VERELAN PM

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ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
Estos aspectos destacados no incluyen toda la información necesaria para usar Verelan® PM de forma segura y eficaz. Consulte la información de prescripción completa para Verelan Verelan PM PM (verapamilo clorhidrato de cápsulas de liberación prolongada) por vía Oral useInitial la Aprobación de estados UNIDOS: 1998

INDICACIONES Y USO

Verelan PM es un bloqueador del canal de calcio indicado para el manejo de la hipertensión esencial (1)

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

  • No triture ni mastique el contenido de las cápsulas, 17)
  • Dosis habitual: 200 mg una vez al día al acostarse)
  • La dosis inicial de 100 mg una vez al día al acostarse en pacientes con insuficiencia renal o hepática, ancianos o de bajo peso de los pacientes (2.1)

LAS FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

  • Cápsulas de liberación prolongada controlado de inicio: 100 mg, 200 mg, 300 mg (3)

CONTRAINDICACIONES

  • Severa disfunción ventricular izquierda (4)
  • Hipotensión (<De 90 mmHg de presión sistólica) o shock cardiogénico (4)
  • El síndrome del seno enfermo (excepto en pacientes con marcapasos) (4)
  • 2do o 3er grado de bloqueo AV (excepto en pacientes con marcapasos) (4)
  • El aleteo auricular o fibrilación auricular y un accesorio de derivación de las vías (4)

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

  • La insuficiencia cardíaca congestiva o edema pulmonar puede desarrollar (5.1)
  • Hipotensión/puede ocurrir mareo (5.2)
  • La elevación de las transaminasas se han producido)
  • La fibrilación Ventricular se ha producido en pacientes con aleteo auricular o fibrilación auricular y un accesorio de derivación de las vías (5.4)
  • Reducir la dosis o suspender el tratamiento si el marcado de primer grado, bloqueo AV o progresión a segundo o tercer grado bloqueo AV se produce (5.5)
  • La bradicardia sinusal, edema pulmonar, hipotensión severa, de segundo grado de bloqueo AV, paro sinusal y la muerte se produjo en pacientes con miocardiopatía hipertrófica (5.6)

Efectos Secundarios

Reacciones adversas más comunes (incidencia ≥ 3% y más frecuentes que en los pacientes tratados con placebo) son dolor de cabeza, infección, estreñimiento, síndrome de gripe, edema periférico, mareos, faringitis y sinusitis (6.1)


Para reportar sospechas de REACCIONES ADVERSAS, póngase en contacto con UCB, Inc. en 1-800-477-7877 o a la FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch

LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

  • Inhibidores del CYP3A4 aumentan verapamil niveles (7.1)
  • Inductores de CYP3A4 disminución verapamil niveles (7.1)
  • Si la simvastatina es co-administrado con verapamil, no exceda la dosis superiores a 10 mg diarios de simvastatina (7.2)
  • Si la lovastatina es co-administrado con verapamil, no exceda la dosis superiores a 40 mg diarios de lovastatina (7.2)
  • El jugo de toronja puede aumentar significativamente el verapamilo niveles (7.3)
  • Beta bloqueadores: informes de exceso de bradicardia y bloqueo AV, incluyendo bloqueo cardíaco completo)
  • Los niveles de digoxina puede aumentar en un 50 a 75%)
  • Eliminación del Alcohol inhibe que resulta en altos niveles de etanol (7.6)

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

  • Uso durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto (8.1)
  • Interrumpir la lactancia mientras que el verapamilo es administrado (8.3)
  • La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no han sido establecidas (8.4)
  • Descripción
  • Farmacología Clínica
  • Indicaciones
  • Contraindicaciones
  • Advertencias
  • Precauciones
  • Efectos Secundarios
  • Sobredosis
  • La dosis
  • Cómo Se Suministra
  • Información De Asesoramiento Para Pacientes
  • Suplementaria De Material Paciente
  • El Recuadro De Advertencia
  • Paciente Prospecto

LA INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN: CONTENIDO*


INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA

1 INDICACIONES Y USO

Verelan®PM (verapamilo clorhidrato de cápsulas de liberación prolongada) para uso oral está indicado para el manejo de la hipertensión arterial esencial.

2 POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

El CONTENIDO DE LA Verelan PM CÁPSULA NO SE DEBE triturar O MASTICAR. Verelan PM CÁPSULAS deben TRAGARSE ENTERAS O de TODO EL CONTENIDO DE LA CÁPSULA se rocía con salsa de MANZANA.

2.1 La Hipertensión Esencial

Administrar Verelan PM una vez al día al acostarse. Los ensayos clínicos estudiados dosis de 100 mg, 200 mg, 300 mg y 400 mg. La dosis diaria normal de liberación prolongada Verelan PM en los ensayos clínicos ha sido de 200 mg por vía oral una vez al día al acostarse. En casos raros, la dosis inicial de 100 mg por día puede estar justificada en los pacientes que tienen un aumento de la respuesta a verapamil [por ejemplo, los pacientes con deterioro de la función renal, deterioro de la función hepática, de edad avanzada, bajo peso de los pacientes, etc. (ver Uso en Poblaciones Específicas (8.5, 8.6, 8.7))]. La Base hacia arriba de la titulación en la eficacia terapéutica y la seguridad de los evaluados aproximadamente 24 horas después de la dosificación. Los efectos antihipertensivos de Verelan PM son evidentes dentro de la primera semana de la terapia.

Si una respuesta adecuada no se obtiene con 200 mg de Verelan PM, la dosis puede ser ajustada hacia arriba de la siguiente manera:

a) 300 mg en la noche b) 400 mg en la noche (2 × 200 mg)

Cuando Verelan PM se administra a la hora de acostarse, la oficina de evaluación de la presión arterial durante la mañana y primeras horas de la tarde el horario es esencialmente una medida de efecto máximo. La costumbre de evaluación de comedero efecto, que a veces pueden ser necesarios para evaluar la idoneidad de una determinada dosis de Verelan PM, sería justo antes de dormir.

2.2 Rociar el Contenido de la Cápsula en la Comida

Verelan PM cápsulas también pueden ser administrados por abrir cuidadosamente la cápsula y la aspersión de la pellets en una cucharada de puré de manzana. Trague la compota de inmediato sin masticarla y seguir con un vaso de agua fresca para asegurar la completa tragar las pastillas. El puré de manzana utilizado no debe estar caliente, y debe ser lo suficientemente suave para ser tragado sin masticar. El uso de cualquier pellet/puré de manzana mezcla de inmediato, y no almacenar para uso futuro. La absorción de los pellets rocía con otros alimentos no ha sido probado. Este método de administración puede ser beneficioso para los pacientes que tienen dificultad para tragar entero cápsulas. Subdividir el contenido de un Verelan PM cápsula no es recomendable.

3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

Cápsulas de liberación prolongada controlado aparición: 100 mg, 200 mg, 300 mg.

100 mg: blanco opaco tapa impresa SCHWARZ/4085 y amatista cuerpo impreso 100 mg.

200 mg: amatista opaco tapa impresa SCHWARZ/4086 y amatista cuerpo impreso 200 mg.

300 mg: lavanda opaco tapa impresa SCHWARZ/4087 y amatista cuerpo impreso 300 mg.

4 CONTRAINDICACIONES

Verapamilo está contraindicado en:

  • Severa disfunción ventricular izquierda [ver Advertencias y Precauciones (5.1)].
  • Hipotensión (menos de 90 mm Hg de presión sistólica) o shock cardiogénico.
  • El síndrome del seno enfermo (excepto en pacientes con marcapasos ventricular artificial que funciona).
  • De segundo o tercer grado bloqueo AV (excepto en pacientes con marcapasos ventricular artificial que funciona).
  • Los pacientes con aleteo auricular o fibrilación auricular y un accesorio de derivación de las vías (por ejemplo, el síndrome de Wolff-Parkinson-White, de Lown-Ganong-Levine síndromes) [consulte Advertencias y Precauciones (5.4)].

5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

5.1 La Insuficiencia Cardíaca

Verapamil tiene un efecto inotrópico negativo que, en la mayoría de los pacientes, es compensada por su reducción de la poscarga (disminución de la resistencia vascular sistémica) propiedades sin red deterioro del funcionamiento del ventrículo. En la anterior experiencia clínica con 4,954 pacientes, principalmente con los de liberación inmediata verapamil, 87 (1.8%) desarrollaron insuficiencia cardíaca congestiva o edema pulmonar. Evitar el verapamilo en pacientes con severa disfunción ventricular izquierda (por ejemplo, la fracción de eyección inferior al 30% o síntomas moderados a severos de insuficiencia cardíaca) y en pacientes con cualquier grado de disfunción ventricular si están recibiendo un beta-bloqueador adrenérgico [consulte Interacciones farmacológicas (7.4)]. Control de los pacientes con leve disfunción ventricular, si es posible, con dosis óptimas de los digitálicos y/o diuréticos antes de verapamilo se inicia el tratamiento [consulte Interacciones farmacológicas (7.5)].

5.2 Hipotensión

En ocasiones, la acción farmacológica de verapamil puede producir una disminución en la presión arterial por debajo de los niveles normales que puede provocar mareos o hipotensión sintomática. En pacientes hipertensos disminuye la presión arterial por debajo de lo normal son inusuales. La incidencia de hipotensión observado en 4,954 los pacientes incluidos en los ensayos clínicos de otro verapamil formulaciones fue de 2,5% [consulte Reacciones Adversas (6.1)]. En estudios clínicos de Verelan PM, el 1,7% de los pacientes presentaron hipotensión significativa. Inclinación de la mesa de la prueba (60 grados) no fue capaz de inducir hipotensión ortostática.

5.3 Niveles Elevados De Enzimas Hepáticas

Elevaciones de las transaminasas con y sin la consiguiente elevación de la fosfatasa alcalina y de la bilirrubina han sido reportados. Tales elevaciones han sido a veces transitoria y puede desaparecer incluso en la cara de la continuación de tratamiento con verapamil.

Varios casos de lesión hepatocelular relacionados con verapamil han sido probados por la reexposición

5.4 Accesorio de Derivación de las Vías (síndrome de Wolff-Parkinson-White o de Lown-Ganong Levine)

Algunos pacientes con paroxística o crónica aleteo auricular o fibrilación auricular y una coexistencia de accesorios AV de la vía se han desarrollado aumento de la conducción anterógrada a través de la vía accesoria evitando el nodo AV, produciendo una muy rápida respuesta ventricular o fibrilación ventricular después de recibir intravenosa de verapamilo (o digital). Aunque el riesgo de que esto ocurra con verapamilo oral no ha sido establecida, los pacientes que reciben oral verapamil puede estar en riesgo y su uso en estos pacientes está contraindicado [ver Contraindicaciones (4)]. El tratamiento es generalmente de DC-cardioversión. La cardioversión se ha utilizado con seguridad y eficacia después de la administración oral de verapamil.

5.5 Bloqueo Auriculoventricular

El efecto de verapamilo en la conducción AV y el nodo SA puede conducir a la asintomáticos de primer grado, bloqueo AV y bradicardia transitoria, a veces acompañado por nodal escapar de ritmos. Prolongación del intervalo PR se correlaciona con verapamil concentraciones plasmáticas, especialmente durante la primera fase de titulación de terapia. Mayores grados de bloqueo AV, sin embargo, fueron pocas veces (0.8%) se observa en el anterior verapamil ensayos clínicos [consulte Reacciones Adversas (6.1)].

Marked first-degree block or progressive development to second- or third-degree AV block requires a reduction in dosage or, in rare instances, discontinuation of verapamil and institution of appropriate therapy depending upon the clinical situation.

5.6 los Pacientes con Miocardiopatía Hipertrófica

En 120 pacientes con miocardiopatía hipertrófica idiopática hipertrófica, estenosis aórtica (IHSS) (la mayoría de ellos refractarios o intolerantes a propranolol) que recibieron tratamiento con verapamilo con dosis de hasta 720 mg/día, una variedad de efectos adversos graves fueron vistos. Tres pacientes fallecieron en el edema pulmonarprecedido de la hipotensión severa en 3 de los 8 pacientes (2 de los cuales desarrollaron edema pulmonar). Bradicardia sinusal ocurrió en el 11% de los pacientes, de segundo grado de bloqueo AV en el 4% y el paro sinusal en el 2% [ver Reacciones Adversas (6)]. Debe apreciarse que este grupo de pacientes tenían una enfermedad grave con una alta tasa de mortalidad. La mayoría de los efectos adversos respondido bien a la reducción de la dosis y sólo rara vez verapamil tiene que ser interrumpido.

6 REACCIONES ADVERSAS

6.1 Ensayos Clínicos De Experiencia

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones muy diferentes, los índices de reacciones adversas observados en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. La reacción adversa de la información de los ensayos clínicos, sin embargo, proporcionar una base para la identificación de los eventos adversos que parecen estar relacionados con el consumo de drogas y para la aproximación de las tasas.

Las reacciones adversas graves son poco frecuentes cuando verapamil la terapia se inicia con alza de titulación de la dosis dentro de la recomendada y la dosis diaria total. Consulte Advertencias y Precauciones (5.1, 5.2, 5.3, 5.4, 5.5)para la discusión de la insuficiencia cardíaca, hipotensión, elevación de enzimas hepáticas, bloqueo AV, y respuesta ventricular rápida. Reversible (después de la interrupción de verapamil) no obstructiva, íleo paralítico ha reportado con poca frecuencia en asociación con el uso de verapamilo.

Las siguientes reacciones adversas (Tabla 1) administrados por vía oral, Verelan PM se produjo en las tasas de 2.0% o mayor, o a menores tasas de interés, pero parece estar relacionada con las drogas en los ensayos clínicos en hipertensión arterial.

Tabla 1. Los Eventos adversos que ocurrieron en ≥ 2% de Verelan PM Pacientes en Placebo en los Ensayos Clínicos Controlados
Todas Las Dosis Estudiadas
N = 297
%
Placebo
N = 116
%
Todas Las Dosis Estudiadas
N = 297
%
Placebo
N = 116%
Dolor de cabeza12.111.2La dispepsia2.71.7
La infección12.1 La infección, principalmente infección del tracto respiratorio superior (URI) y no relacionados a la medicación en estudio. El estreñimiento se leves y fácilmente manejable. En la habitual dosis diaria de 200 mg, la incidencia de estreñimiento fue de 3.9%.6.9La rinitis2.72.6
El estreñimiento8.8 La infección, principalmente infección del tracto respiratorio superior (URI) y no relacionados a la medicación en estudio. El estreñimiento se leves y fácilmente manejable. En la habitual dosis diaria de 200 mg, la incidencia de estreñimiento fue de 3.9%.0.9La diarrea2.41.7
Síndrome De Gripe3.72.6El dolor2.41.7
Edema periférico3.70.9Edema1.70.0
Mareos3.00.9Náuseas1.70.0
La faringitis3.02.6Lesión Accidental1.50.0
La Sinusitis3.02.6

En la experiencia previa con otras formulaciones de verapamil (N=4,954) las siguientes reacciones adversas (Tabla 2) se han producido en las tasas de más de 1.0% o ocurrió a las bajas tasa de interés, pero apareció claramente relacionados con las drogas en los ensayos clínicos en 4,954 pacientes.

Tabla 2. Los Eventos adversos que ocurrieron en >1% (o menores tasas de interés, claramente relacionados con las drogas) de los Pacientes con Otras Formulaciones Verapamil
El estreñimiento7.3%La fatiga1.7%
Mareos3.3%Bradicardia (FC<50/min)1.4%
Náuseas2.7%Erupción1.2%
Hipotensión2.5%Bloqueo AV (total 1º, 2º, 3º)1.2%
Dolor de cabeza2.2%Bloqueo AV (2º y 3º)0.8%
Edema1.9%Flushing0.6%
CHF/Edema Pulmonar1.8%

En los ensayos clínicos relacionados con el control de la respuesta ventricular en pacientes que toman digoxina que tenían fibrilación auricular o flutter auricular, la frecuencia ventricular por debajo de 50/min en reposo se produjo en el 15% de los pacientes asintomáticos hipotensión en el 5% de los pacientes.

6.2 Ensayos Abiertos / Experiencia Posterior A La Comercialización

Las siguientes reacciones, informó con administración oral de verapamil en 2.0% o menos de los pacientes, se produjo bajo condiciones (abierto verapamil ensayos, experiencia posterior a la comercialización [reacciones añadido desde el inicio de la aprobación en estados unidos de Verelan PM en 1998 están marcados con un asterisco]), donde la relación causal es incierto

Cardiovascular:la angina de pecho, la disociación auriculoventricular, ECG Anormal*, dolor de pecho, claudicación, hipertensión, infarto de miocardio, palpitaciones, púrpura (vasculitis), síncope.

Sistema Digestivo:diarrea, sequedad de boca, aumento de las enzimas hepáticas* [consulte Advertencias y Precauciones (5.3)], malestar gastrointestinal, hiperplasia gingival.

Hematológicas y Linfáticas:equimosis o hematomas.

Sistema Nervioso:accidente cerebrovascular, confusión, trastornos del equilibrio, síntomas extrapiramidales, insomnio, calambres musculares, parestesias, síntomas psicóticos, temblores, somnolencia.

Respiratorio:la disnea.

Piel:las artralgias y erupción, exantema, pérdida de cabello, hiperqueratosis, máculas, sudoración, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Sentidos Especiales:visión borrosa, tinnitus.

Urogenital:la ginecomastia, galactorrea/la hiperprolactinemia, la impotencia, aumento de querer orinar, menstruación irregular.

Otros:la alergia agravado, astenia*.

6.3 el Tratamiento de graves Efectos Secundarios Cardiovasculares

La frecuencia de las reacciones adversas que requieren terapia es raro

7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

7.1 Inhibidores del CYP3A4 y de Inductores

In vitrometabolic studies indicate that verapamil is metabolized by cytochrome P450 CYP3A4, CYP1A2, and CYP2C. Clinically significant interactions have been reported with inhibitors of CYP3A4 (e.g., erythromycin, ritonavir) causing elevation of plasma levels of verapamil. Hypotension, bradyarrhythmias, and lactic acidosis have been observed in patients receiving concurrent telithromycin, an antibiotic in the ketolide class of antibiotics. Inducers of CYP3A4 (e.g., rifampin) have caused a lowering of plasma levels of verapamil.

7.2 de la HMG-CoA Reductasa

El uso de inhibidores de la HMG-CoA reductasa que son sustratos de CYP3A4 en combinación con verapamilo ha sido asociado con informes de miopatía/rabdomiólisis.

La Co-administración de dosis múltiples de 10 mg de verapamil 80 mg de simvastatina como resultado de la exposición a la simvastatina 2.5 veces mayor que la siguiente simvastatina sola. El límite de la dosis de simvastatina en pacientes en verapamil a 10 mg diarios. El límite de la dosis diaria de lovastatina 40 mg. Inicial menor y dosis de mantenimiento de otros sustratos del CYP3A4 (por ejemplo, atorvastatina) puede ser requerido como el verapamil puede aumentar la concentración plasmática de estos fármacos.

7.3 El Jugo De Toronja

El jugo de toronja puede aumentar significativamente las concentraciones de verapamilo. El jugo de toronja dado a nueve voluntarios sanos, el aumento de S - e R - verapamil AUC0-12 en un 36% y 28%, respectivamente. Estado estacionario Cmaxy Cminde S-verapamil aumentó en un 57% y 16,7%, respectivamente, con el jugo de toronja en comparación con el control. Del mismo modo, Cmaxy Cminde R-verapamilo se incrementó en un 40% y 13%, respectivamente. El jugo de toronja no afecta a la mitad de la vida, ni tampoco hubo un cambio significativo en el AUC0-12 relación R/S en comparación con el control. El jugo de toronja no es la causa de una diferencia significativa en la farmacocinética de norverapamilo. Este aumento en el verapamilo concentración plasmática no se esperan consecuencias clínicas.

7.4 Los Bloqueadores Beta

La terapia concomitante con bloqueadores beta-adrenérgicos y verapamilo puede resultar en la aditivo efectos negativos sobre la frecuencia cardiaca, la conducción aurículo-ventricular, y/o de la contractilidad cardíaca. La combinación de liberación prolongada verapamil y beta-adrenérgicos de los agentes de bloqueo no ha sido estudiado. Sin embargo, ha habido informes de exceso de bradicardia y bloqueo AV, incluyendo bloqueo cardíaco completo, cuando la combinación se ha utilizado para el tratamiento de la hipertensión. Para los pacientes hipertensos, el riesgo de la terapia combinada pueden ser mayores que los beneficios potenciales. La combinación debe utilizarse con precaución y vigilancia estrecha. Bradicardia asintomática (36 latidos/min) con un marcapasos auricular errante ha sido observado en pacientes que reciben concomitantemente timolol (un beta-bloqueador adrenérgico) gotas orales y verapamil.

Una disminución en el metoprolol y propranolol despacho se ha observado que cuando la droga se administra de forma concomitante con verapamilo. Un efecto variable se ha visto cuando el verapamilo y el atenolol se administran juntos.

7.5 Digitalis

Considere la posibilidad de reducir la dosis de digoxina cuando el verapamilo y la digoxina se administran juntos. El Monitor de nivel de digoxina periódicamente durante el tratamiento. El tratamiento con verapamil crónico puede aumentar los niveles de digoxina en suero en un 50% a un 75% durante la primera semana de tratamiento, y esto puede resultar en toxicidad por digitálicos. En pacientes con cirrosis hepática la influencia de verapamilo en la farmacocinética de la digoxina se magnifica. El verapamilo puede reducir el aclaramiento corporal total y extra-aclaramiento renal de la digoxina en un 27% y 29%, respectivamente. Si la toxicidad de digoxina se sospecha, suspender o interrumpir la terapia con digoxina.

En anteriores ensayos clínicos con otros verapamil formulaciones relacionadas con el control de la respuesta ventricular en pacientes que toman digoxina que tenían fibrilación auricular o flutter auricular, ventricular tasas por debajo de 50/min en reposo se produjo en el 15% de los pacientes, y asintomáticos hipotensión en el 5% de los pacientes.

7.6 Alcohol

El verapamilo se ha encontrado para inhibir significativamente el etanol eliminación resultando en una elevada concentración de etanol en sangre que pueden prolongar los efectos intoxicantes del alcohol.

7.7 la Clonidina

Bradicardia sinusal resultante en la hospitalización y la inserción de marcapasos ha sido reportado en asociación con el uso de la clonidina simultáneamente con verapamilo. El Monitor de ritmo cardíaco en pacientes que reciben concomitantemente verapamil y la clonidina.

7.8 Telitromicina

La hipotensión y bradiarritmias se han observado en pacientes que reciben concurrente telitromicina, un antibiótico en la cetólido clase de antibióticos.

7.9 Agentes Antineoplásicos

El verapamilo puede aumentar la doxorrubicina niveles. La absorción de verapamilo puede ser reducido por la ciclofosfamida, oncovin, procarbazina, prednisona (COPP) y vindesina, adriamicina, cisplatino (VAC) citotóxicos regímenes de medicamentos. La administración concomitante de R verapamil puede disminuir el aclaramiento de paclitaxel.

7.10 Quinidina

En un pequeño número de pacientes con miocardiopatía hipertrófica, el uso concomitante de verapamilo y quinidina resultó en hipotensión significativa. Hasta ulterior de los datos que se obtienen, evitar la terapia combinada de verapamilo y la quinidina en pacientes con miocardiopatía hipertrófica.

Los efectos electrofisiológicos de la quinidina y verapamilo en la conducción AV fueron estudiados en 8 pacientes. Verapamil significativamente contrarrestar los efectos de la quinidina en la conducción AV. Ha habido un informe de aumento de la quinidina niveles durante verapamil terapia.

7.11 la Aspirina

En algunos casos, la administración de verapamilo con la aspirina ha llevado a un aumento de los tiempos de sangrado mayor que el observado con la aspirina sola.

7.12 agentes Antihipertensivos

El verapamilo se administra de forma concomitante con agentes antihipertensivos orales (por ejemplo, vasodilatadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, diuréticos, bloqueadores beta) suele tener un efecto aditivo en la reducción de la presión arterial. Controlar a los pacientes que reciben estas combinaciones adecuadamente. El uso concomitante de agentes que atenúan la alfa-adrenérgicos de la función con el verapamilo puede resultar en la reducción de la presión arterial que es excesivo en algunos pacientes. Que a tal efecto se ha observado en un estudio después de la administración concomitante de verapamilo y prazosina.

7.13 Disopiramida

Hasta que los datos sobre las posibles interacciones entre el verapamil y la disopiramida se obtienen, no administrar disopiramida dentro de las 48 horas antes o 24 horas después de la administración de verapamilo.

7.14 Flecainida

Un estudio en voluntarios sanos demostró que la administración concomitante de flecainida y verapamilo puede tener efectos aditivos sobre la contractilidad miocárdica, la conducción AV, se perfila y la repolarización. La terapia concomitante con flecainida y el verapamilo puede resultar en la aditivo efecto inotrópico negativo y la prolongación de la conducción auriculoventricular.

7.15 Carbamazepina

Verapamil terapia puede aumentar las concentraciones de carbamazepina durante la terapia combinada. Esto puede producir carbamazepina efectos secundarios tales como diplopía, dolor de cabeza, ataxia, o mareos.

7.16 Ciclosporina

Verapamil terapia puede aumentar los niveles séricos de ciclosporina.

7.17 Litio

Aumento de la sensibilidad a los efectos del litio (neurotoxicidad), ha informado durante concomitante de verapamilo-la terapia con litio con ningún cambio o un aumento en los niveles séricos de litio. Sin embargo, la adición de verapamilo también ha resultado en la disminución de los niveles séricos de litio en pacientes que reciben estable crónica oral de litio. Los pacientes que reciben ambos medicamentos debe ser monitoreado cuidadosamente.

7.18 La Inhalación De Anestésicos

Animal experiments have shown that inhalation anesthetics depress cardiovascular activity by decreasing the inward movement of calcium ions. When used concomitantly, inhalation anesthetics and calcium antagonists, such as verapamil, titrate slowly to avoid excessive cardiovascular depression.

7.19 Agentes Bloqueantes Neuromusculares

Los datos clínicos y los estudios en animales sugieren que el verapamilo puede potenciar la actividad de los agentes bloqueantes neuromusculares (curare y despolarizantes). Puede ser necesario disminuir la dosis de verapamilo y/o la dosis del agente de bloqueo neuromuscular cuando los medicamentos se utilizan de forma concomitante.

7.20 el Fenobarbital

El fenobarbital terapia puede aumentar verapamil despacho.

7.21 Rifampicina

La terapia con rifampicina puede reducir notablemente el verapamilo oral, la biodisponibilidad.

7.22 Teofilina

El verapamilo puede inhibir la eliminación y el aumento de los niveles plasmáticos de teofilina.

7.23 Cimetidina

La interacción entre la cimetidina y la crónica administrado verapamil no ha sido estudiado. Los resultados de las variables de holgura se han obtenido en estudios de toxicidad aguda de voluntarios sanos

7.24 Nitratos

El verapamilo se ha dado de forma concomitante con a corto y largo nitratos de acción sin ningún indeseable interacciones de la droga. El perfil farmacológico de ambos fármacos y la experiencia clínica sugieren que las interacciones de beneficio.

8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

8.1 Embarazo

Embarazo Categoría C. estudios de Reproducción se han realizado en conejos y ratas a dosis orales de hasta 1.9 (15 mg/kg/día) y 7.5 (60 mg/kg/día) veces que el ser humano oral dosis diaria, respectivamente, y han revelado ninguna evidencia de teratogenicidad. En la rata, sin embargo, este múltiplo de la dosis humana fue embryocidal y retraso en el crecimiento fetal y el desarrollo, probablemente debido a efectos adversos maternos reflejan en la reducción de las ganancias de peso de las presas. Esta dosis oral también se ha demostrado que la causa de la hipotensión arterial en ratas. No hay suficientes y estudios bien controlados en mujeres embarazadas. El verapamilo se debe utilizar durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Verapamil atraviesa la barrera placentaria y puede ser detectado en la vena umbilical la sangre al momento de la entrega.

8.2 Trabajo de parto y el Parto

No se sabe si el uso de verapamilo durante el trabajo de parto o el parto tiene inmediatos o retardados efectos adversos en el feto, o si se prolonga la duración del trabajo de parto o aumenta la necesidad de fórceps u otros obstétrica de intervención. Tales experiencias adversas no han sido reportados en la literatura, a pesar de una larga historia de uso de verapamil en Europa en el tratamiento de la efectos secundarios de los agonistas beta-adrenérgicos agentes utilizados para tratar el trabajo de parto prematuro.

8.3 Madres Lactantes

El verapamilo se excreta en la leche humana. En el caso de los estudios donde verapamil concentración en la leche humana se calculó, el lactante dosis varió de menos de 0,01% a 0,1% de la madre verapamil dosis. Considerar posible la exposición del niño al verapamilo es administrado a una mujer lactante.

8.4 Uso Pediátrico

La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no han sido establecidas.

8.5 Uso Geriátrico

Los estudios clínicos de Verelan PM, no eran suficientes para determinar si los sujetos de 65 años o más responden de manera diferente de los pacientes más jóvenes. Otros informes de la experiencia clínica no ha identificado diferencias en la respuesta entre los pacientes ancianos y jóvenes

El envejecimiento puede afectar la farmacocinética de verapamilo. La vida media de eliminación puede ser más prolongada en las personas mayores [ver Farmacología Clínica (12.3)].

El verapamilo es muy metabolizado por el hígado, y cerca del 70% de la dosis administrada se excreta como metabolitos en la orina. Las circunstancias clínicas, algunas de las cuales pueden ser más común en los ancianos, tales como la insuficiencia hepática o renal, debe considerarse [consulte Uso en Poblaciones Específicas (8.6, 8.7)]. En general, menor dosis inicial de Verelan PM puede ser justificada en los ancianos [consulte Dosificación y Administración (2.1)].

8.6 Deterioro De La Función Hepática

Desde el verapamilo es muy metabolizada por el hígado, considere la posibilidad de disminuir la dosis y vigilar de cerca las respuestas a la droga en pacientes con deterioro de la función hepática. La disfunción hepática severa prolonga la vida media de eliminación de liberación inmediata verapamil alrededor de 14 a 16 horas] .

8.7 Deterioro De La Función Renal

Aproximadamente el 70% de una dosis administrada de verapamilo se excreta como metabolitos en la orina. Hasta que haya más datos disponibles, el monitor de estos pacientes para la prolongación anormal del intervalo PR u otros signos de sobredosis [ver Sobredosificación (10)].

8.8 Atenuada (disminución) de la Transmisión Neuromuscular

Se ha informado de que el verapamilo disminuye la transmisión neuromuscular en pacientes con la distrofia muscular de Duchenne, y que el verapamilo prolonga la recuperación de los bloqueantes neuromusculares agente de vecuronio y provoca un empeoramiento de la miastenia gravis. Puede ser necesario disminuir la dosis de verapamilo cuando se administra a pacientes con atenúa la transmisión neuromuscular.

10 SOBREDOSIS

No hay ningún antídoto específico para la sobredosificación o ingesta accidental verapamil

En una sobredosis aguda, considere la posibilidad de descontaminación gastrointestinal con catárticos y todo el intestino de riego. Calcio, inotrópicos (es decir, el isoproterenol HCl, la dopamina HCl, y glucagón), sulfato de atropina, vasopresores (es decir, la norepinefrina y la epinefrina), y estimulación cardiaca se han utilizado con resultados variables para revertir la hipotensión y depresión miocárdica. En algunos casos, la sobredosis con bloqueadores del canal de calcio que inicialmente era refractario a la atropina se hizo más sensible a este tratamiento cuando los pacientes recibieron dosis altas (cerca de 1 gramo/hora durante más de 24 horas) de cloruro de calcio.

El cloruro de calcio es preferible el gluconato de calcio, ya que proporciona a 3 veces más de calcio por unidad de volumen. En asistolia debe ser manejada por las medidas habituales incluyendo resucitación cardiopulmonar. El verapamilo puede ser eliminado por hemodiálisis.

11 DESCRIPCIÓN

Verelan PM (verapamil hydrochloride) is a calcium ion influx inhibitor (slow channel blocker or calcium ion antagonist). Verelan PM is available for oral administration as a 100 mg hard gelatin capsule (white opaque cap/amethyst body), a 200 mg hard gelatin capsule (amethyst opaque cap/amethyst body), and as a 300 mg hard gelatin capsule (lavender opaque cap/amethyst body). Verapamil is administered as a racemic mixture of the R and S enantiomers.

Las fórmulas estructurales de los verapamil HCl enantiómeros son:

C27H38N2O4•HCl M. W.=491.07

Nombre químico: Benzeneacetonitrile, α-[3-[[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]metilamino]propil]- 3,4-dimetoxi-α-(1-metiletil)-, monohydrochloride,(±)-.

Verapamil HCl es casi un polvo blanco, cristalino, prácticamente libre de olores, con un sabor amargo. Es soluble en agua, cloroformo y metanol. Verapamil HCl no está relacionado estructuralmente con otros fármacos cardioactivos.

Además de verapamil HCl la Verelan PM cápsula contiene los siguientes ingredientes inactivos: D

Los Componentes del sistema y el Rendimiento:Verelan PM utiliza la propiedad CODAS®(Chronotherapeutic Oral de Absorción de los fármacos del Sistema), la tecnología, el cual está diseñado para la hora de dormir de dosificación, la incorporación de un 4 a 5 horas de retraso en la entrega de la droga. El control de inicio de entrega de resultados del sistema en una concentración plasmática máxima (Cmax) de verapamil en horas de la mañana. Estos pellets lleno de cápsulas aportan para la liberación prolongada de la droga en el tracto gastrointestinal. La Verelan PM formulación ha sido diseñado para iniciar la liberación de verapamil 4-5 horas después de la ingestión. Este retraso es introducido por el nivel de no entéricas de liberación de control de polímero aplicado a las drogas cargado de perlas. La liberación de control de polímero es una combinación de agua soluble y la insoluble en agua polímeros. Como el agua en el tracto gastrointestinal entra en contacto con el polímero recubierto de cuentas, el polímero soluble en agua lentamente se disuelve y el fármaco difunde a través de la resultante de los poros en la capa. El agua polímero insoluble continúa actuando como una barrera, el mantenimiento de la liberación controlada de la droga. La tasa de liberación es esencialmente independiente del pH, de la postura y de los alimentos. Multiparticulate, tales como sistemas de Verelan PM han demostrado ser independiente de la motilidad gastrointestinal.

12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA

12.1 Mecanismo de Acción

Verapamilo es un influjo de iones de calcio inhibidor (L-tipo de bloqueador del canal de calcio o de los canales de calcio antagonista). Verapamil ejerce sus efectos farmacológicos por la inhibición selectiva de la transmembrana de la afluencia de los iones de calcio en el músculo liso arterial, así como en conductile y las células del miocardio contráctil sin alterar las concentraciones de calcio sérico. Verapamilo de unión es dependiente de la tensión con afinidad aumenta a medida que el músculo liso vascular potencial de la membrana se reduce. Además, verapamilo de unión es dependiente de la frecuencia y de la afinidad aparente aumenta con el aumento de la frecuencia de estímulo despolarizante.

Los canales de calcio tipo L es un oligómero estructura que consta de cinco putativo subunidades designado alfa-1, alfa-2, beta tau, y epsilon. Las pruebas bioquímicas puntos para separar los sitios de unión para el 1,4-dihidropiridinas, fenilalquilaminas, y el benzothiazepines (todos ubicados en la alfa-1 subunidad). A pesar de que comparten un mecanismo de acción similar, bloqueadores del canal de calcio representan tres heterogéneas categorías de medicamentos con diferentes vascular cardíaca selectividad de las proporciones.

12.2 Farmacodinámica

Hipertensión Esencial:Verapamil produce su efecto antihipertensivo por una combinación de vascular y cardiaca efectos. Actúa como un vasodilatador con selectividad para la arterial porción de la vasculatura periférica. Como resultado de la resistencia vascular sistémica se reduce y por lo general sin hipotensión ortostática o reflejo de la taquicardia. Bradicardia (frecuencia menor de 50 latidos/min) es infrecuente. Durante isométrica o ejercicio dinámico verapamil no altera la presión sistólica de la función cardíaca en los pacientes con niveles normales de la función ventricular.

El verapamilo no altera el total de los niveles de calcio sérico. Sin embargo, un informe ha sugerido que los niveles de calcio por encima del rango normal puede alterar el efecto terapéutico de verapamilo.

Verapamil con regularidad reduce el total de resistencia sistémica (postcarga) contra la que el corazón funciona tanto en reposo y en un determinado nivel de ejercicio por la dilatación de las arteriolas periféricas.

Efectos Electrofisiológicos:La actividad eléctrica a través del nodo AV depende, en gran medida, en la transmembrana influjo de calcio extracelular a través de la L-tipo (lento) del canal. Por la disminución de la afluencia de calcio, verapamil prolonga el periodo refractario efectivo dentro del nodo AV y retrasa la conducción AV en una tasa-de manera relacionada.

El ritmo sinusal Normal es generalmente no se ven afectados, pero en los pacientes con síndrome del seno enfermo, el verapamilo puede interferir con sinusal nodo impulso de la generación y puede inducir paro sinusal o sinoauricular bloque. Bloqueo auriculoventricular puede ocurrir en pacientes sin pre-existente defectos de la conducción [consulte Advertencias y Precauciones (5.5)].

El verapamilo no alterar el normal de la aurícula potencial de acción o tiempo de conducción intraventricular, pero deprime la amplitud, la velocidad de la despolarización y la conducción en la deprimida auricular fibras. El verapamilo puede acortar el periodo refractario efectivo anterógrado de que el accesorio de derivación de las vías. La aceleración de la frecuencia ventricular y/o fibrilación ventricular ha sido reportada en pacientes con aleteo auricular o fibrilación auricular y una coexistencia de accesorios AV de la vía después de la administración de verapamilo [consulte Advertencias y Precauciones (5.4)].

El verapamilo un anestésico local de acción que es 1.6 veces mayor que la de la procaína en una base equimolar. No se sabe si esta acción es importante en las dosis utilizadas en el hombre.

Hemodinámica:Verapamil reduce la postcarga y la contractilidad miocárdica. En la mayoría de los pacientes, incluyendo aquellos con la enfermedad cardiaca, la acción inotrópica negativa de verapamilo es contrarrestado por la reducción de la poscarga y el índice cardíaco se mantiene sin cambios. Durante isométrica o ejercicio dinámico, verapamil no altera la presión sistólica de la función cardíaca en los pacientes con niveles normales de la función ventricular. En pacientes con severa disfunción ventricular izquierda (por ejemplo, la presión de enclavamiento pulmonar por encima de los 20 mm Hg o fracción de eyección menor del 30%), o en pacientes que toman beta-bloqueadores adrenérgicos, agentes u otros cardiodepresor drogas, el deterioro de la función ventricular puede ocurrir [consulte Interacciones farmacológicas (7.4)].

Función Pulmonar:El verapamilo no induce broncoconstricción y, por lo tanto, no afectan la función respiratoria.

El verapamilo se ha demostrado que tienen un neutro o efecto relajante sobre el músculo liso bronquial.

12.3 Farmacocinética

El verapamilo es administrado como una mezcla racémica de los enantiómeros R y S. El sistema de concentración de los enantiómeros R y S, así como en general, la biodisponibilidad, son dependientes de la vía de administración y la velocidad y el grado de liberación de las formas de dosificación. Tras la administración oral, no es rápido estereoselectiva de biotransformación durante el primer paso de verapamil a través de la circulación portal.

Absorción:In a study in 5 subjects with oral immediate-release verapamil, the systemic bioavailability was from 33% to 65% for the R enantiomer and from 13% to 34% for the S enantiomer. Following oral administration of an immediately releasing formulation every 8 hours in 24 subjects, the relative systemic availability of the S enantiomer compared to the R enantiomer was approximately 13% following a single day's administration and approximately 18% following administration to steady-state. The degree of stereoselectivity of metabolism for Verelan PM was similar to that for the immediately releasing formulation. The R and S enantiomers have differing levels of pharmacologic activity. In studies in animals and humans, the S enantiomer has 8 to 20 times the activity of the R enantiomer in slowing AV conduction. In animal studies, the S enantiomer has 15 to 50 times the activity of the R enantiomer in reducing myocardial contractility in isolated blood-perfused dog papillary muscle, respectively, and twice the effect in reducing peripheral resistance. In isolated septal strip preparations from 5 patients, the S enantiomer was 8 times more potent than the R in reducing myocardial contractility. Dose escalation study data indicate that verapamil concentrations increase disproportionally to dose as measured by relative peak plasma concentrations (Cmax) o áreas debajo de la concentración plasmática vs curvas de tiempo (AUC).

El consumo de una comida rica en grasas justo antes de la dosificación en la mañana no tuvo ningún efecto sobre el grado de absorción y un modesto efecto en la tasa de absorción de Verelan PM. La tasa de absorción no se ve afectada por el hecho de si los voluntarios estaban en posición supina dos horas después de la noche-tiempo de dosificación o no-en posición supina durante cuatro horas a la mañana siguiente de la dosificación. La administración de Verelan PM en la mañana el aumento de la magnitud de la absorción de verapamilo y/o disminución en el metabolismo de norverapamilo.

Cuando el contenido de la Verelan PM cápsula eran administrados por aspersión en una cucharada de puré de manzana, la velocidad y el grado de verapamil absorción de ser bioequivalente a la misma dosis cuando se administra como una intacta la cápsula. Resultados similares se observaron con norverapamilo.

Distribución:Aunque existen pruebas de que la falta de linealidad de la dosis se observó para Verelan PM, esta no linealidad se enantiómero específico, con el enantiómero R que muestra el mayor grado de no-linealidad.

Tabla 3. Características farmacocinéticas de Verapamil Enantiómeros Después de la Administración de Dosis Crecientes de Verelan PM
ISÓMERO200300400
Proporción De Dosis11.52
Relación CmaxR
S
1
1
1.89
1.88
2.34
2.5
Relación de las AUCR
S
1
1
1.67
1.35
2.34
2.20

Racémica verapamil es liberado de la Verelan PM por difusión tras la gradual solubilización del polímero soluble en agua. El índice de solubilización del polímero soluble en agua produce un período de latencia en la liberación del fármaco durante aproximadamente 4-5 horas. La droga de la fase de liberación prolongada con la concentración plasmática máxima (Cmax) se presentó aproximadamente a las 11 horas después de la administración. Las concentraciones mínimas se producen aproximadamente 4 horas después de la hora de acostarse de dosificación mientras el paciente duerme. Farmacocinética en estado estacionario se determina en voluntarios sanos. Concentración en estado estacionario se logra por día 5 de dosificación.

En voluntarios sanos, tras la administración de Verelan PM (200 mg por día), la farmacocinética en estado estacionario de los enantiómeros R y S de verapamilo es el siguiente: la Media de Cmaxde la R isómero fue de 77,8 ng/ml y 16,8 ng/ml para el isómero S

En general, la biodisponibilidad de verapamilo es mayor y la vida media más larga en las mayores (>65 años) de los sujetos. El peso corporal magra también afecta a su farmacocinética inversamente. No fue posible observar una diferencia de género en los ensayos clínicos de Verelan PM debido al pequeño tamaño de la muestra. Sin embargo, existen datos contradictorios en la literatura que sugiere que el verapamilo aclaramiento disminuyó con la edad en las mujeres, en mayor medida que en los hombres.

Metabolismo y Excreción:Se administra por vía oral verapamil sufre un amplio metabolismo en el hígado. El verapamilo es metabolizado por O-desmetilación (25%) y la N-desalquilación (40%), y está sujeto a la pre-sistémica metabolismo hepático, con la eliminación de hasta el 80% de la dosis. El metabolismo está mediada por hepática del citocromo P450, y los estudios en animales han implicado que el mono-oxigenasa es el específico de la isoenzima del citocromo P450 de la familia. Trece metabolitos han sido identificados en la orina. Norverapamilo enantiómeros puede alcanzar el estado estacionario de las concentraciones plasmáticas de aproximadamente iguales a los de los enantiómeros de la del fármaco original. Para Verelan PM, el norverapamilo enantiómero R alcanzado el estado estacionario de las concentraciones plasmáticas similares a las verapamil enantiómero R, pero la norverapamilo S enantiómero concentraciones fueron aproximadamente el doble que el verapamil S enantiómero concentraciones. La actividad cardiovascular de norverapamilo parece ser aproximadamente el 20% de verapamil. Aproximadamente el 70% de una dosis administrada se excreta como metabolitos en la orina y el 16% o más en las heces dentro de los 5 días. Alrededor de 3% a 4% es excretado en la orina como fármaco inalterado.

R verapamilo es un 94% de unión a la albúmina plasmática, mientras que el S verapamil es de 88% unido. Además, R verapamil es de 92% y S verapamil 86% unido a la alfa-1 glicoproteína ácida. En pacientes con insuficiencia hepática, el metabolismo de la liberación inmediata de verapamilo se retrasa y la vida media de eliminación prolongada de hasta de 14 a 16 horas debido al extenso metabolismo hepático [consulte Uso en Poblaciones Específicas (8.6)]. Además, en estos pacientes se ha reducido el efecto de primer paso, y el verapamilo es más biodisponible. Verapamil despacho de valores sugieren que los pacientes con disfunción hepática puede alcanzar terapéutico verapamil concentraciones plasmáticas con un tercio de la cavidad oral, la dosis diaria necesaria para los pacientes con función hepática normal.

Después de cuatro semanas de dosificación oral de liberación inmediata verapamil (120 mg q.yo.d.), el verapamilo y norverapamilo se observaron niveles en el líquido cefalorraquídeo con estimado coeficiente de partición de 0,06 para el verapamilo y el 0,04 por norverapamilo.

Uso Geriátrico:La farmacocinética de verapamil GITS fueron estudiados después de 5 noches consecutivas de la dosis de 180 mg en 30 jóvenes sanos (19-43 años) frente al 30 sanos de edad avanzada (65-80 años) sujetos masculinos y femeninos. Sujetos de mayor edad fueron significativamente superiores a la media de verapamil CmaxCminy AUC(0-24h) en comparación con sujetos más jóvenes. Sujetos de mayor edad había media de miembros de las auc que fueron de aproximadamente 1.7-2.0 veces mayor que en sujetos más jóvenes así como un mayor promedio de verapamil t ½ (aproximadamente 20 hr vs 13 hr).

13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

18 meses de estudio de toxicidad en ratas, a un bajo múltiples (6 veces) de la máxima dosis recomendada en humanos, y no a la dosis máxima tolerada, no sugieren un potencial tumorigénico. No hubo evidencia de potencial carcinogénico de verapamil administró en la dieta de las ratas durante dos años en dosis de 10, 35 y 120 mg/kg/día o aproximadamente 1.3, 4.4 y 15 veces, respectivamente, la máxima recomendada en humanos de la dosis diaria (400 mg/día o 8 mg/kg/día).

El verapamilo no fue mutagénico en la prueba de Ames en 5 cepas de prueba a 3 mg por placa, con o sin activación metabólica.

Estudios en ratas hembra en dietética diaria dosis de hasta 6,9 veces (55 mg/kg/día) la dosis humana máxima recomendada no muestran problemas de fertilidad. Efectos sobre la fertilidad no se han determinado.

13.2 Animal Toxicología y/o Farmacología

En crónicas de los animales los estudios de toxicología verapamil causado lenticular y/o línea de sutura cambios a 30 mg/kg/día o más y frank cataratas a 62,5 mg/kg/día o más en el perro beagle, pero no en el de la rata. Desarrollo de cataratas debido a verapamil no ha sido reportado en el hombre.

14 ESTUDIOS CLÍNICOS

Verelan PM was evaluated in two placebo-controlled, parallel design, double-blind studies of patients with mild to moderate hypertension. In the clinical trials, 413 evaluable patients were randomized to either placebo, 100 mg, 200 mg, 300 mg, or 400 mg and treated for up to 8 weeks. Verelan PM or placebo was given once daily between 9 pm and 11 pm (nighttime) and blood pressure changes were measured with 36-hour ambulatory blood pressure monitoring (ABPM). The results of these studies demonstrate that Verelan PM, at 200, 300 and 400 mg, is a consistently and significantly more effective antihypertensive agent than placebo in reducing ambulatory blood pressures. Over this dose range, the placebo-subtracted net decreases in diastolic BP at trough (averaged over 6-10 pm) were dose-related, and ranged from 3.8 to 10.0 mm Hg after 8 weeks of therapy. Although Verelan PM 100 mg was not effective in reducing diastolic BP at trough when measured by ABPM, efficacy was demonstrated in reducing diastolic BP when measured manually at trough and peak and, from 6 am to 12 noon and over 24 hours when measured by ABPM [see Dosage and Administration (2.1)para la titulación de programación)].

No hubo aparente de tratamiento de las diferencias entre los subgrupos de pacientes de diferentes edades (mayores o menores de 65 años), sexo y raza. Para la gravedad de la hipertensión, "moderado" de hipertensos (media diurna de la pa diastólica ≥ 105 mm Hg y ≤ 114 mm Hg) parece responder mejor que "leve" hipertensos (media diurna de la pa diastólica ≥ 90 mm Hg y ≤ 104 mm Hg). Sin embargo, el tamaño de la muestra para el subgrupo comparaciones eran limitadas.

16 PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

Verelan PM (verapamilo clorhidrato) de liberación prolongada bolita llena de cápsulas se presentan en tres dosis:

100 mg:Dos tamaño de la pieza 2 cápsula de gelatina dura, blanco opaco de la pac y la amatista cuerpo impreso SCHWARZ/4085 100 mg. Identificación del producto impreso en tinta de color negro, se suministra la siguiente manera:
NDC 0091-4085-01 Botella de 100s
200 mg:Dos tamaño de la pieza 0 cápsula de gelatina dura, amatista el gorro opaco y amatista cuerpo impreso SCHWARZ/4086 200 mg. Identificación del producto impreso en tinta de color negro, se suministra la siguiente manera:
NDC 0091-4086-01 Botella de 100s
300 mg:Dos tamaño de la pieza 00 cápsula de gelatina dura, lila opaco de la pac y la amatista cuerpo impreso SCHWARZ/4087 300 mg. Identificación del producto impreso en tinta de color negro, se suministra la siguiente manera:
NDC 0091-4087-01 Botella de 100s

Almacenar a 25°C (77°F)

Dispensar en un apretado, resistente a la luz del contenedor como se define en la USP.

17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA PACIENTES

  • El CONTENIDO DE LA Verelan PM CÁPSULA NO SE DEBE triturar O MASTICAR. Verelan PM CÁPSULAS deben TRAGARSE ENTERAS O de TODO EL CONTENIDO DE LA CÁPSULA se rocía con salsa de MANZANA[consulte Dosificación y Administración (2.2)].
  • Cuando la espolvorear método de administración se prescribe, explicar los detalles de la técnica adecuada para el paciente. [Consulte Dosificación y Administración (2.2)].

Fabricado por:

UCB, Inc.
Smyrna, GA 30080

por:

Alkermes Gainesville LLC
Gainesville, GA 30504, estados UNIDOS
La Patente ESTADOUNIDENSE No.: 4,863,742

Verelan® es una marca registrada de Alkermes Pharma Ireland Limited
CODAS®es una marca registrada de Alkermes Pharma Ireland Limited

Impreso en los EE.UU.

Código de Material: CP0175E Apo. 09/2011

VERELAN PM

verapamilo clorhidrato de CÁPSULA de LIBERACIÓN prolongada

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:63629-1536(NDC:0091-4087)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
VERAPAMIL HYDROCHLORIDEVERAPAMIL300 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
D
FD
FD
EL ÁCIDO FUMÁRICO
La GELATINA
POVIDONES
La goma LACA
EL DIÓXIDO DE SILICIO
LAURIL SULFATO DE SODIO
ALMIDÓN DE MAÍZ
La SACAROSA
talco
dióxido de titanio

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
PÚRPURA (LAVANDA Y AMATISTA)23 mmSCHWARZCÁPSULA

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
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Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
NDANDA0209431998-11-25


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