Theophylline

Nostrum Laboratories, Inc.
Teofilina (Anhidro) Tabletas De Liberación Prolongada

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DESCRIPCIÓN

Teofilina (Anhidro) Tabletas de Liberación prolongada en una liberación controlada del sistema permite a las 24 horas de intervalo de dosificación para los pacientes apropiados.

La teofilina es estructuralmente clasificada como una metilxantina. Se presenta como un blanco polvo cristalino, inodoro y con un sabor amargo. La teofilina anhidra tiene el nombre químico 1H-Purina-2,6-diona,3,7 - dihidro-1,3-dimetil-, y está representado por la siguiente fórmula estructural:

La fórmula molecular de la teofilina anhidra es C7H8N4O2con un peso molecular de 180.17. Cada tableta de Liberación prolongada para administración oral, contiene 400 o 600 mg de teofilina anhidra por tableta.

Ingredientes inactivos: gliceril behenate, silicificado, celulosa microcristalina, dióxido de silicio y estearato de magnesio.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA


Mecanismo de Acción

La teofilina tiene dos acciones distintas en las vías respiratorias de los pacientes con obstrucción reversible

La teofilina aumenta la fuerza de contracción del diafragma músculos. Esta acción parece ser debido a la mejora de la absorción de calcio a través de adenosina mediada por el canal.

Farmacocinética

DescripciónLa teofilina es rápida y completamente absorbido después de la administración oral en solución o de liberación inmediata sólido oral de la forma de dosificación. La teofilina no se someten a ninguna apreciable pre-sistémica de la eliminación, distribuye libremente en grasa de los tejidos y es extensamente metabolizado en el hígado. La farmacocinética de la teofilina varían ampliamente entre pacientes similares y no se puede predecir por la edad, el sexo, el peso corporal o de otras características demográficas. Además, ciertas enfermedades concurrentes y las alteraciones en la fisiología normal (Ver Tabla I) y la co-administración de otros medicamentos (Ver Tabla II) puede alterar significativamente las características farmacocinéticas de la teofilina. Dentro de la variabilidad interindividual en el metabolismo también se ha reportado en algunos estudios, especialmente en pacientes gravemente enfermos. Es, por lo tanto, se recomienda que los niveles séricos de teofilina concentraciones medirá con frecuencia en pacientes gravemente enfermos (por ejemplo, a intervalos de 24 horas) y periódicamente en pacientes que reciben terapia a largo plazo, por ejemplo, a los 6-12 intervalos de un mes. Más frecuentes las mediciones deben hacerse en presencia de cualquier situación que pueda alterar significativamente el aclaramiento de la teofilina (ver PRECAUCIONES, Pruebas de Laboratorio).

TABLA I. Media y la gama de aclaramiento corporal total y de la vida media de la teofilina relacionadas con la edad y la alteración de estados fisiológicos.
Características De La PoblaciónAclaramiento corporal Total*
media (rango) ††
(mL/kg/min)
La mitad de la vida media (rango) ††
(hr)
Para varios de América del Norte poblaciones de pacientes a partir de los informes de la literatura. Diferentes tasas de eliminación y la consiguiente dosis de requisitos se han observado entre los otros pueblos.
*La separación representa el volumen de sangre completamente curada de la teofilina por el hígado en un minuto. Los valores mencionados se determina generalmente en el suero de las concentraciones de teofilina <20 mcg/mL
††Informó de rango o de rango estimado (media ±2 de), donde el rango real no se reportan.
†NR=no reportado o no se informó en un formato comparable.
**Mediana
Edad
Los recién nacidos prematuros
 edad postnatal de 3-15 días0.29 (0.09-0.49)30 (17-43)
 edad postnatal 25-57 días0.64 (0.04-1.2)20 (9.4-30.6)
Los recién nacidos a término
 edad postnatal de 1-2 díasNR 25.7 (25-26.5)
 edad postnatal 3-30 semanasNR 11 (6-29)
Los niños
 1-4 años1.7 (0.5-2.9)3.4 (1.2-5.6)
 4-12 años1.6 (0.8-2.4)NR
 De 13 a 15 años0.9 (0.48-1.3)NR
 De 6 a 17 años1.4 (0.2-2.6)3.7 (1.5-5.9)
Adultos (16-60 años)
 de otro modo saludable
 prohibido fumar en los asmáticos0.65 (0.27-1.03)8.7 (6.1-12.8)
Ancianos (>60 años)
 los no fumadores con normalidad
cardiaca,
el hígado y la función renal
0.41 (0.21-0.61)9.8 (1.6-18)
Enfermedades concurrentes o alteración del estado fisiológico
Edema pulmonar agudo0.33** (0.07-2.45)19** (3.1-82)
EPOC->60 años, estable
 no fumador >1 año0.54 (0.44-0.64)11 (9.4-12.6)
La EPOC con cor pulmonale0.48 (0.08-0.88)NR
La fibrosis quística (de 14 a 28 años)La 1,25 (0.31-2.2)6.0 (1.8-10.2)
La fiebre asociados con
 viral aguda de las enfermedades respiratorias
 (los niños de 9-15 años)NR 7.0 (1.0-13)
Enfermedad del hígado
 la cirrosis0.31** (0.1-0.7)32** (10-56)
 la hepatitis aguda0.35 (0.25-0.45)19.2 (16.6-21.8)
 colestasis0.65 (0.25-1.45)14.4 (5.7-31.8)
El embarazo
 1er trimestreNR 8.5 (3.1-13.9)
 2º trimestreNR 8.8 (3.8-13.8)
 3er trimestreNR 13.0 (8.4-17.6)
La Sepsis con fallo multiorgánico0.47 (0.19-1.9)18.8 (6.3-24.1)
Enfermedad de la tiroides
 el hipotiroidismo0.38 (0.13-0.57)11.6 (8.2-25)
 hipertiroidismo0.8 (0.68-0.97)4.5 (3.7-5.6)

Nota: además De los factores antes mencionados, el aclaramiento de la teofilina es mayor y la vida media disminuyó baja en carbohidratos/las dietas altas en proteínas, nutrición parenteral, y el consumo diario de carbón a la parrilla de carne de vacuno. Un alto contenido de carbohidratos o dieta baja en proteínas puede disminuir el aclaramiento y prolongar la vida media de la teofilina.

La absorción de Teofilina (Anhidro) Tabletas de Liberación prolongada administrada en el estado de la fed se absorbe completamente después de la administración oral.

En una sola dosis, estudio cruzado, dos de 400 mg de Teofilina (Anhidro) Tabletas de Liberación prolongada se administró a las 19 voluntarios normales en la mañana o en la noche inmediatamente después de la misma comida estándar (769 calorías que consta de 97 gramos de carbohidratos, 33 gramos de proteína y 27 gramos de grasa). No hubo evidencia de dosis de dumping tampoco hubo diferencias significativas en los parámetros farmacocinéticos atribuible a tiempo de administración del fármaco. En la mañana del brazo, la
los parámetros farmacocinéticos fueron AUC=241.9 ± 83.0 mcg hr/mL, C max=9.3 ± 2.0 mcg/mL, T max=12.8 ± 4.2 horas. En la tarde del brazo, los parámetros farmacocinéticos fueron AUC=219.7 ± 83.0 mcg hr/mL, C max=9.2 ± 2.0 mcg/mL, T max=12.5 ± 4.2 horas.

A study in which Theophylline (Anhydrous) Extended-Release 400 mg Tablets were administered to 17 fed adult asthmatics produced similar theophylline level-time curves when administered in the morning or evening. Serum levels were generally higher in the evening regimen but there were no statistically significant differences between the two regimens.

MAÑANALa NOCHE
El AUC (0-24 hrs) (mcg hr/mL)236.0±76.7256.0±80.4
C max(mcg/mL)14.5±4.116.3±4.5
C min(mcg/mL)5.5±2.95.0±2.5
T max(horas)8.1±3.710.1±4.1

Una sola dosis de estudio en 15 ayuno normal voluntarios de sexo masculino cuyo teofilina inherentes a la media de la semivida de eliminación fue verificada por un líquido teofilina producto 6.9±2.5 (SD) horas se administraron dos o tres Teofilina (Anhidro) de Liberación prolongada 400 mg Comprimidos. La biodisponibilidad relativa de la Teofilina (Anhidro) Tabletas de Liberación prolongada dado en el estado de ayuno en comparación a una liberación inmediata del producto fue del 59%. Pico en suero los niveles de teofilina se produjo en un 6,9±5.2 (SD) horas, con una normalizado (800 mg) pico de nivel de 6.2±2.1 (SD). La aparente vida media de eliminación de los 400 mg de Teofilina (Anhidro) Tabletas de Liberación prolongada fue de 17,2±5.8 (SD) horas.

Farmacocinética en estado estacionario se determinaron en un estudio en 12 ayunas en pacientes con enfermedad obstructiva reversible de la enfermedad pulmonar. Todos fueron dosificados con dos de 400 mg de Teofilina (Anhidro) Tabletas de Liberación prolongada administrada una vez al día en la mañana y una referencia de liberación controlada de OFERTA de producto administrado como dos tabletas de 200 mg dado con 12 horas de diferencia. Los parámetros farmacocinéticos obtenidos para la Teofilina (Anhidro) Tabletas de Liberación prolongada se administra en dosis de 800 mg una vez al día en la mañana fueron prácticamente idénticos a los parámetros correspondientes para la referencia de la droga cuando se administra como 400 mg BID. En particular, las AUC, C maxy C minlos valores obtenidos en este estudio fueron los siguientes:

Teofilina (Anhidro) Tabletas De Liberación Prolongada
800 mg
Q24h±SD
Fármaco De Referencia
400 mg
Q12h±SD
AUC (0-24 horas), mcg hr/mL288.9±21.5283.5±38.4
C max, mcg/mL15.7±2.815.2±2.1
C min, mcg/mL7.9±1.67.8±1.7
C max-C mindiff.7.7±1.57.4±1.5

Una sola dosis de los estudios en los que los sujetos se mantuvieron en ayunas durante un período de doce (12) horas antes y un adicional de cuatro (4) horas tras la administración, que demostraron una reducción de la biodisponibilidad, en comparación con la dosificación con la comida. Una sola dosis de estudio en 20 voluntarios sanos tratados con dos (2) 400 mg tabletas en la mañana, en comparación con la dosificación en virtud de estas condiciones de ayuno con la dosificación inmediatamente antes de un desayuno estandarizado (769 calorías, que consta de 97 gramos de carbohidratos, 33 gramos de proteína y 27 gramos de grasa). En virtud de la fed de condiciones, los parámetros farmacocinéticos fueron: AUC=231.7±92.4 mcg hr/mL, C max=8.4±2,6 mcg/mL, T max=17.3±6.7 horas. Bajo condiciones de ayuno, estos parámetros fueron AUC=141.2±6.53 mcg hr/mL, C max=5.5±1.5 mcg/mL, T max=6.5±2.1 horas.

Otra dosis única de estudiar en 21 normal voluntarios de sexo masculino, dosificado en la noche, en comparación con el ayuno a un estándar alto en calorías, comida alta en grasas (870-1,020 calorías, que consta de 33 gramos de proteína, 55-75 gramos de grasa, de 58 gramos de carbohidratos). En el ayuno brazo sujetos recibieron una Teofilina (Anhidro) de Liberación prolongada Tableta de 400 mg a las 8 de la tarde, tras ocho horas de ayuno seguido por más de cuatro horas de ayuno. En la fed brazo, los sujetos fueron de nuevo dosificado con una de 400 mg de Teofilina (Anhidro) Tableta de Liberación prolongada, pero a las 8 de la tarde, inmediatamente después de que el alto contenido de grasa de la comida estándar citados anteriormente. Los parámetros farmacocinéticos (normalizada a 800 mg) de la fed eran las AUC=221.8±40.9 mcg hr/mL, C max=10.9±1.7 mcg/mL, T max=11.8±2.2 horas. En el ayuno brazo, los parámetros farmacocinéticos (normalizada a 800 mg) fueron las AUC=146.4±40.9 mcg hr/mL, C max=6.7±1.7 mcg/mL, T max=7.3±2.2 horas.

Por lo tanto, la administración de una sola Teofilina (Anhidro) de Liberación prolongada a dosis normales sanos voluntarios, bajo prolongada en ayunas condiciones (al menos 10 horas de ayuno durante toda la noche antes de la dosificación seguido por un adicional de cuatro (4) horas de ayuno después de la dosificación) resultados en la disminución de la biodisponibilidad. Sin embargo, no fue ningún fracaso de este sistema de entrega, que conduce a una repentina e inesperada liberación de una gran cantidad de teofilina con Teofilina (Anhidro) Tabletas de Liberación prolongada, incluso cuando se administran con un alto contenido en grasa, alta en calorías.

Estudios similares se realizaron con el 600 mg de Teofilina (Anhidro) Tableta de Liberación prolongada. Un único estudio de dosis en 24 pacientes con aclaramiento de teofilina de ≤4 L/h, en comparación con la evaluación de la farmacocinética de uno de 600 mg de Teofilina (Anhidro) Tableta de Liberación Extendida y uno y medio de 400 mg de Teofilina (Anhidro) Tabletas de Liberación prolongada de bajo de la fed (el uso de un estándar alto contenido de grasa de la dieta) y en ayunas condiciones. Los resultados de este 4-way aleatorizado, cruzado, estudio demostrar la bioequivalencia de los 400 mg y 600 mg de Teofilina (Anhidro) Tabletas de Liberación prolongada. En virtud de la fed condiciones, la farmacocinética de los resultados de la una y media de 400 mg comprimidos se AUC=214.64±de 55,88 mcg hr/mL, C max=10.58±2.21 mcg/mL y T max=9.00±2.64 horas, y para los 600 mg tableta eran las AUC=207.85±48.9 mcg hr/mL, C max=10.39±1.91 mcg/mL y T max=9.58±1.86 horas. Bajo ayunas condiciones de la farmacocinética de los resultados de la una y media de 400 mg comprimidos se AUC=191.85 ±51.1 mcg hr/mL, C max= 7.37±1.83 mcg/mL y T max=8.08±4.39 horas=7.66±2.09 mcg/mL y T max=9.67±4.89 horas.

En este estudio la media de la fed/ayunas coeficientes de la una y media de 400 mg comprimidos y el 600 mg tableta eran alrededor de 112% y 104%, respectivamente.

En otro estudio, la biodisponibilidad de los 600 mg de Teofilina (Anhidro) Tableta de Liberación prolongada fue examinado por la mañana y por la noche de la administración. Esta dosis única, estudio cruzado en 22 hombres sanos se llevó a cabo bajo la fed (estándar dieta alta en grasas). Los resultados demostraron que no hay ninguna diferencia clínicamente significativa en la biodisponibilidad de los 600 mg de Teofilina (Anhidro) Tableta de Liberación prolongada administrada en la mañana o en la tarde. Los resultados fueron: AUC=233.6±45.1 mcg hr/mL, C max=10.6±1.3 mcg/mL y T max=12.5±3.2 horas de la mañana con la dosificación=9.7±1.4 mcg/mL y T max=13.7±3.3 horas de la tarde de dosificación. El PM/AM proporción fue de 89.3%.

Las características de absorción de la Teofilina (Anhidro) Tabletas de Liberación prolongada (teofilina anhidra) han sido ampliamente estudiados. Un estado estacionario crossover estudio de biodisponibilidad en 22 de los hombres normales en comparación con dos Teofilina (Anhidro) de Liberación prolongada de 400 mg Comprimidos se administra q24h a las 8 de la mañana inmediatamente después del desayuno con una referencia controla la liberación de teofilina producto administrado OFERTA en la fed, sujetos a las 8 de la mañana inmediatamente después de desayuno 8 de la noche, inmediatamente después de la cena (769 calorías, que consta de 97 gramos de carbohidratos, 33 gramos de proteína y 27 gramos de grasa).

Los parámetros farmacocinéticos de la Teofilina (Anhidro) de Liberación prolongada de 400 mg Comprimidos bajo estas condiciones de estado estacionario se AUC=203.3±87.1 mcg hr/mL, C max=12.1±3.8 mcg/mL, C min=4.50±3.6, T max=8.8±4.6 horas. Para la referencia de la OFERTA del producto, los parámetros farmacocinéticos fueron AUC=219.2±88.4 mcg hr/mL, C max=11.0±4.1 mcg/mL, C min=7.28±3.5, T max=6.9±3.4 horas. El porcentaje medio de la fluctuación [(C max-C min/C min)x100]=169% en el régimen diario y 51% para el producto de referencia de OFERTA de régimen.

La biodisponibilidad de los 600 mg de Teofilina (Anhidro) Tableta de Liberación prolongada se evaluó en una dosis múltiples, en estado estacionario estudio en 26 hombres sanos de comparación de los 600 mg Tablet a la una y media de 400 mg de Teofilina (Anhidro) Tabletas de Liberación prolongada. Todos los sujetos habían establecido previamente teofilina autorizaciones de ≤4 L/hr y se dosifica una vez al día durante 6 días, en el marco de la fed de condiciones. Los resultados no mostraron ninguna diferencia clínicamente significativa entre el 600 mg y uno y medio de 400 mg de Teofilina (Anhidro) Tableta de Liberación prolongada de los regímenes. En estado estacionario resultados fueron:

600 MG TABLETA
FED
600 MG
(UNA MITAD
400 MG COMPRIMIDOS)
FED
AUC 0-24h (mcg hr/mL)209.77±51.04212.32±56.29
C max(mcg/mL)12.91±2.4613.17±3.11
C min(mcg/mL)5.52±1.795.39±1.95
T max(horas)8.62±3.217.23±2.35
Por Ciento De La Fluctuación De183.73±54.02179.72±28.86

La biodisponibilidad de la relación de la 600/400 mg comprimidos fue de 98.8%. Por lo tanto, bajo todas las condiciones de estudio de los 600 mg tableta es bioequivalente a la una y media de 400 mg comprimidos.

Los estudios demuestran que mientras los sujetos estaban constantemente alimentado siempre en ayunas, es similar biodisponibilidad con la administración una vez al día de la Teofilina (Anhidro) Tabletas de Liberación prolongada si se dosifican en la mañana o en la tarde.

Distribución

Una vez que la teofilina entra en la circulación sistémica, aproximadamente el 40% está ligado a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. Independiente teofilina distribuye por todo el cuerpo de agua, pero distribuye mal grasa en el cuerpo. El volumen aparente de distribución de la teofilina es de aproximadamente 0.45 L/kg (rango 0.3-0.7 L/kg), basado en el peso corporal ideal. La teofilina pasa libremente a través de la placenta, a la leche materna y en el líquido cefalorraquídeo (LCR). La Saliva de las concentraciones de teofilina aproximado independiente de las concentraciones séricas, pero no son confiables para la rutina o monitoreo terapéutico, a menos que se emplean técnicas especiales. Un aumento en el volumen de distribución de la teofilina, debido principalmente a la reducción en la unión a proteínas plasmáticas, se produce en los recién nacidos prematuros, pacientes con cirrosis hepática, sin corregir glutárica, los ancianos y en las mujeres durante el tercer trimestre del embarazo. En tales casos, el paciente puede mostrar signos de toxicidad en total (obligado independiente) de las concentraciones séricas de teofilina en el rango terapéutico (10-20 mcg/mL) debido a la elevación de las concentraciones de la actividad farmacológica de fármaco no unido. Del mismo modo, un paciente con disminución de la teofilina de unión puede tener un sub-terapéuticas total de la concentración de la droga, mientras que el farmacológicamente activo independiente de la concentración está en el rango terapéutico. Si sólo total sérica de teofilina concentración se mide, esto puede llevar a una innecesaria y potencialmente peligroso aumento de la dosis. En los pacientes con una reducción de la proteína de unión, la medición de independiente séricos de teofilina concentración proporciona un medio más confiable de ajuste de dosis en que la medición de la total sérica de teofilina concentración. En general, las concentraciones de independiente teofilina deben mantenerse en el rango de 6 a 12 mcg/mL.

El metabolismo

Tras la administración oral, la teofilina no se someten a ninguna medibles primer paso de eliminación. En adultos y niños de más de un año de edad, aproximadamente el 90% de la dosis se metaboliza en el hígado. La biotransformación se lleva a cabo a través de desmetilación a 1-metilxantina y 3-metilxantina y la hidroxilación de 1,3-dimethyluric ácido. 1-metilxantina es más hidroxilados, por la xantina oxidasa, 1-methyluric ácido. Aproximadamente el 6% de una dosis de teofilina es N-metilado de la cafeína. La teofilina desmetilación a 3-metilxantina es catalizada por el citocromo P-450 1A2, mientras que los citocromos P-450 2E1 y P-450 3A3 cataliza la hidroxilación a 1,3-dimethyluric ácido. La desmetilación a 1-metilxantina parece ser catalizada por el citocromo P-450 1A2 o estrechamente relacionadas con el citocromo. En los recién nacidos, la N-desmetilación de vía está ausente, mientras que la función de la hidroxilación de la vía es marcadamente deficientes. La actividad de estas vías aumenta lentamente a los niveles máximos de un año de edad.

La cafeína y 3-metilxantina son la única teofilina metabolitos con actividad farmacológica. 3-metilxantina tiene aproximadamente una décima parte de la actividad farmacológica de la teofilina y las concentraciones séricas en adultos con función renal normal se <1 mcg/mL. En los pacientes con enfermedad renal en etapa final, 3-metilxantina se puede acumular a las concentraciones que se aproximan a la sin metabolizar la teofilina concentración. La cafeína concentraciones normalmente no se detecta en los adultos, independientemente de la función renal. En los recién nacidos, la cafeína puede acumular a las concentraciones que se aproximan a la sin metabolizar la teofilina concentración y por lo tanto, ejercen un efecto farmacológico.

Tanto la N-desmetilación e hidroxilación de las vías de la teofilina biotransformación son de capacidad limitada. Debido a la amplia variabilidad interindividual de la tasa de metabolismo de la teofilina, la no-linealidad de eliminación puede comenzar en algunos pacientes en el suero de las concentraciones de teofilina <10 mcg/mL. Ya que esta no-linealidad de los resultados en más que proporcional de los cambios en el suero de las concentraciones de teofilina con los cambios en la dosis, es conveniente hacer aumentos o reducciones de la dosis en incrementos pequeños con el fin de lograr los cambios deseados en el suero de las concentraciones de teofilina (ver DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN, Tabla VI). La predicción exacta de la dependencia de la dosis de teofilina metabolismo en pacientes a priorino es posible, pero los pacientes con iniciales muy elevadas tasas de depuración (es decir, baja en estado estacionario de suero de las concentraciones de teofilina en por encima de la media de dosis) tienen mayor probabilidad de experimentar grandes variaciones en los niveles séricos de teofilina concentración en respuesta a los cambios de dosis.

La excreción

In neonates, approximately 50% of the theophylline dose is excreted unchanged in the urine. Beyond the first three months of life, approximately 10% of the theophylline dose is excreted unchanged in the urine. The remainder is excreted in the urine mainly as 1,3-dimethyluric acid (35-40%), 1-methyluric acid (20-25%) and 3-methylxanthine (15-20%). Since little theophylline is excreted unchanged in the urine and since active metabolites of theophylline (i.e., caffeine, 3-methylxanthine) do not accumulate to clinically significant levels even in the face of end-stage renal disease, no dosage adjustment for renal insufficiency is necessary in adults and children >3 months of age. In contrast, the large fraction of the theophylline dose excreted in the urine as unchanged theophylline and caffeine in neonates requires careful attention to dose reduction and frequent monitoring of serum theophylline concentrations in neonates with reduced renal function (See WARNINGS).

Las Concentraciones séricas en Estado Estacionario: Después de múltiples dosis de teofilina, el estado estacionario se alcanza en 30-65 horas (un promedio de 40 horas) en los adultos. En estado estacionario, en un régimen de dosificación con intervalos de 24 horas, la espera media comedero de concentración es de aproximadamente el 50% de la media de la concentración pico, suponiendo una media de teofilina, la vida media de 8 horas. La diferencia entre el pico y el valle de las concentraciones es mayor en los pacientes con más rápido aclaramiento de la teofilina. En estos pacientes la administración de teofilina pueden ser requeridos con mayor frecuencia (cada 12 horas).

Poblaciones especiales (Véase el cuadro I de la media de aclaramiento y la vida media de los valores)

Geriátrica: El aclaramiento de la teofilina es disminuyó en un promedio de 30% en saludable de los adultos mayores (>60 años) en comparación con los adultos jóvenes sanos. La atención cuidadosa a la reducción de la dosis y la frecuencia de monitorización de suero de las concentraciones de teofilina son necesarios en pacientes de edad avanzada (ver ADVERTENCIAS).

Pediatría: El aclaramiento de la teofilina es muy bajo en los recién nacidos (ver ADVERTENCIAS). El aclaramiento de la teofilina alcanza valores máximos con un año de edad, permanece relativamente constante hasta cerca de 9 años de edad y luego, lentamente, disminuye en aproximadamente un 50% a los valores adultos a la edad de 16. La excreción Renal sin cambios de la teofilina en los recién nacidos asciende a aproximadamente el 50% de la dosis, en comparación con alrededor del 10% en los niños mayores de tres meses y en adultos. La atención cuidadosa a la dosis de selección y seguimiento de suero de las concentraciones de teofilina son necesarios en pacientes pediátricos (ver ADVERTENCIASy DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

Género: diferencias de Género en el aclaramiento de la teofilina son relativamente pequeñas y poco probable que sea de importancia clínica. Significativa reducción en el aclaramiento de la teofilina, sin embargo, se ha reportado en las mujeres que en el día 20 del ciclo menstrual y durante el tercer trimestre del embarazo.

Raza: diferencias Farmacocinéticas en el aclaramiento de la teofilina debido a la raza no han sido estudiadas.

Insuficiencia Renal: Sólo una pequeña fracción, por ejemplo, alrededor del 10%, de la administración de la dosis de teofilina se excreta sin cambios en la orina de los niños mayores de tres meses de edad y los adultos. Desde poco teofilina se excreta sin cambios en la orina y desde los metabolitos activos de la teofilina (es decir, la cafeína, 3-metilxantina) no se acumulan a niveles clínicamente significativos, incluso en la cara de la enfermedad renal en etapa final, ningún ajuste de la dosis de insuficiencia renal es necesario en adultos y niños >3 meses de edad. En contraste, aproximadamente el 50% de la administración de la dosis de teofilina se excreta sin cambios en la orina en los recién nacidos. La atención cuidadosa a la reducción de la dosis y la frecuencia de monitorización de suero de las concentraciones de teofilina son necesarios en los recién nacidos con disminución de la función renal (ver ADVERTENCIAS).

Insuficiencia hepática: el aclaramiento de la Teofilina es la disminución en un 50% o más en pacientes con insuficiencia hepática (p. ej., cirrosis, hepatitis aguda, colestasis). La atención cuidadosa a la reducción de la dosis y la frecuencia de monitorización de suero de las concentraciones de teofilina se requiere en pacientes con reducción de la función hepática (ver ADVERTENCIAS).

La Insuficiencia Cardíaca congestiva (ICC): aclaramiento de la Teofilina es la disminución en un 50% o más en pacientes con icc. El grado de reducción en el aclaramiento de la teofilina en pacientes con CHF parece estar directamente relacionado con la severidad de la enfermedad cardíaca. Desde el aclaramiento de la teofilina es independiente de hígado flujo de sangre, la reducción en el aclaramiento parece ser debido a la alteración de la función del hepatocito en lugar de la perfusión reducida. La atención cuidadosa a la reducción de la dosis y la frecuencia de monitorización de suero de las concentraciones de teofilina son necesarios en pacientes con icc (ver ADVERTENCIAS).

Los fumadores de Tabaco y fumar marihuana parece aumentar el aclaramiento de la teofilina por la inducción de las vías metabólicas. El aclaramiento de la teofilina se ha demostrado un aumento de aproximadamente un 50% en los adultos jóvenes fumadores de tabaco y aproximadamente un 80% en los ancianos fumadores de tabaco en comparación con los no fumadores de los sujetos. Pasivo de la exposición al humo también se ha demostrado para aumentar el aclaramiento de teofilina hasta en un 50%. La abstinencia del tabaco de fumar durante una semana se produce una reducción de aproximadamente el 40% en el aclaramiento de la teofilina. La atención cuidadosa a la reducción de la dosis y la frecuencia de monitorización de suero de las concentraciones de teofilina se requiere en pacientes que dejan de fumar (ver ADVERTENCIAS). El uso de goma de mascar de nicotina ha demostrado tener ningún efecto sobre el aclaramiento de la teofilina.

Fiebre: la fiebre, independientemente de su causa subyacente, puede disminuir el aclaramiento de la teofilina. La magnitud y la duración de la fiebre parecen estar directamente relacionada con el grado de disminución del aclaramiento de la teofilina. Precisa se carecen de datos, pero una temperatura de 39°C (102°F) durante al menos 24 horas es probablemente necesaria para producir un incremento clínicamente significativo en el suero de las concentraciones de teofilina. Los niños con rápidas tasas de aclaramiento de la teofilina (es decir, aquellos que requieren de una dosis que es sustancialmente mayor que la media (por ejemplo, >22 mg/kg/día] para lograr una terapéutica de picos séricos de teofilina cuando la concentración de afebril) pueden estar en mayor riesgo de efectos tóxicos de una disminución del aclaramiento durante la fiebre sostenida. La atención cuidadosa a la reducción de la dosis y la frecuencia de monitorización de suero de las concentraciones de teofilina se requiere en pacientes con fiebre sostenida (ver ADVERTENCIAS).

Varios: Otros factores asociados con la disminución en el aclaramiento de la teofilina incluir el tercer trimestre de embarazo, sepsis con fallo multiorgánico, y el hipotiroidismo. La atención cuidadosa a la reducción de la dosis y la frecuencia de monitorización de suero de las concentraciones de teofilina se requiere en pacientes con alguna de estas condiciones (ver ADVERTENCIAS). Otros factores asociados con el aumento en el aclaramiento de la teofilina incluyen el hipertiroidismo y la fibrosis quística.

Estudios Clínicos

En los pacientes con asma crónica, incluyendo a los pacientes con asma grave que requieren corticosteroides inhalados o en días alternos corticosteroides orales, muchos estudios clínicos han demostrado que la teofilina disminuye la frecuencia y gravedad de los síntomas, incluyendo exacerbaciones nocturnas, y disminuye el "como sea necesario" el uso de la inhalación de beta- 2los agonistas. La teofilina también se ha demostrado para reducir la necesidad de cursos de corta duración diaria de prednisona oral para aliviar las exacerbaciones de la obstrucción de las vías respiratorias que no responden al tratamiento con broncodilatadores en pacientes asmáticos.

En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), los estudios clínicos han demostrado que la teofilina disminuye la disnea, de la captura de aire, el trabajo de la respiración y la mejora de la contractilidad diafragmática músculos con poca o ninguna mejoría en la función pulmonar de las mediciones.

INDICACIONES Y USO

Theophylline is indicated for the treatment of the symptoms and reversible airflow obstruction associated with chronic asthma and other chronic lung diseases, e.g., emphysema and chronic bronchitis.

CONTRAINDICACIONES

Teofilina (Anhidro) Tabletas de Liberación prolongada está contraindicado en pacientes con historia de hipersensibilidad a la teofilina o de otros componentes en el producto.

ADVERTENCIAS

Enfermedades Concurrentes

La teofilina se debe utilizar con extrema precaución en pacientes con las siguientes condiciones clínicas debido al aumento del riesgo de exacerbación de la simultánea condición:

Úlcera péptica activa de la enfermedad
Trastornos convulsivos
Las arritmias cardíacas (no incluyendo bradiarritmias)

Las Condiciones Que Reducen El Aclaramiento De La Teofilina

Hay varios fácilmente identificable causas de la reducción de aclaramiento de la teofilina. Si la dosis diaria total no está debidamente reducción en la presencia de estos factores de riesgo, grave y potencialmente mortal de la teofilina puede aparecer toxicidad.La consideración cuidadosa se debe dar a los beneficios y riesgos del uso de teofilina y la necesidad de un seguimiento más intensivo de suero de las concentraciones de teofilina en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

Edad

  •  Los recién nacidos (término y prematuros)
  •  Los niños <1 año
  •  Ancianos (>60 años)

Enfermedades Concurrentes

  •  Edema pulmonar agudo
  •  La insuficiencia cardíaca congestiva
  •  Cor-pulmonale
  •  La fiebre
  •  El hipotiroidismo
  •  Enfermedad del hígado
  •  Reducción de la función renal en los bebés <3 meses de edad
  •  La Sepsis con fallo multiorgánico
  •  Descarga

Abandono del hábito de Fumar

Las Interacciones Medicamentosas

La adición de un fármaco que inhibe el metabolismo de la teofilina (p. ej., cimetidina, eritromicina, tacrina) o la detención de un administradas simultáneamente droga que mejora el metabolismo de la teofilina (por ejemplo, carbamazepina, rifampicina). (Ver PRECAUCIONES, Interacciones de fármacos, Tabla II).

Cuando los Signos o Síntomas de Toxicidad de la Teofilina Están Presentes

Cada vez que un paciente que recibe la teofilina se desarrolla náuseas o vómitos, especialmente repetitivo vómitos u otros signos o síntomas consistentes con la toxicidad de la teofilina (incluso si otra causa puede ser la sospecha), la dosis de teofilina deben ser retenidos y un séricos de teofilina de concentración medido inmediatamente.Los pacientes deben ser instruidos de no continuar cualquier dosis que causa efectos adversos y a retener las dosis subsiguientes hasta que los síntomas se hayan resuelto, momento en el cual el profesional de la salud puede instruir a la paciente para reanudar la droga en una dosis menor (ver DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN, Dosificación Directrices, Tabla VI).

La Dosis Aumenta

Los aumentos en la dosis de teofilina no debe ser hecha en respuesta a una exacerbación aguda de los síntomas de la enfermedad pulmonar crónica desde la teofilina ofrece poco beneficio añadido a la inhalación de beta2-agonistas selectivos y de la administración sistémica de los corticosteroides en esta circunstancia y aumenta el riesgo de efectos adversos. Un picoen estado estacionario séricos de teofilina concentración debe ser medida antes de aumentar la dosis en respuesta a la persistencia de los síntomas crónicos para determinar si un aumento de la dosis es segura. Antes de aumentar la dosis de teofilina sobre la base de una baja concentración sérica, el profesional de la salud debe considerar si la muestra de sangre se obtuvo en un tiempo adecuado en relación a la dosis y si el paciente se ha adherido al régimen prescrito (ver PRECAUCIONES, Pruebas de Laboratorio).

Como la tasa de aclaramiento de la teofilina puede ser dependiente de la dosis (es decir, en estado estacionario de la concentración sérica puede aumentar de manera desproporcionada para el aumento de la dosis), un aumento en la dosis sobre la base de un sub-terapéutica de la concentración sérica de medición debe ser conservador. En general, la limitación de la dosis se incrementa a cerca de 25% de la anterior dosis total diaria puede reducir el riesgo de los aumentos excesivos en el suero de la concentración de teofilina (ver DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN, Tabla VI).

PRECAUCIONES

General

Una cuidadosa consideración de los diversos medicamentos que interactúan y condiciones fisiológicas que pueden alterar el aclaramiento de la teofilina y requieren ajuste de la dosis debe realizarse antes de la iniciación de la teofilina terapia, antes de los aumentos en la dosis de teofilina, y durante el seguimiento (ver ADVERTENCIAS). La dosis de teofilina seleccionado para la iniciación de la terapia debe ser baja y, si se tolera, aumenta lentamente durante un período de una semana o más con la dosis final guiado por el monitoreo de suero de las concentraciones de teofilina y la respuesta clínica del paciente (ver DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN, Tabla V).

Monitoreo De Suero De Las Concentraciones De Teofilina

Séricos de teofilina mediciones de concentración son fácilmente disponibles y se debe utilizar para determinar si la dosis es la adecuada. Específicamente, el suero de la concentración de teofilina deben medirse de la siguiente manera:

  • Cuando se inicia la terapia a la guía de final ajuste de la dosis después de la titulación.
  • Antes de realizar un aumento de dosis para determinar si la concentración sérica es sub-terapéuticas en un paciente que sigue siendo sintomático.
  • Cuando los signos o síntomas de toxicidad de la teofilina están presentes.
  • Siempre que hay una nueva enfermedad, empeoramiento de una enfermedad crónica o un cambio en el paciente régimen de tratamiento que puede alterar el aclaramiento de la teofilina (por ejemplo, fiebre >102°F sostenida durante ≥24 horas, la hepatitis, o los medicamentos que aparecen en la Tabla II se agregan o discontinuo).

Para guiar a un aumento de la dosis, la muestra de sangre debe ser obtenida en el momento de la espera pico en suero la concentración de teofilina

La Saliva de las concentraciones de teofilina no puede ser utilizado de forma fiable para ajustar la dosis sin técnicas especiales.

Effects on Laboratory Tests

Como resultado de sus efectos farmacológicos, teofilina en suero de las concentraciones dentro del 10-20 mcg/mL rango modestamente aumenta la glucosa en plasma (de una media de 88 mg% a 98 mg%), ácido úrico (de una media de 4 mg/dL a los 6 mg/dL), ácidos grasos libres (de una media de 451 meq/L 800 meq/L, colesterol total (de una media de 140 vs 160 mg/dL), HDL (de una media de 36 a 50 mg/dL), HDL/LDL relación (de una media de 0,5 a 0,7), y de la excreción de cortisol libre urinario (de una media de 44 a 63 mcg/24 h). La teofilina en suero de las concentraciones dentro del 10-20 mcg/mL rango también puede transitoriamente disminución de las concentraciones séricas de triyodotironina (144 antes, 131 después de una semana y 142 ng/dL después de las 4 semanas de la teofilina). La importancia clínica de estos cambios debe ser sopesado contra el potencial beneficio terapéutico de la teofilina en pacientes individuales.

Información para los Pacientes

El paciente (o el padre/cuidador) deben ser instruidos para buscar consejo médico cuando náuseas, vómitos, dolor de cabeza persistente, insomnio o latidos rápidos del corazón se produce durante el tratamiento con teofilina, incluso si otra causa es la sospecha. El paciente debe ser instruido para que contacte a su profesional de la salud si se presenta una nueva enfermedad, especialmente si se acompaña de fiebre persistente, si experimentan un empeoramiento de una enfermedad crónica, si empezar o dejar de fumar cigarrillos o marihuana, o si otro profesional de la salud, se añade un nuevo medicamento o suspende previamente un medicamento recetado. Los pacientes deben ser informados de que la teofilina interactúa con una amplia variedad de fármacos (ver Tabla II). El suplemento dietético de la Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) no debe ser tomado al mismo tiempo, como la teofilina, ya que puede resultar en la disminución de los niveles de teofilina. Si el paciente ya está tomando Hierba de San Juan y la teofilina, juntos, deben consultar a su profesional de la salud antes de parar la Hierba de San Juan, ya que sus concentraciones de teofilina puede aumentar cuando esto se hace, lo que resulta en toxicidad. Los pacientes deben ser instruidos para informar a todos los profesionales de la salud involucrados en su cuidado de que están tomando teofilina, especialmente cuando un medicamento se agregan o eliminan de su tratamiento. Los pacientes deben ser instruidos para no alterar la dosis, el tiempo de la dosis o la frecuencia de administración, sin consultar primero con su profesional de la salud. Si se olvida una dosis, el paciente debe ser instruido para que tome la siguiente dosis a la que suele hora programada y no intente compensar la dosis olvidada.

Teofilina (Anhidro) Tabletas de Liberación prolongada puede ser tomado una vez al día, por la mañana o por la noche. Se recomienda que la Teofilina (Anhidro) Tabletas de Liberación prolongada se toman con las comidas. Los pacientes deben ser advertidos de que si se decide tomar la Teofilina (Anhidro) Tabletas de Liberación prolongada con los alimentos debe ser tomada de manera consistente con los alimentos y si lo toman en ayunas condición rutinariamente debe ser tomado en ayunas. Es importante que el producto siempre que dosifican ser dosificado de manera consistente con o sin alimentos.

Teofilina (Anhidro) Tabletas de Liberación prolongada de no ser masticadas o trituradas, ya que puede llevar a una rápida liberación de teofilina con el potencial de toxicidad. El marcó de la tableta puede ser dividido. Los pacientes que reciben Teofilina (Anhidro) Tabletas de Liberación prolongada puede pasar un intacta la matriz de la tableta en las heces o a través de colostomía. Estos comprimidos de matriz por lo general contienen poco o ningún residuo de la teofilina.

Las Interacciones Medicamentosas

La teofilina interactúa con una amplia variedad de fármacos. La interacción puede ser farmacodinámicas, es decir, las alteraciones en la respuesta terapéutica a la teofilina o de otro fármaco o la aparición de efectos adversos, sin un cambio en el suero de la concentración de teofilina. Más frecuentemente, sin embargo, la interacción farmacocinética, es decir, la tasa de aclaramiento de la teofilina es alterado por otro fármaco que resulta en un aumento o disminución de suero de las concentraciones de teofilina. La teofilina sólo rara vez se altera la farmacocinética de otros medicamentos.

Los medicamentos que figuran en la Tabla II tienen el potencial de producir clínicamente significativo farmacodinámicas o farmacocinéticas de las interacciones con la teofilina. La información en el "Efecto" de la columna de la Tabla II se supone que la interacción de drogas está siendo añadido a un estado estacionario teofilina régimen. Si la teofilina se inicia en un paciente que ya está tomando un medicamento que inhibe el aclaramiento de la teofilina (p. ej., cimetidina, eritromicina), la dosis de teofilina se requiere para lograr una terapéutica séricos de teofilina, la concentración será menor. Por el contrario, si la teofilina se inicia en un paciente que ya está tomando un medicamento que aumenta el aclaramiento de la teofilina (por ejemplo, rifampicina), la dosis de teofilina se requiere para lograr una terapéutica séricos de teofilina, la concentración será mayor. La interrupción de una concomitante de drogas que aumenta el aclaramiento de la teofilina va a resultar en la acumulación de teofilina a unos niveles potencialmente tóxicos, a menos que la dosis de teofilina se reduce en consecuencia. La interrupción de un concomitante de la droga que inhibe el aclaramiento de la teofilina se traducirá en una disminución de suero de las concentraciones de teofilina, a menos que la dosis de teofilina es apropiadamente mayor.

Los medicamentos que figuran en la Tabla III se han documentado no para interactuar con teofilina o no producir un clínicamente significativo de la interacción (es decir, <15% de cambio en el aclaramiento de la teofilina).

El listado de las drogas en las Tablas II y III son actuales a fecha de 9 de febrero de 1995. Nuevas interacciones están siendo continuamente informado de la teofilina, especialmente con nuevas entidades químicas. El profesional de la salud no se debe suponer que un medicamento no interactúa con teofilina si no aparece en la Tabla II.Antes de la adición de una nueva disposición de la droga en un paciente que recibe la teofilina, el prospecto de un medicamento y/o de la literatura médica debe ser consultado para determinar si una interacción entre el fármaco y la teofilina ha sido reportado.

TABLA II. Las interacciones clínicamente relevantes con teofilina.*
De drogasTipo de InteracciónEfecto**
*Consulte PRECAUCIONES, Interacciones de fármacos para más información sobre la tabla.
**Promedio del efecto en el estado estacionario de la concentración de teofilina o de otro efecto clínico de las interacciones farmacológicas. Los pacientes pueden experimentar grandes variaciones en los niveles séricos de teofilina concentración que el valor mostrado.
La adenosinaLa teofilina bloquea los receptores de adenosina.Las dosis más altas de la adenosina puede ser necesaria para lograr el efecto deseado.
El AlcoholUna gran dosis de alcohol (3 mL/kg de whisky) disminuye el aclaramiento de la teofilina por hasta 24 horas.30% de aumento
AllopurinolDisminuye el aclaramiento de la teofilina en el alopurinol a dosis ≥600 mg/día.25% de aumento
La aminoglutetimidaAumenta el aclaramiento de la teofilina por la inducción de la actividad de la enzima microsomal.Disminución del 25%
La carbamazepinaSimilar a la aminoglutetimida.30% de disminución
La cimetidinaDisminuye el aclaramiento de la teofilina por la inhibición de la citocromo P450 1A2.El 70% de aumento
CiprofloxacinSimilar to cimetidine.40% de aumento
ClaritromicinaSimilar a la eritromicina.25% de aumento
DiazepamLas benzodiazepinas aumentan SNC concentraciones de adenosina, un potente depresor del SNC, mientras que la teofilina bloquea los receptores de adenosina.Mayor diazepam dosis puede ser requerida para producir el nivel deseado de sedación. La interrupción de la teofilina sin reducción de diazepam dosis puede resultar en depresión respiratoria.
DisulfiramDisminuye el aclaramiento de la teofilina por la inhibición de la hidroxilación y desmetilación.50% de aumento
EnoxacinSimilar a la cimetidina.300% de aumento
La efedrinaSinérgico de los efectos del CNS.El aumento de la frecuencia de náuseas, nerviosismo e insomnio.
ErythromycinErythromycin metabolito disminuye el aclaramiento de la teofilina por la inhibición de la citocromo P450 3A3.Aumento del 35%. Erythromycin en estado estacionario de suero de las concentraciones disminuyen en una cantidad similar.
El estrógenoLos anticonceptivos orales que contienen estrógeno disminuyen el aclaramiento de la teofilina en una forma dependiente de la dosis. El efecto de la progesterona sobre el aclaramiento de la teofilina es desconocido.30% de aumento
FlurazepamSimilar al diazepam.Similar al diazepam.
FluvoxamineSimilar a la cimetidina.Similar a la cimetidina.
HalotanoHalotano sensibiliza el miocardio a las catecolaminas, la teofilina aumenta la liberación endógena de catecolaminas.Aumento del riesgo de arritmias ventriculares.
El interferón, el ser humano recombinante alfa-UnaDisminuye el aclaramiento de la teofilina.100% de aumento
El Isoproterenol (IV)Aumenta el aclaramiento de la teofilina.Disminución del 20%
La ketaminaFarmacológicoPuede disminuir la teofilina umbral de convulsión.
De litioLa teofilina aumenta renal despacho de litio.De litio de la dosis necesaria para alcanzar una concentración sérica terapéutica aumentó en un promedio de 60%.
LorazepamSimilar al diazepam.Similar al diazepam.
El metotrexato (MTX)Disminuye el aclaramiento de la teofilina.Aumento del 20% después de dosis bajas de MTX, altas dosis de MTX puede tener un mayor efecto.
La mexiletinaSimilar a disulfiram.El 80% de aumento
MidazolamSimilar al diazepam.Similar al diazepam.
MoricizineAumenta el aclaramiento de la teofilina.Disminución del 25%
PancuronioLa teofilina puede antagonizar no bloqueantes neuromusculares despolarizantes efectosGrandes dosis de pancuronio puede ser necesaria para lograr el bloqueo neuromuscular.
PentoxifyllineDisminuye el aclaramiento de la teofilina.30% de aumento
El fenobarbital (PB)Similar a la aminoglutetimida.Disminución del 25% después de dos semanas de concurrentes PB.
La fenitoínaLa fenitoína aumenta el aclaramiento de la teofilina por el aumento de la actividad de la enzima. La teofilina disminuye la absorción de fenitoína.Séricos de teofilina ylas concentraciones de fenitoína disminuyen en un 40%.
PropafenonaDisminuye el aclaramiento de la teofilina y la interacción farmacológica.40% de aumento. Beta-2 efecto de bloqueo puede disminuir la eficacia de la teofilina.
PropranololSimilar a la cimetidina y la interacción farmacológica.100% de aumento. Beta-2 efecto de bloqueo puede disminuir la eficacia de la teofilina.
RifampicinaAumenta el aclaramiento de la teofilina por el aumento de la citocromo P450 1A2 y 3A3 actividad.El 20-40% de disminución
La Hierba de san Juan (Hypericum Perforatum)Disminución en las concentraciones plasmáticas de teofilina.Altas dosis de teofilina puede ser necesaria para lograr el efecto deseado. Detener la Hierba de San Juan puede resultar en toxicidad de la teofilina.
La sulfinpirazonaAumenta el aclaramiento de la teofilina por el aumento de la desmetilación e hidroxilación. Disminuye el aclaramiento renal de la teofilina.Disminución del 20%
La tacrinaSimilar a la cimetidina, también aumenta el aclaramiento renal de la teofilina.El 90% de aumento
TiabendazolDisminuye el aclaramiento de la teofilina.190% de aumento
TiclopidineDisminuye el aclaramiento de la teofilina.60% de aumento
La troleandomicinaSimilar a la eritromicina.33-100% aumentar dependiendo de la troleandomicina dosis.
VerapamilSimilar a disulfiram.20% de aumento
TABLA III. Los medicamentos que han sido documentados que no interactúan con teofilina o drogas que producen no clínicamente significativo de la interacción con la teofilina. *
*Consulte las PRECAUCIONES, Interacciones de la Droga para obtener información acerca de la tabla.
el albuterol, sistémicos e inhaladosmebendazole
la amoxicilinamedroxyprogesterone
la ampicilina, con o sin
sulbactam
metilprednisolona
metronidazol
atenololmetoprolol
la azitromicinanadolol
la cafeína, la ingestión dietéticanifedipine
cefaclornizatidine
cotrimoxazol (trimetoprima y
sulfametoxazol)
norfloxacin
ofloxacin
diltiazemomeprazol
dirithromycinla prednisona, la prednisolona
enfluraneranitidine
famotidinerifabutina
felodipineroxithromycin
finasteridesorbitol (purgante a dosis no inhiben
la hidrocortisonateofilina de absorción)
el isofluranosucralfate
isoniazidla terbutalina, sistémica
isradipineterfenadine
la vacuna contra la influenzala tetraciclina
ketoconazoltocainide
lomefloxacin

Las Interacciones Entre La Comida

La biodisponibilidad de la Teofilina (Anhidro) Tabletas de Liberación prolongada ha sido estudiado con la co-administración de alimentos. En tres dosis única de estudios, los sujetos que le dieron la Teofilina (Anhidro) Tabletas de Liberación prolongada de 400 mg o 600 mg Comprimidos con un estándar de comida alta en grasa fueron comparados con ayunado condiciones. En virtud de la fed de condiciones, el pico de concentración plasmática y la biodisponibilidad se incrementaronevidente (ver Farmacocinética, La absorción de). El mayor pico y el grado de absorción en virtud de la fed condiciones sugiere que la dosis debe ser lo ideal es administrar de manera consistente con o sin alimentos.

El Efecto de Otros Fármacos sobre la Teofilina en Suero Mediciones de Concentración de

La mayoría de los séricos de teofilina de ensayos en el uso clínico son inmunoensayos que son específicos para la teofilina. Otras xantinas, como la cafeína, dyphylline, y la pentoxifilina no son detectados por estos ensayos. Algunos fármacos (p. ej., cefazolina, cefalotina), sin embargo, puede interferir con ciertas técnicas de HPLC. La cafeína y la xantina metabolitos en los recién nacidos o pacientes con disfunción renal puede causar la lectura de algunos seco de reactivo de la oficina de métodos a ser mayor que la de suero real de la concentración de teofilina.

Carcinogénesis, Mutagénesis y Deterioro de la Fertilidad

Los estudios de carcinogenicidad a largo plazo se han llevado a cabo en ratones con dosis orales 30-150 mg/kg) y las ratas (dosis orales 5-75 mg/kg). Los resultados están pendientes.

La teofilina ha sido estudiado en Ames salmonella, en vivoy en vitrola citogenética, la formación de micronúcleos y de ovario de hámster Chino de sistemas de prueba y no se ha demostrado que es genotóxico.

En un 14 de semana continuo estudio de cría, teofilina, administrado para el apareamiento pares de B6C3F 1los ratones con dosis orales de 120, 270 y 500 mg/kg (aproximadamente de 1.0-3.0 veces la dosis humana en mg/m 2base), deterioro de la fertilidad, como se evidencia por la disminución en el número de cachorros vivos por camada, las disminuciones en el número medio de camadas por fértiles par, y aumenta en el período de gestación en las dosis más elevadas así como una disminución en la proporción de los cachorros nacidos vivos en la media y alta dosis. En la 13 semana de estudios de toxicidad de la teofilina se administra a ratas F344 y B6C3F 1los ratones con dosis orales de 40-300 mg/kg (aproximadamente de 2.0 veces la dosis humana en mg/m 2basis). At the high dose, systemic toxicity was observed in both species including decreases in testicular weight.

Embarazo: Efectos Teratogénicos: Categoría C

En estudios en los que la embarazada ratones, ratas y conejos fueron dosificados durante el período de organogénesis, teofilina produjo efectos teratogénicos.

En estudios con ratones, una sola dosis intraperitoneal en y por encima de 100 mg/kg (aproximadamente igual a la máxima dosis oral recomendada para los adultos en mg/m 2base) durante la organogénesis producido paladar hendido y anomalías digitales. Micromelia, micrognatia, pie zambo, hematoma subcutáneo, los párpados abiertos, y embrioletalidad se observaron a dosis que son aproximadamente 2 veces la máxima dosis oral recomendada para los adultos en mg/m 2base.

En un estudio con ratas dosificado desde la concepción a través de la organogénesis, una dosis oral de 150 mg/kg/día (aproximadamente 2 veces la máxima dosis oral recomendada para los adultos en mg/m 2base) que se producen anomalías digitales. Embrioletalidad se observó con subcutánea a dosis de 200 mg/kg/día (aproximadamente 4 veces la máxima dosis oral recomendada para los adultos en mg/m 2base).

En un estudio en el que conejas preñadas fueron dosificados a lo largo de la organogénesis, una vía intravenosa en dosis de 60 mg/kg/día (aproximadamente 2 veces la máxima dosis oral recomendada para los adultos en mg/m 2base), que causó la muerte de una venada y signos clínicos en los demás, produjo paladar hendido y fue embrioletal. Dosis en y por encima de 15 mg/kg/día (a menos que el máximo de la dosis oral recomendada para los adultos en mg/m 2base) aumento de la incidencia de variaciones en el esqueleto.

No hay suficientes y estudios bien controlados en mujeres embarazadas. La teofilina debe ser usado durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Las Madres Lactantes

La teofilina se excreta en la leche materna y puede causar irritabilidad u otros signos leves de toxicidad en humanos de enfermería de los bebés. La concentración de teofilina en la leche materna es aproximadamente equivalente a la concentración sérica materna. Un bebé de ingerir un litro de leche materna que contiene 10-20 mcg/mL de teofilina por día es probable que reciben de 10 a 20 mg de teofilina por día. Efectos adversos graves en el bebé es raro a menos que la madre ha tóxicos de suero de las concentraciones de teofilina.

Uso Pediátrico

La teofilina es seguro y eficaz para las indicaciones aprobadas en los pacientes pediátricos. La dosis de mantenimiento de teofilina deben ser seleccionados con precaución en pacientes pediátricos ya que la tasa de aclaramiento de la teofilina es muy variable en la edad pediátrica rango (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Tabla I, ADVERTENCIASy DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN, Tabla V).

Uso Geriátrico

Pacientes de edad avanzada corren un riesgo significativamente mayor de sufrir graves de toxicidad de la teofilina que los pacientes más jóvenes debido a los cambios farmacocinéticos y farmacodinámicos asociados con el envejecimiento. El aclaramiento de la teofilina es disminuyó en un promedio de 30% en saludable de los adultos mayores (>60 años) en comparación con los adultos jóvenes sanos. El aclaramiento de la teofilina puede ser reducida aún más por enfermedades concomitantes frecuentes en los ancianos, que deteriorar aún más el despacho de esta droga y tienen el potencial de aumentar los niveles séricos y la toxicidad potencial. Estas condiciones incluyen el deterioro de la función renal, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, insuficiencia cardíaca congestiva, la enfermedad hepática y un aumento de la prevalencia de uso de ciertos medicamentos (ver PRECAUCIONES: Interacciones de la Droga) con el potencial para farmacocinéticos y farmacodinámicos de la interacción. La proteína de unión puede ser disminuida en los ancianos, resultando en un aumento de la proporción del total sérica de teofilina concentración en la farmacológicamente activa de forma independiente. Pacientes de edad avanzada también parecen ser más sensibles a los efectos tóxicos de la teofilina después de la crónica de la sobredosis que los pacientes más jóvenes. La atención cuidadosa a la reducción de la dosis y la frecuencia de monitorización de suero de las concentraciones de teofilina son necesarios en pacientes de edad avanzada (ver PRECAUCIONES, Monitoreo de Suero de las Concentraciones de Teofilinay DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN). La dosis diaria máxima de teofilina en pacientes mayores de 60 años de edad normalmente no deben exceder de 400 mg/día a menos que el paciente sigue siendo sintomático y el pico de estado estacionario séricos de teofilina concentración es <10 mcg/mL (ver DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN). La teofilina a dosis mayores de 400 mg/d deben ser prescritos con precaución en pacientes de edad avanzada.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas asociadas con la teofilina son generalmente leves cuando pico en suero de las concentraciones de teofilina son <20 mcg/mL y consisten principalmente de la transitoria similar a la cafeína efectos adversos tales como náuseas, vómitos, dolor de cabeza e insomnio. Cuando pico en suero de las concentraciones de teofilina exceder de 20 mcg/mL, sin embargo, la teofilina produce una amplia gama de reacciones adversas, incluyendo vómitos, arritmias cardíacas y convulsiones intratables, que pueden ser mortales (ver SOBREDOSIFICACIÓN o ingesta accidental). La transitoria similar a la cafeína reacciones adversas se producen en aproximadamente el 50% de los pacientes cuando la teofilina terapia se inicia a dosis superiores a las recomendadas dosis iniciales (por ejemplo, >300 mg/día en adultos y >12 mg/kg/día en niños de más allá de >1 año de edad). Durante el inicio de la teofilina terapia, la cafeína, como los efectos adversos transitoriamente puede alterar el comportamiento de los pacientes, especialmente en niños en edad escolar, pero esta respuesta rara vez persiste. La iniciación de la teofilina terapia con una dosis baja con la consiguiente lentitud de la titulación a una determinada edad relacionados con la dosis máxima se reducirá significativamente la frecuencia de estos transitorios efectos adversos (véase DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN, Tabla V). En un pequeño porcentaje de pacientes (<3% de los niños y <10% de los adultos) la cafeína como los efectos adversos persisten durante la terapia de mantenimiento, incluso en los picos séricos de teofilina concentraciones dentro del rango terapéutico (es decir, de 10-20 mcg/mL). Reducción de la dosis puede aliviar la cafeína como efectos adversos en estos pacientes, sin embargo, la persistencia de los efectos adversos, debe resultar en una reevaluación de la necesidad de continuar con la teofilina, la terapia y el potencial beneficio terapéutico de un tratamiento alternativo.

Other adverse reactions that have been reported at serum theophylline concentrations <20 mcg/mL include diarrhea, irritability, restlessness, fine skeletal muscle tremors, and transient diuresis. In patients with hypoxia secondary to COPD, multifocal atrial tachycardia and flutter have been reported at serum theophylline concentrations ≥15 mcg/mL. There have been a few isolated reports of seizures at serum theophylline concentrations <20 mcg/mL in patients with an underlying neurological disease or in elderly patients. The occurrence of seizures in elderly patients with serum theophylline concentrations <20 mcg/mL may be secondary to decreased protein binding resulting in a larger proportion of the total serum theophylline concentration in the pharmacologically active unbound form. The clinical characteristics of the seizures reported in patients with serum theophylline concentrations <20 mcg/mL have generally been milder than seizures associated with excessive serum theophylline concentrations resulting from an overdose (i.e., they have generally been transient, often stopped without anticonvulsant therapy, and did not result in neurological residua).

TABLA IV. Las manifestaciones de toxicidad de la teofilina. *
*Estos datos se obtienen a partir de dos estudios en pacientes con la concentración sérica de teofilina concentraciones >30 mcg/mL. En el primer estudio (Study #1—Shanon, Ann Intern Med19931990
**NR=No reportado de manera comparable.
Porcentaje de pacientes reportados con signo o síntoma
La Sobredosis Aguda
(Único Grande De La Ingestión)
Crónica De La Sobredosificación O Ingesta Accidental
(Múltiples Dosis Excesivas)
Signo/SíntomaEstudio 1Estudio 2Estudio 1Estudio 2
(n=157)(n=14)(n=92)(n=102)
AsintomáticaNR**0NR**6
Aparato digestivo
Vómitos73933061
Dolor AbdominalNR**21NR**12
La diarreaNR**0NR**14
HematemesisNR**0NR**2
Metabólica/Otros
La hipopotasemia85794443
La hiperglucemia98NR**18NR**
Ácido/base de la perturbación342195
La rabdomiólisisNR**7NR**0
Cardiovascular
Taquicardia sinusal1008610062
Otros supraventricular
las taquicardias2211214
Latidos ventriculares prematuros3211019
La fibrilación auricular o flutter1NR**12NR**
La taquicardia auricular Multifocal0NR**2NR**
Las arritmias ventriculares con
la inestabilidad hemodinámica
714400
Hipotensión/shockNR**21NR**8
Neurológicas
El nerviosismoNR**64NR**21
Temblores38291614
DesorientaciónNR**7NR**11
Las convulsiones514145
La muerte321104

SOBREDOSIS

General

La cronicidad y el patrón de sobredosis theophylline influye significativamente en las manifestaciones clínicas de la toxicidad, la gestión y los resultados. Existen dos presentaciones: (1) la sobredosis aguda, es decir, la ingestión de una dosis excesiva (>10 mg/kg), como ocurre en el contexto de un intento de suicidio o aislado error de medicamento, y (2) crónica de la sobredosificación o ingesta accidental, es decir, la ingestión de dosis repetidas que son excesivos para el paciente de la tasa de aclaramiento de la teofilina. Las causas más comunes de la crónica de la teofilina sobredosis incluyen el paciente o el cuidador de error en la dosificación, profesional de la salud de la prescripción de una dosis excesiva o a una dosis normal en la presencia de factores conocidos para disminuir la tasa de aclaramiento de la teofilina, y aumentar la dosis en respuesta a una exacerbación de los síntomas sin la primera medición de la séricos de teofilina de concentración para determinar si un aumento de la dosis es segura.

Graves de toxicidad de la teofilina sobredosis es un evento relativamente infrecuente. En una organización de mantenimiento de salud, la frecuencia de ingresos hospitalarios para la crónica de la sobredosificación o ingesta accidental de la teofilina era de alrededor del 1 por 1000 años-persona de exposición. En otro estudio, entre 6000 muestras de sangre obtenidas para la medición de la concentración de teofilina concentración, por cualquier motivo, de los pacientes atendidos en un servicio de urgencias, el 7% fueron en el 20-30 mcg/mL y el 3% >30 mcg/mL. Aproximadamente dos tercios de los pacientes con la concentración sérica de teofilina concentraciones en el 20-30 mcg/mL tuvieron una o más manifestaciones de toxicidad, mientras que >90% de los pacientes con la concentración sérica de teofilina concentraciones >30 mcg/mL fueron clínicamente en estado de ebriedad. Del mismo modo, en otros informes, seria la toxicidad de la teofilina es visto principalmente en las concentraciones séricas >30 mcg/mL.

Varios estudios han descrito las manifestaciones clínicas de la sobredosis de teofilina y trató de determinar los factores que predicen la vida en peligro de toxicidad. En general, los pacientes que experimentan una sobredosis aguda son menos propensos a sufrir de convulsiones que los pacientes que han experimentado una crónica de la sobredosis, a menos que el pico séricos de teofilina concentración es >100 mcg/mL. Después de una crónica de la sobredosis, convulsiones generalizadas, que amenazan la vida arritmias cardiacas y la muerte puede ocurrir en el suero de las concentraciones de teofilina >30 mcg/mL. La severidad de la toxicidad después de la crónica de la sobredosis es más fuertemente correlacionada con la edad del paciente que el pico en suero la concentración de teofilina

La frecuencia de diversas informó de las manifestaciones de la sobredosis de teofilina de acuerdo a la modalidad de la sobredosis aparecen en la Tabla IV.

Otras manifestaciones de la toxicidad de la teofilina son los incrementos en los niveles séricos de calcio, la creatina quinasa, la mioglobina y el recuento de leucocitos, disminución de fosfato y magnesio, infarto miocardio agudo, y la retención urinaria en los hombres con uropatía obstructiva.

Las convulsiones asociadas con la concentración sérica de teofilina concentraciones >30 mcg/mL a menudo son resistentes a la terapia anticonvulsiva y puede resultar en lesión cerebral irreversible si no es controlada rápidamente. La muerte de la toxicidad de la teofilina es más a menudo secundaria a un paro cardiorrespiratorio y/o encefalopatía hipóxico después de una prolongada crisis generalizadas o intratable arritmias cardíacas causando compromiso hemodinámico.

Sobredosis De Gestión

Recomendaciones generales para Pacientes con Síntomas de la Sobredosis de Teofilina o Suero de las Concentraciones de Teofilina >30 mcg/mL (Nota: el Suero de las concentraciones de teofilina puede seguir aumentando después de la presentación de la paciente para la atención médica.)

  • Mientras que, simultáneamente, de instituir el tratamiento, póngase en contacto con un regional centro de veneno para obtener información actualizada y asesoramiento sobre la individualización de las recomendaciones que siguen.
  • Instituto de la atención de apoyo, incluyendo el establecimiento de un acceso vascular, el mantenimiento de la vía aérea, y monitoreo electrocardiográfico.
  • El tratamiento de las convulsionesBecause of the high morbidity and mortality associated with theophylline-induced seizures, treatment should be rapid and aggressive. Anticonvulsant therapy should be initiated with an intravenous benzodiazepine, e.g., diazepam, in increments of 0.1-0.2 mg/kg every 1-3 minutes until seizures are terminated. Repetitive seizures should be treated with a loading dose of phenobarbital (20 mg/kg infused over 30-60 minutes). Case reports of theophylline overdose in humans and animal studies suggest that phenytoin is ineffective in terminating theophylline-induced seizures. The doses of benzodiazepines and phenobarbital required to terminate theophylline-induced seizures are close to the doses that may cause severe respiratory depression or respiratory arrest; the healthcare professional should therefore be prepared to provide assisted ventilation. Elderly patients and patients with COPD may be more susceptible to the respiratory depressant effects of anticonvulsants. Barbiturate-induced coma or administration of general anesthesia may be required to terminate repetitive seizures or status epilepticus. General anesthesia should be used with caution in patients with theophylline overdose because fluorinated volatile anesthetics may sensitize the myocardium to endogenous catecholamines released by theophylline. Enflurane appears less likely to be associated with this effect than halothane and may, therefore, be safer. Neuromuscular blocking agents alone should not be used to terminate seizures since they abolish the musculoskeletal manifestations without terminating seizure activity in the brain.
  • Anticipar la Necesidad de AnticonvulsivoEn los pacientes con sobredosis de teofilina que están en alto riesgo de teofilina ataques inducidos, por ejemplo, los pacientes con sobredosis agudas y la concentración sérica de teofilina concentraciones >100 mcg/mL o crónica de la sobredosificación en pacientes >60 años de edad con los niveles séricos de teofilina concentraciones >30 mcg/mL, la necesidad de una terapia anticonvulsiva debe ser previsto. Una de las benzodiacepinas, como el diazepam, que debe ser elaborado en una jeringa y se mantiene en la cabecera del paciente y personal médico capacitado para tratar las convulsiones debe estar disponible de inmediato. En pacientes seleccionados de alto riesgo para la teofilina-convulsiones inducidas, debe considerarse la administración de tratamientos profilácticos terapia anticonvulsiva. Situaciones donde profiláctico de anticonvulsivantes de la terapia debe ser considerado en pacientes de alto riesgo incluyen demoras previstas en el establecimiento de métodos para la eliminación extracorpórea de la teofilina (por ejemplo, la transferencia de un riesgo elevado de pacientes de un centro de salud a otro para su eliminación extracorpórea) y de las circunstancias clínicas que interferir significativamente con los esfuerzos para mejorar el aclaramiento de la teofilina (por ejemplo, un recién nacido, donde la diálisis puede no ser técnicamente viable o un paciente con vómitos que no responden a los antieméticos que es incapaz de tolerar múltiples dosis oral de carbón activado). En estudios en animales, la administración profiláctica de fenobarbital, pero no fenitoínase ha demostrado que retrasar el inicio de la teofilina inducida por las convulsiones generalizadas y el aumento de la dosis de teofilina necesaria para inducir convulsiones (es decir, aumenta notablemente la LD 50). Aunque no existen estudios controlados en humanos, una dosis de carga intravenosa de fenobarbital (20 mg/kg infusión de más de 60 minutos) que pueden retrasar o impedir que amenazan la vida de las convulsiones en pacientes de alto riesgo, mientras que los esfuerzos para mejorar el aclaramiento de la teofilina son continuó. El fenobarbital puede causar depresión respiratoria, especialmente en pacientes de edad avanzada y pacientes con EPOC.
  • Tratamiento de las arritmias cardíacasTaquicardia sinusal y simple latidos ventriculares prematuros no son los precursores de las arritmias potencialmente mortales, que no requieren tratamiento en la ausencia de compromiso hemodinámico, y se resuelven con la disminución de suero de las concentraciones de teofilina. Otras arritmias, especialmente aquellos asociados con compromiso hemodinámico, deben ser tratados con antiarrítmicos de la terapia adecuada para el tipo de arritmia.
  • Descontaminación GastrointestinalOral de carbón activado (0,5 g/kg hasta 20 g y repetir al menos una vez 1-2 horas después de la primera dosis) es extremadamente eficaz en el bloqueo de la absorción de la teofilina en todo el tracto gastrointestinal, incluso cuando se administra varias horas después de la ingestión. Si el paciente está vomitando, el carbón debe ser administrado a través de una sonda nasogástrica o después de la administración de un antiemético. Fenotiazina antieméticos como la proclorperazina o perphenazine debe evitarse, ya que pueden disminuir el umbral convulsivo y con frecuencia causan reacciones distónicas. Una sola dosis de sorbitol puede ser utilizado para promover la evacuación para facilitar la eliminación de la teofilina obligado a carbón a partir del tracto gastrointestinal. El Sorbitol, sin embargo, debe administrarse con precaución ya que es un potente purgante que pueden causar graves líquido y anormalidades de electrolitos, especialmente después de dosis múltiples. Disponibles comercialmente fijo combinaciones de líquidos del carbón de leña y el sorbitol, debe evitarse en niños pequeños y después de la primera dosis en adolescentes y adultos, ya que no permiten la individualización de carbón y sorbitol dosificación. Jarabe de ipecacuana debe ser evitado en la teofilina sobredosis. A pesar de ipecacuana induce el vómito, no reduce la absorción de la teofilina, a menos que se administra dentro de 5 minutos de la ingestión, e incluso entonces es menos eficaz que la oral de carbón activado. Por otra parte, la ipecacuana la emesis inducida por que puede persistir durante varias horas después de una sola dosis y disminuir significativamente la retención y la eficacia de la oral de carbón activado.
  • Séricos De Teofilina Concentración De MonitoreoEl suero de la concentración de teofilina deben ser medidos inmediatamente después de la presentación, de 2 a 4 horas más tarde, y luego a intervalos suficientes, por ejemplo, cada 4 horas, para guiar las decisiones de tratamiento y para evaluar la efectividad de la terapia. El suero de las concentraciones de teofilina puede seguir aumentando después de la presentación de la paciente para la atención médica como resultado de la continua absorción de la teofilina en el tracto gastrointestinal. Serie de monitoreo de suero de las concentraciones séricas de teofilina debe ser continuado hasta que esté claro que la concentración es no creciente y ha vuelto a la no-niveles tóxicos.
  • General De Los Procedimientos De VigilanciaElectrocardiográfico de monitoreo debe ser iniciado en la presentación y continuó hasta el séricos de teofilina nivel ha vuelto a la no-tóxicos nivel. De electrolitos en suero y glucosa deben ser medidos en la presentación y en los intervalos apropiados a lo indicado por las circunstancias clínicas. El líquido y los electrolitos anormalidades deben ser rápidamente corregido. La vigilancia y el tratamiento debe ser continuado hasta que la concentración sérica disminuye por debajo de 20 mcg/mL.
  • Mejorar el aclaramiento de la teofilinaVarias dosis oral de carbón activado (por ejemplo, 0,5 mg/kg hasta 20 g, cada dos horas), aumenta el aclaramiento de la teofilina, al menos, el doble por la adsorción de teofilina secretada en los fluidos gastrointestinales. El carbón debe ser retenidos, y pasar a través de, el tracto gastrointestinal para ser eficaz).

Recomendaciones Específicas

La Sobredosis Aguda

  • Concentración Sérica >20<30 mcg/mL
    • Administrar una dosis única oral de carbón activado.
    • Monitorear al paciente y obtener un suero de la concentración de teofilina en 2-4 horas para asegurar que la concentración no está aumentando.
  • Concentración Sérica >30<100 mcg/mL
    • Administrar múltiples dosis oral de carbón activado y medidas para el control de la emesis.
    • Monitor the patient and obtain serial theophylline concentrations every 2-4 hours to gauge the effectiveness of therapy and to guide further treatment decisions.
    • Instituto de eliminación extracorpórea si los vómitos, convulsiones o arritmias cardíacas no puede ser adecuadamente controlado (ver SOBREDOSIFICACIÓN o ingesta accidental, Eliminación Extracorpórea).
  • Concentración sérica>100 mcg/mL
    • Considerar profiláctico terapia anticonvulsiva.
    • Administrar múltiples dosis oral de carbón activado y medidas para el control de la emesis.
    • Considere la posibilidad de eliminación extracorpórea, incluso si el paciente no ha sufrido una convulsión (ver SOBREDOSIFICACIÓN o ingesta accidental, Eliminación Extracorpórea).
    • Monitorear al paciente y obtener la serie de las concentraciones de teofilina, cada 2-4 horas, para medir la efectividad de la terapia y para guiar las decisiones de tratamiento.

Crónica De La Sobredosificación O Ingesta Accidental

  • Concentración Sérica >20<30 mcg/mL (con las manifestaciones de la toxicidad de la teofilina)
    • Administrar una dosis única oral de carbón activado.
    • Monitorear al paciente y obtener un suero de la concentración de teofilina en 2-4 horas para asegurar que la concentración no está aumentando.
  • Concentración sérica >30 mcg/mL en los pacientes <De 60 años de edad
    • Administrar múltiples dosis oral de carbón activado y medidas para el control de la emesis.
    • Monitorear al paciente y obtener la serie de las concentraciones de teofilina, cada 2-4 horas, para medir la efectividad de la terapia y para guiar las decisiones de tratamiento.
    • Instituto de eliminación extracorpórea si los vómitos, convulsiones o arritmias cardíacas no puede ser adecuadamente controlado (ver SOBREDOSIFICACIÓN o ingesta accidental, Eliminación Extracorpórea).
  • Concentración sérica >30 mcg/mL en los pacientes ≥ 60 años de edad
    • Considerar profiláctico terapia anticonvulsiva.
    • Administrar múltiples dosis oral de carbón activado y medidas para el control de la emesis.
    • Considere la posibilidad de eliminación extracorpórea, incluso si el paciente no ha sufrido una convulsión (ver SOBREDOSIFICACIÓN o ingesta accidental, Eliminación Extracorpórea).
    • Monitorear al paciente y obtener la serie de las concentraciones de teofilina, cada 2-4 horas, para medir la efectividad de la terapia y para guiar las decisiones de tratamiento.

Eliminación Extracorpórea

El aumento de la tasa de aclaramiento de la teofilina por extracorpórea métodos puede reducir rápidamente las concentraciones séricas, pero los riesgos de que el procedimiento debe sopesarse frente a los beneficios potenciales. Carbón hemoperfusión es el método más eficaz de eliminación extracorpórea, aumentar el aclaramiento de teofilina hasta seis veces, pero las complicaciones graves, incluyendo hipotensión, hipocalcemia, consumo de plaquetas y diátesis hemorrágica puede ocurrir. La hemodiálisis es tan eficiente como varias dosis oral de carbón activado y tiene un menor riesgo de complicaciones graves que el carbón de leña hemoperfusión. La hemodiálisis debe ser considerada como una alternativa al carbón hemoperfusión no son viables y de varias dosis oral de carbón es ineficaz debido a intratable de la emesis. El suero de las concentraciones de teofilina puede rebote 5-10 mcg/mL después de la discontinuación de carbón hemoperfusión o hemodiálisis debido a la redistribución de la teofilina del compartimento tisular. La diálisis Peritoneal es ineficaz para la eliminación de la teofilina

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Teofilina (Anhidro) Tabletas de Liberación prolongada de 400 o 600 mg Comprimidos puede tomarse una vez al día, por la mañana o por la noche. Se recomienda que la Teofilina (Anhidro) Tabletas de Liberación prolongada se toman con las comidas. Los pacientes deben ser advertidos de que si se decide tomar la Teofilina (Anhidro) Tabletas de Liberación prolongada con los alimentos debe ser tomada de manera consistente con los alimentos y si lo toman en ayunas condición rutinariamente debe ser tomado en ayunas. Es importante que el producto siempre que dosifican ser dosificado de manera consistente con o sin alimentos.

Teofilina (Anhidro) Tabletas de Liberación prolongada de no ser masticadas o trituradas, ya que puede llevar a una rápida liberación de teofilina con el potencial de toxicidad. El marcó de la tableta puede ser dividido. Con poca frecuencia, los pacientes que reciben Teofilina (Anhidro) de Liberación prolongada de 400 o 600 mg Comprimidos puede pasar un intacta la matriz de la tableta en las heces o a través de colostomía. Estos comprimidos de matriz por lo general contienen poco o ningún residuo de la teofilina.

Estabilizado pacientes, de 12 años de edad o más, que están tomando una liberación inmediata o se controla la liberación de teofilina producto puede ser transferida a la administración una vez al día, de 400 mg o 600 mg de Teofilina (Anhidro) Tabletas de Liberación prolongada en una mg-mg.

Se debe reconocer que el pico y el valle de suero los niveles de teofilina producido por una dosis diaria puede variar de aquellos producidos por el producto anterior y/o de régimen.

Consideraciones Generales

El estado estacionario de picos séricos de teofilina de la concentración es una función de la dosis, el intervalo de dosificación, y la tasa de teofilina absorción y despacho en el paciente individual. Debido a marcadas diferencias individuales en la tasa de aclaramiento de la teofilina, la dosis necesaria para alcanzar un pico en suero de la concentración de teofilina en el 10-20 mcg/mL rango varía de cuatro veces entre de manera similar a los pacientes en ausencia de factores que alteran el aclaramiento de la teofilina (por ejemplo, 400-1600 mg/día en adultos <60 años de edad y 10-36 mg/kg/día en niños de 1-9 años de edad). Para una población dada, no hay una sola dosis de teofilina, que ofrece seguro y eficaz de las concentraciones en suero de todos los pacientes. La administración de la mediana de la dosis de teofilina se requiere para lograr una terapéutica séricos de teofilina concentración en una determinada población puede resultar en cualquiera de las sub-terapéuticas o potencialmente tóxicos de suero de las concentraciones de teofilina en pacientes individuales. Por ejemplo, en una dosis de 900 mg/d en adultos <60 años o 22 mg/kg/d en niños de 1-9 años, el estado estacionario de picos séricos de teofilina, la concentración será <10 mcg/mL en aproximadamente el 30% de los pacientes, de 10-20 mcg/mL en aproximadamente el 50% y de 20 a 30 mcg/mL en aproximadamente 20% de los pacientes. La dosis de teofilina deben ser individualizados sobre la base de los picos séricos de teofilina mediciones de concentración con el fin de lograr una dosis que va a proporcionar el máximo potencial de beneficio con el mínimo riesgo de efectos adversos.

Transitoria similar a la cafeína efectos adversos y el exceso de suero de las concentraciones en los metabolizadores lentos pueden evitarse en la mayoría de los pacientes, iniciando con una suficiente dosis baja y aumentar lentamente la dosis, si se juzga para ser clínicamente indicado,en pequeños incrementos (Ver Tabla V). Los aumentos de dosis deben hacerse sólo si la primera dosis es bien tolerada y a intervalos de no menos de 3 días para permitir que el suero de las concentraciones de teofilina para alcanzar el nuevo estado estacionario. Ajuste de la dosis debe ser guiada por el suero medición de la concentración de teofilina (ver PRECAUCIONES, Pruebas de Laboratorioy DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN, Tabla VI). Los proveedores de salud deben informar a los pacientes y a los cuidadores a descontinuar cualquier dosis que causa efectos adversos, para retener el medicamento hasta que estos síntomas desaparezcan y, a continuación, reanudar la terapia a un menor, previamente tolerado dosis (ver ADVERTENCIAS).

If the patient’s symptoms are well controlled, there are no apparent adverse effects, and no intervening factors that might alter dosage requirements (see WARNINGSy las PRECAUCIONES), suero de las concentraciones de teofilina deben ser supervisados en 6 intervalos de un mes para el rápido crecimiento de los niños y a intervalos anuales para todos los demás. En pacientes gravemente enfermos, el suero de las concentraciones de teofilina deben ser supervisados en intervalos frecuentes, por ejemplo, cada 24 horas.

La teofilina distribuye mal grasa en el cuerpo, por lo tanto, mg/kg dosis debe ser calculada sobre la base del peso corporal ideal.

En la tabla V, contiene teofilina dosificación de titulación esquema recomendado para los pacientes en distintos grupos de edad y de las circunstancias clínicas. Tabla VI contiene las recomendaciones de la teofilina ajuste de dosis basado en el suero de las concentraciones de teofilina. La aplicación de estas recomendaciones posológicas para los pacientes individuales deben tomar en cuenta las singulares características clínicas de cada paciente. En general, estas recomendaciones deben servir como el límite superior para el ajuste de la dosis con el fin de disminuir el riesgo de posibles eventos adversos graves asociados con inesperada de un gran aumento en el suero de la concentración de teofilina.

Tabla V. Dosificación de la iniciación y de la titulación (como la teofilina anhidra). *

  •  A.Los niños (12-15 años) y adultos (16-60 años) sin factores de riesgo para la alteración en la depuración.
A Partir De La DosisDespués de 3 días, si se tolera, aumentar la dosis a:Después de 3 días más, si  toleradoy si  necesitabaaumentar la dosis a:
Titulación Paso Los niños <45 kg Niños >45 kg y adultos
1Si la cafeína-como los efectos adversos se producen, entonces, la consideración se debe dar a una dosis más baja y la titulación de la dosis más lentamente (ver REACCIONES ADVERSAS).
1.
12-14 mg/kg/día hasta un máximo de 300 mg/día de administración. QD*300-400 mg/día1 de administración. QD*
2.
16 mg/kg/día hasta un máximo de 400 mg/día de administración. QD*400-600 mg/día 1admin. QD*
3.
20 mg/kg/día hasta un máximo de 600 mg/día de administración. QD*Como con todos los teofilina productos, dosis superiores a 600 mg debe ser valorada de acuerdo con el nivel de la sangre (ver Tabla VI)
  •  B. Pacientes Con Factores De Riesgo Para La Alteración En La Depuración, La Edad Avanzada (>60 Años), Y Aquellos En Los Que No Es Viable Controlar El Suero De Las Concentraciones De Teofilina:

    •  En los niños de 12-15 años de edad, la dosis de teofilina no debe exceder de 16 mg/kg/día hasta un máximo de 400 mg/día en la presencia de factores de riesgo para reducir el aclaramiento de la teofilina (ver ADVERTENCIAS) o si no es viable controlar el suero de las concentraciones de teofilina.

    •  En los adolescentes ≥16 años y adultos, incluidos los ancianos, la dosis de teofilina no debe exceder los 400 mg/día en la presencia de factores de riesgo para reducir el aclaramiento de la teofilina (ver ADVERTENCIAS) o si no es viable controlar el suero de las concentraciones de teofilina.

*Los pacientes con más rápido metabolismo clínicamente identificado por mayor que el promedio de la dosis requisitos, deben recibir una dosis más pequeñas con más frecuencia (cada 12 horas) para evitar el avance de los síntomas que resultan de bajas concentraciones mínimas antes de la siguiente dosis.

TABLA VI. Ajuste de la dosis guiada por el suero de la concentración de teofilina.
¶La reducción de la dosis y/o suero de la medición de la concentración de teofilina está indicado siempre que los efectos adversos se presentan anormalidades fisiológicas que pueden reducir el aclaramiento de la teofilina (por ejemplo, fiebre sostenida), o un medicamento que interactúa con teofilina se agrega o suspendido (ver ADVERTENCIAS).
Pico En Suero
La concentración
Ajuste De La Dosis
<9.9 mcg/mLSi los síntomas son nocontrolado y actual de la dosis es tolerada, aumentar la dosis en un 25%. Vuelva a comprobar la concentración en suero después de tres días, para su posterior ajuste de dosis.
10-14.9 mcg/mLSi los síntomas son controlados y actual de la dosis es tolerada, mantener la dosis y vuelva a comprobar la concentración en suero a intervalos de 6-12 meses.¶ Si los síntomas no son controlados y actual de la dosis es tolerada considerar la adición de otro fármaco(s) pauta de tratamiento.
15-19.9 mcg/mLConsidere la posibilidad de disminución del 10% en dosis de proporcionar un mayor margen de seguridad, incluso si la dosis es tolerada. ¶
20-24.9 mcg/mLDisminuir la dosis en un 25%, incluso si no hay efectos adversos están presentes. Vuelva a comprobar la concentración en suero después de 3 días para guiar el ajuste de las dosis.
De 25 a 30 mcg/mLOmitir dosis siguiente y disminuir las dosis subsiguientes al menos un 25%, incluso si no hay efectos adversos están presentes. Vuelva a comprobar la concentración en suero después de 3 días para guiar el ajuste de las dosis. Si es sintomática, se debe considerar si la sobredosis está indicado el tratamiento (ver las recomendaciones para la crónica de la sobredosificación o ingesta accidental).
>30 mcg/mLEl tratamiento de la sobredosis como se indica (ver las recomendaciones para la crónica de la sobredosificación o ingesta accidental). Si la teofilina posteriormente se reanudó, disminuir la dosis en un 50% y vuelva a comprobar la concentración en suero después de 3 días para guiar el ajuste de las dosis.

CÓMO SE SUMINISTRA

Teofilina (Anhidro) Tabletas de Liberación prolongada de 400 mg se suministra como redondo, blanco, dividido en dos, sin recubrimiento de tabletas, grabados con "N" "T4", disponible en frascos de 100 comprimidos (NDC 29033-001-01) o 500 comprimidos (NDC 29033-001-05).

Teofilina (Anhidro) Tabletas de Liberación prolongada de 600 mg se suministra como oblongos, blancos, dividido en dos,sin recubrimiento de tabletas, grabados con "NT6", disponible en frascos de 100 comprimidos (NDC 29033-002-01).

Almacenar a 25°C (77°F)

Dispensar en un apretado, resistente a la luz del contenedor como se define en la USP.

Fabricado por:
Nostrum Laboratories, Inc.
Kansas City, MO 64120

PANEL DE LA PANTALLA PRINCIPAL

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 400 mg (100 Unidades)

NDC 29033-001-01

Teofilina (Anhidro) Tabletas de Liberación prolongada, 400 mg

100 Tabletas Sólo Rx

Dosis habitual: Lea el prospecto de información de prescripción.

Almacenar a una temperatura de 20° - 25°C (68° - 77°F) (Véase la Temperatura ambiente Controlada USP).

Farmacéutico:Dispensar en apretado, resistente a la luz del contenedor como se define en la USP.

ADVERTENCIA: AL IGUAL QUE CON TODOS LOS MEDICAMENTOS, MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

CADA TABLETA DE LIBERACIÓN PROLONGADA CONTIENE:

Teofilina (Anhidro) .......................... 400 mg

Fabricado y Distribuido por:

Nostrum Laboratories, Inc.
Kansas City, MO 64120

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 400 mg (500 Unidades)

NDC 29033-001-05

Teofilina (Anhidro) Tabletas de Liberación prolongada, 400 mg

100 Tabletas Sólo Rx

Dosis habitual: Lea el prospecto de información de prescripción.

Almacenar a una temperatura de 20° - 25°C (68° - 77°F) (Véase la Temperatura ambiente Controlada USP).

Farmacéutico:Dispensar en apretado, resistente a la luz del contenedor como se define en la USP.

ADVERTENCIA: AL IGUAL QUE CON TODOS LOS MEDICAMENTOS, MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

CADA TABLETA DE LIBERACIÓN PROLONGADA CONTIENE:

Theophylline (Anhydrous) .......................... 400 mg

Manufactured and Distributed by:

Nostrum Laboratories, Inc.
Kansas City, MO 64120

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 600 mg (100 Unidades)

NDC 29033-002-01

Teofilina (Anhidro) Tabletas de Liberación prolongada, 600 mg

100 Tabletas Sólo Rx

Dosis habitual: Lea el prospecto de información de prescripción.

Almacenar a una temperatura de 20° - 25°C (68° - 77°F) (Véase la Temperatura ambiente Controlada USP).

Farmacéutico:Dispensar en apretado, resistente a la luz del contenedor como se define en la USP.

ADVERTENCIA: AL IGUAL QUE CON TODOS LOS MEDICAMENTOS, MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

CADA TABLETA DE LIBERACIÓN PROLONGADA CONTIENE:

Teofilina (Anhidro) .......................... 600 mg

Fabricado y Distribuido por:

Nostrum Laboratories, Inc.
Kansas City, MO 64120

La teofilina

La teofilina TABLETA de LIBERACIÓN prolongada

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:29033-001
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
TEOFILINA ANHIDRATEOFILINA ANHIDRA400 mg

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
blanco (blanco)11 mmNTRONDA

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:29033-001-01100 en 1 BOTELLA de PLÁSTICO
2NDC:29033-001-05500 1 BOTELLA de PLÁSTICO

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
ANDAANDA0405952007-06-01


La teofilina

La teofilina TABLETA de LIBERACIÓN prolongada

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:29033-002
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
TEOFILINA ANHIDRATEOFILINA ANHIDRA600 mg

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
amarillo (blanco)19 mmNTOVAL

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:29033-002-01100 en 1 BOTELLA de PLÁSTICO

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
ANDAANDA0405602007-06-01


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