TOPROL

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ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
Estos aspectos destacados no incluyen toda la información necesaria para usar TOPROL-XL de forma segura y eficaz. Consulte la información de prescripción completa para TOPROL-XL. TOPROL-XL (succinato de metoprolol Tableta de Liberación prolongada por vía Oral UseInitial la Aprobación de estados UNIDOS: 1992

EL RECUADRO DE ADVERTENCIA

ADVERTENCIA: LA ENFERMEDAD ISQUÉMICA DEL CORAZÓN

(Consulte la Información de Prescripción Completa para completar el recuadro de advertencia)

Después de la interrupción brusca del tratamiento con beta-bloqueo de los agentes, el agravamiento de la angina de pecho y el infarto de miocardio se han producido. Advertir a los pacientes contra la interrupción o la suspensión del tratamiento sin el consejo de su médico. (5.1)

LOS ÚLTIMOS CAMBIOS IMPORTANTES

Indicaciones y Uso: los Beneficios de la reducción de la presión arterial (1.1)10/2012

INDICACIONES Y USO

TOPROL-XL, succinato de metoprolol es un beta1-selectivo de los receptores adrenérgicos agente de bloqueo.

TOPROL-XL está indicado para el tratamiento de:

  • •La hipertensión, para bajar la presión arterial. Reducción de la presión arterial reduce el riesgo de accidentes fatales y no fatales de eventos cardiovasculares, principalmente los trazos y los infartos de miocardio. (1.1)
  • •La Angina De Pecho. (1.2)
  • •Insuficiencia cardíaca - para el tratamiento estable, sintomática (Clase NYHA II o III) la insuficiencia cardíaca isquémica, hipertensiva, o cardiomyopathic origen. (1.3)

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

  • •Administrar una vez al día. La dosificación de TOPROL-XL debe ser individualizado. (2)
  • •Insuficiencia cardíaca: la dosis inicial Recomendada es de 12,5 mg o 25 mg duplicado cada dos semanas hasta la dosis máxima tolerada o hasta 200 mg. (2.3)
  • •Hipertensión: la dosis inicial Habitual es de 25 a 100 mg una vez al día. La dosis puede ser aumentada a la semana (o más) de los intervalos de hasta una óptima reducción de la presión arterial se logra. Dosis superiores a 400 mg al día no han sido estudiadas. (2.1)
  • •Angina de Pecho: la dosis inicial Habitual es de 100 mg una vez al día. Poco a poco aumentar la dosis a intervalos semanales hasta clínicos óptimos de respuesta se ha obtenido o no es una inaceptable bradicardia. Dosis superiores a 400 mg al día no han sido estudiadas. (2.2)
  • •Cambiar de inmediato metoprolol de liberación para TOPROL-XL: utilizar la misma dosis diaria total de TOPROL-XL. (2)

LAS FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

  • •TOPROL-XL Tabletas de Liberación prolongada (succinato de metoprolol): 25 mg, 50 mg, 100 mg y 200 mg. (3)

CONTRAINDICACIONES

  • •Hipersensibilidad conocida a los componentes del producto. (4)
  • •Bradicardia severa. (4)
  • •Bloqueo cardíaco mayor que las de primer grado. (4)
  • •El shock cardiogénico. (4)
  • •Descompensación de insuficiencia cardíaca. (4)
  • •El síndrome del seno enfermo sin pacemarker. (4)

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

  • •Insuficiencia cardíaca: Empeoramiento de la insuficiencia cardiaca puede ocurrir. (5.2)
  • •Bronchospastic Enfermedad: Evitar los bloqueadores beta. (5.3)
  • •Feocromocitoma: Si se requiere, primero debe iniciar tratamiento con un bloqueador alfa. (5.4)
  • •Cirugía mayor: Evitar la iniciación de la alto-dosis de liberación prolongada de metoprolol en pacientes sometidos a la cirugía no cardiaca ya que ha sido asociada con bradicardia, hipotensión arterial, accidente cerebrovascular y muerte. No se retirar crónica de beta bloqueador de terapia antes de la cirugía. (5.5, 6.1)
  • •La Diabetes y la Hipoglucemia: Puede enmascarar la taquicardia que se producen con la hipoglucemia. (5.6)
  • •Pacientes con insuficiencia Hepática: (5.7)
  • •Tirotoxicosis: suspensión Brusca en pacientes con tirotoxicosis podría precipitar una crisis tiroidea. (5.8)
  • •Reacciones anafilácticas: los Pacientes pueden no responder a las dosis usuales de epinefrina se utiliza para tratar la reacción alérgica. (5.9)
  • •Enfermedad Vascular periférica: Puede agravar los síntomas de insuficiencia arterial. (5.10)
  • •Bloqueadores de Canales de calcio: Debido a la gran inotrópica y cronotrópica efectos en los pacientes tratados con beta-bloqueantes y bloqueantes de canales de calcio de la verapamilo y diltiazem tipo, debe ejercerse precaución en pacientes tratados con estos agentes de forma concomitante. (5.11)

Efectos Secundarios

  • •La mayoría de las reacciones adversas frecuentes: cansancio, mareos, depresión, disnea, bradicardia, hipotensión, diarrea, prurito, erupción. (6.1)
  •  Para reportar sospechas de REACCIONES ADVERSAS, póngase en contacto con AstraZeneca en 1-800-236-9933 o a la FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

  • •Catecolaminas que agotan la capa de drogas pueden tener un efecto aditivo cuando se administra con beta-bloqueo de los agentes. (7.1)
  • •Inhibidores del CYP2D6 el probable incremento de metoprolol de concentración. (7.2)
  • •El uso concomitante de glucósidos, clonidina, y el diltiazem y el verapamilo con beta-bloqueantes pueden aumentar el riesgo de bradicardia. (7.3)
  • •Beta-bloqueantes, incluyendo metoprolol, pueden exacerbar la hipertensión de rebote que puede seguir la retirada de clonidina. (7.3)

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

  • •Embarazo: no Existen adecuados y estudios bien controlados en mujeres embarazadas. El uso de este medicamento durante el embarazo sólo si es claramente necesario. (8.1)
  • •Madres lactantes: Considerar posible la exposición del niño. (8.3)
  • •Pediatría: la Seguridad y eficacia no han sido establecidas en pacientes < 6 años de edad. (8.4)
  • •Geriatría: No hay diferencia notable en la eficacia o la seguridad frente a los pacientes más jóvenes. (8.5)
  • •Insuficiencia hepática: Considerar el inicio de la TOPROL-XL terapia con dosis bajas y aumentar gradualmente la dosis para optimizar la terapia, mientras que el seguimiento de cerca de los eventos adversos. (8.6)
  • Descripción
  • Farmacología Clínica
  • Indicaciones
  • Contraindicaciones
  • Advertencias
  • Precauciones
  • Efectos Secundarios
  • Sobredosis
  • La dosis
  • Cómo Se Suministra
  • Información De Asesoramiento Para Pacientes
  • Suplementaria De Material Paciente
  • El Recuadro De Advertencia
  • Paciente Prospecto

LA INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN: CONTENIDO*


INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA

ADVERTENCIA: LA ENFERMEDAD ISQUÉMICA DEL CORAZÓN:

Después de la interrupción brusca del tratamiento con ciertos beta-bloqueo de los agentes, el agravamiento de la angina de pecho y, en algunos casos, el infarto de miocardio se han producido. Al suspender la crónica administrado TOPROL-XL, especialmente en pacientes con enfermedad isquémica del corazón, la dosis debe reducirse gradualmente durante un período de 1 - 2 semanas y el paciente debe ser monitoreado cuidadosamente. Si la angina de pecho empeora notablemente aguda o insuficiencia coronaria se desarrolla, TOPROL-XL administración, deberán ser reintegrados de inmediato, al menos temporalmente, y otras medidas apropiadas para el manejo de la angina inestable deben ser tomadas. Advertir a los pacientes contra la interrupción o la suspensión del tratamiento sin el consejo de su médico. Debido a que la enfermedad coronaria es común y puede ser reconocido, puede ser prudente para no interrumpir TOPROL-XL terapia abruptamente incluso en los pacientes tratados sólo para la hipertensión (5.1).

LOS ÚLTIMOS CAMBIOS IMPORTANTES

1 INDICACIONES Y USO

1.1 Hipertensión

TOPROL-XL está indicado para el tratamiento de la hipertensión, para bajar la presión arterial. Reducción de la presión arterial reduce el riesgo de accidentes fatales y no fatales de eventos cardiovasculares, principalmente los trazos y los infartos de miocardio. Estos beneficios se han visto en los ensayos controlados de fármacos antihipertensivos a partir de una amplia variedad de clases farmacológicas, incluyendo metoprolol.

Control de presión arterial alta deben ser parte de un enfoque integral de gestión de riesgo cardiovascular, incluyendo, cuando sea apropiado, control de los lípidos, el manejo de la diabetes, terapia antitrombótica, dejar de fumar, hacer ejercicio, y limita la ingesta de sodio. Muchos de los pacientes requieren más de 1 medicamento para lograr metas de la presión arterial. Para el asesoramiento específico sobre los objetivos y la gestión, consulte las guías publicadas, tales como los de la National High blood pressure Education Program del Comité Nacional Conjunto sobre Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la hipertensión Arterial (JNC).

Numerosos fármacos antihipertensivos, a partir de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se han demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que es la reducción de la presión arterial, y otros no farmacológico de la propiedad de la droga, que es en gran parte responsable de los beneficios. La mayor y más consistente cardiovascular resultado beneficio ha sido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero las reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular también se han visto regularmente.

Elevación de la presión sistólica o diastólica presión provoca un aumento del riesgo cardiovascular y el riesgo absoluto de aumento por mmHg es mayor a mayor presión arterial, por lo que incluso una pequeña reducción de la hipertensión severa puede proporcionar beneficios significativos. La reducción relativa del riesgo de reducción de la presión arterial es similar en todas las poblaciones con diferentes absoluta de riesgo, por lo que el beneficio absoluto es mayor en los pacientes que están en mayor riesgo independiente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes con diabetes y la hiperlipidemia), y tales pacientes se beneficiarán de un tratamiento más agresivo para una menor meta de presión arterial.

Algunos fármacos antihipertensivos tienen menor presión arterial efectos (como monoterapia) en pacientes de raza negra, y muchos de los fármacos antihipertensivos adicionales aprobados indicaciones y efectos (por ejemplo, en la angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia.

TOPROL-XL puede ser administrado con otros agentes antihipertensivos.

1.2 La Angina De Pecho

TOPROL-XL está indicado en el tratamiento a largo plazo de la angina de pecho, para reducir los ataques de angina de pecho y mejorar la tolerancia al ejercicio.

1.3 La Insuficiencia Cardíaca

TOPROL-XL está indicado para el tratamiento de estable, sintomática (Clase NYHA II o III) la insuficiencia cardíaca isquémica, hipertensiva, o cardiomyopathic origen. Ha sido estudiado en los pacientes que ya reciben inhibidores de la ECA, diuréticos, y, en la mayoría de los casos, los digitálicos. En esta población, TOPROL-XL disminución de la tasa de mortalidad más hospitalización, principalmente a través de una reducción en la mortalidad cardiovascular y de las hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca.

2 POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

TOPROL-XL es una tableta de liberación prolongada de intención para la administración una vez al día. Para el tratamiento de la hipertensión y la angina de pecho, cuando se cambia de inmediato metoprolol de liberación para TOPROL-XL, utilizar la misma dosis diaria total de TOPROL-XL. Individualizar la dosis de TOPROL-XL. La titulación puede ser necesaria en algunos pacientes.

TOPROL-XL comprimidos ranurados y puede ser dividida en

2.1 la Hipertensión

Adultos:La habitual dosis inicial es de 25 a 100 mg diarios en una sola dosis. La dosis puede ser aumentada a la semana (o más) de los intervalos de hasta una óptima reducción de la presión arterial se logra. En general, el efecto máximo de cualquier nivel de dosis serán evidentes después de 1 semana de tratamiento. Dosis superiores a 400 mg al día no han sido estudiadas.

Pediátricos Hipertensos ≥ 6 Años de edad:Una clínica pediátrica estudio de la hipertensión en pacientes de 6 a 16 años de edad no cumplir con su objetivo primario (dosis-respuesta para la reducción de la PAS)]. Si es seleccionado para el tratamiento, la dosis inicial recomendada de TOPROL-XL es de 1.0 mg/kg una vez al día, pero el máximo de la dosis inicial no debe exceder de 50 mg una vez al día. La dosis se debe ajustar según la respuesta de la presión arterial. Dosis superiores a 2.0 mg/kg (o en exceso de 200 mg) una vez al día no ha sido estudiado en pacientes pediátricos [ver Farmacología Clínica (12.3)].

TOPROL-XL no se recomienda en los pacientes pediátricos < 6 años de edad [consulte Uso en Poblaciones Específicas (8.4)].

2.2 La Angina De Pecho

Individualizar la dosis de TOPROL-XL. La habitual dosis inicial es de 100 mg al día, administrado en una sola dosis. Poco a poco aumentar la dosis a intervalos semanales hasta una óptima respuesta clínica ha sido obtenida o existe una marcada desaceleración de la frecuencia cardíaca. Dosis superiores a 400 mg al día no han sido estudiadas. Si el tratamiento se va a suspender, reducir la dosis gradualmente durante un período de 1 - 2 semanas [consulte Advertencias y Precauciones (5)].

2.3 La Insuficiencia Cardíaca

Dosage must be individualized and closely monitored during up-titration. Prior to initiation of TOPROL-XL, stabilize the dose of other heart failure drug therapy. The recommended starting dose of TOPROL-XL is 25 mg once daily for two weeks in patients with NYHA Class II heart failure and 12.5 mg once daily in patients with more severe heart failure. Double the dose every two weeks to the highest dosage level tolerated by the patient or up to 200 mg of TOPROL-XL. Initial difficulty with titration should not preclude later attempts to introduce TOPROL-XL. If patients experience symptomatic bradycardia, reduce the dose of TOPROL-XL. If transient worsening of heart failure occurs, consider treating with increased doses of diuretics, lowering the dose of TOPROL-XL or temporarily discontinuing it. The dose of TOPROL-XL should not be increased until symptoms of worsening heart failure have been stabilized.

3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

25 mg comprimidos Blancos, ovalados, biconvexos, recubiertos con película marcó tablet grabado con "Un/β".

50 mg comprimidos: de color Blanco, redondos, biconvexos, recubiertos con película marcó tablet grabado con "Un mes".

100 mg comprimidos: de color Blanco, redondos, biconvexos, recubiertos con película marcó tablet grabado con "A/m".

200 mg comprimidos: Blanco, ovalados, biconvexos, recubiertos con película marcó tablet grabado con "mi".

4 CONTRAINDICACIONES

TOPROL-XL está contraindicado en caso de bradicardia severa, segundo o tercer grado bloqueo cardíaco, shock cardiogénico, insuficiencia cardiaca descompensada, síndrome del seno enfermo (a menos que un marcapasos permanente está en su lugar), y en pacientes que son hipersensibles a cualquier componente de este producto.

5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

5.1 La Enfermedad Isquémica Del Corazón

Después de la interrupción brusca del tratamiento con ciertos beta-bloqueo de los agentes, el agravamiento de la angina de pecho y, en algunos casos, el infarto de miocardio se han producido. Al suspender la crónica administrado TOPROL-XL, especialmente en pacientes con enfermedad isquémica del corazón, reducir gradualmente la dosis durante un período de 1 - 2 semanas y vigilar al paciente. Si la angina de pecho empeora notablemente o aguda de la isquemia coronaria se desarrolla, de inmediato restablecer TOPROL-XL, y tomar las medidas apropiadas para el manejo de la angina inestable. Advertir a los pacientes de no interrumpir la terapia sin los consejos de su médico. Debido a que la enfermedad coronaria es común y puede ser reconocido, evitar suspender abruptamente TOPROL-XL en pacientes tratados sólo para la hipertensión.

5.2 La Insuficiencia Cardíaca

Empeoramiento de la insuficiencia cardiaca puede ocurrir durante up-titulación de TOPROL-XL. Si estos síntomas ocurren, aumento de los diuréticos y restaurar la estabilidad clínica antes de avanzar a la dosis de TOPROL-XL [consulte Dosificación y Administración (2)].Puede ser necesario disminuir la dosis de TOPROL-XL o interrumpir temporalmente. Tales episodios no impide el posterior éxito de la titulación de TOPROL-XL.

5.3 Bronchospastic Enfermedad

LOS PACIENTES CON BRONCHOSPASTIC ENFERMEDADES, EN GENERAL, NO RECIBEN BETA-BLOQUEANTES. Debido a su relativa beta1cardio-selectividad, sin embargo, TOPROL-XL puede ser utilizado en pacientes con bronchospastic enfermedad que no responden o no toleran, otro tratamiento antihipertensivo. Porque la beta1-la selectividad no es absoluta, utilizar la dosis más baja posible de TOPROL-XL. Broncodilatadores, incluyendo el beta2-agonistas, debe estar fácilmente disponible o se administra de forma concomitante [consulte Dosificación y Administración (2)].

5.4 Feocromocitoma

Si TOPROL-XL se utiliza en la configuración de feocromocitoma, debe administrarse en combinación con un bloqueador alfa, y sólo después de que el bloqueador alfa ha sido iniciado. La administración de beta-bloqueantes solos en la configuración de feocromocitoma se ha asociado con un aumento paradójico de la presión arterial debido a la atenuación de la beta-mediada por la vasodilatación en el músculo esquelético.

5.5 Cirugía Mayor

Evitar la iniciación de un régimen de dosis altas de liberación prolongada de metoprolol en pacientes sometidos a la cirugía no cardiaca, ya que su uso en pacientes con factores de riesgo cardiovascular se ha asociado con bradicardia, hipotensión arterial, accidente cerebrovascular y muerte.

Crónica administrado beta-bloqueo de la terapia no debe ser rutinariamente retirada antes de una cirugía mayor, sin embargo, el deterioro de la capacidad del corazón para responder a las reflex de estímulos adrenérgicos puede aumentar los riesgos de la anestesia general y los procedimientos quirúrgicos.

5.6 la Diabetes y la Hipoglucemia

Los Beta-bloqueantes pueden enmascarar la taquicardia que se producen con la hipoglucemia, pero otras manifestaciones tales como mareo y sudoración puede no ser afectados de manera significativa.

5.7 Insuficiencia Hepática

Considerar el inicio de la TOPROL-XL terapia a dosis inferiores a las recomendadas para una indicación determinada

5.8 Tirotoxicosis

Beta-adrenérgico puede enmascarar ciertos signos clínicos de hipertiroidismo, tales como taquicardia. La suspensión brusca de los beta-bloqueo puede precipitar una crisis tiroidea.

5.9 Reacción Anafiláctica

Mientras que tomar betabloqueantes, los pacientes con un historial de graves reacciones anafilácticas a una variedad de alergenos pueden ser más reactivos a las reiteradas reto y puede ser que no responde a las dosis usuales de epinefrina se utiliza para tratar una reacción alérgica.

5.10 La Enfermedad Vascular Periférica

Los Beta-bloqueantes pueden precipitar o agravar los síntomas de insuficiencia arterial en pacientes con enfermedad vascular periférica.

5.11 Bloqueadores Del Canal De Calcio

Debido a la gran inotrópica y cronotrópica efectos en los pacientes tratados con beta-bloqueantes y bloqueantes de canales de calcio de la verapamilo y diltiazem tipo, debe ejercerse precaución en pacientes tratados con estos agentes de forma concomitante.

6 REACCIONES ADVERSAS

Las siguientes reacciones adversas se describen en otros lugares en el etiquetado:

6.1 Ensayos Clínicos De Experiencia

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones muy diferentes, los índices de reacciones adversas observados en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. La reacción adversa de la información de los ensayos clínicos, sin embargo, proporcionar una base para la identificación de los eventos adversos que parecen estar relacionados con el consumo de drogas y para la aproximación de las tasas.

La hipertensión y la Angina de pecho:La mayoría de las reacciones adversas han sido leves y transitorios. La más común (>2%) reacciones adversas son: cansancio, mareos, depresión, diarrea, disnea, bradicardia, y erupción cutánea.

Insuficiencia Cardíaca:En el MERIT-HF estudio comparativo de TOPROL-XL en dosis diarias de hasta 200 mg (dosis media de 159 mg una vez por día

La siguiente tabla enumera las reacciones adversas en el MERIT-HF estudio que ocurrieron con una incidencia ≥ 1% en el TOPROL-XL grupo y mayor que el placebo en más de un 0,5%, independientemente de la evaluación de la causalidad.

Las Reacciones adversas que Ocurren en el MERIT-HF Estudio con una Incidencia ≥1% en TOPROL-XL Grupo y Mayor Que el Placebo en Más de un 0,5%

TOPROL-XL

n=1990 % de los pacientes

Placebo

n=2001 % de los pacientes

Mareo/vértigo

1.8

1.0

Bradicardia

1.5

0.4

De accidentes y/o lesiones

1.4

0.8

Post-operatorio de Eventos Adversos:In a randomized, double-blind, placebo-controlled trial of 8351 patients with or at risk for atherosclerotic disease undergoing non-vascular surgery and who were not taking beta–blocker therapy, TOPROL-XL 100 mg was started 2 to 4 hours prior to surgery then continued for 30 days at 200 mg per day. TOPROL-XL use was associated with a higher incidence of bradycardia (6.6% vs 2.4%; HR, 2.74; 95% CI 2.19, 3.43), hypotension (15% vs. 9.7%; HR 1.55; 95% CI 1.37, 1.74), stroke (1.0% vs 0.5%; HR 2.17; 95% CI 1.26, 3.74) and death (3.1% vs 2.3%; HR 1.33; 95% CI 1,03, 1.74) compared to placebo.

6.2 Experiencia Posterior A La Comercialización

Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante la post-aprobación del uso de TOPROL-XL o inmediata metoprolol de liberación. Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Cardiovascular:Extremidades frías, insuficiencia arterial (generalmente del tipo de Raynaud), palpitaciones, edema periférico, síncope, dolor en el pecho y la hipotensión.

Respiratorio:Silbido al respirar (broncoespasmo), disnea.

Sistema Nervioso Central:La confusión, a corto plazo la pérdida de memoria, dolor de cabeza, somnolencia, pesadillas, insomnio, ansiedad, nerviosismo, alucinaciones, parestesia.

Aparato digestivo:Náuseas, sequedad de boca, estreñimiento, flatulencia, acidez, la hepatitis, vómitos.

Reacciones De Hipersensibilidad:El prurito.

Varios:El dolor musculoesquelético, artralgia, visión borrosa, disminución de la libido, impotencia masculina, tinnitus, alopecia reversible, agranulocitosis, sequedad en los ojos, empeoramiento de la psoriasis, enfermedad de peyronie, sudoración, fotosensibilidad, el sabor de la perturbación.

Potencial De Reacciones Adversas:Además, hay reacciones adversas no mencionados anteriormente que se han reportado con otros beta-adrenérgicos de los agentes de bloqueo y se debe considerar el potencial de reacciones adversas a los TOPROL-XL.

Sistema Nervioso Central:Reversible de depresión mental progresan a la catatonia

Hematológicas:Agranulocitosis, nonthrombocytopenic púrpura, púrpura trombocitopénica.

Reacciones De Hipersensibilidad:Laringoespasmo, distrés respiratorio.

6.3 Resultados De Pruebas De Laboratorio

Clínica los hallazgos de laboratorio pueden incluir la elevación de los niveles séricos de las transaminasas, la fosfatasa alcalina y lactato deshidrogenasa.

7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

7.1 Catecolaminas Que Agotan La Capa De Drogas

Catecolaminas que agotan la capa de drogas (por ejemplo, la reserpina, inhibidores de la monoamino oxidasa (imao)) puede tener un efecto aditivo cuando se administra con beta-bloqueo de los agentes. Observar a los pacientes tratados con TOPROL-XL plus de la catecolamina depletor de la evidencia de hipotensión o marcada bradicardia, lo que puede producir vértigo, síncope o hipotensión postural.

7.2 Inhibidores del CYP2D6

Los fármacos que inhiben la enzima CYP2D6, tales como quinidina, fluoxetina, paroxetina, y propafenona el probable incremento de metoprolol de concentración. En sujetos sanos con CYP2D6 metabolizadores rápidos fenotipo, la administración concomitante de quinidina 100 mg y de liberación inmediata metoprolol 200 mg triplicado la concentración de S-metoprolol y duplicó el metoprolol vida media de eliminación. En cuatro pacientes con la enfermedad cardiovascular, la administración de propafenona 150 mg t.yo.d. con la liberación inmediata de metoprolol 50 mg t.yo.d. como resultado de dos a cinco veces el aumento en la concentración en estado estacionario de metoprolol. Estos incrementos en la concentración plasmática disminuiría la cardioselectivity de metoprolol.

7.3 Digitálicos, la Clonidina, y Bloqueadores de Canales de Calcio

Glucósidos digitálicos, la clonidina, diltiazem y verapamilo lenta la conducción aurículo-ventricular y disminución de la frecuencia cardíaca. El uso concomitante con bloqueadores beta pueden aumentar el riesgo de bradicardia.

Si la clonidina y un bloqueador beta, tales como metoprolol son coadministrados, retirar el beta-bloqueador varios días antes de la retirada gradual de la clonidina como los bloqueadores beta pueden exacerbar la hipertensión de rebote que puede seguir la retirada de clonidina. Si la sustitución de la clonidina por el tratamiento betabloqueante, retrasar la introducción de los bloqueadores beta durante varios días después de la administración de clonidina se ha detenido [verAdvertencias y Precauciones (5.11)].

8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

8.1 Embarazo

Embarazo Categoría C

Metoprolol tartrato ha demostrado aumentar después de la implantación de la pérdida y disminución de la supervivencia neonatal en ratas a dosis de hasta 22 veces, en mg/m2base, la dosis diaria de 200 mg en 60 kg del paciente. Distribución de los estudios en ratones confirmar la exposición del feto al metoprolol tartrato se administra a los animales preñados. Estos estudios han revelado ninguna evidencia de deterioro de la fertilidad o teratogenicidad. No hay suficientes y estudios bien controlados en mujeres embarazadas. Porque los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, el uso de este medicamento durante el embarazo sólo si es claramente necesario.

8.3 Madres Lactantes

Metoprolol se excreta en la leche materna en cantidades muy pequeñas. Un bebé consume 1 litro de leche diario recibiría una dosis de menos de 1 mg de la droga. Considerar posible la exposición del niño al TOPROL-XL es administrado a una mujer lactante.

8.4 Uso Pediátrico

Ciento cuarenta y cuatro pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 16 años fueron aleatorizados a placebo o a uno de los tres niveles de dosis de TOPROL-XL (0.2, 1.0 o 2.0 mg/kg una vez al día) y seguidos durante 4 semanas. El estudio no cumplir con su objetivo primario (dosis-respuesta para la reducción de la PAS). Algunos pre-especificado criterios de valoración secundarios demostrado eficacia, lo que incluye:

  • •Dosis-respuesta para la reducción de la PAD,
  • •mg/kg versus placebo para el cambio en la PAS, y
  • •mg/kg versus placebo para el cambio en la PAS y PAD.

La media de placebo corregido reducción en la PAS varió de 3 a 6 mmHg y PAD de 1 a 5 mmHg. La media de reducción en la frecuencia cardíaca varió de 5 a 7 ppm, pero considerablemente mayor reducción se observó en algunos individuos [consulte Dosificación y Administración (2.1)].

Diferencias clínicamente relevantes en el perfil de eventos adversos se observaron en pacientes pediátricos de 6 a 16 años, en comparación con pacientes adultos.

La seguridad y eficacia de TOPROL-XL no han sido establecidas en pacientes < 6 años de edad.

8.5 Uso Geriátrico

Los estudios clínicos de TOPROL-XL en la hipertensión no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años y más como para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica reportada en pacientes hipertensos no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes.

De la 1,990 pacientes con insuficiencia cardíaca aleatorizados para TOPROL-XL en el MERIT-HF juicio, el 50% (990) tenían 65 años de edad y mayores y el 12% (238) tenían 75 años de edad y mayores. No hubo diferencias notables en cuanto a la eficacia o la tasa de reacciones adversas entre los antiguos y los pacientes más jóvenes.

En general, el uso de una baja inicial de la dosis inicial en pacientes de edad avanzada, dado su mayor frecuencia de disminución de la hepática, renal o cardíaca, la función, y de la concomitante de la enfermedad o de otras drogas en el tratamiento.

8.6 Insuficiencia Hepática

No se han realizado estudios con TOPROL-XL en pacientes con insuficiencia hepática. Porque TOPROL-XL es metabolizada por el hígado, metoprolol los niveles en sangre son propensos a aumentar de manera sustancial con los pobres de la función hepática. Por lo tanto, iniciar la terapia con dosis inferiores a las recomendadas para una indicación determinada

8.7 Insuficiencia Renal

The systemic availability and half-life of metoprolol in patients with renal failure do not differ to a clinically significant degree from those in normal subjects. No reduction in dosage is needed in patients with chronic renal failure [see Clinical Pharmacology (12.3)].

10 SOBREDOSIS

Los signos y Síntomas de la Sobredosis de TOPROL-XL puede dar lugar a graves bradicardia, hipotensión y shock cardiogénico. La presentación clínica puede incluir también: bloqueo auriculoventricular, insuficiencia cardíaca, broncoespasmo, la hipoxia, el deterioro de la conciencia/coma, náuseas y vómitos.

– Considere el tratamiento de la paciente con cuidados intensivos. Los pacientes con infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca pueden ser propensos a la significativa inestabilidad hemodinámica. Buscar la consulta regional de control de envenenamiento y un centro de toxicología médica según sea necesario. Beta-bloqueador de sobredosis puede resultar en una significativa resistencia a la reanimación con agentes adrenérgicos, incluyendo el beta-agonistas. Sobre la base de las acciones farmacológicas de metoprolol, emplear las siguientes medidas.

Existe una experiencia muy limitada con el uso de la hemodiálisis para eliminar metoprolol metoprolol sin embargo no es muy proteína unida.

Bradicardia: Administrar atropina intravenosa

Hipotensión: Tratar subyacente bradicardia. Considerar intravenosa vasopresor de la infusión, tales como la dopamina o la noradrenalina.

Broncoespasmo: Administrar un beta2-agonista, incluyendo la inhalación de albuterol, o un oral derivado de la teofilina.

Insuficiencia cardiaca: Administrar diuréticos y digoxina para la insuficiencia cardíaca congestiva. Para el choque cardiogénico, considerar IV dobutamina, isoproterenol, o glucagón.

11 DESCRIPCIÓN

TOPROL-XL, succinato de metoprolol es un beta1-selectivo (cardioselective) de los receptores adrenérgicos agente de bloqueo, para administración oral, disponible como tabletas de liberación prolongada. TOPROL-XL ha sido formulado para proporcionar una forma controlada y predecible liberación de metoprolol para administración una vez al día. Las tabletas constituyen un múltiplo de la unidad de sistema que contiene succinato de metoprolol en una multitud de liberación controlada de pellets. Cada bolita actúa como un independiente de entrega de medicamentos de la unidad y está diseñado para proporcionar metoprolol de forma continua durante el intervalo de dosificación. Los comprimidos contienen 23.75, 47.5, 95 y 190 mg de succinato de metoprolol equivalente a 25, 50, 100 y 200 mg de metoprolol tartrato, USP, respectivamente. Su nombre químico es (±)1- (isopropylamino)-3-[p-(2-metoxietil) fenoxi]-2-propanol succinato (2:1) (sal). Su fórmula estructural es:

Succinato de Metoprolol es un polvo cristalino blanco con un peso molecular de 652.8. Es libremente soluble en agua

12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA

12.1 Mecanismo de Acción

Hipertensión:El mecanismo de los efectos antihipertensivos de beta-bloqueo de los agentes no ha sido dilucidado. Sin embargo, varios posibles mecanismos han sido propuestos: (1) el antagonismo competitivo de las catecolaminas a nivel periférico (especialmente cardíacas) de la neurona adrenérgica sitios, que conduce a la disminución del gasto cardíaco

Insuficiencia Cardíaca:El mecanismo preciso de los efectos beneficiosos de los betabloqueantes en la insuficiencia cardíaca no ha sido dilucidado.

12.2 Farmacodinámica

Farmacología clínica de los estudios han confirmado que la beta-bloqueo de la actividad de metoprolol en el hombre, como se muestra en (1) la reducción en la frecuencia cardíaca y el gasto cardíaco en reposo y en ejercicio, (2) la reducción de la presión sistólica de la presión arterial al ejercicio, (3) la inhibición de la inducida por el isoproterenol taquicardia, y (4) la reducción de reflejo ortostática, taquicardia.

Metoprolol es un beta1-selectivo (cardioselective) de los receptores adrenérgicos agente de bloqueo. Este preferencial efecto no es absoluta, sin embargo, y a altas concentraciones plasmáticas, metoprolol también inhibe la beta2-adrenérgicos, principalmente localizadas en los bronquios y la musculatura vascular. Metoprolol no tiene simpaticomimética intrínseca de la actividad, y la membrana de la estabilización de la actividad sólo se detecta en plasma a concentraciones muy superiores a las requeridas para el beta-bloqueo. Experimentos en animales y humanos indican que el metoprolol retarda el seno de la tasa y disminuye la conducción nodal AV.

La relativa beta1-selectividad de metoprolol ha sido confirmado por el texto siguiente: (1) En sujetos normales, metoprolol no es capaz de revertir la beta2-de la vasodilatación mediada por los efectos de la epinefrina. Esto contrasta con el efecto de los no selectivos beta-bloqueadores, que revertir completamente la vasodilatación los efectos de la epinefrina. (2) En pacientes asmáticos, metoprolol reduce el FEV1y FVC significativamente menor que el de un no selectivos beta-bloqueador, propranolol, equivalente beta1-el bloqueo de los receptores de dosis.

La relación entre el plasma metoprolol niveles y la reducción de la frecuencia cardíaca durante el ejercicio es independiente de la formulación farmacéutica. El uso de un Emaxmodelo, el efecto máximo es de un 30% de reducción en la frecuencia cardíaca durante el ejercicio, lo cual se atribuye a la beta1-bloqueo. Beta1-el bloqueo de los efectos en el rango de 30 a 80% del efecto máximo (aproximadamente 8-23% de reducción en la frecuencia cardíaca durante el ejercicio) corresponden a las concentraciones plasmáticas de metoprolol de 30-540 nmol/L. La relación beta1-selectividad de metoprolol disminuye y el bloqueo de la beta2-adrenérgicos aumentos en la concentración plasmática por encima de los 300 nmol/L.

Aunque los receptores beta-adrenérgicos bloqueo es útil en el tratamiento de la angina de pecho, hipertensión arterial, e insuficiencia cardiaca hay situaciones en las que la estimulación simpática es vital. En pacientes con severa corazones dañados, adecuada función ventricular puede depender simpático de la unidad. En presencia de bloqueo AV, beta-bloqueo puede impedir el necesario efecto facilitador de la actividad simpática sobre la conducción. Beta2-adrenérgico resultados en el pasivo la constricción bronquial por interferir con endógeno broncodilatador adrenérgico de la actividad en los pacientes sometidos a broncoespasmo y también puede interferir con exógenos broncodilatadores en tales pacientes.

En otros estudios, el tratamiento con TOPROL-XL producido una mejoría en la fracción de eyección ventricular izquierda. TOPROL-XL también fue demostrado para retrasar el aumento en el ventrículo izquierdo al final de la pa sistólica y diastólica final volúmenes después de 6 meses de tratamiento.

12.3 Farmacocinética

Adultos:En el hombre, la absorción de metoprolol es rápida y completa. Los niveles en Plasma tras la administración oral de convencional metoprolol tabletas, sin embargo, aproximadamente el 50% de los niveles después de la administración intravenosa, lo que indica aproximadamente el 50% del metabolismo de primer paso. Metoprolol cruza la barrera sangre-cerebro y ha sido reportado en el líquido cefalorraquídeo en una concentración 78% de la simultánea de la concentración plasmática.

Plasma levels achieved are highly variable after oral administration. Only a small fraction of the drug (about 12%) is bound to human serum albumin. Metoprolol is a racemic mixture of R- and S- enantiomers, and is primarily metabolized by CYP2D6. When administered orally, it exhibits stereoselective metabolism that is dependent on oxidation phenotype. Elimination is mainly by biotransformation in the liver, and the plasma half-life ranges from approximately 3 to 7 hours. Less than 5% of an oral dose of metoprolol is recovered unchanged in the urine; the rest is excreted by the kidneys as metabolites that appear to have no beta-blocking activity.

Después de la administración intravenosa de metoprolol, el urinario de recuperación de fármaco inalterado es de aproximadamente 10%. La disponibilidad sistémica y la vida media de metoprolol en pacientes con insuficiencia renal no difieren clínicamente significativo grado de los que en los sujetos normales. En consecuencia, no hay reducción en el succinato de metoprolol dosis es generalmente necesaria en pacientes con insuficiencia renal crónica.

Metoprolol es metabolizados principalmente por la CYP2D6, una enzima que está presente en aproximadamente el 8% de los Caucásicos (metabolizadores lentos), y alrededor del 2% de la mayoría de otras poblaciones. CYP2D6 puede ser inhibida por un gran número de medicamentos. Metabolizadores lentos y los metabolizadores rápidos que concomitantemente el uso de fármacos inhibidores del CYP2D6 se han incrementado (varias veces) metoprolol niveles en sangre, disminución de metoprolol del cardioselectivity [consulte Interacciones farmacológicas (7.2)].

En comparación con los convencionales de metoprolol, el plasmática de metoprolol niveles después de la administración de TOPROL-XL se caracterizan por la baja de los picos más tiempo al pico y significativamente menor de pico a valle de variación. Los niveles plasmáticos pico siguiente administración una vez al día de TOPROL-XL promedio de un cuarto a la mitad de los niveles plasmáticos pico obtenido después de una dosis correspondiente de convencional metoprolol, administrado una vez al día o en dosis divididas. En el estado estacionario el promedio de la biodisponibilidad de metoprolol después de la administración de TOPROL-XL, en todo el rango de dosis de 50 a 400 mg una vez al día, fue de un 77% en relación a la correspondiente única o dosis divididas convencional de metoprolol. Sin embargo, durante las 24 horas del intervalo de dosificación, β1-el bloqueo es comparable y relacionada con la dosis [ver Farmacología Clínica (12)]. La biodisponibilidad de metoprolol muestra una relacionada con la dosis, aunque no es directamente proporcional, a aumentar con la dosis y no es afectada significativamente por los alimentos siguientes TOPROL-XL administración.

Pediatría:El perfil farmacocinético de TOPROL-XL se ha estudiado en 120 pediátricos hipertensos (6-17 años de edad) que reciben dosis que van desde 12,5 a 200 mg una vez al día. La farmacocinética de metoprolol fueron similares a los descritos previamente en adultos. La edad, el género, la raza y el peso corporal ideal no tuvo efectos significativos sobre metoprolol farmacocinética. Metoprolol aparente oral del aclaramiento (CL/F) aumentó linealmente con el peso del cuerpo. Metoprolol farmacocinética no se ha investigado en pacientes < 6 años de edad.

13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

Los estudios a largo plazo en animales se han realizado para evaluar el potencial carcinogénico de metoprolol tartrato. En estudios de 2 años en ratas en tres dosis oral de los niveles de hasta 800 mg/kg/día (41 veces, en mg/m2base, la dosis diaria de 200 mg de 60 kg del paciente), no hubo un incremento en el desarrollo de aparición espontánea benignos o tumores malignos de cualquier tipo. La única cambios histológicos que parecían estar relacionados con las drogas fueron un aumento de la incidencia de lo general leve focal de la acumulación de macrófagos espumosos en los alvéolos pulmonares y un ligero aumento en biliares hiperplasia. En un estudio de 21 meses en ratones albinos Suizos en tres dosis oral de los niveles de hasta 750 mg/kg/día (18 veces, en mg/m2base, la dosis diaria de 200 mg de 60 kg del paciente), benignos los tumores de pulmón (pequeños adenomas) se produjeron con más frecuencia en ratones hembra que recibieron la dosis más alta que en los animales control no tratados. No hubo aumento en el malignos o total (benignos más malignas) en los tumores de pulmón, ni en el total de la incidencia de tumores malignos o tumores. Este estudio de 21 meses se repitió en ratones CD-1, y no estadísticamente o biológicamente significativas se observaron diferencias entre los tratados y el control de los ratones de ambos sexos para cualquier tipo de tumor.

Todas las pruebas de genotoxicidad realizados en metoprolol tartrate (una letal dominante estudio en ratones, estudios cromosómicos en las células somáticas, Salmonella/los mamíferos-microsomas de mutagenicidad de la prueba, y un núcleo de anomalía de la prueba en la somáticas núcleos en interfase) y succinato de metoprolol (un Salmonella/los mamíferos-microsomas de mutagenicidad de prueba) fueron negativos.

No hay evidencia de deterioro de la fertilidad debido a metoprolol tartrato se observó en un estudio realizado en ratas a dosis de hasta 22 veces, en mg/m2base, la dosis diaria de 200 mg en 60 kg del paciente.

14 ESTUDIOS CLÍNICOS

En cinco estudios controlados en sujetos sanos normales, la misma dosis diarias de TOPROL-XL y la liberación inmediata de metoprolol fueron comparados en términos de la extensión y la duración de la beta1- bloqueo producido. Ambas formulaciones se da en un rango de dosis equivalente de 100 a 400 mg de liberación inmediata metoprolol por día. En estos estudios, TOPROL-XL fue administrada una vez al día y de liberación inmediata metoprolol fue administrada una vez a cuatro veces al día. Un sexto estudio controlado en comparación con la beta1-el bloqueo de los efectos de un 50 mg dosis diaria de las dos formulaciones. En cada estudio, la beta1-el bloqueo se expresó como el porcentaje de cambio desde el inicio en el ejercicio de la frecuencia cardíaca siguientes estandarizado de ejercicio submáximo, pruebas de tolerancia en el estado estacionario. TOPROL-XL administrado una vez al día, y la liberación inmediata de metoprolol se administra una vez a cuatro veces al día, siempre comparables total de la beta1-el bloqueo de más de 24 horas (área bajo la beta1-bloqueo frente a la curva de tiempo) en el intervalo de dosis de 100 a 400 mg. A una dosis de 50 mg una vez al día, TOPROL-XL produjo significativamente más alto del total de la beta1-el bloqueo de más de 24 horas de liberación inmediata metoprolol. Para TOPROL-XL, el por ciento de reducción en la frecuencia cardíaca durante el ejercicio fue relativamente estable a lo largo de todo el intervalo de dosificación y el nivel de la beta1-bloqueo aumenta con el aumento de dosis de 50 a 300 mg diarios. Los efectos en el pico/canal (es decir, a las 24 horas post-dosis) fueron: 14/9, 16/10, 24/14, 27/22 y 27/20% de reducción en la frecuencia cardíaca durante el ejercicio para la dosis de 50, 100, 200, 300 y 400 mg TOPROL-XL una vez al día, respectivamente. En contraste con TOPROL-XL, de liberación inmediata metoprolol administra en una dosis de 50 a 100 mg una vez al día produce una significativamente mayor el efecto máximo sobre el ejercicio de la taquicardia, pero el efecto no fue evidente a las 24 horas. Para que coincida con el pico a valle relación obtenida con TOPROL-XL sobre el rango de dosis de 200 a 400 mg, una t.yo.d. a q.yo.d. divide el régimen de dosificación se requiere para la liberación inmediata de metoprolol. Un cruzado controlado estudio en pacientes con insuficiencia cardiaca en comparación con las concentraciones plasmáticas y de la beta1-el bloqueo de los efectos de 50 mg de liberación inmediata metoprolol administrado t.yo.d., 100 mg y 200 mg TOPROL-XL una vez al día. Una dosis de 50 mg de liberación inmediata metoprolol t.yo.d. produce un pico de la concentración plasmática de metoprolol similar a la de nivel de pico observado con 200 mg TOPROL-XL. Una dosis de 200 mg TOPROL-XL producido un efecto mayor en la supresión de la inducida por el ejercicio y Holter-seguimiento de la frecuencia cardíaca de más de 24 horas en comparación con los 50 mg t.yo.d. de inmediato metoprolol de liberación.

In a double-blind study, 1092 patients with mild-to-moderate hypertension were randomized to once daily TOPROL-XL (25, 100, or 400 mg), PLENDIL®(felodipine tabletas de liberación prolongada), la combinación, o placebo. Después de 9 semanas, TOPROL-XL sola disminución de la sentada de la presión arterial por 6-8/de 4 a 7 mmHg (placebo-corregido el cambio de línea de base) a las 24 horas post-dosis. La combinación de TOPROL-XL con PLENDIL tiene mayores efectos sobre la presión arterial.

En estudios clínicos controlados, una liberación inmediata de la forma de la dosis de metoprolol fue un eficaz agente antihipertensivo cuando se utiliza solo o como tratamiento concomitante con diuréticos de tipo tiazídico a dosis de 100-450 mg diarios. TOPROL-XL, en dosis de 100 a 400 mg una vez al día, produce similares β1-bloqueo como convencional metoprolol tabletas administrado dos a cuatro veces al día. Además, TOPROL-XL se administra en una dosis de 50 mg una vez al día redujo la presión arterial de 24 horas después de la dosificación en los estudios controlados con placebo. En controlado, comparativo, estudios clínicos, de liberación inmediata metoprolol apareció comparable como un agente antihipertensivo a propranolol, metildopa, y diuréticos de tipo tiazídico, y afectó a la posición supina y de pie la presión arterial. Debido a la variable de niveles plasmáticos obtenidas con una determinada dosis y la falta de una relación coherente de la actividad antihipertensiva de la droga de la concentración plasmática, la selección de la dosis adecuada requiere titulación individual.

14.1 De La Angina De Pecho

Mediante el bloqueo de la acción de las catecolaminas inducida por el aumento en el ritmo cardíaco, la velocidad y la magnitud de la contracción del miocardio, y en la presión arterial, metoprolol reduce los requerimientos de oxígeno del corazón en cualquier nivel dado de esfuerzo, por lo que es útil en la gestión a largo plazo de la angina de pecho.

En ensayos clínicos controlados, una liberación inmediata de la formulación de metoprolol ha demostrado ser un eficaz antianginal agente, reducir el número de ataques de angina de pecho y el aumento de la tolerancia al ejercicio. La dosis utilizada en estos estudios varió de 100 a 400 mg diarios. TOPROL-XL, en dosis de 100 a 400 mg una vez al día, ha demostrado poseer beta-bloqueo similar a la convencional metoprolol tabletas administrado dos a cuatro veces al día.

14.2 De La Insuficiencia Cardiaca

MERIT-HF fue un estudio doble ciego, controlado con placebo de TOPROL-XL a cabo en 14 países, incluyendo los estados unidos. Es aleatorio 3991 pacientes (1990 a TOPROL-XL) con fracción de eyección ≤0.40 y NYHA Clase II-IV de la insuficiencia cardiaca atribuible a isquemia, hipertensión, o miocardiopatía. El protocolo se excluyeron los pacientes con contraindicaciones para el uso de betabloqueantes, los espera para someterse a una cirugía de corazón, y aquellos dentro de los 28 días de infarto de miocardio o angina de pecho inestable. Las variables principales del estudio fueron (1) la mortalidad por cualquier causa además de todas las causas de hospitalización (tiempo hasta el primer evento) y (2) la mortalidad por cualquier causa. Los pacientes fueron estabilizados en óptimas concomitante de terapia para la insuficiencia cardíaca, incluyendo diuréticos, inhibidores de la ECA, glucósidos cardiacos, y los nitratos. En la aleatorización, el 41% de los pacientes fueron NYHA Clase II

El ensayo se terminó antes de tiempo por una reducción estadísticamente significativa en la mortalidad por cualquier causa (34%, nominal p= 0,00009). El riesgo de mortalidad por todas las causas además de todas las causas de hospitalización se redujo en un 19% (p= 0.00012). El juicio también mostraron mejoras en la insuficiencia cardíaca relacionada con la mortalidad y la insuficiencia cardíaca, las hospitalizaciones, y clase funcional NYHA.

La siguiente tabla muestra los principales resultados obtenidos para el conjunto de la población de estudio. La siguiente figura ilustra los principales resultados para una amplia variedad de subgrupo de comparaciones, de los cuales US versus no NOS poblaciones (el último de los cuales no fue pre-especificado). La combinación de los extremos de todas las causas de mortalidad más todas las causas de hospitalización y de mortalidad, además de la insuficiencia cardíaca hospitalización mostró efectos consistentes en el conjunto de la población de estudio y los subgrupos, incluyendo a las mujeres y la población de estados unidos. Sin embargo, en los estados unidos subgrupo (n=1071) y mujeres (n=898), la mortalidad global y la mortalidad cardiovascular apareció menos afectados. Análisis de las mujeres y los pacientes de estados unidos se llevaron a cabo porque cada uno de ellos representa aproximadamente el 25% de la población total. No obstante, el análisis de subgrupos pueden ser difíciles de interpretar y no se sabe si estos representan verdaderas diferencias o la posibilidad de efectos.

Los criterios de valoración clínicos en el MERIT-HF Estudio

Criterio Clínico

Número de Pacientes

Riesgo Relativo (95% Cl)

Reducción de riesgos Con TOPROL-XL

Valor Nominal valor de P

Placebo

n=2001

TOPROL-XL

n=1990

La mortalidad por cualquier causa, además de todos causado la hospitalización Tiempo hasta el primer evento

767

641

0.81(0.73 - 0.90)

19%

0.00012

La mortalidad por cualquier causa

217

145

0.66(0.53 - 0.81)

34%

El 0,00009

La mortalidad por cualquier causa además de la insuficiencia cardíaca hospitalización Tiempo hasta el primer evento

439

311

0.69(0.60 - 0.80)

31%

0.0000008

La mortalidad Cardiovascular

203

128

0.62(0.50 - 0.78)

38%

0.000022

La muerte súbita

132

79

0.59(0.45 - 0.78)

41%

0.0002

La muerte debido a un empeoramiento de la insuficiencia cardiaca

58

30

0.51(0.33 - 0.79)

49%

0.0023

Las hospitalizaciones por empeoramiento de la insuficiencia cardiaca La comparación de los grupos de tratamiento examina el número de hospitalizaciones (prueba de Wilcoxon)

451

317

N/A

N/A

0.0000076

Cardiovascular hospitalización La comparación de los grupos de tratamiento examina el número de hospitalizaciones (prueba de Wilcoxon)

773

649

N/A

N/A

0.00028

15 REFERENCIAS

1. Devereaux PJ, Yang H, Yusuf S, Guyatt G, Leslie K, Villar JC et al. Efectos de liberación prolongada de succinato de metoprolol en pacientes sometidos a la cirugía no cardiaca (EQUILIBRIO de prueba): un ensayo controlado aleatorizado. Lancet. 2008

16 PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

Las tabletas que contiene succinato de metoprolol equivalente al peso indicado de metoprolol tartrato, USP, son de color blanco, biconvexos, recubiertos con película, y anotó.

Tablet

Forma

Grabado

Botella de 100

NDC 0186-

La unidad de Dosis Paquetes de 100

NDC 0186-

25 mg

Oval

Un/

β

1088-05

1088-39

50 mg

Ronda

Un/

mo

1090-05

1090-39

100 mg

Ronda

Un/

ms

1092-05

1092-39

200 mg

Oval

Un/

mi

1094-05

N/A

Almacenar a 25°C (77°F). Excursiones permitidas a 15-30°C (59 a 86°F). (Ver USP Controlada la Temperatura de la Habitación.)

17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA PACIENTES

Aconsejar a los pacientes a tomar TOPROL-XL de forma regular y continua, como se indica, de preferencia con o inmediatamente después de las comidas. Si se olvida una dosis, el paciente debe tomar la siguiente dosis programada (sin doblar). Los pacientes no deben interrumpir o suspender TOPROL-XL sin consultar al médico.

Advise patients (1) to avoid operating automobiles and machinery or engaging in other tasks requiring alertness until the patient’s response to therapy with TOPROL-XL has been determined; (2) to contact the physician if any difficulty in breathing occurs; (3) to inform the physician or dentist before any type of surgery that he or she is taking TOPROL-XL.

La insuficiencia cardíaca los pacientes deben ser advertidos para consultar a su médico en caso de presentar signos o síntomas de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca tales como aumento de peso o aumento de la disnea.

TOPROL-XL y PLENDIL son marcas comerciales de AstraZeneca grupo de empresas.

© AstraZeneca 2012

Distribuido por: AstraZeneca LP

Wilmington, DE 19850

Apo. 10/2012

TOPROL

Succinato de Metoprolol TABLETA de LIBERACIÓN prolongada

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:63629-3475(NDC:0186-1094)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
SUCCINATO DE METOPROLOLMETOPROLOL200 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
EL DIÓXIDO DE SILICIO
DE SODIO ESTEARIL FUMARATO
LOS POLIETILENGLICOLES
dióxido de titanio
PARAFINA
HYPROMELLOSES

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
BLANCO17 mmUnOVAL

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
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