Simvastatin

Lake Erie Medical & Surgical Supply DBA Quality Care Products LLC
ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
Estos aspectos destacados no incluyen toda la información necesaria para el uso de la simvastatina en forma segura y efectiva. Consulte la información de prescripción completa para tabletas de simvastatina, de la USP. Tabletas de Simvastatin, USP Inicial de la Aprobación de estados UNIDOS: 1991

LOS ÚLTIMOS CAMBIOS IMPORTANTES


(2.1)
(2.2)
(2.3)
(2.4)
(2.7)
(4)

(5.1)
(5.2)

INDICACIONES Y USO

  • Reducir el riesgo de mortalidad total por la reducción de la mortalidad por enfermedad coronaria y reducir el riesgo de infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular, y la necesidad de procedimientos de revascularización en los pacientes con alto riesgo de eventos coronarios. (1.1)
  • Reducir los niveles elevados de C total, C-LDL, Apo B, TG y aumentar el HDL-C en pacientes con hiperlipidemia primaria (heterocigota familiar y no familiar) y dislipidemia mixta. (1.2)
  • Reducir los niveles elevados de TG en pacientes con hipertrigliceridemia y reducir los TG y VLDL-C en pacientes con primaria dysbetalipoproteinemia. (1.2)
  • La reducción del total-C y LDL-C en pacientes adultos con hipercolesterolemia familiar homocigótica. (1.2)
  • Reducir los niveles elevados de C total, LDL-C y Apo B en niños y postmenarchal niñas, de 10 a 17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, después de fallar una adecuada prueba de la dieta de la terapia. (1.2, 1.3)  



(1.4)

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

  • Rango de dosis es de 5 a 40 mg/día. (2.1)
  • Recomendado dosis inicial habitual es de 10 ó 20 mg una vez al día por la noche. (2.1)
  • Dosis inicial recomendada para los pacientes con alto riesgo de enfermedad coronaria es de 40 mg/día. (2.1)
  • Debido al aumento del riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, el uso de la 80 mg de dosis de las tabletas de simvastatina debe estar restringido a pacientes que han estado tomando simvastatina 80 mg crónica (p. ej., durante 12 meses o más), sin evidencia de toxicidad muscular. (2.2)
  • Los pacientes que actualmente están tolerando el 80 mg de dosis de las tabletas de simvastatina que necesitan para ser iniciado en una interacción de drogas que está contraindicado o es asociado con una dosis tapa de simvastatina debe ser cambiado a una alternativa de estatinas con menos potencial de la interacción fármaco-fármaco. (2.2)
  • Debido al aumento del riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, asociado con el 80 mg de dosis de tabletas de simvastatina en pacientes incapaces de alcanzar su meta de LDL-C de la utilización de la dosis de 40 mg de tabletas de simvastatina no debe ser ajustado a los 80 mg de dosis, pero debe ser colocado en la alternativa de LDL-C-tratamiento reductor(s) que proporciona una mayor LDL-C de bajar. (2.2)
  • Los adolescentes (de 10 a 17 años de edad) con HeFH: la dosis inicial es de 10 mg/día

LAS FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

Comprimidos: 5 mg

CONTRAINDICACIONES

  • La administración concomitante de fuertes inhibidores del CYP3A4. (4, 5.1)
  • La administración concomitante de gemfibrozilo, ciclosporina o danazol. (4, 5.1)
  • Hipersensibilidad a cualquier componente de esta medicación. (4, 6.2)
  • Enfermedad hepática activa, que puede incluir elevaciones persistentes inexplicadas en los niveles de transaminasas hepáticas. (4, 5.2)
  • Las mujeres que están embarazadas o que pueden quedar embarazadas. (4, 8.1)
  • Las madres lactantes. (4, 8.3)

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

  • Los pacientes deben ser advertidos de que el aumento del riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis con el 80 mg de dosis. (5.1)
  • El músculo esquelético efectos (por ejemplo, miopatía y rabdomiólisis): los Riesgos aumentan con dosis más altas y el uso concomitante de ciertos medicamentos. Los factores predisponentes incluyen la edad avanzada (≥65 años), sexo femenino, descontrolado el hipotiroidismo y la insuficiencia renal. (4, 5.1, 8.5, 8.6)
  • Los pacientes deben ser advertidos para que informe de inmediato cualquier síntomas de miopatía. El tratamiento con simvastatina debe suspenderse inmediatamente si miopatía se diagnostica o se sospecha. Ver la Interacción de Drogas de la tabla. (5.1)
  • La enzima del hígado y anormalidades de la supervisión: elevaciones Persistentes de las transaminasas hepáticas pueden ocurrir. Monitorizar las enzimas hepáticas antes y durante el tratamiento. (5.2)

Efectos Secundarios


(6.1)

Para reportar sospechas de REACCIONES ADVERSAS, póngase en contacto con Aurobindo Pharma USA, Inc. en 1-866-850-2876 o a la FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS



Interacciones de la droga Asociadas con el Aumento del Riesgo de Miopatía/Rabdomiólisis (2.3, 4, 5.1, 7.1, 7.2, 7.3, 12.3)
La Interacción De Los AgentesLa Prescripción De Las Recomendaciones
Itraconazol, ketoconazol, posaconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH, nefazodona, gemfibrozilo, ciclosporina, danazol
Contraindicado con simvastatina
Amiodarona, verapamilo, diltiazem
No exceder de 10 mg de simvastatina al día
Amlodipine, ranolazina
No exceder de 20 mg de simvastatina al día
El jugo de toronja
Evite grandes cantidades de jugo de toronja (>1 litro diario)
  • Reciben anticoagulantes cumarínicos: el uso Concomitante con simvastatina prolonga INR. Lograr estable INR antes de comenzar la simvastatina. Monitor de INR con frecuencia hasta que la estable después de la iniciación o la alteración del tratamiento con simvastatina. (7.6)

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

  • Insuficiencia renal grave: los Pacientes deben ser iniciado a 5 mg/día y ser vigilado de cerca. (2.6, 8.6)
  • Descripción
  • Farmacología Clínica
  • Indicaciones
  • Contraindicaciones
  • Advertencias
  • Precauciones
  • Efectos Secundarios
  • Sobredosis
  • La dosis
  • Cómo Se Suministra
  • Información De Asesoramiento Para Pacientes
  • Suplementaria De Material Paciente
  • El Recuadro De Advertencia
  • Paciente Prospecto

LA INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN: CONTENIDO*


INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA

1 INDICACIONES Y USO


1.1 Reducciones en el Riesgo de Mortalidad por enfermedad coronaria y Eventos Cardiovasculares



  • Reducir el riesgo de mortalidad total por la reducción de la mortalidad por enfermedad coronaria.
  • Reducir el riesgo de infarto de miocardio no mortal e ictus.
  • Reducir la necesidad de coronaria y no coronaria procedimientos de revascularización.

1.2 la Hiperlipidemia



  • Reducir los niveles elevados de colesterol total (C total), lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), apolipoproteína B (Apo B), triglicéridos (TG), y para aumentar la lipoproteína de alta densidad (HDL-C) en pacientes con hiperlipidemia primaria (Fredrickson tipo IIa, heterocigota familiar y no familiar) o dislipidemia mixta (Fredrickson tipo IIb).
  • Reducir los niveles elevados de TG en pacientes con hipertrigliceridemia (Fredrickson tipo IV hiperlipidemia).
  • Reducir los niveles elevados de TG y VLDL-C en pacientes con primaria dysbetalipoproteinemia (Fredrickson tipo III hiperlipidemia).
  • La reducción del total-C y LDL-C en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica como complemento de otros tratamientos reductores de lípidos (por ejemplo, aféresis de LDL) o si tales tratamientos no están disponibles.

1.3 Pacientes Adolescentes con Hipercolesterolemia Familiar Heterocigótica (HeFH)





  • Hay una historia familiar positiva de enfermedad cardiovascular prematura (ECV) o
  • Dos o más factores de riesgo de CVD están presentes en el paciente adolescente.

1.4 Limitaciones de Uso


2 POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

2.1 Dosificación Recomendada


tabletas

2.2 Restringido dosis de 80 mg


primero[consulte Advertencias y Precauciones (5.1)]

o

dosis

2.3 la Administración conjunta con Otros Medicamentos


Los pacientes que toman Amiodarona, Verapamilo, oDiltiazem

Los pacientes que están tomando Amlodipino oRanolazine 

2.4 los Pacientes con Hipercolesterolemia Familiar Homocigótica


es[véase Dosis y vía de Administración, restricción de dosis de 80 mg (2.2)]

2.5 Adolescentes (10 a 17 años de edad) con Hipercolesterolemia Familiar Heterocigótica


1Estudios Clínicos (14.2)


1Pediatría.

2.6 los Pacientes con insuficiencia Renal


[consulte Advertencias y Precauciones (5.1)y Farmacología Clínica (12.3)]

2.7 Chino Pacientes que toman los Lípidos de la Modificación de la Dosis (≥1 g/día) de Niacina) de Niacina Productos que Contienen


Chino[Consulte Advertencias y Precauciones (5.1).]

3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES


  • Tabletas de simvastatin 5 mg son de color amarillo, de forma redondeada, biconvexos, recubiertos con película comprimidos, grabados con 'A' en una cara y '15' en el otro lado.
  • Tabletas de simvastatina 10 mg son de color rosa claro, de color, de forma redondeada, biconvexos, recubiertos con película comprimidos, grabados con 'A' en una cara y '01' en el otro lado.
  • Tabletas de simvastatin 20 mg son de color rosa claro, de color, de forma redondeada, biconvexos, recubiertos con película comprimidos, grabados con 'A' en una cara y '02' en el otro lado.
  • Tabletas de simvastatina 40 mg son de color rosa, de forma redondeada, biconvexos, recubiertos con película comprimidos, grabados con 'A' en una cara y '03' en el otro lado.
  • Tabletas de simvastatin 80 mg son de color rosa, con forma de cápsula, biconvexos, recubiertos con película comprimidos, grabados con 'A' en una cara y '04' en el otro lado.

4 CONTRAINDICACIONES



  • La administración concomitante de fuerteInhibidores del CYP3A4 (p. ej., itraconazol, ketoconazol, posaconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazodona) [consulte Advertencias y Precauciones (5.1)].
  • La administración concomitante de gemfibrozilo, ciclosporinao danazol [consulte Advertencias y Precauciones (5.1)].
  • Hipersensibilidad a cualquier componente de esta medicación [ver Reacciones Adversas (6.2)].
  • Enfermedad hepática activa, que puede incluir elevaciones persistentes inexplicadas en la transaminasa hepática, niveles [ver Advertencias y Precauciones (5.2)].
  • Las mujeres que están embarazadas o que pueden quedar embarazadas. Las concentraciones séricas de colesterol y triglicéridos aumentan durante el embarazo normal, y el colesterol o colesterol derivados son esenciales para el desarrollo fetal. Porque inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) disminución de la síntesis de colesterol y, posiblemente, la síntesis de otras sustancias biológicamente activas derivadas del colesterol, tabletas de simvastatina puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. La aterosclerosis es un proceso crónico y la interrupción de los fármacos reductores de lípidos durante el embarazo debe tener poco impacto en el resultado de la terapia a largo plazo de la hipercolesterolemia primaria. No existen adecuados y bien controlados los estudios de uso con tabletas de simvastatina durante el embarazoSi la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, tabletas de simvastatina debe suspenderse inmediatamente y el paciente debe ser informada del riesgo potencial para el feto [consulte Uso en Poblaciones Específicas (8.1)].
  • Las madres lactantes. No se sabe si la simvastatina se excreta en la leche humana].

5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

5.1 Miopatía/Rabdomiólisis


Predisposición

El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, está relacionado con la dosis.
fue

los pacientes

El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, es mayor en los pacientes de 80 mg de simvastatina en comparación concon otras estatinas terapias con similar o mayor de LDL-C-reducción de la eficacia y la comparación con las menores dosis de simvastatina. Por lo tanto, el 80 mg de dosis de
simvastatinasólo debe ser utilizado en pacientes que han estado tomando simvastatina 80 mg crónica (p. ej., durante 12 meses o más), sin evidencia de toxicidad muscular [véase Dosis y vía de Administración, restricción de dosis de 80 mg (2.2)]. Si, sin embargo, un paciente que se encuentra actualmente tolerar la dosis de 80 mgsimvastatinaneeds to be initiated on an interacting drug that is contraindicated or is associated with a dose cap for simvastatin, that patient should be switched to an alternative statin with less potential for the drug-drug interaction. Patients should be advised of the increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis, and to report promptly any unexplained muscle pain, tenderness or weakness. If symptoms occur, treatment should be discontinued immediately.[Consulte Advertencias y Precauciones (5.2).]

Todos los pacientes que inicien tratamiento con simvastatina, o cuya dosis de simvastatina está aumentando, que deben ser advertidos del riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, y de informar sin demora cualquier dolor muscular inexplicable, sensibilidad, o debilidad. El tratamiento con simvastatina debe suspenderse inmediatamente si miopatía se diagnostica o se sospecha.
los casos

quirúrgico

Las Interacciones Medicamentosas


posaconazol[Ver Contraindicaciones (4)y las Interacciones medicamentosas (7.1).] In vitro[Consulte Interacciones Farmacológicas (7.1).]

danazol[ver Contraindicaciones (4)y las Interacciones medicamentosas (7.1y 7.2)].

los agentes[consulte Interacciones farmacológicas (7.2)]

y[consulte Interacciones farmacológicas (7.7)]

en contra de[consulte Interacciones farmacológicas (7.3)y la Tabla 3 en Farmacología Clínica (12.3)]

con[consulte Interacciones farmacológicas (7.4)]

[véase también la Dosificación y Administración (2.3), Interacciones Farmacológicas (7), Farmacología Clínica (12.3)]
TABLA 1 Interacciones de la Droga Asociadas con el Aumento del Riesgo de Miopatía/Rabdomiólisis

La Interacción De Los Agentes

La Prescripción De Las Recomendaciones

Itraconazol
Ketoconazol
Posaconazol
Erythromycin
Claritromicina
Telitromicina
Los inhibidores de la proteasa del VIH
Nefazodona
Gemfibrozil
Ciclosporina
Danazol

Contraindicado con simvastatina

La amiodarona
Verapamil
Diltiazem

No exceder de 10 mg de simvastatina al día

Amlodipine
Ranolazine

No exceder de 20 mg de simvastatina al día

El jugo de toronja

Evite grandes cantidades de jugo de toronja (>1 litro diario)

5.2 Disfunción Hepática


Aumentos persistentes (más de 3 veces el LSN) en el suero de las transaminasas se han producido en aproximadamente el 1% de los pacientes que recibieron simvastatina en los estudios clínicos.

[ver Estudios Clínicos (14.1)]



Se recomienda que el hígado de la funciónlas pruebas deben realizarse antes de iniciar el tratamiento, y posteriormente cuando esté clínicamente indicado.
[consulte Advertencias y Precauciones (5.1)]



6 REACCIONES ADVERSAS

6.1 Ensayos Clínicos De Experiencia






Scandinavian Simvastatin Survival Study



TABLA 2 Reacciones Adversas notificadas Independientemente de la Causalidad por ≥2% de los Pacientes Tratados con Simvastatina y Mayor que el Placebo en el estudio 4S
Simvastatina
(N = 2,221)
%
Placebo
(N = 2,223)
%
Cuerpo como un Todo
Edema/hinchazón
Dolor Abdominal

2.7
5.9

2.3
5.8
Trastornos Del Sistema Cardiovascular
La fibrilación auricular

5.7

5.1
Trastornos Del Sistema Digestivo
El estreñimiento
La Gastritis

2.2
4.9

1.6
3.9
Trastornos Endocrinos
La Diabetes mellitus

4.2

3.6
Trastornos Musculoesqueléticos
Mialgia

3.7

3.2
Sistema Nervioso/Psiquiátrico De Los Trastornos
Dolor de cabeza
El insomnio
Vértigo

2.5
4
4.5

2.1
3.8
4.2
Trastornos Del Sistema Respiratorio
La bronquitis
La Sinusitis

6.6
2.3

6.3
1.8
Piel/Piel De La Orejuela Trastornos
Eczema

4.5

3
Trastornos Del Sistema Urogenital
Infección del tracto urinario

3.2

3.1

Heart Protection Study



Otros Estudios Clínicos






Las Pruebas De Laboratorio


[consulte Advertencias y Precauciones (5.2)][Consulte Advertencias y Precauciones (5.1).]

Pacientes adolescentes (edades de 10 a 17 años)


[consulte Uso en Poblaciones Específicas (8.4)y Estudios Clínicos (14.2)]

6.2 Experiencia Posterior A La Comercialización




7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

7.1 Fuertes Inhibidores del CYP3A4, Ciclosporina o Danazol




[Consulte Advertencias y Precauciones (5.1)y Farmacología Clínica (12.3).][ver Contraindicaciones (4)].

in vitro[consulte Advertencias y Precauciones (5.1)].

[ver Contraindicaciones (4), Advertencias y Precauciones (5.1)y Farmacología Clínica (12.3)]

7.2 Fármacos Reductores De Lípidos Que Pueden Causar Miopatía Cuando Se Administran Solos


[ver Contraindicaciones (4)y Advertencias y Precauciones (5.1)]

[consulte Advertencias y Precauciones (5.1)]

7.3 la Amiodarona, la Ranolazina, o Bloqueadores de Canales de Calcio


[consulte Dosificación y Administración (2.3), Advertencias y Precauciones (5.1)y la Tabla 3 en Farmacología Clínica (12.3)]

7.4 Niacina


[Consulte Advertencias y Precauciones (5.1) y Farmacología Clínica (12.3).]

7.5 Digoxina


[ver Farmacología Clínica (12.3)]

7.6 Reciben Anticoagulantes Cumarínicos


7.7 Colchicine


8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

8.1 Embarazo


Embarazo Categoría X [Consulte Contraindicaciones (4).]

en el útero

2

2




2Toxicología Reproductiva

8.3 Madres Lactantes


[ver Contraindicaciones (4)]

8.4 Uso Pediátrico


Dosis mayores de 40 mg no se han estudiado en esta población.[Consulte Dosificación y Administración (2.5), Reacciones Adversas (6.1), Estudios Clínicos (14.2).][ver Contraindicaciones (4)y Uso en Poblaciones Específicas (8.1)].

8.5 Uso Geriátrico


[Ver Farmacología Clínica (12.3).]

[ver Estudios Clínicos (14.1)]

[Consulte Advertencias y Precauciones (5.1)y Farmacología Clínica (12.3).]

8.6 Insuficiencia Renal


[Consulte Dosificación y Administración (2.6).]

8.7 Insuficiencia Hepática


[ver Contraindicaciones (4)y Advertencias y Precauciones (5.2)]

10 SOBREDOSIS


22

11 DESCRIPCIÓN


Aspergillus terreus

HSSS25385



12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA

12.1 Mecanismo de Acción


12.2 Farmacodinámica


12.3 Farmacocinética


en vivo

1414





[consulte Uso en Poblaciones Específicas (8.5)]





[consulte Advertencias y Precauciones (5.1)y las Interacciones medicamentosas (7.1)]


TABLA 3 Efecto de los Medicamentos Coadministrados o Jugo de Toronja en Simvastatin la Exposición Sistémica
*Resultados basados en un análisis químico a excepción de resultados con propranolol como se indica.
Los resultados podrían ser representante de los siguientes inhibidores del CYP3A4: ketoconazol, eritromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa, y nefazodona.
Simvastatina ácida se refiere a la beta-hidroxiácido de la simvastatina.
§El efecto de cantidades de jugo de toronja, entre los que se utilizan en estos dos estudios farmacocinéticos de simvastatina no ha sido estudiado.
Double-strength: one can of frozen concentrate diluted with one can of water. Grapefruit juice was administered TID for 2 days, and 200 mL together with single dose simvastatin and 30 and 90 minutes following single dose simvastatin on Day 3.
# Single-strength: one can of frozen concentrate diluted with 3 cans of water. Grapefruit juice was administered with breakfast for 3 days, and simvastatin was administered in the evening on Day 3.
ÞDebido a que los pacientes Chinos tengan un mayor riesgo de miopatía con simvastatina se coadministra con los lípidos de la modificación de la dosis (≥ 1 g/día niacina) de niacina productos que lo contengan, y el riesgo está relacionado con la dosis, Chino pacientes no deben recibir 80 mg de simvastatina se coadministra con los lípidos de la modificación de las dosis de niacina productos que contienen [consulte Advertencias y Precauciones (5.1)y las Interacciones medicamentosas (7.4)].
Se coadministra de Drogas o Jugo de Toronja
La dosificación de la Coadministración de Medicamentos o Jugo de Toronja
La dosis de Simvastatina
La Media Geométrica De La Relación De
(Relación* con/sin
se coadministra de drogas)
Ningún Efecto = 1
AUC
Cmax
Contraindicado con simvastatina[verContraindicaciones (4)yAdvertencias y Precauciones (5.1)]
Telitromicina
200 mg QD durante 4 días
80 mg
simvastatina ácida  
simvastatina
12
8.9
15
5.3
Nelfinavir
1250 mg BID durante 14 días
20 mg QD durante 28 días
simvastatina ácida  
simvastatina
6
6.2
Itraconazol
200 mg QD durante 4 días
80 mg
simvastatina ácida  
simvastatina
13.1
13.1
Posaconazol
100 mg (suspensión oral)
QD durante 13 días
200 mg (suspensión oral) QD durante 13 días
40 mg
40 mg
simvastatina ácida
simvastatina
simvastatina ácida
simvastatina
7.3
10.3
8.5
10.6
9.2
9.4
9.5
11.4
Gemfibrozil
600 mg BID por 3 días
40 mg
simvastatina ácida
simvastatina
2.85
1.35
2.18
0.91
Evite >1 cuarto de galón de jugo de toronja con simvastatina[consulte Advertencias y Precauciones (5.1)]
El Jugo De Toronja§(dosis alta)
200 mL de doble fuerza TID
60 mg dosis única
simvastatina ácida
simvastatina
7
16
El Jugo De Toronja§(dosis baja)
8 onzas (alrededor de 237 mL) de una sola fuerza#
20 mg de dosis única
simvastatina ácida
simvastatina
1.3
1.9
Evite tomar con >10 mg de simvastatina,basado en la clínica y/o experiencia posterior a la comercialización [ver Advertencias y Precauciones (5.1)]
Verapamil SR
240 mg una vez al día los Días 1 a 7, a continuación, 240 mg BID en los Días 8 a 10
80 mg en
Día 10
simvastatina ácida
simvastatina
2.3
2.5
2.4
2.1
Diltiazem
120 mg BID para 10 días
80 mg en
Día 10
simvastatina ácida
simvastatina
2.69 3.1
2.69
2.88
Diltiazem
120 mg BID durante 14 días
20 mg en el Día 14
simvastatina
4.6
3.6
La amiodarona
    
400 mg QD por 3 días
40 mg en
Día 3
simvastatina ácida
simvastatina
1.75 1.76
1.72
1.79
Evite tomar con >20 mg de simvastatina,basado en la clínica y/o experiencia posterior a la comercialización [ver Advertencias y Precauciones (5.1)]
Amlodipine
10 mg QD x 10 días
80 mg en
Día 10
simvastatina ácida
simvastatina
1.58 1.77
1.56
1.47
Ranolazine SR
1000 mg BID por 7 días
80 mg en
El día 1 y el Día 6 a 9
simvastatina ácida
simvastatina
2.26 1.86
2.28
1.75
No se requieren ajustes de dosis para los siguientes:
Fenofibrate
160 mg QD x 14 días
80 mg QD en los Días de 8 a 14
simvastatina ácida
simvastatina
0.89 0.64
0.89
0.83
La niacina de liberación extendidaÞ
2 g dosis única
20 mg de dosis única
simvastatina ácida
simvastatina
1.6
1.4
1.84
1.08
Propranolol
80 mg dosis única
80 mg dosis única
total inhibidor de la
 
 
 
activo inhibidor de la
0.79
0.79
↓ de
33.6 21.1 ng·eq/mL
↓ de
7 4,7 ng·eq/mL



13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad










in vitroin vitroen vivo

2

13.2 Animal Toxicología y/o Farmacología


Toxicidad del SNC







14 ESTUDIOS CLÍNICOS

14.1 Estudios Clínicos en Adultos


Reducciones en el Riesgo de Mortalidad por enfermedad coronaria y Eventos Cardiovasculares



3




3R. D. Taves, Minimización: un nuevo método de asignación de los pacientes a los grupos de tratamiento y control. Clin. Pharmacol. Ther. 15 (1974), pp 443-453



TABLA 4 Resumen de los Resultados del Estudio de la Protección del Corazón
n = número de pacientes con evento indicado
Extremo
Simvastatina
(N=10,269)
n (%)
Placebo
(N=10,267)
n (%)
La Reducción Del Riesgo De
(%)
(95% CI)

p-Valor
Primaria
La mortalidad
La mortalidad por enfermedad coronaria

1,328 (12.9)
587 (5.7)

1,507 (14.7)
707 (6.9)

13 (6-19)
18 (8-26)

p=0,0003
p=0,0005
Secundaria
IM no fatal
Accidente cerebrovascular

357 (3.5)
444 (4.3)

574 (5.6)
585 (5.7)

38 (30-46)
25 (15-34)

p<0.0001
p<0.0001
Terciario
Revascularización coronaria
Periféricos y otros no coronaria
la revascularización

513 (5)
450 (4.4)

725 (7.1)
532 (5.2)

30 (22-38)
16 (5-26)

p<0.0001
p=0,006








Estudios Angiográficos




Las modificaciones de los Perfiles de Lípidos


Primaria Hiperlipidemia (Fredrickson tipo iia y iib)




TABLA 5 Respuesta Media en Pacientes con Hiperlipidemia Primaria y Combinado (mixto), Hiperlipidemia (Cambio porcentual de la línea de base Después de 6 a 24 Semanas)
cambio porcentual en la mediana
medio basal de LDL-C 244 mg/dL y la mediana de la línea de base TG 168 mg/dL
§medio basal de LDL-C 188 mg/dL y la mediana de la línea de base TG 128 mg/dL
||medio basal de LDL-C 226 mg/dL y la mediana de la línea de base TG 156 mg/dL
El 21% y el 36% de la mediana de la reducción de los TG en pacientes con TG ≤200 mg/dL y TG >200 mg/dL, respectivamente. Los pacientes con TG >350 mg/dL fueron excluidos
††medio basal de LDL-C 156 mg/dL y la mediana de la línea de base TG 391 mg/dL.
TRATAMIENTO
N
C TOTAL
LDL-C
HDL-C
TG
   Dosis Más Baja Estudio Comparativo
   Media (%de Cambio en la Semana 6)
Simvastatina5 mg q.p.m.
Simvastatina10 mg q.p.m.


109
110


-19
-23


-26
-30


10
12


-12
-15
   Scandinavian Simvastatin Survival Study§
   Media (%de Cambio en la Semana 6)
Placebo
Simvastatina20 mg q.p.m.


2223
2221


-1
-28


-1
-38


0
8


-2
-19
   Superior De La Dosis Estudio Comparativo||
   Media (%de Cambio Promedio en las Semanas 18 y 24)
Simvastatina40 mg q.p.m.
Simvastatina80 mg q.p.m.


433
664


-31
-36


-41
-47


9
8


-18
-24
   Multi-Centro De Hiperlipidemia Combinada De Estudio††
   Media (%de Cambio en la Semana 6)
Placebo
Simvastatina40 mg q.p.m
Simvastatina80 mg q.p.m


125
123
124


1
-25
-31


2
-29
-36


3
13
16


-4
-28
-33

Hypertriglyceridemia (Fredrickson type IV)


TABLA 6 Seis semanas, los Lípidos, reduciendo los Efectos de la Simvastatina en la Hiperlipidemia Tipo IV de la Mediana del Cambio porcentual (25thy 75thpercentil) de la línea de base
La mediana de los valores de referencia (mg/dL) para los pacientes en este estudio fueron: C total = 254, LDL-C = 135, HDL-C = 36, TG = 404, VLDL-C = 83, y no-HDL-C = 215.
TRATAMIENTO
N
C Total
LDL-C
HDL-C
TG
VLDL-C
No-HDL-C
Placebo
74
2
(-7, 7)
1
(-8, 14)
3
(-3, 10)
-9
(-25, 13)
-7
(-25, 11)
1
(-9, 8)
Simvastatina 40 mg/día
74
-25
(-34, -19)
-28
(-40, -17)
11
( 5, 23)
-29
(-43, -16)
-37
(-54, -23)
-32
(-42, -23)
Simvastatina 80 mg/día
74
-32
(-38, -24)
-37
(-46, -26)
15
( 5, 23)
-34
(-45, -18)
-41
(-57, -28)
-38
(-49, -32)

Dysbetalipoproteinemia (Fredrickson tipo III)


En la TABLA 7, a Seis semanas, de los Lípidos, reduciendo los Efectos de la Simvastatina en la Hiperlipidemia Tipo III Cambio porcentual en la Mediana (min, max) de la línea de base
La mediana de los valores de referencia (mg/dL) fueron: total-C = 324, LDL-C = 121, HDL-C = 31, TG = 411, VLDL-C = 170, y no-HDL-C = 291.
TRATAMIENTO
N
C Total
EL COLESTEROL DE LDL, IDL
HDL-C
TG
VLDL-C IDL
No-HDL-C
Placebo
7
-8
(-24, 34)
-8
(-27, 23)
-2
(-21, 16)
4
(-22, 90)
-4
(-28, 78)
-8
(-26, -39)
Simvastatina 40 mg/día
7
-50
(-66, -39)
-50
(-60, -31)
7
(-8, 23)
-41
(-74, -16)
-58
(-90, -37)
-57
(-72, -44)
Simvastatina 80 mg/día
7
-52
(-55, -41)
-51
(-57, -28)
7
(-5, 29)
-38
(-58, 2)
-60
(-72, -39)
-59
(-61, -46)

Hipercolesterolemia Familiar Homocigótica



La Función Endocrina


14.2 Estudios Clínicos en Adolescentes





TABLA 8 Efectos de reducción de Lípidos de la Simvastatina en Pacientes Adolescentes con Hipercolesterolemia Familiar Heterocigótica (Cambio porcentual respecto al valor Basal)
cambio porcentual en la mediana
La dosis
Duración
N
C Total
LDL-C
HDL-C
TG
Apo B
Placebo
24 Semanas
67
% De cambio desde el inicio
(95% CI)
1.6
(-2.2, 5.3)
1.1
(-3.4, 5.5)
3.6
(-0.7, 8)
-3.2
(-11.8, 5.4)
-0.5
(-4.7, 3.6)
La media de referencia, mg/dL
(SD)
278.6
(51.8)
211.9
(49)
46.9
(11.9)
90
(50.7)
186.3
(38.1)
Simvastatina
24 Semanas
106
% De cambio desde el inicio
(95% CI)
-26.5
(-29.6, -23.3)
-36.8
(-40.5, -33)
8.3
(4.6, el 11,9)
-7.9
(-15.8, 0)
-32.4
(-35.9, -29)
La media de referencia, mg/dL
(SD)
270.2
(44)
203.8
(41.5)
47.7
(9)
78.3
(46)
179.9
(33.8)



16 PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN


Simvastatina Tablets USP, 5 mg








Simvastatina Tablets USP, 10 mg









Simvastatina Tablets USP, 20 mg









Simvastatina Tablets USP, 40 mg









Simvastatina Tablets USP, 80 mg








Tienda en

17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA PACIENTES




Los pacientes deben ser advertidos acerca de las sustancias que no se deben tomar concomitantemente con simvastatina [ver Contraindicaciones (4)y
Advertencias y Precauciones (5.1)]. Los pacientes también deben saber informar a otros profesionales de la salud de la prescripción de un medicamento nuevo o aumentar la dosis de un medicamento que está tomando simvastatina.

17.1 Dolor Muscular


Los pacientes que utilizan el 80 mg de dosis deben ser informados de que el riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, aumenta con el uso de la 80 mg de dosis.

17.2 De Las Enzimas Hepáticas


17.3 el Embarazo


17.4 de la Lactancia materna





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Simvastatina

Simvastatina TABLETAS, RECUBIERTOS con PELÍCULA

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:49999-889(NDC:65862-052)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
SIMVASTATINASIMVASTATINA20 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
EL ÁCIDO ASCÓRBICO
lactosa monohidrato
la celulosa, microcristalina
ALMIDÓN DE MAÍZ
hidroxipropil celulosa
HIPROMELOSA 2910 (6 MPA.S)
dióxido de titanio
talco
EL ÁCIDO CÍTRICO MONOHIDRATO
EL ALCOHOL ISOPROPÍLICO
ESTEARATO DE MAGNESIO
BUTILHIDROXIANISOL
óxido férrico rojo
ÓXIDO FÉRRICO AMARILLO

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
rosa (Rosa claro)8 mmUnRONDA

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