Warfarin Sodium

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ADVERTENCIA: RIESGO DE HEMORRAGIA

La warfarina de sodio puede causar graves o mortales sangrado. El sangrado es más probable que ocurra durante el período de partida y con una dosis más alta (con el consiguiente aumento de INR). Los factores de riesgo de sangrado incluyen la alta intensidad de la anticoagulación (INR >4.0), edad ≥65 años, muy variable Inr, historia de hemorragia gastrointestinal, hipertensión arterial, enfermedad cerebrovascular, enfermedad cardíaca grave, anemia, cáncer, trauma, insuficiencia renal, medicación concomitante (ver PRECAUCIONES), y la larga duración de la terapia con warfarina. El monitoreo Regular del INR debe ser realizada en todos los pacientes tratados. Los que están en alto riesgo de sangrado puede beneficiarse de más frecuente del INR de monitoreo, cuidadoso ajuste de la dosis para INR deseado, y una corta duración de la terapia. Los pacientes deben ser instruidos acerca de las medidas de prevención para minimizar el riesgo de sangrado y a informar inmediatamente a los médicos de los signos y síntomas de sangrado (ver PRECAUCIONES, Información para Pacientes).

DESCRIPCIÓN

La warfarina de sodio es un anticoagulante que actúa mediante la inhibición de la vitamina K-dependiente de los factores de la coagulación. Químicamente, es de 3-(α-acetonylbenzyl)-4-hidroxicumarina y es una mezcla racémica de la R - y S - enantiómeros. La warfarina de sodio es un isopropanol betadex. La cristalización de la warfarina de sodio, virtualmente elimina los rastros de impurezas presentes en amorfo warfarina. Su fórmula estructural puede ser representado de la siguiente manera:


C19H15NaO4 Peso Molecular: 330.31

La warfarina de sodio se produce como un blanco polvo cristalino, inodoro, es la decoloración por la luz y es muy soluble en agua

Cada tableta, para la administración oral, contiene 1 mg, 2 mg, 21/2 mg, 3 mg, 4 mg, 5 mg, 6 mg, 71/2 mg o 10 mg de warfarina de sodio. Además, cada tableta contiene los siguientes ingredientes inactivos: lactosa anhidra, hipromelosa 2208 (3cPs), estearato de magnesio, y almidón pregelatinizado.

La 1 mg también contiene D

El 2 mg también contiene FD

El 21/2 mg también contiene D

El 3 mg también contiene FD

El 4 mg también contiene FD

El 5 mg también contiene FD

El 6 mg también contiene FD

El 71/2 mg también contiene D

Los 10 mg no contienen colorantes.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

La warfarina de sodio y otros que reciben anticoagulantes cumarínicos actúan inhibiendo la síntesis de la vitamina K dependiente de factores de la coagulación, que incluyen los Factores II, VII, IX, y X, y las proteínas anticoagulantes C y S. la vida Media de estos factores de la coagulación son como sigue: Factor II - 60 horas, VII - de 4 a 6 horas, IX - 24 horas, y el X - 48 a 72 horas. La vida media de las proteínas C y S son aproximadamente 8 horas y 30 horas, respectivamente. La resultante en vivoel efecto es un proceso secuencial de la depresión del Factor VII, de la Proteína C, Factor IX, la Proteína S, y el Factor X y II actividades. La vitamina K es un cofactor esencial para el post ribosomal de la síntesis de la vitamina K dependiente de los factores de coagulación. La vitamina a promueve la biosíntesis de γ-carboxyglutamic residuos de ácido en las proteínas que son esenciales para la actividad biológica.

Mecanismo de Acción

La warfarina se cree que interfieren con la coagulación factor de síntesis por la inhibición de la C1 de la subunidad de la vitamina K epóxido reductasa (VKORC1) complejo enzimático, reduciendo así la regeneración de la vitamina K1epóxido. El grado de depresión es dependiente de la dosis administrada y, en parte, por el paciente del VKORC1 genotipo. Las dosis terapéuticas de la warfarina disminuir el monto total de la forma activa de cada vitamina K dependiente del factor de la coagulación producida por el hígado en aproximadamente un 30% a un 50%.

Una anticoagulación efecto se produce generalmente dentro de las 24 horas después de la administración de drogas. Sin embargo, el pico del efecto anticoagulante puede ser retrasado 72 a 96 horas. La duración de la acción de una dosis única de racémica warfarina es de 2 a 5 días. Los efectos de la warfarina de sodio puede llegar a ser más pronunciada a medida que los efectos de diario de dosis de mantenimiento de superposición. Los anticoagulantes tienen ningún efecto directo sobre estableció un trombo, ni revertir el daño tisular isquémico. Sin embargo, una vez que un trombo que ha ocurrido, con el objetivo de tratamiento anticoagulante es prevenir la extensión del coágulo formado y prevenir secundaria de las complicaciones tromboembólicas, que pueden resultar en graves y posiblemente mortales secuelas.

Farmacocinética

La warfarina de sodio es una mezcla racémica de la R - y S-enantiómeros. El S-enantiómero exhibiciones de 2 a 5 veces más de la actividad anticoagulante de la R-enantiómero en los seres humanos, pero en general tiene una más rápida eliminación.

La absorción de

La warfarina de sodio es esencialmente completamente absorbido después de su administración oral, con un pico de concentración se alcanza generalmente dentro de las primeras 4 horas.

Distribución

No existen diferencias en la aparente volúmenes de distribución después de la administración intravenosa y oral de una sola dosis de la warfarina solución. La warfarina se distribuye en un relativamente pequeño volumen aparente de distribución de alrededor de 0.14 litros/kg. Una fase de distribución de duración de 6 a 12 horas, que se distingue después de rápida por vía intravenosa u oral de la administración de una solución acuosa. El uso de un modelo de compartimiento, y asumiendo toda la biodisponibilidad, las estimaciones de los volúmenes de distribución de R - y S-warfarina son similares el uno al otro y a la de la racémico. Las concentraciones en plasma fetal enfoque de la materna valores, pero la warfarina no se ha encontrado en la leche humana (ver ADVERTENCIAS, Lactancia). Aproximadamente el 99% del fármaco se une a proteínas plasmáticas.

El metabolismo

La eliminación de la warfarina es casi en su totalidad por el metabolismo. La warfarina de sodio es estereoselectiva metabolizado por enzimas microsomales hepáticas (citocromo P-450) inactivos metabolitos hidroxilados (predominante la ruta) y por reductasas a la reducción de los metabolitos (warfarina alcoholes). La warfarina alcoholes tienen un mínimo de actividad anticoagulante. Los metabolitos se excreta principalmente en la orinala actividad anticoagulante de la warfarina.

El S-enantiómero de la warfarina se metaboliza principalmente a 7-hydroxywarfarin por CYP2C9, una enzima polimórfica. Las variantes alélicas de la CYP2C9*2 y CYP2C9*3 resultado en la disminución de la in vitroCYP2C9 enzymatic 7-hydroxylation of S-warfarin. The frequencies of these allelles in Caucasians are approximately 11% and 7% for CYP2C9*2 and CYP2C9*3, respectively1. Pacientes con uno o más de estos variante CYP2C9 alelos tienen la disminución de S-warfarina despacho (Tabla 1).2

Tabla 1: Relación Entre la S-Warfarina y Despacho de CYP2C9 Genotipo en Pacientes de raza Caucásica
Genotipo CYP2C9N

S-Warfarina Despacho/Lean Peso Corporal (mL/min/kg)

Media (SD) SD=desviación Estándar.
*1/*11180.065 (0.025) p<0.001. Las comparaciones por pares indicaron diferencias significativas entre los 3 genotipos. 
*1/*2 o *1/*3590.041 (0.021) p<0.001. Las comparaciones por pares indicaron diferencias significativas entre los 3 genotipos. 
*2/*2, *2/*3, o *3/*3110.020 (0.011) p<0.001. Las comparaciones por pares indicaron diferencias significativas entre los 3 genotipos.
Total188

Otros CYP2C9 de los alelos asociados con la reducción de la actividad enzimática se producen a frecuencias bajas, incluyendo *5, *6, *11 alelos en las poblaciones de ascendencia Africana y *5, *9, y *11 alelos en los Caucásicos.

La farmacogenómica

Un meta-análisis de 9 estudios cualificados, incluyendo 2775 pacientes (99% Caucásicos) se realizó para examinar los resultados críticos asociados con variantes del gen CYP2C9 en warfarina de los pacientes tratados.3 En este meta-análisis, 3estudios evaluaron los riesgos de sangrado y 8 estudios evaluaron dosis diaria requisitos. El análisis sugiere un mayor riesgo de sangrado de los pacientes portadores de la CYP2C9*2 o CYP2C9*3los alelos. Los pacientes portadores de al menos una copia de la CYP2C9*2 alelo requiere una media diaria de dosis de warfarina que fue de 17% menos que la media diaria de dosis para los pacientes homocigotos para el CYP2C9*1 alelo. Para los pacientes portadores de al menos una copia de la CYP2C9*3 alelo, la media diaria de dosis de warfarina fue de 37% menos que la media diaria de dosis para los pacientes homocigotos para el CYP2C9*1 alelo.

En un estudio observacional, el riesgo de alcanzar INR >3 durante las primeras 3 semanas de tratamiento con warfarina se determinó en 219 sueco de forma retrospectiva los pacientes agrupados por genotipo CYP2C9.

El riesgo relativo de más de anticoagulación según lo medido por INR >3 durante las primeras 2 semanas de tratamiento fue de aproximadamente el doble de los pacientes clasificados como *2 o *3 en comparación con los pacientes que son homocigotos para el *1 alelo.4

La warfarina reduce la regeneración de la vitamina K la vitamina K epóxido en el ciclo de la vitamina K, a través de la inhibición de la vitamina K epóxido reductasa (VKOR), un proteico complejo enzimático. Ciertos polimorfismos de un solo nucleótido en el gen VKORC1 (especialmente la 1639G>alelo a) se han asociado con la dosis más baja de los requisitos de la warfarina. En 201 pacientes de raza Caucásica estable tratados con las dosis de warfarina, las variaciones genéticas en el gen VKORC1 se asoció con una menor dosis de warfarina. En este estudio, aproximadamente el 30% de la variación en la dosis de warfarina podría atribuirse a las variaciones en el gen VKORC1 soloAlrededor del 55% de la variabilidad en la dosis de warfarina podría ser explicado por la combinación de VKORC1 y CYP2C9 genotipos, la edad, la estatura, el peso, medicamentos que interactúan, y la indicación de la terapia con warfarina en los pacientes de raza Caucásica.5Observaciones similares han sido reportados en pacientes Asiáticos.6,7

La excreción

La vida media terminal de la warfarina después de una dosis única es de aproximadamente una semana

Ancianos

Pacientes de 60 o más años de edad parece exhibir mayor de lo esperado de PT/INR respuesta a los efectos anticoagulantes de la warfarina. La causa del aumento de la sensibilidad a los efectos anticoagulantes de la warfarina en este grupo de edad es desconocida. Este aumento del efecto anticoagulante de la warfarina puede ser debido a una combinación de farmacocinética y farmacodinámica de los factores. Racémica despacho de la warfarina puede ser sin cambios o reducirse con el aumento de la edad. Información limitada sugiere que no hay diferencia en el despacho de la S-warfarina en los ancianos frente a los sujetos jóvenes. Sin embargo, puede haber una ligera disminución en el aclaramiento de R-warfarina en los ancianos en comparación con los jóvenes. Por lo tanto, como la edad del paciente aumenta, una menor dosis de warfarina que normalmente se requiere para producir un nivel terapéutico de la anticoagulación.

Los asiáticos

Asiático, los pacientes pueden requerir menor de iniciación y mantenimiento de la dosis de warfarina. Un estudio controlado realizado en 151 Chino pacientes ambulatorios reportó una media diaria de warfarina requisito de 3.3 ± 1,4 mg para alcanzar un INR de 2 a 2.5. Estos pacientes fueron estabilizados en warfarina para varias indicaciones. La edad de los pacientes fue el determinante más importante de la warfarina requisito en pacientes Chinos con una cada vez más bajo de la warfarina requisito con el aumento de la edad.

Disfunción Renal

El aclaramiento Renal es considerado un menor de edad determinante de la respuesta anticoagulante de la warfarina. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

La Disfunción Hepática

La disfunción hepática puede potenciar la respuesta a la warfarina, a través de la alteración de la síntesis de factores de coagulación y disminución en el metabolismo de la warfarina.

La administración de warfarina de sodio a través de la vía intravenosa (IV) vía se debe proporcionar al paciente con la misma concentración de igualdad de dosis oral, pero la concentración plasmática máxima se alcanza antes. Sin embargo, el pleno efecto anticoagulante de una dosis de warfarina no se ha logrado hasta 72 a 96 horas después de la dosis, lo que indica que la administración IV de la warfarina de sodio no debe proporcionar ningún tipo de aumento de efecto biológico o el inicio temprano de la acción.

LOS ENSAYOS CLÍNICOS

La Fibrilación auricular (FA)

En cinco prospectivo aleatorizado controlado ensayos clínicos con 3711 los pacientes con no-reumáticos de la AF, la warfarina reduce significativamente el riesgo de tromboembolismo sistémico como el accidente cerebrovascular (ver Tabla 2). La reducción del riesgo de osciló entre un 60% a un 86% en todos excepto en uno de los ensayos (CAFÉ: 45%), que se detuvo antes de tiempo debido a publicado los resultados positivos de dos de estos ensayos. La incidencia de sangrado mayor en estos ensayos osciló entre 0,6 2,7% (ver Tabla 2). Meta-análisis de los resultados de estos estudios revelaron que los efectos de la warfarina en la reducción de eventos tromboembólicos, incluyendo accidente cerebrovascular fueron similares en ambos moderadamente alta INR (2.0 a 4.5) o baja INR (1.4 3.0). Hubo una reducción significativa en hemorragias menores en el bajo RIN. Similares datos de estudios clínicos en valvular en pacientes con fibrilación auricular no están disponibles.

Table 2: Clinical Studies of Warfarin in Non-Rheumatic AF Patients*
*Todos los resultados del estudio de la warfarina vs control se basa en la intención de tratar el análisis e incluyen isquémica cerebrovascular y tromboembolismo sistémico, con exclusión de accidente cerebrovascular hemorrágico y ataques isquémicos transitorios.
NTromboembolismo% Sangrado Mayor
EstudioLa Warfarina Pacientes Tratados ConEl Control De Los PacientesPT RelaciónINR% De Reducción De Riesgop-valorLa Warfarina Pacientes Tratados ConEl Control De Los Pacientes
AFASAK3353361.5-2.02.8-4.2600.0270.60.0
SPAF2102111.3-1.82.0-4.5670.011.91.9
BAATAF2122081.2-1.51.5-2.786<0.050.90.5
CAFÉ1871911.3-1.62.0-3.0450.252.70.5
SPINAF2602651.2-1.51.4-2.8790.0012.31.5

Infarto De Miocardio

WARIS (La Warfarina Re-Infarto de Estudio) fue un estudio doble ciego, aleatorizado estudio de 1214 de pacientes de 2 a 4 semanas post-infarto en tratamiento con warfarina a un objetivo de INR de 2.8 4.8. [Pero tenga en cuenta que un menor INR se logró y el aumento de la hemorragia asociada con INR por encima de 4.0

Tabla 3:
RR=riesgo Relativo
EventoLa Warfarina (N=607)

Placebo

(N=607)

RR

(95%CI)

% De Reducción De Riesgo

(p-valor)

Total De Años De Paciencia

de Seguimiento
20181944
La Mortalidad Total94 (4.7/100 py)123 (6.3/100 py)0.76 (0.60, 0.97)24 (p=0.030)
Vascular De La Muerte82 (4.1/100 py)105 (5.4/100 py)0.78 (0.60, 1.02)22 (p=0.068)
Recurrente MI82 (4.1/100 py)124 (6.4/100 py)0.66 (0.51, 0.85)34 (p=0,001)
Evento Cerebrovascular20 (1.0/100 py)44 (2.3/100 py)0.46 (0.28, 0.75)54 (p=0,002)

WARIS II (La Warfarina, Aspirina, Re-Infarto de Estudio) fue una etiqueta abierta estudio aleatorizado de 3630 los pacientes hospitalizados por infarto agudo de miocardio tratados con warfarina objetivo de INR de 2,8 a 4,2, la aspirina 160 mg/día, o warfarina objetivo de INR de 2.0 a 2.5 plus aspirina 75 mg/día antes del alta hospitalaria. Había aproximadamente cuatro veces más episodios de sangrado en los dos grupos que recibieron warfarina que en el grupo que recibió la aspirina sola. Los principales episodios de sangrado no fueron más frecuentes entre los pacientes que reciben warfarina, aspirina más que entre aquellos que recibieron warfarina sola, pero la incidencia de menores episodios de sangrado fue mayor en el grupo de terapia combinada. El punto final primario fue un compuesto de muerte, no reinfarction, o enfermedad cerebrovascular. La media de duración de la observación fue de aproximadamente 4 años. Los resultados para los WARIS II se proporcionan en la siguiente tabla1:

Tabla 4: WARIS II - Distribución de Eventos por Separado Según Grupo de Tratamiento
* CI denota el intervalo de confianza.
ND=no determinado.
Evento

La aspirina

(N=1206)
La Warfarina (N=1216)La aspirina plus Warfarina (N=1208)

Proporción De La Tasa De

(IC 95%)*
p-valor
No. de Eventos
Reinfarction1179069

0.56 (0.41-0.78) La proporción de la tasa es de aspirina además de la warfarina en comparación con la aspirina.

0.74 (0.55-0.98) La proporción de la tasa es de warfarina en comparación con la aspirina.

<0.001

0.03
Tromboembólicos Accidente Cerebrovascular321717

0.52 (0.28-0.98) La proporción de la tasa es de aspirina además de la warfarina en comparación con la aspirina.

0.52 (0.28-0.97) La proporción de la tasa es de warfarina en comparación con la aspirina.

0.03

0.03
Sangrado Mayor Los principales episodios de sangrado se define como fatal hemorragia cerebral o hemorragia que requiere intervención quirúrgica o una transfusión de sangre.83328

3.35 La proporción de la tasa es de aspirina además de la warfarina en comparación con la aspirina. (ND)

4.00 La proporción de la tasa es de warfarina en comparación con la aspirina.(ND)

ND

ND
La Hemorragia Menor Menor de episodios de sangrado fueron definidas como no-hemorragia cerebral no requiere intervención quirúrgica o una transfusión de sangre.39103133

3.21 La proporción de la tasa es de aspirina además de la warfarina en comparación con la aspirina. (ND)

2.55 La proporción de la tasa es de warfarina en comparación con la aspirina.(ND)

ND

ND
La muerte9296950.82

ND=no determinado.

Mecánica y de la Bioprótesis Válvulas del Corazón

En un estudio prospectivo, aleatorio, de etiqueta abierta, positiva-estudio controlado2en 254 pacientes, la enfermedad tromboembólica intervalo libre se encontró que era significativamente mayor en los pacientes con la mecánica de las válvulas cardiacas protésicas tratados con warfarina sola en comparación con dipiridamol-aspirina (p<0.005) y la pentoxifilina-aspirina (p<0.05) de los pacientes tratados. Las tasas de eventos tromboembólicos en estos grupos fueron de 2.2, 8.6, y 7.9/100 paciente años, respectivamente. Hemorrágicas mayores tasas fueron de 2.5, 0.0, y el 0,9 por 100 paciente años, respectivamente. En un estudio prospectivo, de etiqueta abierta, ensayo clínico comparando moderada (INR 2.65) frente a los de alta intensidad (INR 9.0) warfarina terapias en 258 pacientes con la mecánica de las válvulas cardiacas protésicas, tromboembolismo se produjeron con una frecuencia similar en los dos grupos (4.0 3.7 eventos/100 pacientes años, respectivamente). Sangrado mayor fue más frecuente en el grupo de alta intensidad (2.1 eventos/100 pacientes años) vs 0.95 eventos/100 pacientes años en la intensidad moderada de grupo.3

En un ensayo aleatorizado en 210 pacientes comparando dos intensidades de tratamiento con warfarina (INR 2.0 2.25 vs INR de 2.5 a 4.0) para un período de tres meses siguientes tejido de reemplazo de válvula cardiaca, tromboembolismo se produjeron con una frecuencia similar en los dos grupos (grandes eventos embólicos 2.0% vs 1,9%, respectivamente, y el menor eventos embólicos 10.8% vs 10,2%, respectivamente). Las principales complicaciones de sangrado fueron más frecuentes con la mayor intensidad (mayor de hemorragias 4.6%) frente a ninguno en el menor intensidad.4

INDICACIONES Y USO

La warfarina sódica comprimidos está indicado para la profilaxis y/o tratamiento de la trombosis venosa y su extensión, y la embolia pulmonar.

La warfarina sódica comprimidos está indicado para la profilaxis y/o tratamiento de las complicaciones tromboembólicas asociadas con fibrilación auricular y/o cardíaca, el reemplazo de la válvula.

La warfarina sódica comprimidos está indicado para reducir el riesgo de muerte, infarto de miocardio recurrente, y los eventos tromboembólicos, tales como accidente cerebrovascular o la embolización sistémica después de un infarto de miocardio.

CONTRAINDICACIONES

La anticoagulación está contraindicada en cualquier localizada o general de la condición física personal o circunstancia en la que el riesgo de hemorragia puede ser mayor que los posibles beneficios clínicos de la anticoagulación, tales como:

El embarazo

Warfarin sodium is contraindicated in women who are or may become pregnant because the drug passes through the placental barrier and may cause fatal hemorrhage to the fetus in utero. Además, ha habido informes de malformaciones de nacimiento en niños nacidos de madres que han sido tratados con warfarina durante el embarazo.

Embryopathy caracteriza por hipoplasia nasal con o sin gotelé epífisis (condrodisplasia punctata) ha sido reportado en mujeres embarazadas expuestas a la warfarina durante el primer trimestre. Anormalidades del sistema nervioso Central también han sido reportados, incluyendo la línea media dorsal de la displasia caracteriza por la agenesia del cuerpo calloso, malformación de Dandy-Walker, y la línea media atrofia cerebelosa. Línea media Ventral de la displasia, que se caracteriza por la atrofia óptica, y anomalías en los ojos se han observado. Retraso Mental, ceguera y otras anormalidades del sistema nervioso central han sido reportados en asociación con el segundo y tercer trimestre de la exposición. Aunque es raro, teratogénicos siguientes informes en el úterola exposición a la warfarina incluyen anomalías del tracto urinario, tales como riñón único, asplenia, anencefalia, espina bífida, parálisis de nervios craneales, hidrocefalia, anomalías cardíacas congénitas y de enfermedades del corazón, la polidactilia, deformidades de los dedos de los pies, hernia diafragmática, la córnea leukoma, paladar hendido, labio leporino, esquizencefalia, y microcefalia.

El aborto espontáneo y muerte fetal se sabe que se producen y un mayor riesgo de mortalidad fetal se asocia con el uso de warfarina. El bajo peso al nacer y retraso en el crecimiento también han sido reportados.

Las mujeres en edad fértil que son candidatos para la terapia anticoagulante deben ser cuidadosamente evaluados y las indicaciones revisado críticamente con el paciente. Si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, debe ser informado de los riesgos potenciales para el feto y la posibilidad de la interrupción del embarazo debe ser discutido a la luz de los riesgos.

Hemorrágica tendencias o discrasias sanguíneas

Recientes o previstas de la cirugía de:(1) sistema nervioso central

Tendencia al sangrado asociado con el ulceración o de manifiesta sangrado de:(1) aparato digestivo, genitourinario o de las vías respiratorias

Amenaza de aborto,la eclampsia y la preeclampsia.

Inadecuado de instalaciones de laboratorio

Sin supervisión de los pacientes con la senilidad,el alcoholismo, psicosis u otros de la falta de colaboración del paciente.

Punción espinaly otros procedimientos diagnósticos o terapéuticos con potencial de sangrado incontrolable.

Miscelánea

Importante a nivel regional, bloqueo lumbar de la anestesia, hipertensión maligna y hipersensibilidad conocida a la warfarina o a cualquier otro componente de este producto.

ADVERTENCIAS

La mayoría de los graves riesgos asociados con la terapia anticoagulante con warfarina de sodio son la hemorragia en cualquier tejido u órgano5(vea la ADVERTENCIA de CAJA NEGRA) y, con menos frecuencia (<0.1%), necrosis y/o gangrena de la piel y otros tejidos. Hemorragia y necrosis en algunos casos se ha informado que como resultado de la muerte o discapacidad permanente. Necrosis parece estar asociado con trombosis local y generalmente aparece dentro de un par de días del inicio de la terapia anticoagulante. En los casos graves de necrosis, el tratamiento a través de desbridamiento o amputación de los tejidos afectados, las extremidades, los senos o el pene ha sido reportado. Diagnóstico cuidadoso es necesario para determinar si la necrosis es causada por una enfermedad subyacente. La terapia con warfarina deben ser suspendidos cuando la warfarina se sospecha que la causa del desarrollo de la necrosis y la terapia con heparina puede ser considerado para la anticoagulación. A pesar de varios tratamientos han sido intentado, no hay tratamiento para la necrosis se ha considerado igualmente eficaces. Consulte a continuación para obtener información sobre las condiciones predisponentes. Estos y otros riesgos asociados con la terapia anticoagulante se debe sopesarse con el riesgo de trombosis o embolia en los casos no tratados.

Esto no se puede enfatizar demasiado fuerte que el tratamiento de cada paciente es altamente individualizado en el asunto. La warfarina de sodio, un rango terapéutico estrecho (índice) de drogas, puede verse afectada por factores tales como el de otras drogas y el consumo de la vitamina K. la Dosis debe ser controlado por el periódico determinaciones del tiempo de protrombina (PT)/índice Internacional Normalizado (INR). Las determinaciones de toda la coagulación de la sangre y de los tiempos de sangrado no son medidas eficaces para el control de la terapia. La heparina se prolonga la fase PT. Cuando la heparina y la warfarina de sodio se administra de forma concomitante, consulte a continuación la Conversión De la Terapia con Heparina para las recomendaciones.

El aumento de la precaución debe ser observada cuando la warfarina de sodio se administra en presencia de cualquier condición predisponente donde un mayor riesgo de hemorragia, necrosis y/o gangrena está presente.

La terapia de anticoagulación con warfarina de sodio puede aumentar la liberación de la placa de ateroma émbolos, aumentando así el riesgo de complicaciones sistémicas de colesterol microembolization, incluyendo el "purple síndrome de los dedos de los pies." La interrupción de la warfarina de sodio se recomienda terapia cuando tales fenómenos son observados.

Sistémica atheroemboli y cholesterolmicroemboli se puede presentar con una gran variedad de signos y síntomas, incluyendo púrpura de los dedos de los pies síndrome de down, livedo reticularis, erupción en la piel, gangrena, brusco e intenso dolor en la pierna, el pie o los dedos de los pies, úlceras en el pie, mialgia, la gangrena de pene, dolor abdominal, el costado o la espalda el dolor, hematuria, insuficiencia renal, hipertensión, isquemia cerebral, de la médula espinal agudo de miocardio, pancreatitis, los síntomas de la simulación de la poliarteritis, o cualquier otro tipo de secuelas de compromiso vascular debido a la oclusión embólica. El más comúnmente involucrados órganos viscerales son los riñones, seguido por el páncreas, el bazo y el hígado. Algunos casos han progresado a la necrosis o muerte.

Pies morados síndrome es una complicación de la anticoagulación oral se caracteriza por un color oscuro, púrpura o moteado de color de los dedos de los pies, por lo general ocurre entre 3 a 10 semanas, o más tarde, después de la iniciación de la terapia con warfarina o compuestos relacionados. Las principales características de este síndrome son de color púrpura de las superficies plantares y los lados de los dedos de los pies que blanche en una presión moderada y se desvanece con la elevación de las piernas

La warfarina de sodio debe utilizarse con precaución en pacientes con trombocitopenia inducida por heparina y trombosis venosa profunda. Los casos de la red venosa, isquemia, necrosis y gangrena han ocurrido en pacientes con trombocitopenia inducida por heparina y la trombosis venosa profunda cuando el tratamiento con heparina se interrumpió y la terapia con warfarina fue iniciado o continuado. En algunos pacientes con secuelas han incluido la amputación de la zona afectada y/o la muerte.6

La decisión de administrar anticoagulantes en las siguientes condiciones debe basarse en el juicio clínico en el que los riesgos de la terapia anticoagulante se pesan en contra de los beneficios:

La lactancia

Based on very limited published data, warfarin has not been detected in the breast milk of mothers treated with warfarin. The same limited published data reports that some breast-fed infants, whose mothers were treated with warfarin, had prolonged prothrombin times, although not as prolonged as those of the mothers. The decision to breast-feed should be undertaken only after careful consideration of the available alternatives. Women who are breast-feeding and anticoagulated with warfarin should be very carefully monitored so that recommended PT/INR values are not exceeded. It is prudent to perform coagulation tests and to evaluate Vitamin K status in infants before advising women taking warfarin to breast-feed. Effects in premature infants have not been evaluated.

De severa a moderada insuficiencia hepática o insuficiencia renal

Las enfermedades infecciosas o las alteraciones de la flora intestinal:esprue, la terapia con antibióticos.

Traumalo que puede resultar en una hemorragia interna.

Cirugía o traumaresultando en un gran expuestas las superficies.

Catéteres

De severa a moderada hipertensión

Conocida o sospecha de deficiencia de proteína C mediada por la respuesta anticoagulante

Hereditario o adquirido de la deficiencia de proteína C o de su cofactor, la proteína S, se han asociado con necrosis de los tejidos siguiente warfarina la administración. No todos los pacientes con estas condiciones de desarrollar necrosis, y necrosis de los tejidos se produce en los pacientes sin estas deficiencias. Heredado de la resistencia a la proteína C activada se ha descrito en muchos pacientes con enfermedad tromboembólica venosa trastornos, pero aún no ha sido evaluado como un factor de riesgo de necrosis de los tejidos. El riesgo asociado con estas condiciones, tanto la recurrencia de la trombosis y la aparición de reacciones adversas, es difícil de evaluar ya que no parece ser el mismo para todos. Las decisiones acerca de las pruebas y la terapia debe hacerse sobre una base individual. Se ha informado de que concomitante de terapia de anticoagulación con heparina durante 5 a 7 días durante el inicio de la terapia con warfarina de sodio pueden reducir la incidencia de necrosis de los tejidos. La terapia con warfarina deben ser suspendidos cuando la warfarina se sospecha que la causa del desarrollo de la necrosis y la terapia con heparina puede ser considerado para la anticoagulación.

Miscelánea

la policitemia vera, la vasculitis, y grave de la diabetes.

PRECAUCIONES

La determinación periódica de PT/INR es esencial.(Ver DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN, Control de Laboratorio.) Numerosos factores, solos o en combinación, incluyendo cambios en la dieta, medicamentos, productos botánicos, y las variaciones genéticas en el CYP2C9 y VKORC1 enzimas (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, la Farmacogenómica) puede influir en la respuesta del paciente a la warfarina.

Drogas y Medicamentos/Enfermedad de las Interacciones

Es generalmente una buena práctica para vigilar la respuesta del paciente con adicional de PT/INR en las determinaciones en el período inmediatamentedespués del alta del hospital, y cuando otros medicamentos, incluyendo los botánicos, son iniciado, continuado o tomadode forma irregular. Los siguientes factores están en la lista de referencia

Las drogas pueden interactuar con la warfarina de sodio a través de farmacodinámicas o farmacocinéticas de los mecanismos. Farmacodinámicamecanismos de las interacciones con warfarina de sodio son sinergismo (alteración de la hemostasia, la reducción del factor de la coagulación de la síntesis),antagonismo competitivo(vitamina K), y alteración fisiológica del lazo de control para la vitamina Kmetabolism(hereditaria de la resistencia).Pharmacokineticmechanisms tor interacciones con warfarina sodiumaremainly inducción de enzimas, la inhibición de la enzima, yreducción de unión a las proteínas plasmáticas. Es importante tener en cuenta que algunos medicamentos pueden interactuar por más de un mecanismo.

Los siguientes factores, solos o en combinación, puede ser responsable del INCREMENTO de PT/INR respuesta:

Factores Endógenos:

discrasias sanguíneas-ver CONTRAINDICACIONEStrastornos hepáticos:
la hepatitis infecciosa
el cáncerla ictericia
enfermedad vascular del colágenoel hipertiroidismo
la insuficiencia cardíaca congestivapobre estado nutricional
la diarreaesteatorrea
la temperatura elevadala deficiencia de vitamina K

Factores Exógenos:

Posibles interacciones con warfarina de sodio se enumeran a continuación por la clase de fármacos y medicamentos específicos.

Clases de Drogas
5-lipoxigenasa Inhibidor de laLos Fármacos Antiplaquetarios/EfectosAntagonista Del Receptor De Leucotrienos
Los Estimulantes Adrenérgicos, CentralLos Fármacos Antitiroideos*Los Inhibidores De La Monoaminooxidasa
Abuso De Alcohol En La Reducción De Los PreparativosLos Bloqueadores Beta-AdrenérgicosLos narcóticos, prolongada
AnalgésicosCholelitholytic AgentesAgentes Antiinflamatorios No Esteroideos
Anestésicos Por InhalaciónLa Diabetes Agentes, OralInhibidores De La Bomba De Protones
AntiandrógenoDiuréticos*Los psicoestimulantes
Antiarrítmicos*Hongos Medicamentos, Intravaginal, Sistémica*Las pirazolonas
Antibióticos*Acidez gástrica y Úlcera Péptica Agentes*Los salicilatos
Los aminoglucósidos (oral)Aparato digestivoSelectivos De La Recaptación De Serotonina
Las cefalosporinas parenteralesAgentes ProcinéticosEsteroides Adrenocorticales*
Los macrólidosLa Colitis Ulcerosa AgentesLos Esteroides Anabólicos (17-Alquil Derivados De La Testosterona)
MisceláneaAgentes De Tratamiento De La GotaTrombolíticos
Penicilinas, intravenosa, la dosis altaHemorrheologic AgentesLa Tiroides Medicamentos
Quinolonas (fluoroquinolonas)Fármacos HepatotóxicosLa Tuberculosis Agentes*
Sulfonamidas de acción prolongadaHiperglucémico De Los AgentesUricosuric Agentes
Las tetraciclinasEmergencia Hipertensiva AgentesLas vacunas
AnticoagulantesHipnóticos*Vitaminas*
Anticonvulsivo*Hypolipidemics*
Antidepresivos*De Ácidos Biliares Unión De Resinas*
Agentes AntimaláricosDerivados Del Ácido Fíbrico
Antineoplásicos*Inhibidores de la HMG-CoA Reductasa*
Antiparasitarios/Agentes Antimicrobianos
Medicamentos Específicos Informó
el paracetamolfenoprofenoximetolona
alcohol*fluconazolepantoprazole
allopurinolfluorouraciloparoxetine
aminosalicylic acidfluoxetinela penicilina G intravenosa
amiodarona HClflutamidepentoxifylline
argatrobanfluvastatinala fenilbutazona
la aspirinafluvoxaminefenitoína*
atenololgefitinibpiperacilina
atorvastatina*gemfibrozilpiroxicam
la azitromicinael glucagónpravastatina*
bivalirudinahalotanola prednisona*
capecitabinala heparinapropafenona
cefamandoleel ibuprofenopropoxyphene
cefazolinala ifosfamidapropranolol
cefoperazonala indometacinael propiltiouracilo*
cefotetanel virus de la influenza vacuna contra lala quinidina
cefoxitinaitraconazolla quinina
ceftriaxonaketoprofenorabeprazole
celecoxibketorolacoranitidine*
la cerivastatinalansoprazolerofecoxib
chenodiollepirudinasertralina
chloramphenicolel levamisolsimvastatina
el hidrato de cloral*levofloxacinestanozolol
la clorpropamidala levotiroxinala estreptoquinasa
la colestiramina*liothyroninesulfametizol
la cimetidinalovastatinsulfametoxazol
ciprofloxacinmefenamic acidla sulfinpirazona
cisapridemetimazol*sulfisoxazole
claritromicinametildopasulindac
el clofibratoel metilfenidatotamoxifeno
la ciclofosfamida*methylsalicylate pomada (tópica)la tetraciclina
danazolmetronidazolla tiroides
dextranomiconazole (intravaginal, oral, sistémica)la ticarcilina
dextrothyroxinemoricizine clorhidrato*ticlopidine
diazóxidonalidixic acidactivador tisular del plasminógeno (t-PA)
diclofenacel naproxenotolbutamida
dicumarolla neomicinatramadol
diflunisalnorfloxacintrimetoprima/sulfametoxazol
disulfiramofloxacinla uroquinasa
doxycyclineolsalazinavaldecoxib
erythromycinomeprazolel valproato
esomeprazolela oxandrolonala vitamina E
el ácido etacrínicooxaprozinla warfarina de sodio sobredosis
ezetimibezafirlukast
fenofibratezileuton

también: otros medicamentos que afectan a elementos de la sangre que pueden modificar la hemostasia

deficiencias en la dieta

prolongada en el tiempo caliente

poco fiable PT/INR determinaciones

*El aumento y la disminución de PT/INR respuestas han sido reportados.

Los siguientes factores, solos o en combinación, pueden ser responsables de la DISMINUCIÓN de PT/INR respuesta:

Factores Endógenos:

edemael hipotiroidismo
hereditario de la cumarina resistenciael síndrome nefrótico
la hiperlipemia

Factores Exógenos:

Posibles interacciones con warfarina de sodio se enumeran a continuación por la clase de fármacos y medicamentos específicos.

Clases de Drogas
Esteroides De La Corteza Suprarrenal Inhibidores De LaLos Medicamentos AntipsicóticosHypolipidemics*
Los antiácidosLos Fármacos Antitiroideos*De Ácidos Biliares Unión De Resinas*
Agentes Contra La AnsiedadLos barbitúricosInhibidores de la HMG-CoA Reductasa*
Antiarrhythmics*Diuréticos*Inmunosupresores
Antibióticos*Enteral Suplementos NutricionalesLos Anticonceptivos Orales, Que Contienen Estrógeno
Anticonvulsivo*Hongos Medicamentos, Sistémica*Moduladores Selectivos Del Receptor De Estrógeno
Antidepresivos*Acidez gástrica y Úlcera Péptica Agentes*Esteroides Adrenocorticales*
Los antihistamínicosHipnóticos*La Tuberculosis Agentes*
Antineoplásicos*Vitaminas*
Medicamentos Específicos Informó
alcohol*la ciclofosfamida*fenitoína*
la aminoglutetimidadicloxacillinpravastatina*
amobarbitalethchlorvynolla prednisona*
atorvastatina*glutetimidaprimidone
la azatioprinala griseofulvinael propiltiouracilo*
butabarbitalhaloperidolel raloxifeno
butalbitalmeprobamatoranitidine*
la carbamazepina6-mercaptopurinarifampicina
el hidrato de cloral*metimazol*secobarbital
chlordiazepoxidemoricizine clorhidrato*la espironolactona
chlorthalidonela nafcilinasucralfate
la colestiramina*paraldehídotrazodone
la clozapinapentobarbitalla vitamina C (dosis alta)
de corticotropinael fenobarbitalla vitamina K
la cortisonala warfarina de sodio underdosage

también: dieta alta en vitamina K

poco fiable PT/INR determinaciones

* El aumento y la disminución de PT/INR respuestas han sido reportados.

Debido a que un paciente puede estar expuesto a una combinación de los anteriores factores, el efecto neto de la warfarina de sodio en PT/INR respuesta puede ser impredecible.Más frecuente PT/INRmonitoring por lo que es recomendable.Los medicamentos de las que se desconoce la interacción con cumarinas son los más considerados con precaución. Cuando estos medicamentos se inicia o se detiene, más frecuente de PT/INR de monitoreo es aconsejable.

Se ha informado de que la administración concomitante de warfarina, ticlopidina puede estar asociada con hepatitis colestásica.

Botánicos, Herbarios) Medicamentos

Debe tenerse precaución cuando se botánico de medicamentos (botánicos) se toman de forma concomitante con warfarina de sodio. Unos adecuados, bien controlados existen estudios evaluando el potencial metabólico y/o farmacológica de las interacciones entre los botánicos y la warfarina de sodio. Debido a la falta de fabricación de normalización con botánico preparaciones medicinales, la cantidad de ingredientes activos puede variar. Esto podría afectar negativamente a la capacidad para evaluar las posibles interacciones y efectos sobre la anticoagulación. Es una buena práctica para vigilar la respuesta del paciente con adicional de PT/INR determinaciones al iniciar o suspender botánicos.

Específicos botánicos informó a afectar a la warfarina de sodio terapia incluyen los siguientes:

  • Bromelaínas, la salvia, el dong quai (Angelica sinensis), ajo, Ginkgo biloba, ginseng y productos de arándano se asocian más a menudo con un AUMENTO en los efectos de la warfarina de sodio.
  • La Coenzima Q10(ubidecarenone) y la hierba de San Juan se asocian más a menudo con una DISMINUCIÓN en el efecto de la warfarina de sodio.

Algunos botánicos pueden causar los eventos de sangrado cuando se toma sola (por ejemplo, el ajo y el Ginkgo biloba) y puede tener anticoagulante, antiagregante plaquetario, y/o propiedades fibrinolíticas. Estos efectos se espera que se suman a los efectos anticoagulantes de la warfarina de sodio. Por el contrario, otros botánicos pueden tener propiedades anticoagulantes cuando se toman solos o puede disminuir los efectos de la warfarina de sodio.

Algunos botánicos que pueden afectar la coagulación se enumeran a continuación para su referencia

Botánicos que contiene cumarinas con potenciales efectos anticoagulantes:
La AlfalfaApioFlor De La Pasión
Angélica (Dong Quai)La manzanilla (alemán y Romana)Espinoso Cenizas (Norte)
AnísDiente de león3Quassia
ArnicaLa alholvaEl Trébol Rojo
Asa FoetidaCastaño De IndiasTrébol Dulce
Bogbean1Rábano picanteDulce Woodruff
BoldoRegaliz3Habas De Tonka
BuchuReina de los prados1Zanahoria Salvaje
Capsicum2La ortigaLechuga Silvestre
Cassia3Perejil

Miscelánea botánicos con propiedades anticoagulantes:

Alga Negra (Fucus) Pau d'arco

Botánicos que contienen salicilatos y/o antiagregante propiedades:
Agrimony4Diente de león3Reina de los prados 1
El Gel De AloeLa matricariaCebolla5
AspenAjo5El Policosanol
El Cohosh NegroAlemán ZarzaparrillaÁlamo
Black HawJengibreSenegal
Bogbean1Ginkgo BilobaTamarindo
Cassia 3Ginseng (Panax)5Willow
El clavo de olorRegaliz3Wintergreen
Botánicos con propiedades fibrinolíticas:
BromelaínasAjo5Inositol Nicotinato
Capsicum2Ginseng (Panax)5Cebolla5
Botánicos con propiedades anticoagulantes:
Agrimony4El muérdago
El sello de oroLa milenrama

1Contiene cumarinas y salicilato..

2Contiene cumarinas y tiene propiedades fibrinolíticas.

3Contiene cumarinas y tiene propiedades antiagregantes.

4Contiene salicilato y tiene propiedades anticoagulantes.

5Ha antiplaquetarios y propiedades fibrinolíticas.

Efecto sobre Otros Medicamentos

Cumarinas también puede afectar la acción de otros medicamentos. Los hipoglucemiantes orales (clorpropamida y tolbutamida) y anticonvulsivantes (fenitoína y fenobarbital) pueden acumularse en el cuerpo como resultado de la interferencia con el metabolismo o la excreción.

Consideraciones para el Aumento de Riesgo de Hemorragia

La warfarina de sodio es un rango terapéutico estrecho (índice) de drogas, y el adicional de precaución debe ser observada cuando la warfarina de sodio se administra a ciertos pacientes. Informó de los factores de riesgo de sangrado incluyen la alta intensidad de la anticoagulación (INR >4.0), edad ≥65 años, muy variable Inr, historia de hemorragia gastrointestinal, hipertensión arterial, enfermedad cerebrovascular, enfermedad cardíaca grave, anemia, cáncer, trauma, insuficiencia renal, medicación concomitante (ver PRECAUCIONES) y la larga duración de la terapia con warfarina. Identificación de factores de riesgo para el sangrado y ciertas variaciones genéticas en CYP2CP y VKORC1 en un paciente puede aumentar la necesidad más frecuente de INR vigilancia y el uso de disminuir las dosis de warfarina (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Metabolismo y DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN). El sangrado es más probable que ocurra durante el período de partida y con una mayor dosis de warfarina de sodio (resultando en una mayor INR).

Intramuscular (I. M.) inyecciones de medicamentos concomitantes debe limitarse a las extremidades superiores que permite un fácil acceso para la compresión manual, inspecciones para el sangrado y el uso de la presión de los vendajes.

La precaución debe ser observada cuando la warfarina de sodio se administra de forma concomitante con medicamentos anti-inflamatorios no esteroideos (Aines), incluyendo la aspirina, para estar seguro de que no hay cambio en la anticoagulación dosis es necesaria. Además de los específicos de las interacciones con medicamentos que puedan afectar PT/INR, los Aine, como la aspirina, puede inhibir la agregación plaquetaria y puede causar sangrado gastrointestinal, úlceras pépticas y/o perforación.

Información para los Pacientes

The objective of anticoagulant therapy is to decrease the clotting ability of the blood so that thrombosis is prevented, while avoiding spontaneous bleeding. Effective therapeutic levels with minimal complications are in part dependent upon cooperative and well-instructed patients who communicate effectively with their physician. Patients should be advised: Strict adherence to prescribed dosage schedule is necessary. Do not take or discontinue any other medication, including salicylates (e.g., aspirin and topical analgesics), other over-the-counter medications, and botanical (herbal) products except on advice of the physician. Avoid alcohol consumption. Do not take warfarin sodium during pregnancy and do not become pregnant while taking it (see CONTRAINDICATIONS). Avoid any activity or sport that may result in traumatic injury. Prothrombin time tests and regular visits to physician or clinic are needed to monitor therapy. Carry identification stating that warfarin sodium is being taken. If the prescribed dose of warfarin sodium is forgotten, notify the physician immediately. Take the dose as soon as possible on the same day but do not take a double dose of warfarin sodium the next day to make up for missed doses. The amount of vitamin K in food may affect therapy with warfarin sodium. Eat a normal, balanced diet maintaining a consistent amount of vitamin K. Avoid drastic changes in dietary habits, such as eating large amounts of green leafy vegetables. You should also avoid intake of cranberry juice or any other cranberry products. Notify your healthcare provider if any of these products are part of your normal diet. Contact physician to report any illness, such as diarrhea, infection or fever. Notify physician immediately if any unusual bleeding or symptoms occur. Signs and symptoms of bleeding include: pain, swelling or discomfort, prolonged bleeding from cuts, increased menstrual flow or vaginal bleeding, nosebleeds, bleeding of gums from brushing, unusual bleeding or bruising, red or dark brown urine, red or tar black stools, headache, dizziness, or weakness. If therapy with warfarin sodium is discontinued, patients should be cautioned that the anticoagulant effects of warfarin sodium may persist for about 2 to 5 days. Patients should be informedque todos los de warfarin sodium, USP, productos representan el mismo medicamento, y no debe ser tomado de forma concomitante, como la sobredosificación o ingesta accidentalpuede resultar.Una Guía Del Medicamento7debe estar disponible para los pacientes cuando sus prescripciones para la warfarina de sodio se emiten.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

Carcinogenicidad y mutagenicidad no se han realizado estudios con warfarina de sodio. El reproductivos efectos de la warfarina de sodio no han sido evaluadas. El uso de warfarina durante el embarazo ha sido asociado con el desarrollo de malformaciones fetales en humanos (ver CONTRAINDICACIONES).

Uso en el Embarazo

Embarazo Categoría X: Ver CONTRAINDICACIONES.

Uso Pediátrico

La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 18 años no han sido establecidas, aleatorios, ensayos clínicos controlados. Sin embargo, el uso de la warfarina de sodio en pacientes pediátricos, está bien documentado para el tratamiento y la prevención de eventos tromboembólicos. Dificultad para lograr y mantener terapéutico PT/INR rangos en el paciente pediátrico ha sido reportado. Más frecuente de PT/INR determinaciones se recomienda debido a posibles cambios de la warfarina requisitos.

Uso Geriátrico

Pacientes de 60 o más años de edad parece exhibir mayor de lo esperado de PT/INR respuesta a los efectos anticoagulantes de la warfarina (ver CLlNlCAL FARMACOLOGÍA). La warfarina de sodio está contraindicado en cualquier paciente sin supervisión con la senilidad. La precaución debe ser observada con la administración de warfarina de sodio en pacientes de edad avanzada en cualquier situación o condición física donde un mayor riesgo de hemorragia está presente. Baja la iniciación y mantenimiento de la dosis de warfarina se recomienda para los pacientes de edad avanzada (ver DOSIS Y vía de ADMINISTRACIÓN).

REACCIONES ADVERSAS

Potencial de reacciones adversas a la warfarina de sodio pueden incluir:

  • Fatal o no Fatal hemorragia de cualquier tejido u órgano. Esto es una consecuencia del efecto anticoagulante. Los signos, síntomas y de la gravedad varía según la ubicación y el grado o magnitud de la hemorragia. Las complicaciones hemorrágicas se puede presentar como parálisis
  • El sangrado que se produce cuando el PT/INR está dentro del rango terapéutico garantiza la investigación diagnóstica ya que puede desenmascarar un insospechado de la lesión, por ejemplo, tumores, úlceras, etc.
  • Necrosis de la piel y otros tejidos. (Ver ADVERTENCIAS.)
  • Las reacciones adversas notificadas con poca frecuencia incluyen: hipersensibilidad/reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas sistémicas colesterol microembolization, púrpura síndrome de los dedos de los pies, la hepatitis colestásica lesión hepática, ictericia, elevación de enzimas hepáticas, hipotensión, vasculitis, edema, anemia, palidez, fiebre, erupción cutánea, dermatitis, incluyendo bullosa erupciones, urticaria, síndrome de angina de pecho, dolor de pecho, dolor abdominal, incluyendo calambres, flatulencia/hinchazón, fatiga, letargo, malestar general, astenia, náuseas, vómitos, diarrea, dolor, dolor de cabeza, mareo, pérdida de conciencia, síncope, coma, alteración del gusto, prurito, alopecia, intolerancia al frío, y parestesia incluyendo sensación de frío y escalofríos.

Eventos raros de la tráquea o traqueobronquial calcificación han sido reportados en asociación con el largo plazo de la terapia con warfarina. La importancia clínica de este evento es desconocido.

El priapismo se ha asociado con anticoagulante de la administración, sin embargo, la relación causal no ha sido establecida.

SOBREDOSIS

Los signos y Síntomas

Sospecha o se manifiesta el sangrado anormal (por ejemplo, aparición de sangre en las heces o la orina, hematuria, sangrado menstrual excesivo, la melena, petequias, el exceso de hematomas o persistente supuración de heridas superficiales) son una de las primeras manifestaciones de la anticoagulación más allá de un seguro y el nivel satisfactorio.

Tratamiento

La anticoagulación excesiva, con o sin sangrado, puede ser controlado por la interrupción de la warfarina de sodio de la terapia y, si es necesario, mediante la administración oral o parenteral de vitamina K1. (Por favor refiérase a las recomendaciones que acompañan a la vitamina K1preparativos antes del uso.)8,9

El uso de vitamina K1reduce la respuesta posterior a la warfarina de sodio de la terapia. Los pacientes pueden regresar a un pretratamiento trombóticos estado tras la rápida reversión de una prolongada PT/INR. La reanudación de la warfarina de sodio administración invierte el efecto de la vitamina K, y una terapéutico PT/INR puede ser obtenida mediante un cuidadoso ajuste de la dosis. Si rápido anticoagulación está indicada, la heparina puede ser preferible para la terapia inicial.

Si la hemorragia menor avanza a mayor sangrado, dar de 5 a 25 mg (raramente hasta 50 mg) vitamina K parenteral1. En situaciones de emergencia de la hemorragia grave, factores de coagulación pueden ser devueltos a la normalidad mediante la administración de 200 a 500 mL de sangre entera fresca o plasma fresco congelado, o dando comercial complejo de Factor IX.

Un riesgo de la hepatitis y otras enfermedades virales se asocia con el uso de estos productos de la sangre

Purificado de Factor IX preparados no deben ser utilizados debido a que no pueden aumentar los niveles de protrombina, Factor VII y Factor X, que también están deprimidos, junto con los niveles de Factor IX como resultado de la warfarina de sodio en el tratamiento. Glóbulos rojos en la sangre también puede ser dada si la pérdida de sangre significativa se ha producido. Las infusiones de sangre o plasma deben ser monitoreados cuidadosamente para evitar la precipitación de edema pulmonar en pacientes ancianos o en pacientes con enfermedades del corazón.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

La dosificación y la administración de warfarina de sodio debe ser individualizado para cada paciente de acuerdo a la particular del paciente PT/INR respuesta a la droga. La dosis debe ser ajustada en base a la paciente PT/INR.8,9,10,11,12La mejorla información disponible apoya las siguientes recomendaciones para la dosificación de la warfarina de sodio.

El Tromboembolismo venoso (incluyendo trombosis venosa profunda [TVP] y embolia pulmonar [PE])

For patients with a first episode of DVT or PE secondary to a transient (reversible) risk factor, treatment with warfarin for 3 months is recommended. For patients with a first episode of idiopathic DVT or PE, warfarin is recommended for at least 6 to 12 months. For patients with two or more episodes of documented DVT or PE, indefinite treatment with warfarin is suggested. For patients with a first episode of DVT or PE who have documented antiphospholipid antibodies or who have two or more thrombophilic conditions, treatment for 12 months is recommended and indefinite therapy is suggested. For patients with a first episode of DVT or PE who have documented deficiency of antithrombin, deficiency of Protein C or Protein S, or the Factor V Leiden or prothrombin 20210 gene mutation, homocystinemia, or high Factor VIII levels (>90th percentile of normal), treatment for 6 to 12 months is recommended and indefinite therapy is suggested for idiopathic thrombosis. The riskbenefit should be reassessed periodically in patients who receive indefinite anticoagulant treatment.5,13La dosis de warfarina debe ajustarse para mantener un objetivo de INR de 2,5 (rango de INR de 2.0 a 3.0) para todas las duraciones de tratamiento. Estas recomendaciones han sido apoyadas por el 7º guías de la ACCP.8,10,14,15

La Fibrilación Auricular

Cinco ensayos clínicos que evaluaron los efectos de la warfarina en pacientes con fibrilación auricular no valvular (AF). Meta-análisis de los resultados de estos estudios revelaron que los efectos de la warfarina en la reducción de eventos tromboembólicos, incluyendo accidente cerebrovascular fueron similares en ambos moderadamente alta INR (2.0 a 4.5) o baja INR (1.4 3.0). Hubo una reducción significativa en hemorragias menores en el bajo RIN. No existen adecuados y bien controlados en estudios en poblaciones con fibrilación auricular y enfermedad valvular cardiaca. Similares datos de estudios clínicos en valvular en pacientes con fibrilación auricular no están disponibles. Los ensayos en fibrilación auricular no valvular apoyo de la American College of chest Physicians' (7 de la ACCP) recomendación de que un INR de 2.0 a 3.0 se utiliza para la terapia con warfarina apropiado en pacientes con FA.10

La terapia de anticoagulación Oral con warfarina se recomienda en pacientes con FA paroxística o persistente (PAF) intermitente (AF) en alto riesgo de accidente cerebrovascular (es decir, que tengan cualquiera de las características siguientes: antes de accidente cerebrovascular isquémico, ataque isquémico transitorio o embolia sistémica, edad >75 años, moderada o grave deterioro de la función sistólica ventricular izquierda y/o insuficiencia cardíaca congestiva, historia de hipertensión o diabetes mellitus). En pacientes con FA persistente o PAF, de edad de 65 a 75 años, en ausencia de otros factores de riesgo, pero que están en un nivel intermedio de riesgo de accidente cerebrovascular, el tratamiento antitrombótico con oral warfarina o aspirina 325 mg/día, se recomienda. Para los pacientes con FA y la estenosis mitral, la anticoagulación oral con warfarina se recomienda (7 de la ACCP). Para los pacientes con FA y válvulas cardíacas protésicas, la anticoagulación oral con warfarina debe ser utilizado

Post-Infarto De Miocardio

Los resultados de los WARIS II estudio y 7º de la ACCP directrices sugieren que en la mayoría de los centros de salud, moderada y lowrisk los pacientes con un infarto de miocardio deben ser tratados con aspirina sola sobre orales de vitamina-K antagonista (VKA), la terapia además de la aspirina. En entornos de atención médica en la cual meticuloso INR de monitoreo es estándar y accesible de forma rutinaria, tanto de alto o de bajo riesgo de los pacientes después de un infarto de miocardio (Ml), a largo plazo (hasta 4 años) de alta intensidad oral warfarina (INR diana, 3.5

Mecánica y de la Bioprótesis Válvulas del Corazón

Para todos los pacientes con la mecánica de las válvulas cardiacas protésicas, la warfarina se recomienda. Para los pacientes con st Jude Medical (San Pablo, MINNESOTA) bileaflet de la válvula en la posición aórtica, un objetivo de INR de 2,5 (rango de 2.0 a 3.0) se recomienda. Para los pacientes con inclinación válvulas de disco y bileaflet mecánica de las válvulas en la posición mitral, el 7 de ACCP recomienda un objetivo de INR de 3.0 (rango de 2.5 a 3.5). Para los pacientes con jaula de bolas o de jaula de válvulas de disco, un objetivo de INR de 3.0 (rango de 2.5 a 3.5) en combinación con ácido acetilsalicílico, de 75 a 100 mg/día se recomienda. Para los pacientes con bioprótesis válvulas, la terapia con warfarina con un objetivo de INR de 2,5 (rango de 2.0 a 3.0) se recomienda para las válvulas en la posición mitral y se sugiere para las válvulas en la posición aórtica durante los primeros 3 meses después de que la válvula de inserción.8

Recurrente Embolia Sistémica y Otras Indicaciones

La terapia de anticoagulación Oral no ha sido evaluado adecuadamente diseñado ensayos clínicos en pacientes con enfermedad valvular asociada con la fibrilación auricular, los pacientes con estenosis mitral, y los pacientes con recurrencia de la embolia sistémica de etiología desconocida. Una dosis moderada de régimen (INR de 2.0 a 3.0) es la recomendada para estos pacientes.10

Un INR mayor de 4.0 parece aportar ningún beneficio terapéutico adicional en la mayoría de los pacientes y se asocia con un mayor riesgo de hemorragia.

Dosis Inicial

La dosis de warfarina de sodio debe ser individualizada de acuerdo a la paciente de la sensibilidad a la droga, como se indica por el PT/INR. El uso de grandes dosis de carga puede aumentar la incidencia de padecer una hemorragia y otras complicaciones, no ofrece más rápida protección contra la formación de trombos, y no es recomendable. Se recomienda que la warfarina de sodio de la terapia se inicia con una dosis de 2 a 5 mg por día, con ajustes de dosis con base en los resultados de PT/INR determinaciones.17,18La baja de la iniciación de la dosis debe ser considerado en pacientes con ciertas variaciones genéticas en CYP2C9 y VKORC1 enzimas, así como para los ancianos y/o pacientes debilitados y en pacientes con potencial de exposición mayor a la esperada de PT/INR respuestas a la warfarina de sodio (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA y PRECAUCIONES).

Mantenimiento

La mayoría de los pacientes se mantenga en una dosis de 2 a 10 mg diarios. La flexibilidad de la dosis es proporcionada por romper marcadas por la mitad. El individuo de la dosis y el intervalo debe medirse por el paciente de protrombina respuesta. Adquiridos o heredados resistencia a la warfarina es rara, pero se debe sospechar si se trata de grandes dosis diaria de warfarina de sodio son necesarios para mantener un paciente de PT/INR dentro de rango terapéutico normal. Menor dosis de mantenimiento se recomienda para los ancianos y/o pacientes debilitados y en pacientes con un potencial de exposición mayor a la esperada de PT/INR respuesta a la warfarina de sodio (ver PRECAUCIONES).

Duración de la Terapia

La duración del tratamiento en cada paciente debe ser individualizado. En general, el tratamiento anticoagulante debe ser continuado hasta que el peligro de trombosis y embolia ha pasado.7, 8, 10, 11, 14, 15

Dosis Omitida

El efecto anticoagulante de la warfarina de sodio persiste por más de 24 horas. Si el paciente olvida tomar la dosis prescrita de la warfarina de sodio a la hora programada, la dosis debe ser tomada tan pronto como sea posible en el mismo día. El paciente no debe tomar la dosis olvidada por la duplicación de la dosis diaria para compensar las dosis olvidadas, sino que debe referirse de nuevo a su médico.

Laboratorio De Control De

El PT refleja la depresión de la vitamina K dependiente de los Factores VII, X y II. Un sistema de estandarización de la PT en anticoagulante oral se introdujo el control por la Organización Mundial de la Salud en 1983. Se basa en la determinación de un índice Internacional Normalizado (INR), que proporciona una base común para la comunicación de PT resultados y las interpretaciones de los rangos terapéuticos.17El PT debe determinarse diariamente después de la administración de la dosis inicial hasta PT/INRresults stabilize in the therapeutic range. Intervals between subsequent PT/INR determinations should be based uponel médico del juicio del paciente de la fiabilidad y de la respuesta a la warfarina de sodio con el fin de mantener a la personadentro del rango terapéutico.Aceptable intervalos de PT/INR determinaciones están normalmente en el rango de uno a cuatro semanas después de una dosis estable ha sido determinada. Para garantizar un control adecuado, se recomienda que adicional PTlas pruebas se realiza cuando otros warfarina productos son intercambiados con comprimidos de warfarin sodium, USP, así como cuandootros medicamentos son iniciado, continuado, o tomado de forma irregular (ver PRECAUCIONES).La seguridad y la eficacia de la terapia con warfarina puede ser mejorada mediante el aumento de la calidad de control de laboratorio. Los informes sugieren que en la atención habitual, seguimiento, los pacientes están en rango terapéutico sólo el 33% a 64% del tiempo. El tiempo en rango terapéutico es significativamente mayor (56% a 93%) en los pacientes gestionados por la anticoagulación clínicas, entre la auto-prueba y la auto-monitorización de pacientes, y en los pacientes manejados con la ayuda de programas de ordenador.18Auto-prueba de los pacientes tuvieron menos eventos de sangrado de los pacientes en la atención habitual.18

El tratamiento Durante la Odontología y la Cirugía

El manejo de los pacientes que se someten a intervenciones dentales y cirugías requiere la estrecha colaboración entre los médicos, cirujanos y dentistas.8,12PT/INR determinación sólo es recomendable antes de cualquier procedimiento dental o quirúrgico. En los pacientes sometidos a la intervención mínimamente invasiva que deben ser anticoagulados antes, durante, o inmediatamente después de estos procedimientos, el ajuste de la dosis de warfarina de sodio para mantener el PT/INR en el extremo inferior del rango terapéutico puede permitir la continuación de la anticoagulación. El sitio quirúrgico debe ser lo suficientemente limitado y accesible para permitir el uso eficaz de los procedimientos locales para la hemostasia. Bajo estas condiciones, dentales y procedimientos quirúrgicos menores pueden ser realizadas sin riesgo indebido de la hemorragia. Algunos procedimientos dentales o quirúrgicos pueden requerir la interrupción de la warfarina de sodio de la terapia. Al suspender la warfarina de sodio, incluso para un corto período de tiempo, los beneficios y los riesgos se debe considerar seriamente.

La Conversión De La Terapia Con Heparina

Dado que el efecto anticoagulante de la warfarina de sodio se retrasa, la heparina es preferido inicialmente para una rápida anticoagulación. La conversión a la warfarina de sodio puede comenzar de forma concomitante con la terapia con heparina o puede retrasarse de 3 a 6 días. Para garantizar el continuo de anticoagulación, es aconsejable continuar con dosis completa de la terapia con heparina y que la warfarina de sodio terapia se superponen con heparina durante 4 a 5 días, hasta que la warfarina de sodio ha producido la deseada respuesta terapéutica según lo determinado por el PT/INR. Cuando la warfarina de sodio ha producido el deseado de PT/INR o actividad de la protrombina, la heparina puede ser descontinuado.

La warfarina de sodio puede aumentar el tiempo de tromboplastina parcial activado (ttpa) de la prueba, incluso en ausencia de heparina. Una severa elevación (>50 segundos) tiempo de tromboplastina parcial activado (ttpa) con un PT/INR en el rango deseado ha sido identificado como una indicación de un aumento del riesgo de hemorragia postoperatoria.

Durante la fase inicial de la terapia con warfarina de sodio, la interferencia con la heparina, la anticoagulación es de mínima importancia clínica. Como la heparina puede afectar a la PT/INR, los pacientes que recibieron tanto la heparina y la warfarina de sodio deben tener la sangre de PT/INR determinación recibido al menos:

  • 5 horas después de la última IV dosis en bolo de heparina, o
  • 4 horas después de la interrupción de un continuo de la infusión INTRAVENOSA de heparina, o
  • 24 horas después de la última inyección subcutánea de heparina.

CÓMO SE SUMINISTRA

Warfarin Sodium Tablets USP están disponibles como:

1 mg:Rosa, oval, anotó tablet. Debossed con 831/1 en la anotó lado y estilizada barr en el otro lado.
Disponible en Botellas de:
100 TabletasNDC 0555-0831-02
500 ComprimidosNDC 0555-0831-04
1000 TabletasNDC 0555-0831-05
Unidad hospitalaria de Dosis-paquete de ampolla de 100 ComprimidosNDC 0555-0831-56
2 mg:Lavanda, oval, anotó tablet. Debossed con 869/2 en la anotó y estilizada barr en el otro lado.
Disponible en Botellas de:
100 TabletasNDC 0555-0869-02
500 ComprimidosNDC 0555-0869-04
1000 TabletasNDC 0555-0869-05
Unidad hospitalaria de Dosis-paquete de ampolla de 100 ComprimidosNDC 0555-0869-56
2½ mg:Verde, óvalo, anotó tablet. Debossed con 832/2½ en la anotó lado y estilizada barr en el otro lado.
Disponible en Botellas de:
100 TabletasNDC 0555-0832-02
500 ComprimidosNDC 0555-0832-04
1000 TabletasNDC 0555-0832-05
Unidad hospitalaria de Dosis-paquete de ampolla de 100 ComprimidosNDC 0555-0832-56
3 mg:Tan, oval, anotó tablet. Debossed con 925/3 en la anotó lado y estilizada barr en el otro lado.
Disponible en Botellas de:
30 ComprimidosNDC 0555-0925-01
100 TabletasNDC 0555-0925-02
500 ComprimidosNDC 0555-0925-04
1000 TabletasNDC 0555-0925-05
Unidad hospitalaria de Dosis-paquete de ampolla de 100 ComprimidosNDC 0555-0925-56
4 mg:4 mg: Azul, óvalo, anotó tablet. Debossed con 874/4 en la anotó lado y estilizada barr en el otro lado.
Disponible en Botellas de:
100 TabletasNDC 0555-0874-02
1000 TabletasNDC 0555-0874-05

Unidad hospitalaria de dosis-paquete de ampolla NDC 0555-0874-56

de 100 Comprimidos

5 mg:Melocotón, oval, anotó tablet. Debossed con 833/5 en la anotó lado y estilizada barr en el otro lado.
Disponible en Botellas de:
100 TabletasNDC 0555-0833-02
500 ComprimidosNDC 0555-0833-04
1000 TabletasNDC 0555-0833-05
Unidad hospitalaria de Dosis-paquete de ampolla de 100 ComprimidosNDC 0555-0833-56
6 mg:Teal, oval, anotó tablet. Debossed con 926/6 en la anotó lado y estilizada barr en el otro lado.
Disponible en Botellas de:
30 ComprimidosNDC 0555-0926-01
100 TabletasNDC 0555-0926-02
500 ComprimidosNDC 0555-0926-04
1000 TabletasNDC 0555-0926-05
Unidad hospitalaria de Dosis-paquete de ampolla de 100 ComprimidosNDC 0555-0926-56
7½ mg:De color amarillo, ovalados, con una puntuación de tableta. Debossed con 834/7½ en la anotó lado y estilizada barr en el otro lado.
Disponible en Botellas de:
100 TabletasNDC 0555-0834-02
1000 TabletasNDC 0555-0834-05
Unidad hospitalaria de Dosis-paquete de ampolla de 100 ComprimidosNDC 0555-0834-56
10 mg:Blanca, óvalo, anotó tablet. Debossed con 835/10 en la anotó lado y estilizada barr en el otro lado.
Disponible en Botellas de:
100 TabletasNDC 0555-0835-02
500 ComprimidosNDC 0555-0835-04
Unidad hospitalaria de Dosis-paquete de ampolla de 100 ComprimidosNDC 0555-0835-56

Warfarin Sodium Tablets USP 1 mg, 2 mg, 2 1/2 mg, 3 mg, 4 mg, 5 mg y 6 mg están disponibles a partir de Cardenal de la Salud en la unidad de dosis cartones de 30.

Prescindir de un niño-resistente al cierre en un apretado, resistente a la luz contenedor.

Proteger de la luz.

Almacenar a una temperatura de 20° C a 25°C (68 a 77° F) [Ver a Temperatura ambiente Controlada de USP].

REFERENCIAS

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7. Warfarin Sodium Tablets USP Guía del Medicamento, Barr Laboratories, Inc.

8. Salem DN, Stein PD, Al-Ahmad, et al. Terapia antitrombótica en la enfermedad valvular cardiaca-nativo y prótesis. La Séptima Conferencia de la ACCP en Antitrombótico y la Terapia Trombolítica. De pecho.2004

9. American Geriatrics Society Guías De Práctica Clínica. El uso de anticoagulantes orales (warfarina) en las personas mayores. J AmerGeriatr Soc.2000

10. La cantante DE, Albers GW, Dalen JE, Vaya COMO, Halperin JL, Manning WJ. Tratamiento antitrombótico en la fibrilación auricular. La Séptima Conferencia de la ACCP en Antitrombótico y la Terapia Trombolítica. De pecho.2004

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18. Heneghan C, Alonso-Coello P, García-Alamino JM, Perera R, Carnes E, Glasziou P. la Auto-monitorización de la anticoagulación oral: una revisión sistemática y meta-análisis. Lancet.2006

GUÍA DEL MEDICAMENTO

Warfarin Sodium Tablets USP

Sólo Rx

Lea esta Guía del Medicamento antes de empezar a tomar Warfarina de Sodio y cada vez que renueve su receta. Puede haber información nueva. Esta Guía del Medicamento no toma el lugar de consultar a su proveedor de atención médica acerca de su condición médica o tratamiento. Usted y su médico deben hablar acerca de la Warfarina de Sodio cuando empiece a tomarlo y en los chequeos regulares.

¿Cuál es la información más importante que debo saber acerca de la Warfarina de Sodio?

Tomar la Warfarina de Sodio exactamente como ha sido prescrito para reducir el riesgo de coágulos de sangre en su cuerpo.(Ver

"¿Qué es la Warfarina de Sodio?").

Warfarina de Sodio es muy importante para su salud, pero puede causar graves que amenazan la vida, problemas de sangrado.

A beneficio de la Warfarina de Sodio y también reducir su riesgo de problemas de sangrado, usted debe:

Obtenga su regular análisis de sangre para comprobar su respuesta a la Warfarina de Sodio.Este análisis de sangre se llama tp/INR prueba. PT/INR pruebas para ver qué tan rápido los coágulos de sangre. Su médico decidirá qué PT/INR números son los mejores para usted. Su dosis de Warfarina de Sodio será ajustada para mantener su PT/INR en un rango objetivo para usted.

Llame a su profesional médico de inmediato si tiene alguno de los siguientes signos o síntomas de problemas de sangrado:

• dolor, hinchazón o molestia

• dolores de cabeza, mareos o debilidad

• moretones inusuales (moretones que se desarrollan sin causa conocida o crecer en tamaño)

• sangrado de la nariz

• sangrado de las encías

• sangrado de las heridas tardan mucho tiempo para dejar de

• sangrado menstrual o sangrado vaginal que es más pesado de lo normal

• de color rosado o marrón de la orina

• heces rojas o negras

• tos con sangre

• vómito con sangre o material con apariencia a café molido

Muchos otros medicamentos, incluso los medicamentos recetados y medicamentos de venta sin receta, vitaminas y suplementos a base de hierbaspuede interactuar con la Warfarina de Sodio y:

afectan a la dosis que usted necesita, o

aumento de la Warfarina de Sodio efectos secundarios.

Dígale a su médico acerca de todas las medicinas que usted toma. No deje de medicamentos o tomar nada nuevo a menos queusted ha hablado con su proveedor de atención médica. Mantenga una lista de sus medicamentos con usted en todo momento para mostrar su saludmédico y farmacéutico.

• No tome otros medicamentos que contengan warfarina. La warfarina de Sodio es el ingrediente activo.

Algunos alimentos pueden interactuar con la Warfarina de Sodio y afectar su tratamiento y la dosis.

Comer una dieta balanceada y normal.Hable con su médico antes de hacer cambios en la dieta. No consuma grandes cantidades devegetales de hojas verdes.Verduras de hoja verde contienen Vitamina K. Ciertos aceites vegetales también contienen grandes

cantidades de Vitamina K. Demasiada Vitamina K puede reducir el efecto de la Warfarina de Sodio.

Evitar el consumo de jugo de arándano o comer productos de arándano.

Evitar el consumo de alcohol.

Siempre informe a todos sus proveedores de atención médica que usted toma Warfarina de Sodio.

Usar o llevar la información que usted toma Warfarina de Sodio.

¿Cuál es la Warfarina de Sodio?

La warfarina de Sodio es un medicamento anticoagulante. Se utiliza para reducir el riesgo de coágulos de sangre en su cuerpo. Los coágulos de sangre pueden causar un accidente cerebrovascular, ataque al corazón, u otras condiciones serias tales como coágulos de sangre en las piernas o los pulmones.

¿Quién no debe tomar la Warfarina de Sodio?

No tomar Warfarina de Sodio si:

la probabilidad de tener problemas de sangrado es mayor que el posible beneficio del tratamiento.Su médico decidirá si la Warfarina de Sodio es el adecuado para usted. Hable con su médico acerca de todas sus condiciones de salud.

está embarazada o planea quedar embarazada.La warfarina de Sodio puede causar la muerte o defectos de nacimiento a un bebé nonato. Use un método efectivo de control de la natalidad si usted puede quedar embarazada.

usted es alérgica a la warfarina, o a cualquier otra cosa en la Warfarina de Sodio.

What should I tell my healthcare provider before starting Warfarin Sodium?

Dígale a su profesional médico acerca de todas sus condiciones de salud, incluyendo si usted:

tiene problemas de sangrado

caída a menudo

tiene problemas de hígado o riñón

tiene la presión arterial alta

tiene un problema del corazón llamada insuficiencia cardíaca congestiva

tiene diabetes

beber alcohol o tienen problemas con el abuso del alcohol.El Alcohol puede afectar a la Warfarina de Sodio dosis y debe ser evitado.

está embarazada o planea quedar embarazada.Ver "¿Quién no debe tomar la Warfarina de Sodio?"

está amamantando.La warfarina de Sodio puede aumentar el sangrado en su bebé. Hable con su médico sobre la mejor manera de alimentar a su bebé. Si usted decide amamantar mientras está tomando Warfarina de Sodio, usted y su bebé deben ser cuidadosamente monitoreados para problemas de sangrado.

Dígale a su médico acerca de todos los medicamentos que toma, incluyendo medicamentos recetados y no recetados, los medicamentos,las vitaminas y los suplementos a base de hierbas.Consulte "¿Cuál es la información más importante que debo saber acerca de la Warfarina de Sodio?"

¿Cómo debo tomar la Warfarina de Sodio?

Tomar la Warfarina de Sodio exactamente según lo prescrito.Su profesional médico le ajustará la dosis de tiempo en tiempo, dependiendo de su respuesta a la Warfarina de Sodio.

Usted debe tener pruebas de sangre regulares y visitas con su médico para controlar su afección.

Tomar la Warfarina de Sodio a la misma hora cada día.Usted puede tomar la Warfarina de Sodio, ya sea con alimentos o con el estómago vacío.

Si se olvida de tomar una dosis de Warfarina de Sodio, llame a su profesional de la salud.Tome la dosis tan pronto como sea posible en el mismo día. No tome una doble dosis de Warfarina de Sodio al día siguiente para compensar la dosis olvidada.

Llame a su profesional médico de inmediato si usted toma demasiado Warfarina de Sodio.

Llame a su proveedor de atención médica si usted está enfermo con diarrea, una infección, o si tiene fiebre.

Dígale a su proveedor de atención médica acerca de cualquier plan de cirugías, procedimientos médicos o dentales.La Warfarina de Sodio puede tener que interrumpirse por un corto tiempo, o usted puede necesitar ajustar sus dosis.

Llame a su profesional médico de inmediato si usted se cae o se daña, especialmente si se golpea la cabeza.Su proveedor de atención médica puede chequear.

¿Qué debo evitar mientras esté tomando Warfarina de Sodio?

• No iniciar, detener o cambiar cualquier medicamento sin consultar con su profesional de la salud.

• No hacer cambios en su dieta, tales como el consumo de grandes cantidades de verduras de hoja verde.

• No cambie su peso por la dieta, sin consultar primero con su profesional de la salud.

• Evitar el consumo de alcohol.

• No realizar cualquier tipo de actividad o deporte que puede causar una lesión grave.

¿Cuáles son los efectos secundarios posibles de la Warfarina de Sodio?

• Warfarina de Sodio es muy importante para su salud, pero puede causar graves que amenazan la vida, problemas de sangrado. Ver

"¿Cuál es la información más importante que debo saber acerca de la Warfarina de Sodio?"

Efectos secundarios graves de la Warfarina de Sodio también incluyen:

la muerte de los tejidos de la piel (necrosis de la piel o gangrena).Esto puede ocurrir poco después de comenzar la Warfarina de Sodio. Esto ocurre debido a que se forman coágulos de sangre que bloquean el flujo sanguíneo a una zona de su cuerpo. Llame a su profesional médico de inmediato si usted tiene dolor, color, o el cambio de temperatura a cualquier área de su cuerpo. Usted puede necesitar atención médica inmediata para prevenir la muerte o la pérdida (amputación) de la parte del cuerpo afectada.

"pies morados síndrome de down."Llame a su profesional médico de inmediato si usted tiene dolor en los dedos de los pies y se ven de color púrpura o de color oscuro.

Otros efectos secundarios con la Warfarina de Sodio incluyenreacciones alérgicas, problemas del hígado, presión arterial baja, hinchazón, disminución de los glóbulos rojos, palidez, fiebre y erupción cutánea. Llame a su proveedor de salud si usted tiene algún efecto secundario que le molesta. Estos no son todos los efectos secundarios de la Warfarina de Sodio. Para obtener más información, pregúntele a su profesional médico o farmacéutico.

¿Cómo debo almacenar la Warfarina de Sodio?

• Almacenar a una temperatura de 20° C a 25°C (68 a 77° F) [Ver a Temperatura ambiente Controlada de USP]. Proteger de la luz.

Mantenga la Warfarina de Sodio y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.

Información General sobre la Warfarina de Sodio

A veces se recetan medicamentos para fines no mencionados en una Guía de la Medicación. No utilice la Warfarina de Sodio para una afección para la cual no fue recetado. No le dé la Warfarina de Sodio a otras personas, incluso si tienen la misma condición. Esto puede hacerles daño.

Esta Guía del Medicamento resume la información más importante acerca de la Warfarina de Sodio. Si desea obtener más información, hable con su profesional de la salud. Usted puede preguntar a su proveedor de atención médica o farmacéutico para obtener información acerca de la Warfarina de Sodio, que fue escrita para los profesionales de la salud.

Si desea obtener más información, llame al 1-800-BARRLAB (227-7522).

Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Usted puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

Esta Guía del Medicamento ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos.

BARR LABORATORIES, INC.

Pomona, nueva york 10970

Revisado en DICIEMBRE de 2008

BR-0831, 0869, 0832, 0925, 0874, 0833, 0926, 0834, 0835

El Cardenal De La Salud

Zanesville, OH 43701

OI88300609

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 1 mg Ampolla

La Warfarina De Sodio

Tabletas, USP

1 mg

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 1 mg de Cartón

La Warfarina De Sodio

Tabletas, USP

1 mg

CANT 30

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 2 mg Ampolla

La Warfarina De Sodio

Tabletas, USP

2 mg

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 2 mg de Cartón

La Warfarina De Sodio

Tabletas, USP

2 mg

CANT 30

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 2.5 mg Ampolla

La Warfarina De Sodio

Tabletas, USP

2 1/2 mg

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 2.5 mg envase de Cartón

La Warfarina De Sodio

Tabletas, USP

2 1/2 mg

CANT 30

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 3 mg Ampolla

La Warfarina De Sodio

Tabletas, USP

3 mg

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 3 mg de Cartón

La Warfarina De Sodio

Tabletas, USP

3 mg

CANT 30

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 4 mg Ampolla

La Warfarina De Sodio

Tabletas, USP

4 mg

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 4 mg de Cartón

La Warfarina De Sodio

Tabletas, USP

4 mg

CANT 30

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 5 mg Ampolla

La Warfarina De Sodio

Tabletas, USP

5 mg

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 5 mg caja de Cartón

La Warfarina De Sodio

Tabletas, USP

5 mg

CANT 30

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 6 mg Ampolla

La Warfarina De Sodio

Tabletas, USP

6 mg

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 6 mg de Cartón

La Warfarina De Sodio

Tabletas, USP

6 mg

CANT 30

La Warfarina De Sodio

Warfarin Sodium COMPRIMIDO

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:55154-0883(NDC:0555-0831)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
LA WARFARINA DE SODIOLa WARFARINA1 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
LA LACTOSA ANHIDRA
HYPROMELLOSES
ESTEARATO DE MAGNESIO
ALMIDÓN DE MAÍZ
D

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
ROSA11 mm831OVAL

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
15 en 1 BLISTER PACK
2NDC:55154-0883-96 en 1 CARTÓN

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
ANDAANDA0401452010-03-29


La Warfarina De Sodio

Warfarin Sodium COMPRIMIDO

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:55154-0876(NDC:0555-0869)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
LA WARFARINA DE SODIOLa WARFARINA2 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
LA LACTOSA ANHIDRA
HYPROMELLOSES
ESTEARATO DE MAGNESIO
ALMIDÓN DE MAÍZ
FD
FD

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
PÚRPURA (lavanda)11 mm869OVAL

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
15 en 1 BLISTER PACK
2NDC:55154-0876-96 en 1 CARTÓN

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
ANDAANDA0401452010-03-29


La Warfarina De Sodio

Warfarin Sodium COMPRIMIDO

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:55154-0877(NDC:0555-0832)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
LA WARFARINA DE SODIOLa WARFARINA2.5 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
LA LACTOSA ANHIDRA
HYPROMELLOSES
ESTEARATO DE MAGNESIO
ALMIDÓN DE MAÍZ
D
FD

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
VERDE11 mm832OVAL

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
15 en 1 BLISTER PACK
2NDC:55154-0877-96 en 1 CARTÓN

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
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La Warfarina De Sodio

Warfarin Sodium COMPRIMIDO

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:55154-0878(NDC:0555-0925)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
LA WARFARINA DE SODIOLa WARFARINA3 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
LA LACTOSA ANHIDRA
HYPROMELLOSES
ESTEARATO DE MAGNESIO
ALMIDÓN DE MAÍZ
FD
FD
FD

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
BROWN (marrón claro)11 mm925OVAL

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
15 en 1 BLISTER PACK
2NDC:55154-0878-96 en 1 CARTÓN

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
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La Warfarina De Sodio

Warfarin Sodium COMPRIMIDO

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:55154-0879(NDC:0555-0874)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
LA WARFARINA DE SODIOLa WARFARINA4 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
LA LACTOSA ANHIDRA
HYPROMELLOSES
ESTEARATO DE MAGNESIO
ALMIDÓN DE MAÍZ
FD

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
AZUL11 mm874OVAL

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
15 en 1 BLISTER PACK
2NDC:55154-0879-96 en 1 CARTÓN

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
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La Warfarina De Sodio

Warfarin Sodium COMPRIMIDO

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:55154-0880(NDC:0555-0833)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
LA WARFARINA DE SODIOLa WARFARINA5 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
LA LACTOSA ANHIDRA
HYPROMELLOSES
ESTEARATO DE MAGNESIO
ALMIDÓN DE MAÍZ
FD

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
NARANJA (melocotón)11 mm833OVAL

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
15 en 1 BLISTER PACK
2NDC:55154-0880-96 en 1 CARTÓN

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
ANDAANDA0401452010-03-29


La Warfarina De Sodio

Warfarin Sodium COMPRIMIDO

Información Del Producto

Tipo De ProductoHumanos de la droga de la prescripción de la etiquetaCódigo Del Artículo (Fuente)NDC:55154-0884(NDC:0555-0926)
La vía de AdministraciónORALDEA Horario

Ingrediente Activo/Activo De La Fracción

Nombre Del IngredienteBase de la FuerzaLa fuerza
LA WARFARINA DE SODIOLa WARFARINA6 mg

Ingredientes Inactivos

Nombre Del IngredienteLa fuerza
LA LACTOSA ANHIDRA
HYPROMELLOSES
ESTEARATO DE MAGNESIO
ALMIDÓN DE MAÍZ
FD
FD

Características Del Producto

ColorTamañoImpresión De Código DeForma
TURQUESA (teal)11 mm926OVAL

Embalaje

#Código Del ArtículoDescripción Del PaqueteLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
15 en 1 BLISTER PACK
2NDC:55154-0884-96 en 1 CARTÓN

Información De Marketing

Marketing CategoríaNúmero de la solicitud o de la Monografía de CitaciónLa Comercialización De La Fecha De InicioLa Comercialización De La Fecha Final
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