TERBINAFINE HYDROCHLORIDE

Wockhardt USA LLC. Wockhardt USA LLC.
Terbinafine Hydrochloride Tablets

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DESCRIPCIÓN

Terbinafine hydrochloride pastillas contienen el sintético de alilamina compuesto antifúngico terbinafina clorhidrato.

Químicamente, terbinafine hydrochloride es (E)-N-(6,6-dimetil-2-hepten-4-ynyl)-N-metil-1-naphthalenemethanamine clorhidrato. La fórmula empírica C21H26ClN, con un peso molecular de 327.90, y la siguiente fórmula estructural:

Terbinafine hydrochloride es un blanco o polvo cristalino. Es libremente soluble en metanol y cloruro de metileno, soluble en etanol, y ligeramente soluble en agua.

Cada tableta contiene:

Ingredientes Activos:terbinafine hydrochloride (equivalente a 250 mg de base)

Ingredientes Inactivos:celulosa microcristalina, NF

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Farmacocinética

Después de la administración oral, la terbinafina es bien absorbida (>70%) y la biodisponibilidad de terbinafine hydrochloride tablets como resultado de metabolismo de primer paso es de aproximadamente 40%. Las concentraciones pico en plasma de 1 µg/mL aparecen dentro de las 2 h después de una sola 250 mg dosis

Microbiología

Terbinafine hydrochloride es una síntesis de alilamina derivados. Terbinafine hydrochloride es la hipótesis que actúan mediante la inhibición de la escualeno epoxidasa, por lo tanto el bloqueo de la biosíntesis de ergosterol, un componente esencial de las membranas celulares de los hongos. In vitro, mamíferos escualeno epoxidasa es sólo inhibe en la mayor (4000 veces) de las concentraciones de los que se necesitan para la inhibición de la dermatofitos de la enzima. Dependiendo de la concentración de la droga y las especies de hongos de prueba in vitro, terbinafina clorhidrato puede ser fungicida. Sin embargo, la significación clínica de la in vitrode datos es desconocido.

Terbinafine ha demostrado ser activa contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in vitroy en infecciones clínicas, como se describe en la INDICACIONES Y USOsección:

Trichophyton mentagrophytes

Trichophyton rubrum

La siguiente in vitrolos datos están disponibles, pero su significado clínico es desconocido. In vitro, terbinafine exposiciones satisfactoria MIC en contra de la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos

Candida albicans

Epidermophyton floccosum

Scopulariopsis brevicaulis

ESTUDIOS CLÍNICOS

La eficacia de la terbinafina clorhidrato comprimidos en el tratamiento de la onicomicosis es ilustrado por la respuesta de los pacientes con las uñas de los pies y/o infecciones de uña que participó en tres de los estados unidos/Canadá controlado con placebo en los ensayos clínicos.

Resultados de la primera uña de estudio, que evaluó en la semana 48 (12 semanas de tratamiento con 36 semanas de seguimiento después de la finalización de la terapia), demostró la cura micológica, que se define como la ocurrencia simultánea de negativo KOH más negativos de la cultura, en el 70% de los pacientes. Cincuenta y nueve por ciento (59%) de los pacientes experimentaron tratamiento eficaz (micológico cura más 0% de uñas de la participación o de la >5mm de nuevo afectado el crecimiento de la uña)

En una segunda uña estudio de dermatophytic onicomicosis, en el que no dermatofitos también fueron cultivadas, similar eficacia contra los dermatofitos se demostró. El papel patogénico de la no dermatofitos cultivadas en presencia de dermatophytic onicomicosis no ha sido establecida. La importancia clínica de esta asociación es desconocido.

Resultados de la uña de estudio, que evaluó a las 24 semanas (6 semanas de tratamiento con 18 semanas de seguimiento después de la finalización de la terapia), demostró la cura micológica en el 79% de los pacientes, el tratamiento eficaz en el 75% de los pacientes, y micológico cura plus de curación clínica en el 59% de los pacientes.

El tiempo medio para el éxito global fue de aproximadamente 10 meses por primera uña de estudio y de 4 meses para las uñas de estudio. En la primera uña de estudio, para evaluar a los pacientes en menos de seis meses después de alcanzar la cura clínica y en menos de un año después de completar terbinafine hydrochloride tablets de la terapia, la clínica tasa de recaída fue de aproximadamente 15%.

INDICACIONES Y USO

La terbinafina clorhidrato comprimidos está indicado para el tratamiento de la onicomicosis de las uñas de los pies o dedos de la mano debido a dermatofitos (tinea unguium) (ver DOSAGE Y ADMINISTRACIÓNy ESTUDIOS CLÍNICOS).

Antes de iniciar el tratamiento, adecuado uñas de muestras para pruebas de laboratorio (preparación de KOH, el cultivo de hongos, uñas o en la biopsia) deben ser obtenidos para confirmar el diagnóstico de onicomicosis.

CONTRAINDICACIONES

Terbinafine hydrochloride tablets está contraindicado en individuos con hipersensibilidad a la terbinafina o a cualquiera de los otros ingredientes de la formulación.

ADVERTENCIAS

Casos raros de insuficiencia hepática, algunos de los cuales conducen a la muerte o el trasplante de hígado, se han producido con el uso de terbinafina clorhidrato comprimidos para el tratamiento de la onicomicosis en las personas con y sin enfermedad hepática pre-existente.

En la mayoría de hígado de los casos reportados en asociación con terbinafine hydrochloride pastillas de uso, los pacientes tenían subyacente grave, enfermedades sistémicas y lo incierto de una asociación causal con terbinafine hydrochloride tablets. La severidad de enfermedad hepática de eventos y/o sus resultados pueden ser peores en pacientes con enfermedad hepática crónica o (ver PRECAUCIONES). Treatment with terbinafine hydrochloride tablets should be discontinued if biochemical or clinical evidence of liver injury develops (see PRECAUTIONSa continuación).

Ha habido informes aislados de reacciones graves de la piel (p. ej., Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica). Si progresivo erupción en la piel que se produce, el tratamiento con terbinafina clorhidrato comprimidos debe ser descontinuado.

PRECAUCIONES

General

La terbinafina clorhidrato comprimidos no está recomendado para pacientes con enfermedad hepática crónica o activa. Antes de la prescripción de terbinafina clorhidrato comprimidos, enfermedad hepática pre-existente debe ser evaluado. La hepatotoxicidad puede ocurrir en pacientes con y sin enfermedad hepática pre-existente. El pretratamiento de suero de las transaminasas (ALT y AST) las pruebas se recomienda para todos los pacientes antes de tomar terbinafina clorhidrato comprimidos. Los pacientes prescribe terbinafina clorhidrato comprimidos deben ser advertidos para que informe inmediatamente a su médico cualquier síntoma de persistentes de náuseas, anorexia, fatiga, vómito, en la parte superior derecha dolor abdominal o ictericia, orina oscura o heces pálidas (ver ADVERTENCIAS). Los pacientes con estos síntomas debe dejar de tomar oral, la terbinafina y el hígado del paciente función debe ser evaluado inmediatamente.

En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina ≤50 mL/ min), el uso de terbinafina clorhidrato comprimidos no ha sido suficientemente estudiado, y por lo tanto, no se recomienda (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Farmacocinética).

Durante la experiencia posterior a la comercialización, la precipitación y la exacerbación de la forma cutánea y el lupus eritematoso sistémico se han reportado con poca frecuencia en los pacientes que toman terbinafine hydrochloride tablets. Terbinafine hydrochloride tablets terapia debe suspenderse en pacientes con signos y síntomas clínicos sugestivos de lupus eritematoso sistémico.

Los cambios en el ocular de la lente y la retina se han reportado después de la utilización de terbinafine hydrochloride tablets en ensayos controlados. La importancia clínica de estos cambios es desconocido.

Transitorio disminuye en absoluto el recuento de linfocitos (ALC) se han observado en ensayos clínicos controlados. En ensayos controlados con placebo, 8/465 terbinafine hydrochloride tablets-los pacientes tratados (1,7%) y 3/137 los pacientes tratados con placebo (2.2%) tuvieron disminuciones en ALC por debajo de 1000/mm3en dos o más ocasiones. La importancia clínica de esta observación es desconocida. Sin embargo, en pacientes con sospecha o confirmación de la inmunodeficiencia, los médicos deben considerar la monitorización de los hemogramas completos de los individuos en el uso de terbinafina clorhidrato comprimidos terapia por más de seis semanas.

Casos aislados de neutropenia severa han sido reportados. Estos fueron reversibles al suspender de terbinafine hydrochloride tablets, con o sin terapia de apoyo. Si los signos y síntomas clínicos sugestivos de infección secundaria ocurrir, un recuento sanguíneo completo, se debe obtener. Si el recuento de neutrófilos es ≤1.000 células/mm3, tabletas de terbinafine hydrochloride debe ser descontinuado y la gestión de apoyo comenzado.

Las Interacciones Medicamentosas

En vivolos estudios han demostrado que la terbinafina es un inhibidor de la isoenzima CYP450 2D6.

Drogas metaboliza principalmente por la isoenzima CYP450 2D6 incluyen las siguientes clases de medicamentos: antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, beta-bloqueantes, antiarrítmicos de la clase 1C (por ejemplo, flecainida y propafenona) y los inhibidores de la monoaminooxidasa Tipo B. la Coadministración de terbinafine hydrochloride tablets se debe hacer con un monitoreo cuidadoso y puede requerir una reducción de la dosis de la 2D6-metabolizan las drogas. En un estudio para evaluar los efectos de la terbinafina en la desipramina en voluntarios sanos caracteriza como metabolizadores normales, la administración de la terbinafina se tradujo en un aumento de 2 veces en la Cmaxy un aumento de 5 veces en el AUC. En este estudio, estos efectos fueron persistir en la última observación a las 4 semanas después de la discontinuación de terbinafine hydrochloride tablets.

In vitroestudios realizados con microsomas hepáticos humanos mostraron que la terbinafina no inhibe el metabolismo de la tolbutamida, el etinilestradiol, ethoxycoumarin, y la ciclosporina.

En vivointeracción fármaco-fármaco en estudios realizados en voluntarios sanos demostró que la terbinafina no afecta el aclaramiento de la antipirina o digoxina. Terbinafine disminuye el aclaramiento de la cafeína en el 19%. Terbinafine aumenta el aclaramiento de la ciclosporina en un 15%.

Ha habido reportes espontáneos de incremento o disminución en los tiempos de protrombina en pacientes que concomitantemente tomando terbinafina oral y warfarina, sin embargo, una relación causal entre terbinafine hydrochloride tablets y estos cambios no ha sido establecida.

El aclaramiento de terbinafina es el aumento de 100% por la rifampicina, un inductor enzimático CYP450, y la disminución de 33% por la cimetidina, un inhibidor de la enzima CYP450. El aclaramiento de terbinafina no se ve afectada por la ciclosporina.

No hay información disponible acerca de la adecuada interacción fármaco-fármaco de estudios con las siguientes clases de medicamentos: los anticonceptivos orales, terapias de reemplazo hormonal, hipoglucémicos, theophyllines, phenytoins, los diuréticos tiazídicos y los bloqueadores del canal de calcio.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

En una de 28 meses oral estudio de carcinogénesis en ratas, un aumento en la incidencia de tumores en el hígado se observó en los machos a la dosis más alta probada, 69 mg/kg/día [2 veces la Máxima Dosis Recomendada en Humanos (MRHD) basada en el AUC de las comparaciones de los padres terbinafine]

Los resultados de una variedad de in vitro(mutaciones en E. coli y S. typhimurium, Reparación de DNA en hepatocitos de rata, mutagenicidad en hámster Chino fibroblastos, aberraciones cromosómicas y de intercambios de cromátidas hermanas en células pulmonares de hámster Chino), y en vivo(aberraciones cromosómicas en Chino hámsters, en la prueba de micronúcleos en ratones) pruebas de genotoxicidad no dio pruebas de una mutagénico o clastogénico potencial. Oral estudios de reproducción en ratas a dosis de hasta 300 mg/kg/día (aproximadamente 12 veces la MRHD basada en la superficie corporal comparaciones, BSA) no se observaron efectos en la fertilidad o de otros parámetros reproductivos. Intravaginal aplicación de terbinafine hydrochloride 150 mg/día en conejas preñadas no aumentó la incidencia de abortos o partos prematuros ni afectar a parámetros fetales.

El embarazo

Embarazo Categoría B:Oral reproducción se han realizado estudios en conejos y ratas a dosis de hasta 300 mg/kg/día (12x a 23x la MRHD, en conejos y ratas, respectivamente, con base en BSA) y no han revelado evidencia de deterioro de la fertilidad o daño al feto debido a la terbinafina. Hay, sin embargo, sin la adecuada y estudios bien controlados en mujeres embarazadas. Porque los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, y debido a que el tratamiento de la onicomicosis puede posponerse hasta después de que el embarazo se haya completado, se recomienda que terbinafine hydrochloride tablets no se inicia durante el embarazo.

Las Madres Lactantes

After oral administration, terbinafine is present in breast milk of nursing mothers. The ratio of terbinafine in milk to plasma is 7:1. Treatment with terbinafine hydrochloride tablets is not recommended in nursing mothers.

Uso Pediátrico

La seguridad y la eficacia de la terbinafina clorhidrato comprimidos no ha sido establecida en pacientes pediátricos.

REACCIONES ADVERSAS

Los acontecimientos adversos notificados más frecuentemente observada en los tres estados unidos/Canadá ensayos controlados con placebo se muestran en la tabla a continuación. Los eventos adversos reportados abarcar los síntomas gastrointestinales (incluyendo la diarrea, dispepsia y dolor abdominal), alteraciones de las pruebas hepáticas, erupciones cutáneas, urticaria, prurito y alteraciones del gusto. En general, los eventos adversos fueron leves, transitorios, y no conducir a la interrupción de la participación en el estudio.

* Anomalías de enzimas hepáticas ≥2 veces el límite superior del rango normal.


De Eventos Adversos
La interrupción

Terbinafine
Clorhidrato de
Tabletas (%)
n= 465
Placebo (%)
n= 137

Terbinafine
Clorhidrato de
Tabletas (%)
n=465
Placebo (%)
n= 137

Dolor de cabeza
12.9
9.5
0.2
0.0
Aparato digestivo
Síntomas:




La diarrea
5.6
2.9
0.6
0.0
La dispepsia
4.3
2.9
0.4
0.0
Dolor Abdominal
2.4
1.5
0.4
0.0
Náuseas
2.6
2.9
0.2
0.0
La flatulencia
2.2
2.2
0.0
0.0
Dermatológicos
Síntomas:




Erupción
5.6
2.2
0.9
0.7
El prurito
2.8
1.5
0.2
0.0
Urticaria
1.1
0.0
0.0
0.0
La Enzima Del Hígado




Anomalías*
3.3
1.4
0.2
0.0
El Sabor De La Perturbación
2.8
0.7
0.2
0.0
Alteración Visual
1.1
1.5
0.9
0.0

Los eventos adversos, basado en la experiencia mundial con terbinafine hydrochloride pastillas de uso, se incluyen: idiosincrásicos y sintomático de la lesión hepática y, más raramente, casos de insuficiencia hepática, algunos de los cuales conducen a la muerte o el trasplante de hígado, (ver ADVERTENCIASy las PRECAUCIONES), reacciones graves de la piel (ver ADVERTENCIAS), neutropenia severa (ver PRECAUCIONES), trombocitopenia, angioedema y reacciones alérgicas (incluyendo anafilaxis). Psoriasiform erupciones o exacerbación de la psoriasis, aguda generalizada exanthematous pustulosa palmoplantar y de la precipitación y la exacerbación de la forma cutánea y el lupus eritematoso sistémico se han reportado en pacientes que toman terbinafine hydrochloride tablets. La terbinafina clorhidrato comprimidos puede causar sabor de perturbación (incluyendo la pérdida del sentido del gusto), que generalmente se recupera dentro de varias semanas después de la discontinuación de la droga. Ha habido informes de tiempo prolongado (más de un año) el sabor de la perturbación. Alteraciones del gusto asociado con terbinafina oral se han notificado a ser lo suficientemente grave como para resultar en una disminución de la ingesta de alimentos de importantes y pérdida de peso no deseada.

Otras reacciones adversas que se han reportado incluyen malestar general, fatiga, vómitos, artralgias, mialgias y pérdida de cabello.

Clínicos, los efectos adversos notificados de forma espontánea, ya que la droga se comercializa se encuentran alteraciones en el tiempo de protrombina (prolongación y reducción) en pacientes tratados concomitantemente con warfarina y terbinafine hydrochloride tablets y agranulocitosis (raro).

SOBREDOSIS

La experiencia clínica con respecto a la sobredosis con terbinafine hydrochloride tablets es limitado. Dosis de hasta 5 gramos (20 veces la terapéutica de la dosis diaria) se han tomado sin la inducción de reacciones adversas graves. Los síntomas de sobredosis incluyen náuseas, vómitos, dolor abdominal, mareos, erupción cutánea, ganas frecuentes de orinar, y dolor de cabeza.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Terbinafine hydrochloride tablets, uno de 250 mg tableta, debe tomarse una vez al día durante 6 semanas en pacientes con la uña la onicomicosis. Terbinafine hydrochloride tablets, uno de 250 mg tableta, debe tomarse una vez al día durante 12 semanas en pacientes con uña del dedo del pie de la onicomicosis. El óptimo efecto clínico es visto algunos meses después de la cura micológica y de la interrupción del tratamiento. Esto está relacionado con el período de tiempo necesario para el crecimiento sano de las uñas.

CÓMO SE SUMINISTRA

Terbinafine hydrochloride tabletas de 250 mg, suministrado como blanco circular, bi-convexa, biselado tabletas de relieve con la 'W' en una cara y '743' en el otro lado.

Frascos de 30 comprimidos................................NDC 64679-743-01

Botellas de 1000 tabletas............................NDC 64679-743-02

Frascos de 100 comprimidos..............................NDC 64679-743-03

Cajas de cartón de 1 tarjeta de la ampolla (30 tabletas) ......NDC 64679-743-05

Almacenar a una temperatura de 20° - 25 °C (68° - 77 ° F)

ANIMAL TOXICOLOGÍA

Una amplia gama de en vivolos estudios en ratones, ratas, perros y monos, y en vitrolos estudios con ratas, monos, y hepatocitos humanos sugieren que la proliferación de peroxisomas en el hígado es una rata específicos de encontrar. Sin embargo, otros efectos, incluyendo el aumento de peso del hígado y TTPA, se produjo en perros y monos, en dosis de dar Css niveles valle de los padres terbinafine 2-3x a los que se observan en los seres humanos en la MRHD. Dosis más altas no se han probado.

Fabricado por:

Wockhardt Limitada,

Mumbai, India.

Distribuido por:

Wockhardt USA LLC.

20 Waterview Blvd.

Parsippany, NJ 07054

Estados UNIDOS.

Apo. 190809

TERBINAFINE HYDROCHLORIDE

TERBINAFINE HYDROCHLORIDE COMPRIMIDO

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:64679-743
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
TERBINAFINE HYDROCHLORIDETerbinafine250 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
la celulosa, microcristalina
HIPROMELOSA 2910 (6 MPA.S)
ESTEARATO DE MAGNESIO
EL DIÓXIDO DE SILICIO
SÓDICO DE ALMIDÓN GLICOLATO TIPO DE PATATAS

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
BLANCO11 mmWRONDA

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:64679-743-0130 1 BOTELLA
2NDC:64679-743-021000 en 1 BOTELLA
3NDC:64679-743-03100 en 1 BOTELLA
430 en 1 BLISTER PACK
5NDC:64679-743-051 en 1 CARTÓN

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
ANDAANDA0782292007-07-02


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