TRAMADOL HYDROCHLORIDE

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Tramadol Clorhidrato De Tabletas De Liberación Prolongada

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DESCRIPCIÓN

Tramadol clorhidrato es un analgésico sintético de acción central en una formulación de liberación prolongada. El nombre químico es (±)de la cei-2-[(dimetilamino) metil]-1-(3-metoxifenil) ciclohexanol clorhidrato. Su fórmula estructural es:

Figura 1

El peso molecular de tramadol hydrochloride es 299.84. Es un polvo blanco, cristalino, que es libremente soluble en agua y metanol, muy poco soluble en acetona y tiene un pKa de 9.41. La n-octanol/agua log coeficiente de partición (logP) es de 1.35 a pH 7. Tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada contiene 100 mg, 200 mg o 300 mg de tramadol clorhidrato, USP, en una formulación de liberación prolongada. Los comprimidos son de color blanco y contienen los ingredientes inactivos almidón pregelatinizado, hipromelosa, manitol, estearato de magnesio, celulosa y acetato de glicol de polietileno.

Impresión de tinta contiene, de barniz de goma laca, óxido de hierro negro, N-butyl alcohol, el hidróxido de amonio y el glicol de propileno.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de Acción

Tramadol clorhidrato es un opioide sintético de acción central analgésico. Aunque su modo de acción no es completamente conocido, de las pruebas en animales, al menos dos mecanismos complementarios aparecen aplicable: la unión de los padres y de la metabolito M1 a µ-receptores opioides y débil inhibición de la recaptación de la norepinefrina y la serotonina.

Actividad opioide es debido a la baja afinidad de unión del compuesto del padre y de la mayor afinidad de unión de la O-desmetilado metabolito M1 a µ-los receptores opioides. En modelos animales, M1 es hasta 6 veces más potente que el tramadol en la producción de analgesia y 200 veces más potente en la µ-opioide de unión. Tramadol-analgesia inducida es sólo parcialmente antagonizado por los opiáceos naloxona, un antagonista en varias pruebas en animales. La contribución relativa de ambos tramadol y de la M1 a humanos analgesia es dependiente de las concentraciones plasmáticas de cada uno de los compuestos.

Tramadol se ha demostrado para inhibir la recaptación de la norepinefrina y la serotonina in vitro,como algunos otros analgésicos opioides. Estos mecanismos pueden contribuir de forma independiente a la red general de perfil analgésico de tramadol. La relación entre la exposición de tramadol y M1 y eficacia no ha sido evaluada en el tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada de estudios clínicos.

Aparte de la analgesia, la administración de tramadol puede producir una constelación de síntomas (incluyendo mareos, somnolencia, náuseas, estreñimiento, sudoración y prurito) similar a la de otros opioides. En contraste a la morfina, tramadol no se ha demostrado que causa liberación de histamina. A dosis terapéuticas, tramadol no tiene ningún efecto sobre la frecuencia cardiaca, a la izquierda de la función ventricular o el índice cardíaco. La hipotensión ortostática se ha observado.

Farmacocinética

La actividad analgésica del tramadol es debido a que tanto los padres como el de la droga y el metabolito M1. Tramadol clorhidrato se administra como un racemato, y tanto en el [-] y [ ] las formas de ambos tramadol y M1 son detectados en la circulación.

La farmacocinética de tramadol son aproximadamente de la dosis proporcional de más de 100 mg a 400 mg de dosis en sujetos sanos. La observó tramadol valores de AUC para los 400 mg de dosis fue del 26% mayor de lo previsto, basado en los valores de AUC de la dosis de 200 mg. La importancia clínica de este hallazgo no ha sido estudiado y no es conocido.

En sujetos sanos, la biodisponibilidad de un medicamento tramadol hidrocloruro de liberación prolongada tableta de 200 mg relación con una de 50 mg cada seis horas el régimen de dosificación de liberación inmediata forma de dosificación (tramadol) fue de aproximadamente 85 a 90%. En consonancia con la liberación prolongada de la naturaleza de la formulación, hay un tiempo de retraso en la absorción del fármaco siguiente tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada de administración. La media de las concentraciones pico en plasma de tramadol y M1 después de la administración de tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada en voluntarios sanos se alcanzan en torno a 12 h y de 15 h, respectivamente, después de la dosificación (ver Tabla 1y en la Figura 2). Tras la administración de tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada, de estado estacionario de las concentraciones plasmáticas de ambos tramadol y M1 se logra dentro de cuatro días, con una dosis diaria.

Los medios (%CV) de los valores de los parámetros farmacocinéticos para tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada 200 mg administrados una vez al día y tramadol hidrocloruro de liberación inmediata de 50 mg administrados cada seis horas se proporcionan en la Tabla 1.

Tabla 1. Medios (%CV) de Estado Estacionario de la Farmacocinética de los Valores de Parámetro (n=32).
Parámetro FarmacocinéticoTramadolMetabolito M1
Tramadol Hidrocloruro De Liberación Prolongada
Tableta de 200 mg
Una Vez Que-Diariamente
Liberación Inmediata De Tramadol
50 mg Tableta
Cada 6 Horas
Tramadol Hidrocloruro De Liberación Prolongada
Tableta de 200 mg
Una Vez Que-Diariamente
Liberación Inmediata De Tramadol
50 mg Tableta
Cada 6 Horas
AUC0-24(ng∙h/mL)5975 (34)6613 (27)1890 (25)2095 (26)
Cmax(ng/mL)335 (35)383 (21)95 (24)104 (24)
Cmin(ng/mL)187 (37)228 (32)69 (30)82 (27)
Tmax(h)12 (27)1.5 (42)15 (27)1.9 (57)
% De cambio61 (57)59 (35)34 (72)26 (47)

AUC0-24: Área Bajo la Curva de 24 horas en un intervalo de dosificación: El pico de Concentración de 24 horas en un intervalo de dosificación: A través de la Concentración de 24 horas en un intervalo de dosificación: Tiempo para alcanzar la Concentración máxima

Figura 2: la Media de Estado Estacionario Tramadol (un) y M1 (b) de las Concentraciones Plasmáticas en el Día 8 después de la Dosis después de la Administración de 200 mg de Tramadol Clorhidrato Tableta de Liberación prolongada una Vez al día y 50 mg de Liberación Inmediata Tramadol Tabletas Cada 6 Horas.

una. Tramadol

b. M1

Después de la administración de una dosis única de 200 mg de tramadol clorhidrato tableta de liberación prolongada con una comida alta en grasas, la Cmaxy el AUC0-∞de tramadol disminución de 28% y 16%, respectivamente, en comparación con condiciones de ayuno. La media de Tmax se incrementó en 3 horas (desde las 14 horas bajo condiciones de ayuno a 17 horas bajo la fed condiciones). Mientras tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada puede ser tomada sin respecto a la comida, se recomienda que se ha llevado de una manera coherente.

El volumen de distribución de tramadol fue de 2,6 y 2,9 litros/kg en sujetos masculinos y femeninos, respectivamente, a raíz de una 100 mg dosis intravenosa. La unión de tramadol a las proteínas plasmáticas humanas es de aproximadamente 20% y la unión también parece ser independiente de la concentración de hasta 10 mcg/mL. La saturación de la unión a las proteínas plasmáticas se produce sólo en concentraciones fuera de los clínicamente relevante de la gama.

El Tramadol se metaboliza extensamente después de la administración oral. Las principales vías metabólicas parecen ser N – (mediado por el CYP3A4 y CYP2B6) y Oh – (mediada por CYP2D6) desmetilación y la glucuronidación o sulfatación en el hígado. Un metabolito (O-desmetil tramadol, denominado M1) es farmacológicamente activo en modelos animales.

Formación de M1 es dependiente de la CYP2D6 y, como tal, está sujeto a la inhibición, que pueden afectar a la respuesta terapéutica (ver PRECAUCIONES - Interacciones de la Droga).

Tramadol is eliminated primarily through metabolism by the liver and the metabolites are eliminated primarily by the kidneys. Approximately 30% of the dose is excreted in the urine as unchanged drug, whereas 60% of the dose is excreted as metabolites. The remainder is excreted either as unidentified or as unextractable metabolites. The mean terminal plasma elimination half-lives of racemic tramadol and racemic M1 after administration of tramadol hydrochloride extended-release tablets are approximately 7.9 and 8.8 hours, respectively.

Poblaciones Especiales

Deterioro de la función renal resulta en una disminución de la tasa y el grado de excreción de tramadol y su metabolito activo M1. La farmacocinética de tramadol se han estudiado en pacientes con leve o moderada insuficiencia renal después de recibir varias dosis de tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada 100 mg. Lo que no existe una tendencia que se observa para tramadol relacionados con la exposición a la función renal en pacientes con leve (CLcr: de 50 a 80 mL/min) o moderada (CLcr: 30 a 50 mL/min), insuficiencia renal en comparación con los pacientes con función renal normal. Sin embargo, la exposición de M1 aumentó de 20 a 40% con el aumento de la severidad de la insuficiencia renal (de normal a leve y moderada). Tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada no se han estudiado en pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr < 30 mL/min). La limitada disponibilidad de dosis de tramadol clorhidrato tableta de liberación prolongada no permite la dosificación de la flexibilidad necesaria para el uso seguro en pacientes con insuficiencia renal grave. Por lo tanto, tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal grave (ver PRECAUCIONES, Uso en la insuficiencia Renal y Enfermedad Hepáticay DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN). El total de la cantidad de tramadol y M1 eliminados durante 4 horas de diálisis período es menos de 7% de la dosis administrada.

La farmacocinética de tramadol se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada después de recibir varias dosis de tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada 100 mg. La exposición de () y (-)-tramadol fue similar en las formas leves y moderadas de la insuficiencia hepática los pacientes en comparación con los pacientes con función hepática normal. Sin embargo, la exposición de () y (-)- M1 disminución de ~50% con aumento de la severidad de la insuficiencia hepática (de normal a leve y moderada). La farmacocinética de tramadol después de la administración de tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave. Después de la administración de tramadol tabletas de liberación inmediata a los pacientes con cirrosis avanzada del hígado, tramadol área debajo de la concentración plasmática de la curva de tiempo era más grande y el tramadol y M1 vida media eran más largos que los sujetos con función hepática normal. La limitada disponibilidad de dosis de tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada no permite la dosificación de la flexibilidad necesaria para el uso seguro en pacientes con insuficiencia hepática grave. Por lo tanto, tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver PRECAUCIONES, Uso en la insuficiencia Renal y Enfermedad Hepáticay DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

El efecto de la edad sobre la absorción de tramadol de tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada en pacientes mayores de 65 años no ha sido estudiado y se conoce (ver PRECAUCIONESy DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

Basado en agrupada de varios estudios de farmacocinética de dosis de tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada en 166 sujetos sanos (111 hombres y 55 mujeres), la dosis normalizada de valores de AUC para tramadol fueron ligeramente mayores en hembras que en los machos. Existe un considerable grado de coincidencia en los valores entre los grupos de mujeres y hombres. Ajuste de la dosis basada en el género no es recomendable.

Las Interacciones Medicamentosas

La formación del metabolito activo, M1, está mediada por el CYP2D6. Aproximadamente el 7% de la población se ha reducido la actividad de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P-450. Basado en un análisis farmacocinético de la población de los estudios de Fase I con tabletas de liberación inmediata en sujetos sanos, las concentraciones de tramadol fueron de aproximadamente 20% mayor en los "metabolizadores lentos" frente a los "metabolizadores rápidos", mientras que M1 concentraciones fueron 40% más bajos. In vitrointeracción de drogas estudios en microsomas hepáticos humanos indican que los inhibidores de CYP2D6 (fluoxetina, norfluoxetina, amitriptilina, y quinidina) inhibir el metabolismo de tramadol en distintos grados, lo que sugiere que la administración concomitante de estos compuestos podría resultar en aumentos de tramadol, las concentraciones y la disminución de las concentraciones de M1. El pleno farmacológico impacto de estas alteraciones ya sea en términos de eficacia o de seguridad es desconocido.

El Tramadol también es metabolizada por el CYP3A4. La administración de inhibidores del CYP3A4, tales como ketoconazol y eritromicina, o inductores, como la rifampicina y la Hierba de San Juan, con tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada pueden afectar el metabolismo de tramadol conduce a la alteración de tramadol exposición (ver PRECAUCIONES, Interacciones de fármacos).

La quinidina

Tramadol es metabolizado a M1 por el CYP2D6. Se realizó un estudio para examinar el efecto de la quinidina, un inhibidor selectivo de la enzima CYP2D6, sobre la farmacocinética de tramadol mediante la administración de 200 mg quinidina dos horas antes de la administración de tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada 100 mg. Los resultados demostraron que la exposición de tramadol aumento de un 50 a 60% y la exposición interanual de M1 se redujo de 50 a 60% (ver PRECAUCIONES, Interacciones de fármacos). In vitrointeracción de drogas estudios en microsomas hepáticos humanos indican que el tramadol no tiene ningún efecto en la quinidina metabolismo.

La carbamazepina

La carbamazepina, un inductor de CYP3A4, aumenta el metabolismo de tramadol. Los pacientes que toman carbamazepina puede tener una reducción significativa en el efecto analgésico de tramadol. Debido al riesgo de convulsiones asociadas con el tramadol, la administración concomitante de tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada y la carbamazepina no se recomienda (ver PRECAUCIONES, Interacciones de fármacos).

La cimetidina

La administración concomitante de tramadol tabletas de liberación inmediata, con la cimetidina no resultar en cambios clínicamente significativos en tramadol farmacocinética. No hay alteración de la tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada régimen de dosificación con la cimetidina es recomendable.

ESTUDIOS CLÍNICOS

Tramadol clorhidrato se ha estudiado en pacientes con enfermedades crónicas, dolor moderado a moderadamente severo debido a la artrosis y/o dolor de espalda baja en cuatro de 12 semanas, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en los ensayos. Para calificar para la inclusión en estos estudios, los pacientes fueron obligados a tener dolor moderado a moderadamente severo como se define por la intensidad del dolor puntuación de ≥40 mm, anteriores medicamentos, en un 0 mm 100 mm de la escala visual analógica (VAS). Pruebas suficientes de la eficacia fue demostrada en los dos siguientes estudios:

In one 12-week randomized, double-blind, placebo-controlled study, patients with moderate to moderately severe pain due to osteoarthritis of the knee and/or hip were administered doses from 100 mg to 400 mg daily. Treatment was initiated at 100 mg QD for four days then increased by 100 mg per day increments every five days to the randomized fixed dose. Between 51% and 59% of patients in the tramadol hydrochloride extended-release tablets treatment groups completed the study and 56% of patients in the placebo group completed the study. Discontinuations due to adverse events were more common in the tramadol hydrochloride extended-release tablets 200 mg, 300 mg and 400 mg treatment groups (20%, 27%, and 30% of discontinuations, respectively) compared to 14% of the patients treated with tramadol hydrochloride extended-release tablets 100 mg and 20% of patients treated with placebo.

El dolor, según lo determinado por el WOMAC subescala de Dolor, se midió en 1, 2, 3, 6, 9, y a las 12 semanas y el cambio de línea de base de evaluación. Un respondedor de análisis basado en el porcentaje de cambio en el WOMAC subescala de Dolor demostró una mejoría estadísticamente significativa en la el dolor por los 100 mg y 200 mg de los grupos de tratamiento en comparación con placebo (ver Figura 3).

En uno de 12 semanas aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo flexible de dosificación de la prueba de tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada en pacientes con osteoartritis de la rodilla, los pacientes se ajusta a una media diaria tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada de dosis de aproximadamente 270 mg/día. Cuarenta y nueve por ciento de los pacientes aleatorizados a tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada completaron el estudio, mientras que el 52% de los pacientes aleatorizados a placebo completaron el estudio. La mayoría de las primeras suspensiones de la tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada grupo de tratamiento fueron debido a los eventos adversos, que representan el 27% de las primeras suspensiones en contraste con el 7% de las suspensiones de el grupo de placebo.

Treinta y cuatro por ciento de los pacientes tratados con placebo abandonaron el estudio debido a la falta de eficacia en comparación con el 15% de tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada de los pacientes tratados. El tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada grupo demostró una disminución estadísticamente significativa en la media de la EVA, y una diferencia estadísticamente significativa en el respondedor de la tasa, basado en el porcentaje de cambio desde el inicio en el EVA, medido a 1, 2, 4, 8 y 12 semanas, entre los pacientes que recibieron tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada y el placebo (ver Figura 4).

INDICACIONES Y USO

Tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada está indicado para la gestión de moderada a moderadamente grave dolor crónico en adultos que requieren todo el día-el tratamiento de su dolor durante un período prolongado de tiempo.

CONTRAINDICACIONES

Tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada no debe ser administrado a pacientes que han demostrado reacción de hipersensibilidad a tramadol, a cualquier otro componente de este producto o de los opioides. Tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada están contraindicados en cualquier situación en la que los opioides están contraindicados, incluyendo la intoxicación aguda con cualquiera de los siguientes: alcohol, hipnóticos, narcóticos, analgésicos de acción central, opioides o drogas psicotrópicas. Tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada puede empeorar el sistema nervioso central y la depresión respiratoria en estos pacientes.

ADVERTENCIAS

Riesgo De Convulsiones

Las convulsiones han sido reportados en pacientes que reciben tramadol dentro del rango de dosis recomendado. Espontánea posterior a la comercialización, los informes indican que el riesgo de convulsiones aumenta con la dosis de tramadol por encima del rango recomendado. El uso concomitante de tramadol aumenta el riesgo de convulsiones en pacientes que toman:

  • Inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS, antidepresivos o anorexígenos),
  • Los antidepresivos tricíclicos (Atc), y otros compuestos tricíclicos (por ejemplo, ciclobenzaprina, prometazina, etc.), o
  • Otros opioides.

La administración de tramadol puede aumentar el riesgo de convulsiones en pacientes que toman:

Riesgo de convulsiones puede aumentar también en pacientes con epilepsia, aquellos con un historial de convulsiones, o en pacientes con un riesgo reconocidos para las convulsiones (como traumatismos craneoencefálicos, trastornos metabólicos, el alcohol y la abstinencia de drogas, infecciones del SNC). En sobredosis de tramadol, la administración de naloxona puede aumentar el riesgo de convulsiones.

El Riesgo De Suicidio

  • No prescriben tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada para los pacientes que se suicida, o propensos a la adicción.
  • Prescribir tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada con precaución en pacientes que toman tranquilizantes o antidepresivos, y los pacientes que consumen alcohol en exceso.
  • Decirle a sus pacientes que no exceda la dosis recomendada y a limitar su consumo de alcohol.

El Síndrome De La Serotonina Riesgo

El desarrollo de una potencialmente peligrosa para la vida el síndrome de la serotonina pueden ocurrir con el uso de tramadol productos, incluyendo tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada, particularmente con el uso concomitante de fármacos serotoninérgicos tales como los Isrs, Irsn, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la mao y los triptanes, con medicamentos que afectan el metabolismo de la serotonina (incluyendo inhibidores de la monoamino oxidasa) y con medicamentos que afectan el metabolismo de tramadol (inhibidores de la CYP2D6 y CYP3A4). Esto puede ocurrir dentro de la dosis recomendada. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA: la Farmacocinética).

El síndrome de la serotonina pueden incluir cambios en el estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (p. ej., taquicardia, labilidad de la presión arterial, hipertermia), neuromuscular aberraciones (por ejemplo, hiperreflexia, incoordinación) y/o síntomas gastrointestinales (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea).

Tramadol productos en dosis excesivas, ya sea solos o en combinación con otros depresores del SNC, incluyendo el alcohol, son una de las principales causas de muertes relacionadas con las drogas. Las muertes dentro de la primera hora de la sobredosificación o ingesta accidental no son infrecuentes. Tramadol no debe ser tomado en dosis superiores a las recomendadas por el médico. El uso juicioso de la prescripción de tramadol es esencial para el uso seguro de esta droga. Con los pacientes que están en depresión o tendencias suicidas, debe considerarse el uso de analgésicos no narcóticos. Los pacientes deben ser advertidos sobre el uso concomitante de tramadol y productos de consumo de alcohol, porque de potencialmente graves del sistema nervioso central a los efectos acumulativos de estos agentes. Debido a sus efectos depresores, tramadol se debe prescribir con precaución en aquellos pacientes cuya condición médica requiere que la administración concomitante de fármacos sedantes, tranquilizantes, relajantes musculares, antidepresivos, o de otros depresores del SNC drogas. Los pacientes deben ser advertidos de que el aditivo depresor de los efectos de estas combinaciones.

Muchos de los tramadol relacionados con las muertes han ocurrido en pacientes con antecedentes de historiales de las perturbaciones emocionales o ideación suicida o intentos así como historias de uso indebido de tranquilizantes, alcohol, y otras del sistema nervioso central fármacos activos. Algunas de las muertes se han producido como consecuencia de la ingestión accidental de cantidades excesivas de tramadol solo o en combinación con otros fármacos. Los pacientes que toman este medicamento deben ser advertidos de no exceder la dosis recomendada por su médico.

Reacciones Anafilactoides

Graves y raramente fatales han reportado reacciones anafilactoides en pacientes que reciben tratamiento con tramadol. Cuando estos eventos ocurren a menudo es después de la primera dosis. Otros reportado reacciones alérgicas incluyen prurito, urticaria, broncoespasmo, angioedema, necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson. Los pacientes con antecedentes de reacciones anafilácticas a la codeína y otros opioides pueden estar en mayor riesgo y por lo tanto no debe recibir tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada (ver CONTRAINDICACIONES).

La Depresión Respiratoria

Administer tramadol hydrochloride extended-release tablets cautiously in patients at risk for respiratory depression. In these patients alternative non-opioid analgesics should be considered. When large doses of tramadol are administered with anesthetic medications or alcohol, respiratory depression may result. Respiratory depression should be treated as an overdose. If naloxone is to be administered, use cautiously because it may precipitate seizures (see WARNINGS Seizure Risky de la SOBREDOSIFICACIÓN o ingesta accidental).

La interacción Con el Sistema Nervioso Central (SNC), los Antidepresivos

Tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada debe ser utilizado con precaución y en la reducción de la dosis cuando se administra a pacientes que reciben depresores del SNC como el alcohol, los opiáceos, anestésicos, narcóticos, fenotiazinas, tranquilizantes o sedantes, hipnóticos. Tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada aumenta el riesgo de SNC y depresión respiratoria en estos pacientes.

Aumento de la Presión Intracraneal o Trauma en la Cabeza

Tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada debe ser utilizado con precaución en pacientes con aumento de la presión intracraneal o lesión en la cabeza. El depresor respiratorio de los efectos de los opioides incluyen el dióxido de carbono de la retención y la elevación secundaria de la presión del líquido cefalorraquídeo, y pueden ser muy exagerada en estos pacientes. Además, cambios pupilares (miosis) de tramadol puede ocultar la existencia, grado o curso de patología intracraneal. Los médicos también deben mantener un alto índice de sospecha de reacción adversa a un medicamento cuando la evaluación de la alteración del estado mental en estos pacientes si están recibiendo tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada. (ver ADVERTENCIAS - Depresión Respiratoria).

Uso en Pacientes Ambulatorios

Tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada pueden afectar la salud mental y física o habilidades necesarios para el desempeño de tareas potencialmente peligrosas como conducir un automóvil u operar maquinaria. El paciente el uso de este medicamento debe ser amonestado en consecuencia.

Uso Con Inhibidores de la MAO y de la recaptación de Serotonina Inhibidores de la

El uso de tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada con gran precaución en pacientes que toman inhibidores de la monoaminooxidasa. Estudios en animales han demostrado aumento de la mortalidad con la administración combinada. El uso concomitante de tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada con inhibidores de la MAO o Isrs aumenta el riesgo de eventos adversos, incluyendo el secuestro y el síndrome de la serotonina.

Retiro

Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir si tramadol clorhidrato tableta de liberación prolongada se interrumpe abruptamente. Estos síntomas pueden incluir: ansiedad, sudoración, insomnio, escalofríos, dolor, náuseas, temblores, diarrea, síntomas respiratorios superiores, piloerección, y raramente alucinaciones. La experiencia clínica sugiere que los síntomas de abstinencia pueden reducirse disminuyendo tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada.

El mal uso, el Abuso y la Desviación de los Opioides

El Tramadol es un opioide agonista de la morfina-tipo. Estas drogas son buscados por los consumidores de drogas y personas con trastornos de adicción y están sujetos a la desviación delictiva.

Tramadol puede ser objeto de abuso en una manera similar a otros agonistas opioides, legal o ilícita. Esto debe ser considerado a la hora de prescribir o dispensar tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada en situaciones en las que el médico o el farmacéutico está preocupado acerca de un aumento en el riesgo de uso indebido, abuso o desviación.

Tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada podría ser objeto de abuso por aplastar, mascar, inhalar o inyectar el producto disuelto. Estas prácticas se traducirá en el descontrol de la entrega de los opioides y representan un riesgo significativo para el abusador que podría resultar en una sobredosis y la muerte (ver ADVERTENCIASy ABUSO de DROGAS Y ADICCIÓN).

Las preocupaciones sobre el abuso, la adicción, y la desviación no debe impedir el correcto manejo del dolor. El desarrollo de la adicción a los analgésicos opioides en gestionan adecuadamente a los pacientes con dolor se ha divulgado para ser raras. Sin embargo, no se dispone de datos para establecer la verdadera incidencia de la adicción en pacientes con dolor crónico.

Los profesionales de la salud deben contactar a su Estado Profesional de la Junta de concesión de Licencias, o Estado Controlado de las Sustancias Autoridad para la información sobre cómo prevenir y detectar el abuso o desviación de este producto.

Las interacciones con el Alcohol y las Drogas de Abuso

Tramadol puede esperar a tener efectos aditivos cuando se utiliza en combinación con el alcohol, otros opiáceos, o ilícito de drogas que causan depresión del sistema nervioso central.

EL ABUSO DE DROGAS Y ADICCIÓN

Tramadol clorhidrato tableta de liberación prolongada es un mu-agonista opioide. Tramadol, como otros opioides utilizados en la analgesia, puede ser objeto de abuso y está sujeto a la desviación delictiva.

La adicción a las drogas se caracteriza por el uso compulsivo, el uso con fines no médicos, y el uso continuado a pesar de daño o riesgo de daño. La adicción a las drogas es una enfermedad tratable, la utilización de un enfoque multidisciplinario, pero la recaída es común.

"En busca de drogas" el comportamiento es muy común en los adictos y consumidores de drogas. En busca de drogas tácticas incluyen llamadas de emergencia o de visitas cerca del final de las horas de oficina, la negativa a someterse a examen adecuado, de pruebas o de referencia, que se repite la "pérdida" de las recetas, la manipulación de las recetas y la reticencia a suministrar antes de los registros médicos o información de contacto para otros el tratamiento médico(s). "Doctor shopping" para obtener más recetas es común entre los consumidores de drogas y las personas que sufren de tratamiento de la adicción.

El abuso y la adicción son independientes y distintos de los de la dependencia física y tolerancia. Los médicos deben ser conscientes de que la adicción no puede ser acompañado por el de la tolerancia y síntomas de dependencia física en todos los adictos. Además, el abuso de opioides puede ocurrir en la ausencia de una verdadera adicción y se caracteriza por el uso indebido con fines no médicos, a menudo en combinación con otras sustancias psicoactivas. Tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada, como otros opioides, puede ser desviado para uso no médico. Cuidado de mantener un registro de la información de prescripción, incluyendo la cantidad, la frecuencia y la renovación de las solicitudes es muy recomendable.

Evaluación adecuada de la paciente, propio de las prácticas de prescripción, periódico de la re-evaluación de la terapia, y la correcta dispensación y almacenamiento son las adecuadas medidas que ayudan a limitar el abuso de los fármacos opioides.

Tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada están destinados para uso oral solamente. La tableta triturada supone un riesgo de sobredosis y muerte. Este riesgo se incrementa con la consiguiente abuso de alcohol y otras sustancias. Con parenteral abuso, la tableta de excipientes puede esperarse que resulte en el local de la necrosis de los tejidos, infección, granulomas pulmonares, y el aumento del riesgo de endocarditis valvular del corazón de la lesión. Parenteral de drogas de abuso es comúnmente asociado con la transmisión de enfermedades infecciosas como la hepatitis y el VIH.

Riesgo de Sobredosis

Graves consecuencias potenciales de la sobredosificación o ingesta accidental con tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada depresión del sistema nervioso central, depresión respiratoria y muerte. En el tratamiento de una sobredosis, la atención primaria se debe mantener una ventilación adecuada junto con el tratamiento de apoyo (ver SOBREDOSIFICACIÓN o ingesta accidental).

PRECAUCIONES

Abdominal Agudo Condición

La administración de tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada pueden complicar la evaluación clínica de los pacientes con infección aguda abdominal condiciones.

Uso en la insuficiencia Renal y Enfermedad Hepática

Impaired renal function results in a decreased rate and extent of excretion of tramadol and its active metabolite, M1. Tramadol hydrochloride extended-release tablets have not been studied in patients with severe renal impairment (CLcr < 30 mL/min). The limited availability of dose strengths and once daily dosing of tramadol hydrochloride extended-release tablets do not permit the dosing flexibility required for safe use in patients with severe renal impairment. Therefore, tramadol hydrochloride extended-release tablets should not be used in patients with severe renal impairment (see CLINICAL PHARMACOLOGYy DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

El metabolismo de tramadol y M1 se redujo en pacientes con cirrosis avanzada del hígado. La farmacocinética de tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave. La limitada disponibilidad de dosis y una dosis diaria de tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada no permiten la dosificación de la flexibilidad necesaria para el uso seguro en pacientes con insuficiencia hepática grave. Por lo tanto, tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICAy DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

Información para los Pacientes

  • Los pacientes deben ser informados que el tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada es de uso oral y sólo se deben tragar enteros. Los comprimidos no deben ser masticada, triturada, o de la división.
  • Los pacientes deben ser informados que el tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada puede causar convulsiones y/o síndrome de la serotonina con el uso concomitante de agentes serotoninérgicos (incluyendo SRIs, Nri, y los triptanes) o medicamentos que reducen significativamente el aclaramiento metabólico de tramadol.
  • Los pacientes deben ser informados que el tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada puede afectar a las habilidades mentales o físicas requeridas para el desempeño de tareas potencialmente peligrosas como conducir un automóvil u operar maquinaria.
  • Los pacientes deben ser informados que el tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada no debe ser tomado con el alcohol que contienen las bebidas.
  • Los pacientes deben ser informados que el tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada se debe utilizar con precaución cuando se toman medicamentos como tranquilizantes, hipnóticos o otros opiáceos que contienen analgésicos.
  • Las pacientes deben ser instruidos para informar al médico si está embarazada, cree que pudiera estarlo, o está tratando de quedarse embarazada (ver PRECAUCIONES, Trabajo de parto y Parto).
  • Los pacientes deben ser educados con respecto a la dosis única de las 24 horas y un régimen de dosificación, como el excedente de estas recomendaciones puede resultar en depresión respiratoria, convulsiones o la muerte.

El uso de Drogas y la Adicción al Alcohol

Tramadol clorhidrato tableta de liberación prolongada es un opioide con no aprobado uso en el manejo de los trastornos adictivos. Su correcto uso en personas con problemas de drogas o dependencia del alcohol, ya sea activa o en remisión, es para el manejo del dolor que requieren analgesia opioide.

Las Interacciones Medicamentosas

CYP2D6 y CYP3A4 inhibidores: la administración Concomitante de CYP2D6 y/o inhibidores del CYP3A4 (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA: la Farmacocinética), tales como quinidina, fluoxetina, paroxetina y la amitriptilina (inhibidores del CYP2D6), y el ketoconazol y la eritromicina (inhibidores del CYP3A4), puede reducir el aclaramiento metabólico de tramadol aumentar el riesgo de eventos adversos graves, incluyendo convulsiones y síndrome de la serotonina.

Fármacos serotoninérgicos: ha habido informes postcomercialización de síndrome serotoninérgico con el uso de tramadol y los Isrs/Irsn o inhibidores de la mao y α2-bloqueantes adrenérgicos. Se recomienda precaución cuando tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada se coadministra con otros medicamentos que puedan afectar los sistemas de neurotransmisores serotoninérgicos, como los Isrs, Imao, triptanos, linezolid (un antibiótico que es reversible no selectivo de la MAO), litio, o Hierba de San Juan. Si el tratamiento concomitante de tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada con una droga que afecta el sistema de neurotransmisores serotoninérgicos está clínicamente justificado, la observación cuidadosa del paciente se recomienda, particularmente durante el inicio del tratamiento y la dosis se incrementa (ver ADVERTENCIAS - el Síndrome de la Serotonina).

Los triptanos: se Basa en el mecanismo de acción del tramadol y el potencial para el síndrome de la serotonina, se recomienda precaución cuando tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada se coadministra con un triptan. Si el tratamiento concomitante de tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada con un triptan está clínicamente justificado, la observación cuidadosa del paciente se recomienda, particularmente durante el inicio del tratamiento y la dosis se incrementa (ver ADVERTENCIAS - el Síndrome de la Serotonina).

Los pacientes que toman carbamazepina, un inductor de CYP3A4, pueden tener una reducción significativa en el efecto analgésico de tramadol. Debido a carbamazepina aumenta el metabolismo de tramadol y debido al riesgo de convulsiones asociadas con el tramadol, la administración concomitante de tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada y la carbamazepina no es recomendable.

La administración concomitante de quinidinacon tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada resultó en un 50% a un 60% de aumento en tramadol exposición y un 50% a un 60% de disminución en M1 de la exposición (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA de las Interacciones medicamentosas). Las consecuencias clínicas de estos hallazgos es desconocido.

Vigilancia posterior a la comercialización de tramadol ha revelado raros informes de toxicidad de digoxina y la alteración de la warfarina efecto, incluyendo la elevación de la protrombina veces.

Potencial de Otros Fármacos que Afectan Tramadol

In vitrointeracción de drogas estudios en microsomas hepáticos humanos indican que la administración concomitante con inhibidores de la CYP2D6, como la fluoxetina, la paroxetina y la amitriptilina podría resultar en la inhibición del metabolismo de tramadol. La administración de inhibidores del CYP3A4, tales como ketoconazol y eritromicina, o inductores, como la rifampicina y la Hierba de San Juan, con tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada pueden afectar el metabolismo de tramadol conduce a la alteración de tramadol exposición.

Potencial para Tramadol Afectan a Otras Drogas

In vitrointeracción de drogas estudios en microsomas hepáticos humanos indican que el tramadol no tiene ningún efecto en la quinidina metabolismo. In vitrolos estudios indican que el tramadol es poco probable que inhiben el CYP3A4 mediada por el metabolismo de otros fármacos cuando se administran concomitantemente a dosis terapéuticas. Tramadol es un leve inductor de determinadas drogas vías de metabolismo de los medidos en los animales.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

Ningún efecto cancerígeno de tramadol se observó en p53( /–)-ratones heterocigotos en dosis orales de hasta 150 mg/kg/día (aproximadamente 2 veces la máxima dosis humana diaria [MDHD] de 400 mg/día para un adulto de 60 kg, basado en la superficie del cuerpo de conversión) durante 26 semanas y en ratas a dosis orales de hasta 75 mg/kg/día para los machos y 100 mg/kg/día para las mujeres (aproximadamente 2 veces MDHD) durante dos años. Sin embargo, la excesiva disminución en la ganancia de peso corporal observado en el estudio con ratas podrían haber reducido su sensibilidad a cualquiera de los posibles efectos cancerígenos de la droga.

Tramadol no fue mutagénico en los siguientes ensayos: un bacterial reverse mutation assay el uso de Salmonellay E. coli, a mouse lymphoma assay (in the absence of metabolic activation), and a bone marrow micronucleus test in mice. Mutagenic results occurred in the presence of metabolic activation in the mouse lymphoma assay. Overall, the weight of evidence from these tests indicates that tramadol does not pose a genotoxic risk to humans.

No se observaron efectos en la fertilidad fueron observados por tramadol oral en los niveles de dosis de hasta 50 mg/kg/día en ratas macho y hembra (aproximadamente el equivalente a MDHD).

El embarazo

Efectos Teratogénicos: Embarazo Categoría C

Tramadol no fue teratogénico de la lectura de los niveles de dosis de hasta 50 mg/kg/día (aproximadamente el equivalente a MDHD) en ratas y 100 mg/kg (aproximadamente 5 veces el MDHD) en conejos durante la organogénesis. Sin embargo, el embrión-feto letalidad, las reducciones en el peso fetal y la osificación del esqueleto, y el aumento de la supernumerarios costillas se observaron en un maternas tóxicas a dosis de 140 mg/kg en ratones (aproximadamente 2 veces MDHD), 80 mg/kg en ratas (2 veces MDHD) o 300 mg/kg en conejos (aproximadamente 15 veces MDHD).

Tramadol causó una reducción en el peso corporal y la supervivencia a los de una dosis oral de 80 mg/kg (aproximadamente 2 veces MDHD) cuando las ratas fueron tratadas durante la gestación tardía a lo largo del período de la lactancia.

No hay suficientes y estudios bien controlados en mujeres embarazadas. Tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada debe ser usado durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Convulsiones neonatales, síndrome de abstinencia neonatal, muerte fetal y todavía nacimiento se han reportado durante la postcomercialización informes con tramadol hidrocloruro de liberación inmediata de los productos.

Trabajo de parto y Parto

Tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada no debe ser utilizado en mujeres embarazadas antes o durante el parto, a menos que los beneficios potenciales superan a los riesgos. Uso seguro en el embarazo no ha sido establecida. El uso crónico durante el embarazo puede llevar a la dependencia física y post-parto síntomas de abstinencia en el recién nacido (ver el ABUSO de DROGAS Y ADICCIÓN). Tramadol se ha demostrado a través de la placenta. La proporción media de suero de tramadol en el cordón umbilical de las venas de la comparación de la madre venas fue de 0,83 para 40 mujeres en tratamiento con tramadol clorhidrato durante el trabajo de parto.

El efecto de tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada, en su caso, sobre el posterior crecimiento, desarrollo y maduración funcional del niño es desconocido.

Las Madres Lactantes

Tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada no se recomienda para obstétrica preoperatoria del medicamento o para después de la entrega de la analgesia en las madres lactantes ya que su seguridad en los bebés y los recién nacidos no ha sido estudiado. Después de una sola vía intravenosa dosis 100 mg de tramadol, el acumulado de la excreción en la leche materna dentro de las dieciséis horas después de la dosis fue de 100 mg de tramadol (0,1% de la dosis materna) y 27 mcg de M1.

Uso Pediátrico

La seguridad y eficacia del tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada en pacientes menores de 18 años de edad no han sido establecidas. El uso de tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada en la población pediátrica no se recomienda.

Uso Geriátrico

Nueve-ciento-uno de edad avanzada (65 años de edad o más) de los sujetos fueron expuestos a tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada en los ensayos clínicos. De esos temas, 156 fueron de 75 años de edad y mayores. En general, las mayores tasas de incidencia de los eventos adversos se observaron en pacientes mayores de 65 años de edad, en comparación con los pacientes de 65 años y más jóvenes, en particular, para los siguientes eventos adversos: estreñimiento, fatiga, debilidad, hipotensión ortostática y dispepsia. Por esta razón, tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada debe utilizarse con gran precaución en pacientes mayores de 75 años de edad (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICAy DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

REACCIONES ADVERSAS

Tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada se administró a un total de 3108 los pacientes durante los estudios realizados en los estados UNIDOS Estos incluyeron cuatro estudios doble ciego en pacientes con osteoartritis y/o dolor crónico de espalda baja y un estudio de etiqueta abierta en pacientes con enfermedades crónicas no neoplásicas dolor. Un total de 901 pacientes tenían 65 años o más. La frecuencia de eventos adversos generally7 aumentó con la dosis de 100 mg a 400 mg en las dos mancomunados, los doce semanas, aleatorizado, doble ciego, controlados con placebo en pacientes con enfermedades crónicas no neoplásicas dolor (ver Tabla 2).

Tabla 2: Incidencia (%) de pacientes con tasas de eventos adversos ≥ 5% a partir de dos de 12 semanas en los estudios controlados con placebo en pacientes con moderada a moderadamente grave dolor crónico por dosis (N=1811).
MedDRA Término PreferidoTramadol Clorhidrato De Tabletas De Liberación ProlongadaPlacebo
100 mg
(N=403)
n (%)
200 mg
(N=400)
n (%)
300 mg
(N=400)
n (%)
400 mg
(N=202)
n (%)
(N=406)
n (%)
Mareos (vértigo no)64 (15.9)81 (20.3)90 (22.5)57 (28.2)28 (6.9)
Náuseas61 (15.1)90 (22.5)102 (25.5)53 (26.2)32 (7.9)
El estreñimiento49 (12.2)68 (17)85 (21.3)60 (29.7)17 (4.2)
Dolor de cabeza49 (12.2)62 (15.5)46 (11.5)32 (15.8)43 (10.6)
Somnolencia33 ( 8.2)45 (11.3)29 (7.3)41 (20.3)7 (1.7)
Flushing31 (7.7)40 (10)35 (8.8)32 (15.8)18 (4.4)
El prurito25 (6.2)34 (8.5)30 (7.5)24 (11.9)4 (1)
Vómitos20 (5)29 (7.3)34 (8.5)19 (9.4)11 (2.7)
El insomnio26 (6.5)32 (8)36 (9)22 (10.9)13 (3.2)
La Boca Seca20 (5)29 (7.3)39 (9.8)18 (8.9)6 (1.5)
La diarrea15 (3.7)27 (6.8)37 (8.5)10 (5)17 (4.2)
Astenia14 (3.5)24 (6)26 (6.5)13 (6.4)7 (1.7)
La hipotensión Postural7 (1.7)17 (4.3)8 (2)11 (5.4)9 (2.2)
Aumento de la sudoración6 (1.5)8 (2)15 (3.8)13 (6.4)1 (0.2)
La Anorexia3 (0.7)7 (1.8)21 (5.3)12 (5.9)1 (0.2)

Los siguientes eventos adversos fueron reportados en todo el dolor crónico estudios (N=3108).

Las listas siguientes se incluyen los eventos adversos no se indique lo contrario en la Tabla 2.

Los eventos adversos, con tasas de incidencia de 1% a <5%

Trastornos oculares: visión borrosa

Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal superior, dispepsia, dolor abdominal, dolor de garganta

Trastornos generales: debilidad, dolor, sensación de calor, la enfermedad tipo influenza, otoño, rigores, letargo, fiebre, dolor en el pecho

Infecciones e infestaciones: nasofaringitis, infección del tracto respiratorio superior, sinusitis, gripe, gastroenteritis viral, infección de las vías urinarias, bronquitis

Investigaciones: la sangre de la creatina fosfoquinasa aumento de peso, disminución de la

Metabolismo y de la nutrición trastornos: disminución del apetito

Musculoesqueléticos, del tejido conectivo y los trastornos de los huesos: artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades, dolor de cuello

Trastornos del sistema nervioso: temblor, parestesia, hipoestesia

Trastornos psiquiátricos: nerviosismo, ansiedad, depresión, inquietud

Respiratorios, torácicos y mediastínicos trastornos: estornudos, tos, rinorrea, congestión nasal, disnea, congestión de los senos paranasales

De la piel y del tejido subcutáneo trastornos: aumento de la sudoración, dermatitis

Trastornos vasculares: sofocos, vasodilatación

Los eventos adversos, con tasas de incidencia de 0.5% a <1% y eventos adversos serios reportados en al menos 2 de los pacientes.

Trastornos cardíacos: palpitaciones, infarto de miocardio

Trastornos del oído y laberinto: tinnitus, vértigo

Trastornos gastrointestinales: flatulencia, dolor de muelas, estreñimiento agravado, apendicitis, pancreatitis

Trastornos generales: sensación de nerviosismo, edema de las extremidades inferiores, escalofríos, hinchazón de las articulaciones, malestar, síndrome de abstinencia de drogas, hinchazón periférica

Trastornos Hepato-biliares: colelitiasis, colecistitis

Infections and infestations: cellulitis, ear infection, gastroenteritis, pneumonia, viral infection

Lesiones y envenenamiento: esguince de la articulación, de una lesión muscular

Investigaciones: aumento de la alanina aminotransferasa, la presión arterial aumenta, aumento de la aspartato aminotransferasa, aumento de la frecuencia cardíaca, la glucosa en sangre mayor, pruebas de función hepática anormales

Musculoesqueléticos, del tejido conectivo y los trastornos de los huesos: calambres musculares, espasmos musculares, rigidez de las articulaciones, espasmos musculares, mialgia, artrosis agravado

Trastornos del sistema nervioso: migraña, sedación, síncope, alteración de la atención, mareo agravado

Alteraciones psiquiátricas: euforia del estado de ánimo, irritabilidad, disminución de la libido, trastornos del sueño, agitación, desorientación, sueños anormales

Trastornos renales y urinarios: dificultad en la micción, aumento de la frecuencia urinaria, hematuria, disuria, retención urinaria

Respiratorios, torácicos y mediastínicos trastornos: bostezo

De la piel y del tejido subcutáneo trastornos: contusión, piloerección, clamminess, sudores nocturnos, urticaria

Trastornos vasculares: hipertensión agravado, hipertensión, isquemia periférica

SOBREDOSIS

Una sobredosis aguda con tramadol puede ser que se manifiesta por depresión respiratoria, somnolencia que progresa a estupor o coma, el músculo esquelético flacidez, piel fría y pegajosa, contracción de las pupilas, bradicardia, hipotensión y muerte.

Las muertes por sobredosis se han notificado con el abuso y mal uso de tramadol, ingerir, inhalar o inyectar las tabletas trituradas. La revisión de los casos ha indicado que el riesgo de sobredosis fatal es aún mayor cuando tramadol es abusado simultáneamente con alcohol u otros depresores del SNC, incluyendo otros opioides.

En el tratamiento de tramadol sobredosis, primaria, debe prestarse atención a la re - establecimiento de una vía aérea permeable y la institución de asistencia o de ventilación controlada. Medidas de apoyo (incluyendo el oxígeno y vasopresores) deben ser empleados en la gestión de shock circulatorio y edema pulmonar que acompaña a la sobredosis como se indica. Paro cardiaco o arritmias pueden requerir masaje cardíaco o desfibrilación.

Mientras que la naloxona revertir algunos, pero no todos, los síntomas de la sobredosificación con el tramadol, el riesgo de convulsiones aumenta con la administración de naloxona. En los animales convulsiones tras la administración de dosis tóxicas de tramadol puede ser suprimido con barbitúricos o benzodiacepinas, pero se incrementó con la naloxona. La administración de naloxona no cambiar la letalidad de una sobredosis en ratones. La hemodiálisis no se espera que sea útil en una sobredosis debido a que elimina menos del 7% de la dosis administrada en 4 horas de diálisis período.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada no debe utilizarse en pacientes con:

  • el aclaramiento de creatinina inferior a 30 mL/min,
  • insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C)

(Ver PRECAUCIONES, Uso en la insuficiencia Renal y Enfermedad Hepática).

Tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada deben tragarse enteras y no debe ser masticada, triturada, o split (ver ADVERTENCIAS, mal uso, el Abuso y la Desviación de los Opioidesy ABUSO de DROGAS Y ADICCIÓN).

Adultos (de 18 años de edad o más)

Los pacientes que No están en Tramadol de Liberación Inmediata de los Productos

Para los pacientes no tratados actualmente con tramadol de liberación inmediata (IR) de los productos, tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada debe iniciarse a una dosis de 100 mg una vez al día y se valora como necesario por los incrementos de 100 mg cada cinco días para el alivio del dolor y dependiendo de la tolerabilidad. Tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada no debe ser administrado a una dosis superiores a 300 mg por día.

Los pacientes Actualmente en el Tramadol de Liberación Inmediata de los Productos

Para los pacientes mantenidos en tramadol IR de productos, calcular las 24 horas tramadol de liberación inmediata (IR) de la dosis e iniciar una dosis diaria total de tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada se redondea hacia abajo a la siguiente más baja de 100 mg de incremento. La dosis puede posteriormente ser individualizada de acuerdo a las necesidades del paciente. Debido a las limitaciones en la flexibilidad de la selección de la dosis con tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada, algunos pacientes mantienen en tramadol IR de productos puede no ser capaz de convertir a tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada. Tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada no debe ser administrado a una dosis superiores a 300 mg por día. El uso concomitante de tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada con otros tramadol productos que no se recomienda (ver ADVERTENCIAS).

La individualización de la Dosis

Buen manejo del dolor práctica dicta que la dosis de ser individualizada de acuerdo a las necesidades del paciente utilizando la menor beneficioso de la dosis. Inicio en la dosis más baja posible y valorar al alza como tolerado para lograr un adecuado efecto. Los estudios clínicos de tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada no han demostrado un beneficio clínico en una dosis diaria total superior a 300 mg.

En general, la dosificación de un paciente anciano (mayor de 65 años de edad) se debe iniciar con cautela, generalmente comenzando en el extremo más bajo del rango de dosis, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la hepática, renal o cardíaca, la función y de la concomitante de la enfermedad o de otras drogas en el tratamiento. Tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada deben ser administrados con mayor precaución en pacientes mayores de 75 años, debido a la mayor frecuencia de eventos adversos vistos en esta población.

CÓMO SE SUMINISTRA

Tramadol clorhidrato de tabletas de liberación prolongada se suministra en el siguiente paquete de la dosis y la fuerza de las formas:

100 mg: Blanco, forma redonda, biconvexos, borde biselado, comprimido recubierto con el lanzamiento del portal en el centro de la tableta en uno de los lados, impresos "531" con tinta negra en un lado y liso en el otro lado.

Las botellas de los años 30 con Tapa a prueba de niños .................. NDC 47335-859-83
Botellas de 100 con Tapa a prueba de niños ................ NDC 47335-859-88
Botellas de 100 con No Tapa a prueba de niños ......... NDC 47335-859-08
Botellas de 1000 con No Tapa a prueba de niños ........ NDC 47335-859-18

200 mg: Blanco, forma redonda, biconvexos, borde biselado, comprimido recubierto con el lanzamiento del portal en el centro de la tableta en uno de los lados, impresos "533" con tinta negra en un lado y liso en el otro lado.

Las botellas de los años 30 con Tapa a prueba de niños .................. NDC 47335-860-83
Botellas de 100 con Tapa a prueba de niños ................ NDC 47335-860-88
Botellas de 100 con No Tapa a prueba de niños ......... NDC 47335-860-08
Botellas de 1000 con No Tapa a prueba de niños ........ NDC 47335-860-18

300 mg: Blanco, forma redonda, biconvexos, borde biselado, comprimido recubierto con el lanzamiento del portal en el centro de la tableta en uno de los lados, impresos "537" con tinta negra en un lado y liso en el otro lado.

Las botellas de los años 30 con Tapa a prueba de niños .................. NDC 47335-861-83
Botellas de 100 con Tapa a prueba de niños ................ NDC 47335-861-88
Botellas de 100 con No Tapa a prueba de niños ......... NDC 47335-861-08
Botellas de 1000 con No Tapa a prueba de niños ........ NDC 47335-861-18

Store at 20° to 25°C (68° to 77°F); excursions permitted between 15° and 30°C (59° and 86°F) [see USP Controlled Room Temperature].

Dispensar en un apretado, resistente a la luz contenedor.

Advertencia: mantener fuera del alcance de los niños.

Distribuido por:
Caraco Laboratorios Farmacéuticos, Ltd.
1150 Elías McCoy Unidad, Detroit, MI 48202

Fabricado por:
Sun Pharmaceutical Ind. Ltd.
Halol-Baroda Carretera,
Halol-389 350, Gujarat, India.

La ISS. 12/2011
PJPI0279

LA ETIQUETA DEL PAQUETE.PRINCIPAL PANEL de la PANTALLA Etiqueta de 100 mg

NDC 47335-859-83
(Una Vez Al Día)
Tramadol Clorhidrato De Tabletas De Liberación Prolongada
100 mg
Los comprimidos deben tragarse enteros con líquido y no se divide, se mastican, disuelto o aplastado.
Sólo Rx
30 COMPRIMIDOS
SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD.


LA ETIQUETA DEL PAQUETE.PRINCIPAL PANEL de la PANTALLA Etiqueta de 200 mg

NDC 47335-860-83
(Una Vez Al Día)
Tramadol Clorhidrato De Tabletas De Liberación Prolongada
200 mg
Los comprimidos deben tragarse enteros con líquido y no se divide, se mastican, disuelto o aplastado.
Sólo Rx
30 COMPRIMIDOS
SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD.


LA ETIQUETA DEL PAQUETE.PRINCIPAL PANEL de la PANTALLA Etiqueta de 300 mg

NDC 47335-861-83
(Una Vez Al Día)
Tramadol Clorhidrato De Tabletas De Liberación Prolongada
300 mg
Los comprimidos deben tragarse enteros con líquido y no se divide, se mastican, disuelto o aplastado.
Sólo Rx
30 COMPRIMIDOS
SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD.


TRAMADOL CLORHIDRATO DE

TRAMADOL CLORHIDRATO TABLETA DE LIBERACIÓN PROLONGADA

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:47335-859
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
TRAMADOL CLORHIDRATO DETRAMADOL100 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
ALMIDÓN DE MAÍZ
HYPROMELLOSES
manitol
ESTEARATO DE MAGNESIO
DE ACETATO DE CELULOSA
glicol de polietileno

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
blanco8 mm531RONDA

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:47335-859-8330 1 BOTELLA
2NDC:47335-859-88100 en 1 BOTELLA
3NDC:47335-859-08100 en 1 BOTELLA
4NDC:47335-859-181000 en 1 BOTELLA

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
ANDAANDA2013842011-12-12


TRAMADOL CLORHIDRATO DE

TRAMADOL CLORHIDRATO TABLETA DE LIBERACIÓN PROLONGADA

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:47335-860
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
TRAMADOL CLORHIDRATO DETRAMADOL200 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
ALMIDÓN DE MAÍZ
HYPROMELLOSES
manitol
ESTEARATO DE MAGNESIO
DE ACETATO DE CELULOSA
glicol de polietileno

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
blanco11 mm533RONDA

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:47335-860-8330 1 BOTELLA
2NDC:47335-860-88100 en 1 BOTELLA
3NDC:47335-860-08100 en 1 BOTELLA
4NDC:47335-860-181000 en 1 BOTELLA

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
ANDAANDA2013842011-12-12


TRAMADOL CLORHIDRATO DE

TRAMADOL CLORHIDRATO TABLETA DE LIBERACIÓN PROLONGADA

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:47335-861
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
TRAMADOL CLORHIDRATO DETRAMADOL300 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
ALMIDÓN DE MAÍZ
HYPROMELLOSES
manitol
ESTEARATO DE MAGNESIO
DE ACETATO DE CELULOSA
glicol de polietileno

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
blanco13 mm537RONDA

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:47335-861-8330 1 BOTELLA
2NDC:47335-861-88100 en 1 BOTELLA
3NDC:47335-861-08100 en 1 BOTELLA
4NDC:47335-861-181000 en 1 BOTELLA

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
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Asegúrese de consultar a su médico antes de tomar cualquier medicamento!