Venlafaxine Hydrochloride

H.J. Harkins Company, Inc. Zydus Pharmaceuticals (USA) Inc.
Venlafaxine Hydrochloride Tablets

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INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA

El suicidio y las Drogas Antidepresivas

Los antidepresivos aumentaron el riesgo en comparación con el placebo de ideación y comportamiento suicida (tendencia suicida) en niños, adolescentes y adultos jóvenes en los estudios a corto plazo del Trastorno Depresivo Mayor (TDM) y otros trastornos psiquiátricos. Cualquiera que esté considerando el uso de venlafaxine hydrochloride tablets o cualquier otro antidepresivo en un niño, adolescente o joven adulto debe balance de este riesgo con la necesidad clínica. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 24PRECAUCIONES: Información para Pacientesy PRECAUCIONES: Uso Pediátrico).

DESCRIPCIÓN

Venlafaxine hydrochloride es un estructuralmente nuevo antidepresivo para administración oral. Es designado (R/S)-1-[2-(dimetilamino)-1-(4-metoxifenil)etil] ciclohexanol o clorhidrato de (±)-1-[α-[(dimetil-amino)metil]-p-metoxibencilo] ciclohexanol clorhidrato y tiene la fórmula molecular de la C17H27NO2HCl. Su peso molecular es 313.87. La fórmula estructural es la que se muestra a continuación.

                                                     Venlafaxine hydrochloride

Venlafaxine hydrochloride es un polvo cristalino blanco. Es libremente soluble en agua y diluir el ácido clorhídrico, soluble en etanol y cloroformo e insoluble en éter.

Cada venlafaxina clorhidrato tableta pensada para administración oral contiene venlafaxina clorhidrato equivalente a 25 mg 37.5 mg o 50 mg o 75 mg o 100 mg de venlafaxina. Además, cada tableta contiene los siguientes ingredientes inactivos: óxido férrico amarillo, óxido férrico rojo, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, celulosa microcristalina y glicolato sódico de almidón.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Farmacodinamia

El mecanismo de la acción antidepresiva de la venlafaxina en los seres humanos se cree que está asociada con su potenciación de la actividad neurotransmisora en el sistema nervioso central. Los estudios preclínicos han demostrado que la venlafaxina y su metabolito activo, O-desmethylvenlafaxine (ODV), son potentes inhibidores de la serotonina neuronal y de la recaptación de norepinefrina y la debilidad de los inhibidores de la recaptación de dopamina. La venlafaxina y la ODV no tienen afinidad significativa por los receptores muscarínicos, histaminérgicos, o alfa-1 adrenérgicos in vitro. Farmacológica de la actividad de estos receptores es la hipótesis de ser asociados con los diferentes anticolinérgicos, sedantes y cardiovasculares los efectos observados con otras drogas psicotrópicas. La venlafaxina y la ODV no poseen inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO), la actividad inhibitoria.

Farmacocinética

La venlafaxina se absorbe bien y se metaboliza ampliamente en el hígado. O-desmethylvenlafaxine (ODV) es el principal metabolito activo. Sobre la base del balance de masa de los estudios, al menos el 92% de una sola dosis de venlafaxina es absorbida. Aproximadamente el 87% de una dosis de venlafaxina se recupera en la orina dentro de las 48 horas como sin cambios venlafaxina (5%), no conjugada ODV (29%), conjugado ODV (26%), o menores de otros metabolitos inactivos (27%). La eliminación Renal de la venlafaxina y de sus metabolitos es la principal ruta de excreción. La biodisponibilidad relativa de venlafaxine de una tableta de 100% cuando se compara con una solución oral. La comida no tiene ningún efecto significativo sobre la absorción de la venlafaxina o en la formación de ODV.

El grado de unión de la venlafaxina a la del plasma humano es de 27% ± 2% en concentraciones que van desde 2,5 a 2215 ng/mL. El grado de ODV vinculante a la del plasma humano es de 30% ± 12% en concentraciones que van desde 100 a 500 ng/mL. De unión a las proteínas inducida por drogas a las interacciones con venlafaxina no son de esperar.

Concentraciones en estado estacionario de ambos venlafaxina y ODV en plasma se alcanza dentro de los 3 días de terapia de varias dosis. La venlafaxina y la ODV mostraron una cinética lineal en el rango de dosis de 75 a 450 mg dosis total por día (administrados en una q8h de programación). La depuración plasmática, la vida media de eliminación y de estado estable el volumen de distribución se alteró tanto la venlafaxina y ODV después de múltiples dosis. Media ± SD de estado estacionario de la depuración plasmática de la venlafaxina y ODV es de 1,3 ± 0.6 y 0.4 ± 0.2 L/h/kg, respectivamente

Edad y Género

Un análisis farmacocinético de 404 venlafaxine los pacientes tratados a partir de dos estudios en los que participaron tanto en b.yo.d. y t.yo.d. los regímenes mostró que la dosis normalizada comedero de los niveles plasmáticos de venlafaxina o ODV se alteró debido a la edad o a las diferencias de género. Ajuste de dosis basado en la edad o el sexo de un paciente generalmente no es necesario (véase DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

Enfermedad Del Hígado

En 9 pacientes con cirrosis hepática, la disposición farmacocinética de ambos venlafaxina y ODV fue alterado significativamente después de la administración oral de la venlafaxina. La venlafaxina vida media de eliminación se prolonga por alrededor de 30%, y el aclaramiento disminuido en aproximadamente un 50% en sujetos cirróticos en comparación con sujetos normales. ODV vida media de eliminación se prolonga por aproximadamente el 60% y el aclaramiento disminuido en alrededor de un 30% en sujetos cirróticos en comparación con sujetos normales. Un alto grado de variabilidad interindividual, señaló. Tres pacientes más graves de la cirrosis tenido una disminución sustancial en la venlafaxina despacho (sobre 90%) en comparación con sujetos normales.

En un segundo estudio, la venlafaxina se administra por vía oral y por vía intravenosa, normal (n = 21) de los sujetos, y en Child-Pugh a (n = 8) y Child-Pugh B (n = 11) de los sujetos (leve y moderada discapacidad, respectivamente). La venlafaxina oral la biodisponibilidad fue el aumento de 2-3 veces, oral vida media de eliminación fue de aproximadamente dos veces tan de largo oral y el aclaramiento se redujo en más de la mitad, en comparación con sujetos normales. En hepatically deterioro de los sujetos, ODV oral vida media de eliminación se prolonga por alrededor de un 40%, mientras que el aclaramiento oral de ODV fue similar a la de los sujetos normales. Un alto grado de variabilidad interindividual, señaló.

Dosage adjustment is necessary in these hepatically impaired patients (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).

La Enfermedad Renal

En una insuficiencia renal de estudio, la venlafaxina vida media de eliminación después de la administración oral se prolongó por cerca de 50% y el aclaramiento se redujo en aproximadamente un 24% en pacientes con función renal deficiente (FG = 10-70 mL/min), en comparación con sujetos normales. En los pacientes en diálisis, la venlafaxina vida media de eliminación se prolonga por cerca de 180% y el aclaramiento se redujo en aproximadamente un 57% en comparación con sujetos normales. Del mismo modo, ODV vida media de eliminación se prolonga por alrededor de un 40% a pesar de despacho se mantuvo sin cambios en los pacientes con insuficiencia renal (FG = 10-70 mL/min) en comparación con sujetos normales. En los pacientes en diálisis, ODV vida media de eliminación se prolonga por aproximadamente 142% y el aclaramiento se redujo en alrededor del 56%, en comparación con sujetos normales. Un alto grado de variabilidad interindividual, señaló.

Es necesario ajustar la dosis en estos pacientes (véase DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

LOS ENSAYOS CLÍNICOS

La eficacia de la venlafaxina clorhidrato comprimidos como un tratamiento para el trastorno depresivo mayor se estableció en 5 controlados con placebo, los ensayos a corto plazo. Cuatro de estos fueron 6 semanas de ensayos en pacientes adultos ambulatorios reunión del DSM-III o DSM-III-R los criterios para la depresión: la participación de los dos titulación de la dosis con venlafaxina clorhidrato comprimidos en un rango de 75 a 225 mg/día (t.yo.d. el horario), la tercera que implican fijo venlafaxine hydrochloride pastillas dosis de 75, 225, y 375 mg/día (t.yo.d. el horario), y el cuarto que implican dosis de 25, 75 y 200 mg/día (b.yo.d. el horario). El quinto fue de 4 semanas de estudio de los pacientes adultos hospitalizados reunión del DSM-III-R criterios de depresión mayor con melancolía cuya venlafaxine hydrochloride pastillas de dosis se valora en un rango de 150 a 375 mg/día (t.yo.d. el horario). En estos 5 estudios, venlafaxine hydrochloride tablets mostraron ser significativamente superior al placebo en al menos 2 de los 3 siguientes medidas: Hamilton Depresión Rating Scale (puntuación total), Hamilton estado de ánimo deprimido elemento, y la Impresión Clínica Global de Severidad de la Enfermedad de calificación. Dosis de 75 a 225 mg/día fue superior al placebo en pacientes ambulatorios de estudios y una dosis media de alrededor de 350 mg/día es eficaz en los pacientes hospitalizados. Datos de la 2 de la fijo-dosis para pacientes ambulatorios los estudios fueron indicativos de una relación dosis-respuesta en el rango de 75 a 225 mg/día. No hubo ninguna sugerencia de aumento de la respuesta con dosis mayores de 225 mg/día.

Si bien no hay estudios de eficacia se centra específicamente en una población de edad avanzada, pacientes de edad avanzada se incluyeron entre los pacientes estudiados. En general, aproximadamente 2/3 de todos los pacientes en estos ensayos fueron mujeres. Análisis exploratorios para la edad y género de los efectos en los resultados no sugieren ninguna respuesta diferencial en función de la edad o el sexo.

En un plazo más largo del estudio, los pacientes adultos cumplen criterios DSM-IV para el trastorno depresivo mayor que había respondido durante 8 semanas de un ensayo abierto en la venlafaxina clorhidrato de cápsulas de liberación prolongada (75, 150, 225 mg, qAM) fueron asignados al azar a la continuación de su mismo venlafaxine hydrochloride cápsulas de liberación prolongada de dosis o placebo, durante 26 semanas de observación para la recaída. Respuesta durante el abierto de fase se define como un CGI Gravedad de la Enfermedad elemento de puntuación ≤ 3 y un HAM-D-21 puntuación total de ≤ 10 en el día 56 de evaluación. La recaída durante la doble ciego de fase se define como sigue: (1) una reaparición de trastorno depresivo mayor como se define por los criterios del DSM-IV y un CGI Gravedad de la Enfermedad elemento de puntuación de ≥ 4 (moderadamente enfermo), (2) 2 consecutivos CGI Gravedad de la Enfermedad elemento puntuaciones ≥ 4, o (3) un final CGI Gravedad de la Enfermedad elemento de puntuación de ≥ 4 para cualquier paciente que se retiraron del estudio por cualquier razón. Los pacientes que reciben continuó venlafaxine hydrochloride cápsulas de liberación prolongada de tratamiento experimentaron significativamente menores tasas de recaída sobre el posterior 26 semanas en comparación con los que recibieron placebo.

En un segundo largo plazo de prueba, los pacientes adultos de la reunión del DSM-III-R criterios de depresión mayor recurrente tipo, que había respondido (HAM-D-21 puntuación total ≤ 12 en el día 56 de evaluación) y continuó la mejora de [definido como los siguientes criterios se satisfacen durante los días de 56 a través de 180: (1) no hay HAM-D-21 puntuación total ≥ 20

INDICACIONES Y USO

La venlafaxina clorhidrato comprimidos está indicado para el tratamiento del trastorno depresivo mayor.

La eficacia de la venlafaxina clorhidrato de tabletas en el tratamiento del trastorno depresivo mayor se estableció en 6 semanas de ensayos controlados de pacientes ambulatorios adultos con diagnósticos corresponde más estrechamente a la del DSM-III o DSM-III-R de la categoría de la depresión mayor y en una de 4 semanas de ensayos controlados de pacientes hospitalizados reunión de los criterios de diagnóstico para la depresión mayor con melancolía (ver ENSAYOS CLÍNICOS).

Un episodio depresivo mayor implica un prominente y relativamente persistente depresión o estado de ánimo disfórico premenstrual que generalmente interfiere con el funcionamiento diario (casi cada día durante al menos 2 semanas)

La eficacia de la venlafaxina clorhidrato de cápsulas de liberación prolongada en el mantenimiento de una respuesta antidepresiva por hasta 26 semanas después de 8 semanas de tratamiento agudo se demostró en un ensayo controlado con placebo. La eficacia de la venlafaxina clorhidrato de tabletas en el mantenimiento de una respuesta antidepresiva en pacientes con depresión recurrente que respondió y siguió mejorando durante una inicial de 26 semanas de tratamiento, y luego fueron seguidos durante un período de 52 semanas, se demostró en un segundo ensayo controlado con placebo (ver ENSAYOS CLÍNICOS).Sin embargo, el médico que elige usar venlafaxina clorhidrato de tabletas de venlafaxine hydrochloride cápsulas de liberación prolongada durante períodos prolongados debe revaluar periódicamente la utilidad a largo plazo de la droga para el paciente individual.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a la venlafaxina clorhidrato o a cualquiera de los excipientes de la formulación.

Venlafaxine hydrochloride Tablets must not be used concomitantly in patients taking MAOIs or in patients who have taken MAOIs within the preceding 14 days due to the risk of serious, sometimes fatal, drug interactions with SNRI or SSRI treatment or with other serotonergic drugs. These interactions have been associated with symptoms that include tremor, myoclonus, diaphoresis, nausea, vomiting, flushing, dizziness, hyperthermia with features resembling neuroleptic malignant syndrome, seizures, rigidity, autonomic instability with possible rapid fluctuations of vital signs, and mental status changes that include extreme agitation progressing to delirium and coma. Based on the half-life of venlafaxine, at least 7 days should be allowed after stopping venlafaxine hydrochloride tablets before starting an MAOI (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).

ADVERTENCIAS

Empeoramiento clínico y Riesgo de Suicidio

Los pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM), tanto de adultos como pediátricos, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y/o la aparición de ideación suicida y comportamiento suicida (tendencia suicida) o cambios inusuales en el comportamiento, ya sea o no que están tomando medicamentos antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta que ocurra una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de la depresión y ciertos otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos en sí, son los más fuertes predictores de suicidio. Ha habido una preocupación de larga data, sin embargo, que los antidepresivos pueden tener un papel en la inducción de empeoramiento de la depresión y la aparición de las tendencias suicidas en algunos pacientes durante las primeras fases del tratamiento. Los análisis conjuntos de corto plazo de los ensayos controlados con placebo de fármacos antidepresivos (Isrs y otros) mostraron que estos fármacos aumentan el riesgo de ideación y comportamiento suicida (tendencia suicida) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (18-24 años) con trastorno depresivo mayor (TDM) y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 24

El conjunto de los análisis de ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con trastorno depresivo MAYOR, trastorno obsesivo compulsivo (TOC), u otros trastornos psiquiátricos se incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo, de 9 de fármacos antidepresivos en más de 4400 pacientes. El conjunto de los análisis de ensayos controlados con placebo en adultos con trastorno depresivo MAYOR u otros trastornos psiquiátricos se incluyeron un total de 295 ensayos a corto plazo (mediana de la duración de 2 meses), de 11 de fármacos antidepresivos en más de 77.000 pacientes. Hubo una variación considerable en el riesgo de suicidio entre las drogas, pero existe una tendencia hacia un aumento en los pacientes más jóvenes de casi todas las drogas estudiadas. No hubo diferencias en el riesgo absoluto de suicidio a través de las diferentes indicaciones que, con mayor incidencia en el TDM. Las diferencias de riesgo (fármaco frente a placebo), sin embargo, se mantuvieron relativamente estables dentro de los estratos de edad y a través de indicaciones. Estas diferencias de riesgo (fármaco-placebo diferencia en el número de casos de suicidio por cada 1000 pacientes tratados) son presentados en la Tabla 1.

Tabla 1
Edad Rango de
De drogas-Placebo La diferencia en Número de de Los casos de
Tendencias suicidas por 1000 Los pacientes Tratados

Aumenta En comparación con a Placebo
<18
14 casos adicionales
18-24
5 casos adicionales

Disminuye En comparación con a Placebo
25-64
1 menos caso
≥65
6 menos casos

Ningún suicidio ocurrió en ninguno de los ensayos pediátricos. Hubo suicidios en el adulto pruebas, pero el número no fue suficiente para llegar a cualquier conclusión sobre el efecto de la droga sobre el suicidio.

Se desconoce si el riesgo suicida se extiende a más largo plazo, es decir, más allá de varios meses. Sin embargo, no hay evidencia sustancial de placebo-controlado de mantenimiento de ensayos en adultos con depresión que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión.

Todos los pacientes que están siendo tratados con antidepresivos por cualquier indicación deben ser supervisados apropiadamente y observado de cerca por empeoramiento clínico, tendencias suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un curso de tratamiento de drogas, o en los momentos de cambio en la dosis, aumenta o disminuye.

Los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía y manía, han sido reportados en pacientes adultos y pediátricos tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor como para otras indicaciones, tanto psiquiátricos y no psiquiátricos. Aunque una relación causal entre la aparición de los síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o la aparición de impulsos suicidas no ha sido establecida, existe la preocupación de que tales síntomas pueden representar los precursores a las nuevas tendencias suicidas.

Se debe dar consideración a cambiar el régimen terapéutico, incluyendo posiblemente la suspensión de la medicación, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor, o que están experimentando emergentes tendencias suicidas o síntomas que pueden ser precursores de empeoramiento de la depresión o tendencias suicidas, especialmente si estos síntomas son severos, brusco en la aparición, o no eran parte de la paciente presentaba síntomas.

Si ha tomado la decisión de suspender el tratamiento, la medicación debe ser cónica, tan rápidamente como sea posible, pero con el reconocimiento de que la interrupción brusca puede estar asociado con ciertos síntomas (ver PRECAUCIONESy DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN: La interrupción del Tratamiento con Venlafaxina Clorhidrato Comprimidospara una descripción de los riesgos de interrupción de venlafaxine hydrochloride tablets).

Las familias y cuidadores de los pacientes en tratamiento con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor u otras indicaciones, tanto psiquiátricos y no psiquiátricos, deben ser alertados sobre la necesidad de vigilar a los pacientes para la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento, y el resto de los síntomas descritos anteriormente, así como la aparición de suicidio, y para informar de tales síntomas de inmediato a los proveedores de atención de salud. Este seguimiento debe incluir la observación diaria de las familias y los cuidadores.Recetas para la venlafaxina clorhidrato comprimidos debe ser escrito para la menor cantidad de comprimidos, en consonancia con el buen manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis.

El cribado de Pacientes para el Trastorno Bipolar

Un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial de trastorno bipolar. Generalmente se cree (aunque no establecido en ensayos clínicos controlados) que el tratamiento de un episodio con un antidepresivo por sí solo puede aumentar la probabilidad de precipitación mixta/episodio maníaco en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Si alguno de los síntomas descritos anteriormente, representan una conversión de este tipo es desconocido. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser adecuadamente evaluados para determinar si están en riesgo de trastorno bipolar

Síndrome serotoninérgico o Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM) como Reacciones

The development of a potentially life-threatening serotonin syndrome or Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS)-like reactions have been reported with SNRIs and SSRIs alone, including venlafaxine hydrochloride tablets treatment, but particularly with concomitant use of serotonergic drugs (including triptans) with drugs which impair metabolism of serotonin (including MAOIs), or with antipsychotics or other dopamine antagonists. Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., agitation, hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile blood pressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (e.g., hyperreflexia, incoordination) and/or gastrointestinal symptoms [e.g., nausea, vomiting diarrhea] (see PRECAUTIONS, Las Interacciones Medicamentosas). El síndrome de la serotonina, en su forma más grave puede parecerse a los de síndrome neuroléptico maligno, que incluye la hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica con posibles fluctuación rápida de los signos vitales y cambios en el estado mental. Los pacientes deben ser monitoreados para la aparición del síndrome de la serotonina o NMS-como signos y síntomas.

El uso concomitante de venlafaxina clorhidrato comprimidos con inhibidores de la mao intención para tratar la depresión está contraindicado (ver CONTRAINDICACIONES).

Si el tratamiento concomitante de venlafaxina clorhidrato comprimidos con un 5-hidroxitriptamina agonista de los receptores (triptan) está clínicamente justificado, la observación cuidadosa del paciente se recomienda, particularmente durante el inicio del tratamiento y los aumentos de dosis (ver PRECAUCIONES, Las Interacciones Medicamentosas).

El uso concomitante de venlafaxina clorhidrato comprimidos con precursores de serotonina (tales como triptófano) no se recomienda (ver PRECAUCIONES, Las Interacciones Medicamentosas).

El tratamiento con venlafaxina clorhidrato de tabletas y cualquier concomitante serotoninérgicos o antidopaminergic, incluyendo agentes antipsicóticos, debe interrumpirse inmediatamente si se producen eventos de apoyo y sintomático, el tratamiento debe ser iniciado.

Hipertensión Sostenida

El tratamiento con venlafaxina se asocia con el aumento sostenido de la presión arterial en algunos pacientes. (1) En un premarketing estudio que comparó tres dosis fijas de venlafaxina (75, 225, y 375 mg/día) y placebo, un incremento medio en decúbito supino presión arterial diastólica (SDBP) de 7,2 mm de Hg fue visto en el 375 mg/día grupo en la semana 6 en comparación con esencialmente sin cambios en el 75 y 225 mg/día grupos y una disminución promedio en SDBP de 2.2 mm Hg en el grupo de placebo. (2) Un análisis de los pacientes que cumplen los criterios para la hipertensión sostenida (que se define como tratamiento de emergencia SDBP 90 mm Hg y ≥10 mm Hg por encima de la base de referencia para 3 visitas consecutivas) reveló un aumento dependiente de la dosis en la incidencia de hipertensión sostenida para la venlafaxina:

La probabilidad de Elevación Sostenida de SDBP (Piscina de Premarketing Venlafaxine Estudios)
Grupo De Tratamiento
Incidencia de la Elevación Sostenida de SDBP
Venlafaxine

      < 100 mg/día
3%
101-200 mg/día
5%
201-300 mg/día
7%
> 300 mg/día
13%
Placebo
2%

Un análisis de los pacientes con hipertensión sostenida y el 19 de venlafaxina a pacientes que se suspendió el tratamiento debido a la hipertensión (<1% del total de la venlafaxina grupo tratado) reveló que la mayoría de la presión arterial aumenta estaban en una modesta gama (de 10 a 15 mm Hg, SDBP). Sin embargo, el aumento sostenido de esta magnitud podría tener consecuencias negativas. Los casos de la elevación de la presión arterial que requiere tratamiento inmediato se han reportado en la experiencia post-comercialización. Pre-existente de la hipertensión arterial debe ser controlada antes de iniciar el tratamiento con venlafaxina. Se recomienda que los pacientes que recibieron venlafaxina tienen una monitorización regular de la presión arterial. Para los pacientes que experimentan un aumento sostenido de la presión arterial durante la recepción de la venlafaxina, la reducción de la dosis o interrumpir el tratamiento debe ser considerado.

Midriasis

Se ha reportado midriasis en asociación con venlafaxina, Información para Pacientes).

PRECAUCIONES

General

La interrupción del Tratamiento con Venlafaxina Clorhidrato Comprimidos

Síntomas de interrupción se han evaluado de forma sistemática en los pacientes que toman venlafaxina, para incluir los análisis prospectivos de los ensayos clínicos en Trastorno de Ansiedad Generalizada y retrospectivo de las encuestas de los juicios en el trastorno depresivo mayor. La interrupción brusca o disminución de la dosis de venlafaxina en diversas dosis ha sido encontrado para ser asociado con la aparición de nuevos síntomas, la frecuencia de que se incrementó con el aumento de nivel de la dosis y con la duración del tratamiento. Los síntomas reportados incluyen agitación, anorexia, ansiedad, confusión, deterioro de la coordinación y el equilibrio, diarrea, mareos, boca seca, estado de ánimo disfórico, fasciculación, fatiga, síntomas parecidos a la gripe, dolores de cabeza, hipomanía, insomnio, náuseas, nerviosismo, pesadillas, alteraciones sensoriales (incluyendo shock-como eléctrica sensaciones), somnolencia, sudoración, temblor, vértigo y vómitos.

Durante la comercialización de venlafaxine hydrochloride tablets, otras Irsn (Serotonina y los Inhibidores de la Recaptación de Noradrenalina), y los Isrs (inhibidor Selectivo de la Recaptación de serotonina), no han sido espontáneos, los informes de eventos adversos que ocurren después de la interrupción de estos fármacos, sobre todo cuando abrupto, incluyendo los siguientes: estado de ánimo disfórico, irritabilidad, agitación, mareos, alteraciones sensoriales (por ejemplo, parestesias, tales como descargas eléctricas sensaciones), ansiedad, confusión, dolor de cabeza, letargo, labilidad emocional, insomnio, hipomanía, tinnitus, y convulsiones. Mientras que estos eventos son generalmente autolimitada, ha habido informes de graves síntomas de interrupción.

Los pacientes deben ser monitoreados para estos síntomas al suspender el tratamiento con venlafaxina clorhidrato comprimidos. Una reducción gradual de la dosis en lugar de la interrupción brusca se recomienda siempre que sea posible. Si intolerable síntomas se presentan después de una disminución en la dosis o al suspender el tratamiento, a continuación, reanudar la dosis prescrita previamente puede ser considerado. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis, pero a un ritmo más gradual (véase DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

La ansiedad y el Insomnio

Surgen del tratamiento de la ansiedad, el nerviosismo y el insomnio fueron más comúnmente reportados para la venlafaxina pacientes tratados en comparación con los pacientes tratados con placebo en un análisis agrupado de corto plazo, doble-ciego, placebo-controlado de depresión de estudios:


Venlafaxine
Placebo
Síntoma
n=1033
n = 609
La ansiedad
6%
3%
El nerviosismo
13%
6%
El insomnio
18%
10%

La ansiedad, el nerviosismo y el insomnio llevaron a la discontinuación de la droga en el 2%, 2% y 3%, respectivamente, de los pacientes tratados con venlafaxina en la Fase 2 y la Fase 3 de la depresión de los estudios.

Los cambios en el Peso

Pacientes adultos: Una dosis-dependiente de la pérdida de peso se observó en los pacientes tratados con venlafaxina durante varias semanas. Una pérdida de 5% o más del peso del cuerpo se produjo en el 6% de los pacientes tratados con venlafaxina en comparación con el 1% de los pacientes tratados con placebo y el 3% de los pacientes tratados con otro antidepresivo. Sin embargo, la interrupción de la pérdida de peso asociada con la venlafaxina fue poco frecuente (0,1% de venlafaxina a pacientes tratados en la Fase 2 y la Fase 3 de la depresión de los ensayos).

The safety and efficacy of venlafaxine therapy in combination with weight loss agents, including phentermine, have not been established. Co-administration of venlafaxine hydrochloride tablets and weight loss agents is not recommended. Venlafaxine hydrochloride tablets are not indicated for weight loss alone or in combination with other products.

Los Pacientes Pediátricos

La pérdida de peso ha sido observado en pacientes pediátricos (edades de 6 a 17 años) que recibieron venlafaxina clorhidrato de cápsulas de liberación prolongada. En un análisis agrupado de cuatro a ocho semanas, doble ciego, controlado con placebo, de dosis flexible para pacientes ambulatorios los ensayos para el trastorno depresivo mayor (TDM) y trastorno de ansiedad generalizada (GAD), venlafaxina clorhidrato de cápsulas de liberación prolongada de los pacientes tratados perdieron un promedio de 0,45 kg (n = 333), mientras que los pacientes tratados con placebo ganaron un promedio de 0,77 kg (n = 333). Más de los pacientes tratados con venlafaxina clorhidrato de cápsulas de liberación prolongada en comparación con placebo experimentaron una pérdida de peso de al menos 3.5%, en tanto la MDD y el GAD estudios (18% de la venlafaxina clorhidrato de cápsulas de liberación prolongada de los pacientes tratados frente al 3,6% de los pacientes tratados con placebo).

Los riesgos asociados con el largo plazo venlafaxine hydrochloride cápsulas de liberación prolongada de uso fueron evaluados en un estudio de etiqueta abierta de los niños y adolescentes que recibieron venlafaxina clorhidrato de cápsulas de liberación prolongada de hasta seis meses. Los niños, niñas y adolescentes en el estudio tuvieron incrementos en el peso que tenían menos de lo esperado basado en los datos de edad y sexo similares a los compañeros. La diferencia entre el observado y el aumento de peso esperado de la ganancia de peso fue mayor para los niños (<12 años de edad) que para los adolescentes (>12 años).

Cambios en la Altura

Pacientes pediátricos: Durante las ocho semanas de duración, controlado con placebo GAD estudios, venlafaxina clorhidrato de cápsulas de liberación prolongada de los pacientes tratados (6-17) creció un promedio de 0,3 cm (n = 122), mientras que los pacientes tratados con placebo creció un promedio de 1.0 cm (n = 132)

Cambios en el Apetito

Pacientes adultos: Tratamiento de emergencia de la anorexia es más comúnmente reportados para la venlafaxina tratados (11%) de los pacientes tratados con placebo (2%) en la piscina de corto plazo, doble-ciego, placebo-controlado de depresión de estudios.

Los Pacientes Pediátricos

Disminución del apetito ha sido observado en pacientes pediátricos que reciben venlafaxine hydrochloride cápsulas de liberación prolongada. En los ensayos controlados con placebo para el TAG y el trastorno depresivo MAYOR, el 10% de los pacientes de 6 a 17 años tratados con venlafaxina clorhidrato de cápsulas de liberación prolongada de hasta ocho semanas y 3% de los pacientes tratados con placebo informó surgen del tratamiento de la anorexia (disminución del apetito). Ninguno de los pacientes que recibieron venlafaxina clorhidrato de cápsulas de liberación prolongada interrumpido por la anorexia o pérdida de peso.

Activación de Manía/Hipomanía

Durante la Fase 2 y la Fase 3 de los ensayos, hipomanía o manía se produjo en el 0,5% de los pacientes tratados con venlafaxina. Activación de manía/hipomanía también ha sido reportado en una pequeña proporción de pacientes con importante trastorno afectivo que fueron tratados con otros antidepresivos comercializados. Como con todos los antidepresivos, la venlafaxina clorhidrato comprimidos deben utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía.

La hiponatremia

La hiponatremia puede ocurrir como resultado del tratamiento con Isrs y los Irsn, incluyendo venlafaxina clorhidrato comprimidos. En muchos casos, esta hiponatremia parece ser el resultado del síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética (SIADH). Los casos con sodio sérico menor de 110 mmol/L han sido reportados. Los pacientes ancianos pueden estar en mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con los Isrs y los Irsn. También, los pacientes que toman diuréticos o que de otra manera depleción de volumen puede estar en mayor riesgo (ver PRECAUCIONES, Uso Geriátrico).La interrupción de la venlafaxina clorhidrato comprimidos debe ser considerado en pacientes con síntomas de la hiponatremia y la adecuada intervención médica debe ser instituido.

Los signos y síntomas de la hiponatremia incluyen dolor de cabeza, dificultad para concentrarse, pérdida de memoria, confusión, debilidad, y la inestabilidad, que puede provocar caídas. Los signos y síntomas asociados con trastornos más graves y/o agudos de los casos han incluido alucinación, síncope, convulsiones, coma, paro respiratorio y muerte.

Las convulsiones

Durante premarketing pruebas, convulsiones fueron reportados en el 0,26% (8/3082) de venlafaxina de los pacientes tratados. La mayoría de las convulsiones (5 de 8) ocurrieron en pacientes que reciben dosis de 150 mg/día o menos. La venlafaxina clorhidrato comprimidos deben utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones. Se debe interrumpir en cualquier paciente que desarrolle convulsiones.

Sangrado Anormal

Los isrs y los Irsn, incluyendo venlafaxina puede aumentar el riesgo de eventos de sangrado. El uso concomitante de aspirina, antiinflamatorios no esteroideos, la warfarina y otros anticoagulantes pueden agregar a este riesgo. Los informes de casos y estudios epidemiológicos (caso-control y de cohorte de diseño) han demostrado una asociación entre el uso de drogas que interfieren con la recaptación de serotonina y la aparición de sangrado gastrointestinal. Los eventos de sangrado relacionado con los Isrs y los Irsn uso van desde la presencia de equimosis, hematomas, epistaxis, y petequias amenaza para la vida de las hemorragias.

Los pacientes deben ser advertidos sobre el riesgo de sangrado asociado con el uso concomitante de venlafaxina clorhidrato comprimidos y Aines, aspirina u otros medicamentos que afectan la coagulación.

De Colesterol En El Suero De Elevación

Clínicamente relevantes los aumentos en las concentraciones séricas de colesterol se registraron en un 5,3% de venlafaxina a pacientes tratados con 0,0% de los tratados con placebo en los pacientes tratados por al menos 3 meses en ensayos controlados con placebo (ver REACCIONES ADVERSAS– Laboratorio De Cambios) La medición de los niveles séricos de colesterol debe ser considerado durante el tratamiento a largo plazo.

La Enfermedad Pulmonar intersticial y la Neumonía Eosinofílica

La enfermedad pulmonar intersticial y la neumonía eosinofílica asociada con venlafaxina terapia rara vez se han reportado. La posibilidad de que estos eventos adversos deben ser considerados en la venlafaxina tratados los pacientes que se presentan con disnea progresiva, tos o malestar en el pecho. Estos pacientes deben someterse a una pronta evaluación médica y de la interrupción de la venlafaxina debe considerarse un tratamiento.

Uso en Pacientes con Enfermedad Concomitante

La experiencia clínica con venlafaxina clorhidrato comprimidos en pacientes con enfermedad sistémica concomitante es limitado. Se recomienda precaución en la administración de venlafaxina clorhidrato de tabletas a los pacientes con enfermedades o condiciones que podrían afectar el metabolismo o las respuestas hemodinámicas.

Venlafaxine hydrochloride tablets have not been evaluated or used to any appreciable extent in patients with a recent history of myocardial infarction or unstable heart disease. Patients with these diagnoses were systematically excluded from many clinical studies during the product’s premarketing testing. Evaluation of the electrocardiograms for 769 patients who received venlafaxine hydrochloride tablets in 4- to 6-week double-blind placebo-controlled trials, however, showed that the incidence of trial-emergent conduction abnormalities did not differ from that with placebo. The mean heart rate in venlafaxine hydrochloride tablets-treated patients was increased relative to baseline by about 4 beats per minute.

El electrocardiograma de 357 pacientes que recibieron venlafaxina clorhidrato de cápsulas de liberación prolongada y 285 pacientes que recibieron placebo en 8 a 12 semanas, doble ciego, controlado con placebo en los ensayos se analizaron. El cambio medio desde la basal en el intervalo QT corregido (QTc) para la venlafaxina clorhidrato de cápsulas de liberación prolongada de los pacientes tratados fue mayor en relación a la de los pacientes tratados con placebo (aumento del 4,7 ms para la venlafaxina clorhidrato de cápsulas de liberación prolongada y la disminución de 1.9 ms para el placebo). En estas mismas pruebas, el cambio medio de la línea de base de la frecuencia cardíaca para la venlafaxina clorhidrato de cápsulas de liberación prolongada de los pacientes tratados fue significativamente mayor que para el grupo placebo (un aumento promedio de 4 latidos por minuto para la venlafaxina clorhidrato de cápsulas de liberación prolongada y de 1 latido por minuto para el placebo). En una dosis flexible de estudio, con venlafaxine hydrochloride pastillas de dosis en el intervalo de 200 a 375 mg/día y la media de dosis superiores a 300 mg/día de venlafaxina clorhidrato comprimidos de los pacientes tratados tenían una media de aumento de la frecuencia cardíaca de 8.5 latidos por minuto en comparación con el 1,7 latidos por minuto en el grupo de placebo.

Como aumentos en la frecuencia cardíaca se observaron, debe tenerse precaución en pacientes con condiciones médicas subyacentes que podrían verse comprometidas por el aumento en el ritmo cardíaco (por ejemplo, los pacientes con hipertiroidismo, insuficiencia cardíaca o infarto de miocardio reciente), especialmente cuando se utilizan dosis de venlafaxina clorhidrato comprimidos por encima de 200 mg/día.

En pacientes con insuficiencia renal (FG=10 a 70 mL/min) o cirrosis del hígado, los espacios de la venlafaxina y su metabolito activo se redujo, prolongando así la eliminación de una vida media de estas sustancias. Una dosis más baja puede ser necesario (ver DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).Venlafaxine hydrochloride tablets, como todos los antidepresivos, debe utilizarse con precaución en estos pacientes.

Información para los Pacientes

Los médicos u otros profesionales de la salud deben informar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores acerca de los beneficios y riesgos asociados con el tratamiento con venlafaxina clorhidrato de tabletas y debe aconsejarles en su uso apropiado. Un paciente Guía del Medicamento sobre "Medicamentos para la depresión, la Depresión y Otras Enfermedades Mentales Graves, y de Pensamientos o Acciones Suicidas" está disponible para venlafaxine hydrochloride tablets. El médico o profesional de la salud debe informar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores para leer la Guía del Medicamento, y el fin de ayudarles en la comprensión de su contenido. Los pacientes deben tener la oportunidad de discutir el contenido de la Guía de Medicación y para obtener respuestas a cualquier pregunta que puedan tener. El texto completo de la Guía de la Medicación reproducido al final de este documento.

Los pacientes deben ser advertidos de las siguientes cuestiones y pidió a alertar a su médico si estos se producen al tomar venlafaxine hydrochloride tablets.

Empeoramiento clínico y Riesgo de Suicidio

Los pacientes, sus familias y sus cuidadores deben ser alentados a estar alerta a la aparición de ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía, manía, otros cambios inusuales en el comportamiento, el empeoramiento de la depresión y la ideación suicida, especialmente durante la primera etapa del tratamiento antidepresivo y cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo. Las familias y cuidadores de los pacientes deben ser advertidos para buscar la aparición de tales síntomas en un día a día, ya que los cambios pueden ser bruscos. Tales síntomas se debe informar a la paciente del médico o profesional de la salud, especialmente si son severos, brusco en la aparición, o no eran parte de la paciente presentaba síntomas. Los síntomas pueden estar asociados con un mayor riesgo de ideación y conducta e indican la necesidad de un seguimiento muy estrecho y, posiblemente, los cambios en la medicación.

La interferencia con el Cognitivo y el Rendimiento del Motor

Los estudios clínicos se llevaron a cabo para examinar los efectos de la venlafaxina en el rendimiento de comportamiento de los individuos sanos. Los resultados revelaron que no clínicamente significativo deterioro de psicomotores, cognitivos o de comportamiento complejos de desempeño. Sin embargo, desde cualquier medicamento psicoactivo puede afectar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras, los pacientes deben ser advertidos acerca de la operación de maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que estén razonablemente seguros de que la venlafaxina clorhidrato comprimidos terapia no afecta a su capacidad para participar en tales actividades.

El embarazo

Los pacientes deben ser advertidos para que notifiquen a su médico si se queda embarazada o tiene intención de quedar embarazadas durante la terapia.

Enfermería

Los pacientes deben ser advertidos para que notifiquen a su médico si está dando de amamantar a un bebé.

Midriasis

Midriasis prolongada (dilatación de la pupila del ojo) ha sido reportado con venlafaxina. Los pacientes deben ser advertidos para que notifiquen a su médico si tiene un historial de glaucoma o un historial de aumento de la presión intraocular (ver ADVERTENCIAS).

La Medicación Concomitante

Los pacientes deben ser advertidos para informar a sus médicos si están tomando o planea tomar cualquier prescripción o medicamentos de venta libre, incluyendo preparaciones de hierbas y suplementos nutricionales, ya que existe un potencial de interacciones.

Los pacientes deben ser advertidos sobre el riesgo de síndrome serotoninérgico con el uso concomitante de venlafaxina clorhidrato comprimidos y los triptanos, tramadol, suplementos de triptófano o de otros agentes serotoninérgicos (ver ADVERTENCIAS, el Síndrome de la Serotoninay PRECAUCIONES, Interacciones de fármacos,El sistema nervioso central Fármacos Activos).

Los pacientes deben ser advertidos sobre el uso concomitante de venlafaxina clorhidrato comprimidos y Aines, aspirina, warfarina u otros medicamentos que afectan la coagulación ya que el uso combinado de drogas psicotrópicas que interfieren con la recaptación de serotonina y de estos agentes ha sido asociada con un mayor riesgo de hemorragia (ver PRECAUCIONES, Sangrado Anormal).

El Alcohol

Aunque la venlafaxina clorhidrato comprimidos no se ha demostrado para aumentar el deterioro mental y las habilidades motoras causado por el alcohol, los pacientes deben ser advertidos para evitar el consumo de alcohol mientras esté tomando venlafaxina clorhidrato comprimidos.

Reacciones Alérgicas

Los pacientes deben ser advertidos para que notifiquen a su médico si desarrollan una erupción cutánea, urticaria, o una alergia fenómeno.

Las Pruebas De Laboratorio

No existen pruebas de laboratorio específicas recomendadas.

Las Interacciones Medicamentosas

Como con todas las drogas, el potencial para la interacción de una variedad de mecanismos es una posibilidad.

El Alcohol

Una sola dosis de etanol (0.5 g/kg) no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de venlafaxina o ODV cuando se administró venlafaxina 150 mg/día en 15 varones sanos. Además, la administración de venlafaxina en un establo régimen de no exagerar la psicomotor y psicométricas efectos inducidos por el etanol en estos mismos sujetos que no recibieron venlafaxina.

La cimetidina

Concomitant administration of cimetidine and venlafaxine in a steady-state study for both drugs resulted in inhibition of first-pass metabolism of venlafaxine in 18 healthy subjects. The oral clearance of venlafaxine was reduced by about 43%, and the exposure (AUC) and maximum concentration (Cmax) de la droga se incrementaron aproximadamente en un 60%. Sin embargo, la co-administración de cimetidina no tuvo ningún efecto aparente sobre la farmacocinética de ODV, que está presente en cantidades mucho mayores en la circulación que es la venlafaxina. El general de la actividad farmacológica de la venlafaxina más ODV se espera un aumento de sólo un poco, y ningún ajuste de la dosis debe ser necesario para la mayoría de los adultos normales. Sin embargo, para los pacientes con hipertensión preexistente, y en pacientes ancianos o pacientes con disfunción hepática, la interacción asociadas con el uso concomitante de venlafaxina y la cimetidina no se conoce y, potencialmente, podría ser más pronunciado. Por lo tanto, se recomienda precaución con este tipo de pacientes.

Diazepam

Bajo condiciones de estado estacionario para la venlafaxina se administra a 150 mg/día, en una única de 10 mg de dosis de diazepam no parece afectar a la farmacocinética de venlafaxina o ODV en 18 varones sanos. La venlafaxina no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de diazepam o de su metabolito activo, desmethyldiazepam, o afecta a la psicomotricidad y psicométricas efectos inducidos por el diazepam.

Haloperidol

La venlafaxina administrado bajo condiciones de estado estacionario a 150 mg/día en 24 sujetos sanos disminución total de la dosis oral de aclaramiento (Cl/F) de una sola dosis de 2 mg de haloperidol por el 42%, lo que resultó en un aumento del 70% en el haloperidol AUC. Además, el haloperidol Cmaxel aumento de 88% cuando se coadministra con venlafaxina, pero el haloperidol vida media de eliminación (t1/2) se mantuvo sin cambios. El mecanismo que explica este hallazgo es desconocida.

De litio

La farmacocinética en estado estacionario de la venlafaxina se administra a 150 mg/día no se vieron afectados cuando una única de 600 mg por vía oral de dosis de litio se administra a los 12 varones sanos. O-desmethylvenlafaxine (ODV) también fue afectada. La venlafaxina no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética del litio (ver también el sistema nervioso central Fármacos Activos,a continuación ).

Los medicamentos con alta unión a las Proteínas Plasmáticas

La venlafaxina no es elevada unión a proteínas plasmáticas

Medicamentos que Interfieren con la Hemostasia (por ejemplo, los Aine, Aspirina y Warfarina)

La liberación de serotonina por las plaquetas juega un papel importante en la hemostasia. Los estudios epidemiológicos de caso-control y de cohorte de diseño que han demostrado una asociación entre el uso de drogas psicotrópicas que interfieren con la recaptación de serotonina y la aparición de la hemorragia digestiva alta también han demostrado que el uso concomitante de AINE o ácido acetilsalicílico puede potenciar el riesgo de hemorragia. Alteración de efectos anticoagulantes, incluyendo aumento de la hemorragia, se han reportado cuando los Isrs y los Irsn son coadministrados con warfarina. Los pacientes que reciben tratamiento con warfarina deben ser cuidadosamente monitoreados cuando la venlafaxina es iniciado o descontinuado.

Las drogas que Inhiben las Isoenzimas del Citocromo P450

Inhibidores del CYP2D6: In vitroy en vivolos estudios indican que la venlafaxina es metabolizado a su metabolito activo, ODV, por CYP2D6, la isoenzima que es responsable para el polimorfismo genético visto en el metabolismo de muchos antidepresivos. Por lo tanto, existe el potencial para una interacción de drogas entre los fármacos que inhiben la enzima CYP2D6 mediada por el metabolismo y la venlafaxina. Sin embargo, a pesar de la imipramina inhibe parcialmente la CYP2D6 mediada por el metabolismo de la venlafaxina, lo que resulta en mayores concentraciones plasmáticas de venlafaxina y menores concentraciones plasmáticas de ODV, la concentración total de compuestos activos (venlafaxina más ODV) no fue afectada. Además, en un estudio clínico que involucró CYP2D6 pobres y los metabolizadores rápidos, la concentración total de compuestos activos (venlafaxina más ODV), fue similar en los dos metabolizadores grupos. Por lo tanto, ningún ajuste de dosis es necesario cuando la venlafaxina se coadministra con un inhibidor de la CYP2D6.

Ketoconazol

Un estudio farmacocinético con ketoconazol 100 mg b.yo.d. con una sola dosis de venlafaxina 50 mg en metabolizadores rápidos (EMel aumento de un 26% en EM los sujetos y el 48% en PM sujetos. Cmaxlos valores de ODV un aumento del 14% y 29% en EM y PM de los sujetos, respectivamente.

La venlafaxina AUC aumentó en un 21% en EM los sujetos y el 70% en PM sujetos (rango en PMs - 2% 206%), y valores de AUC para ODV aumentó un 23% y 33% en EM y PM de los sujetos (rango en PMs - 38% a 105%) de los sujetos, respectivamente. Combinado miembros de las auc de venlafaxina y ODV aumentó, en promedio, aproximadamente un 23% en el EMs y el 53% en PMs (rango en PMs – 4% 134%).

El uso concomitante de inhibidores del CYP3A4 y de la venlafaxina puede aumentar los niveles de venlafaxina y ODV. Por lo tanto, se recomienda precaución si la terapia de un paciente incluye un inhibidor de la CYP3A4 y la venlafaxina de forma concomitante.

Inhibidores del CYP3A4

In vitrolos estudios indican que la venlafaxina es probable que se metaboliza a un menor de edad, a menos metabolito activo, N-desmethylvenlafaxine, por el CYP3A4. Debido a que la CYP3A4 es normalmente un menor de edad de la vía en relación a la CYP2D6 en el metabolismo de la venlafaxina, el potencial para una clínicamente significativo de la interacción de drogas entre las drogas que inhiben el CYP3A4 mediada por el metabolismo de la venlafaxina y es pequeño.

El uso concomitante de venlafaxina con un tratamiento farmacológico(s) que inhibe potentemente tanto CYP2D6 y CYP3A4, la principal de las enzimas del metabolismo de la venlafaxina, no ha sido estudiado. Por lo tanto, se recomienda precaución debe la terapia de un paciente incluyen la venlafaxina y de cualquier agente(s) que producen una potente inhibición simultánea de estos dos sistemas enzimáticos.

Medicamentos Metabolizados por las Isoenzimas del Citocromo P450

CYP2D6: In vitrolos estudios indican que la venlafaxina es un inhibidor relativamente débil de la CYP2D6. Estos hallazgos se han confirmado en una clínica de estudio de interacción fármaco que se compara el efecto de venlafaxina de la fluoxetina en el CYP2D6 mediada por el metabolismo del dextrometorfano para dextrorphan.

La imipramina

La venlafaxina no afectó la farmacocinética de la imipramina y 2-OH-imipramina. Sin embargo, la desipramina AUC, Cmaxy Cminaumentó alrededor de un 35% en la presencia de la venlafaxina. El 2-OH-desipramina miembros de las auc aumentó por lo menos 2.5 veces (con venlafaxine 37.5 mg q12h) y por 4,5 veces (con venlafaxina 75 mg q12h). La imipramina no afectó la farmacocinética de venlafaxina y ODV. La importancia clínica de la elevación de la 2-OH-desipramina niveles es desconocido.

Metoprolol

Concomitant administration of venlafaxine (50 mg every 8 hours for 5 days) and metoprolol (100 mg every 24 hours for 5 days) to 18 healthy male subjects in a pharmacokinetic interaction study for both drugs resulted in an increase of plasma concentrations of metoprolol by approximately 30-40% without altering the plasma concentrations of its active metabolite, α-hydroxymetoprolol. Metoprolol did not alter the pharmacokinetic profile of venlafaxine or its active metabolite, O-desmethylvenlafaxine.

La venlafaxina apareció para reducir el efecto antihipertensivo de metoprolol en este estudio. La relevancia clínica de este hallazgo para los pacientes hipertensos es desconocido. Debe tenerse precaución con la administración concomitante de venlafaxina y metoprolol.

El tratamiento con venlafaxina se ha asociado con aumentos relacionados con la dosis en la presión arterial en algunos pacientes. Se recomienda que los pacientes que reciben venlafaxine hydrochloride tablets tienen un control regular de la presión arterial (ver ADVERTENCIAS).

La risperidona

La venlafaxina administrado bajo condiciones de estado estacionario a 150 mg/día ligeramente inhibe CYP2D6 mediada por el metabolismo de la risperidona (administrada como una única de 1 mg por vía oral de dosis) a la de su metabolito activo, de 9 hydroxyrisperidone, lo que resulta en un aproximado de 32% de aumento en la risperidona de las AUC. Sin embargo, la administración concomitante de venlafaxina no alteró significativamente el perfil farmacocinético del total de la fracción activa (risperidona más 9-hydroxyrisperidone).

CYP3A4

La venlafaxina no inhiben el CYP3A4 in vitro. Este hallazgo fue confirmado en vivopor clínicos de medicamentos de los estudios de interacción en el que la venlafaxina no inhibir el metabolismo de varios sustratos de CYP3A4, incluyendo alprazolam, diazepam, y terfenadina.

Indinavir

En un estudio de 9 voluntarios sanos, la venlafaxina administrado bajo condiciones de estado estacionario a 150 mg/día resultó en una disminución del 28% en el AUC de un solo 800 mg por vía oral de dosis de indinavir en la sangre y una disminución del 36% en el indinavir Cmax. Indinavir no afectó la farmacocinética de venlafaxina y ODV. La importancia clínica de este hallazgo es desconocida.

CYP1A2

La venlafaxina no inhibir la CYP1A2 in vitro. Este hallazgo fue confirmado en vivopor un clínico estudio de interacción fármaco en el que la venlafaxina no inhibir el metabolismo de la cafeína, un sustrato de CYP1A2.

CYP2C9

La venlafaxina no inhibir CYP2C9 in vitro. En vivovenlafaxina 75 mg por vía oral cada 12 horas no alteró la farmacocinética de una sola 500 mg dosis de tolbutamida o el CYP2C9 mediada por la formación de 4-hidroxi-tolbutamida.

CYP2C19

La venlafaxina no inhibir el metabolismo del diazepam que es parcialmente metabolizados por CYP2C19 (ver Diazepampor encima).

Los Inhibidores De La Monoaminooxidasa

Ver CONTRAINDICACIONES.

El sistema nervioso central Fármacos Activos

El riesgo de que el uso de venlafaxina en combinación con otras del sistema nervioso central fármacos activos no se ha evaluado de forma sistemática (excepto en el caso de aquellos que el sistema nervioso central fármacos activos se señaló anteriormente). En consecuencia, se recomienda precaución si la administración concomitante de venlafaxina y de fármacos es necesario.

Fármacos Serotoninérgicos

Sobre la base del mecanismo de acción de la venlafaxina y el potencial para el síndrome de la serotonina, se recomienda precaución cuando la venlafaxina es co-administrado con otros medicamentos que puedan afectar los sistemas de neurotransmisores serotoninérgicos, tales como los triptanos, Isrs, otros Irsn, linezolid (un antibiótico que es reversible no selectivo de la MAO), litio, tramadol, o Hierba de San Juan (ver ADVERTENCIAS, el Síndrome de la Serotonina).Si el tratamiento concomitante de venlafaxina clorhidrato comprimidos con estos fármacos está clínicamente justificado, la observación cuidadosa del paciente se recomienda, particularmente durante el inicio del tratamiento y la dosis se incrementa (ver ADVERTENCIAS, el Síndrome de la Serotonina).El uso concomitante de venlafaxina clorhidrato comprimidos con los suplementos de triptófano no se recomienda (ver ADVERTENCIAS, el Síndrome de la Serotonina).

Los triptanos

Ha habido algunos informes postcomercialización de síndrome serotoninérgico con el uso de ISRS y un triptan. Si el tratamiento concomitante de venlafaxina clorhidrato comprimidos con un triptan está clínicamente justificado, la observación cuidadosa del paciente se recomienda, particularmente durante el inicio del tratamiento y la dosis se incrementa (ver ADVERTENCIAS, el Síndrome de la Serotonina).

La Terapia Electroconvulsiva

No hay datos clínicos que establece el beneficio de la terapia electroconvulsiva combinado con venlafaxine hydrochloride tablets tratamiento.

Posterior A La Comercialización Espontánea Interacción De Drogas Informes

Ver REACCIONES ADVERSAS, posterior a la comercialización, Informes.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

Carcinogénesis

La venlafaxina fue dado por sonda oral a ratones durante 18 meses en dosis de hasta 120 mg/kg por día, que fue 16 veces, en mg/kg base, y 1,7 veces en mg/m2base, la dosis humana máxima recomendada. La venlafaxina también se dio a las ratas por sonda oral durante 24 meses en dosis de hasta 120 mg/kg por día. En ratas que recibieron los 120 mg/kg dosis, las concentraciones plasmáticas de venlafaxina es de 1 veces (ratas macho) y 6 veces (ratas) los niveles plasmáticos de los pacientes que recibieron la dosis humana máxima recomendada. Los niveles plasmáticos de la O-desmetil metabolito fueron menores en las ratas que en los pacientes que recibieron la dosis máxima recomendada. Los tumores que no se incrementaron el tratamiento con venlafaxina en ratones o ratas.

Mutagenicidad

La venlafaxina y el principal metabolito humano, O-desmethylvenlafaxine (ODV), no fueron mutagénicos en la Ames, ensayo de mutación inversa en bacterias de Salmonella o el CHO/HGPRT de células de mamíferos adelante la mutación del gen de ensayo. La venlafaxina no fue mutagénico en el in vitroRatones BALB/c-3T3 de células de ratón en el ensayo de transformación, el intercambio de cromátidas hermanas de ensayo en cultivos de células CHO, o el en vivoensayo de aberración cromosómica en la médula ósea de rata. ODV no fue mutagénico en la in vitroDe células CHO ensayo de aberración cromosómica. No fue clastogénico en la respuesta in vivoensayo de aberración cromosómica en la médula ósea de rata en ratas macho que recibieron 200 veces, en mg/kg base, o 50 veces, en mg/m2base, la dosis diaria máxima en humanos. La dosis sin efecto fue de 67 veces (mg/kg) o 17 veces (mg/m2) la dosis humana.

Deterioro de la Fertilidad

La reproducción y la fertilidad los estudios en ratas no mostraron efectos sobre la fertilidad masculina o femenina en dosis orales de hasta 8 veces la máxima recomendada en humanos de la dosis diaria en mg/kg base, o hasta 2 veces en mg/ m2base.

El embarazo

Efectos Teratogénicos—Categoría C Del Embarazo

La venlafaxina no causa malformaciones en las crías de ratas o conejos se les administraron dosis de hasta 11 veces (ratas) o 12 veces (conejo), la máxima recomendada en humanos de la dosis diaria en mg/kg base, o de 2,5 veces (ratas) y en 4 veces (conejo) los humanos la dosis diaria en mg/m2base. Sin embargo, en ratas, se observó una disminución en el peso de las crías, un aumento en los muertos de los cachorros, y un aumento en las muertes de las crías durante los primeros 5 días de la lactancia, cuando la dosificación comenzó durante el embarazo y continuó hasta el destete. La causa de estas muertes no se conoce. Estos efectos se produjeron en 10 veces (mg/kg) o 2,5 veces (mg/m2) la dosis diaria máxima en humanos. La dosis sin efecto para la rata cachorro de mortalidad fue de 1,4 veces la dosis humana en mg/kg base o de 0.25 veces la dosis humana en mg/m2basis. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response, this drug should be used during pregnancy only if clearly needed.

No Efectos teratogénicos

Los recién nacidos expuestos a venlafaxine hydrochloride tablets, otras Irsn (Serotonina y los Inhibidores de la Recaptación de Noradrenalina), o Isrs (inhibidor Selectivo de la Recaptación de serotonina), a finales del tercer trimestre se han desarrollado complicaciones que requieren hospitalización prolongada, apoyo respiratorio y el tubo de alimentación. Tales complicaciones pueden surgir inmediatamente después de la entrega. Informó de los hallazgos clínicos han incluido dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad de la temperatura, la alimentación de dificultad, vómitos, hipoglucemia, hipotonía, hipertonía, hiperreflexia, temblor, nerviosismo, irritabilidad y llanto constante. Estas características son consistentes con un efecto tóxico directo de los Isrs y los Irsn o, posiblemente, una droga síndrome de supresión. Cabe señalar que, en algunos casos, el cuadro clínico es consistente con el síndrome de la serotonina (ver PRECAUCIONES-Interacciones farmacológicas- SNC-Fármacos Activos).Cuando el tratamiento de una mujer embarazada con venlafaxina clorhidrato comprimidos durante el tercer trimestre, el médico debe considerar cuidadosamente los riesgos y beneficios potenciales del tratamiento (véase DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

Trabajo de parto y Parto

El efecto de venlafaxina clorhidrato de tabletas en el trabajo de parto y el parto en humanos es desconocido.

Las Madres Lactantes

La venlafaxina y la ODV se han divulgado para ser excretado en la leche humana. Debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes de venlafaxine hydrochloride tablets, debería tomar una decisión de si se debe interrumpir la lactancia o suspender la administración del fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Uso Pediátrico

La seguridad y eficacia en la población pediátrica no se ha establecido (ver CUADRO de ADVERTENCIAy ADVERTENCIAS, Empeoramiento Clínico y Riesgo de Suicidio).Dos ensayos controlados con placebo en 766 pacientes pediátricos con trastorno depresivo MAYOR y dos ensayos controlados con placebo en 793 pacientes pediátricos con trastorno de ansiedad generalizada se han realizado con venlafaxina clorhidrato de cápsulas de liberación prolongada, y los datos no eran suficientes para respaldar un reclamo para el uso en pacientes pediátricos.

Cualquiera que esté considerando el uso de venlafaxina clorhidrato comprimidos en un niño o adolescente debe equilibrar los riesgos potenciales de la necesidad clínica.

Aunque no hay estudios que han sido diseñados principalmente para evaluar la venlafaxina clorhidrato de liberación prolongada cápsula del impacto sobre el crecimiento, desarrollo y maduración de los niños y adolescentes, los estudios que se han realizado sugieren que la venlafaxina clorhidrato de cápsulas de liberación prolongada pueden afectar de manera adversa el peso y la altura (ver PRECAUCIONES , en General,los Cambios en la Alturay los Cambios en el Peso).Caso de que la decisión se hizo para el tratamiento de un paciente pediátrico con venlafaxine hydrochloride tablets, el monitoreo regular del peso y la altura se recomienda durante el tratamiento, particularmente si va a ser continuado a largo plazo. La seguridad de la venlafaxina clorhidrato de cápsulas de liberación prolongada de tratamiento para los pacientes pediátricos no ha sido evaluado en forma sistemática para el tratamiento crónico de más de seis meses de duración.

En los estudios realizados en pacientes pediátricos (edades de 6 a 17 años), la incidencia de la presión arterial y el colesterol aumenta considerados clínicamente relevantes en pacientes pediátricos fue similar a la observada en pacientes adultos. En consecuencia, las precauciones que para los adultos se aplican a pacientes pediátricos (ver ADVERTENCIAS, Hipertensión Sostenida,y las PRECAUCIONES, en General, las concentraciones Séricas de Colesterol Elevación).

Uso Geriátrico

De las 2.897 los pacientes en la Fase 2 y la Fase 3 de la depresión de los estudios con venlafaxine hydrochloride tablets, el 12% (357) tenían 65 años de edad o más. Diferencias generales en la seguridad o efectividad se observaron entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes, y otras experiencias clínicas reportadas en general no ha identificado diferencias en la respuesta entre los pacientes ancianos y jóvenes. Sin embargo, una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no se puede descartar. Los isrs y los Irsn, incluyendo venlafaxina, se han asociado con casos de hiponatremia clínicamente significativa en pacientes de edad avanzada, que pueden estar en mayor riesgo de eventos adversos (ver PRECAUCIONES, Hiponatremia).

La farmacocinética de venlafaxina y ODV no se modifiquen sustancialmente en los ancianos (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).No se recomienda ajustar la dosis en los ancianos, sobre la base de la edad por sí sola, aunque en otras circunstancias clínicas, algunas de las cuales pueden ser más común en los ancianos, tales como la insuficiencia renal o hepática, puede justificar una reducción de la dosis (ver POSOLOGÍA Y forma de ADMINISTRACIÓN).

REACCIONES ADVERSAS

Asociados con la Interrupción del Tratamiento

El diecinueve por ciento (537/2897) de venlafaxina a pacientes en la Fase 2 y la Fase 3 de la depresión de los estudios suspendió el tratamiento debido a un evento adverso. El más común de los eventos (≥ 1%) asociados con la interrupción y que se considera relacionada con las drogas (es decir, los eventos asociados con la deserción escolar a una tasa de aproximadamente el doble o mayor para la venlafaxina en comparación con el placebo) incluye:

SNC
Venlafaxine
Placebo

— Menos de 1%

Somnolencia
3%
1%
El insomnio
3%
1%
Mareos
3%

El nerviosismo
2%

La boca seca
2%

La ansiedad
2%
1%
Aparato digestivo


Náuseas
6%
1%
Urogenital


Anormal
3%

la eyaculación


Otros


Dolor de cabeza
3%
1%
Astenia
2%

La sudoración
2%

Incidencia en Ensayos clínicos Controlados

Comúnmente Observado Eventos Adversos en los Ensayos Clínicos Controlados

El más comúnmente observado eventos adversos asociados con el uso de venlafaxina clorhidrato comprimidos (con una incidencia del 5% o mayor) y no se ve en un equivalente de la incidencia entre los pacientes tratados con placebo (es decir, la incidencia de venlafaxine hydrochloride tablets, al menos, el doble que para el placebo), derivado del 1% de incidencia en la siguiente tabla, fueron astenia, sudoración, náuseas, estreñimiento, anorexia, vómitos, somnolencia, sequedad de boca, mareos, nerviosismo, ansiedad, temblor y visión borrosa así como a alteraciones de la eyaculación/orgasmo y la impotencia en los hombres.

Los Eventos adversos que ocurrieron con una Incidencia de 1% o Más Entre la Venlafaxina Clorhidrato Comprimidos de los Pacientes Tratados con

The table that follows enumerates adverse events that occurred at an incidence of 1% or more, and were more frequent than in the placebo group, among venlafaxine hydrochloride tablets-treated patients who participated in short-term (4- to 8-week) placebo-controlled trials in which patients were administered doses in a range of 75 to 375 mg/day. This table shows the percentage of patients in each group who had at least one episode of an event at some time during their treatment. Reported adverse events were classified using a standard COSTART-based Dictionary terminology.

El médico debe ser consciente de que estas cifras no pueden ser utilizados para predecir la incidencia de efectos secundarios en el curso habitual de la práctica médica, donde las características del paciente y de otros factores diferentes de aquellos en los que prevaleció en los ensayos clínicos. Del mismo modo, el citado frecuencias no pueden ser comparados con los resultados de otras investigaciones clínicas con diferentes tratamientos, los usos y los investigadores. El citado cifras, sin embargo, no proporcionan el médico tratante con alguna base para estimar la contribución relativa de drogas y nondrug factores a los efectos secundarios de la tasa de incidencia en la población estudiada.

TABLA 2 Tratamiento Adversos Emergentes de la Experiencia de Incidencia en 4 a 8 semanas Controlado con Placebo en los Ensayos Clínicos
Cuerpo Sistema de
Preferido Plazo
Venlafaxine
Clorhidrato de Tabletas
Placebo


(n=1033)
(n=609)

— Incidencia menor del 1%.

Cuerpo como un Todo
Dolor de cabeza
25%
24%

Astenia
12%
6%

La infección
6%
5%

Escalofríos
3%


Dolor en el pecho
2%
1%

Trauma
2%
1%
Cardiovascular
La vasodilatación
4%
3%

Aumento de la sangre



presión/hipertensión
2%


Taquicardia
2%


La hipotensión Postural
1%

Dermatológicos
La sudoración
12%
3%

Erupción
3%
2%

El prurito
1%

Aparato digestivo
Náuseas
37%
11%

El estreñimiento
15%
7%

La Anorexia
11%
2%

La diarrea
8%
7%

Vómitos
6%
2%

La dispepsia
5%
4%

La flatulencia
3%
2%
Metabólico
La pérdida de peso
1%
__
Sistema Nervioso
Somnolencia
23%
9%

La boca seca
22%
11%

Mareos
19%
7%

El insomnio
18%
10%

El nerviosismo
13%
6%

La ansiedad
6%
3%

Temblor
5%
1%

Sueños anormales
4%
3%

Hipertonía
3%
2%

Parestesia
3%
2%

Disminución de la Libido
2%


La agitación
2%


La confusión
2%
1%

Pensamiento anormal
2%
1%

Despersonalización
1%


La depresión
1%


Retención urinaria
1%


Espasmos
1%

La respiración
Bostezo
3%

Sentidos Especiales
Visión borrosa
6%
2%

Alteración del gusto
2%


El Tinnitus
2%


Midriasis
2%

Sistema Urogenital
Eyaculación anormal/



El orgasmo
12% Incidencia basada en el número de pacientes de sexo masculino.
Incidencia basada en el número de pacientes de sexo masculino.

La impotencia
6 % Incidencia basada en el número de pacientes de sexo masculino.
Incidencia basada en el número de pacientes de sexo masculino.

Aumento de la frecuencia urinaria
3%
2%

Alteración de la micción
2%


El orgasmo de la perturbación
2% Incidencia basada en el número de pacientes de sexo femenino.
Incidencia basada en el número de pacientes de sexo femenino.

Dosis de Dependencia de los Eventos Adversos

Una comparación de las tasas de eventos adversos en una dosis fija estudio comparativo de venlafaxine hydrochloride tablets 75, 225, y 375 mg/día con placebo reveló una dosis de dependencia de algunos de los más comunes de los eventos adversos asociados con la venlafaxina clorhidrato comprimidos de uso, como se muestra en la tabla que sigue. La regla para la inclusión de los eventos fue a enumerar aquellos que ocurrieron con una incidencia de 5% o más durante al menos uno de los venlafaxine grupos y para los que la incidencia fue de por lo menos dos veces al placebo en la incidencia de al menos un venlafaxine hydrochloride tablets grupo. Las pruebas de potencial de las relaciones entre las dosis para estos eventos (Test de Cochran-Armitage, con un criterio exacto, 2 caras, p-valor ≤0.05) sugiere una dependencia de la dosis para varios eventos adversos en esta lista, incluyendo escalofríos, hipertensión, anorexia, náuseas, agitación, mareos, somnolencia, temblor, bostezos, sudoración, y eyaculación anormal.

TABLA 3 Tratamiento Adversos Emergentes de la Experiencia de Incidencia en una Dosis de Comparación de Juicio

Venlafaxine Clorhidrato de Tabletas (mg/día)
Cuerpo Sistema de/




Preferido Plazo
Placebo
75
225
375

(n=92)
(n=89)
(n=89)
(n=88)
Cuerpo como un Todo




Dolor Abdominal
3.3%
3.4%
2.2%
8.0%
Astenia
3.3%
16.9%
14.6%
El 14,8%
Escalofríos
1.1%
2.2%
5.6%
6.8%
La infección
2.2%
2.2%
5.6%
2.3%
Cardiovascular Sistema de




La hipertensión
1.1%
1.1%
2.2%
4.5%
La vasodilatación
0.0%
4.5%
5.6%
2.3%
Digestivo Sistema de




La Anorexia
2.2%
14.6%
13.5%
17.0%
La dispepsia
2.2%
6.7%
6.7%
4.5%
Náuseas
14.1%
El 32,6%
38.2%
58.0%
Vómitos
1.1%
7.9%
3.4%
6.8%
Nervioso Sistema de




La agitación
0.0%
1.1%
2.2%
4.5%
La ansiedad
4.3%
11.2%
4.5%
2.3%
Mareos
4.3%
19.1%
El 22,5%
23.9%
El insomnio
9.8%
El 22,5%
20.2%
13.6%
Disminución de la Libido
1.1%
2.2%
1.1%
5.7%
El nerviosismo
4.3%
21.3%
13.5%
12.5%
Somnolencia
4.3%
16.9%
18.0%
26.1%
Temblor
0.0%
1.1%
2.2%
10.2%
Respiratorio Sistema de




Bostezo
0.0%
4.5%
5.6%
8.0%
La piel y Apéndices




La sudoración
5.4%
6.7%
12.4%
19.3%
Especial Sentidos




Anormalidad de




alojamiento
0.0%
9.1%
7.9%
5.6%
Urogenital Sistema de




Anormal




la eyaculación/orgasmo
0.0%
4.5%
2.2%
12.5%
La impotencia
0.0%
5.8%
2.1%
3.6%
(Número de hombres)
(n=63)
(n=52)
(n=48)
(n=56)

Adaptación a Ciertos Eventos Adversos

Durante un período de 6 semanas, no hubo evidencia de adaptación para algunos eventos adversos con la continuación de la terapia (p. ej., mareos y náuseas), pero menor a otros efectos (por ejemplo, eyaculación anormal y sequedad de boca).

De Signos Vitales, Cambios

Venlafaxine hydrochloride tablets tratamiento (promediado sobre todos los grupos de dosis) en los ensayos clínicos se asoció con un aumento promedio de frecuencia de pulso de aproximadamente 3 latidos por minuto, en comparación con ningún cambio para el placebo. En una dosis flexible de estudio, con la dosis en el intervalo de 200 a 375 mg/día y la media de dosis superiores a 300 mg/día, la media de pulso se incrementó en aproximadamente 2 latidos por minuto en comparación con una disminución de alrededor de 1 latido por minuto para el placebo.

In controlled clinical trials, venlafaxine hydrochloride tablets were associated with mean increases in diastolic blood pressure ranging from 0.7 to 2.5 mm Hg averaged over all dose groups, compared to mean decreases ranging from 0.9 to 3.8 mm Hg for placebo. However, there is a dose dependency for blood pressure increase (see WARNINGS).

Laboratorio De Cambios

De suero de la química y hematología parámetros monitorizados durante los ensayos clínicos con venlafaxine hydrochloride tablets, una diferencia estadísticamente significativa con placebo fue visto sólo de colesterol en suero. En premarketing ensayos, el tratamiento con venlafaxina clorhidrato comprimidos se asoció con una media final de la terapia de aumento del colesterol total de 3 mg/dL.

Los pacientes tratados con venlafaxina clorhidrato comprimidos durante al menos 3 meses en controlado con placebo de 12 meses de extensión de los ensayos tenían una media de final de la terapia de aumento del colesterol total de 9,1 mg/dL en comparación con una disminución de 7,1 mg/dL entre los pacientes tratados con placebo. Este aumento fue dependiente de la duración durante el período de estudio y tendió a ser mayor con dosis más altas. Clínicamente relevantes los aumentos en las concentraciones séricas de colesterol, que se define como 1) una final en la terapia de aumento en la concentración sérica de colesterol ≥ 50 mg/dL desde el inicio y a un valor ≥ 261 mg/dL o 2) un promedio en la terapia de aumento en la concentración sérica de colesterol ≥ 50 mg/dL desde el inicio y a un valor ≥ 261 mg/dL, se registraron en un 5,3% de venlafaxina a pacientes tratados con 0,0% de los pacientes tratados con placebo (ver PRECAUCIONES Generales-Colesterol en Suero de Elevación).

Cambios en el ECG

En un análisis de Ecg obtenidos en 769 pacientes tratados con venlafaxina clorhidrato comprimidos y 450 pacientes tratados con placebo en los ensayos clínicos controlados, la única diferencia estadísticamente significativa se observó fue para la frecuencia cardiaca, es decir, un incremento medio de la línea de base de 4 latidos por minuto para venlafaxine hydrochloride tablets. En una dosis flexible de estudio, con la dosis en el intervalo de 200 a 375 mg/día y la media de dosis superiores a 300 mg/día, el cambio medio en la frecuencia cardíaca fue de 8.5 latidos por minuto en comparación con el 1,7 latidos por minuto para el placebo (ver PRECAUCIONES, en General, su Uso en Pacientes con Enfermedad Concomitante).

Otros Eventos Observados Durante el Premarketing Evaluación de Venlafaxine

Durante su premarketing evaluación, varias dosis de venlafaxina clorhidrato comprimidos se administra a 2897 de los pacientes en la Fase 2 y la Fase 3 estudios. Además, en premarketing de evaluación, de la venlafaxina clorhidrato de cápsulas de liberación prolongada, múltiples dosis fueron administradas a 705 pacientes en la Fase 3 de trastorno depresivo mayor los estudios y la venlafaxina clorhidrato comprimidos se administra a los 96 pacientes. Durante su premarketing evaluación, varias dosis de venlafaxina clorhidrato de cápsulas de liberación prolongada se les administró también a 1381 de los pacientes en la Fase 3 de GAD estudios y 277 pacientes en la Fase 3 de Ansiedad Social, Trastorno de estudios. Las condiciones y la duración de la exposición a la venlafaxina en el desarrollo tanto de los programas de variaba mucho, y se incluye (en la superposición de las categorías abierta y a doble ciego, estudios, incontrolada y estudios controlados, la hospitalización (venlafaxine hydrochloride tablets) y ambulatorios estudios de dosis fija y titulación de estudios. Eventos adversos asociados con esta exposición fueron registrados por los investigadores clínicos utilizando la terminología de su propia elección. En consecuencia, no es posible dotar de una verdadera estimación de la proporción de individuos que experimentan los eventos adversos sin primero agrupar tipos similares de eventos adversos en un número más pequeño de la normalización de las categorías de eventos.

En las tabulaciones que siga, informaron los eventos adversos fueron clasificados utilizando un estándar de COSTART basado en Diccionario de terminología. Las frecuencias presentadas, por lo tanto, representan la proporción de la 5356 pacientes expuestos a dosis múltiples de cualquier formulación de venlafaxine que experimentaron un evento del tipo citado en al menos una ocasión, mientras que la recepción de la venlafaxina. Todos los eventos informados están incluidos a excepción de las ya enumeradas en la Tabla 2 y los eventos para que un fármaco causa era remota. Si el COSTART plazo para un evento era tan general como para ser informativo, que fue sustituido con un carácter más divulgativo plazo. Es importante destacar que, aunque los eventos reportados ocurrieron durante el tratamiento con venlafaxina, que no eran necesariamente causados por ella.

Los eventos se clasifica por el sistema del cuerpo y se enumeran en orden decreciente de frecuencia utilizando las siguientes definiciones: frecuentelos eventos adversos se definen como aquellos que ocurren en una o más ocasiones en menos de 1/100 pacienteslos eventos adversos son aquellas que ocurren en 1/100 a 1/1000 pacienteslos eventos son aquellas que ocurren en menos de 1/1000 pacientes.

Cuerpo como un todo—Frecuentes:lesión accidental, dolor en el pecho substernal, dolor de cuello: edema facial, lesiones intencionales, malestar general, moniliasis, rigidez del cuello, dolor en la pelvis, reacción de fotosensibilidad, intento de suicidio, síndrome de abstinenciaapendicitis, bacteriemia, carcinoma, la celulitis.

Sistema Cardiovascular—Frecuentes:la migrañala angina de pecho, arritmia, extrasystoles, la hipotensión, la patología vascular periférica (principalmente frío en los pies y/o manos frías), síncope, tromboflebitisaneurisma de la aorta, arteritis, bloqueo auriculoventricular de primer grado, bigeminy, bradicardia, bloqueo de rama, fragilidad capilar, la enfermedad cardiovascular (de la válvula mitral y la circulación de la perturbación), isquemia cerebral, enfermedad de la arteria coronaria, insuficiencia cardíaca, paro cardíaco, hemorragia mucocutánea, infarto de miocardio, palidez.

Sistema digestivo—Frecuentes:eructosel bruxismo, colitis, disfagia, edema de la lengua, esofagitis, gastritis, gastroenteritis, úlcera gastrointestinal, gingivitis, glositis, hemorragia rectal, hemorroides, melena, moniliasis oral, estomatitis, ulceración de la bocaqueilitis, colecistitis, colelitiasis, duodenitis, espasmo esofágico, hematemesis, hemorragia gastrointestinal, hemorragia de las encías, la hepatitis, la ileítis, ictericia, obstrucción intestinal, la parotiditis, la periodontitis, proctitis, aumento de la salivación, heces blandas, decoloración de la lengua.

Sistema endocrino—Raras:bocio, hipertiroidismo, hipotiroidismo, nódulo de la tiroides, tiroiditis.

Hematológicas y del sistema linfático—Frecuentes:equimosisla anemia, leucocitosis, leucopenia, linfadenopatía, trombocitemia, trombocitopeniabasofilia, el tiempo de sangrado mayor, cianosis, eosinofilia, linfocitosis, el mieloma múltiple, la púrpura.

Metabólicos y nutricionales—Frecuentes:edema, aumento de pesola fosfatasa alcalina aumentada, la deshidratación, la hipercolesterolemia, hiperglucemia, hiperlipemia, hipopotasemia, SGOT (AST) se incrementó, SGPT (ALT) aumento de la sedalcohol intolerance, bilirubinemia, BUN increased, creatinine increased, diabetes mellitus, glycosuria, gout, healing abnormal, hemochromatosis, hypercalcinuria, hyperkalemia, hyperphosphatemia, hyperuricemia, hypocholesteremia, hypoglycemia, hyponatremia, hypophosphatemia, hypoproteinemia, uremia.

Sistema musculoesquelético—poco Frecuentes:artritis, artrosis, dolor de huesos, espolones óseos, bursitis, calambres de pierna, miastenia, tenosinovitisfractura patológica, miopatía, osteoporosis, osteosclerosis, fascitis plantar, la artritis reumatoide, la ruptura de un tendón.

El sistema nerviosoFrecuentes:el trismo, vértigola acatisia, la apatía, ataxia, circumoral parestesia, estimulación del SNC, labilidad emocional, euforia, alucinaciones, hostilidad, hiperestesia, hipercinesia, hipotonía, incoordinación, aumento de la libido, reacción maníaca, mioclono, neuralgia, neuropatía, psicosis, convulsiones, anomalías del habla, estuporla acinesia, abuso de alcohol, la afasia, la bradicinesia, buccoglossal síndrome de down, accidente vascular cerebral, pérdida de la conciencia, delirio, demencia, distonía, parálisis facial, sensación de borracho, marcha anormal, síndrome de Guillain-Barré, hyperchlorhydria, hipocinesia, el control de los impulsos dificultades, neuritis, nistagmo, reacciones paranoides, paresia, psicóticos, depresión, disminución de los reflejos, aumento de los reflejos, la ideación suicida, la tortícolis.

Sistema respiratorio—Frecuentes:bronquitis, disneaasma, congestión de pecho, epistaxis, hiperventilación, laryngismus, laringitis, neumonía, alteración de la vozla atelectasia, hemoptisis, hipoventilación, hipoxia, edema de laringe, pleuresía, embolia pulmonar, apnea del sueño.

Piel y anejos—poco Frecuentes:acné, alopecia, uñas quebradizas, dermatitis de contacto, piel seca, eczema, hipertrofia de la piel, erupción maculopapular, psoriasis, urticariael eritema nodoso, dermatitis exfoliativa, dermatitis liquenoide, decoloración del cabello, decoloración de la piel, furunculosis, hirsutismo, leucoderma, erupción petequial, erupción pustular, vesiculobullous erupción, seborrea, atrofia de la piel, estrías de la piel.

Sentidos especiales—Frecuentes:alteraciones de la acomodación, visión anormalcataratas, conjuntivitis, la córnea de la lesión, diplopía, sequedad en los ojos, dolor en los ojos, hiperacusia, otitis media, parosmia, fotofobia, pérdida del gusto, defecto del campo visualla blefaritis, chromatopsia, el edema de la conjuntiva, la sordera, exoftalmos, glaucoma, hemorragia retiniana, hemorragia subconjuntival, queratitis, laberintitis, miosis, edema de papila, disminución del reflejo pupilar, otitis externa, escleritis, uveítis.

Sistema Urogenital—Frecuentes:la metrorragia*, trastorno de la próstata (prostatitis y el agrandamiento de la próstata)*, vaginitis*la albuminuria, la amenorrea*, cistitis, disuria, hematuria, leucorrea*, menorragia*, nicturia, dolor en la vejiga, dolor de mama, poliuria, piuria, incontinencia urinaria, urgencia urinaria, hemorragia vaginal*el aborto*, anuria, balanitis*, secreción de las mamas, la congestión, la ampliación de mama, endometriosis*, fibroquística de la mama, calcio crystalluria, cervicitis*, quiste de ovario*, erección prolongada*, ginecomastia (macho)*, hypomenorrhea* renal, cálculos renales, dolor, función renal anormal, mujeres en lactancia*, la mastitis, la menopausia*, oliguria, orquitis*, pielonefritis, salpingitis*, litiasis renal, hemorragia uterina*, espasmos uterinos*, sequedad vaginal*.

*Basado en el número de hombres y mujeres según corresponda.

Posterior A La Comercialización, Informes

Los informes voluntarios de otros eventos adversos temporalmente asociados con el uso de venlafaxina que se han recibido desde su introducción en el mercado y que pueden no tener ninguna relación causal con el uso de venlafaxina se incluyen los siguientes: agranulocitosis, anafilaxia, angioedema, anemia aplásica, catatonia, anomalías congénitas, problemas de coordinación y equilibrio, aumento de la CPK, tromboflebitis venosa profunda, delirio, EKG anormalidades tales como prolongación del intervalo QT

Ha habido informes de la elevación de los niveles de clozapina que fueron temporalmente asociados con eventos adversos, incluyendo convulsiones, después de la adición de la venlafaxina. Ha habido informes de aumentos en el tiempo de protrombina, tiempo parcial de tromboplastina, o INR cuando la venlafaxina fue dada a los pacientes que reciben terapia con warfarina.

EL ABUSO DE DROGAS Y LA DEPENDENCIA

Sustancias Controladas De La Clase

Venlafaxine hydrochloride tablets no son una sustancia controlada.

Dependencia física y Psicológica

In vitrolos estudios revelaron que la venlafaxina no tiene prácticamente ninguna afinidad por los opiáceos, benzodiazepinas, la fenciclidina (PCP) o N-metil-D-aspártico (NMDA).

La venlafaxina no fue encontrado ningún significativa estimulante del sistema nervioso central de la actividad de los roedores. En el primado de la droga estudios de discriminación, la venlafaxina no mostró una estimulante o depresor de la responsabilidad de abuso.

La interrupción se ha informado de efectos en los pacientes que recibieron venlafaxina (ver DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

Mientras venlafaxine hydrochloride tablets no han sido estudiados sistemáticamente en ensayos clínicos para su potencial de abuso, no hay ningún indicio de comportamiento de búsqueda de droga en los ensayos clínicos. Sin embargo, no es posible predecir sobre la base de premarketing experiencia en la medida en que un sistema nervioso central activo de drogas va a ser mal, desviado, y/o abusado de una vez comercializados. En consecuencia, los médicos deben evaluar cuidadosamente a los pacientes para la historia de abuso de drogas y siga estos pacientes de cerca, observando signos de mal uso o abuso de venlafaxine hydrochloride tablets (por ejemplo, desarrollo de tolerancia, aumento de dosis, comportamiento de búsqueda de droga).

SOBREDOSIS

La Experiencia Humana

There were 14 reports of acute overdose with venlafaxine hydrochloride tablets, either alone or in combination with other drugs and/or alcohol, among the patients included in the premarketing evaluation. The majority of the reports involved ingestions in which the total dose of venlafaxine hydrochloride tablets taken was estimated to be no more than several-fold higher than the usual therapeutic dose. The 3 patients who took the highest doses were estimated to have ingested approximately 6.75 g, 2.75 g, and 2.5 g. The resultant peak plasma levels of venlafaxine for the latter 2 patients were 6.24 and 2.35 µg/mL, respectively, and the peak plasma levels of O-desmethylvenlafaxine were 3.37 and 1.30 µg/mL, respectively. Plasma venlafaxine levels were not obtained for the patient who ingested 6.75 g of venlafaxine. All 14 patients recovered without sequelae. Most patients reported no symptoms. Among the remaining patients, somnolence was the most commonly reported symptom. The patient who ingested 2.75 g of venlafaxine was observed to have 2 generalized convulsions and a prolongation of QTc to 500 msec, compared with 405 msec at baseline. Mild sinus tachycardia was reported in 2 of the other patients.

En la experiencia posterior a la comercialización, la sobredosis de venlafaxina se ha producido principalmente en combinación con alcohol y/o otras drogas. La más comúnmente reportado eventos de sobredosis incluyen taquicardia, cambios en el nivel de conciencia (que van desde la somnolencia hasta coma), midriasis, convulsiones y vómitos. Electrocardiograma (por ejemplo, prolongación del intervalo QT, bloqueo de rama, prolongación del QRS), taquicardia ventricular, bradicardia, hipotensión, rabdomiólisis, vértigo, necrosis hepática, el síndrome de la serotonina, y la muerte han sido reportados.

Publicado retrospectiva de los estudios reportan que la venlafaxina de la sobredosificación puede estar asociada con un mayor riesgo de desenlaces fatales en comparación con la observada con antidepresivos ISRS productos, pero inferior a la de los antidepresivos tricíclicos. Los estudios epidemiológicos han demostrado que la venlafaxina a pacientes tratados tienen una mayor pre-existente de la carga de factores de riesgo de suicidio que los ISRS de los pacientes tratados. La medida en que el hallazgo de un aumento en el riesgo de desenlaces fatales puede ser atribuido a la toxicidad de la venlafaxina en sobredosis, como contraposición a alguna característica(s) de venlafaxina a pacientes tratados no está claro. Recetas para la venlafaxina clorhidrato comprimidos debe ser escrito para la menor cantidad de comprimidos, en consonancia con el buen manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis.

Manejo de la Sobredosificación o ingesta accidental

El tratamiento debe consistir de esas medidas generales empleadas en el manejo de la sobredosis con cualquier antidepresivo.

Asegurar una adecuada vía aérea, la oxigenación y la ventilación. El Monitor de ritmo cardíaco y los signos vitales. General de apoyo y sintomático medidas también son recomendables. La inducción de la emesis no es recomendable. Lavado gástrico con un gran diámetro orogastric el tubo con la adecuada protección de las vías respiratorias, si es necesario, puede estar indicado si se realiza poco después de la ingestión o en pacientes sintomáticos. Carbón activado debe ser administrado. Debido al gran volumen de distribución de esta droga, la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión y la transfusión de intercambio es raro para ser de beneficio. No hay antídotos específicos para la venlafaxina son conocidos.

En el manejo de la sobredosificación o ingesta accidental, considere la posibilidad de múltiples fármacos participación. El médico debe considerar la posibilidad de ponerse en contacto con un centro de control de envenenamiento para obtener información adicional sobre el tratamiento de la sobredosis. Los números de teléfono para la certificación de centros de control de envenenamiento aparecen en el Physicians' Desk Reference (PDR).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Tratamiento Inicial

La dosis inicial recomendada para la venlafaxina clorhidrato comprimidos de 75 mg/día, administrados en dos o tres dosis divididas, con la comida. Dependiendo de la tolerabilidad y la necesidad de seguir efecto clínico, la dosis puede aumentarse a 150 mg/día. Si es necesario, la dosis debe ser incrementada hasta 225 mg/día. Cuando se aumenta la dosis, incrementos de hasta 75 mg/día deben realizarse a intervalos de no menos de 4 días. En los ambulatorios, no había evidencia de la utilidad de dosis mayores de 225 mg/día moderada de los pacientes deprimidos, pero más severamente deprimidos pacientes respondieron a una dosis media de 350 mg/día. Algunos pacientes, incluyendo más severamente que los pacientes deprimidos, por lo tanto puede responder más a las dosis más altas, hasta un máximo de 375 mg/día, generalmente en tres dosis divididas (ver PRECAUCIONES, General, Su uso en Pacientes con Enfermedad Concomitante).

Poblaciones Especiales

El tratamiento de las Mujeres Embarazadas Durante el Tercer Trimestre

Los recién nacidos expuestos a venlafaxine hydrochloride tablets, otras Irsn, o Isrs, a finales del tercer trimestre se han desarrollado complicaciones que requieren hospitalización prolongada, apoyo respiratorio y el tubo de alimentación (ver PRECAUCIONES).Cuando el tratamiento de mujeres embarazadas con venlafaxina clorhidrato comprimidos durante el tercer trimestre, el médico debe considerar cuidadosamente los riesgos y beneficios potenciales del tratamiento. El médico puede considerar disminuyendo venlafaxine hydrochloride tablets en el tercer trimestre.

La dosis para Pacientes con insuficiencia Hepática

Habida cuenta de la disminución en el aclaramiento y aumento de la vida media de eliminación tanto de venlafaxina y ODV que se observa en pacientes con cirrosis hepática y leve insuficiencia hepática moderada en comparación con sujetos normales (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA),se recomienda que la dosis diaria total se reduce en un 50% en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. Ya había mucha variabilidad individual en el espacio entre los sujetos con cirrosis, puede ser necesario reducir la dosis incluso más de un 50%, y de la individualización de la dosis puede ser deseable en algunos pacientes.

La dosis para Pacientes con insuficiencia Renal

Habida cuenta de la disminución en el aclaramiento de la venlafaxina y el aumento de la vida media de eliminación tanto de venlafaxina y ODV que se observa en pacientes con insuficiencia renal (FG = 10 a 70 mL/min) en comparación con los normales (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA),se recomienda que la dosis diaria total se ha reducido en un 25% en pacientes con leve a moderada insuficiencia renal. Se recomienda que la dosis diaria total se reduce en un 50% en los pacientes sometidos a hemodiálisis. Ya había mucha variabilidad individual en el espacio entre los pacientes con insuficiencia renal, la individualización de la dosis puede ser deseable en algunos pacientes.

La dosis para Pacientes de edad avanzada

No se recomienda ajustar la dosis en los pacientes ancianos, sobre la base de la edad. Como con cualquier antidepresivo, sin embargo, la cautela debe ser ejercido en el tratamiento de los ancianos. Cuando la individualización de la dosis, se debe tener mucho cuidado cuando se aumenta la dosis.

Tratamiento De Mantenimiento

Se está generalmente de acuerdo en que los episodios agudos del trastorno depresivo mayor requerir varios meses o más sostenido de la terapia farmacológica más allá de la respuesta al episodio agudo. En un estudio, en el que los pacientes de responder durante las 8 semanas de tratamiento agudo con venlafaxina clorhidrato de cápsulas de liberación prolongada fueron asignados al azar a placebo o a la misma dosis de venlafaxina clorhidrato de cápsulas de liberación prolongada (75, 150, 225 mg/día, qAM) durante 26 semanas de tratamiento de mantenimiento, ya que había recibido durante la fase aguda fase de estabilización, a largo plazo, la eficacia fue demostrada. Un segundo más largo plazo estudio ha demostrado la eficacia de la venlafaxina clorhidrato de tabletas en el mantenimiento de una respuesta antidepresiva en pacientes con depresión recurrente que respondió y siguió mejorando durante una inicial de 26 semanas de tratamiento, y luego fueron asignados al azar a placebo o venlafaxine hydrochloride pastillas para períodos de hasta 52 semanas en la misma dosis (100 a 200 mg/día, en una b.yo.d. el horario) (ver ENSAYOS CLÍNICOS).Based on these limited data, it is not known whether or not the dose of venlafaxine hydrochloride tablets/venlafaxine hydrochloride extended-release capsules needed for maintenance treatment is identical to the dose needed to achieve an initial response. Patients should be periodically reassessed to determine the need for maintenance treatment and the appropriate dose for such treatment.

Suspender Venlafaxine Hydrochloride Tablets

Los síntomas asociados con la interrupción de venlafaxine hydrochloride tablets, otras Irsn, y los Isrs, se han reportado (ver PRECAUCIONES).Los pacientes deben ser monitoreados para estos síntomas al suspender el tratamiento. Una reducción gradual de la dosis en lugar de la interrupción brusca se recomienda siempre que sea posible. Si intolerable síntomas se presentan después de una disminución en la dosis o al suspender el tratamiento, a continuación, reanudar la dosis prescrita previamente puede ser considerado. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis, pero a un ritmo más gradual.

LA CONMUTACIÓN DE LOS PACIENTES O DE UN INHIBIDOR DE LA MONOAMINOOXIDASA

Al menos 14 días que debe transcurrir entre la discontinuación de un IMAO y el inicio del tratamiento con venlafaxina clorhidrato comprimidos. Además, en menos de 7 días debe ser permitido después de la detención de venlafaxine hydrochloride tablets antes de comenzar con un IMAO (ver CONTRAINDICACIONES).

CÓMO SE SUMINISTRA

Venlafaxine Hydrochloride Tablets equivalente a 25 mg de venlafaxina son de color durazno, redondos, planos, biselados filo tabletas con bisecar en un lado

NDC 68382-018-06 en frascos de 30 comprimidos

NDC 68382-018-14 en frascos de 60 comprimidos

NDC 68382-018-16 en botellas de 90 comprimidos

NDC 68382-018-01 en frascos de 100 comprimidos

NDC 68382-018-05 en botellas de 500 comprimidos

NDC 68382-018-10 en frascos de 1000 tabletas

Venlafaxine Hydrochloride Tablets equivalente a la de venlafaxine 37.5 mg son de color melocotón, redondos, planos, biselados filo tabletas con bisecar en un lado

NDC 68382-019-06 en frascos de 30 comprimidos

NDC 68382-019-14 en frascos de 60 comprimidos

NDC 68382-019-16 en botellas de 90 comprimidos

NDC 68382-019-01 en frascos de 100 comprimidos

NDC 68382-019-05 en botellas de 500 comprimidos

NDC 68382-019-10 en frascos de 1000 tabletas

Venlafaxine Hydrochloride Tablets equivalente a 50 mg de venlafaxina son de color durazno, redondos, planos, biselados filo tabletas con bisecar en un lado

NDC 68382-020-06 en frascos de 30 comprimidos

NDC 68382-020-14 en frascos de 60 comprimidos

NDC 68382-020-16 en botellas de 90 comprimidos

NDC 68382-020-01 en frascos de 100 comprimidos

NDC 68382-020-05 en botellas de 500 comprimidos

NDC 68382-020-10 en frascos de 1000 tabletas

Venlafaxine Hydrochloride Tablets equivalente a 75 mg de venlafaxina son de color durazno, redondos, planos, biselados filo tabletas con bisecar en un lado

NDC 68382-021-06 en frascos de 30 comprimidos

NDC 68382-021-14 en frascos de 60 comprimidos

NDC 68382-021-16 en botellas de 90 comprimidos

NDC 68382-021-01 en frascos de 100 comprimidos

NDC 68382-021-05 en botellas de 500 comprimidos

NDC 68382-021-10 en frascos de 1000 tabletas

Venlafaxine Hydrochloride Tablets equivalente a 100 mg de venlafaxina son de color durazno, redondos, planos, biselados filo tabletas con bisecar en un lado

NDC 68382-101-06 en frascos de 30 comprimidos

NDC 68382-101-14 en frascos de 60 comprimidos

NDC 68382-101-16 en botellas de 90 comprimidos

NDC 68382-101-01 en frascos de 100 comprimidos

NDC 68382-101-05 en botellas de 500 comprimidos

NDC 68382-101-10 en frascos de 1000 tabletas

Almacenamiento

Almacenar a una temperatura de 20° C a 25°C (68 a 77° F) [Ver a Temperatura ambiente Controlada de USP] en un lugar seco.

Dispensar en un recipiente herméticamente cerrado, como se define en la USP.

Medicamentos para la depresión, la Depresión y Otras Enfermedades Mentales Graves, y de Pensamientos o Acciones Suicidas

Lea la Guía del Medicamento que viene con usted o su miembro de la familia del medicamento antidepresivo. Esta Guía del Medicamento es sólo sobre el riesgo de pensamientos y acciones suicidas con medicamentos antidepresivos.

Hable con su, o la de su familiar, profesional de la salud acerca de:

  • todos los riesgos y beneficios del tratamiento con medicamentos antidepresivos
  • todas las opciones de tratamiento para la depresión u otras enfermedades mentales graves

¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre los medicamentos antidepresivos, la depresión y otras enfermedades mentales graves, y de pensamientos o acciones suicidas?

  • Los medicamentos antidepresivos pueden aumentar pensamientos o acciones suicidas en algunos niños, adolescentes y adultos jóvenes en los primeros meses de tratamiento.
  • La depresión y otras enfermedades mentales graves son las causas más importantes de pensamientos y acciones suicidas. Algunas personas pueden tener un alto riesgo de tener pensamientos o acciones suicidas.Estos incluyen las personas que tienen (o tienen un historial familiar de) enfermedad bipolar (también llamado enfermedad maníaco-depresiva), o pensamientos o acciones suicidas.

3. ¿Cómo puedo ver y tratar de evitar pensamientos y acciones suicidas en mí mismo o a un miembro de la familia?

  • Preste atención a cualquier cambio, especialmente a cambios repentinos en el estado de ánimo, comportamientos, pensamientos o sentimientos. Esto es muy importante cuando un medicamento antidepresivo que se inicia o cuando la dosis es cambiado.
  • Llame al profesional médico de inmediato al informe de los nuevos o cambios repentinos en el estado de ánimo, el comportamiento, los pensamientos o los sentimientos.
  • Mantener todas las visitas de seguimiento con el proveedor de atención médica según lo programado. Llame al profesional de la salud entre las visitas como sea necesario, especialmente si usted tiene preocupaciones acerca de los síntomas.

Llame a un médico de inmediato si usted o su miembro de la familia tiene alguno de los siguientes síntomas, especialmente si son nuevos, lo que es peor, o que usted se preocupe:

• pensamientos de suicidio o de morir
• problemas para dormir (insomnio)
• intentos de suicidio
• nueva o empeoramiento de la irritabilidad
• nueva o empeoramiento de la depresión
• actuar de agresividad, enojo o violencia
• nueva o empeoramiento de la ansiedad
• actuar a partir de impulsos peligrosos
• sentirse muy agitado o inquieto
• un aumento extremo en la actividad y el habla (manía)
• ataques de pánico
• otros cambios inusuales en el comportamiento o estado de ánimo

¿Qué más necesito saber acerca de los medicamentos antidepresivos?

  • Nunca deje de tomar un medicamento antidepresivo sin consultar primero con un profesional de la salud.Dejar de tomar un medicamento antidepresivo de repente puede causar otros síntomas.
  • Los antidepresivos son medicamentos usados para tratar la depresión y otras enfermedades.Es importante discutir todos los riesgos del tratamiento de la depresión y también los riesgos de no tratar. Los pacientes y sus familias o cuidadores deben discutir todas las opciones de tratamiento con el proveedor de atención médica, no sólo el uso de antidepresivos.
  • Los medicamentos antidepresivos tienen otros efectos secundarios.Hable con el proveedor de atención médica sobre los efectos secundarios de los medicamentos recetados para usted o su miembro de la familia.
  • Antidepressant medicines can interact with other medicines.Conocer todos los medicamentos que usted o su miembro de la familia toma. Mantenga una lista de todos los medicamentos para mostrar el profesional de la salud. No iniciar nuevos medicamentos sin consultar primero con su profesional de la salud.
  • No todos los medicamentos antidepresivos prescritos para los niños que están aprobados por la FDA para uso en niños.Hable con el médico de su hijo para obtener más información.

Por favor, dirección de consultas medicas, (MedicalAffairs@zydususa.com) Tel.: 1-877-993-8779.

Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Usted puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

Esta Guía del Medicamento ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para todos los antidepresivos.

Fabricado por:

Cadila Healthcare Ltd.

Ahmedabad, India

Distribuido por:

Zydus Pharmaceuticals USA Inc.

Pennington, NJ 08534

Modif.: 05/11

Fecha De Revisión: 04/05/2011

Repacked por:

H. J. Harkins Company, Inc.

513 Sandydale Unidad

Nipomo CA 93444

LA ETIQUETA DEL PAQUETE.PANEL DE LA PANTALLA PRINCIPAL

NDC 68382-021-01 en frasco de 100 Tabletas

La venlafaxina Clorhidrato Comprimidos de 75 mg

Sólo Rx

100 TABLETAS

ZYDUS

Venlafaxine Hydrochloride

La venlafaxina Clorhidrato TABLETA

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:52959-890(NDC:68382-021)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
VENLAFAXINE HYDROCHLORIDEVENLAFAXINE75 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
ÓXIDO FÉRRICO AMARILLO
lactosa monohidrato
ESTEARATO DE MAGNESIO
SÓDICO DE ALMIDÓN GLICOLATO TIPO DE PATATAS
óxido férrico rojo
la celulosa, microcristalina

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
NARANJA (MELOCOTÓN)10 mmZCRONDA

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
1NDC:52959-890-3030 1 BOTELLA
2NDC:52959-890-6060 en 1 BOTELLA
3NDC:52959-890-9090 1 BOTELLA

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
ANDAANDA0776532008-06-13


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Asegúrese de consultar a su médico antes de tomar cualquier medicamento!