SUSTIVA

Physicians Total Care, Inc.
ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
Estos aspectos destacados no incluyen toda la información necesaria para el uso de SUSTIVA en forma segura y efectiva. Consulte la información de prescripción completa para SUSTIVA. SUSTIVA (efavirenz) cápsulas, para uso oral useSUSTIVA (efavirenz) tabletas por vía oral useInitial la Aprobación de estados UNIDOS: 1998

LOS ÚLTIMOS CAMBIOS IMPORTANTES

Dosis y vía de Administración Adultos (2.1) 12/2011

Advertencias y Precauciones
La coadministración con Productos Relacionados (5.3) 08/2012
Erupción cutánea (5.7) 06/2012
El Síndrome De Reconstitución Inmunitaria (5.11) 08/2012

INDICACIONES Y USO

SUSTIVA es un no nucleósido inhibidor de la transcriptasa inversa indicado en combinación con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento de la inmunodeficiencia humana tipo 1 del virus de la infección. (1)

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

  • SUSTIVA debe tomarse por vía oral una vez al día con el estómago vacío, preferiblemente a la hora de acostarse. (2)
  • Dosis recomendada en adultos: 600 mg. (2.1)
  • Con voriconazol, aumento de voriconazol dosis de mantenimiento a 400 mg cada 12 horas y disminuir SUSTIVA dosis a 300 mg una vez al día usando la la cápsula de la formulación. (2.1)
  • Con rifampicina, aumentar SUSTIVA dosis de 800 mg una vez al día para pacientes que pesen 50 kg o más. (2.1)
Los Pacientes pediátricos, al Menos, 3 Años y Menos de 10 kg (2.2)
kglbsdosiskglbsdosis
10 - <1522 - <33200 mg25 - <32.555 - <71.5350 mg
15 - <2033 - <44250 mg32.5 - <4071.5 - <88400 mg
20 - <2544 - <55300 mgen menos de 40en menos 88600 mg

LAS FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

  • Cápsulas: 200 mg y 50 mg. (3)
  • Tabletas: 600 mg. (3)

CONTRAINDICACIONES

  • SUSTIVA está contraindicado en pacientes con demostrado anteriormente hipersensibilidad (por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, o tóxicos erupciones en la piel) a cualquiera de los componentes de este producto. (4.1)
  • Para algunos medicamentos, la competencia por CYP3A por el efavirenz podría resultar en la inhibición de su metabolismo y crear la posibilidad de graves y/o peligro la vida de las reacciones adversas (por ejemplo, arritmias cardíacas, sedación prolongada, o depresión respiratoria). (4.2)

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

  • No utilizar como un agente únicoo añadir como un único agente de un fracaso del régimen. Considerar la posibilidad de que la resistencia a la hora de elegir otros agentes. (5.2)
  • No se recomienda con ATRIPLA, que contiene efavirenz, emtricitabina, y tenofovir disoproxil fumarato, a menos que sea necesario para el ajuste de la dosis cuando se coadministra con rifampicina. (5.3)
  • Síntomas psiquiátricos graves:Médica de inmediato la evaluación se recomienda para los síntomas psiquiátricos graves tales como grave la depresión o ideación suicida. (5.4, 17.5)
  • Síntomas del sistema nervioso (NSS):NSS son frecuentes, comienzan generalmente de 1-2 días después de iniciar la terapia y resolver en 2-4 semanas. La dosificación a la hora de acostarse puede mejorar la tolerabilidad. NSS no son predictivos de la aparición de de los síntomas psiquiátricos. (5.5, 6.1, 17.4)
  • Embarazo:Daño Fetal puede ocurrir cuando se administra a una mujer embarazada durante el primer trimestre. Las mujeres deben ser informados de el daño potencial para el feto. (5.6, 17.7)Registro de embarazo está disponible. (8.1)
  • Hepatotoxicidad:Supervisar las pruebas de función hepática antes de y durante el tratamiento en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática, incluyendo hepatitis B o C, la coinfección, marcadas elevaciones de las transaminasas, o que están tomando medicamentos asociados con la toxicidad en el hígado. Entre reportado casos de insuficiencia hepática, algunos se produjeron en pacientes con pre-existentes de la enfermedad hepática. (5.8, 6.1, 8.6)
  • Erupción:La erupción generalmente comienza dentro de 1-2 semanas después de la de iniciar el tratamiento y se resuelve dentro de 4 semanas. Interrumpir si erupción cutánea grave se desarrolla. (5.7, 6.1, 17.6)
  • Convulsiones:Utilizar con precaución en pacientes con historia de convulsiones. (5.9)
  • Lípidos:El colesterol Total y los triglicéridos elevaciones. Monitor antes de iniciar el tratamiento y periódicamente a partir de entonces. (5.10)
  • El síndrome de reconstitución inmunitaria:Puede requerir evaluación y tratamiento. (5.11)
  • Redistribución/acumulación de la grasa corporal:Observó en los pacientes que reciben terapia antirretroviral. (5.12, 17.8)

Efectos Secundarios

La mayoría de los reacciones adversas frecuentes (>5%, moderada-severa) son erupción cutánea, vértigo, náusea, dolor de cabeza, fatiga, insomnio, y vómitos. (6)


Para reportar sospechas de REACCIONES ADVERSAS, póngase en contacto con Bristol-Myers Squibb en 1-800-721-5072 o a la FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

La coadministración de efavirenz puede alterar las concentraciones de otros medicamentos y otras drogas pueden alterar las concentraciones de efavirenz. El potencial de interacciones fármaco-fármaco se deben considerar antes y durante de la terapia. (4.2, 7.1, 12.3)

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

  • Embarazo:Las mujeres deben evitar el embarazo durante SUSTIVA la terapia y durante 12 semanas después de la interrupción. (5.6)
  • Madres lactantes:Las mujeres infectadas con el VIH deben ser instruido de no amamantar. (8.3)
  • Insuficiencia hepática:SUSTIVA no está recomendado para pacientes con moderada o insuficiencia hepática grave. Utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve. (8.6)
  • Pacientes pediátricos:La incidencia de la erupción fue mayor que en adultos. (5.7, 6.1, 6.2, 8.4)
  • Descripción
  • Farmacología Clínica
  • Indicaciones
  • Contraindicaciones
  • Advertencias
  • Precauciones
  • Efectos Secundarios
  • Sobredosis
  • La dosis
  • Cómo Se Suministra
  • Información De Asesoramiento Para Pacientes
  • Suplementaria De Material Paciente
  • El Recuadro De Advertencia
  • Paciente Prospecto

LA INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN: CONTENIDO*


INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA

1 INDICACIONES Y USO

SUSTIVA®(efavirenz) en combinación con otros agentes antirretrovirales, está indicado para el tratamiento de la inmunodeficiencia humana el virus de tipo 1 (VIH-1). Esta indicación se basa en dos ensayos clínicos de al menos un año de duración que demostró prolongada supresión del VIH ARN [ver Estudios Clínicos (14)].

2 POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

2.1 Adultos

La dosis recomendada de SUSTIVA (efavirenz) 600 mg por vía oral, una vez al día, en combinación con un inhibidor de la proteasa y/o análogo de nucleósidos inhibidores de la transcriptasa reversa (Intr). Es se recomienda que SUSTIVA ser tomado con el estómago vacío, preferiblemente a la hora de acostarse. El aumento de las concentraciones de efavirenz observados después de la administración de SUSTIVA con los alimentos puede conducir a un aumento en la frecuencia de las reacciones adversas [ver Farmacología Clínica (12.3)]. La dosificación a la hora de acostarse puede mejorar la tolerabilidad de los síntomas del sistema nervioso [consulte Advertencias y Precauciones (5.5), Las Reacciones Adversas (6.1)y Paciente Información De Asesoramiento (17.4)].

Concomitante De La Terapia Antirretroviral

SUSTIVA debe administrarse en combinación con otros medicamentos antirretrovirales [ver Indicaciones y Uso (1), Advertencias y Precauciones (5.2), Interacciones De Fármacos (7.1)y Clínica Farmacología (12.3)].

Ajuste De La Dosis

Si SUSTIVA se coadministra con voriconazol, el voriconazol dosis de mantenimiento debe ser mayor a 400 mg cada 12 horas y la SUSTIVA dosis debe ser disminuida a 300 mg una vez al día usando la cápsula de la formulación (uno de 200 mg y dos de 50 mg cápsulas o seis de 50 mg cápsulas). SUSTIVA pastillas no debe ser roto. Consulte Interacciones Farmacológicas (7.1, Tabla 7)y Farmacología Clínica (12.3, Tablas 8y 9).

Si SUSTIVA se coadministra con rifampicina para pacientes que pesen 50 kg o más, un aumento en la dosis de SUSTIVA a 800 mg una vez al día es recomendado [consulte Interacciones farmacológicas (7.1, Tabla 7)y Farmacología Clínica (12.3, Tabla 9)].

2.2 Los Pacientes Pediátricos

Se recomienda que SUSTIVA ser tomar con el estómago vacío, preferiblemente a la hora de acostarse. Tabla 1describe el recomendado dosis de SUSTIVA para pacientes pediátricos de 3 años de edad o más y un peso de entre el 10 y el 40 kg [consulte Uso en Poblaciones Específicas (8.4)]. La dosis recomendada de SUSTIVA para los pacientes pediátricos que pesan mayor de 40 kg es de 600 mg una vez al día.

Tabla 1: Dosis Pediátrica para ser Administrado una Vez al día
El Peso Del CuerpoSUSTIVA Dosis (mg)
kglbs
De 10 a menos de 1522 a menos de 33200
De 15 a menos de 2033 a menos de 44250
De 20 a menos de 2544 a menos de 55300
De 25 a menos de 32.555 a menos del 71.5350
32.5 a menos de 4071.5 a menos de 88400
al menos 40al menos 88600

3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

Cápsulas

200 mg cápsulas son de color oro, impreso por el reverso con "SUSTIVA" sobre el cuerpo y el impreso "200 mg" en el cap.

50 mg cápsulas de color oro y negro, impresas con "SUSTIVA" en el oro, gorra de color y reverso impreso "50 mg" en el cuerpo blanco.

Tabletas

600 mg comprimidos son de color amarillo, forma capsular, comprimidos recubiertos con película, con "SUSTIVA" impreso en ambos lados.

4 CONTRAINDICACIONES

4.1 Hipersensibilidad

SUSTIVA está contraindicado en los pacientes con anterioridad demostrado hipersensibilidad clínicamente significativa (por ejemplo, Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, tóxicos o erupciones en la piel) cualquiera de los componentes de este producto.

4.2 Contraindicado Drogas

Para algunos medicamentos, la competencia por CYP3A por efavirenz podría resultar en la inhibición de su metabolismo y crear la la posibilidad de graves y/o potencialmente mortales reacciones adversas (por ejemplo, cardíaco arritmias, sedación prolongada o depresión respiratoria). Las drogas que son contraindicado con SUSTIVA se enumeran en la Tabla 2.

Tabla 2: Medicamentos Que Están Contraindicados o No se Recomienda su Uso Con SUSTIVA
De drogas Clase: Nombre Del MedicamentoClínica Comentario
Anti migraña: derivados de la ergotamina (dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina)La posibilidad de graves y/o potencialmente mortales las reacciones agudas de cornezuelo de centeno toxicidad caracterizada por vasoespasmo periférico y la isquemia de las extremidades y otros tejidos.
Benzodiazepinas: midazolam, triazolamLa posibilidad de graves y/o potencialmente mortales reacciones tales como prolongada o aumento de la sedación o depresión respiratoria.
Bloqueador de canales de calcio: bepridilLa posibilidad de graves y/o reacciones potencialmente mortales, tales como arritmias cardíacas.
La motilidad GI agente: cisaprideLa posibilidad de graves y/o potencialmente mortales reacciones tales como arritmias cardíacas.
Neurolépticos: pimozideLa posibilidad de graves y/o potencialmente mortales reacciones tales como arritmias cardíacas.
La hierba de san Juan (Hypericum perforatum)Puede conducir a la pérdida de la respuesta virológica y posible resistencia a efavirenz o a la clase de no nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa (Nnrti).

5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

5.1 Las Interacciones Medicamentosas

Las concentraciones plasmáticas de Efavirenz puede ser alterado por los sustratos, inhibidores o inductores de CYP3A. Asimismo, efavirenz puede alterar las concentraciones plasmáticas de los fármacos metabolizados por CYP3A o CYP2B6 [ver Contraindicaciones (4.2)y las Interacciones medicamentosas (7.1)].

5.2 Resistencia

SUSTIVA no debe ser usado como una sola agente para el tratamiento de la infección VIH-1 o agregado como agente único a un fracaso del régimen. Resistente al virus emerge rápidamente cuando efavirenz se administra como monoterapia. La elección de los nuevos agentes antirretrovirales para ser utilizado en combinación con efavirenz debe tomar en consideración el potencial viral de resistencia cruzada.

5.3 la Coadministración con Productos Relacionados con la

La coadministración de SUSTIVA con ATRIPLA efavirenz (600 mg/emtricitabina 200 mg/tenofovir disoproxil fumarato 300 mg) no se recomienda a menos que sea necesario para el ajuste de la dosis (por ejemplo, rifampicina)desde el efavirenz es uno de sus ingredientes activos.

5.4 Síntomas Psiquiátricos

Serious psychiatric adverse experiences have been reported in patients treated with SUSTIVA. In controlled trials of 1008 patients treated with regimens containing SUSTIVA for a mean of 2.1 years and 635 patients treated with control regimens for a mean of 1.5 years, the frequency (regardless of causality) of specific serious psychiatric events among patients who received SUSTIVA or control regimens, respectively, were severe depression (2.4%, 0.9%), suicidal ideation (0.7%, 0.3%), nonfatal suicide attempts (0.5%, 0), aggressive behavior (0.4%, 0.5%), paranoid reactions (0.4%, 0.3%), and manic reactions (0.2%, 0.3%). When psychiatric symptoms similar to those noted above were combined and evaluated as a group in a multifactorial analysis of data from Study 006, treatment with efavirenz was associated with an increase in the occurrence of these selected psychiatric symptoms. Other factors associated with an increase in the occurrence of these psychiatric symptoms were history of injection drug use, psychiatric history, and receipt of psychiatric medication at study entry; similar associations were observed in both the SUSTIVA and control treatment groups. In Study 006, onset of new serious psychiatric symptoms occurred throughout the study for both SUSTIVA-treated and control-treated patients. One percent of SUSTIVA-treated patients discontinued or interrupted treatment because of one or more of these selected psychiatric symptoms. There have also been occasional postmarketing reports of death by suicide, delusions, and psychosis-like behavior, although a causal relationship to the use of SUSTIVA cannot be determined from these reports. Patients with serious psychiatric adverse experiences should seek immediate medical evaluation to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of SUSTIVA, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits. See Adverse Reactions (6.1).

5.5 Síntomas Del Sistema Nervioso

Cincuenta y tres por ciento (531/1008) de los pacientes que reciben SUSTIVA en ensayos controlados informó sistema nervioso central los síntomas (de cualquier grado, independientemente de la causalidad) en comparación con el 25% (156/635) de los pacientes que reciben control de los regímenes de [consulte Reacciones Adversas (6.1, Tabla 4)]. Estos síntomas incluyen, pero no se han limitado a, mareos (28.1% de los 1008 pacientes), insomnio (16.3%), alteración de la concentración (8.3%), somnolencia (7.0%), sueños anormales (6.2%), y las alucinaciones (1.2%). Estos síntomas fueron graves en el 2,0% de los pacientes, y el 2,1% de los pacientes discontinuaron la terapia como resultado. Estos síntomas por lo general comenzar durante el primer o segundo día de la terapia y por lo general desaparece después de las primeras 2-4 semanas de la terapia. Después de 4 semanas de terapia, la prevalencia de síntomas del sistema nervioso de, al menos, de gravedad moderada varió de 5% a 9% en los pacientes tratados con regímenes que contienen SUSTIVA y de 3% a 5% en los pacientes tratados con un régimen de control de. Los pacientes deben ser informados de que estos síntomas comunes eran susceptibles de mejorar con la continuación de la terapia y se no predictivos de la posterior aparición de la menos frecuente de síntomas psiquiátricos [consulte Advertencias y Precauciones (5.4)]. La dosificación a la hora de acostarse puede mejorar la tolerabilidad de estos síntomas del sistema nervioso [consulte Dosificación y Administración (2)].

Análisis de datos a largo plazo de Estudio 006 (mediana de seguimiento de 180 semanas 102 semanas, y 76 semanas para los pacientes tratados con zidovudina SUSTIVA la lamivudina, SUSTIVA indinavir, indinavir y zidovudina, lamivudina, respectivamente) mostraron que, más allá de las 24 semanas de tratamiento, la incidencia de la nueva aparición de síntomas del sistema nervioso entre SUSTIVA los pacientes tratados fueron generalmente similares para aquellos en el indinavir contienen brazo de control.

Los pacientes recibir SUSTIVA deberían ser alertados acerca de la potencial aditivo central efectos en el sistema nervioso cuando SUSTIVA se utiliza de forma concomitante con alcohol o las drogas psicoactivas.

Los pacientes que experimentan central sistema nervioso síntomas tales como mareos, alteración de la concentración, y/o la somnolencia debería evitar tareas potencialmente peligrosas como conducir o utilizar de la maquinaria.

5.6 Reproductiva Potencial De Riesgo

Embarazo Categoría D.Efavirenz puede causar daño fetal cuando se administra durante el primer trimestre a una embarazada mujer. El embarazo debe ser evitado en las mujeres que reciben SUSTIVA. Métodos anticonceptivos de barrera debe utilizarse siempre en combinación con otros métodos anticonceptivos (por ejemplo, oral u otros anticonceptivos hormonales). Debido a la larga vida media de efavirenz, el uso de medidas anticonceptivas adecuadas durante 12 semanas después de la discontinuación de SUSTIVA es recomendable. Las mujeres en edad fértil deben someterse a pruebas de embarazo antes de la iniciación de SUSTIVA. Si se usa este medicamento durante el primer trimestre del embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informado de los posibles daños a las el feto.

No hay suficientes y estudios bien controlados en mujeres embarazadas. SUSTIVA debe utilizarse durante el el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto, tales como en las mujeres embarazadas sin otras opciones terapéuticas. [Consulte Uso en Poblaciones Específicas (8.1).]

5.7 Erupción

En ensayos clínicos controlados, el 26% (266/1008) de los pacientes tratados con 600 mg SUSTIVA experimentado la nueva aparición de la piel erupción en comparación con el 17% (111/635) de los pacientes tratados en los grupos de control [consulte Reacciones Adversas (6.1, Tabla 5)]. Erupción asociada con la formación de ampollas, descamación húmeda, o ulceración ocurrido en 0.9% (9/1008) de los pacientes en tratamiento con SUSTIVA. La incidencia de Grado 4 erupciones en la piel (por ejemplo, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson) en los pacientes tratados con SUSTIVA en todos los estudios y el acceso ampliado fue de 0.1%. Las erupciones son generalmente de leve a moderada maculopapular erupciones de la piel que se producen dentro de los primeros 2 semanas de iniciar la terapia con efavirenz (mediana de tiempo hasta la aparición de la erupción en los adultos fue de 11 días) y, en la mayoría de los pacientes continuar el tratamiento con efavirenz, la erupción se resuelve dentro de 1 mes (mediana de la duración 16 días). La discontinuación de la erupción en los ensayos clínicos fue de 1,7% (17/1008). SUSTIVA puede reiniciarse en los pacientes que interrumpir el tratamiento debido a la erupción. SUSTIVA debe interrumpirse en pacientes que desarrollan erupciones cutáneas severas asociadas con la formación de ampollas, descamación, la mucosa de la participación, o la fiebre. Adecuado antihistamínicos y/o corticosteroides, puede mejorar la tolerabilidad y acelerar la resolución de la erupción. Para los pacientes que han tenido una vida en peligro reacción cutánea (por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson), la alternativa de la terapia debe ser considerado [ver también las Contraindicaciones (4.1)].

La erupción fue reportado en 26 de 57 pacientes pediátricos (46%) en tratamiento con SUSTIVA cápsulas [consulte Reacciones Adversas (6.1, 6.2)]. Un paciente pediátrico con experiencia Grado 3 erupción (confluente erupción con fiebre), y dos pacientes tenían Grado 4 erupciones en la piel (eritema multiforme). La mediana de tiempo hasta la aparición de la erupción cutánea en pacientes pediátricos fue de 8 días. La profilaxis con adecuada antihistamínicos antes de iniciar el tratamiento con SUSTIVA en pacientes pediátricos debe ser considerado.

5.8 Hepatotoxicidad

El monitoreo de las enzimas hepáticas antes y durante el tratamiento se recomienda para los pacientes con antecedentes de enfermedad hepática, incluyendo hepatitis B o C de la infeccióny Uso en Poblaciones Específicas (8.6)]. Algunos de los informes postcomercialización de insuficiencia hepática se produjeron en pacientes con pre-existentes de la enfermedad hepática u otros factores de riesgo identificables [ver Reacciones Adversas (6.3)]. La enzima del hígado monitoreo también debe ser considerada para los pacientes sin pre-existente en la disfunción hepática o de otros factores de riesgo. En pacientes con elevaciones persistentes de las transaminasas séricas a más de cinco veces el límite superior del rango normal, el beneficio de la continuación de la terapia con SUSTIVA debe ser sopesado frente a los riesgos desconocidos de toxicidad hepática significativa.

5.9 Convulsiones

Las convulsiones se han observado en los pacientes que recibieron efavirenz, generalmente en la presencia de antecedentes médicos conocidos de convulsiones [ver Toxicología No clínica (13.2)]. Caution must be taken in any patient with a history of seizures. Patients who are receiving concomitant anticonvulsant medications primarily metabolized by the liver, such as phenytoin and phenobarbital, may require periodic monitoring of plasma levels [see Drug Interactions (7.1)].

5.10 Elevaciones De Lípidos

El tratamiento con SUSTIVA ha resultado en el aumento de la concentración de colesterol total y triglicéridos [ver Negativas Las reacciones (6.1)]. El colesterol y los triglicéridos de la prueba debe ser realizada antes de iniciar terapia SUSTIVA y a intervalos periódicos durante el tratamiento.

5.11 El Síndrome De Reconstitución Inmunitaria

El síndrome de reconstitución inmunitaria ha sido reportados en pacientes tratados con terapia de combinación antirretroviral, incluyendo SUSTIVA. Durante la fase inicial de combinación antirretroviral el tratamiento, los pacientes cuyo sistema inmune responde puede desarrollar un inflamatoria respuesta a indolente o residual infecciones oportunistas [tales como Mycobacterium aviuminfección por citomegalovirus, neumonía por Pneumocystis jirovecineumonía (PCP), o la tuberculosis], que puede requerir una evaluación adicional y el tratamiento.

Los trastornos autoinmunes (como la enfermedad de Graves, la polimiositis, y el síndrome de Guillain-Barré) se han reportado también se producen en el contexto de reconstitución inmune

5.12 La Redistribución De La Grasa

Redistribución/acumulación de cuerpo la grasa, incluyendo el centro de la obesidad, la grasa dorsocervical ampliación (joroba de búfalo), periférica, debilidad, adelgazamiento facial, aumento de mamas, y "cushingoid apariencia" se han observado en pacientes que reciben terapia antirretroviral. El mecanismo de y las consecuencias a largo plazo de estos eventos son actualmente desconocidos. Una causal la relación no ha sido establecida.

6 REACCIONES ADVERSAS

La más significativa de las reacciones adversas se observó en los pacientes tratados con SUSTIVA son:

  • síntomas psiquiátricos [consulte Advertencias y Precauciones (5.4)],
  • síntomas del sistema nervioso [consulte Advertencias y Precauciones (5.5)],
  • erupción [consulte Advertencias y Precauciones (5.7)].

Los más frecuentes (>5% en cualquier grupo de tratamiento con efavirenz) reacciones adversas de, al menos, de gravedad moderada entre los pacientes en el Estudio 006 tratamiento con SUSTIVA en combinación con zidovudina/lamivudina o indinavir fueron erupción cutánea, vértigo, náuseas, dolor de cabeza, fatiga, insomnio, y vómitos.

6.1 Ensayos Clínicos con Experiencia en Adultos

Debido a que los estudios clínicos se llevan a cabo bajo condiciones muy diferentes, los índices de reacciones adversas reportadas no pueden compararse directamente con las tasas en otros estudios clínicos y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Seleccionado clínicos reacciones adversas de moderada a severa intensidad observadas en ≥2% de SUSTIVA los pacientes tratados en dos ensayos clínicos controlados se presentan en la Tabla 3.

Tabla 3: selección de un Tratamiento de emergenciade unaNegativas Reacciones de Moderada a Severa Intensidad Informó en ≥2% de SUSTIVA Tratados Los pacientes en los Estudios 006 y ACTG 364
Estudio 006
LAM, NNRTI, y el Inhibidor de la Proteasa-Ingenuo de los Pacientes
El estudio ACTG 364
INTI experimentado, NNRTI, y el Inhibidor de la Proteasa-Ingenuo de los Pacientes
Reacciones AdversasSUSTIVAb

ZDV/LAM
(n=412)
SUSTIVAb

Indinavir
(n=415)
Indinavir

ZDV/LAM
(n=401)
SUSTIVAb
Nelfinavir
Intr
(n=64)
SUSTIVAb

Intr
(n=65)
Nelfinavir

Intr
(n=66)
180 semanasc102 semanasc76 semanasc71.1 semanasc70.9 semanascEl 62,7 semanasc
unIncluye los eventos adversos en menos posiblemente relacionadas con el fármaco en estudio o de las que se desconoce la relación para el Estudio 006. Incluye todos los eventos adversos independientemente de la relación con el fármaco en estudio para el Estudio ACTG 364.
bSUSTIVA siempre como 600 mg una vez al diario.
cLa mediana de duración del tratamiento.
dIncluye eritema multiforme, erupción cutánea, erupción eritematosa, erupción folicular de la piel, erupción maculopapular, erupción petequial, erupción pustular, y urticaria para el Estudio 006 y máculas, pápulas, erupción cutánea, eritema, enrojecimiento, inflamación, erupción alérgica, urticaria, ronchas, ronchas, picor, y el prurito de ACTG 364.
— = No Especificado.
ZDV = zidovudina, LAM = lamivudina.
Cuerpo como un Todo
La fatiga8%5%9%02%3%
El dolor1%2%8%13%6%17%
Sistema Nervioso Central y Periférico
Mareos9%9%2%2%6%6%
Dolor de cabeza8%5%3%5%2%3%
El insomnio7%7%2%002%
La concentración de deterioro de la5%3%<1%000
Sueños anormales3%1%0
Somnolencia2%2%<1%000
La Anorexia1%<1%<1%02%2%
Aparato digestivo
Náuseas10%6%24%3%2%2%
Vómitos6%3%14%
La diarrea3%5%6%14%3%9%
La dispepsia4%4%6%002%
Dolor Abdominal2%2%5%3%3%3%
Psiquiátricos
La ansiedad2%4%<1%
La depresión5%4%<1%3%05%
El nerviosismo2%2%02%02%
La piel
Erupciónd11%16%5%9%5%9%
El prurito<1%1%1%9%5%9%

La Pancreatitis se ha reportado, a pesar de una causal relación con efavirenz no ha sido establecida. Asintomática aumenta en el suero de los niveles de amilasa se observaron en un número significativamente mayor de los pacientes tratados con efavirenz 600 mg que en el control de los pacientes (ver Anormalidades de Laboratorio).

Síntomas Del Sistema Nervioso

Para 1008 pacientes tratados con regímenes de contiene SUSTIVA y 635 pacientes tratados con un régimen en el control de la ensayos, Tabla 4las listas de la frecuencia de los síntomas de diferentes grados de severidad y da las tasas de discontinuación para uno o más de los siguientes nervioso sistema de síntomas: mareos, insomnio, deterioro de la concentración, somnolencia, anormal de sueño, euforia, confusión, agitación, amnesia, alucinaciones, estupor, pensamiento anormal, y de despersonalización [ver Advertencias y Precauciones (5.5)]. Las frecuencias de específicas del sistema nervioso central y periférico síntomas se proporcionan en la Tabla 3.

Tabla 4: Porcentaje de Pacientes con Uno o Más del Sistema Nervioso Los síntomasa,b
Por ciento de los Pacientes con:SUSTIVA 600 mg una Vez al día
(n=1008)
Control Grupos
(n=635)
%%
un Incluye eventos informó independientemente de la causalidad.
b Datos del Estudio 006 y tres de la Fase de 2/3 de los estudios.
c "Leve" = Síntomas que no interfieren con las actividades cotidianas del paciente.
d "Moderados" = Síntomas lo que puede interferir con las actividades diarias.
e "Grave" = Eventos que la interrupción del paciente actividades diarias habituales.
Los síntomas de cualquier grado de gravedad52.724.6
Los síntomas levesc33.315.6
Síntomas moderadosd17.47.7
Los síntomas gravese2.01.3
La suspensión del tratamiento como resultado de los síntomas2.11.1

Síntomas Psiquiátricos

Psiquiátricos graves que las experiencias adversas han sido reportados en pacientes tratados con SUSTIVA. En los ensayos controlados, los síntomas psiquiátricos se observó con una frecuencia >2% entre los pacientes tratados con SUSTIVA o control de los regímenes, respectivamente, fueron la depresión (19%, 16%), la ansiedad (del 13%, 9%), nerviosismo (7%, 2%).

Erupción

Para 1008 adultos y pediátricos 57 los pacientes tratados con regímenes que contienen SUSTIVA y 635 pacientes tratados con un control de régimen en los ensayos controlados, la frecuencia de erupción por el NCI grado y las tasas de discontinuación como resultado de la erupción en los estudios clínicos se proporcionan en la Tabla 5[consulte Advertencias y Precauciones (5.7)].

Table 5: Percent of Patients with Treatment-Emergent Rasha,b
Por ciento de los Pacientes con:Descripción de la Erupción de GradocSUSTIVA 600 mg una Vez al día Adultos
(n=1008)
SUSTIVA
Pediátricos Los pacientes
(n=57)
Control Grupos
Los adultos
(n=635)
%%%
un Incluye eventos informó independientemente de la causalidad.
b Datos del Estudio 006 y tres de la Fase de 2/3 de los estudios.
c NCI Sistema de Clasificación.
Erupción cutánea de grado26.345.617.5
Grado 1 erupciónEritema, prurito10.78.89.8
Grado 2 erupciónMaculopapular difuso erupción cutánea, descamación seca14.731.67.4
Grado 3 erupciónVesiculación, descamación húmeda, ulceración0.81.80.3
Grado 4 erupciónEritema multiforme, de Stevens-Johnson síndrome de down, necrólisis epidérmica tóxica, necrosis que requieren cirugía, exfoliativa la dermatitis0.13.50.0
La suspensión del tratamiento como resultado de la erupción1.78.80.3

Como se observa en la Tabla 5, erupción es más común en pacientes pediátricos pacientes y más a menudo de grado superior (es decir, más grave) [ver Advertencias y Precauciones (5.7)].

Experiencia con SUSTIVA en pacientes que interrumpieron otros antirretrovirales agentes de la clase de los NNRTIS es limitado. Diecinueve pacientes que interrumpieron la nevirapina a causa de la erupción ha sido tratada con SUSTIVA. Nueve de estos pacientes desarrollaron leve a moderada de la erupción mientras recibe tratamiento con SUSTIVA, y dos de estos los pacientes suspendió debido a la erupción.

Las Alteraciones De Laboratorio

Seleccionado Grado 3-4 anormalidades de laboratorio informó en ≥2% de SUSTIVA los pacientes tratados en los dos ensayos clínicos se presentan en la Tabla 6.

Tabla 6: selección de Grado 3-4 Anormalidades de Laboratorio Reportados en ≥2% de SUSTIVA los Pacientes Tratados en los Estudios 006 y ACTG 364
 Estudio 006
LAM, NNRTI y de la Proteasa
Inhibidor De Ingenuos A Los Pacientes
El estudio ACTG 364
INTI experimentado,
NNRTI y de la Proteasa
Inhibidor De Ingenuos A Los Pacientes
VariableLímiteSUSTIVAun
ZDV/LAM
(n=412)
SUSTIVAun
Indinavir
(n=415)
Indinavir
ZDV/LAM
(n=401)
SUSTIVAun
Nelfinavir
Intr
(n=64)
SUSTIVAun
Intr
(n=65)
Nelfinavir
Intr
(n=66)
180 semanasb102 semanasb76 semanasb71.1 semanasb70.9 semanasbEl 62,7 semanasb
un SUSTIVA siempre como 600 mg una vez al día.
b La mediana de duración de tratamiento.
c Aislado elevaciones de la GGT en los pacientes que reciben SUSTIVA puede reflejar la inducción de enzimas no asociados con la toxicidad en el hígado.
d Nonfasting.
ZDV = zidovudina, LAM = lamivudina, LSN = límite Superior de lo normal, pulse la tecla ALT = alanina aminotransferasa,
AST = aspartato aminotransferasa, GGT = gamma-glutamil transferasa.
La química
ALT>5 x LSN5%8%5%2%6%3%
AST>5 x LSN5%6%5%6%8%8%
La GGTc>5 x LSN8%7%3%5%05%
La amilasa>2 x LSN4%4%1%06%2%
La glucosa>250 mg/dL3%3%3%5%2%3%
Los triglicéridosd≥751 mg/dL9%6%6%11%8%17%
Hematología
Los neutrófilos<750/mm310%3%5%2%3%2%
Los pacientes Coinfectados con Hepatitis B o C

Las pruebas de función hepática deben ser monitoreados en pacientes con antecedentes de hepatitis B y/o C. En el largo plazo el conjunto de datos de Estudio 006, 137 pacientes en tratamiento con SUSTIVA los regímenes que contienen (mediana de la duración de terapia, 68 semanas) y 84 tratados con un régimen de control de (mediana de la duración, 56 semanas) fueron seropositivos en el cribado de la hepatitis B (antígeno de superficie de la positivo) y/o C (anticuerpo de la hepatitis C positivo). Entre estos coinfectados los pacientes, la elevación de la AST a más de cinco veces LSN desarrollado en el 13%. de los pacientes en la SUSTIVA brazos y 7% de las personas en el brazo de control, y elevaciones en ALT a más de cinco veces LSN desarrollado en el 20% de los pacientes en el SUSTIVA brazos y el 7% de los pacientes en el brazo de control. Entre los pacientes coinfectados, 3% de los tratados con SUSTIVA los regímenes que contienen y el 2% en el control de brazo suspendido del estudio debido a que el hígado o de la vesícula biliar trastornos del sistema [consulte Advertencias y Precauciones (5.8)].

Los lípidos

Aumenta a partir de la línea de base en el total de el colesterol de 10-20% se han observado en algunos voluntarios no infectados que reciben SUSTIVA. En los pacientes en tratamiento con SUSTIVA zidovudina lamivudina, aumenta desde el inicio en nonfasting de colesterol total y HDL de aproximadamente 20% y 25%, respectivamente, se observaron. En los pacientes en tratamiento con SUSTIVA indinavir, aumenta a partir de la línea de base en nonfasting colesterol y HDL de aproximadamente 40% y 35%, respectivamente, se observaron. Nonfasting los niveles de colesterol total ≥240 mg/dL y ≥300 mg/dL fueron reportados en el 34% y 9%, respectivamente, de los pacientes tratamiento con SUSTIVA zidovudina lamivudina].

6.2 Experiencia en ensayos Clínicos en Pacientes Pediátricos

Experiencias clínicas adversas observadas en ≥10% de los 57 pacientes pediátricos de 3 a 16 años que recibieron SUSTIVA cápsulas, nelfinavir, y uno o más de los Nrti en el Estudio ACTG 382 [consulte Uso En Específico Poblaciones (8.4)] fueron erupción cutánea (46%), diarrea/heces blandas (39%), fiebre (21%), tos (16%), vértigo/mareos/desmayos (16%), dolor/dolor/malestar (14%), náuseas/vómitos (12%), y dolor de cabeza (11%). La incidencia de síntomas del sistema nervioso fue de 18% (10/57). Un paciente experimentó Grado 3 erupción, dos pacientes tenían el Grado 4 de la erupción, y cinco pacientes (9%) descontinuado a causa de la erupción [consulte Advertencias y Precauciones (5.7)y Negativas Las reacciones (6.1, Tabla 5)].

6.3 Experiencia Posterior A La Comercialización

Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el post-aprobatorios uso de SUSTIVA. Debido a que estas reacciones se informó de forma voluntaria a partir de una población de tamaño desconocido, no siempre es es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal para la exposición de la droga.

Cuerpo como un Todo:alérgica las reacciones, la astenia, la redistribución/acumulación de la grasa corporal [ver Advertencias y Precauciones (5.12)]

Sistema Nervioso Central y Periférico:anormal coordinación, ataxia cerebelosa de coordinación y trastornos del equilibrio, convulsiones, hipoestesia, parestesia, neuropatía, temblor, vértigo

Endocrino:la ginecomastia

Aparato digestivo:el estreñimiento, la mala absorción

Cardiovascular:rubor, palpitaciones

El hígado y el Sistema Biliar:hepática, aumento de la enzima, insuficiencia hepática, hepatitis. Algunos de los informes postcomercialización de insuficiencia hepática, incluyendo los casos en pacientes con pre-existentes de la enfermedad hepática u otros factores de riesgo identificables, se caracteriza por un curso fulminante, progresando en algunos casos hasta el trasplante o la muerte.

Y metabólica Nutricional:la hipercolesterolemia, la hipertrigliceridemia

Musculoesqueléticos:artralgia, mialgia, miopatía

Psiquiátricos:agresivo reacciones, agitación, alucinaciones, labilidad emocional, la manía, la neurosis, paranoia, psicosis, suicidio

Respiratorio:disnea

Skin and Appendages:eritema multiforme, fotoalérgicas dermatitis, Stevens-Johnson el síndrome de

Sentidos Especiales:anormal la visión, zumbido

7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

7.1 Interacciones Fármaco-Fármaco

El Efavirenz se ha demostrado en vivopara inducir la CYP3A y CYP2B6. Otros compuestos que son sustratos de CYP3A o CYP2B6 puede haber disminución de la concentración plasmática cuando se coadministra con SUSTIVA. En vitrolos estudios han demostrado que este medicamento inhibe la CYP2C9, 2C19, y de las isoenzimas 3A4 en el rango observado de las concentraciones plasmáticas de efavirenz. La coadministración de efavirenz con drogas metaboliza principalmente por estas isoenzimas puede resultar en la alteración de las concentraciones plasmáticas de la coadministración de medicamentos. Por lo tanto, adecuado ajuste de dosis puede ser necesario para estos medicamentos.

Los fármacos que inducen la actividad de CYP3A (por ejemplo, fenobarbital, rifampicina, la rifabutina) se espera aumentar la eliminación de efavirenz resultante en la bajada de las concentraciones plasmáticas. Las interacciones de medicamentos con SUSTIVA se resumen en las Tablas 2y 7[para la farmacocinética de datos ver Farmacología Clínica (12.3, Tablas 8y 9)]. Las tablas incluyen potencialmente significativa de las interacciones, pero no son todo incluido.

Tabla 7: Establecidas y Otras Potencialmente Significativa de Drogas Interacciones medicamentosas: la Alteración de la Dosis o Pauta Puede Ser Recomendada Basada en la Droga Los Estudios de interacción o la predicción de la Interacción
Concomitante Clase De Medicamento: Nombre Del MedicamentoEfectoClínica Comentario
*La interacción entre SUSTIVA y la droga fue evaluado en un estudio clínico. Todas las otras interacciones con fármacos que se muestran son predicho.
Esta tabla no es exhaustiva.
El VIH agentes antivirales
Inhibidor de la proteasa:
Fosamprenavir
el calcio

↓ amprenavir
Fosamprenavir (unboosted): las dosis Apropiadas de las combinaciones posibles con respecto a la seguridad y la eficacia no han sido establecidas.
Fosamprenavir/ritonavir: Un adicional de 100 mg/día (300 mg) de ritonavir, se recomienda cuando SUSTIVA se administra con fosamprenavir/ritonavir una vez al día. Ningún cambio en la el ritonavir, la dosis es necesaria cuando SUSTIVA se administra con fosamprenavir además de ritonavir dos veces al día.
Inhibidor de la proteasa:
Atazanavir sulfate

↓ atazanavir*
Tratamiento-ingenuo de los pacientes:Cuando se coadministra con SUSTIVA, la dosis recomendada es de 400 mg de atazanavir con ritonavir 100 mg (una vez al día con los alimentos) y SUSTIVA 600 mg (una vez al día con el estómago vacío, preferiblemente antes de acostarse).
El tratamiento de los pacientes con experiencia:La coadministración de SUSTIVA y atazanavir no es recomendable.
Inhibidor de la proteasa:
Indinavir

↓ indinavir*
La dosis óptima de indinavir, cuando se administra en combinación con SUSTIVA, no es conocido. El aumento de el indinavir dosis de 1000 mg cada 8 horas no compensar el aumento de la indinavir el metabolismo debido a SUSTIVA. Cuando indinavir en un aumento de la dosis de 1000 mg cada 8 horas) se dio con SUSTIVA (600 mg una vez al día), el AUC de indinavir y Cminse redujo en un promedio de 33-46% y 39 a 57%, respectivamente, en comparación a cuando indinavir (800 mg cada 8 horas) solo.
Inhibidor de la proteasa:
Lopinavir/ritonavir

↓ lopinavir*
Lopinavir/ritonavir los comprimidos no debe administrarse una vez al día en combinación con SUSTIVA. En antirretroviral-ingenuo de los pacientes, lopinavir/ritonavir comprimidos se puede utilizar dos veces al día en combinación con SUSTIVA sin ajuste de dosis. Un aumento de la dosis de de lopinavir/ritonavir comprimidos a 600/150 mg (3 comprimidos) dos veces al día puede ser considera que cuando se utiliza en combinación con SUSTIVA en tratamiento-experimentados los pacientes donde la disminución de la susceptibilidad a la combinación de lopinavir sospecha clínica de (historia de tratamiento o pruebas de laboratorio). Un aumento de la dosis de lopinavir/ritonavir solución oral a 533/133 mg (6.5 mL) dos veces al día, tomado con la comida, se recomienda cuando se utiliza en combinación con SUSTIVA.
Inhibidor de la proteasa:
Ritonavir

↑ ritonavir*
↑ efavirenz*
Cuando ritonavir 500 mg q12h se coadministra con SUSTIVA 600 mg una vez al día, la combinación se asoció con una mayor frecuencia de las negativas experiencias clínicas (por ejemplo, mareos, náuseas, parestesia) y anormalidades de laboratorio (elevación de hígado las enzimas). El monitoreo de las enzimas hepáticas, se recomienda cuando SUSTIVA se utiliza en combinación con ritonavir.
Inhibidor de la proteasa:
Saquinavir

↓ saquinavir*
No debe ser utilizado como único inhibidor de la proteasa en combinación con SUSTIVA.
NNRTI:
Otros Inntr
↑ o ↓ efavirenz
y/o NNRTI
La combinación de dos de los Nnrti, no ha demostrado ser beneficioso. SUSTIVA no debe ser coadministrado con otros Nnrti.
Co-receptor CCR5 antagonista:
Maraviroc

↓ maraviroc*
Consulte la información de prescripción completa para maraviroc para orientación sobre la coadministración con efavirenz.
La integrasa hebra de transferencia de inhibidor:
Raltegravir

↓ raltegravir*
SUSTIVA reduce las concentraciones plasmáticas de raltegravir. La importancia clínica de esta interacción no ha sido evaluado directamente.
La Hepatitis C agentes antivirales
Inhibidor de la proteasa:
Boceprevir

↓ boceprevir*
Plasma las concentraciones mínimas de boceprevir se redujo cuando boceprevir se coadministra con SUSTIVA, lo cual puede resultar en la pérdida del efecto terapéutico. La combinación debe ser evitada.
Inhibidor de la proteasa:
Telaprevir

↓ telaprevir*
↓ efavirenz*
La administración concomitante de telaprevir y SUSTIVA resultó en la reducción del estado estacionario de la exposición a telaprevir y efavirenz.
Otros agentes
Anticoagulante:
La warfarina

↑ o ↓ warfarina
Las concentraciones plasmáticas y los efectos potencialmente aumentado o disminuido por SUSTIVA.
Anticonvulsivo:
La carbamazepina

↓ carbamazepina*
↓ efavirenz*

No hay suficientes datos para hacer una recomendación de dosis de efavirenz. Anticonvulsivante alternativa el tratamiento debe ser utilizado.
La fenitoína
El fenobarbital
↓ anticonvulsivante
↓ efavirenz
Potencial para la reducción en anticonvulsivante y/o de los niveles plasmáticos de efavirenz
Antidepresivos:
Bupropion

↓ bupropion*

El efecto de efavirenz en bupropion exposición se piensa que es debido a la inducción del metabolismo del bupropión. Aumenta en bupropion dosis debe ser guiada por la respuesta clínica, pero la dosis máxima recomendada de bupropion no debe ser excedido.
Sertralina↓ sertralina*Los aumentos en la sertralina la dosis debe ser guiada por la respuesta clínica.
Antifúngicos:
Voriconazol

↓ voriconazol*
↑ efavirenz*

SUSTIVA and voriconazole must not be coadministered at standard doses. Efavirenz significantly decreases voriconazole plasma concentrations, and coadministration may decrease the therapeutic effectiveness of voriconazole. Also, voriconazole significantly increases efavirenz plasma concentrations, which may increase the risk of SUSTIVA-associated side effects. When voriconazole is coadministered with SUSTIVA, voriconazole maintenance dose should be increased to 400 mg every 12 hours and SUSTIVA dose should be decreased to 300 mg once daily using the capsule formulation. SUSTIVA tablets should not be broken. [See Dosage and Administration (2.1)y Clínica Farmacología (12.3, Tablas 8y 9).]

Itraconazol

↓ itraconazol*
↓ hydroxyitraconazole*

Ya no dosis recomendación para itraconazol puede ser hecho, alternativas de tratamiento antifúngico debe ser considerado.
Ketoconazol↓ ketoconazolInteracción de drogas estudios con SUSTIVA y el ketoconazol no se han realizado. SUSTIVA ha el potencial de disminuir las concentraciones plasmáticas de ketoconazol.
Posaconazol↓ posaconazol*Evitar el uso concomitante a menos que el beneficio supere los riesgos.
Anti-infecciosos:
Claritromicina

↓ claritromicina*
↑ 14-OH metabolito*
Las concentraciones plasmáticas disminución por SUSTIVA, siguiente tabla). Otros antibióticos macrólidos, como la eritromicina, no ha sido estudiado en combinación con SUSTIVA.
Antimycobacterials:
Rifabutina

↓ rifabutina*
Aumentar la dosis diaria de rifabutina en un 50%. Considere la posibilidad de la duplicación de la dosis de rifabutina en regímenes donde la rifabutina es dado 2 o 3 veces a la semana.
Rifampicina↓ efavirenz*Si SUSTIVA se coadministra con rifampicina para pacientes que pesen 50 kg o más, un aumento en la dosis de SUSTIVA a 800 mg una vez al día se recomienda.
Bloqueadores de canales de calcio:
Diltiazem

↓ diltiazem*
↓ desacetil diltiazem*
↓ N-monodesmethyl diltiazem*
Diltiazem ajustes de dosis deben ser guiado por la respuesta clínica (consulte la información de prescripción completa para diltiazem). Ningún ajuste de la dosis de efavirenz es necesario cuando se administra con diltiazem.
Los demás (por ejemplo, felodipina, nicardipina, nifedipina, el verapamilo)
↓ calcio bloqueador de los canales de
No hay datos disponibles en las interacciones potenciales de efavirenz con otros bloqueadores del canal de calcio que son sustratos de CYP3A. Existe el potencial para la reducción en el plasma las concentraciones de calcio bloqueador de los canales. Los ajustes de dosis deben ser guiado por la respuesta clínica (consulte la información de prescripción completa para el bloqueador del canal de calcio).
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa inhibidores:
Atorvastatina
Pravastatina
Simvastatina


↓ atorvastatina*
↓ pravastatina*
↓ simvastatina*
Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina, pravastatina y simvastatina redujo. Consultar el completo información de prescripción de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa para la orientación en para la individualización de la dosis.
Anticonceptivos hormonales:
Oral
Ethinyl estradiol/
Norgestimate

↓ metabolitos activos
de norgestimato*

Un método fiable de la anticoncepción de barrera debe ser utilizado además de los anticonceptivos hormonales. Efavirenz no tuvo ningún efecto sobre las concentraciones del etinilestradiol, pero progestina niveles (norelgestromin y levonorgestrel) disminuyeron notablemente. Ningún efecto de etinil estradiol/norgestimate en las concentraciones plasmáticas de efavirenz se observó.
Implante
Etonogestrel

↓ etonogestrel

Un método fiable de la anticoncepción de barrera debe ser utilizado además de los anticonceptivos hormonales. La interacción entre el etonogestrel y efavirenz no ha sido estudiado. Disminución de la exposición de etonogestrel se puede esperar. Ha habido informes postcomercialización de fallo de los anticonceptivos con etonogestrel en efavirenz-los pacientes expuestos.
Inmunosupresores:
Ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, y otros metabolizados por CYP3A

↓ inmunosupresor
Disminución de la exposición de la inmunosupresor puede ser esperado debido a la inducción de CYP3A. Estos inmunosupresores no se anticipa que afectan a la exposición de efavirenz. Los ajustes de dosis de los inmunosupresores pueden ser necesarios. El monitoreo cercano de inmunosupresores concentraciones de por lo menos 2 semanas (hasta estables las concentraciones que se alcanzan) se recomienda al iniciar o suspender el tratamiento con efavirenz.
Los analgésicos narcóticos:
La metadona

↓ metadona*
La coadministración en individuos infectados por VIH con un historial de uso de drogas inyectables como resultado en la disminución de los niveles plasmáticos de metadona y signos de abstinencia de opiáceos. La metadona la dosis se aumentó en una media de 22% a aliviar los síntomas de abstinencia. Los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de abstinencia y su dosis de metadona aumento de la como sea necesario para aliviar los síntomas de abstinencia.

Otras Drogas

Con base en los resultados de la interacción de drogas estudios [ver Farmacología Clínica (12.3, Tablas 8y 9)], ningún ajuste de la dosis se recomienda cuando SUSTIVA (efavirenz) es dada con los siguientes: aluminio/hidróxido de magnesio antiácidos, azitromicina, a la cetirizina, la famotidina, fluconazol, lamivudina, lorazepam, nelfinavir, paroxetina, tenofovir disoproxil fumarato y zidovudina.

Específicos droga interacción no se han realizado estudios con SUSTIVA y otros Nrti de lamivudina y zidovudina. Interacciones clínicamente significativas sería no se espera que desde el Inti se metaboliza a través de una ruta diferente efavirenz y sería poco probable que compiten por las mismas enzimas metabólicas y la eliminación de las vías.

7.2 Cannabinoides Prueba De Interacción

Efavirenz no se unen a receptores de cannabinoides los receptores. Falsos positivos de orina de cannabinoides de los resultados de la prueba se han observado en los no infectados por el VIH voluntarios reciben SUSTIVA cuando el Microgenics CEDIA DAU Multi-Nivel de THC ensayo se utiliza para la detección. Los resultados negativos se obtuvieron cuando más específicos de las pruebas de confirmación se realizó con cromatografía de gases/masas espectrometría de masas.

De los tres ensayos analizados (Microgenics CEDIA DAU Multi-Nivel de THC de ensayo, de Cannabinoides Inmunoensayo Enzimático [Diagnóstico Reactivos, Inc], y AxSYM Cannabinoides Ensayo), sólo los Microgenics CEDIA DAU Multi-Nivel de THC de ensayo mostraron resultados positivos falsos. Los otros dos ensayos siempre verdaderos negativos resultados. Los efectos de la SUSTIVA en la detección de cannabinoides otras pruebas además de estos tres son desconocidos. Los fabricantes de los cannabinoides los ensayos deben ser contactados para obtener información adicional sobre el uso de sus ensayos con pacientes que recibieron efavirenz.

8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

8.1 Embarazo

Embarazo Categoría D: Ver Advertencias y Precauciones (5.6).

Antiretroviral Pregnancy Registry:A monitor fetal resultados de mujeres embarazadas expuestas SUSTIVA, un Antirretroviral en el Embarazo El registro se ha establecido. Se recomienda a los médicos registro de pacientes llamando 1-800-258-4263.

As of July 2010, the Antiretroviral Pregnancy Registry has received prospective reports of 792 pregnancies exposed to efavirenz-containing regimens, nearly all of which were first-trimester exposures (718 pregnancies). Birth defects occurred in 17 of 604 live births (first-trimester exposure) and 2 of 69 live births (second/third-trimester exposure). One of these prospectively reported defects with first-trimester exposure was a neural tube defect. A single case of anophthalmia with first-trimester exposure to efavirenz has also been prospectively reported; however, this case included severe oblique facial clefts and amniotic banding, a known association with anophthalmia. There have been six retrospective reports of findings consistent with neural tube defects, including meningomyelocele. All mothers were exposed to efavirenz-containing regimens in the first trimester. Although a causal relationship of these events to the use of SUSTIVA has not been established, similar defects have been observed in preclinical studies of efavirenz.

Datos De Animales

Efectos de efavirenz en el desarrollo embrionario y fetal han sido estudiados en tres no clínicos especies (monos, ratas y conejos). En los monos, efavirenz 60 mg/kg/día fue administrado a mujeres embarazadas durante el embarazo (gestación días 20 a 150). La materna sistémica del fármaco exposición (AUC) fueron de 1,3 veces la exposición en humanos a la dosis clínica recomendada es de 600 mg/día), con la del feto venoso umbilical concentraciones de la droga de aproximadamente el 0,7 veces la materna valores. Tres fetos de 20 fetos/bebés tenían una o más malformaciones

8.3 Madres Lactantes

Los Centros para el Control de la Enfermedad y la Prevención recomienda que las madres infectadas por VIH no amamanten a sus los bebés para evitar el riesgo de transmisión postnatal del VIH. Aunque no es se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana, efavirenz es secretada en el la leche de ratas lactantes. Debido al potencial de transmisión del VIH y el potencial de efectos adversos graves en los lactantes, las madres deben ser instruido de no amamantar si están recibiendo SUSTIVA.

8.4 Uso Pediátrico

ACTG 382 es un proceso continuo, de etiqueta abierta estudio en 57 INTR-con experiencia en pacientes pediátricos para caracterizar la seguridad, farmacocinética y actividad antiviral de SUSTIVA en combinación con nelfinavir (20-30 mg/kg tres veces al día) y los Nrti. La media de edad fue de 8 años (rango de 3 a 16). SUSTIVA no ha sido estudiado en pacientes pediátricos menores de 3 años de edad o que pesan menos de 13 kg. A las 48 semanas, el tipo y la frecuencia de las negativas experiencias fue generalmente similar al de los pacientes adultos, con la excepción de una mayor incidencia de erupción, que fue reportado en el 46% (26/57) de pediatría los pacientes en comparación con el 26% de los adultos, y una mayor frecuencia de Grado 3 o 4 erupción informó en un 5% (3/57) de los pacientes pediátricos en comparación con el 0,9% de los adultos [consulte Advertencias y Precauciones (5.7)y Negativas Las reacciones (6.1, Tabla 5].

La dosis inicial de SUSTIVA fue 600 mg una vez al día, ajustado al tamaño del cuerpo, basado en el peso, la orientación de las AUC niveles en el rango de 190-380 µM•h [véase Posología y Administración (2.2)]. La farmacocinética de efavirenz en los pacientes pediátricos fueron similares a la farmacocinética en adultos que recibieron 600 mg de dosis diarias de SUSTIVA. En 48 pacientes pediátricos que reciben el equivalente a de 600 mg de dosis de SUSTIVA, en estado estacionario Cmaxfue 14.2 ± 5.8 µM (media ± SD), en estado estacionario Cminfue de 5,6 ± 4.1 µM, y el AUC fue de 218 ± 104 µM•h.

8.5 Uso Geriátrico

Los estudios clínicos de SUSTIVA ¿ no incluir un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. En general, la selección de la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, reflejando la mayor frecuencia de hepática, renal o cardíaca, la función y de la concomitante de la enfermedad u otra terapia.

8.6 Insuficiencia Hepática

SUSTIVA no está recomendado para pacientes con moderada o insuficiencia hepática grave, porque no hay suficientes datos para determinar si es necesario ajustar la dosis. Pacientes con insuficiencia hepática leve pueden ser tratados con efavirenz sin ningún tipo de ajuste en la dosis. Debido a la extensión del citocromo P450-mediada por el metabolismo de efavirenz y la limitada experiencia clínica en pacientes con insuficiencia hepática, se debe tener precaución en la administración de SUSTIVA a estos pacientes [consulte Advertencias y Precauciones (5.8)y Farmacología Clínica (12.3)].

10 SOBREDOSIS

Algunos pacientes accidentalmente tomar 600 mg dos veces al día han informado de un aumento de síntomas del sistema nervioso. Uno de los pacientes experimentado contracciones musculares involuntarias.

Tratamiento de la sobredosis con SUSTIVA debe consistir en medidas de apoyo general, incluyendo monitorización de los signos vitales y la observación del estado clínico del paciente. La administración de carbón activado puede ser usada para ayudar a la eliminación de unabsorbed de drogas. No existe un antídoto específico para la sobredosis con SUSTIVA. Desde efavirenz es altamente proteína unida, la diálisis es raro significativamente quitar el la droga de la sangre.

11 DESCRIPCIÓN

SUSTIVA®(efavirenz) es un VIH-1 específicos, no nucleósidos, inhibidor de la transcriptasa inversa (NNRTI). Efavirenz es químicamente descrito como (S)-6-cloro-4-(cyclopropylethynyl)-1,4-dihidro-4-(trifluorometil)-2H-3,1-benzoxazin-2-ona. Su fórmula empírica es C14H9ClF3NO2y su fórmula estructural es:

Efavirenz es un blanco ligeramente rosado polvo cristalino con una masa molecular de 315.68. Es prácticamente insoluble en agua (<10 microgramos/mL).

Cápsulas:SUSTIVA es disponible en forma de cápsulas para administración oral que contienen 50 mg o 200 mg de efavirenz y los siguientes ingredientes inactivos: lactosa monohidrato, estearato de magnesio, de sodio lauril sulfato de sodio y almidón glicolato. El cubierta de la cápsula contiene los siguientes ingredientes inactivos y colorantes: gelatina, lauril sulfato de sodio, dióxido de titanio, y/o óxido de hierro amarillo. La cápsula conchas también puede contener dióxido de silicio. Las cápsulas están impresos con tinta contiene carmine 40 azul, FD

Tabletas:SUSTIVA está disponible como comprimidos recubiertos con película para administración oral que contienen 600 mg de efavirenz y los siguientes ingredientes inactivos: croscarmelosa de sodio, hidroxipropil celulosa, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, microcristalina la celulosa, y lauril sulfato de sodio. La película de recubrimiento contiene Opadry Amarillo y Opadry Claro. Los comprimidos son de pulido con cera de carnauba y se imprime con tinta púrpura, Opacode WB.

12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA

12.1 Mechanism of Action

Efavirenz es un medicamento antiviral [ver Farmacología Clínica (12.4)].

12.3 Farmacocinética

La absorción de

El pico de las concentraciones plasmáticas de efavirenz de 1.6-9.1 µM fueron alcanzados por 5 horas después de una dosis oral única de 100 mg a 1600 mg administrada a voluntarios no infectados. Aumentos relacionados con la dosis en Cmaxy AUC fueron vistos por dosis de hasta 1600 mg

En el VIH-1 de pacientes infectados en en estado estacionario, la media de la Cmax, la media de Cmin, y la media de AUC fueron proporcional a la dosis siguiente de 200 mg, 400 mg y 600 mg al día las dosis. El tiempo-para-las concentraciones plasmáticas máximas fueron de aproximadamente 3-5 horas y de estado estacionario de la concentración plasmática se alcanza en 6-10 días. En 35 pacientes recibir SUSTIVA 600 mg una vez al día, en estado estacionario Cmaxfue 12.9 ± 3.7 µM (media ± SD), en estado estacionario Cminfue de 5,6 ± 3.2 µM, y el AUC fue de 184 ± 73 µM•h.

Efecto de los Alimentos sobre la Absorción Oral:

Cápsulas:Administración de una única de 600 mg de la dosis de efavirenz cápsulas con un alto contenido de grasa/alta en calorías comida (894 kcal, 54 g de grasa, el 54% de calorías de grasa) o baja en grasa/normal-calórica comida (440 kcal, 2 g de grasa, 4% de las calorías provenientes de la grasa) se asoció con una media de aumento del 22% y 17% en efavirenz AUCy una media de incremento de 39% y 51% en el de efavirenz Cmax, respectivamente, en relación a la exposición logra cuando se administra bajo en ayunas condiciones. Ver Dosis y Administración (2)y Paciente Información De Asesoramiento (17.3).

Tabletas:La administración de una única de 600 mg de efavirenz tablet con un alto contenido de grasa/alta en calorías de la comida (aproximadamente 1000 kcal, 500-600 kcal de grasa) se asoció con un aumento del 28% en la media de AUCde efavirenz y un 79% de aumento en la media de la Cmaxde efavirenz en relación a la exposición logra en ayunas condiciones. Ver Dosis y Administración (2)y Paciente Información De Asesoramiento (17.3).

Distribución

Efavirenz es altamente dependiente (aproximadamente 99.5-99.75%) a las proteínas plasmáticas humanas, principalmente a la albúmina. En infectados por VIH-1 los pacientes (n=9), quien recibió SUSTIVA 200 a 600 mg una vez al día durante al menos de un mes, el líquido cefalorraquídeo concentraciones variaron de 0.26 a 1,19% (media 0.69%) de la correspondiente concentración en el plasma. Esta proporción es aproximadamente de 3 veces mayor que los no-protein-bound (libre) de la fracción de efavirenz en el plasma.

El metabolismo

Estudios en humanos y en vitroestudios utilizando microsomas de hígado humanos han demostrado que el efavirenz es principalmente se metaboliza por el citocromo P450 sistema de metabolitos hidroxilados con posterior glucuronidación de estos metabolitos hidroxilados. Estos metabolitos son esencialmente inactivo contra el VIH-1. El in vitroestudios sugieren que CYP3A y CYP2B6, son las principales isoenzimas responsable de efavirenz el metabolismo.

El Efavirenz se ha demostrado para inducir Las enzimas del CYP, lo que resulta en la inducción de su propio metabolismo. Dosis múltiples de 200 a 400 mg por día durante 10 días resultó en una menor medida de lo que se predijo de acumulación (22-42% inferior) y un acortamiento de la vida media terminal de 40-55 horas (dosis única de vida media 52-76 horas).

Eliminación

Efavirenz tiene una vida media terminal de de 52-76 horas después de una sola dosis y 40-55 horas después de dosis múltiples. Un un mes de balance de masa/excreción de estudio se realizó a través de 400 mg por día con un 14C-la etiqueta de la dosis administrada en el Día 8. Aproximadamente 14-34% del radiofármaco se recupera en la orina y 16-61% se recuperó en las heces. Casi todos los de la excreción urinaria de la radiomarcado la droga estaba en la forma de metabolitos. Efavirenz representaron la mayoría de la radiactividad total se mide en las heces.

Poblaciones Especiales

El sexo y la raza:El la farmacocinética de efavirenz en pacientes parecen ser similares entre hombres y las mujeres y entre los grupos raciales estudiados.

Renal deterioro:La farmacocinética de efavirenz no se han estudiado en pacientes con insuficiencia renal

Insuficiencia hepática:Una dosis múltiples de estudio no mostró ningún efecto significativo sobre la farmacocinética de efavirenz en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh Clase a) en comparación con los controles. No hay suficientes datos para determinar si moderada o insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase B o C) afecta la farmacocinética de efavirenz.

Los Estudios De Interacción De Drogas

El Efavirenz se ha demostrado en vivoa causa de la inducción de enzimas hepáticas, por lo tanto el aumento de la biotransformación de algunos fármacos metabolizados por el CYP3A y CYP2B6. In vitrolos estudios han demostrado que este medicamento inhibe las isoenzimas CYP 2C9, 2C19 y 3A4 con Kmelos valores de (8.5-17 µM) en el rango observado de las concentraciones plasmáticas de efavirenz. En en vitroestudios, efavirenz no inhibir la CYP2E1 y se inhibe CYP2D6 y CYP1A2 (Kilos valores 82-160 µM) sólo a concentraciones muy por encima de los alcanzados en el ámbito clínico. El efecto inhibidor de la CYP3A se espera a ser similares entre los 200 mg, 400 mg y 600 mg de dosis de efavirenz. La coadministración de efavirenz con drogas metaboliza principalmente por 2C9, 2C19, y 3A isoenzimas puede resultar en la alteración de las concentraciones plasmáticas de la coadministración de medicamentos. Las drogas que inducen la actividad de CYP3A se espera aumentar la eliminación de efavirenz en consecuencia, bajo las concentraciones plasmáticas.

De drogas los estudios de interacción se realizaron con efavirenz y otras drogas probable se coadministra o los medicamentos comúnmente utilizados como sondas para la interacción farmacocinética. Los efectos de la coadministración de efavirenz en la Cmax, Las AUC, y Cminse resumen en la Tabla 8(efecto de efavirenz en otras drogas) y la Tabla 9(efecto de otros fármacos sobre efavirenz). Para obtener información acerca de recomendaciones clínicas ver Contraindicaciones (4.2)y las Interacciones medicamentosas (7.1).

Tabla 8: Efecto de la Coadministración de Efavirenz en Plasmáticos del Fármaco Cmax, Las AUC, y Cmin
Se coadministra De drogasDosisEfavirenz DosisNúmero de SujetosSe coadministra De drogas
media (%de cambio)
Cmax
(90% de la CI)
AUC
(90% de la CI)
Cmin
(90% de la CI)
↑ Indica aumento ↓ Indica disminución ↔ Indica que no hay cambio o una media de aumento o disminución de <10%.
un En comparación con atazanavir 400 mg qd solo.
b Comparador de dosis de indinavir fue de 800 mg q8h x 10 días.
c Paralelo-grupo de diseño
d Los valores son para lopinavir
eIC del 95%.
f Cápsula De Gelatina Blanda.
g Tenofovir disoproxil fumarato.
h IC 90% no disponible.
yo  Relative to steady-state administration of voriconazole (400 mg for 1 day, then 200 mg po q12h for 2 days).
j No disponible porque de la insuficiencia de los datos.
NA = no disponible.
Atazanavir400 mg qd con un comida ligera d 1-20600 mg qd con un comida ligera d 7-2027↓ 59%
(49-67%)
↓ 74%
(68-78%)
↓ 93%
(90-95%)
 400 mg qd d 1-6, luego 300 mg qd d 7-20 con 100 mg de ritonavir una vez al día y una comida ligera600 mg qd 2 h después de atazanavir y ritonavir d 7-2013↑ 14%un
(↓ 17-↑ 58%)
↑ 39%un
(2-88%)
↑ 48%un
(24-76%)
 300 mg qd/ritonavir 100 mg qd d 1-10 (pm), luego 400 mg qd/ritonavir 100 mg qd d 11-24 (pm) (simultáneo con efavirenz)600 mg qd con un aperitivo d 11-24 (pm)14↑ 17%
(8-27%)
↓ 42%
(31-51%)
Indinavir1000 mg q8h x 10 días600 mg qd x 10 días20 
 Después de la dosis de la mañanab↓ 33%b
(26-39%)
↓ 39%b
(24-51%)
 Después de la dosis de la tardeb↓ 37%b
(26-46%)
↓ 52%b
(47-57%)
 Después de la dosis de la noche↓ 29%b
(11-43%)
↓ 46%b
(37-54%)
↓ 57%b
(50-63%)
Lopinavir/
ritonavir
400/100 mg cápsulas
q12h x 9 días
600 mg qd x 9 días11,7cd↓ 19%d
(↓ 36-↑ 3%)
↓ 39%d
(3-62%)
 600/150 mg tableta
q12h x 10 días con
efavirenz en comparación con
400/100 mg q12h solo
600 mg qd x 9 días23↑ 36%d
(28 a talla 44%)
↑ 36%d
(28 a talla 44%)
↑ 32%d
(21-44%)
Nelfinavir750 mg q8h x 7 días600 mg qd x 7 días10↑ 21%
(10-33%)
↑ 20%
(8-34%)
Metabolito
AG-1402
 ↓ 40%
(30-48%)
↓ 37%
(25-48%)
↓ 43%
(21-59%)
Ritonavir500 mg q12h x 8 días600 mg qd x 10 días11 
  Después de dosis AM↑ 24%
(12-38%)
↑ 18%
(6-33%)
↑ 42%
(9-86%)e
  Después de dosis PM↑ 24%
(3 y 50%)e
Saquinavir
SGCf
1200 mg q8h x 10 días600 mg qd x 10 días12↓ 50%
(28-66%)
↓ 62%
(45-74%)
↓ 56%
(16-77%)e
Lamivudina150 mg q12h x 14 días600 mg qd x 14 días9↑ 265%
(37-873%)
Tenofovirg300 mg qd600 mg qd x 14 días29
Zidovudina300 mg q12h x 14 días600 mg qd x 14 días9↑ 225%
(43-640%)
Maraviroc100 mg bid600 mg qd12↓ 51%
(37-62%)
↓ 45%
(38-51%)
↓ 45%
(28-57%)
Raltegravir400 mg dosis única600 mg qd9↓ 36%
(2-59%)
↓ 36%
(20-48%)
↓ 21%
(↓ 51-↑ 28%)
Boceprevir800 mg tid x 6 días600 mg qd x 16 díasNA↓ 8%
(↓ 22-↑ 8%)
↓ 19%
(11-25%)
↓ 44%
(26-58%)
Telaprevir750 mg q8h x 10 días600 mg qd x 20 días21↓ 9%
(↓ 18-↑ 2%)
↓ 26%
(16-35%)
↓ 47%
(35-56%)
La azitromicina600 mg dosis única400 mg qd x 7 días14↑ 22%
(4-42%)
NA
Claritromicina500 mg q12h x 7 días400 mg qd x 7 días11↓ 26%
(15-35%)
↓ 39%
(30-46%)
↓ 53%
(42-63%)
14-OH metabolito ↑ 49%
(32-69%)
↑ 34%
(18-53%)
↑ 26%
(9-45%)
Fluconazole200 mg x 7 días400 mg qd x 7 días10
Itraconazol200 mg q12h x 28 días600 mg qd x 14 días18↓ 37%
(20 a 51%)
↓ 39%
(21-53%)
↓ 44%
(27-58%)
Hidroxi-itraconazol ↓ 35%
(12-52%)
↓ 37%
(14-55%)
↓ 43%
(18-60%)
Posaconazol400 mg (suspensión oral) bid x 10 y 20 días400 mg qd x 10 y 20 días11↓ 45%
(34-53%)
↓ 50%
(40-57%)
NA
Rifabutina300 mg qd x 14 días600 mg qd x 14 días9↓ 32%
(15-46%)
↓ 38%
(28-47%)
↓ 45%
(31-56%)
Voriconazol400 mg po q12h x 1 día, luego 200 mg po q12h x 8 días400 mg qd x 9 díasNA↓ 61%h↓ 77%hNA
 300 mg po q12h los días 2-7300 mg qd x 7 díasNA↓ 36%me
(21-49%)
↓ 55%me
(45-62%)
NA
 400 mg po q12h los días 2-7300 mg qd x 7 díasNA↑ 23%me
(↓ 1-↑ 53%)
↓ 7%me
(↓ 23-↑ 13%)
NA
Atorvastatina10 mg qd x 4 días600 mg qd x 15 días14↓ 14%
(1-26%)
↓ 43%
(34-50%)
↓ 69%
(49-81%)
Total activo
(incluyendo
metabolitos)
 ↓ 15%
(2-26%)
↓ 32%
(21-41%)
↓ 48%
(23-64%)
Pravastatina40 mg qd x 4 días600 mg qd x 15 días13↓ 32%
(↓ 59-↑ 12%)
↓ 44%
(26-57%)
↓ 19%
(0-35%)
Simvastatina40 mg qd x 4 días600 mg qd x 15 días14↓ 72%
(63-79%)
↓ 68%
(62-73%)
↓ 45%
(20-62%)
Total activo
(incluyendo
metabolitos)
 ↓ 68%
(55-78%)
↓ 60%
(52-68%)
NAj
La carbamazepina200 mg qd x 3 días, 200 mg bid x 3 días, luego 400 mg qd x 29 días600 mg qd x 14 días12↓ 20%
(15-24%)
↓ 27%
(20-33%)
↓ 35%
(24-44%)
Metabolito epóxido ↓ 13%
(↓ 30-↑ 7%)
Cetirizine10 mg dosis única600 mg qd x 10 días11↓ 24%
(18-30%)
NA
Diltiazem240 mg x 21 días600 mg qd x 14 días13↓ 60%
(50-68%)
↓ 69%
(55-79%)
↓ 63%
(44-75%)
Desacetil
diltiazem
 ↓ 64%
(57-69%)
↓ 75%
(59-84%)
↓ 62%
(44-75%)
N-
monodesmethyl
diltiazem
 ↓ 28%
(7-44%)
↓ 37%
(17-52%)
↓ 37%
(17-52%)
Etinil estradiol/
Norgestimate
0.035 mg/
0.25 mg x 14 días
600 mg qd x 14 días
Ethinyl
estradiol
 21
Norelgestromin 21↓ 46%
(39-52%)
↓ 64%
(62-67%)
↓ 82%
(79-85%)
Levonorgestrel 6↓ 80%
(77-83%)
↓ 83%
(79-87%)
↓ 86%
(80-90%)
Lorazepam2 mg dosis única600 mg qd x 10 días12↑ 16%
(2-32%)
NA
La metadonaEstable
mantenimiento 35-
100 mg al día
600 mg qd x 14-21 días11↓ 45%
(25 a 59%)
↓ 52%
(33-66%)
NA
Bupropion150 mg dosis única
(liberación sostenida)
600 mg qd x 14 días13↓ 34%
(21-47%)
↓ 55%
(48-62%)
NA
Hidroxi-
bupropion
 ↑ 50%
(20-80%)
NA
Paroxetine20 mg qd x 14 días600 mg qd x 14 días16
Sertralina50 mg qd x 14 días600 mg qd x 14 días13↓ 29%
(15-40%)
↓ 39%
(27-50%)
↓ 46%
(31-58%)
Tabla 9: Efecto de la Coadministración de Medicamentos en Efavirenz Plasma Cmax, Las AUC, y Cmin
 Efavirenz
media (%de cambio)
Se Coadministra De DrogasDosisLa Dosis De EfavirenzNúmero de SujetosCmax
(IC 90%)
AUC
(IC 90%)
Cmin
(IC 90%)
↑ Indica aumento ↓ Indica disminución ↔ Indica que no hay cambio o una media de aumento o disminución de <10%.
un Paralelo-grupo de diseño
b IC del 95%.
c Cápsula De Gelatina Blanda.
d Tenofovir disoproxil fumarato.
e IC 90% no disponible.
f Relación de estado estacionario de la administración de efavirenz (600 mg una vez al día durante 9 días).
NA = no disponible.
Indinavir800 mg q8h x 14 días200 mg qd x 14 días11
Lopinavir/
ritonavir
400/100 mg q12h x 9 días600 mg qd x 9 días11,12un↓ 16%
(↓ 38-↑ 15%)
↓ 16%
(↓ 42-↑ 20%)
Nelfinavir750 mg q8h x 7 días600 mg qd x 7 días10↓ 12%
(↓ 32-↑ 13%)b
↓ 12%
(↓ 35-↑ 18%)b
↓ 21%
(↓ 53-↑ 33%)
Ritonavir500 mg q12h x 8 días600 mg qd x 10 días9↑ 14%
(4-26%)
↑ 21%
(10-34%)
↑ 25%
(7-46%)b
Saquinavir
SGCc
1200 mg q8h x 10 días600 mg qd x 10 días13↓ 13%
(5-20%)
↓ 12%
(4-19%)
↓ 14%
(2-24%)b
Tenofovird300 mg qd600 mg qd x 14 días30
Boceprevir800 mg tid x 6 días600 mg qd x 16 díasNA↑ 11%
(2-20%)
↑ 20%
(15-26%)
NA
Telaprevir750 mg q8h x 10 días600 mg qd x 20 días21↓ 16%
(7-24%)
↓ 7%
(2-13%)
↓ 2%
(↓ 6-↑ 2%)
Telaprevir, se coadministra con tenofovir disoproxil fumarato (TDF)1125 mg q8h x 7 días600 mg de efavirenz/TDF 300 mg qd x 7 días15↓ 24%
(15-32%)
↓ 18%
(10-26%)
↓ 10%
(↓ 19-↑ 1%)
1500 mg q12h x 7 días600 mg de efavirenz/TDF 300 mg qd x 7 días16↓ 20%
(14-26%)
↓ 15%
(9-21%)
↓ 11%
(4-18%)
La azitromicina600 mg dosis única400 mg qd x 7 días14
Claritromicina500 mg q12h x 7 días400 mg qd x 7 días12↑ 11%
(3-19%)
Fluconazole200 mg x
Los 7 días de la
400 mg qd x 7 días10↑ 16%
(6-26%)
↑ 22%
(5-41%)
Itraconazol200 mg q12h x 14 días600 mg qd x 28 días16
Rifabutin300 mg qd x 14 días600 mg qd x 14 días11↓ 12%
(↓ 24-↑ 1%)
Rifampicina600 mg x
Los 7 días de la
600 mg qd x 7 días12↓ 20%
(11-28%)
↓ 26%
(15-36%)
↓ 32%
(15-46%)
Voriconazol400 mg po q12h
x 1 día, luego 200 mg po q12h
x 8 días
400 mg qd x 9 díasNA↑ 38%e↑ 44%eNA
   300 mg po q12h días 2-7300 mg qd x 7 díasNA↓ 14%f
(7-21%)
fNA
   400 mg po q12h días 2-7300 mg qd x 7 díasNAf↑ 17%f
(6-29%)
NA
Atorvastatina10 mg qd x
4 días
600 mg qd x 15 días14
Pravastatina40 mg qd x
4 días
600 mg qd x 15 días11
Simvastatina40 mg qd x
4 días
600 mg qd x 15 días14↓ 12%
(↓ 28-↑ 8%)
↓ 12%
(↓ 25-↑ 3%)
El hidróxido de aluminio 400 mg de hidróxido de magnesio 400 mg, además de 40 mg de simeticona30 mL dosis única400 mg dosis única17NA
La carbamazepina200 mg qd x 3 días, 200 mg
bid x 3 días, luego 400 mg qd x 15 días
600 mg qd x 35 días14↓ 21%
(15-26%)
↓ 36%
(32-40%)
↓ 47%
(41-53%)
Cetirizine10 mg dosis única600 mg qd x 10 días11
Diltiazem240 mg x
14 días
600 mg qd x 28 días12↑ 16%
(6-26%)
↑ 11%
(5-18%)
↑ 13%
(1-26%)
Famotidine40 mg dosis única400 mg dosis única17NA
Paroxetine20 mg qd x 14 días600 mg qd x 14 días12
Sertralina50 mg qd x 14 días600 mg qd x 14 días13↑ 11%
(6-16%)

12.4 Microbiología

Mecanismo de Acción

Efavirenz (EFV) es un NNRTI del VIH-1. EFV actividad es mediada principalmente por la inhibición no competitiva de VIH-1 de la transcriptasa inversa (RT). El VIH-2 RT humanos y celular de ADN polimerasas α, β, γ, δ no son inhibidas por EFV.

La Actividad Antiviral en Cultivo Celular

La concentración de EFV la inhibición de la la replicación de tipo salvaje de laboratorio adaptado cepas y aislamientos clínicos en el cultivo de células por 90-95% (CE90-95) fue de 1.7 a 25 nM en líneas de células linfoblastoides, células mononucleares de sangre periférica (PBMCs), y los macrófagos/monocitos culturas. EFV demostrado actividad antiviral contra el subtipo B y la mayoría de los no-clado B aislados (los subtipos a, AE, AG, C, D, F, G, J, N), pero se había reducido la actividad antiviral contra el grupo O los virus. EFV demostrado aditivo actividad antiviral sin citotoxicidad contra el VIH-1 en el cultivo de células cuando se combina con la Nnrti delavirdina (DLV) y nevirapina (NVP), Intr (abacavir, didanosina, emtricitabina, lamivudina [LAM], estavudina, tenofovir, zalcitabina, zidovudina [ZDV]), inhibidores de la proteasa (amprenavir, indinavir [IDV], lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir), y el inhibidor de la fusión enfuvirtida. EFV demostrado aditivo antagónico de la actividad antiviral en el cultivo de células con atazanavir. EFV no era antagónica con adefovir, usado para el tratamiento de virus de la hepatitis B, o ribavirina, se utiliza en combinación con interferón para el tratamiento de la hepatitis C, infección por el virus.

Resistencia

En el cultivo de células

En el cultivo de células, aislados de VIH-1 con la reducción de la susceptibilidad a EFV (>380 veces el aumento de la CE en los90valor) surgió rápidamente en presencia de la droga. Caracterización genotípica de estos los virus identificados sustituciones de aminoácidos individuales L100I o V179D, doble sustituciones L100I/V108I, y el triple de sustituciones L100I/V179D/Y181C en RT.

Estudios clínicos

Aislamientos clínicos con susceptibilidad reducida en el cultivo de células a EFV se han obtenido. Una o más sustituciones RT en posiciones de aminoácidos 98, 100, 101, 103, 106, 108, 188, 190, 225, y 227 fueron observado en pacientes no el tratamiento con EFAVIRENZ en combinación con IDV, o con ZDV más LAM. La mutación K103N fue la más frecuentemente observada. A largo plazo vigilancia de la resistencia (promedio de 52 semanas, el rango de 4-106 semanas) analizaron 28 la coincidencia de línea de base y el fracaso virológico de los aislamientos. Sesenta y uno por ciento (17/28) de estos fracaso de los aislamientos había disminuido EFV susceptibilidad en el cultivo de células con una mediana de 88 veces el cambio de EFV susceptibilidad (CE50valor) de referencia. El más frecuente de los NNRTI sustitución a desarrollar en estos pacientes los aislados se K103N (54%). Otros NNRTI sustituciones que se desarrolló incluido L100I (7%), K101E/Q/R (14%), V108I (11%), G190S/T/A (7%), P225H (18%), y M230I/L (11%).

Resistencia Cruzada

Resistencia cruzada entre los Nnrti ha sido observó. Aislamientos clínicos previamente caracterizadas como EFV-resistentes fueron también fenotípicamente resistentes en cultivo celular para DLV y NVP respecto a la basal. DLV - y/o NVP-resistente a la clínica de aislamientos virales con NNRTI asociadas a la resistencia las sustituciones (A98G, L100I, K101E/P, K103N/S, V106A, Y181X, Y188X, G190X, P225H, F227L, o M230L) mostraron una disminución de la susceptibilidad a EFV en cultivo celular. Más del 90% de INTI-resistentes aislados clínicos probados en el cultivo de células conserva la susceptibilidad a EFV.

13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

Carcinogénesis

A largo plazo los estudios de carcinogenicidad en ratones y ratas fueron llevadas a cabo con efavirenz. Los ratones fueron tratados con 0, 25, 75, 150 o 300 mg/kg/día durante 2 años. La incidencia de adenomas y carcinomas hepatocelulares y alveolar pulmonar/adenomas bronquiales se incrementó por encima del fondo en las hembras. Sin aumento en la incidencia de tumores por encima del fondo se observaron en los hombres. No había NOAEL en las hembras establecido para este estudio debido a que el tumor hallazgos se produjeron en todas las dosis. Las AUC en el NOAEL (150 mg/kg) en los machos fue de aproximadamente de 0,9 veces que en los seres humanos a la dosis clínica recomendada. En el estudio con ratas, sin aumento en la incidencia de tumores se observaron a dosis de hasta 100 mg/kg/día, para los que miembros de las auc fueron 0.1 (machos) o 0,2 (hembras) tiempos aquellos en los seres humanos a la dosis clínica recomendada.

Mutagénesis

Efavirenz dio negativo en una batería de en vitroy en vivolos ensayos de genotoxicidad. Estos incluyen bacteriana los ensayos de la mutación en S. typhimuriumy E. coli, mamíferos los ensayos de la mutación en células ováricas de hámster Chino, ensayos de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos de sangre periférica o de células ováricas de hámster Chino, y una en vivomédula ósea de ratón ensayo de micronúcleos.

Deterioro de la Fertilidad

Efavirenz no perjudicar el apareamiento o la fertilidad de ratas macho o hembras, y no afectar el esperma de tratados de las ratas macho. El rendimiento reproductivo de hijos nacidos de mujeres ratas que recibieron efavirenz no se vio afectada. Los miembros de las auc en el NOAEL valores en masculino (200 mg/kg) y mujeres (100 mg/kg) a ratas fueron de aproximadamente ≤0.15 veces que en los seres humanos a la dosis clínica recomendada.

13.2 Toxicología Animal

No sostenida convulsiones se observaron en 6 de los 20 monos de recibir este medicamento a la dosis de rendimiento de plasma valores de AUC De 4 a 13 veces mayor que en los humanos que recibieron la dosis recomendada [consulte Advertencias y Precauciones (5.9)].

14 ESTUDIOS CLÍNICOS

Estudio 006, a randomized, open-label trial, compared SUSTIVA (600 mg once daily) + zidovudine (ZDV, 300 mg q12h) + lamivudine (LAM, 150 mg q12h) or SUSTIVA (600 mg once daily) + indinavir (IDV, 1000 mg q8h) with indinavir (800 mg q8h) + zidovudine (300 mg q12h) + lamivudine (150 mg q12h). Twelve hundred sixty-six patients (mean age 36.5 years [range 18-81], 60% Caucasian, 83% male) were enrolled. All patients were efavirenz-, lamivudine-, NNRTI-, and PI-naive at study entry. The median baseline CD4+ cell count was 320 cells/mm3y la mediana basal de ARN del VIH-1 fue de nivel de 4.8 registro de10copias/mL. Los resultados del tratamiento con la norma de ensayo (ensayo de límite de 400 copias/mL) a través de 48 y 168 semanas se muestran en la Tabla 10. Plasma niveles de ARN del VIH se cuantificaron con el estándar (ensayo de límite de 400 copias/mL) y ultrasensible (ensayo de límite de 50 copias/mL) versiones de la AMPLICOR HIV-1 MONITOR de ensayo. Durante el estudio, la versión 1.5 de la prueba fue introducida en Europa para mejorar la detección de la no-subtipo B del virus.

Tabla 10: Resultados de un estudio Aleatorizado de Tratamiento a Través de 48 y 168 Semanas, Estudio 006
 SUSTIVA ZDV
LAM
(n=422)
SUSTIVA IDV
(n=429)
IDV ZDV LAM
(n=415)
ResultadoLa semana 48La semana 168La semana 48La semana 168La semana 48La semana 168
un Los pacientes lograron y mantenido confirmado ARN del VIH-1 <De las 400 copias/mL en la Semana 48 o de la Semana 168.
b Incluye a los pacientes que se recuperaron, los pacientes que estaban en estudio en la Semana 48 y no pudo lograr la confirmado ARN del VIH-1 <De las 400 copias/mL en el momento de la interrupción, y los pacientes que se suspendió debido a la falta de eficacia.
c Incluye el consentimiento retirado, se perdieron para el seguimiento, el incumplimiento, nunca tratados, falta de datos, protocolo de violación, muerte, y por otras razones. Los pacientes con ARN del VIH-1 los niveles de <De las 400 copias/mL, que optaron por no continuar en la extensión voluntaria de las fases del estudio fueron censurados en la fecha de la última dosis de la medicación del estudio.
Respondedor deun69%El 48%57%40%50%29%
El fracaso virológicob6%12%15%20%13%19%
Interrumpidas por eventos adversos7%8%6%8%16%20%
Interrumpidas por otras razonesc17%31%22%32%21%32%
Recuento de células CD4 (células/mm3)
Observó a los sujetos (n)(279)(205)(256)(158)(228)(129)
Cambio medio de
línea de base
190329191319180329

Para los pacientes tratados con SUSTIVA zidovudina lamivudina, SUSTIVA indinavir, o indinavir zidovudina lamivudina, el porcentaje de los encuestados con ARN del VIH-1 <De las 50 copias/mL fue del 65%, 50% y 45%, respectivamente, a través de 48 semanas, y el 43%, 31% y 23%, respectivamente, a través de 168 semanas. El método de Kaplan-Meier del tiempo hasta la pérdida de respuesta virológica (ARN del VIH <400 copias/mL) sugiere que tanto las tendencias de respuesta virológica y diferencias en respuesta a continuar a través de 4 años.

ACTG 364es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 48 semanas de estudio en INTI experimentado los pacientes que habían completado dos antes de ACTG estudios. Cien noventa y seis pacientes (media de edad de 41 años [rango 18-76], el 74% de raza Caucásica, el 88% de los varones) recibido Nrti en combinación con SUSTIVA (efavirenz) (600 mg una vez al día), o nelfinavir (NFV, 750 mg tres veces al día), o SUSTIVA (600 mg una vez al día) nelfinavir en un estudio aleatorizado, doble ciego manera. El medio basal de CD4 el recuento de células fue de 389 células/mm3y la media de la línea de base ARN del VIH-1 fue de nivel 8130 copias/mL. A la entrada en el estudio, todos los pacientes se le asigna una nueva etiqueta abierta INTR régimen, lo cual depende de su anterior INTR experiencia de tratamiento. No hubo diferencia significativa en la media del recuento de células CD4 entre los grupos de tratamiento. Niveles de ARN del VIH en Plasma se cuantificaron con el AMPLICOR HIV-1 MONITOR de ensayo utilizando un límite inferior de la cuantificación de 500 copias/mL.

Tabla 11: Resultados de un estudio Aleatorizado de Tratamiento a Través de 48 Semanas de Estudio ACTG 364*
ResultadoSUSTIVA NFV
Intr
(n=65)
SUSTIVA Intr
(n=65)
NFV Intr
(n=66)
* Para algunos pacientes, la Semana 56 de datos se utiliza para confirmar el estado en la Semana 48.
un Los sujetos lograron respuesta virológica (dos cargas virales consecutivas <500 copias/mL) y se mantiene a través de la Semana 48.
b Incluye un rebote viral y el fracaso para lograr confirmado <500 copias/mL en la Semana 48.
c Ver Negativas Las reacciones (6.1)para un perfil de seguridad de estos regímenes.
d Incluye la pérdida de de seguimiento, el consentimiento retirado, el caso de incumplimiento.
ARN DEL VIH-1 <500 copias/mLunEl 71%63%41%
ARN del VIH-1 ≥500 copias/mLb17%34%54%
CDC en la Categoría C de Eventos2%0%0%
Las suspensiones para los eventos adversosc3%3%5%
Las suspensiones por otras razonesd8%0%0%

El método de Kaplan-Meier del tiempo hasta el fracaso del tratamiento a través de las 72 semanas demuestra una mayor duración de la supresión virológica (VIH ARN <500 copias/mL) en la SUSTIVA que contienen brazos de tratamiento.

16 PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

16.1 Cápsulas

SUSTIVA®(efavirenz) las cápsulas están disponibles de la siguiente manera:

Cápsulas 200 mgson de color oro, impreso por el reverso con "SUSTIVA" sobre el cuerpo y el impreso "200 mg" en el cap.

Cápsulas de 50 mgson de color oro y negro, impresas con "SUSTIVA" en el color del oro tapa y reverso impreso "50 mg" en el cuerpo blanco.

16.2 Tabletas

SUSTIVA®(efavirenz) comprimidos están disponibles de la siguiente manera:

Tabletas de 600 mgson de color amarillo, con forma capsular, comprimidos recubiertos con película, con "SUSTIVA" impresa en ambos lados.

Botellas de 30 NDC 54868-4668-0

16.3 de Almacenamiento

SUSTIVA cápsulas y tabletas de SUSTIVA debe ser almacenado a 25° C (77° F)

17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA PACIENTES

Véase el paciente aprobado por la FDA de etiquetado (Información del Paciente).

17.1 Las Interacciones Medicamentosas

Una declaración a los pacientes y cuidado de la salud los proveedores se incluye en el producto etiquetas de las botellas:
ALERTA: Encontrar acerca de los medicamentos que NO deben tomarse con SUSTIVA.

SUSTIVA puede interactuar con algunos medicamentos

17.2 Información General para los Pacientes

Los pacientes deben ser informados de que SUSTIVA no es una cura para la infección por VIH-1 y los pacientes pueden continuar experiencia enfermedades asociadas con la infección por VIH-1, incluyendo infecciones oportunistas. Los pacientes deben permanecer bajo el cuidado de un médico mientras esté tomando SUSTIVA.

Los pacientes deben ser advertidos de evitar hacer cosas que pueden contagiar la infección por VIH-1 a los demás.

  • No compartir agujas u otros equipos de inyección.
  • No comparta artículos personales que puedan tener sangre o fluidos corporales en ellos, como cepillos de dientes y cuchillas de afeitar.
  • No tienen ningún tipo de relaciones sexuales sin protección.Siempre practique el sexo seguro mediante el uso de un condón de látex o poliuretano para reducir el riesgo de contacto sexual con el semen, las secreciones vaginales o la sangre.
  • No amamante.No se sabe si SUSTIVA puede pasar a su bebé en la leche materna y si le puede hacer daño a su bebé. También, las madres con el VIH-1 no debe amamantar debido a que el VIH-1 puede ser transmitida al bebé en la leche materna.

17.3 Instrucciones De Dosificación

Los pacientes deben ser advertidos para tomar SUSTIVA cada día según lo prescrito. SUSTIVA debe utilizarse siempre en combinación con otros los medicamentos antirretrovirales. Los pacientes deben ser advertidos para tomar SUSTIVA en un vacío de estómago, de preferencia a la hora de acostarse. Tomando SUSTIVA con alimentos aumenta efavirenz las concentraciones y puede aumentar la frecuencia de las reacciones adversas. Dosificación a la hora de acostarse puede mejorar la tolerabilidad de los síntomas del sistema nervioso [consulte Dosificación y Administración (2)and Adverse Reactions (6.1)].

17.4 Síntomas Del Sistema Nervioso

Los pacientes deben ser informados de que el centro de síntomas del sistema nervioso (NSS), incluyendo mareos, insomnio, deterioro de la concentración, somnolencia, y sueños anormales son comúnmente reportados durante las primeras semanas de tratamiento con SUSTIVA [consulte Advertencias y Precauciones (5.5)]. La dosificación a la hora de acostarse puede mejorar la tolerabilidad de estos síntomas, los cuales son probabilidades de mejorar con la continuación de la terapia. Los pacientes deben ser alertados de la potencial de efectos aditivos cuando se SUSTIVA se utiliza de forma concomitante con alcohol o drogas psicoactivas. Los pacientes deben ser informados de que si la experiencia NSS deben evitar tareas potencialmente peligrosas como conducir o utilizar de la maquinaria.

17.5 Síntomas Psiquiátricos

Los pacientes deben ser informados de que seria síntomas psiquiátricos, incluyendo la depresión severa, intento de suicidio, agresividad comportamiento, delirios, paranoia y psicosis con síntomas similares han sido reportados en los pacientes que reciben SUSTIVA [consulte Advertencias y Precauciones (5.4)]. Si sienten fuertes psiquiátricos adversos de las experiencias que debe buscar una evaluación médica inmediata. Los pacientes deben ser advertidos para informar a su médico de cualquier historia de mental enfermedad o abuso de sustancias.

17.6 Erupción

Los pacientes deben ser informados de que un efecto secundario común es la erupción [consulte Advertencias y Precauciones (5.7)]. Las erupciones generalmente desaparecen sin ningún cambio en el tratamiento. Sin embargo, desde la erupción pueden ser graves, los pacientes deben ser advertidos para que contacte a su médico de inmediato si se presenta irritación.

17.7 Reproductiva Potencial De Riesgo

Las mujeres que reciben SUSTIVA debe ser instrucciones de evitar el embarazo [ver Advertencias y Precauciones (5.6)]. De una forma confiable de barrera la anticoncepción debe utilizarse siempre en combinación con otros métodos de anticoncepción, incluyendo oral u otros anticonceptivos hormonales. Debido a la larga vida media de efavirenz, el uso de medidas anticonceptivas adecuadas durante 12 semanas después de la interrupción de SUSTIVA es recomendable. Las mujeres deben ser advertidas para que notifiquen a su médico si se queda embarazada o planea quedar embarazada mientras está tomando SUSTIVA. Si se utiliza este fármaco durante el primer trimestre del embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras toma este medicamento, debe ser informado de los posibles daño al feto.

17.8 La Redistribución De La Grasa

Los pacientes deben ser informados de que la redistribución o acumulación de grasa en el cuerpo puede ocurrir en pacientes que reciben antirretrovirales la terapia y que la causa y la salud a largo plazo de los efectos de estas condiciones no se conocen [consulte Advertencias y Precauciones (5.12)].

Información Para El Paciente

SUSTIVA®(sus-TEE-vah)

[efavirenz(eh-FAH-vih-rehnz)]

cápsulas y tabletas

ALERTA: averiguar acerca de los medicamentos que NO deben tomarse con SUSTIVA.

Por favor, lea también la sección "MEDICAMENTOS QUE NO DEBE TOMAR CON SUSTIVA."

Leer esta información antes de empezar a tomar SUSTIVA. Leer de nuevo cada vez que vuelva a surtir su receta, en caso de que haya alguna nueva información. Este folleto proporciona un resumen acerca de SUSTIVA y no incluye todo lo que hay que saber acerca de su medicamento. Esta información no está destinada a tomar el lugar de hablar con su médico.

¿Qué es SUSTIVA?

SUSTIVA es un medicamento que se utiliza en combinación con otros medicamentos para ayudar a tratar la infección con el Virus de Inmunodeficiencia Humana tipo 1 (VIH-1), el virus que causa el SIDA (síndrome de inmunodeficiencia adquirida). SUSTIVA es un tipo de medicamento contra el VIH llamado un "no-nucleósido inhibidor de la transcriptasa inversa" (NNRTI). Los nnrti no se utiliza en el tratamiento del Virus de Inmunodeficiencia Humana tipo 2 (VIH-2) infección.

SUSTIVA obras mediante la reducción de la cantidad de VIH-1 en la sangre (carga viral). SUSTIVA debe ser tomado con otros anti-VIH medicamentos. Cuando se toma con otros medicamentos anti-VIH, SUSTIVA ha demostrado para reducir la carga viral y aumentar el número de células CD4, un tipo de inmunidad de células en la sangre. SUSTIVA no puede tener estos efectos en cada paciente.

SUSTIVA no cura el VIH o el SIDA y usted puede continuar su experiencia enfermedades asociadas con la infección por VIH-1, incluyendo infecciones oportunistas. Usted debe permanecer bajo el cuidado de un médico cuando se utilizan SUSTIVA.

Evitar hacer cosas que pueden contagiar la infección por VIH-1.

  • No compartir agujas u otros equipos de inyección.
  • No comparta artículos personales que puedan tener sangre o fluidos corporales en ellos, como cepillos de dientes y cuchillas de afeitar.
  • No tienen ningún tipo de relaciones sexuales sin protección.Siempre practique el sexo seguro mediante el uso de un condón de látex o poliuretano para reducir el riesgo de contacto sexual con el semen, las secreciones vaginales o la sangre.

¿Cuáles son los efectos secundarios posibles de SUSTIVA?

Graves problemas psiquiátricos.Un pequeño número de los pacientes experimentan depresión severa, pensamientos extraños, o enojado comportamiento al tomar SUSTIVA. Algunos pacientes tienen pensamientos de suicidio y algunos tienen en realidad, se suicidó. Estos problemas tienden a ocurrir más a menudo en pacientes que han tenido la enfermedad mental. Póngase en contacto con su médico de inmediato si usted piensa que usted están teniendo estos síntomas psiquiátricos, por lo que su médico puede decidir si usted debe continuar a tomar SUSTIVA (efavirenz).

Común los efectos secundarios.Muchos pacientes presentan mareos, dificultad para dormir, somnolencia, dificultad para concentrarse, y/o sueños inusuales durante el tratamiento con SUSTIVA. Estos efectos secundarios pueden ser reducidos si tomar SUSTIVA a la hora de dormir en un vacío estómago. También tienden a desaparecer después de haber tomado el medicamento durante un pocas semanas. Si usted tiene estos efectos secundarios, tales como mareo, no no significa que usted también tendrá graves problemas psiquiátricos, tales como grave depresión, pensamientos extraños, o enojado comportamiento. Dígale a su médico de inmediato si cualquiera de estos efectos secundarios continúan o si te molestan. Es posible que estos síntomas pueden ser más graves si SUSTIVA se utiliza con el alcohol o la alteración del estado de ánimo (calle de) las drogas.

Si usted se siente mareado, tener dificultad para concentrarse, o son somnolencia, evite actividades que puedan ser peligrosas, tales como conducir o manejar maquinaria.

La erupción es común. Las erupciones generalmente desaparecen sin ningún cambio en el tratamiento. En un pequeño número de pacientes, la erupción puede ser grave. Si usted desarrolla una erupción, llame a su médico de inmediato. La erupción puede ser un problema serio en algunos niños.Dígale a el médico de su hijo inmediatamente si nota erupción cutánea o cualquier otros efectos secundarios mientras su hijo está tomando SUSTIVA.

Otro común los efectos secundarios incluyen cansancio, malestar estomacal, vómitos, y diarrea. Algunos los pacientes que están tomando SUSTIVA han experimentado un aumento en los niveles de lípidos (colesterol y triglicéridos) en la sangre.

Los cambios en la grasa corporal.Cambios en la grasa corporal se desarrollan en algunos pacientes que toman anti-VIH de la medicina. Estos cambios pueden incluir un aumento en la cantidad de grasa en la parte superior la espalda y el cuello ("joroba de búfalo"), en los pechos, y alrededor del tronco. La pérdida de de la grasa de las piernas, los brazos y la cara también puede suceder. La causa y a largo plazo efectos en la salud de estos cambios en la grasa no se conocen.

Problemas del hígado.Some patients taking SUSTIVA have experienced serious liver problems including liver failure resulting in transplantation or death. Most of these serious side effects occurred in patients with a chronic liver disease such as hepatitis infection, but there have also been a few reports in patients without any existing liver disease.

Dígale a su médico o proveedor de atención médica si usted nota algún efecto secundario al tomar SUSTIVA.

Póngase en contacto con su médico antes de suspender SUSTIVA debido a los efectos secundarios o por cualquier otra razón.

Este no es una lista completa de efectos secundarios posibles con SUSTIVA. Pregúntele a su médico o a su farmacéutico una lista más completa de los efectos secundarios de SUSTIVA, y todos los los medicamentos que usted toma.

¿Cómo debo tomar SUSTIVA?

Información General

  • Usted debe tomar SUSTIVA en un estómago vacío, preferiblemente a la hora de acostarse.
  • Tragar SUSTIVA con agua.
  • Tomando SUSTIVA con alimentos aumenta la cantidad de medicamento en su cuerpo, lo que puede aumentar la frecuencia de efectos secundarios.
  • Tomando SUSTIVA a la hora de acostarse puede hacer que algunos efectos secundarios menos molestos.
  • SUSTIVA debe ser tomado en combinación con otros medicamentos anti-VIH. Si usted toma sólo SUSTIVA, la medicina puede dejar de trabajar.
  • No se pierda una dosis de SUSTIVA. Si se olvida de tomar SUSTIVA, tomar la dosis que olvidó de inmediato, a menos que sea casi la hora para su próxima dosis. ¿ no doble la dosis siguiente. Continuar con su horario regular de dosificación. Si necesita ayuda en la planificación de los mejores momentos para tomar su medicamento, pregunte a su médico o a su farmacéutico.
  • Tome la cantidad exacta de SUSTIVA su médico le receta. Nunca cambie la dosis por su cuenta. No deja de tomar este medicamento a menos que su médico le diga que para detener.
  • Si usted cree que usted tomó más de la cantidad prescrita de SUSTIVA, póngase en contacto con su Centro de Control de intoxicaciones o la sala de emergencias de inmediato.
  • Dígale a su médico si usted comienza un nuevo medicamento o cambiar la forma de tomar antiguos. Su dosis puede ser necesario un ajuste.
  • Cuando su SUSTIVA suministro comienza a agotarse, a obtener más de su médico o a la farmacia. Esto es muy importante porque la cantidad de virus en su sangre puede aumentar si se suspende el medicamento, incluso durante un corto período de tiempo. El virus puede desarrollar la resistencia a la SUSTIVA y se vuelven más difíciles de tratar.
  • Su médico puede querer hacerle análisis de sangre para comprobar determinados lado efectos de tomar SUSTIVA (efavirenz).

Cápsulas

  • La dosis de SUSTIVA cápsulas para adultos es de 600 mg (tres de 200 mg cápsulas) una vez al día por vía oral. La dosis de SUSTIVA para los niños puede ser menor (ver "¿los niños Pueden tomar SUSTIVA?").

Tabletas

  • La dosis de tabletas de SUSTIVA para adultos es de 600 mg (un comprimido) una vez un día por la boca.

¿Los niños pueden tomar SUSTIVA?

Sí, los niños que son capaces de tragar las cápsulas pueden tomar SUSTIVA. La erupción puede ser un problema serio en algunos niños. Dígale a su médico del niño a la derecha si usted nota erupción cutánea o cualquier otros efectos secundarios mientras está tomando su hijo SUSTIVA. La dosis de SUSTIVA para los niños puede ser inferior a la dosis para adultos. Cápsulas que contienen dosis bajas de SUSTIVA están disponibles. El médico de su hijo determinará la dosis correcta, basado en el peso de su hijo.

¿Quién no debe tomar SUSTIVA?

¿ no tomar SUSTIVA si usted es alérgicoel ingrediente activo, efavirenz, o a cualquiera de los ingredientes inactivos. Su médico y a su farmacéutico tiene una lista de los ingredientes inactivos.

¿Qué debo evitar mientras tomo SUSTIVA?

  • Las mujeres no deben quedar embarazadas mientras toman SUSTIVA y durante 12 semanas después de detenerlo.Defectos de nacimiento graves se han visto en la descendencia de los animales y de las mujeres en tratamiento con SUSTIVA durante el embarazo. No se sabe si SUSTIVA causado estos defectos. Dígale a su médico de inmediato si usted está embarazada.También hable con su médico si usted desea para quedar embarazada.
  • Las mujeres no deben basarse sólo en la base de hormonas de control de nacimiento, como píldoras, inyecciones o implantes, porque SUSTIVA puede hacer que estos anticonceptivos ineficaz. Las mujeres deben usar una forma de anticonceptivos de barrera, tales como un condón o un diafragma, aunque también se utilizan otros métodos de control de la natalidad. SUSTIVA puede permanecer en la sangre durante un tiempo después de acabar el tratamiento. Por lo tanto, usted debe continuar el uso de medidas anticonceptivas durante 12 semanas después de dejar de tomando SUSTIVA.
  • No dé el pecho si usted está tomando SUSTIVA.No se sabe si SUSTIVA puede pasar a su bebé en la leche materna y si le puede hacer daño a su bebé. También, las madres con el VIH-1 no debe amamantar debido a que el VIH-1 puede ser transmitida al bebé en la leche materna. Hable con su médico si usted está dando de amamantar. Usted puede necesitar para suspender la lactancia o el uso de un medicamento diferente.
  • Tomando SUSTIVA con alcohol u otros medicamentos que causan efectos secundarios similares como SUSTIVA, tales como la somnolencia, pueden aumentar los efectos secundarios.
  • No tome ningún otro medicamento sin consultar con su médico. Estos medicamentos incluyen medicamentos recetados y no recetados y de hierbas productos, sobre todo la hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

Antes de usar SUSTIVA, dígale a su médico si usted

  • tiene problemas con su hígado o hepatitis.Su médico puede hacer pruebas para comprobar que su hígado mientras esté tomando SUSTIVA o puede cambiar a otro medicamento.
  • alguna vez ha tenido una enfermedad mental o usando drogas o alcohol.
  • alguna vez ha tenido convulsiones o está tomando un medicamento para las convulsiones[para ejemplo, Dilantin (phenytoin), Tegretol (carbamazepina), o el fenobarbital]. Su médico puede querer cambiar a otro medicamento o comprobar los niveles de la droga en la sangre de vez en cuando.

¿Qué información importante debo saber sobre toma de otros medicamentos con SUSTIVA?

SUSTIVA puede cambiar el efecto de otros medicamentos, incluyendo aquellos para el VIH, y la causa efectos secundarios graves.Su médico puede cambiar su otros medicamentos o cambiar su dosis. Otros medicamentos, incluidos los productos a base de hierbas, pueden afectar SUSTIVA. Por esta razón, es muy importante:

  • deje que todos sus médicos y farmacéuticos saben que tomar SUSTIVA.
  • informe a su médico y farmacéutico acerca de todos los medicamentos que usted toma. Esto incluye a aquellos que comprar over-the-counter y a base de hierbas o remedios naturales.

Traiga todos sus medicamentos recetados y medicamentos de venta libre así como los remedios de hierbas que usted toma cuando usted vea a un médico, o hacer una lista de sus nombres, cuánto tomar y con qué frecuencia usted toma. Esto le dará a su médico una imagen completa de los medicamentos que usted usa. Entonces él o ella puede decidir cuál es el mejor enfoque para su situación.

Tomando SUSTIVA con la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), una a base de hierbas el producto se vende como un suplemento dietético, o productos que contengan hierba de San Juan no se recomienda. Hable con su médico si está tomando o planea para tomar la hierba de San Juan. Tomar hierba de San Juan puede disminuir los niveles de SUSTIVA y conducir a un aumento de la carga viral y la posible resistencia a la SUSTIVA o resistencia cruzada para otros fármacos anti-VIH.

LOS MEDICAMENTOS QUE DEBE NO TOMAR CON SUSTIVA

Los siguientes medicamentos puede provocar graves y potencialmente mortales efectos secundarios cuando se toma con SUSTIVA. Usted no debe tomar cualquiera de estos medicamentos mientras esté tomando SUSTIVA:

  • Vascor (bepridil)
  • Imao (cisaprida)
  • Versado (midazolam)
  • Orap (pimozida)
  • Halcion (triazolam)
  • Medicamentos del cornezuelo de centeno (por ejemplo, Wigraine y Cafergot)

Los siguientes medicamentos no deben tomarse con SUSTIVA ya que contiene efavirenz, el ingrediente activo en SUSTIVA:

  • ATRIPLA (efavirenz, emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato)

The following medicines may need to be replaced with another medicine when taken with SUSTIVA:

  • Fortovase, Invirase (saquinavir)
  • Biaxin (clarithromycin)
  • Carbatrol, Tegretol (carbamazepine)
  • Noxafil (posaconazol)
  • Sporanox (itraconazole)
  • REYATAZ (atazanavir sulfate), si esta no es la primera vez que usted está recibiendo tratamiento para su infección por el VIH
  • Victrelis (boceprevir)

Los siguientes medicamentos pueden requerir un cambio en la dosis de cualquiera de SUSTIVA o de otros medicamentos:

  • Bloqueadores del canal de calcio, tales como Cardizem o Tiazac (diltiazem), Covera HS o Isoptin SR (verapamil), y otros.
  • Los medicamentos para reducir el colesterol Lipitor (atorvastatina), PRAVACHOL (pravastatina sódica) y Zocor (simvastatina).
  • Crixivan (indinavir)
  • Kaletra (lopinavir/ritonavir)
  • La metadona
  • Mycobutin (rifabutina)
  • REYATAZ (atazanavir sulfate). Si usted está tomando SUSTIVA y REYATAZ, usted también debe tomar Norvir (ritonavir).
  • Rifadin (rifampicina) o la rifampicina medicamentos que contengan Rifamate y Rifater.
  • Selzentry (maraviroc)
  • Vfend (voriconazol) y SUSTIVA no debe ser tomado junto a estándar las dosis. Algunas dosis de voriconazol puede ser tomado al mismo tiempo como un menor dosis de SUSTIVA, pero usted debe consultar con su médico primero.
  • Zoloft (sertraline)
  • Wellbutrin, Wellbutrin SR, Wellbutrin XL, o Zyban (bupropion)
  • Los medicamentos inmunosupresores ciclosporina (Gengraf, Neoral, Sandimmune, y otros), Prograf (tacrolimus), o Rapamune (sirolimus).

Estos no son todos los medicamentos que pueden causar problemas si SUSTIVA. Asegúrese de decirle a su médico acerca de todos los medicamentos que usted toma.

Asesoramiento General sobre SUSTIVA:

A veces se recetan medicamentos para las condiciones que no se mencionan en el paciente folletos de información. ¿ no utilizar SUSTIVA para una afección para la cual no fue recetado. No dar SUSTIVA a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas que usted tiene. Es puede hacerles daño.

Mantener SUSTIVA a temperatura ambiente (77° F) en la botella dada a usted por su farmacéutico. La temperatura puede rango de 59 a 86° F.

Mantener SUSTIVA a cabo del alcance de los niños.

Este folleto resume la información más importante acerca de SUSTIVA. Si desea obtener más información, hable con su médico. Usted puede preguntar a su médico o farmacéutico para la plena la prescripción de la información acerca de SUSTIVA, o usted puede visitar el SUSTIVA sitio web en www.sustiva.como llame 1-800-321-1335.

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SUSTIVA es una registrados la marca de Bristol-Myers Squibb Pharma Empresa, ATRIPLA es una marca registrada de Bristol-Myers Squibb

Distribuido por:

Bristol-Myers Squibb Company
Princeton, new jersey 08543, estados UNIDOS

SUSTIVA®(efavirenz) cápsulas hechas en la India.

© Bristol-Myers Squibb Company 2012

1262274A8
510230013IN09
Rev De Agosto De 2012

Distribuido por:
Los Médicos Total Care, Inc.
Tulsa, OK 74146

NDC 54868-4668-0 30 Comprimidos

SUSTIVA® Sólo Rx
(efavirenz) tabletas

600 mg

Cada comprimido contiene 600 mg de efavirenz.
DOSIS:Para la dosificación y la de prescripción completa
información, lea paquete adjunto
inserte.
Nota para el farmacéutico: no cover
Cuadro de ALERTA con la etiqueta de la farmacia.

ALERTA: averiguar acerca de los medicamentos que
NO debe ser tomado con SUSTIVA
®

SUSTIVA

efavirenz TABLETAS, RECUBIERTOS con PELÍCULA

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:54868-4668(NDC:0056-0510)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
EFAVIRENZefavirenz600 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
CROSCARMELOSA DE SODIO
hidroxipropil celulosa
lactosa monohidrato
ESTEARATO DE MAGNESIO
la celulosa, microcristalina
LAURIL SULFATO DE SODIO
la cera de carnauba

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
amarillo (amarillo)19 mmSUSTIVAOVAL

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:54868-4668-030 1 BOTELLA

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
NDANDA0213602012-10-11


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Asegúrese de consultar a su médico antes de tomar cualquier medicamento!