Risperidone

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Estos aspectos destacados no incluyen toda la información necesaria para el uso de tabletas de risperidone en forma segura y efectiva. Consulte la información de prescripción completa para tabletas de risperidona. Tabletas de Risperidone, USPInitial la Aprobación de estados UNIDOS: 1993

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LOS ÚLTIMOS CAMBIOS IMPORTANTES

El recuadro de Advertencia de la sección

Pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con demencia tratados con antipsicóticos tienen un mayor riesgo de muerte. Análisis de diecisiete ensayos controlados con placebo (modal duración de 10 semanas), principalmente en pacientes que toman antipsicóticos atípicos, reveló un riesgo de muerte en los pacientes tratados con drogas de entre 1,6 a 1,7 veces el riesgo de muerte en los pacientes tratados con placebo. En el transcurso de un típico 10 semanas de ensayos controlados, la tasa de muerte en los pacientes tratados con drogas fue de alrededor de 4,5%, en comparación con una tasa de 2.6% en el grupo placebo. Aunque las causas de la muerte fueron variadas, la mayoría de las muertes parecía estar cardiovasculares (p. ej., insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infecciosas (por ejemplo, neumonía) en la naturaleza. Estudios observacionales sugieren que, de forma similar a los fármacos antipsicóticos atípicos, el tratamiento con antipsicóticos convencionales medicamentos pueden aumentar la mortalidad. El grado en que los resultados de aumento de la mortalidad en los estudios observacionales pueden ser atribuidos a la droga antipsicótica como oposición a alguna característica(s) de los pacientes no está claro. La risperidona no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia [consulte Advertencias y Precauciones (5.1)].

 

INDICACIONES

La risperidona tabletas está indicado para el agudo y el tratamiento de mantenimiento de la esquizofrenia [ver Estudios Clínicos (14.1)].

 

La risperidona comprimidos está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia en adolescentes de 13 a 17 años [ver Estudios Clínicos (14.1)].

 

La risperidona tabletas está indicado para el tratamiento a corto plazo de agudos episodios maníacos o mixtos asociados con el Trastorno Bipolar I en adultos y en niños y adolescentes de 10 a 17 años [ver Estudios Clínicos (14.2)].

 

La combinación de las tabletas de risperidone con litio o valproato está indicado para el tratamiento a corto plazo de agudos episodios maníacos o mixtos asociados con el Trastorno Bipolar I [ver Estudios Clínicos (14.3)].

 

La risperidona comprimidos está indicado para el tratamiento de la irritabilidad asociada con el trastorno autista en los niños y adolescentes de 5 a 16 años, incluyendo los síntomas de agresión hacia los demás, la deliberada de auto-injuriousness, rabietas y rápidamente a los cambios de humor [ver Estudios Clínicos (14.4)].

 

La DOSIS

La risperidona comprimidos puede administrarse una o dos veces al día. Inicial de la dosificación generalmente es de 2 mg/día. Los aumentos de dosis se debe entonces ocurren en intervalos de no menos de 24 horas, en incrementos de 1 a 2 mg/día, según la tolerancia, a la dosis recomendada de 4 a 8 mg/día. En algunos pacientes, la más lenta de titulación puede ser apropiado. Se ha demostrado la eficacia en un rango de 4 a 16 mg/día [ver Estudios Clínicos (14.1)]. Sin embargo, dosis superiores a 6 mg/día en dosis dos veces al día no demostraron ser más eficaces que dosis bajas, se asocia con más síntomas extrapiramidales y otros efectos adversos, y generalmente no se recomienda. En un único estudio de apoyo dosificación una vez al día, los resultados de eficacia fueron en general más fuerte para 8 mg de 4 mg. La seguridad de dosis superiores a 16 mg/día no ha sido evaluada en ensayos clínicos.

 

Mientras que se desconoce cuánto tiempo un paciente con esquizofrenia debe permanecer en tabletas de risperidone, la eficacia de la risperidona 2 mg/día a 8 mg/día a retrasar la recaída fue demostrado en un estudio controlado en pacientes que habían estado clínicamente estable durante al menos 4 semanas, y luego fueron seguidos por un período de 1 a 2 años [ver Estudios Clínicos (14.1)]. Los pacientes deben ser periódicamente reevaluados para determinar la necesidad de tratamiento de mantenimiento con una dosis apropiada.

 

La dosis de risperidona tabletas se debe iniciar con 0,5 mg una vez al día, administrada como una única dosis diaria, ya sea en la mañana o en la noche. Ajustes de la dosis, si está indicado, debe ocurrir a intervalos de no menos de 24 horas, en incrementos de 0,5 o 1 mg/día, según la tolerancia, se recomienda una dosis de 3 mg/día. Aunque se ha demostrado la eficacia en los estudios de pacientes adolescentes con esquizofrenia en dosis de entre 1 y 6 mg/día, ningún beneficio adicional fue visto por encima de 3 mg/día, con dosis más altas se asociaron con más eventos adversos. Dosis superiores a 6 mg/día no han sido estudiadas.

Los pacientes que experimentan somnolencia persistente pueden beneficiarse de la administración de la mitad de la dosis diaria dos veces al día.

No hay datos controlados para apoyar el largo plazo, el uso de tabletas de risperidone más allá de las 8 semanas en los adolescentes con esquizofrenia. El médico que elige usar tabletas de risperidona durante períodos prolongados en los adolescentes con esquizofrenia debe reevaluar periódicamente los riesgos a largo plazo y los beneficios de los medicamentos para el paciente individual.

 

Aunque no hay datos para abordar específicamente reinitiation de tratamiento, se recomienda que después de un intervalo de descuento tabletas de risperidone, la inicial de titulación de la programación debe ser seguido.

 

No existen datos sistemáticos para abordar específicamente la conmutación de los pacientes esquizofrénicos de otros antipsicóticos para las tabletas de risperidone, o en pacientes con tratamiento concomitante con antipsicóticos. Mientras que la interrupción inmediata de la anterior tratamiento antipsicótico puede ser aceptable para algunos pacientes esquizofrénicos, más de la discontinuación gradual puede ser lo más apropiado para los demás. El período de la superposición de los antipsicóticos de administración debe ser minimizado. Cuando la conmutación de los pacientes esquizofrénicos de antipsicóticos depot, iniciar la risperidona tableta de la terapia en el lugar de la próxima inyección. La necesidad de continuar existente EPS medicamento debe ser reevaluado periódicamente.

 

La risperidona comprimidos debe administrarse una vez al día y horario, a partir de 2 mg a 3 mg por día. Ajustes de la dosis, si está indicado, debe ocurrir a intervalos de no menos de 24 horas y en la dosis con incrementos/decrementos de 1 mg por día, como se estudia en el corto plazo, controlados con placebo de los ensayos. En estos ensayos, a corto plazo (3 semanas) anti-manic eficacia fue demostrada en un flexible rango de dosis de 1 mg a 6 mg por día [ver Estudios Clínicos (14.2, 14.3)]. La risperidona tableta de dosis superiores a 6 mg por día no se han estudiado.

 

The dosage of risperidone tablets should be initiated at 0.5 mg once daily, administered as a single-daily dose in either the morning or evening. Dosage adjustments, if indicated, should occur at intervals not less than 24 hours, in increments of 0.5 or 1 mg/day, as tolerated, to a recommended dose of 2.5 mg/day. Although efficacy has been demonstrated in studies of pediatric patients with bipolar mania at doses between 0.5 and 6 mg/day, no additional benefit was seen above 2.5 mg/day, and higher doses were associated with more adverse events. Doses higher than 6 mg/day have not been studied.

Los pacientes que experimentan somnolencia persistente pueden beneficiarse de la administración de la mitad de la dosis diaria dos veces al día.

 

No hay un cuerpo de evidencia disponible a partir de ensayos controlados para orientar al clínico en la gestión a más largo plazo de un paciente que mejora durante el tratamiento de un episodio maníaco agudo con risperidona tabletas. Mientras se está generalmente de acuerdo en que el tratamiento farmacológico más allá de una respuesta aguda en la manía es deseable, tanto para el mantenimiento de la respuesta inicial y para la prevención de nuevos episodios maníacos, no hay forma sistemática los datos obtenidos para apoyar el uso de tabletas de risperidone en tal tratamiento a más largo plazo (es decir, más allá de 3 semanas). El médico que elige usar tabletas de risperidona durante períodos prolongados debe reevaluar periódicamente los riesgos a largo plazo y los beneficios de los medicamentos para el paciente individual.

 

La seguridad y la eficacia de la risperidona en pacientes pediátricos con trastorno autista menos de 5 años de edad no han sido establecidas.

La dosis de risperidona comprimidos debe ser individualizada de acuerdo a la respuesta y tolerancia del paciente. La dosis total diaria de tabletas de risperidona puede administrarse una vez al día, o la mitad de la dosis diaria total puede ser administrada dos veces al día.

La dosificación debe ser iniciado en el 0,25 mg por día para los pacientes < 20 kg y 0,5 mg por día para los pacientes ≥ 20 kg. Después de un mínimo de 4 días a partir de la iniciación del tratamiento, la dosis puede ser aumentada a la dosis recomendada es de 0,5 mg por día para los pacientes < 20 kg y 1 mg por día para los pacientes ≥ 20 kg. Esta dosis debe ser mantenido por un mínimo de 14 días. En los pacientes que no lograron la suficiente respuesta clínica, los aumentos de dosis se puede considerar a ≥ intervalos de 2 semanas en incrementos de 0,25 mg por día para los pacientes < 20 kg o 0,5 mg por día para los pacientes ≥ 20 kg. Debe tenerse precaución con la dosis para los pequeños niños que pesan menos de 15 kg.

En los ensayos clínicos, el 90% de los pacientes que mostraron una respuesta (basado en al menos el 25% de mejora en ABC-I, [ver Estudios Clínicos (14.4)]) recibieron dosis de risperidona tabletas de entre 0,5 mg y 2,5 mg por día. La dosis máxima diaria de tabletas de risperidone en uno de los estudios fundamentales, cuando el efecto terapéutico llegado a la meseta, fue de 1 mg en pacientes < 20 kg, 2.5 mg en pacientes ≥ 20 kg, o 3 mg en pacientes > 45 kg. No dosificación de datos está disponible para los niños que pesan menos de 15 kg.

Una vez suficiente la respuesta clínica ha sido alcanzada y mantenida, se debe dar consideración a la disminución gradual de la dosis para alcanzar el equilibrio óptimo de eficacia y seguridad. El médico que elige usar tabletas de risperidona durante períodos prolongados debe reevaluar periódicamente los riesgos a largo plazo y los beneficios de los medicamentos para el paciente individual.

Los pacientes que experimentan somnolencia persistente pueden beneficiarse de una dosis diaria administrada a la hora de dormir o de la administración de la mitad de la dosis diaria dos veces al día, o una reducción de la dosis.

 

La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg dos veces al día en pacientes de edad avanzada o debilitados, pacientes con severa insuficiencia renal o hepática, y en pacientes con predisposición a la hipotensión o para los que la hipotensión podría suponer un riesgo. La dosis se incrementa en estos pacientes debe ser en incrementos de no más de 0,5 mg dos veces al día. Los aumentos de dosis superiores a 1,5 mg dos veces al día debe generalmente ocurren en intervalos de al menos una semana. En algunos pacientes, la más lenta de titulación puede ser médicamente apropiada.

Ancianos o pacientes debilitados y en pacientes con insuficiencia renal, pueden tener menos capacidad para eliminar la risperidona de los adultos normales. Los pacientes con deterioro de la función hepática pueden tener aumentos en la fracción libre de la risperidona, posiblemente resultando en un mayor efecto [ver Farmacología Clínica (12.3)]. Los pacientes con una predisposición a la hipotensión reacciones o para los que tales reacciones se suponen un riesgo particular también deben ser valorada con cautela y cuidadosamente supervisado [consulte Advertencias y Precauciones (5.2, 5.7, 5.17)]. Si un régimen de dosificación de una vez al día en personas de edad avanzada o debilitados paciente está siendo considerado, se recomienda que el paciente sea valorado en un régimen de dos veces al día durante 2 a 3 días a la dosis objetivo. Posterior pasa a un régimen de dosificación de una vez al día se puede hacer a partir de entonces.

 

La administración concomitante de carbamazepina y otros inductores de la enzima (por ejemplo, fenitoína, rifampicina, fenobarbital) con risperidona tabletas se espera causar disminuciones en las concentraciones plasmáticas de la suma de risperidona y 9-hydroxyrisperidone combinado, lo que podría conducir a la disminución de la eficacia de risperidona en el tratamiento. La dosis de risperidona tabletas debe ser valorada en consecuencia, los pacientes que reciben estos inductores de la enzima, especialmente durante el inicio o la interrupción del tratamiento con estos inductores [consulte Interacciones farmacológicas (7.11)].

La fluoxetina y la paroxetina se han demostrado para aumentar la concentración plasmática de risperidona de 2,5 a 2,8 veces y de 3 a 9 veces, respectivamente. La fluoxetina no afectó la concentración plasmática de 9-hydroxyrisperidone. Paroxetine redujo la concentración de 9-hydroxyrisperidone alrededor de un 10%. La dosis de risperidona tabletas debe ser valorada en consecuencia, cuando la fluoxetina o paroxetina se coadministra [consulte Interacciones farmacológicas (7.10)].

 

LAS FORMAS DE DOSIFICACIÓN

La risperidona comprimidos están disponibles en las siguientes fortalezas: 0,25 mg, 0.5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg o 4 mg. El 0,25 mg comprimidos son de color blanco recubierto con película, redondo, no puntuado tabletas de debossed con Men un lado de la tableta y Ren el otro lado. El 0,5 mg comprimidos son de color beige recubiertos con película, redondos, no puntuado tabletas de debossed con Men un lado de la tableta y R5en el otro lado. La 1 mg comprimidos son de color blanco recubierto con película, redondo, no puntuado tabletas de debossed con Men un lado de la tableta y el R11en el otro lado. El 2 mg comprimidos son de color beige recubiertos con película, redondos, no puntuado tabletas de debossed con Men un lado de la tableta y el R12en el otro lado. El 3 mg comprimidos son de color blanco recubierto con película, redondo, no puntuado tabletas de debossed con Men un lado de la tableta y R13en el otro lado. El 4 mg comprimidos son de color beige recubiertos con película, redondos, no puntuado tabletas de debossed con Men un lado de la tableta y R14en el otro lado.

 

CONTRAINDICACIONES

Hypersensitivity reactions, including anaphylactic reactions and angioedema, have been observed in patients treated with risperidone tablets. Therefore, risperidone tablets are contraindicated in patients with a known hypersensitivity to the product.

 

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con demencia tratados con antipsicóticos tienen un mayor riesgo de muerte. La risperidona no está aprobado para el tratamiento de la demencia relacionada con la psicosis [véase el recuadro de Advertencia].

 

Cerebrovascular eventos adversos (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio), incluyendo muertes, fueron reportados en pacientes (media de edad de 85 añosy Advertencias y Precauciones (5.1)].

 

Un complejo de síntomas potencialmente mortales, a veces referido como Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM) ha sido reportado en asociación con fármacos antipsicóticos. Manifestaciones clínicas del SNM son hiperpirexia, rigidez muscular, alteración del estado mental, y la evidencia de inestabilidad autonómica (pulso irregular o la presión arterial, taquicardia, diaforesis, y trastornos del ritmo cardíaco). Otros signos adicionales pueden incluir la elevación de la creatina fosfoquinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda.

La evaluación diagnóstica de los pacientes con este síndrome es complicado. Para llegar a un diagnóstico, es importante identificar los casos en los que la presentación clínica incluye tanto la grave enfermedad médica (p. ej., neumonía, infección sistémica, etc.) y no tratada o inadecuadamente tratada signos y síntomas extrapiramidales (EPS). Otras consideraciones importantes en el diagnóstico diferencial incluyen anticolinérgico central de toxicidad, golpe de calor, las de la fiebre y primaria de la patología del sistema nervioso central.

La gestión de los NMS debe incluir: (1) la interrupción inmediata de los fármacos antipsicóticos y otros medicamentos que no son esenciales para la terapia concurrente

Si un paciente requiere tratamiento con fármacos antipsicóticos después de la recuperación de NMS, el potencial de reintroducción de la terapia de drogas debe ser considerado cuidadosamente. El paciente debe ser monitoreado cuidadosamente, ya que las recurrencias de NMS han sido reportados.

 

Un síndrome potencialmente irreversible, involuntarios, movimientos discinéticos se puede desarrollar en pacientes tratados con fármacos antipsicóticos. Aunque la prevalencia del síndrome parece ser mayor entre los ancianos, especialmente las mujeres de edad, es imposible confiar en las estimaciones de la prevalencia de predecir, en el inicio de tratamiento antipsicótico, que los pacientes son propensos a desarrollar el síndrome. Si los fármacos antipsicóticos productos difieren en su potencial de causar discinesia tardía es desconocido.

El riesgo de desarrollar discinesia tardía y la probabilidad de que se convierta en irreversible se cree que el aumento de la duración del tratamiento y la dosis acumulativa total de los fármacos antipsicóticos administrados al paciente a aumentar. Sin embargo, el síndrome puede desarrollarse, aunque con mucha menos frecuencia, después de breves períodos de tratamiento a dosis bajas.

No se conoce ningún tratamiento para los casos de discinesia tardía, aunque el síndrome puede remitir, parcial o totalmente, si antipsicóticos se retira el tratamiento. Tratamiento antipsicótico, por sí misma, sin embargo, se puede suprimir (o suprimir parcialmente) los signos y síntomas del síndrome y por lo tanto, posiblemente, puede enmascarar el proceso subyacente. El efecto que la supresión sintomática tiene sobre el curso a largo plazo del síndrome es desconocida.

Teniendo en cuenta estas consideraciones, risperidona debe ser recetado en una manera que es más probable para minimizar la aparición de discinesia tardía. Crónica de tratamiento antipsicótico debe por lo general se reserva para los pacientes que sufren de una enfermedad crónica que: (1) se sabe que responden a los fármacos antipsicóticos, y (2) para quien alternativa igualmente eficaz, pero potencialmente menos peligrosos tratamientos no están disponibles o apropiado. En pacientes que no requieren tratamiento crónico, la menor dosis y la duración más corta del tratamiento de la producción de una respuesta clínica satisfactoria, debe buscarse. La necesidad de continuar el tratamiento debe ser reevaluada periódicamente.

Si los signos y síntomas de discinesia tardía aparecen en un paciente tratado con risperidona, la discontinuación de la droga debe ser considerado. Sin embargo, algunos pacientes pueden requerir tratamiento con risperidona a pesar de la presencia del síndrome.

 

Los fármacos antipsicóticos atípicos han sido asociados con cambios metabólicos que pueden aumentar cardiovascular/riesgo cerebrovascular. Estos cambios metabólicos incluyen la hiperglucemia, la dislipidemia y la ganancia de peso corporal. Mientras que todos los fármacos de la clase se han demostrado para producir algunos cambios en el metabolismo, cada medicamento tiene su propio perfil de riesgo.

 

La hiperglucemia y la diabetes mellitus, en algunos casos extrema y asociada con cetoacidosis o coma hiperosmolar o la muerte, han sido reportados en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos, incluyendo risperidona. Evaluación de la relación entre antipsicótico atípico uso y alteraciones de la glucosa es complicado por la posibilidad de un aumento del fondo de riesgo de la diabetes mellitus en los pacientes con esquizofrenia y el aumento de la incidencia de la diabetes mellitus en la población general. Dados estos factores de confusión, la relación entre antipsicótico atípico uso y la hiperglucemia relacionados con los eventos adversos no se ha entendido completamente. Sin embargo, los estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de surgen del tratamiento de la hiperglucemia relacionados con los eventos adversos en los pacientes tratados con antipsicóticos atípicos. Precisa las estimaciones de riesgo de hiperglucemia relacionados con los eventos adversos en los pacientes tratados con antipsicóticos atípicos no están disponibles.

Patients with an established diagnosis of diabetes mellitus who are started on atypical antipsychotics, including risperidone, should be monitored regularly for worsening of glucose control. Patients with risk factors for diabetes mellitus (e.g., obesity, family history of diabetes) who are starting treatment with atypical antipsychotics, including risperidone, should undergo fasting blood glucose testing at the beginning of treatment and periodically during treatment. Any patient treated with atypical antipsychotics, including risperidone, should be monitored for symptoms of hyperglycemia including polydipsia, polyuria, polyphagia, and weakness. Patients who develop symptoms of hyperglycemia during treatment with atypical antipsychotics, including risperidone, should undergo fasting blood glucose testing. In some cases, hyperglycemia has resolved when the atypical antipsychotic, including risperidone, was discontinued; however, some patients required continuation of anti-diabetic treatment despite discontinuation of risperidone.

Los datos combinados de tres doble-ciego, placebo-controlado de la esquizofrenia estudios y cuatro doble-ciego, controlado con placebo bipolar monoterapia estudios se presentan en la Tabla 1a.

La tabla 1a. Cambio en la glucemia Aleatoria de Siete Controlado con Placebo, de 3 a 8 semanas, Fijo o Flexible Estudios de Dosis en pacientes Adultos con Esquizofrenia o Manía Bipolar
La risperidona
Placebo1 a 8 mg/día> 8 a 16 mg/día
El cambio medio respecto al valor basal (mg/dL)
n = 555n = 748n = 164
El Suero De Glucosa- 1.40.80.6
 
La proporción de pacientes con turnos
El Suero De Glucosa
(< 140 mg/dL ≥ 200 mg/dL)
0.6%
(3/525)
0.4%
(3/702)
0%
(0/158)

En el largo plazo, en estudios controlados y no controlados, la risperidona se asoció con un cambio en la glucosa de 2,8 mg/dL a las 24 semanas (n = 151) y 4,1 mg/dL en la Semana 48 (n = 50).

Los datos de los controlados con placebo de 3 a 6 semanas de estudio en los niños y adolescentes con esquizofrenia (de 13 a 17 años de edad), bipolar, manía (de 10 a 17 años de edad), o trastorno del espectro autista (de 5 a 17 años de edad) se presentan en la Tabla 1b.

Tabla 1b. Cambio en la Glucosa en Ayuno de Tres Controlado con Placebo, de 3 a 6 Semanas, a Dosis Fija Estudios en Niños y Adolescentes con Esquizofrenia (de 13 a 17 años de edad), Bipolar, Manía (de 10 a 17 años de edad), o Trastorno del espectro Autista (de 5 a 17 años de edad)
PlaceboLa risperidona
0,5 a 6 mg/día
El cambio medio respecto al valor basal (mg/dL)
n = 76n = 135
El Suero De Glucosa- 1.32.6
 
La proporción de pacientes con turnos
El Suero De Glucosa
(< 100 mg/dL ≥ 126 mg/dL)
0%
(0/64)
0.8%
(1/120)

En el largo plazo, no controlado, de etiqueta abierta de extensión de los estudios pediátricos, la risperidona se asoció con un cambio en la glucosa en ayunas de 5.2 mg/dL a las 24 semanas (n = 119).

 

Alteraciones no deseables en los lípidos han sido observados en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos.

Los datos combinados de siete controlado con placebo, de 3 a 8 semanas, fijo o flexible estudios de dosis en pacientes adultos con esquizofrenia bipolar o manía se presentan en la Tabla 2a.

Tabla 2a. El cambio al Azar en los Lípidos de Siete Controlado con Placebo, de 3 a 8 semanas, Fijo o Flexible Estudios de Dosis en pacientes Adultos con Esquizofrenia o Manía Bipolar
La risperidona
Placebo1 a 8 mg/día> 8 a 16 mg/día
El cambio medio respecto al valor basal (mg/dL)
El colesteroln = 559n = 742n = 156
Cambio de línea de base0.66.91.8
Los triglicéridosn = 183n = 307n = 123
Cambio de línea de base- 17.4- 4.9- 8.3
 
La proporción de pacientes con turnos
El colesterol2.7%4.3%6.3%
(< 200 mg/dL ≥ 240 mg/dL)(10/368)(22/516)(6/96)
Los triglicéridos1.1%2.7%2.5%
(< 500 mg/dL ≥ 500 mg/dL)(2/180)(8/301)(3/121)

En el largo plazo, en estudios controlados y no controlados, la risperidona se asoció con un cambio medio en (a) no-ayuno colesterol de 4.4 mg/dL a las 24 semanas (n = 231) y 5.5 mg/dL en la Semana 48 (n = 86)

Los datos combinados de tres controlado con placebo, de 3 a 6 semanas, a dosis fija estudios en niños y adolescentes con esquizofrenia (de 13 a 17 años de edad), bipolar, manía (de 10 a 17 años de edad), o trastorno del espectro autista (de 5 a 17 años de edad) se presentan en la Tabla 2b.

Tabla 2b. Cambio de Lípidos en Ayunas a partir de Tres Controlado con Placebo, de 3 a 6 Semanas, a Dosis Fija Estudios en Niños y Adolescentes con Esquizofrenia (de 13 a 17 Años de Edad), Bipolar, Manía (de 10 a 17 Años de Edad), o Trastorno del espectro Autista (de 5 a 17 Años de Edad)
PlaceboLa risperidona
0,5 a 6 mg/día
El cambio medio respecto al valor basal (mg/dL)
El colesteroln = 74n = 133
Cambio de línea de base0.3- 0.3
LDLn = 22n = 22
Cambio de línea de base3.70.5
HDLn = 22n = 22
Cambio de línea de base1.6- 1.9
Los triglicéridosn = 77n = 138
Cambio de línea de base- 9- 2.6
 
La proporción de pacientes con turnos
El colesterol2.4%3.8%
(<170 mg/dL ≥ 200 mg/dL)(1/42)(3/80)
LDL0%0%
(< 110 mg/dL ≥ 130 mg/dL)(0/16)(0/16)
HDL0%10%
(≥ 40 mg/dL para < 40 mg/dL)(0/19)(2/20)
Los triglicéridos1.5%7.1%
(< 150 mg/dL ≥ 200 mg/dL)(1/65)(8/113)

En el largo plazo, no controlado, de etiqueta abierta de extensión de los estudios pediátricos, la risperidona se asoció con un cambio medio en (a) el ayuno colesterol de 2.1 mg/dL a las 24 semanas (n = 114)

 

El aumento de peso ha sido observado con antipsicóticos atípicos uso. La vigilancia clínica de peso es recomendable.

Los datos sobre la media de los cambios en el peso corporal y la proporción de sujetos reunión de un aumento de peso criterio de 7% o más del peso corporal de siete controlado con placebo, de 3 a 8 semanas, fijo o flexible estudios de dosis en pacientes adultos con esquizofrenia bipolar o manía se presentan en la Tabla 3a.

Tabla 3a. Cambio en el Peso Corporal (kg) y la Proporción de Sujetos con ≥ 7% de la Ganancia de Peso en el Cuerpo de Siete Controlado con Placebo, de 3 a 8 semanas, Fijo o Flexible Estudios de Dosis en pacientes Adultos Con Esquizofrenia o Manía Bipolar
La risperidona
Placebo
(n = 597)
1 a 8 mg/día
(n = 769)
> 8 a 16 mg/día
(n = 158)
Peso (kg)
Cambio de línea de base- 0.30.72.2
El Aumento De Peso
≥ 7% de aumento de la línea de base2.9%8.7%20.9%

En el largo plazo, en estudios controlados y no controlados, la risperidona se asoció con un cambio en el peso de 4.3 kg a las 24 semanas (n = 395) y 5,3 kg en la Semana 48 (n = 203).

Los datos sobre la media de los cambios en el peso corporal y la proporción de sujetos cumpliendo el criterio de ≥7% de ganancia en el peso corporal a partir de las nueve, controlado con placebo, de 3 a 8 semanas, con dosis fija de estudios en niños y adolescentes con esquizofrenia (de 13 a 17 años de edad), bipolar, manía (de 10 a 17 años de edad), el trastorno autista (5 a 17 años de edad), o de otros trastornos psiquiátricos (de 5 a 17 años de edad) se presentan en la Tabla 3b.

La tabla 3b. Cambio en el Peso Corporal (kg) y la Proporción de Sujetos con ≥ 7% de Ganancia en el Peso Corporal a partir de las Nueve, Controlado con Placebo, de 3 a 8 semanas, con Dosis Fija de Estudios en Niños y Adolescentes con Esquizofrenia (de 13 a 17 Años de Edad), Bipolar, Manía (de 10 a 17 Años de Edad), el Trastorno Autista (5 a 17 Años de Edad) o de Otros Trastornos Psiquiátricos (de 5 a 17 Años de Edad)
Placebo
(n = 375)
La risperidona
0,5 a 6 mg/día
(n = 448)
Peso (kg)
Cambio de línea de base0.62
El Aumento De Peso
≥ 7% de aumento de la línea de base6.9%El 32,6%

En el largo plazo, no controlado, de etiqueta abierta de extensión de los estudios pediátricos, la risperidona se asoció con un cambio en el peso de 5,5 kg a las 24 semanas (n = 748) y 8 kg en la Semana 48 (n = 242).

 

Como con otros fármacos que antagonizan la dopamina D2los receptores, la risperidona eleva los niveles de prolactina y la elevación persiste durante la administración crónica. La risperidona se asoció con mayores niveles de prolactina elevación de otros agentes antipsicóticos.

La hiperprolactinemia puede suprimir el eje hipotálamo GnRH, lo que resulta en la reducción de la secreción de gonadotropinas de la hipófisis. Esto, a su vez, pueden inhibir la función reproductiva por la merma de la esteroidogénesis gonadal tanto en mujeres y pacientes de sexo masculino. Galactorrea, amenorrea, ginecomastia, impotencia y han sido reportados en pacientes que reciben prolactina-la elevación de los compuestos. De larga data de la hiperprolactinemia cuando se asocia con el hipogonadismo puede conducir a la disminución de la densidad ósea tanto en mujeres y en sujetos masculinos.

Tissue culture experiments indicate that approximately one-third of human breast cancers are prolactin dependent in vitro un factor de importancia potencial si la prescripción de estos medicamentos se contempla en un paciente previamente detectado el cáncer de mama. Un aumento de la glándula pituitaria, glándula mamaria, y los islotes pancreáticos de las células neoplásicas (adenocarcinomas mamarios, la hipófisis y el páncreas adenomas) se observó en la risperidona los estudios de carcinogenicidad realizados en ratones y ratas [ver No Toxicología Clínica (13.1)]. Ninguno de los estudios clínicos ni estudios epidemiológicos realizados hasta la fecha han demostrado una asociación entre la administración crónica de esta clase de fármacos y la tumorigénesis en los seres humanos

 

La risperidona puede inducir hipotensión ortostática, asociada a mareos, taquicardia y, en algunos pacientes, síncope, especialmente durante el periodo inicial de titulación de la dosis período, lo que probablemente refleja su alfa-adrenérgicos propiedades antagónicas. El síncope se informó en un 0.2% (6/2,607) de risperidona los pacientes tratados en la Fase 2 y 3 estudios realizados en adultos con esquizofrenia. El riesgo de hipotensión ortostática y síncope puede ser minimizado mediante la limitación de la dosis inicial de 2 mg (una vez al día o 1 mg dos veces al día) en adultos normales y de 0,5 mg dos veces al día en los ancianos y pacientes con insuficiencia renal o hepática [consulte Dosificación y Administración (2.1, 2.4)]. Monitoreo de ortostática los signos vitales deben ser considerados en pacientes para los cuales esto es motivo de preocupación. Una reducción de la dosis debe ser considerada si se produce hipotensión. Risperidona debe usarse con especial precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (historia de infarto de miocardio o isquemia, insuficiencia cardiaca o alteraciones de la conducción), enfermedad cerebrovascular y condiciones que puedan predisponer a los pacientes con hipotensión, por ejemplo, la deshidratación y la hipovolemia. La hipotensión clínicamente significativa ha sido observado con el uso concomitante de risperidona y de la medicación antihipertensiva.

 

En el ensayo clínico y/o la experiencia post-comercialización, eventos de leucopenia/neutropenia se han reportado temporalmente relacionados con los agentes antipsicóticos, incluyendo risperidona. Agranulocitosis también ha sido reportado.

Posibles factores de riesgo de leucopenia/neutropenia incluyen preexistentes bajo recuento de glóbulos blancos (WBC) y de la historia de la droga-inducida por leucopenia/neutropenia. Los pacientes con una historia de un clínicamente significativa baja de glóbulos blancos o de una droga-inducida por la leucopenia/neutropenia deben tener su recuento sanguíneo completo (CBC) monitoreados con frecuencia durante los primeros meses de la terapia y de la interrupción de la risperidona debe ser considerado en el primer signo de una clínicamente significativa disminución de glóbulos blancos en la ausencia de otros factores causales.

Los pacientes con diagnóstico de neutropenia significativa deben ser cuidadosamente monitoreados para la fiebre u otros síntomas o signos de infección y tratados inmediatamente si se presentan estos síntomas o signos se producen. Los pacientes con neutropenia severa (recuento absoluto de neutrófilos < 1000/mm3) se deberá suspender la risperidona y tienen sus WBC seguido hasta la recuperación.

 

La somnolencia fue un comúnmente reportado eventos adversos asociados con el tratamiento con risperidona, especialmente cuando se determine que las preguntas directas de los pacientes. Este evento adverso está relacionado con la dosis, y en un estudio utilizando una lista de verificación para detectar eventos adversos, el 41% de la dosis alta de los pacientes (risperidone 16 mg/día) reportado somnolencia en comparación con el 16% de los pacientes tratados con placebo. Preguntas directas es más sensible para la detección de eventos adversos de notificación espontánea, por los cuales el 8% de la risperidona de 16 mg/día en los pacientes y el 1% de los pacientes tratados con placebo reportado somnolencia como un evento adverso. Desde la risperidona tiene el potencial de afectar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras, los pacientes deben ser advertidos acerca de la operación de maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que estén razonablemente seguros de que la risperidona terapia no les afecta negativamente.

 

Durante premarketing pruebas en pacientes adultos con esquizofrenia, ataques se produjo en el 0,3% (9/2,607) de los pacientes tratados con risperidona, dos en asociación con la hiponatremia. Risperidona debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones.

 

Alteración de la motilidad esofágica y la aspiración han sido asociados con el uso de drogas antipsicóticas. La neumonía por aspiración es una causa común de morbilidad y mortalidad en pacientes con avanzada de la demencia de Alzheimer. La risperidona y otros fármacos antipsicóticos deben utilizarse con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración [véasetambién el recuadro de Advertenciay Advertencias y Precauciones (5.1)].

 

El priapismo se ha reportado durante la vigilancia posterior a la comercialización [ver Reacciones Adversas (6.8)].Grave priapismo puede requerir intervención quirúrgica.

 

Un solo caso de TTP se informó en un 28 años de edad, paciente de sexo femenino de recepción oral de risperidona en un grande, abierta premarketing experiencia (aproximadamente 1.300 pacientes). Ella experimentó la ictericia, la fiebre y hematomas, pero finalmente se recuperó después de la recepción de la plasmaféresis. La relación a la risperidona, la terapia es desconocido.

 

La alteración de la regulación de la temperatura corporal ha sido atribuida a los agentes antipsicóticos. Tanto la hipertermia e hipotermia han sido reportados en asociación con risperidona oral uso. Se recomienda precaución cuando se prescriben para los pacientes que van a ser expuestos a temperaturas extremas.

 

La risperidona tiene un efecto antiemético en los animales

 

La posibilidad de un intento de suicidio es inherente en los pacientes con esquizofrenia y manía bipolar, incluyendo los pacientes niños y adolescentes, y la estrecha supervisión de los pacientes de alto riesgo, debe acompañar a la terapia de drogas. Recetas de risperidona debe ser escrito para la menor cantidad de comprimidos, en consonancia con el buen manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis.

 

La experiencia clínica con risperidona en pacientes con ciertos concomitante de enfermedades sistémicas es limitado. Los pacientes con Enfermedad de Parkinson o Demencia con Cuerpos de Lewy que reciben antipsicóticos, incluyendo risperidona, se informó de un aumento de la sensibilidad a los medicamentos antipsicóticos. Las manifestaciones de este aumento de sensibilidad han sido reportados para incluir confusión, embotamiento, inestabilidad postural con caídas frecuentes, síntomas extrapiramidales, y las características clínicas consistentes con el síndrome neuroléptico maligno.

Caution is advisable in using risperidone in patients with diseases or conditions that could affect metabolism or hemodynamic responses. Risperidone has not been evaluated or used to any appreciable extent in patients with a recent history of myocardial infarction or unstable heart disease. Patients with these diagnoses were excluded from clinical studies during the product's premarket testing.

El aumento de las concentraciones plasmáticas de risperidona y 9-hydroxyrisperidone ocurrir en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 mL/min/1,73 m2), y un aumento de la fracción libre de la risperidona se observa en pacientes con insuficiencia hepática grave. Una dosis inicial más baja debe ser utilizado en estos pacientes [véase Posología y Administración (2.4)].

 

No hay pruebas de laboratorio específicas que se recomiendan.

 

REACCIONES ADVERSAS

Los siguientes se discuten en más detalle en otras secciones de la etiqueta:

Las reacciones adversas más comunes en los ensayos clínicos (≥ 10%) fueron somnolencia, aumento del apetito, fatiga, insomnio, sedación, parkinsonismo, acatisia, vómitos, tos, estreñimiento, nasofaringitis, babeo, rinorrea, sequedad de boca, dolor abdominal superior, mareos, náuseas, ansiedad, dolor de cabeza, congestión nasal, rinitis, temblor y erupción cutánea.

Las reacciones adversas más comunes asociadas con la discontinuación de los ensayos clínicos (causante de la interrupción en > 1% de los adultos y/o > 2% de pediatría) fueron náuseas, somnolencia, sedación, vómitos, mareos y acatisia [ver Reacciones Adversas (6.5)].

Los datos que se describen en esta sección son derivados de un ensayo clínico de la base de datos que consta de 9,712 pacientes adultos y pediátricos expuesto a uno o más dosis de risperidona para el tratamiento de la esquizofrenia, bipolar, manía, trastorno autista y otros trastornos psiquiátricos en pediatría y pacientes de edad avanzada con demencia. De estos 9,712 pacientes, 2,626 fueron los pacientes que recibieron risperidona mientras participan en doble ciego, controlado con placebo en los ensayos. Las condiciones y la duración del tratamiento con risperidona variado mucho y se incluye (en la superposición de categorías) doble ciego, fijo y de dosis flexible, con placebo o activo-estudios controlados y de etiqueta abierta las fases de estudios, pacientes hospitalizados y ambulatorios, y a corto plazo (hasta 12 semanas) y largo plazo (hasta 3 años), las exposiciones. La seguridad se evaluó mediante la recopilación de los eventos adversos y la realización de exámenes físicos, signos vitales, peso corporal, análisis de laboratorio y Ecg.

Eventos adversos durante la exposición al tratamiento del estudio fueron obtenidos mediante la investigación general y registrados por los investigadores clínicos utilizando su propia terminología. En consecuencia, dotar de una verdadera estimación de la proporción de individuos que experimentan los eventos adversos, eventos fueron agrupados en las categorías de uso de la terminología MedDRA.

A lo largo de esta sección, las reacciones adversas se informó. Las reacciones adversas son los eventos adversos que se consideran razonablemente asociados con el uso de risperidona (reacciones adversas a los medicamentos), basado en la evaluación global de la disposición de eventos adversos de la información. Una asociación causal para la risperidona a menudo no puede ser establecido de forma fiable en casos individuales. Además, debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones muy diferentes, los índices de reacciones adversas observados en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar los índices observados en la práctica clínica.

La mayoría de las reacciones adversas fueron leves a moderados en severidad.

 

La tabla 4 enumera las reacciones adversas notificadas en 1% o más de risperidona tratar pacientes adultos con esquizofrenia en tres de 4 a 8 semanas, doble ciego, controlado con placebo en los ensayos.

Tabla 4. Reacciones adversas en ≥ 1% de Risperidona Tratar Pacientes Adultos con Esquizofrenia en Doble Ciego, Controlado con Placebo en los Ensayos
Porcentaje de Pacientes en los Informes de Eventos
La risperidona

Sistema/Órgano De La Clase

Reacción Adversa

2 mg a 8 mg

por día

(N = 366)

> 8 mg, 16 mg

por día

(N = 198)

Placebo

(N = 225)
De la sangre y del sistema Linfático Trastornos del Sistema
La Anemia< 110
Trastornos Cardíacos
Taquicardia130
Trastornos del oído y Laberinto
Dolor de oído< 110
Trastornos Oculares
Visión borrosa311
Trastornos Gastrointestinales
Náuseas944
El estreñimiento896
La dispepsia865
Vómitos757
La boca seca401
Malestar Abdominal311
   Salivary hypersecretion21< 1
La diarrea211
Dolor Abdominal110
Dolor Abdominal superior110
Malestar estomacal111
Trastornos Generales
La fatiga310
Dolor en el pecho221
Astenia21< 1
Trastornos Del Sistema Inmunológico
Hipersensibilidad< 110
Infecciones e Infestaciones
Nasofaringitis343
Infección del tracto respiratorio superior231
La Sinusitis121
Infección del tracto urinario130
Las investigaciones
El aumento de peso110
La sangre de la creatina fosfoquinasa aumento de la12< 1
Aumentó la frecuencia cardiaca< 120
Metabolismo y de la Nutrición Trastornos
Disminución del apetito10< 1
Trastornos musculoesqueléticos y del Tejido Conjuntivo Trastornos
El dolor de espalda411
Artralgia23< 1
Dolor en las extremidades211
Rigidez de las articulaciones110
Trastornos Del Sistema Nervioso
Parkinsonismo*14178
La acatisia El parkinsonismo incluye trastorno extrapiramidal, rigidez musculoesquelética, parkinsonismo, la rueda dentada de la rigidez, acinesia, bradicinesia, hipocinesia, enmascarado de facies, rigidez muscular y la enfermedad de Parkinson. La acatisia incluye la acatisia y la inquietud. La distonía incluye la distonía, espasmos musculares, contracciones musculares involuntarias, contractura muscular, oculogyration, parálisis de la lengua. Temblor incluye temblores parkinsonianos temblor de reposo. Discinesia incluye discinesia, espasmos musculares, corea y choreoathetosis.10103
Mareos742
Somnolencia721
La distonía El parkinsonismo incluye trastorno extrapiramidal, rigidez musculoesquelética, parkinsonismo, la rueda dentada de la rigidez, acinesia, bradicinesia, hipocinesia, enmascarado de facies, rigidez muscular y la enfermedad de Parkinson. La acatisia incluye la acatisia y la inquietud. La distonía incluye la distonía, espasmos musculares, contracciones musculares involuntarias, contractura muscular, oculogyration, parálisis de la lengua. Temblor incluye temblores parkinsonianos temblor de reposo. Discinesia incluye discinesia, espasmos musculares, corea y choreoathetosis.342
La sedación331
Temblor El parkinsonismo incluye trastorno extrapiramidal, rigidez musculoesquelética, parkinsonismo, la rueda dentada de la rigidez, acinesia, bradicinesia, hipocinesia, enmascarado de facies, rigidez muscular y la enfermedad de Parkinson. La acatisia incluye la acatisia y la inquietud. La distonía incluye la distonía, espasmos musculares, contracciones musculares involuntarias, contractura muscular, oculogyration, parálisis de la lengua. Temblor incluye temblores parkinsonianos temblor de reposo. Discinesia incluye discinesia, espasmos musculares, corea y choreoathetosis.231
Mareo postural200
Discinesia El parkinsonismo incluye trastorno extrapiramidal, rigidez musculoesquelética, parkinsonismo, la rueda dentada de la rigidez, acinesia, bradicinesia, hipocinesia, enmascarado de facies, rigidez muscular y la enfermedad de Parkinson. La acatisia incluye la acatisia y la inquietud. La distonía incluye la distonía, espasmos musculares, contracciones musculares involuntarias, contractura muscular, oculogyration, parálisis de la lengua. Temblor incluye temblores parkinsonianos temblor de reposo. Discinesia incluye discinesia, espasmos musculares, corea y choreoathetosis.122
Síncope110
Trastornos Psiquiátricos
El insomnio322527
La ansiedad161111
El nerviosismo11< 1
Trastornos renales y Urinarios
La incontinencia urinaria110
Trastornos del Sistema reproductor y de la Mama Trastornos
La eyaculación fracaso< 110
Respiratorios, Torácicos y Mediastínicos Trastornos de la
La congestión Nasal462
Disnea120
La Epistaxis< 120
De la piel y del Tejido Subcutáneo Trastornos
Erupción141
La piel seca130
La caspa110
La dermatitis seborreica< 110
La hiperqueratosis011
Trastornos Vasculares
La hipotensión ortostática210
Hipotensión110

El parkinsonismo incluye trastorno extrapiramidal, rigidez musculoesquelética, parkinsonismo, la rueda dentada de la rigidez, acinesia, bradicinesia, hipocinesia, enmascarado de facies, rigidez muscular y la enfermedad de Parkinson. La acatisia incluye la acatisia y la inquietud. La distonía incluye la distonía, espasmos musculares, contracciones musculares involuntarias, contractura muscular, oculogyration, parálisis de la lengua. Temblor incluye temblores parkinsonianos temblor de reposo. Discinesia incluye discinesia, espasmos musculares, corea y choreoathetosis.

 

 

En la tabla 5 se enumeran las reacciones adversas notificadas en el 5% o más de la risperidona pacientes pediátricos tratados con esquizofrenia en una de las 6 semanas doble ciego, controlado con placebo.

Tabla 5. Reacciones adversas en ≥ 5% de la Risperidona Pacientes Pediátricos Tratados con Esquizofrenia en un estudio Doble Ciego
Porcentaje de Pacientes en los Informes de Eventos

Sistema/Órgano De La Clase

Reacción Adversa
La risperidona

Placebo

(N = 54)

1 mg a 3 mg por día

(N = 55)

4 mg a 6 mg por día

(N = 51)
Trastornos Gastrointestinales
La hipersecreción salival0102
Trastornos Del Sistema Nervioso
Parkinsonismo*162811
La sedación1382
Somnolencia1142
Temblor11106
La acatisia El parkinsonismo incluye trastorno extrapiramidal, rigidez muscular, rigidez musculoesquelética y la hipocinesia. La acatisia incluye la acatisia y la inquietud. La distonía incluye la distonía y la oculogyration.9104
Mareos7142
La distonía El parkinsonismo incluye trastorno extrapiramidal, rigidez muscular, rigidez musculoesquelética y la hipocinesia. La acatisia incluye la acatisia y la inquietud. La distonía incluye la distonía y la oculogyration.260
Trastornos Psiquiátricos
La ansiedad760

El parkinsonismo incluye trastorno extrapiramidal, rigidez muscular, rigidez musculoesquelética y la hipocinesia. La acatisia incluye la acatisia y la inquietud. La distonía incluye la distonía y la oculogyration.

 

 

En la tabla 6 se enumeran las reacciones adversas notificadas en 1% o más de risperidona adultos tratados los pacientes con manía bipolar en cuatro de 3 semanas, doble ciego, controlado con placebo en monoterapia ensayos.

 

Tabla 6. Reacciones adversas en ≥ 1% de Risperidona Adultos Tratados los Pacientes con Manía Bipolar en Doble Ciego, Controlado con Placebo en Monoterapia Ensayos
Porcentaje de Pacientes en los Informes de Eventos

Sistema/Órgano De La Clase

Reacción Adversa

La risperidona

1 mg a 6 mg por día

(N = 448)

Placebo

(N = 424)
Trastornos Cardíacos
Taquicardia1< 1
Trastornos Oculares
Visión borrosa21
Trastornos Gastrointestinales
Náuseas52
La diarrea32
La hipersecreción salival31
La dispepsia22
Malestar estomacal2< 1
Trastornos Generales
La fatiga21
Astenia11
Pirexia11
Infecciones e Infestaciones
Nasofaringitis11
Las investigaciones
El aumento de la aspartato aminotransferasa1< 1
Trastornos Del Sistema Nervioso
Parkinsonismo*259
La acatisia El parkinsonismo incluye trastorno extrapiramidal, parkinsonismo, musculoesquelético rigidez, hipocinesia, rigidez muscular, tensión muscular, la bradicinesia, la rigidez de la rueda dentada. La acatisia incluye la acatisia y la inquietud. Temblor incluye temblores parkinsonianos temblor de reposo. La distonía incluye la distonía, espasmos musculares, oculogyration, tortícolis. Discinesia incluye contracciones musculares y discinesia tardía.93
   Tremor Parkinsonism includes extrapyramidal disorder, parkinsonism, musculoskeletal stiffness, hypokinesia, muscle rigidity, muscle tightness, bradykinesia, cogwheel rigidity. Akathisia includes akathisia and restlessness. Tremor includes tremor and parkinsonian rest tremor. Dystonia includes dystonia, muscle spasms, oculogyration, torticollis. Dyskinesia includes muscle twitching and dyskinesia.63
Mareos65
La sedación62
Somnolencia52
La distonía El parkinsonismo incluye trastorno extrapiramidal, parkinsonismo, musculoesquelético rigidez, hipocinesia, rigidez muscular, tensión muscular, la bradicinesia, la rigidez de la rueda dentada. La acatisia incluye la acatisia y la inquietud. Temblor incluye temblores parkinsonianos temblor de reposo. La distonía incluye la distonía, espasmos musculares, oculogyration, tortícolis. Discinesia incluye contracciones musculares y discinesia tardía.51
Letargo21
Discinesia El parkinsonismo incluye trastorno extrapiramidal, parkinsonismo, musculoesquelético rigidez, hipocinesia, rigidez muscular, tensión muscular, la bradicinesia, la rigidez de la rueda dentada. La acatisia incluye la acatisia y la inquietud. Temblor incluye temblores parkinsonianos temblor de reposo. La distonía incluye la distonía, espasmos musculares, oculogyration, tortícolis. Discinesia incluye contracciones musculares y discinesia tardía.1< 1
Trastornos del Sistema reproductor y de la Mama Trastornos
Galactorrea10
De la piel y del Tejido Subcutáneo Trastornos
El acné10

El parkinsonismo incluye trastorno extrapiramidal, parkinsonismo, musculoesquelético rigidez, hipocinesia, rigidez muscular, tensión muscular, la bradicinesia, la rigidez de la rueda dentada. La acatisia incluye la acatisia y la inquietud. Temblor incluye temblores parkinsonianos temblor de reposo. La distonía incluye la distonía, espasmos musculares, oculogyration, tortícolis. Discinesia incluye contracciones musculares y discinesia tardía.

 

Tabla 7 se enumeran las reacciones adversas notificadas en el 2% o más de risperidona adultos tratados los pacientes con manía bipolar en dos de 3 semanas, doble ciego, controlado con placebo en ensayos de terapia adyuvante.

Tabla 7. Reacciones adversas en ≥ 2% de Risperidona Adultos Tratados los Pacientes con Manía Bipolar en Doble Ciego, Controlado con Placebo en Ensayos de Terapia Adyuvante
Porcentaje de Pacientes en los Informes de Eventos
La risperidona Placebo
Sistema/Órgano De La ClaseEstabilizador Del Estado De ÁnimoEstabilizador Del Estado De Ánimo
Reacción Adversa(N = 127)(N = 126)
Trastornos Cardíacos
Palpitaciones20
Trastornos Gastrointestinales
La dispepsia98
Náuseas64
La diarrea64
La boca seca44
Vómitos46
El estreñimiento33
La hipersecreción salival20
Trastornos Generales
Dolor en el pecho21
La fatiga22
Infecciones e Infestaciones
Nasofaringitis23
Infección del tracto urinario21
Las investigaciones
El aumento de peso22
Trastornos Del Sistema Nervioso
Parkinsonismo*144
Dolor de cabeza1415
La acatisia El parkinsonismo incluye trastorno extrapiramidal, hipocinesia y la bradicinesia. La acatisia incluye hipercinesia y acatisia.80
Mareos72
La sedación63
Temblor62
Somnolencia31
Letargo21
Trastornos Psiquiátricos
El insomnio48
La ansiedad32
Respiratorios, Torácicos y Mediastínicos Trastornos de la
Pharyngolaryngeal dolor52
Tos20

El parkinsonismo incluye trastorno extrapiramidal, hipocinesia y la bradicinesia. La acatisia incluye hipercinesia y acatisia.

 

 

En la tabla 8 se enumeran las reacciones adversas notificadas en el 5% o más de la risperidona pacientes pediátricos tratados con manía bipolar en 3 semanas, doble ciego, controlado con placebo.

Tabla 8. Reacciones adversas en ≥ 5% de la Risperidona Pacientes Pediátricos Tratados con Manía Bipolar en Doble Ciego, Controlado con Placebo en los Ensayos
Porcentaje de Pacientes en los Informes de Eventos

Sistema/Órgano De La Clase

Reacción Adversa
La risperidona

Placebo

(N = 58)

0.5 mg 2,5 mg por día

(N = 50)
3 mg a 6 mg por día
(N = 61)
Trastornos Oculares
Visión borrosa470
Trastornos Gastrointestinales
Dolor Abdominal superior16135
Náuseas16137
Vómitos10105
La diarrea872
La dispepsia1032
Malestar estomacal602
Trastornos Generales
La fatiga18303
Metabolismo y de la Nutrición Trastornos
Aumento del apetito472
Trastornos Del Sistema Nervioso
Somnolencia223012
La sedación20237
Mareos16135
Parkinsonismo*6123
La distonía El parkinsonismo incluye rigidez musculoesquelética, trastorno extrapiramidal, la bradicinesia y la rigidez nucal. La distonía incluye la distonía, laringoespasmo y los espasmos musculares. La acatisia incluye la inquietud y la acatisia.650
La acatisia El parkinsonismo incluye rigidez musculoesquelética, trastorno extrapiramidal, la bradicinesia y la rigidez nucal. La distonía incluye la distonía, laringoespasmo y los espasmos musculares. La acatisia incluye la inquietud y la acatisia.082
Trastornos Psiquiátricos
La ansiedad083
Respiratorios, Torácicos y Mediastínicos Trastornos de la
Pharyngolaryngeal dolor1035
De la piel y del Tejido Subcutáneo Trastornos
Erupción072

El parkinsonismo incluye rigidez musculoesquelética, trastorno extrapiramidal, la bradicinesia y la rigidez nucal. La distonía incluye la distonía, laringoespasmo y los espasmos musculares. La acatisia incluye la inquietud y la acatisia.

 

 

En la tabla 9 se enumeran las reacciones adversas notificadas en el 5% o más de la risperidona pacientes pediátricos tratados con tratamiento para la irritabilidad asociada con el trastorno autista en dos de 8 semanas, doble ciego, controlado con placebo en los ensayos.

Tabla 9. Reacciones adversas en ≥ 5% de la Risperidona Pacientes Pediátricos Tratados con tratamiento para la Irritabilidad Asociada con el Trastorno Autista en Doble Ciego, Controlado con Placebo en los Ensayos
Porcentaje de Pacientes en los Informes de Eventos

Sistema/Órgano De La Clase

Reacción Adversa

La risperidona

0.5 mg a 4 mg por día

(N = 76)

Placebo

(N = 80)
Trastornos Cardíacos
Taquicardia50
Trastornos Gastrointestinales
Vómitos2521
El estreñimiento218
La boca seca156
La hipersecreción salival90
Náuseas86
Trastornos Generales
La fatiga4213
Sensación anormal50
Infecciones e Infestaciones
Nasofaringitis2110
La rinitis1310
Infección del tracto respiratorio superior83
Las investigaciones
El aumento de peso50
Metabolismo y de la Nutrición Trastornos
Aumento del apetito4719
Trastornos Del Sistema Nervioso
Somnolencia4918
La sedación293
Babeo165
Temblor121
Parkinsonismo*111
Mareos93
Discinesia73
Letargo53
Respiratorios, Torácicos y Mediastínicos Trastornos de la
Tos2418
Rinorrea1613
La congestión Nasal135
De la piel y del Tejido Subcutáneo Trastornos
Erupción118

El parkinsonismo incluye rigidez musculoesquelética, trastorno extrapiramidal, rigidez muscular, la rueda dentada de la rigidez y la tensión muscular.

En otro estudio con pacientes en tratamiento de la irritabilidad asociada con el trastorno autista, dolor de cabeza (6%), epistaxis (6%), pirexia (6%), también se observaron en la risperidona pediátricos tratados con los sujetos.

 

Las siguientes reacciones adversas ocurrieron en < El 1% de los pacientes adultos y en < El 5% de los pacientes pediátricos tratados con risperidona en el anterior doble ciego, ensayo clínico controlado con placebo conjuntos de datos. Además, la siguiente también incluye las reacciones adversas notificadas en la risperidona tratados los pacientes que participaron en otros estudios, incluidos los de doble ciego, activo y controlado por los estudios abiertos en la esquizofrenia y manía bipolar estudios en pacientes pediátricos con trastornos psiquiátricos, aparte de la esquizofrenia, bipolar, manía o trastorno del espectro autista, y los estudios en pacientes ancianos con demencia.

De la sangre y del sistema Linfático Trastornos del Sistema:granulocitopenia, neutropenia

Trastornos Cardíacos:sinus bradycardia, sinus tachycardia, atrioventricular block first degree, bundle branch block left, bundle branch block right, atrioventricular block

Trastornos del oído y Laberinto:el tinnitus

Trastornos Endocrinos:la hiperprolactinemia

Trastornos Oculares:ocular, hiperemia, la secreción de los ojos, conjuntivitis, ojo de rodadura, edema de los párpados, hinchazón de los ojos, párpados margen de la formación de costras, sequedad ocular, lagrimeo aumentado, fotofobia, glaucoma, agudeza visual reducida

Trastornos Gastrointestinales:la disfagia, fecaloma, incontinencia fecal, la gastritis, la hinchazón del labio, queilitis, aptyalism

Trastornos Generales:edema periférico, la sed, el trastorno de la marcha, gripe-como enfermedad, edema con fóvea, edema, escalofríos, pesadez, malestar general, dolor de pecho, edema facial, malestar, edema generalizado de drogas, síndrome de abstinencia, frialdad periférica

Trastornos Del Sistema Inmunológico:hipersensibilidad al fármaco

Infecciones e Infestaciones:neumonía, gripe, infección del oído, infección viral, faringitis, amigdalitis, bronquitis, infección ocular, infección localizada, cistitis, celulitis, otitis media, onicomicosis, acarodermatitis, bronconeumonía, infección del tracto respiratorio, traqueobronquitis, otitis media crónica

Investigaciones:la temperatura corporal mayor, la sangre aumento de la prolactina, aumento de la alanina aminotransferasa, electrocardiograma anormal, conteo de eosinófilos mayor, recuento de glóbulos blancos de la disminución de la glucosa en sangre aumento, disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito, la disminución de la temperatura corporal, disminución de la presión arterial, aumento de transaminasas

Metabolismo y de la Nutrición Trastornos:polidipsia, anorexia

Trastornos musculoesqueléticos y del Tejido Conjuntivo Trastornos:la hinchazón de las articulaciones, musculoesquelético, dolor de pecho, postura anormal, mialgia, dolor de cuello, debilidad muscular, rabdomiólisis

Trastornos Del Sistema Nervioso:trastorno del equilibrio, trastornos en la atención, disartria, que no responde a los estímulos, nivel de conciencia, trastornos del movimiento, hipersomnia, ataque isquémico transitorio, coordinación anormal, accidente vascular cerebral, trastorno del habla, pérdida de la conciencia, hipoestesia, discinesia tardía, isquemia cerebral, trastorno cerebrovascular, síndrome neuroléptico maligno, coma diabético, titubeo cabeza

Trastornos Psiquiátricos:agitación, embotado afectan, estado de confusión, en medio del insomnio, trastorno del sueño, apatía, disminución de la libido, anorgasmia

Trastornos renales y Urinarios:la enuresis, disuria, polaquiuria

Trastornos del Sistema reproductor y de la Mama Trastornos:la menstruación irregular, amenorrea, ginecomastia, secreción vaginal, trastornos menstruales, disfunción eréctil, eyaculación retrógrada, trastorno de la eyaculación, disfunción sexual, aumento de mamas

Respiratorios, Torácicos y Mediastínicos Trastornos:sibilancias, neumonía por aspiración, congestión sinusal, disfonía, tos productiva, la congestión pulmonar, la congestión del tracto respiratorio, estertores, trastorno respiratorio, hiperventilación, edema nasal

De la piel y del Tejido Subcutáneo Trastornos:eritema, decoloración de la piel, lesión cutánea, prurito, trastorno de la piel, erupción eritematosa, erupción papular, erupción generalizada, erupción maculopapular

Trastornos Vasculares:flushing

 

Aproximadamente el 7% (39/564) de risperidona pacientes tratados en doble ciego, controlado con placebo en los ensayos suspendió el tratamiento debido a un evento adverso, en comparación con el 4% (10/225) que estaban recibiendo placebo. Las reacciones adversas asociadas con la discontinuación en dos o más risperidona los pacientes tratados fueron:

Tabla 10. Las Reacciones adversas Asociadas Con la Discontinuación en Dos o Más Risperidona Tratados con Pacientes Adultos en la Esquizofrenia Ensayos
La risperidona
Reacción Adversa

De 2 a 8 mg/día

(N = 366)

> 8 a 16 mg/día

(N = 198)

Placebo

(N = 225)
Mareos1.4%1%0%
Náuseas1.4%0%0%
Vómitos0.8%0%0%
Parkinsonismo0.8%0%0%
Somnolencia0.8%0%0%
La distonía0.5%0%0%
La agitación0.5%0%0%
Dolor Abdominal0.5%0%0%
La hipotensión ortostática0.3%0.5%0%
La acatisia0.3%2%0%

 

La interrupción de los síntomas extrapiramidales (incluyendo el Parkinsonismo, acatisia, distonía y discinesia tardía) fue de 1% en los pacientes tratados con placebo, y el 3,4% en el control activo de los pacientes tratados en un estudio doble-ciego, placebo y activo-controlled trial.

 

Aproximadamente el 7% (7/106), de risperidona tratados los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a un evento adverso en un estudio doble ciego, controlado con placebo, en comparación con el 4% (2/54) de los pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas asociadas con la discontinuación de al menos uno de risperidona-paciente tratado fueron mareos (2%), somnolencia (1%), sedación (1%), letargia (1%), ansiedad (1%), trastorno del equilibrio (1%), hipotensión (1%) y palpitaciones (1%).

 

En doble ciego, controlado con placebo en los ensayos con la risperidona como monoterapia, aproximadamente el 6% (25/448) de risperidona tratados los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a un evento adverso, en comparación con aproximadamente el 5% (19/424) de los pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas asociadas con la discontinuación en la risperidona-los pacientes tratados fueron:

En la tabla 11. Las Reacciones adversas Asociadas Con la Discontinuación en Dos o Más Risperidona Tratados con Pacientes Adultos en Manía Bipolar Ensayos Clínicos
Reacción Adversa

La risperidona

De 1 a 6 mg/día

(N = 448)

Placebo

(N = 424)
Parkinsonismo0.4%0%
Letargo0.2%0%
Mareos0.2%0%
Aumento de la alanina aminotransferasa0.2%0.2%
El aumento de la aspartato aminotransferasa0.2%0.2%

 

 

En un estudio doble ciego, controlado con placebo, de 12% (13/111) de la risperidona los pacientes tratados con descontinuado debido a un evento adverso, en comparación con el 7% (4/58) de los pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas asociadas con la discontinuación en más de una risperidona tratados los pacientes pediátricos fueron náuseas (3%), somnolencia (2%), sedación (2%) y vómitos (2%).

 

En los dos de 8 semanas, ensayos controlados con placebo en pacientes pediátricos tratados por la irritabilidad asociada con el trastorno autista (n = 156), uno risperidona tratados paciente suspendió debido a una reacción adversa (Parkinsonismo) y uno de los tratados con placebo paciente suspendió debido a un evento adverso.

 

Los datos de dos dosis fijas de ensayos en adultos con esquizofrenia proporcionado pruebas de dosis-relación de los síntomas extrapiramidales asociados con risperidona en el tratamiento.

Se utilizaron dos métodos para medir los síntomas extrapiramidales (EPS) en un ensayo de 8 semanas comparando cuatro dosis fijas de risperidona (2, 6, 10 y 16 mg/día), que incluye (1) un Parkinsonismo puntuación (cambio medio respecto al valor basal) a partir de la evaluación de los síntomas Extrapiramidales Escala, y (2) la incidencia espontánea de las quejas de la EPS:

Los Grupos De DosisPlaceboLa risperidona
2 mg
La risperidona
6 mg
La risperidona
10 mg
La risperidona
16 mg
Parkinsonismo1.20.91.82.42.6
EPS Incidencia13%17%21%21%35%

Métodos similares se han utilizado para medir los síntomas extrapiramidales (EPS) en un ensayo de 8 semanas comparando cinco dosis fijas de risperidona (1, 4, 8, 12 y 16 mg/día):

Los Grupos De DosisLa risperidona
1 mg
La risperidona
4 mg
La risperidona
8 mg
La risperidona
12 mg
La risperidona
16 mg
Parkinsonismo0.61.72.42.94.1
EPS Incidencia7%12%17%18%20%

 

Symptoms of dystonia, prolonged abnormal contractions of muscle groups, may occur in susceptible individuals during the first few days of treatment. Dystonic symptoms include: spasm of the neck muscles, sometimes progressing to tightness of the throat, swallowing difficulty, difficulty breathing and/or protrusion of the tongue. While these symptoms can occur at low doses, they occur more frequently and with greater severity with high potency and at higher doses of first generation antipsychotic drugs. An elevated risk of acute dystonia is observed in males and younger age groups.

 

Datos sobre eventos adversos provocados por una lista de comprobación para los efectos secundarios de un gran estudio comparativo de cinco dosis fijas de risperidona (1, 4, 8, 12 y 16 mg/día) fueron explorados por dosis-relación de los eventos adversos. Un Test de Cochran-Armitage para la tendencia en estos datos revelan una tendencia positiva (p < 0.05) para las siguientes reacciones adversas: somnolencia, visión anormal, mareos, palpitaciones, aumento de peso, disfunción eréctil, trastorno de la eyaculación, la función sexual anormal, la fatiga y la decoloración de la piel.

 

Las comparaciones entre grupos para agruparon los ensayos controlados con placebo en adultos no reveló diferencias estadísticamente significativas entre la risperidona y el placebo en la media de los cambios de línea de base en parámetros ECG, incluyendo QT, QTc, y los intervalos PR, y la frecuencia cardíaca. Cuando todas las dosis de risperidona fueron agrupados de los ensayos controlados aleatorios en varias indicaciones, hubo una media de aumento de la frecuencia cardíaca de un latido por minuto en comparación con ningún cambio para los pacientes tratados con placebo. En el corto plazo de la esquizofrenia ensayos, el aumento de dosis de risperidona (de 8 a 16 mg/día) se asocia con una mayor media de aumento de la frecuencia cardíaca en comparación con el placebo (de 4 a 6 beats por minuto). En agruparon controlado con placebo en manía aguda ensayos en adultos, hubo pequeñas disminuciones en la frecuencia cardíaca media, similares entre todos los grupos de tratamiento.

En los dos ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con trastorno del espectro autista (de 5 a 16 años) media de los cambios en la frecuencia cardíaca fueron un aumento de 8.4 latidos por minuto en la risperidona grupos y 6.5 latidos por minuto en el grupo de placebo. No hubo otros notables cambios en el ECG.

En un controlado con placebo en manía aguda juicio en niños y adolescentes (de 10 a 17 años), no hubo cambios significativos en los parámetros ECG, otros que el efecto de la risperidona para transitoriamente aumento de la frecuencia de pulso (< 6 beats por minuto). En dos controlado esquizofrenia ensayos en los adolescentes (de 13 a 17 años), no hubo clínicamente significativos cambios en el ECG parámetros, incluyendo la QT corregido los intervalos entre los grupos de tratamiento o dentro de los grupos de tratamiento a lo largo del tiempo.

 

Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante la post-aprobación del uso de risperidona

Otros eventos adversos reportados desde la introducción en el mercado, que fueron temporal relativa a la risperidona, pero no necesariamente relacionados causalmente, se incluyen los siguientes: adenoma de hipófisis, la embolia pulmonar, la pubertad precoz, paro cardiaco y muerte súbita.

 

LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Dado el primario del SNC efectos de la risperidona, la precaución debe ser utilizada cuando la risperidona se toma en combinación con otros de forma centralizada de acción de las drogas y el alcohol.

 

Debido a su potencial para la inducción de hipotensión, la risperidona puede aumentar los efectos hipotensores de los otros agentes terapéuticos con este potencial.

 

La risperidona puede antagonizar los efectos de la levodopa y los agonistas de la dopamina.

 

Amitriptyline no afectó la farmacocinética de risperidona o la risperidona y 9-hydroxyrisperidone combinado.

 

La cimetidina y la ranitidina aumento de la biodisponibilidad de la risperidona en un 64% y 26%, respectivamente. Sin embargo, la cimetidina no afectar el AUC de risperidona y 9-hydroxyrisperidone combinado, mientras que ranitidine aumentó el AUC de risperidona y 9-hydroxyrisperidone combinado en un 20%.

 

La administración crónica de la clozapina con risperidona puede disminuir el aclaramiento de la risperidona.

 

Repite oral de dosis de risperidona (3 mg dos veces al día) no afecta a la exposición (AUC) o las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) de litio (n = 13).

 

Repite oral de dosis de risperidona (4 mg una vez al día) no afecta a la pre-dosis o la media de las concentraciones plasmáticas y de la exposición (AUC) de valproato (1000 mg/día en tres dosis divididas) en comparación con el placebo (n = 21). Sin embargo, hubo un aumento del 20% en el valproato, la concentración plasmática máxima (Cmax) después de la administración concomitante de risperidona.

 

La risperidona (0,25 mg dos veces al día) no mostraron un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la digoxina.

 

La risperidona se metaboliza a 9-hydroxyrisperidone por el CYP 2D6, una enzima que es polimórfica en la población y que puede ser inhibida por una variedad de psicotrópicos y otras drogas [ver Farmacología Clínica (12.3)]. Las interacciones con medicamentos que reducen el metabolismo de risperidona y 9 hydroxyrisperidone podría aumentar las concentraciones plasmáticas de risperidona y disminuir las concentraciones de 9-hydroxyrisperidone. El análisis de los estudios clínicos con la participación de un número modesto de metabolizadores lentos (n ≈ 70) no sugieren que los pobres y los metabolizadores rápidos tienen diferentes tasas de efectos adversos. No hay comparación de la eficacia en los dos grupos se ha realizado.

In vitrolos estudios mostraron que los fármacos metabolizados por otras isoenzimas CYP, incluyendo 1A1, 1A2, 2C9, 2C19 y 3A4, sólo son inhibidores débiles de la risperidona en el metabolismo.

 

La fluoxetina (20 mg una vez al día) y la paroxetina (20 mg una vez al día) han demostrado aumentar la concentración plasmática de risperidona de 2,5 a 2,8 veces y de 3 a 9 veces, respectivamente. La fluoxetina no afectó la concentración plasmática de 9-hydroxyrisperidone. Paroxetine redujo la concentración de 9-hydroxyrisperidone alrededor de un 10%. Cuando concomitante de fluoxetina o paroxetina se inicia o suspendido, el médico debe reevaluar la dosis de risperidona. Los efectos de la interrupción de la concomitante de fluoxetina o paroxetina de la terapia sobre la farmacocinética de risperidona y 9-hydroxyrisperidone no han sido estudiadas.

 

No hubo interacciones significativas entre la risperidona y la eritromicina.

 

La administración concomitante de carbamazepina disminución en el estado estacionario de las concentraciones plasmáticas de risperidona y 9-hydroxyrisperidone por sobre el 50%. Las concentraciones plasmáticas de carbamazepina no parecen ser afectados. La dosis de risperidona puede necesitar ser ajustada en consecuencia, los pacientes que reciben carbamazepina, particularmente durante el inicio o la interrupción de la terapia con carbamazepina. La coadministración de otros conocidos inductores de la enzima (por ejemplo, fenitoína, rifampicina y fenobarbital) con risperidona puede causar disminuciones similares en el combinado de las concentraciones plasmáticas de risperidona y 9-hydroxyrisperidone, lo que podría conducir a la disminución de la eficacia de risperidona en el tratamiento.

 

In vitrostudies indicate that risperidone is a relatively weak inhibitor of CYP 2D6. Therefore, risperidone is not expected to substantially inhibit the clearance of drugs that are metabolized by this enzymatic pathway. In drug interaction studies, risperidone did not significantly affect the pharmacokinetics of donepezil and galantamine, which are metabolized by CYP 2D6.

 

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

El potencial teratogénico de la risperidona se ha estudiado en tres segmentos II estudios en ratas Sprague-Dawley y ratas Wistar (0,63 a 10 mg/kg o de 0,4 a 6 veces la dosis humana máxima recomendada [MRHD] en mg/m2base) y en uno de los segmentos II estudio en conejos de Nueva Zelanda (0.31 a 5 mg/kg o de 0,4 a 6 veces la MRHD sobre una mg/m2base). La incidencia de malformaciones no fue mayor en comparación con el control en las crías de ratas o conejos dado 0,4 a 6 veces la MRHD sobre una mg/m2base. En tres estudios de reproducción en ratas (de dos segmentos III y un estudio multigeneracional), hubo un aumento en las muertes de las crías durante los primeros 4 días de lactancia, en dosis de 0.16 a 5 mg/kg o 0.1 a 3 veces la MRHD sobre una mg/m2base. No se sabe si estas muertes se deben a un efecto directo en los fetos o los cachorros o los efectos sobre las represas.

No hubo ningún efecto de la dosis para el aumento de las crías de rata de mortalidad. En un Segmento III estudio, hubo un aumento en el muerto al nacer las crías de rata en una dosis de 2,5 mg/kg o 1,5 veces la MRHD sobre una mg/m2base. En una cruz de fomentar el estudio en ratas Wistar, efectos tóxicos sobre el feto o los cachorros, como se evidencia por una disminución en el número de cachorros vivos y un aumento en el número de cachorros muertos en el nacimiento (Día 0), y una disminución en el peso de nacimiento en las crías de los tratados con el fármaco presas fueron observados. Además, hubo un aumento en las muertes por Día 1 entre los cachorros de tratados con el fármaco presas, independientemente de si o no los cachorros fueron de la cruz-fomentado. La risperidona también parece afectar el comportamiento de la madre en que el cachorro de la ganancia de peso corporal y la supervivencia (del Día 1 al 4 de lactancia) se redujeron en las crías de control, pero criados por tratados con el fármaco presas. Todos estos efectos fueron señaló en una dosis de risperidona probado, es decir, 5 mg/kg o 3 veces la MRHD sobre una mg/m2base.

La transferencia placentaria de la risperidona se produce en crías de rata. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Sin embargo, hubo un informe de un caso de agenesia del cuerpo calloso en un bebé expuesto a la risperidona en el útero. La relación causal a la risperidona, la terapia es desconocido.

 

Los recién nacidos expuestos a antipsicóticos (incluyendo risperidona) durante el tercer trimestre del embarazo están en riesgo de extrapiramidales y/o síntomas de abstinencia después de la entrega. Ha habido informes de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria y trastorno de la alimentación en estos recién nacidos. Estas complicaciones han variado en gravedad

Risperidona debe usarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

 

El efecto de la risperidona en el trabajo de parto y el parto en humanos es desconocido.

 

En estudios con animales, la risperidona y 9-hydroxyrisperidone se excreta en la leche. La risperidona y 9-hydroxyrisperidone también se excreta en la leche materna humana. Por lo tanto, las mujeres que recibieron risperidona no debe amamantar.

 

La eficacia y seguridad de la risperidona en el tratamiento de la esquizofrenia se ha demostrado en 417 adolescentes, de 13 a 17 años, en dos a corto plazo (6 y 8 semanas, respectivamente) doble ciego controlado ensayos [ver Indicaciones y Uso (1.1), Reacciones Adversas (6.1)y Estudios Clínicos (14.1)].Adicionales de la seguridad y la eficacia de la información también se evaluó en una a largo plazo (6 meses) etiqueta abierta estudio de extensión en 284 de estos pacientes adolescentes con esquizofrenia.

La seguridad y eficacia de la risperidona en niños de menos de 13 años de edad con esquizofrenia no se han establecido.

La eficacia y seguridad de la risperidona en el tratamiento a corto plazo de agudos episodios maníacos o mixtos asociados con el Trastorno Bipolar I en 169 los pacientes niños y adolescentes, entre las edades de 10 a 17 años, se demostró en un doble ciego, controlado con placebo, de 3 semanas de prueba [ver Indicaciones y Uso (1.2), Reacciones Adversas (6.2)y Estudios Clínicos (14.2)].

La seguridad y eficacia de la risperidona en niños de menos de 10 años de edad con trastorno bipolar no se han establecido.

La eficacia y seguridad de la risperidona en el tratamiento de la irritabilidad asociada con el trastorno autista se establecieron en dos de 8 semanas, doble ciego, controlado con placebo en los ensayos en los 156 los pacientes niños y adolescentes, entre las edades de 5 a 16 años [ver Indicaciones y Uso (1.3), Reacciones Adversas (6.3)y Estudios Clínicos (14.4)].Información adicional de seguridad también se evaluó en un estudio a largo plazo en los pacientes con el trastorno autista, o en el corto y largo plazo de los estudios en más de 1.200 pacientes pediátricos con trastornos psiquiátricos, otros que el trastorno del autismo, la esquizofrenia o manía bipolar que eran de la misma edad y peso, y que recibieron la dosis similares de la risperidona como pacientes en tratamiento de la irritabilidad asociada con el trastorno autista.

La seguridad y la eficacia de la risperidona en pacientes pediátricos menores de 5 años de edad con trastorno del espectro autista no se han establecido.

 

En los ensayos clínicos en 1,885 niños y adolescentes tratados con risperidona, dos (0.1%) de los pacientes reportaron haber discinesia tardía, que se resolvió sobre la suspensión de la risperidona tratamiento [ver también Advertencias y Precauciones (5.4)].

 

La somnolencia fue observada con frecuencia en los controlados con placebo de los ensayos clínicos de los pacientes pediátricos con trastorno del espectro autista. La mayoría de los casos fueron leves o moderados en gravedad. Estos eventos fueron con mayor frecuencia de aparición temprana con un pico de incidencia se produce durante las primeras 2 semanas de tratamiento, y transitorio, con una mediana de duración de 16 días. La somnolencia fue el que más comúnmente se observaron eventos adversos en los ensayos clínicos de trastorno bipolar en niños y adolescentes, así como en la esquizofrenia ensayos en los adolescentes. Como se ha visto en el trastorno autista ensayos, estos eventos fueron con mayor frecuencia de aparición precoz y transitoria de duración [ver también las Reacciones Adversas (6.1, 6.2, 6.3)]. Patients experiencing persistent somnolence may benefit from a change in dosing regimen [see Dosage and Administration (2.1, 2.2, 2.3)].

 

La risperidona se ha demostrado que elevar los niveles de prolactina en los niños y adolescentes como en adultos [consulte Advertencias y Precauciones (5.6)]. En estudios doble ciego, controlados con placebo de hasta 8 semanas de duración en niños y adolescentes (de 5 a 17 años) con trastorno del espectro autista o trastornos psiquiátricos otro que el trastorno del autismo, la esquizofrenia, bipolar o manía, el 49% de los pacientes que recibieron risperidona había elevado los niveles de prolactina en comparación con el 2% de los pacientes que recibieron placebo. Del mismo modo, en estudios clínicos controlados con placebo en niños y adolescentes (de 10 a 17 años) con trastorno bipolar, o adolescentes (de 13 a 17 años) con la esquizofrenia, el 82% a 87% de los pacientes que recibieron risperidona tenían niveles elevados de prolactina en comparación con el 3% a 7% de los pacientes en el grupo placebo. Los aumentos fueron dependientes de la dosis y generalmente mayor en las hembras que en los machos a través de indicaciones.

En los ensayos clínicos en 1,885 niños, niñas y adolescentes, galactorrea se informó en un 0,8% de la risperidona los pacientes tratados y la ginecomastia se informó en el 2,3% de la risperidona de los pacientes tratados.

Juvenil perros fueron tratados durante 40 semanas por vía oral risperidona a dosis de 0,31, 1.25 o 5 mg/kg/día. La disminución de la longitud ósea y la densidad se ve, con un no-efecto de la dosis de 0,31 mg/kg/día. Esta dosis produce niveles plasmáticos (AUC) de la risperidona y su metabolito activo la paliperidona (9-hidroxi-risperidona), que fueron similares a los de los niños y adolescentes que reciben la máxima dosis recomendada en humanos (MRHD) de 6 mg/día. Además, un retraso en la maduración sexual se ha visto en todas las dosis, tanto en hombres como en mujeres. Los efectos anteriores mostraron poco o ningún reversibilidad en las mujeres después de un tratamiento de 12 semanas libre de drogas período de recuperación.

En un estudio en el que ratas juveniles fueron tratados con risperidona oral de los días de 12 a 50 de edad, un deterioro reversible de rendimiento en una prueba de aprendizaje y la memoria se ha visto, en las hembras, con una no-efecto de la dosis de 0,63 mg/kg/día. Esta dosis produce niveles plasmáticos (AUC) de la risperidona más paliperidone alrededor de la mitad de los observados en seres humanos en la MRHD. No hay otros efectos consistentes en la conducta o en el desarrollo reproductivo se ve hasta la parte más alta comprobable (dosis de 1.25 mg/kg/día). Esta dosis produce niveles plasmáticos (AUC) de la risperidona más paliperidone que fueron alrededor de dos tercios de los observados en seres humanos en la MRHD.

Los efectos a largo plazo de la risperidona en el crecimiento y la maduración sexual no han sido completamente evaluados en niños y adolescentes.

 

Los estudios clínicos de la risperidona en el tratamiento de la esquizofrenia no incluyeron un número suficiente de pacientes mayores de 65 años para determinar si responden de manera diferente que los pacientes más jóvenes. Otros informes de la experiencia clínica no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, una dosis inicial más baja es la recomendada para un paciente anciano, reflejando una disminución de la farmacocinética en el despacho de la tercera edad, así como una mayor frecuencia de disminución de la hepática, renal o cardíaca, la función, y de la concomitante de la enfermedad o de otras drogas en la terapia [ver Farmacología Clínica (12.3)y Posología y Administración (2.4, 2.5)]. Mientras que los pacientes ancianos presentan una mayor tendencia a la hipotensión ortostática, su riesgo en los ancianos puede ser minimizado mediante la limitación de la dosis inicial de 0,5 mg dos veces al día, seguida por una cuidadosa titulación [consulte Advertencias y Precauciones (5.7)]. Monitoreo de ortostática los signos vitales deben ser considerados en pacientes para los cuales esto es motivo de preocupación.

Esta droga es sustancialmente excreta por los riñones, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con deterioro de la función renal. Dado que los pacientes ancianos son más propensos a tener disminución de la función renal, se debe tener cuidado en la selección de la dosis, y puede ser útil para monitorizar la función renal [consulte Dosificación y Administración (2.4)].

 

En dos de los cuatro ensayos controlados con placebo en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con demencia, una mayor incidencia de mortalidad se observó en los pacientes tratados con furosemida más risperidona en comparación con los pacientes tratados con risperidona solo o con placebo y furosemida. Ningún mecanismo patológico ha sido identificado para explicar este hallazgo, y no hay un patrón consistente para la causa de la muerte fue observado. Un aumento de la mortalidad en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia fue visto con el uso de risperidona, independientemente de su uso concomitante con furosemida. La risperidona no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia [véase el recuadro de Advertenciay Advertencias y Precauciones (5.1)].

 

EL ABUSO DE DROGAS Y LA DEPENDENCIA

La risperidona no es una sustancia controlada.

 

La risperidona no ha sido estudiado sistemáticamente en los animales o en los seres humanos por su potencial de abuso. Mientras que los ensayos clínicos no revelan ninguna tendencia para cualquier comportamiento de búsqueda de droga, estas observaciones no fueron sistemáticas y no es posible predecir sobre la base de esta experiencia es limitada en la medida en que un sistema nervioso central-activo de drogas va a ser mal, desviado, y/o abusado de una vez comercializados. En consecuencia, los pacientes deben ser evaluados cuidadosamente para una historia de abuso de drogas, y tales pacientes deben ser observados de cerca para detectar signos de risperidona mal uso o abuso (por ejemplo, desarrollo de tolerancia, aumento en la dosis, comportamiento de búsqueda de droga).

 

La risperidona no ha sido estudiado sistemáticamente en los animales o en los seres humanos por su potencial para la tolerancia o dependencia física.

 

SOBREDOSIS

Premarketing experiencia incluye ocho informes de la aguda risperidona de la sobredosificación con una estimación de las dosis que van de 20 mg a 300 mg y no hubo víctimas mortales. En general, los signos y los síntomas fueron los resultantes de una exageración de la droga que se conoce de los efectos farmacológicos, es decir, somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión, y los síntomas extrapiramidales. Uno de los casos, con la participación de unos sobredosis de 240 mg, se asoció con la hiponatremia, hipopotasemia, QT prolongado, y ensanchamiento del QRS. Otro caso, con la participación de unos sobredosis de 36 mg, se asoció con una convulsión.

Post-marketing experience includes reports of acute risperidone overdosage, with estimated doses of up to 360 mg. In general, the most frequently reported signs and symptoms are those resulting from an exaggeration of the drug's known pharmacological effects, i.e., drowsiness, sedation, tachycardia, hypotension, and extrapyramidal symptoms. Other adverse reactions reported since market introduction related to risperidone overdose include prolonged QT interval and convulsions. Torsades de pointes has been reported in association with combined overdose of risperidone and paroxetine.

 

En caso de una sobredosis aguda, establecer y mantener una vía aérea y asegurar una adecuada oxigenación y ventilación. Lavado gástrico (después de la intubación, si el paciente está inconsciente) y administración de carbón activado junto con un laxante debe ser considerado.

La posibilidad de embotamiento, convulsiones, o reacción distónica de la cabeza y el cuello tras una sobredosis puede crear un riesgo de aspiración con la inducción de la emesis. Monitoreo Cardiovascular debe comenzar de inmediato y debe incluir electrocardiográfico continuo monitoreo para detectar posibles arritmias. Si el tratamiento antiarrítmico es administrado, disopiramida, procainamida y quinidina llevar un teórico riesgo de QT-prolongación de los efectos que pueden ser aditivos a los de la risperidona. Del mismo modo, es razonable esperar que la alfa-propiedades de bloqueo de bretilio pueden ser aditivos a los de la risperidona, lo que resulta en la problemática de la hipotensión.

No existe un antídoto específico para la risperidona. Por lo tanto, medidas de apoyo adecuadas debe ser instituido. La posibilidad de múltiples fármacos participación debe ser considerado. La hipotensión y el colapso circulatorio deben ser tratados con medidas adecuadas, tales como líquidos intravenosos y/o agentes simpaticomiméticos (epinefrina y la dopamina no debe ser utilizado, ya que la estimulación beta puede empeorar la hipotensión en la configuración de la risperidona inducida alfa bloqueo). En los casos de graves síntomas extrapiramidales, anticolinérgicos medicamento debe ser administrado. Estrecha supervisión médica y el seguimiento debe continuar hasta que el paciente se recupera.

 

DESCRIPCIÓN

La risperidona es un psicotrópicas agente perteneciente a la clase química de los benzisoxazole derivados. La designación química es 3-[2-[4-(6-Fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidino]etil]-6,7,8,9-tetrahidro-2-metil-4H-pirido[1,2-a un]pirimidin-4-ona. Su fórmula molecular es C23H27FN4O2y su peso molecular es 410.49. La fórmula estructural es:

La risperidona, la USP es un polvo blanco o casi blanco. Es prácticamente insoluble en agua, muy soluble en cloruro de metileno y soluble en metanol y 0.1 NHCl.

Tabletas de Risperidone, USP están disponibles en un área de 0,25 mg (blanco), 0,5 mg (beige), 1 mg (blanco), 2 mg (beige), 3 mg (blanco) y 4 mg (beige) fortalezas. Ingredientes inactivos son: dióxido de silicio coloidal, croscarmelosa de sodio, docusato de sodio, hipromelosa, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, polidextrosa, glicol de polietileno, benzoato de sodio, lauril sulfato de sodio, dióxido de titanio y triacetina. Además, el 0,5 mg, 2 mg y 4 mg comprimidos contienen FD

 

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

El mecanismo de acción de la risperidona, como con otros fármacos utilizados para tratar la esquizofrenia, es desconocido. Sin embargo, se ha propuesto que la droga de la actividad terapéutica en la esquizofrenia es mediada a través de una combinación de dopamina Tipo 2 (D2) y la serotonina de Tipo 2 (5-HT2) antagonismo de los receptores.

La risperidona es un selectivo monoaminérgicos antagonista con alta afinidad (Ki de 0,12 a 7,3 nM) para la serotonina de Tipo 2 (5-HT2), la dopamina Tipo 2 (D2), α1y α2adrenérgicos, y H1los receptores histaminérgicos. La risperidona actúa como un antagonista en otros receptores, pero con menor potencia. La risperidona tiene de baja a moderada afinidad (Ki de 47 253 nM) de la serotonina 5-HT1C, 5-HT1Dy 5HT1Alos receptores, débil afinidad (Ki de 620 a 800 nM) para la dopamina D1y el haloperidol sensible sigma sitio, y ninguna afinidad (cuando se prueba en concentraciones > 10-5M) para los receptores colinérgicos muscarínicos o β1y β2los receptores adrenérgicos.

 

El efecto clínico de risperidona los resultados de la combinación de las concentraciones de risperidona y su metabolito principal, 9-hydroxyrisperidone [ver Farmacología Clínica (12.3)]. Antagonismo en otros receptores que D2y 5HT2[ver Farmacología Clínica (12.1)]puede explicar algunos de los otros efectos de la risperidona.

 

La risperidona es bien absorbido. La biodisponibilidad oral absoluta de la risperidona es de 70% (CV = 25%). La biodisponibilidad oral relativa de la risperidona de un tablet es del 94% (CV = 10%) cuando se compara con una solución.

Los estudios farmacocinéticos demostraron que la risperidona las tabletas de desintegración oral y la risperidona solución oral son bioequivalentes a la risperidona tabletas.

Las concentraciones plasmáticas de risperidona, su principal metabolito, 9-hydroxyrisperidone, y la risperidona más 9-hydroxyrisperidone son proporcional a la dosis sobre el rango de dosis de 1 mg 16 mg al día (0,5 mg a 8 mg dos veces al día). Tras la administración oral de la solución o de la tableta, la media de pico de las concentraciones plasmáticas de risperidona ocurrió alrededor de una hora. Las concentraciones máximas de 9-hydroxyrisperidone ocurrió alrededor de las 3 horas en los metabolizadores rápidos, y 17 horas en los metabolizadores lentos. Concentraciones en estado estacionario de la risperidona se llega en un día en los metabolizadores rápidos y se espera llegar en estado estable en alrededor de 5 días en metabolizadores lentos. Concentraciones en estado estacionario de 9-hydroxyrisperidone se llega en 5 a 6 días (medido en metabolizadores rápidos).

 

Los alimentos no afectan a la velocidad y magnitud de la absorción de risperidona. Por lo tanto, la risperidona puede administrarse con o sin comidas.

 

La risperidona es rápidamente distribuido. El volumen de distribución es de 1 a 2 L/kg. En el plasma, la risperidona se une a la albúmina y α1-glicoproteína ácida. La unión a proteínas plasmáticas de risperidona es del 90%, y la de su metabolito principal, 9-hydroxyrisperidone, es de 77%. Ni la risperidona ni 9-hydroxyrisperidone desplaza cada uno de los otros a partir de plasma de sitios de unión. Altas concentraciones terapéuticas de sulfametazina (100 mcg/mL), warfarina (10 mcg/mL), y la carbamazepina (10 mcg/mL) sólo causó un ligero aumento de la fracción libre de la risperidona a 10 ng/mL y 9-hydroxyrisperidone a 50 ng/mL, los cambios de las que se desconoce la significación clínica.

 

La risperidona se metaboliza ampliamente en el hígado. La principal vía metabólica es a través de la hidroxilación de la risperidona y 9 hydroxyrisperidone por la enzima CYP 2D6. Un menor de edad vía metabólica es a través de N-dealquilación. El principal metabolito, 9-hydroxyrisperidone, tiene una actividad farmacológica similar como la risperidona. En consecuencia, el efecto clínico de la droga de los resultados de la combinación de las concentraciones de risperidona más 9-hydroxyrisperidone.

CYP 2D6, also called debrisoquin hydroxylase, is the enzyme responsible for metabolism of many neuroleptics, antidepressants, antiarrhythmics, and other drugs. CYP 2D6 is subject to genetic polymorphism (about 6% to 8% of Caucasians, and a very low percentage of Asians, have little or no activity and are “poor metabolizers”) and to inhibition by a variety of substrates and some non-substrates, notably quinidine. Extensive CYP 2D6 metabolizers convert risperidone rapidly into 9-hydroxyrisperidone, whereas poor CYP 2D6 metabolizers convert it much more slowly. Although extensive metabolizers have lower risperidone and higher 9-hydroxyrisperidone concentrations than poor metabolizers, the pharmacokinetics of risperidone and 9-hydroxyrisperidone combined, after single and multiple doses, are similar in extensive and poor metabolizers.

La risperidona puede ser objeto de dos tipos de interacciones fármaco-fármaco. En primer lugar, los inhibidores de la CYP 2D6 interferir con la conversión de risperidona y 9 hydroxyrisperidone [consulte Interacciones farmacológicas (7.12)]. Esto ocurre con quinidina, dando esencialmente a todos los destinatarios una risperidona perfil farmacocinético típico de metabolizadores lentos. Los beneficios terapéuticos y efectos adversos de la risperidona en pacientes que reciben quinidina no han sido evaluados, pero las observaciones en un número modesto (n ≈ 70) de metabolizadores lentos dada la risperidona no sugieren la existencia de importantes diferencias entre los pobres y los metabolizadores rápidos. Segundo, la coadministración de conocidos inductores de la enzima (por ejemplo, carbamazepina, fenitoína, rifampicina y fenobarbital) con risperidona puede causar una disminución en la combinación de las concentraciones plasmáticas de risperidona y 9-hydroxyrisperidone [consulte Interacciones farmacológicas (7.11)]. También sería posible que la risperidona para interferir con el metabolismo de otros fármacos metabolizados por el CYP 2D6. Relativamente débil unión de la risperidona para la enzima sugiere que esto es raro [consulte Interacciones farmacológicas 7.12)].

 

La risperidona y sus metabolitos se eliminan a través de la orina y, en menor medida, a través de las heces. Como ilustrado por un estudio de balance de masas de un solo 1 mg dosis oral de 14C-risperidona se administra como solución a tres voluntarios sanos de sexo masculino, la recuperación total de la radiactividad en una semana fue de 84%, incluso 70% en la orina y el 14% en las heces.

La vida media aparente de la risperidona fue de 3 horas (CV = 30%) en los metabolizadores rápidos y 20 horas (CV = 40%) en los metabolizadores lentos. La vida media aparente de 9-hydroxyrisperidone fue alrededor de las 21 horas (CV = 20%) en los metabolizadores rápidos y 30 horas (CV = 25%) en los metabolizadores lentos. La farmacocinética de risperidona y 9-hydroxyrisperidone combinado, después de única y de dosis múltiples, fueron similares en extenso y metabolizadores lentos, con una media global de la vida media de eliminación de aproximadamente 20 horas.

 

En pacientes con moderada a severa de la enfermedad renal, el aclaramiento de la suma de risperidona y su metabolito activo redujo en un 60% en comparación con los jóvenes sujetos sanos. La risperidona a dosis debe ser reducida en pacientes con enfermedad renal [consulte Dosificación y Administración (2.4)y Advertencias y Precauciones (5.17)].

 

Mientras que la farmacocinética de risperidona en pacientes con enfermedad hepática fueron comparables a los jóvenes en sujetos sanos, la media de la fracción libre de la risperidona en el plasma se incrementó en un 35% debido a la disminución de la concentración de albúmina y α1-glicoproteína ácida. La risperidona a dosis debe reducirse en pacientes con enfermedad hepática [véase Posología y Administración (2.4)y Advertencias y Precauciones (5.17)].

 

En sujetos sanos de edad avanzada, el aclaramiento renal de ambos risperidona y 9-hydroxyrisperidone se redujo, y media de eliminación sido prolongada la vida en comparación con los jóvenes sujetos sanos. La dosis debe modificarse en consecuencia en los pacientes de edad avanzada [véase Posología y Administración (2.4)].

 

La farmacocinética de risperidona y 9-hydroxyrisperidone en los niños fueron similares a la de los adultos después de la corrección de la diferencia en el peso corporal.

 

Ningún estudio farmacocinético se realizó para investigar la raza y el género de los efectos, pero una población de análisis farmacocinético no se identifican diferencias importantes en la disposición de la risperidona por razones de género (ya sea corregido por el peso del cuerpo o no) o de la raza.

 

TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

Se realizaron estudios de carcinogenicidad en ratones albinos Suizos y ratas Wistar. La risperidona se administró en la dieta a dosis de 0,63 mg/kg, 2,5 mg/kg y 10 mg/kg para los 18 meses a los ratones y de 25 meses para las ratas. Estas dosis son equivalentes a 2.4, 9.4, y el 37,5 veces la máxima dosis recomendada en humanos (MRHD) para la esquizofrenia (16 mg/día) en mg/kg base o 0.2, 0.75, y 3 veces la MRHD (ratones) y 0,4 1,5 y 6 veces la MRHD (ratas) en mg/m2base. La dosis máxima tolerada no se había logrado en ratones macho. Hubo aumentos estadísticamente significativos en los adenomas de la glándula pituitaria, páncreas endocrino adenomas, y de la glándula mamaria de los adenocarcinomas. La siguiente tabla resume los múltiplos de la dosis de los humanos en mg/m2(mg/kg) en base a la cual estos tumores se produjo.

   Los múltiplos de un Máximo de
Humanos de la Dosis en mg/m2(mg/kg)
Tipo De TumorEspeciesSexoMenor
Nivel De Efecto
Más alto
Nivel Sin Efecto
Adenomas de la hipófisisratónhembra0.75 (9.4)0.2 (2.4)
Páncreas endocrino adenomasratamacho1.5 (9.4)0.4 (2.4)
La glándula mamaria adencarcinomasratónhembra0.2 (2.4)ninguno
ratahembra0.4 (2.4)ninguno
ratamacho6 (37.5)1.5 (9.4)
La glándula mamaria de la neoplasia, el Total deratamacho1.5 (9.4)0.4 (2.4)

Los fármacos antipsicóticos se han mostrado a la crónica de elevar los niveles de prolactina en los roedores. El suero de los niveles de prolactina no fueron medidos durante la risperidona los estudios de carcinogenicidad].

 

No hay evidencia de potencial mutagénico de la risperidona fue encontrado en el Ames de mutación inversa de la prueba, el ensayo de linfoma de ratón, in vitrohepatocitos de rata de reparación de ADN de ensayo, en vivoel ensayo de micronúcleos en ratones, la ligada al sexo recesiva letal de la prueba en Drosophilao el ensayo de aberración cromosómica en linfocitos humanos o de células de hámster Chino.

 

La risperidona (0.16 a 5 mg/kg) se muestra a perjudicar el apareamiento, pero no de la fertilidad en ratas Wistar en tres estudios de reproducción (de dos segmentos I y un estudio multigeneracional), en dosis de 0,1 a 3 veces la máxima dosis recomendada en humanos (MRHD) en mg/m2basis. The effect appeared to be in females, since impaired mating behavior was not noted in the Segment I study in which males only were treated. In a subchronic study in Beagle dogs in which risperidone was administered at doses of 0.31 to 5 mg/kg, sperm motility and concentration were decreased at doses 0.6 to 10 times the MRHD on a mg/m2base. Relacionados con la dosis disminuye también se observaron en el suero de testosterona en la misma dosis. Suero de testosterona y esperma parámetros parcialmente recuperado, pero se mantuvo disminuyó después del tratamiento fue discontinuado. No hay ningún efecto de dosis se observaron en rata o perro.

 

ESTUDIOS CLÍNICOS

La eficacia de risperidona en el tratamiento de la esquizofrenia se estableció en cuatro a corto plazo (4 a 8 semanas) ensayos controlados de pacientes psicóticos que se reunieron DSM-III-R los criterios para la esquizofrenia.

Se utilizaron varios instrumentos para la evaluación psiquiátrica de los signos y síntomas en estos estudios, entre ellos el Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), un multi-ítem de inventario de la psicopatología general utilizado tradicionalmente para evaluar los efectos del tratamiento farmacológico de la esquizofrenia. La BPRS psicosis clúster (desorganización conceptual, alucinatoria comportamiento, la desconfianza, y la inusual contenido del pensamiento) se considera una muy subconjunto útil para evaluar activamente psicóticos de los pacientes esquizofrénicos. Una segunda evaluación tradicional, la Impresión Clínica Global (CGI), que refleja la impresión de un observador experto, totalmente familiarizado con las manifestaciones de la esquizofrenia, sobre la totalidad del estado clínico del paciente. Además, el Síndrome Positivo y Negativo de la Escala (PANSS) y la Escala de Evaluación de Síntomas Negativos (SANS) fueron empleados.

Los resultados de las pruebas siguientes:

(1) En 6 semanas, controlado con placebo (n = 160) la participación de la titulación de la risperidona en dosis de hasta 10 mg/día (dos veces al día), risperidone en general fue superior al placebo en la BPRS puntuación total, en la BPRS psicosis clúster, y marginalmente superior al placebo en el SANS.

(2) En 8 semanas, controlado con placebo (n = 513) con la participación de cuatro dosis fijas de risperidona (2 mg/día, 6 mg/día 10 mg/día, y 16 mg/día, dos veces al día), los cuatro grupos de risperidona fueron generalmente superior al placebo en la BPRS puntuación total, BPRS psicosis clúster, y CGI puntuación de gravedad de la

(3) En una de 8 semanas, con dosis de comparación de ensayo (n = 1,356) la participación de cinco dosis fijas de risperidona (1 mg/día, 4 mg/día, 8 mg/día, 12 mg/día, y 16 mg/día, dos veces al día), las cuatro más altas dosis de risperidona grupos eran generalmente superior a la de 1 mg de risperidona para el grupo de dosis en BPRS puntuación total, BPRS psicosis clúster, y CGI puntuación de gravedad. Ninguno de los grupos de dosis fueron superiores a 1 mg de grupo en la PANSS negativo de la subescala. La forma más coherente de respuestas positivas fueron vistos por la dosis de 4 mg de grupo.

(4) En una de 4 semanas, controlado con placebo, de dosis de comparación de ensayo (n = 246) la participación de dos dosis fijas de risperidona (4 y 8 mg/día en un programa de dosis diaria), tanto en los grupos de dosis de risperidona fueron en general superiores a placebo en varios PANSS medidas, incluyendo una respuesta medida (> 20% de reducción en la PANSS total de la puntuación), PANSS total de la puntuación, y la BPRS psicosis clúster (derivado de la PANSS). Los resultados fueron en general más fuerte para el 8 mg de la dosis de 4 mg de grupo.

 

En un plazo más largo juicio, los 365 pacientes adultos ambulatorios predominantemente cumplen criterios DSM-IV para esquizofrenia y que habían sido clínicamente estable durante al menos 4 semanas en un medicamento antipsicótico que fueron asignados al azar a la risperidona (2 a 8 mg/día) o a un comparador activo, de 1 a 2 años de observación para la recaída. Los pacientes que recibieron risperidona experiencia mucho más tiempo a la recaída durante este período de tiempo en comparación con los que recibieron el comparador.

 

La eficacia de risperidona en el tratamiento de la esquizofrenia en adolescentes de 13 a 17 años se demostró en dos a corto plazo (6 y 8 semanas), doble-ciego controlado ensayos. Todos los pacientes cumplieron con los del DSM-IV, los criterios diagnósticos para la esquizofrenia y estaban experimentando un episodio agudo en el momento de la inscripción. En el primer ensayo (estudio #1), los pacientes fueron asignados al azar a uno de tres grupos de tratamiento: risperidona 1 a 3 mg/día (n = 55, significa modal dosis = 2.6 mg), risperidona 4 a 6 mg/día (n = 51, significa modal dosis = 5.3 mg) o placebo (n = 54). En el segundo ensayo (estudio #2), los pacientes fueron asignados al azar a cualquiera de risperidone 0,15 a 0,6 mg/día (n = 132, significa modal dosis = 0,5 mg) o risperidona de 1,5 a 6 mg/día (n = 125, significa modal dosis = 4 mg). En todos los casos, la medicación del estudio fue iniciado en dosis de 0.5 mg/día (con la excepción de la de 0,15 a 0,6 mg/día grupo en estudio #2, donde la dosis inicial fue de 0,05 mg/día) y se ajusta a la meta rango de dosis por aproximadamente el Día 7. Posteriormente, el aumento de la dosis a la dosis máxima tolerada dentro del rango de dosis por 14 Días. La variable principal de eficacia en todos los estudios fue el cambio medio de la línea de base en el total de puntuación de la PANSS.

Los resultados de los estudios demostró la eficacia de la risperidona en todos los grupos de dosis de 1 a 6 mg/día en comparación con el placebo, según lo medido por la reducción significativa del total de la puntuación de la PANSS. La eficacia en el principal parámetro en el 1 a 3 mg/día grupo era comparable a la de 4 a 6 mg/día grupo en estudio #1 y similar a la eficacia demostrada en la 1.5 a 6 mg/día grupo en estudio #2. En el estudio #2, la eficacia en la 1.5 a 6 mg/día grupo fue estadística y significativamente mayor que en el 0,15 a 0,6 mg/día grupo. Dosis superiores a 3 mg/día no revelan ninguna tendencia hacia una mayor eficacia.

 

La eficacia de risperidona en el tratamiento agudo de episodios maníacos o mixtos se estableció en dos a corto plazo (3 semanas) ensayos controlados con placebo en los pacientes que cumplían los criterios DSM-IV para el Trastorno Bipolar I con episodios maníacos o mixtos. Estos ensayos incluyeron pacientes con o sin características psicóticas.

La principal clasificación de los instrumentos que utiliza para la evaluación de los síntomas de manía en estos ensayos fue la Young Mania Rating Scale (YMRS), un 11-elemento de clasificación clínica de la escala tradicionalmente utilizados para evaluar el grado de sintomatología maníaca (irritabilidad, los trastornos de/del comportamiento agresivo, sueño, estado de ánimo elevado, el habla, el aumento de la actividad, interés sexual, lenguaje y trastorno del pensamiento, el pensamiento contenido, la apariencia y la visión) en un rango de 0 (ningún maníaco características) a 60 (puntuación máxima). El principal resultado de estos ensayos fue el cambio desde la basal en la puntuación total YMRS. Los resultados de las pruebas siguientes:

(1) En uno de 3 semanas controlado con placebo (n = 246), limitada a los pacientes con episodios maníacos, que involucró a un rango de dosis de risperidona 1 a 6 mg/día, una vez al día, a partir de 3 mg/día (media modal, la dosis fue de 4.1 mg/día), la risperidona fue superior al placebo en la reducción de la puntuación total YMRS.

(2) En otro de 3 semanas controlado con placebo (n = 286), que involucró a un rango de dosis de 1 a 6 mg/día, una vez al día, a partir de 3 mg/día (media modal, la dosis fue de 5.6 mg/día), la risperidona fue superior al placebo en la reducción de la puntuación total YMRS.

 

The efficacy of risperidone in the treatment of mania in children or adolescents with Bipolar I Disorder was demonstrated in a 3-week, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial including patients ranging in ages from 10 to 17 years who were experiencing a manic or mixed episode of Bipolar I Disorder. Patients were randomized into one of three treatment groups: risperidone 0.5 to 2.5 mg/day (n = 50, mean modal dose = 1.9 mg), risperidone 3 to 6 mg/day (n = 61, mean modal dose = 4.7 mg) or placebo (n = 58). In all cases, study medication was initiated at 0.5 mg/day and titrated to the target dosage range by Day 7, with further increases in dosage to the maximum tolerated dose within the targeted dose range by Day 10. The primary rating instrument used for assessing efficacy in this study was the mean change from baseline in the total YMRS score.

Los resultados de este estudio demostraron la eficacia de la risperidona en ambos grupos de dosis, en comparación con el placebo, según lo medido por la reducción significativa del total de la puntuación YMRS. La eficacia en el principal parámetro en el de 3 a 6 mg/día para el grupo de dosis fue comparable a la de 0.5 a 2.5 mg/día para el grupo de dosis. Dosis superiores a 2,5 mg/día no revelan ninguna tendencia hacia una mayor eficacia.

 

La eficacia de la risperidona con la administración concomitante de litio o valproato en el tratamiento agudo de episodios maníacos o mixtos se estableció en un estudio controlado en pacientes adultos que cumplían los criterios DSM-IV para el Trastorno Bipolar I. Este estudio incluyó a pacientes con o sin características psicóticas y con o sin un rápido curso de ciclismo.

(1) En esta 3 semanas controlado con placebo en combinación juicio, 148 en pacientes ambulatorios o en el litio o el valproato de la terapia con un control inadecuado de la enfermedad maníaco o mixto síntomas fueron aleatorizados para recibir la risperidona, placebo o un comparador activo, en combinación con su original de la terapia. La risperidona, en un rango de dosis de 1 a 6 mg/día, una vez al día, comenzando a las 2 mg/día (media modal dosis de 3,8 mg/día), en combinación con litio o valproato (en un rango terapéutico de 0,6 mEq/L 1,4 mEq/L o 50 mcg/mL a 120 mcg/mL, respectivamente) fue superior a litio o valproato solo en la reducción de la puntuación total YMRS.

(2) En un segundo de 3 semanas controlado con placebo en combinación juicio, 142 en pacientes ambulatorios o en el litio, el valproato o carbamazepina terapia con un control inadecuado de la enfermedad maníaco o mixto síntomas fueron aleatorizados para recibir la risperidona o placebo, en combinación con su original de la terapia. La risperidona, en un rango de dosis de 1 a 6 mg/día, una vez al día, comenzando a las 2 mg/día (media modal dosis de 3,7 mg/día), en combinación con litio, valproato o carbamazepina (en rangos terapéuticos de 0,6 mEq/L 1,4 mEq/L de litio, 50 mcg/mL 125 mcg/mL para el valproato, o de 4 a 12 mcg/mL para la carbamazepina, respectivamente) no fue superior a la de litio, valproato, o carbamazepina solo en la reducción de la puntuación total YMRS. Una posible explicación para el fracaso de este proceso fue la inducción de risperidona y 9-hydroxyrisperidone de su aprobación por la carbamazepina, que conduce a niveles infraterapéuticos de risperidona y 9-hydroxyrisperidone.

 

La eficacia de risperidona en el tratamiento de la irritabilidad asociada con el trastorno autista se estableció en dos de 8 semanas, ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes (de 5 a 16 años) que cumplían los criterios del DSM-IV para el trastorno autista. Más del 90% de estos sujetos eran menores de 12 años de edad y la mayoría pesan más de 20 kg (16 kg para 104.3 kg).

La eficacia se evaluó mediante dos escalas de evaluación: el Comportamiento Aberrante Lista de control (ABC) y la Impresión Clínica Global de Cambio (CGI-C) de la escala. La medida de resultado primaria en ambos estudios fue el cambio desde el inicio al punto final en la Irritabilidad subescala de la ABC (- I). El ABC-I subescala mide el emocional y conductual de los síntomas del autismo, incluyendo la agresión hacia los demás, la deliberada de auto-injuriousness, rabietas y rápidamente cambiantes estados de ánimo. La CGI-C de la clasificación al final fue una co-medida de resultado primaria en uno de los estudios.

Los resultados de estos ensayos son como sigue:

(1) En una de las 8 semanas, ensayos controlados con placebo, en niños y adolescentes con trastorno del espectro autista (n = 101), en edades de 5 a 16 años, recibió dos veces al día dosis de placebo o risperidona 0,5 a 3,5 mg/día en un peso base ajustada. La risperidona, a partir de 0,25 mg/día o 0,5 mg/día, dependiendo del peso basal (< 20 kg y ≥ 20 kg, respectivamente) y se valora la respuesta clínica (media modal dosis de 1,9 mg/día, equivalente a 0,06 mg/kg/día), mejoró significativamente las puntuaciones en el ABC-I subescala y en la CGI-C escala en comparación con el placebo.

(2) En el otro de 8 semanas, controlado con placebo, en niños con trastorno del espectro autista (n = 55), en edades de 5 a 12 años, la risperidona 0,02 a 0,06 mg/kg/día administrada una vez o dos veces al día, a partir de 0,01 mg/kg/día y se ajusta a la respuesta clínica (media modal dosis de 0.05 mg/kg/día, equivalente a 1.4 mg/día), mejoró significativamente las puntuaciones en el ABC-I subescala en comparación con el placebo.

 

Tras la finalización de las primeras 8 semanas doble ciego del estudio, el 63 pacientes entraron en un estudio de etiqueta abierta de extensión, donde fueron tratados con risperidona para 4 o 6 meses (dependiendo de si recibieron risperidona o a placebo en el estudio doble ciego). Durante esta etiqueta abierta período de tratamiento, los pacientes se mantuvieron en un promedio modal de la dosis de risperidona de 1,8 a 2,1 mg/día (equivalente a 0,05 a 0,07 mg/kg/día).

Los pacientes que mantuvieron la respuesta positiva a la risperidona (respuesta fue definida como ≥ 25% de mejora en el ABC-I subescala y un CGI-C calificación de 'mucho mejor' o 'muy mejorado mucho") durante los 4 a 6 meses de etiqueta abierta fase de tratamiento por cerca de 140 días, en promedio, fueron aleatorizados para recibir la risperidona o placebo durante 8 semanas, doble ciego retirada de estudio (n = 39 de los 63 pacientes). Un pre-planificado el análisis provisional de los datos de los pacientes que completaron el retiro de estudio (n = 32), llevado a cabo por una entidad independiente, Data Safety monitoring Board), demostró una significativa menor tasa de recaídas en el grupo de risperidona en comparación con el grupo placebo. Basado en el análisis provisional de los resultados, el estudio fue terminado debido a la demostración de un efecto estadísticamente significativo sobre la prevención de recaídas. La recaída fue definida como ≥ 25% de empeoramiento en la más reciente evaluación de la ABC-I subescala (en relación a la línea de partida el estudio aleatorizado de fase de retirada).

 

CÓMO SE SUMINISTRA

Tabletas de Risperidone, USP están disponibles contiene 0,25 mg, 0.5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg o 4 mg de risperidona, de la USP.

El 0,25 mg comprimidos son de color blanco recubierto con película, redondo, no puntuado tabletas de debossed con Men un lado de la tableta y Ren el otro lado. Están disponibles de la siguiente manera:

NDC 0378-3502-91
frascos de 60 comprimidos

NDC 0378-3502-01
frascos de 100 comprimidos

NDC 0378-3502-05
botellas de 500 comprimidos

El 0,5 mg comprimidos son de color beige recubiertos con película, redondos, no puntuado tabletas de debossed con Men un lado de la tableta y R5en el otro lado. Están disponibles de la siguiente manera:

NDC 0378-3505-91
frascos de 60 comprimidos

NDC 0378-3505-01
frascos de 100 comprimidos

NDC 0378-3505-05
botellas de 500 comprimidos

La 1 mg comprimidos son de color blanco recubierto con película, redondo, no puntuado tabletas de debossed con Men un lado de la tableta y el R11en el otro lado. Están disponibles de la siguiente manera:

NDC 0378-3511-91
frascos de 60 comprimidos

NDC 0378-3511-01
frascos de 100 comprimidos

NDC 0378-3511-05
botellas de 500 comprimidos

El 2 mg comprimidos son de color beige recubiertos con película, redondos, no puntuado tabletas de debossed con Men un lado de la tableta y el R12en el otro lado. Están disponibles de la siguiente manera:

NDC 0378-3512-91
frascos de 60 comprimidos

NDC 0378-3512-01
frascos de 100 comprimidos

NDC 0378-3512-05
botellas de 500 comprimidos

El 3 mg comprimidos son de color blanco recubierto con película, redondo, no puntuado tabletas de debossed con Mon one side of the tablet and R13en el otro lado. Están disponibles de la siguiente manera:

NDC 0378-3513-91
frascos de 60 comprimidos

NDC 0378-3513-01
frascos de 100 comprimidos

NDC 0378-3513-05
botellas de 500 comprimidos

El 4 mg comprimidos son de color beige recubiertos con película, redondos, no puntuado tabletas de debossed con Men un lado de la tableta y R14en el otro lado. Están disponibles de la siguiente manera:

NDC 0378-3514-91
frascos de 60 comprimidos

NDC 0378-3514-01
frascos de 100 comprimidos

 

 Tienda en 20° a 25°C (68° a 77°F). [Ver USP Temperatura ambiente Controlada.]

Proteger de la luz y de la humedad.

Dispensar en un apretado, resistente a la luz del contenedor como se define en la USP utilizar a un niño-resistente al cierre.

Mantener fuera del alcance de los niños.

 

INFORMACIÓN PARA LOS PACIENTES

Los médicos aconsejan a discutir los siguientes temas con los pacientes a quienes se les prescriben risperidona:

 

Los pacientes deben ser advertidos del riesgo de hipotensión ortostática, especialmente durante el periodo inicial de titulación de la dosis [consulte Advertencias y Precauciones (5.7)].

 

Desde la risperidona tiene el potencial de afectar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras, los pacientes deben ser advertidos acerca de la operación de maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que estén razonablemente seguros de que la risperidona terapia no les afecta negativamente [consulte Advertencias y Precauciones (5.9)].

 

Los pacientes deben ser advertidos para que notifiquen a su médico si se queda embarazada o tiene intención de quedarse embarazada durante el tratamiento [consulte Uso en Poblaciones Específicas (8.1)].

 

Los pacientes deben ser advertidos de no amamantar a un bebé si está tomando risperidona [consulte Uso en Poblaciones Específicas (8.3)].

 

Los pacientes deben ser advertidos para informar a sus médicos si están tomando o planea tomar cualquier prescripción o medicamentos de venta libre, ya que existe un potencial de interacciones [consulte Interacciones farmacológicas (7)].

 

Los pacientes deben ser advertidos para evitar el consumo de alcohol mientras está tomando risperidona [consulte Interacciones farmacológicas (7.1)].

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, WV 26505 U. S. A.

REVISADO EN OCTUBRE DE 2011
RISP:R10

 

LA ETIQUETA DEL PAQUETE.PRINCIPAL PANEL DE LA PANTALLA DE LA SECCIÓN DE














La risperidona

la risperidona TABLETAS, RECUBIERTOS con PELÍCULA

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:52125-093(NDC:0378-3505)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
La RISPERIDONALa RISPERIDONA0.5 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
EL DIÓXIDO DE SILICIO
CROSCARMELOSA DE SODIO
DOCUSATO DE SODIO
HYPROMELLOSES
lactosa monohidrato
ESTEARATO DE MAGNESIO
la celulosa, microcristalina
POLIDEXTROSA
LOS POLIETILENGLICOLES
BENZOATO DE SODIO
LAURIL SULFATO DE SODIO
dióxido de titanio
triacetina
FD
FD

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
blanco6 mmMRONDA

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:52125-093-0230 en 1 BLISTER PACK

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
ANDAANDA0762882013-03-05


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Asegúrese de consultar a su médico antes de tomar cualquier medicamento!