TOPIRAMATE

Physicians Total Care, Inc

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INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA

DESCRIPCIÓN

El topiramato es un sulfamate-sustituidos de monosacáridos. El topiramato están disponibles como comprimidos de 25 mg, 50 mg, 100 mg y 200 mg circular comprimidos para administración oral.

El topiramato es un polvo cristalino blanco con un sabor amargo. El topiramato USP es más soluble en soluciones alcalinas que contienen hidróxido de sodio o fosfato de sodio y con un pH de 9 a 10. Es libremente soluble en acetona, cloroformo, dimetilsulfóxido, y el etanol. La solubilidad en agua es de 9,8 mg/mL. Su solución saturada tiene un pH de 6.3. El topiramato tiene la fórmula molecular C12H21NO8S y un peso molecular de 339.37. El topiramato es designado químicamente como 2,3:4,5-Di-O-isopropylidene-ß-D-fructopyranose sulfamate y tiene la siguiente fórmula estructural:

El topiramato tabletas contiene los siguientes ingredientes inactivos: lactosa anhidra, celulosa microcristalina, pregelatinizado almidón glicolato sódico de almidón, estearato de magnesio, agua purificada, alcohol polivinílico, dióxido de titanio, polietilenglicol y talco.

Además, individuales tabletas contiene:

50 mg comprimidos: óxido de hierro amarillo
Tabletas de 100 mg: óxido de hierro amarillo, y D

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Los mecanismos precisos por los que el topiramato ejerce sus efectos anticonvulsivos son desconocidos

El topiramato tiene actividad anticonvulsivante en la rata y el ratón máxima de electroshock convulsiones (MES) de las pruebas. El topiramato es poco eficaz en el bloqueo de convulsiones clónicas inducidas por el antagonista del receptor de GABA, pentilentetrazol. El topiramato también es eficaz en modelos de roedores de la epilepsia, que incluyen tónico y de la ausencia-como convulsiones en los epilépticos espontáneos de rata (SER) y tónicas y clónicas inducidas en ratas mediante el encendido de la amígdala o por isquemia global.

La espolvorear formulación es bioequivalente a la liberación inmediata de la tableta de formulación y, por lo tanto, puede ser sustituido como terapéuticas equivalentes.

La absorción de topiramato es rápido, con un pico de concentraciones plasmáticas en aproximadamente 2 horas después de un 400 mg por vía oral de dosis. La biodisponibilidad relativa de topiramato a partir de la formulación es de aproximadamente 80% en comparación con una solución. La biodisponibilidad de topiramato no es afectada por los alimentos.

La farmacocinética de topiramato es lineal con la dosis proporcional aumenta la concentración en el plasma en el rango de dosis estudiado (de 200 a 800 mg/día). La media de plasma vida media de eliminación es de 21 horas después de una sola o múltiples dosis. De estado estacionario es así llegar en unos 4 días en pacientes con función renal normal. El topiramato es de 15 a 41% de unión a proteínas del plasma humano sobre la concentración en sangre rango de 0,5 a 250 mcg/mL. La fracción enlazado como la disminución de la concentración en sangre aumenta.

La carbamazepina y la fenitoína no alteran la unión de topiramato. Valproato de sodio, a 500 mcg/mL (una concentración de 5 a 10 veces superior a la considerada terapéutica para valproato) disminución de la proteína de unión de la topiramate del 23% al 13%. El topiramato no influye en la unión del valproato de sodio.

El topiramato no se metaboliza ampliamente y es principalmente eliminado sin cambios en la orina (aproximadamente el 70% de una dosis administrada). Seis metabolitos han sido identificados en los seres humanos, ninguno de los cuales constituye más del 5% de una dosis administrada. La formación de metabolitos a través de hidroxilación, la hidrólisis, y glucuronidación. Hay pruebas de la función renal de reabsorción tubular de topiramato. En ratas, dado probenecid para inhibir la reabsorción tubular, junto con topiramato, un aumento significativo en el aclaramiento renal de topiramato fue observado. Esta interacción no ha sido evaluado en los seres humanos. En general, oral aclaramiento plasmático (CL/F) es aproximadamente de 20 a 30 mL/min en los seres humanos después de la administración oral.

(ver también las Interacciones medicamentosas):

Fármacos Antiepilépticos

Las posibles interacciones entre el topiramato y el estándar de la Dea fueron evaluados en clínicos controlados, estudios de farmacocinética en pacientes con epilepsia. El efecto de estas interacciones en la media en plasma miembros de las auc se resumen bajo PRECAUCIONES (Tabla 4).


El despacho de topiramato se redujo en un 42% en moderado deterioro de la función renal (aclaramiento de creatinina de 30 a 69 mL/min/1,73 m2) y en un 54% en forma grave deterioro de la función renal de los sujetos (aclaramiento de creatinina inferior a 30 mL/min/1,73 m2) en comparación con función renal normal, los sujetos (aclaramiento de creatinina mayor de 70 mL/min/1,73 m2). Desde el topiramato se presume que someterse a un importante reabsorción tubular, es incierto si esta experiencia se puede generalizar a todas las situaciones de insuficiencia renal. Es concebible que algunas formas de la enfermedad renal podría afectar diferencialmente la tasa de filtración glomerular y la reabsorción tubular resultando en un despacho de topiramato no previsto por el aclaramiento de creatinina. En general, sin embargo, el uso de la mitad de la partida habitual y dosis de mantenimiento se recomienda en pacientes con moderada o insuficiencia renal grave (ver PRECAUCIONES: Ajuste de Dosis en Insuficiencia Renaly DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

El topiramato es despejado por la hemodiálisis. Con una alta eficiencia, de contraflujo, solo paso-dializado procedimiento de hemodiálisis, topiramato despacho de diálisis fue de 120 mL/min con el flujo de sangre a través del dializador a 400 mL/min. Este aclaramiento de alta (en comparación con 20 a 30 mL/min oral total de espacio libre en los adultos sanos) va a quitar clínicamente significativo de la cantidad de topiramato de la paciente durante el tratamiento de hemodiálisis período. Por lo tanto, una dosis complementaria puede ser necesario (véase DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

En hepatically deterioro de los sujetos, la separación de topiramate puede ser la disminución de la

The pharmacokinetics of topiramate in elderly subjects (65 to 85 years of age, N=16) were evaluated in a controlled clinical study. The elderly subject population had reduced renal function [creatinine clearance (-20%)] compared to young adults. Following a single oral 100 mg dose, maximum plasma concentration for elderly and young adults was achieved at approximately 1 to 2 hours. Reflecting the primary renal elimination of topiramate, topiramate plasma and renal clearance were reduced 21% and 19%, respectively, in elderly subjects, compared to young adults. Similarly, topiramate half-life was longer (13%) in the elderly. Reduced topiramate clearance resulted in slightly higher maximum plasma concentration (23%) and AUC (25%) in elderly subjects than observed in young adults. Topiramate clearance is decreased in the elderly only to the extent that renal function is reduced. As recommended for all patients, dosage adjustment may be indicated in the elderly patient when impaired renal function (creatinine clearance rate ≤70 mL/min/1.73 m2) es evidente. Puede ser útil para monitorizar la función renal en el paciente anciano (ver Poblaciones Especiales: insuficiencia Renal, PRECAUCIONES: Ajuste de Dosis en Insuficiencia Renaly DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

El despacho de topiramate en los adultos no se ve afectada por el género o la raza.

La farmacocinética de topiramato fueron evaluados en pacientes con edades de 4 a 17 años que reciben uno o dos de los otros fármacos antiepilépticos. Los perfiles farmacocinéticos se obtuvieron después de una semana en dosis de 1, 3 y 9 mg/kg/día. El despacho fue independiente de la dosis.

Los pacientes pediátricos tienen un 50% más de aclaramiento y, consecuentemente, vida media de eliminación menor que el de los adultos. En consecuencia, la concentración plasmática de la misma mg/kg dosis puede ser menor en pacientes pediátricos que en adultos. Como en los adultos, hepática inductores enzimáticos fármacos antiepilépticos disminuir el estado de equilibrio de las concentraciones plasmáticas de topiramato.

ESTUDIOS CLÍNICOS

Los estudios que se describen en las secciones siguientes se llevaron a cabo utilizando las tabletas de topiramato.

La eficacia de topiramato inicial como monoterapia en adultos y niños de 10 años de edad y mayores con parciales de inicio o principal convulsiones generalizadas se estableció en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con grupos paralelos.

El ensayo se realizó en 487 pacientes diagnosticados con epilepsia (de 6 a 83 años de edad) que había 1 o 2 bien documentado convulsiones durante el mes de 3 referencia retrospectiva fase que, a continuación, entraron en el estudio y recibieron topiramato 25 mg/día durante 7 días en una etiqueta abierta de la moda. Cuarenta y nueve por ciento de los sujetos no tenían antes de la DEA y el 17% tenía un diagnóstico de la epilepsia para mayores de 24 meses. Cualquier AED utiliza la terapia de temporal o de emergencia a los efectos se interrumpió antes de la aleatorización. En el estudio doble ciego, fase, 470 pacientes fueron aleatorizados para valorar hasta 50 mg/día o 400 mg/día. Si la dosis objetivo no se logra, los pacientes se mantuvieron en la dosis máxima tolerada. Cincuenta y ocho por ciento de los pacientes alcanzaron la dosis máxima de 400 mg/día durante ≥ 2 semanas, y los pacientes que no toleran 150 mg/día se suspendieron. La variable principal de eficacia de la evaluación fue de entre un grupo de comparación de tiempo de la primera convulsión durante la doble ciego de fase. Comparación de las curvas de Kaplan-Meier de supervivencia de las curvas de tiempo de la primera convulsión favorecido el topiramato 400 mg/día grupo a lo largo del topiramato 50 mg/día grupo (p=0,0002, prueba de log-rank). Los efectos del tratamiento con respecto al tiempo para el primer ataque fueron consistentes entre los diferentes subgrupos de pacientes definidos por edad, sexo, región geográfica, peso corporal, el de referencia tipo de convulsión, el tiempo desde el diagnóstico, y la línea de base el AED.

Figura 1: Estimaciones de Kaplan-Meier de la acumulación de las Tasas para el Tiempo de la Primera Convulsión

La eficacia de topiramato como tratamiento adyuvante para adultos con convulsiones de inicio parcial fue creado en seis multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en los ensayos, dos de comparar varias dosis de topiramato y el placebo y cuatro comparación de una sola dosis con placebo, en pacientes con antecedentes de convulsiones de inicio parcial, con o sin secundariamente generalizadas, convulsiones.

Los pacientes en estos estudios se permite un máximo de dos fármacos antiepilépticos (Fae), además de las tabletas de topiramato o placebo. En cada estudio, los pacientes fueron estabilizados en dosificaciones óptimas de su concomitante de medicamentos Antiepilépticos durante la línea base de fase que dura entre 4 y 12 semanas. Los pacientes que experimentaron un preespecificado número mínimo de convulsiones de inicio parcial, con o sin generalización secundaria, durante la fase de línea de base (12 convulsiones, por 12-la semana de referencia, de 8 de 8-semana de referencia, o de 3 a 4 semana de referencia) fueron asignados al azar a placebo o una dosis de topiramato tabletas, además de sus otros Antiepilépticos.

Tras la aleatorización, los pacientes comenzaron a doble ciego, fase de tratamiento. En cinco de los seis estudios, los pacientes recibieron el fármaco activo comienzo a 100 mg por día.

La eficacia de topiramato como tratamiento adyuvante para pacientes pediátricos de edades de 2 a 16 años con convulsiones de inicio parcial se estableció en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, comparando el topiramato y el placebo en pacientes con antecedentes de convulsiones de inicio parcial, con o sin secundariamente generalizadas, convulsiones.

Los pacientes en este estudio se permite un máximo de dos fármacos antiepilépticos (Fae), además de las tabletas de topiramato o placebo. En este estudio, los pacientes fueron estabilizados en dosificaciones óptimas de su concomitante de medicamentos Antiepilépticos durante 8 semanas de línea base de fase. Los pacientes que experimentaron al menos seis convulsiones de inicio parcial, con o sin secundariamente generalizadas crisis convulsivas, durante la fase de línea de base fueron asignados al azar a placebo o topiramato tabletas, además de sus otros Antiepilépticos.

Tras la aleatorización, los pacientes comenzaron a doble ciego, fase de tratamiento. Los pacientes recibieron el fármaco activo comenzando en 25 o 50 mg por día

La eficacia de topiramato como tratamiento adyuvante para primaria convulsiones tónico-clónicas generalizadas en pacientes de 2 años de edad y mayores, se estableció en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, la comparación de una sola dosis de topiramato y el placebo.

Los pacientes en este estudio se permite un máximo de dos fármacos antiepilépticos (Fae) en adición al topiramato o placebo. Los pacientes fueron estabilizados en dosificaciones óptimas de su concomitante de medicamentos Antiepilépticos durante 8 semanas de línea base de fase. Los pacientes que experimentaron al menos tres primarias generalizadas tónico-clónicas durante la fase de línea de base fueron asignados al azar a placebo o topiramato, además de sus otros Antiepilépticos.

Following randomization, patients began the double-blind phase of treatment. Patients received active drug beginning at 50 mg per day for four weeks; the dose was then increased by 50 mg to 150 mg/day increments every other week until the assigned dose of 175, 225, or 400 mg/day based on patients' body weight to approximate a dosage of 6 mg/kg per day was reached, unless intolerance prevented increases. After titration, patients entered a 12-week stabilization period.

La eficacia de topiramato como tratamiento adyuvante para las crisis asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut se estableció en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, la comparación de una sola dosis de topiramato con placebo en pacientes de 2 años de edad y mayores.

Los pacientes en este estudio se permite un máximo de dos fármacos antiepilépticos (Fae) en adición al topiramato o placebo. Los pacientes que experimentaron al menos un 60 ataques por mes antes de entrar en el estudio fueron estabilizados en dosificaciones óptimas de su concomitante de medicamentos Antiepilépticos durante 4 semana de referencia de fase. Tras la línea de base, los pacientes fueron asignados al azar a placebo o topiramato, además de sus otros Antiepilépticos. El fármaco activo se valora a partir de la 1 mg/kg por día durante una semana

Tabla 1: Topiramato a Dosis Resumen, Durante la Estabilización de los Períodos de Cada uno de los Seis Doble-Ciego, Controlado con Placebo, de Agregar-en los Ensayos en Adultos con Parciales de Inicio Seizuresb




Objetivo TopiramateDosis (mg/día)


Protocolo de
La Estabilización De La Dosis
Placebouna              
200
400 600
800
1,000
YD


N
Dosis Media
La Mediana De Dosis
42
5.9
6.0
42
200
200
40
390
400
41
556
600
-
-
-
-
-
-
VOSOTROS


N
Dosis Media
La Mediana De Dosis
44
9.7
10.0
-
-
-
-
-
-
40
544
600
45
739
800
40
796
1,000
Y1


N
Dosis Media
La Mediana De Dosis
23
3.8
4.0
-
-
-
19
395
400
-
-
-
-
-
-
-
-
-
Y2


N
Dosis Media
La Mediana De Dosis
30
5.7
6.0
-
-
-
-
-
-
28
522
600
-
-
-
-
-
-
Y3


N
Dosis Media
La Mediana De Dosis
28
7.9
8.0
-
-
-
-
-
-
-
-
-
25
568
600
-
-
-
119 N



Dosis Media
La Mediana De Dosis
90
8
8
157
200
200
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-

unPlacebo dosis se administra como el número de tabletas. Placebo destino de las dosis fueron de la siguiente manera: Protocolo de Y1, 4 tabletas/día

bEstudios de dosis-respuesta no fueron realizados para otras indicaciones o pediátricos de ataques epilépticos iniciales parciales.

Tabla 2
Tabla 2: Resultados de Eficacia en Doble Ciego, Controlado con Placebo, Sobre la Epilepsia Ensayos






Objetivo


Protocolo de

Eficacia
Resultados

Placebo

200

400

600

800

1,000

≈6
mg/kg/día*
Las Convulsiones de Inicio parcial en Estudios en Adultos








YD
La Mediana % De Reducción
% De respondedores
N


45
11.6
18
45
27.2un
24
45
47.5b
44d
46
44.7c
46d
-
-
-
-
-
-
-
-
-
VOSOTROS
La Mediana % De Reducción
% De respondedores
N


1.7
9
24
-
-
-
-
-
-
48
40.8c
40c
48
41.0c
41c
47
36.0c
36d
-
-
-
Y1
La Mediana % De Reducción
% De respondedores
N


24
1.1
8
-
-
-
23
40.7e
35d
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
Y2
La Mediana % De Reducción
% De respondedores
N


30
-12.2
10
-
-
-
-
-
-
30
46.4f
47c
-
-
-
-
-
-
-
-
-
Y3
La Mediana % De Reducción
% De respondedores
N


28
-20.6
0
-
-
-
-
-
-
-
-
-
28
24.3c
43c
-
-
-
-
-
-
119N
La Mediana % De Reducción
% De respondedores
91


168
20.0
24
-
44.2c
45c
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-

-
-

Estudios en Pacientes Pediátricos








YP
La Mediana De La Reducción De La T
% De respondedores
N


45
10.5
20
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
41
33.1d
39

Tónico-Clónicas Generalizadas primariash








YTC
La Mediana % De Reducción
% De respondedores
N


40
9.0
20
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
39
El 56,7d
56c

El síndrome de Lennox-Gastuat Síndrome dei








YL
La Mediana % De Reducción
% De respondedores
N


49
-5.1
14
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
46
14.8d
28g

Mejoría en la Gravedad de la crisisj

28

-

-

-

-

-

-

52d

Las comparaciones con placebo: unap=0.080p menos de 0.010p menor que 0,001p menos de 0.050p=0,065p menor que 0.005p=0.071

hLa mediana % de reducción y % de respondedores son reportados para PGTC Convulsiones

yoLa mediana % de reducción y % de respondedores para la gota ataques, es decir, tónicas o atónicas

jPorcentaje de sujetos que fueron mínimamente, mucho, o muy mejorado mucho desde el inicio

* Para los Protocolos YP y YTC, el protocolo de destino especificado dosis (menos de 9.3 mg/kg/día) se asignan en función del sujeto peso aproximado de una dosis de 6 mg/kg por día






INDICACIONES Y USO

Las tabletas de topiramato está indicado como monoterapia inicial en pacientes de 10 años y más de edad de inicio parcial o primarias generalizadas tónico-clónicas.

La eficacia fue demostrada en un estudio controlado en pacientes con epilepsia que no tenía más de 2 ataques en los 3 meses anteriores a la inscripción. La seguridad y eficacia en pacientes que fueron convertidos a la monoterapia del anterior régimen de otros medicamentos anticonvulsivos, no se ha establecido en ensayos clínicos controlados.

Las tabletas de topiramato está indicado como terapia adyuvante para pacientes adultos y pediátricos de edades de 2 a 16 años con convulsiones de inicio parcial, con o primarias generalizadas tónico-clónicas, y en pacientes de 2 años de edad y mayores con las crisis asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut.

CONTRAINDICACIONES

El topiramato comprimidos está contraindicada en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente de este producto.

ADVERTENCIAS

A syndrome consisting of acute myopia associated with secondary angle closure glaucoma has been reported in patients receiving topiramate. Symptoms include acute onset of decreased visual acuity and/or ocular pain. Ophthalmologic findings can include myopia, anterior chamber shallowing, ocular hyperemia (redness) and increased intraocular pressure. Mydriasis may or may not be present. This syndrome may be associated with supraciliary effusion resulting in anterior displacement of the lens and iris, with secondary angle closure glaucoma. Symptoms typically occur within 1 month of initiating topiramate therapy. In contrast to primary narrow angle glaucoma, which is rare under 40 years of age, secondary angle closure glaucoma associated with topiramate has been reported in pediatric patients as well as adults. The primary treatment to reverse symptoms is discontinuation of topiramate as rapidly as possible, according to the judgment of the treating physician. Other measures, in conjunction with discontinuation of topiramate, may be helpful.

La presión intraocular elevada de cualquier etiología, si se deja sin tratamiento, puede conducir a graves secuelas incluyendo la pérdida permanente de la visión.

Oligohidrosis (disminución de la sudoración), con poca frecuencia resultan en hospitalización, ha sido reportado en asociación con el uso de topiramato. Disminución de la sudoración y una elevación de la temperatura corporal por encima de lo normal se caracteriza estos casos. Algunos de los casos fueron reportados después de la exposición a elevadas temperaturas ambientales.

La mayoría de los informes han sido en los niños. Los pacientes, especialmente en los pacientes pediátricos tratados con topiramato debe ser vigilado de cerca por la evidencia de disminución de la sudoración y aumento de la temperatura corporal, especialmente en climas cálidos. La precaución debe ser utilizada cuando el topiramato se prescribe con otros fármacos que predisponen a los pacientes a calor de los trastornos relacionados con

Fármacos antiepilépticos (Fae), incluyendo el topiramato, aumentar el riesgo de pensamientos suicidas o comportamiento en los pacientes que toman estos medicamentos por cualquier indicación. Los pacientes tratados con cualquier AED para cualquier indicación deben ser supervisados por la aparición o el empeoramiento de la depresión, pensamientos suicidas o comportamiento, y/o cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o comportamiento.

Los análisis conjuntos de 199 controlado con placebo en los ensayos clínicos (mono - y la terapia adyuvante), de 11 de distintos Fae mostraron que los pacientes asignados al azar a uno de la Dea tenía aproximadamente dos veces el riesgo (Riesgo Relativo ajustado de 1,8, IC 95%: 1.2, 2.7) de pensamiento o comportamiento suicida en comparación con los pacientes aleatorizados a placebo. En estos ensayos, que tenían una mediana de duración del tratamiento de 12 semanas, la tasa estimada de incidencia de la conducta suicida o ideación entre 27,863 AED-los pacientes tratados fue de 0,43%, en comparación con el 0.24% entre 16,029 los pacientes tratados con placebo, lo que representa un aumento de aproximadamente un caso de pensamiento o comportamiento suicida para cada 530 pacientes tratados. Hubo cuatro suicidios en los pacientes tratados con drogas en los ensayos y ninguno de los pacientes tratados con placebo, pero el número es demasiado pequeño para permitir que cualquier conclusión sobre el efecto de la droga sobre el suicidio.

El aumento del riesgo de pensamientos suicidas o comportamiento con los Fae se observó tan pronto como una semana después de iniciar el tratamiento farmacológico con medicamentos Antiepilépticos y persistió durante la duración del tratamiento evaluado. Debido a que la mayoría de los ensayos incluidos en el análisis no se extienden más allá de las 24 semanas, el riesgo de pensamientos suicidas o comportamiento más allá de las 24 semanas no pudo ser evaluado.

El riesgo de pensamientos suicidas o comportamiento general fue consistente entre medicamentos en los datos analizados. El hallazgo de mayor riesgo con el Fae de diferentes mecanismos de acción y a través de una serie de indicaciones sugiere que el riesgo se aplica a todos los Antiepilépticos utilizados para cualquier indicación. El riesgo no varían sustancialmente en función de la edad (de 5 a 100 años) en los ensayos clínicos analizados.

La tabla 3 muestra el riesgo absoluto y relativo por indicación para todos los AEDs evaluados.

Tabla 3 Riesgo por Indicación de Fármacos Antiepilépticos en el Análisis Agrupado
IndicaciónLos Pacientes tratados con Placebo con Eventos Por 1000 PacientesDe drogas de los Pacientes con Eventos Por 1000 PacientesRiesgo relativo: la Incidencia de Eventos en el consumo de Drogas de los Pacientes y la Incidencia en los Pacientes tratados con PlaceboRiesgo de la Diferencia: de Medicamentos de los Pacientes con Eventos Por 1000 Pacientes
La epilepsia1.03.43.52.4
Psiquiátricos5.78.51.52.9
Otros1.01.81.90.9
Total2.44.31.81.9

El riesgo relativo de pensamientos suicidas o comportamiento fue mayor en los ensayos clínicos para la epilepsia que en los ensayos clínicos psiquiátricos o de otras condiciones, pero el riesgo absoluto de las diferencias fueron similares para la epilepsia y psiquiátricos indicaciones.

Cualquiera que esté considerando la prescripción de topiramato o cualquier otro AED debe equilibrar el riesgo de pensamientos suicidas o comportamiento con el riesgo de enfermedad no tratada. Epilepsia y muchas otras enfermedades para las cuales los Fae son prescritos son en sí mismos asociados con la morbilidad y la mortalidad y un aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. Debe pensamientos suicidas y comportamiento surgir durante el tratamiento, el médico debe considerar la posibilidad de la aparición de estos síntomas en cualquier paciente puede estar relacionado con la enfermedad que está siendo tratada.

Los pacientes, sus cuidadores y las familias deben ser informados de que los Fae aumentar el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas y deben ser advertidos de la necesidad de estar alerta por la aparición o empeoramiento de los signos y síntomas de la depresión, cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o comportamiento, o la aparición de pensamientos suicidas, comportamiento o pensamientos acerca de la auto-daño. Las conductas de preocupación debe ser reportado inmediatamente a los proveedores de salud.

Hyperchloremic, no anión gap, acidosis metabólica (es decir, disminución del bicarbonato sérico por debajo del rango de referencia normal en ausencia de la crónica de la alcalosis respiratoria) está asociado con el tratamiento con topiramato. Esta acidosis metabólica es causada por la pérdida renal de bicarbonato debido al efecto inhibitorio de topiramato sobre la anhidrasa carbónica. Tal desequilibrio en los electrolitos que se ha observado con el uso de topiramato en controlado con placebo en los ensayos clínicos y en la post-comercialización período. En general, el topiramato inducida por la acidosis metabólica se produce temprano en el tratamiento, aunque los casos puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. El bicarbonato disminuye generalmente son leves-moderadas (disminución promedio de 4 mEq/L en dosis diarias de 400 mg en los adultos y en aproximadamente 6 mg/kg/día en pacientes pediátricos)

En los adultos, la incidencia de la persistencia de tratamiento de emergencia disminuye en bicarbonato sérico (niveles de menos de 20 mEq/L en dos visitas consecutivas o en la visita final) en los ensayos clínicos controlados para el tratamiento adyuvante de la epilepsia fue de 32% a 400 mg/día, y el 1% para el placebo. La acidosis metabólica se ha observado a dosis tan bajas como 50 mg/día. La incidencia de la persistencia de tratamiento de emergencia disminuye en bicarbonato sérico en los adultos en la epilepsia ensayo clínico controlado para la monoterapia fue de 15% de 50 mg/día y el 25% a 400 mg/día. La incidencia de una marcada anormalmente bajas concentraciones séricas de bicarbonato (es decir, el valor absoluto de menos de 17 mEq/L y mayores de 5 mEq/L disminución de pretratamiento) en el tratamiento adyuvante de los ensayos fue de 3% de 400 mg/día, y 0% para el grupo placebo y en el de la monoterapia de prueba fue de 1% de 50 mg/día y 7% para los 400 mg/día. El suero de los niveles de bicarbonato no se han evaluado de forma sistemática en dosis diarias superiores a los 400 mg/día.

In pediatric patients (less than 16 years of age), the incidence of persistent treatment-emergent decreases in serum bicarbonate in placebo-controlled trials for adjunctive treatment of Lennox-Gastaut syndrome or refractory partial onset seizures was 67% for topiramate (at approximately 6 mg/kg/day), and 10% for placebo. The incidence of a markedly abnormally low serum bicarbonate (i.e., absolute value less than 17 mEq/L and greater than 5 mEq/L decrease from pretreatment) in these trials was 11% for topiramate and 0% for placebo. Cases of moderately severe metabolic acidosis have been reported in patients as young as 5 months old, especially at daily doses above 5 mg/kg/day.

En los pacientes pediátricos (10 años hasta los 16 años de edad), la incidencia de la persistencia de tratamiento de emergencia disminuye en bicarbonato sérico en la epilepsia ensayo clínico controlado para la monoterapia fue de 7% de 50 mg/día y el 20% de 400 mg/día. La incidencia de una marcada anormalmente bajas concentraciones séricas de bicarbonato (es decir, el valor absoluto de menos de 17 mEq/L y mayores de 5 mEq/L disminución de pretratamiento) en este ensayo fue de 4% de 50 mg/día y el 4% a 400 mg/día.

Algunas manifestaciones de la aguda o crónica, acidosis metabólica puede incluir la hiperventilación, síntomas inespecíficos como fatiga y anorexia, o más severas secuelas, incluyendo arritmias cardíacas o estupor. Crónica, sin tratamiento de la acidosis metabólica puede aumentar el riesgo de nefrolitiasis o nefrocalcinosis, y también puede resultar en la osteomalacia (conocido como el raquitismo en los pacientes pediátricos) y/o la osteoporosis con un mayor riesgo de fracturas. La acidosis metabólica crónica en pacientes pediátricos también puede reducir las tasas de crecimiento. Una reducción en la tasa de crecimiento finalmente puede reducir la altura máxima alcanzada. El efecto de topiramato en el crecimiento y el hueso, las secuelas no se ha investigado sistemáticamente.

La medición de línea de base y periódico de bicarbonato sérico durante el tratamiento con topiramato se recomienda. Si la acidosis metabólica se desarrolla y persiste, debe considerarse una reducción de la dosis o interrumpir el topiramato (utilizando reducir la dosis). Si se toma la decisión de seguir a los pacientes en el topiramato en la cara de la persistencia de acidosis, tratamiento alcalino debe ser considerado.

Los adultos

Los eventos adversos más frecuentemente asociados con el uso de topiramato estaban relacionados con el sistema nervioso central y se observaron en la epilepsia de la población. En los adultos, la más frecuente de estas se pueden clasificar en tres categorías generales: 1) Cognitivas relacionadas con la disfunción (por ejemplo, confusión, retraso psicomotor, dificultades con la concentración/atención, dificultad con la memoria, el habla o problemas de lenguaje, particularmente palabra-encontrar dificultades)

Cognitivos Relacionados Con La Disfunción

La mayoría de los cognitivos relacionados con los eventos adversos fueron leves a moderados en severidad, y con frecuencia se produjo en el aislamiento. La rápida tasa de titulación superior y de la dosis inicial se asocia con una mayor incidencia de estos eventos. Muchos de estos eventos han contribuido a la retirada del tratamiento [ver REACCIONES ADVERSAS, Tabla 5y en la Tabla 7].

En el original complemento de la epilepsia ensayos controlados (usando rápida de la titulación, tales como 100 a 200 mg/día semanal incrementos), la proporción de pacientes que experimentaron uno o más cognitivos relacionados con los eventos adversos fue del 42% para los 200 mg/día, el 41% de 400 mg/día, el 52% de 600 mg/día, el 56%, para los 800 y los 1000 mg/día, y el 14% para el placebo. Estas dosis reacciones adversas relacionadas comenzó con una frecuencia similar en la titulación o en la fase de mantenimiento, aunque en algunos pacientes los eventos comenzaron durante la titulación y se mantuvo en la fase de mantenimiento. Algunos pacientes que han experimentado uno o más cognitivos relacionados con los eventos adversos en la valoración de la fase de la dosis-relacionados con la recurrencia de estos eventos en la fase de mantenimiento.

En la monoterapia con epilepsia controlada, la proporción de pacientes que experimentaron uno o más cognitivos relacionados con los eventos adversos fue de 19% para el topiramato 50 mg/día y el 26% de 400 mg/día.

Psiquiátrica O De Alteraciones De La Conducta

Psiquiátrica y conductual de los trastornos (depresión o problemas de estado de ánimo) estaban relacionados con la dosis para la epilepsia de la población.

Somnolencia/Fatiga

La somnolencia y la fatiga fueron los eventos adversos reportados con mayor frecuencia durante los ensayos clínicos de topiramato para adyuvante de la epilepsia. Para el adyuvante de la epilepsia de la población, la incidencia de somnolencia no difieren sustancialmente entre 200 mg/día y 1000 mg/día, pero la incidencia de la fatiga estaba relacionada con la dosis y el aumento en las dosis superiores a 400 mg/día. Para la monoterapia con epilepsia de la población en los 50 mg/día y 400 mg/día grupos, la incidencia de somnolencia fue relacionada con la dosis (9% para el de 50 mg/día grupo y el 15% para el de 400 mg/día grupo) y la incidencia de la fatiga fue comparable en ambos grupos de tratamiento (14% cada uno).

Adicional inespecíficos SNC eventos comúnmente observados con topiramato en el add-on de la epilepsia de la población incluyen mareos o ataxia.

Los Pacientes Pediátricos

En estudios doble ciego terapia adyuvante y de la monoterapia con epilepsia estudios clínicos, la incidencia de la cognitiva/neuropsiquiátricos eventos adversos en los pacientes pediátricos fueron en general inferiores a los observados en adultos. Estos eventos incluyeron psicomotor retraso, dificultad con la concentración/atención, trastornos del habla/relacionados con problemas en el habla y problemas de lenguaje. El más frecuentemente reportado acontecimientos neuropsiquiátricos en pacientes pediátricos durante la terapia adyuvante estudios doble ciego fueron somnolencia y la fatiga. El más frecuentemente reportado acontecimientos neuropsiquiátricos en pacientes pediátricos en los 50 mg/día y 400 mg/día grupos durante la monoterapia estudio doble ciego fueron dolor de cabeza, mareo, anorexia, y somnolencia.

Ninguno de los pacientes se suspendió el tratamiento debido a efectos adversos en el adyuvante de la epilepsia ensayos de doble ciego. En la monoterapia con epilepsia estudio doble ciego, 1 paciente pediátrico (2%) en el de 50 mg/día grupo y 7 pacientes pediátricos (12%), en los 400 mg/día grupo suspendió el tratamiento debido a efectos adversos. El más común de los eventos adversos asociados con la discontinuación de la terapia fue la dificultad con la concentración y la atención

Los medicamentos antiepilépticos, incluyendo el topiramato, debe ser retirado gradualmente para minimizar el potencial de un aumento en la frecuencia de las convulsiones.

Durante el curso de premarketing desarrollo de las tabletas de topiramato, 10 repentina e inexplicable de muertes se registraron entre una cohorte de pacientes tratados (2,796 sujeto años de exposición). Esto representa una incidencia de 0.0035 muertes por paciente y año. Aunque esta tasa supera la esperada en una población sana de la misma edad y sexo, se encuentra dentro del rango de las estimaciones de la incidencia de la súbita inexplicable de muertes en los pacientes con epilepsia que no reciben el topiramato (que van desde 0,0005 para la población general de pacientes con epilepsia, a 0,003 para un ensayo clínico de la población similar a la que en el topiramato programa, a 0.005 para los pacientes con epilepsia refractaria).

PRECAUCIONES

La administración concomitante de topiramato y ácido valproico ha sido asociada con hiperamonemia con o sin encefalopatía en pacientes que han tolerado los fármacos por separado. Los síntomas clínicos de la encefalopatía hiperamonémica a menudo incluyen aguda alteraciones en el nivel de conciencia y/o la función cognitiva con el letargo o vómitos. En la mayoría de los casos, los síntomas y signos disminuido con la discontinuación de la droga. Este evento adverso no es debido a una interacción farmacocinética.

No se sabe si el topiramato en monoterapia está asociado con hiperamonemia.

Patients with inborn errors of metabolism or reduced hepatic mitochondrial activity may be at an increased risk for hyperammonemia with or without encephalopathy. Although not studied, an interaction of topiramate and valproic acid may exacerbate existing defects or unmask deficiencies in susceptible persons.

En los pacientes que desarrollan inexplicable letargo, vómitos o cambios en el estado mental, la encefalopatía hiperamonémica debe ser considerada y un nivel de amoníaco deben ser medidos.

Un total de 32/2,086 (1.5%) de los adultos expuestos a topiramato durante su adyuvante de la epilepsia el desarrollo de la terapia informó de la aparición de piedras en el riñón, una incidencia de alrededor de 2 a 4 veces mayor de lo esperado en una similar, no se trata de la población. En la doble ciego monoterapia epilepsia estudio, un total de 4/319 (1.3%) de los adultos expuestos a topiramato informó de la aparición de piedras en el riñón. Como en la población general, la incidencia de la formación de la piedra entre los pacientes tratados con topiramato fue mayor en los hombres. Los cálculos renales también han sido reportados en pacientes pediátricos.

Una explicación para la asociación de topiramato y piedras en el riñón puede estar en el hecho de que el topiramato es un inhibidor de la anhidrasa carbónica. Inhibidores de la anhidrasa carbónica, por ejemplo, acetazolamida o dichlorphenamide, promover la formación de la piedra mediante la reducción de los urinaria de citrato de excreción y al aumentar el pH urinario. El uso concomitante de topiramato con otros inhibidores de la anhidrasa carbónica o potencialmente en los pacientes en una dieta cetogénica, que pueden crear un entorno fisiológico que aumenta el riesgo de cálculos renales formación, y por lo tanto debe ser evitado.

El aumento de la ingesta de líquidos aumenta la producción de orina, la reducción de la concentración de las sustancias que intervienen en la formación de la piedra. La hidratación se recomienda para reducir la formación de cálculos.

Parestesia (generalmente hormigueo de las extremidades), un efecto asociado con el uso de otros inhibidores de la anhidrasa carbónica, parece ser un efecto común de topiramato. La parestesia se informa con más frecuencia en la monoterapia con epilepsia ensayos frente a la terapia adyuvante de la epilepsia ensayos. En la mayoría de los casos, parestesia no dar lugar a la suspensión del tratamiento.

La vía principal de eliminación de topiramate sin cambios y sus metabolitos por vía renal. Ajuste de la dosis puede ser necesaria en pacientes con reducción de la función renal (ver DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

En hepatically deterioro de los pacientes, el topiramato debe administrarse con precaución, ya que el aclaramiento de topiramate puede ser disminuida.

Los pacientes y sus cuidadores deben ser informados de la disponibilidad de una Guía de la Medicación, y ellos deben ser instruidos para leer la Guía del Medicamento antes de tomar topiramato tabletas. Los pacientes deben ser instruidos para tomar las tabletas de topiramato sólo según lo prescrito.

Los pacientes que toman topiramato debe ser contada a buscar atención médica inmediata si experimenta visión borrosa o periorbital dolor.

Los pacientes, especialmente en los pacientes pediátricos tratados con topiramato debe ser vigilado de cerca por la evidencia de disminución de la sudoración y aumento de la temperatura corporal, especialmente en climas cálidos.

Los pacientes, sus cuidadores y familias se les debe aconsejar que Antiepilépticos, incluyendo el topiramato, puede aumentar el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas y deben ser advertidos de la necesidad de estar alerta por la aparición o empeoramiento de los síntomas de la depresión, cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o comportamiento, o la aparición de pensamientos suicidas, comportamiento o pensamientos acerca de la auto-daño. Las conductas de preocupación debe ser reportado inmediatamente a los proveedores de salud.

Los pacientes, especialmente aquellos con factores predisponentes, deben ser instruidos para mantener una adecuada ingesta de líquidos con el fin de minimizar el riesgo de la formación de cálculos renales (ver PRECAUCIONES: Piedras en el Riñón, para el apoyo con respecto a la hidratación como una medida preventiva).

Los pacientes deben ser advertidos sobre la posibilidad de somnolencia, mareos, confusión y dificultad para concentrarse, y aconseja no conducir o manejar maquinaria hasta que hayan adquirido la experiencia suficiente en el topiramato para medir si afecta negativamente a su rendimiento mental y/o el rendimiento del motor.

Adicional de la ingesta de alimentos puede ser considerada si el paciente está perdiendo peso mientras esté tomando este medicamento.

Los pacientes deben ser alentados a inscribirse en el Norte de América Fármaco Antiepiléptico (NAAED) Registro de Embarazo si se quedan embarazadas. Este registro es la recopilación de información sobre la seguridad de los medicamentos antiepilépticos durante el embarazo. Para inscribirse, los pacientes pueden llamar al número de teléfono gratuito, 1-888-233-2334 (ver PRECAUCIONES: Embarazo: Categoría C).

La medición de línea de base y periódico de bicarbonato sérico durante el tratamiento con topiramato se recomienda (ver ADVERTENCIAS).

In vitrolos estudios indican que el topiramato no inhibe la actividad de la enzima por el CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4/5 isoenzimas.

Las posibles interacciones entre el topiramato y el estándar de la Dea fueron evaluados en clínicos controlados, estudios de farmacocinética en pacientes con epilepsia. Los efectos de estas interacciones en la media en plasma miembros de las auc se resumen en la Tabla 4.

En La Tabla 4la segunda columna (AED concentración) describe lo que sucede a la concentración de la AED se enumeran en la primera columna cuando el topiramato es añadido.

La tercera columna (topiramato concentración) describe cómo la coadministración de un medicamento que aparece en la primera columna se modifica la concentración de topiramato en configuración experimental cuando el topiramato se administran solos.

Tabla 4: Resumen de la AED Interacciones con Topiramato
AED
Co-administrado
AED
La concentración
Topiramate
La concentración
La fenitoína
La carbamazepina (CBZ)
CBZ epóxidob
El ácido valproico
El fenobarbital
Primidone
Lamatrigine

NC o 25% de aumentode un
NC
NC
Disminución del 11%
NC
NC
NC en TPM dosis de hasta
400 mg/día
El 48% de disminución
Disminución del 40%
NE
14% de disminución
NE
NE
15% de aumento

un

b






Además de la interacción farmacocinética describe en la tabla anterior, la administración concomitante de ácido valproico y topiramato se ha asociado con hiperamonemia con o sin encefalopatía (ver PRECAUCIONES, Hiperamonemia y Encefalopatía Asociada con la Concomitante de Ácido Valproico Uso).

Digoxin

En un único estudio de dosis, concentraciones séricas de digoxina AUC se redujo en un 12% con la administración concomitante de topiramato de la administración. La relevancia clínica de esta observación no ha sido establecida.

Depresores del SNC

La administración concomitante de topiramato y el alcohol u otras drogas depresoras del SNC no ha sido evaluado en los estudios clínicos. Debido a la posibilidad de topiramato para causar depresión del sistema nervioso central, así como otros cognitivo y/o eventos adversos neuropsiquiátricos, topiramato se debe utilizar con extrema precaución si se utiliza en combinación con el alcohol y otros depresores del SNC.

Los Anticonceptivos Orales

In a pharmacokinetic interaction study in healthy volunteers with a concomitantly administered combination oral contraceptive product containing 1 mg norethindrone (NET) plus 35 mcg ethinyl estradiol (EE), topiramate given in the absence of other medications at doses of 50 to 200 mg/day was not associated with statistically significant changes in mean exposure (AUC) to either component of the oral contraceptive. In another study, exposure to EE was statistically significantly decreased at doses of 200, 400, and 800 mg/day (18%, 21%, and 30%, respectively) when given as adjunctive therapy in patients taking valproic acid. In both studies, topiramate (50 mg/day to 800 mg/day) did not significantly affect exposure to NET. Although there was a dose dependent decrease in EE exposure for doses between 200 to 800 mg/day, there was no significant dose dependent change in EE exposure for doses of 50 to 200 mg/day. The clinical significance of the changes observed is not known. The possibility of decreased contraceptive efficacy and increased breakthrough bleeding should be considered in patients taking combination oral contraceptive products with topiramate. Patients taking estrogen containing contraceptives should be asked to report any change in their bleeding patterns. Contraceptive efficacy can be decreased even in the absence of breakthrough bleeding.

Hidroclorotiazida (HCTZ)

Una interacción fármaco-fármaco del estudio realizado en voluntarios sanos, se evaluó la farmacocinética en estado estacionario de HCTZ 25 mg q24h) y topiramato (96 mg q12h) cuando se administra solo y de forma concomitante. Los resultados de este estudio indican que el topiramato Cmaxaumentó en un 27% y el AUC aumentó en un 29% cuando HCTZ fue añadido a topiramato. La importancia clínica de este cambio es desconocido. La adición de HCTZ a la terapia con topiramato puede requerir un ajuste de la topiramato dosis. La farmacocinética en estado estacionario de HCTZ no fueron significativamente influenciada por la administración concomitante de topiramato. Laboratorio clínico resultados indicaron que las disminuciones en los niveles séricos de potasio después de topiramato o HCTZ de la administración, que eran mayores cuando HCTZ y el topiramato se administraron en combinación.

Pioglitazona

Una interacción fármaco-fármaco del estudio realizado en voluntarios sanos, se evaluó la farmacocinética en estado estacionario de topiramato y la pioglitazona cuando se administra solo y de forma concomitante. Un 15% de disminución en el AUCτ,ssde pioglitazona sin alteración en Cmax,ssse observó. Este hallazgo no fue estadísticamente significativo. Además, un 13% y el 16% de disminución en la Cmax,ssy de las AUC,τ,ssrespectivamente, de los activos hidroxi-metabolito se señaló así como una disminución del 60% en Cmax,ssy de las AUC,τ,ssde los activos ceto-metabolito. La importancia clínica de estos hallazgos no se conoce. Cuando el topiramato se añade a la terapia con pioglitazona o rosiglitazona se añade a la terapia con topiramato, debe prestar una cuidadosa atención a la vigilancia de rutina de los pacientes para un control adecuado de su enfermedad diabética del estado.

De litio

Administración de dosis múltiples de topiramato 100 mg cada 12 hrs disminuyó el AUC y cmaxde Litio (300 mg cada 8 horas) por el 20% (N=12, 6 M

Haloperidol

La farmacocinética de una sola dosis de haloperidol (5 mg) no se vieron afectados después de dosis múltiples de topiramato (100 mg cada 12 h) en 13 de los adultos sanos (6 M 7 F).

Amitriptyline

Hubo un aumento del 12% en el AUC y Cmaxpara la amitriptilina (25 mg al día) en 18 sujetos normales (9 macho

Sumatriptan

Administración de dosis múltiples de topiramato (100 mg cada 12 horas) en 24 voluntarios sanos (14 M, 10 F) no afecta a la farmacocinética de una sola dosis de sumatriptán, ya sea por vía oral (100 mg) o subcutánea (6 mg).

La risperidona

Hubo una disminución del 25% en la exposición a la risperidona (2 mg dosis única) en 12 voluntarios sanos (6 M, 6 F) recibir 200 mg/día de topiramato. Por lo tanto, los pacientes tratados con risperidona en combinación con topiramato deben ser estrechamente monitorizados para la respuesta clínica.

Propranolol

Administración de dosis múltiples de topiramato (200 mg/día) en 34 voluntarios sanos (17 M 17 F) no afecta a la farmacocinética de propranolol siguientes diaria de 160 mg de dosis. Propranolol a dosis de 160 mg/día en 39 voluntarios (27M, 12F) no tuvo ningún efecto sobre la exposición a topiramato a dosis de 200 mg/día de topiramato.

La dihidroergotamina

Administración de dosis múltiples de topiramato (200 mg/día) en 24 voluntarios sanos (12 M 12 F) no afecta a la farmacocinética de un 1 mg subcutánea de una dosis de este medicamento. Del mismo modo, un 1 mg subcutánea de una dosis de este medicamento no afecta a la farmacocinética de una dosis de 200 mg/día dosis de topiramato en el mismo estudio.

Otros

El uso concomitante de topiramato, un inhibidor de la anhidrasa carbónica, con otros inhibidores de la anhidrasa carbónica, por ejemplo, acetazolamida o dichlorphenamide, pueden crear un entorno fisiológico que aumenta el riesgo de la formación de la piedra, y por lo tanto debe ser evitado.

No hay interacciones conocidas de topiramato con la que comúnmente se utilizan pruebas de laboratorio.

Un aumento en los tumores de vejiga urinaria se observó en los ratones que recibieron topiramato (20, 75 y 300 mg/kg) en la dieta durante 21 meses. La elevación de la incidencia de tumores de vejiga, que fue estadísticamente significativa en los machos y de las hembras que recibieron 300 mg/kg, se debió principalmente a la mayor aparición de un tumor de músculo liso considera histomorphologically única para los ratones. Exposiciones de Plasma en los ratones que recibieron 300 mg/kg fueron de aproximadamente 0.5 a 1 veces en estado estacionario exposiciones evaluadas en los pacientes que recibieron topiramato en monoterapia a la dosis recomendada en humanos (RHD) de 400 mg, y de 1.5 a 2 veces en estado estacionario topiramato exposiciones en los pacientes que recibieron 400 mg de topiramato además de la fenitoína. La relevancia de este hallazgo a cancerígenos humanos de riesgo es incierto. No hubo evidencia de carcinogenicidad fue visto en ratas después de la administración oral de topiramato durante 2 años, en dosis de hasta 120 mg/kg (aproximadamente 3 veces la RHD en mg/m2base).

El topiramato no demostró potencial genotóxico cuando se probó en una batería de in vitroy en vivode los ensayos. El topiramato no fue mutagénico en la prueba de Ames o en el in vitroensayo de linfoma de ratóno en médula ósea de rata in vivo.

No hubo efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina fueron observados en ratas a dosis de hasta 100 mg/kg (2,5 veces el RHD en mg/m2base).

Embarazo Categoría C

El topiramato ha demostrado selectivos de la toxicidad para el desarrollo, incluyendo la teratogenicidad en animales de experimentación, estudios. Cuando las dosis orales de 20, 100 o 500 mg/kg administrada a ratas preñadas durante el período de organogénesis, la incidencia de malformaciones fetales (principalmente de los defectos craneofaciales) se incrementó en todas las dosis. La dosis baja es de aproximadamente 0,2 veces la dosis recomendada en humanos (RHD=400 mg/día) en mg/m2base. El cuerpo Fetal pesos y osificación del esqueleto se redujeron a 500 mg/kg en combinación con la disminución de la materna, ganancia de peso corporal.

En estudios con ratas (dosis orales de 20, 100 y 500 mg/kg o 0.2, 2.5, 30 y 400 mg/kg), la frecuencia de malformaciones de las extremidades (ectrodactyly, micromelia, y amelia) fue mayor entre los descendientes de presas tratados con 400 mg/kg (10 veces la RHD en mg/m2base) o mayor durante el período de organogénesis del embarazo. Embriotoxicidad (reducción fetal peso corporal, el aumento de la incidencia de las variaciones estructurales) se observó a dosis tan bajas como 20 mg/kg (0.5 veces la RHD en mg/m2 base). Los signos clínicos de toxicidad materna fueron vistos en 400 mg/kg y superiores, la materna y la ganancia de peso corporal se redujo durante el tratamiento con 100 mg/kg o más.

En estudios en conejos (20, 60 y 180 mg/kg o 10, 35 y 120 mg/kg por vía oral durante la organogénesis), embrión/feto, la mortalidad fue mayor a 35 mg/kg (2 veces la RHD en mg/m2basis) or greater, and teratogenic effects (primarily rib and vertebral malformations) were observed at 120 mg/kg (6 times the RHD on a mg/m2base). Evidencia de toxicidad materna (disminución de la ganancia de peso corporal, signos clínicos y/o mortalidad) fue visto en 35 mg/kg y superiores.

Cuando las ratas fueron tratadas durante la última parte de la gestación y durante la lactancia, (0.2, 4, 20 y 100 mg/kg o 2, 20 y 200 mg/kg), las crías mostraron una disminución de la viabilidad y el retraso en el desarrollo físico a 200 mg/kg (5 veces la RHD en mg/m2base) y las reducciones en el pre - y/o la ganancia de peso corporal a 2 mg/kg (0.05 veces la RHD en mg/m2base) y por encima. La toxicidad materna (disminución de la ganancia de peso corporal, signos clínicos) fue evidente en 100 mg/kg o más.

En un embrión de rata/fetal, el estudio de desarrollo con un postnatal componente (0.2, 2.5, 30, o 400 mg/kg durante la organogénesisbase) y la persistente reducción en la ganancia de peso corporal en 30 mg/kg (1 veces el RHD en mg/m2base) y superior.

No hay estudios de uso de topiramato en mujeres embarazadas. El topiramato se debe utilizar durante el embarazo sólo si el beneficio potencial supera el riesgo potencial para el feto.

En la experiencia post-comercialización, los casos de hipospadias se han reportado en los niños expuestos en el úteroa topiramato, con o sin otros anticonvulsivos

Proporcionar información relativa a los efectos en el úterola exposición a las tabletas de topiramato, los médicos aconsejan a recomendar a pacientes embarazadas tomar topiramato tabletas de inscribirse en el Registro de embarazos NAAED. Esto se puede hacer llamando al número de teléfono gratuito, 1-888-233-2334, y debe ser hecho por los propios pacientes. Información sobre el registro también se puede encontrar en el sitio web http://www.aedpregnancyregistry.org/.

En estudios de ratas donde parieron cachorros naturalmente, no relacionados con las drogas efectos sobre la duración de la gestación o el parto fueron observados a niveles de dosis de hasta 200 mg/kg/día.

El efecto de topiramato en el trabajo de parto y el parto en humanos es desconocido.

El topiramato se excreta en la leche de ratas lactantes. La excreción de topiramato en la leche humana no ha sido evaluada en estudios controlados. Observaciones limitadas en pacientes sugieren una extensa secreción de topiramato en la leche materna. Dado que muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes a topiramato es desconocido, el beneficio potencial para la madre debe ser sopesado contra el riesgo potencial para el bebé al examinar las recomendaciones con respecto a la enfermería.

La seguridad y eficacia en pacientes menores de 2 años no han sido establecidas para la terapia adyuvante el tratamiento de las convulsiones de inicio parcial, primarias generalizadas tónico-clónicas, o convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut. La seguridad y eficacia en pacientes menores de 10 años no han sido establecidas para la monoterapia tratamiento de la epilepsia. El topiramato se asocia con acidosis metabólica. Crónica sin tratamiento de la acidosis metabólica en los pacientes pediátricos pueden ocasionar osteomalacia/raquitismo y puede reducir las tasas de crecimiento. Una reducción en la tasa de crecimiento finalmente puede reducir la altura máxima alcanzada. El efecto de topiramato en el crecimiento y el hueso, las secuelas no se ha investigado sistemáticamente (ver ADVERTENCIAS).

En los ensayos clínicos, el 3% de los pacientes eran mayores de 60 años. Ninguna diferencia relacionada con la edad en la eficacia o los efectos adversos fueron evidentes. Sin embargo, los estudios clínicos de topiramato no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años y más como para determinar si responden de manera diferente que los sujetos más jóvenes. Ajuste de dosis puede ser necesario para los ancianos con deterioro de la función renal (aclaramiento de creatinina menor o igual a 70 mL/min/1,73 m2) debido a la disminución en el aclaramiento de topiramato (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICAy DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

Evaluación de la eficacia y seguridad en ensayos clínicos se ha demostrado que no hay ninguna raza o de género relacionados con los efectos.



REACCIONES ADVERSAS

Los datos que se describen en la siguiente sección se han obtenido utilizando las tabletas de topiramato.

Los eventos adversos en el ensayo controlado que ocurrieron con mayor frecuencia en los adultos, en los 400 mg/día grupo y a una velocidad superior a los 50 mg/día grupo fueron: parestesias, disminución de peso, somnolencia, anorexia, mareos y dificultad con la memoria NOS [ver Tabla 5].

Los eventos adversos en el ensayo controlado que se produjeron con más frecuencia en niños (10 años hasta los 16 años de edad) en los 400 mg/día grupo y a una velocidad superior a los 50 mg/día grupo fueron: disminución de peso, infección del tracto respiratorio superior, parestesia, anorexia, diarrea y problemas de estado de ánimo [ver Tabla 6].

Aproximadamente el 21% de los 159 pacientes adultos en los 400 mg/día en el grupo que recibieron topiramato en monoterapia en el ensayo clínico controlado suspendió el tratamiento por eventos adversos. Los eventos adversos asociados con la interrupción de la terapia (mayor o igual a 2%) incluyen la depresión, el insomnio, dificultad con la memoria (NOS), somnolencia, parestesia, retraso psicomotor, mareos y náuseas.

Aproximadamente el 12% de los 57 pacientes pediátricos, en los 400 mg/día en el grupo que recibieron topiramato en monoterapia en el ensayo clínico controlado suspendió el tratamiento por eventos adversos. Los eventos adversos asociados con la interrupción de la terapia (mayor o igual a 5%) la dificultad con la concentración y la atención.

El médico debe ser consciente de que estos datos no pueden ser utilizados para predecir la frecuencia de eventos adversos en el curso habitual de la práctica médica, donde las características del paciente y de otros factores que pueden diferir de las que prevalecen durante el estudio clínico. Del mismo modo, el citado frecuencias no pueden ser directamente comparados con datos obtenidos de otras investigaciones clínicas con diferentes tratamientos, usos, o de los investigadores. La inspección de estas frecuencias, sin embargo, no proporciona el médico tratante con una base para estimar la contribución relativa de la droga y de la no-droga factores de eventos adversos de la incidencia en la población estudiada.

Tabla 5: Incidencia de Tratamiento de Eventos Adversos Emergentes en la Monoterapia con Epilepsia Juicio en Adultosa Donde la Tasa Fue de al Menos 2% en los 400 mg/día de Topiramato Grupo y Mayor Que la Tasa en los 50 mg/día de Topiramato Grupo

El Sistema Del Cuerpo/
De Eventos Adversos
La Dosis De Topiramato
50
(N = 160)
(mg/día)
400
(N = 159)
Cuerpo como un Todo-Trastornos Generales
  
Astenia
El Dolor En La Pierna
Dolor En El Pecho
Sistema Nervioso Central y Periférico Trastornos
  
Paresthesa
Mareos
Hipoestesia
La Ataxia
Hipertonía
Aparato Digestivo Trastornos Del Sistema
  
La diarrea
El estreñimiento
La Gastritis
La Boca Seca
Reflujo Gastroesofágico
El hígado y el Sistema Biliar Trastornos
  
Gamma-GT Increased
Metabolic and Nutritional Disorders
  
Disminución De Peso
Trastornos Psiquiátricos
  
Somnolencia
La Anorexia
Dificultad con la Memoria NOS
El insomnio
La depresión
Dificultad con la Concentración/Atención
La ansiedad
El Retraso Psicomotor
Problemas Del Estado De Ánimo
La confusión
Problema cognitivo NOS
Disminución De La Libido
Trastornos De La Reproducción, La Hembra
  
Hemorragia Vaginal
Trastornos De Las Células Rojas De La Sangre
  
La Anemia
Mecanismo De Resistencia A Los Trastornos De La
  
La Infección Viral
La infección
Trastornos Del Sistema Respiratorio
  
La bronquitis
La rinitis
Disnea
Trastornos de piel y Anejos
  
Erupción
El prurito
El acné
Sentidos Especiales Otros, Trastornos De La
  
Alteración Del Gusto
Trastornos Del Sistema Urinario
  
La cistitis
Cálculo Renal
Infección Del Tracto Urinario
Disuria
La Frecuencia De La Micción

4
2
1

21
13
4
3
0

5
1
0
1
1

1

6

9
4
5
8
7
7
4
3
2
3
1
0

0

1

6
2

3
2
1

1
1
2

3

1
0
1
0
0

6
3
2

40
14
5
4
3

6
4
3
3
2

3

16

15
14
10
9
9
8
6
5
5
4
4
3

3

2

8
3

4
4
2

4
4
3

5

3
3
2
2
2
un


Tabla 6: Incidencia de Tratamiento de Eventos Adversos Emergentes en la Monoterapia con Epilepsia de Prueba en los Niños entre las Edades de 10 a 16 Yearsa Donde la Tasa Fue de al Menos 5% en los 400 mg/día de Topiramato Grupo y Mayor Que la Tasa en los 50 mg/día de Topiramato Grupo



El Sistema Del Cuerpo/
De Eventos Adversos
La Dosis De Topiramato
50
(N = 57)
(mg/día)
400
(N = 57)
Cuerpo como un Todo-Trastornos Generales
  
La fiebre
Sistema Nervioso Central y Periférico Trastornos
  
Paresthesa
Aparato Digestivo Trastornos Del Sistema
  
La diarrea
Trastornos metabólicos y Nutricionales
  
Disminución De Peso
Trastornos Psiquiátricos
  
La Anorexia
Problemas Del Estado De Ánimo
Dificultad con la Concentración/Atención
Problema cognitivo NOS
El nerviosismo
Mecanismo De Resistencia A Los Trastornos De La
  
La Infección Viral
La infección
Trastornos Del Sistema Respiratorio
  
Infección Del Tracto Respiratorio Superior
La rinitis
La bronquitis
La Sinusitis
Trastornos de piel y Anejos
  
La Alopecia

0

2

5

7

11
2
4
0
4

4
2

16
2
2
2

2

9

16

11

21

14
11
9
7
5

9
7

18
7
7
5

5
un


El más comúnmente observado eventos adversos asociados con el uso de topiramato a dosis de 200 a 400 mg/día en estudios clínicos controlados en adultos con convulsiones de inicio parcial, primarias generalizadas tónico-clónicas, o el síndrome de Lennox-Gastaut, que se observaron con mayor frecuencia en el topiramato los pacientes tratados y no parecen estar relacionados con la dosis fueron: somnolencia, mareos, ataxia, trastornos del habla y relacionados con problemas del habla, retraso psicomotor, trastornos de la visión, dificultad con la memoria, parestesia y diplopía [ver Tabla 7]. La dosis más común relacionados con los eventos adversos en dosis de 200 a 1.000 mg/día fueron: fatiga, nerviosismo, dificultad de concentración o atención, confusión, depresión, anorexia, problemas de lenguaje, ansiedad, problemas de estado de ánimo y disminución de peso [ver Tabla 9].

Los eventos adversos asociados con el uso de topiramato a dosis de 5 a 9 mg/kg/día en estudios clínicos controlados en pacientes pediátricos con convulsiones de inicio parcial, primarias generalizadas tónico-clónicas, o el síndrome de Lennox-Gastaut, que se observaron con mayor frecuencia en el topiramato los pacientes tratados fueron: fatiga, somnolencia, anorexia, nerviosismo, dificultad para la concentración y la atención, dificultad con la memoria, reacción agresiva, y disminución de peso [ver Tabla 10].

En ensayos clínicos controlados en adultos, el 11% de los pacientes que recibieron topiramato 200 a 400 mg/día como tratamiento coadyuvante descontinuado debido a los eventos adversos. Esta tasa aumenta, al parecer, en dosis superiores a 400 mg/día. Los eventos adversos asociados con la interrupción de la terapia incluyen somnolencia, mareos, ansiedad, dificultad de concentración o atención, fatiga, parestesia y el aumento en las dosis superiores a 400 mg/día. Ninguno de los pacientes pediátricos que recibieron topiramato como tratamiento complementario a las 5 a 9 mg/kg/día en los ensayos clínicos controlados descontinuado debido a los eventos adversos.

Aproximadamente el 28% de la 1,757 adultos con epilepsia que recibieron topiramato en dosis de 200 a 1.600 mg/día en estudios clínicos suspendió el tratamiento debido a eventos adversos

Tabla 7listas de tratamiento de emergencia de los eventos adversos que se produjeron en al menos el 1% de los adultos tratados con 200 a 400 mg/día de topiramato en ensayos controlados que fueron numéricamente más comunes a esta dosis que en los pacientes tratados con placebo. En general, la mayoría de los pacientes que experimentaron eventos adversos durante las primeras ocho semanas de estos ensayos no experimentado por su última visita. La tabla 10listas de tratamiento de emergencia de los eventos adversos que se produjeron en al menos el 1% de los pacientes pediátricos tratados con 5 a 9 mg/kg topiramate en ensayos controlados que fueron numéricamente más común que en los pacientes tratados con placebo.

The prescriber should be aware that these data were obtained when topiramate was added to concurrent antiepileptic drug therapy and cannot be used to predict the frequency of adverse events in the course of usual medical practice where patient characteristics and other factors may differ from those prevailing during clinical studies. Similarly, the cited frequencies cannot be directly compared with data obtained from other clinical investigations involving different treatments, uses, or investigators. Inspection of these frequencies, however, does provide the prescribing physician with a basis to estimate the relative contribution of drug and non-drug factors to the adverse event incidences in the population studied.

Otros eventos que ocurrieron en más del 1% de los adultos tratados con 200 a 400 mg de topiramato en placebo-controlado de la epilepsia ensayos, pero con igual o mayor frecuencia en el grupo de placebo fueron: dolor de cabeza, lesión, la ansiedad, la erupción, el dolor, convulsiones agravado, tos, fiebre, diarrea, vómitos, debilidad muscular, insomnio, trastorno de la personalidad, la dismenorrea, infección del tracto respiratorio superior, y dolor en los ojos.

Tabla 7: Incidencia de Tratamiento de Eventos Adversos Emergentes del Placebo-Controlado, el Add-On de la Epilepsia Ensayos en Adultosa,bDonde la Tasa Fue Mayor De 1% en Cualquier Grupo de Topiramato y Mayor Que la Tasa en los Pacientes Tratados con Placebo
El topiramato Dosis (mg/día)
El Sistema Del Cuerpo/
Evento adversoc
Placebo
(N=291)

De 200 a 400
(N=183)

600 a 1.000
(N=414)
Cuerpo como un Todo-Trastornos Generales




La fatiga13
15
30
Astenia1
6
3
El Dolor De Espalda4
5
3
Dolor En El Pecho3
4
2
Los Síntomas De La Influenza2
3
4
El Dolor En La Pierna2
2
4
Los Sofocos1
2
1
La alergia1
2
3
Edema1
2
1
El Olor Corporal0
1
0
Rigores0
1
menos de 1
Central




Mareos15
25
32
La Ataxia7
16
14
Los Trastornos Del Lenguaje/Habla Relacionados Con Problemas2
13
11
Parestesia4
11
19
Nistagmo7
10
11
Temblor6
9
9
Los Problemas De Lenguaje1
6
10
Coordinación Anormal2
4
4
Hipoestesia1
2
1
La Marcha Anormal1
3
2
Las Contracciones Musculares Involuntarias1
2
2
Estupor0
2
1
Vértigo1
1
2
Aparato Digestivo Trastornos Del Sistema




Náuseas8
10
12
La dispepsia6
7
6
Dolor Abdominal4
6
7
El estreñimiento2
4
3
La Gastroenteritis1
2
1
La Boca Seca1
2
4
La Gingivitismenos de 1
1
1
Desorden GASTROINTESTINALmenos de 1
1
0
Audición y Trastornos Vestibulares




Disminución De La Audición1
2
1
Trastornos metabólicos y Nutricionales




Disminución De Peso3
9
13
Músculo-Esquelético Trastornos Del Sistema




Mialgia1
2
2
El Dolor0
1
0
De Plaquetas, Sangrado,




La Epistaxis1
2
1
Trastornos Psiquiátricos




Somnolencia12
29
28
El nerviosismo6
16
19
El Retraso Psicomotor2
13
21
Dificultad con la Memoria3
12
14
La Anorexia4
10
12
La confusión5
11
14
La depresión5
5
13
Dificultad con la Concentración/Atención2
6
14
Problemas Del Estado De Ánimo2
4
9
La agitación2
3
3
Agresiva Reacción2
3
3
Labilidad Emocional1
3
3
Problemas Cognitivos1
3
3
Disminución De La Libido1
2
menos de 1
La apatía1
1
3
Despersonalización1
1
2
Trastornos De La Reproducción, La Hembra
El Dolor De Mama2
4
0
La amenorrea1
2
2
La menorragia0
2
1
Trastorno Menstrual1
2
1
Trastornos De La Reproducción, El Macho




Prostática Trastornomenos de 1
2
0
Mecanismo De Resistencia A Los Trastornos De La




La infección1
2
1
La Infección Viral1
2
menos de 1
Moniliasismenos de 1
1
0
Trastornos Del Sistema Respiratorio




La faringitis2
6
3
La rinitis6
7
6
La Sinusitis4
5
6
Disnea1
1
2
Trastornos de piel y Anejos




Trastorno De La Pielmenos de 1
2
1
Aumento De La Sudoraciónmenos de 1
1
menos de 1
Erupción Eritematosamenos de 1
1
menos de 1
El Sentido Especial De Otros, Trastornos De La




Alteración Del Gusto0
2
4
Trastornos Del Sistema Urinario




La Hematuria1
2
menos de 1
Infección Del Tracto Urinario1
2
3
La Frecuencia De La Micción1
1
2
La Incontinencia Urinariamenos de 1
2
1
La Orina Anormal0
1
menos de 1
Trastornos De La Visión




Visión Anormal2
13
10
Diplopía5
10
10
Las Células blancas y RES Trastornos




Leucopenia1
2
1
un
b
c





Estudio 119 fue un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos estudio con 3 brazos de tratamiento: 1) placebo

La incidencia de eventos adversos (Tabla 8) no difirió significativamente entre los 2 topiramato regímenes. Debido a que las frecuencias de los eventos adversos reportados en este estudio fueron marcadamente inferiores a los reportados en la anterior epilepsia estudios, que no pueden ser directamente comparados con los datos obtenidos en otros estudios.

Tabla 8: Incidencia de Tratamiento de Eventos Adversos Emergentes en el Estudio de 119a,bDonde la Tasa Fue Mayor Que o Igual A 2% en el Grupo de Topiramato y Mayor Que la Tasa en los Pacientes Tratados con Placebo

El topiramato Dosis (mg/día)
El Sistema Del Cuerpo/
Evento adversoc
Placebo
(N=92)
200
(N=171)
Cuerpo como un Todo-Trastornos Generales

La fatiga49
Dolor En El Pecho12
Los Trastornos Cardiovasculares, General

La hipertensión02
Central

Parestesia29
Mareos47
Temblor23
Hypoasthesia02
Los Calambres En Las Piernas02
Los Problemas De Lenguaje02
Aparato Digestivo Trastornos Del Sistema

Dolor Abdominal35
El estreñimiento04
La diarrea12
La dispepsia02
La Boca Seca02
Audición y Trastornos Vestibulares

El Tinnitus02
Trastornos metabólicos y Nutricionales

Disminución De Peso48
Trastornos Psiquiátricos

Somnolencia915
La Anorexia79
El nerviosismo29
Dificultad con la Concentración/Atención05
El insomnio34
Dificultad con la Memoria12
Agresiva Reacción02
Trastornos Del Sistema Respiratorio

La rinitis04
Trastornos Del Sistema Urinario

La cistitis02
Trastornos De La Visión

Diplopía02
Visión Anormal02
un
b
c

Tabla 9: Incidencia (%) de la Dosis de Eventos Adversos Relacionados con el De Placebo-Controlado, Agregar-en los Ensayos en Adultos con Convulsiones de Inicio Parcialde un

El topiramato Dosis (mg/día)

De Eventos Adversos
Placebo
(N = 216)
200
(N = 45)
400
(N = 68)
600 a 1.000
(N = 414)
La fatiga13111230
El nerviosismo7131819
Dificultad con la Concentración/Atención17914
La confusión491014
La depresión69713
La Anorexia44612
Los problemas de lenguajemenos de 12910
La ansiedad62310
Problemas del estado de ánimo2069
Disminución de peso34913

un Dosis-respuesta studes no se llevaron a cabo para otehr adulto indicaciones o para pediátrica indicaciones.


Tabla 10: Incidencia (%) de Tratamiento-Eventos Adversos Emergentes del Placebo-Controlado, el Add-On de la Epilepsia Ensayos en Pacientes Pediátricos de Edades de 2 a 16 Añosa,b(Los acontecimientos que se Produjeron en al Menos el 1% de Topiramato de los Pacientes Tratados y se Produjeron con Más Frecuencia en el Topiramato Tratados De los Pacientes Tratados con Placebo)

El Sistema Del Cuerpo/
De Eventos Adversos
Placebo
(N=101)
Topiramate
(N=98)
Cuerpo como un Todo - Trastornos Generales

La fatiga516
Lesión1314
Reacción Alérgica12
El Dolor De Espalda01
Palidez01
Los Trastornos Cardiovasculares, General

La hipertensión01
Central

La Marcha Anormal58
La Ataxia26
Hipercinesia45
Mareos24
Los Trastornos Del Lenguaje/Habla Relacionados Con Problemas24
Hyporeflexia02
Convulsiones Del Gran Mal01
La Incontinencia Fecal01
Parestesia01
Aparato Digestivo Trastornos Del Sistema

Náuseas56
El Aumento De La Saliva46
El estreñimiento45
La Gastroenteritis23
La disfagia01
La flatulencia01
Reflujo Gastroesofágico01
La glositis01
La Hiperplasia De Las Encías01
La Frecuencia cardíaca y Trastornos del Ritmo

Bradicardia01
Trastornos metabólicos y Nutricionales

Disminución De Peso19
Sed12
La hipoglucemia01
Aumento De Peso01
De Plaquetas, Sangrado,

Purpura48
La Epistaxis14
Hematoma01
Protrombina, Aumento De La01
Trombocitopenia01
Trastornos Psiquiátricos

Somnolencia1626
La Anorexia1524
El nerviosismo714
Trastorno De La Personalidad (Problemas De Comportamiento)911
Dificultad con la Concentración/Atención210
Agresiva Reacción49
El insomnio78
Dificultad con la Memoria NOS05
La confusión34
El Retraso Psicomotor23
    Appetite Increased01
La Neurosis01
Trastornos De La Reproducción, La Hembra

Leukorrhoea02
Mecanismo De Resistencia A Los Trastornos De La

La Infección Viral37
Trastornos Del Sistema Respiratorio

La neumonía15
Trastorno Respiratorio01
Trastornos de piel y Anejos

Trastorno De La Piel23
La Alopecia12
La Dermatitis02
La hipertricosis12
Erupción Eritematosa02
Eczema01
La seborrea01
Decoloración De La Piel01
Trastornos Del Sistema Urinario

La Incontinencia Urinaria24
La nicturia01
Trastornos De La Visión

Ojo Anormalidad12
Visión Anormal12
Diplopía01
Lagrimeo Anormal01
La miopía01
Las Células blancas y RES Trastornos

Leucopenia02
un
b


El topiramato ha sido administrado a 2,246 adultos y 427 pacientes pediátricos con epilepsia durante todos los estudios clínicos, sólo algunos de los cuales fueron controlados con placebo. Durante estos estudios, todos los eventos adversos fueron registrados por los investigadores clínicos utilizando la terminología de su propia elección. Para dotar de una verdadera estimación de la proporción de individuos que tienen eventos adversos, similar tipos de eventos se agrupan en un número menor de categorías estandarizadas utilizando una versión modificada de WHOART diccionario de terminología. Las frecuencias presentadas representan la proporción de pacientes que experimentaron un evento del tipo citado en al menos una ocasión, mientras que la recepción de topiramato. Informado de los eventos están incluidos a excepción de los ya mencionados en las tablas anteriores o de texto, aquellos que son demasiado generales para ser informativo, y aquellos que no sean razonablemente asociados con el uso de la droga.

Los eventos se clasifican dentro del cuerpo del sistema de categorías y se enumeran en orden decreciente de frecuencia utilizando las siguientes definiciones: frecuenteocurre en al menos 1/100 pacientesque ocurren en 1/100 a 1/1000 pacientesse presentan en menos de 1/1000 pacientes.

Trastornos Del Sistema Nervioso Autónomo: Poco frecuentes:la vasodilatación.

Cuerpo como un Todo:Frecuentes:el síncope. Poco frecuentes: abdomen agrandado. Raras:intolerancia al alcohol.

Los Trastornos Cardiovasculares, El General:Poco frecuentes:hipotensión, hipotensión postural, la angina de pecho.

Central Poco frecuentes: neuropatía, apraxia, hiperestesia, discinesia, disfonía, escotoma, ptosis, distonía, defecto del campo visual, encefalopatía, EEG anormal. Raras:de neurona motora superior de la lesión, síndrome cerebeloso, parálisis de la lengua.

Aparato Digestivo Trastornos Del Sistema:Poco frecuentes:las hemorroides, la estomatitis, la melena, gastritis, esofagitis. Raras:lengua edema.

La Frecuencia cardíaca y Trastornos del Ritmo:Poco frecuentes:Bloqueo AV.

El hígado y el Sistema Biliar Trastornos:Poco frecuentes:SGPT aumento, aumento de SGOT.

Trastornos metabólicos y Nutricionales:Poco frecuentes:la deshidratación, hipopotasemia, aumento de la fosfatasa alcalina, la hipocalcemia, la hiperlipidemia, hiperglucemia, xeroftalmia, la diabetes mellitus. Raras:hyperchloremia, hipernatremia, hiponatremia, hipocolesterolemiante, hipofosfatemia, aumento de la creatinina.

Sistema Musculoesquelético Trastornos:Frecuentes:artralgia. Poco frecuentes:la artrosis.

Neoplasias:Poco frecuentes:la trombocitemia. Raras:la policitemia.

De plaquetas, Sangrado, y los Trastornos de la Coagulación:Poco frecuentes:sangrado gingival, embolia pulmonar.

Trastornos Psiquiátricos:Frecuentes:la impotencia, alucinaciones, psicosis, intento de suicidio. Poco frecuentes:euforia, reacciones paranoides, delirio, paranoia, delirio, anormal soñando. Raras:el aumento de la libido, reacción maniaca.

Células Rojas De La Sangre Trastornos:Frecuentes:anemia. Raras:depresión de la médula, pancitopenia.

Trastornos De La Reproducción, El Macho:Poco frecuentes:el trastorno de la eyaculación, secreción de las mamas.

Trastornos de piel y Anejos:Poco frecuentes:urticaria, reacción de fotosensibilidad, textura anormal del pelo. Raras:cloasma.

Sentidos Especiales Otros, Trastornos:Poco frecuentes:pérdida del gusto, parosmia.

Urinario Trastornos Del Sistema:Poco frecuentes:retención urinaria, edema facial, dolor renal, albuminuria, poliuria, oliguria.

Vascular (Extracardíacas) Trastornos:Poco frecuentes:flushing, trombosis venosa, flebitis. Raras:el vasoespasmo.

Trastornos De La Visión:Frecuentes:la conjuntivitis. Poco frecuentes:anormal alojamiento, fotofobia, estrabismo. Raras:midriasis, iritis.

Las Células blancas y Trastornos del Sistema Reticuloendotelial:Poco frecuentes:linfadenopatía, eosinofilia, linfopenia, granulocitopenia. Raras:la linfocitosis.

Además de las experiencias adversas notificadas durante los ensayos clínicos de topiramato, las siguientes experiencias adversas se han reportado en todo el mundo en los pacientes que recibieron topiramato post-aprobación.

Estas experiencias adversas no han sido mencionados anteriormente y los datos son insuficientes para apoyar una estimación de su frecuencia o establecer la relación de causalidad. La lista se presenta en orden alfabético: bullosa reacciones de la piel (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica), insuficiencia hepática (incluyendo muertes), la hepatitis, la maculopatía, pancreatitis, pénfigo, y la acidosis tubular renal.

EL ABUSO DE DROGAS Y LA DEPENDENCIA

El abuso y la dependencia del potencial de topiramato no ha sido evaluada en estudios en humanos.

SOBREDOSIS

Sobredosis de topiramato han sido reportados. Los signos y síntomas incluyen convulsiones, somnolencia, alteraciones del habla, visión borrosa, diplopía, mentales visuales, letargo, coordinación anormal, estupor, hipotensión, dolor abdominal, agitación, mareos y depresión. Las consecuencias clínicas no fueron severas en la mayoría de los casos, pero se han reportado muertes después de poli-sobredosis de drogas que involucra el topiramato.

El topiramato sobredosis se ha traducido en acidosis metabólica severa (ver ADVERTENCIAS).

Un paciente que ingirió una dosis de entre 96 y 110 g topiramato fue admitido en el hospital con un coma que dura de 20 a 24 horas, seguida por una recuperación completa después de 3 a 4 días.

En agudo topiramato sobredosis, si la ingestión es reciente, se debe vaciar el estómago inmediatamente por lavado o por inducción de la emesis. El carbón activado ha sido demostrado para adsorber el topiramato in vitro. El tratamiento debe ser adecuadamente de apoyo. La hemodiálisis es un medio eficaz para la eliminación de topiramate del cuerpo.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

En el control de agregar-en los ensayos, no hay correlación ha sido demostrada entre el comedero de las concentraciones plasmáticas de topiramato y la eficacia clínica. No hay evidencia de que la tolerancia ha sido demostrado en los seres humanos. Dosis superiores a 400 mg/día (600, 800 o 1000 mg/día) no se ha demostrado para mejorar las respuestas en estudios de dosis-respuesta en los adultos con convulsiones de inicio parcial.

No es necesario monitorizar las concentraciones plasmáticas de topiramato para optimizar la terapia con topiramato. En ocasiones, la adición de topiramato a la fenitoína puede requerir un ajuste de la dosis de fenitoína para lograr un óptimo resultado clínico. La adición o el retiro de la fenitoína y/o carbamazepina durante la terapia adyuvante con topiramato pueden requerir un ajuste de la dosis de topiramato. Debido a su sabor amargo, comprimidos no debe ser roto.

Topiramate tablets can be taken without regard to meals.

La Monoterapia Uso

La dosis recomendada para el topiramato en monoterapia en adultos y niños de 10 años de edad y mayores es de 400 mg/día en dos dosis divididas. Aproximadamente el 58% de los pacientes aleatorizados a 400 mg/día logró su máxima dosis en monoterapia ensayo controlado


Dosis De La MañanaDosis De La Noche
Semana 125 mg25 mg
Semana 250 mg50 mg
Semana 375 mg75 mg
Semana 4100 mg100 mg
Semana 5150 mg150 mg
Semana 6200 mg200 mg
El Uso De Terapia Adyuvante

El recomendado de la dosis total diaria de topiramato como tratamiento adyuvante en pacientes adultos con crisis parciales es de 200 a 400 mg/día en dos dosis divididas, y 400 mg/día divididos en dos dosis como tratamiento adyuvante en pacientes adultos con primaria convulsiones tónico-clónicas generalizadas. Se recomienda que la terapia se inició en 25 a 50 mg/día, seguido por la titulación para la eficacia de la dosis en incrementos de 25 a 50 mg/semana. La titulación en incrementos de 25 mg/semana) puede retrasar el tiempo hasta alcanzar una dosis efectiva. Dosis diarias superiores a 1.600 mg no han sido estudiadas.

En el estudio de las primarias generalizadas tónico-clónicas la inicial de titulación de la tasa fue más lenta que en los estudios anteriores).

El recomendado de la dosis total diaria de topiramato como tratamiento adyuvante para pacientes con convulsiones parciales, primarias generalizadas tónico-clónicas, o convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut es de aproximadamente 5 a 9 mg/kg/día dividida en dos dosis. La titulación debe comenzar con 25 mg (o menos, basado en un rango de 1 a 3 mg/kg/día) por noche durante la primera semana. La dosis debe ser aumentado en 1 o 2 semanas de intervalo en incrementos de 1 a 3 mg/kg/día (administrados en dos dosis divididas), para lograr una respuesta clínica óptima. Titulación de la dosis debe ser guiada por el resultado clínico.

En el estudio de las primarias generalizadas tónico-clónicas la inicial de titulación de la tasa fue más lenta que en los estudios anteriores).

En sujetos con función renal deficiente (aclaramiento de creatinina inferior a 70 mL/min/1,73 m2), la mitad de la dosis usual para adultos es recomendable. Tales pacientes requieren de un mayor tiempo para alcanzar el estado estacionario en cada dosis.

Ajuste de la dosis puede ser indicada en el paciente anciano cuando deterioro de la función renal (aclaramiento de creatinina ≤70 mL/min/1,73 m2es evidente (véase DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN: los Pacientes con insuficiencia Renaly FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Poblaciones Especiales: Edad, Género y Raza).

El topiramato es despejado por la hemodiálisis a una tasa que es de 4 a 6 veces mayor que la de una persona normal. En consecuencia, un período prolongado de diálisis puede causar concentración de topiramato a caer por debajo de la requerida para mantener un anti-convulsivos efecto. Para evitar caídas rápidas en el topiramato concentración plasmática durante la hemodiálisis, un adicional de la dosis de topiramato puede ser requerido. El ajuste actual se debe tomar en cuenta 1) la duración de la diálisis período, 2) la tasa de aclaramiento de la diálisis del sistema que está siendo utilizado, y 3) el aclaramiento renal de topiramato en el paciente dializado.

En hepatically pacientes con problemas de las concentraciones plasmáticas de topiramato puede ser aumentado. El mecanismo no es bien entendido.

CÓMO SE SUMINISTRA

El topiramato comprimidos están disponibles como debossed, recubiertos con película, de la circular de tabletas en las siguientes fortalezas y colores:

25 mg blanco (codificado "S" en un lado

Se suministran como sigue:
Tabletas de 25 mg

Botellas de 30
NDC 54868-6016-1
Botellas de 60
NDC 54868-6016-0
Botellas de 90
NDC 54868-6016-2
Botellas de 120
NDC 54868-6016-3

50 mg comprimidos

Botellas de 30
NDC 54868-6017-1
Botellas de 60
NDC 54868-6017-0
Botellas de 90
NDC 54868-6017-2

                           
Tabletas de 100 mg

Botellas de 30
NDC 54868-6014-1
Botellas de 60
NDC 54868-6014-0
Botellas de 90
NDC 54868-6014-2


200 mg comprimidos

Botellas de 30
NDC 54868-6015-1
Botellas de 60
NDC 54868-6015-0

Almacenar a una temperatura de 20° C a 25°C (68 a 77° F)

GUÍA DEL MEDICAMENTO

Lea esta Guía del Medicamento antes de empezar a tomar las tabletas de topiramato y cada vez que renueve su receta. Puede haber información nueva. Esta información no toma el lugar de consultar a su proveedor de atención médica acerca de su condición médica o tratamiento. Si usted tiene alguna pregunta acerca de las tabletas de topiramato, hable con su profesional médico o farmacéutico.

¿Cuál es la información más importante que debo saber acerca de las tabletas de topiramato?

  • Tabletas de Topiramate puede causar problemas en los ojos.Problemas graves de la vista incluyen:
    • cualquier disminución repentina de la visión con o sin dolor en los ojos y enrojecimiento
    • un bloqueo de líquido en el ojo causando un aumento de la presión en el ojo (secundaria glaucoma de ángulo cerrado).
    • Estos problemas pueden conducir a la pérdida permanente de la visión si no se trata. Usted debe llamar a su proveedor de atención médica de inmediato si usted tiene síntomas de ojo.
  • Tabletas de Topiramate puede causar disminución de la sudoración y aumento de la temperatura corporal (fiebre).La gente, especialmente los niños, deben ser observados para detectar signos de disminución de la sudoración y fiebre, especialmente en temperaturas calientes. Algunas personas pueden necesitar ser hospitalizados por esta condición.
  • Igual que otros fármacos antiepilépticos, tabletas de topiramate puede causar pensamientos o acciones suicidas en un número muy pequeño de personas, alrededor de 1 en 500.

Llame a un médico de inmediato si usted tiene alguno de estos síntomas, especialmente si son nuevos, lo que es peor, o que usted se preocupe:

  • pensamientos de suicidio o de morir
  • los intentos de suicidio
  • nueva o empeoramiento de la depresión
  • nueva o empeoramiento de la ansiedad
  • sentirse agitado o inquieto
  • los ataques de pánico
  • problemas para dormir (insomnio)
  • nueva o empeoramiento de la irritabilidad
  • actuando de agresividad, enojo o violencia
  • actuar a partir de impulsos peligrosos
  • un aumento extremo en la actividad y el habla (manía)
  • otros cambios inusuales en el comportamiento o estado de ánimo

No deje de topiramato comprimidos sin consultar antes con un profesional de la salud.

  • Detener el topiramato tabletas de repente puede causar problemas graves.
  • Pensamientos o acciones suicidas pueden ser causados por otras cosas que no sean medicamentos. Si tiene pensamientos o acciones suicidas, su profesional médico puede revisar otras causas.

¿Cómo puedo detectar los primeros síntomas de pensamientos y acciones suicidas?

  • Preste atención a cualquier cambio, especialmente a cambios repentinos en el estado de ánimo, comportamientos, pensamientos o sentimientos.
  • Keep all follow-up visits with your healthcare provider as scheduled.
  • Llame a su profesional de la salud entre las visitas como sea necesario, especialmente si usted está preocupado acerca de los síntomas.

¿Qué es topiramate tablet?

Topiramate tablet es un medicamento con receta utilizado:

  • para tratar ciertos tipos de convulsiones (ataques epilépticos iniciales parciales y tónico-clónicas generalizadas primarias convulsiones) en las personas de 10 años y más
  • con otros medicamentos para tratar ciertos tipos de convulsiones (convulsiones de inicio parcial, primarias generalizadas tónico-clónicas, y las crisis asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut) en adultos y niños de 2 años de edad y mayores

¿Qué debo decirle a mi proveedor de la salud antes de tomar topiramato tabletas?

Antes de tomar topiramato comprimidos, informe a su médico acerca de todas sus condiciones médicas, incluyendo si usted:

  • tiene o ha tenido depresión, problemas de estado de ánimo o pensamientos suicidas o comportamiento
  • tiene problemas renales, piedras en el riñón, o está recibiendo diálisis renal
  • tiene antecedentes de acidosis metabólica (demasiado ácido en la sangre)
  • tiene problemas de hígado
  • tiene osteoporosis, los huesos suaves, o la disminución de la densidad ósea
  • tienen problemas pulmonares o respiratorios
  • tiene problemas de la vista, especialmente glaucoma
  • tiene diarrea
  • tiene un problema de crecimiento
  • está en una dieta alta en grasas y baja en hidratos de carbono, lo que se llama una dieta cetogénica
  • van a hacer una cirugía
  • está embarazada o planea quedar embarazada. No se sabe si las tabletas de topiramato va a hacer daño a su bebé. Si usted queda embarazada mientras está tomando tabletas de topiramate, hable con su proveedor de atención médica acerca de registrarse en el Norte de América Fármaco Antiepiléptico Registro de Embarazo. Usted puede inscribirse en este registro llamando al 1-888-233-2334. El propósito de este registro es la de recabar información sobre la seguridad del uso de medicamentos antiepilépticos durante el embarazo.
  • el periodo de lactancia. No se sabe si el topiramato pasa a la leche materna o si le puede hacer daño a su bebé. Hable con su profesional médico sobre la mejor manera de alimentar a su bebé si usted toma las tabletas de topiramato.

Dígale a su proveedor de atención médica sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos con y sin receta, vitaminas, y suplementos de hierbas. Las tabletas de topiramato y otros medicamentos pueden afectar a cada uno de los otros efectos secundarios que causan.

Especialmente, informe a su médico si está tomando:

  • El ácido valproico
  • alguno de los medicamentos que afectan o disminución de su pensamiento, la concentración, o la coordinación de los músculos.
  • píldoras de control de natalidad. Tabletas de Topiramate puede hacer que su pastillas anticonceptivas menos efectivas. Dígale a su profesional médico si los cambios en el sangrado menstrual, mientras que usted está tomando píldoras anticonceptivas y las tabletas de topiramato.

Pida que su proveedor de salud si usted no está seguro de si su medicamento figura de arriba.

Conozca los medicamentos que usted toma. Mantenga una lista de ellos para mostrar su profesional médico y farmacéutico cada vez que reciba un nuevo medicamento. No empiece a usar una nueva medicina sin antes hablar con su profesional de la salud.

¿Cómo debo tomar topiramato tabletas?

  • Tome las tabletas de topiramato exactamente según lo prescrito.
  • Su profesional médico puede cambiar su dosis. No cambie su dosis sin consultar a su profesional de la salud.
  • El topiramato comprimidos deben ser ingeridos enteros. No mastique las tabletas. Se puede dejar un sabor amargo.
  • No almacenan ningún tipo de medicina y mezcla de alimentos para su posterior uso.
  • Tabletas de Topiramate puede tomarse antes, durante o después de una comida. Beba muchos líquidos durante el día. Esto puede ayudar a prevenir las piedras en el riñón mientras toma topiramato tabletas.
  • Si usted toma demasiadas tabletas de topiramate, llame a su proveedor de atención médica o centro de control de envenenamiento de inmediato o acuda a la sala de emergencia más cercana.
  • Si olvida una dosis única de las tabletas de topiramato, tómelo tan pronto como puedas. Sin embargo, si usted está dentro de las 6 horas de tomar su próxima dosis, espere hasta entonces para tomar su dosis habitual de las tabletas de topiramato, y olvidese de la dosis pasada. No duplique la dosis. Si usted ha olvidado tomar más de una dosis, usted debe llamar a su profesional de la salud para asesoramiento.
  • No deje de tomar topiramato comprimidos sin consultar a su profesional de la salud. Detener el topiramato tabletas de repente puede causar problemas graves. Si usted tiene epilepsia y de dejar de tomar topiramato tabletas de repente, usted puede tener convulsiones que no se detiene. Su profesional médico le dirá cómo dejar de tomar topiramato tabletas lentamente.
  • Su profesional médico puede hacerle análisis de sangre mientras usted toma las tabletas de topiramato.

¿Qué debo evitar mientras está tomando tabletas de topiramate?

  • No beba alcohol mientras toma topiramato tabletas. Las tabletas de topiramato y el alcohol pueden afectar a los demás lo que provoca efectos secundarios como la somnolencia y los mareos.
  • No conduzca automóviles ni maneje maquinaria pesada hasta que sepa cómo tabletas de topiramate puede afectar. Tabletas de Topiramate puede retrasar su pensamiento y las habilidades motoras.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de las tabletas de topiramato?

Tabletas de Topiramate puede causar efectos secundarios graves, incluyendo:

Consulte "¿Cuál es la información más importante que debo saber acerca de las tabletas de topiramato?"

  • La Acidosis Metabólica.La acidosis metabólica puede causar:
    • el cansancio
    • pérdida de apetito
    • latido irregular del corazón
    • la alteración de la conciencia
  • Alta en la sangre los niveles de amoníaco.Altos niveles de amoníaco en la sangre puede afectar a sus actividades mentales, disminuir su estado de alerta, hacer que se sienta cansado, o causar vómitos. Esto ha sucedido cuando el topiramato tabletas se toman con un medicamento llamado ácido valproico.
  • Piedras en el riñón.Beber muchos líquidos cuando se está tomando las tabletas de topiramato para disminuir sus probabilidades de tener cálculos renales.
  • Efectos sobre el Pensamiento y el estado de Alerta.Tabletas de Topiramate puede afectar a la forma en que usted piensa, y causar confusión, problemas con la concentración, la atención, la memoria o el habla. Tabletas de Topiramate puede causar depresión o problemas de estado de ánimo, el cansancio y la somnolencia.
  • Mareo o Pérdida de la Coordinación Muscular.

Llame a su profesional médico de inmediato si usted tiene alguno de los síntomas anteriores.

Los más comunes efectos secundarios de las tabletas de topiramato incluyen:

  • sensación de hormigueo en los brazos y las piernas (parestesia)
  • no sentir hambre
  • náuseas
  • un cambio en el gusto de los alimentos
  • la diarrea
  • la pérdida de peso
  • el nerviosismo
  • infección del tracto respiratorio superior

Dígale a su médico acerca de cualquier efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de las tabletas de topiramato. Para obtener más información, pregúntele a su profesional médico o farmacéutico.

Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Usted puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

¿Cómo debo almacenar las tabletas de topiramato?

  • Guarde las tabletas de topiramato a 20° C a 25°C (68 a 77° F)
  • Mantenga las tabletas de topiramato en un recipiente herméticamente cerrado
  • Mantenga las tabletas de topiramato en seco y lejos de la humedad
  • Mantenga las tabletas de topiramato y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.

Información General acerca de las tabletas de topiramato.

A veces se recetan medicamentos para fines distintos de los enumerados en una Guía del Medicamento. No utilice topiramate tablet para una afección para la cual no fue recetado. No dar las tabletas de topiramato a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas que usted. Esto puede hacerles daño.

This Medication Guide summarizes the most important information about topiramate tablets. If you would like more information, talk with your healthcare provider. You can ask your pharmacist or healthcare provider for information about topiramate tablets that is written for health professionals.

Para obtener más información, llame a 1-800-818-4555

¿Cuáles son los ingredientes en las tabletas de topiramato?

Ingrediente activo:topiramate

Ingredientes inactivos:la lactosa anhidra, celulosa microcristalina, pregelatinizado almidón glicolato sódico de almidón, estearato de magnesio, agua purificada, alcohol polivinílico, dióxido de titanio, polietilenglicol y talco.

Además, individuales tabletas contiene:

50 mg comprimidos: óxido de hierro amarillo
Tabletas de 100 mg: óxido de hierro amarillo, y D

Esta Guía del Medicamento ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos.

Distribuido por:
Caraco Laboratorios Farmacéuticos, Ltd.
1150 Elías McCoy Unidad, Detroit, MI 48202

Fabricado por:
Sun Pharmaceutical Industries Ltd.
Acme Plaza, Andheri-Kurla Road,
Andheri (East), Mumbai 400 059, India.

La ISS. 07/2009
PGPI0101A



El reenvasado y la re-etiquetado por:
Los Médicos Total Care, Inc.
Tulsa, OK 74146

PANEL DE LA PANTALLA PRINCIPAL

Tabletas De Topiramate
25 mg
Sólo Rx


Tabletas De Topiramate
50 mg
Sólo Rx


Tabletas De Topiramate
100 mg
Sólo Rx


Tabletas De Topiramate
200 mg
Sólo Rx

TOPIRAMATE

EL TOPIRAMATO TABLETAS, RECUBIERTOS CON PELÍCULA

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:54868-6017(NDC:62756-710)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
TOPIRAMATETOPIRAMATE50 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
LA LACTOSA ANHIDRA
la celulosa, microcristalina
ALMIDÓN DE MAÍZ
SÓDICO DE ALMIDÓN GLICOLATO TIPO DE PATATAS
ESTEARATO DE MAGNESIO
EL ALCOHOL POLIVINÍLICO
dióxido de titanio
LOS POLIETILENGLICOLES
talco
ÓXIDO FÉRRICO AMARILLO

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
amarillo7 mmSRONDA

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:54868-6017-060 en 1 BOTELLA
2NDC:54868-6017-130 1 BOTELLA
3NDC:54868-6017-290 1 BOTELLA

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
ANDAANDA0902782009-05-06


TOPIRAMATE

EL TOPIRAMATO TABLETAS, RECUBIERTOS CON PELÍCULA

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:54868-6014(NDC:62756-711)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
TOPIRAMATETOPIRAMATE100 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
LA LACTOSA ANHIDRA
la celulosa, microcristalina
ALMIDÓN DE MAÍZ
SÓDICO DE ALMIDÓN GLICOLATO TIPO DE PATATAS
ESTEARATO DE MAGNESIO
EL ALCOHOL POLIVINÍLICO
dióxido de titanio
LOS POLIETILENGLICOLES
talco
ÓXIDO FÉRRICO AMARILLO
D

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
amarillo10 mmSRONDA

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:54868-6014-060 en 1 BOTELLA
2NDC:54868-6014-130 1 BOTELLA
3NDC:54868-6014-290 1 BOTELLA

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
ANDAANDA0902782009-05-08


TOPIRAMATE

EL TOPIRAMATO TABLETAS, RECUBIERTOS CON PELÍCULA

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:54868-6015(NDC:62756-712)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
TOPIRAMATETOPIRAMATE200 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
LA LACTOSA ANHIDRA
la celulosa, microcristalina
ALMIDÓN DE MAÍZ
SÓDICO DE ALMIDÓN GLICOLATO TIPO DE PATATAS
ESTEARATO DE MAGNESIO
EL ALCOHOL POLIVINÍLICO
dióxido de titanio
LOS POLIETILENGLICOLES
talco
óxido férrico rojo
LA LECITINA DE SOJA,
ÓXIDO FERROSOFÉRICO

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
brown12 mmSRONDA

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:54868-6015-060 en 1 BOTELLA
2NDC:54868-6015-130 1 BOTELLA de PLÁSTICO

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
ANDAANDA0902782010-03-22


TOPIRAMATE

EL TOPIRAMATO TABLETAS, RECUBIERTOS CON PELÍCULA

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:54868-6016(NDC:62756-707)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
TOPIRAMATETOPIRAMATE25 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
LA LACTOSA ANHIDRA
la celulosa, microcristalina
ALMIDÓN DE MAÍZ
SÓDICO DE ALMIDÓN GLICOLATO TIPO DE PATATAS
ESTEARATO DE MAGNESIO
EL ALCOHOL POLIVINÍLICO
dióxido de titanio
LOS POLIETILENGLICOLES
talco

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
blanco6 mmSRONDA

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:54868-6016-060 en 1 BOTELLA
2NDC:54868-6016-130 1 BOTELLA
3NDC:54868-6016-290 1 BOTELLA
4NDC:54868-6016-3120 1 BOTELLA

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
ANDAANDA0902782009-04-13


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Asegúrese de consultar a su médico antes de tomar cualquier medicamento!