Vivelle Dot

Physicians Total Care, Inc.
Vivelle-Dot
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  • Cómo Se Suministra
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  • Paciente Prospecto

INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA

T2004-65/T2004-66

100922-6

Vivelle-Dot®

(sistema transdérmico de estradiol)

      Continua la entrega de dos veces por semana en aplicación

Sólo Rx

Información De Prescripción

      LOS ESTRÓGENOS AUMENTAN EL RIESGO DE CÁNCER DE ENDOMETRIO

Cerca de la vigilancia clínica de todas las mujeres que están tomando estrógenos es importante. Adecuadas medidas de diagnóstico, incluidos los de muestreo endometrial cuando esté indicado, debe llevarse a cabo para descartar malignidad en todos los casos sin diagnosticar persistentes o recurrentes de sangrado vaginal anormal. No hay ninguna evidencia de que el uso de "natural" los estrógenos resultados en diferentes endometrial perfil de riesgo de estrógenos sintéticos en equivalente de dosis de estrógeno. (Ver ADVERTENCIAS, Neoplasias Malignas,El Cáncer De Endometrio.)

                  CARDIOVASCULAR Y OTROS RIESGOS

Los estrógenos con o sin progestágenos no debe ser utilizado para la prevención de la enfermedad cardiovascular. (Ver ADVERTENCIAS, los Trastornos Cardiovasculares.)

El women's Health Initiative (WHI), el estudio reportó un aumento del riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, cáncer de mama invasivo, embolia pulmonar y trombosis venosa profunda en las mujeres posmenopáusicas de 50 a 79 años de edad), durante los 5 años de tratamiento oral con estrógenos conjugados (CE 0.625 mg) en combinación con acetato de medroxiprogesterona (MPA 2,5 mg) en comparación con placebo (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Estudios Clínicos).

El women's Health Initiative Memory Study (CAPRICHOS), un subestudio del WHI, informaron de un aumento del riesgo de desarrollo de probable demencia en mujeres posmenopáusicas mayores de 65 años de edad o más durante los 4 años de tratamiento oral con estrógenos conjugados más acetato de medroxiprogesterona en comparación con placebo. Se desconoce si este hallazgo se aplica a mujeres postmenopáusicas más jóvenes o a las mujeres que toman estrógenos solos terapia. (Ver FARMACOLOGÍA clínica, Estudios CLÍNICOS.)

Otras dosis oral de estrógenos conjugados con acetato de medroxiprogesterona, y otras combinaciones y formas de dosis de estrógenos y progestinas no se han estudiado en el WHI ensayos clínicos y, en ausencia de datos comparables, estos riesgos deben ser asumidos a ser similar. Debido a estos riesgos, los estrógenos con o sin progestágenos, se debe prescribir a las dosis efectivas más bajas y durante el menor duración consistente con los objetivos del tratamiento y los riesgos para cada mujer en particular.

Vivelle-Dot®(sistema transdérmico de estradiol) contiene estradiol en un multipolymeric adhesivo. El sistema está diseñado para la liberación de estradiol continuamente sobre la aplicación de la piel intacta.

Cinco dosis de Vivelle-Dot están disponibles para proporcionar nominal en vivolas tarifas de envío de 0.025, 0.0375, 0.05, 0.075, o 0,1 mg de estradiol por día a través de la piel. Cada sistema tiene una superficie de 2.5, 3.75, 5.0, 7.5, o 10.0 cm2y contiene 0.39, 0.585, 0.78, 1.17, o 1.56 mg de estradiol USP, respectivamente. La composición de los sistemas por unidad de área es idéntico.

Estradiol USP es un polvo blanco, cristalino, químicamente descrito como estra-1,3,5 (10)-triene-3,17 β-diol.

La fórmula estructural es

La fórmula molecular de estradiol es C18H2402. El peso molecular es 272.39.

Vivelle-Dot está compuesto de tres capas. Procediendo de lo visible de la superficie hacia la superficie adherida a la piel, estos niveles son: (1) una translúcido de la película de poliolefina (2) un adhesivo de formulación que contiene estradiol, acrílico adhesivo, adhesivo de silicona, de oleilo alcohol, NF, povidona, USP y dipropylene glycol, y (3) un poliéster forro que está unido a la superficie del adhesivo y debe ser eliminado antes de que el sistema puede ser utilizado.

----- (1) Copia de
----- (2) El Adhesivo Que Contiene Estradiol
----- (3) Película Protectora

El componente activo del sistema es el estradiol. El resto de los componentes del sistema son farmacológicamente inactivos.

Los estrógenos endógenos son en gran parte responsable del desarrollo y mantenimiento del sistema reproductivo femenino y las características sexuales secundarias. Aunque los estrógenos existen en un equilibrio dinámico de las enfermedades metabólicas interconversions, el estradiol es el principal intracelular de estrógenos humanos y es considerablemente más potente que la de sus metabolitos, la estrona y el estriol, a nivel del receptor.

La fuente principal de estrógeno en el que normalmente ciclismo mujeres adultas es el folículo ovárico, que segrega 70 a 500 mcg de estradiol al día, dependiendo de la fase del ciclo menstrual. Después de la menopausia, la mayoría de los estrógenos endógenos se produce por la conversión de androstenediona, secretada por la corteza suprarrenal, a la estrona por los tejidos periféricos. Por lo tanto, la estrona y el sulfato de forma conjugada, estrona sulfato, son los más abundantes circulantes de estrógenos en mujeres posmenopáusicas.

Los estrógenos actúan mediante la unión a receptores nucleares en sensibles a los estrógenos en los tejidos. Hasta la fecha, dos receptores de estrógeno han sido identificados. Estos varían en proporción de un tejido a otro.

Estrógenos modulan la secreción hipofisaria de gonadotropinas, hormona luteinizante (LH) y la hormona folículo estimulante (FSH) a través de un mecanismo de retroalimentación negativa. Los estrógenos actúan para reducir los niveles elevados de estas hormonas visto en las mujeres posmenopáusicas.

La piel se metaboliza de estradiol sólo en pequeña medida. En contraste, estradiol administrado por vía oral es rápidamente metabolizado por el hígado a la estrona y sus conjugados, dando lugar a mayores niveles circulantes de estrona de estradiol. Por lo tanto, la administración transdérmica produce terapéutica de los niveles plasmáticos de estradiol con menores niveles circulantes de la estrona y la estrona conjugados y requiere menor dosis que la terapia oral.

En una dosis múltiples de estudio que consta de tres consecutivos sistema de aplicaciones de la formulación original [Vivelle®(estradiol transdermal system)] which was conducted in 17 healthy, postmenopausal women, blood levels of estradiol and estrone were compared following application of these units to sites on the abdomen and buttocks in a crossover fashion. Systems that deliver nominal estradiol doses of approximately 0.0375 mg/day and 0.1 mg/day were applied to abdominal application sites while the 0.1 mg/day doses were also applied to sites on the buttocks. These systems increased estradiol levels above baseline within 4 hours and maintained respective mean levels of 25 and 79 pg/mL above baseline following application to the abdomen; slightly higher mean levels of 88 pg/mL above baseline were observed following application to the buttocks. At the same time, increases in estrone plasma concentrations averaged about 12 and 50 pg/mL, respectively, following application to the abdomen and 61 pg/mL for the buttocks. While plasma concentrations of estradiol and estrone remained slightly above baseline at 12 hours following removal of the systems in this study, results from another study show these levels to return to baseline values within 24 hours following removal of the systems.

La figura 1 muestra la media de las concentraciones plasmáticas de estradiol en estado estacionario durante la aplicación de estos parches en cuatro dosis diferentes.


Figura 1Steady-Estado de Estradiol en las Concentraciones Plasmáticas de los Sistemas Aplicada a la AbdomenNonbaseline corrección de los niveles de

Los correspondientes parámetros farmacocinéticos se resumen en la siguiente tabla.

Tabla 1 Estado Estacionario Estradiol Parámetros Farmacocinéticos de Sistemas se Aplica en el Abdomen (media ± desviación estándar) Nonbaseline-datos corregidos*
La dosis
(mg/día)
Cmax
(pg/mL)
Cavg
(pg/mL)
Cmin (84 hr)§
(pg/mL)
0.037546 ± 1634 ± 1030 ±10
0.0583 ± 4157 ± 23#41 ± 11#
0.07599 ± 3572 ± 2460 ± 24
0.1133 ± 5189 ± 3890 ± 44
0.1145 ± 71104 ± 5285 ± 47

*Medio basal de la concentración de estradiol = 11.7 pg/mL

El pico de concentración plasmática

Promedio de concentración plasmática

§Mínima concentración plasmática a los 84 hr

#Mide más de 80 hr

Aplicado a las nalgas

Vivelle-Dot®(sistema transdérmico de estradiol), la formulación revisada con los más pequeños tamaños, ha demostrado ser bioequivalente a la formulación original, El®(sistema transdérmico de estradiol), utilizados en los ensayos clínicos.

No específicos de la investigación de la distribución en los tejidos de estradiol absorbida de Vivelle-Dot en los seres humanos ha sido llevada a cabo. La distribución de los estrógenos exógenos es similar a la de los estrógenos endógenos. Los estrógenos están ampliamente distribuidos en el cuerpo y por lo general se encuentran en mayores concentraciones en las hormonas sexuales en los órganos diana. Los estrógenos que circulan en la sangre en gran parte vinculado a la hormona sexual globulina (SHBG) y a la albúmina.

Los estrógenos exógenos se metaboliza de la misma manera como los estrógenos endógenos. Estrógenos existen en un equilibrio dinámico de las enfermedades metabólicas interconversions. Estas transformaciones tienen lugar principalmente en el hígado. El Estradiol se convierte de forma reversible a la estrona, y ambos pueden ser convertidos a estriol, que es el principal metabolito urinario. Los estrógenos también someterse a la recirculación enterohepática a través de sulfato y glucurónido de la conjugación en el hígado, la secreción biliar de los conjugados en el intestino, y la hidrólisis en el intestino seguido por reabsorción. En las mujeres posmenopáusicas una porción significativa de los estrógenos existe como sulfatos conjugados, especialmente sulfato de estrona, que sirve como la circulación de reservorio para la formación de los más activos de los estrógenos.

El Estradiol, la estrona y el estriol se excreta en la orina junto con glucurónidos y sulfatos conjugados. La vida media de los valores calculados después de la dosificación con la Vivelle-Dot osciló entre 5.9 7.7 horas. Después de la eliminación de la transdérmica de los sistemas, las concentraciones séricas de estradiol y estrona regresó a los niveles basales en el plazo de 24 horas.

Vivelle-Dot sólo fue investigado en las mujeres posmenopáusicas.

In vitroy en vivolos estudios han demostrado que los estrógenos se metaboliza parcialmente por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Por lo tanto, inductores o inhibidores de la CYP3A4 pueden afectar a los estrógenos metabolismo de los fármacos. Inductores de CYP3A4, tales como la Hierba de San Juan preparados (Hypericum perforatum), fenobarbital, carbamazepina y rifampicina puede reducir las concentraciones plasmáticas de estrógenos, posiblemente resultando en una disminución de los efectos terapéuticos y/o cambios en el sangrado uterino perfil. Los inhibidores de la CYP3A4, tales como eritromicina, claritromicina, ketoconazol, itraconazol, ritonavir y el jugo de toronja puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estrógenos y puede resultar en efectos secundarios.

Basado en los datos combinados de tres a corto plazo de los ensayos clínicos que consta de 471 observaciones, el 85% de Vivelle-Dot adherido completamente a la piel por encima de los 3.5-ropa de día período. Tres (3%) de los sistemas separa y se vuelve a aplicar o sustituido durante la 3.5 uso diario del período. Aproximadamente el 80% de la transdérmico de los sistemas evaluados en estos estudios fueron Vivelle-Dot 0,05 mg/día.

En un estudio farmacocinético, Vivelle-Dot ha demostrado ser bioequivalente a El. En dos ensayos clínicos controlados con El, de 356 sujetos, 0.075 y 0,1 mg de dosis fueron superiores a placebo en el alivio de los síntomas vasomotores en la Semana 4, y se mantiene la eficacia a través de las Semanas 8 y 12 de tratamiento. En este estudio original, el 0.0375 y 0,05 mg de dosis, sin embargo, no difieren de los del placebo aproximadamente hasta la Semana 6, por lo tanto, un adicional de 12 semanas controlado con placebo en 255 pacientes se realizó con El para establecer la eficacia de la dosis más baja de 0.0375 mg. La línea de base media diaria de los sofocos en estos 255 pacientes fue de 11.5. Resultados en las Semanas 4, 8 y 12 de tratamiento se muestra en la siguiente figura. (Ver Figura 2).


Figura 2 Media (SD) cambio de línea de base en el promedio diario número de vaciados para El® 0.0375 mg en comparación con Placebo de 12 semanas de prueba.

El 0,0375 mg de dosis fue superior al placebo en la reducción de la frecuencia y la severidad de los síntomas vasomotores en la Semana 4 y mantiene la eficacia a través de las Semanas 8 y 12 de tratamiento. Todas las dosis de Vivelle (0.0375 mg, 0.05 mg, 0.075 mg y 0,1 mg) son eficaces para el control de los síntomas vasomotores.

Eficacia y seguridad de El en la prevención de la osteoporosis posmenopáusica se han estudiado en un niño de 2 años, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos de estudio. Un total de 261 histerectomizadas (161) y no histerectomizadas (100), quirúrgicamente o, naturalmente, las mujeres menopáusicas (dentro de los 5 años de la menopausia), sin evidencia de la osteoporosis (lumbar de la columna vertebral de la densidad mineral ósea dentro de 2 desviaciones estándar del promedio de pico de masa ósea, es decir, ≥0.827 g/cm2) fueron incluidos en este estudio

La población de estudio comprende naturalmente (82%) o quirúrgica (18%) de la menopausia, histerectomizadas (61%) o no histerectomizadas (39%) mujeres con una edad media de 52.0 años (rango 27 a 62 años)


Figure 3 Bone mineral density - AP Lumbar spine Least squares means of percentage change from baseline All randomized patients with at least one post-baseline assessment available with last post-baseline observation carried forward       Analysis of percent change from baseline in femoral neck BMD, a secondary efficacy outcome variable, showed qualitatively similar results; all doses of Vivelle were significantly superior to placebo (p<0.05) at 24 months. The highest Vivelle dose was superior to placebo at all time points. A mixture of significant and non-significant results were obtained for the lower dose groups at earlier time points. The highest Vivelle dose was superior to the three lower doses, and there were no significant differences among the three lower doses at this skeletal site. (See Figure 4.) Figure 4 Bone mineral density - Femoral neck Least squares means of percentage change from baseline All randomized patients with at least one post-baseline assessment available with last post-baseline observation carried forward

La media séricos de osteocalcina (un marcador de formación ósea) y la excreción urinaria de la cruz-enlace N-telopeptides de colágeno Tipo 1 (un marcador de resorción ósea) se redujo de forma numérica en la mayoría de los activos de los grupos de tratamiento respecto al valor basal. Sin embargo, los descensos en ambos marcadores fueron inconsistentes entre los grupos de tratamiento y las diferencias entre los grupos de tratamiento activo y el placebo no fueron estadísticamente significativas.

El women's Health Initiative (WHI) inscrito un total de 27.000 predominantemente en mujeres postmenopáusicas sanas para evaluar los riesgos y beneficios de la utilización de la vía oral 0.625 mg de estrógenos conjugados (CE) por solo día o el uso de la vía oral 0.625 mg de estrógenos conjugados más de 2,5 mg de acetato de medroxiprogesterona (MPA) por día en comparación con placebo en la prevención de ciertas enfermedades crónicas. El punto final primario fue la incidencia de la enfermedad cardíaca coronaria (CHD) (infarto de miocardio no mortal y la enfermedad coronaria de la muerte), con cáncer de mama invasivo como el principal resultado adverso estudiado. Un "índice global" incluye la primera aparición de la enfermedad coronaria, cáncer de mama invasivo, accidente cerebrovascular, embolia pulmonar (PE), cáncer de endometrio, cáncer colorrectal, fractura de cadera, o la muerte debido a otras causas. El estudio no evaluó los efectos de la CE o CE/MPA en los síntomas de la menopausia.

El CE/MPA subestudio se detuvo temprano porque, de acuerdo a la predefinidos detener la regla, el aumento de riesgo de cáncer de mama y de eventos cardiovasculares supera los beneficios específicos incluidos en el "índice global". Resultados de la CE/MPA subestudio, que incluye 16,608 mujeres (media de edad de 63 años, rango de 50 a 79, el 83,9% de Blancos, Un 6,5% Negro, El 5.5% Hispanos), después de un seguimiento promedio de 5.2 años se presentan en la Tabla 2 a continuación.

Tabla 2 Relativa y el Riesgo Absoluto se Ve en la CE/MPA Subestudio de WHIun
EventoCRelativeRisk
CE/MPAvs.
Placebo en la 5.2
Años (IC 95%*)
Placebo
n= 8102
El Riesgo absoluto por
10.000 Mujeres-Años
CE/MPA
n= 8506
CHD eventos1.29 (1.02-1.63)3037
IM no fatal1.32 (1.02-1.72)2330
CHD de la muerte1.18 (0.70-1.97)67
Cáncer de mama invasivob1.26 (1.00-1.59)3038
Accidente cerebrovascular1.41 (1.07-1.85)2129
La embolia pulmonar2.13 (1.39-3.25)816
El cáncer colorrectal0.63 (0.43-0.92)1610
El cáncer de endometrio0.83 (0.47-1.47)65
Fractura de cadera0.66 (0.45-0.98)1510
La muerte debido a otras causas
de los eventos anteriores
0.92 (0.74-1.14)4037
Índice Globalde c1.15 (1.03-1.28)151170
Trombosis venosa profundad2.07 (1.49-2.87)1326
Las fracturas vertebralesd0.66 (0.44-0.98)159
Otras fracturas osteoporóticasd0.77 (0.69-0.86)170131

un Adaptado de JAMA, 2002: 288: 321-333

b Incluye metastásico y no de cáncer de mama metastásico con la excepción de in situ de cáncer de mama

c Un subconjunto de los eventos se combinan en un "índice global", que se define como la primera aparición de la enfermedad coronaria eventos, cáncer de mama invasivo, accidente cerebrovascular, embolia pulmonar, cáncer de endometrio, cáncer colorrectal, fractura de cadera, o la muerte debido a otras causas

d No se incluyen en el índice Mundial

* Nominal de los intervalos de confianza no ajustados para múltiples miradas y de comparaciones múltiples de

Para los resultados incluidos en el "índice global", absoluta exceso de riesgos por cada 10.000 mujeres-año en el grupo tratado con el CE/MPA fueron de más de 7 CHD eventos, más de 8 trazos, 8 más de Psa, y 8 más cánceres de mama invasivos, mientras que el riesgo absoluto de las reducciones por cada 10.000 mujeres-años eran las 6 menos casos de cáncer colorrectal y 5 menos fracturas de cadera. El exceso de riesgo absoluto de eventos incluido en el "índice global" fue de 19 por cada 10.000 mujeres-año. No hubo diferencia entre los grupos en cuanto a la mortalidad por cualquier causa (Ver CAJA AVISOS, ADVERTENCIASy las PRECAUCIONES.)

El women's Health Initiative Memory Study (CAPRICHOS), un subestudio del WHI, inscrito a 4.532 predominantemente en mujeres postmenopáusicas sanas de 65 y más años de edad (47% eran menores de 65 a 69 años, el 35% fueron de 70 a 74 años, y el 18% eran de 75 años de edad y mayores) para evaluar los efectos de la CE/MPA (0.625 mg de estrógenos conjugados más de 2,5 mg de acetato de medroxiprogesterona) sobre la incidencia de probable demencia (resultado primario) en comparación con placebo.

Después de un seguimiento promedio de 4 años, 40 de las mujeres en el estrógeno/progestina grupo (45 por cada 10.000 mujeres-años) y 21 en el grupo de placebo (22 por cada 10.000 mujeres-años) fueron diagnosticados con probable demencia. El riesgo relativo de probable demencia en la terapia de la hormona grupo fue de 2.05 (IC del 95%, 1,21 a 3.48) en comparación con el placebo. Las diferencias entre los grupos se hizo evidente en el primer año de tratamiento. Se desconoce si estos hallazgos se aplican a los más jóvenes, a las mujeres posmenopáusicas. (Ver BOXED ADVERTENCIASy las ADVERTENCIAS, la Demencia.)

Vivelle-Dot®(sistema transdérmico de estradiol) está indicado en:

  • El tratamiento de moderada a severa de los síntomas vasomotores asociados con la menopausia.
  • El tratamiento de los síntomas moderados a graves de atrofia vulvar y vaginal asociado con la menopausia. A la hora de prescribir únicamente para el tratamiento de los síntomas de atrofia vulvar y vaginal, productos tópicos vaginales deben ser considerados.
  • Tratamiento de hypoestrogenism debido a hipogonadismo, la castración, o insuficiencia ovárica primaria.
  • Prevención de la osteoporosis posmenopáusica. A la hora de prescribir únicamente para la prevención de la osteoporosis posmenopáusica, la terapia debe ser considerado solamente para las mujeres en alto riesgo de osteoporosis y no de estrógeno medicamentos deben ser considerados cuidadosamente.

Los pilares para disminuir el riesgo de osteoporosis posmenopáusica son ejercicios de soporte de peso, la cantidad adecuada de calcio y vitamina D en la dieta, y cuando esté indicado, la terapia farmacológica. Las mujeres posmenopáusicas que requiere de un promedio de 1500 mg/día de calcio elemental. Por lo tanto, cuando no está contraindicado, los suplementos de calcio, puede ser útil para las mujeres con subóptima de la ingesta dietética. Los suplementos de vitamina D de 400 a 800 UI/día también puede ser necesaria para asegurar una adecuada ingesta diaria en mujeres postmenopáusicas.

Vivelle-Dot®(sistema transdérmico de estradiol) no debe utilizarse en mujeres con cualquiera de las siguientes condiciones:

  • Sangrado genital anormal no diagnosticado.
  • Sabe, sospecha o antecedentes de cáncer de mama.
  • Conocidos o sospechosos de estrógeno-dependiente de la neoplasia.
  • Activo trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o antecedentes de estas condiciones.
  • Activa o reciente (por ejemplo, en el último año) enfermedad tromboembólica arterial (por ejemplo, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio).
  • Disfunción hepática o enfermedad.
  • Vivelle-Dotno debe ser utilizado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de sus ingredientes.
  • Conocida o sospecha de embarazo. No hay ninguna indicación para Vivelle-Dot en el embarazo. Parece haber poco o ningún aumento en el riesgo de defectos de nacimiento en niños nacidos de mujeres que han usado los estrógenos y progestinas a partir de los anticonceptivos orales inadvertidamente durante el embarazo temprano (ver PRECAUCIONES).

Ver CAJA ADVERTENCIAS.

El uso de estrógenos sin oposición en las mujeres que tienen un útero está asociado con un mayor riesgo de cáncer de endometrio.

Estrogen and estrogen/progestin therapy has been associated with an increased risk of cardiovascular events such as myocardial infarction and stroke, as well as venous thrombosis and pulmonary embolism (venous thromboembolism or VTE). Should any of these occur or be suspected, estrogens should be discontinued immediately.

Factores de riesgo vascular arterial la enfermedad (por ejemplo, hipertensión, diabetes mellitus, tabaquismo, hipercolesterolemia y obesidad) y/o tromboembolismo venoso (por ejemplo, la historia personal o historia familiar de TEV, la obesidad y el lupus eritematoso sistémico) deben ser gestionados adecuadamente.

En el women's Health Initiative (WHI), el estudio, un aumento en el número de infartos de miocardio y los accidentes cerebrovasculares se ha observado en las mujeres que reciben la CE en comparación con el placebo. Estas observaciones son preliminares. (Ver FARMACOLOGÍA clínica, Estudios CLÍNICOS).

En la CE/MPA subestudio de WHI un aumento en el riesgo de enfermedad cardiaca coronaria (CHD) eventos (definido como infarto de miocardio no mortal y la enfermedad coronaria de la muerte) se observó en las mujeres que reciben CE/MPA en comparación con las mujeres que recibieron placebo (37 vs 30 por 10.000 mujeres-años). El incremento en el riesgo se observó en el año uno y persistente.

En el mismo subestudio de WHI, un aumento en el riesgo de accidente cerebrovascular se observó en las mujeres que reciben CE/MPA en comparación con las mujeres que recibieron placebo (29 vs 21 por cada 10.000 mujeres-años). El incremento en el riesgo se observó después del primer año y persistente.

En las mujeres posmenopáusicas con los documentados en la enfermedad cardíaca (n = 2,763, con una edad media de 66,7 años), un ensayo clínico controlado de la prevención secundaria de la enfermedad cardiovascular (Corazón y de Estrógeno/Progestina Reemplazo de Estudio

Grandes dosis de estrógeno (5 mg de estrógenos conjugados por día), comparables a los utilizados para tratar el cáncer de próstata y de mama, se han manifestado en un gran ensayo clínico prospectivo en los hombres, aumenta los riesgos de infarto de miocardio no mortal, embolia pulmonar, y tromboflebitis.

En el women's Health Initiative (WHI), el estudio, un aumento en el TEV se ha observado en las mujeres que reciben la CE en comparación con el placebo. Estas observaciones son preliminares (ver FARMACOLOGÍA clínica, Estudios CLÍNICOS).

En la CE/MPA subestudio de WHI, 2 veces mayor tasa de tromboembolismo venoso, incluyendo trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar, se observó en las mujeres que reciben CE/MPA en comparación con las mujeres que recibieron placebo. La tasa de TEV fue de 34 por cada 10.000 mujeres-año en el CE/MPA grupo en comparación con el 16 por 10.000 mujeres-año en el grupo placebo. El aumento en el riesgo de TEV se observó durante el primer año y persistente.

Si es factible, los estrógenos debe suspenderse por lo menos 4 a 6 semanas antes de la cirugía del tipo asociado con un aumento del riesgo de tromboembolismo, o durante los períodos de inmovilización prolongada.

El uso de estrógenos sin oposición en las mujeres con útero intacto ha sido asociada con un mayor riesgo de cáncer de endometrio. El reportó el riesgo de cáncer endometrial entre el estrógeno sin oposición de los usuarios es de aproximadamente de 2 a 12 veces mayor que en los no-usuarios y aparece depende de la duración del tratamiento y la dosis estrogénica. La mayoría de los estudios no muestran un aumento significativo de riesgo asociado con el uso de estrógenos en menos de 1 año. El mayor riesgo parece estar asociado con el uso prolongado con el aumento de los riesgos de 15 a 24 veces por cinco a diez años o más, y este riesgo se ha demostrado que persisten por lo menos de 8 a 15 años después de la terapia de estrógeno se interrumpió.

La vigilancia clínica de todas las mujeres que toman estrógeno/progestina, las combinaciones es importante. Adecuadas medidas de diagnóstico, incluidos los de muestreo endometrial cuando esté indicado, debe llevarse a cabo para descartar malignidad en todos los casos sin diagnosticar persistentes o recurrentes de sangrado vaginal anormal. No hay ninguna evidencia de que el uso de los estrógenos naturales resultan en diferentes endometrial perfil de riesgo de estrógenos sintéticos de equivalente de dosis estrogénica. La adición de un progestágeno a la terapia con estrógenos se ha demostrado para reducir el riesgo de hiperplasia endometrial, que puede ser un precursor del cáncer de endometrio.

El uso de estrógenos y progestinas por las mujeres posmenopáusicas se ha reportado un aumento de riesgo de cáncer de mama. El más importante ensayo clínico aleatorizado, proporcionando información acerca de este problema es el women's Health Initiative (WHI) subestudio de CE/MPA (ver FARMACOLOGÍA clínica, Estudios CLÍNICOS). Los resultados de los estudios observacionales son generalmente consistentes con los de la WHI ensayo clínico y del informe sin variación significativa en el riesgo de cáncer de mama entre las diferentes estrógenos o progestágenos, dosis o vías de administración.

El CE/MPA subestudio de WHI comunicado un aumento del riesgo de cáncer de mama en las mujeres que tomaron el CE/MPA durante un seguimiento promedio de 5.6 años. Estudios observacionales también han informado de un aumento en el riesgo de estrógeno/progestina la terapia de combinación, y un pequeño aumento en el riesgo de la terapia de estrógeno solo, después de varios años de uso. En el ensayo WHI y de los estudios observacionales, el exceso de riesgo aumentó con la duración de uso. De los estudios observacionales, el riesgo parecía volver a la línea de base en unos cinco años después de suspender el tratamiento. Además, los estudios observacionales sugieren que el riesgo de cáncer de mama fue mayor, y se hizo evidente antes, con estrógeno/progestágeno de la terapia de combinación en comparación a la terapia de estrógeno solo.

En la CE/MPA subestudio, el 26% de las mujeres indicaron que antes de el uso de estrógeno solo y/o con estrógeno/progestágeno de la hormona de la combinación de la terapia. Después de un seguimiento promedio de 5.6 años, durante el ensayo clínico, el riesgo relativo global de cáncer de mama invasivo fue de 1,24 (intervalo de confianza 95% 1.01-1.54) y en general el riesgo absoluto fue de 41 vs 33 casos por cada 10.000 mujeres-años, para CE/MPA en comparación con el placebo. Entre las mujeres que informaron que antes del uso de la terapia hormonal, el riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue de 1.86, y el riesgo absoluto fue de 46 vs 25 casos por cada 10.000 mujeres-años, para CE/MPA en comparación con el placebo. Entre las mujeres que informaron no antes del uso de la terapia hormonal, el riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue de 1.09, y el riesgo absoluto fue de 40 vs 36 casos por cada 10.000 mujeres-año para el CE/MPA en comparación con el placebo. En el mismo subestudio, los cánceres de mama invasivos eran más grandes y se diagnostica en una etapa más avanzada en la CE/MPA grupo en comparación con el grupo placebo. La enfermedad metastásica fue raro con ninguna diferencia aparente entre los dos grupos. Otros factores pronósticos como el subtipo histológico, el grado y el estado receptor de la hormona no difirió entre los grupos.

      The use of estrogen plus progestin has been reported to result in an increase in abnormal mammograms requiring further evaluation. All women should receive yearly breast examinations by a healthcare provider and perform monthly breast self-examinations. In addition, mammography examinations should be scheduled based on patient age, risk factors, and prior mammogram results.

En el women's Health Initiative Memory Study (CAPRICHOS), a 4.532 generalmente mujeres postmenopáusicas sanas de 65 años de edad y mayores fueron estudiados, de los cuales el 35% fueron de 70 a 74 años de edad y el 18% era mayor de 75 años. Después de un seguimiento promedio de 4 años, 40 mujeres que están siendo tratadas con CE/MPA (1.8%, n = 2,229) y 21 mujeres en el grupo placebo (un 0,9%, n = 2,303) recibido el diagnóstico de probable demencia. El riesgo relativo para el CE/MPA vs placebo fue de 2.05 (intervalo de confianza 95% 1.21 – 3.48), y fue similar para las mujeres con y sin antecedentes de menopausia uso de hormonas antes de CAPRICHOS. El riesgo absoluto de probable demencia para el CE/MPA frente a placebo fue de 45 vs 22 casos por cada 10.000 mujeres-años, y el exceso de riesgo absoluto para el CE/MPA fue de 23 casos por cada 10.000 mujeres-año. Se desconoce si estos hallazgos se aplican a los más jóvenes, a las mujeres posmenopáusicas. (Ver FARMACOLOGÍA clínica, Estudios CLÍNICOSy las PRECAUCIONES, Uso Geriátrico.) Se desconoce si estos hallazgos se aplican a la terapia de estrógeno solo.

Una de 2 a 4 veces el aumento en el riesgo de enfermedad de la vesícula biliar que requieren cirugía en mujeres posmenopáusicas que reciben estrógenos ha sido reportado.

La administración de estrógeno puede dar lugar a graves de la hipercalcemia en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas. Si la hipercalcemia ocurre, el uso de la droga debe ser detenido y tomar las medidas adecuadas para reducir el nivel de calcio sérico.

Trombosis vascular retiniana ha sido reportado en pacientes que reciben estrógenos. La descontinuación de la medicación pendientes de examen si hay pérdida repentina parcial o completa de la visión, o la aparición repentina de proptosis, diplopía, o la migraña. Si el examen revela edema de papila o lesiones vasculares de la retina, los estrógenos debe ser descontinuado permanentemente.

1. Además de unprogestinwuna gallinawománhcomonothel anuncio de unhysterectomy.Los estudios de la adición de un progestágeno durante 10 o más días de un ciclo de administración del estrógeno, o a diario con el estrógeno en un continuo régimen, han informado de una reducción en la incidencia de hiperplasia endometrial que sería inducida por el tratamiento con estrógeno solo. Hiperplasia Endometrial puede ser un precursor del cáncer de endometrio. Hay, sin embargo, de los posibles riesgos que pueden estar asociados con el uso de progestágenos con estrógenos en comparación con los estrógenos solos regímenes. Estos incluyen un posible aumento del riesgo de cáncer de mama.

2. ElevadosBloodPressure.En un pequeño número de informes de casos, importantes aumentos en la presión arterial han sido atribuidas a la reacción idiosincrática a los estrógenos. En un gran estudio aleatorizado, controlado con placebo ensayo clínico, una generalización de los efectos de los estrógenos sobre la presión arterial no fue visto. La presión arterial debe ser monitoreado en intervalos regulares con el uso de estrógenos.

3.      La hipertrigliceridemia.En pacientes con pre-existentes, la hipertrigliceridemia, la terapia de estrógeno puede estar asociado con elevaciones de triglicéridos plasmáticos que conduce a la pancreatitis y otras complicaciones.

4.      Deterioro de laLiverFla unción ypasthhistoria decholestaticjaundice.Aunque a través de la dermis se administra la terapia de estrógeno evita el primer paso de metabolismo hepático, los estrógenos pueden ser mal metaboliza en pacientes con deterioro de la función hepática. Para los pacientes con historia de ictericia colestásica asociados con el uso de estrógenos pasado o con el embarazo, hay que tener precaución y en caso de reincidencia, el medicamento debe interrumpirse.

5. El hipotiroidismo.Administración del estrógeno conduce a un aumento de la tiroides-globulina (TBG) niveles. Los pacientes con la función tiroidea normal puede compensar el aumento de la TBG, haciendo más hormona tiroidea, por lo tanto el mantenimiento de la libre T4y T3el suero de las concentraciones en el rango normal. Los pacientes depende de la tiroides terapia de reemplazo hormonal, que también están recibiendo estrógenos pueden requerir aumento de dosis de su tiroides, la terapia de reemplazo. Estos pacientes deben tener su función tiroidea monitoreados con el fin de mantener su libertad de niveles de hormona tiroidea en un rango aceptable.

6. LíquidoRetention.Debido a que los estrógenos pueden causar cierto grado de retención de líquidos, los pacientes con condiciones que podrían estar influenciados por este factor, como la cardiaca o disfunción renal, garantiza la observación cuidadosa cuando los estrógenos están prescritos.

7. La hipocalcemia.Los estrógenos debe ser utilizado con precaución en individuos con hipocalcemia severa.

8. OvarioCancer. El CE/MPA subestudio de WHI informó que el estrógeno más progestina aumenta el riesgo de cáncer de ovario. Después de un seguimiento promedio de 5.6 años, el riesgo relativo de cáncer de ovario para CE/MPA vs placebo fue de 1.58 (intervalo de confianza 95% 0.77 – 3.24), pero no fue estadísticamente significativa. El riesgo absoluto de CE/MPA frente a placebo fue de 4,2 vs 2.7 casos por cada 10.000 mujeres-año. En algunos estudios epidemiológicos, el uso de estrógeno solo, en particular durante diez o más años, se ha asociado con un mayor riesgo de cáncer de ovario. Otros estudios epidemiológicos no han demostrado que estas asociaciones.

9. La exacerbación deEndometriosis. La Endometriosis puede ser exacerbado con la administración de estrógenos. Algunos casos de transformación maligna de los residuos de los implantes endometriales se han reportado en las mujeres tratadas post-histerectomía con estrógenos solos terapia. Para los pacientes que se sabe tienen endometriosis residual post-histerectomía, la adición de un progestágeno debe ser considerado.

10. La exacerbación deOtherConditions.Los estrógenos pueden causar una exacerbación del asma, diabetes mellitus, epilepsia, migrañas o porfiria, lupus eritematoso sistémico, y hemangiomas hepáticos y debe ser usado con precaución en las mujeres con estas condiciones.

Los médicos aconsejan a discutir la Información del Pacientefolleto con los pacientes a quienes se les prescriben Vivelle-Dot®(sistema transdérmico de estradiol).

Administración del estrógeno debe iniciarse con la dosis más baja aprobados para la indicación y, a continuación, guiada por la respuesta clínica, en lugar de por el suero de los niveles hormonales (por ejemplo, estradiol, FSH).

  • Acelerado el tiempo de protrombina, tiempo parcial de tromboplastina, y la agregación de plaquetas, tiempo de
  • El aumento de la tiroides-globulina (TBG) que conduce a un aumento de la circulación total de los niveles de la hormona tiroidea, como medido por la protein-bound de yodo (PBI), T4niveles (por columna o por radioinmunoanálisis) o T3los niveles de radioinmunoanálisis. T3resina de absorción está disminuida, lo que refleja la elevada TBG. Gratis De T4y gratis de T3las concentraciones se alteró. Los pacientes en la terapia de reemplazo de la tiroides pueden requerir dosis más altas de hormona de la tiroides.
  • Other binding proteins may be elevated in serum (i.e., corticosteroid-binding globulin [CBG], sex hormone-binding globulin [SHBG]), leading to increased total circulating corticosteroids and sex steroids, respectively. Free hormone concentrations may be decreased. Other plasma proteins may be increased (angiotensinogen/renin substrate, alpha-1-antitrypsin, ceruloplasmin).
  • El aumento de la concentración plasmática de HDL y colesterol HDL2el colesterol subfracción concentraciones, la reducción de la concentración de colesterol LDL, aumento de los niveles de triglicéridos.
  • Deterioro de la tolerancia a la glucosa.
  • Reducción de la respuesta a la prueba de metirapona.

Continuo y a largo plazo que la administración de estrógenos, con o sin progestina, en mujeres con y sin útero, se ha demostrado un aumento del riesgo de cáncer de endometrio, cáncer de mama y cáncer de ovario. (Ver CAJA AVISOS, ADVERTENCIAS, y las PRECAUCIONES.)

A largo plazo, la administración continuada de los estrógenos naturales y sintéticos en ciertas especies de animales, aumenta la frecuencia de carcinomas de mama, útero, cuello uterino, vagina, testículos, y el hígado.

Vivelle-Dot no debe ser usado durante el embarazo. (Ver CONTRAINDICACIONES.)

Administración del estrógeno a las madres lactantes se ha demostrado que la disminución de la cantidad y calidad de la leche. Cantidades detectables de los estrógenos han sido identificados en la leche de madres que reciben este medicamento. Debe tenerse precaución cuando se Vivelle-Dot es administrado a una mujer lactante.

La terapia con estrógenos ha sido utilizado para la inducción de la pubertad en adolescentes con ciertas formas de retraso puberal. La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no han sido establecidas.

Grandes y repetidas dosis de estrógeno en el transcurso de un largo período de tiempo se han demostrado para acelerar el cierre de las epífisis, lo que podría resultar en corto talla adulta si el tratamiento se inicia antes de la finalización del fisiológicos de la pubertad en el desarrollo normal de los niños. Si el estrógeno se administra a pacientes cuyo crecimiento de los huesos no es completa, el monitoreo periódico de la maduración ósea y efectos en epifisarias de los centros se recomienda durante la administración del estrógeno.

El tratamiento con estrógenos de niñas prepúberes también induce el prematuro desarrollo de los senos y la cornificación vaginal, y puede inducir sangrado vaginal. (Ver INDICACIONESy DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN.)

La seguridad y eficacia en pacientes geriátricos no se han establecido.

En el women's Health Initiative Memory Study, incluyendo 4.532 mujeres de 65 y más años de edad, seguidos por un promedio de 4 años, el 82% (n = 3,729) fueron de 65 a 74 mientras que el 18% (n = 803) fueron de 75 y más. La mayoría de las mujeres (80%) no tenían uso de terapia hormonal. Las mujeres tratadas con estrógenos conjugados más acetato de medroxiprogesterona se reportó un aumento de dos veces en el riesgo de desarrollo de probable demencia. La enfermedad de Alzheimer fue el más común de clasificación de probable demencia en tanto los estrógenos conjugados más acetato de medroxiprogesterona grupo y el grupo de placebo. El noventa por ciento de los casos de probable demencia se produjo en el 54% de las mujeres que tenían más de 70 años. (Ver ADVERTENCIAS, la Demencia.) Se desconoce si estos hallazgos se aplican a la terapia de estrógeno solo.

Ver CAJA AVISOS, ADVERTENCIASy las PRECAUCIONES.

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones muy diferentes, los índices de reacciones adversas observados en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. La reacción adversa de la información de los ensayos clínicos, sin embargo, proporcionar una base para la identificación de los eventos adversos que parecen estar relacionados con el consumo de drogas y para la aproximación de las tasas.

Los siguientes eventos adversos han sido reportados con Vivelle-Dot®(sistema transdérmico de estradiol en la terapia:

Tabla 3 Resumen de las Adversas Más Frecuentemente Reportadas Experiencias/Eventos Médicos Independientemente de la Relación Reportada en una Frecuencia ≥5%
El
0.025 mg/día
(N=47)
N (%)
El
0.0375 mg/día
(N=130)
N (%)
El
0,05 mg/día
(N=103)
N (%)
El
0.075 mg/día
(N=46)
N (%)
El
0.1 mg/día
(N=132)
N (%)
Placebo

(N=157)
N (%)
Trastornos gastrointestinales
El estreñimiento2 (4.3)5 (3.8)4 (3.9)3 (6.5)2 (1.5)4 (2.5)
La dispepsia4 (8.5)12 (9.2)3 (2.9)2 (4.3)010 (6.4)
Náuseas2 (4.3)8 (6.2)4 (3.9)07 (5.3)5 (3.2)
Trastornos generales y alteraciones en
sitio de administración

condiciones
***
Enfermedad similar a la Influenza3 (6.4)6 (4.6)8 (7.8)03 (2.3)10 (6.4)
El dolor NOS*08 (6.2)02 (4.3)7 (5.3)7 (4.5)
Infecciones e infestaciones
La gripe4 (8.5)4 (3.1)6 (5.8)010 (7.6)14 (8.9)
Nasofaringitis3 (6.4)16 (12.3)10 (9.7)9 (19.6)11 (8.3)24 (15.3)
La Sinusitis NOS*4 (8.5)17 (13.1)13 (12.6)3 (6.5)7 (5.3)16 (10.2)
Del tracto respiratorio superior
infección de NOS*
3 (6.4)8 (6.2)11 (10.7)4 (8.7)6 (4.5)9 (5.7)
Las investigaciones
El aumento de peso4 (8.5)5 (3.8)2 (1.9)2 (4.3)03 (1.9)
Trastornos musculoesqueléticos y del conectivo
trastornos del tejido
Artralgia011 (8.5)4 (3.9)2 (4.3)5 (3.8)9 (5.7)
El dolor de espalda4 (8.5)10 (7.7)9 (8.7)4 (8.7)14 (10.6)10 (6.4)
El dolor de cuello3 (6.4)4 (3.1)4 (3.9)06 (4.5)2 (1.3)
Dolor en las extremidades010 (7.7)7 (6.8)2 (4.3)6 (4.5)9 (5.7)
Trastornos del sistema nervioso
Dolor de cabeza NOS*7 (14.9)35 (26.9)32 (31.1)23 (50.0)34 (25.8)37 (23.6)
Dolor de cabeza sinusal012 (9.2)5 (4.9)5 (10.9)2 (1.5)8 (5.1)
Trastornos psiquiátricos
La ansiedad NEC**3 (6.4)5 (3.8)002 (1.5)4 (2.5)
La depresión5 (10.6)4 (3.1)7 (6.8)04 (3.0)6 (3.8)
El insomnio3 (6.4)6 (4.6)4 (3.9)2 (4.3)2 (1.5)9 (5.7)
Sistema reproductivo y
trastornos de la mama
Sensibilidad en los senos8 (17.0)10 (7.7)8 (7.8)3 (6.5)17 (12.9)0
La dismenorrea0003 (6.5)00
Intermenstrual
el sangrado
3 (6.4)9 (6.9)6 (5.8)014 (10.6)7 (4.5)
Respiratorios, torácicos y
mediastínicos trastornos
Congestión de los senos paranasales04 (3.1)3 (2.9)3 (6.5)6 (4.5)7 (4.5)
 Trastornos vasculares
Los sofocos NOS*3 (6.4)03 (2.9)006 (3.8)
La hipertensión NN*2 (4.3)03 (2.9)002 (1.3)

Representa miligramos de estradiol entrega diaria por cada sistema

* NOS representa, no especificado

** NEC representa, no clasificados en otra parte

*** En el sitio de aplicación y eritema en el sitio de aplicación irritación se observaron en un pequeño número de pacientes (3.2% o menos de los pacientes a través de los grupos de tratamiento.)

Las siguientes reacciones adversas adicionales se han reportado con estrógenos y/o la terapia de la progestina:

1. Sistema genitourinario.Los cambios en el patrón de sangrado vaginal anormal sangrado o flujo

2. Los pechos.La ternura, la ampliación, dolor, secreción del pezón, galactorrea

3. Aparato circulatorio.Profundo y trombosis venosa superficial

4. Aparato digestivo.Náuseas, vómitos

5. De la piel.Cloasma o melasma, que puede persistir cuando la droga se suspende

6. Los ojos.Retinal vascular thrombosis; intolerance to contact lenses.

7. Del sistema nervioso Central.Dolor de cabeza

8. Varios.Aumento o disminución de peso

Graves efectos adversos no se han reportado después de la ingestión aguda de grandes dosis de estrógenos que contienen productos de droga por parte de niños pequeños. La sobredosis de estrógenos puede causar náuseas y vómitos, y la retirada sangrado puede ocurrir en las mujeres.

El lado adhesivo de Vivelle-Dot®(sistema transdérmico de estradiol) debe ser colocado en un área limpia, seca y del abdomen. El-Punto no debe ser aplicado a los pechos.Vivelle-Dot debería ser reemplazado dos veces a la semana. Los sitios de aplicación debe ser girado, con un intervalo de al menos 1 semana entre las aplicaciones de un sitio en particular. El área seleccionada no debe ser aceitoso, dañada o irritada. La cintura debe evitarse, ya que la ropa apretada puede frotar el sistema apagado. El sistema debe ser aplicado inmediatamente después de la apertura de la bolsa y la eliminación de la capa protectora. El sistema debe ser presionado firmemente en su lugar con la palma de la mano durante unos 10 segundos, lo que asegura un buen contacto, especialmente alrededor de los bordes. En el caso de que un sistema debe caer, el mismo sistema se puede volver a aplicar. Si el mismo sistema no se puede volver a aplicar un nuevo sistema debe ser aplicado a otra ubicación. En cualquier caso, el original del plan de tratamiento debe ser continuado. Si una mujer ha olvidado de aplicar un parche, se debe de aplicar un nuevo parche tan pronto como sea posible. El nuevo parche debe aplicarse en el original programa de tratamiento. La interrupción del tratamiento en las mujeres que toman Vivelle-Dot puede aumentar la probabilidad de sangrado, manchado y la recurrencia de los síntomas.

Cuando el estrógeno se receta para una mujer posmenopáusica con un útero, la progestina también debe ser iniciado para reducir el riesgo de cáncer de endometrio. Una mujer sin útero no necesita progestina. El uso de estrógeno solo o en combinación con un progestágeno, debe ser con la dosis efectiva más baja y la duración más corta consistente con los objetivos del tratamiento y los riesgos para cada mujer en particular. Los pacientes deben ser reevaluados periódicamente según sea clínicamente adecuado (por ejemplo, 3 meses a intervalos de 6 meses) para determinar si el tratamiento es todavía necesario (ver ADVERTENCIAS en CAJAy ADVERTENCIAS). Para las mujeres que tienen útero, adecuadas medidas de diagnóstico, tales como los de endometrio de muestreo, cuando esté indicado, debe llevarse a cabo para descartar malignidad en los casos de no diagnosticada persistentes o recurrentes de sangrado vaginal anormal.

Los pacientes debe iniciarse a la dosis más baja. La dosis eficaz más baja de Vivelle-Dot no ha sido determinada para cualquier indicación. Para el tratamiento de moderada a severa de los síntomas vasomotores y atrofia vulvar y vaginal asociado con la menopausia, el inicio de la terapia con Vivelle-Dot 0.0375 mg/día se aplica a la piel dos veces por semana. Para la prevención de la osteoporosis posmenopáusica, de iniciar el tratamiento con Vivelle-Dot 0.025 mg/día se aplica a la piel dos veces por semana. La dosis puede ser ajustada según sea necesario. Sistema reproductivo asociados a los eventos adversos fueron encontrados con más frecuencia más alta en el grupo de dosis (0.1 mg/día) que en los otros grupos de tratamiento activo o en pacientes tratados con placebo.

En las mujeres que actualmente no están tomando estrógenos orales o en las mujeres de conmutación de otro estradiol transdérmico de la terapia, el tratamiento con Vivelle-Dot puede ser iniciado a la vez. En mujeres que están tomando estrógenos orales, el tratamiento con Vivelle-Dot debería ser iniciado 1 semana después de la retirada de orales, terapia hormonal, o antes si los síntomas de la menopausia a aparecer en menos de 1 semana.

Vivelle-Dot puede ser administrada en forma continua en los pacientes que no tienen un útero intacto. En aquellos pacientes con un útero intacto, Vivelle-Dot puede ser dado en un ciclo de programación (por ejemplo, tres semanas de drogas, seguido por una semana fuera de la droga).

El-Dot®(sistema transdérmico de estradiol), 0.0375 mg/día - cada uno de 3.75 cm2el sistema contiene 0.585 mg de estradiol USP nominal* entrega de 0.0375 mg de estradiol por día.

Paciente Calendario Pack de 8 Sistemas de..............................................NDC 54868-4920-0


El-Dot®(sistema transdérmico de estradiol), 0,05 mg/día - cada uno de los 5.0 cm2el sistema contiene 0.78 mg de estradiol USP nominal* entrega de 0,05 mg de estradiol por día.

Paciente Calendario Pack de 8 Sistemas de..............................................NDC 54868-4242-0


El-Dot®(sistema transdérmico de estradiol), 0.075 mg/día - cada 7.5 cm2el sistema contiene 1.17 mg de estradiol USP nominal* entrega de 0.075 mg de estradiol por día.

Paciente Calendario Pack de 8 Sistemas de..............................................NDC 54868-4243-0


El-Dot®(sistema transdérmico de estradiol), 0.1 mg/día - cada uno de 10.0 cm2el sistema contiene 1.56 mg de estradiol USP nominal* entrega de 0,1 mg de estradiol por día.

Paciente Calendario Pack de 8 Sistemas de..............................................NDC 54868-4244-0


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*Véase la DESCRIPCIÓN.

Almacenar a temperatura ambiente controlada a 25ºC (77°F).

No guarde unpouched. Aplicar inmediatamente después de la retirada de la bolsa de protección.

REV: AGOSTO de 2004 T2004-65

Vivelle-Dot®

(sistema transdérmico de estradiol)

Lea esta INFORMACIÓN para el PACIENTE antes de empezar a usar Vivelle-Dot®(sistema transdérmico de estradiol) y leer toda la información que obtenga cada vez que vuelva a surtir Vivelle-Dot. Puede haber información nueva. Esta información no toma el lugar de consultar a su proveedor de atención médica acerca de su condición médica o su tratamiento.

El Vivelle-Dot®(sistema transdérmico de estradiol) parche que su médico le ha recetado a usted libera pequeñas cantidades de una hormona estrógeno a través de la piel.

En este prospecto se describen los riesgos y beneficios del tratamiento con Vivelle-Dot. Vivelle-Dot no es para todos. Hable con su proveedor de atención médica si tiene preguntas o inquietudes acerca de este medicamento.

¿CUÁL ES LA INFORMACIÓN MÁS IMPORTANTE QUE DEBO SABER SOBRE EL-PUNTO (UNA HORMONA ESTRÓGENO)?
  • Los estrógenos aumentan la probabilidad de contraer cáncer de útero.
Informe de cualquier sangrado vaginal inusual de inmediato, mientras que usted está tomando estrógenos. Sangrado Vaginal después de la menopausia puede ser un signo de advertencia de cáncer de útero (matriz). Su proveedor de atención médica debe comprobar cualquier sangrado vaginal inusual para averiguar la causa.
  • No utilice los estrógenos con o sin progestágenos para prevenir enfermedades del corazón, ataques al corazón o accidentes cerebrovasculares.
El uso de estrógenos con o sin progestágenos, pueden aumentar sus probabilidades de tener ataques al corazón, derrames cerebrales, cáncer de mama y coágulos de sangre. El uso de estrógenos puede aumentar su riesgo de demencia. Usted y su médico deben hablar con regularidad acerca de si usted todavía necesita tratamiento con Vivelle-Dot.

¿Qué es El-Dot®?

Vivelle-Dot is a patch that contains the estrogen hormone, estradiol. When applied to the skin as directed below, Vivelle-Dot releases estrogen through the skin into the bloodstream.

¿Qué es El-Punto para que sirve?

Vivelle-Dot se utiliza después de la menopausia:

reducir moderada a severa de los sofocos.

Los estrógenos son las hormonas producidas por los ovarios de una mujer. Los ovarios normalmente deja de hacer los estrógenos, cuando una mujer de entre 45 y 55 años de edad. Esta caída en el cuerpo los niveles de estrógeno hace que el "cambio de vida" o la menopausia (el fin de los periodos menstruales). A veces, ambos ovarios son removidos durante una operación antes de la menopausia natural se lleva a cabo. La caída repentina en los niveles de estrógeno causa "menopausia quirúrgica."

Cuando los niveles de estrógeno comienzan a caer, algunas mujeres desarrollan muy molestos síntomas, como sensación de calor en la cara, el cuello y el pecho, o repentinos sentimientos fuertes de calor y la sudoración ("hot flashes" o "sofocos"). En algunas mujeres, los síntomas son leves y no necesitan estrógenos. En otras mujeres, los síntomas pueden ser más graves. Usted y su médico deben hablar con regularidad acerca de si usted todavía necesita tratamiento con Vivelle-Dot.

el tratamiento de moderada a severa, sequedad, picazón y ardor en o alrededor de la vagina.

Usted y su médico deben hablar con regularidad acerca de si usted todavía necesita tratamiento con Vivelle-Dot para controlar estos problemas. Si utiliza Vivelle-Dot sólo para tratar la resequedad, comezón y ardor, en y alrededor de su vagina, hable con su proveedor de atención médica acerca de si un tópico vaginal producto sería mejor para usted.

el tratamiento de ciertas condiciones en las que una mujer joven ovarios no producen suficiente cantidad de estrógenos de forma natural.
ayudar a reducir sus probabilidades de contraer osteoporosis (delgado huesos débiles).

La Osteoporosis a partir de la menopausia es un adelgazamiento de los huesos que los hace más débiles y más fácil de romper. Si utiliza Vivelle-Dot para prevenir la osteoporosis a partir de la menopausia, hable con su proveedor de atención médica acerca de si un tratamiento diferente o medicina sin estrógenos podría ser mejor para usted. Usted y su médico deben hablar con regularidad acerca de si se debe continuar con Vivelle-Dot.

Ejercicios de soporte de peso, como caminar o correr, y tomar calcio y suplementos de vitamina D también puede disminuir sus probabilidades de contraer osteoporosis posmenopáusica. Es importante hablar sobre el ejercicio y los suplementos con su proveedor de atención médica antes de comenzar con ellos.

¿Quién no debe tomar El-Dot?

No empiece a tomar Vivelle-Dot si:

tiene sangrado vaginal inusual.
actualmente tiene o ha tenido ciertos tipos de cáncer.
Los estrógenos pueden aumentar las probabilidades de contraer ciertos tipos de cáncer, incluyendo el cáncer de mama o de útero. Si usted tiene o ha tenido cáncer, hable con su profesional médico acerca de si debe tomar Vivelle-Dot.
tenido un accidente cerebrovascular o ataque al corazón en el pasado reciente (por ejemplo, en el último año).
actualmente tiene o ha tenido coágulos de sangre.
actualmente tiene o ha tenido problemas de hígado.
es alérgico a El-Punto o cualquiera de sus ingredientes.
Consulte el final de este folleto para obtener una lista de ingredientes en Vivelle-Dot.
creo que puede ser, o no saben que están embarazadas.

Dígale a su proveedor de atención médica:

si usted está dando de amamantar.La hormona en Vivelle-Dot puede pasar a la leche.
acerca de todos sus problemas médicos.Su profesional médico puede necesitar revisar más detenidamente si usted tiene ciertas condiciones tales como el asma (sibilancias), epilepsia (convulsiones), migraña, endometriosis, lupus, o problemas con el corazón, el hígado, la tiroides, los riñones, o tienen niveles elevados de calcio en la sangre.
acerca de todas las medicinas que usted toma,incluso los medicamentos recetados y medicamentos de venta libre, vitaminas y suplementos a base de hierbas. Algunos medicamentos pueden afectar cómo Vivelle-Dot obras. Vivelle-Dot también puede afectar al funcionamiento de otros medicamentos.
si usted va a tener una cirugía o si va a estar en reposo en cama.Quizás necesite dejar de toma de estrógenos.

¿Cómo debo tomar El-Dot?

  • Inicio en la dosis más baja y hable con su proveedor de atención médica acerca de lo bien que la dosis está trabajando para usted.
  • Los estrógenos debe ser utilizado en la dosis más baja posible, para su tratamiento, sólo el tiempo necesario. La dosis eficaz más baja de Vivelle-Dot no ha sido determinada para cualquier indicación. Usted y su médico deben hablar con regularidad (por ejemplo, cada 3 a 6 meses) acerca de la dosis que está tomando y si usted todavía necesita tratamiento con Vivelle-Dot.

Instrucciones de aplicación para Vivelle-Dot (sistema transdérmico de estradiol)

1. Determinar la Programación de Su dos veces a la Semana de la Aplicación

  • Decidir con cuál de los dos días que va a cambiar su parche.
  • Su Vivelle-Dot®(sistema transdérmico de estradiol) individual caja contiene un calendario de la tarjeta impresa en su solapa interior. Marca los dos días de programación del plan a seguir en su caja de cartón del interior de la solapa.
  • SER COHERENTE.
  • Si se le olvida cambiar el parche en la fecha correcta, aplicar una nueva tan pronto como usted recuerda.
  • No importa qué día esto sucede, se adhieren a la programación que han marcado en la solapa interior de su caja de cartón (el calendario de la tarjeta).

2. Dónde Aplicar Vivelle-Dot®

  • Aplique el parche a la parte inferior del abdomen, por debajo de la cintura. Evitar la cintura, ya que la ropa puede causar el parche para frotar apagado.
  • NO APLIQUE EL PARCHE A LOS SENOS.
  • Al cambiar su parche, basado en tus dos veces por semana, aplica un parche nuevo en un sitio diferente. No aplique un parche nuevo en la misma zona durante al menos una semana.

3. Antes De Aplicar Vivelle-Dot®

  • Asegúrese de que su piel es:
  • Limpio (recién lavada), seco y fresco.
  • Libre de polvo, aceite, crema hidratante o loción.
  • Libre de cortes y/o irritaciones (erupciones u otros problemas de la piel).

4.      Cómo Aplicar Vivelle-Dot®

  • Cada parche es de forma individual sellado en una bolsa de protección.
  • Abra la bolsa en el desgarro de la muesca (no use tijeras).
  • Retirar el parche.
  • Aplique el parche inmediatamente después de la eliminación de la bolsa.
  • La celebración de la revisión con la rígida protectora frente a usted, quitar la mitadde la funda, que cubre la superficie pegajosa de la revisión.
  • EVITAR EL CONTACTO CON EL LADO ADHESIVO DEL PARCHE CON LOS DEDOS.
  • Utilizando la otra mitad de la rígida protectora como un mango, aplique el lado adhesivo del parche para el área seleccionada del abdomen.
  • Presione el lado adhesivo del parche firmemente en su lugar.
  • Lisa hacia abajo.
  • Mientras mantiene pulsado el lado pegajoso hacia abajo, doblar la otra mitad de la revisión.
  • Sujete el borde de los restantes protectora y tire suavemente hacia fuera.
  • EVITAR EL CONTACTO CON EL LADO ADHESIVO DEL PARCHE CON LOS DEDOS.
  • Prensa de todo el parche firmemente en el lugar con la palma de su mano.
  • Continuar aplicando presión con la palma de su mano sobre el parche, por aproximadamente 10 segundos.
  • Asegúrese de que el parche está correctamente adherido a su piel.
  • Repasar los bordes con los dedos para asegurar el buen contacto de todo el parche.

POR FAVOR NOTA:

El contacto con el agua al bañarse, nadar o ducharse no afectará el parche.
En el caso de que el parche se debe caer, EVITE TOCAR EL adhesivo CON los DEDOS.Poner el mismo remiendo nuevo en un sitio diferente, asegúrese de presionar el parche firmemente en su lugar durante al menos 10 segundos.
Continue to follow your original twice-a-week schedule you have marked on the inner flap of your individual carton (your calendar card).
Si es necesario, si el parche no se puede volver a pegar, aplicar un nuevo parche en otro lugar, pero siga con su programa original.

5.      Cómo Cambiar y Desechar El-Dot®

Cuando se cambia el parche, retire el parche lentamente.
Doble el parche usado en la mitad (pegajoso lados juntos) y deseche apropiadamente, en la basura.
POR FAVOR, MANTENGA FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.
Si cualquier residuo de adhesivo en su piel después de quitar el parche, permitir que el área se seque durante 15 minutos. A continuación, frote suavemente la superficie con aceite o loción para retirar el adhesivo de la piel.
Tenga en cuenta, el nuevo parche se debe aplicar a un área diferente de su abdomen.Esta área debe estar limpio, seco, fresco y libre de polvo, aceite o loción.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de los estrógenos?

Menos común, pero los efectos secundarios serios incluyen:

--El cáncer de mama
--El cáncer de útero
--Accidente cerebrovascular
--Ataque al corazón
--Los coágulos de sangre
--La demencia
--Enfermedad de la vesícula biliar
--El cáncer de ovario

Estos son algunos de los signos de advertencia de efectos secundarios graves:

--Bultos en los senos
--Sangrado vaginal inusual
--Mareos y desmayos
--Cambios en el habla
--Dolores de cabeza severos
--Dolor en el pecho
--Falta de aliento
--Los dolores en las piernas
--Cambios en la visión
--Vómitos

Llame a su profesional médico de inmediato si tiene cualquiera de estos signos de advertencia, o cualquier otro síntoma inusual que te concierne.

Los efectos secundarios comunes incluyen:

--Dolor de cabeza
--El dolor de mama
--Sangrado vaginal Irregular o manchado
--Estómago y cólicos abdominales, distensión abdominal
--Las náuseas y los vómitos
--La pérdida de cabello

Otros efectos secundarios incluyen:

--La presión arterial alta
--Problemas del hígado
--Alto de azúcar en la sangre
--La retención de líquidos
--La ampliación de los tumores benignos del útero ("los fibromas")
--Infección Vaginal por levaduras

Otros efectos secundarios de Vivelle-Dot puede ser posible. Si usted tiene preguntas, hable con su profesional médico o farmacéutico.

¿Qué puedo hacer para reducir mis posibilidades de efectos secundarios graves con El-Dot?

Hable con su proveedor de atención médica con regularidad acerca de si usted debe continuar tomando Vivelle-Dot.
Si usted tiene un útero, hable con su proveedor de atención médica acerca de si la adición de un progestágeno es el adecuado para usted.
Consulte con su profesional médico de inmediato si tiene sangrado vaginal mientras esté tomando Vivelle-Dot.
Tener un examen de mama y mamografía (radiografía de mama) cada año, a menos que su profesional médico le diga algo más. Si los miembros de su familia han tenido cáncer de mama o si alguna vez ha tenido cáncer de mama bultos o una mamografía anormal, usted puede necesitar exámenes de mama más a menudo.
Si usted tiene presión arterial alta, colesterol (grasa en la sangre), diabetes, sobrepeso, o si el consumo de tabaco, podría tener mayores posibilidades de contraer enfermedades del corazón. Pregunte a su proveedor de atención médica para encontrar maneras de reducir sus probabilidades de contraer una enfermedad cardíaca.

Información General sobre el uso seguro y eficaz de Vivelle-Dot

A veces se recetan medicamentos para afecciones que no son mencionados en el paciente folletos de información. No tome Vivelle-Dot para las condiciones por las cuales no fue recetado. No dar Vivelle-Dot a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas que usted tiene. Esto puede hacerles daño. Mantener El-Punto fuera del alcance de los niños.

Este folleto proporciona un resumen de la información más importante acerca de Vivelle-Dot. Si desea obtener más información, hable con su profesional médico o farmacéutico. Usted puede pedir información sobre El Punto que está escrita para los profesionales de la salud. Usted puede obtener más información llamando a la línea gratuita del número [(888-AHORA-NOVA) (888-669-6682)].

¿Cuáles son los ingredientes en El-Dot?

Vivelle-Dot está compuesto de tres capas. Procediendo de lo visible de la superficie hacia la superficie adherida a la piel, estos niveles son: (1) una translúcido de la película de poliolefina (2) un adhesivo de formulación que contiene estradiol, acrílico adhesivo, adhesivo de silicona, de oleilo alcohol, NF, povidona, USP y dipropylene glycol, y (3) un poliéster forro que está unido a la superficie del adhesivo y debe ser eliminado antes de que el sistema puede ser utilizado.

El componente activo del sistema es el estradiol. El resto de los componentes del sistema son farmacológicamente inactivos.

Otra Información

No almacenar por encima de los 25ºC (77ºF). No almacenar fuera de sus bolsas. Aplicar inmediatamente después de la retirada de la bolsa de protección.

     

T2004-66

REV: AGOSTO de 2004 T2004-65/T2004-66

100922-6

Fabricado por:

Noven Pharmaceuticals Inc.

Miami, FL 33186

Distribuido por:

Novartis Pharmaceuticals Corporation

East Hanover, NJ 07936

© Novartis

Adicionales de etiquetado de código de barras por:
Los Médicos Total Care, Inc.
Tulsa, Oklahoma 74146

La Etiqueta Del Paquete –0.0375 mg

Rx Sólo NDC 54868-4920-0

El Dot® (sistema transdérmico de estradiol)

Ofrece 0.0375 mg/día

Incluye 8 Sistemas De

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Rx Sólo NDC 54868-4242-0

El Dot® (sistema transdérmico de estradiol)

Entrega de 0,05 mg/día

Incluye 8 Sistemas De

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La Etiqueta Del Paquete –0.075 mg

Rx Sólo NDC 54868-4243-0

El Dot® (sistema transdérmico de estradiol)

Entrega de 0,075 mg/día

Incluye 8 Sistemas De

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El Dot® (sistema transdérmico de estradiol)

Entrega de 0,1 mg/día

Incluye 8 Sistemas De

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estradiol PARCHE de LIBERACIÓN prolongada

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La vía de AdministraciónTRANSDERMALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
ESTRADIOLESTRADIOL0.025 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
DIPROPYLENE GLYCOL
OLEIL ALCOHOL
la povidona yodada

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
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21 en 1 BOLSA
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Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
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estradiol PARCHE de LIBERACIÓN prolongada

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Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:54868-4920(NDC:0078-0343)
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Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
ESTRADIOLESTRADIOL0.0375 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
DIPROPYLENE GLYCOL
OLEIL ALCOHOL
la povidona yodada

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#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
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Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
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estradiol PARCHE de LIBERACIÓN prolongada

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Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:54868-4242(NDC:0078-0344)
La vía de AdministraciónTRANSDERMALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
ESTRADIOLESTRADIOL0.05 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
DIPROPYLENE GLYCOL
OLEIL ALCOHOL
la povidona yodada

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estradiol PARCHE de LIBERACIÓN prolongada

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Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:54868-4243(NDC:0078-0345)
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ESTRADIOLESTRADIOL0.075 mg

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Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:54868-4244(NDC:0078-0346)
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