubo cambios significativos en los parámetros ECG, otros que el efecto de RISPERDAL®transitoriamente aumento de la frecuencia de pulso (< 6 beats por minuto). En dos controlado esquizofrenia ensayos en los adolescentes (de 13 a 17 años), no hubo clínicamente significativos cambios en el ECG parámetros, incluyendo la QT corregido los intervalos entre los grupos de tratamiento o dentro de los grupos de tratamiento a lo largo del tiempo.

6.9 Experiencia Posterior A La Comercialización

Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el post-aprobatorios uso de risperidona

Otros eventos adversos reportados desde la introducción en el mercado, que fueron temporal relativa a la risperidona, pero no necesariamente relacionados causalmente, se incluyen los siguientes: adenoma de hipófisis, la embolia pulmonar, la pubertad precoz, paro cardiaco y muerte súbita.

7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

7.1 Centralizada de acción de las Drogas y el Alcohol

Dado el primario del SNC efectos de la risperidona, la precaución debe ser utilizada cuando RISPERDAL®se toma en combinación con otros de forma centralizada de acción de las drogas y el alcohol.

7.2 Drogas con Efectos Hipotensores

Debido a su potencial para inducir hipotensión, RISPERDAL®puede aumentar los efectos hipotensores de los otros agentes terapéuticos con este potencial.

7.3 la Levodopa y los Agonistas de la Dopamina

RISPERDAL®puede antagonizar los efectos de la levodopa y los agonistas de la dopamina.

7.4 Amitriptyline

Amitriptyline no afectó la farmacocinética de risperidona o la risperidona y 9-hydroxyrisperidone combinado.

7.5 la Cimetidina y la Ranitidina

La cimetidina y la ranitidina aumento de la biodisponibilidad de la risperidona en un 64% y 26%, respectivamente. Sin embargo, la cimetidina no afectar el AUC de risperidona y 9-hydroxyrisperidone combinado, mientras que ranitidine aumentó el AUC de risperidona y 9-hydroxyrisperidone combinado en un 20%.

7.6 Clozapina

La administración crónica de la clozapina con RISPERDAL®puede disminuir el aclaramiento de la risperidona.

7.7 Litio

Repetida de dosis orales de RISPERDAL®(3 mg dos veces al día) no afecta a la exposición (AUC) o las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) de litio (n=13).

7.8 Valproato

Repetida de dosis orales de RISPERDAL®(4 mg una vez al día) no afecta a la pre-dosis o la media de las concentraciones plasmáticas y de la exposición (AUC) de valproato (1000 mg/día en tres dosis divididas) en comparación con el placebo (n=21). Sin embargo, hubo un aumento del 20% en el valproato, la concentración plasmática máxima (Cmax) después de la administración concomitante de RISPERDAL®.

7.9 Digoxina

RISPERDAL®(0,25 mg dos veces al día) no mostraron un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la digoxina.

7.10 las Drogas Que Inhiben la CYP 2D6 y Otras Isoenzimas CYP

Risperidone is metabolized to 9-hydroxyrisperidone by CYP 2D6, an enzyme that is polymorphic in the population and that can be inhibited by a variety of psychotropic and other drugs [see Clinical Pharmacology (12.3)]. Las interacciones con medicamentos que reducen el metabolismo de risperidona y 9 hydroxyrisperidone podría aumentar las concentraciones plasmáticas de risperidona y disminuir las concentraciones de 9-hydroxyrisperidone. El análisis de los estudios clínicos con la participación de un número modesto de metabolizadores lentos (n≅70) no sugieren que los pobres y los metabolizadores rápidos tienen diferentes tasas de efectos adversos. No hay comparación de la eficacia en los dos grupos se ha realizado.

In vitrolos estudios mostraron que los fármacos metabolizados por otras isoenzimas CYP, incluyendo 1A1, 1A2, 2C9, 2C19 y 3A4, sólo son inhibidores débiles de la risperidona en el metabolismo.

La fluoxetina y la Paroxetina

La fluoxetina (20 mg una vez al día) y la paroxetina (20 mg una vez al día) han demostrado aumentar la concentración plasmática de risperidona 2.5–2.8 veces y de 3 a 9 veces, respectivamente. La fluoxetina no afectó la concentración plasmática de 9-hydroxyrisperidone. Paroxetine redujo la concentración de 9-hydroxyrisperidone alrededor de un 10%. Cuando concomitante de fluoxetina o paroxetina se inicia o suspendido, el médico debe reevaluar la dosis de RISPERDAL®. Los efectos de la interrupción de la concomitante de fluoxetina o paroxetina de la terapia sobre la farmacocinética de risperidona y 9-hydroxyrisperidone no han sido estudiadas.

Erythromycin

No hubo interacciones significativas entre RISPERDAL®y la eritromicina.

7.11 Carbamazepina y Otros Inductores de la Enzima

La carbamazepina, la co-administración disminución en el estado estacionario de las concentraciones plasmáticas de risperidona y 9-hydroxyrisperidone por sobre el 50%. Las concentraciones plasmáticas de carbamazepina no parecen ser afectados. La dosis de RISPERDAL®puede necesitar ser ajustada en consecuencia, los pacientes que reciben carbamazepina, particularmente durante el inicio o la interrupción de la terapia con carbamazepina. La Co-administración de otros conocidos inductores de la enzima (por ejemplo, fenitoína, rifampicina y fenobarbital) con RISPERDAL®puede causar disminuciones similares en el combinado de las concentraciones plasmáticas de risperidona y 9-hydroxyrisperidone, lo que podría conducir a la disminución de la eficacia de RISPERDAL®tratamiento.

7.12 los Fármacos Metabolizados por el CYP 2D6

In vitrolos estudios indican que la risperidona es un inhibidor relativamente débil de la CYP 2D6. Por lo tanto, RISPERDAL®no se espera que inhibe sustancialmente el aclaramiento de los fármacos que son metabolizados por esta vía enzimática. En estudios de interacción fármaco, RISPERDAL®no afectan significativamente la farmacocinética de donepezilo y galantamina, que son metabolizados por el CYP 2D6.

8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

8.1 Embarazo

Embarazo Categoría C.

El potencial teratogénico de la risperidona se ha estudiado en tres segmentos II estudios en ratas Sprague-Dawley y ratas Wistar (0.63–10 mg/kg o de 0,4 a 6 veces la dosis humana máxima recomendada [MRHD] en mg/m2base) y en uno de los segmentos II estudio en conejos de Nueva Zelanda (0.31–5 mg/kg o de 0,4 a 6 veces la MRHD sobre una mg/m2base). La incidencia de malformaciones no fue mayor en comparación con el control en las crías de ratas o conejos dado 0,4 a 6 veces la MRHD sobre una mg/m2base. En tres estudios de reproducción en ratas (de dos segmentos III y un estudio multigeneracional), hubo un aumento en las muertes de las crías durante los primeros 4 días de lactancia, en dosis de 0,16–5 mg/kg o 0.1 a 3 veces la MRHD sobre una mg/m2base. No se sabe si estas muertes se deben a un efecto directo en los fetos o los cachorros o los efectos sobre las represas.

No hubo ningún efecto de la dosis para el aumento de las crías de rata de mortalidad. En un Segmento III estudio, hubo un aumento en el muerto al nacer las crías de rata en una dosis de 2,5 mg/kg o 1,5 veces la MRHD sobre una mg/m2base. En una cruz de fomentar el estudio en ratas Wistar, efectos tóxicos sobre el feto o los cachorros, como se evidencia por una disminución en el número de cachorros vivos y un aumento en el número de cachorros muertos en el nacimiento (Día 0), y una disminución en el peso de nacimiento en las crías de los tratados con el fármaco presas fueron observados. Además, hubo un aumento en las muertes por Día 1 entre los cachorros de tratados con el fármaco presas, independientemente de si o no los cachorros fueron de la cruz-fomentado. La risperidona también parece afectar el comportamiento de la madre en que el cachorro de la ganancia de peso corporal y la supervivencia (del Día 1 al 4 de lactancia) se redujeron en las crías de control, pero criados por tratados con el fármaco presas. Todos estos efectos fueron señaló en una dosis de risperidona probado, es decir, 5 mg/kg o 3 veces la MRHD sobre una mg/m2base.

La transferencia placentaria de la risperidona se produce en crías de rata. No hay suficientes y estudios bien controlados en mujeres embarazadas. Sin embargo, hubo un informe de un caso de agenesia del cuerpo calloso en un bebé expuesto a la risperidona en el útero. La relación causal con RISPERDAL®la terapia es desconocido. Reversible síntomas extrapiramidales en el recién nacido se observaron después de uso posterior a la comercialización de RISPERDAL®durante el último trimestre del embarazo.

RISPERDAL®debe ser usado durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

8.2 Trabajo de parto y el Parto

El efecto de RISPERDAL®en el trabajo de parto y el parto en humanos es desconocido.

8.3 Madres Lactantes

En estudios con animales, la risperidona y 9-hydroxyrisperidone se excreta en la leche. La risperidona y 9-hydroxyrisperidone también se excreta en la leche materna humana. Por lo tanto, las mujeres que reciben RISPERDAL®no debe amamantar.

8.4 Uso Pediátrico

La eficacia y seguridad de RISPERDAL®en el tratamiento de la esquizofrenia se ha demostrado en 417 adolescentes, de entre 13 y 17 años, en dos a corto plazo (6 y 8 semanas, respectivamente) doble ciego controlado ensayos [ver Indicaciones y Uso (1.1), Reacciones Adversas (6.1), y Estudios Clínicos (14.1)].Adicionales de la seguridad y la eficacia de la información también se evaluó en una a largo plazo (6 meses) etiqueta abierta estudio de extensión en 284 de estos pacientes adolescentes con esquizofrenia.

La seguridad y eficacia de RISPERDAL®en niños de menos de 13 años de edad con esquizofrenia no se han establecido.

La eficacia y seguridad de RISPERDAL®en el corto plazo en el tratamiento agudo de episodios maníacos o mixtos asociados con el Trastorno Bipolar I en 169 los pacientes niños y adolescentes, entre las edades de 10 – 17 años, se demostró en un doble ciego, controlado con placebo, de 3 semanas de prueba [ver Indicaciones y Uso (1.2), Reacciones Adversas (6.2), y Estudios Clínicos (14.2)].

La seguridad y eficacia de RISPERDAL®en niños de menos de 10 años de edad con trastorno bipolar no se han establecido.

La eficacia y seguridad de RISPERDAL®in the treatment of irritability associated with autistic disorder were established in two 8-week, double-blind, placebo-controlled trials in 156 children and adolescent patients, aged 5 to 16 years [see Indications and Usage (1.3), Reacciones Adversas (6.3)y Estudios Clínicos (14.4)]. Información adicional de seguridad también se evaluó en un estudio a largo plazo en los pacientes con el trastorno autista, o en el corto y largo plazo de los estudios en más de 1200 pacientes pediátricos con trastornos psiquiátricos, otros que el trastorno del autismo, la esquizofrenia, bipolar o manía que eran de la misma edad y peso, y que recibieron la dosis similares de RISPERDAL®como los pacientes tratados para la irritabilidad asociada con el trastorno autista.

La seguridad y eficacia de RISPERDAL®en pacientes pediátricos menores de 5 años de edad con trastorno del espectro autista no se han establecido.

Discinesia Tardía

En los ensayos clínicos en 1885 niños y adolescentes tratados con RISPERDAL®, 2 (0.1%) de los pacientes reportaron haber discinesia tardía, que se resolvió sobre la suspensión de RISPERDAL®tratamiento [ver también Advertencias y Precauciones (5.4)].

El Aumento De Peso

En un largo plazo, de etiqueta abierta estudio de extensión en pacientes adolescentes con esquizofrenia, aumento de peso fue reportado como un tratamiento de emergencia de eventos adversos en el 14% de los pacientes. En 103 pacientes adolescentes con esquizofrenia, un aumento promedio de 9.0 kg se observó después de 8 meses de RISPERDAL®tratamiento. La mayoría de los que se observó un aumento en los primeros 6 meses. La media de los percentiles en la línea de base y 8 meses, respectivamente, fueron 56 y 72 de peso, 55 y 58 de altura, y 51 y 71 índice de masa corporal.

En el largo plazo, estudios abiertos (estudios en pacientes con autismo u otros trastornos psiquiátricos), un aumento promedio de 7.5 kg después de 12 meses de RISPERDAL®el tratamiento se observó, que fue mayor de la esperada normal el aumento de peso (aproximadamente de 3 a 3.5 kg por año ajustado por edad, basado en los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades de datos normativos). La mayoría de ese aumento se produjo en los primeros 6 meses de la exposición a RISPERDAL®. La media de los percentiles en la línea de base y 12 meses, respectivamente, fueron 49 y 60 de peso, 48 y 53 de la altura y de 50 y 62 años para el índice de masa corporal.

En uno de 3 semanas, controlado con placebo, en los pacientes niños y adolescentes con agudo de episodios maníacos o mixtos de trastorno bipolar I, aumentos en el cuerpo de peso fueron mayores en el RISPERDAL®los grupos que el grupo del placebo, pero no relacionada con la dosis (1,90 kg en el RISPERDAL®0.5–2.5 mg grupo, 1,44 kg en el RISPERDAL®3-6 mg de grupo, y 0,65 kg en el grupo placebo). Una tendencia similar se observó en el cambio medio de la línea de base en el índice de masa corporal.

Cuando el tratamiento de los pacientes pediátricos con RISPERDAL®para cualquier indicación, la ganancia de peso deben ser evaluados frente a los que se espera con crecimiento normal. [Ver también las Reacciones Adversas (6.7)]

Somnolencia

La somnolencia fue observada con frecuencia en los controlados con placebo de los ensayos clínicos de los pacientes pediátricos con trastorno del espectro autista. La mayoría de los casos fueron leves o moderados en gravedad. Estos eventos fueron con mayor frecuencia de aparición temprana con un pico de incidencia se produce durante las primeras dos semanas de tratamiento, y transitorio, con una mediana de duración de 16 días. La somnolencia fue el que más comúnmente se observaron eventos adversos en los ensayos clínicos de trastorno bipolar en niños y adolescentes, así como en la esquizofrenia ensayos en los adolescentes. Como se ha visto en el trastorno autista ensayos, estos eventos fueron con mayor frecuencia de aparición precoz y transitoria de duración. [Ver también las Reacciones Adversas (6.1, 6.2, 6.3)]Los pacientes que experimentan somnolencia persistente pueden beneficiarse de un cambio en el régimen de dosificación [consulte Dosificación y Administración (2.1, 2.2, 2.3)].

La hiperprolactinemia, el Crecimiento y la Maduración Sexual

RISPERDAL®se ha demostrado que elevar los niveles de prolactina en los niños y adolescentes como en adultos [see Advertencias y Precauciones (5.6)]. En estudios doble ciego, controlados con placebo de hasta 8 semanas de duración en niños y adolescentes (de 5 a 17 años) con trastorno del espectro autista o trastornos psiquiátricos otro que el trastorno del autismo, la esquizofrenia, bipolar o manía, el 49% de los pacientes que recibieron RISPERDAL®había niveles elevados de prolactina en comparación con el 2% de los pacientes que recibieron placebo. Del mismo modo, en estudios clínicos controlados con placebo en niños y adolescentes (de 10 a 17 años) con trastorno bipolar, o adolescentes (de 13 a 17 años) con la esquizofrenia, 82-87% de los pacientes que recibieron RISPERDAL®tenían niveles elevados de prolactina en comparación con un 3-7% de los pacientes en el grupo placebo. Los aumentos fueron dependientes de la dosis y generalmente mayor en las hembras que en los machos a través de indicaciones.

En los ensayos clínicos en 1885 niños, niñas y adolescentes, galactorrea se informó en un 0,8% de RISPERDAL®los pacientes tratados y la ginecomastia se informó en el 2,3% de RISPERDAL®de los pacientes tratados.

Los efectos a largo plazo de RISPERDAL®sobre el crecimiento y la maduración sexual no han sido completamente evaluados.

8.5 Uso Geriátrico

Los estudios clínicos de RISPERDAL®en el tratamiento de la esquizofrenia no incluyeron un número suficiente de pacientes mayores de 65 años para determinar si responden de manera diferente que los pacientes más jóvenes. Otros informes de la experiencia clínica no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, una dosis inicial más baja es la recomendada para un paciente anciano, reflejando una disminución de la farmacocinética en el despacho de la tercera edad, así como una mayor frecuencia de disminución de la hepática, renal o cardíaca, la función, y de la concomitante de la enfermedad o de otras drogas en la terapia [ver Farmacología Clínica (12.3)y Posología y Administración (2.4, 2.5)]. Mientras que los pacientes ancianos presentan una mayor tendencia a la hipotensión ortostática, su riesgo en los ancianos puede ser minimizado mediante la limitación de la dosis inicial de 0,5 mg dos veces al día, seguida por una cuidadosa titulación [consulte Advertencias y Precauciones (5.7)]. Monitoring of orthostatic vital signs should be considered in patients for whom this is of concern.

Esta droga es sustancialmente excreta por los riñones, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con deterioro de la función renal. Dado que los pacientes ancianos son más propensos a tener disminución de la función renal, se debe tener cuidado en la selección de la dosis, y puede ser útil para monitorizar la función renal [consulte Dosificación y Administración (2.4)].

El uso concomitante con Furosemida en Pacientes Ancianos con Psicosis Relacionada con Demencia

En dos de los cuatro ensayos controlados con placebo en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con demencia, una mayor incidencia de mortalidad se observó en los pacientes tratados con furosemida más RISPERIDONA®en comparación con los pacientes tratados con RISPERDAL®solo o con placebo y furosemida. Ningún mecanismo patológico ha sido identificado para explicar este hallazgo, y no hay un patrón consistente para la causa de la muerte fue observado. Un aumento de la mortalidad en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia fue visto con el uso de RISPERDAL®independientemente de su uso concomitante con furosemida. RISPERDAL®no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia. [Véase El Recuadro De Advertenciay Advertencias y Precauciones (5.1)]

9 EL ABUSO DE DROGAS Y LA DEPENDENCIA

9.1 Sustancia Controlada

RISPERDAL®(risperidone) no es una sustancia controlada.

9.2 Abuso

RISPERDAL®no se ha estudiado sistemáticamente en los animales o en los seres humanos por su potencial de abuso. Mientras que los ensayos clínicos no revelan ninguna tendencia para cualquier comportamiento de búsqueda de droga, estas observaciones no fueron sistemáticas y no es posible predecir sobre la base de esta experiencia es limitada en la medida en que un sistema nervioso central-activo de drogas va a ser mal, desviado, y/o abusado de una vez comercializados. En consecuencia, los pacientes deben ser evaluados cuidadosamente para una historia de abuso de drogas, y tales pacientes deben ser observados de cerca para detectar signos de RISPERDAL®el mal uso o el abuso (por ejemplo, desarrollo de tolerancia, aumento en la dosis, comportamiento de búsqueda de droga).

9.3 de la Dependencia

RISPERDAL®no se ha estudiado sistemáticamente en los animales o en los seres humanos por su potencial para la tolerancia o dependencia física.

10 SOBREDOSIS

10.1 De La Experiencia Humana

Premarketing experiencia incluye ocho informes de la aguda RISPERDAL®la sobredosis con dosis estimadas que van desde 20 a 300 mg y no hubo víctimas mortales. En general, los signos y los síntomas fueron los resultantes de una exageración de la droga que se conoce de los efectos farmacológicos, es decir, somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión, y los síntomas extrapiramidales. Uno de los casos, con la participación de unos sobredosis de 240 mg, se asoció con la hiponatremia, hipopotasemia, QT prolongado, y ensanchamiento del QRS. Otro caso, con la participación de unos sobredosis de 36 mg, se asoció con una convulsión.

Experiencia posterior a la comercialización incluye informes de aguda RISPERDAL®la sobredosificación o ingesta accidental, con una estimación de las dosis de hasta 360 mg. En general, los más frecuentes los signos y síntomas son los resultantes de una exageración de la droga que se conoce de los efectos farmacológicos, es decir, somnolencia, sedación, taquicardia, hipotensión y síntomas extrapiramidales. Otras reacciones adversas notificadas desde la introducción en el mercado relacionados con el RISPERDAL®sobredosis incluyen prolongación del intervalo QT y convulsiones. Torsade de pointes) ha sido reportado en asociación con la combinación de sobredosis de RISPERDAL®y la paroxetina.

10.2 Manejo de la Sobredosificación o ingesta accidental

En caso de una sobredosis aguda, establecer y mantener una vía aérea y asegurar una adecuada oxigenación y ventilación. Lavado gástrico (después de la intubación, si el paciente está inconsciente) y administración de carbón activado junto con un laxante debe ser considerado. Debido a la rápida desintegración de RISPERDAL®M-TAB®Las Tabletas de Desintegración oral, fragmentos de tabletas no puede aparecer en el contenido gástrico obtenido con el lavado.

La posibilidad de embotamiento, convulsiones, o reacción distónica de la cabeza y el cuello tras una sobredosis puede crear un riesgo de aspiración con la inducción de la emesis. Monitoreo Cardiovascular debe comenzar de inmediato y debe incluir electrocardiográfico continuo monitoreo para detectar posibles arritmias. Si el tratamiento antiarrítmico es administrado, disopiramida, procainamida y quinidina llevar un teórico riesgo de QT-prolongación de los efectos que pueden ser aditivos a los de la risperidona. Del mismo modo, es razonable esperar que la alfa-propiedades de bloqueo de bretilio pueden ser aditivos a los de la risperidona, lo que resulta en la problemática de la hipotensión.

No hay ningún antídoto específico para RISPERDAL®. Por lo tanto, medidas de apoyo adecuadas debe ser instituido. La posibilidad de múltiples fármacos participación debe ser considerado. La hipotensión y el colapso circulatorio deben ser tratados con medidas adecuadas, tales como líquidos intravenosos y/o agentes simpaticomiméticos (epinefrina y la dopamina no debe ser utilizado, ya que la estimulación beta puede empeorar la hipotensión en la configuración de la risperidona inducida alfa bloqueo). En los casos de graves síntomas extrapiramidales, anticolinérgicos medicamento debe ser administrado. Estrecha supervisión médica y el seguimiento debe continuar hasta que el paciente se recupera.

11 DESCRIPCIÓN

RISPERDAL®contiene risperidona, un psicotrópicas agente perteneciente a la clase química de los benzisoxazole derivados. La designación química es 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one. Su fórmula molecular es C23H27FN4O2y su peso molecular es 410.49. La fórmula estructural es:

La risperidona es un blanco a ligeramente beige polvo. Es prácticamente insoluble en agua, muy soluble en cloruro de metileno, y soluble en metanol y 0.1 NHCl.

RISPERDAL®Los comprimidos están disponibles en un área de 0,25 mg (amarillo oscuro), 0,5 mg (rojo-marrón), 1 mg (blanco), 2 mg (naranja), 3 mg (amarillo), y 4 mg (verde) fortalezas. RISPERDAL®las tabletas contienen los siguientes ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal, hipromelosa, lactosa, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, glicol de propileno, lauril sulfato de sodio y almidón (de maíz). 0.25 mg, 0,5 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg comprimidos también contienen talco y dióxido de titanio. El 0,25 mg comprimidos contienen óxido de hierro amarillo

RISPERDAL®también está disponible en una solución de 1 mg/mL solución oral. RISPERDAL®La Solución Oral contiene los siguientes ingredientes inactivos: ácido tartárico, ácido benzoico, hidróxido de sodio y agua purificada.

RISPERDAL®M-TAB®Las Tabletas de Desintegración oral están disponibles en 0,5 mg (luz de coral), 1 mg (luz de coral), 2 mg (coral), 3 mg (coral), y 4 mg (coral) fortalezas. RISPERDAL®M-TAB®Orally Disintegrating Tablets contain the following inactive ingredients: Amberlite®resina, gelatina, manitol, glicina, simeticona, carbomer, hidróxido de sodio, el aspartame, rojo óxido férrico, y aceite de menta. Además, el 2 mg, 3 mg, 4 mg RISPERDAL®M-TAB®Las Tabletas de Desintegración oral contienen goma xantana.

12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA

12.1 Mecanismo de Acción

El mecanismo de acción de RISPERDAL®como con otros fármacos utilizados para tratar la esquizofrenia, es desconocido. Sin embargo, se ha propuesto que la droga de la actividad terapéutica en la esquizofrenia es mediada a través de una combinación de dopamina Tipo 2 (D2) y la serotonina de Tipo 2 (5-HT2) antagonismo de los receptores.

RISPERDAL®es un selectivo monoaminérgicos antagonista con alta afinidad (Ki de 0,12 a 7,3 nM) para la serotonina de Tipo 2 (5-HT2), la dopamina Tipo 2 (D2), α1y α2adrenérgicos, y H1los receptores histaminérgicos. RISPERDAL®actúa como un antagonista en otros receptores, pero con menor potencia. RISPERDAL®tiene baja a moderada afinidad (Ki de 47 253 nM) de la serotonina 5-HT1C, 5-HT1Dy 5HT1Alos receptores, débil afinidad (Ki de 620 a 800 nM) para la dopamina D1y el haloperidol sensible sigma sitio, y ninguna afinidad (cuando se prueba en concentraciones >10-5M) para los receptores colinérgicos muscarínicos o β1y β2los receptores adrenérgicos.

12.2 Farmacodinámica

El efecto clínico de RISPERDAL®los resultados de la combinación de las concentraciones de risperidona y su metabolito principal, 9-hydroxyrisperidone [ver Farmacología Clínica (12.3)]. Antagonismo en otros receptores que D2y 5HT2[ver Farmacología Clínica (12.1)]puede explicar algunos de los otros efectos de RISPERDAL®.

12.3 Farmacocinética

La absorción de

La risperidona es bien absorbido. La biodisponibilidad oral absoluta de la risperidona es de 70% (CV=25%). La biodisponibilidad oral relativa de la risperidona de un tablet es del 94% (CV=10%) cuando se compara con una solución.

Los estudios farmacocinéticos demostraron que RISPERDAL®M-TAB®Las Tabletas de Desintegración oral y RISPERDAL®Solución Oral son bioequivalentes a RISPERDAL®Las tabletas.

Las concentraciones plasmáticas de risperidona, su principal metabolito, 9-hydroxyrisperidone, y la risperidona más 9-hydroxyrisperidone son proporcional a la dosis sobre el rango de dosis de 1 a 16 mg al día (0,5 a 8 mg dos veces al día). Tras la administración oral de la solución o de la tableta, la media de pico de las concentraciones plasmáticas de risperidona ocurrió alrededor de 1 hora. Las concentraciones máximas de 9-hydroxyrisperidone ocurrió alrededor de las 3 horas en los metabolizadores rápidos, y 17 horas en los metabolizadores lentos. Concentraciones en estado estacionario de la risperidona se llega en 1 día en metabolizadores rápidos y se espera llegar en estado estable en alrededor de 5 días en metabolizadores lentos. Concentraciones en estado estacionario de 9-hydroxyrisperidone que se alcanzan en 5-6 días (medido en metabolizadores rápidos).

Efecto De Los Alimentos

Los alimentos no afectan a la velocidad y magnitud de la absorción de risperidona. Por lo tanto, RISPERDAL®puede administrarse con o sin comidas.

Distribución

La risperidona es rápidamente distribuido. El volumen de distribución es de 1 a 2 L/kg. En el plasma, la risperidona se une a la albúmina y α1-glicoproteína ácida. La unión a proteínas plasmáticas de risperidona es del 90%, y la de su metabolito principal, 9-hydroxyrisperidone, es de 77%. Ni la risperidona ni 9-hydroxyrisperidone desplaza cada uno de los otros a partir de plasma de sitios de unión. Altas concentraciones terapéuticas de sulfametazina (100 mcg/mL), warfarina (10 mcg/mL), y la carbamazepina (10mcg/mL) sólo causó un ligero aumento de la fracción libre de la risperidona a 10 ng/mL y 9-hydroxyrisperidone a 50 ng/mL, los cambios de las que se desconoce la significación clínica.

El metabolismo y las Interacciones medicamentosas

La risperidona se metaboliza ampliamente en el hígado. La principal vía metabólica es a través de la hidroxilación de la risperidona y 9 hydroxyrisperidone por la enzima CYP 2D6. Un menor de edad vía metabólica es a través de N-dealquilación. El principal metabolito, 9-hydroxyrisperidone, tiene una actividad farmacológica similar como la risperidona. En consecuencia, el efecto clínico de la droga de los resultados de la combinación de las concentraciones de risperidona más 9-hydroxyrisperidone.

CYP 2D6, también llamado debrisoquin hidroxilasa, que es la enzima responsable del metabolismo de muchos de los neurolépticos, antidepresivos, antiarrítmicos, y otras drogas. CYP 2D6 está sujeto a la polimorfismo genético (alrededor del 6%-8% de los Caucásicos, y un porcentaje muy bajo de los Asiáticos, tienen poco o nada y la actividad de los "metabolizadores lentos") y a la inhibición por una variedad de sustratos y algunos no los sustratos, principalmente quinidina. Amplia CYP 2D6 metabolizadores convertir la risperidona rápidamente en el 9-hydroxyrisperidone, mientras que los pobres CYP 2D6 metabolizadores convertirlo mucho más lentamente. Aunque los metabolizadores rápidos, tienen bajo la risperidona y la mayor de 9 hydroxyrisperidone concentraciones de metabolizadores lentos, la farmacocinética de risperidona y 9-hydroxyrisperidone combinado, después de única y de dosis múltiples, son similares en el extenso y metabolizadores lentos.

La risperidona puede ser objeto de dos tipos de interacciones fármaco-fármaco. En primer lugar, los inhibidores de la CYP 2D6 interferir con la conversión de risperidona y 9 hydroxyrisperidone [consulte Interacciones farmacológicas (7.12)]. Esto ocurre con quinidina, dando esencialmente a todos los destinatarios una risperidona perfil farmacocinético típico de metabolizadores lentos. Los beneficios terapéuticos y efectos adversos de la risperidona en pacientes que reciben quinidina no han sido evaluados, pero las observaciones en un número modesto (n≅70) de metabolizadores lentos dado RISPERDAL®no sugieren la existencia de importantes diferencias entre los pobres y los metabolizadores rápidos. Segundo, la co-administración de conocidos inductores de la enzima (por ejemplo, carbamazepina, fenitoína, rifampicina y fenobarbital) con RISPERDAL®puede causar una disminución en la combinación de las concentraciones plasmáticas de risperidona y 9-hydroxyrisperidone [consulte Interacciones farmacológicas (7.11)]. También sería posible que la risperidona para interferir con el metabolismo de otros fármacos metabolizados por el CYP 2D6. Relativamente débil unión de la risperidona para la enzima sugiere que esto es raro [consulte Interacciones farmacológicas 7.12)].

La excreción

La risperidona y sus metabolitos se eliminan a través de la orina y, en menor medida, a través de las heces. Como ilustrado por un estudio de balance de masas de un solo 1 mg dosis oral de 14C-risperidona se administra como solución a tres voluntarios sanos de sexo masculino, la recuperación total de la radiactividad en la semana 1 fue de 84%, incluso 70% en la orina y el 14% en las heces.

The apparent half-life of risperidone was 3 hours (CV=30%) in extensive metabolizers and 20 hours (CV=40%) in poor metabolizers. The apparent half-life of 9-hydroxyrisperidone was about 21 hours (CV=20%) in extensive metabolizers and 30 hours (CV=25%) in poor metabolizers. The pharmacokinetics of risperidone and 9-hydroxyrisperidone combined, after single and multiple doses, were similar in extensive and poor metabolizers, with an overall mean elimination half-life of about 20 hours.

Insuficiencia Renal

En pacientes con moderada a severa de la enfermedad renal, el aclaramiento de la suma de risperidona y su metabolito activo redujo en un 60% en comparación con los jóvenes sujetos sanos. RISPERDAL®la dosis debe ser reducida en pacientes con enfermedad renal [consulte Dosificación y Administración (2.4)y Advertencias y Precauciones (5.17)].

Insuficiencia Hepática

Mientras que la farmacocinética de risperidona en pacientes con enfermedad hepática fueron comparables a los jóvenes en sujetos sanos, la media de la fracción libre de la risperidona en el plasma se incrementó en un 35% debido a la disminución de la concentración de albúmina y α1-glicoproteína ácida. RISPERDAL®las dosis deben reducirse en pacientes con enfermedad hepática [véase Posología y Administración (2.4)y Advertencias y Precauciones (5.17)].

Ancianos

En sujetos sanos de edad avanzada, el aclaramiento renal de ambos risperidona y 9-hydroxyrisperidone se redujo, y media de eliminación sido prolongada la vida en comparación con los jóvenes sujetos sanos. La dosis debe modificarse en consecuencia en los pacientes de edad avanzada [véase Posología y Administración (2.4)].

Pediátricos

La farmacocinética de risperidona y 9-hydroxyrisperidone en los niños fueron similares a la de los adultos después de la corrección de la diferencia en el peso corporal.

La raza y el Género Efectos

Ningún estudio farmacocinético se realizó para investigar la raza y el género de los efectos, pero una población de análisis farmacocinético no se identifican diferencias importantes en la disposición de la risperidona por razones de género (ya sea corregido por el peso del cuerpo o no) o de la raza.

13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

Carcinogénesis

Se realizaron estudios de carcinogenicidad en ratones albinos Suizos y ratas Wistar. La risperidona se administró en la dieta a dosis de 0,63 mg/kg, 2,5 mg/kg y 10 mg/kg para los 18 meses a los ratones y de 25 meses para las ratas. Estas dosis son equivalentes a 2.4, 9.4, y el 37,5 veces la máxima dosis recomendada en humanos (MRHD) para la esquizofrenia (16 mg/día) en mg/kg base o 0.2, 0.75, y 3 veces la MRHD (ratones) y 0,4 1,5 y 6 veces la MRHD (ratas) en mg/m2base. La dosis máxima tolerada no se había logrado en ratones macho. Hubo aumentos estadísticamente significativos en los adenomas de la glándula pituitaria, páncreas endocrino adenomas, y de la glándula mamaria de los adenocarcinomas. La siguiente tabla resume los múltiplos de la dosis de los humanos en mg/m2(mg/kg) en base a la cual estos tumores se produjo.

Múltiplos de la Dosis Máxima en Humanos en mg/m2(mg/kg)
Tipo De TumorEspeciesSexoMenor Nivel De EfectoMás Alto Nivel De No Efecto
Adenomas de la hipófisisratónhembra0.75 (9.4)0.2 (2.4)
Páncreas endocrino adenomasratamacho1.5 (9.4)0.4 (2.4)
La glándula mamaria de los adenocarcinomasratónhembra0.2 (2.4)ninguno
ratahembra0.4 (2.4)ninguno
ratamacho6.0 (37.5)1.5 (9.4)
La glándula mamaria de la neoplasia, el Total deratamacho1.5 (9.4)0.4 (2.4)

Los fármacos antipsicóticos se han mostrado a la crónica de elevar los niveles de prolactina en los roedores. El suero de los niveles de prolactina no fueron medidos durante la risperidona los estudios de carcinogenicidad].

Mutagénesis

No hay evidencia de potencial mutagénico de la risperidona fue encontrado en el Ames de mutación inversa de la prueba, el ensayo de linfoma de ratón, in vitrohepatocitos de rata de reparación de ADN de ensayo, en vivoel ensayo de micronúcleos en ratones, la ligada al sexo recesiva letal de la prueba en Drosophilao el ensayo de aberración cromosómica en linfocitos humanos o de células de hámster Chino.

Deterioro de la Fertilidad

La risperidona (0.16 a 5 mg/kg) se muestra a perjudicar el apareamiento, pero no de la fertilidad en ratas Wistar en tres estudios de reproducción (de dos segmentos I y un estudio multigeneracional), en dosis de 0,1 a 3 veces la máxima dosis recomendada en humanos (MRHD) en mg/m2base. El efecto parecía ser en las hembras, ya que la alteración de apareamiento comportamiento no fue observado en el Segmento de estudio en la que los machos sólo fueron tratados. En un estudio subcrónico en perros Beagle, en el que la risperidona fue administrado en dosis de 0.31 a 5 mg/kg, la motilidad de los espermatozoides y la concentración se redujo en dosis de 0.6 a 10 veces la MRHD sobre una mg/m2base. Relacionada con la dosis disminuye también se observaron en el suero de testosterona en la misma dosis. Suero de testosterona y esperma parámetros parcialmente recuperado, pero se mantuvo disminuyó después del tratamiento fue discontinuado. No hay ningún efecto de dosis se observaron en rata o perro.

14 ESTUDIOS CLÍNICOS

14.1 de la Esquizofrenia

Los adultos

Eficacia A Corto Plazo

La eficacia de RISPERDAL®en el tratamiento de la esquizofrenia se estableció en cuatro a corto plazo (4 a 8 semanas) ensayos controlados de pacientes psicóticos que se reunieron DSM-III-R los criterios para la esquizofrenia.

Se utilizaron varios instrumentos para la evaluación psiquiátrica de los signos y síntomas en estos estudios, entre ellos el Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), un multi-ítem de inventario de la psicopatología general utilizado tradicionalmente para evaluar los efectos del tratamiento farmacológico de la esquizofrenia. La BPRS psicosis clúster (desorganización conceptual, alucinatoria comportamiento, la desconfianza, y la inusual contenido del pensamiento) se considera una muy subconjunto útil para evaluar activamente psicóticos de los pacientes esquizofrénicos. Una segunda evaluación tradicional, la Impresión Clínica Global (CGI), que refleja la impresión de un observador experto, totalmente familiarizado con las manifestaciones de la esquizofrenia, sobre la totalidad del estado clínico del paciente. Además, el Síndrome Positivo y Negativo de la Escala (PANSS) y la Escala de Evaluación de Síntomas Negativos (SANS) fueron empleados.

Los resultados de las pruebas siguientes:

  • (1)En 6 semanas, controlado con placebo (n=160) la participación de la titulación de RISPERDAL®en dosis de hasta 10 mg/día (dos veces al día), RISPERDAL®en general fue superior al placebo en la BPRS puntuación total, en la BPRS psicosis clúster, y marginalmente superior al placebo en el SANS.
  • (2)En 8 semanas, controlado con placebo (n=513) la participación de 4 dosis fijas de RISPERDAL®(2 mg/día, 6 mg/día 10 mg/día, y 16 mg/día, dos veces al día), todos los 4 RISPERDAL®groups were generally superior to placebo on the BPRS total score, BPRS psychosis cluster, and CGI severity score; the 3 highest RISPERDAL®los grupos de dosis fueron generalmente superior al placebo en la PANSS negativo de la subescala. La forma más coherente de respuestas positivas en todas las medidas fueron vistos por 6 mg de dosis de grupo, y no hubo ninguna sugerencia de aumento de los beneficios de dosis mayores.
  • (3)En una de 8 semanas, con dosis de comparación de ensayo (n=1356) la participación de 5 dosis fijas de RISPERDAL®(1 mg/día, 4 mg/día, 8 mg/día, 12 mg/día, y 16 mg/día, dos veces al día), los cuatro más altos RISPERDAL®los grupos de dosis fueron en general superiores a 1 mg RISPERDAL®el grupo de dosis en BPRS puntuación total, BPRS psicosis clúster, y CGI puntuación de gravedad. Ninguno de los grupos de dosis fueron superiores a 1 mg de grupo en la PANSS negativo de la subescala. La forma más coherente de respuestas positivas fueron vistos por la dosis de 4 mg de grupo.
  • (4)En una de 4 semanas, controlado con placebo, de dosis de comparación de ensayo (n=246) la participación de 2 dosis fijas de RISPERDAL®(4 y 8 mg/día en un programa de dosis diaria), ambos RISPERDAL®los grupos de dosis, en general fueron superiores a placebo en varios PANSS medidas, incluyendo una respuesta medida (>20% de reducción en la PANSS total de la puntuación), PANSS total de la puntuación, y la BPRS psicosis clúster (derivado de la PANSS). Los resultados fueron en general más fuerte para el 8 mg de la dosis de 4 mg de grupo.

La Eficacia A Largo Plazo

En un largo plazo de prueba, los 365 pacientes adultos ambulatorios predominantemente cumplen criterios DSM-IV para esquizofrenia y que habían sido clínicamente estable durante al menos 4 semanas en un medicamento antipsicótico fueron aleatorizados para RISPERDAL®(2-8 mg/día) o a un comparador activo, de 1 a 2 años de observación para la recaída. Los pacientes que reciben RISPERDAL®experiencia mucho más tiempo a la recaída durante este período de tiempo en comparación con los que recibieron el comparador.

Pediatría

La eficacia de RISPERDAL®en el tratamiento de la esquizofrenia en adolescentes de entre 13 y 17 años se demostró en dos a corto plazo (6 y 8 semanas), doble-ciego controlado ensayos. Todos los pacientes cumplieron con los del DSM-IV, los criterios diagnósticos para la esquizofrenia y estaban experimentando un episodio agudo en el momento de la inscripción. En el primer ensayo (estudio #1), los pacientes fueron asignados al azar a uno de tres grupos de tratamiento: RISPERDAL®1-3 mg/día (n = 55, significa modal dosis = 2.6 mg), RISPERDAL®4-6 mg/día (n = 51, significa modal dosis = 5.3 mg) o placebo (n = 54). En el segundo ensayo (estudio #2), los pacientes fueron asignados al azar a cualquiera de RISPERDAL®0.15–0.6 mg/día (n = 132, significa modal dosis = 0,5 mg) o RISPERDAL®1.5–6 mg/día (n = 125, significa modal dosis = 4 mg). En todos los casos, la medicación del estudio fue iniciado en dosis de 0.5 mg/día (con la excepción de la de 0,15–0,6 mg/día grupo en estudio #2, donde la dosis inicial fue de 0,05 mg/día) y se ajusta a la meta rango de dosis por aproximadamente el Día 7. Posteriormente, el aumento de la dosis a la dosis máxima tolerada dentro del rango de dosis por 14 Días. La variable principal de eficacia en todos los estudios fue el cambio medio de la línea de base en el total de puntuación de la PANSS.

Los resultados de los estudios demostró la eficacia de RISPERDAL®en todos los grupos de dosis de 1-6 mg/día en comparación con el placebo, según lo medido por la reducción significativa del total de la puntuación de la PANSS. La eficacia en el principal parámetro en el 1-3 mg/día grupo era comparable a la de 4-6 mg/día grupo en estudio #1, y similar a la eficacia demostrada en el 1.5–6 mg/día grupo en estudio #2. En el estudio #2, la eficacia en la 1.5–6 mg/día grupo fue estadística y significativamente mayor que en el de 0,15–0,6 mg/día grupo. Dosis superiores a 3 mg/día no revelan ninguna tendencia hacia una mayor eficacia.

14.2 Bipolar Manía - La Monoterapia

Los adultos

La eficacia de RISPERDAL®en el tratamiento agudo de episodios maníacos o mixtos se estableció en dos a corto plazo (3 semanas) ensayos controlados con placebo en los pacientes que cumplían los criterios DSM-IV para el Trastorno Bipolar I con episodios maníacos o mixtos. Estos ensayos incluyeron pacientes con o sin características psicóticas.

La principal clasificación de los instrumentos que utiliza para la evaluación de los síntomas de manía en estos ensayos fue la Young Mania Rating Scale (YMRS), un 11-elemento de clasificación clínica de la escala tradicionalmente utilizados para evaluar el grado de sintomatología maníaca (irritabilidad, los trastornos de/del comportamiento agresivo, sueño, estado de ánimo elevado, el habla, el aumento de la actividad, interés sexual, lenguaje y trastorno del pensamiento, el pensamiento contenido, la apariencia y la visión) en un rango de 0 (ningún maníaco características) a 60 (puntuación máxima). El principal resultado de estos ensayos fue el cambio desde la basal en la puntuación total YMRS. Los resultados de las pruebas siguientes:

  • (1)En uno de 3 semanas controlado con placebo (n=246), limitada a los pacientes con episodios maníacos, que involucró a un rango de dosis de RISPERDAL®1-6 mg/día, una vez al día, a partir de 3 mg/día (media modal, la dosis fue de 4.1 mg/día), RISPERDAL®fue superior al placebo en la reducción de la puntuación total YMRS.
  • (2)En otro de 3 semanas controlado con placebo (n=286), que involucró a un rango de dosis de 1-6 mg/día, una vez al día, a partir de 3 mg/día (media modal, la dosis fue de 5.6 mg/día), RISPERDAL®fue superior al placebo en la reducción de la puntuación total YMRS.

Pediatría

La eficacia de RISPERDAL®en el tratamiento de la manía en niños o adolescentes con el trastorno Bipolar I se demostró en 3 semanas, aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo, multicéntrico, incluyendo a los pacientes que van en edades de 10 a 17 años que estaban experimentando un maníaco o episodio mixto de trastorno bipolar I. Los pacientes fueron asignados al azar a uno de tres grupos de tratamiento: RISPERDAL®0.5–2.5 mg/día (n = 50, la media de modal dosis = 1.9 mg), RISPERDAL®3-6 mg/día (n = 61, significa modal dosis = 4.7 mg) o placebo (n = 58). En todos los casos, la medicación del estudio fue iniciado en dosis de 0.5 mg/día y se ajusta a la meta rango de dosis por Día 7, con nuevos aumentos de la dosis hasta la dosis máxima tolerada dentro de ciertas rango de dosis por 10 Días. La principal clasificación de los instrumentos que utiliza para la evaluación de la eficacia en este estudio fue el cambio medio de la línea de base en el total de la puntuación YMRS.

Los resultados de este estudio demostraron la eficacia de RISPERDAL®en ambos grupos de dosis, en comparación con el placebo, según lo medido por la reducción significativa del total de la puntuación YMRS. La eficacia en el principal parámetro en el 3-6 mg/día para el grupo de dosis comparables a los de 0,5–2,5 mg/día para el grupo de dosis. Dosis superiores a 2,5 mg/día no revelan ninguna tendencia hacia una mayor eficacia.

14.3 Bipolar Manía – La Terapia De Combinación

La eficacia de RISPERDAL®concomitantemente con litio o valproato en el tratamiento agudo de episodios maníacos o mixtos se estableció en un estudio controlado en pacientes adultos que cumplían los criterios DSM-IV para el Trastorno Bipolar I. Este estudio incluyó a pacientes con o sin características psicóticas y con o sin un rápido curso de ciclismo.

  • (1)En esta 3 semanas controlado con placebo en combinación juicio, 148 en pacientes ambulatorios o en el litio o el valproato de la terapia con un control inadecuado de la enfermedad maníaco o mixto síntomas fueron aleatorizados para recibir RISPERDAL®placebo o un comparador activo, en combinación con su original de la terapia. RISPERDAL®, in a dose range of 1–6 mg/day, once daily, starting at 2 mg/day (mean modal dose of 3.8 mg/day), combined with lithium or valproate (in a therapeutic range of 0.6 mEq/L to 1.4 mEq/L or 50 mcg/mL to 120 mcg/mL, respectively) was superior to lithium or valproate alone in the reduction of YMRS total score.
  • (2)En un segundo de 3 semanas controlado con placebo en combinación juicio, 142 en pacientes ambulatorios o en el litio, el valproato o carbamazepina terapia con un control inadecuado de la enfermedad maníaco o mixto síntomas fueron aleatorizados para recibir RISPERDAL®o placebo, en combinación con su original de la terapia. RISPERDAL®, en un rango de dosis de 1-6 mg/día, una vez al día, comenzando a las 2 mg/día (media modal dosis de 3,7 mg/día), en combinación con litio, valproato o carbamazepina (en rangos terapéuticos de 0,6 mEq/L 1,4 mEq/L de litio, 50 mcg/mL 125 mcg/mL para el valproato, o de 4 a 12 mcg/mL para la carbamazepina, respectivamente) no fue superior a la de litio, valproato o carbamazepina solo en la reducción de la puntuación total YMRS. Una posible explicación para el fracaso de este proceso fue la inducción de risperidona y 9-hydroxyrisperidone de su aprobación por la carbamazepina, que conduce a niveles infraterapéuticos de risperidona y 9-hydroxyrisperidone.

14.4 de la Irritabilidad Asociada con el Trastorno Autista

Eficacia A Corto Plazo

La eficacia de RISPERDAL®en el tratamiento de la irritabilidad asociada con el trastorno autista se estableció en dos de 8 semanas, ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes (de 5 a 16 años) que cumplían los criterios del DSM-IV para el trastorno autista. Más del 90% de estos sujetos eran menores de 12 años de edad y la mayoría pesan más de 20 kg (16-104.3 kg).

La eficacia se evaluó mediante dos escalas de evaluación: el Comportamiento Aberrante Lista de control (ABC) y la Impresión Clínica Global de Cambio (CGI-C) de la escala. La medida de resultado primaria en ambos estudios fue el cambio desde el inicio al punto final en la Irritabilidad subescala de la ABC (- I). El ABC-I subescala mide el emocional y conductual de los síntomas del autismo, incluyendo la agresión hacia los demás, la deliberada de auto-injuriousness, rabietas, y rápidamente cambiantes estados de ánimo. La CGI-C de la clasificación al final fue una co-medida de resultado primaria en uno de los estudios.

Los resultados de estos ensayos son como sigue:

  • (1)En una de las 8 semanas, ensayos controlados con placebo, en niños y adolescentes con trastorno del espectro autista (n=101), en edades de 5 a 16 años, recibió dos veces al día dosis de placebo o RISPERDAL®0.5–3.5 mg/día en un peso base ajustada. RISPERDAL®, a partir de 0,25 mg/día o 0,5 mg/día, dependiendo del peso basal (< 20 kg y ≥ 20 kg, respectivamente) y se valora la respuesta clínica (media modal dosis de 1,9 mg/día, equivalente a 0,06 mg/kg/día), mejoró significativamente las puntuaciones en el ABC-I subescala y en la CGI-C escala en comparación con el placebo.
  • (2)En el otro de 8 semanas, controlado con placebo, en niños con trastorno del espectro autista (n=55), en edades de 5 a 12 años, RISPERDAL®0,02 a 0,06 mg/kg/día administrada una vez o dos veces al día, a partir de 0,01 mg/kg/día y se ajusta a la respuesta clínica (media modal dosis de 0.05 mg/kg/día, equivalente a 1.4 mg/día), mejoró significativamente las puntuaciones en el ABC-I subescala en comparación con el placebo.

La Eficacia A Largo Plazo

Tras la finalización de las primeras 8 semanas doble ciego del estudio, el 63 pacientes entraron en un estudio de etiqueta abierta de extensión, donde fueron tratados con RISPERDAL®para 4 o 6 meses (dependiendo de si han recibido RISPERDAL®o placebo en el estudio doble ciego). Durante esta etiqueta abierta período de tratamiento, los pacientes se mantuvieron en un promedio modal dosis de RISPERDAL®de 1,8–2,1 mg/día (equivalente a 0,05 – 0,07 mg/kg/día).

Los pacientes que mantuvieron la respuesta positiva a RISPERDAL®(respuesta fue definida como ≥ 25% de mejora en el ABC-I subescala y un CGI-C calificación de 'mucho mejor' o 'muy mejorado mucho") durante los 4-6 meses de etiqueta abierta fase de tratamiento por cerca de 140 días, en promedio, fueron aleatorizados para recibir RISPERDAL®o placebo durante 8 semanas, doble ciego retirada de estudio (n=39 de los 63 pacientes). Un pre-planificado el análisis provisional de los datos de los pacientes que completaron el retiro de estudio (n=32), llevado a cabo por una entidad independiente, Data Safety monitoring Board), demostró una significativa menor tasa de recaída en el RISPERDAL®grupo en comparación con el grupo placebo. Basado en el análisis provisional de los resultados, el estudio fue terminado debido a la demostración de un efecto estadísticamente significativo sobre la prevención de recaídas. La recaída fue definida como ≥ 25% de empeoramiento en la más reciente evaluación de la ABC-I subescala (en relación a la línea de partida el estudio aleatorizado de fase de retirada).

16 PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

RISPERDAL®(risperidone) Tabletas

RISPERDAL®(risperidone) Tabletas están impresos "JANSSEN"en un lado y "R1", o "R3", de acuerdo a sus respectivas fortalezas.

1 mg de color blanco, con forma de cápsula tabletas: las botellas de 15 NDC 21695-113-15

3 mg de amarillo, con forma de cápsula comprimidos: envases de 30 NDC 21695-115-30 y botellas de 60 NDC 21695-113-60.

El almacenamiento y la Manipulación

RISPERDAL®Las tabletas deben ser almacenados a temperatura ambiente controlada de 15°a 25°C (59°F-77°F). Proteger de la luz y de la humedad.

Mantener fuera del alcance de los niños.

17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA PACIENTES

Los médicos aconsejan a discutir los siguientes temas con los pacientes a quienes se les prescriben RISPERDAL®:

17.1 Hipotensión Ortostática

Los pacientes deben ser advertidos del riesgo de hipotensión ortostática, especialmente durante el periodo inicial de titulación de la dosis [consulte Advertencias y Precauciones (5.7)].

17.2 la Interferencia con el Cognitivo y el Rendimiento del Motor

Desde RISPERDAL®tiene el potencial de afectar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras, los pacientes deben ser advertidos acerca de la operación de maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que estén razonablemente seguros de que RISPERDAL®la terapia no les afecta negativamente [consulte Advertencias y Precauciones (5.9)].

17.3 el Embarazo

Los pacientes deben ser advertidos para que notifiquen a su médico si se queda embarazada o tiene intención de quedarse embarazada durante el tratamiento [consulte Uso en Poblaciones Específicas (8.1)].

17.4 de Enfermería

Los pacientes deben ser advertidos de no amamantar a un bebé si se toma RISPERDAL®[consulte Uso en Poblaciones Específicas (8.3)].

17.5 La Medicación Concomitante

Los pacientes deben ser advertidos para informar a sus médicos si están tomando o planea tomar cualquier prescripción o medicamentos de venta libre, ya que existe un potencial de interacciones [consulte Interacciones farmacológicas (7)].

17.6 Alcohol

Los pacientes deben ser advertidos para evitar el consumo de alcohol mientras esté tomando RISPERDAL®[consulte Interacciones farmacológicas (7.1)].

17.7 Feniceltonúricos

La fenilalanina es un componente del aspartamo. Cada 4 mg RISPERDAL®M-TAB®Por vía oral Tableta de Desintegración Oral contiene 0.14 mg de fenilalanina.

Revisado En Abril De 2010
© Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. 2007

RISPERDAL®Las Tablets son fabricados por:
Janssen Ortho LLC, Gurabo, Puerto Rico 00778
RISPERDAL®Oral Solution is manufactured by:
Janssen Pharmaceutica N.V.
Beerse, Belgium

DOSIS:Para obtener información sobre el uso de RISPERDAL®(risperidone), por favor consulte el acompañamiento de prospecto.

ALMACENAMIENTO:Tienda botella a temperatura ambiente controlada (59°f-77°F/15°-25°C) lejos de los niños

Fabricado por:
Janssen Pharmaceutica N. V.
Beerse, Bélgica

Fabricado por:
Janssen, de la División de Ortho-McNeil-Janssen
Pharmaceuticals, Inc.
Titusville, NJ, Estados unidos 08560

Posologia:Para información acerca del uso de RISPERDAL®(risperidona), sirvase leer el prospecto adjunto en el paquete.

Almacenamiento:Almacene el frasco a temperatura ambiente controlada (59°f-77°F/15° -25°C) lejos de los niños

Manufacturado por:
Janssen Pharmaceutica N. V.
Beerse, Bélgica

Manufacturado para:
Janssen, de la División de Ortho-McNeil-Janssen
Pharmaceuticals, Inc.
Titusville, NJ, Estados Unidos 08560

Reenvasado por:

Rebelde Distribuidores Corp

Thousand Oaks, CA 91320

Panel De La Pantalla Principal

principio PANEL de la PANTALLA

Feniceltonúricos: Contiene 0.14 mg
la fenilalanina (un componente del aspartamo)
por 0.5 mg tablet.

Dosis: Para información o utilizar, consulte la Información de Prescripción completa adjunta.

Almacenar a temperatura ambiente controlada
15°C–25°C (59°F–77°F).

Proteger de la luz y de la humedad.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Janssen Pharmaceutica Productos, L. P.
Titusville, NJ 08560
La Patente ESTADOUNIDENSE Nº 4,804,663

RISPERDAL

la risperidona TABLETA

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:21695-113(NDC:50458-300)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
La RISPERIDONALa RISPERIDONA1 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
EL DIÓXIDO DE SILICIO
HYPROMELLOSES
LA LACTOSA ANHIDRA
ESTEARATO DE MAGNESIO
la celulosa, microcristalina
el glicol de propileno
LAURIL SULFATO DE SODIO
ALMIDÓN DE MAÍZ

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
BLANCO12 mmR1OVAL

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:21695-113-1515 en 1 BOTELLA

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
NDANDA0202721993-12-29


RISPERDAL

la risperidona TABLETA

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:21695-115(NDC:50458-330)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
La RISPERIDONALa RISPERIDONA3 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
EL DIÓXIDO DE SILICIO
HYPROMELLOSES
LA LACTOSA ANHIDRA
ESTEARATO DE MAGNESIO
la celulosa, microcristalina
el glicol de propileno
LAURIL SULFATO DE SODIO
ALMIDÓN DE MAÍZ
talco
dióxido de titanio
D

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
AMARILLO14 mmR3OVAL

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:21695-115-6060 en 1 BOTELLA
2NDC:21695-115-3030 1 BOTELLA

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
NDANDA0202721993-12-29


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